WO2022045903A1 - Método de elaboración de mezclas para lograr composiciones iónicas de uso terapéutico, que pueden ser administradas a seres humanos o animales por rutas orales, parenterales, íntraperitoneal, tópicas, óticas, nasales o mediante lavados, que resultan en el mejoramiento de enfermedades - Google Patents

Método de elaboración de mezclas para lograr composiciones iónicas de uso terapéutico, que pueden ser administradas a seres humanos o animales por rutas orales, parenterales, íntraperitoneal, tópicas, óticas, nasales o mediante lavados, que resultan en el mejoramiento de enfermedades Download PDF

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WO2022045903A1
WO2022045903A1 PCT/PA2020/000003 PA2020000003W WO2022045903A1 WO 2022045903 A1 WO2022045903 A1 WO 2022045903A1 PA 2020000003 W PA2020000003 W PA 2020000003W WO 2022045903 A1 WO2022045903 A1 WO 2022045903A1
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David de Jesús MARTUCCI URDANETA
William J. JIMENEZ CUMARE
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Cytorex International, Inc.
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients

Definitions

  • the levels of various ions inside and outside cells are critical for various cellular processes such as maintenance of electrical potential, cell volume, pH, metabolism, and cell cycle regulation (Dubyak 2004).
  • common ions such as sodium, potassium, and chloride are not capable of movement behind the lipophilic membranes of the cell nor beyond the membranes of intracellular organelles.
  • the movement of ions across biological membranes is regulated by specialized proteins which fall into the categories of ion channels and transporters (Roux 2017; Alexander et al. 2017). These proteins respond to a variety of biochemical signals to support cellular processes and maintain ion homeostasis.
  • Ion channels facilitate the movement of ions under conditions of a favorable concentration gradient, that is, from a high concentration to a low concentration, while ion transporters facilitate the movement of ions against an unfavorable gradient, from a low concentration to a low concentration. highest concentration.
  • Ionic transporters require chemical energy coming in the form of ATP hydrolysis and in many cases combine the movement of two different ions in opposite directions. It is also recognized that ion channels and transporters work simultaneously and in conjunction with other proteins in the maintenance of ion homeostasis (Neverisky and Abbott 2015).
  • Dysfunctions in ion transport are involved in many diseases, and medicines that modulate the activity of ion channels have been developed for many years for the treatment of cardiac arrhythmia, hypertension, diabetes, Parkinson's seizures or epilepsy, and epilepsy. anxiety (Clara 2010). More recently, it has been recognized that ion channels and transporters are involved in various diseases including cancer, autoimmune diseases, neurodegenerative diseases, viral, bacterial, and fungal infections, and kidney stones.
  • Phosphate transport an ion of nutritional importance for the cell, has oncogenic effects when it is overexpressed in certain cancers (Lacerda-Abreu et al. 2018). Sonic candes also affect the tumor microenvironment in terms of acidification ((Damaghi, Wojtkowiak, and Gillies 2013) and suppression of immune cells (Panyi, Beeton, and Felipe 2014).
  • Viruses use ionic enzymes encoded in their genomes or in the host cell during the processes of affectivity and replication (Mover et al. 2017).
  • calcium ion channel inhibitors such as verapamil or tetrandrine prevent virus escape from the endosome (Grimm et al. 2017; Sakurai et al. 2015).
  • Chloride ion channel modulators prevent Herpes simplex virus infectivity (Zheng et al. 2014).
  • the hepatitis C virus depends on calcium catheters and is vulnerable to inhibitors of their function (igloi et al. 2015; Pietschmann 2017). Influenza also changes the function of ion channels in the lung epithelium and affects the transport of chloride, among other ions (Londino et al. 2017).
  • Ion channels and transporters are involved in autoimmune and neurodegenerative diseases and have been a focus for drug development (Ehl ⁇ ng et al. 2011; Bujak et al. 2019; Chandy and Norton 2017; Varga, Hajdu, and Panyi 2010).
  • drugs that block sodium, potassium and calcium ion channels known for many years in the treatment of cardiac and hypertensive conditions, have found application in the treatment of multiple sclerosis (Bittner and Meuth 2013).
  • Broth channels, particularly of the TRPD type are implicated in Pokinson's disease (Sukumaran et al. 2017).
  • compositions consisting of mixtures of salts containing ammonia chloride, fluoride, phosphate, sulfate, citrate, and oxalate, formulated for use in the treatment of human and veterinary diseases including cancer, viral infections, bacterial infections, neurodegenerative diseases , hypertension, autoimmune diseases, infection (nicotic, with hemostatic capacity for hemorrhage, and impact on kidney stone reduction.
  • diseases including cancer, viral infections, bacterial infections, neurodegenerative diseases , hypertension, autoimmune diseases, infection (nicotic, with hemostatic capacity for hemorrhage, and impact on kidney stone reduction.
  • the compositions of these salts particularly their cations, molar ratios, and their medicinal uses and advantages, will be evident in Examples and descriptions in the claims.
  • SALTS Atomic and molecular description of the anionic compositions known as SALTS. It is recognized that SALTS are composed of anions and cations such that SALTS are electrically neutral compounds. Cations are not included in Figure 1 but include cations generally recognized to be safe in medicinal compositions. It is recognized that some anions may exist in different anionic states or in a mixture of anionic states, eg sulfate and hydrosulfate.
  • Figure 1 illustrates the chemical composition of THE SALTS.
  • a salt can exist in more than one anionic form.
  • phosphate can exist in a mono-anionic (dihydro-phosphate), a di-anionic (hydro-phosphate), and a tri-anionic (hydro-phosphate) form. ).
  • This invention describes new compositions consisting of salts, such as the anions described in FIGURE 1, combined with cations known to be safe in medicinal uses (TABLE 1), mixed in different molar proportions (TABLE 2), and with certain administration vehicles, resulting in compounds with utility for the treatment of diseases in humans and animals.
  • This invention describes the preparation, formulation, and use of combinations of salts contained in and obtained from hydrochloric, hydrofluoric, phosphoric, sulfuric, citric, and oxalic acids in such proportions and thus for pharmaceutical use in the treatment of various human and veterinary diseases.
  • Each salt in the mixture consists of an anion and a cation, whose stoichiometry results in a neutral compound, such that the sum of the positive and negative electrical charges is zero.
  • SALTS contain hydro-phosphate, monohydro-phosphate, or dihydrophosphate anions instead of phosphate (FIGURE 1).
  • SALTS contain hydro-sulfate instead of sulfate (FIGURE 1).
  • SALTS contain hydro-citrate or dihydro-citrate instead of ditrate (FIGURE 1).
  • LAS SALTS contains hydo-oxalate instead of oxalate (FIGURE 1).
  • SALTS consist of the anions chloride, fluoride, phosphate, sulfate, dtrate, and oxalate, (FIGURE 1) combined with cations to be safe in pharmaceutical compositions.
  • SALTS contain hydro-phosphate, mono-hydro-phosphate, or dihydro-phosphate in place of phosphate (FIGURE 1), combined with cations known to be safe in pharmaceutical compounds.
  • SALTS contain hydro-sulfate instead of sulfate (FIGURE 1), combined with cations known to be Safe in pharmaceutical compounds.
  • SALTS contain hydro-citrate, dihydrocitrate, or monohydro-dtrate instead of d-trate (FIGURE 1), combined with cations known to be safe in pharmaceutical compositions.
  • SALTS contain hydro-oxalate instead of oxalate (FIGURE 1), combined with cations known to be safe in pharmaceutical compounds.
  • THE SALTS consist of the chloride, fluoride, phosphate, sulfate, dtrate, and oxalate anions, (FIGURE 1) combined with cations described in TABLE 1.
  • SALTS contain hydro-phosphate, mono-hydro-phosphate, or dihydro-phosphate in place of phosphate (FIGURE 1), combined with cations described in TABLE 1.
  • SALTS contain hydro-sulfate instead of sulfate (FIGURE 1), combined with cations described in TABLE 1.
  • SALTS contain hydro-drate, dihydro-drate, or monohydro-drate instead of citrate (FIGURE 1), combined with cations described in TABLE 1
  • THE SALTS contain hydo-oxalate instead of oxalate (FIGURE 1), combined with cations described in TABLE 1.
  • THE SALTS consist of the chloride, fluoride, phosphate, sulfate, citrate, and oxalate ions, (FIGURE 1) combined with the sodium cation.
  • SALTS contain hydro-phosphate, mono-hydro-phosphate, or dihydro-phosphate in place of phosphate (FIGURE 1), combined with the sodium cation.
  • SALTS contain hydro-sulfate instead of sulfate (FIGURE 1), combined with the sodium cation.
  • SALTS contain hydro-citrate, dihkphro-citrate, or monohydro-citrate instead of citrate (FIGURE 1), combined with the sodium cation.
  • SALTS contain hydo-okaiate instead of oxalate (FIGURE 1), combined with the sodium cation.
  • THE SALTS consist of a mixture of compositions with molar ratios which fall within the ranges described in TABLE 2. It is understood that, although individual salts may exist within certain molar ratio ranges, the sum of proportions will be 100% in each mixture.
  • THE SALTS consist of a mixture of compositions with motor ratios which fall within the ranges described in TABLE 3. It is understood that, although individual salts may exist within certain ranges of mofar ratios, the sum of proportions will be 100% in each mixture.
  • the salts consist of mixtures of the ionic compounds specified in Table 4, in the indicated molar proportions.
  • the salts consist of mixtures of the ionic compounds specified in Table 5, in the indicated proportions. . Best way to carry out the Invention
  • the liquids used in the ORAL FORMULATION will include municipal water, Isotonic water or water for injection.
  • the liquids used for the ORAL FORMULATION were fruit juices.
  • the ORAL FORMULATION consists of a mixture of THE SALTS in molar proportions described in TABLE 2 available in municipal water, isotonic water or water for injection.
  • the ORAL FORMULATION consists of a mixture of THE SALTS in molar proportions described in TABLE 3 dissolved in municipal water, isotonic water or water for injection.
  • the ORAL FORMULATION consists of a mixture of THE SALTS in molar proportions described in TABLE 2 dissolved in a fruit juice.
  • the ORAL FORMULATION consists of a mixture of THE SALTS in molar proportions described in TABLE 2 dissolved in soups, broths, and vegetable creams (without Dairy).
  • the ORAL FORMULATION consists of a mixture of THE SALTS in molar proportions described in TABLE 3 dissolved in a fruit juice.
  • the ORAL FORMULATION consists of a mixture of THE SALTS in molar proportions described in TABLE 3 dissolved in soft drinks and carbonated sodas.
  • GRAS excipients substances known to be safe in medicine
  • an ORAL FORMULATION is composed of the anions in the concentrations described in Table 6 AND such that the chloride concentration is 1.48 ⁇ 0.22 M; sulfate concentration is 1.88 ⁇ 0.28 M; fluoride concentration is 0.63 ⁇ 0.09 M; the phosphate concentration is 1.08 ⁇ 0.18 M; the concentration of dirate is 0.10 ⁇ 0.02 M; the oxatate concentration is 0.22 ⁇ 0.03 M.
  • an ORAL FORMULATION is composed of the anions in the concentrations described in Table 6.
  • hydro-sulfate anion could take the place of sulfate; hydro-phosphate or dihydro-phosphate could take the place of phosphate, hydro-oxalate could take the place of oxalate; hydro-citrate or dihydro-citrate could take the luga decitrate.
  • an ORAL FORMULATION is composed of the anions in Table 6 dissolved in a liquid including, but not limited to, municipal water, isotonic water, water for injection, fruit juices, soups, broths. , vegetable creams, soft drinks and carbonated sodas. It is understood that cationic compounds will be present such that the total electrical charge of the mixture will be cao.
  • a PARENTERAL FORMULATION is composed of the anions in the concentrations described in Table 6.
  • the tectonic liquids used in the PARENTERAL FORMULATION will include water for injection.
  • the tectonic fluids used in the PARENTERAL FORMULATION will include a 7% isotonic sodium chloride solution for injection.
  • the isotonic liquids used in the PARENTERAL FORMULATION will include an isothoracic Dextrose (5%) solution for injection.
  • a PARENTERAL FORMULATION is prepared by starting with a solution of the anionic concentrations in Table 4 (0.10-5.0 mL) which is added to an isotonic solution (500 mL).
  • the PARENTERAL FORMULATION may be used for intraperitoneal administration and in such cases such formulation is known as the PERITEONAL FORMULATION.
  • the PARENTERAL FORMULATION can be administered directly or in diluted form through the nostrils, in the form of drops or nasal wash: in these cases the formulation is described as NASAL FORMULATION
  • the ORAL FORMULATION with ammonia composition described in Table 4 is administered at a dose in the range of 0.1-10 mL several times per day to each patient over a period of at least one week up to NOT less than six months, if necessary
  • certain administration regimens of the ORAL FORMULATION are described in which it is administered several times per day to each patient over a period of at least one week up to NOT less than six months, if necessary.
