WO2022209620A1 - 塞栓物、および塞栓物の製造方法 - Google Patents

塞栓物、および塞栓物の製造方法 Download PDF

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WO2022209620A1
WO2022209620A1 PCT/JP2022/009917 JP2022009917W WO2022209620A1 WO 2022209620 A1 WO2022209620 A1 WO 2022209620A1 JP 2022009917 W JP2022009917 W JP 2022009917W WO 2022209620 A1 WO2022209620 A1 WO 2022209620A1
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WO
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embolus
aneurysm
axial direction
expandable material
catheter
Prior art date
Application number
PCT/JP2022/009917
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English (en)
French (fr)
Inventor
亮 水田
秀彬 柴田
恵理 生野
Original Assignee
テルモ株式会社
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials

Definitions

  • the present invention relates to an embolus that is delivered into an aneurysm by a catheter, and a method for manufacturing the embolus.
  • aneurysms aortic aneurysms
  • surgery for aortic aneurysms was mainly performed by artificial blood vessel replacement surgery in which an artificial blood vessel was transplanted through laparotomy or thoracotomy. application is expanding rapidly.
  • stent graft insertion for abdominal aortic aneurysm AAA
  • a catheter containing a stent graft at its tip is inserted from a patient's peripheral blood vessel, and the stent graft is deployed and indwelled in the affected area of the aneurysm. Blood flow to the aneurysm may be blocked to prevent rupture of the aneurysm.
  • a stent graft used in stent graft insertion includes a "main body” having a substantially Y-shaped bifurcation, and a “main body” attached to the bifurcation and extending to the right iliac artery and the left iliac artery. It has a structure that can assemble two types of members that are attached to each leg.
  • Patent Document 1 discloses a catheter capable of holding a relatively elongated compressed sponge (embolus) in its lumen in order to block residual blood flow in an aortic aneurysm caused by an endoleak, and a catheter and a plunger that pushes the embolus held therein into the blood-filled aneurysm.
  • the sponge used in this device expands as soon as it is exposed to blood, so when it is pushed out into the aneurysm and absorbs the blood in the aneurysm, it expands (swells) and remains in the aneurysm in that state. It blocks blood flow to prevent rupture.
  • the embolization material of Patent Document 1 can block blood flow to the aneurysm by expanding as described above.
  • a branch vessel branching from the aneurysm may be larger (thicker) than the expanded embolus. Therefore, there is a case where the embolus indwelled in the aneurysm enters the branched blood vessel and blocks an unintended site, resulting in so-called distal embolization.
  • the present invention has been made in view of the above problems, and aims to provide an embolus that can reduce the risk of distal embolization, and a method for manufacturing the embolus.
  • the embolus according to the present invention is an embolus to be inserted and left in an aneurysm in a living body, and has an elongated main body extending in the axial direction, the main body being compatible with blood. It is characterized by having an expansion characteristic that expands more in a direction perpendicular to the axial direction than in the axial direction upon contact.
  • the method for producing an embolus according to the present invention is a method for producing an embolus to be inserted into and left in an aneurysm in a living body, wherein the monomer in the monomer solution is cross-linked and polymerized to form a porous expandable material. and drying the expandable material in an axially stretched state.
  • the embolism configured as described above tends to expand in a direction orthogonal to the axial direction when it comes into contact with an aqueous liquid containing blood under physiological conditions. This makes it easier for the embolus to clog the proximal side of the branched blood vessel and less likely to stray into the distal side of the branched blood vessel. Therefore, the embolus can reduce the risk of distal embolism.
  • the method for producing an embolus configured as described above can produce an embolus that easily expands in a direction orthogonal to the axial direction when in contact with an aqueous liquid containing blood under physiological conditions.
  • the embolization article manufactured by the manufacturing method described above can reduce the risk of distal embolization.
  • FIG. 11 shows an embolus swollen within an aneurysm. It is a figure for demonstrating the manufacturing method of the embolism
  • FIG. 4 is a diagram for explaining a dry state and a swollen state of an embolus according to the embodiment; FIG. 4 is a diagram for explaining a dry state and a swollen state of an embolus according to the embodiment; FIG.
  • FIG. 3 is a diagram showing the configurations of a medical instrument set and a delivery set; 1 is a diagram showing the configuration of an embolus delivery medical system; FIG. It is an example of operation of the embolism delivery medical system. It is an example of operation of the embolism delivery medical system. It is an example of operation of the embolism delivery medical system. It is an example of operation of the embolism delivery medical system. It is an example of operation of the embolism delivery medical system.
  • the operation direction of each part constituting the embolus delivery medical system 300 capable of delivering the embolus 10 into the aneurysm is, for example, the delivery direction for delivering the embolus-loading catheter 20 into the aneurysm.
  • the direction along the axial direction of the catheter 30 and the side on which the embolus 10 is conveyed into the aneurysm is defined as the "distal end side (or distal end portion)".
  • the side (the side where the delivery catheter 30 is withdrawn) is referred to as the "proximal side (or proximal end)".
  • the “distal end” means a certain axial range including the distal end
  • the “basal end” means a certain axial range including the most proximal end.
  • the embolization device 10 is applied to endoleak embolization for stent graft insertion of an abdominal aortic aneurysm (AAA), which is a treatment method for preventing rupture of an aneurysm (for example, an aneurysm) that has occurred in a blood vessel.
  • AAA abdominal aortic aneurysm
  • the therapeutic method to which the embolization material 10 can be applied is not limited to the above-described endoleak embolization, but can also be applied to other interventional therapeutic methods for preventing rupture of an aneurysm formed in a blood vessel.
  • M to N includes M and N and means “M or more and N or less”.
  • M and/or N means including at least one of M and N, and includes “M alone,” “N alone,” and “M and N in combination.”
  • the term “(meth)acryl” includes both acryl and methacryl.
  • the term “(meth)acrylic acid” includes both acrylic acid and methacrylic acid.
  • the term “(meth)acryloyl” includes both acryloyl and methacryloyl.
  • the term “(meth)acryloyl group” includes both acryloyl and methacryloyl groups.
  • FIGS. 7 and 8 are diagrams for explaining the embolus 10.
  • FIG. 7 is a diagram showing each device that constitutes the medical instrument set 100 and the delivery system 200
  • FIG. 8 is a diagram that shows each device that constitutes the embolism delivery medical system 300.
  • the embolic material 10 is loaded into the loading lumen of the embolic material loading catheter 20 .
  • 1, 2, 5, and 6 indicates the "axial direction (longitudinal direction)" of the embolus 10
  • the arrow Y indicates the "width direction (depth direction)” of the embolus 10.
  • the arrow Z indicates the “height direction” of the embolus 10
  • the arrow r indicates the “radial direction” of the embolus 10 .
  • the embolus 10 is indwelled in an aneurysm such as an aneurysm formed in a blood vessel, and expands by absorbing fluid including blood flowing into the aneurysm.
  • the embolus 10 is loaded into the embolus-loading catheter 20, and with the embolus-loading catheter 20 attached to the delivery catheter 30, the embolus 10 is pushed out by the delivery pusher 40 and left in the aneurysm.
  • the embolus 10 is an elongated fibrous linear body (linear body).
  • the embolus 10 is an elongated filamentous body having a substantially circular cross-sectional shape in a direction orthogonal to the axial direction, and is relatively fragile before being indwelled in the aneurysm and expanded.
  • the cross-sectional shape of the embolization object 10 is not particularly limited, and may be an ellipse, rectangle, or other polygonal shape.
  • the shape of the embolus 10 is not limited to a linear body as long as it can be accommodated in the loading lumen of the embolus loading catheter 20, and may be a shape that can be accommodated in the loading lumen by being deformed (for example, a flat shape). There may be.
  • the embolic object 10 has a flattened shape, the embolic object 10 is stored in the loading lumen in a rolled state, and when the embolic object 10 is removed from the loading lumen (in a non-expanded state), the embolic object 10 is displaced. It is configured to return to a flat state or approach a flat state by a restoring force derived from the physical properties of the constituent materials.
  • the embolus 10 can be made of an expandable material (such as a polymeric material (water-absorbing gel material)) that expands under physiological conditions when it comes into contact with an aqueous liquid including blood. It can be constituted by a hydrogel containing a reaction product with a bifunctional macromer, if desired. The details of the reaction product of the ethylenically unsaturated monomer and the cross-linking agent will be described later.
  • an expandable material such as a polymeric material (water-absorbing gel material)
  • a hydrogel containing a reaction product with a bifunctional macromer if desired. The details of the reaction product of the ethylenically unsaturated monomer and the cross-linking agent will be described later.
  • physiological condition means a condition that has at least one environmental characteristic in or on the body of a mammal (eg, human). Such properties include an isotonic environment, a pH buffered environment, an aqueous environment, a pH near neutrality (about 7), or combinations thereof.
  • aqueous liquid includes, for example, isotonic liquid, water; body fluids of mammals (eg, humans) such as blood, cerebrospinal fluid, plasma, serum, vitreous humor, and urine.
  • the outer diameter of the embolus 10 is sufficient as long as it can be accommodated in the embolus-loading catheter 20 .
  • the total length of the embolization device 10 is not particularly limited, but may be appropriately determined depending on the size of the aneurysm to be indwelled in consideration of ease of loading and shortening of procedure time.
  • the constituent material of the embolization object 10 should be at least a material that expands by absorbing a liquid such as blood and has no (or extremely low) toxicity to the human body even when indwelled in the aneurysm.
  • the embolus 10 may be added with a visualization agent that enables confirmation of its location in the living body by a confirmation method such as X-rays, fluorescent X-rays, ultrasonic waves, fluorescent methods, infrared rays, and ultraviolet rays.
