WO2023068377A1

WO2023068377A1 - ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のＯＲＦ８タンパク質に結合するモノクローナル抗体及び該抗体を含む炎症抑制組成物

Info

Publication number: WO2023068377A1
Application number: PCT/JP2022/039419
Authority: WO
Inventors: 正之森; 泰希東村; 智弘今村; 亜希子水野
Original assignee: 石川県公立大学法人
Priority date: 2021-10-22
Filing date: 2022-10-22
Publication date: 2023-04-27

Abstract

【課題】ORF8タンパク質を認識するポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体は市販されている。しかし、これらのORF8 タンパク質を認識するポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体の取得で用いた抗原であるORF8 タンパク質はnativeな状態に近い分子内に３つのジスルフィド結合かつ分子間に１つのジスルフィド結合を有する２量体の構造ではなかった。【解決手段】nativeな状態に近い分子内に３つのジスルフィド結合かつ分子間に１つのジスルフィド結合を有する２量体構造であるorf8を抗原としてモノクローナル抗体を取得し、該抗体が炎症抑制作用を有することを確認して、本発明を完成した。

Description

ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のＯＲＦ８タンパク質に結合するモノクローナル抗体及び該抗体を含む炎症抑制組成物

　本発明は、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合するモノクローナル抗体及び該抗体を含む炎症抑制組成物に関する。
　本出願は、参照によりここに援用されるところの日本出願2021-172760号及び日本出願2022-20022号の優先権を請求する。

（SARS-CoV-2）
　SARS-CoV-2が引き起こす新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は、基礎疾患や肥満の罹患者が重篤化しやすく、全世界で大問題となっている。COVID-19の克服には、SARS-CoV-2のタンパク質の機能解明が必須である。
　SARS-CoV-2のゲノム配列の解読により、SARS-CoV-2は、少なくとも１６種類の非構造タンパク質、４種類の構造タンパク質、少なくとも６または７種類のアクセサリータンパク質を感染細胞で合成することが明らかとなっている。これらのタンパク質の中で、アクセサリータンパク質の１つであるORF8タンパク質は、近縁ウイルスのORF8タンパク質と比べ相同性が低く、SARS-CoV-2において特徴的なタンパク質であることが知られている。また、ORF8は、免疫や炎症に関わるタンパク質に結合することが報告されている。さらに、ORF8遺伝子領域が欠失したSARS-CoV-2株は、重症化しにくいことが報告されている。これらのことから、ORF8タンパク質は、COVID-19の重症化に関与していることが示唆されている。しかし、OFR8タンパク質の機能は解明されていない。

（ORF8タンパク質）
　ORF8タンパク質の機能解明には、均一かつ立体構造を維持した（nativeな状態）ORF8 タンパク質を大量に合成することが必要である。しかし、ORF8タンパク質のnativeな状態では、分子内に３つのジスルフィド結合かつ分子間に１つのジスルフィド結合を有する２量体の構造を有する。そのため大腸菌での均一なORF8タンパク質合成は極めて困難であった。

Plant Cell Reports volume 40, pages 433–436(2021) PNAS June 8, 2021 118 (23)e2024202118; https://doi.org/10.1073/pnas.2024202118

　ORF8タンパク質を認識するポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体は市販されている。しかし、これらのORF8タンパク質を認識するポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体の取得で用いた抗原であるORF8タンパク質はnativeな状態に近い分子内に３つのジスルフィド結合かつ分子間に１つのジスルフィド結合を有する２量体の構造ではなかった。

　本発明者らは、これまでにタバコ培養細胞（タバコ BY-2 細胞）を宿主として大量タンパク質合成システムを構築している。そこで、このタンパク質合成システムを用いてORF8タンパク質の合成を試みたところ、均一な構造（分子内に３つのジスルフィド結合かつ分子間に１つのジスルフィド結合を有する２量体構造）を有するORF8タンパク質が取得できることをＮＭＲにより確認した。
　さらに、本発明者らは、nativeな状態に近い分子内に３つのジスルフィド結合かつ分子間に１つのジスルフィド結合を有する２量体構造であるORF8タンパク質を抗原としてモノクローナル抗体を取得し、該抗体が炎症抑制作用を有することを確認した。
　以上により、本発明を完成した。