  • certain administration regimens of the PARENTERAL FORMULATION with anionic composition described in Table 4 are described, in which 0.10-5.0 mL of PARENTERAL FORMULATION is diluted in 500 mL of isotonic solution and administered by slow infusion several times per day. to each patient over a period of at least one week up to NOT less than six months, if necessary
  • the isotonic liquids used in the PARENTERAL FORMULATION will include Ringer's Laclate.
  • certain administration regimens of the PARENTERAL FORMULATION are described, with anionic composition described in Table 4, in which 0.10-5.0 mL of PARENTERAL FORMULATION is diluted in 500 mL of isotonic solution and administered via central catheter several times. per day to each patient over a period of at least one week up to NOT less than six months, if necessary
  • certain administration regimens of the NASAL FORMULATION are described, with anionic composition described in Table 4, in which 0.10-5.0 mL of NASAL FORMULATION is diluted in 500 mL of isotonic solution and administered via dropper on each side. nose (0.25-3.0 mL per dose) one to four times daily.
  • certain administration regimens of the NASAL FORMULATION are described, with anionic composition described in Table 4, in which 0.10-5.0 mL of NASAL FORMULATION is diluted in 500 mL of isotonic solution and administered via nasal lavage device on each side of the nose (10.0-30.0 mL per dose) one to four times per day.
  • fluoride ion one of the ionic ingredients of SALTS, is capable of having cytotoxic effects on cells by various mechanisms, including antioxidant stress, disruption of redox homeostasis, destabilization of biological membranes. , and the induction of apoptosis (Barbier, Arreola-Mendoza, and Del Razo 2010; Johnston and Strobel 2020; Agalakova and Gusev 2012).
  • the fluoride mechanism of apoptosis was found to be initiated by calcium ion influx, followed by sustained elevated levels of superoxide ions (Singh et al. 2016).
  • G proteins by fluoride ion leads to subsequent stimulation of different G protein-linked signal transduction pathways, such as PKA-, PKC-, Ca 2+ PI3K-, and rho-kinase-linked systems, which presumably they act in a coordinated manner and have been suggested to be involved in chemically-induced apoptosis, in a stimulating or inhibitory manner, directly or by activating other pathways (Antonny et al. 1993).
  • fluoride ion induces a dose-dependent increase in the expression levels of p53 protein, and p53 mRNA, accompanied by a fall in cell survival rate.
  • Turrar suppressor protein p53 is a transcription factor that responds to numerous extrinsic and intrinsic stress stimuli, including DNA damage, oncogene activation, and hypoxia (Agalakova and Gusev 2012).
  • the FORMULATIONS can, in some instances, be combined with other drugs with utility in the treatment of cancer.
  • Such drugs may include cancer drugs consisting of humanized and conjugated antibodies, for example, alemtuzumab, trastuzumab, ibritumomab tiuxetan, brentuximab vedotin, ado-trastuzumab emtansine, pertuzumab, bevacizumab, nivolumab, necitumumab, paoitumumab, siltuximab, rituximab, brentuximab vedotin, elotuzumab , ipilimumab, dinutuximab, olaratumab, brentuximab vedotin, obinutuzumab, ttinatumomab, and trastuzumab.
  • cancer drugs consisting of humanized and conjugated antibodies, for example, alemtuzumab, trastuzumab,
  • the FORMULATIONS may be administered in combination with cancer drugs which are kertase inhibitors, for example, abemacidib, rucaparib, sunitinib, vandetanib, regorafenib, trametinib, sonidegib, ruxolitinib, osimertinib, pazopanib, nilotinib, neratinib, sorafenib.
  • cancer drugs which are kertase inhibitors, for example, abemacidib, rucaparib, sunitinib, vandetanib, regorafenib, trametinib, sonidegib, ruxolitinib, osimertinib, pazopanib, nilotinib, neratinib, sorafenib.
  • olaparib Imatinlb, brigatinib, vemurafenib, lenvatinib, ibrutinib, ponatinib, brigatinib, axitinib, ceritinib, ixazomib, lapatinib, erlotinib, gefitinib, crizotinib, dabrafenib, dasatinib, gefitinib, erlotinib, afatinib, ide!alisib, dasatinib, imatinib, enasidenib, cobimetinib, cabozantirab-S-malate, bosutinib, atectinib, copanlisib, and acalabrutinib.
  • the FORMULATIONS may be administered in combination with cancer drugs whose mechanisms of action involve inhibition of DMA replication, for example, cisplatin, carboplatin, oxaliplatin, 5-fluorouracii, gemcitabine, tegafur, ralt ⁇ trexed, methotrexate, cytosine arabinoside, hydroxyurea, adriamydn, chkxambucil, bieomydn, doxorubicin, daunomycin, epirubicin, idarubicin, mitomydn-C, dactinomydn, mithramydn, busulfan, irinotecan, capedtabine, fluorouracil, carboplatin.
  • cancer drugs whose mechanisms of action involve inhibition of DMA replication
  • cancer drugs whose mechanisms of action involve inhibition of DMA replication
  • cancer drugs whose mechanisms of action involve inhibition of DMA replication
  • cancer drugs whose mechanisms of action involve inhibition of DMA replication
  • carfilzomib daunorubicin, dspiatin, cladribine, cydophosphamide, clofarabine, dactinomydn, ifosfamide, cytarabine, dacarbazine, dedtabine, etoposide, teniposide, amsacrine, topotecan, camptothedn, carmustine, bendamustine, bleomydn, epirubicin, oxaliplatin, idantotin, cinnatin, valazrubiine, thiotepa mechlorethamine, cydophosphamide, cytarabine, gemdtabine, azathioprine, procarbazine. lomustine, mitomydn C, epothilone, irinotecan, daunorub ⁇ dn, fludarabine, etoposide, and mercap
  • these FORMULATIONS could be administered in combination with cancer drugs which inhibit tubulin function, for example, combretastatin, vincristine, vinaistine, vinblastine, vindesine, vinoreibine, paditaxel, taxol, and docetaxel (Tangutur et al. 2017) .
  • cancer drugs which inhibit tubulin function, for example, combretastatin, vincristine, vinaistine, vinblastine, vindesine, vinoreibine, paditaxel, taxol, and docetaxel (Tangutur et al. 2017) .
  • the FORMULATIONS could be administered in combination with cancer drugs which are proteasome inhibitors, for example, bortezomib, carfilzomib, oprozomib, ixazomib, and oprozomib (Teicher and Tomaszewski 2015).
  • cancer drugs which are proteasome inhibitors, for example, bortezomib, carfilzomib, oprozomib, ixazomib, and oprozomib (Teicher and Tomaszewski 2015).
  • the FORMULATIONS could be administered in combination with immunomodulatory cancer drugs, for example, toxins, pembrolizumab, ipilimumab, nivolumab, atezolizumab, avelumab, and durvalumab (Trapani and Darcy 2017; van den Bulk, Verdegaal, and de Miranda 2018 ).
  • immunomodulatory cancer drugs for example, toxins, pembrolizumab, ipilimumab, nivolumab, atezolizumab, avelumab, and durvalumab (Trapani and Darcy 2017; van den Bulk, Verdegaal, and de Miranda 2018 ).
  • the FORMULATIONS could be administered in combination with natural or artificial nucleic acid-based cancer drugs, for example, mRNA (iRNA) interference-based drugs (Das, Musetti, and Huang 2018).
  • mRNA mRNA interference-based drugs
  • the FORMULATIONS could be administered in combination with cancer treatments using radiation or radioisotopes (National Research Council (U.S.) 2007).
  • the FORMULATIONS can, in some instances, be combined with supplements of vitamins, minerals, antioxidants and essential fatty acids with utility in the treatment of cancer
  • fluoride ion has been reported to increase the immune response of T-lymphocytes and NK cells under mitogenic or antigenic stimulation (Loftenius et al. 1999). In addition, the fluoride ion activates neutrophils and macrophages. in the production of oxygen radicals (Gordon and Aerts 2003).
  • the FORMULATIONS can, in some instances, be combined with other drugs useful in the treatment of viral infections.
  • the FORMULATIONS can, in some instances, be combined with other drugs useful in prophylaxis against viral infections.
  • the FORMULATIONS could be used for the HIV AIDS infection charter.
  • the FORMULATIONS may be used for the treatment of hepatitis virus infection in combination with other drugs, used in various combinations or alone, in the treatment of HIV AIDS, for example, abacavir, emtricitabine, lamivudine, tenofovir cMsopro »!
  • the FORMULATIONS could be used for the treatment of HIV-AIDS infection in combination with therapeutic vaccines.
  • the FORMULATIONS may be used for the treatment of filovirus infection, eg, Ebola, Marbug, Zaire, and related hemorrhagic fevers.
  • filovirus infection eg, Ebola, Marbug, Zaire, and related hemorrhagic fevers.
  • the FORMULATIONS could be used for the treatment of Ebola, Marbug, Zaire filovirus infection, in combination with antiviral drugs (Jadav et al. 2015). In some instances, the FORMULATIONS could be used for the treatment of Ebola, Marbug, Zaire filovirus infection, in combination with therapeutic vaccines.
  • the FORMULATIONS may be used for the treatment of hepatitis virus infection, including hepatitis A, B, and C.
  • the FORMULATIONS could be used for the treatment of hepatitis virus infection in combination with other drugs, used in various combinations or alone, in the treatment of hepatitis, for example, oseltamivir, dadatas ⁇ vir, tedipasvir-sofosbuvir, dasabuvfr -ombitasvir-paritaprevlr-fltonavir, elbasvir-grazoprevir, ribavirin, Elbasvir-grazoprevir, Omb ⁇ tasvir-paritaprevir-ritonavir, Sofosbuvir-velpatasvir, Sotos buvir-velpatasvir-voxilaprevir, Glecaprevir-pibrentasvir, peginterferon alfa-2a, peginterferon alfa-2b, and interferon alpha-2b (Lok et al. 2017; Asselah, Marcellin, and Sch ⁇ nazi 2018).
  • the FORMULATIONS may be used for the treatment of hepatitis A, B, or C virus infection in combination with therapeutic vaccines.
  • the FORMULATIONS could be used for the treatment of infection from viruses transferred by mosquitoes and other animals to humans, for example, Chikungunya virus, Zika virus, Ross River virus, Nile River virus. West, Rift Valley virus, Japanese encephalitis virus, Rimea-Congo hemorrhagic virus. As well as Ebola virus
  • the FORMULATIONS may be used for the treatment of influenza infection.
  • ORAL, PARENTERAL, or NASAL FORMULATIONS may be used as prophylaxis against influenza infection.
  • the FORMULATIONS may be used for the treatment of hepatitis virus infection in combination with other drugs, used in various combinations or alone, in the treatment of influenza, for example, oseltamivir, zanmmivir, paramivir, and boloxavir marboxi. .
  • the FORMULATIONS could be used for the treatment of corona virus infection, for example, SARS and MERS, in combination with therapeutic vaccines.
  • the FORMULATIONS could be used for the treatment of corona virus infection, for example, SARS and MERS.
  • ORAL, PARENTERAL, or NASAL FORMULATIONS may be used for prophylaxis against corona virus infection, for example, SARS and MERS.
  • the FORMULATIONS could be used for the treatment of coronavirus virus infection in combination with other drugs, used in various combinations or alone, for example, hydroxychloroquine.
  • the FORMULATIONS may be used for the treatment of influenza virus infection in combination with therapeutic vaccines.
  • the FORMULATIONS could be used for the treatment of buccal antlers.
  • the FORMULATIONS can, in some instances, be combined with supplements of vitamins, minerals, antioxidants and essential fatty acids with utility in the treatment of viral infections.
  • Such diseases include Parkinson's disease, Huntington's disease, dementia, and Alzheimer's disease.
  • the fluoride ion influences synoptic plasticity that may be associated with microglia-induced neuroinflammation. Exposure to fluoride ion activates microglia and increases the expression of DAP12 and TREM2, as well as promotes the secretion of proinflammatory toxins through the ERK / MAPK and P38ZMAPK signal pathways (Yang et al. 2018).
  • the FORMULATIONS may be administered in combination with other drugs used in the treatment of Parkinson's disease, for example, carbidopatevodopa, entaoopone, tolcapone, pramipexole, ropinirole, apomorphine, rotigotine, selegiltne, rasagiline, safinamide, amantadine, istradefylline, trihexyphenidyl, and benztropine (Connolly and Lang 2014).
  • drugs used in the treatment of Parkinson's disease for example, carbidopatevodopa, entaoopone, tolcapone, pramipexole, ropinirole, apomorphine, rotigotine, selegiltne, rasagiline, safinamide, amantadine, istradefylline, trihexyphenidyl, and benztropine (Connolly and Lang 2014).