  • a main body portion 11 (see FIG. 1) of the embolization device 10 is configured to expand in the radial direction (r direction) compared to the axial direction (X direction) when in contact with an aqueous liquid including blood under physiological conditions. It is The embolus 10 becomes larger than the branch vessel t due to expansion (in other words, the outer diameter d1 of the embolus 10 becomes larger than the inner diameter d2 of the branch vessel t, see FIG. 2), or within the aneurysm s. Since it becomes larger than the branched blood vessel t when folded, it is likely to clog the proximal side of the branched blood vessel t, and it is difficult to wander into the distal side of the branched blood vessel t.
  • the embolization object 10 configured in this way, the risk of distal embolism can be reduced.
  • the embolus 10 has a flattened shape
  • the embolus 10 develops from a rounded shape to a flattened shape or a shape close to a flattened shape when left in the aneurysm. It can be configured to expand in the width direction or the thickness direction compared to the axial direction (longitudinal direction) when coming into contact with an aqueous liquid including blood.
  • reaction product of ethylenically unsaturated monomer and cross-linking agent (Reaction product of bifunctional macromer, ethylenically unsaturated monomer and cross-linking agent)
  • reaction product of bifunctional macromer, ethylenically unsaturated monomer and cross-linking agent (Reaction product of bifunctional macromer, ethylenically unsaturated monomer and cross-linking agent)
  • a reaction product that constitutes the fibrous plugging material 10 is a reaction product of an ethylenically unsaturated monomer, a cross-linking agent, and optionally a bifunctional macromer. That is, the reaction product that constitutes the hydrogel filaments is the reaction product of an ethylenically unsaturated monomer and a crosslinker, or the reaction product of a bifunctional macromer, an ethylenically unsaturated monomer, and a crosslinker.
  • reaction product the reaction product of an ethylenically unsaturated monomer and a cross-linking agent
  • reaction product the reaction product of a bifunctional macromer, an ethylenically unsaturated monomer and a cross-linking agent
  • reaction product the reaction product of a bifunctional macromer, an ethylenically unsaturated monomer and a cross-linking agent
  • (meth)acrylic acid 2-(meth)acryloylethanesulfonic acid, 2-(meth)acryloylpropanesulfonic acid, 2-(meth)acrylamido-2-methylpropanesulfonic acid, vinylsulfonic acid, styrene Sulfonic acids and their salts (e.g.
  • alkali metal salts, ammonium salts, amine salts ); (meth)acrylamides, N-substituted (meth)acrylamides, 2-hydroxyethyl (meth)acrylate, 2-hydroxypropyl (meth)acrylate N,N-dimethylaminoethyl (meth)acrylate, N,N-diethylaminoethyl (meth)acrylate, N,N-diethylaminopropyl (meth)acrylate and derivatives thereof; N,N-dimethylaminopropyl (meth)acrylamide and quaternized products thereof; N-vinylpyrrolidinone and derivatives thereof.
  • Ethylenically unsaturated monomers may be used alone or in combination of two or more.
  • Ethylenically unsaturated monomers include N-vinylpyrrolidinone, 2-hydroxyethyl acrylate, 2-hydroxyethyl methacrylate and derivatives thereof from the viewpoint of higher swelling property when in contact with body fluids, biocompatibility, non-biodegradability, etc. , and acrylic acid, methacrylic acid and salts thereof.
  • the ethylenically unsaturated monomer is the group consisting of N-vinylpyrrolidinone, 2-hydroxyethyl acrylate, 2-hydroxyethyl methacrylate and derivatives thereof, and acrylic acid, methacrylic acid and salts thereof. at least one selected from
  • the ethylenically unsaturated monomer is (meth)acrylic acid or an alkali metal salt thereof (sodium salt, lithium salt , potassium salt), and particularly preferably acrylic acid and/or sodium acrylate.
  • cross-linking agent is not particularly limited as long as it can cross-link the ethylenically unsaturated monomer or the bifunctional macromer and the ethylenically unsaturated monomer, and known cross-linking agents can be used.
  • N,N'-methylenebis(meth)acrylamide N,N'-methylenebis(meth)acrylamide, (poly)ethylene glycol di(meth)acrylate, 2-hydroxy-3-acryloyloxypropyl (meth)acrylate, 1,10-decanediol di( meth)acrylate, 1,6-hexanediol di(meth)acrylate, 1,9-nonanediol di(meth)acrylate, (poly)propylene glycol di(meth)acrylate, (poly)tetramethylene glycol di(meth)acrylate , derivatives thereof, and the like.
  • the above crosslinking agents may be used alone or in combination of two or more.
  • Cross-linking agents include N,N'-methylenebis(meth)acrylamide, ethylene glycol dimethacrylate, and derivatives thereof, from the viewpoints of ease of control of swelling when in contact with body fluids, biocompatibility, non-biodegradability, etc.
  • the cross-linking agent is at least one selected from the group consisting of N,N'-methylenebisacrylamide, ethylene glycol dimethacrylate and derivatives thereof.
  • the cross-linking agent is more preferably N,N'-methylenebis(meth)acrylamide. Particularly preferred is N,N'-methylenebisacrylamide.
  • the embolic article of the present invention is preferably composed of hydrogel filaments comprising the reaction product of a bifunctional macromer, an ethylenically unsaturated monomer, a cross-linking agent, and a visualization agent.
  • the bifunctional macromer is not particularly limited as long as it contains two functional sites, but it preferably contains one or more ethylenically unsaturated groups and two functional sites (bifunctional ethylenically unsaturated moldable macromer). .
  • one or more ethylenically unsaturated groups may form one or both functional sites.
  • Bifunctional macromers include, but are not limited to, polyethylene glycol, polypropylene glycol, poly(tetramethylene oxide), poly(ethylene glycol) diacrylamide, poly(ethylene glycol) dimethacrylamide, poly(ethylene glycol) diacrylate.
  • bifunctional macromers are polyethylene glycol, polypropylene glycol, poly(tetramethylene oxide), poly(ethylene glycol) diacrylamide, Poly(ethylene glycol) dimethacrylamide, poly(ethylene glycol) diacrylate and poly(ethylene glycol) dimethacrylate and derivatives thereof are preferred.
  • the above bifunctional macromers may be used alone or in combination of two or more.
  • the bifunctional macromer is polyethylene glycol, polypropylene glycol, poly(tetramethylene oxide), poly(ethylene glycol) diacrylamide, poly(ethylene glycol) dimethacrylamide, poly(ethylene glycol) It is at least one selected from the group consisting of diacrylates, poly(ethylene glycol) dimethacrylates, and derivatives thereof.
  • the bifunctional macromer is more preferably poly(ethylene glycol) di(meth)acrylamide.
  • the bifunctional macromer is more preferably poly(ethylene glycol) di(meth)acrylate.
  • the molecular weight of the bifunctional macromer is not particularly limited. Formable macromers) are preferred. Specifically, the molecular weight of the bifunctional macromer is preferably from about 100 to about 50,000 g/mole, more preferably from about 1,000 to about 20,000 g/mole, and most preferably from about 2,000 to about 15,000 g/mole. ,000 g/mol.
  • the reaction product may contain structural units derived from other monomers (other structural units) in addition to the ethylenically unsaturated monomers and crosslinkers described above and, if necessary, the difunctional macromer.
  • other monomers are not particularly limited as long as they do not impair the effects of the present invention (swellability, visibility before and after swelling, etc.).
  • the amount (content) of the other structural units does not impair the effects of the present invention (swellability, visibility before and after swelling, etc.).
  • the amount (content) of other structural units is less than 10 mol%, preferably less than 5 mol%, and still more preferably It is less than 1 mol % (lower limit: more than 0 mol %).
  • the composition of the structural units derived from the other monomers is the total of all structural units (100 mol %) to the total ratio of structural units derived from other monomers (molar ratio (mol%)).
  • the mol % is substantially equivalent to the ratio of the charged amount (mol) of other monomers to the total charged amount (mol) of all monomers when producing the reaction product.
  • the reaction product does not contain other structural units (the amount (content) of other structural units is 0 mol %).
  • FIG. 3 is a flow chart showing each procedure of the method of manufacturing the embolization object 10. As shown in FIG.
  • the method for producing the plug 10 includes polymerizing and cross-linking a monomer, that is, cross-linking polymerization (step S1), drying the reaction product after cross-linking polymerization (step S2), and removing the porogen from the reaction product by dialysis or the like. (Step S3), subjecting the reaction product after removing the porogen to an acid or alkali treatment (Step S4), washing the reaction product after the acid or alkali treatment (Step S5), drying the reaction product again (step S6).
  • FIG. 4 is a diagram for explaining the drying step (step S6) of the embolus 10. As shown in FIG. 5A and 6A show the dry state of the embolus 10, and FIGS. 5B and 6B show the swollen state of the embolus 10. is.
  • an operator prepares a tubular member and fills the lumen of the tubular member with a monomer solution containing solid particles that function as porogens, such as salt particles and barium sulfate particles. Then, the operator forms the porous expansion material E by cross-linking and polymerizing the monomer filled in the tubular member, and then removing the solid particles that are the porogen (step S1).
  • a method for cross-linking polymerization a method of applying heat, a method of irradiating with light or radiation, a method of using a reaction initiator or reaction accelerator (details will be described later), and a cross-linking agent, etc. A method according to the type can be used.
  • the constituent material of the tubular member is not particularly limited, it is preferably a material that does not deform at the reaction temperature.
  • resins such as polyethylene, polypropylene, and thermoplastic polyether ester elastomer can be used.
  • the porogen to be contained in the monomer solution includes a polymer that serves as a poor solvent in the monomer solution.
  • reaction initiator and reaction accelerator When a reaction initiator is used, it is not particularly limited as long as it can initiate a polymerization reaction, and known reaction initiators can be used. Specific examples include N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine (TEMED). The above reaction initiators may be used alone or in combination of two or more. When a reaction accelerator is additionally used, it is not particularly limited as long as it can accelerate the polymerization reaction, and known reaction accelerators can be used.
