WO2021192055A1 - 観察用ホルダ、観察装置、観察用チップおよびその製造方法 - Google Patents

観察用ホルダ、観察装置、観察用チップおよびその製造方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2021192055A1
WO2021192055A1 PCT/JP2020/013090 JP2020013090W WO2021192055A1 WO 2021192055 A1 WO2021192055 A1 WO 2021192055A1 JP 2020013090 W JP2020013090 W JP 2020013090W WO 2021192055 A1 WO2021192055 A1 WO 2021192055A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
observation
holes
plate material
accommodating
peripheral wall
Prior art date
Application number
PCT/JP2020/013090
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
朋子 土屋
金ヶ崎　士朗
正剛 村上
森田　健二
Original Assignee
平田機工株式会社
株式会社Ｏｄｃマネージメント
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 平田機工株式会社, 株式会社Ｏｄｃマネージメント filed Critical 平田機工株式会社
Priority to PCT/JP2020/013090 priority Critical patent/WO2021192055A1/ja
Priority to CN202080098586.3A priority patent/CN115298542A/zh
Priority to JP2022509848A priority patent/JP7378580B2/ja
Priority to EP20927398.6A priority patent/EP4089412A4/en
Priority to TW110109951A priority patent/TWI775355B/zh
Publication of WO2021192055A1 publication Critical patent/WO2021192055A1/ja
Priority to US17/884,026 priority patent/US20220382034A1/en

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00—Microscopes
    • G02B21/24—Base structure
    • G02B21/26—Stages; Adjusting means therefor
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00—Microscopes
    • G02B21/24—Base structure
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00—Microscopes
    • G02B21/0004—Microscopes specially adapted for specific applications
    • G02B21/0088—Inverse microscopes
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00—Microscopes
    • G02B21/34—Microscope slides, e.g. mounting specimens on microscope slides
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B21/00—Microscopes
    • G02B21/36—Microscopes arranged for photographic purposes or projection purposes or digital imaging or video purposes including associated control and data processing arrangements