　すなわち、本発明は、以下の通りである。
　１．SARS-CoV-2の分子内に３つのジスルフィド結合かつ分子間に１つのジスルフィド結合を有するORF8タンパク質の２量体を特異的に認識する、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
　２．以下の１）～６０）のいずれか１を含む、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２）配列番号５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３）配列番号７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４）配列番号９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５）配列番号１１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　６）配列番号１３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　７）配列番号１５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　８）配列番号１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　９）配列番号１９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１０）配列番号２１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号４１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号４２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１１）配列番号２３に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２４に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１２）配列番号２５に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２６に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１３）配列番号２７に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２８に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１４）配列番号２９に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号３０に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１５）配列番号３１に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号３２に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１６）配列番号３３に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号３４に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１７）配列番号３５に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号３６に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１８）配列番号３７に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号３８に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１９）配列番号３９に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号４０に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２０）配列番号４１に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号４２に記載のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２１）配列番号２３に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２４に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２２）配列番号２５に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２６に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２３）配列番号２７に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２８に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２４）配列番号２９に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号３０に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２５）配列番号３１に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号３２に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２６）配列番号３３に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号３４に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２７）配列番号３５に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号３６に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２８）配列番号３７に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号３８に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２９）配列番号３９に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号４０に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３０）配列番号４１に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号４２に記載のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３１）配列番号３に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号４に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３２）配列番号５に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３３）配列番号７に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３４）配列番号９に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３５）配列番号１１に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３６）配列番号１３に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３７）配列番号１５に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３８）配列番号１７に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３９）配列番号１９に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４０）配列番号２１に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２２に記載の塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４１）配列番号３に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号４に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４２）配列番号５に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４３）配列番号７に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４４）配列番号９に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４５）配列番号１１に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４６）配列番号１３に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４７）配列番号１５に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４８）配列番号１７に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４９）配列番号１９に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５０）配列番号２１に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２２に記載の塩基配列と９５％以上の同一性を有する塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５１）配列番号３において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号４において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５２）配列番号５において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５３）配列番号７において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５４）配列番号９において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５５）配列番号１１において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５６）配列番号１３において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５７）配列番号１５において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５８）配列番号１７において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５９）配列番号１９において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：並びに
　６０）配列番号２１において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２２において１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３．以下の１）～１０）のいずれか１を含む、前項２に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２）配列番号５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３）配列番号７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４）配列番号９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５）配列番号１１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　６）配列番号１３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　７）配列番号１５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　８）配列番号１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　９）配列番号１９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：並びに、
　１０）配列番号２１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号４１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号４２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４．以下の１）～３）のいずれか１を含みかつ炎症抑制作用を有する、前項２に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２）配列番号１３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：並びに、
　３）配列番号１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５．以下を含む、前項２に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６．前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、以下の１）～４７）のいずれか１である、前項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片、
　１）配列番号３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２）配列番号９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３）配列番号１３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４）配列番号１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５）配列番号５５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号５６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　６）配列番号６１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　７）配列番号６７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　８）配列番号７１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　９）配列番号７９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１０）配列番号８１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１１）配列番号８３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１２）配列番号８５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１３）配列番号８７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１４）配列番号９３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１５）配列番号９５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１６）配列番号９７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１７）配列番号１０１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１８）配列番号１０３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１９）配列番号１０７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２０）配列番号１１１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２１）配列番号１１５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２２）配列番号１１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２３）配列番号１２１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２４）配列番号１２３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２５）配列番号１２９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２６）配列番号１３１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２７）配列番号１３５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２８）配列番号１３７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２９）配列番号１４５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３０）配列番号１５３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３１）配列番号１５７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３２）配列番号１６３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３３）配列番号１６５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３４）配列番号１６７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３５）配列番号１７１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３６）配列番号１７５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３７）配列番号１７７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３８）配列番号１８３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３９）配列番号１８７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４０）配列番号１８９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４１）配列番号１９１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４２）配列番号１９３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４３）配列番号１９５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４４）配列番号１９７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４５）配列番号１９９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２００に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４６）配列番号２０１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：並びに、
　４７）配列番号２０３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７．Fab、Fab‘、F（ab’）₂又はscFVである、前項１～６のいずれか１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
　８．ヒト化された、前項１～７のいずれか１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
　９．前項１～８のいずれか１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸。
　１０．前項９に記載の核酸を含む、宿主細胞。
　１１．前項４に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を有効成分とする、炎症抑制組成物。
　１２．前項１１に記載の炎症抑制組成物を含む、コロナウイルス治療又は予防剤。
　１３．前記コロナウイルスがSARS-CoV-2である、前項１２に記載のコロナウイルス治療又は予防剤。
　さらに、本発明は以下を含む。
　２．以下の１）～８）のいずれか１を含む、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２）配列番号１３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３）配列番号７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４）前記１）～３）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている重鎖可変領域：
　５）前記１）～３）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　６）前記１）～３）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体の該軽鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、該重鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　７）前記１）～３）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、塩基配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、塩基配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　８）前記１）～３）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３．以下の１）～６）のいずれか１を含む、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている重鎖可変領域：
　３）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　４）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体の該軽鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、該重鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、塩基配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、塩基配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　６）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４．以下の１）～６）のいずれか１を含む、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている重鎖可変領域：
　３）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　４）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体の該軽鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、該重鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、塩基配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、塩基配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　６）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５．以下の１）～６）のいずれか１を含む、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号１６９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている重鎖可変領域：
　３）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　４）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体の該軽鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、該重鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、塩基配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、塩基配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　６）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６．以下の１）～１３）のいずれか１を含む、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２）配列番号１１５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３）配列番号９７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４）配列番号１６３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５）配列番号１６７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　６）配列番号１８７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　７）配列番号１８９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　８）配列番号１９３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　９）前記１）～８）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている重鎖可変領域：
　１０）前記１）～８）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　１１）前記１）～８）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体の該軽鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、該重鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１２）前記１）～８）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、塩基配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、塩基配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　１３）前記１）～８）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７．以下の１）～９０）のいずれか１を含む、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２）配列番号５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３）配列番号７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４）配列番号９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５）配列番号１１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６）配列番号１３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７）配列番号１５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８）配列番号１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　９）配列番号１９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１０）配列番号２１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号４１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号４２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１１）配列番号５５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号５６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１２）配列番号５７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号５８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１３）配列番号５９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１４）配列番号６１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１５）配列番号６３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１６）配列番号６５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１７）配列番号６７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１８）配列番号６９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１９）配列番号７１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２０）配列番号７３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２１）配列番号７５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２２）配列番号７７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２３）配列番号７９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２４）配列番号８１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２５）配列番号８３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２６）配列番号８５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２７）配列番号８７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２８）配列番号８９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２９）配列番号９１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３０）配列番号９３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３１）配列番号９５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３２）配列番号９７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３３）配列番号９９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１００に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３４）配列番号１０１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３５）配列番号１０３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３６）配列番号１０５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３７）配列番号１０７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３８）配列番号１０９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３９）配列番号１１１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４０）配列番号１１３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４１）配列番号１１５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４２）配列番号１１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４３）配列番号１１９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４４）配列番号１２１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４５）配列番号１２３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４６）配列番号１２５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４７）配列番号１２７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４８）配列番号１２９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４９）配列番号１３１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５０）配列番号１３３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５１）配列番号１３５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５２）配列番号１３７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５３）配列番号１３９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５４）配列番号１４１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５５）配列番号１４３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５６）配列番号１４５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５７）配列番号１４７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５８）配列番号１４９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３００に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５９）配列番号１５１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６０）配列番号１５３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６１）配列番号１５５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６２）配列番号１５７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６３）配列番号１５９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６４）配列番号１６１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６５）配列番号１６３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６６）配列番号１６５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６７）配列番号１６７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６８）配列番号１６９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６９）配列番号１７１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。

　７０）配列番号１７３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７１）配列番号１７５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７２）配列番号１７７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７３）配列番号１７９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７４）配列番号１８１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７５）配列番号１８３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７６）配列番号１８５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７７）配列番号１８７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７８）配列番号１８９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７９）配列番号１９１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８０）配列番号１９３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８１）配列番号１９５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８２）配列番号１９７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８３）配列番号１９９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２００に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８４）配列番号２０１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８５）配列番号２０３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。

　８６）前記１）～８５）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている重鎖可変領域：
　８７）前記１）～８５）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　８８）前記１）～８５）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体の該軽鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、該重鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　８９）前記１）～８５）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、塩基配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、塩基配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　９０）前記１）～８５）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８．Fab、Fab‘、F（ab’）₂又はscFVである、前項２～７のいずれか１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
　９．ヒト化された、前項２～８のいずれか１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
　１０．前項１～９のいずれか１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸。
　１１．前項１０に記載の核酸を含む、宿主細胞。
　１２，前項２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を有効成分とする、炎症抑制組成物。
　１３，前項１２に記載の炎症抑制組成物を含む、コロナウイルス治療又は予防剤。
　１４．前記コロナウイルスがSARS-CoV-2である、前項１３に記載のコロナウイルス治療又は予防剤。

　本発明は、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合するモノクローナル抗体及び該抗体を含む炎症抑制組成物を提供する。

（１）タバコBY-2細胞発現プラスミドの構成、（２）生産タンパク質（SP-8His-matureORF8）のアミノ酸配列。モノクローナル抗体の可変領域の配列。モノクローナル抗体の炎症抑制能力確認結果。 1B6,3A11,4A3,4E6,7C9,11G3,12B7,31E2,33H1,39G3,1B2,1C6,1D5,1H1の軽鎖及び重鎖の塩基配列並びに実施例５の結果 1H5,2A7,2B4,2B6,2D2,2E4,2E11,3E12,4G2,2C11,3F3,3F7,4C12,4D3,4G3の軽鎖及び重鎖の塩基配列並びに実施例５の結果 4H4,5A11,5C4,6B11,6G2,6H9,7G2,7H6,8E5,8F11,9A10,9B1,9D11,10E8,11A8の軽鎖及び重鎖の塩基配列並びに実施例５の結果 11D1,12B6,13D1,13E3,13F3,14A12,14E12,14F2,14H6,15A9,15B3,15G11,15G12,15H2,18C8の軽鎖及び重鎖の塩基配列並びに実施例５の結果 18D1,19A4,19B6,19C4,20D7,20D12,23B2,30D5,31C10,31F2,31F10,31H11,32B10,32H7,34G5の軽鎖及び重鎖の塩基配列並びに実施例５の結果 34H5,35A11,35C1,35H2,41A3,41H4,42G12,42H6,43A5,43E8,43G10の軽鎖及び重鎖の塩基配列並びに実施例５の結果 1B6,3A11,4A3,4E6,7C9,11G3,12B7,31E2の軽鎖及び重鎖の塩基配列 33H1,39G3,1B2,1C6,1D5,1H1,1H5の軽鎖及び重鎖の塩基配列 2A7,2B4,2B6,2D2,2E4,2E11,3E12の軽鎖及び重鎖の塩基配列 4G2,2C11,3F3,3F7,4C12,4D3,4G3,4H4の軽鎖及び重鎖の塩基配列 5A11,5C4,6B11,6G2,6H9,7G2,7H6,8E5の軽鎖及び重鎖の塩基配列 8F11,9A10,9B1,9D11,10E8,11A8,11D1,12B6の軽鎖及び重鎖の塩基配列 13D1,13E3,13F3,14A12,14E12,14F2,14H6,15A9の軽鎖及び重鎖の塩基配列 15B3,15G11,15G12,15H2,18C8,18D1,19A4,19B6の軽鎖及び重鎖の塩基配列 19C4,20D7,20D12,23B2,30D5,31C10,31F2,31F10の軽鎖及び重鎖の塩基配列 31H11,32B10,32H7,34G5,34H5,35A11,35C1,35H2の軽鎖及び重鎖の塩基配列 41A3,41H4,42G12,42H6,43A5,43E8,43G10の軽鎖及び重鎖の塩基配列各クローンのバンドの結果。各クローンのバンドの結果。各クローンのバンドの結果。

