WO2022213480A1 - Procédé de synthèse du cholestérol à l'aide de ba comme matière première - Google Patents

Procédé de synthèse du cholestérol à l'aide de ba comme matière première Download PDF

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WO2022213480A1
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compound
reaction
solvent
cholesterol
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仇文卫
李幸子
顾向忠
李晨晨
蒋澄宇
吴殊岚
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华东师范大学
江苏佳尔科药业集团股份有限公司
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane

Definitions

  • the source of many diseases is the animal itself, especially with the occurrence of mad cow disease, Streptococcus suis, avian influenza and other infectious events, making people pay more and more attention to the safety of cholesterol.
  • the upstream raw material for the production of vitamin D3 is cholesterol. Due to the risk of epidemics, European and American countries have long not allowed the use of brain stem cholesterol as a raw material. From July 1, 2020, my country has also restricted the use of brain stem cholesterol raw materials. Therefore, there is an urgent need to develop a plant-derived, safe and green cholesterol synthesis method.
  • the raw material BA includes but is not limited to being obtained by biological fermentation of phytosterol, or obtained by chemical synthesis method.
  • step (d) in the fourth solvent, the compound of formula (4) is subjected to reduction reaction to obtain the compound of formula (5);
  • step (b) the Wittig reaction is specifically: in the second solvent, the compound of formula (2), 3,3-dimethylallyl halide, triphenylphosphine, potassium tert-butoxide undergo Wittig reaction , the compound of formula (3) is obtained.
  • Fig. 1 is in the comparative example 1 of the present invention, the reaction liquid TLC thin plate chromatography situation.
  • Fig. 6 is the situation of TLC thin plate chromatography of the reaction solution in Comparative Example 4 of the present invention.
  • the present embodiment provides the preparation results of the compound of formula (3) under 4 different experimental conditions:
  • Triphenylphosphine (17.62 g, 67.18 mmol), 3,3-dimethylallyl bromide (10.01 g, 67.18 mmol), and 230 mL of toluene were added to a 500-mL single-necked flask, and the reaction was performed at 135° C. for 2 h under reflux. Cool to room temperature, add potassium tert-butoxide (9.23 g, 82.26 mmol) in an ice bath, stir for 0.5 h, add the compound of formula (2) (15.00 g, 45.70 mmol), and heat up to 135 ° C for reflux reaction for 2.5 h.

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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
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Abstract

Procédé de synthèse du cholestérol à l'aide de BA comme matière première : une matière première d'origine végétale 21-hydroxy-20-méthylprégn-4-en-3-one, également appelée bisnoralcool ou BA, est utilisée comme matière première, et est synthétisée en cholestérol par soumission à une oxydation, à une réaction de Wittig, à une acétylation, à une réduction, à une réduction d'hydrogénation sélective et à d'autres étapes. La matière première pour synthétiser le cholestérol est issue d'une source végétale, qui est non seulement peu coûteuse, mais également très sûre, et évite les risques liés aux pathogènes et aux infections virales. Le procédé de synthèse présente un fonctionnement simple, un rendement élevé et peu de réactions secondaires, et est respectueux de l'environnement, économique et approprié pour une production industrielle. La présente invention résout les problèmes de sécurité des produits de cholestérol existants, et les problèmes associés à la technologie de synthèse qui présente des coûts élevés, n'est pas respectueuse de l'environnement et n'est pas appropriée pour une production industrielle à grande échelle.
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