Definitions

  • the present invention relates to an observation holder (mainly an observation holder for cells).
  • Patent Documents 1 and 2 describe the structure of an observation holder that observably houses an observation object.
  • the observation holder is configured so that cells that are observation objects can be observed from below the observation holder, and users such as doctors, laboratory technicians, and researchers can use such an observation holder to perform a predetermined observation instrument.
  • An object to be observed can be visually observed through (for example, a microscope, an imaging camera, etc.).
  • objects to be observed include tissues and body fluids that are constituents of cells of animals including humans, such as human and mouse blood and lymph, ascites lavage fluid, alveolar lavage fluid, various leukocyte cells that are constituents thereof, and others.
  • Cells cancer cells isolated from tissues, cultured cells that have been established, and isolated plant cells that contain microorganisms such as fungi, and have multiple different functions possessed by such cells to be observed.
  • the observation holder which enables simultaneous observation by images, can be used, for example, for mass screening tests of newborns and the diagnosis of various diseases (Patent Document 3).
  • the present invention provides a novel structure of an observation holder that can easily and efficiently observe a plurality of different characteristics of one observation object, and further enables these observations for many samples at once.
  • the purpose is to be exemplary.
  • One aspect of the present invention relates to an observation holder, which is provided with an accommodating portion having a rectangular shape in a plan view and capable of accommodating an observation object, and an accommodating portion below the accommodating portion.
  • An observation holder including an observation unit, the observation unit is configured so that the observation object housed in the storage unit can be observed from below, and the storage unit is for accommodating the observation object.
  • the accommodating portion main body provided with a plurality of holes separated from each other and the accommodating portion upper portion provided on the upper portion of the accommodating portion main body are included.
  • An opening is provided in the upper portion of the space in the upper part of the accommodating portion, including a wall portion surrounding the space above the accommodating portion main body, and the plurality of holes are provided so as to be arranged in the horizontal direction, and individual holes are provided. Is characterized in that it penetrates the main body of the accommodating portion in the vertical direction and communicates with the opening, and two adjacent holes among the plurality of holes are connected in the observation portion.
  • a plurality of different characteristics of one observation object can be easily and efficiently observed.
  • the accompanying drawings are included in the specification and are used to form a part thereof, show embodiments of the present invention, and explain the principles of the present invention together with the description thereof.
  • the side schematic view which shows the structural example of the observation apparatus.
  • Perspective view of a part of the observation device Perspective view of the observation holder.
  • Exploded view of the observation holder The perspective view of the plate material which constitutes a part of an observation part.
  • the figure for demonstrating the manufacturing method of an observation part The figure for demonstrating the manufacturing method of an observation part.
  • the figure for demonstrating the manufacturing method of an observation part The figure for demonstrating the manufacturing method of an observation part.
  • the figure for demonstrating the manufacturing method of an observation part The figure for demonstrating the manufacturing method of an observation part.
  • the figure for demonstrating the manufacturing method of an observation part The figure for demonstrating the manufacturing method of an observation part.
  • FIG. 1 shows a schematic side view of the observation device 1 according to the embodiment
  • FIG. 2 shows a perspective view of a part of the observation device 1.
  • the observation device 1 includes a support base 11, an imaging unit 12, and a moving mechanism 13, and the observation device 1 includes an observation preparation unit 14. Further, the observation holder 2 described later, which is not included in the observation device 1, is placed on the support base 11.
  • the support base 11 is a plate-shaped member having a predetermined thickness.
  • the support base 11 is configured to be able to support a plurality of observation holders 2, and the plurality of observation holders 2 are arranged horizontally on the support base 11.
  • the horizontal direction referred to here is an arbitrary direction parallel to the upper surface of the support base 11 when the support base 11 is in the horizontal posture.
  • each observation holder 2 is configured to accommodate a predetermined observation object. Examples of observation objects include leukocyte cells in animals such as human blood.
  • one direction in the arrangement direction of the plurality of observation holders 2 is shown as the X direction
  • the other direction (the direction orthogonal to the X direction) in the arrangement direction is shown as the Y direction.
  • the arrangement direction is shown as a horizontal direction
  • the vertical direction or the vertical direction is shown as a Z direction.
  • the support base 11 is provided with six recesses 111 arranged at equal intervals in the X direction and in two rows in the Y direction.
  • the observation holder 2 can be fitted and placed in each recess 111.
  • the bottom portion 111a of each recess 111 is provided with an opening 112 penetrating in the vertical direction so that the mounted observation holder 2 can be visually recognized from below.
  • the bottom portion 111a of the recess 111 forms an opening 112 and extends along the edge of the recess 111 toward the center in a brim shape to form a mounting portion 111b, whereby the observation holder 2 can be mounted. And.
  • the side wall of the recess 111 constitutes a peripheral wall (guide wall) 111c for restricting the movement of the observation holder 2 in the horizontal direction when the observation holder 2 is fitted.
  • the height of the peripheral wall 111c is formed to be higher than the lower part 210L of the main body 210 of the main body 210 of the observation holder 2 described later and lower than the upper part of the main body 210 of the main body 210, which will be described later.
  • the imaging unit 12 is configured to be capable of imaging an observation object housed in the observation holder 2, and is installed below the support base 11 in the present embodiment.
  • a camera capable of capturing moving images and / or still images for example, a known camera provided with a CCD / CMOS image sensor or the like may be used.
  • the imaging by the imaging unit 12 can also be expressed as observation.
  • the moving mechanism 13 is configured so that the imaging unit 12 can move relative to the support 11 in the horizontal direction, and the moving direction thereof is substantially parallel to the X direction in the present embodiment.
  • the imaging unit 12 is moved so as to face each of the plurality of openings 112 formed side by side in the X direction.
  • the moving mechanism 13 is provided with a known slider mechanism, for example, a rail 131 that slidably supports the imaging unit 12 in the X direction, a nut (not shown) included in the imaging unit 12, and parallel along the rail 131. Further, a ball screw screwed with the nut and rotatably supported, an electric motor 132 for rotationally driving the ball screw, and the like can be used.
  • the plurality of observation holders 2 include a total of 12 recesses 111 arranged in two rows in the Y direction with six recesses 111 arranged in the X direction as one row.
  • the moving mechanism 13 makes the imaging unit 12 movable in the X direction and the Y direction.
  • the moving mechanism 13 may allow the imaging unit 12 to move only in the X direction, and provide two sets of combinations of the moving mechanism 13 and the imaging unit 12 in the Y direction.
  • examples of the imaging unit 12 include a vision camera, an objective lens, and other imaging devices.
  • the imaging unit 12 is an index table type, and a plurality of objective lenses having different magnifications are set in the index table so that an objective lens having an arbitrary magnification can be selected by index rotation. You may.
  • the observation preparation unit 14 is a unit for the user to perform preparatory work.
  • the observation preparation unit 14 includes a preparation support base 141 and a moving mechanism (second moving mechanism) 142.
  • the preparation support base 141 is configured to be able to support the observation holder 2 in a state before accommodating the observation object (unaccommodated state).
  • the preparation support base 141 is provided with a recess 111 and an opening 112 like the support base 11.
  • the user can use a predetermined instrument or device on the observation holder 2 supported by the preparation support base 141, for example, a manual injector using a syringe, a dropper, or a vertical 6-axis robot.
  • the observation can be prepared by injecting the observation object with an automatic injection machine or the like by a scalar robot or the like and accommodating the observation object.
  • a typical example of the user here is a worker such as a doctor, a laboratory engineer, or a researcher, but it may be an industrial robot or a manipulator that operates based on the instructions.
  • the moving mechanism 142 is configured so that the preparation support base 141 can be moved in a predetermined direction (at least in the Z direction). For example, when the preparation support base 141 is used, the movement mechanism 142 is operated to operate the preparation support base 141. The height of the can be adjusted to prepare for observation.
  • a known slider mechanism for example, a rail 1421 that slidably supports the preparation support base 141, an electric motor 1422 that slides the preparation support base 141 along the rail 1421, and the like are used. Can be done.
  • the user injects the observation object into the observation holder 2 supported by the preparation support base 141, and the observation object is prepared. After that, by transferring the observation holder 2 from the preparation support base 141 to the support base 11, the setting of the observation holder 2 with respect to the observation device 1 is completed. After that, the observation object is observed from below the observation holder 2 using the imaging unit 12.
  • the observation unit 22 (described later) of the observation holder 2 is imaged by the imaging unit 12 from below, and the observation object is observed by the observation holder 2 while checking the captured image. It refers to injecting into a position (observation position) to make it possible to place cells to be observed at the observation position.
  • the observation device 1 may be referred to as an observation system, an evaluation device, an evaluation system, a diagnostic device, a diagnostic system, or the like.
  • FIG. 3 shows a perspective view of the observation holder 2.
  • FIG. 4 shows an exploded view of the observation holder 2.
  • the observation holder 2 includes a housing unit 21 and an observation unit 22. It should be noted that FIGS. 3 to 4 show the X direction, the Y direction, and the Z direction so as to correspond to FIG.
  • the accommodating portion 21 has a rectangular shape, here, a rectangular shape in a plan view (viewpoint in the Z direction. Top view), and is configured to be capable of accommodating the above-mentioned observation object.
  • the accommodating portion 21 includes the accommodating portion main body 210 and the accommodating portion upper portion 211.
  • the accommodating portion main body 210 is provided with a protrusion 2101 at the center in the lateral direction (Y direction in FIG. 3) in a plan view.
  • the protrusion 2101 extends in the longitudinal direction (X direction in FIG. 3) in a plan view.
  • stepped surfaces 2102 are formed on both sides of the protrusion 2101.
  • a plurality of holes H1 for accommodating the observation object are provided in the protrusion 2101 of the accommodating portion main body 210 so as to be separated from each other.
  • the plurality of holes H1 are provided so as to be arranged in the X direction and the Y direction, and the individual holes H1 are provided so as to penetrate the protrusion 2101 in the Z direction.
  • Each surface of the plurality of holes H1 formed in the accommodating portion main body 210 and in contact with the liquid may be subjected to a hydrophilic treatment.
  • the upper surface 210U of the protrusion 2101 is flattened, and the open end of each hole H1 is located on the upper surface 210U. Further, the region including each hole H1 and its periphery on the upper surface 210U is defined as a flat region 210R (see FIG. 3).
  • the accommodating portion upper portion 211 is provided above the accommodating portion main body 210, and when the accommodating portion upper portion 211 is set in the accommodating portion main body 210, an opening 2112 for forming a space above the flat region 210R of the accommodating portion main body 210.
  • an opening 2112 for forming a space above the flat region 210R of the accommodating portion main body 210 To be equipped.