（本発明の対象）
　本発明の対象は、SARS-CoV-2の分子内に３つのジスルフィド結合かつ分子間に１つのジスルフィド結合を有する２量体のORF8タンパク質を特異的に認識するモノクローナル抗体またはその抗原結合断片、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片、これらのモノクローナル抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸、該核酸を含む宿主細胞（ハイブリドーマ）、これらのモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を有効成分とする炎症抑制組成物、該組成物を含むコロナウイルス治療又は予防剤、並びに、これらのモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を使用するサンドイッチ法によるORF8（特に、野生型ORF8）検出方法に関する。
　以下に、本発明を詳細に説明する。

（本明細書の用語）
　本明細書におけるポリヌクレオチド(DNA分子)とは、2本鎖DNAのみならず、それを構成するセンス鎖およびアンチセンス鎖の1本鎖DNAを包含し、その長さに制限されるものではない。
　また、本明細書におけるポリヌクレオチド(DNA分子)は、機能領域の別を問うものではなく、発現抑制領域、コード領域、リーダー配列、エキソンおよびイントロンのいずれか少なくともひとつを含むことができる。また、ポリヌクレオチドには、RNA及びDNAが含まれる。
　また、ポリヌクレオチドの変異体(変異体DNA)には、天然に存在するアレル変異体；天然に存在しない変異体；欠失、置換、付加および挿入がなされた変異体などが含まれる。ただし、これらの変異体は、変異前のポリヌクレオチドがコードするポリペプチドの機能と実質的に同じ機能を有するポリペプチドをコードするものとする。

（ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの同一性又は相同性）
　ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの同一性又は相同性は、FASTAプログラムを使用した測定｛Clustal, V., Methods Mol. Biol., 25, 307-318(1994)｝によって解析することができる。
　同一性・相同性解析の最も好ましく且つ簡便な方法としては、下記の既知の配列データベースを利用することができる。
・DNA Database ofJapan(DDBJ)(http://www.ddbj.nig.ac.jp/)
・Genebank(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/web/Genebank/Index.htlm)
・the European Molecular Biology LaboratoryNucleic Acid Sequence Database (EMBL) (http://www.ebi.ac.uk/ebi docs/embl db.html)
　同一性・相同性解析には多数の検索アルゴリズムが利用可能である。その一例としては、BLASTプログラムと称されるプログラムが挙げられる。

（SARS-CoV-2のorf8）
　SARS-CoV-2は、一本鎖プラス鎖RNAウイルスに分類され、ゲノム配列は解読されている。SARS-CoV-2 のゲノムサイズは約3万塩基であり、11の遺伝子（OpenReading Frame, ORF）がコードされている。それぞれの遺伝子は、1種類の非構造タンパク質（orf1ab），4種類の構造タンパク質（スパイク（S）タンパク質，エンベロープ（E），メンブレン（M），ヌクレオカプシドタンパク質（N））および 6 種類の付属タンパク質（ORF3a，ORF6，ORF7a，ORF7b，ORF8 および ORF10）をコードしている。
　SARS-CoV-2の成熟ORF8タンパク質（FHQECSLQSCTQHQPYVVDDPCPIHFYSKWYIRVGARKSAPLIELCVDEAGSKSPIQYIDIGNYTVSCLPFTINCQEPKLGSLVVRCSFYEDFLEYHDVRVVLDFI：配列番号５４）は、分子内に３つのジスルフィド結合を有し、分子間のジスルフィド結合により２量体であることが知られている（https://doi.org/10.1073/pnas.2021785118）。
　ORF8タンパク質は、MHC-1をダウンレギュレートすることで免疫回避を仲介することが報告されている（参照：PNAS June 8, 2021 118 (23) e2024202118;https://doi.org/10.1073/pnas.2024202118）。また、ORF8がインターフェロン（IFN）シグナル伝達経路のさまざまな段階を阻害することも報告されている。さらに、ORF8は、インターロイキン（IL）-17受容体との相互作用の結果として、COVID-19に関連するサイトカインストームとも関連していることが報告されている（https://www.news-medical.net/news/20210818/SARS-CoV-2-ORF8-and-the-Expression-of-Cytokine-in-Human-Macrophages.aspx）。
　さらに、上記記載したように、ORF8遺伝子領域が欠失、変異したSARS-CoV-2株は、重症化しにくいことが報告されている（https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)31757-8、https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.106272）。このことから、ORF8タンパク質は、COVID-19の重症化に関与してると考えられている。
　これにより、ORF8が誘導する炎症作用（特に、TNFα産出誘導能）を阻害することができる抗体等は、コロナウイルス（特に、SARS-CoV-2）治療又は予防剤の有効成分となる。

（本発明のORF8認識抗体）
　本発明のORF8認識抗体である「分子内に３つのジスルフィド結合かつ分子間に１つのジスルフィド結合を有する２量体のORF8タンパク質を特異的に認識するモノクローナル抗体またはその抗原結合断片」又は「SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片」は、以下の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する。
　１）配列番号３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２）配列番号５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３）配列番号７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４）配列番号９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５）配列番号１１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６）配列番号１３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７）配列番号１５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８）配列番号１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　９）配列番号１９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１０）配列番号２１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号４１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号４２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１１）配列番号５５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号５６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１２）配列番号５７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号５８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１３）配列番号５９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１４）配列番号６１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１５）配列番号６３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１６）配列番号６５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１７）配列番号６７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１８）配列番号６９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１９）配列番号７１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。

　２０）配列番号７３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２１）配列番号７５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２２）配列番号７７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２３）配列番号７９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２４）配列番号８１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２５）配列番号８３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２６）配列番号８５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２７）配列番号８７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２８）配列番号８９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２９）配列番号９１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３０）配列番号９３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３１）配列番号９５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３２）配列番号９７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３３）配列番号９９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１００に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３４）配列番号１０１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３５）配列番号１０３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３６）配列番号１０５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３７）配列番号１０７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３８）配列番号１０９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３９）配列番号１１１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４０）配列番号１１３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４１）配列番号１１５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４２）配列番号１１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４３）配列番号１１９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４４）配列番号１２１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４５）配列番号１２３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４６）配列番号１２５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４７）配列番号１２７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４８）配列番号１２９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４９）配列番号１３１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５０）配列番号１３３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５１）配列番号１３５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５２）配列番号１３７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５３）配列番号１３９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５４）配列番号１４１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５５）配列番号１４３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５６）配列番号１４５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５７）配列番号１４７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５８）配列番号１４９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３００に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５９）配列番号１５１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６０）配列番号１５３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６１）配列番号１５５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６２）配列番号１５７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６３）配列番号１５９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６４）配列番号１６１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６５）配列番号１６３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６６）配列番号１６５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６７）配列番号１６７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６８）配列番号１６９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６９）配列番号１７１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。