  • TEMED N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine
  • ammonium persulfate APS
  • sodium persulfate benzoyl peroxide
  • AIBN azobisisobutyronitrile
  • water-soluble AIBN derivatives e.g., 2,2′-azobis(2-methylpropionamidine) 2 hydrochloride
  • the above reaction accelerators may be used alone or in combination of two or more.
  • At least one of the reaction initiator and the reaction accelerator may be mixed with an ethylenically unsaturated monomer or a cross-linking agent. It is preferred to mix both the initiator and the reaction accelerator.
  • the operator dries the expansive material E, which is the reaction product, by any drying method such as heat drying, reduced pressure drying, or air drying (step S2).
  • any drying method such as heat drying, reduced pressure drying, or air drying (step S2).
  • the expansive material E shrinks and becomes easier to remove from the tubular member, and the solvent removal reliably terminates the cross-linking polymerization reaction.
  • step S3 the operator dialyzes the expandable material E to remove solid particles (such as salt particles) that function as porogens in the expandable material E (step S3).
  • solid particles such as salt particles
  • step S3 the embolus 10 produced by these production methods has a higher swelling ratio than an expandable material obtained without solid particles that are porogens in the monomer solution.
  • step S3 the unreacted residual monomer is also removed by dialysis.
  • step S4 the operator controls the swelling by subjecting the expandable material E to acid or alkali treatment.
  • acid treatment means incubating the reaction product in a low or high pH solution.
  • carboxyl group or a group derived from a carboxylate
  • This causes free protons in solution to protonate carboxyl groups in the hydrogel network. Hydrogel filaments do not swell until the carboxyl groups deprotonate, so swelling can be controlled.
  • the ethylenically unsaturated monomer has an amine group such as N,N-dimethylaminoethyl (meth)acrylate
  • it is preferable to incubate the reaction product in a high pH solution that is, to subject it to alkali treatment. This deprotonates the amine group. Swelling can be controlled because the hydrogel does not swell until the amine groups are protonated.
  • the incubation time and temperature, and the pH of the solution are not particularly limited, and can be appropriately selected according to the desired degree of swelling (for example, swelling rate). In general, incubation time and temperature are directly proportional to the amount of swelling control, and solution pH is inversely proportional.
  • Incubation in a sufficient amount of solution is also preferred. This allows the hydrogel filaments to swell more in solution. Also, because a greater number of carboxyl groups are available for protonation or deprotonation of a greater number of amine groups, the swelling rate can be controlled to a more desirable degree.
  • step S5 the operator removes the acid and impurities after the acid treatment by washing the expandable material E (step S5), and dries the expandable material E again by air drying (step S6).
  • hydrogel filaments treated with low pH solutions can be dehydrated to smaller dimensions than untreated. Therefore, the embolus 10 manufactured by this process can be loaded with a hydrogel filament in a catheter with a smaller diameter, and the hydrogel filament can be delivered to a desired site via the catheter. can be suppressed further.
  • the operator hangs the expansive material E from the jig M so that the expansive material E is stretched in the axial direction by its own weight and dried (see FIG. 4). reference).
  • the method for drying the expandable material E is not particularly limited, and for example, drying by heating, drying under reduced pressure, or natural drying can be used.
  • the method of stretching the expandable material E in the axial direction is not particularly limited. For example, a method of fixing one end of the expandable material E and pulling the other end, or a method of pulling the expandable material E from both ends can be used. can.
  • the expandable material E dried while being stretched in the axial direction (in other words, the main body 11 of the plug 10 obtained by drying the expandable material E) is shown in FIGS. 5A and 5B.
  • the hole F is fixed in an axially elongated state. Therefore, when the plug 10 comes into contact with an aqueous liquid including blood under physiological conditions, the holes F tend to expand in the radial direction as compared to the axial direction due to the action of the pores F trying to return to their original shape.
  • the pores F are formed only when the expandable material E is formed using solid particles that function as a porogen, and the size of the pores F is on the order of micrometers (the size expressed in units of micrometers). becomes.
  • the expandable material E dried while being stretched in the axial direction (in other words, the main body portion 11 of the plug 10 obtained by drying the expandable material E) is shown in FIGS. 6A and 6B. ), the orientation of the polymer chains G in the axial direction increases. Therefore, when the embolism 10 comes into contact with an aqueous liquid including blood under physiological conditions, the action of the polymer chains G trying to return to the original state causes the embolism 10 to expand more easily in the radial direction than in the axial direction.
  • the method for manufacturing the embolization object 10 described above can be modified in various ways.
  • the operator can select and combine the steps for manufacturing the plug 10 according to the type of solid particles and the type of monomer selected in advance.
  • step S1 described above cross-linking is performed while polymerizing, but a procedure of cross-linking after polymerizing may be used.
  • porous expandable material E can be obtained even when steps S2, S4, and S5 are omitted, these steps may be omitted.
  • the expandable material E is formed using solid particles that function as a porogen. not) material. Since the porous expandable material E can be obtained even when steps S2 to S5 are omitted, these steps may be omitted.
  • the orientation of polymer chains in non-porous intumescent materials follows a similar mechanism to the orientation of polymer chains in porous intumescent materials (see FIG. 6). Therefore, when the non-porous expandable material produced by the above production method comes into contact with an aqueous liquid containing blood under physiological conditions, the macromolecular chain G tends to return to its original state, which causes a comparison with the axial direction. As a result, it becomes easier to expand in the radial direction.
  • the medical instrument set 100 includes an embolus loading catheter 20 and a delivery catheter 30 .
  • the embolus loading catheter 20 includes a main body 21 having a loading lumen and a proximal hub 22 provided on the proximal side of the main body 21 .
  • the embolus loading catheter 20 is used with the embolus 10 housed in the loading lumen and attached to the delivery catheter 30 .
  • the embolus 10 loaded into the loading lumen is pushed into the aneurysm by inserting the delivery pusher 40 from the proximal hub 22 .
  • the embolus-loading catheter 20 is mainly supplied with the embolus 10 loaded in advance. You can load it inside.
  • the operator can grasp the embolus 10 and insert it from the distal end side opening of the embolus loading catheter 20 or from the base end hub 22 side.
  • the delivery catheter 30 has a sheath 31 provided with a sheath lumen (not shown), and is configured so that a main body 51 of an insertion assisting member 50, which will be described later, can be inserted.
  • the delivery catheter 30 can be left in a biological lumen and serve as a lead-in for delivery of the embolus loading catheter 20 into the aneurysm.
  • the delivery system 200 includes a delivery pusher 40 for pushing out the embolus 10 into the aneurysm in addition to the medical device set 100. As shown in FIG. 7, the delivery system 200 according to the first embodiment includes a delivery pusher 40 for pushing out the embolus 10 into the aneurysm in addition to the medical device set 100. As shown in FIG. 7, the delivery pusher 40 for pushing out the embolus 10 into the aneurysm in addition to the medical device set 100. As shown in FIG.
  • the delivery pusher 40 has a pusher body 41 made of an elongated rod-shaped member, and is inserted from the proximal hub 22 by the operator while the embolus loading catheter 20 is inserted into the delivery catheter 30 .
  • the delivery pusher 40 can push the embolic 10 contained in the loading lumen into the aneurysm.
  • the embolism delivery medical system 300 includes, in addition to the delivery system 200, an insertion assisting member 50 for delivering the delivery catheter 30 into the body lumen.
  • the insertion assisting member 50 has a main body 51 provided with a guidewire lumen 52, and can assist the operation of delivering the delivery catheter 30 into the aneurysm along the guidewire previously inserted into the biological lumen. .
  • FIGS. 9A to 9D are diagrams for explaining the main surgical steps in endoleak embolization for stent graft insertion of an abdominal aortic aneurysm.
  • the operator percutaneously inserts the sheath 31 of the delivery catheter 30 into which the guide wire GW has been inserted from the limb of the patient serving as the puncture site into the biological lumen through the introducer. , to deliver the distal opening of the delivery catheter 30 to the abdominal aortic aneurysm.
  • the tip opening of the delivery catheter 30 is delivered into the aneurysm (inside the aneurysm) s, the operator removes the guidewire GW.
  • the delivery catheter 30 may be configured such that the guide wire GW is inserted into the insertion assisting member 50, and the guide wire GW and the insertion assisting member 50 are inserted into the delivery catheter 30 and delivered to the aneurysm-affected site.
  • the operator inserts the catheter (stent graft device) in which the stent graft SG is compressed and inserted through the introducer into the biological lumen, and uses the guide wire previously inserted into the aneurysm s. to the site of the aneurysm.
  • the stent graft SG is deployed from the catheter at the affected area and left in place.
  • the delivery catheter 30 is inserted between the leg of the stent graft SG and the vascular wall, and the distal end of the delivery catheter 30 is positioned between the stent graft SG and the aneurysm vascular wall, that is, in the aneurysm s. It is inserted and indwelled in the living body lumen with the tip opening located in the aneurysm s.
  • the operator attaches the distal end side of the embolus-loading catheter 20 loaded with the embolus 10 to the proximal end side of the delivery catheter 30 .
  • the operator then inserts the distal end of the delivery pusher 40 from the proximal side of the proximal hub 22 .
  • the distal end of the delivery pusher 40 inserted from the proximal hub 22 abuts the proximal end of the embolus 10 loaded in the embolus loading catheter 20 , and pushes the embolus 10 out through the delivery catheter 30 . Push it out to the men and move it.
  • the operator pushes out the delivery pusher 40 inserted from the proximal hub 22 to push out the embolus 10 from the sheath lumen of the delivery catheter 30 into the aneurysm s.
  • the operator withdraws the emptied embolus-loading catheter 20 together with the delivery pusher 40 from the delivery catheter 30 .
  • the delivery pusher 40 can be removed from the delivery catheter 30 while being inserted into the embolus-loading catheter 20 . This completes the first insertion operation of the embolization object 10 into the aneurysm s.