  • the space surrounded by the wall portion 2111a in the upper portion 211 of the accommodating portion is the opening 2112.
  • the opening 2112 is formed so as to penetrate the upper portion 211 of the accommodating portion, and the opening area is different between the upper portion and the lower portion of the upper portion 211 of the accommodating portion.
  • the lower opening 2112b is a portion into which the protrusion 210 is inserted, and is formed to have substantially the same size as the shape of the protrusion 210.
  • the upper opening 2112a is a portion that forms a space above the flat region 210R, and is formed to have substantially the same size as the shape of the flat region 210R. That is, the opening area of the upper opening 2112a is smaller than the opening area of the lower opening 2112b.
  • a part of the upper surface 210U of the protrusion 210 engages with the stepped surface SS between the upper opening 2112a and the lower opening 2112b, and as a result, the flat region 210R faces the upper opening 2112a.
  • a part of the lower portion 211L of the accommodating portion upper portion 211 engages with the stepped surface 2102 of the accommodating portion main body 210.
  • the space surrounded by the upper opening 2112a and the flat region 210R functions as a storage portion for storing a predetermined liquid.
  • the uppermost portion 2112c of the opening 2112 is formed so as to expand in a tapered shape.
  • the cross-sectional area of the opening 2112 is different between the upper part and the lower part of the upper portion 211 of the accommodating portion, and the accommodating portion is formed by the upper opening 2112a having a small cross-sectional area to reduce the storage volume.
  • the amount of liquid to be allowed can be reduced.
  • each surface formed as a storage portion in the upper portion 211 of the storage portion and in contact with the stored liquid may be subjected to a hydrophilic processing treatment in the same manner as the surface forming the plurality of holes H1.
  • a liquid medium corresponding to the object to be observed can be used, but other solutions such as physiological saline may be used.
  • the plurality of holes H1 provided in the accommodating portion main body 210 are not used independently, but two adjacent holes H1 are used as a set, and the lower end of the holes H1 is formed in the observation unit 22. It is used as a U-shaped passage that connects each other.
  • the accommodating portion main body 210 is made of a non-translucent material.
  • the upper portion 211 of the accommodating portion is made of a translucent material.
  • the non-transmissive property means that the transmittance of visible light is relatively low.
  • the transmittance is 50% or less, preferably 30% or less, and more preferably 10% or less.
  • the translucency means that the transmittance of visible light is relatively high, and for example, the transmittance is preferably 50% or more, preferably 70% or more, and more preferably 90% or more.
  • the housing portion upper 211 may be made of a non-permeable material.
  • the accommodating portion main body 210 and the accommodating portion upper portion 211 may be composed of one member, and when they are composed of one member, it is preferable that both are composed of a non-transparent material.
  • the observation unit 22 is provided below the accommodating unit 21, and is configured so that the observation object accommodated in the accommodating unit 21 can be observed from below by the imaging unit 12.
  • the observation unit 22 includes a plate material (first plate material) 221 and a plate material (second plate material) 222.
  • the plate material 221 covers the accommodating portion main body 210 from below, and the plate material 222 covers the plate material 221 from below.
  • the plate material 222 covers the plate material 221 from below and is composed of a substantially translucent material.
  • the plate material 221 is partially composed of a translucent material, but the plate material 221 may be entirely composed of a non-translucent or reflective material. Further, a material having a dark surface (for example, black) may be used.
  • the plate material 22 for example, a silicon disk (silicon wafer) microfabricated by anisotropic dry etching (inductively coupled plasma type reactive ion etching) is adopted.
  • a silicon disk (silicon wafer) microfabricated by anisotropic dry etching inductively coupled plasma type reactive ion etching
  • the plate members 221 and 222 in the present embodiment, rectangular members having the same size in a plan view are adopted. At least one of the plate members 221 and 222 may be configured such that the two adjacent holes H1 communicate with each other. This will be described below with reference to FIG.
  • FIG. 5 shows a perspective view of the plate material 221.
  • the plate material 221 is provided with a plurality of through holes H3 corresponding to the plurality of holes H1.
  • a recess CC1 for connecting two adjacent through holes H3 (for example, H3a and H3b).
  • the recess CC1 is provided so that its outer edge surrounds the above two through holes H3. That is, the plurality of through holes H3 are provided independently of each other at positions facing the plurality of holes H1 on the upper surface side of the plate material 221.
  • the two adjacent holes H3 are provided on the lower surface side of the plate material 221. H3 is not partially independent due to communication with the recess CC1.
  • the recess CC1 is provided in an oval shape in a plan view.
  • the recess CC1 may be referred to as a terrace, recess, or the like.
  • the recess CC1 includes a flat portion PL between the two adjacent through holes H3.
  • the flat portion PL includes a flat surface PL1.
  • the outer edge of the recess CC1 is composed of a side wall WP.
  • the side wall WP includes peripheral wall portions WP1, WP2 and two WP3s.
  • the peripheral wall portions WP1 and WP2 are wall portions corresponding to the circumferential portion in the oval, and the peripheral wall portion WP3 is the wall portion corresponding to the straight portion in the oval.
  • the peripheral wall portion WP1 is a portion facing one of the above two through holes H3 (here, H3a)
  • the peripheral wall portion WP2 is a portion facing the other (here, H3b) of the above two through holes H3.
  • the peripheral wall portion WP1 is a semi-cylinder formed continuously with the tubular upper peripheral wall portion WP1U formed with the same size as the through hole H3 and the upper peripheral wall portion WP1U and formed with the same size.
  • a lower peripheral wall portion WP1L in the shape of a cylinder.
  • the peripheral wall portion WP2 is formed continuously and has the same size as the cylindrical upper peripheral wall portion WP2U formed in the same size as the through hole H3 and the upper peripheral wall portion WP2U, similarly to the peripheral wall portion WP1.
  • the two peripheral wall portions WP3 are provided so as to form a continuous surface connected to the peripheral wall portions WP1 and WP2, respectively.
  • the two peripheral wall portions WP3 are lower portions that connect the lower peripheral wall portion WP1L of the peripheral wall portion WP1 and the lower peripheral wall portion WP2L of the peripheral wall portion WP2 provided so as to face the lower peripheral wall portion WP1L of the peripheral wall portion WP1.
  • Each is provided as a continuous surface having the same height as the peripheral wall portion WP1L and the lower peripheral wall portion WP2L.
  • each through hole H3 is provided in a substantially circular shape, and each of the upper peripheral wall portion WP1U and the upper peripheral wall portion WP2U of the peripheral wall portions WP1 and WP2 is a circle having the same diameter as the through hole H3.
  • Each of the lower peripheral wall portion WP1L and the lower peripheral wall portion WP2L of the peripheral wall portion WP1 and WP2 is provided so as to draw a semicircular arc having the same diameter as the diameter of the through hole H3. Is provided so as to draw a substantially straight line.
  • the lower portions of the two adjacent through holes H3 are connected to each other via the connecting passage 220W, and the two through holes H3 are connected to form one passage.
  • the observation object accommodated in the accommodating portion 21 is imaged when staying in the connecting passage 220W.
  • the unit 12 makes it possible to observe.
  • each surface of the recess CC1 that forms a communication passage 220W that communicates the plurality of adjacent holes H1 and is in contact with the liquid moving in the communication passage 220W may be subjected to a hydrophilic processing treatment.
  • the shape of the side wall WP is not limited to this embodiment, and may be provided so as to include all of the above two through holes H3 in a plan view. Further, the size (diameter) of the through hole H3, the size (diameter) of WP1 and the size (diameter) of WP1 are preferably matched so that their respective arcs match (they have the same size). The sizes may be different from each other as long as they are not affected by the fact that they are difficult to see.
  • a defining portion 210a for defining the position of the plate member 221 is provided in the lower portion 210L of the main body of the accommodating portion main body 210.
  • the defining portion 210a is a recess provided by being recessed in the bottom surface of the accommodating portion main body 210, and the shape of the recess follows the outer shape of the plate member 221 in a plan view.
  • the depth of the recess is equal to or greater than the thickness of the plate material 221.
  • the upper peripheral wall portion WP1U and the upper peripheral wall portion WP2U of the peripheral wall portions WP1 and WP2 corresponding to the through hole H3 can be appropriately aligned.
  • predetermined marks such as prints, notches, etc. may be provided as the defining portion 210a.
  • FIG. 6 shows a downward perspective view of the observation holder 2 in which the above-mentioned accommodating portion 21 and the observation portion 22 are assembled to each other.
  • the plate material 222 of the observation unit 22 is made of a translucent material. Therefore, the observation object can be imaged through the observation unit 22 by the image pickup unit 12 (see FIGS. 1 to 2) when staying in the connecting passage 220W connecting the two through holes H3 (for example, H3a and H3b). It becomes.
  • the flat surface PL1 forming a part of the connecting passage 220W is preferably provided with the entire region between the two through holes H3 (for example, H3a and H3b) as a flat surface, but is included in the flat portion PL.
  • the surface PL1 may be provided only in a part of the region, and in that case, a step may be partially present in the region (at a height position where the flat surface PL1 is different from the other flat portion PL).
  • FIG. 7A shows a cross-sectional view of the observation holder 2 having a vertical plane passing through the plurality of holes H1 and along the X direction as a cut plane.
  • FIG. 7B shows a sectional view taken along line VIIB-VIIB of FIG. 7A. Further, FIG. 7B includes a partially enlarged view of the observation unit 22 surrounded by a broken line.
  • two adjacent holes H1 among the plurality of holes H1 provided in the accommodating unit main body 210 are connected via the corresponding through holes H3a and H3b and the connecting passage 220W, and the observation unit 22 is a set of holes H1. Will form one passage.
  • the holes H1 and the through holes H3 are, for example, about 700 [ ⁇ m] to 1300 [ ⁇ m], more preferably about 900 [ ⁇ m] to 1100 [ ⁇ m], and more preferably about 900 [ ⁇ m] to 1100 [ ⁇ m]. It is preferable that the diameter is about 1000 [ ⁇ m].
  • the distance between the two through holes H3 is, for example, about 350 [ ⁇ m] to 650 [ ⁇ m], more preferably about 450 [ ⁇ m] to 550 [ ⁇ m], and further preferably about 500 [ ⁇ m]. It is good to say.
  • the depression CC1 may be determined according to the size of the particles present in the body fluid or the like to be used.
  • the depth is about 12 [ ⁇ m] to 5 [ ⁇ m], preferably about 10 [ ⁇ m] to 6 [ ⁇ m], and more preferably about 8 [ ⁇ m]. It may be provided in.
  • the depth of the flat portion PL is set to 50-100 [ ⁇ m], and the flat surface PL1 and the surface of the plate material 222 forming the connecting passage 220W
  • the distance may be determined and provided at a distance that is smaller than the size of the particles existing in the body fluid or the like to be used and that the particles can move.
  • the imaging unit 12 has the + Z direction as the center of the directional range and the two through holes H3 (for example, H3a and H3b) so that the observation of the observation object by the imaging unit 12 can be appropriately realized. It may be installed so as to scan directly under the flat surface PL1 in the recess CC1 between the spaces.
  • the widths of the accommodating portion main body 210 and the accommodating portion upper portion 211 are equal to each other in one horizontal direction (here, the Y direction). It is composed of.
  • the accommodating portion 21, that is, the observation holder 2 itself can be miniaturized, and a plurality of observation holders 2 can be densely arranged on the support base 11.
  • one horizontal direction here, the Y direction
  • one horizontal direction here, the Y direction
  • the accommodating portion main body 210 and the accommodating portion upper portion 211 are configured so that their widths in the other horizontal directions (here, the X direction) are different from each other.
  • the observation unit 22 provided with the recess CC1 which is the imaging range of the imaging unit 12