  • the FORMULATIONS could be administered in combination with other drugs used in the treatment of Huntington's disease, for example, tetrabenazine, risperidone, haloperidol, clonezapam, diazapam, and chlorpromezine (Pandey and Rajamma 2018).
  • other drugs used in the treatment of Huntington's disease for example, tetrabenazine, risperidone, haloperidol, clonezapam, diazapam, and chlorpromezine (Pandey and Rajamma 2018).
  • the FORMULATIONS could be administered in combination with other drugs used in the treatment of Alzheimer's disease, for example, donepezil, galantamine, memantine, and rivastigmine (Gao et al. 2016).
  • the FORMULATIONS can, in some instances, be combined with supplements of vitamins, minerals, antioxidants and essential fatty acids with utility in the treatment of neurodegenerative diseases
  • autoimmune diseases including rheumatic arthritis, scleroderma, fibromyalgia, dermatomyositis, multiple sclerosis, Type 1 diabetes mellitus, Guillain-Barre syndrome, chronic inflammatory demyelitis polyneuropathy, Addison's disease, lupus erythematosus, inflammatory bowel disease, myasthenia gravis, ps
  • the FORMULATIONS can, in some instances, be combined with other drugs with utility in the treatment of autoimmune diseases (Rose and MacKay 2014).
  • Such medications include, but are not limited to, anti-inflammatory medications such as aspirin, ibuprofen, naproxen, ketoprofen, celecoxib, diclofenac, diflunisa, etodolac, indomethacin, nabumetone, oxaprozin, piroxicam, salsalate, sulindac, and tolmetin.
  • Biologic agents include adalimumab, abatacept, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, rituximab, and tocilizumab.
  • Steroid medicines include cortisone, dexamethasone, hydrocortisone, ethamethasoneb, fiudrocortisone, methylpredrosolone, prednisone, and predrnisolone.
  • the FORMULATIONS could also be combined with godmothers for autoimmune diseases curies act by several mechanisms, including, hydroxychloroquine, cyclosporine, azathioprine, cidophosphamide, and methotrexate.
  • the FORMULATIONS can, in some instances, be combined with supplements of vitamins, minerals, antioxidants and essential fatty acids with utility in the treatment of Autoimmune Diseases
  • fungi including fungal infection of the nails, vaginal candidiasis, Candida infections of the mouth, esophagus, throat, yeast infection, blastomycosis, coccidioidomycosis, Cryptococcus gattii infection, paracocciclioidomycosis, histoplasm
  • the FORMULATIONS can, in some instances, be combined with other drugs useful in the treatment of fungal diseases.
  • drugs include, but are not limited to: clotrimazote, econazole, miconazole, terbinafine, fiuconazote, ketoconazoie, and amphotericin.
  • the FORMULATIONS can, in some instances, be combined with supplements of vitamins, minerals, antioxidants and essential fatty acids with utility in the treatment of Fungal Diseases
  • the TOPICAL FORMULATION can be applied directly as treatment or in diluted form to hemorrhagic tissue, for example, where there is a bleeding condition caused by trauma involving the vasculature.
  • the TOPICAL FORMULATION can be applied as a treatment directly or in diluted form to a rectal hemorrhage.
  • the TOPICAL FORMULATION can be applied as a treatment directly or in diluted form to vaginal bleeding.
  • the PARENTERAL FORMULATION can be administered by a vehicle, for example, infusion or venous injection, for the treatment of pulmonary hemorrhages.
  • the PARENTERAL FORMULATION can be administered by a vehicle, for example, infusion or venal injection, for the treatment of intracranial hemorrhages.
  • the PARENTERAL FORMULATION may be administered by a vehicle, eg, infusion or venal injection, for the treatment of stomach bleeding.
  • the PARENTERAL FORMULATION may be administered by a vehicle, eg, infusion or intravenous injection, for the treatment of bleeding from the esophagus.
  • the PARENTERAL FORMULATION can be administered by a vehicle, for example, infusion or venous injection, for the treatment of stomach hemorrhage.
  • the PARENTERAL FORMULATION can be administered by a vehicle, for example, infusion or venal injection, for the treatment of hemorrhage of an internal organ.
  • the ORAL FORMULATION can be administered for the treatment of pulmonary hemorrhages.
  • the ORAL FORMULATION can be administered for the treatment of intracranial hemorrhages.
  • the ORAL FORMULATION can be administered for the treatment of bleeding from the esophagus.
  • the PERITONEAL FORMULATION can be administered for the treatment of pulmonary hemorrhages.
  • the PERITONEAL FORMULATION can be administered for the treatment of intracranial hemorrhages.
  • the PERITONEAL FORMULATION can be administered for the treatment of stomach bleeding.
  • the ORAL FORMULATION can be administered for the treatment of bleeding from the esophagus. In some cases the PERITONEAL FORMULATION can be administered for the treatment of hemorrhage of an internal organ.
  • the FORMULATIONS may, in some instances, be combined with other drugs or bleeding treatments.
  • the FORMULATIONS can, in some instances, be combined with supplements of vitamins, minerals, antioxidants and essential fatty acids with utility in the treatment of hemorrhages.
  • the FORMULATIONS can, in some instances, be combined with supplements of vitamins, minerals, antioxidants and essential fatty acids with utility in the treatment of Stones
  • Nitric Oxide (NO) plays an important role in blood pressure, as clinical studies have shown that patients with hypertension have an endothelium-dependent arterial vasodilator response. Nitric Oxide (NO) deficiency has also been shown to be involved in arterial stiffness, which is an important mechanism in systolic hypertension.
  • the FORMULATIONS may, in some instances, be combined with other drugs or treatments for Hypertension.
  • Such medications include, but are not limited to diuretic drugs (hydroctorothiazide, furosemide), beta blockers (carvedilol, metoprolol, nebivolol, carveditol), alpha blockers (prazosin, doxazosin), calcium channel blockers (amiodipine, diltiazem), angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors (losarian, olmesartan, irbesartan), angiotensin II receptor antagonists (clonidine, candesartan), and vasodilators (hydralazine)
  • diuretic drugs hydroctorothiazide, furosemide
  • beta blockers carvedilol, metoprolol, nebivolol, carveditol
  • alpha blockers prazosin, doxazosin
  • the FORMULATIONS can, in some instances, be combined with supplements of vitamins, minerals, antioxidants and essential fatty acids with utility in the treatment of Hypertension.
  • the FORMULATIONS can, in some instances, be combined with supplements of vitamins, minerals, antioxidants and essential fatty acids with utility in the treatment of Washes
  • the ORAL FORMULATION is added to a food product, for human or animal consumption, as a preservative.
  • the ORAL FORMULATION is added to a medicinal product as a preservative.
  • the ORAL FORMULATION is added to a veterinary product as a preservative.
  • the ORAL FORMULATION is added to an agricultural product as a preservative.
  • the ORAL FORMULATION is added to an energy drink product as a preservative.
  • the ORAL FORMULATION is added to a hydrating tectonic drink product as a preservative.
  • the ORAL FORMULATION is added to a product in such a way that its preservation is verified using the ⁇ USP 24> Antimicrobial Preservative-Effectiveness Test summary test.
  • Example of THE METHOD Ion chromatography is used with a Dionex ICS 2000 column, or column of similar size and chromatographic characteristics.
  • the surge suppressor was an ASRS-300 and a suppression current of approximately 87 mA was used.
  • the mobile phase was approximately 25-35 mM potassium hydroxide, with isocratic flow at approximately 5-15 mL/min.
  • the injection volume was approximately 5-15 ⁇ L.
  • the data was stored and processed with the help of Chromeieon® software.

Abstract

Método de elaboración de mezclas para lograr composiciones iónicas de uso terapéutico, que pueden ser administradas a seres humanos o animales por rutas orales, parenterales, intraperitoneal, tópicas, óticas, nasales o mediante lavados, que resultan en el mejoramiento de enfermedades.

Description

Método de eleboración de mezclas para lograr composiciones iónicas de uso terapéutico, que pueden ser administradas a seres humanos o animales por rutas orales, parenterales, intraperitoneal, tópicas, óticas, nasales o mediante lavados, que resultan en el mejoramiento de enfermedades
ANTECEDENTES DE LA INVENCION
Los niveles de varios iones dentro y fuera de las células son críticos para diversos procesos celulares como el mantenimiento del potential eléctrico, el volumen de la célula, el pH, metabolismo, y la regulación del cíclo celular (Dubyak 2004). A pesar de su presencia ubicua en el cuerpo, iones comunes como el sodio, potasio y cloruro no son capaces de movimiento tras las membranas lipofilicas de la célula ni tampoco de las membranas de los orgánulos intraceiulares. Dado su importancia, el movimiento de iones tras las membranas biológicas es regulado por proteínas especializadas las cuales caen en las categorías de canales y transportadores iónicos (Roux 2017; Alexander et al. 2017). Estas proteínas responden a una variedad de señales bioquímicas para soportar procesos celulares y mantener la homeostasis iónica. Los canales iónicos facilitan el movimiento de iones bajo condiciones de un gradiente de concentración favorable, es decir, desde una concentración alta a una concentración baja, mientras que los transportadores iónicos facilitan el movimiento de iones contra un gradiente desfavorable, desde una concentración baja a una concentración más alta. Los transportadores iónicos requieren energía química provenida en la forma de hidrólisis de ATP y en muchos casos combinan el movimiento de dos iones diferentes en direcciones opuestas. También es reconocido que los canales y transportadores iónicos trabajan simultáneamente y en conjunto con otras proteínas en el mantenimiento de la homeostasis iónica (Neverisky and Abbott 2015).
Disfundones en el transporte de iones son envueltas en muchas enfermedades, y medicinas que modulan la actividad de canales iónicos, han sido desarrolladas por muchos años para el tratamiento de la arritmia cardiaca, la hipertensión, la diabetes, las convulsiones de Parkinson o epilepsia y la ansiedad (Clara 2010). Mas recientemente se ha reconocido que los canales y transportadores iónicos son envueltos en diversas enfermedades incluyendo el cáncer, enfermedades autoinmunes, enfermedades neurodegenerativas, infecciones virales, bacterianas, nicóticas y las piedras del riñón.
Muchas anormalidades afectando varios canales y transportadores iónicos ocurren en el cáncer, induyendo mutadones, niveles de expresión devados o bajos, y faltas de fonción normal (Litan and Langhans 2015; Lang and Stoumares 2014). Canales iónicos en las membranas de los orgánulos son igualmente envueltos en el desarrollo y progreso del cáncer (Peruzzo et al. 2016; Mazure 2017; Madamba et al. 2015). Tales anormalidades afectan todos aspectos de la progresión tumoral, la modificación del microambiente, y la metástasis. Entre muchos ejemplos de canceres en cuales existen anormalidades en los canales y transportadores de iones son el adenocarcinoma del pulmón (Ko et al. 2014a; 2014b; Wü and Yu 2019), glioblastoma (Molenaar 2011), cáncer gastrointestinal (Anderson, Cormier, and Scott 2019), melanoma, cáncer del seno, y cáncer de la vejiga (Blasiotta et al. 2016).
Los mecanismos que conectan las disfundones iónicas con otiros procesos oncogénícos no son bien comprendidos y aparece que en algunos casos son favorables al cáncer y en otros desfavorables. La polarización de la membrana celular es afectada por los canales iónicos y la polarización en tumo afecta la organización de los lipidos en la membrana (Accardi 2015). Fue descubierto que tales cambios causan el desapego de la proteina oncogénica KRAS del interior de la membrana celiiar, interrumpiendo señales miogénicas (Zhou et al. 2015). La expresión algunos canales de cloruro favorecen el desarrollo del cáncer (Peretti et al. 2015) mientras otros son su presores tumorales (Bhutia et al. 2016). El transporte de fosfato, un ion de importancia nutritiva para le célula, tiene efectos oncogénicos cuando esta sobre expresado en ciertos canceres (Lacerda-Abreu et al. 2018). Los candes Sónicos también afecten el microambiente tumoral en termino de acidificación ((Damaghi, Wojtkowiak, and Gillies 2013) y supresión de células inmunes (Panyi, Beeton, and Felipe 2014).
Por estas razones, ha surgido interés en inhibidores de canales y transportadores iónicos como posibles terapias para el cáncer (Lang and Stournaras 2014). Por ejemplo, en pedentes con cáncer del seno resistente a quimioterapia, administración de verapamílo, una droga que bloquea canales de calcio, resulto en resumida sensibilidad del tumor a la quimioterapia. Muchos otros ejemplos han surgido en modelos de diferentes tipos de cáncer con otros moduladores de canales torneos, incluyendo amlodipine, cannabidol, mibefradil, capsaicin, y simvastatin (Leanza et al. 2016; Peretti et al. 2015). En crecimiento de células de cáncer hepatocelular es detenido por inhibidores del transportador de titrato en la membrana celular y en los organeios (Poolsri et al. 2018).