  • the delivery pusher 40 may be withdrawn from the embolus-loading catheter 20 before the withdrawal operation of the embolus-loading catheter 20 .
  • Such a series of operations for placing the embolus is repeated until the required amount of the embolus 10 is loaded into the aneurysm s.
  • the required amount is calculated by calculating the volume of the aneurysm based on the patient's CT data and subtracting the volume of the stent graft SG when deployed in the aneurysm from that value.
  • the operator pulls out the delivery catheter 30 from the aneurysm s and the biological lumen.
  • the delivery catheter 30 is pulled out from the aneurysm s and the biological lumen.
  • the delivery pusher 40 may be withdrawn from the delivery catheter 30 while the embolus-loading catheter 20 is detached from the delivery catheter 30 .
  • the delivery pusher 40 is withdrawn from the delivery catheter 30 and the embolus-loading catheter 20, and the embolus-loading catheter 20 is withdrawn from the delivery catheter 30. You can let go. In any case, the introducer is left in the body lumen for additional expansion of the stent graft SG by the balloon after placement of the embolus 10, imaging operation, and the like.
  • the embolus 10 placed in the aneurysm s gradually swells in contact with a fluid such as blood in the aneurysm s, and the completely expanded embolus 10 forms the inner surface of the aneurysm and the outer surface of the stent graft.
  • the space between and is filled, and the aneurysm s is occluded. This prevents the aneurysm from rupturing.
  • the embolus 10 is an embolus that is inserted into and left in an aneurysm in a living body, and has an elongated body portion 11 that extends in the axial direction.
  • the main body 11 is characterized by having an expansion characteristic that expands more in a direction perpendicular to the axial direction than in the axial direction when it comes into contact with blood.
  • embolus 10 When the embolus 10 configured as described above comes into contact with an aqueous liquid containing blood under physiological conditions, the direction perpendicular to the axial direction (if the embolus 10 is a linear body, the radial direction) In the case of , it tends to expand in the width direction and thickness direction). As a result, the embolus 10 tends to clog the proximal side of the branched blood vessel t and is less likely to stray into the distal side of the branched blood vessel t. Accordingly, embolization article 10 can reduce the risk of distal embolism.
  • the plug 10 is characterized in that the main body 11 is made of a porous expansible material E, and the holes F of the main body 11 are elongated in the axial direction. Therefore, when the body portion 11 comes into contact with an aqueous liquid including blood under physiological conditions, the holes F tend to expand more in the radial direction than in the axial direction due to the action of the holes F trying to return to their original shape.
  • the method for producing the embolus 10 is a method for producing an embolus that is to be inserted into and left in an aneurysm s in vivo, wherein the monomers in the monomer solution are cross-linked and polymerized to form an expansive material, which expands. drying the elastic material E in an axially stretched state.
  • the method for manufacturing the embolic object 10 configured as described above can manufacture the embolic object 10 that easily expands in the direction orthogonal to the axial direction when it comes into contact with an aqueous liquid including blood under physiological conditions. Accordingly, the embolization article 10 manufactured by the manufacturing method described above can reduce the risk of distal embolization.
  • a porogen that forms pores F in the expandable material is contained in the monomer solution, and by removing the porogen after cross-linking polymerization of the monomer, a porous expandable material E is formed, and a porous expandable material E is formed. It is characterized in that the elastic material E is dried while being stretched in the axial direction.
  • the porous expandable material E produced by this production method has a higher swelling ratio than the expandable material obtained without solid particles of porogen in the monomer solution.
  • the porous expansible material E is dried in an axially stretched state after the removal of the porogen, the pores F formed by the porogen are fixed in an axially stretched state.
  • the porogen is characterized by being solid particles that can be removed by dialysis after cross-linking polymerization of the monomer. Workers can form a porous expansive material E by using such solid particles.
  • emboli 11 main body, 100 medical instrument set, 200 delivery system, 300 embolic delivery medical system, E intumescent material, F voids in the intumescent material; X-axis direction, Y width direction, Z height direction, r radial direction.