  • the accommodating unit upper portion 211 provided with the openings 2112 are made small.
  • the size can be increased, and the manufacturing material of the observation holder 2 can be reduced.
  • these widths may be different from each other in one of the X direction and the Y direction, but as another embodiment, they may be equal to each other in both directions.
  • an information giving portion 23 is provided in the upper portion 211 of the accommodating portion 211.
  • the information giving portion 23 is provided on the upper upper surface 211U of the accommodating portion.
  • the information giving unit 23 can give information about the observation object.
  • This information can also be expressed as observation target information, and examples thereof include the name of the subject and the collection date of the observation target. Further, this information may be code information managed in association with the name of the subject, the collection date of the observation object, and the like.
  • code information number information obtained by combining a plurality of numbers, two-dimensional data information (for example, a bar code, a QR code), or the like can be adopted.
  • the code information can be read by a code information reading device (not shown).
  • the information giving unit 23 may be configured so that the observation target information can be printed, or may be configured so that a sticker on which the observation target information is described can be attached. By using this information giving unit 23, the user can manage the observation object relatively easily.
  • the user can access the arbitrary hole H1 from the opening H2 by using a predetermined instrument such as a syringe or a dropper in the observation holder 2 supported by the preparation support base 141, and observes the individual holes H1.
  • a predetermined instrument such as a syringe or a dropper in the observation holder 2 supported by the preparation support base 141, and observes the individual holes H1.
  • An object eg blood
  • a part of it flows into the connecting passage 220W and the recess CC1.
  • the cells can be made to flow into the depression CC1 by performing negative pressure suction on the other hole H1 side.
  • the uppermost portion 2112c of the opening 2112 may be provided so as to form, for example, an inclined surface. As a result, the user can appropriately access any hole H1 from the opening 2112.
  • the observation holder 2 that has already accommodated the observation object is transferred to the support base 11, and the observation object can be observed by the imaging unit 12 from below the observation holder 2 via the observation unit 22.
  • the accommodating portion main body 210 is made of a non-translucent material
  • the accommodating portion upper portion 211 is made of a translucent material. Since the accommodating portion main body 210 is made of a non-translucent material, it is possible to clarify the brightness and darkness of the flat surface PL1 as the observation target portion and the through hole H3 as the observation non-target portion, and the observation target portion. The observation object injected into the flat surface PL1 portion is easily observed by the imaging unit 12 from below via the observation unit 22. Further, since the upper portion 211 of the accommodating portion is made of a translucent material, when accommodating the observation object in the hole H1, the user can see the inside of the opening 2112 and the individual holes H1 upward and sideways. It will be visible from both sides.
  • the user uses a predetermined instrument such as a syringe or a dropper to access an arbitrary hole H1 through the opening 2112, and instead of accommodating an observation object in each hole H1, an automatic machine is used.
  • the observation object may be automatically accommodated.
  • the accommodating portion upper part 211 does not have to be made of a transparent material, and the accommodating portion main body 210 and the accommodating portion upper portion 211 may both be made of a non-transparent material.
  • a detecting means for example, a camera
  • the support base 11 supporting the observation holder 2 has a recess 111 for fitting and mounting the observation holder 2 and an opening 112 penetrating the bottom of the recess 111 in the vertical direction. , Are provided.
  • the height to the flat surface PL1 portion to be the observation target portion is maintained constant, and the observation from below by the imaging unit 12 is performed. Can be appropriately realized. This also applies to the preparation support base 141.
  • the observation holder 2 can be discarded after the observation of the observation object is completed, and may be referred to as a disposable holder or the like. That is, by making the observation holder 2 a disposable type (which is recommended to be discarded after being used once), it is possible to further prevent contamination of an observation object different from the measurement sample, so-called contamination. Therefore, the observation holder 2 may be configured as a unit as a whole.
  • the accommodating unit 21 and the observation unit 22 (each element constituting them) may be fixed inseparably, and in the accommodating unit 21, the accommodating unit main body 210 and the accommodating unit upper portion 211 are fixed inseparably. May be done.
  • the observation holder 2 as a disposable holder includes an observation portion 22 provided with a recess CC1, an accommodating portion main body 210 provided with a plurality of holes H1, and an accommodating portion upper portion 211 provided with an opening 2112, respectively.
  • the size is reduced by configuring the shape or outer shape according to the above, and it can be effectively used.
  • the observation unit 22 including the plate members 221 and 222 is provided in the lower part of the accommodating unit 21.
  • the accommodating unit 21 and the observing unit 22 form a container.
  • the observation unit 22 may be referred to as a storage portion bottom, a container bottom, or the like, and the observation holder 2 may be referred to as an observation container or the like.
  • Such an observation unit 22 can be individually prepared as an observation chip that can be attached to the observation holder 2 as a component, and can be manufactured by using a known semiconductor manufacturing technique.
  • FIGS. 8A to 8I are diagrams for explaining each step of the manufacturing method of the observation unit 22.
  • the outline of this manufacturing method is that after the plate material 222 is superposed on the lower surface of the plate material 221, the plate materials 221 and 222 are joined by an anode joining method.
  • the main steps in the present manufacturing method will be focused on, but if necessary, cleaning treatment, heat treatment and the like can be appropriately performed.
  • the semiconductor substrate SB1 which is the material of the plate material 221 is prepared, and the semiconductor substrate SB1 is oxidized.
  • a silicon substrate can be preferably used for the semiconductor substrate SB1.
  • the film thickness of the oxide film OX1 formed in this step is about 0.12 ⁇ m (1200 ⁇ ).
  • a part of the upper surface of the structure obtained in the step of FIG. 8A includes the oxide film OX1.
  • an etching process is performed to partially remove the oxide film OX1 so that a part of the upper surface of the semiconductor substrate SB1 is exposed, and the exposed semiconductor substrate SB1 is partially removed.
  • This etching process can be performed by, for example, inductively coupled plasma etching. Further, the portion removed by etching is referred to as an etching portion.
  • the upper surface of the structure obtained in the step of FIG. 8B is subjected to an oxidation treatment, and the etching portion and the existing oxide film OX1 are covered with a new oxide film OX1.
  • a semiconductor substrate SB1 having a step on the upper surface and an oxide film OX1 covering the upper surface can be obtained.
  • the upper surface of the oxide film OX1 may be flattened by performing a polishing treatment such as CMP (chemical mechanical polishing) treatment.
  • a metal film M1 is formed on the upper surface of the structure obtained in the process of FIG. 8C.
  • This step may be performed by a known deposition method such as a sputtering method.
  • Aluminum can be preferably used as the material of the metal film M1.
  • the film thickness of the metal film M1 formed in this step is about 0.4 ⁇ m.
  • a part of the upper surface of the structure obtained in the step of FIG. 8D is etched, and the metal film M1 and the oxide film OX1 are partially exposed so that a part of the upper surface of the semiconductor substrate SB1 is exposed. And partially remove the exposed semiconductor substrate SB1.
  • the etching portion formed in the process of FIG. 8E is further etched to deepen the depth of the etching portion formed in the process of FIG. 8E. As a result, the etching portion reaches the vicinity of the oxide film OX1 on the lower surface side of the semiconductor substrate SB1.
  • the etching portion becomes a through hole H3 penetrating the semiconductor substrate SB1 by performing a polishing process such as a CMP process on the lower surface side of the structure obtained in the process of FIG. 8F.
  • the metal film M1 and the oxide film OX1 are removed from the structure obtained in the step of FIG. 8G, and a surface oxidation treatment is additionally performed to form an oxide film (not shown).
  • the structure obtained by this is referred to as a plate material 221.
  • the plate material 222 is superposed on the plate material 221 obtained in the process of FIG. 8H, and they are joined by the anode joining method.
  • the material of the plate material 222 a material that is transparent and whose flatness is guaranteed is adopted, and depending on the material to be adopted, it may be joined by another appropriate joining method such as a solid phase joining method.
  • the observation unit 22 can be manufactured by the above procedure.
  • the observation chip to be the observation unit 22 described above is actually obtained by collectively manufacturing a plurality of plate materials 221 at one time.
  • the above processing for manufacturing a plurality of plate materials 221 with respect to a first master plate material (here, a silicon substrate) having a predetermined size capable of processing a plurality of plate materials 221 is performed.
  • a second master plate material here, a glass plate
  • a plurality of observation chips can be manufactured at one time by undergoing a cutting step of cutting the joined first and second main plate materials into chips by dicing or the like.
  • the flat portion PL When manufacturing different types of observation chips in which the flat portion PL is provided with the flat surface PL1 including a step, a shadow may be generated at the boundary portion between the flat surface PL1 and the other surface of the flat portion PL. .. Therefore, it is preferable to perform right-angle processing so that the stepped wall surface formed as a step is perpendicular to each surface. This can be realized by the same manufacturing method as the above-mentioned manufacturing method, but at that time, it is preferable to use a silicon substrate (silicon wafer) having a thickness capable of right-angle processing in order to process the boundary portion at a right angle.
  • the observation holder 2 includes a housing unit 21 and an observation unit 22.
  • the accommodating portion 21 has a rectangular shape in a plan view and is configured to be capable of accommodating an observation object (for example, blood).
  • the observation unit 22 is provided below the storage unit 21 so that the observation object housed in the storage unit 21 can be observed from below.
  • the accommodating portion 21 includes an accommodating portion main body 210 and an accommodating portion upper portion 211 provided above the accommodating portion main body 210.
  • the accommodating portion main body 210 is provided with a plurality of holes H1 for accommodating the observation object.
  • the accommodating portion upper portion 211 includes a wall portion 2111a surrounding the opening 2112 above the accommodating portion main body 210.
  • the wall portion 2111a functions as a storage portion or a damming portion for storing a predetermined liquid (liquid medium) in the opening 2112.
  • the plurality of holes H1 are provided so as to be arranged in the horizontal direction, and the individual holes H1 penetrate the accommodating portion main body 210 in the vertical direction and communicate with the opening 2112. Further, two adjacent holes H1 are connected by the observation unit 22.
  • an observation object that can be located between two adjacent holes H1 can be observed from below via the observation unit 22.
  • a plurality of observation holders 2 are arranged on a predetermined support stand 11, many observation objects or a plurality of different characteristics of one observation object can be observed easily and efficiently. It will be possible.
  • by performing the hydrophilic processing treatment on each surface in contact with the liquid it is possible to easily and surely store the liquid, inject the sample, and arrange the sample at the observation position.
  • any of the plurality of holes H1 can be accessed from the opening H2, users such as doctors, inspection technicians, and researchers can relatively easily accommodate the observation object in any hole H1.
  • each element is shown by a name related to its functional aspect, but each element is not limited to the one having the contents described in the embodiment as the main function. However, it may be provided as an auxiliary.