Los virus utilizan cansíes iónicos codificados en sus genomas o en la célula huésped durante los procesos de afectividad y replicaclón (Mover et al. 2017). En el caso de los fitovirus como el Ebotet, inhibidores de canales iónicos de calcio como el verapamilo o tetrandrine previenen el escape del virus de la endosoma (Grimm et al. 2017; Sakurai et al. 2015). Moduladores de canales Iónicos de cloruro previenen infectividad del virus Herpes simplex (Zheng et al. 2014). Similarmente, el virus hepatitis C depende en los catetes de calcio y es vulnerable a inhibidores de su función (igloi et al. 2015; Pietschmann 2017). La influenza también cambia la función de canales iónicos en el epitelio pulmonar y afecta el transporte del cloruro, entre otros iones (Londino et al. 2017).
La función de los canales iónicos en las infecciones de hongos no es bien comprendida, pero se reconoce que él genoma de varios hongos codifica candes iónicos para el potasio y el calcio con diferendas significantes comparados a los correspondientes canales en humanos (Prole and Taylor 2012).
Los canales y transportadores iónicos son envueltos en enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas y han sido un foco para el desarrollo de drogas (Ehlíng et al. 2011; Bujak et al. 2019; Chandy and Norton 2017; Varga, Hajdu, and Panyi 2010). Por ejemplo, drogas que bloquean canales Iónicos de sodio, potasio y calcio, conocidas por muchos años en el tratamiento de condiciones cardiacas e hipertensivas, han encontrado aplicación en el tratamiento de la múltiple esclerosis (Bittner and Meuth 2013). Canales de caldo, particuiarmente del tipo TRPD, son implicados en la enfermedad de Pokinson (Sukumaran et al. 2017). En la enfermedad de Huntington, es postulado que anormalidades en la función de camales de potasio en los astrotítos son responsables por votos síntomas (Proft and Weiss 2014). En la enfermedad de Ateheimer, hay evidencia que anormalidades en los canales iónicos en las células microgiía, incluyendo camales de dorara, son responsables por la condición inflamatoria del cerebro que contribuye a esta forma de demencia (Thei et al. 2018). Nuevos descubrimientos sobre la función de tos canales y transportadores iónicos en diversas enfermedades han dado lugar a la reutilización de medidnas que afectan canales iónicos, las cuales han sido conocidas por muchos años y algunas medidnas de este tipo tienen alguna utilidad. Sin embargo, como tales medicinas fueron desarrolladas para otras enfermedades, surge el problema de efectos secundarios cuales imitan su utilidad. El uso de mezclas de iones endémicos al cuerpo o xenobióticos no ha sido anteriormente investigado para el tratamiento de las enfermedades descritas.
DESCRIPCION DE LA INVENCION
Aquí revelamos unas composiciones farmacéuticas consistiendo en mezclas de sales conteniendo los amones cloruro, fluoruro, fosfato, sulfato, citrato, y oxalato, formuladas para uso en el tratamiento de enfermedades humanas y veterinarias incluyendo el cáncer, las infecciones virales, infecciones bacterianas, enfermedades neurodegenerativas, hipertensión, enfermedades autoinmunes, infección (nicótica, con capacidad hemostática para hemorragias, e impacto en la reducción de los cálculos de riñón. Las composiciones de estas sales, particularmente sus cationes, proporciones molares, y sus usos y ventajas medicinales, serán evidente en tos ejemplos y las descripciones en los reclamos.
• Descripción de los dibujos
Figura 1. Descripción atómica y molecular de las composiciones aniónicas conocidas como LAS SALES. Es reconocido que LAS SALES son compuestas de aniones y cationes tal que LAS SALES son compuestos eléctricamente neutrales. Los cationes no son incluidos en la Figura 1 pero incluyen cationes generalmente reconocidos a ser seguros en composiciones medicinales. Es reconocido que algunos aniones pueden existir en diferentes estados aniónicos o en una mezcla de estados aniónicos, por ejemplo, sulfato e hidrosulfato.
Figura 1. La Figura 1 ilustra la composición química de LAS SALES. En algunos casos, una sal puede existir en más de una forma aniónica Por ejemplo, el fosfato puede existir en una forma mono-anionica (dihidro-fosfato), una forma di-anionica (hidro-fosfato), y tri-anionica (fosfato).
• Campo Técnico de la Invención
Este invento describe nuevas composiciones consistiendo de sales, tales los aniones descritos en la FIGURA 1, combinados con cationes conocidos a ser seguros en usos medicinales (TABLA 1), mezclados en derlas proporciones molares (TABLA 2), y con ciertos vehículos de administración, resultando en compuestos con utilidad para el tratamiento de derlas enfermedades en humanos y animales.
Este invento describe la preparación, formulación, y uso de combinaciones de sales contenidas y obtenidas de los ácidos clorhídrico, fluorhídrico, fosfórico, sulfúrico, cítrico, y oxálico en tales proporciones y de tal manera para uso farmacéutico en el tratamiento de votas enfermedades humanas y veterinarias.
Es un objeto de este invento describir mezclas de sales consistiendo en jos aniones cloruro, fluoruro, fosfato, sulfato, citrato , y oxalato, (FIGURA 1). Cada sal en la mezcla consiste en un anión y un catión, cuya estequiometria resulta en un compuesto neutral, tal que la suma de los cargos eléctricos positivos y negativos es cero. Estas mezclas serán conocidas en este documento como “LAS SALES."
En algunas encamaciones del este invento, LAS SALES contienen los aniones hidro-fosfato, monohidro-fosfato, o dihidrofosfato en lugar de fosfato (FIGURA 1).
En algunas encarnaciones del este invento, LAS SALES contienen hidro-sulfato en lugar de sulfato (FIGURA 1).
En algunas encarnaciones del este invento, LAS SALES contienen hidro-citrato o dihidro-citrato en tugar de dtrato (FIGURA 1).
En algunas encamaciones de este invento, LAS SALES contiene hido-oxalato en lugar de oxalato (FIGURA 1).
En ciertas encarnaciones del invento, LAS SALES consisten en los aniones cloruro, fluoruro, fosfato, sulfato, dtrato, y oxalato, (FIGURA 1) combinados con cationes para ser seguros en compuestos farmacéuticos.
En ciertas encamadones del invento, LAS SALES contienen hidro-fosfato, mono-hidro fosfato, o dihidro-fosfato en lugar de fosfato (FIGURA 1), combinados con cationes conocidos para ser seguros en compuestos farmacéuticos.
En ciertas encamadones del invento, LAS SALES contienen hídro-sulfato en lugar de sulfato (FIGURA 1), combinados con cationes conocidos para ser Seguros en compuestos farmacéuticos.
En ciertas encamadones del invento, LAS SALES contienen hidro-citrato, dihidrocítrato, o monohidro-dtrato en lugar de dtrato (FIGURA 1), combinados con cationes conocidos para ser seguros en compuestos farmacéuticos.
En algunas encarnaciones de este invento, LAS SALES contiene hidro-oxalato en lugar de oxalato (FIGURA 1), combinados con cationes son conocidos a ser seguros en compuestos farmacéuticos.
En ciertas encamadones preferidas del invento, LAS SALES consisten en los aniones cloruro, fluoruro, fosfato, sulfato, dtrato, y oxalato, (FIGURA 1) combinados con cationes descritos en la TABLA 1. En ciertas encarnaciones preferidas del invento, LAS SALES contienen hidro-fosfato, mono- hidro fosfato, o dihidro-fosfato en lugar de fosfato (FIGURA 1), combinados con cationes descritos en la TABLA 1.
En ciertas encarnaciones preferidas del invento, LAS SALES contienen hidro-sulfato en lugar de sulfato (FIGURA 1), combinados con cationes descritos en la TABLA 1.
En ciertas encamadones preferidas del invento, LAS SALES contienen hidro-dtrato, dihidro- dtrato, o monohidro-dtrato en luga de citrato (FIGURA 1), combinados con cationes descritos en la TABLA 1
En algunas encamadones preferidas de este invento, LAS SALES contiene hido-oxalato en luga de oxalato (FIGURA 1), combinados con cationes descritos en la TABLA 1.
En ciertas encarnaciones preferidas del invento, LAS SALES consisten en los aliones cloruro, fluoruro, fosfato, sulfato, citrato, y oxalato, (FIGURA 1) combinados con el catión sodio.
En derlas encamaciones preferidas del invento, LAS SALES contienen hidro-fosfato, mono- hidro fosfato, o dihidro-fosfato en lugar de fosfato (FIGURA 1), combinados con el catión sodio.
En ciertas encarnaciones preferidas del invento, LAS SALES contienen hidro-sulfato en lugar de sulfato (FIGURA 1), combinados con el catión sodio.
En ciertas encarnaciones preferidas del invento, LAS SALES contienen hidro-citrato, dihkfro- citrato, o monohidro-citrato en lugar de citrato (FIGURA 1), combinados con el catión sodio.
En algunas encarnaciones preferidas de este invento, LAS SALES contiene hido-okaiato en lugar de oxalato (FIGURA 1), combinados con el catión sodio.
En algunas preferidas encamadones del invento, LAS SALES consisten en una mezcla de composiciones con proporciones molares cuales caen dentro de los rangos descritos en la TABLA 2. Es comprendido que, aunque sales individuales puedan existir dentro de ciertos rangos de proporciones molares, la suma de proporciones será 100% en cada mezcla.
En algunas más preferidas encamadones del invento, LAS SALES consisten en una mezcla de composiciones con proporciones motores cuales caen dentro de los rangos descritos en la TABLA 3. Es comprendido que, aunque sales individuales puedan existir dentro de tiertos rangos de proporciones mofares, la suma de proporciones será 100% en cada mezcla.
En algunas más específicas encarnaciones, las sales consisten en mezclas de tos compuestos iónicos especificados en la Tabla 4, en las proporciones molares indicadas.
En algunas tales más especificas encamadones, las sales consisten en mezclas de tos compuestos iónicos especificados en la Tabla 5, en las proporciones mdares indicadas. . Mejor forma de llevar a cabo la Invención
Es un objeto de este invento describir formulaciones de LAS SALES para administración oral. Tales formulaciones serán descritas colectivamente como FORMULACION ORAL
Es otro objeto de este invento describir métodos para la preparación de FORMULACION ORAL en cual la mezcla de sales es disuelta en un líquido adecuado para la administración oral.
En algunas encarnaciones del invento, los líquidos usados en la FORMULACION ORAL incluyeran agua municipal, agua Ísotónica o agua para inyección.
En algunas encarnaciones del invento, los líquidos usados para la FORMULACION ORAL fueran jugos de fruta.
En algunas encarnaciones del invento, la FORMULACION ORAL consiste en una mezcla de LAS SALES en proporciones molares descritas en la TABLA 2 disuenas en agua municipal, agua ísotónica o agua para inyección.
En algunas encarnaciones del invento, la FORMULACION ORAL consiste en una mezcla de LAS SALES en proporciones molares descritas en la TABLA 3 disueltas en agua municipal, agua isotónica o agua para inyección.
En algunas encarnaciones del Invento, la FORMULACION ORAL consiste en una mezcla de LAS SALES en proporciones molares descritas en la TABLA 2 disueltas en un jugo de fruta.
En algunas encarnaciones del invento, la FORMULACION ORAL consiste en una mezcla de LAS SALES en proporciones molares descritas en la TABLA 2 disueltas en sopas, caldos, y cremas de vegetales (sin Lácteos).
En algunas encarnaciones del invento, la FORMULACION ORAL consiste en una mezcla de LAS SALES en proporciones molares descritas en la TABLA 3 disueitas en un jugo de fruta.
En algunas encarnaciones del invento, la FORMULACION ORAL consiste en una mezcla de LAS SALES en proporciones molares descritas en la TABLA 3 disueitas en bebidas gaseosas y sodas carbonatadas.
Es otro objetivo de este invento describir una FORMULACION ORAL en forma sólida, en cual LAS SALES son administradas solas o en combinación con otras substancias conocidas a ser seguras en la medicina (GRAS excipientes) en forma de una píldora o capsula.
Es otro objetivo de este invento describir una FORMULACION ORAL en forma sólida, en cual LAS SALES son administradas en proporciones molares descritas en la TABLA 2, solas o en combinación con otras substancias conocidas a ser seguras en la medicina (GRAS excipientes) en forma de una píldora o capsula. Es otro objetivo de este invento describir una FORMULACION ORAL en forma sólida, en cual LAS SALES son administradas en proporciones molares descritas en la TABLA 3, solas o en combinación con otras substancias conocidas a ser seguras en la medicina (GRAS excipientes) en forma de una pildora o capsula.
En una preferida encarnación del invento, una FORMULACION ORAL es compuesta de tos aniones en las concentraciones descritas en la Tabla 6 Y tal que la concentración de cloruro es 1.48 ± 0.22 M; la concentración de sulfato es 1.88 ± 0.28 M; la concentración de fluoruro es 0.63 ± 0.09 M; la concentración de fosfato es 1.08 ± 0.18 M; la concentración de dirato es 0.10 ± 0.02 M; la concentración de oxatato es 0.22 ± 0.03 M.
En una más preferida encamación del invento, una FORMULACION ORAL es compuesta de los aniones en las concentraciones descritas en la T abla 6.
Es comprendido que, en cualquier formulación de LAS SALES, el anión hidro-sulfato pudiera tomar el lugar de sulfato; hidro-fosfato o dihidro-fosfato pudieran tomar el lugar de fosfato, hidro-oxalato pudiera tomar el luga de oxalato; hidro-citrato o díhidro-citrato pudieran tomar el luga decitrato .
En una preferida encamación del invento, una FORMULACION ORAL es compuesta de los aniones en la Tabla 6 disueltos en un líquido incluyendo, pero no exclusivamente, el agua municipal, el agua isotónica, el agua para inyección, ios jugos de frutas, sopas, caldos, cremas de vegetales, bebidas gaseosas y sodas con carbonatadas. Es comprendido que compuestos catiónicos serán presentes tal que el cargo eléctrico total de la mezcla será cao.
Es un objetivo de este invento describir formulaciones de LAS SALES para administración parenteral. Tales formulaciones serán descritas colectivamente como FORMULACION PARENTERAL
Es otro objetivo de este invento describir una FORMULACION PARENTERAL en cual LAS SALES so disueltas en un liquido tectónico.
En una preferida encamación del invento, una FORMULACION PARENTERAL es compuesta de tos aniones en las concentraciones descritas en la Tabla 6.
Es otro objetivo de este invento describir una FORMULACION PARENTERAL en cual LAS SALES son presentes en solución con las concentraciones aniónicas descritas en la Tabla 4,
En algunos encarnizamientos del invento, los líquidos tectónicos usados en la FORMULACION PARENTERAL incluyeran agua para inyección.
En algunos encarnizamientos del Invento, los líquidos tectónicos usados en la FORMULACION PARENTERAL incluyeran una solución de 7% de cloruro de sodo isotónica para inyección.
En algunos encarnizamientos del invento, los líquidos i sotónicos usados en la FORMULACION PARENTERAL incluyeran una solución de Dextrosa (5%) isotóraca para inyección. En algunos preferidos encarnizamientos del invento, una FORMULACION PARENTERAL es preparada comenzando con una solución de las concentraciones aniónicas de la Tabla 4 (0.10- 5,0 mL) cual es añadida a una solución isotónica (500 mL).
En algunos encarnizamientos del invento, la FORMULACION PARENTERAL puede ser usada para administración intraperitoneal y en tales casos tal formulación es conocida como la FORMULACION PERITEONAL
En otras encarnaciones, la FORMULACION PARENTERAL puede ser administrada directamente o en forma diluida por las fosas nasales, en forma de gotas o lavado nasal: en estos casos la formulación es descrita como FORMULACION NASAL
Dosis administración
En una encamación del invento, la FORMULACION ORAL con composición amónica descrita en la Tabla 4 es administrada con una dosis en el rango de 0.1-10 mL varias veces por día a cada paciente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
En algunas encarnaciones del invento se describen ciertos regímenes de administración de la FORMULACION ORAL en cuáles es administrada varias veces por día a cada paciente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
En algunas encarnaciones del invento se describen ciertos regímenes de administración de la FORMULACION PARENTERAL con composición aniónica descrita en la Tabla 4, en cuales 0.10-5.0 mL de FORMULACION PARENTERAL es diluida en 500 mL de solución isotónica y administrada por infusión lenta varias veces por día a cada paciente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
En algunas encarnizamientos del invento, los líquidos isotónicos usados en la FORMULACION PARENTERAL incluyeran Ringer Laclado.
En algunas encarnaciones del invento se describen ciertos regímenes de administración de la FORMULACION PARENTERAL, con composición aniónica descrita en la Tabla 4, en cuales 0.10-5.0 mL de FORMULACION PARENTERAL es diluida en 500 mL de solución isotónica y administrada por vía catéter central varias veces por dia a cada paciente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
En otras encarnaciones del invento, se describen ciertos regímenes de administración de la FORMULACION NASAL, con composición aniónica descrita en la Tabla 4, en cuales 0.10-5.0 mL de FORMULACION NASAL es diluida en 500 mL de solución isotónica y administrada via gotero en cada lado de la nariz (0.25-3.0 mL por dosis) una a cuatro veces por dia.
En otras encarnaciones del invento, se describen ciertos regímenes de administración de la FORMULACION NASAL, con composición aniónica descrita en la Tabla 4, en cuales 0.10-5.0 mL de FORMULACION NASAL es diluida en 500 mL de solución isotónica y administrada por vía aparato de lavado nasal en cada lado de la nariz (10.0-30.0 mL por dosis) una a cuatro veces por día.
Uso medicinal de sales
Cáncer
Es un objeto de este invento describir el uso de las FORMULACIONES para el tratamiento del cáncer. También, es un objeto de este invento describir el uso dé las FORMULACIONES como quimiopreventivo contra el cáncer.
Sin ser limitados por la teoría, se reconoce que el ion fluoruro, uno de los ingredientes iónicos de LAS SALES, es capaz de temer efectos citotóxícos sobre las células por varios mecanismos, incluyendo estrés bxidativo, interrupción de la homeostasis redox, desestabilización de membranas biológicas, y la inducción de apoptosis (Barbier, Arreola-Mendoza, and Del Razo 2010; Johnston and Strobel 2020; Agalakova and Gusev 2012). En un estudio usando macrófagos de pescados, se encontró que el mecanismo de apoptosis por el fluoruro fue iniciado por influjo de iones de calcio, seguido por niveles elevados y sostenidos do iones superóxidos (Singh et al. 2016). Además, la activación de las proteínas G por Ion fluoruro conduce a la estimulación subsiguiente de diferentes vías de transducción de señal ligada a la proteína G, tales como los sistemas vinculados a PKA, PKC, Ca2+ PI3K y rho-quinasa, que presumiblemente actúan de manera coordinada y han sido sugerido para implicar en apoptosis químico-inducida, de una manera estimulante o inhibitoria, directamente o accionando otras vías (Antonny et al. 1993). De particular importancia en el cáncer, el ion fluoruro induce un aumento dosis-dependiente en los niveles de expresión de la proteína p53, y el mRNA p53, acompañado por la caída de la tasa de supervivencia celular. La proteína supresora de turrares p53 es un factor de transcripción que responde a numerosos estímulos de tensión extrínsecas e intrínsecos, incluyendo daño de ADN, activación de oncogenes e hlpoxia (Agalakova and Gusev 2012).
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas con otras drogas con utilidad en el tratamiento del cáncer.
Tales drogas pudieran incluir drogas de cáncer consistiendo de anticuerpos humanizados y conjugados, por ejemplo, alemtuzumab, trastuzumab, ibritumomab tiuxetan, brentuximab vedotin, ado-trastuzumab emtansine, pertuzumab, bevacizumab, nivolumab, necitumumab, paoitumumab, siltuximab, rituximab, brentuximab vedotin, elotuzumab, ipilimumab, dinutuximab, olaratumab, brentuximab vedotin, obinutuzumab, ttínatumomab, y trastuzumab.
En otras instancias, las FORMULACIONES pudieran ser administradas en combinación con drogas de cáncer cuales son inhibidores de la quirtasa, por ejemplo, abemacidib, rucaparib, sunitinib, vandetanib, regorafenib, trametinib, sonidegíb, ruxolitinib, osimertinib, pazopanib, nilotinib, neratinib, sorafenib, olaparib, Imatinlb, brigatinib, vemurafenib, lenvatinib, ibrutinib, ponatinib, brigatinib, axitinib, ceritinib, íxazomib, lapatinib, erlotinib, gefitiníb, crizotiníb, dabrafenib, dasatinib, gefitinib, erlotinib, afatinib, ide!alisib, dasatinib, imatinib, enasidenib, cobimetinib, cabozantirab-S-malato, bosutinib, atectinib, copanlisib, y acalabrutinib.
En otras instancias, las FORMULACIONES pudieran ser administradas en combinación con drogas de cáncer cuyos mecanismos de acción envuelven inhibición de la replicación de DMA, por ejemplo, cisplatin, carboplatín, oxaliplatin, 5-fluorouracii, g emcita bine, tegafur, raltítrexed, methotrexate, cytosine arabinoside, hydroxyurea, adriamydn, chkxambucil, bieomydn, doxorubicin, daunomycin, epirubicin, idarubicin, mitomydn-C, dactinomydn, mithramydn, busulfan, irinotecan, capedtabine, fluorouracil, carboplatin. carfilzomib, daunorubicin, dspiatin, cladribine, cydophosphamide, clofarabine, dactinomydn, ifosfamide, cytarabine, dacarbazine, dedtabine, etoposide, teniposide, amsacrine, topotecan, camptothedn, carmustine, bendamustine, bleomydn, epirubicin, oxaliplatin, idantotín, thiotepa, valrubicin, procarbazine, mechlorethamine, cydophosphamide, cytarabine, gemdtabine, azathioprine, procarbazine. lomustine, mitomydn C, epothilone, irinotecan, daunorubídn, fludarabine, etoposide, y mercaptopurine.
En otras instancias, tas FORMULACIONES pudieran ser administradas en combinación con drogas de cáncer cuales inhiben la función de la tubulina, por ejemplo, combretastatin, vincristíne, vinaistine, vinblastine, vindesine, vinoreibine, paditaxel, taxol, y docetaxel (Tangutur etal. 2017).
En otras instancias, las FORMULACIONES pudieran ser administradas en combinación con drogas de cáncer cuales son inhibidores de la proteasoma, por ejemplo, bortezomíb, carfilzomib, oprozomib, ixazomib, y oprozomíb (Teicher and Tomaszewski 2015)
En otras instancias, las FORMULACIONES pudieran ser administradas en combinación con drogas de cáncer inmunomoduladores, por ejemplo, atocinas, pembrolizumab, ipilimumab, nivolumab, atezolizumab, avelumab, and durvalumab (Trapani and Darcy 2017; van den Bulk, Verdegaal, and de Miranda 2018).
En otras instancias, las FORMULACIONES pudieran ser administradas en combinación con drogas de cáncer basadas en ácidos nudeicos naturales o artificíales, por ejemplo, drogas basadas en interferencia de mRNA (iRNA) (Das, Musetti, and Huang 2018).
En otras instancias, las FORMULACIONES pudieran ser administradas en combinación con tratamientos para el cáncer usando la radiación o radioisótopos (National Research Coundl (U.S.) 2007).
Es un objeto de este invento desertor el uso de las FORMULACIONES en el tratamiento del cáncer en animales de varias especies incluyendo los perros, gatos, caballos, el ganado, los pollos, y otros anímales de importancia económica para la producción de comida otros productos.
Es un objeto de este invento desertor el uso de las FORMULACIONES en el tratamiento del cáncer en animales de varias especies incluyendo los perros, gatos, caballos, el ganado, los pollos, y otros animales de importancia económica para la producción de comida otros productos en combinación con otras medicinas y tratamientos usados en la medicina veterinaria en el tratamiento del cáncer.
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas con suplementos de vitaminas, minerales, antioxidantes y ácidos grasos esenciales con utilidad en el tratamiento del cáncer
Infecciones varales
Es Un objeto de este invento describir el uso de las FORMULACIONES para el tratamiento de las infecciones virales.
Sin ser limitados por la teoría, ha sido reportado que el ion fluoruro aumenta el responso inmune de las células T-linfocitos y NK bajo estimulación mitogenica o antigénica (Loftenius et al. 1999). Además, el ion fluoruro activa a ios neutrófilos y a los macrófagos. en la producción de radicales oxigeno (Gordon and Aerts 2003).
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas con otras drogas con utilidad en el tratamiento de las infecciones virales.
Es un objeto de este invento describir el uso de las FORMULACIONES como quimiopreventivo contra las infecciones virales.
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas con otras drogas con utilidad en la profilaxis contra las infecciones virales.
En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el fletamiento de infección de VIH SIDA.
En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de infección de los virus de hepatitis en combinación con otras drogas, usadas en varias combinaciones o solas, en el tratamiento de VIH SIDA, por ejemplo, abacavir, emtricitabine, lamivudine, tenofovir cMsopro»! fumarate, zidovudine, doravirine, efavirenz, etravirine, nevirapine, rilpivirine, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir, enfuvirtide, maraviroc, dolutegravir, raitegravír, ibaiizumab-uiyk, cobidstat, y combinaciones de estas y otras drogas (Kazmierski 2011).
En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de infección de VIH-SIDA en combinación con vacunas terapéuticas.
En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de infección de filovirus, por ejemplo, Ebola, Marbug, Zaire, y relacionadas fiebres hemorrágicas.
En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de infección de filovirus Ebola, Marbug, Zaire, en combinación con drogas antivirales (Jadav et al. 2015). En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de infección de filovirus Ebola, Marbug, Zaire, en combinación con vacunas terapéuticas.
En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de infección de los virus de hepatitis, incluyendo hepatitis A, B, y C.
En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de infección de los virus de hepatitis en combinación con otras drogas, usadas en varias combinaciones o solas, en el tratamiento la hepatitis, por ejemplo, oseltamivir, dadatasívír, tedipasvir-sofosbuvir, dasabuvfr-ombitasvir-paritaprevlr-fltonavir, elbasvir-grazoprevir, ribavirin, Elbasvir-grazoprevir, Ombítasvir-paritaprevir-ritonavir, Sofosbuvir-velpatasvir, Sotos buvir- velpatasvir-voxilaprevir, Glecaprevir-pibrentasvir, peginterferon alfa-2a, peginterferon alfa-2b, y interferon alfa-2b (Lok et al. 2017; Asselah, Marcellin, and Schínazi 2018).
En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de infección de los virus de hepatitis A, B, o C en combinación con vacunas terapéuticas.
En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de infección de los virus transferidos por mosquitos y otros animales a los humanos, por ejemplo, ai virus Chikunguña , el virus Zika, el virus del Rio Ross, el virus del Rio Nilo del Oeste, el virus del Valle de Rift, el virus de encefalitis japonesa, el virus hemorrágico de rimea-Congo. Así como también de virus de Ébola
En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de infección de influenza.
En algunas instancias las FORMULACIONES ORAL, PARENTERAL o NASAL, pueden ser usadas como profilaxis contra la infección de influenza.
En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de infección de los virus de hepatitis en combinación con otras drogas, usadas en varias combinaciones o solas, en el tratamiento la influenza, por ejemplo, oseltamivir, zanmmivir, paramivir, y boloxavir marboxi.
En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de infección de corona virus, por ejemplo, SARS y MERS, en combinación con vacunas terapéuticas.
En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de infección de corona virus, por ejemplo, SARS y MERS.
En algunas instancias, las FORMULACIONES ORAL, PARENTERAL o NASAL pueden ser usadas para profilaxis contra infección de corona virus, por ejemplo, SARS y MERS En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de infección de los virus de coronavirus en combinación con otras drogas, usadas en varias combinaciones o solas, por ejemplo, hydroxycloroquina.
En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de infección de los virus de influenza en combinación con vacunas terapéuticas.
En algunas instancias, las FORMULACIONES pudieran ser usadas para el tratamiento de astas bucales
Es un objeto de este invento describir el uso de las FORMULACIONES en el tratamiento de enfermedades virales en animales de varias especies incluyendo los perros, gatos, caballos, el ganado, los pollos, y otros animales de importancia económica para la producción de comida otros productos.
Es un objeto de este invento describir el uso de las FORMULACIONES en el tratamiento de enfermedades virales en animales de varias especies incluyendo los perros, gatos, caballos, el ganado, los pollos, y otros animales de importancia económica para la producción de comida otros productos en combinación con otras medicinas usadas en la medicina veterinaria para el tratamiento de tales enfermedades.
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas con suplementos de vitaminas, minerales, antioxidantes y ácidos grasos esenciales con utilidad en el tratamiento de Infecciones virales
Enfermedades neurodegenerativas
Es un objeto de este invento describir el uso de las FORMULACIONES en el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas. Tales enfermedades incluyen la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la demencia, y ia enfermedad de Alzhetmer.
Sin ser limitados por la teoría, el Ion fluoruro influye en la plasticidad sinóptica que puede estar asociado con la neuroinflamación inducida por microglía. La exposición al ion fluoruro activa la microglía y aumentaba la expresión de DAP12 y TREM2, así como promueve ia secreción de atocinas proinflamatorias a través de las vías de señal ERK / MAPK y P38ZMAPK (Yang et al. 2018).
Es un objeto de este invento describir el uso de las FORMULACIONES como quimiopreventivo contra las enfermedades neurodegenerativas.
En otras instancias, las FORMULACIONES pudieran ser administradas en combinación con otras drogas usadas en el tratamiento de enfermedad de Parkinson, por ejemplo, carbidopa- tevodopa, entaoopone, tolcapone, pramipexole, ropinirole, apomorphine, rotigotine, selegiltne, rasagiline, safinamide, amantadine, istradefylline, trihexyphenidyl, y benztropine (Connolly and Lang 2014). En otras instancias, las FORMULACIONES pudieran ser administradas en combinación con otras drogas usadas en el tratamiento de enfermedad de Huntíngton, por ejemplo, tetrabenazine, risperidone, haloperidol, clonezapam, díazapam, y chlorpromezine (Pandey and Rajamma 2018).
En otras instancias, las FORMULACIONES pudieran ser administradas en combinación con otras drogas usadas en el tratamiento de enfermedad de Alzheimer, por ejemplo, donepezil, galantamine, memantine, y rivastigmine (Gao et al. 2016).
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas con suplementos de vitaminas, minerales, antioxidantes y ácidos grasos esenciales con utilidad en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
Enfermedades Autoinmunes
Es un objeto de este invento describir el uso de la FORMULACIONES en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes, incluyendo la artritis reumática, escierodermia, fibromíalgia, dermatomiositis, múltiple esclerosis, diabetes mellitus de Tipo 1, sindroma Guillain-Barre, polineuropatía desmielirtizante inflamatoria crónica, la enfermedad de Addison, lupus eritematoso, enfermedad inflamatoria intestinal, miastenias graves, psoriasis, vasculitis, y tiroiditis de Hashimoto.
Sin tener limitaciones por la teoría, es conocido que el fluoruro en cantidades pequeñas aumenta el responso inmunológico contra bacterias patógenas (Okunev and Zhirnov 1985).
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas can otras drogas con utilidad en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes (Rose and MacKay 2014). Tales medicinas incluyen, pero no son limitadas a, las medicinas antiinflamatorias como la aspirina, ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno, celecoxib, diclofenac, díflunisa, etodolac, indomethacin, nabumetone, oxaprozin, piroxicam, salsalate, sulindac, y tolmetin. Agentes biológicos incluyen adalimumab, abatacept, anakinra, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, rituximab, y tocilizumab. Medicinas esteroides incluyen cortisone, dexamethasone, hydrocortisone, ethamethasoneb, fiudrocortisone, methylpredrosolone, prednisone, y predrnisolone. Las FORMULACIONES también pudieran ser combinadas con madrinas para enfermedades autoinmunes curies actúan por varios mecanismos, incluyendo, hidroxicloroquina, ciclosporina, azatioprina, cidofosfamida, y methotrexate.
Es un objeto de este invento describir el uso de las FORMULACIONES en el tratamiento de enfermedades autoinmunes en animales de varias especies incluyendo los perros, gatos, caballos, el ganado, los pollos, y otros animales de importancia económica para la producción de comida otros productos.
Es un objeto de este invento describir el uso de las FORMULACIONES en el tratamiento de enfermedades autoinmunes en animales de varias especies incluyendo los perros, gatos, caballos, el ganado, los potos, y otros animales de importancia económica para la producción de comida otros productos en combinación con otras medicinas usadas en la medictna veterinaria para el tratamiento de tales enfermedades.
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas don suplementos de vitaminas, minerales, antioxidantes y ácidos grasos esenciales con utilidad en el tratamiento de Enfermedades Autoinmunes
Enfermedades Fúngicas (Micóticas)
Es un objeto de este invento describir el uso de la FORMULACIONES en el tratamiento de tes enfermedades causadas por los hongos, incluyendo la infección micótica de las uñas, candidiasis vaginal, infecciones de Cándida de la boca, el esófago, la garganta, infección tina, blastomicosis, coccidioidomicosis, infección de Cryptococcus gattii, paracocciclioidomycosis, histoplasmosis, aspergéoste, infección de Candida aurts, candidiasis invasiva, neumonía de Pneumocystis, infección de Cryptococcus neoformans, mucormicosis, y talaromycosis.
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas con otras drogas con utilidad en el tratamiento de las enfermedades nicóticas (causadas por los hongos). Tales drogas incluyen, pero no son limitadas a: clotrimazote, econazole, miconazole, terbinafine, fiuconazote, ketoconazoie, y amphotericin.
Es un objeto de este invento describir el uso de las FORMULACIONES en el tratamiento de tes enfermedades causadas por hongos en animales de varias especies incluyendo los perros, gatos, caballos, el ganado, ios pollos, y otros animales de importancia económica para 1a producción de comida otros productos.
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas con suplementos de vitaminas, minerales, antioxidantes y ácidos grasos esenciales con utilidad en el tratamiento de Enfermedades Fungidas
Tratamiento de Hemorragias
Es un objeto de este invento describir el uso de la FORMULACIONES en el tratamiento de las hemorragia».
En algunos casos 1a FORMULACION TOPICA se puede aplicar tratamiento directamente como o en forma diluida a un tejido hemorrágico, por ejemplo, donde existe una condición de sangnamíento causada por un trauma envolviendo tas vasculatura.
En algunos casos la FORMULACION TOPICA se puede aplicar como tratamiento directamente o en forma diluida a una hemorragia rectal.
En algunos casos la FORMULACION TOPICA se puede aplicar como tratamiento directamente o en forma diluida a una hemorragia vaginal. En algunos casos ia FORMULACION PARENTERAL se puede administra por un vehículo, por ejemplo, infusiono o inyección venal, para el tratamiento de hemorragias pulmonares.
En algunos casos la FORMULACION PARENTERAL se puede administra por un vehículo, por ejemplo, infusiono o inyección venal, para el tratamiento de hemorragias intracraneales.
En algunos casos la FORMULACION PARENTERAL se puede administra por un vehículo, por ejemplo, infusiono o inyección venal, para el tratamiento de hemorragia estomacal.
En algunos casos la FORMULACION PARENTERAL se puede administra por un vehículo, por ejemplo, infusiono o inyección venal, para el tratamiento de hemorragia del esófago.
En algunos casos la FORMULACION PARENTERAL se puede administra por un vehículo, por ejemplo, infusiono o inyección venal, para el tratamiento de hemorragia estomacal·
En algunos casos la FORMULACION PARENTERAL se puede administra por un vehículo, por ejemplo, infusiono o inyección venal, para el tratamiento de hemorragia de algún órgano interno.
En algunos casos la FORMULACION ORAL se puede administra para el tratamiento de hemorragias pulmonares.
En algunos casos la FORMULACION ORAL se puede administra para el tratamiento de hemorragias intracraneales.
En algunos casos la FORMULACION ORAL para el tratamiento de hemorragia estomacal.
En algunos casos la FORMULACION ORAL se puede administra para el tratamiento de hemorragia del esófago.
Es un objeto de este Invento desertor el uso de la FORMULACION ORAL para administración rectal.
En algunos casos la FORMULACION PER1TONEAL se puede administra para el tratamiento de hemorragias pulmonares.
En algunos casos la FORMULACION PERITONEAL se puede administra para el tratamiento de hemorragias intracraneales.
En algunos casos la FORMULACION PERITONEAL se puede administrar para el tratamiento de hemorragia estomacal.
En algunos casos la FORMULACION ORAL se puede administra para el tratamiento de hemorragia del esófago. En algunos casos la FORMULACION PERITONEAL se puede administra para el tratamiento de hemorragia de algún órgano intemo.
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas con otras drogas o tratamientos para las hemorragias.
Es un objeto de este invento describir el uso de la FORMULACION PARENTERAL que es estéril en sí misma para ser inyectada.
Es un objeto de este invento describir el uso de la FORMULACION PERITONEAL que es estéril en si misma para ser Inyectada.
Es un objeto de este invento describir el uso de las FORMULACION RRENTERAL, FORMULACION ORAL, o FORMULACION PERITEONAL en el tratamiento de las hemorragias en animales de varias especies incluyendo los perros, gatos, caballos, el ganado, tos pollos, y otros animales de importancia económica para la producción de comida otros productos.
Es un objeto de este invento describir el uso de las FORMULACION PRENTERAL, FORMULACION ORAL, o FORMULACION PERITEONAL en el tratamiento de las hemorragias en animales de varias especies incluyendo los perros, gatos, caballos, el ganado, los pollos, y otros animales de importancia económica para la producción de comida otros productos, y en combinación con tratamientos y drogas usadas para el tratamiento de las hemorragias en la medicina veterinaria.