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Abstract

【課題】塞栓物が動脈瘤から枝分かれした分枝血管を塞ぐこと（遠位塞栓）を防止する。 【解決手段】本発明に係る塞栓物１０は、生体内の瘤内に挿入され、留置される塞栓物であって、軸方向に延在する長尺状の本体部１１を有し、本体部は、血液との接触時に軸方向と直交する方向に軸方向よりも大きく膨張する膨張特性を有することを特徴とする。

Description

塞栓物、および塞栓物の製造方法
　本発明は、カテーテルによって瘤内に送達される塞栓物、および塞栓物の製造方法に関する。
　患者の大動脈に生じた瘤（大動脈瘤）は、瘤径の増大、破裂を防ぐ薬物的治療はなく、破裂の危険を伴う瘤径のものに対しては、一般的に外科的療法（手術）が行われる。また、大動脈瘤の手術は、従来、開腹または開胸して人工血管を移植する人工血管置換術が主流であったが、近年では、より低侵襲なステントグラフト内挿術（Ｅｎｄｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ａｎｅｕｒｙｓｍ　Ｒｅｐａｉｒ；ＥＶＡＲ）の適用が急速に拡大しつつある。
　一例として、腹部大動脈瘤（ＡＡＡ：Ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ａｏｒｔｉｃ　ａｎｅｕｒｙｓｍ）に対するステントグラフト内挿術においては、先端にステントグラフトを収納したカテーテルを患者の末梢血管から挿入し、ステントグラフトを動脈瘤患部に展開・留置することにより、動脈瘤への血流が遮断されて動脈瘤の破裂が防止され得る。
　一般的に、ステントグラフト内挿術で使用されるステントグラフトは、略Ｙ字状に分岐した分岐部を備える「主本体部」と、分岐部に装着されると共に右腸骨動脈および左腸骨動脈にそれぞれ装着される「脚部」の２種類の部材を組み立てられる構造を有している。
　そのため、ステントグラフト内挿術において、内挿したステントグラフトの密着不足によるステントグラフト周囲からの血液漏れ、動脈瘤から枝分れした細い血管（分枝血管）からの血液の逆流などにより、動脈瘤内に血流が残存する、所謂「エンドリーク」が生じることがある。この場合、動脈瘤内に浸入した血流によって動脈瘤壁に圧がかかってしまうため、動脈瘤破裂の危険性が潜在する。
　下記特許文献１には、エンドリークを起因とする大動脈瘤内への血流残存を遮断するため、圧縮した比較的細長なスポンジ（塞栓物）をその管腔内に保持可能なカテーテルと、カテーテル内に保持された塞栓物を血液で満たされた動脈瘤内に押し出すプランジャーとを備えたデバイスについて開示されている。このデバイスに使用されるスポンジは、血液に曝されると直ちに拡張するため、動脈瘤内に押し出されて瘤内の血液を吸収すると膨張（膨潤）し、その状態で動脈瘤内に留置されて血流を遮断して破裂を防止するものである。
米国特許第９５６１０９６号明細書
　特許文献１の塞栓物は上述のように膨張することによって動脈瘤への血流を遮断することができる。しかしながら、塞栓物が膨張する方向によっては、動脈瘤から枝分れした分枝血管が膨張した塞栓物より大きい（太い）場合がある。そのため、動脈瘤に留置された塞栓物が分枝血管に入り込んで意図しない部位を塞いでしまう、いわゆる遠位塞栓をしてしまう場合がある。
　本発明は上記課題に鑑みてなされたものであり、遠位塞栓のリスクを低減させることができる塞栓物、および塞栓物の製造方法を提供することを目的とする。
　本発明に係る塞栓物は、生体内の瘤内に挿入され、留置される塞栓物であって、軸方向に延在する長尺状の本体部を有し、前記本体部は、血液との接触時に軸方向と直交する方向に前記軸方向よりも大きく膨張する膨張特性を有することを特徴とする。
　また、本発明に係る塞栓物の製造方法は、生体内の瘤内に挿入され、留置される塞栓物の製造方法であって、モノマー溶液中のモノマーを架橋重合させて多孔質の膨張性材料を形成し、前記膨張性材料を軸方向に引き延ばした状態で乾燥させることを含む。
　上記のように構成した塞栓物は、生理条件下で血液を含む水性液体と接触すると、軸方向に直交する方向に膨張しやすい。これにより、塞栓物は、分枝血管の近位側に詰まりやすくなり、分枝血管の遠位側に迷入しにくくなる。したがって、塞栓物は、遠位塞栓のリスクを低減させることができる。
　上記のように構成した塞栓物の製造方法は、生理条件下で血液を含む水性液体と接触すると、軸方向に直交する方向に膨張しやすい塞栓物を製造することができる。これにより、上記製造方法により製造される塞栓物は、遠位塞栓のリスクを低減させることができる。
本実施形態に係る塞栓物を示す図である。 瘤内で膨潤した塞栓物を示す図である。 本実施形態に係る塞栓物の製造方法を説明するための図である。 本実施形態に係る塞栓物の製造方法を説明するための図である。 本実施形態に係る塞栓物の乾燥状態と膨潤状態を説明するための図である。 本実施形態に係る塞栓物の乾燥状態と膨潤状態を説明するための図である。 医療器具セットおよびデリバリーセットの構成を示す図である。 塞栓物デリバリー医療システムの構成を示す図である。 塞栓物デリバリー医療システムの動作例である。 塞栓物デリバリー医療システムの動作例である。 塞栓物デリバリー医療システムの動作例である。 塞栓物デリバリー医療システムの動作例である。
　以下、本発明を実施するための形態について、図面を参照しながら詳細に説明する。ここで示す実施形態は、本発明の技術的思想を具体化するために例示するものであって、本発明を限定するものではない。また、本発明の要旨を逸脱しない範囲で当業者などにより考え得る実施可能な他の形態、実施例および運用技術などは全て本発明の範囲、要旨に含まれると共に、特許請求の範囲に記載された発明とその均等の範囲に含まれる。
　さらに、本明細書に添付する図面は、図示と理解のしやすさの便宜上、適宜縮尺、縦横の寸法比、形状などについて、実物から変更し模式的に表現される場合があるが、あくまで一例であって、本発明の解釈を限定するものではない。
　なお、本明細書において、塞栓物１０を瘤内に送達可能な塞栓物デリバリー医療システム３００を構成する各部の操作方向は、例えば、塞栓物装填用カテーテル２０を瘤内に送達させるための送達用カテーテル３０の軸方向に沿った方向であって、塞栓物１０が瘤内に搬送される側を「先端側（または先端部）」とし、先端側と軸方向で反対側に位置して術者が手元で操作する側（送達用カテーテル３０が抜去される側）を「基端側（または基端部）」とする。なお、「先端」とは、最先端を含む軸方向の一定の範囲を意味し、「基端」とは、最基端を含む軸方向の一定の範囲を意味するものとする。
　また、塞栓物１０は、一例として、血管内に生じた瘤（例えば動脈瘤）の破裂を防止するための治療法である腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）のステントグラフト内挿術に対するエンドリーク塞栓術に適用され得る。また、塞栓物１０を適用可能な治療法としては、上記エンドリーク塞栓術に限らず、血管内に生じた瘤の破裂を防止させるための他のインターベンション治療法にも適用可能である。
　また、本明細書において、範囲を示す「Ｍ～Ｎ」は、ＭおよびＮを含み、「Ｍ以上Ｎ以下」を意味する。本明細書において、「Ｍおよび／またはＮ」とは、ＭおよびＮの少なくとも一方を含むことを意味し、「Ｍ単独」、「Ｎ単独」および「ＭおよびＮの組み合わせ」を包含する。
　本明細書において、「（メタ）アクリル」との語は、アクリルおよびメタクリルの双方を包含する。よって、例えば、「（メタ）アクリル酸」との語は、アクリル酸およびメタクリル酸の双方を包含する。同様に、「（メタ）アクリロイル」との語は、アクリロイルおよびメタクリロイルの双方を包含する。よって、例えば、「（メタ）アクリロイル基」との語は、アクリロイル基およびメタクリロイル基の双方を包含する。
　［構成］
　本実施形態に係る塞栓物１０、塞栓物１０を瘤内に送達するための医療器具セット１００、デリバリーシステム２００、および塞栓物デリバリー医療システム３００の構成について説明する。
　図１～図６は、塞栓物１０の説明に供する図である。また、図７は、医療器具セット１００、デリバリーシステム２００を構成する各デバイスを示す図であり、図８は、塞栓物デリバリー医療システム３００を構成する各デバイスを示す図である。図７および図８において、塞栓物１０は、塞栓物装填用カテーテル２０の装填用ルーメンに装填されている。
　なお、図１、図２、図５、図６に付した矢印Ｘは、塞栓物１０の「軸方向（長手方向）」を示し、矢印Ｙは、塞栓物１０の「幅方向（奥行方向）」を示し、矢印Ｚは、塞栓物１０の「高さ方向」を示し、矢印ｒは、塞栓物１０の「径方向（放射方向）」を示す。
　＜塞栓物＞
　塞栓物１０は、血管内に生じた動脈瘤のような瘤内に留置され、瘤内に流入される血液を含む液体を吸収して膨張する。塞栓物１０は、塞栓物装填用カテーテル２０に装填され、塞栓物装填用カテーテル２０が送達用カテーテル３０に装着された状態で送達用プッシャー４０により押し出されて瘤内に留置される。
　塞栓物１０は、細長い繊維状の線体（線状体）である。塞栓物１０は、軸方向と直交する方向の断面形状が略円形の細長な線状体であり、瘤内へ留置される膨張前の状態においては比較的脆い。なお、塞栓物１０の断面形状は特に限定されず、楕円、矩形などの多角形であってもよい。また、塞栓物１０の形状は、塞栓物装填用カテーテル２０の装填用ルーメンに収納できれば、線状体に限定されず、変形させることによって装填用ルーメンに収納可能な形状（例えば、扁平形状）であってもよい。塞栓物１０が扁平形状である場合、塞栓物１０は、丸められた状態で装填用ルーメンに収納され、塞栓物１０が装填用ルーメンから取り出された際に（膨張しない状態において）塞栓物１０の構成材料の物性等に由来する復元力により扁平な状態に戻るまたは扁平な状態に近づくように構成される。
　塞栓物１０は、生理条件下で血液を含む水性液体との接触により膨脹する膨張性材料（高分子材料（吸水ゲル材料）など）によって構成することができ、エチレン系不飽和モノマーと架橋剤と必要に応じて２官能性マクロマーとの反応生成物を含むハイドロゲルによって構成することができる。エチレン系不飽和モノマーと架橋剤との反応生成物の詳細については後述する。
　ここで、「生理条件」とは、哺乳動物（例えば、ヒト）の体内または体表面における少なくとも１つの環境特性を有する条件を意味する。そのような特性は、等張環境、ｐＨ緩衝環境、水性環境、中性付近（約７）のｐＨ、またはそれらの組み合わせを包含する。また、「水性液体」は、例えば、等張液、水；血液、髄液、血漿、血清、ガラス体液、尿などの哺乳動物（例えば、ヒト）の体液を包含する。塞栓物１０の外径は、塞栓物装填用カテーテル２０に収容可能であればよい。また、塞栓物１０の全長は、特に制限はないが、装填容易性と手技時間の短縮化などを考慮しつつ留置先となる瘤の大きさなどによって適宜決定されてよい。
　なお、塞栓物１０の構成材料は、少なくとも血液のような液体を吸収して膨張し、かつ瘤内に留置された状態でも人体への有害性がない（または極めて低い）材料であれば、特に限定されない。また、塞栓物１０は、Ｘ線、蛍光Ｘ線、超音波、蛍光法、赤外線、紫外線などの確認方法によって生体内の存在位置が確認可能な可視化剤が添加されていてよい。
　塞栓物１０の本体部１１（図１を参照）は、生理条件下で血液を含む水性液体と接触すると、軸方向（Ｘ方向）と比較して径方向（ｒ方向）に膨張するように構成されている。
塞栓物１０は、膨張によって分枝血管ｔよりも大きくなる（言い換えれば、塞栓物１０の外径ｄ１が分枝血管ｔの内径ｄ２よりも太くなる、図２を参照）、または瘤内ｓで折りたたまれたときに分枝血管ｔよりも大きくなるため、分枝血管ｔの近位側に詰まりやすくなり、分枝血管ｔの遠位側に迷入しにくくなる。したがって、このように構成された塞栓物１０によれば、遠位塞栓のリスクを低減させることができる。なお、塞栓物１０が扁平形状である場合、塞栓物１０は、瘤内に留置される際に丸められた形状から扁平形状または扁平形状に近い形状に展開するが、その状態で生理条件下で血液を含む水性液体と接触すると、軸方向（長尺方向）と比較して幅方向や厚さ方向に膨張するように構成することができる。
　（エチレン系不飽和モノマーと架橋剤との反応生成物）
　（２官能性マクロマーとエチレン系不飽和モノマーと架橋剤との反応生成物）
　繊維状の塞栓物１０（ハイドロゲルフィラメント）を構成する反応生成物は、エチレン系不飽和モノマーと架橋剤と必要に応じて２官能性マクロマーとの反応生成物である。すなわち、ハイドロゲルフィラメントを構成する反応生成物は、エチレン系不飽和モノマーと架橋剤との反応生成物であるまたは２官能性マクロマーとエチレン系不飽和モノマーと架橋剤との反応生成物である。なお、以下では、「エチレン系不飽和モノマーと架橋剤との反応生成物」および「２官能性マクロマーとエチレン系不飽和モノマーと架橋剤との反応生成物」を一括して単に「反応生成物」とも称する。
　ここで、エチレン系不飽和モノマーは、アクリロイル基（ＣＨ２＝ＣＨ－Ｃ（＝Ｏ）－）、メタクリロイル基（ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－）、ビニル基（ＣＨ２＝ＣＨ－）、アクリルアミド基（ＣＨ２＝ＣＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－）またはメタクリルアミド基（ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－）等の末端に二重結合を有するモノマーである。具体的には、（メタ）アクリル酸、２－（メタ）アクリロイルエタンスルホン酸、２－（メタ）アクリロイルプロパンスルホン酸、２－（メタ）アクリルアミド－２－メチルプロパンスルホン酸、ビニルスルホン酸、スチレンスルホン酸およびこれらの塩（例えば、アルカリ金属塩、アンモニウム塩、アミン塩）；（メタ）アクリルアミド、Ｎ－置換（メタ）アクリルアミド、２－ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート；Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノプロピル（メタ）アクリレートおよびこれらの誘導体；Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミドおよびこれらの４級化物；Ｎ－ビニルピロリジノンおよびこれらの誘導体などが挙げられる。上記エチレン系不飽和モノマーは、単独で使用してもまたは２種以上を組み合わせて使用してもよい。体液と接触時のより高い膨潤性、生体適合性、非生分解性等の観点から、エチレン性不飽和モノマーは、Ｎ－ビニルピロリジノン、２－ヒドロキシエチルアクリレート、２－ヒドロキシエチルメタクリレートおよびこれらの誘導体、ならびにアクリル酸、メタクリル酸およびこれらの塩であることが好ましい。すなわち、本発明の好ましい形態では、エチレン系不飽和モノマーは、Ｎ－ビニルピロリジノン、２－ヒドロキシエチルアクリレート、２－ヒドロキシエチルメタクリレートおよびこれらの誘導体、ならびにアクリル酸、メタクリル酸およびこれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種である。また、体液と接触時のさらなるより高い膨潤性、生体適合性、非生分解性等の観点から、エチレン性不飽和モノマーは、（メタ）アクリル酸またはこれらのアルカリ金属塩（ナトリウム塩、リチウム塩、カリウム塩）であることがさらに好ましく、アクリル酸および／またはアクリル酸ナトリウムであることが特に好ましい。
　また、架橋剤は、エチレン系不飽和モノマーまたは２官能性マクロマーおよびエチレン系不飽和モノマーを架橋できるものであれば特に制限されず、公知の架橋剤が使用できる。具体的には、Ｎ，Ｎ’－メチレンビス（メタ）アクリルアミド、（ポリ）エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシ－３－アクリロイロキシプロピル（メタ）アクリレート、１，１０－デカンジオールジ（メタ）アクリレート、１，６－ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、１，９－ノナンジオールジ（メタ）アクリレート、（ポリ）プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、（ポリ）テトラメチレングリコールジ（メタ）アクリレート、それらの誘導体などが挙げられる。上記架橋剤は、単独で使用してもまたは２種以上を組み合わせて使用してもよい。体液と接触時の膨潤性の制御しやすさ、生体適合性、非生分解性等の観点から、架橋剤は、Ｎ，Ｎ’－メチレンビス（メタ）アクリルアミド、エチレングリコールジメタクリレートおよびこれらの誘導体であることが好ましい。すなわち、本発明の好ましい形態では、架橋剤は、Ｎ、Ｎ’－メチレンビスアクリルアミド、エチレングリコールジメタクリレートおよびこれらの誘導体からなる群より選択される少なくとも１種である。また、体液と接触時の膨潤性のより制御しやすさ、生体適合性、非生分解性等の観点から、架橋剤は、Ｎ，Ｎ’－メチレンビス（メタ）アクリルアミドであることがより好ましく、Ｎ，Ｎ’－メチレンビスアクリルアミドであることが特に好ましい。
　２官能性マクロマーは、重合時に高分子鎖を架橋し、反応生成物（ゆえに塞栓物）に柔軟性（可撓性）を付与する。このため、２官能性マクロマーを含む反応生成物（ゆえに塞栓物）は屈曲部に対する追従性に優れる。ゆえに、カテーテルを介して塞栓物を瘤内に留置する場合であっても、塞栓物は屈曲部を容易に通過して瘤内に留置できる。ゆえに、本発明の塞栓物は、２官能性マクロマーとエチレン系不飽和モノマーと架橋剤との反応生成物、および可視化剤を含むハイドロゲルフィラメントから構成されることが好ましい。
　２官能性マクロマーは、２つの官能部位を含むものであれば特に制限されないが、１以上のエチレン系不飽和基および２つの官能部位を含む（２官能エチレン系不飽和成形性マクロマー）ことが好ましい。ここで、１以上のエチレン系不飽和基は、官能部位の一方を形成してもまたは両方の官能部位を形成してもよい。２官能性マクロマーとしては、以下に制限されないが、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ（テトラメチレンオキシド）、ポリ（エチレングリコール）ジアクリルアミド、ポリ（エチレングリコール）ジメタクリルアミド、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート、ポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート、ポリ（プロピレングリコール）ジアクリレート、ポリ（プロピレングリコール）ジメタクリレートならびにこれらの誘導体などが挙げられる。これらのうち、塞栓物への柔軟性（可撓性）の付与効果などの観点から、２官能性マクロマーは、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ（テトラメチレンオキシド）、ポリ（エチレングリコール）ジアクリルアミド、ポリ（エチレングリコール）ジメタクリルアミド、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレートおよびポリ（エチレングリコール）ジメタクリレートならびにこれらの誘導体であることが好ましい。ここで上記２官能性マクロマーは、単独で使用してもまたは２種以上を組み合わせて使用してもよい。すなわち、本発明の好ましい形態では、２官能性マクロマーは、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ（テトラメチレンオキシド）、ポリ（エチレングリコール）ジアクリルアミド、ポリ（エチレングリコール）ジメタクリルアミド、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレートおよびポリ（エチレングリコール）ジメタクリレートならびにこれらの誘導体からなる群より選択される少なくとも１種である。生体適合性および溶媒への溶解性の観点からは、２官能性マクロマーは、ポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリルアミドであることがより好ましい。分解性の観点からは、２官能性マクロマーは、ポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリレートであることがより好ましい。
　２官能性マクロマーの分子量は、特に制限されないが、塞栓物への柔軟性（可撓性）の付与効果、膨潤倍率の向上などの観点から、低分子量である（２官能低分子量エチレン系不飽和成形性マクロマー）ことが好ましい。具体的には、２官能性マクロマーの分子量は、好ましくは約１００～約５０，０００ｇ／モル、より好ましくは約１，０００～約２０，０００ｇ／モル、特に好ましくは約２，０００～約１５，０００ｇ／モルである。
　反応生成物は、上記エチレン系不飽和モノマー及び架橋剤ならびに必要であれば２官能性マクロマーに加えて、他のモノマー由来の構成単位（他の構成単位）を含んでもよい。
ここで、他のモノマーは、本発明による効果（膨潤性、膨潤前後の視認性など）を阻害しないものであれば特に制限されない。具体的には、２，４，６－トリヨードフェニルペンタ－４－エノエート、５－（メタ）アクリルアミド－２，４，６－トリヨード－ｎ，ｎ’－ビス－（２，３ジヒドロキシプロピル）イソフタルアミドＮ－ビニルピロリジノンなどが挙げられる。本発明に係る反応生成物が他の構成単位を有する場合の他の構成単位の量（含有量）は、本発明による効果（膨潤性、膨潤前後の視認性など）を阻害しないものであれば特に制限されない。具体的には、他の構成単位の量（含有量）は、反応生成物を構成する全構成単位に対して、１０モル％未満であり、好ましくは５モル％未満であり、さらにより好ましくは１モル％未満である（下限値：０モル％超）。なお、その他の単量体に由来する構成単位が２種以上の構成単位から構成される場合には、上記その他の単量体に由来する構成単位の組成は、全構成単位の合計（１００モル％）に対する、その他の単量体に由来する構成単位の合計の割合（モル比（モル％））である。なお、当該モル％は、反応生成物を製造する際の全単量体の合計仕込み量（モル）に対する他のモノマーの仕込み量（モル）の割合と実質的に同等である。特に好ましくは、反応生成物は他の構成単位を含まない（他の構成単位の量（含有量）は０モル％である）。