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Microscoopes, Condenser (AREA)
  • Investigating Materials By The Use Of Optical Means Adapted For Particular Applications (AREA)
  • Testing Or Measuring Of Semiconductors Or The Like (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)

Abstract

本発明は観察用ホルダに係り、前記観察用ホルダは、平面視で矩形形状を有し且つ観察対象物を収容可能に構成された収容部と、該収容部の下部に設けられた観察部とを備える観察用ホルダであって、前記観察部は、前記収容部に収容された観察対象物を下方から観察可能に構成され、前記収容部は、観察対象物を収容するための複数の孔が互いに離間して設けられた収容部本体と、前記収容部本体の上部に設けられた収容部上部と、を含み、前記収容部上部は、所定の液体を貯留する貯留部として前記収容部本体の上方の空間を取り囲む壁部を含み、前記収容部上部における前記空間の上方部には開口が設けられており、前記複数の孔は水平方向に配列されて設けられ、個々の孔は前記収容部本体を上下方向に貫通して前記開口に連通し、前記複数の孔のうち隣り合う２つは前記観察部において接続されることを特徴とする。

Description

観察用ホルダ、観察装置、観察用チップおよびその製造方法
　本発明は、観察用ホルダ（主に細胞用観察用ホルダ）に関する。
　特許文献１及び２には、観察対象物を観察可能に収容する観察用ホルダの構造が記載されている。観察用ホルダは観察対象物である細胞を観察用ホルダの下方から観察可能に構成され、医師・検査技師・研究者等のユーザは、このような観察用ホルダを用いることにより所定の観察用器具（例えば顕微鏡、撮像カメラなど）を介して観察対象物を映像により観察することができる。観察対象物の例としては、ヒトを含む動物の、細胞を構成要素する組織や体液そのもの、例えばヒトやマウスの血液やリンパ液、腹水洗浄液、肺胞洗浄液、その構成成分である各種白血球細胞やその他の細胞、組織から分離したがん細胞や株化した培養細胞など、さらには真菌などの微生物を含む分離した植物細胞が挙げられ、このような観察対象物である細胞が有する複数の異なる機能を映像により同時に観察可能にする観察用ホルダは、例えば新生児などのマススクリーニング検査や種々の疾患の診断などに用いられうる（特許文献３）。
特開２００７－１２４９０４号公報 特開２０１１－０３８９２３号公報 特開２０１８－１０２２９５号公報
　上述の観察用ホルダにおいては、一度に多くの観察対象物である細胞が有する複数の異なる特性、機能を、簡便に、効率よく観察可能とし、さらにこれらの観察ないし測定を、一度に多くの試料、例えば多数の患者試料に対して同時に可能にするため、構造上の更なる改善が求められうる。
　本発明は、一つの観察対象物が有する複数の異なる特性を、簡便に、効率よく観察でき、更にこれらの観察を一度に多くの試料に対して可能とする観察用ホルダの新規な構造を提供することを例示的目的とする。
　本発明の一つの側面は観察用ホルダに係り、前記観察用ホルダは、平面視で矩形形状を有し且つ観察対象物を収容可能に構成された収容部と、該収容部の下部に設けられた観察部とを備える観察用ホルダであって、前記観察部は、前記収容部に収容された観察対象物を下方から観察可能に構成され、前記収容部は、観察対象物を収容するための複数の孔が互いに離間して設けられた収容部本体と、前記収容部本体の上部に設けられた収容部上部と、を含み、前記収容部上部は、所定の液体を貯留する貯留部として前記収容部本体の上方の空間を取り囲む壁部を含み、前記収容部上部における前記空間の上方部には開口が設けられており、前記複数の孔は水平方向に配列されて設けられ、個々の孔は前記収容部本体を上下方向に貫通して前記開口に連通し、前記複数の孔のうち隣り合う２つは前記観察部において接続されることを特徴とする。
　本発明によれば、一つの観察対象物が有する複数の異なる特性を、簡便に、効率よく観察可能となる。
　本発明のその他の特徴及び利点は、添付図面を参照とした以下の説明により明らかになるであろう。なお、添付図面においては、同じ若しくは同様の構成には、同じ参照番号を付す。
　添付図面は明細書に含まれ、その一部を構成し、本発明の実施の形態を示し、その記述と共に本発明の原理を説明するために用いられる。
観察装置の構成例を示す側面概略図。 観察装置の一部についての斜視図。 観察用ホルダについての斜視図。 観察用ホルダについての分解図。 観察部の一部を構成する板材の斜視図。 観察用ホルダについての下方側斜視図。 観察用ホルダについての断面図。 観察用ホルダについての断面図。 観察部の製造方法を説明するための図。 観察部の製造方法を説明するための図。 観察部の製造方法を説明するための図。 観察部の製造方法を説明するための図。 観察部の製造方法を説明するための図。 観察部の製造方法を説明するための図。 観察部の製造方法を説明するための図。 観察部の製造方法を説明するための図。 観察部の製造方法を説明するための図。
　以下、添付図面を参照して実施形態を詳しく説明する。尚、以下の実施形態は請求の範囲に係る発明を限定するものでなく、また実施形態で説明されている特徴の組み合わせの全てが発明に必須のものとは限らない。実施形態で説明されている複数の特徴のうち二つ以上の特徴が任意に組み合わされてもよい。また、同一若しくは同様の構成には同一の参照番号を付し、重複した説明は省略する。
　（観察装置の全体構成について）
　図１は、実施形態に係る観察装置１についての側面概略図を示し、図２は、観察装置１の一部についての斜視図を示す。観察装置１は、支持台１１、撮像部１２および移動機構１３を備える、また観察装置１は、観察準備部１４を備える。また観察装置１に含まれない後述の観察用ホルダ２が支持台１１上に載置される。
　支持台１１は、所定の厚みの板状部材である。支持台１１は、複数の観察用ホルダ２を支持可能に構成され、複数の観察用ホルダ２は、支持台１１上において水平方向に配列される。ここで言う水平方向は、支持台１１を水平姿勢としたときの支持台１１の上面と平行な任意の方向である。詳細については後述とするが、個々の観察用ホルダ２は、所定の観察対象物を収容可能に構成される。観察対象物の例としては、例えばヒトの血液など動物の中の白血球細胞が挙げられる。
　尚、図２において、複数の観察用ホルダ２の配列方向における一方向はＸ方向として示され、また、該配列方向における他方向（Ｘ方向と直交する方向）はＹ方向として示される。また、上記配列方向を水平方向として、垂直方向ないし上下方向はＺ方向として示される。
　また、詳細については後述とするが、本実施形態においては、支持台１１には、Ｘ方向に等間隔に６個、かつ、Ｙ方向に２列に配置される凹部１１１が設けられる。個々の凹部１１１には、観察用ホルダ２を嵌合させて載置することができる。また、個々の凹部１１１の底部１１１ａには、上下方向に貫通する開口１１２が設けられ、該載置された観察用ホルダ２を下方から視認可能となっている。
　凹部１１１の底部１１１ａは、開口１１２を形成すると共に、その縁に沿って中心側に鍔状に延出することにより載置部１１１ｂを形成しており、それにより観察用ホルダ２を載置可能とする。後述の観察用ホルダ２の観察部２２の板材（第２の板材）２２２が載置部１１１ｂと当接し、載置される。また、凹部１１１の側壁は、観察用ホルダ２が嵌合された際に観察用ホルダ２を水平方向への移動を規制するための周囲壁（案内壁）１１１ｃを構成している。周囲壁１１１ｃの高さは、例えば、後述の観察用ホルダ２の本体部２１０の本体下部２１０Ｌより高く、本体部２１０の本体上部より低い寸法で形成される。
　撮像部１２は、観察用ホルダ２に収容された観察対象物を撮像可能に構成され、本実施形態においては支持台１１の下方に設置される。撮像部１２には、動画及び／又は静止画を撮像可能なもの、例えばＣＣＤ／ＣＭＯＳイメージセンサ等を備える公知のカメラ、が用いられればよい。尚、以下の説明において、撮像部１２による撮像は観察とも表現されうる。
　移動機構１３は、撮像部１２を支持台１１に対して水平方向に相対移動可能に構成され、その移動方向は、本実施形態においてはＸ方向と実質的に平行とする。この移動機構１３による撮像部１２の移動の際、撮像部１２は、Ｘ方向に並んで複数形成される各開口１１２に臨んで移動される。移動機構１３には、公知のスライダ機構、例えば、撮像部１２をＸ方向に摺動可能に支持するレール１３１、撮像部１２に含まれる不図示のナット、該レール１３１に沿って平行に設けられ且つ該ナットと螺合し回転可能に支持されるボールネジ、該ボールネジを回転駆動する電動モータ１３２等、が用いられうる。
　複数の観察用ホルダ２は、本実施形態では図２に示されるように、Ｘ方向に並ぶ６個の凹部１１１を１列としてＹ方向に２列並ぶ計１２個の凹部１１１を備える。移動機構１３は、撮像部１２をＸ方向およびＹ方向に移動可能とする。或いは、移動機構１３は、撮像部１２をＸ方向のみに移動可能とし、移動機構１３および撮像部１２の組合せをＹ方向に２セット設けるようにしても良い。また、撮像部１２としては、ビジョンカメラ、対物レンズ、その他の撮像装置が挙げられる。撮像部１２として対物レンズを用いる場合は、撮像部１２をインデックステーブル式とし、そのインデックステーブルに倍率の異なる対物レンズを複数セットしておき、インデックス回転により任意の倍率の対物レンズを選択できるようにしても良い。
　観察準備部１４は、ユーザが準備作業を行うためのユニットである。観察準備部１４は、準備用支持台１４１および移動機構（第２の移動機構）１４２を含む。準備用支持台１４１は、観察対象物を収容する前の状態（未収容状態）の観察用ホルダ２を支持可能に構成される。準備用支持台１４１には、支持台１１同様に凹部１１１及び開口１１２が設けられる。詳細については後述とするが、ユーザは、準備用支持台１４１に支持された観察用ホルダ２に、所定の器具ないし装置を用いて、例えばシリンジ、スポイトなどによる手動注入器、垂直６軸ロボットやスカラロボットなどによる自動注入機等により、観察対象物を注入して観察対象物を収容させることで観察の準備を行うことができる。
　尚、ここでいうユーザとしては、医師・検査技師・研究者等の作業者が典型例として挙げられるが、それ／それらの指示に基づいて動作する産業用ロボットないしマニピュレータであってもよい。
　移動機構１４２は、準備用支持台１４１を所定方向（少なくともＺ方向）に移動可能に構成され、例えば、準備用支持台１４１を使用する際には移動機構１４２を動作させ、準備用支持台１４１の高さの調節を行い、観察の準備を行うことができる。移動機構１４２には、公知のスライダ機構、例えば、準備用支持台１４１を摺動可能に支持するレール１４２１、該レール１４２１に沿って準備用支持台１４１を摺動させる電動モータ１４２２等、が用いられうる。
　詳細については後述とするが、このような観察装置１において、ユーザは、準備用支持台１４１に支持される観察用ホルダ２に観察対象物を注入させ、観察対象物の準備が行われる。その後、観察用ホルダ２を準備用支持台１４１から支持台１１に移載することで、観察装置１に対する観察用ホルダ２のセットが完了する。その後、撮像部１２を用いて観察用ホルダ２の下方から観察対象物の観察が行われる。ここで、観察対象物の準備は、観察用ホルダ２の観察部２２（後述）を下方から撮像部１２で撮像しつつ、その撮像画像を確認しながら観察対象物を観察用ホルダ２の所定の位置（観察位置）に注入し、観察対象物となる細胞を観察位置に配置させる、ことを可能な状態にすることを指す。観察装置１は、観察システム、評価装置、評価システム、診断装置、診断システム等と称されてもよい。
　（観察用ホルダの構成について）
　図３は、観察用ホルダ２の斜視図を示す。図４は、観察用ホルダ２の分解図を示す。観察用ホルダ２は、収容部２１および観察部２２を備える。尚、図３～図４には、図２に対応するように、Ｘ方向、Ｙ方向およびＺ方向が示される。
　収容部２１は、平面視（Ｚ方向での視点。上面視。）で矩形形状、ここでは長方形形状、を有しており、前述の観察対象物を収容可能に構成される。収容部２１は、本実施形態においては収容部本体２１０および収容部上部２１１を含む。収容部本体２１０は、平面視の短手方向（図３中ではＹ方向）の中央部に突起部２１０１を備える。この突起部２１０１は、平面視の長手方向（図３中ではＸ方向）に延設される。これにより、突起部２１０１の両側には段差面２１０２が形成される。