　７０）配列番号１７３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７１）配列番号１７５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７２）配列番号１７７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７３）配列番号１７９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７４）配列番号１８１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７５）配列番号１８３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７６）配列番号１８５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７７）配列番号１８７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７８）配列番号１８９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７９）配列番号１９１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８０）配列番号１９３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８１）配列番号１９５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８２）配列番号１９７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８３）配列番号１９９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２００に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８４）配列番号２０１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８５）配列番号２０３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８６）前記１）～８５）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、該軽鎖可変領域及び／又は該重鎖可変領域のアミノ酸配列において、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている、抗体。
　８７）前記１）～８５）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、該軽鎖可変領域及び／又は該重鎖可変領域のアミノ酸配列と９５％以上の同一性を有することを特徴とする抗体。
　８８）前記１）～８５）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体の該軽鎖可変領域及び／又は該重鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域及び／又は重鎖可変領域を有することを特徴とする抗体。
　８９）前記１）～８５）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、該軽鎖可変領域及び／又は該重鎖可変領域の塩基配列と９５％以上の同一性を有することを特徴とする抗体。
　９０）前記１）～８５）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体の該軽鎖可変領域及び／又は該重鎖可変領域をコードする塩基配列と比較して、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域及び／又は重鎖可変領域を有することを特徴とする抗体。

　本発明において、「複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換または付加された」とは、2個以上から20個以下のアミノ酸が欠失、挿入、置換または付加されたことをいう。この複数個のアミノ酸は、好ましくは2個以上から10個以下、より好ましくは2個以上から7個以下、更により好ましくは2個以上から5個以下である。また、この改変されたアミノ酸配列は、配列番号に記載のアミノ酸配列との同一性が、例えば約95％以上、好ましくは約96％以上、より好ましくは約97％以上、更により好ましくは約98％以上であるのがよい。
　欠失、置換、付加又は挿入等の変異を導入する手段は自体公知であり、例えばウルマー（Ulmer）の技術（K. M. Ulmer,「Science」1983年, 第219巻,p.666-671）を利用できる。このような変異の導入において、該改変されたアミノ酸を含むポリペプチドの基本的な性質（物性、機能又は免疫学的活性等）を変化させないという観点から、例えば、同族アミノ酸（極性アミノ酸、非極性アミノ酸、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、陽性荷電アミノ酸、陰性荷電アミノ酸および芳香族アミノ酸等）の間での相互置換は容易に想定される。さらに、これら利用できるポリペプチドは、その構成アミノ基又はカルボキシル基等を、例えばアミド化修飾する等、機能の著しい変更を伴わない程度に改変が可能である。
　本発明において、「複数個の塩基が欠失、挿入、置換または付加された」とは、2個以上から20個以下の塩基が欠失、挿入、置換または付加されたことをいう。この複数個の塩基は、好ましくは2個以上から20個以下、より好ましくは2個以上から10個以下、更により好ましくは2個以上から5個以下である。また、この改変された塩基配列は、配列番号に記載の塩基配列との同一性が、例えば約95％以上、好ましくは約98％以上、より好ましくは約99％以上であるのがよい。
　ここで「ストリンジェントな条件」としては、0.1％SDSを含む2×SSC中、50℃でハイブリダイズし、0.1%SDSを含む1×SSC中、60℃での洗浄によっても脱離しない条件を挙げることができる。

（本発明のORF8認識抗体の特性）
　本発明のORF8認識抗体は、IgGである。
　下記実施例２により、本発明のORF8認識抗体（特に、クローン番号：4A3、11G3、31E2）は、炎症作用を抑制する効果（特に、ORF8タンパク質による炎症に対する抑制作用）を有することを確認している。
　31E2：配列番号１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域
　11G3：配列番号１３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域
　4A3：配列番号７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域
　また、下記実施例４により、本発明のORF8認識抗体（特に、クローン番号3A11）は、分子内に３つのジスルフィド結合かつ分子間に１つのジスルフィド結合を有する野生型ORF8タンパク質の２量体を特異的に認識することができることを確認している。
　3A11：配列番号９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域
　また、下記実施例３により、本発明のORF8認識抗体は、単量体ORF8タンパク質よりも二量体ORF8認識能が高いことを確認している。
　すなわち、本発明のORF8認識抗体は、nativeな状態に近い分子内に３つのジスルフィド結合かつ分子間に１つのジスルフィド結合を有する野生型ORF8タンパク質の２量体を認識し、さらに、該２量体の炎症作用を抑制する作用を有する。
　加えて、前記抗体は、ヒト化抗体若しくはヒト化抗体断片、一本鎖抗体若しくは一本鎖抗体断片、又はFab、Fab’、F（ab’）₂若しくはscFVを含むものである。
　さらに、前記抗体は、自体公知の方法により、ヒト化抗体にすることができる。

　本発明の以下に記載のORF8認識抗体は、１量体を認識せず２量体のみ認識する特性を有する。
　１）配列番号３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２）配列番号９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３）配列番号１３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４）配列番号１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５）配列番号５５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号５６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　６）配列番号６１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　７）配列番号６７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　８）配列番号７１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　９）配列番号７９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１０）配列番号８１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１１）配列番号８３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１２）配列番号８５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１３）配列番号８７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１４）配列番号９３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１５）配列番号９５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１６）配列番号９７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１７）配列番号１０１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１８）配列番号１０３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１９）配列番号１０７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２０）配列番号１１１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２１）配列番号１１５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２２）配列番号１１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２３）配列番号１２１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２４）配列番号１２３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２５）配列番号１２９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２６）配列番号１３１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２７）配列番号１３５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２８）配列番号１３７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２９）配列番号１４５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３０）配列番号１５３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３１）配列番号１５７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３２）配列番号１６３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３３）配列番号１６５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３４）配列番号１６７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３５）配列番号１７１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３６）配列番号１７５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３７）配列番号１７７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３８）配列番号１８３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３９）配列番号１８７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４０）配列番号１８９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４１）配列番号１９１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４２）配列番号１９３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４３）配列番号１９５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４４）配列番号１９７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４５）配列番号１９９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２００に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４６）配列番号２０１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：並びに、
　４７）配列番号２０３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域

（サンドイッチ法によるORF8検出方法）
　本発明のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、ORF8（特に、野生型ORF8）を特異的に認識することによりORF8（特に、野生型ORF8）を検出することができる。さらに、本発明のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を使用するサンドイッチ法は、高感度にORF8（特に、野生型ORF8）を検出することができる。本発明のサンドイッチ法によるORF8検出方法では、自体公知のサンドイッチ法を採用することができる。また、本発明では、１つの抗体を本発明のモノクローナル抗体とすることもできるが、２つの抗体を本発明のモノクローナル抗体とすることが好ましい。
　下記実施例６の結果から明らかなように、以下のモノクローナル抗体の組み合わせは、ORF8を高感度に検出することができる。
　31E2と4E6
　31E2と7C9
　31E2と11G3
　31E2と12B7
　31E2と31E2
　4E6：配列番号９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域

｛本発明の抗体作製に使用する免疫原（抗原）｝
　本発明のORF8認識抗体を産出させるための免疫原として、ORF8タンパク質のアミノ酸配列の全部又は一部を含むペプチドを用いることができるが、上記記載したように、nativeな状態に近い分子内に３つ、分子間に１つのジスルフィド結合を有する野生型ORF8タンパク質の２量体のアミノ酸配列の全部又は一部を含むペプチドを用いることが好ましい。