　＜塞栓物の製造方法＞
　次に、塞栓物１０の製造方法について説明する。図３は、塞栓物１０の製造方法の各手順を示すフローチャートである。
　塞栓物１０の製造方法は、モノマーを重合および架橋させる、すなわち、架橋重合させること（ステップＳ１）、架橋重合後の反応生成物を乾燥させること（ステップＳ２）、透析などで反応生成物からポロゲンを除去すること（ステップＳ３）、ポロゲン除去後の反応生成物に酸またはアルカリ処理を施すこと（ステップＳ４）、酸またはアルカリ処理後の反応生成物を洗浄すること（ステップＳ５）、洗浄後の反応生成物を再度乾燥させること（ステップＳ６）、を含む。
　以下、図４～図６を参照して各手順について説明する。図４は、塞栓物１０の乾燥工程（ステップＳ６）を説明するための図である。また、図５の（Ａ）および図６の（Ａ）は、塞栓物１０の乾燥状態を示し、図５の（Ｂ）および図６の（Ｂ）は、塞栓物１０の膨潤状態を示す図である。
　まず、作業者は、管状部材を準備し、該管状部材の内腔に塩粒子や硫酸バリウム粒子などのポロゲンとして機能する固体粒子を含有するモノマー溶液を充填する。そして、作業者は、管状部材に充填されたモノマーを架橋重合させ、その後ポロゲンである固体粒子を除去することにより、多孔質の膨張材料Ｅを形成する（ステップＳ１）。なお、架橋重合させる方法としては、熱を与える方法、光または放射線を照射する方法、反応開始剤や反応促進剤（詳細は後述する）と、架橋剤とを用いる方法などの中から、モノマーの種類に応じた方法を用いることができる。また、管状部材の構成材料は、特に制限されないが、反応温度で変形しない材質であることが好ましい。具体的には、ポリエチレン、ポリプロピレン、熱可塑性ポリエーテルエステルエラストマー等の樹脂を用いることができる。また、モノマー溶液に含有させるポロゲンとしては、塩粒子や硫酸バリウム粒子などの固体粒子の他に、モノマー溶液中の貧溶媒となるポリマーなどが挙げられる。
　（反応開始剤および反応促進剤）
　反応開始剤を用いる場合には、重合反応を開始できるものであれば特に制限されず、公知の反応開始剤が使用できる。具体的には、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルエチレンジアミン（ＴＥＭＥＤ）などが挙げられる。上記反応開始剤は、単独で使用してもまたは２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、反応促進剤をさらに用いる場合には、重合反応を促進できるものであれば特に制限されず、公知の反応促進剤が使用できる。具体的には、過硫酸アンモニウム（ＡＰＳ）、過硫酸ナトリウム、過酸化ベンゾイル、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、水溶性ＡＩＢＮ誘導体（例えば、２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオンアミジン）２塩酸塩）などが挙げられる。上記反応促進剤は、単独で使用してもまたは２種以上を組み合わせて使用してもよい。なお、反応開始剤および反応促進剤の少なくとも一方を、エチレン系不飽和モノマーや架橋剤などと混合すればよいが、好ましくは次の重合工程の進行しやすさ、反応時間等の観点から、反応開始剤及び反応促進剤双方を混合することが好ましい。
　次に、作業者は、反応生成物である膨張性材料Ｅを加熱乾燥や減圧乾燥、送風乾燥などの任意の乾燥方法により乾燥させる（ステップＳ２）。これにより、膨張性材料Ｅが収縮して管状部材から取り出しやすくなるとともに、溶媒除去により架橋重合反応を確実に停止させる。
　次に、作業者は、膨張性材料Ｅを透析することによって膨張性材料Ｅ内のポロゲンとして機能する固体粒子（塩粒子など）を除去する（ステップＳ３）。これにより、空孔Ｆを有する多孔質な膨張性材料Ｅを得ることができる。そのため、これらの製造方法によって製造された塞栓物１０は、モノマー溶液にポロゲンである固体粒子を含有させずに得た膨張性材料より高い膨潤倍率を有する。なお、ステップＳ３では、透析により未反応の残留モノマーも一緒に除去される。
　次に、作業者は、膨張性材料Ｅに酸またはアルカリ処理を施すことによって膨潤を制御する（ステップＳ４）。ここでいう「酸処理」とは、反応生成物をｐＨの低いまたは高い溶液中でインキュベーションすることを意味する。特にエチレン系不飽和モノマーが（メタ）アクリル酸またはこれらの塩等のカルボキシル基（またはカルボン酸塩由来の基）を有する場合には、反応生成物をｐＨの低い溶液中でインキュベーションすることが好ましい。これにより、溶液中の遊離プロトンがハイドロゲルネットワーク内のカルボキシル基をプロトン化する。ハイドロゲルフィラメントは、カルボキシル基が脱プロトンするまで膨潤しないため、膨潤を制御することができる。また、エチレン系不飽和モノマーがＮ，Ｎ－ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート等のアミン基を有する場合には、反応生成物をｐＨの高い溶液中でインキュベーションする、すなわちアルカリ処理することが好ましい。これにより、アミン基を脱プロトン化する。ハイドロゲルは、アミン基がプロトン化するまで膨潤しないため、膨潤を制御することができる。ここで、インキュベーション時間及び温度、ならびに溶液のｐＨは、特に制限されず、所望の膨潤の程度（例えば、膨潤速度）に応じて適切に選択できる。一般に、インキュベーション時間および温度は膨潤制御の大きさに正比例し、溶液ｐＨは反比例する。また、十分量の溶液中でインキュベーションすることが好ましい。これにより、ハイドロゲルフィラメントは、溶液中でより膨潤することができる。また、より多くの数のカルボキシル基をプロトン化にまたはより多くのアミン基の脱プロトン化に利用できるため、膨潤速度をより所望の程度に制御できる。
　次に、作業者は、膨張性材料Ｅを洗浄することによって酸処理後の酸や不純物を除去し（ステップＳ５）、膨張性材料Ｅを送風乾燥により再度乾燥させる（ステップＳ６）。例えば、低ｐＨ溶液で処理したハイドロゲルフィラメントは、未処理に比してより小さな寸法に脱水できる。そのため、当該工程によって製造された塞栓物１０は、より小径なカテーテルにハイドロゲルフィラメントを装填することができ、該カテーテルを介してハイドロゲルフィラメントを所望の部位に送達できるため、患者に与える侵襲をさらに抑制することができる。
　作業者は、ステップＳ６を行う際に、膨張性材料Ｅを治具Ｍから吊り下げることによって、膨張性材料Ｅの自重により膨張性材料Ｅを軸方向に引き延ばした状態で乾燥させる（図４を参照）。なお、膨張性材料Ｅを乾燥させる方法は、特に限定されず、例えば、加熱乾燥、減圧乾燥、自然乾燥を用いることができる。また、膨張性材料Ｅを軸方向に引き延ばす方法は、特に限定されず、例えば、膨張性材料Ｅの一端を固定して他端を引っ張る方法、膨張性材料Ｅを両端から引っ張る方法を用いることができる。
　軸方向に引き延ばした状態で乾燥させた膨張性材料Ｅ（言い換えれば、膨張性材料Ｅを乾燥させることによって得られる塞栓物１０の本体部１１）は、図５の（Ａ）および（Ｂ）に示すように、空孔Ｆが軸方向に引き延ばされた状態で固定される。そのため、塞栓物１０は、生理条件下で血液を含む水性液体と接触すると、空孔Ｆが元の形状に戻ろうとする作用によって軸方向と比較して径方向に膨張しやすくなる。なお、空孔Ｆは、ポロゲンとして機能する固体粒子を用いて膨張性材料Ｅを形成した場合にのみ形成され、空孔Ｆの大きさはマイクロオーダー（マイクロ単位で表されるくらいの大きさ）となる。
　また、軸方向に引き延ばした状態で乾燥させた膨張性材料Ｅ（言い換えれば、膨張性材料Ｅを乾燥させることによって得られる塞栓物１０の本体部１１）は、図６の（Ａ）および（Ｂ）に示すように、軸方向への高分子鎖Ｇの配向性が高くなる。そのため、塞栓物１０は、生理条件下で血液を含む水性液体と接触すると、高分子鎖Ｇが元の状態に戻ろうとする作用によって軸方向と比較して径方向に膨張しやすくなる。
　このように、作業者は、ステップＳ１～Ｓ６を実施することによって脱水されたハイドロゲルフィラメントを製造し、本発明のハイドロゲルフィラメント（塞栓物１０）を得ることができる。
　なお、上記の塞栓物１０の製造方法は、種々変更可能である。例えば、作業者は、予め選択した固体粒子の種類とモノマーの種類に応じて、塞栓物１０の製造するための工程を選択して、各工程を組み合わせることができる。
　また、上記で説明したステップＳ１は、重合させながら架橋させているが、重合させた後に架橋させる手順であってもよい。
　また、多孔質な膨張性材料Ｅは、ステップＳ２、Ｓ４、Ｓ５を省略した場合でも得ることができるため、これらのステップを省略してもよい。
　また、上記では、ポロゲンとして機能する固体粒子を用いて膨張性材料Ｅを形成した場合を説明したが、膨張性材料は、該固体粒子を用いずに形成した多孔質でない（空孔を有さない）材料であってもよい。なお、多孔質な膨張性材料Ｅは、ステップＳ２～Ｓ５を省略した場合でも得ることができるため、これらのステップを省略してもよい。非多孔質の膨張性材料における高分子鎖の配向は、多孔質の膨張性材料における高分子鎖の配向と同様の機序となる（図６を参照）。そのため、上記の製造方法により製造された非多孔質の膨張性材料は、生理条件下で血液を含む水性液体と接触すると、高分子鎖Ｇが元の状態に戻ろうとする作用によって軸方向と比較して径方向に膨張しやすくなる。
　＜医療器具セット＞
　次に、医療器具セット１００の構成について説明する。図７に示すように、医療器具セット１００は、塞栓物装填用カテーテル２０と、送達用カテーテル３０を備えている。
　塞栓物装填用カテーテル２０は、装填用ルーメンが設けられる本体２１と、本体２１の基端側に設けられる基端ハブ２２を備えている。塞栓物装填用カテーテル２０は、装填用ルーメンに塞栓物１０を収容し、送達用カテーテル３０に装着された状態で使用される。
このとき、装填用ルーメンに装填された塞栓物１０は、送達用プッシャー４０が基端ハブ２２から挿入されることによって瘤内に向けて押し出される。なお、塞栓物装填用カテーテル２０は、主として予め塞栓物１０が装填された状態で供されるが、本体２１に装填される塞栓物１０は、術者などが塞栓物１０を把持して本体２１内に装填してもよい。また、塞栓物１０の装填方法としては、術者が塞栓物１０を把持して塞栓物装填用カテーテル２０の先端側開口部または基端ハブ２２側から挿入することができる。
　送達用カテーテル３０は、シースルーメン（図示省略）が設けられるシース３１を備え、後述する挿通補助部材５０の本体５１を挿通可能に構成されている。送達用カテーテル３０は、生体管腔内に留置されて、塞栓物装填用カテーテル２０を瘤内に送達させるための導入路として機能することができる。
　＜デリバリーシステム＞
　次に、デリバリーシステム２００の構成について説明する。図７に示すように、第１実施形態に係るデリバリーシステム２００は、医療器具セット１００に加え、塞栓物１０を瘤内に押し出すための送達用プッシャー４０を備えている。
　送達用プッシャー４０は、長尺な棒状部材からなるプッシャー本体４１を備え、塞栓物装填用カテーテル２０が送達用カテーテル３０に挿着された状態で、術者によって基端ハブ２２から挿入される。送達用プッシャー４０は、塞栓物装填用カテーテル２０に挿入されると、装填用ルーメンに収容された塞栓物１０を瘤内へと押し出すことができる。