　収容部本体２１０の突起部２１０１には、観察対象物を収容するための複数の孔Ｈ１が互いに離間して設けられる。複数の孔Ｈ１はＸ方向およびＹ方向に配列されて設けられ、個々の孔Ｈ１は突起部２１０１をＺ方向に貫通するように設けられる。収容部本体２１０に形成され、液体に接する複数の孔Ｈ１のそれぞれの面には、親水性化の加工処理が行われうる。突起部２１０１の上面２１０Ｕは平坦化されており、この上面２１０Ｕに個々の孔Ｈ１の開口端が位置する。また、上面２１０Ｕにおける各孔Ｈ１およびその周囲を含む領域を平坦領域２１０Ｒとする（図３参照）。
　収容部上部２１１は、収容部本体２１０の上部に設けられ、収容部本体２１０に収容部上部２１１をセットした際に、収容部本体２１０の平坦領域２１０Ｒの上方に空間を形成するための開口２１１２を備える。言い換えると、収容部上部２１１における壁部２１１１ａで取り囲まれた空間が開口２１１２である。開口２１１２は、収容部上部２１１を貫通して形成され、開口面積は、収容部上部２１１の上部と下部とで互いに異なる。下部開口２１１２ｂは、突起部２１０が挿入される部分であり、突起部２１０の形状とほぼ同じ大きさで形成される。
　一方、上部開口２１１２ａは、平坦領域２１０Ｒの上方に空間を形成する部分であり、平坦領域２１０Ｒの形状とほぼ同じ大きさで形成される。即ち、上部開口２１１２ａの開口面積の方が、下部開口２１１２ｂの開口面積よりも小さい。突起部２１０の上面２１０Ｕの一部が、上部開口２１１２ａと下部開口２１１２ｂとの段差面ＳＳに係合し、結果として、平坦領域２１０Ｒが上部開口２１１２ａに臨むこととなる。その際、収容部上部２１１の下部２１１Ｌの一部は、収容部本体２１０の段差面２１０２に係合する。この状態において、上部開口２１１２ａと平坦領域２１０Ｒとで囲まれた空間は、所定の液体を貯留するための貯留部として機能する。尚、開口２１１２の最上部２１１２ｃはテーパ状に広がって形成される。
　このように、開口２１１２の断面積を収容部上部２１１の上部と下部とで異なるものとし、断面積の小さい上部開口２１１２ａで貯留部を形成して貯留容積を小さくしたことで、貯留部に貯留させる液体の量を少なくすることができる。また、収容部上部２１１に貯留部として形成され、貯留される液体と接するそれぞれの面には、複数の孔Ｈ１を形成する面と同様に親水性化の加工処理が行われうる。液体としては、観察対象物に対応する液体培地が用いられうるが、生理食塩水等の他の溶液が用いられてもよい。
　詳細については後述とするが、収容部本体２１０に設けられる複数の孔Ｈ１は、それぞれを独立して用いるのではなく、隣り合う２つ孔Ｈ１を一組とし、観察部２２において孔Ｈ１の下端同士を接続してなるＵ字状の通路として用いられる。
　本実施形態においては、収容部本体２１０は非透光性材料で構成される。また、収容部上部２１１は透光性材料で構成されるものとする。尚、非透光性とは、可視光の透過率が比較的低いことを指し、例えば該透過率が５０％以下、好適には３０％以下、より好適には１０％以下であるとよい。また、透光性とは、可視光の透過率が比較的高いことを指し、例えば該透過率が５０％以上、好適には７０％以上、より好適には９０％以上であるとよい。他の実施形態として、収容部上部２１１は非透過性材料で構成されても良い。
　また、収容部本体２１０および収容部上部２１１は、一つの部材で構成されても良く、一つの部材で構成する場合、いずれも非透過性材料で構成されることが好ましい。
　観察部２２は、収容部２１の下部に設けられ、収容部２１に収容された観察対象物を撮像部１２により下方から観察可能に構成される。観察部２２は、板材（第１の板材）２２１および板材（第２の板材）２２２を含む。板材２２１は、収容部本体２１０を下方から覆い、また、板材２２２は、この板材２２１を下方から覆う。板材２２２は、板材２２１を下方から覆い、実質的に透光性の材料で構成される。板材２２１は、本実施形態においては部分的に透光性の材料で構成されるものとするが、その全部が非透光性あるいは反射性の材料で構成されてもよい。また、表面が暗色系（例えば黒色）の素材を採用してもよい。板材２２１は、例えば、異方性のドライエッチング（誘導結合プラズマ式反応性イオンエッチング）で微細加工したシリコンディスク（シリコンウェハ）が採用される。板材２２１及び２２２は、本実施形態においては、平面視で同一サイズの矩形状の部材が採用される。板材２２１及び２２２の少なくとも一方は、上記隣り合う２つの孔Ｈ１が相互に通連するように構成されればよい。このことを、図５を参照しながら以下に述べる。
　図５は、板材２２１の斜視図を示す。本実施形態においては、板材２２１には、複数の孔Ｈ１に対応する複数の貫通孔Ｈ３が設けられる。板材２２１の下面には、複数の貫通孔Ｈ３のうち互いに隣り合う２つ（例えばＨ３ａ及びＨ３ｂ）を接続する窪みＣＣ１が設けられる。この窪みＣＣ１は、その外縁が上記２つの貫通孔Ｈ３を取り囲むように設けられる。即ち、複数の貫通孔Ｈ３は、板材２２１の上面側では、複数の孔Ｈ１と対向する位置に互いに独立して設けられているのに対し、板材２２１の下面側では、上記隣り合う２つの孔Ｈ３が窪みＣＣ１により連通することにより部分的に独立していない。本実施形態の場合、窪みＣＣ１は、平面視長円状で設けられる。窪みＣＣ１は、テラス、リセス等と称されてもよい。
　窪みＣＣ１は、上記隣り合う２つの貫通孔Ｈ３の間において平坦部ＰＬを含む。平坦部ＰＬは平坦面ＰＬ１を含む。また、窪みＣＣ１の外縁は側壁ＷＰで構成される。側壁ＷＰは、周壁部ＷＰ１、ＷＰ２及び二つのＷＰ３を含む。周壁部ＷＰ１及びＷＰ２は、長円における円周部に対応する壁部であり、周壁部ＷＰ３は長円における直線部に対応する壁部である。また、周壁部ＷＰ１は、上記２つの貫通孔Ｈ３の一方（ここではＨ３ａ）に臨む部分であり、周壁部ＷＰ２は、上記２つの貫通孔Ｈ３の他方（ここではＨ３ｂ）に臨む部分である。
　具体的には、周壁部ＷＰ１は、貫通孔Ｈ３のサイズと同一サイズで形成される筒状の上部周壁部ＷＰ１Ｕと、上部周壁部ＷＰ１Ｕと連続して形成され且つ同一サイズで形成される半筒状の下部周壁部ＷＰ１Ｌと、を含む。また、周壁部ＷＰ２は、周壁部ＷＰ１同様、貫通孔Ｈ３のサイズと同一サイズで形成される筒状の上部周壁部ＷＰ２Ｕと、上部周壁部ＷＰ２Ｕと連続して形成され且つ同一サイズで形成される半筒状の下部周壁部ＷＰ２Ｌと、を含む。
　二つの周壁部ＷＰ３は、周壁部ＷＰ１及びＷＰ２と接続する連続面を形成するようにそれぞれ設けられる。具体的には、二つの周壁部ＷＰ３は、周壁部ＷＰ１の下部周壁部ＷＰ１Ｌと、周壁部ＷＰ１の下部周壁部ＷＰ１Ｌと対向して設けられる周壁部ＷＰ２の下部周壁部ＷＰ２Ｌと、を接続する下部周壁部ＷＰ１Ｌおよび下部周壁部ＷＰ２Ｌの高さと同じ高さの連続面として、それぞれ設けられる。
　本実施形態においては、平面視において、個々の貫通孔Ｈ３は略円形に設けられ、周壁部ＷＰ１及びＷＰ２の上部周壁部ＷＰ１Ｕおよび上部周壁部ＷＰ２Ｕのそれぞれは貫通孔Ｈ３の径と同径の円を描くように、また、周壁部ＷＰ１及びＷＰ２の下部周壁部ＷＰ１Ｌおよび下部周壁部ＷＰ２Ｌのそれぞれは、貫通孔Ｈ３の径と同径の半円の円弧を描くように、設けられ、周壁部ＷＰ３は略直線を描くように設けられる。
　このように形成された板材２２１の下面、すなわち窪みＣＣ１、を平板状の板材２２２で覆設することで、周壁部ＷＰ１、ＷＰ２、ＷＰ３、平坦部ＰＬおよび板材２２１で囲まれた空間からなる通路が連絡通路２２０Ｗとして形成される（図６参照）。これにより、隣り合う２つの貫通孔Ｈ３の下部同士が連絡通路２２０Ｗを介して接続され、２つの貫通孔Ｈ３が繋がって１つの通路を形成する。そして、板材２２１の上面側において、隣り合う２つの孔Ｈ１に対応するそれぞれの貫通孔Ｈ３を連通させることで、収容部２１に収容された観察対象物が、連絡通路２２０Ｗに滞在する際に撮像部１２により観察することが可能となる。また、隣り合う複数の孔Ｈ１を連通する連絡通路２２０Ｗを形成し、連絡通路２２０Ｗを移動する液体と接する窪みＣＣ１のそれぞれの面には、親水性化の加工処理が行われうる。
　尚、側壁ＷＰの形状は、本実施形態に限られるものではなく、平面視において上記２つの貫通孔Ｈ３の全部を包含するように設けられればよい。また、貫通孔Ｈ３のサイズ（径）、ＷＰ１のサイズ（径）およびＷＰ１のサイズ（径）は、それぞれの円弧が一致するように合わせられること（同一サイズであること）が好ましいが、観察の際に見えにくくなるなどの影響がなければ、互いに異なるサイズであってもよい。
　再び図４を参照すると、収容部本体２１０の本体下部２１０Ｌには、板材２２１の位置を規定するための規定部２１０ａが設けられる。この規定部２１０ａは、本実施形態においては収容部本体２１０の底面に陥凹して設けられた陥凹部であり、平面視において、該陥凹の形状は板材２２１の外形に従う。該陥凹部の深さは、板材２２１の厚みと同等またはそれ以上とされる。規定部２１０ａである該陥凹に観察部２２の板材２２１を嵌合させることにより、収容部２１に対する観察部２２の位置決めを適切に行うことができる。実際には、貫通孔Ｈ３に対応する周壁部ＷＰ１及びＷＰ２の上部周壁部ＷＰ１Ｕおよび上部周壁部ＷＰ２Ｕの位置合わせが適切に行うことができればよい。代替的／付随的に、印字、切欠き等、所定のマークが規定部２１０ａとして設けられてもよい。
　図６は、前述の収容部２１および観察部２２が相互に組み付けられて成る観察用ホルダ２の下方側斜視図を示す。観察部２２の板材２２２は透光性材料で構成される。そのため、観察対象物は、上記２つの貫通孔Ｈ３（例えばＨ３ａ及びＨ３ｂ）を繋ぐ連絡通路２２０Ｗに滞在する際に、撮像部１２（図１～図２参照）により観察部２２を介して撮像可能となる。
　連絡通路２２０Ｗの一部を構成する平坦面ＰＬ１は、上記２つの貫通孔Ｈ３（例えばＨ３ａ及びＨ３ｂ）の間の領域の全部が平坦面として設けられることが好ましいが、平坦部ＰＬに含まれる平坦面ＰＬ１が該領域の一部のみに設けてもよく、その場合、該領域に部分的に段差が（平坦面ＰＬ１が他の平坦部ＰＬと異なる高さ位置に）存在してもよい。
　図７Ａは、複数の孔Ｈ１を通り且つＸ方向に沿った垂直面を切断面とする観察用ホルダ２の断面図を示す。図７Ｂは、図７ＡのＶＩＩＢ‐ＶＩＩＢ線断面図を示す。また、図７Ｂは、破線で囲まれる観察部２２の部分拡大図を含む。観察部２２は、収容部本体２１０に設けられた複数の孔Ｈ１の内、隣り合う２つの孔Ｈ１が、対応の貫通孔Ｈ３ａ及びＨ３ｂ並びに連絡通路２２０Ｗを介して接続され、一組の孔Ｈ１が一つの通路を形成することとなる。
　一例として、観察対象物が血液の場合、孔Ｈ１及び貫通孔Ｈ３は、例えば７００［μｍ］～１３００［μｍ］程度、より好適には９００［μｍ］～１１００［μｍ］程度、更に好適には１０００［μｍ］程度、の直径で設けられるとよい。また、上記２つの貫通孔Ｈ３間の距離は、例えば３５０［μｍ］～６５０［μｍ］程度、より好適には４５０［μｍ］～５５０［μｍ］程度、更に好適には５００［μｍ］程度、とするとよい。この場合、窪みＣＣ１は、使用する体液などに存在する粒子の大きさに応じて決定されれば良い。例えばヒト血液の場合、その中に存在する白血球の大きさに応じて、例えば２［μｍ］～７［μｍ］程度、より好適には３［μｍ］～５［μｍ］程度、更に好適には４［μｍ］程度、の深さで設けられれば良い。また、組織から分離したがん細胞などの場合は、例えば１２［μｍ］～５［μｍ］程度、好ましくは１０［μｍ］～６［μｍ］程度、より好ましくは８［μｍ］程度の深さで設けられればよい。尚、平坦部ＰＬに段差部を含む平坦面ＰＬ１を設ける際には、平坦部ＰＬの深さを５０－１００［μｍ］とし、平坦面ＰＬ１と連絡通路２２０Ｗを形成する板材２２２の面との距離は、使用する体液などに存在する粒子の大きさより小さく、粒子が移動できる程度の距離で決定して設ければ良い。
　ここで、撮像部１２による観察対象物の観察が適切に実現されるように、撮像部１２は、＋Ｚ方向を指向範囲の中心とするように且つ上記２つの貫通孔Ｈ３（例えばＨ３ａ及びＨ３ｂ）の間の窪みＣＣ１内の平坦面ＰＬ１直下を走査するように、設置されるとよい。
　また、図７Ａ～図７Ｂからも分かるように、本実施形態においては、収容部本体２１０および収容部上部２１１は、それらの水平方向の一方向（ここではＹ方向）における幅が互いに等しくなるように構成される。これにより、収容部２１、即ち観察用ホルダ２そのもの、の小型化が可能となり、支持台１１上に複数の観察用ホルダ２を密に配列可能となる。本実施形態においては、水平方向の一方向（ここではＹ方向）を特に密に配列可能となる。