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas con suplementos de vitaminas, minerales, antioxidantes y ácidos grasos esenciales con utilidad en el tratamiento de Hemorragias
Litiasis o Piedras en órnanos
Es un objeto de este invento describir el uso de la FORMULACION ORAL en el tratamiento de los cálculos, incluyendo los cálculos del riñón, cálculos de la vejiga, y cálculos de la vesícula.
Es un objeto de este invento describir el uso de la FORMULACION PARENTERAL en ti tratamiento de los cálculos.
Es un objeto de este invento describir el uso de la FORMULACION INTRAPERITONEAL en el tratamiento de los cálculos.
Es un objeto de este invento desalbir el uso de las FORMULACION PRENTERAL, FORMULACION ORAL, o FORMULACION PERITEONAL en el tratamiento de los cálculos en animales de varias especies incluyendo los perros, gatos, caballos, el ganado, los pollos, y otros animales de importancia económica para la producción de comida otros productos.
Es un objeto de este invento describir el uso de las FORMULACION PRENTERAL, FORMULACION ORAL, o FORMULACION PERITEONAL en el tratamiento de ios cálculos en animales de varias especies incluyendo los perros, gatos, caballos, el ganado, los pollos, y otros animales de importancia económica para la producción de comida otros productos, y en combinación con tratamientos y drogas usadas para el tratamiento de los cálculos en la medicina veterinaria.
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas con suplementos de vitaminas, minerales, antioxidantes y ácidos grasos esenciales con utilidad en el tratamiento de Cálculos
Hipertensión
Sin ser limitados por la teoría, se ha reportado que un aumento de la presión arterial dei oxigeno (pO2) induce una mayor captación de oxígeno en el endotelio, beneficiando aquel tejido dañado o lesionado. Este ambiente libre (rico) de oxígeno, aeróbico, ahora con presencia de mayor nivel de oxigeno, induce a un aumento sustancial de tos niveles de Óxido Nítrico (NO). Por tanto, puede establecerse que cuando aumenta la presión de oxígeno hay una reacción de aumento de los niveles del óxido nítrico. La evidencia sugiere que el Óxido Nítrico (NO), desempeña un papel importante en la presión arterial, ya que estudios clínicos han demostrado que los pacientes con hipertensión tienen una respuesta vaso dilatador arterial dependiente del endotelio. También se ha demostrado que la deficiencia de Óxido Nítrico (NO) está implicado en la rigidez arterial que es un mecanismo importante en la hipertensión sistólica.
Es un objeto de este invento describir el uso de la FORMULACION ORAL en el tratamiento de la hipertensión.
Es un objeto de este invento describir el uso de la FORMULACION PARENTERAL en el tratamiento de la hipertensión.
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas con otras drogas o tratamientos para la Hipertensión. Tales medicinas incluyen, pero no son limitadas drogas diuréticas (hidroctorotiazida, furosemida), betabtoqueantes(carvedilol, metoprolol, nebivolol, carveditol), alpha bloqueantes (prazosin, doxazosin),bloqueadoras de los canales de calcio (amiodipine, diltiazem), inhibidores de la ertzimaconvertídora de angotensina (ACE) (losarían, olmesartan, irbesartan), antagonistas delreceptor de angiotensina II (clonidine, candesartan), y vasodilatadores (hydralazine)
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas con suplementos de vitaminas, minerales, antioxidantes y ácidos grasos esenciales con utilidad en el tratamiento de la Hipertensión
Lavados
Es un objeto de este invento describir el uso de la FORMULACION ORAL en agua para lavados bucales, nasales, rectales, o vaginales, para el tratamiento de condiciones infectivas o hemorragias en estas partes del cuerpo. Es un objeto de este invento describir el uso de la FORMULACION ORAL en agua para lavados bucales, nasales, rectales, o vaginales, para el tratamiento de condiciones infectivas o hemorragias en estas partes del cuerpo en animales de varias especies incluyendo los perros, gatos, caballos, el ganado, los pollos, y otros animales de importancia económica para la producción de comida otros productos.
Es un objeto de este invento describir el uso de las FORMULACION PRENTERAL, FORMULACION ORAL, o FORMULACION PERITEONAL en el tratamiento de las hemorragias en animales de varias especies incluyendo los perros, gatos, caballos, el ganado, los pollos, y otros animales de importancia económica para la producción de comida otros productos, y en combinación con tratamientos y drogas usadas para el tratamiento de las hemorragias en la medicina veterinaria.
Las FORMULACIONES pueden, en algunas instancias, ser combinadas con suplementos de vitaminas, minerales, antioxidantes y ácidos grasos esenciales con utilidad en el tratamiento de Lavados
Preservativo
Es un objeto de este invento describir el uso de la FORMULACION ORAL como sustancia preservativa cual puede ser añadida a varios productos.
En ciertos casos la FORMULACION ORAL es añadida a un producto alimentario, para consumimiento de humanos o animales, como preservativa
En datos casos la FORMULACION ORAL es añadida a un producto medicinal como preservativo.
En ciertos casos la FORMULACION ORAL es añadida a un producto veterinario como preservativo.
En ciertos casos la FORMULACION ORAL es añadida a un producto agrícola como preservativo.
En ciertos casos la FORMULACION ORAL es añadida a un producto para bebida energética como preservativo.
En tiertos casos la FORMULACION ORAL es añadida a un producto para bebida tectónica hidratante como preservativo
En ciertos casos la FORMULACION ORAL es añadida a un producto de tal manera que su preservación es comprobada usando la prueba compendia <USP 24> Antimícrobial Preservative-Effectiveness Test.
Métodos analíticos Es un objeto de este invento describir métodos analíticos para la determinación de la pureza y calidad de las FORMULACIONES.
Es otro objeto de este invento describir métodos analíticos para la determinación de LAS SALES en varias soluciones, cuales pudieran incluir esas soluciones usadas como parte de la FORMULACION ORAL.
Es otro objeto de éste invento describir métodos analíticos para te determinación de LAS SALES en varias soluciones, caíales pudieran incluir esas soluciones usadas como parte de la FORMULACION PARENTERAL
Es otro objeto de este invento describir métodos analíticos para la determinación de LAS SALES en varias soluciones, cuales pudieran incluir esas soluciones usadas como parte de la FORMULACION PARITONEAL
Es otro objeto de este invento describir métodos analíticos para la determinación de LAS SALES en varias soluciones, cuales pudieran incluir esas soluciones usadas como parte de la FORMULACION TOPICA.
Es otro objeto de este invento describir métodos analíticos para la determinación de LAS SALES en varias soluciones, cuales pudieran incluir soluciones de Origen biológico humano o de animal, incluyendo la plasma, ef suero, la saliva, el orine, las heces, extractos de tejidos, y el fluido espinal cerebral.
En una encamación específica del invento, se describe un método analítico para LAS SALES y LAS FORMULACIONES conocido aquí como EL METODO.
Ejemplo de EL METODO. La cromatografía iónica es usada con una columna Dionex ICS 2000, o columna de tamaño y características cromatográflcas similares. La supresora de comente fue un ASRS-300 y se usó una corriente supresora de aproximadamente 87 mA. La fase móvil fue aproximadamente 25-35 mM potasio hidróxido, con fluir isocrático aproximadamente 5-15 mL/min. El volumen de inyección fue aproximadamente 5-15 μL. Los data fueron almacenados y procesados con la ayuda del software Chromeieon®.

Claims

REINVINDICACIONES
Reclamamos los siguientes:
1. Una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares y cuyos cationes son de uso seguro en composiciones medicinales para el tratamiento de ciertas enfermedades en humanos y animales.
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2. Una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos amones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares cuyos cationes son cualquier catión conocido de ser seguro en composiciones medicinales.
3. Una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares en el cual la composición es formulada en un vehículo de dosis parentela! incluyendo esos usados para administración intradérmica, intravenosa, infusión lenta, infusión por bomba, subcutáneo, intramuscular, intratecal, e intradural.
4. Una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares en el cual la composición es formulada en un vehículo de dosis non-parenteral incluyendo formas de dosis oral, tópica, transdérmica, rectal, vaginal, sublingual, ótica, oftalmológica o nasal.
5. Una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares en el cual, la composición en rango de 0.10 a 20.0 mL, es formulada al ser añadida a agua para inyección (500 mL).
6. Una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares en el cual, la composición en rango de 0.10 a 20.0 mL, es formulada al ser añadida a una solución isotóníca para inyección (500 mL).
7. Una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares en el cual, la composición en rango de 0.10 a 20.0 mL es formulada al ser añadida a un liquido (500 mL) seleccionado del grupo conformado por agua, jugos, caldos, bebidas gaseosas, carbonatadas o cualquier bebida de consumo masivo
8. Una composición que cañaste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus tangí» de proporciones molares en el cual, la composición en rango de 0.10 a 20.0 mL está en forma de solido liofilizado para administración oral.
9. Una composición que consiste en una mezcla de sales descritas en la Tabla 7 en forma de polvo liofilizado.
10. Una composición que consiste en una mezcla de sales descritas en la Tabla 7 y en cualquiera de las sales presente en estado amorfo o en un estado cristalino, incluyendo las polimorfas de cualquier estado cristalno
11 Un método para el tratamiento de distintas patologías de cáncer, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares
12. Un método para el tratamiento de distintes patologías de cáncer, medíante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a agua para inyección (rango hasta 500 mL).
13. Un método para el tratamiento de distintas patologías de cáncer, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotóníca para inyección (rango hasta 500 mL).
14. Un método para el tratamiento dé distintas patologías de cáncer, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es añadida a un líquido (500 mL) seleccionado del grupo conformado pon agua, jugos, caldos, bebidas gaseosas o carbonatadas
15. Un método para el tratamiento de distintas patoiogias de cáncer, mecíanle la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los desaltos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones motares que está en forma de sóido liofilizado para administración por catéter central o catéter parenteral varias veces por día a cada paciente al ser añadida a una solución isotóníca para inyección (500 mL).
16. Un método para el tratamiento de distintas patologías de cáncer, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que puede ser administrada por catéter parenteral o central varias veces por día a cada paciente al ser añadida a agua para inyección (500 mL).
17. Un método para el tratamiento de distintas patoiogias de cáncer, medíante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7 Junto a sus rangos de proporciones molares que está en forma de solido liofilizado para administración oral y puede ser administrada varias veces por día a cada paciente, al ser añadida a un liquido (500 mL) seleccionado del grupo conformado por: agua, jugos, caldos, bebidas gaseosas o carbonatadas
18. Un método para el tratamiento de distintas patoiogias de cáncer, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que está en forma de solido liofilizado para administración por catéter central o catéter parenteral varias veces por día a cada paciente al ser añadida a una solución isotóníca para inyección (500 mL) sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
19. Un método para el tratamiento de distintas patologías de cáncer, medente la administración de una composición que consiste en una mezcla de sáes cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7 Junto a sus rangos de proporciones molares que puede ser administrada por catéter parenteral o centra! varias veces por día a cada pedente al ser añadida a agua para inyección (500 mL) sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
20. Un método para el tratamiento de distintas patologías de cáncer, medíante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que está en forma de solido liofilizado para administración oral y puede ser administrada varias veces por día a cada paciente, al ser añadida a un líquido (500 mL) seleccionado del grupo conformado por: agua, jugos, caldos, bebidas gaseosas o carbonatadas sobre un periodo de porto menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
21. Un método para el tratamiento de distintas patologías de cáncer, medente la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera tópica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
22. Un método para el tratamiento de distintas patologías de cáncer, medente la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada ai ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera transdórmica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
23. Un método para el tratamiento de distintas patologías de cáncer, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7. junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada ai ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada rectal mente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
24. Un método pera el tratamiento de distintas patologías de cáncer, medente la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (raigo hasta 500 mL), puede ser administrada vaginalmente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
25. Un método para el tratamiento de distintas patologías de cáncer, mecíante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada oftálmicamente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
26. Un método para el tratamiento de distintas patologías de cáncer, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada subiíngualmente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
27. Un método para el tratamiento de distintas patologías de cáncer, medente la administración de una composición que consiste en una mezcla de safes cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución Isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puerto ser administrada de manera ótica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
28. Un método para el tratamiento de distintas patologías de cáncer, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera nasal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
29. Un método para el tratamiento de distintas patologías de cáncer, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada para el lavado bucal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
30. Un método para el tratamiento de distintas patologías de cáncer, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada para el lavado vaginal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
31. Un método para el tratamiento de distintas patologías de cáncer, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos amones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada para el lavado rectal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
32. Un método para el tratamiento de infecciones virales, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares
33. Un método para el tratamiento de infecdones virales, mechante la administración de una composición que consiste en una mezcla de satos cuyos amones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que está en forma de solido liofilizado para administración oral y puede ser administrada varias veces por día a cada pedente, ai ser añadida a un líquido (500 mL) seleccionado del grupo conformado por agua, jugos, caldos, bebidas gaseosas o carbonatadas sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
34. Un método para el tratamiento de infecciones virales, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos amones son tos descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que está en forma de solido liofilizado para administración por catéter central o catéter parenteral varias veces por día a cada paciente al ser añadida a una solución isotónica para inyección (500 mL) sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
35. Un método para el tratamiento de infecciones virales, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que puede ser administrada por catéter parentela! o central varias veces por día a cada pedente al ser añadida a agua para inyección (500 mL) sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
36. Un método pera el tratamiento de infecciones virales, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada ai ser añadida a una solución isotónica para inyección (rengo hasta 500 mL), puede ser administrada de manera tópica sobre un periodo de por lo meóos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
37. Un método para el tratamiento de infecciones virales, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones motares que es formulada al ser añadida a una solución tectónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera transdérmica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
38. Un método para el tratamiento de infecciones virales, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada rectalmente sobre un periodo dé por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
39. Un método para el tratamiento de infecciones virales, metíante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución tectónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada vaginalmente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
40. Un método para el tratamiento de infecciones virales, metíante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isatánica para inyección (raigo hasta 500 mi), puede ser administrada oftálmicamente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
41. Un método para el tratamiento de infecciones virales, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada sublingualmente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
42. Un método para el tratamiento de infecciones virales, medíanle la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera ótica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
43. Un método para el tratamiento de infecciones virales, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución tectónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera nasal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
44. Un método para el tratamiento de infecciones virales, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada para el lavado bucal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
45. Un método para el tratamiento de infecciones virales, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos araonas son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos dé proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada para el levado vaginal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
46 Un método para el tratamiento de infecciones virales, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada para el lavado rectal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
47. Un método para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares
48. Un método para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que está en forma de solido liofilizado pera administración orad y puede ser administrada varías veces por día a cada paciente, al ser añadida a un liquido (500 mL) seleccionado del grupo conformado por: agua, jugos, caldos, bebidas gaseosas o carbonatadas sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
49, Un método para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones motores que está en forma de solido liofilizado para administración por catéter central o catéter párente red varias veces por dia a cada paciente al ser añadida a una solución isotónica para inyección (500 mL) sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
50. Un método para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que puede ser administrada por catéter parenteral o central varias veces por día a cada pedente al ser añadida a agua para inyección (500 mL) sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
51. Un método para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera tópica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
52. Un método para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección {rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera transdérmica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
53. Un método para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones motores que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada rectalmente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
54. Un método para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de safes cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada ai ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada vaginalmente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, sí es necesario
55. Un método para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada oftálmicamente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
56. Un método para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones moteras que es formulada al sor añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada sublingualmente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
57. Un método para til tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos telones son los descritos en te Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera ótica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, sí es necesario
58. Un método para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera nasal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
59. Un método para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones sari los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada para el lavado bucal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
60. Un método para si tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada para el lavado vaginal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
61 Un método para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, medítete la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (raigo hasta 500 mL), puede ser administrada para el lavado rectal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
62. Un método para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, meciente la administración de una composición que contiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares
63. Un método para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, medíante la administración de una competición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de propaciones molares que está en forma de solido liofilizado para administración oral y puede ser administrada volas veces por dia a cada paciente, al ser añadida a un líquido (500 mL) seleccionado del grupo conformado por agua, jugos, caldos, batidas gaseosas o carbonatadas sobre un periodo de por lo menos una sanana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
64. Un método para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de propaciones molares que está en forma de solido liofilizado para administración por catéter central o catéter parenteral varias veces por dia a cada pedente al ser añadida a una stiución ísotónica para inyección (500 mL) sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, el es necesario
65. Un método para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son ios descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que puede ser administrada por catéter parenteral o central varias veces por dia a cada pedente al ser añadida a agua para inyección (500 mL) sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, ti es necesario
66. Un método para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aliones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 600 mL), puede ser administrada de manera tópica sobre un período de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
67. Un método para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manea transdérmica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
68. Un método para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son ios descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución Isotónica para inyección (roigo hasta 500 mi), puede ser administrada rectalmente sobré un período de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
69. Un método para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, mediante la administración dé una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada vaginaimente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, sí es necesario
70. Un método para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones rodares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada oftálmicamente sobre un periodo de por lo menos una sanana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
71. Un método para el tratan lento de enfermedades autoinmunes, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada sublingualmente sobre un periodo de por lo menos una sanana hasta NO memos de seis meses, sí es necesario
72. Un método paria el tratamiento de enfermedades autoinmunes, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera ótica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
73. Un método para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera nasal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
74. Un método para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada para el lavado bucal sobre un periodo de por lo menos une semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
75. Un método para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de satos cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada para el lavado vaginal sobre un periodo de por lo menos ierra semana hasta NO menos de seis meses, el es necesario
76. Un método para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada para el lavado rectal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
77. Un método para el tratamiento de enfermedades por infección micótica, medente la administración de una composición que contiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares
78. Un método para el tratamiento de enfermedades por infección micótica, mediante la administración de una competición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que está en forma de solido liofilizado para administración oral y puede ser administrada varias veces por día a cada paciente, al ser añadida a un liquido (500 mL) seleccionado del grupo conformado por agua, jugos, caldos, bebidas gaseosas o carbonatadas sobre un periodo de per lo menos una semana hasta NO menos de Seis meses, el es necesario
79. Un método para el tratamiento de enfermedades por infección micótica, medíante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que está en forma de solido liofilizado para administración por catéter central o catéter parenteral varias veces por día a cada paciente al ser añadida a una solución isotónica para inyección (500 mL) sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
80. Un método para el tratamiento de enfermedades por infección micótica, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los desaltos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que puede ser administrada por catéter parenteral o central varias veces por dia a cada paciente al ser añadida a agua para inyección (500 mL) sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
81, Un método para el tratamiento de enfermedades por infección micótica, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera tópica sobre un periodo de por lo menos una sanana hasta NO menos de seis meses, sí es necesario
82. Un método para el tratamiento de enfermedades por infección micótica, mediarte la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica pera inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera transdérmica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
83. Un método para el tratamiento de enfermedades por infección micótica, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones motores que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada rectalmente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis metes, si es necesario
84. Un método para el tratamiento de enfermedades por infección micótica, medíante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones motores que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada vaginalmente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
85. Un método para el tratamiento de enfermedades por infección micótica, mediante la administración de una composición que comiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada oftálmicamente sobre un período de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
86. Un método para el tratamiento de enfermedades por infección micótica, mediante to administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aliones son los descritos en te Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada sublingualmente sobre un periodo de por lo menos una sanana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
87. Un método para el tratamiento de enfermedades por infección micótica, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera ótica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario 88 Un método para el tratamiento de enfermedades por infección micótica, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera nasal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
89. Un método para el tratamiento de enfermedades por infección micótica, mediarte la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada para el lavado bucal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
90. Un método para el tratamiento de enfermedades por infección micótica, mediante la administración de una competición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones motoras que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (raigo hasta 500 mL), puede ser administrada para el lavado vaginal sobre un periodo de por k> menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
91. Un método para el tratamiento de enfermedades por infección micótica, mediarte la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aliones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada para el lavado rectal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, el es necesario
92. Un método para el tratamiento de la hipertensión, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares
93. Un método para el tratamiento de la hipertensión, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que está en forma de solido Itofilizado para administración oral y puede ser administrada varias veces por dia a cada paciente, al ser añadida a un líquido (500 mL) seleccionado del grupo conformado por agua, jugos, caldos, bebidas gaseosas o carbonatadas sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
94. Un método para el tratamiento de la hipertensión, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que está en forma de solido liofilizado para administración por catéter centra! o catéter parenteral varias veces por día a cada paciente ai ser añadida a una solución isotónica para inyección (500 mL) sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
95. Un método para el tratamiento de la hipertensión, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos amones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que puede ser administrada por catéter parenteral o central varias veces por día a cada paciente al ser añadida a agua para inyección (500 mL) sobra un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
96. Un método para el tratamiento de la hipertensión, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución ísotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera tópica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
97. Un método para el tratamiento de la hipertensión, mediante la administración de una composición que consisto en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución ísotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera transdérmica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
98. Un método para el tratamiento de la hipertensión, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de satos cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada rectalmente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
99. Un método para el tratamiento de la hipertensión, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuy os amones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución ísotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada vaginalmente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
100. Un método para el tratamiento de la hipertensión, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución ísotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada oftálmicamente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, sí es necesario
101. Un método para el tratamiento de la hipertensión, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada sublingualmente sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
102. Un método para el tratamiento de la hipertensión, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (raigo hasta 500 mL), puede ser administrada de manera ótica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
103. Un método para el tratamiento de la hipertensión, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera nasal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
104. Un método pana el tratamiento de la hipertensión, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada ai ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede so- administrada pera el lavado bucal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
105- Un método para el tratamiento de la hipertensión, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada para el lavado vaginal sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario.
106. Un método para el tratamiento de hemorragias, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada en un vehículo de dosis non-parenteral incluyendo formas de dosis oral, tópica, transdérmica, rectal, vaginal, sublingual, ótica, oftalmológica, nasal e intravenosa cuando lo pueda ameritar
107. Un método para el tratamiento de Litiasis o piedras, medíante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que está en forma de solido liofilizado para administración oral y puede ser administrada varias veces por día a cada paciente, al ser añadida a un líquido (500 mL) seleccionado del grupo conformado por agua, jugos, caldos, bebidas gaseosas o carbonatadas sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
108. Un método para el tratamiento de Litiasis o piedras, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que está en forma de solido liofilizado para administración por catéter central o catéter parentela! varias veces por dia a cada paciente al ser añadida a una solución isotónica para inyección (500 mL) sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
109. Un método para el tratamiento de Litiasis o piedras, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos amones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones motares que puede ser administrada por catéter parenteral o central varias veces por día a cada paciente al ser añadida a agua para inyección (500 mL) sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
110. Un método para el tratamiento de Litiasis o piedras, mediante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución isotónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera tópica sobre un periodo de por lo menos una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
111. Un método para el tratamiento de Litiasis o piedras, mecíante la administración de una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a una solución tectónica para inyección (rango hasta 500 mL), puede ser administrada de manera transdérmica sobre un periodo de por lo moros una semana hasta NO menos de seis meses, si es necesario
112. Un método para preservativo de alimentos, bebidas y medicines, mediante la administración da una composición que consiste en una mezcla de sales cuyos aniones son los descritos en la Tabla 7, junto a sus rangos de proporciones molares que es formulada al ser añadida a agua destilada para inyección
113. Un método analítico para determinación de tina mezcla de sales descaltas en la Tabla 7, en cual tales sales existen en una solución biológica o artificial, y en cual la cromatografía iónica es usada con una columna Dionax ICS 2000, o columna de tamaño y características cromatográficas similares. La supresora de corriente fue un ASRS-300 y se usó una corriente supresora de aproximadamente 87 mA. La fase móvil fue aproximadamente 25-35 mM potasio hidróxido, con fluir isocrático aproximadamente 5-15 mL/min. El volumen de inyección fue aproximadamente 5-15 μL
114. Un método analítico para evaluación de la calidad de un producto farmacéutico como se describe en la Tabla 7, en cual tales sales existen en una solución biológica o artificial, y en cual la cromatografía iónica es usada con una columna Dionex ICS 2000, o columna de tamaño y caracteristicas cromatográficas similares. La supresora de contente fue un ASRS-300 y se usó una corriente supresora de aproximadamente 87 mA. La fase móvil fue aproximadamente 25-35 mM potasio hidróxido, con fluir isocrático aproximadamente 5-15 mUmin. El volumen de inyección fue aproximadamente 5-15 μL
115. Un método analítico para evaluación de muestras de sangre, plasma, orína u otras de muestras biológicas de pedentes de los niveles de aniones descritos la Tabla 7, en cual tales sales existen en una solución biológica o artificial, y en cual la cromatografía iónica es usada con una columna Dionex ICS 2000, o columna de tamaño y caracteristicas cromatográficas similares. La supresora de corriente fue un ASRS-300 y se usó una corriente supresora de aproximadamente 87 mA. La tese móvil fue aproximadamente 25-35 mM potasio hídróxido, con fluir isocrático aproximadamente 5-15 mL/min. El volumen de inyección fue aproximadamente 515 μL
118. Un método analítico para evacuación de muestras de sangre, plasma, orina u oteas de muestras biológicas de pacientes, humanos y animales, de los niveles de adanes descritos la Tabla 7, en cual tales sales existen en una sofución biológica o artiftdal, y en cual los iones son delectados y cuantificados usando electrodos específicos de iones individuales,
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