　＜塞栓物デリバリー医療システム＞
　次に、塞栓物デリバリー医療システム３００の構成について説明する。図８に示すように、本実施形態に係る塞栓物デリバリー医療システム３００は、デリバリーシステム２００に加えて、生体管腔内に送達用カテーテル３０を送達させる挿通補助部材５０を備えている。
　挿通補助部材５０は、ガイドワイヤルーメン５２が設けられる本体５１を備え、事前に生体管腔内に挿通されたガイドワイヤに沿って送達用カテーテル３０を瘤内まで送達させる動作を補助することができる。
　［動作］
　次に、第１実施形態に係る塞栓物デリバリー医療システム３００の動作について説明する。図９Ａ～図９Ｄは、腹部大動脈瘤のステントグラフト内挿術に対するエンドリーク塞栓術における主な手技工程を説明するための図である。
　術者は、図９Ａに示すように、ガイドワイヤＧＷを挿入した送達用カテーテル３０のシース３１を、穿刺部位となる患者の肢体からイントロデューサーを介して経皮的に生体管腔へと挿入し、送達用カテーテル３０の先端開口部を腹部大動脈瘤まで送達させる。術者は、送達用カテーテル３０の先端開口部が瘤内（動脈瘤内）ｓまで送達されると、ガイドワイヤＧＷを抜去する。なお、送達用カテーテル３０は、ガイドワイヤＧＷを挿通補助部材５０に挿入し、ガイドワイヤＧＷと挿通補助部材５０を送達用カテーテル３０に挿入した状態で動脈瘤患部まで送達させてもよい。
　次に、術者は、図９Ｂに示すように、イントロデューサーを介してステントグラフトＳＧを圧縮挿入したカテーテル（ステントグラフトデバイス）を生体管腔内に挿入し、予め瘤内ｓに挿入したガイドワイヤを用いて動脈瘤患部まで移動させる。その後、患部にてカテーテルからステントグラフトＳＧを展開し留置する。これにより、送達用カテーテル３０は、ステントグラフトＳＧの脚部と血管壁との間を介して、送達用カテーテル３０の先端部がステントグラフトＳＧと動脈瘤の血管壁との間、すなわち、瘤内ｓに挿入され、先端開口部が瘤内ｓに位置した状態で生体管腔内に留置される。
　送達用カテーテル３０が留置されると、術者は、送達用カテーテル３０の基端側に塞栓物１０を装填した塞栓物装填用カテーテル２０の先端側を装着する。そして、術者は、送達用プッシャー４０の先端を基端ハブ２２の基端側から挿入する。基端ハブ２２から挿入された送達用プッシャー４０の先端は、塞栓物装填用カテーテル２０内に装填された塞栓物１０の基端と当接し、押し出し操作によって塞栓物１０を送達用カテーテル３０のシースルーメンへと押し出して移動させる。
　次に、術者は、図９Ｃに示すように、基端ハブ２２から挿入された送達用プッシャー４０を押し出し操作して送達用カテーテル３０のシースルーメンから塞栓物１０を瘤内ｓへと押し出す。その後、術者は、空になった塞栓物装填用カテーテル２０を送達用プッシャー４０と共に、送達用カテーテル３０から離脱させる。送達用プッシャー４０は、塞栓物装填用カテーテル２０に挿入した状態で送達用カテーテル３０から離脱させることができる。これにより、瘤内ｓに対する塞栓物１０の１回目の挿入動作が完了する。なお、挿入動作において、送達用プッシャー４０は、塞栓物装填用カテーテル２０の離脱操作前に、塞栓物装填用カテーテル２０から引き抜いてもよい。このような一連の塞栓物留置動作を、瘤内ｓに塞栓物１０が必要量だけ装填されるまで繰り返す。なお、必要量は、患者のＣＴデータを基に動脈瘤の体積を計算し、その値から当該動脈瘤に展開した場合のステントグラフトＳＧの体積分を引いた値として算出する。
　瘤内ｓに必要量の塞栓物１０の留置が完了すると、術者は、送達用カテーテル３０を瘤内ｓ及び生体管腔から引き抜く。この際、塞栓物装填用カテーテル２０が送達用カテーテル３０に装着され、かつ、送達用プッシャー４０が送達用カテーテル３０に挿入された状態で、送達用カテーテル３０を瘤内ｓ及び生体管腔から引き抜いてもよい。また、送達用カテーテル３０を瘤内ｓ及び生体管腔から引き抜く前に、送達用カテーテル３０から塞栓物装填用カテーテル２０を離脱させつつ、送達用プッシャー４０を送達用カテーテル３０から引き抜いてもよい。また、送達用カテーテル３０を瘤内ｓ及び生体管腔から引き抜く前に、送達用プッシャー４０を送達用カテーテル３０および塞栓物装填用カテーテル２０から引き抜き、送達用カテーテル３０から塞栓物装填用カテーテル２０を離脱させてもよい。なお、いずれの場合でも、塞栓物１０の留置後のバルーンによるステントグラフトＳＧの追加拡張や造影操作などのために、イントロデューサーは生体管腔内に留置したままにする。
　瘤内ｓに留置された塞栓物１０は、図９Ｄに示すように、瘤内ｓの血液などの液体と接触して徐々に膨潤し、完全に膨脹した塞栓物１０が動脈瘤内面とステントグラフト外面との間の空間が埋まって瘤内ｓが閉塞される。これにより、動脈瘤は、破裂が防止されることとなる。
　［作用効果］
　以上説明したように、本実施形態に係る塞栓物１０は、生体内の瘤内に挿入され、留置される塞栓物であって、軸方向に延在する長尺状の本体部１１を有し、本体部１１は、血液との接触時に軸方向と直交する方向に軸方向よりも大きく膨張する膨張特性を有することを特徴とする。
　上記のように構成した塞栓物１０は、生理条件下で血液を含む水性液体と接触すると、軸方向に直交する方向（塞栓物１０が線状体の場合は径方向、塞栓物１０が扁平体の場合は幅方向や厚さ方向）に膨張しやすい。これにより、塞栓物１０は、分枝血管ｔの近位側に詰まりやすくなり、分枝血管ｔの遠位側に迷入しにくくなる。したがって、塞栓物１０は、遠位塞栓のリスクを低減させることができる。
　また、塞栓物１０は、本体部１１が多孔質な膨張性材料Ｅにより形成され、本体部１１の空孔Ｆは、軸方向に引き延ばされていることを特徴とする。そのため、本体部１１は、生理条件下で血液を含む水性液体と接触すると、空孔Ｆが元の形状に戻ろうとする作用によって軸方向と比較して径方向に膨張しやすくなる。
　また、塞栓物１０の製造方法は、生体内の瘤内ｓに挿入され、留置される塞栓物の製造方法であって、モノマー溶液中のモノマーを架橋重合させて膨張性材料を形成し、膨張性材料Ｅを軸方向に引き延ばした状態で乾燥させることを含む。
　上記のように構成した塞栓物１０の製造方法は、生理条件下で血液を含む水性液体と接触すると、軸方向に直交する方向に膨張しやすい塞栓物１０を製造することができる。
これにより、上記製造方法により製造される塞栓物１０は、遠位塞栓のリスクを低減させることができる。
　また、膨張性材料に空孔Ｆを形成するポロゲンが、モノマー溶液に含有されており、モノマーの架橋重合後にポロゲンを除去することにより、多孔質な膨張性材料Ｅを形成し、多孔質な膨張性材料Ｅを軸方向に引き延ばした状態で乾燥させることを特徴とする。この製造方法によって製造された多孔質な膨張性材料Ｅは、モノマー溶液にポロゲンである固体粒子を含有させずに得た膨張性材料より高い膨潤倍率を有する。また、ポロゲンを除去した後に多孔質な膨張性材料Ｅを軸方向に引き延ばした状態で乾燥させるとポロゲンにより形成された空孔Ｆが軸方向に引き延ばされた状態で固定されるため、塞栓物１０は、生理条件下で血液を含む水性液体と接触すると、空孔Ｆが元の形状に戻ろうとする作用によって軸方向と比較して径方向に膨張しやすくなる。
　また、ポロゲンが、モノマーの架橋重合後に透析により除去可能な固体粒子であることを特徴とする。作業者は、このような固体粒子を用いることによって、多孔質の膨張材料Ｅを形成するとことができる。
　本出願は、２０２１年３月３１日に出願された日本国特許出願第２０２１－０５８９５７号に基づいており、その開示内容は、参照により全体として引用されている。
　　１０　　塞栓物、
　　１１　　本体部、
　　１００　医療器具セット、
　　２００　デリバリーシステム、
　　３００　塞栓物デリバリー医療システム、
　　Ｅ　　　膨張性材料、
　　Ｆ　　　膨張性材料の空孔、
　　Ｘ　　　軸方向、
　　Ｙ　　　幅方向、
　　Ｚ　　　高さ方向、
　　ｒ　　　径方向。

Claims (5)

  1. 　生体内の瘤内に挿入され、留置される塞栓物であって、
    　軸方向に延在する長尺状の本体部を有し、
    　前記本体部は、血液との接触時に軸方向と直交する方向に前記軸方向よりも大きく膨張する膨張特性を有することを特徴とする、塞栓物。
  2. 　前記本体部は、多孔質な膨張性材料により形成され、
    　前記本体部の空孔は、前記軸方向に引き延ばされていることを特徴とする、請求項１に記載の塞栓物。
  3. 　生体内の瘤内に挿入され、留置される塞栓物の製造方法であって、
    　モノマー溶液中のモノマーを架橋重合させて膨張性材料を形成し、
    　前記膨張性材料を軸方向に引き延ばした状態で乾燥させることを含む、塞栓物の製造方法。
  4. 　前記膨張性材料に空孔を形成するポロゲンが、前記モノマー溶液に含有されており、
    　前記モノマーの架橋重合後に前記ポロゲンを除去することにより、多孔質な前記膨張性材料を形成し、
    　多孔質な前記膨張性材料を前記軸方向に引き延ばした状態で乾燥させることを特徴とする、請求項３に記載の塞栓物の製造方法。
  5. 　前記ポロゲンが、前記モノマーの架橋重合後に透析により除去可能な固体粒子であることを特徴とする、請求項３または４に記載の塞栓物の製造方法。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011507637A (ja) * 2007-12-21 2011-03-10 マイクロベンション， インコーポレイテッド 生物医学的使用のためのハイドロゲルフィラメント
JP2013508115A (ja) * 2009-10-26 2013-03-07 マイクロベンション インコーポレイテッド 膨張性ポリマーで構成される塞栓形成デバイス
WO2019188663A1 (ja) * 2018-03-29 2019-10-03 テルモ株式会社 塞栓材及びその製造方法
WO2021199883A1 (ja) * 2020-03-31 2021-10-07 テルモ株式会社 塞栓剤
WO2021199884A1 (ja) * 2020-03-31 2021-10-07 テルモ株式会社 塞栓剤キット

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011507637A (ja) * 2007-12-21 2011-03-10 マイクロベンション， インコーポレイテッド 生物医学的使用のためのハイドロゲルフィラメント
JP2013508115A (ja) * 2009-10-26 2013-03-07 マイクロベンション インコーポレイテッド 膨張性ポリマーで構成される塞栓形成デバイス
WO2019188663A1 (ja) * 2018-03-29 2019-10-03 テルモ株式会社 塞栓材及びその製造方法
WO2021199883A1 (ja) * 2020-03-31 2021-10-07 テルモ株式会社 塞栓剤
WO2021199884A1 (ja) * 2020-03-31 2021-10-07 テルモ株式会社 塞栓剤キット

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