　また、本実施形態においては、収容部本体２１０および収容部上部２１１は、それらの水平方向の他方向（ここではＸ方向）における幅が互いに異なるように構成される。このような構成によれば、撮像部１２の撮像範囲となる窪みＣＣ１が設けられる観察部２２、複数の孔Ｈ１が設けられる収容部本体２１０、及び、開口２１１２が設けられる収容部上部２１１を小サイズ化することが可能となり、観察用ホルダ２の製造材料を削減可能となる。また、ユーザによる観察用ホルダ２の把持の仕損じ（それに伴う観察用ホルダ２の落下等）を防止可能となる。なお、これらの幅は、Ｘ方向及びＹ方向の一方において互いに異なっていてもよいが、他の実施形態として、双方において互いに等しくてもよい。
　本実施形態の観察用ホルダ２においては、図３に示したように、収容部上部２１１に情報付与部２３が設けられる。具体的には、情報付与部２３は、収容部上部上面２１１Ｕに設けられる。情報付与部２３は、観察対象物についての情報を付与可能なものである。この情報は観察対象情報とも表現可能であり、その例としては、被検者の氏名、観察対象物の採取日等が挙げられる。また、この情報は、被検者の氏名、観察対象物の採取日等と関連付けて管理されるコード情報でもよい。コード情報としては、複数の番号の組合せによる番号情報、二次元データ情報（例えば、バーコード、ＱＲコード）等を採用することができる。コード情報は、不図示のコード情報読取装置により読み取ることが可能である。情報付与部２３は、観察対象情報を印字可能に構成されてもよいし、観察対象情報が記載されたシールを貼付け可能に構成されてもよい。ユーザは、この情報付与部２３を用いることにより観察対象物を比較的簡便に管理可能となる。
　（観察対象物の収容方法および観察方法について）
　ユーザは、準備用支持台１４１に支持された観察用ホルダ２に、例えばシリンジ、スポイト等の所定の器具を用いて、開口Ｈ２から任意の孔Ｈ１にアクセス可能であり、個々の孔Ｈ１に観察対象物を収容することができる。より詳細には、先ず空間ＳＰ１及び孔Ｈ１に所定の液体（液体培地）が充填され、その後、観察部２２により接続された互いに隣り合う２つの孔（一組の孔）Ｈ１の一方に観察対象物（例えば血液）が急速に注入される。これにより、その一部は連絡通路２２０Ｗおよび窪みＣＣ１に流入する。観察に必要な十分量の細胞が窪みＣＣ１に流入しない場合には、他方の孔Ｈ１側に負圧吸引を行うことにより窪みＣＣ１に細胞を流入させることができる。ここで、図３からも分かるように、開口２１１２の最上部２１１２ｃは、例えば傾斜面を形成するように、設けられるとよい。これにより、ユーザは開口２１１２から任意の孔Ｈ１に適切にアクセス可能となる。
　観察対象物を収容済となった観察用ホルダ２は支持台１１に移載され、該観察対象物は撮像部１２により観察用ホルダ２の下方から観察部２２を介して観察されうる。
　前述のとおり、本実施形態においては、収容部本体２１０は非透光性材料で構成され、また、収容部上部２１１は透光性材料で構成される。収容部本体２１０が非透光性材料で構成されていることから、観察対象部となる平坦面ＰＬ１と観察非対象部となる貫通孔Ｈ３との明暗を鮮明にすることができ、観察対象部となる平坦面ＰＬ１部分に注入される観察対象物は撮像部１２により下方から観察部２２を介して観察し易い。また、収容部上部２１１が透光性材料で構成されていることから、ユーザは、観察対象物を孔Ｈ１に収容する際には、開口２１１２および個々の孔Ｈ１の中の様子を上方および側方の双方から視認可能となる。
　他の実施形態として、ユーザがシリンジやスポイト等の所定の器具を用いて、開口２１１２から任意の孔Ｈ１にアクセスし、個々の孔Ｈ１に観察対象物を収容する作業に代わって、自動機により観察対象物を自動的に収容させるようにしても良い。この場合、収容部上部２１１を透過性材料で構成させなくても良く、収容部本体２１０および収容部上部２１１は何れも非透光性材料で構成されてもよい。収容部本体２１０および収容部上部２１１を何れも非透光性材料で構成させることで、個々の孔Ｈ１の位置を自動機に含まれる検出手段（例えば、カメラ）により上方から視認可能となり、観察対象物の収容作業を効率よく行うことが可能となる。
　再び図２を参照すると、観察用ホルダ２を支持する支持台１１には、観察用ホルダ２を嵌合させて載置するための凹部１１１と、凹部１１１底部に上下方向に貫通する開口１１２と、が設けられる。凹部１１１の載置部１１１ｂが板材２２２の周縁部下面を支持することで観察対象部となる平坦面ＰＬ１部分までの高さが一定に維持され、撮像部１２による観察対象物の下方からの観察が適切に実現可能となる。このことは、準備用支持台１４１についても同様である。
　観察用ホルダ２は、観察対象物についての観察が完了した後に廃棄可能であり、ディスポーザブルホルダ等と称されてもよい。即ち、観察用ホルダ２を使い捨て型（一度使用された後には破棄が推奨されるもの）とすることによって、測定試料と異なる観察対象物、いわゆるコンタミネーション、の混入を更に防止可能となる。よって、観察用ホルダ２は、その全体がユニット化されて構成されてもよい。例えば、収容部２１及び観察部２２（それらを構成する各要素）は分離不可に固定されてもよいし、また、収容部２１においては、収容部本体２１０及び収容部上部２１１は分離不可に固定されてもよい。
　本実施形態では、ディスポーザブルホルダとしての観察用ホルダ２は、窪みＣＣ１が設けられる観察部２２、複数の孔Ｈ１が設けられる収容部本体２１０、及び、開口２１１２が設けられる収容部上部２１１を、それぞれに応じた形状ないし外形で構成して小サイズ化を実現させており、有効に活用可能となっている。
　（観察部の製造方法について）
　前述のとおり、板材２２１及び２２２を含む上記観察部２２は収容部２１の下部に設けられる。これにより、収容部２１および観察部２２は容器を形成することとなる。この観点において、観察部２２は、収容部底部、容器底部等と称されてもよいし、また、観察用ホルダ２は、観察用容器等と称されてもよい。このような観察部２２は、観察用ホルダ２に構成部品として取付け可能な観察用チップとして個別に用意可能であり、公知の半導体製造技術を用いて作製可能である。
　図８Ａ～図８Ｉは、観察部２２の製造方法の各工程を説明するための図である。本製造方法の概要は、板材２２１の下面に板材２２２を重ねた後、板材２２１及び２２２を陽極接合法により接合する、というものである。尚、以下においては、説明の容易化のため、本製造方法における主な工程に着目して述べるが、必要に応じて、洗浄処理、熱処理等が適宜行われうる。
　図８Ａの工程では、板材２２１の材料となる半導体基板ＳＢ１を準備し、半導体基板ＳＢ１に対して酸化処理を行う。半導体基板ＳＢ１にはシリコン基板が好適に用いられうる。尚、この工程で形成される酸化膜ＯＸ１の膜厚は０．１２μｍ（１２００Å）程度とする。
　図８Ｂの工程では、図８Ａの工程で得られた構造（説明の容易化のため、酸化膜ＯＸ１も含めて、本表現とする。以下の説明において同様とする。）の上面の一部に対してエッチング処理を行い、半導体基板ＳＢ１の上面の一部が露出するように酸化膜ＯＸ１を部分的に除去すると共に、該露出された半導体基板ＳＢ１を部分的に除去する。このエッチング処理は、例えば誘導結合型プラズマエッチングにより行われうる。また、エッチングにより除去された部分をエッチング部と称する。
　図８Ｃの工程では、図８Ｂの工程で得られた構造の上面に対して酸化処理を行い、エッチング部および既存の酸化膜ＯＸ１を新たな酸化膜ＯＸ１で覆う。この工程により、上面に段差を有する半導体基板ＳＢ１と、該上面を覆う酸化膜ＯＸ１とが得られる。酸化処理の後、ＣＭＰ（化学機械研磨）処理等の研磨処理を行うことにより酸化膜ＯＸ１上面は平坦化されてもよい。
　図８Ｄの工程では、図８Ｃの工程で得られた構造の上面に金属膜Ｍ１を形成する。この工程は、スパッタリング法等、公知の堆積法により行われればよい。金属膜Ｍ１の材料としてはアルミニウムが好適に用いられうる。尚、この工程で形成される金属膜Ｍ１の膜厚は０．４μｍ程度とする。
　図８Ｅの工程では、図８Ｄの工程で得られた構造の上面の一部に対してエッチング処理を行い、半導体基板ＳＢ１の上面の一部が露出するように金属膜Ｍ１および酸化膜ＯＸ１を部分的に除去すると共に、該露出された半導体基板ＳＢ１を部分的に除去する。
　図８Ｆの工程では、図８Ｅの工程で形成されたエッチング部に対して更なるエッチング処理を行い、図８Ｅの工程で形成されたエッチング部の深さを深くする。これにより、エッチング部は半導体基板ＳＢ１における下面側の酸化膜ＯＸ１の近傍まで達する。
　図８Ｇの工程では、図８Ｆの工程で得られた構造の下面側に対してＣＭＰ処理等の研磨処理を行うことにより、エッチング部が半導体基板ＳＢ１を貫通する貫通孔Ｈ３となる。
　図８Ｈの工程では、図８Ｇの工程で得られた構造から金属膜Ｍ１および酸化膜ＯＸ１を除去し、また、付随的に表面酸化処理を行って酸化膜（不図示）を形成する。これにより得られる構造を板材２２１とする。
　図８Ｉの工程では、図８Ｈの工程で得られた板材２２１に板材２２２を重ね、それらを陽極接合法により接合する。板材２２２の材料には、透明で平坦性が担保される材質のものが採用され、採用される材質に応じて、固相接合法など他の適切な接合方法により接合させても良い。以上の手順により観察部２２を作製することができる。
　前述の観察部２２となる観察用チップは、実際には複数の板材２２１の製造をまとめて一度に行うことにより得られる。複数の観察用チップを一度に製造するため、複数の板材２２１の処理が可能な所定のサイズの第一親板材（ここではシリコン基板）に対して複数の板材２２１を製造するための上記処理を行う。次に、第一親板材と同一サイズの第二親板材（ここではガラス板）を重ねて接合させる。その後、該接合された第一及び第二親板材をダイシング等によりチップ毎に切り分ける切り分け工程を経ることで、複数の観察用チップを一度に製造可能である。
　なお、平坦部ＰＬに段差を含む平坦面ＰＬ１を設けた異なる種類の観察用チップを製造する場合には、平坦面ＰＬ１と平坦部ＰＬの他の面との境界部分に影が生じる恐れがある。そのため、段差として形成される段差壁面をそれぞれの面に対して垂直になるように直角加工することが好ましい。このことは、前述の製造方法と同様の製造方法により実現可能であるが、その際、境界部分を直角に加工するため直角加工が可能な厚みのシリコン基板（シリコンウェハ）が用いられると良い。
　（まとめ）
　本実施形態によれば、観察用ホルダ２は収容部２１および観察部２２を備える。収容部２１は、平面視で矩形形状を有し且つ観察対象物（例えば血液）を収容可能に構成される。観察部２２は、収容部２１の下部に設けられ、収容部２１に収容された観察対象物を下方から観察可能に構成される。収容部２１は、収容部本体２１０と、その上部に設けられた収容部上部２１１とを含む。収容部本体２１０には、観察対象物を収容するための複数の孔Ｈ１が設けられる。収容部上部２１１は、収容部本体２１０の上方の開口２１１２を取り囲む壁部２１１１ａを含む。この壁部２１１１ａは、所定の液体（液体培地）を開口２１１２内に貯留するための貯留部ないし堰き止め部として機能する。複数の孔Ｈ１は水平方向に配列されて設けられ、個々の孔Ｈ１は収容部本体２１０を上下方向に貫通して開口２１１２に連通する。また、複数の孔Ｈ１のうち隣り合う２つは観察部２２において接続される。
　このような構成によれば、隣り合う２つの孔Ｈ１の間に位置しうる観察対象物は、観察部２２を介して下方から観察可能となる。これにより、観察用ホルダ２を所定の支持台１１上に複数並べた場合に、一度に多くの観察対象物、または、一つの観察対象物が有する複数の異なる特性を、簡便に、効率よく観察可能となる。また、液体と接するそれぞれの面に対して親水性化の加工処理を行うことで、液体の貯留や試料の注入および試料の観察位置への配置を容易に且つ確実に行うことができる。また、複数の孔Ｈ１の何れにも開口Ｈ２からアクセス可能となるため、医師・検査技師・研究者等のユーザは、観察対象物を比較的容易に任意の孔Ｈ１に収容可能となる。
　以上の説明においては、理解の容易化のため、各要素をその機能面に関連する名称で示したが、各要素は、実施形態で説明された内容を主機能として備えるものに限られるものではなく、それを補助的に備えるものであってもよい。