（免疫方法）
　上記記載の免疫原となる精製したペプチド又は部分ペプチドを、リン酸緩衝液（ＰＢＳ）などの適当な緩衝液中に溶解又は懸濁したものを抗原液として使用する。抗原液は通常抗原物質を50～500μg/mL程度含む濃度に調製すればよい。また、ペプチド単独だけでは抗原性が低い場合には、アルブミンやキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）などの適当なキャリアータンパク質に架橋して用いることができる。
　当該抗原で免疫感作する動物（被免疫動物）は、マウス、ラット、ハムスター、ウマ、ヤギ、ウサギなどが例示される。好ましくはマウスである。
　上記被免疫動物の抗原への応答性を高めるため、前記抗原溶液をアジュバントと混合して投与することができる。ここで使用可能なアジュバントは、フロイント完全アジュバント（ＦＣＡ）、フロイント不完全アジュバント（ＦＩＡ）、Ribi（ＭＰＬ）、Ribi（ＴＤＭ）、Ribi（ＭＰＬ＋ＴＤＭ）。百日咳ワクチン（Boredetella pertussis vaccine）、ムラミルジペプチド（ＭＤＰ）、アルミニウムアジュバント（ＡＬＵＭ）、およびこれらの組合せが例示されるが、初回免疫時にＦＣＡ、追加免疫時にＦＩＡやＲｉｂｉアジュバントを使用する組合せが特に好ましい。
　免疫方法は、使用する抗原の種類やアジュバント混合の有無などにより、注射部位、スケジュールなどを適宜変化させることができるが、例えば、被免疫動物としてマウスを用いる場合は、アジュバント混合抗原液0.05～1ml（抗原物質10～200μg）を腹腔内、皮下、筋肉内または（尾）静脈内に注射し、初回免疫から約４～２１日毎に１～４回追加免疫を行い、さらに約１～４週間後に最終免疫を行う。抗原量を多くして腹腔内注射することで、当該抗原溶液を、アジュバントを使用せずに投与することもできる。抗体価は追加免疫の約５～１０日後に採血して調べる。抗体価の測定は、後述の抗体価アッセイに準じ、通常行われる方法で行うことができる。最終免疫より約３～５日後、該免疫動物から脾細胞を分離して抗体産生細胞を得る。

（モノクローナル抗体の作製）
　モノクローナル抗体（以下、「ＭｏＡｂ」と略する場合がある）は、自体公知の方法、例えばケーラーとミルシュタインの方法（Kohler G, Milstein C. (1975) Continuous cultures of fused cellssecreting antibody of predefined specificity. Nature 256, 495－497.）にしたがって作製することができる。
　例えば、免疫動物から抗体産出細胞を含む組織（例えば、脾臓又はリンパ節）を回収し、該抗体産出細胞と自体公知の腫瘍細胞（例えば、骨腫瘍細胞）とを融合させることによってハイブリドーマを作製し、次いでハイブリドーマをクローン化した後、所望の抗体を産出しているハイブリドーマを選別し、このハイブリドーマの培養液から抗体を回収する。
　骨髄腫細胞として、マウス、ラット、ヒトなど由来のものが使用され、例えばマウスミエローマP3X63-Ag8、P3X63-Ag8-U1、P3NS1-Ag4、SP2/o-Ag14、P3X63-Ag8・653などの株化骨髄腫細胞が例示される。骨髄腫細胞には免疫グロブリン軽鎖を産生しているものがあり、これを融合対象として用いると、抗体産生細胞が産生する免疫グロブリン重鎖とこの軽鎖とがランダムに結合することがあるので、特に免疫グロブリン軽鎖を産生しない骨髄腫細胞、例えばP3X63-Ag8・653やSP2/o-Ag14などを用いることが好ましい。
　抗体産生細胞と骨髄腫細胞とは、同種動物、特に同系統の動物由来であることが好ましい。骨髄腫細胞の保存方法は自体公知の手法に従って行えばよく、例えばウマ、ウサギもしくはウシ胎児血清を添加した一般的な培地で継代培養したものについて凍結により保存される。また細胞融合には対数増殖期の細胞を用いるのが好ましい。

（ハイブリドーマの作製）
　抗体産生細胞と骨髄腫細胞とを融合させてハイブリドーマを作製する方法は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を用いる方法、センダイウイルスを用いる方法、電気融合装置を用いる方法などが例示される。例えばＰＥＧ法の場合、約30～60％のＰＥＧ（平均分子量1,000～6,000）を含む適当な培地または緩衝液中に脾細胞と骨髄腫細胞を1～10：1、好ましくは5～10：1の混合比で懸濁し、温度約25～37℃、pH6～8の条件下で、約30秒～3分間程度反応させればよい。反応終了後、細胞を洗浄しＰＥＧ溶液を除いて培地に再懸濁し、マイクロタイタープレート中に播種して培養を続ける。
　融合操作後の細胞は選択培地で培養して、ハイブリドーマの選択を行う。選択培地は、親細胞株を死滅させ、融合細胞のみが増殖しえる培地であり、通常ヒポキサンチン－アミノプテリン－チミジン（ＨＡＴ）培地が使用される。ハイブリドーマの選択は、通常融合操作の１～７日後に、培地の一部、好ましくは約半量を選択培地と交換し、さらに２、３日毎に同様の培地交換を繰り返しながら培養することにより行う。顕微鏡観察によりハイブリドーマのコロニーが生育しているウェルを確認する。
　生育しているハイブリドーマが所望の抗体を産生しているかどうかを知るには、培養上清を採取して抗体価アッセイを自体公知の方法により行えばよい。
　さらに限界希釈法、軟寒天法、蛍光励起セルソーターを用いた方法などにより単一クローンを分離する。
　ハイブリドーマが産生する抗体の免疫グロブリンサブクラスは、該ハイブリドーマを一般的な条件で培養し、その培養上清中に分泌された抗体を市販の抗体クラス・サブクラス判定用キットなどを用いて分析することにより知ることができる。

（モノクローナル抗体の取得方法）
　ハイブリドーマからのＭｏＡｂの取得方法は、必要量やハイブリドーマの性状などによって適宜選択することができる。例えば、該ハイブリドーマを移植したマウス腹水から取得する方法、細胞培養により培養上清から取得する方法などが例示される。マウス腹腔内で増殖可能なハイブリドーマであれば、腹水から数mg/mLの高濃度のＭｏＡｂを得ることができる。インビボで増殖できないハイブリドーマは細胞培養の培養上清から取得する。
　細胞培養によるＭｏＡｂの取得は、抗体産生量はインビボより低いが、マウス腹腔内に含まれる免疫グロブリンや他の夾雑物質の混入が少なく、精製が容易であるという利点がある。
　抗体を、ハイブリドーマを移植したマウス腹腔内から取得する場合、例えば、予めプリスタン（2, 6, 10, 14-テトラメチルペンタデカン）などの免疫抑制作用を有する物質を投与したBALB/cマウスの腹腔内へハイブリドーマ（約10⁶個以上）を移植し、約１～３週間後に貯留した腹水を採取する。異種ハイブリドーマ（例えばマウスとラット）の場合には、ヌードマウス、放射線処理マウスを使用することが好ましい。
　細胞培養上清から抗体を取得する場合、例えば、細胞維持に用いられる静置培養法の他に、高密度培養方法又はスピンナーフラスコ培養方法などの培養法を用い、当該ハイブリドーマを培養し抗体を含有する培養上清を得る。
　腹水や培養上清からのＭｏＡｂの精製は、自体公知の方法により行うことができる。例えば、免疫グロブリンの精製法として従来既知の硫酸アンモニウムや硫酸ナトリウムを用いた塩析による分画法、ポリエチレングリコール分画法、エタノール分画法、ＤＥＡＥイオン交換クロマトグラフィー法、ゲル濾過法などを応用することで、容易に達成される。
　さらに、ＭｏＡｂが、マウスＩｇＧである場合には、プロテインＡ結合単体又は抗マウスイムノグロブリン結合単体を用いたアフィニティークロマトグラフィー法により精製することが可能であり、簡便である。

（炎症抑制組成物）
　上記述べたように、本発明のORF8認識抗体は、nativeな状態に近い分子内に３つ、分子間に１つのジスルフィド結合を有する野生型ORF8タンパク質の２量体を認識して、さらに、該２量体の炎症作用を抑制する作用を有する。よって、本発明のORF8認識抗体を有効成分として含む炎症抑制組成物は、ORF8が関与する炎症を抑制することができる。
　さらに、該炎症抑制組成物は、治療等（予防も含む）の目的に応じて、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、腸溶剤、液剤、注射剤（液剤、懸濁剤）または遺伝子療法に用いる形態などの各種の形態に、常法にしたがって調製することができる。
　加えて、充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤および賦形剤も含むことができる。その他、安定化剤、殺菌剤、緩衝剤、等張化剤、キレート剤、界面活性剤、およびpH調整剤等を適宜使用することもできる。
　該炎症抑制組成物の投与量または摂取量については、本発明の効果が得られるものであれば特に限定されるものではなく、含有される成分の有効性、投与形態、投与経路、疾患の種類、対象の性質（体重、年齢、病状および他の医薬の使用の有無等）、および担当医師の判断等に応じて適宜選択される。該炎症抑制組成物は、１日１～数回に分けて投与または摂取することができ、数日または数週間に１回の割合で間欠的に投与または摂取してもよい。

（コロナウイルス治療又は予防剤）
　上記述べたように、ORF8タンパク質は、COVID-19の重症化に関与していることが報告されている。
　これにより、本発明のorf8認識抗体は、コロナウイルス（特に、SARS-CoV-2）治療又は予防剤の有効成分となる。
　さらに、該コロナウイルス治療又は予防剤は、治療等（予防も含む）の目的に応じて、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、腸溶剤、液剤、注射剤（液剤、懸濁剤）または遺伝子療法に用いる形態などの各種の形態に、常法にしたがって調製することができる。
　加えて、充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤および賦形剤も含むことができる。その他、安定化剤、殺菌剤、緩衝剤、等張化剤、キレート剤、界面活性剤、およびpH調整剤等を適宜使用することもできる。
　該治療又は予防剤の投与量または摂取量については、本発明の効果が得られるものであれば特に限定されるものではなく、含有される成分の有効性、投与形態、投与経路、疾患の種類、対象の性質（体重、年齢、病状および他の医薬の使用の有無等）、および担当医師の判断等に応じて適宜選択される。該治療又は予防剤は、１日１～数回に分けて投与または摂取することができ、数日または数週間に１回の割合で間欠的に投与または摂取してもよい。

　以下、本発明を実験例によりさらに詳細に説明するが、下記の実験例は本発明についての具体的認識を得る一助とみなすべきものであり、本発明の範囲は下記の実験例により何ら限定されるものではない。

（SARS-CoV-2のorf8に結合する単離されたモノクローナル抗体の取得）
　本実施例では、モノクローナル抗体の抗原として、SARS-CoV-2のnativeな状態に近い分子内に３つ、分子間に１つのジスルフィド結合を有するORF8タンパク質の２量体を抗原として使用したことを特徴とする。分子内に３つ、分子間に１つのジスルフィド結合を有するORF8タンパク質の２量体の作製方法は、文献「Plant Cell Reports volume40, pages 433–436 (2021)」を参照した。

（１）ハイブリドーマ株の取得
　モノクローナル抗体の抗原には誘導ウイルスベクターシステムを用いてBY-2細胞で生産した8×HISタグ配列が付加された8HIS-ORF8（参照：図１）を使用した。
　制限酵素PmeI及びBstEIIで切断したpBICLBSER-ToMVに人工合成した両端にPmeIおよびBstaEII認識配列をもつSP-8His-ORF8遺伝子（配列番号１、２）を導入して植物細胞形質転換用ベクターpBICLBSER-ToMV-SP-His-ORF8を構築した。次に、エストラジオールで活性化される転写因子（XVE遺伝子）を発現するBY-2株（pBICHgLBSXVE導入系統）に、アグロバクテリウム法を用いてpBICLBSER-ToMV-SP-His-ORF8を導入した。
　pBICLBSER-ToMV-SP-His-ORF8が導入されたBY-2細胞を、カナマイシンを含む培地で選抜した。選抜したBY-2細胞についてエストラジオール処理し、培養上清に蓄積した8His-ORF8の量をSDS-PAGEで評価した（参照：Archives of Virology 151, 1075-1084. (2006)）。
　該評価結果により、最も8His-ORF8を発現するBY-2株を選抜した。得られたBY-2細胞を1Lスケールで培養し、エストラジオールを添加し添加後7日後に培養上清を回収した。回収した培養上清を、Hisタグタンパク質を特異的に精製するニッケルカラムを用いて粗精製を行った。粗精製後、ゲルろ過化カラムを用いて精製し、その後、透析によりバッファーをPBSに交換して免疫に用いる8HIS-ORF8を得た。
　次に、8HIS-ORF8をアジュバントと混合してBALB/cマウス3匹（マウスNo.1 ,No2およびNo.3）へリンパ節法で１匹あたり３回免疫を行った。初回免疫日から１５日後に、第二回目免疫、２２日（マウスNo.1 ,No2）および２５日後（マウスNo3）に第三回免疫をそれぞれ行った。最終免疫日から3日後にマウス脾臓とリンパ節を採取し、リンパ球を調製した。調整したリンパ球とミエローマ細胞（P3U1）を細胞融合した。融合した細胞をHAT培地で培養し、ハイブリドーマ細胞を選択した。ハイブリドーマを限界希釈し、培養によってハイブリドーマ株を得た。得られたハイブリドーマ培養液のELISA法（表）にて抗原陽性ハイブリドーマを８５系統選択した。８５系統の中で１０系統を選び、限界気釈法を２－３回繰り返し、ハイブリドーマをシングルクローンとして樹立した。

（２）モノクローナル抗体の重鎖、軽鎖の可変領域の配列決定
　１０系統のハイブリドーマ株からキアゲンRNA抽出キットでRNAを精製した。精製したRNAの逆転写用プライマーとして、軽鎖には、ttgtcgttcactgccatcaatc（配列番号４３）および重鎖には、agctgggaaggtgtgcacac（配列番号４４）を用いて、SMARTScribe Reverse TranscriptaseでcDNA合成を行った。合成の際に、５端を完全にクローニングするためにDNA-RNAハイブリッドプライマーを2nd合成用プライマー（aagcagtggtatcaacgcagagtacatrgrgrg, rg：グアノシン一リン酸（RNA）、（配列番号４５））に用いた。42度90 min反応した後、軽鎖のPCRプライマーセット（aagcagtggtatcaacgcagag（配列番号４６）、acattgatgtctttggggtagaag（配列番号４７））、重鎖のPCRプライマーセット（aagcagtggtatcaacgcagag（配列番号４８）、gggatccagagttccaggtc（配列番号４９））、PCR酵素としてPrimeStarGXLを用いて、40サイクルPCR反応を実施し、各モノクローナル抗体遺伝子の可変領域を増幅した。増幅したPCR産物について、GoTaqを用いて70度30 minの反応により末端にAを付加し、TAクローニングによってPCR産物をクローニングした。得られたクローンをM13プライマーセット（GTTTTCCCAGTCACGAC（配列番号５０）、CAGGAAACAGCTATGAC（配列番号５１））でPCR増幅し、増幅産物についてシークエンスを実施した。シークエンス解析により、１０種類のバイブリドーマがそれぞれ保持する抗体遺伝子（軽鎖および重鎖）の可変領域について塩基配列を決定した（配列番号３-２２、参照：図２、配列番号５５－２０４、参照：図１０―２０）。さらに、該塩基配列の情報から、該当部分のアミノ酸配列を特定した（配列番号２３-４２、参照：図２、配列番号２０５―３５４、図４―９）。

（モノクローナル抗体の炎症抑制能力確認）
　本実施例では、３種類のモノクローナル抗体（クローン番号：4A3、11G3、31E2）の炎症抑制能力を確認した。

　T25 flaskでconfluentになったRaw264.7細胞を24 well plateへ1/48で播種し、37℃で36時間培養を行った。mediumを血清および抗生物質を含まないダルベッコ改変イーグル培地（高グルコース）に交換後、Spin column based Antibody Purification Kitで精製した３種類のモノクローナル抗体をそれぞれ添加し、さらに24時間培養した。その後、Enzyme-Linked Immuno SorbentAssayを用いて、培養上清中におけるtumor necrosis factor alpha（TNFα）を定量した。各種サンプルには、ORF8（終濃度1 ug/ml）、mouse IgG（終濃度2.5 ug/ml）、抗ORF8 mouse IgG（クローン番号：4A3、11G3、31E2、終濃度2.5 ug/ml）を用いた。
　ELISAプロトコルは以下の通りである。
　ELISA plate：#208004 (BM)
　Immobilization：1.0 ug/ml (PBS) O/N
　Blocking：0.5% skim milk
　1st Ab：sup. 50 uL/well
　ALP-Ab：ALP Goat-a-mIgG (1030-04 SBI) × 2500
　Substrate：Kind-King modification
　Measurement：492 nm

　TNFαの測定結果を図３に示す。図３に記載の結果から明らかなように、クローン番号4A3、11G3及び31E2であるSARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体は、ORF8添加により上昇したTNFα濃度を低減させることによる炎症抑制作用を有することを確認した。

（モノクローナル抗体の特異性の確認）
　本実施例では、モノクローナル抗体がDTT処理による２量体から単量体を形成するORF8の認識能を確認した。

　実施例２と同様な方法により、以下の条件で行った。
　DTT処理なし抗原: 1 ug/mlORF8_WT (diluted with Coating buffer)
　DTT処理あり抗原：10 mMDTTを添加した1 ug/ml ORF8_WT(diluted with Coating buffer)
　Block: 1% Block Ace
　Sampe: 50 ul/well
　2nd Ab: 1/3000 anti-mouse IgG (dilutedwith 1% Block Ace)

　モノクローナル抗体の２量体ORF8認識能と単量体ORF8認識能を比較した結果を以下の表１に示す。表１の結果から明らかなように、１０種類のモノクローナル抗体は単量体ORF8よりも二量体ORF8認識能が高いことを確認した。これにより、本発明のモノクローナル抗体はnativeな状態に近い分子内に３つ、分子間に１つのジスルフィド結合を有するORF8タンパク質の２量体を抗原として認識していることを確認した。

（モノクローナル抗体の特異性の確認）
　本実施例では、モノクローナル抗体が分子内に３つ、分子間に１つのジスルフィド結合を有する野生型ORF8タンパク質の２量体を特異的に認識できるかを確認した。モノクローナル抗体はクローン番号3A11を使用した。

　96穴のELISA plateに、50 μlの野生型ORF8の２量体である抗原（1 μg/ml ORF8　50 mM 炭酸緩衝液 (pH9.6)に溶解した）を加えた。また、抗原をモノマー化する際には10 mMのDTTを加えた。次に4℃でover nightで放置した。次にPBSで5回洗浄した後に1％ Block Aceをwellいっぱいに加え室温２時間放置した。PBS（0.1% Tween-20を含む）で5回洗浄した。ハイブリドーマの培養上清を100 μlずつ加え、室温２時間放置し、その後、PBS（0.1% Tween-20を含む）で5回洗浄した。最後に、1/3000量になるように1％Block Ace（0.5％ BSAでも可）で希釈したHRP標識anti-mouse IgG（2次抗体）を100 μlずつ加え、室温に１時間放置した。その後、PBS（0.1% Tween-20を含む）で5回洗浄した。100 μlのTMB solutionを加え、室温３０分放置し、100 μlの2N硫酸を加え吸光度（450 nm）を測定した。
　比較用抗原として、COVID-19の重症化が起きにくくなることが知られている変異体L84Sの２量体（配列番号：配列番号５２、５３）を使用した。

　クローン番号3A11のモノクローナル抗体は、分子内に３つ、分子間に１つのジスルフィド結合を有する野生型ORF8タンパク質の２量体の吸光度は2.454であったが、変異体L84S２量体の吸光度は1.251であった。これにより、本発明のモノクローナル抗体（特に、クローン番号3A11）は、分子内に３つ、分子間に１つのジスルフィド結合を有する野生型ORF8タンパク質の２量体を特異的に認識することができることを確認した。

（モノクローナル抗体の特異性の確認２）
　本実施例では、モノクローナル抗体が２量体のみ認識、２量体及び１量体の両方を認識するかを確認した。

　クラッキングバッファー（25 mM DTT）に溶解したORF8及びクラッキングバッファー（0ｍM DTT）に溶解したORF8を95度5分間熱処理し、15%のSDS-PAGEゲルで泳動を行った。
　また、分子量を評価及び各モノクローナル抗体の非特異的結合を評価する目的で、市販の分子量マーカーを4 μL (Precision Plus Protein Dual Color Standards, BIO-RAD, #161-0374）同時に泳動した。
　電気泳動後、Immobilon-Pメンブレン(メルクミリポア)に転写バッファー（2.5 mM トリス、192 mMグリシン、20％メタノール）を用いてORF8を転写した。
　ダイマー及びモノマーのORF8が転写されたメンブレンを実施例１で取得した８５種類のモノクローナル抗体を用いて以下の方法でそれぞれの検出能を確認した。
（１）転写後のメンブレンをBlockingOne（ナカライテスク, 03953-95）15 mLに浸し、室温で1時間振とうした。
（２）メンブレンをミリQで軽く洗い、Can Get Signal^{（登録商標）} Immunoreaction Enhancer Solution1（TOYOBO, NKB-101）3 mLで希釈したモノクローナル抗体に浸し、4℃で一晩振とうした。
（３）PBS（Cell Signaling, 9808S）と10% Tween20（BIO-RAD, 1610781）を混合して作成したPBS-T（0.1%）で5 min×3回洗浄した。
（４）Can Get Signal^{（登録商標）} Immunoreaction Enhancer Solution2（TOYOBO, NKB-101）3 mLで5000倍に希釈したant-mouce HRP2次抗体体に浸し室温1時間振とうした。
（５）PBS-T（0.1%）で5 min×3回洗浄した。
（６）Chemi-Lumi One Super（ナカライテスク, #02230）で検出した。

　検出結果（バンド）を図２１～２３に示す。
　図２１～２３の結果により、以下のクローンが１量体を認識せず２量体のみを認識することを確認した。
　1B6、 4E6、11G3、31E2、1B2、1H1、2B4、2D2、4G2、2C11、3F3、3F7、4C12、4H4、5A11、5C4、6G2、6H9、7H6、8F11、9B1、9D11、11A8、11D1、13E3、13F3、14E12、14F2、15G11、18D1、19B6、20D12、23B2、30D5、31F2、31H11、32B10、34H5、35C1、35H2、41A3、41H4、42G12、42H6、43A5、43E8及び43G10

　2D2：配列番号９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域
　9B1：配列番号１１５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域
　5C4：配列番号９７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域
　20D12：配列番号１６３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域
　30D5：配列番号１６７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域
　35C1：配列番号１８７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域
　35H2：配列番号１８９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域
　41H4：配列番号１９３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域

（モノクローナル抗体を使用したサンドイッチ法によるORF8検出確認）
　本実施例では、モノクローナル抗体（クローン番号：31E2）を使用したサンドイッチ法による野生型ORF8検出能力を確認した。
　野生型ORF8は、上記実施例に記載のように分子内に３つ、分子間に１つのジスルフィド結合を有する。なお、NラベルORF8を2次元NMR解析で構造を確認済である。

　モノクローナル抗体31E2をプレートに炭酸バッファー１００μｌに溶解して4度16時間で固定した。固定後、PBSで3回洗浄した。その後、4倍に薄めたBloking One（ナカライ）を３００μlウエルに入れ、45分間室温に置き、PBS-Tで5回洗浄した。ウエルに１００μlのORF8（0.5μg/ml　in Can get signal 1（東洋紡））を加えた。
　さらに、ビオチン標識した５種類のモノクローナル抗体4E6,7C9,11G3,12B7,31E2（1μｇ/ml　in Can get signal 1 ）をそれぞれ、加えて３７度１時間置き、その後PBS-Tで3回洗浄した。10000倍に希釈したストレプトアビジンが付加されたパーオキシダー（Pierce　High Sensitivity Streptavidin-HRP）を１００μｌ加えて室温30分置いた。PBS-Tで5回洗浄し１００μｌのＴＭＢ溶液を加え室温に３０分置き、１００μｌの１Ｎ硫酸を加えた。吸光度（４５０）を測定し、サンドピッチ法が適用できるモノクローナル抗体の組み合わせを決定した。

　測定結果を以下表２に示す。表２に記載の結果から明らかなように、以下のモノクローナル抗体の組み合わせは、ORF8を高感度に検出することができることを確認した。
　31E2と4E6
　31E2と7C9
　31E2と11G3
　31E2と12B7
　31E2と31E2

　本実施例では、非特異的結合がなく結合能力が最も高い抗体を選抜した。

　ウエスタンブッロチング解析の際にORF8モノクローナル抗体とは結合しないHISタグが付加されたマーカータンパク質（3－Color Prestained XL-Ladder）をブロッチングした。
　マーカータンパク質が検出された場合には、そのモノクローナル抗体は非特異的結合があると評価した。また、検出されない場合、非特異的結合がないと評価した。

　モノクローナル抗体31C10は、非特異性結合がないことを確認した。
　これにより、モノクローナル抗体31C10は非特異的結合がなく結合能力が最も高い抗体であると判断した。

　SARS-CoV-2のORF8に結合するモノクローナル抗体及び該抗体を含む炎症抑制組成物を提供することができる。

Claims

　SARS-CoV-2の分子内に３つのジスルフィド結合かつ分子間に１つのジスルフィド結合を有するORF8タンパク質の２量体を特異的に認識する、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
　以下の１）～８）のいずれか１を含む、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２）配列番号１３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３）配列番号７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４）前記１）～３）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている重鎖可変領域：
　５）前記１）～３）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　６）前記１）～３）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体の該軽鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、該重鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　７）前記１）～３）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、塩基配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、塩基配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　８）前記１）～３）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　以下の１）～６）のいずれか１を含む、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている重鎖可変領域：
　３）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　４）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体の該軽鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、該重鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、塩基配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、塩基配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　６）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　以下の１）～６）のいずれか１を含む、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている重鎖可変領域：
　３）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　４）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体の該軽鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、該重鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、塩基配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、塩基配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　６）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　以下の１）～６）のいずれか１を含む、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号１６９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている重鎖可変領域：
　３）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　４）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体の該軽鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、該重鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、塩基配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、塩基配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　６）前記１）に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　以下の１）～１３）のいずれか１を含む、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　２）配列番号１１５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　３）配列番号９７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　４）配列番号１６３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　５）配列番号１６７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　６）配列番号１８７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　７）配列番号１８９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　８）配列番号１９３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　９）前記１）～８）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている重鎖可変領域：
　１０）前記１）～８）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　１１）前記１）～８）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体の該軽鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、該重鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　１２）前記１）～８）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、塩基配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、塩基配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　１３）前記１）～８）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　以下の１）～９０）のいずれか１を含む、SARS-CoV-2のORF8タンパク質に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片；
　１）配列番号３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２）配列番号５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３）配列番号７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４）配列番号９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５）配列番号１１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６）配列番号１３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７）配列番号１５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８）配列番号１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　９）配列番号１９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１０）配列番号２１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号４１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号４２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１１）配列番号５５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号５６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１２）配列番号５７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号５８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１３）配列番号５９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２０９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１４）配列番号６１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１５）配列番号６３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１６）配列番号６５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１７）配列番号６７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号６８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１８）配列番号６９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２１９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　１９）配列番号７１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２０）配列番号７３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２１）配列番号７５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２２）配列番号７７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号７８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２３）配列番号７９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２４）配列番号８１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２５）配列番号８３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２６）配列番号８５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２７）配列番号８７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号８８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２８）配列番号８９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　２９）配列番号９１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３０）配列番号９３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３１）配列番号９５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３２）配列番号９７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号９８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３３）配列番号９９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２４９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１００に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３４）配列番号１０１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３５）配列番号１０３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３６）配列番号１０５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３７）配列番号１０７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１０８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３８）配列番号１０９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２５９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　３９）配列番号１１１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４０）配列番号１１３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４１）配列番号１１５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４２）配列番号１１７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１１８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４３）配列番号１１９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２６９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４４）配列番号１２１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４５）配列番号１２３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４６）配列番号１２５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４７）配列番号１２７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１２８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４８）配列番号１２９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２７９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　４９）配列番号１３１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５０）配列番号１３３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５１）配列番号１３５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５２）配列番号１３７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１３８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５３）配列番号１３９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２８９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５４）配列番号１４１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５５）配列番号１４３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５６）配列番号１４５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５７）配列番号１４７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１４８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５８）配列番号１４９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号２９９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３００に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　５９）配列番号１５１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６０）配列番号１５３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６１）配列番号１５５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６２）配列番号１５７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１５８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６３）配列番号１５９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３０９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６４）配列番号１６１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６５）配列番号１６３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６６）配列番号１６５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６７）配列番号１６７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１６８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６８）配列番号１６９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３１９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　６９）配列番号１７１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。

　７０）配列番号１７３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７１）配列番号１７５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７２）配列番号１７７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１７８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７３）配列番号１７９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３２９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７４）配列番号１８１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７５）配列番号１８３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７６）配列番号１８５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７７）配列番号１８７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１８８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７８）配列番号１８９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３３９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９０に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　７９）配列番号１９１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８０）配列番号１９３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８１）配列番号１９５に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４５に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９６に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４６に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８２）配列番号１９７に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４７に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号１９８に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４８に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８３）配列番号１９９に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３４９に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２００に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５０に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８４）配列番号２０１に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５１に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０２に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５２に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８５）配列番号２０３に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、配列番号２０４に記載の塩基配列にコードされたアミノ酸配列又は配列番号３５４に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　８６）前記１）～８５）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、挿入、置換又は付加されている重鎖可変領域：
　８７）前記１）～８５）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、アミノ酸配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　８８）前記１）～８５）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体の該軽鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、該重鎖可変領域をコードする塩基配列の相補配列からなるDNAとストリジェンドな条件下でハイブリダイズするDNAによりコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域：
　８９）前記１）～８５）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、塩基配列が９５％以上の同一性を有する軽鎖可変領域、並びに、塩基配列が９５％以上の同一性を有する重鎖可変領域：
　９０）前記１）～８５）のいずれか１に記載の軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を有する抗体と比較して、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む軽鎖可変領域、並びに、１若しくは複数個の塩基が欠失、挿入、置換又は付加された塩基配列にコードされたアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む重鎖可変領域。
　Fab、Fab‘、F（ab’）₂又はscFVである、請求項１～７のいずれか１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
　ヒト化された、請求項１～８のいずれか１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
　請求項１～９のいずれか１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸。
　請求項１０に記載の核酸を含む、宿主細胞。
　請求項２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を有効成分とする、炎症抑制組成物。
　請求項１２に記載の炎症抑制組成物を含む、コロナウイルス治療又は予防剤。
　前記コロナウイルスがSARS-CoV-2である、請求項１３に記載のコロナウイルス治療又は予防剤。