WO2022257981A1 - 化合物在抑制或杀灭螨虫及治疗干眼症中的应用 - Google Patents

化合物在抑制或杀灭螨虫及治疗干眼症中的应用 Download PDF

Info

Publication number
WO2022257981A1
WO2022257981A1 PCT/CN2022/097672 CN2022097672W WO2022257981A1 WO 2022257981 A1 WO2022257981 A1 WO 2022257981A1 CN 2022097672 W CN2022097672 W CN 2022097672W WO 2022257981 A1 WO2022257981 A1 WO 2022257981A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
nhc
compound
chf
Prior art date
Application number
PCT/CN2022/097672
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
魏来
欧阳晖
Original Assignee
广州岐微生物医药科技有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 广州岐微生物医药科技有限公司 filed Critical 广州岐微生物医药科技有限公司
Priority to CN202280040827.8A priority Critical patent/CN117440809A/zh
Priority to EP22819578.0A priority patent/EP4353228A1/en
Priority to KR1020247000344A priority patent/KR20240019801A/ko
Priority to CA3221749A priority patent/CA3221749A1/en
Publication of WO2022257981A1 publication Critical patent/WO2022257981A1/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/04—Nitrogen directly attached to aliphatic or cycloaliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/08—Amines; Quaternary ammonium compounds containing oxygen or sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P7/00—Arthropodicides
    • A01P7/02—Acaricides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/49—Cinchonan derivatives, e.g. quinine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4946—Imidazoles or their condensed derivatives, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/02—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings containing insect repellants

Definitions

  • the invention relates to the field of medicine, in particular to the application of a compound in inhibiting or killing mites and treating dry eye.
  • the present invention provides an application of a compound and its salt, stereoisomer and solvate in the preparation of products for inhibiting and/or killing mites.
  • the compound is represented by the following formula:
  • Ring A is a heterocyclic group.
  • ring A can be a five-membered or six-membered heteroaryl group, which contains 1, 2 or 3 kinds of heteroatoms, and the heteroatoms are selected from: N, O or S atoms.
  • ring A is wherein, X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 are independently selected from: CRj 4 , N;
  • Rj 4 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl ) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 .
  • the A ring can be selected from:
  • Each Rj 4 is independently selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 .
  • Rj 4 is H.
  • ring A is wherein, Y 1 , Y 2 , Y 3 and Y 4 are independently selected from: CRj 5 , N; Y 5 is selected from: O, S, NRj 5 , CRj 5 Rj 6 ;
  • Rj 5 and Rj 6 are independently selected from each other: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N( C 1-8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 .
  • the A ring can be selected from:
  • Rj 5 is H.
  • Rj 1 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, R 1 is Cl.
  • Rj 2 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, R 2 is H.
  • Rj 3 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, R 3 is H.
  • the above compound has the following structure:
  • Rj 1 , Rj 2 , Rj 3 , X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , and X 5 have the corresponding definitions above in the present invention.
  • the above-mentioned compound has the following structure:
  • Rj 1 , Rj 2 , Rj 3 , and Rj 4 have the above-mentioned corresponding definitions in the present invention.
  • Rj 1 and Rj 4 have the corresponding definitions above in the present invention.
  • the above compound has the following structure:
  • the compound has the following structure:
  • n is an integer selected from 1-5.
  • Rk 1 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rk 1 is H.
  • Rk 2 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rk 2 is H.
  • Rk 3 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rk 3 is H.
  • Rk 4 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rk 4 is H.
  • Rk 5 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; specifically, R 5 is OH or O(C 1-8 alkyl), Such as OCH 3 , O(C 2 alkyl), O(C 3 alkyl), O(C 4 alkyl), O(C 5 alkyl), O(C 6 alkyl), O(C 7 alkyl) , O(C 8 alkyl); In one embodiment of the invention, Rk 5 is OCH 3 .
  • Rk 7 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; more specifically, R 7 is OH or O(C 1-8 alkyl) , such as OCH 3 , O(C 2 alkyl), O(C 3 alkyl), O(C 4 alkyl), O(C 5 alkyl), O(C 6 alkyl), O(C 7 alkyl ), O(C 8 alkyl); in one embodiment of the invention, Rk 7 is OH.
  • n is selected from: 1, 2, 3, 4, 5; in an embodiment of the present invention, m is 2.
  • Rk 8 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, R 8 is H.
  • Rk 9 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, R 9 is H.
  • Rk 10 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, R 10 is H.
  • Rk 11 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, R 11 is H.
  • Rk 12 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rk 12 is H.
  • Rk 13 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 , C 2-8 alkenyl; more specifically, Rk 13 is selected from: C 2 -8 alkenyl; In one embodiment of the invention, R 13 is vinyl.
  • Rk 14 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rk 14 is H.
  • Rk 15 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rk 15 is H.
  • Rk 16 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rk 16 is H.
  • Rk 17 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rk 17 is H.
  • the above compound has the following structure:
  • Rk 5 , Rk 7 , and Rk 13 have the corresponding definitions above in the present invention.
  • the above compound has the following structure:
  • the above compound has the following structure:
  • the salt of the above compound is its sulfate salt.
  • the compound has the following structure:
  • Rq 5 , Rq 6 , Rq 7 , Rq 8 , Rq 9 are independently selected from: H, halogen, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), S(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl) 2 , C 3-11 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, C 3-11 heterocycloalkyl, O(C 1- 8 cycloalkyl), S (C 1-8 cycloalkyl), NH (C 1-8 cycloalkyl), N (C 1-8 cycloalkyl) (C 1-8 alkyl), OH, NH 2.
  • Rq 1 , Rq 2 , Rq 3 , Rq 4 , Rq 5 , Rq 6 , Rq 7 , Rq 8 , Rq 9 e.g., Rq 5 and Rq 6 , Rq 6 and Rq 7 , Rq 7 and Rq 8.
  • Rq 8 and Rq 9 , Rq 9 and Rq 1 , Rq 9 and Rq 2 , Rq 5 and Rq 4 , Rq 5 and Rq 3 , Rq 3 and Rq 2 , Rq 3 and Rq 1 , Rq 4 and Rq 2 , Rq 4 and Rq 1 ) form an aryl group, a cycloalkyl group or a heterocyclic group with the carbon atom to which it is connected;
  • n is an integer selected from 1-5.
  • Rq 1 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; more specifically, Rq 1 is selected from: NH 2 , NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl) 2 ; in one embodiment of the present invention, Rq 1 is NH 2 .
  • Rq 2 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rq 2 is H.
  • n is selected from: 1, 2, 3, 4, 5; in an embodiment of the present invention, m is 1.
  • each Rq 3 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1 -8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rq 3 is H.
  • each Rq 4 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1 -8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rq 4 is H.
  • Rq 5 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rq 5 is H.
  • Rq 6 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rq 6 is H.
  • Rq 8 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rq 8 is H.
  • Rq 9 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rq 9 is H.
  • the above-mentioned compound has the following structure:
  • Rq 1 , Rq 2 , Rq 3 , Rq 4 , Rq 5 , Rq 6 , Rq 7 , Rq 8 , and Rq 9 have the above-mentioned corresponding definitions in the present invention.
  • the above compound has the following structure:
  • Rq 1 and Rq 2 have the corresponding definitions above in the present invention.
  • the above compound has the following structure:
  • the above compound has the following structure:
  • the salt of the above compound is its hydrochloride.
  • the compound has the following structure:
  • Rs 1 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 , C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl; in the present invention
  • Rs 1 is H.
  • Rs 2 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 , C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl; in the present invention
  • Rs 2 is H.
  • Rs 3 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 , C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl; in the present invention
  • Rs 3 is H.
  • Rs 4 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 , C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl; in the present invention
  • Rs 4 is H.
  • Rs 5 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 , C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl;
  • Rs 5 is selected from: NH(C 1-8 alkyl); in one embodiment of the present invention, Rs 5 is NHCH 3 .
  • Rs 6 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 , C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl; in the present invention
  • Rs 6 is H.
  • Rs 7 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 , C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl; in the present invention
  • Rs 7 is H.
  • Rs 8 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 , C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl; in the present invention
  • Rs 8 is H.
  • Rs 9 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 , C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl; in the present invention
  • Rs 9 is H.
  • Rs 10 is selected from: H, halogen, C 1-8 alkyl, O (C 1-8 alkyl), S (C 1-8 alkyl), NH (C 1-8 alkyl), N (C 1-8 alkyl) 2 , C 3-11 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, C 3-11 heterocycloalkyl, O(C 1-8 cycloalkyl), S(C 1- 8 cycloalkyl), NH (C 1-8 cycloalkyl), N (C 1-8 cycloalkyl) (C 1-8 alkyl), OH, NH 2 , SH, SO 2 (C 1-8 Alkyl), C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl;
  • Rs 10 is selected from: aryl, heteroaryl.
  • Rs 11 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 , C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl;
  • Rs 11 is H, F, Cl, Br, I; in one embodiment of the present invention, Rs 11 is Cl.
  • Rs 12 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 , C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl;
  • Rs 12 is H, F, Cl, Br, I; in one embodiment of the present invention, Rs 12 is Cl.
  • Rs 13 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 , C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl; in the present invention
  • Rs 13 is H.
  • Rs 14 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 , C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl; in the present invention
  • Rs 14 is H.
  • Rs 15 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 , C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl; in the present invention
  • Rs 15 is H.
  • the above compound has the following structure:
  • the above compound has the following structure:
  • the above compound has the following structure:
  • the salt of the above compound is its hydrochloride.
  • the compound has the following structure:
  • Rw 3 and Rw 4 , or Rw 4 and Rw 5 are connected to the carbon atom to form an aryl, cycloalkyl or heterocyclic group;
  • Xw, Yw, Zw 1 , Zw 2 , Zw 3 are independently selected from: CRw 13 Rw 14 , O, S, NRw 13 ;
  • n1 is an integer selected from 1-5;
  • Rw 13 and Rw 14 are independently selected from H, halogen, C 1-8 alkyl, C 3-11 cycloalkyl, aryl, heteroaryl.
  • Rw 1 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rw 1 is F.
  • Rw 2 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rw 2 is H.
  • Rw 3 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rw 3 is H.
  • Rw 4 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rw 4 is H.
  • Rw 5 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rw 5 is H.
  • Rw 6 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rw 6 is H.
  • Rw 7 and Rw 8 are independently selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rw 7 is H ; In one embodiment of the invention, Rw 8 is H.
  • Rw 9 and Rw 10 are independently selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rw 9 is H ; In one embodiment of the invention, Rw 10 is H.
  • Rw 11 and Rw 12 are independently selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rw 11 is H ; In one embodiment of the invention, Rw 12 is H.
  • n1 is selected from: 1, 2, 3, 4, 5; in an embodiment of the present invention, m1 is 1.
  • Xw is NRw 13 ; wherein, Rw 13 can be selected from: H, C 1-8 alkyl, C 3-11 cycloalkyl; in one embodiment of the present invention, Xw is NH.
  • Yw is O.
  • Zw 1 is O.
  • Zw 2 is CRw 13 Rw 14 ; wherein, Rw 13 and Rw 14 can be independently selected from H, halogen, C 1-8 alkyl, C 3-11 cycloalkyl, aryl , heteroaryl; In one embodiment of the invention, Zw 2 is CH 2 .
  • Zw 3 is O.
  • the above compound has the following structure:
  • Rw 1 , Rw 2 , Rw 3 , Rw 4 , Rw 5 , Rw 6 , and Rw 13 have the corresponding definitions above in the present invention.
  • Rw 1 , Rw 2 , Rw 3 , Rw 4 , Rw 5 , Rw 6 , and Rw 13 have the corresponding definitions above in the present invention.
  • Rw 1 and Rw 13 have the corresponding definitions above in the present invention.
  • the above compound has the following structure:
  • the above compound has the following structure:
  • the salt of the above compound is its hydrochloride.
  • the compound has the following structure:
  • Rt 2 , Rt 3 , Rt 4 , Rt 5 , Rt 6 are independently selected from: H, halogen, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), S(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl) 2 , C 3-11 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, C 3-11 heterocycloalkyl, O(C 1- 8 cycloalkyl), S (C 1-8 cycloalkyl), NH (C 1-8 cycloalkyl), N (C 1-8 cycloalkyl) (C 1-8 alkyl), OH, NH 2.
  • NHC( O)NH 2 , N(C 1-8 alkyl)SO 2 NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl)SO 2 N(C 1-8 alkyl ) 2 , NHSO 2 NH(C 1-8 alkyl), NHSO 2 N(C 1-8 alkyl) 2 ;
  • Rt 7 and Rt 8 are independently selected from: H, C 1-8 alkyl, C 3-6 cycloalkyl;
  • Yt is selected from: CRt 9 Rt 10 , O, S, NRt 9 ;
  • Zt is C 1-8 alkylene
  • Rt 9 and Rt 10 are independently selected from: H, halogen, C 1-8 alkyl, C 3-11 cycloalkyl, aryl, heteroaryl.
  • each Rt 1 is independently selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N( C 1-8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rt 1 is H.
  • Rt 2 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in particular, Rt 2 is selected from: H, C 1-3 alkyl (eg methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl), CF3 , CHF2 , CH2F ; in one embodiment of the invention, Rt2 is methyl.
  • Rt 3 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rt 3 is H.
  • Rt 4 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rt 4 is H.
  • Rt 5 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rt 5 is H.
  • Rt 6 is selected from: H, F, Cl, Br, I, C 1-8 alkyl, O(C 1-8 alkyl), NH(C 1-8 alkyl), N(C 1-8 alkyl), 8 alkyl) 2 , OH, NH 2 , SH, CO 2 H, CN, CF 3 , CHF 2 , CH 2 F, NO 2 ; in one embodiment of the invention, Rt 6 is H.
  • Rt 7 and Rt 8 are independently selected from: H, C 1-3 alkyl (such as methyl, ethyl, n-propyl); in one embodiment of the present invention, Rt 7 is methyl; In one embodiment of the invention, Rt 8 is methyl.
  • Yt is selected from: CH 2 , O, S, NH; more specifically, Yt is O or S; in one embodiment of the present invention, Yt is O.
  • Zt is C 1-6 alkylene, especially C 1-3 alkylene, such as -CH 2 -, -CH 2 CH 2 -, -CH 2 CH 2 CH 2 -; in one of the present invention In an embodiment, Zt is -CH 2 CH 2 -.
  • the above compound has the following structure:
  • Rt 2 , Rt 7 , Rt 8 , Yt, and Zt have the above-mentioned corresponding definitions in the present invention.
  • Rt 2 , Rt 7 , Rt 8 , and Yt have the above-mentioned corresponding definitions in the present invention.
  • the above compound has the following structure:
  • the salt of the above compound is its citrate.
  • the above salts, stereoisomers and solvates are pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers and solvates.
  • the above compounds or their salts, stereoisomers and solvates can be used as the sole active component, or can be used in combination with other identical or different active components to inhibit or kill mites.
  • the above-mentioned acaricidal product of the present invention can be used for therapeutic/or preventive purposes, and can also be used for non-therapeutic/or preventive purposes.
  • the above-mentioned mites in the present invention may be one or more of Demodex, Dust Mites, Scabies and the like.
  • the above-mentioned mites of the present invention are Demodex mites, such as Demodex folliculorum and Demodex sebaceousis.
  • the above-mentioned product for inhibiting and/or killing mites of the present invention is a pharmaceutical composition.
  • the above pharmaceutical composition also includes pharmaceutically acceptable auxiliary materials.
  • the above pharmaceutical composition of the present invention can be used to prevent and/or treat diseases caused by mite infection.
  • the above application is the application of the compound or its salt, stereoisomer and solvate in the preparation of a medicament for preventing and/or treating diseases caused by mite infection.
  • the aforementioned diseases may be eye diseases, skin diseases, allergic diseases and the like.
  • the aforementioned eye diseases may be blepharitis, blepharokeratoconjunctivitis, meibomian gland dysfunction, eyelash loss, abnormal eyelash alignment, conjunctivitis and blepharoconjunctivitis, pterygium, keratitis, eyelid basal cell carcinoma , dry eye, chalazion, etc.; it may have one or more symptoms selected from the group consisting of red itchy eyes, dry eyes, burning sensation in the eyes, foreign body sensation, photophobia, ocular Increased secretions, loss of eyelashes, blurred vision, decreased vision, etc.
  • the aforementioned skin diseases may be one or more of seborrheic dermatitis, acne, rosacea, pityriasis folliculus, perioral dermatitis, demodicosis, sarcoidosis, basal cell carcinoma, and the like.
  • the aforementioned allergic diseases may be one or more of allergic asthma, allergic rhinitis, allergic dermatitis, allergic conjunctivitis, and the like.
  • the above-mentioned pharmaceutical composition can be in any suitable dosage form, such as external preparations, especially ophthalmic preparations, skin external preparations and the like.
  • the above-mentioned ophthalmic preparations may be eye drops, eye ointments, ophthalmic gels, ophthalmic emulsions, ophthalmic suspensions, ophthalmic films, eye washes, intraocular injections, and the like.
  • the above skin external preparations may be aerosols, powders, lotions, tinctures, liniments, coatings, ointments, gels, pastes, emulsions and the like.
  • various dosage forms of the above-mentioned pharmaceutical composition of the present invention can be prepared according to conventional production methods in the field of pharmacy.
  • the above pharmaceutical composition of the present invention may contain 0.01-99.5% by weight (for example, 0.01%, 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7% %, 8%, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99%, 99.5%) of the active ingredient.
  • 0.01-99.5% by weight for example, 0.01%, 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7% %, 8%, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99%, 99.5%
  • the above-mentioned pharmaceutical composition can be used for humans, and can also be used as a veterinary drug for non-human animals, such as non-human mammals, such as pet animals (such as dogs, cats, rabbits, mice, etc.), livestock animals (such as, horses, cattle, sheep, pigs, etc.) etc.
  • non-human mammals such as pet animals (such as dogs, cats, rabbits, mice, etc.), livestock animals (such as, horses, cattle, sheep, pigs, etc.) etc.
  • the above-mentioned acaricidal product of the present invention is a cosmetic.
  • the above-mentioned cosmetics also include auxiliary materials acceptable in the field of cosmetics.
  • the above-mentioned cosmetics of the present invention can be cosmetics for the face, such as facial cleanser, soap, skin softener, toner, skin care milk, gel, face cream, sunscreen, essence, facial mask, gel, liquid foundation, scrub ointment etc.
  • the above-mentioned cosmetics of the present invention may be cosmetics for other parts than the face, such as neck cream, shampoo, shower gel, soap, hair conditioner, body milk, scrub, etc.
  • the above-mentioned cosmetics of the present invention can also be cosmetics for the eyes and around the eyes, such as eye cream, mascara, powder eyeliner, eyeliner, eyeliner, powder eyeshadow, eyeshadow, eyebrow pencil, eyebrow powder, etc.
  • various forms of the above-mentioned cosmetics of the present invention can be prepared according to conventional production methods in the field of cosmetics.
  • the above-mentioned cosmetics of the present invention may contain 0.01-99.5% by weight (for example, 0.01%, 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99%, 99.5%) active ingredient.
  • 0.01-99.5% by weight for example, 0.01%, 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99%, 99.5%
  • the above-mentioned acaricidal product of the present invention is an acaricide, which can be used to kill and inhibit articles in the living environment (such as pillowcases, pillow cores, bed sheets, bedding, mattresses, clothing, carpets, etc.) , cushions, sofas, mats, plush toys, air conditioners, etc.) may live on mites.
  • articles in the living environment such as pillowcases, pillow cores, bed sheets, bedding, mattresses, clothing, carpets, etc.
  • acaricides described above may contain any suitable adjuvants that can achieve the desired properties.
  • the above-mentioned acaricides can be in the form of sprays, lotions, patches, small packages, and the like.
  • various forms of the above-mentioned acaricide of the present invention can be prepared according to conventional production methods in the field of daily care products.
  • the above-mentioned acaricide of the present invention may contain 0.01-99.5% (specifically, 0.01%, 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7% by weight) %, 8%, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99%, 99.5%) of the active ingredient.
  • the present invention also provides a method for preventing and/or treating diseases caused by mite infection, which includes the step of administering the above-mentioned compound of the present invention or its salt, stereoisomer and solvate, or pharmaceutical composition to a subject in need thereof .
  • the above-mentioned subjects may be any animals receiving the prevention and/or treatment, especially mammals, such as humans, cats, dogs, rabbits, mice, horses, cows, sheep, pigs, etc.
  • the above-mentioned subject is a human; in another embodiment of the present invention, the above-mentioned subject is a non-human animal.
  • the administration amount of the above compounds or their salts, stereoisomers and solvates or pharmaceutical compositions may vary according to factors such as administration route, age, body weight of the subject, type and severity of the disease to be treated.
  • the present invention also provides a cosmetic method, which includes the step of administering the compound represented by formula I-A, I-B, I-C, I-D, I-E, I-F or its salt, stereoisomer and solvate to a subject in need thereof, in order to improve Skin problems such as rough skin, increased dander, and itching caused by mites among the subjects.
  • the subject is a human being.
  • the compounds have the corresponding definitions above in the present invention.
  • the present invention also provides the application of a compound represented by formulas I-A, I-B, I-C, I-D, I-E, I-F and salts, stereoisomers and solvates thereof in the preparation of medicaments for preventing and/or treating dry eye.
  • the compounds shown in the above formulas I-A, I-B, I-C, I-D, I-E, I-F and their salts, stereoisomers and solvates can be used as the only active component, or can be combined with other identical or different active components For the prevention and/or treatment of dry eye.
  • the above-mentioned dry eye syndrome has one or more symptoms selected from the following: eye itching, foreign body sensation, burning sensation, photophobia, blurred vision, vision fluctuations, dry eyes, easy tired eyes, sticky secretions, Sensitivity to external stimuli, red and swollen eyes, hyperemia, keratinization, corneal epithelial rupture and filamentous adhesion, etc.
  • the above-mentioned dry eye syndrome is dry eye syndrome caused by mite infection or associated with mite infection.
  • the above-mentioned drugs can be used for humans, and can also be used as veterinary drugs for non-human animals, such as non-human mammals, such as pet animals (such as dogs, cats, rabbits, mice, etc.), livestock animals (such as horses, cattle, sheep, pigs, etc.).
  • non-human mammals such as pet animals (such as dogs, cats, rabbits, mice, etc.), livestock animals (such as horses, cattle, sheep, pigs, etc.).
  • the above-mentioned medicine may also contain appropriate pharmaceutically acceptable auxiliary materials.
  • the above-mentioned drugs can be in any suitable dosage form, such as external preparations, especially ophthalmic preparations and the like.
  • the above-mentioned ophthalmic preparations may be eye drops, eye ointments, ophthalmic gels, ophthalmic emulsions, ophthalmic suspensions, ophthalmic films, eye washes, intraocular injections, and the like.
  • the present invention also provides a method for preventing and/or treating dry eye, which comprises administering the compounds represented by the above formulas I-A, I-B, I-C, I-D, I-E, I-F and their salts, stereo Isomers and solvates, pharmaceutical procedures.
  • the above-mentioned subjects may be any animals receiving the prevention and/or treatment, especially mammals, such as humans, cats, dogs, rabbits, mice, horses, cows, sheep, pigs, etc.
  • the above-mentioned subject is a human; in another embodiment of the present invention, the above-mentioned subject is a non-human animal.
  • the dosage of the compounds represented by the above formulas I-A, I-B, I-C, I-D, I-E, and I-F and their salts, stereoisomers, and solvates or drugs can be determined according to the route of administration, the age, body weight, and Depending on factors such as the type and severity of the disease.
  • compounds represented by formulas I-A, I-B, I-C, I-D, I-E, and I-F and their salts, stereoisomers and solvates can also be used for the treatment of dry eye, Effectively relieve and improve dry eye symptoms.
  • alkyl refers to a straight or branched hydrocarbon chain free radical without unsaturated bonds, and the hydrocarbon chain free radical is connected to the rest of the molecule by a single bond.
  • C 1-8 alkyl includes C 1 alkyl (ie methyl), C 2 alkyl (ie and), C 3 alkyl (such as n-propyl, isopropyl), C 4 alkyl (such as n-butyl , isobutyl, tert-butyl), C 5 alkyl, C 6 alkyl, C 7 alkyl, C 8 alkyl.
  • alkenyl refers to a straight or branched hydrocarbon chain radical containing at least two carbon atoms and at least one unsaturated bond, and the hydrocarbon chain radical is connected to other parts of the molecule by a single bond.
  • C 2-8 alkenyl includes C 2 alkenyl (i.e. vinyl), C 3 alkenyl (such as 1-propenyl, 2-propenyl, 1-methyl-vinyl), C 4 alkenyl (such as 1- Butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl), C 5 alkenyl, C 6 alkenyl, C 7 alkenyl, C 8 alkenyl.
  • alkynyl refers to a straight or branched hydrocarbon chain radical containing at least two carbon atoms and at least one carbon-carbon triple bond, and the hydrocarbon chain radical is connected to other parts of the molecule by a single bond.
  • C 2-8 alkynyl includes C 2 alkynyl (i.e. ethynyl), C 3 alkynyl (such as 1-propynyl, 2-propynyl), C 4 alkynyl (such as 1-butynyl, 2- Butynyl, 3-butynyl), C 5 alkynyl, C 6 alkynyl, C 7 alkynyl, C 8 alkynyl.
  • cycloalkyl refers to alicyclic hydrocarbons, such as cyclopropyl, cyclohexyl or adamantyl, and the like.
  • aryl refers to monocyclic or polycyclic radicals, including polycyclic radicals containing single aryl groups and/or fused aryl groups, such as phenyl, naphthyl, biphenyl, indenyl , phenanthrenyl or anthracenyl, etc.
  • heterocyclic group includes heteroaromatic groups and heteroalicyclic groups containing 1 to 3 monocyclic and/or condensed rings and 3 to about 18 ring atoms.
  • the heterocyclic group of the present invention contains 1, 2 or 3 kinds of heteroatoms, the heteroatoms are selected from N, O or S atoms.
  • Heteroaryl groups include, but are not limited to, coumarin, including 8-coumarin, quinolinyl, including 8-quinolyl, isoquinolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyrimidinyl, furyl Base, pyrrolyl, thienyl, thiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, imidazolyl, indolyl, isoindolyl, indazolyl, indazine phthalazinyl, pteridinyl, purinyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, furacryl, pyridazinyl, triazinyl, cinnolinyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzene Furazyl, benzothienyl, benzothiazolyl
  • the above groups may be substituted at one or more available positions by one or more suitable groups.
  • halogen includes fluorine, chlorine, bromine, iodine.
  • salt shall be understood as any form of a compound used according to the invention, wherein said compound is in ionic form or is charged and coupled to an ion (cation or anion) of opposite charge or is in solution.
  • the definition also includes quaternary ammonium salts and complexes of the molecule with other molecules and ions, especially complexes formed by ionic interactions.
  • This definition includes in particular physiologically acceptable salts; this term has to be understood as equivalent to "pharmacologically acceptable salts” or “pharmaceutically acceptable salts”.
  • the pharmaceutically acceptable salts include acid addition salts and base addition salts.
  • Acid addition salts include, but are not limited to, those derived from inorganic acids such as hydrochloric, nitric, phosphoric, sulfuric, hydrobromic, hydroiodic, and phosphonic acids, and from organic acids such as aliphatic mono- and dicarboxylic acids, phenyl Salts of substituted alkanoic, hydroxyalkanoic, alkanedioic, aromatic and aliphatic and aromatic sulfonic acids.
  • inorganic acids such as hydrochloric, nitric, phosphoric, sulfuric, hydrobromic, hydroiodic, and phosphonic acids
  • organic acids such as aliphatic mono- and dicarboxylic acids, phenyl Salts of substituted alkanoic, hydroxyalkanoic, alkanedioic, aromatic and aliphatic and aromatic sulfonic acids.
  • salts include, but are not limited to, sulfates, pyrosulfates, bisulfates, sulfites, bisulfites, nitrates, phosphates, monohydrogenphosphates, dihydrogenphosphates, metaphosphates, pyrophosphates Salt, hydrochloride, hydrobromide, iodate, formate, acetate, propionate, octanoate, isobutyrate, oxalate, malonate, succinate, Suberate, Sebacate, Fumarate, Maleate, Mandelate, Benzoate, Chlorobenzoate, Methylbenzoate, Dinitrobenzoic Acid Salt, phthalate, benzenesulfonate, toluenesulfonate, phenylacetate, citrate, lactate, maleate, tartrate and methanesulfonate, also contains salts of amino acids such as Amino acid salt, glutamate, glyc
  • Acid addition salts can be prepared by contacting the free base form with a sufficient amount of the desired acid to form the salt in the conventional manner.
  • the free base form can be regenerated by contacting the salt form with a base, and isolating the free base in a conventional manner.
  • Base addition salts are formed with metals or amines, such as alkali and alkaline earth metal hydroxides, or with organic amines.
  • metals used as cations include, but are not limited to, sodium, potassium, magnesium, and calcium.
  • suitable amines include, but are not limited to, N,N'-dibenzylethylenediamine, chloroprocaine, choline, diethanolamine, ethylenediamine (ethane-1,2-diamine), N- Methylglucosamine and procaine.
  • Base addition salts may be prepared by contacting the free acid form with a sufficient amount of the desired base to form the salt in the conventional manner. The free acid form can be regenerated by contacting the salt form with an acid, and isolating the free acid in a conventional manner.
  • the pharmaceutically acceptable salt is hydrochloride, such as paroxetine hydrochloride.
  • solvate is understood to mean any form of a compound of the invention wherein said compound is attached to another molecule (usually a polar solvent) by a non-covalent bond, including in particular hydrates and alcoholates, e.g. Methanol.
  • a polar solvent usually a polar solvent
  • Preferred solvates are hydrates.
  • any compound referred to herein is intended to represent such specific compounds and some variations or forms thereof.
  • the compounds referred to herein may possess asymmetric centers and thus exist in different enantiomeric or diastereomeric forms.
  • any given compound referred to herein represents any one of a racemate, one or more enantiomeric forms, one or more diastereomeric forms, and mixtures thereof.
  • stereoisomers or geometric isomers of double bonds may exist, whereby in some cases molecules may exist as (E)-isomers or (Z)-isomers (trans and cis isomer).
  • each double bond will have its own stereoisomerism, which may or may not be the same as the stereoisomerism of the other double bonds of the molecule.
  • the compounds referred to herein may exist as atropic isomers. All stereoisomers of the compounds referred to herein, including enantiomers, diastereomers, geometric and atropic isomers, and mixtures thereof, are within the scope of the present invention.
  • the compounds of the invention also include isotopically labeled forms, ie compounds that differ only in the presence of one or more isotopically enriched atoms.
  • isotopically labeled forms ie compounds that differ only in the presence of one or more isotopically enriched atoms.
  • Compounds are included within the scope of the present invention.
  • dry eye refers to a tear secretion disorder eye disease caused by various factors, with dry eyes as the main symptom, often accompanied by itching, foreign body sensation, burning sensation in both eyes, or photophobia, blurred vision, Vision fluctuations and other performance.
  • Common symptoms include dry eyes, easy fatigue, itchy eyes, foreign body sensation, burning sensation, sticky secretions, fear of wind, photophobia, and sensitivity to external stimuli; sometimes the eyes are too dry, and there is basically insufficient tear fluid, which stimulates the reflex
  • the eyes will be red and swollen, congested, keratinized, and the corneal epithelium is broken and there are filaments adhered. This kind of damage can cause keratoconjunctival lesions and affect vision over time.
  • the dry eye syndrome of the present invention includes keratoconjunctivitis sicca (KCS), and also includes any type of dry eye syndrome of the reduced tear secretion type and the increased tear evaporation type.
  • Dry eye with decreased tear secretion is classified into dry eye with Sjögren's syndrome and dry eye without Sjögren's syndrome.
  • Dry eye of the Sjögren syndrome type includes lacrimal gland diseases such as congenital anolacrimal gland disease, sarcoidosis, and graft-versus-host disease (GVHD: Graft Versus Host Disease) caused by bone marrow transplantation ; Accompanied by ocular pemphigus, Smith-Johnson syndrome, trachoma, etc.; accompanied by lacrimal duct blockage; associated with diabetes, corneal refractive surgery (LASIK: Laser (-assisted) in Situ Keratomileusis, Laser-assisted in situ keratomileusis) and other causes of decreased reflective secretion, etc.
  • lacrimal gland diseases such as congenital anolacrimal gland disease, sarcoidosis, and graft-versus-host disease (GVHD: Graft Versus Host Disease) caused by bone marrow transplant
  • hypertear evaporative dry eye may include cases accompanied by reduction of the oil layer due to meibomian gland insufficiency, blepharitis, etc.; accompanied by insufficiency of blinking or insufficiency of eyelids due to exophthalmos, rabbit eyes, etc. cases accompanied by a decrease in tear stability due to wearing contact lenses; cases accompanied by a reduction in mucin secretion from blastocytes; cases accompanied by VDT operations, etc.
  • prevention or prevention include therapeutic or preventive treatments or measures with the goal of preventing or slowing down the targeted pathological condition or disorder. If the subject exhibits observable and/or measurable one or more signs and symptoms of a specific disease after receiving a therapeutically effective amount of the CYP450 inhibitor, pharmaceutical composition or medicament of the present invention according to the method of the present invention decrease or disappear, the subject has been successfully "prevented” or “treated”.
  • the term "animal” generally refers to vertebrates, especially mammals, including humans.
  • the term "non-human animal” refers to any vertebrate, especially a mammal, other than a human.
  • the non-human animal mentioned in the present invention is a domesticated animal, that is, an animal raised and domesticated by humans and whose reproduction can be artificially controlled for functions such as food, labor, fur, pets, experiments, etc. , such as commercial animals, pet animals, experimental animals, etc.
  • Economic animals such as livestock, such as pigs, cattle, sheep, horses, donkeys, foxes, raccoon dogs, minks, camels, etc.
  • Pet animals such as dogs, cats, rabbits, mice (such as guinea pigs, hamsters, gerbils, chinchillas, squirrels, etc.), etc.
  • Experimental animals such as monkeys, dogs, rabbits, cats, mice (such as rats, mice), etc.
  • Embodiment 1 Acaricide experiment
  • Demodex detection was carried out according to the conventional eyelash microscopy method. Three eyelashes were pulled out from each eyelid, and a total of 12 eyelashes were pulled out. The pulled eyelashes were immediately placed on a glass slide, and one piece for every three eyelashes was observed under an ordinary optical microscope. . Demodex mites in all periods were included in the count and classified according to morphology (specific criteria: those with a head-to-body ratio of 1:1 are Demodex sebaceous mites, and those with a head-to-body ratio of 1:3 to 1:4 are Demodex follicularis form mites). Only adult worms that were fully exposed to the field of view were taken as experimental subjects (larvae and eggs were not used as research subjects because they were more fragile in early life).
  • Compound solution preparation take the compound (structure shown in V-A, IV-B, V-C, V-D, VI-E, IV-F below) or its salt and prepare the solution with 0.9% NaCl solution, prepare The final concentrations are shown in Table 1 respectively;
  • Example 2 Clinical research on treating dry eye caused by mite infection
  • the ocular surface discomfort symptom score was performed before and after each week of treatment. score (OSDI), dry eye meter, and ocular Demodex examination.
  • SPSS20.0 software and excel were used for statistical processing.
  • the normal distribution data of the count data was tested by paired samples t test, the measurement data was tested by ⁇ 2, and the data of non-normal distribution was tested by non-parametric test.
  • the results were expressed as mean ⁇ standard deviation x+s ) indicated that P ⁇ 0.05 was considered statistically significant.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

化合物及其盐、立体异构体和溶剂化物用于杀灭螨虫及治疗干眼症的方法。

Description

化合物在抑制或杀灭螨虫及治疗干眼症中的应用 技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及一种化合物在抑制或杀灭螨虫及治疗干眼症中的应用。
背景技术
螨虫引起的疾病(如眼部疾病、皮肤疾病)目前在临床还没有引起足够重视，经常被误诊为细菌性疾病等，而常规抗菌药治疗常常无明显疗效。
发明内容
为克服现有技术的不足，本发明提供一种化合物及其盐、立体异构体和溶剂化物在制备抑制和/或杀灭螨虫的产品中的应用。
在本发明的一个实施方式中，所述化合物为下式所示：
Figure PCTCN2022097672-appb-000001
Rj 1、Rj 2、Rj 3分别为相应苯基上一个或多个任意的、独立的取代基，各Rj 1、Rj 2、Rj 3独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
A环为杂环基。
具体地，A环可以为五元或六元杂芳基，其包含1、2或3种杂原子，该杂原子选自：N、O或S原子。
在本发明的一个实施方式中，A环为
Figure PCTCN2022097672-appb-000002
其中，X 1、X 2、X 3、X 4、X 5独立地选自：CRj 4、N；
Rj 4选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2。
具体地，A环可以选自：
Figure PCTCN2022097672-appb-000003
各Rj 4独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2。
在本发明的一个实施例中，Rj 4为H。
在本发明另一个实施方式中，A环为
Figure PCTCN2022097672-appb-000004
其中，Y 1、Y 2、Y 3和Y 4独立地选自：CRj 5、N；Y 5选自：O、S、NRj 5、CRj 5Rj 6；
Rj 5和Rj 6彼此独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2。
具体地，A环可以选自：
Figure PCTCN2022097672-appb-000005
在本发明的一个实施例中，Rj 5为H。
具体地，Rj 1选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，R 1为Cl。
具体地，Rj 2选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，R 2为H。
具体地，Rj 3选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，R 3为H。
在本发明的一个实施方式中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000006
其中，Rj 1、Rj 2、Rj 3、X 1、X 2、X 3、X 4、X 5具有本发明上述相应定义。
具体地，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000007
其中，Rj 1、Rj 2、Rj 3、Rj 4具有本发明上述相应定义。
更具体地，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000008
其中，Rj 1、Rj 4具有本发明上述相应定义。
在本发明的一个实施例中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000009
在本发明另一个实施方式中，所述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000010
其中，
Rk 1、Rk 2、Rk 3、Rk 4、Rk 5、Rk 6独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2，或者，Rk 1与Rk 2与其连接的碳原子形成芳基或杂环基；Rk 3、Rk 4、Rk 5、Rk 6中的两个与其连接的碳原子形成芳基或杂环基；
Figure PCTCN2022097672-appb-000011
代表单键或双键；
Rk 7选自：H、O、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
Rk 8、Rk 9、Rk 10、Rk 11、Rk 12、Rk 13、Rk 14、Rk 15、Rk 16、Rk 17独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
m选自1-5的整数。
具体地，Rk 1选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rk 1为H。
具体地，Rk 2选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rk 2为H。
具体地，Rk 3选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rk 3为H。
具体地，Rk 4选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rk 4为H。
具体地，Rk 5选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；具体地，R 5为OH或O(C 1-8烷基)，如OCH 3、O(C 2烷基)、O(C 3烷基)、O(C 4烷基)O(C 5烷基)、O(C 6烷基)、O(C 7烷基)、O(C 8烷基)；在本发明的一个实施例中，Rk 5为OCH 3。
在本发明的一个实施例中，
Figure PCTCN2022097672-appb-000012
为单键。
具体地，Rk 7选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；更具体地，R 7为OH或O(C 1-8烷基)，如OCH 3、O(C 2烷基)、O(C 3烷基)、O(C 4烷基)O(C 5烷基)、O(C 6烷基)、O(C 7烷基)、O(C 8烷基)；在本发明的一个实施例中，Rk 7为OH。
具体地，m选自：1、2、3、4、5；在本发明的一个实施例中，m为2。
具体地，Rk 8选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，R 8为H。
具体地，Rk 9选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，R 9为H。
具体地，Rk 10选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，R 10为H。
具体地，Rk 11选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，R 11为H。
具体地，Rk 12选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rk 12为H。
具体地，Rk 13选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基；更具体地，Rk 13选自：C 2-8烯基；在本发明的一个实施例中，R 13为乙烯基。
具体地，Rk 14选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rk 14为H。
具体地，Rk 15选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rk 15为H。
具体地，Rk 16选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rk 16为H。
具体地，Rk 17选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rk 17为H。
在本发明的一个实施方式中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000013
其中，Rk 5、Rk 7、Rk 13具有本发明上述相应定义。
在本发明的一个实施例中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000014
在本发明的一个实施例中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000015
在本发明的一个实施例中，上述化合物的盐为其硫酸盐。
在本发明另一个实施方式中，所述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000016
其中，
Rq 1、Rq 2、Rq 3、Rq 4各自独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
Rq 5、Rq 6、Rq 7、Rq 8、Rq 9独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、NHC(＝O)(C 6-18芳基)、NHC(＝O)(C 1-10芳烷基)、NHC(＝O)(C 1-10芳基烷氧基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、NHC(＝O)(C 1-8烷基)NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
或者，Rq 1、Rq 2、Rq 3、Rq 4、Rq 5、Rq 6、Rq 7、Rq 8、Rq 9中的两个(例如Rq 5与Rq 6、Rq 6与Rq 7、Rq 7与Rq 8、Rq 8与Rq 9、Rq 9与Rq 1、Rq 9与Rq 2、Rq 5与Rq 4、Rq 5与Rq 3、Rq 3与Rq 2、Rq 3与Rq 1、Rq 4与Rq 2、Rq 4与Rq 1)与其连接的碳原子形成芳基、环烷基或杂环基；
m选自1-5的整数。
具体地，Rq 1选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；更具体地，Rq 1选自：NH 2、NH(C 1-8烷基)、 N(C 1-8烷基) 2；在本发明的一个实施例中，Rq 1为NH 2。
具体地，Rq 2选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rq 2为H。
具体地，m选自：1、2、3、4、5；在本发明的一个实施例中，m为1。
具体地，各Rq 3选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rq 3为H。
具体地，各Rq 4选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rq 4为H。
具体地，Rq 5选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rq 5为H。
具体地，Rq 6选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rq 6为H。
具体地，Rq 7选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、NHC(＝O)(C 6-18芳基)、NHC(＝O)(C 1-10芳烷基)、NHC(＝O)(C 1-10芳基烷氧基)、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rq 7为H。
具体地，Rq 8选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rq 8为H。
具体地，Rq 9选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rq 9为H。
具体地，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000017
其中，Rq 1、Rq 2、Rq 3、Rq 4、Rq 5、Rq 6、Rq 7、Rq 8、Rq 9具有本发明上述相应定义。
在本发明的一个实施方式中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000018
其中，Rq 1、Rq 2具有本发明上述相应定义。
在本发明的一个实施例中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000019
在本发明的一个实施例中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000020
在本发明的一个实施例中，上述化合物的盐为其盐酸盐。
在本发明另一个实施方式中，所述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000021
其中，Rs 1、Rs 2、Rs 3、Rs 4、Rs 5、Rs 6、Rs 7、Rs 8、Rs 9、Rs 10独立的选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH 2、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2。
进一步地，所述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000022
其中，Rs 11、Rs 12、Rs 13、Rs 14、Rs 15独立的选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH 2、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2。
具体地，Rs 1选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；在本发明的一个实施例中，Rs 1为H。
具体地，Rs 2选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；在本发明的一个实施例中，Rs 2为H。
具体地，Rs 3选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；在本发明的一个实施例中，Rs 3为H。
具体地，Rs 4选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；在本发明的一个实施例中，Rs 4为H。
具体地，Rs 5选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；
进一步地，Rs 5选自：NH(C 1-8烷基)；在本发明的一个实施例中，Rs 5为NHCH 3。
具体地，Rs 6选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；在本发明的一个实施例中，Rs 6为H。
具体地，Rs 7选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；在本发明的一个实施例中，Rs 7为H。
具体地，Rs 8选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；在本发明的一个实施例中，Rs 8为H。
具体地，Rs 9选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；在本发明的一个实施例中，Rs 9为H。
具体地，Rs 10选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基；
进一步地，Rs 10选自：芳基、杂芳基。
具体地，Rs 11选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；
进一步地，Rs 11为H、F、Cl、Br、I；在本发明的一个实施例中，Rs 11为Cl。
具体地，Rs 12选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；
进一步地，Rs 12为H、F、Cl、Br、I；在本发明的一个实施例中，Rs 12为Cl。
具体地，Rs 13选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；在本发明的一个实施例中，Rs 13为H。
具体地，Rs 14选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；在本发明的一个实施例中，Rs 14为H。
具体地，Rs 15选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；在本发明的一个实施例中，Rs 15为H。
在本发明的一个实施方式中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000023
其中，Rs 5、Rs 11、Rs 12具有本发明上述相应定义。
在本发明的一个实施例中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000024
在本发明的一个实施例中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000025
在本发明的一个实施例中，上述化合物的盐为其盐酸盐。
在本发明另一个实施方式中，所述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000026
其中，
Rw 1为苯基上一个或多个任意的、独立的取代基，各Rw 1独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
Rw 2、Rw 3、Rw 4、Rw 5、Rw 6、Rw 7、Rw 8、Rw 9、Rw 10、Rw 11、Rw 12独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
或，Rw 3与Rw 4，或Rw 4与Rw 5与其连接的碳原子形成芳基、环烷基或杂环基；
Xw、Yw、Zw 1、Zw 2、Zw 3独立地选自：CRw 13Rw 14、O、S、NRw 13；
m1选自1-5的整数；
Rw 13和Rw 14彼此独立地选自H、卤素、C 1-8烷基、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基。
具体地，Rw 1选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rw 1为F。
具体地，Rw 2选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rw 2为H。
具体地，Rw 3选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rw 3为H。
具体地，Rw 4选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rw 4为H。
具体地，Rw 5选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、 OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rw 5为H。
具体地，Rw 6选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rw 6为H。
具体地，Rw 7和Rw 8独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rw 7为H；在本发明的一个实施例中，Rw 8为H。
具体地，Rw 9和Rw 10独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rw 9为H；在本发明的一个实施例中，Rw 10为H。
具体地，Rw 11和Rw 12独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rw 11为H；在本发明的一个实施例中，Rw 12为H。
具体地，m1选自：1、2、3、4、5；在本发明的一个实施例中，m1为1。
在本发明的一个实施方式中，Xw为NRw 13；其中，Rw 13可以选自：H、C 1-8烷基、C 3-11环烷基；在本发明的一个实施例中，Xw为NH。
在本发明的一个实施方式中，Yw为O。
在本发明的一个实施方式中，Zw 1为O。
在本发明的一个实施方式中，Zw 2为CRw 13Rw 14；其中，Rw 13和Rw 14可以独立地选自H、卤素、C 1-8烷基、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基；在本发明的一个实施例中，Zw 2为CH 2。
在本发明的一个实施方式中，Zw 3为O。
在本发明的一个实施方式中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000027
其中，Rw 1、Rw 2、Rw 3、Rw 4、Rw 5、Rw 6、Rw 13具有本发明上述相应定义。
更具体地，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000028
其中，Rw 1、Rw 2、Rw 3、Rw 4、Rw 5、Rw 6、Rw 13具有本发明上述相应定义。
更具体地，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000029
其中，Rw 1、Rw 13具有本发明上述相应定义。
在本发明的一个实施例中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000030
在本发明的一个实施例中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000031
在本发明的一个实施例中，上述化合物的盐为其盐酸盐。
在本发明另一个实施方式中，所述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000032
其中，
Rt 1为苯基上一个或多个任意的、独立的取代基，各Rt 1独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
Rt 2、Rt 3、Rt 4、Rt 5、Rt 6独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
Rt 7、Rt 8独立地选自：H、C 1-8烷基、C 3-6环烷基；
Yt选自：CRt 9Rt 10、O、S、NRt 9；
Zt为C 1-8亚烷基；
Rt 9和Rt 10彼此独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基。
具体地，各Rt 1独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rt 1为H。
具体地，Rt 2选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；特别是，Rt 2选自：H、C 1-3烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基)、CF 3、CHF 2、CH 2F；在本发明的一个实施例中，Rt 2为甲基。
具体地，Rt 3选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rt 3为H。
具体地，Rt 4选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rt 4为H。
具体地，Rt 5选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rt 5为H。
具体地，Rt 6选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；在本发明的一个实施例中，Rt 6为H。
具体地，Rt 7、Rt 8独立地选自：H、C 1-3烷基(例如甲基、乙基、正丙基)；在本发明的一个实施例中，Rt 7为甲基；在本发明的一个实施例中，Rt 8为甲基。
具体地，Yt选自：CH 2、O、S、NH；更具体地，Yt为O或S；在本发明的一个实施例中，Yt为O。
具体地，Zt为C 1-6亚烷基，特别是C 1-3亚烷基，例如-CH 2-、-CH 2CH 2-、-CH 2CH 2CH 2-；在本发明的一个实施例中，Zt为-CH 2CH 2-。
在本发明的一些实施例中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000033
其中，Rt 2、Rt 7、Rt 8、Yt、Zt具有本发明上述相应定义。
更具体地，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000034
其中，Rt 2、Rt 7、Rt 8、Yt具有本发明上述相应定义。
在本发明的一个实施例中，上述化合物具有如下结构：
Figure PCTCN2022097672-appb-000035
在本发明的一个实施例中，上述化合物的盐为其柠檬酸盐。
具体地，上述盐、立体异构体和溶剂化物为药学上可接受的盐、立体异构体和溶剂化物。
具体地，上述化合物或其盐、立体异构体和溶剂化物可以作为唯一的活性组分，也可以与其他相同或不同的活性组分组合用于抑制或杀灭螨虫。
具体地，本发明上述杀螨产品可用于治疗/或预防目的，也可用于非治疗/或预防目的。
具体地，本发明上述螨虫可以为蠕形螨、尘螨、疥螨等中的一种或多种。在本发明的一个实施例中，本发明上述螨虫为蠕形螨，如毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨。
在本发明的一个实施方式中，本发明上述抑制和/或杀灭螨虫的产品为药物组合物。
具体地，上述药物组合物还包含药学上可接受的辅料。
具体地，本发明上述药物组合物可用于预防和/或治疗螨虫感染引起的疾病。
在本发明的一个实施方式中，上述应用为所述化合物或其盐、立体异构体和溶剂化物在制备预防和/或治疗螨虫感染引起的疾病的药物中的应用。
具体地，上述疾病可以为眼部疾病、皮肤疾病、过敏性疾病等。
具体地，上述眼部疾病可以为睑缘炎、睑缘角膜结膜炎、睑板腺功能障碍、睫毛脱落、睫毛排列异常、结膜炎和睑结膜炎、翼状胬肉、角膜炎、眼睑基底细胞癌、干眼症、霰粒肿等中的一种或多种；其可具有选自以下的一种或多种症状：眼部红痒、眼干、眼烧灼感、异物感、畏光、眼部分泌物增多、睫毛脱落、视物模糊、视力下降等。
具体地，上述皮肤疾病可以为脂溢性皮炎、痤疮、酒糟鼻、毛囊性糠疹、口周皮炎、蠕形螨病、疥螨病、基底细胞癌等中的一种或多种。
具体地，上述过敏性疾病可以为过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、过敏性结膜炎等中的一种或多种。
具体地，上述药物组合物可以为任何适宜施用的剂型，如外用制剂，特别是眼用制剂、皮肤外用制剂等。
具体地，上述眼用制剂可以为滴眼剂、眼膏剂、眼用凝胶剂、眼用乳剂、眼用混悬剂、眼用膜剂、洗眼剂、眼内注射剂等。
具体地，上述皮肤外用制剂可以为气雾剂、粉剂、洗剂、酊剂、搽剂、涂膜剂、软膏剂、凝胶剂、糊剂、乳剂等。
具体地，本发明上述药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。
具体地，本发明上述药物组合物可以含有重量比为0.01-99.5％(具体如，0.01％，0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％、99.5％)的活性成分。
具体地，上述药物组合物可用于人类，也可作为兽用药用于非人类动物，例如非人类哺乳动物，例如宠物动物(如，狗、猫、兔、鼠等)、家畜动物(如，马、牛、羊、猪等)等。
在本发明的另一个实施方式中，本发明上述杀螨产品为化妆品。
具体地，上述化妆品还包含化妆品领域可接受的辅料。
具体地，本发明上述化妆品可以为用于面部的化妆品，如洗面奶、香皂、柔肤水、爽肤水、护肤乳、凝露、面霜、防晒霜、精华液、面膜、凝胶、粉底液、磨砂膏等。
具体地，本发明上述化妆品可以为用于面部以外其他部位的化妆品，如颈霜、洗发水、沐浴露、香皂、护发素、身体乳、磨砂膏等。
具体地，本发明上述化妆品还可以为用于眼睛和眼周的化妆品，如眼霜、睫毛膏、眼线粉、眼线膏、眼线笔、眼影粉、眼影膏、眉笔、眉粉等。
具体地，本发明上述化妆品的各种形式可以按照化妆品领域的常规生产方法制备。
具体地，本发明上述化妆品可以含有重量比为0.01-99.5％(具体如，0.01％、0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％、99.5％)的活性成分。
在本发明的另一个实施方式中，本发明上述杀螨产品为杀螨剂，其可用于杀灭和抑制生活环境中物品(如，枕套、枕芯、床单、被褥、床垫、衣物、地毯、坐垫、沙发、凉席、毛绒玩具、空调等等)上可能寄居的螨虫。
具体地，上述杀螨剂可包含可实现所需性能的任何适宜的辅料。
具体地，上述杀螨剂可以为喷雾剂、洗剂、贴片、小包装等形式。
具体地，本发明上述杀螨剂的各种形式可以按照日护产品领域的常规生产方法制备。
具体地，本发明上述杀螨剂可以含有重量比为0.01-99.5％(具体如，0.01％、0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％、99.5％)的活性成分。
本发明还提供一种预防和/或治疗螨虫感染引起的疾病的方法，其包括向需要其的受试者施用本发明上述化合物或其盐、立体异构体和溶剂化物、药物组合物的步骤。
具体地，上述方法中，疾病、化合物或其盐、立体异构体和溶剂化物、药物组合物具有本发明上述相应定义。
具体地，上述受试者可以为接受该预防和/或治疗的任何动物，特别是哺乳动物，如人类、猫、狗、兔、鼠、马、牛、羊、猪等。在本发明的一个实施例中，上述受试者为人类；在本发明的另一个实施例中，上述受试者为非人类动物。
具体地，上述化合物或其盐、立体异构体和溶剂化物或药物组合物的施用量可根据用药途径、受试者的年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等因素而变化。
本发明还提供一种美容方法，其包括向需要其的受试者施用式I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F所示化合物或其盐、立体异构体和溶剂化物的步骤，以改善受试者中因螨虫引起的皮肤粗糙、皮屑增多、瘙痒等皮肤问题。
具体地，该方法中，受试者为人类。
具体地，所述化合物具有本发明上述相应定义。
本发明还提供一种式I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F所示化合物及其盐、立体异构体和溶剂化物在制备预防和/或治疗干眼症的药物中的应用。
具体地，式I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F所示化合物及其盐、立体异构体和溶剂化物具有本发明上述相应定义。
具体地，上述式I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F所示化合物及其盐、立体异构体和溶剂化物可以作为唯一的活性组分，也可以与其他相同或不同的活性组分组合用于预防和/或治疗干眼症。
具体地，上述干眼症具有选自以下的一种或多种症状：眼痒、异物感、烧灼感、畏光、视物模糊、视力波动、眼睛干涩、眼睛容易疲倦、分泌物黏稠、对外界刺激敏感、眼睛红肿、充血、角质化、角膜上皮破皮而有丝状物黏附等。
在本发明的一个实施方式中，上述干眼症为感染螨虫引起或螨虫感染相关的干眼症。
具体地，上述药物可用于人类，也可作为兽用药用于非人类动物，例如非人类哺乳动物，例如宠物动物(如，狗、猫、兔、鼠等)、家畜动物(如，马、牛、羊、猪等)等。
具体地，上述药物还可包含适当的药学上可接受的辅料。
具体地，上述药物可以为任何适宜施用的剂型，如外用制剂，特别是眼用制剂等。
具体地，上述眼用制剂可以为滴眼剂、眼膏剂、眼用凝胶剂、眼用乳剂、眼用混悬剂、眼用膜剂、洗眼剂、眼内注射剂等。
本发明还提供一种预防和/或治疗干眼症的方法，其包括向需要其的受试者施用本发明上述式I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F所示化合物及其盐、立体异构体和溶剂化物、药物的步骤。
具体地，上述方法中，干眼症、式I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F所示化合物及其盐、立体异构体和溶剂化物、药物具有本发明上述相应定义。
具体地，上述受试者可以为接受该预防和/或治疗的任何动物，特别是哺乳动物，如人类、猫、狗、兔、鼠、马、牛、羊、猪等。在本发明的一个实施例中，上述受试者为人类；在本发明的另一个实施例中，上述受试者为非人类动物。
具体地，上述式I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F所示化合物及其盐、立体异构体和溶剂化物或药 物的施用量可根据用药途径、受试者的年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等因素而变化。
发明人通过实验发现式I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F所示化合物及其盐、立体异构体和溶剂化物(特别是式Ⅴ的化合物)可用于螨虫的抑制和杀灭，可有效缩短蠕形螨的存活时间，可用于螨虫杀灭和抑制产品(如药品、化妆品、日用品等)。另外，发明人发现式I-A、I-B、I-C、I-D、I-E、I-F所示化合物及其盐、立体异构体和溶剂化物(特别是式Ⅴ-A的化合物)还可用于干眼症的治疗，有效缓解、改善干眼症的症状。
具体实施方式
除非另有定义，本发明中所使用的所有科学和技术术语具有与本发明涉及技术领域的技术人员通常理解的相同的含义。
术语“烷基”指的是直链或支链的且不含不饱和键的烃链自由基，且该烃链自由基以单键与分子其它部分连接。C 1-8烷基包括C 1烷基(即甲基)、C 2烷基(即以及)、C 3烷基(如正丙基、异丙基)、C 4烷基(如正丁基、异丁基、叔丁基)、C 5烷基、C 6烷基、C 7烷基、C 8烷基。
术语“烯基”指的是至少含两个碳原子、至少一个不饱和键的直链或支链的烃链自由基，且该烃链自由基以单键与分子其它部分连接。C 2-8烯基包括C 2烯基(即乙烯基)、C 3烯基(如1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-乙烯基)、C 4烯基(如1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基)、C 5烯基、C 6烯基、C 7烯基、C 8烯基。
术语“炔基”指的是含至少两个碳原子、至少一个碳碳三键的直链或支链的烃链自由基，且该烃链自由基以单键与分子其它部分连接。C 2-8炔基包括C 2炔基(即乙炔基)、C 3炔基(如1-丙炔基、2-丙炔基)、C 4炔基(例如1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基)、C 5炔基、C 6炔基、C 7炔基、C 8炔基。
术语“环烷基”指的是脂环烃，如环丙基、环己基或金刚烷基等。
术语“芳基”指的是单环或多环自由基，包括含单芳基基团和/或稠芳基基团的多环自由基，如苯基、萘基、联苯基、茚基、菲基或蒽基等。
术语“杂环基”包括含1至3个单环和/或稠环及3至约18个环原子的杂芳香族基团和杂脂环基团，本发明的杂环基中含1、2或3种杂原子，该杂原子选自N、O或S原子。杂芳基包括但不限于，香豆素，包括8-香豆素、喹啉基，包括8-喹啉基、异喹啉基、吡啶基、吡嗪基、吡唑基、嘧啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、异恶唑基、恶唑基、咪唑基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、吲嗪基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、恶二唑基、噻二唑基、呋吖基、哒嗪基、三嗪基，噌啉基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并呋吖基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并恶唑基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基和呋喃并吡啶基等；杂脂环基团包括，如，吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃、四氢噻吩基、四氢噻喃基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、氧硫杂环己烷基、哌嗪基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、高哌啶基、氧杂环丙烷基、硫杂环丙烷基、吖庚因基、氧氮杂环庚基基、二吖庚因基、三吖庚因基、1,2,3,6-四氢吡啶基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基，二氢吲哚基、2H-吡喃基、4H-吡喃基、二氧杂环己烷基、1,3-二氧戊环基、吡唑啉基、二噻烷基、二硫戊环基、二氢吡喃基、二氢噻吩基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己基、3-氮杂双环[4.1.0]庚基、3H-吲哚基和喹嗪基等。
上述基团可以在一个或多个可用的位置被一个或多个合适的基团所取代。
术语“卤素”，包括氟、氯、溴、碘。
术语“盐”须理解为根据本发明所使用的化合物的任意形式，其中所述的化合物为离子形式或者为带电荷的且与带相反电荷的离子(阳离子或阴离子)耦合或在溶液中。该定义还包括季铵盐和该分子与其它分子和离子的复合物，特别是通过离子相互作用形成的复合物。该定义特别地包括生理学上可接受的盐；该术语须理解为等同于“药理学上可接受的盐”或者“药学上可接受的盐”。
具体地，药学上可接受的盐中包括酸加成盐和碱加成盐。
酸加成盐包括但不限于来自无机酸诸如盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸和膦酸的盐，以及来自有机酸如脂肪族单羧酸和二羧酸、苯基取代的链烷酸、羟基链烷酸、链烷二酸、芳香酸和脂肪族和芳香族磺酸的盐。因此，这些盐包括但是不限于硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、碘酸盐、甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、辛酸盐、异丁酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苦杏仁酸盐、苯甲酸盐、氯代苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、酞酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、苯基乙酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、马来酸盐、酒石酸盐和甲磺酸盐，还包含氨基酸的盐如精氨酸盐、谷氨酸盐、甘氨酸盐、葡糖酸盐、半乳糖醛酸盐等。酸加 成盐可以通过以常规方式使游离碱形式与足够量的所需酸接触形成盐的方式制备。可通过使盐形式与碱接触重新生成游离碱形式，并且以常规方式分离该游离碱。
碱加成盐与金属或者胺形成，诸如碱金属和碱土金属的氢氧化物，或者与有机胺形成。用作阳离子的金属的例子包括但是不限于钠、钾、镁和钙。适当的胺的例子包括但不限于N,N′-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺(乙烷-1,2-二胺)、N-甲基葡糖胺和普鲁卡因。碱加成盐可通过以常规方式使游离酸形式与足够量的所需碱接触形成盐的方式制备。可通过使盐形式与酸接触重新生成游离酸形式，并且以常规方式分离游离酸。
在本发明的一个实施方式中，药学上可接受的盐为盐酸盐，如帕罗西汀盐酸盐。
术语“溶剂化物”应理解为是指本发明的化合物的任意形式，其中所述化合物通过非共价键与另一个分子相连(通常为极性溶剂)，特别是包括水化物和醇化物，例如甲醇化物。优选的溶剂化物为水化物。
本文所涉及的任何化合物均旨在代表这样的特定化合物及其某些变型或某些形式。特别地，在这里所涉及的化合物可能具有不对称中心，并因此存在不同的对映体或非对映体形式。由此，本文涉及的任何给定的化合物代表外消旋物的任意一种、一种或多种对映体形式、一种或多种非对映体形式、及其混合物。同样地，也可能存在双键的立体异构体或几何异构体，由此在一些情况中，分子可能存在为(E)-异构体或(Z)-异构体(反式和顺式异构体)。如果分子包含多个双键，那么每个双键将具有其自身的立体异构现象，其可以与所述分子的其它双键的立体异构现象相同或不同。此外，本文中涉及的化合物可存在阿托异构体。本文涉及的化合物的所有立体异构体，包括对映体、非对映异构体、几何异构体和阿托异构体、及其混合物，都在本发明的范围内。
除非另有说明，本发明的化合物还包括同位素标记的形式，即区别仅在于存在一种或多种富含同位素的原子的化合物。例如，具有仅用氘或氚来替代至少一个氢原子、或者使用富含 13C或 14C的碳来替代至少一个碳、或者使用富含 15N的氮来替代至少一个氮的现有结构的化合物均包含在本发明范围内。
术语“干眼症”是指由多种因素所导致的、以眼睛干涩为主要症状的泪液分泌障碍性眼病，常伴有双眼痒感、异物感、烧灼感，或畏光、视物模糊、视力波动等表现。常见之症状包括眼睛干涩、容易疲倦、眼痒、有异物感、痛灼热感、分泌物黏稠、怕风、畏光、对外界刺激很敏感；有时眼睛太干，基本泪液不足，反而刺激反射性泪液分泌，而造成常常流泪；较严重者眼睛会红肿、充血、角质化、角膜上皮破皮而有丝状物黏附，这种损伤日久则可造成角结膜病变，并会影响视力。本发明的干眼症包括干性角结膜炎(KCS)，另外还包括泪液分泌减少型和泪液蒸发亢进型的任一种类型的干眼症。
泪液分泌减少型干眼症分类为伴有舍格伦综合征的干眼症和非舍格伦综合征型的干眼症。作为舍格伦综合征型的干眼症，包括伴有先天性无泪腺症、肉状瘤病、由骨髓移植所导致的移植物抗宿主病(GVHD：Graft Versus Host Disease)等泪腺疾病的情况；伴有以眼天疱疮、斯-约二氏综合征、沙眼等为原因的泪器堵塞的情况；伴有以糖尿病、角膜屈光矫正手术(LASIK：Laser(-assisted)in Situ Keratomileusis，激光辅助的原位角膜磨镶术)等为原因的反射性分泌降低的情况等。
另外，泪液蒸发亢进型干眼症可包括伴有以睑板腺机能不全、眼睑炎等为原因的油层减少的情况；伴有以眼球突出、兔眼等为原因的瞬目不全或闭睑不全的情况；伴有由于佩戴隐形眼镜所导致的泪液稳定性下降的情况；伴有由胚细胞的粘蛋白分泌降低的情况；伴有VDT操作的情况等。
术语“预防”或“治疗”包括治疗性或预防性处理或措施，目标是预防或减慢靶向的病理性状况或病症。如果根据本发明的方法接受治疗有效量的本发明所述的CYP450抑制剂、药物组合物或药物后，受试者表现出可观察和/或可测量的特定疾病一个或多个体征和症状的减少或消失，则该对象被成功“预防”或“治疗”。
在本发明中，术语“动物”一般是指脊椎动物，特别是哺乳动物，包括人类。术语“非人类动物”是指除了人类之外的任何脊椎动物，特别是哺乳动物。在本发明的一些实施方案中，本发明中所述非人类动物为家养动物，即由人类饲养驯化，且可以人为控制其繁殖的动物，用于例如食用、劳役、毛皮、宠物、实验等功能，例如经济动物、宠物动物、实验动物等。经济动物，如家畜，例如猪、牛、羊、马、驴、狐、貉、貂、骆驼等。宠物动物，如狗、猫、兔、鼠(如豚鼠、仓鼠、沙鼠、龙猫、松鼠等)等。实验动物，如猴、狗、兔、猫、鼠(如大鼠、小鼠)等。
本文所引用的各种出版物、专利和公开的专利说明书，其公开内容通过引用整体并入本文。
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1杀螨实验
1.实验对象
本研究严格遵循赫尔辛基宣言(The Declaration of Helsinki)、《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》的伦理准则。本研究收集眼蠕形螨感染患者的蠕形螨。符合入选标准的予以知情谈话并签署知情同意书后入组。
2.蠕形螨检测
按照常规的睫毛镜检方法进行蠕形螨检测，每个眼睑拔取3根睫毛，共拔取12根睫毛，拔下的睫毛立即置于载玻片上，每三根睫毛一片，置于普通光学显微镜下观察。将所有时期的蠕形螨均纳入计数并根据形态学进行分类(具体标准为：头身比为1:1的为皮脂蠕形螨，头身比为1:3～1:4的为毛囊蠕形螨)。只取完全暴露于视野中的成虫作为实验对象(幼虫及虫卵因在生命早期更为脆弱故不作为研究对象)。
3.蠕形螨体外培养
在上述蠕形螨检测的基础上，每张玻片上加入50μl不同溶液，每1个小时观察一次虫体是否存活。通过显微镜下观察虫体是否活动(身体，四肢等)来判断其是否死亡，实验过程中由两位熟练的蠕形螨相关实验者分别观察并判定，若判定结果不相同，则请第三位熟练的实验者进行独立判定。体外培养在气候箱中进行，温度20℃，湿度96％，玻片在观察中湿盒运输并且在溶液蒸发出现空泡前适当添加溶液以保证高湿状态。
4.抗螨虫化合物筛选
(1)化合物溶液配制：取化合物(结构如下Ⅴ-A、Ⅳ-B、Ⅴ-C、Ⅴ-D、Ⅵ-E、Ⅳ-F所示)或其盐用0.9％NaCl溶液配制溶液，配制终浓度分别如表1所示；
(2)在螨虫身上分别滴加50μl各浓度的化合物溶解液，盖盖玻片；
(3)对照组滴加50μl该化合物的溶质即0.9％NaCl溶液，盖盖玻片；
(4)记录螨虫数量及加药时间，并放入气候箱中培养；
(5)定时于显微镜下观察螨虫的活动能力，直至螨虫死亡；
(6)记录螨虫死亡时间；
(7)统计总结化合物的抗螨活性大小。
Figure PCTCN2022097672-appb-000036
实验结果如表1所示。
表1杀螨实验结果
Figure PCTCN2022097672-appb-000037
Figure PCTCN2022097672-appb-000038
实施例2：治疗螨虫感染致干眼的临床研究
(一)纳入与排除标准
1.病例纳入标准
(1)经询问病史，符合干眼诊断标准的患者；
(2)年龄18-70岁；
(3)性别不限；
(4)能够配合治疗者；
2.病例排除标准
(1)裂隙灯检查有虹睫炎患者；
(2)高眼压或低眼压患者
(3)眼睑皮肤有破溃伤口和角膜表面有角膜上皮浸润病灶的患者
(4)排除系统疾病，例如肝肾功能损害的患者干燥综合征；
(5)年龄18岁以下或70岁以上者；
(6)精神状态不能配合评价者；
(7)妊娠、哺乳期妇女。
3.脱落及剔除标准：
(1)治疗过程中因伴发其他疾病，不能或不愿继续治疗者；
(2)治疗过程中不能合作者或症状恶化而不愿继续治疗者；
(3)违背试验方案，中途使用其他非本试验应用的药物者；
(4)最终资料不全，无法判断疗效者。
(二)终点指标
患者于治疗前及治疗每周后均进行眼表不适症状评分、一般眼科检查(视力、眼压、裂隙灯检查)、干眼三项(结膜充血评分，BUT试验，Schirmer I试验)、眼表疾病指数评分(OSDI)，干眼仪以及眼部蠕形螨检查。
(三)数据统计
1、样本含量估计
考虑到干眼为临床常见眼表疾病，眼部蠕形螨阳性率达到23.8％～90.0％。采用定量资料的优效性检验样本量计算公式得出：实验组及对照组患者各30例。
2、研究数据的统计与分析
运用SPSS20.0软件及excel进行统计学处理，计数资料的正态分布数据采用配对样本t检验，计量资料采用χ2检验，非正态分布数据采用非参数检验，结果以均值±标准差x+s)表示，以P<0.05为差异有统计学意义。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换等，均应包含在本发明的保护范围之内。
本发明中描述的前述实施例和方法可以基于本领域技术人员的能力、经验和偏好而有所不同。
在本发明中仅按一定顺序列出方法的步骤并不构成对方法步骤顺序的任何限制。

Claims (113)

  1. 一种化合物或其盐、立体异构体和溶剂化物在制备抑制和/或杀灭螨虫的产品中的应用，所述化合物为下式所示：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100001
    Rj 1、Rj 2、Rj 3分别为相应苯基上一个或多个任意的、独立的取代基，各Rj 1、Rj 2、Rj 3独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    A环为杂环基。
  2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，A环为五元或六元杂芳基；
    优选地，A环为
    Figure PCTCN2022097672-appb-100002
    其中，X 1、X 2、X 3、X 4、X 5独立地选自：CRj 4、N；
    Rj 4选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；或，
    A环为
    Figure PCTCN2022097672-appb-100003
    其中，Y 1、Y 2、Y 3和Y 4独立地选自：CRj 5、N；Y 5选自：O、S、NRj 5、CRj 5Rj 6；
    Rj 5和Rj 6彼此独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2。
  3. 如权利要求2所述的应用，其特征在于，A环选自：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100004
    Figure PCTCN2022097672-appb-100005
  4. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，Rj 1、Rj 2、Rj 3独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；
    优选地：Rj 1选自：H、F、Cl、Br、I。
  5. 如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100006
  6. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100007
  7. 一种化合物或其盐、酯、立体异构体和溶剂化物在制备抑制和/或杀灭螨虫的产品中的应用，所述化合物结构如下式I-B所示：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100008
    其中，
    Rk 1、Rk 2、Rk 3、Rk 4、Rk 5、Rk 6独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2，或者，Rk 1与Rk 2与其连接的碳原子形成芳基或杂环基；Rk 3、Rk 4、Rk 5、Rk 6中的两个与其连接的碳原子形成芳基或杂环基；
    Figure PCTCN2022097672-appb-100009
    代表单键或双键；
    Rk 7选自：H、O、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、 NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    Rk 8、Rk 9、Rk 10、Rk 11、Rk 12、Rk 13、Rk 14、Rk 15、Rk 16、Rk 17独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    m选自1-5的整数。
  8. 如权利要求7所述的应用，其特征在于，Rk 1、Rk 2、Rk 3、Rk 4、Rk 6独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2。
  9. 如权利要求7所述的应用，其特征在于，Rk 5和Rk 7独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；
    优选地，Rk 5为OH或O(C 1-8烷基)；
    优选地，Rk 7为OH或O(C 1-8烷基)。
  10. 如权利要求7所述的应用，其特征在于，Rk 8、Rk 9、Rk 10、Rk 11、Rk 12、Rk 14、Rk 15、Rk 16、Rk 17独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2。
  11. 如权利要求7所述的应用，其特征在于，Rk 13选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基；
    优选地，Rk 13选自：C 2-8烯基；
    更优选地，Rk 13为乙烯基。
  12. 如权利要求9或10所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100010
  13. 如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100011
  14. 如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100012
  15. 如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述化合物的盐为其硫酸盐。
  16. 一种化合物或其盐、酯、立体异构体和溶剂化物在制备抑制和/或杀灭螨虫的产品中的应用，所述化合物结构如下式I-C所示：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100013
    其中，
    Rq 1、Rq 2、Rq 3、Rq 4各自独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    Rq 5、Rq 6、Rq 7、Rq 8、Rq 9独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、NHC(＝O)(C 6-18芳基)、NHC(＝O)(C 1-10芳烷基)、NHC(＝O)(C 1-10芳基烷氧基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、NHC(＝O)(C 1-8烷基)NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    或者，Rq 1、Rq 2、Rq 3、Rq 4、Rq 5、Rq 6、Rq 7、Rq 8、Rq 9中的两个与其连接的碳原子形成芳基、环烷基或杂环基；
    m选自1-5的整数。
  17. 如权利要求16所述的应用，其特征在于，Rq 1选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；
    优选地，Rq 1选自：NH 2、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2；
    更优选地，Rq 1为NH 2。
  18. 如权利要求16所述的应用，其特征在于，Rq 7选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、NHC(＝O)(C 6-18芳基)、NHC(＝O)(C 1-10芳烷基)、NHC(＝O)(C 1-10芳基烷氧基)、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2。
  19. 如权利要求16所述的应用，其特征在于，Rq 2、各Rq 3、各Rq 4、Rq 5、Rq 6、Rq 8、Rq 9独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2。
  20. 如权利要求16所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100014
  21. 如权利要求17所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100015
  22. 如权利要求16所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100016
  23. 如权利要求16所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100017
  24. 如权利要求16所述的应用，其特征在于，所述化合物的盐为其盐酸盐。
  25. 一种化合物或其盐、酯、立体异构体和溶剂化物在制备抑制和/或杀灭螨虫的产品中的应用，所述化合物结构如下式I-D所示：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100018
    其中，Rs 1、Rs 2、Rs 3、Rs 4、Rs 5、Rs 6、Rs 7、Rs 8、Rs 9、Rs 10独立的选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH 2、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2。
  26. 根据权利要求25所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100019
    其中，Rs 11、Rs 12、Rs 13、Rs 14、Rs 15独立的选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH 2、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2。
  27. 根据权利要求25所述的应用，其特征在于，Rs 1、Rs 2、Rs 3、Rs 4、Rs 6、Rs 7、Rs 8、Rs 9、Rs 13、Rs 14、Rs 15独立的选自H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基。
  28. 根据权利要求25所述的应用，其特征在于，Rs 5选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；
    优选地，Rs 5选自：NH(C 1-8烷基)；
    更优选地，Rs 5为NHCH 3。
  29. 根据权利要求25所述的应用，其特征在于，Rs 11和Rs 12独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；
    优选地，Rs 11为H、F、Cl、Br、I；
    优选地，Rs 12为H、F、Cl、Br、I。
  30. 根据权利要求28或29所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100020
  31. 根据权利要求25所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100021
  32. 根据权利要求25所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100022
  33. 根据权利要求25所述的应用，其特征在于，所述化合物的盐为其盐酸盐。
  34. 一种化合物或其盐、酯、立体异构体和溶剂化物在制备抑制和/或杀灭螨虫的产品中的应用，所述化合物结构如下式I-E所示：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100023
    其中，
    Rw 1为苯基上一个或多个任意的、独立的取代基，各Rw 1独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    Rw 2、Rw 3、Rw 4、Rw 5、Rw 6、Rw 7、Rw 8、Rw 9、Rw 10、Rw 11、Rw 12独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    或，Rw 3与Rw 4，或Rw 4与Rw 5与其连接的碳原子形成芳基、环烷基或杂环基；
    Xw、Yw、Zw 1、Zw 2、Zw 3独立地选自：CR 13R 14、O、S、NRw 13；
    m1选自1-5的整数；
    Rw 13和Rw 14彼此独立地选自H、卤素、C 1-8烷基、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基。
  35. 如权利要求34所述的应用，其特征在于，Rw 1选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；
    优选地，Rw 1选自：F、Cl、Br、I；
    更优选地，Rw 1为F。
  36. 如权利要求34所述的应用，其特征在于，Rw 2、Rw 3、Rw 4、Rw 5、Rw 6、Rw 7、Rw 8、Rw 9、Rw 10、Rw 11、Rw 12独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2。
  37. 如权利要求34所述的应用，其特征在于，Xw为NR 13；Rw 13选自：H、C 1-8烷基、C 3-11环烷基；
    优选地，Xw为NH。
  38. 如权利要求34所述的应用，其特征在于，Yw为O。
  39. 如权利要求34所述的应用，其特征在于，Zw 1和/或Zw 3为O。
  40. 如权利要求34所述的应用，其特征在于，Zw 2为CRw 13Rw 14；其中，Rw 13和Rw 14独立地选自H、卤素、C 1-8烷基、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基；
    优选地，Zw 2为CH 2。
  41. 如权利要求34-37任一项所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100024
  42. 如权利要求34-37任一项所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100025
  43. 如权利要求34-37任一项所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100026
  44. 如权利要求34所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100027
    Figure PCTCN2022097672-appb-100028
  45. 如权利要求34所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100029
  46. 一种化合物或其盐、酯、立体异构体和溶剂化物在制备抑制和/或杀灭螨虫的产品中的应用，所述化合物结构如下式I-F所示：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100030
    其中，
    Rt 1为苯基上一个或多个任意的、独立的取代基，各Rt 1独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    Rt 2、Rt 3、Rt 4、Rt 5、Rt 6独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    Rt 7、Rt 8独立地选自：H、C 1-8烷基、C 3-6环烷基；
    Yt选自：CRt 9Rt 10、O、S、NRt 9；
    Zt为C 1-8亚烷基；
    Rt 9和Rt 10彼此独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基。
  47. 如权利要求46所述的应用，其特征在于，各Rt 1、Rt 2、Rt 3、Rt 4、Rt 5、Rt 6独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；优选的，Rt 1、Rt 3、Rt 4、Rt 5、Rt 6均为H；优选的，Rt 2为甲基。
  48. 如权利要求46所述的应用，其特征在于，Rt 7、Rt 8独立地选自：H、C 1-3烷基，优选的， Rt 7、Rt 8为C 1-3烷基，更优选的，Rt 7、Rt 8为甲基。
  49. 如权利要求46所述的应用，其特征在于，Yt选自：CH 2、O、S、NH；优选的，Yt为O。
  50. 如权利要求46所述的应用，其特征在于，Zt为C 1-6亚烷基，优选为C 1-3亚烷基，更优选为-CH 2CH 2-。
  51. 如权利要求46-50任一项所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100031
  52. 如权利要求46-50任一项所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100032
  53. 如权利要求46所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100033
  54. 如权利要求46所述的应用，其特征在于，所述化合物的盐为其柠檬酸盐。
  55. 如权利要求1-54任一项所述的应用，其特征在于，所述产品为药物组合物、化妆品或杀螨剂。
  56. 如权利要求55所述的应用，其特征在于，所述药物组合物为用于预防和/或治疗螨虫感染引起的疾病的药物组合物；
    所述疾病选自：眼部疾病、皮肤疾病、过敏性疾病；
    优选地，所述眼部疾病选自：睑缘炎、睑缘角膜结膜炎、睑板腺功能障碍、睫毛脱落、睫毛排列异常、结膜炎和睑结膜炎、翼状胬肉、角膜炎、眼睑基底细胞癌、干眼、霰粒肿；
    优选地，所述皮肤疾病选自：脂溢性皮炎、痤疮、酒糟鼻、毛囊性糠疹、口周皮炎、蠕形螨病、疥螨病、基底细胞癌；
    优选地，所述过敏性疾病选自：过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、过敏性结膜炎。
  57. 如权利要求55所述的应用，其特征在于，所述药物组合物为外用制剂，优选为眼用制剂或皮肤外用制剂；
    优选地，所述眼用制剂选自：滴眼剂、眼膏剂、眼用凝胶剂、眼用乳剂、眼用混悬剂、眼用膜剂、洗眼剂、眼内注射剂；
    优选地，所述皮肤外用制剂选自：气雾剂、粉剂、洗剂、酊剂、搽剂、涂膜剂、软膏剂、凝胶剂、糊剂、乳剂。
  58. 如权利要求55所述的应用，其特征在于，所述药物组合物用于人类和/或非人类动物；
    优选地，所述非人类动物为宠物动物、家畜动物。
  59. 一种化合物或其盐、立体异构体和溶剂化物在制备预防和/或治疗干眼症的药物中的应用，所述化合物为下式所示：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100034
    Rj 1、Rj 2、Rj 3分别为相应苯基上一个或多个任意的、独立的取代基，各Rj 1、Rj 2、Rj 3独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    A环为杂环基。
  60. 如权利要求59所述的应用，其特征在于，A环为五元或六元杂芳基；
    优选地，A环为
    Figure PCTCN2022097672-appb-100035
    其中，X 1、X 2、X 3、X 4、X 5独立地选自：CRj 4、N；
    Rs 4选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；或，
    A环为
    Figure PCTCN2022097672-appb-100036
    其中，Y 1、Y 2、Y 3和Y 4独立地选自：CRj 5、N；Y 5选自：O、S、NRj 5、CRj 5Rj 6；
    Rj 5和Rj 6彼此独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2。
  61. 如权利要求60所述的应用，其特征在于，A环选自：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100037
    Figure PCTCN2022097672-appb-100038
  62. 如权利要求59所述的应用，其特征在于，Rj 1、Rj 2、Rj 3独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；
    优选地：Rj 1选自：H、F、Cl、Br、I。
  63. 如权利要求60所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100039
  64. 如权利要求59所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100040
  65. 一种化合物或其盐、酯、立体异构体和溶剂化物在制备预防和/或治疗干眼症的药物中的应用，所述化合物结构如下式I-B所示：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100041
    其中，
    Rk 1、Rk 2、Rk 3、Rk 4、Rk 5、Rk 6独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2，或者，Rk 1与Rk 2与其连接的碳原子形成芳基或杂环基；Rk 3、Rk 4、Rk 5、Rk 6中的两个与其连接的碳原子形成芳基或杂环基；
    Figure PCTCN2022097672-appb-100042
    代表单键或双键；
    Rk 7选自：H、O、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8 烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    Rk 8、Rk 9、Rk 10、Rk 11、Rk 12、Rk 13、Rk 14、Rk 15、Rk 16、Rk 17独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    m选自1-5的整数。
  66. 如权利要求65所述的应用，其特征在于，Rk 1、Rk 2、Rk 3、Rk 4、Rk 6独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2。
  67. 如权利要求65所述的应用，其特征在于，Rk 5和Rk 7独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；
    优选地，Rk 5为OH或O(C 1-8烷基)；
    优选地，Rk 7为OH或O(C 1-8烷基)。
  68. 如权利要求65所述的应用，其特征在于，Rk 8、Rk 9、Rk 10、Rk 11、Rk 12、Rk 14、Rk 15、Rk 16、Rk 17独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2。
  69. 如权利要求65所述的应用，其特征在于，Rk 13选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基；
    优选地，Rk 13选自：C 2-8烯基；
    更优选地，Rk 13为乙烯基。
  70. 如权利要求67或69所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100043
  71. 如权利要求65所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100044
  72. 如权利要求65所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100045
  73. 如权利要求65所述的应用，其特征在于，所述化合物的盐为其硫酸盐。
  74. 一种化合物或其盐、酯、立体异构体和溶剂化物在制备预防和/或治疗干眼症的药物中的应用，所述化合物结构如下式I-C所示：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100046
    其中，
    Rq 1、Rq 2、Rq 3、Rq 4各自独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    Rq 5、Rq 6、Rq 7、Rq 8、Rq 9独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、NHC(＝O)(C 6-18芳基)、NHC(＝O)(C 1-10芳烷基)、NHC(＝O)(C 1-10芳基烷氧基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、NHC(＝O)(C 1-8烷基)NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    或者，Rq 1、Rq 2、Rq 3、Rq 4、Rq 5、Rq 6、Rq 7、Rq 8、Rq 9中的两个与其连接的碳原子形成芳基、环烷基或杂环基；
    m选自1-5的整数。
  75. 如权利要求74所述的应用，其特征在于，Rq 1选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；
    优选地，Rq 1选自：NH 2、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2；
    更优选地，Rq 1为NH 2。
  76. 如权利要求74所述的应用，其特征在于，Rq 7选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、NHC(＝O)(C 6-18芳基)、NHC(＝O)(C 1-10芳烷基)、NHC(＝O)(C 1-10芳基烷氧基)、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2。
  77. 如权利要求74所述的应用，其特征在于，Rq 2、各Rq 3、各Rq 4、Rq 5、Rq 6、Rq 8、Rq 9独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、 SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2。
  78. 如权利要求74所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100047
  79. 如权利要求75所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100048
  80. 如权利要求74所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100049
  81. 如权利要求74所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100050
  82. 如权利要求74所述的应用，其特征在于，所述化合物的盐为其盐酸盐。
  83. 一种化合物或其盐、酯、立体异构体和溶剂化物在制备预防和/或治疗干眼症的药物中的应用，所述化合物结构如下式I-D所示：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100051
    其中，Rs 1、Rs 2、Rs 3、Rs 4、Rs 5、Rs 6、Rs 7、Rs 8、Rs 9、Rs 10独立的选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH 2、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2。
  84. 根据权利要求83所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100052
    其中，Rs 11、Rs 12、Rs 13、Rs 14、Rs 15独立的选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH 2、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2。
  85. 根据权利要求83所述的应用，其特征在于，Rs 1、Rs 2、Rs 3、Rs 4、Rs 6、Rs 7、Rs 8、Rs 9、Rs 13、Rs 14、Rs 15独立的选自H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基。
  86. 根据权利要求83所述的应用，其特征在于，Rs 5选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；
    优选地，Rs 5选自：NH(C 1-8烷基)；
    更优选地，Rs 5为NHCH 3。
  87. 根据权利要求83所述的应用，其特征在于，Rs 11和Rs 12独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C 2-8烯基、C 2-8炔基；
    优选地，Rs 11为H、F、Cl、Br、I；
    优选地，Rs 12为H、F、Cl、Br、I。
  88. 根据权利要求86或87所述的应用，其特征在于，所述化合物体具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100053
  89. 根据权利要求83所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100054
  90. 根据权利要求83所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100055
  91. 根据权利要求83所述的应用，其特征在于，所述化合物的盐为其盐酸盐。
  92. 一种化合物或其盐、立体异构体和溶剂化物在制备预防和/或治疗干眼症的药物中的应用，所述化合物结构如下式I-E所示：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100056
    其中，
    Rw 1为苯基上一个或多个任意的、独立的取代基，各Rw 1独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    Rw 2、Rw 3、Rw 4、Rw 5、Rw 6、Rw 7、Rw 8、Rw 9、Rw 10、Rw 11、Rw 12独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    或，Rw 3与Rw 4，或Rw 4与Rw 5与其连接的碳原子形成芳基、环烷基或杂环基；
    Xw、Yw、Zw 1、Zw 2、Zw 3独立地选自：CRw 13Rw 14、O、S、NRw 13；
    m1选自1-5的整数；
    Rw 13和Rw 14彼此独立地选自H、卤素、C 1-8烷基、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基。
  93. 如权利要求92所述的应用，其特征在于，Rw 1选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；
    优选地，Rw 1选自：F、Cl、Br、I；
    更优选地，Rw 1为F。
  94. 如权利要求92所述的应用，其特征在于，Rw 2、Rw 3、Rw 4、Rw 5、Rw 6、Rw 7、Rw 8、Rw 9、Rw 10、Rw 11、Rw 12独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2。
  95. 如权利要求92所述的应用，其特征在于，Xw为NRw 13；Rw 13选自：H、C 1-8烷基、C 3-11环烷基；
    优选地，Xw为NH。
  96. 如权利要求92所述的应用，其特征在于，Yw为O。
  97. 如权利要求92所述的应用，其特征在于，Zw 1和/或Zw 3为O。
  98. 如权利要求92所述的应用，其特征在于，Zw 2为CRw 13Rw 14；其中，Rw 13和Rw 14独立地选自H、卤素、C 1-8烷基、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基；
    优选地，Zw 2为CH 2。
  99. 如权利要求92-95任一项所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100057
  100. 如权利要求92-95任一项所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100058
  101. 如权利要求92-95任一项所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100059
  102. 如权利要求92所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100060
  103. 如权利要求92所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100061
  104. 一种化合物或其盐、立体异构体和溶剂化物在制备预防和/或治疗干眼症的药物中的应用，所述化合物结构如下式I-F所示：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100062
    其中，
    Rt 1为苯基上一个或多个任意的、独立的取代基，各Rt 1独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    Rt 2、Rt 3、Rt 4、Rt 5、Rt 6独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、S(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基、C 3-11杂环烷基、O(C 1-8环烷基)、S(C 1-8环烷基)、NH(C 1-8环烷基)、N(C 1-8环烷基)(C 1-8烷基)、OH、NH 2、SH、SO 2(C 1-8烷基)、C 2-8烯基、C 2-8炔基、CH＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝CH 2、C(C 1-8烷基)＝CH(C 1-8烷基)、C(C 1-8烷基)＝C(C 1-8烷基) 2、OC(＝O)(C 1-8烷基)、C(＝O)(C 1-8烷基)、(C 1-8烷基)CO 2H、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2、C(＝O)NH(C 1-8烷基)、C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)C(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH(C 1-8烷基)、NHC(＝O)N(C 1-8烷基) 2、NHC(＝O)NH 2、N(C 1-8烷基)SO 2NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基)SO 2N(C 1-8烷基) 2、NHSO 2NH(C 1-8烷基)、NHSO 2N(C 1-8烷基) 2；
    Rt 7、Rt 8独立地选自：H、C 1-8烷基、C 3-6环烷基；
    Yt选自：CRt 9Rt 10、O、S、NRt 9；
    Zt为C 1-8亚烷基；
    Rt 9和Rt 10彼此独立地选自：H、卤素、C 1-8烷基、C 3-11环烷基、芳基、杂芳基。
  105. 如权利要求104所述的应用，其特征在于，各Rt 1、Rt 2、Rt 3、Rt 4、Rt 5、Rt 6独立地选自：H、F、Cl、Br、I、C 1-8烷基、O(C 1-8烷基)、NH(C 1-8烷基)、N(C 1-8烷基) 2、OH、NH 2、SH、CO 2H、CN、CF 3、CHF 2、CH 2F、NO 2；优选的，Rt 1、Rt 3、Rt 4、Rt 5、Rt 6均为H；优选的，Rt 2为甲基。
  106. 如权利要求104所述的应用，其特征在于，Rt 7、Rt 8独立地选自：H、C 1-3烷基，优选的，Rt 7、Rt 8为烷基，更优选的，Rt 7、Rt 8为甲基。
  107. 如权利要求104所述的应用，其特征在于，Yt选自：CH 2、O、S、NH；优选的，Yt为O。
  108. 如权利要求104所述的应用，其特征在于，Zt为C 1-6亚烷基，优选为C 1-3亚烷基，更优选为-CH 2CH 2-。
  109. 如权利要求104-108任一项所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100063
  110. 如权利要求104-109任一项所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100064
  111. 如权利要求104所述的应用，其特征在于，所述化合物具有如下结构：
    Figure PCTCN2022097672-appb-100065
  112. 如权利要求104所述的应用，其特征在于，所述化合物的盐为其柠檬酸盐。
  113. 如权利要求59-112任一项所述的应用，其特征在于，所述药物为眼用制剂；
    优选地，所述眼用制剂选自：滴眼剂、眼膏剂、眼用凝胶剂、眼用乳剂、眼用混悬剂、眼用膜剂、洗眼剂、眼内注射剂；
    优选地，所述药物用于人类和/或非人类动物；
    优选地，所述非人类动物为宠物动物、家畜动物。
PCT/CN2022/097672 2021-06-08 2022-06-08 化合物在抑制或杀灭螨虫及治疗干眼症中的应用 WO2022257981A1 (zh)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202280040827.8A CN117440809A (zh) 2021-06-08 2022-06-08 化合物在抑制或杀灭螨虫及治疗干眼症中的应用
EP22819578.0A EP4353228A1 (en) 2021-06-08 2022-06-08 Use of compounds in inhibiting or killing mites and treating dry-eye syndrome
KR1020247000344A KR20240019801A (ko) 2021-06-08 2022-06-08 진드기의 억제 또는 사멸 및 안구건조증의 치료에서의 화합물의 용도
CA3221749A CA3221749A1 (en) 2021-06-08 2022-06-08 Use of compounds in inhibiting or killing mites and treating dry-eye syndrome

Applications Claiming Priority (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110649315.9 2021-06-08
CN202110649315 2021-06-08
CN202110649319 2021-06-08
CN202110649319.7 2021-06-08
CN202110653692 2021-06-11
CN202110659857 2021-06-11
CN202110659857.4 2021-06-11
CN202110653838.0 2021-06-11
CN202110653692.X 2021-06-11
CN202110653838 2021-06-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2022257981A1 true WO2022257981A1 (zh) 2022-12-15

Family

ID=84424779

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CN2022/097672 WO2022257981A1 (zh) 2021-06-08 2022-06-08 化合物在抑制或杀灭螨虫及治疗干眼症中的应用

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP4353228A1 (zh)
KR (1) KR20240019801A (zh)
CN (1) CN117440809A (zh)
CA (1) CA3221749A1 (zh)
WO (1) WO2022257981A1 (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016050180A (ja) * 2014-08-29 2016-04-11 学校法人慶應義塾 涙液分泌促進組成物
US20170071875A1 (en) * 2010-09-08 2017-03-16 Universidad Miguel Hernández De Elche Pharmaceutical composition for the treatment of dry eye
RU2642617C1 (ru) * 2017-02-01 2018-01-25 Александр Анатольевич Хахалин Комплексный препарат для лечения острых и хронических отитов паразитарного, бактериального и грибкового происхождения у собак, кошек, пушных зверей и кроликов
US20180117148A1 (en) * 2016-10-28 2018-05-03 Andrew J. Holman Compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatments of immune related diseases and disorders
CN110876755A (zh) * 2018-09-06 2020-03-13 凯乐康药业(重庆)股份有限公司 一种有效缓解干眼症的眼药水

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20170071875A1 (en) * 2010-09-08 2017-03-16 Universidad Miguel Hernández De Elche Pharmaceutical composition for the treatment of dry eye
JP2016050180A (ja) * 2014-08-29 2016-04-11 学校法人慶應義塾 涙液分泌促進組成物
US20180117148A1 (en) * 2016-10-28 2018-05-03 Andrew J. Holman Compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatments of immune related diseases and disorders
RU2642617C1 (ru) * 2017-02-01 2018-01-25 Александр Анатольевич Хахалин Комплексный препарат для лечения острых и хронических отитов паразитарного, бактериального и грибкового происхождения у собак, кошек, пушных зверей и кроликов
CN110876755A (zh) * 2018-09-06 2020-03-13 凯乐康药业(重庆)股份有限公司 一种有效缓解干眼症的眼药水

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE REGISTRY 16 November 1984 (1984-11-16), ANONYMOUS: "/1 -(C) FILE REGISTRY RN -23593-75-1 REGISTRY ED -Entered STN: 16 Nov 1984 CN -1H-Imidazole, 1-[(2-chlorophenyl)diphenylmethyl]- (CA INDEX NAME)", XP093014078, retrieved from STN Database accession no. 23593-75-1 *
KUWAHARA M.: "Toxicity of Chlordimeform and Its Analogues and MAO-Inhibitors to Three Species of Mites, and Improvement of Toxicity by Certain Synergists.", APPLIED ENTOMOLOGY AND ZOOLOGY, vol. 13, no. 4, 1 January 1978 (1978-01-01), pages 296 - 303, XP093014076 *
LEE HOI-SEON: "Acaricidal effects of quinone and its congeners and color alteration of Dermatophagoides spp. with quinine.", JOURNAL OF MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY, vol. 17, no. 8, 31 December 2007 (2007-12-31), pages 1394 - 1398, XP093014074 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN117440809A (zh) 2024-01-23
KR20240019801A (ko) 2024-02-14
CA3221749A1 (en) 2022-12-15
EP4353228A1 (en) 2024-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7475395B2 (ja) 異常な新生血管形成を伴う眼疾患を処置するためにニンテダニブを使用する組成物および方法
JP7248836B2 (ja) ヘテロシクリデンアセトアミド誘導体含有医薬
WO2021213484A1 (zh) 秦艽及其单体化合物在杀螨中的应用
BR112020002325A2 (pt) composições farmacêuticas
JP5801324B2 (ja) 緑内障及び高眼圧症の治療のためのシチコリン
BR112016010358B1 (pt) Formulação de suspensão aquosa que compreende nanopartículas de antibióticos macrolídeos
WO2022257981A1 (zh) 化合物在抑制或杀灭螨虫及治疗干眼症中的应用
WO2021213483A1 (zh) 化合物在抑制或杀灭螨虫中的应用
WO2021213485A1 (zh) 蒲公英及其单体化合物在杀螨中的应用
RU2536270C1 (ru) Комбинация для коррекции неврологического и психоэмоционального статуса при органических нарушениях цнс
CN105324377B (zh) 肺病症和其他病症的治疗
CN115607589B (zh) 秦艽及其单体化合物在杀螨中的应用
CA2159091C (en) Topical and systemic application of buspirone or derivatives thereof for treatment of pathological conditions associated with immune responses
DE69617712T2 (de) Indolderivate als melatoninanaloge
PT1927353E (pt) Medicamento para doenças corneais
JP7337791B2 (ja) デスロラタジン又はその塩を含有する医薬組成物
KR20230019070A (ko) 안구건조증, 망막 퇴행성 질환들, 또는 안구 염증의 치료를 위한 항-노화 글리코펩타이드들의 사용
WO2022257986A1 (zh) Cyp450抑制剂在抑制或杀灭螨虫及治疗干眼症中的应用
JP2023506060A (ja) ナフチルウレア化合物の使用
PL232743B1 (pl) Lipopeptyd antyangiogenny, zawierająca go kompozycja i ich zastosowanie
JP2009067738A (ja) 虚血関連眼疾患予防乃至治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 22819578

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2023576069

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 18568193

Country of ref document: US

Ref document number: 202280040827.8

Country of ref document: CN

Ref document number: 3221749

Country of ref document: CA

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20247000344

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1020247000344

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2022819578

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2022819578

Country of ref document: EP

Effective date: 20240108