Claims (16)

  1. 　平面視で矩形形状を有し且つ観察対象物を収容可能に構成された収容部と、該収容部の下部に設けられた観察部とを備える観察用ホルダであって、
    　前記観察部は、前記収容部に収容された観察対象物を下方から観察可能に構成され、
    　前記収容部は、
    　　観察対象物を収容するための複数の孔が互いに離間して設けられた収容部本体と、
    　　前記収容部本体の上部に設けられた収容部上部と、
    　を含み、
    　前記収容部上部は、所定の液体を貯留する貯留部として前記収容部本体の上方の空間を取り囲む壁部を含み、
    　前記収容部上部における前記空間の上方部には開口が設けられており、
    　前記複数の孔は水平方向に配列されて設けられ、個々の孔は前記収容部本体を上下方向に貫通して前記開口に連通し、前記複数の孔のうち隣り合う２つは前記観察部において接続される
    　ことを特徴とする観察用ホルダ。
  2. 　前記壁部は、前記複数の孔の配列方向に沿うように前記複数の孔を矩形状に取り囲む
    　ことを特徴とする請求項１記載の観察用ホルダ。
  3. 　前記収容部本体は、非透光性材料で構成され、
    　前記収容部上部は、透光性材料で構成されている
    　ことを特徴とする請求項１または請求項２記載の観察用ホルダ。
  4. 　前記収容部本体および前記収容部上部は何れも非透光性材料で構成されている
    　ことを特徴とする請求項１または請求項２記載の観察用ホルダ。
  5. 　前記観察部は、
    　　前記収容部本体を下方から覆う第１の板材と、
    　　前記第１の板材を下方から覆う透光性の第２の板材と、
    　を含み、
    　前記第１の板材および前記第２の板材の少なくとも一方は、前記隣り合う２つの孔が相互に通連するように構成されている
    　ことを特徴とする請求項１から請求項４の何れか１項記載の観察用ホルダ。
  6. 　前記第１の板材には、前記複数の孔に対応する複数の貫通孔が設けられ、
    　前記第１の板材の下面には、前記複数の貫通孔のうち互いに隣り合う２つを接続する窪みであって、その外縁が該２つの貫通孔を取り囲む窪みが設けられている
    　ことを特徴とする請求項５記載の観察用ホルダ。
  7. 　前記窪みは、前記互いに隣り合う２つの貫通孔の間において平坦面を形成している
    　ことを特徴とする請求項６記載の観察用ホルダ。
  8. 　前記窪みを形成する側壁は、
    　前記隣り合う２つの貫通孔の一方の外縁の一部に沿って設けられた第１の周壁部と、
    　前記隣り合う２つの貫通孔の他方の外縁の一部に沿って設けられた第２の周壁部と、
    　前記第１の周壁部と前記第２の周壁部とを接続して連続面を形成する第３の周壁部と、
    　を含む
    　ことを特徴とする請求項７記載の観察用ホルダ。
  9. 　前記収容部本体の下面には、前記第１の板材の位置を規定するための規定部が設けられている
    　ことを特徴とする請求項５から請求項８の何れか１項記載の観察用ホルダ。
  10. 　前記収容部本体および前記収容部上部は、それらの前記水平方向の一方向における幅が互いに等しくなるように構成されている
    　ことを特徴とする請求項４から請求項９の何れか１項記載の観察用ホルダ。
  11. 　観察対象物についての情報を付与可能な情報付与部を更に備える
    　ことを特徴とする請求項１から請求項１０の何れか１項記載の観察用ホルダ。
  12. 　請求項１から請求項１１の何れか１項記載の観察用ホルダを複数並べながら該複数の観察用ホルダが水平方向に配列されるように支持する支持台と、
    　前記複数の観察用ホルダに収容された観察対象物を撮像するための撮像部と、
    　前記撮像部を前記支持台に対して前記水平方向に相対移動させる移動機構と、を備える
    　ことを特徴とする観察装置。
  13. 　前記観察用ホルダに観察対象物を収容させるための観察準備部を更に備え、
    　前記観察準備部は、観察対象物を収容する前の状態の前記観察用ホルダを支持するための準備用支持台と、前記準備用支持台を所定方向に移動可能な第２の移動機構と、を含む
    　ことを特徴とする請求項１２記載の観察装置。
  14. 　観察対象物を収容可能に構成された収容部と、該収容部の下部に設けられた観察部とを備える観察用ホルダに、前記観察部の構成部品として取付け可能な観察用チップであって、
    　前記収容部には、観察対象物を収容するための複数の孔が上下方向にそれぞれ延び且つ水平方向に並ぶように設けられ、
    　前記観察用チップは、
    　　前記収容部を下方から覆う第１の板材と、
    　　前記第１の板材を下方から覆う透光性の第２の板材と、
    　を備え、
    　前記第１の板材には、前記複数の孔に対応する複数の貫通孔が設けられ、
    　前記第１の板材の下面には、前記複数の貫通孔のうち互いに隣り合う２つを接続する窪みであって、その外縁が該２つの貫通孔を取り囲む窪みが設けられている
    　ことを特徴とする観察用チップ。
  15. 　前記窪みを形成する側壁は、
    　前記隣り合う２つの貫通孔の一方の外縁の一部に沿って設けられた第１の周壁部と、
    　前記隣り合う２つの貫通孔の他方の外縁の一部に沿って設けられた第２の周壁部と、
    　前記第１の周壁部と前記第２の周壁部とを接続して連続面を形成する第３の周壁部と、
    　を含む
    　ことを特徴とする請求項１４記載の観察用チップ。
  16. 　請求項１４記載の観察用チップの製造方法であって、
    　前記第１の板材の下面に前記第２の板材を重ねる工程と、
    　前記第１の板材と前記第２の板材とを陽極接合法により接合する工程と、
    　を含む
    　ことを特徴とする観察用チップの製造方法。
PCT/JP2020/013090 2020-03-24 2020-03-24 観察用ホルダ、観察装置、観察用チップおよびその製造方法 WO2021192055A1 (ja)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2020/013090 WO2021192055A1 (ja) 2020-03-24 2020-03-24 観察用ホルダ、観察装置、観察用チップおよびその製造方法
CN202080098586.3A CN115298542A (zh) 2020-03-24 2020-03-24 观察用保持器、观察装置、观察用晶片及其制造方法
JP2022509848A JP7378580B2 (ja) 2020-03-24 2020-03-24 観察用ホルダ、観察装置、観察用チップおよびその製造方法
EP20927398.6A EP4089412A4 (en) 2020-03-24 2020-03-24 OBSERVATION HOLDER, OBSERVATION DEVICE, OBSERVATION CHIP AND METHOD OF MANUFACTURE THEREOF
TW110109951A TWI775355B (zh) 2020-03-24 2021-03-19 觀察用保持器、觀察裝置、觀察用晶片及其製造方法
US17/884,026 US20220382034A1 (en) 2020-03-24 2022-08-09 Observation holder, observation apparatus, observation chip, and method of manufacturing observation chip

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2020/013090 WO2021192055A1 (ja) 2020-03-24 2020-03-24 観察用ホルダ、観察装置、観察用チップおよびその製造方法

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US17/884,026 Continuation US20220382034A1 (en) 2020-03-24 2022-08-09 Observation holder, observation apparatus, observation chip, and method of manufacturing observation chip

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2021192055A1 true WO2021192055A1 (ja) 2021-09-30

Family

ID=77891157

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2020/013090 WO2021192055A1 (ja) 2020-03-24 2020-03-24 観察用ホルダ、観察装置、観察用チップおよびその製造方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20220382034A1 (ja)
EP (1) EP4089412A4 (ja)
JP (1) JP7378580B2 (ja)
CN (1) CN115298542A (ja)
TW (1) TWI775355B (ja)
WO (1) WO2021192055A1 (ja)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003088357A (ja) * 2000-12-07 2003-03-25 Effector Cell Institute Inc 微量試料処理装置
WO2005054425A1 (ja) * 2003-12-01 2005-06-16 Hirata Corporation 細胞観察装置
JP2005333912A (ja) * 2004-05-28 2005-12-08 Yamaha Corp 小型培養観察装置
JP2007124904A (ja) 2005-11-01 2007-05-24 Mc Laboratory Inc 細胞マイクロレオロジー観察・測定用ディスポーザブルチップ
JP2011038923A (ja) 2009-08-12 2011-02-24 Eci Inc 観察用器具および観察用器具ホルダ
JP2018102295A (ja) 2016-12-22 2018-07-05 一般財団法人化学及血清療法研究所 先天性代謝異常症６疾患の同時スクリーニング検査法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5954079B2 (ja) 2012-09-25 2016-07-20 ソニー株式会社 培養観察装置及び培養観察方法
JP2018102228A (ja) * 2016-12-27 2018-07-05 オリンパス株式会社 観察装置
WO2019064984A1 (ja) 2017-09-28 2019-04-04 株式会社片岡製作所 位相差観察装置および細胞処理装置

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003088357A (ja) * 2000-12-07 2003-03-25 Effector Cell Institute Inc 微量試料処理装置
WO2005054425A1 (ja) * 2003-12-01 2005-06-16 Hirata Corporation 細胞観察装置
JP2005333912A (ja) * 2004-05-28 2005-12-08 Yamaha Corp 小型培養観察装置
JP2007124904A (ja) 2005-11-01 2007-05-24 Mc Laboratory Inc 細胞マイクロレオロジー観察・測定用ディスポーザブルチップ
JP2011038923A (ja) 2009-08-12 2011-02-24 Eci Inc 観察用器具および観察用器具ホルダ
JP2018102295A (ja) 2016-12-22 2018-07-05 一般財団法人化学及血清療法研究所 先天性代謝異常症６疾患の同時スクリーニング検査法

Also Published As

Publication number Publication date
US20220382034A1 (en) 2022-12-01
TWI775355B (zh) 2022-08-21
EP4089412A1 (en) 2022-11-16
EP4089412A4 (en) 2023-01-25
CN115298542A (zh) 2022-11-04
JPWO2021192055A1 (ja) 2021-09-30
JP7378580B2 (ja) 2023-11-13
TW202202612A (zh) 2022-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2772376C (en) Compact automated cell counter
JP6514198B2 (ja) 光シート顕微鏡検査用の装置
EP2182368B1 (en) Methods and apparatus for imaging and processing of samples in biological sample containers
CN107526156B (zh) 光片显微镜以及用于运行光片显微镜的方法
US10048478B2 (en) Optical transmission system for correcting image errors and microscope with such a transmission system
WO2016156516A2 (en) Systems and methods for in-operating-theatre imaging of fresh tissue resected during surgery for pathology assessment
JP6972188B2 (ja) 異なるサイズのスライド用の調整可能なスライドステージ
JP6513802B2 (ja) ナノ粒子検出のためのレーザー光結合
JP7291683B2 (ja) ピペット先端の撮像ベースの位置特定を伴う物体ピッキング装置
EP3625570B1 (en) Safety light curtain to disable carousel rotation
JP4731847B2 (ja) ペトリディッシュ、チャンバー装置、光学顕微鏡観察方法及び試料分析方法
EP4249921A2 (en) Slide rack carousel
JP2019521377A (ja) 画像に基づく検体分析
WO2021192055A1 (ja) 観察用ホルダ、観察装置、観察用チップおよびその製造方法
EP3625568B1 (en) Carousel for slides with different sizes
JP6888779B2 (ja) 多面画像取得システム、観察装置、観察方法、スクリーニング方法、および被写体の立体再構成方法
US10591501B2 (en) Automatic structure determination
DE10209609A1 (de) Verfahren und Vorrichtung zur Parallelanalyse von Bio-Molekülen
US20230366795A1 (en) Apparatus for supporting a tissue specimen
JP2001108913A (ja) 顕微鏡装置とその顕微鏡と組合わせて使用される観察装置
CN118091921A (zh) 一种样本液容纳装置和三维显微成像系统
JP2022541454A (ja) 生細胞又は生細胞のセットを観察するための装置
EP3773237A1 (en) Disposable biopsy staining kit and related methods and systems
JP2020532730A (ja) 自動検体調製システムのための廃棄物排出装置

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 20927398

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2022509848

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2020927398

Country of ref document: EP

Effective date: 20220811

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE