WO2021167121A1 - 노네인을 유효성분으로 포함하는 항알러지, 아토피 피부염 개선, 또는 피부 재생용 조성물 - Google Patents

노네인을 유효성분으로 포함하는 항알러지, 아토피 피부염 개선, 또는 피부 재생용 조성물 Download PDF

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WO2021167121A1
WO2021167121A1 PCT/KR2020/002307 KR2020002307W WO2021167121A1 WO 2021167121 A1 WO2021167121 A1 WO 2021167121A1 KR 2020002307 W KR2020002307 W KR 2020002307W WO 2021167121 A1 WO2021167121 A1 WO 2021167121A1
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nonane
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atopic dermatitis
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박태선
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연세대학교 산학협력단
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Definitions

  • the present invention relates to a composition for anti-allergy, atopic dermatitis improvement, or skin regeneration comprising nonane as an active ingredient, and more specifically, allergy comprising nonane or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. It relates to a composition for preventing or treating sexually transmitted diseases or atopic dermatitis, and a composition for promoting skin wound healing or skin regeneration.
  • Atopy is derived from the ancient Greek word 'Atopia', which means 'strange, abnormal'.
  • Cooke and Coca first began to call the tendency to genetically induce specific immune-antibody reactions to allergens as 'atopic dermatitis'. The incidence rate is increasing in developed countries with industrially developed countries.
  • atopy Although the exact cause of atopy is not yet known, it is not limited to one factor, such as family history, changes in diet, penetration of allergens, and abnormal skin barrier, but several factors work together. It mainly develops in infancy and childhood and may persist or begin in adulthood. Typical symptoms of atopic dermatitis appear on the hands, scalp, face, neck, and elbows, but there are differences in the appearance pattern by period. Symptoms of infancy are rough and dry skin, dermatitis on the outside of the limbs, and it is common on the cheeks and forehead, etc. After scratching with the hands, a scab or scab sits. In the case of childhood, it mainly appears in the folded areas such as arms, legs, and neck rather than the face, and the skin becomes dry. In puberty and adulthood, symptoms of thickening of the skin on areas such as the face and hands appear.
  • Topical steroids topical immunomodulators, systemic steroids, systemic immunosuppressants, and antihistamines are used for the treatment of atopic dermatitis.
  • Topical steroids are used when atopic symptoms are severe and are the most basic way to manage bacterial or viral infections.
  • steroids were introduced in 1950 and have been used for several years, but long-term use is limited due to problems with skin safety and tolerance depending on the frequency, concentration, and period of use.
  • skin side effects such as skin atrophy, telangiectasia, and steroid acne, as well as potential hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) inhibition, Cushing's syndrome, etc. It can cause side effects, so you need to be careful when using it.
  • HPA hypothalamic-pituitary-adrenal
  • topical immunomodulators tacrolimus and pimecrolimus have relatively low possibility of side effects even when used for a long period of time, unlike existing topical steroids. It is suitable for use as both therapeutic and maintenance therapy. However, tacrolimus may have side effects such as decreased renal function, hand tremors, and hair loss, and pimecrolimus may have serious side effects such as acne and burning as well as skin cancer and lymphoma. In the case of acute exacerbation of steroids, topical immunomodulators are suitable for the treatment and maintenance of mild atopic dermatitis.
  • the present applicant made efforts to develop a material effective in alleviating the symptoms of atopic dermatitis with few side effects, and as a result, it was confirmed that Nonane relieves the symptoms of atopic dermatitis and improves the inflammatory response, and anti-allergic, The present invention was completed by confirming that there is a wound healing effect.
  • An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating allergic diseases or atopic dermatitis comprising nonane or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a composition for preventing or improving allergic diseases or atopic dermatitis comprising nonane or a salt thereof as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for promoting skin wound healing or skin regeneration comprising nonane or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a quasi-drug composition for promoting skin wound healing or skin regeneration comprising nonane or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a cosmetic composition for promoting skin wound healing or skin regeneration comprising nonane or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating allergic diseases or atopic dermatitis comprising nonane or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient to solve the above problems.
  • the allergic disease is edema, hypersensitivity (anaphylaxis), allergic rhinitis (allergic rhinitis), asthma (asthma), allergic conjunctivitis (allergic conjunctivitis), allergic dermatitis (allergic dermatitis), contact It may be selected from the group consisting of sexual dermatitis, urticaria, pruritus, insect allergy, food allergy, and drug allergy, but is not limited thereto.
  • the active ingredient inhibits the expression of IL-4 (Interleukin-4), IL-13, TNF- ⁇ (tumor necrosis factor-alpha), IL-1 ⁇ , IL-6 or IL-8.
  • IL-4 Interleukin-4
  • IL-13 Interleukin-13
  • TNF- ⁇ tumor necrosis factor-alpha
  • IL-1 ⁇ IL-6
  • IL-8 Interleukin-8
  • the present invention provides a composition for preventing or improving allergic diseases or atopic dermatitis comprising nonane or a salt thereof as an active ingredient.
  • the composition may be a health functional food composition, a cosmetic composition or a fragrance composition.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for promoting skin wound healing or skin regeneration comprising nonane or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the present invention provides a quasi-drug composition for promoting skin wound healing or skin regeneration comprising nonane or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the present invention provides a cosmetic composition for promoting skin wound healing or skin regeneration comprising nonain or a salt thereof as an active ingredient.
  • the present invention provides a method for preventing or treating allergic diseases or atopic dermatitis comprising administering or taking a composition comprising nonane or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient to an individual. .
  • the present invention provides a use for preventing or treating allergic diseases or atopic dermatitis of a composition comprising nonane or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • composition comprising nonain of the present invention as an active ingredient has an effect of improving atopic dermatitis due to an allergic reaction, and can be used as a composition for preventing or treating various allergic diseases by reducing the inflammatory response.
  • the composition of the present invention since the composition of the present invention has a skin regeneration effect, it can be usefully used as a wound healing drug or a functional cosmetic for skin regeneration.
  • IL-4, IL-13 and TNF- ⁇ inflammatory cytokine-related molecules
  • Figure 2 is a graph showing the expression change of inflammatory cytokine-related molecules (IL-1 ⁇ , IL-6 and IL-8) in keratinocytes treated with nonein (each value is 3 obtained from 3 independent wells) Meeting mean ⁇ SEM; letters above bars indicate statistically significant differences at P ⁇ 0.05).
  • IL-1 ⁇ , IL-6 and IL-8 inflammatory cytokine-related molecules
  • the present inventors found that nonein relieves atopic symptoms, and suppresses the expression of IL-4, IL-13, TNF- ⁇ , IL-1 ⁇ , IL-6 or IL-8, which are inflammatory cytokines secreted due to the immune response of cells. By confirming a significant reduction, the present invention was completed.
  • the present invention provides a composition for preventing or treating allergic diseases or atopic dermatitis comprising nonane or a salt thereof as an active ingredient.
  • nonane is contained in plants such as Pittosporum and Hypericum, and is also called N-Nonane.
  • the structural formula of nonane is C 9 H 20 , the molecular weight is 128.26, and the chemical formula is [Formula 1].
  • Nonain is a colorless and transparent liquid component with a melting point of 31 °C and a boiling point of 150.8 °C.
  • the nonanein of the present invention may include a nonane hydrate, a nonane derivative, etc. within the range having the same efficacy as the nonain, and may also include a solvate or a stereoisomer thereof.
  • the method for obtaining the nonain is not particularly limited, and may be isolated from a plant containing the nonein, chemically synthesized using a known method, or commercially available.
  • the terms "cosmetically acceptable salt”, “food acceptable salt”, “pharmaceutically acceptable salt” or “salt thereof” may be an acid addition salt formed by a free acid.
  • Acid addition salts can be prepared by conventional methods, for example, by dissolving the compound in an aqueous solution of an excess of acid and precipitating the salt with a water-miscible organic solvent such as methanol, ethanol, acetone or acetonitrile. It is also possible to heat an equimolar amount of the compound and an acid or alcohol (eg glycol monomethyl ether) in water and then evaporate the mixture to dryness, or filter the precipitated salt off with suction.
  • an acid or alcohol eg glycol monomethyl ether
  • an inorganic acid or an organic acid may be used as the free acid.
  • the inorganic acid include hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid, tartaric acid, and the like, and these may be used alone or in mixture of two or more.
  • Non-limiting examples of the organic acid include methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, maleic acid, succinic acid, oxalic acid, benzoic acid, tartaric acid, fumaric acid, manderic acid, propionic acid acid), citric acid, lactic acid, glycolic acid, gluconic acid, galacturonic acid, glutamic acid, glutaric acid, glucuronic acid (glucuronic acid), aspartic acid, ascorbic acid, carbonic acid, vanillic acid, hydroiodic acid and the like can be used. These may be used alone or in mixture of two or more.
  • the nonane can be used as a base to make a cosmetically or food-acceptable metal salt.
  • the alkali metal or alkaline earth metal salt can be obtained, for example, by dissolving the compound in an excess alkali metal hydroxide or alkaline earth metal hydroxide solution, filtering the undissolved compound salt, and then evaporating and drying the filtrate.
  • the metal salt it is preferable to prepare a sodium, potassium or calcium salt, but is not limited thereto.
  • the corresponding silver salt can be obtained by reacting an alkali metal or alkaline earth metal salt with a suitable silver salt (eg, silver nitrate).
  • the salt of nonein may include any salt of an acidic or basic group that may be present in the compound of nonein, unless otherwise indicated.
  • the nonane salt may include sodium, calcium and potassium salts of a hydroxyl group
  • other cosmetically acceptable salts of the amino group include hydrobromide, sulfuric acid, hydrogen sulfate, phosphate, and hydrogen phosphate.
  • allergic disease means a disease caused by an allergic reaction in which the body's immune response to a foreign antigen is excessive, specifically edema, hypersensitivity (anaphylaxis), allergic rhinitis (allergic) At least one disease selected from the group consisting of rhinitis, asthma, allergic conjunctivitis, allergic dermatitis, contact dermatitis, urticaria, pruritus, insect allergy, food allergy, and drug allergy
  • the present invention is not limited thereto.
  • atopic dermatitis is a skin disease accompanied by symptoms such as itchiness, dry skin, increased skin thickness, and characteristic eczema as one of the allergic diseases.
  • the pharmaceutical composition for the prevention or treatment of allergic diseases or atopic dermatitis is not particularly limited as long as it contains nonain or a pharmaceutically acceptable salt thereof, but preferably, the dose of nonain is 0.1 It may be included in a concentration of ⁇ M to 1000 ⁇ M, but is not limited thereto. In this case, when the concentration of nonein is less than the above concentration range, there is a problem in that it is difficult to exert a desired preventive or therapeutic effect.
  • the pharmaceutical composition for the prevention or treatment of allergic diseases or atopic dermatitis is a powder, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, oral formulations such as aerosols, external preparations, suppositories, and It may be formulated and used in the form of a sterile injectable solution, and may include an appropriate carrier, excipient or diluent commonly used in the preparation of a pharmaceutical composition for formulation.
  • the carrier or excipient or diluent may include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, gum acacia, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, undecided. various compounds or mixtures including vaginal cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil.
  • formulation it can be prepared using commonly used diluents or excipients such as fillers, weight agents, binders, wetting agents, disintegrants, and surfactants.
  • a solid preparation for oral administration may be prepared by mixing at least one excipient, for example, starch, calcium carbonate, sucrose or lactose, gelatin, etc. with the nonanein.
  • excipients for example, starch, calcium carbonate, sucrose or lactose, gelatin, etc.
  • lubricants such as magnesium stearate and talc can also be used.
  • Liquid formulations for oral use include suspensions, solutions, emulsions, syrups, etc.
  • various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives, etc. may be included. .
  • Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous preparations, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, and suppositories.
  • a non-aqueous solvent and suspending agent propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate can be used.
  • a base of the suppository witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin, glycerol gelatin and the like can be used.
  • the preferred dosage of the pharmaceutical composition for the prevention or treatment of allergic diseases or atopic dermatitis varies depending on the patient's condition, weight, disease severity, drug form, administration route and period, but may be appropriately selected by those skilled in the art. can However, for a desirable effect, it may be administered at 0.0001 to 2,000 mg/kg per day, preferably 0.001 to 2,000 mg/kg. Administration may be administered once a day, or may be administered in several divided doses. However, the scope of the present invention is not limited by the dosage.
  • the pharmaceutical composition for preventing or treating allergic diseases or atopic dermatitis may be administered to mammals such as mice, mice, livestock, and humans by various routes. All modes of administration can be administered by, for example, oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dural or intracerebroventricular injection.
  • composition comprising the active ingredient according to the present invention reduces the expression of IL-4, IL-13, TNF- ⁇ , IL-1 ⁇ , IL-6 or IL-8 that are excessively secreted due to an immune response, thereby causing allergic diseases or It can improve and prevent atopic dermatitis symptoms.
  • IL-4, IL-13, TNF- ⁇ , IL-1 ⁇ , IL-6 and IL-8 which are inflammatory cytokines secreted by the immune response of cells.
  • the present invention provides a composition for preventing or improving allergic diseases or atopic dermatitis comprising nonane or a salt thereof as an active ingredient.
  • composition for preventing or improving allergic diseases or atopic dermatitis of the present invention may be a health functional food composition, a cosmetic composition, or a fragrance composition.
  • the term "health functional food” refers to food manufactured and processed in the form of tablets, capsules, powders, granules, liquids and pills using raw materials or ingredients useful for the human body.
  • the term 'functionality' refers to obtaining useful effects for health purposes, such as regulating nutrients or physiological effects on the structure and function of the human body.
  • the health functional food of the present invention can be manufactured by a method commonly used in the art, and at the time of manufacture, it can be prepared by adding raw materials and components commonly added in the art.
  • the formulation of the health functional food is also recognized as a health functional food, it may be manufactured without limitation.
  • the health functional food composition of the present invention has the advantage that there are no side effects that may occur when taking the drug for a long period of time, unlike general drugs, and has excellent portability, anti-allergic effect or atopic dermatitis symptom relief effect. It can be taken as a supplement for
  • the nonane when used as an additive of health functional food, it can be added as it is or used together with other food or food ingredients, usually It can be used appropriately depending on the phosphorus method.
  • the mixing amount of the active ingredient may be appropriately determined according to each purpose of use, such as prevention, health or treatment.
  • the formulation of health functional food may be in the form of powder, granules, pills, tablets, and capsules, as well as in the form of general food or beverages.
  • the nonain when preparing food or beverage, may be added in an amount of 15 parts by weight or less, preferably 10 parts by weight or less, based on 100 parts by weight of the raw material.
  • the amount in the case of long-term intake for health and hygiene or health control, the amount may be less than or equal to the above range, and in the present invention, there is no problem in terms of safety in terms of using a fraction from a natural product. It can also be used in larger amounts.
  • Beverages among functional foods according to the present invention may contain various flavoring agents or natural carbohydrates as additional ingredients like conventional beverages.
  • the above-mentioned natural carbohydrates may be monosaccharides such as glucose and fructose, disaccharides such as maltose and sucrose, polysaccharides such as dextrin and cyclodextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol.
  • natural sweeteners such as taumatine and stevia extract, synthetic sweeteners such as saccharin and aspartame, and the like can be used.
  • the ratio of the natural carbohydrate may be about 0.01 to 0.04 g, preferably about 0.02 to 0.03 g per 100 mL of the beverage according to the present invention.
  • the health functional food for the prevention or improvement of allergic diseases or atopic dermatitis includes various nutrients, vitamins, electrolytes, flavoring agents, coloring agents, pectic acid and its salts, alginic acid and its salts, organic acids, and protective colloids. It may contain thickening agents, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonating agents used in carbonated beverages.
  • the health functional food composition for the prevention or improvement of allergic diseases or atopic dermatitis of the present invention may contain fruit for the production of natural fruit juice, fruit juice beverage, and vegetable beverage. These components may be used independently or in combination. The ratio of these additives is not limited, but is generally selected in the range of 0.01 to 0.1 parts by weight relative to 100 parts by weight of the functional food of the present invention.
  • cosmetic composition refers to a composition containing the compound, and the formulation may be in any form.
  • cosmetics prepared using the composition include creams such as nourishing creams, eye creams, massage creams, cleansing creams, packs, lotions such as nourishing lotions, essences, softening lotions, and lotions such as nourishing lotions.
  • creams such as nourishing creams, eye creams, massage creams, cleansing creams, packs, lotions such as nourishing lotions, essences, softening lotions, and lotions such as nourishing lotions.
  • These are powders, foundations, and makeup bases, and may be manufactured and commercialized in any form of these formulations to achieve the object of the present invention, but is not limited to the above examples.
  • the cosmetic composition according to the present invention may be formulated by a conventional cosmetic preparation method.
  • the cosmetic of the present invention is a skin lotion, skin softener, skin toner, astringent, lotion, milk lotion, moisture lotion, nourishing lotion, massage cream, nourishing cream, moisture cream, hand cream, essence, pack, mask pack, mask sheet , soap, shampoo, cleansing foam, cleansing lotion, cleansing cream, body lotion, body cleanser, emulsion, press powder, loose powder, and eye shadow may have any one formulation selected from the group consisting of.
  • the cosmetic composition of the present invention may include other additives such as excipients and carriers in addition to nonain or a salt thereof, and it is possible to apply and blend the usual ingredients formulated in general skin cosmetics as needed.
  • the cosmetic composition of the present invention may further include a transdermal penetration enhancer.
  • transdermal penetration enhancer is a composition that allows a desired component to penetrate into the blood vessel cells of the skin at a high absorption rate.
  • other phospholipid components used in lecithin cosmetics, liposome components, etc. are included, but are not limited thereto.
  • an oil that can be mainly used as an oily component at least one selected from vegetable oil, mineral oil, silicone oil, and synthetic oil may be used. More specifically, mineral oil, cyclomethicone, squalane, octyldodecyl myristate, olive oil, Vitis vinifera seed oil, macadamia nut oil, glyceryl octanoate, castor oil, ethylhexyl isononanoate, dime Chicon, cyclopentasiloxane and sunflower seed oil may be used.
  • a surfactant such as nonionic surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants, and phospholipids may be used as the surfactant, and specifically, sorbitan sesquinoleate, polysorbate 60 , glyceryl stearate, lipophilic glyceryl stearate, sorbitan oleate, sorbitan stearate, DA-cetyl phosphate, sorbitan stearate / sucrose cocoate, glyceryl stearate / polyethylene glycol-100 Stearate, ceteareth-6 olivate, arachidyl alcohol/behenyl alcohol/arachidyl glucoside, polypropylene glycol-26-buteth-26/polyethylene glycol-40 hydrogenated castor oil, etc.
  • Conventional surfactants such as nonionic surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants, and
  • an alcohol having 12 to 20 carbon atoms such as cetyl alcohol, stearyl alcohol, octyldodecanol, isostearyl alcohol, and the like may be used alone or in combination of one or more.
  • the aqueous phase component may further add 0.001 to 5% by weight of one or more thickeners such as carbomer, xanthan gum, bentonite, magnesium aluminum silicate, cellulose gum, dextrin palmitate, and the like to adjust the viscosity or hardness of the aqueous phase.
  • thickeners such as carbomer, xanthan gum, bentonite, magnesium aluminum silicate, cellulose gum, dextrin palmitate, and the like to adjust the viscosity or hardness of the aqueous phase.
  • medicinal ingredients such as higher fatty acids and vitamins, sunscreens, antioxidants (butylhydroxyanisole, propyl gallic acid, elisorbic acid, tocopheryl acetate, butylated hydroxy toluene, etc.), preservatives (methylparaben, butylparaben, propylparaben, phenoxyethanol, imidazolidinylurea, chlorphenesin, etc.), colorants, pH adjusters (triethanolamine, citric acid, citric acid, sodium citrate, malic acid, Sodium malate, fmalic acid, sodium fumarate, succinic acid, sodium succinate, sodium hydroxide, sodium monohydrogen phosphate, etc.), humectants (glycerin, sorbitol, propylene glycol, butylene glycol, hexylene glycol, diglycerin) , betaine, glycereth-26, methylglucerol, etc.
  • the cosmetic composition of the present invention further comprises a material capable of providing essential nutrients to the skin auxiliary, preferably, it may contain an auxiliary agent, including but not limited to natural fragrance, cosmetic fragrance, or herbal medicine. have.
  • the effective content of nonane or a cosmetically acceptable salt thereof in the cosmetic composition of the present invention is not particularly limited, and may be included in an amount of 0.0001 to 20% by weight based on the total weight of the composition. Less than 0.0001% by weight of nonain or a salt thereof in the cosmetic may have no wrinkle-improving effect due to a small amount thereof, and nonain or a salt thereof of 20% by weight or more may exhibit previously known toxicity.
  • fragment composition of the present invention can be formulated with skin external bases such as perfumes, cosmetics, bathing agents, food, and pharmaceuticals, and the blending amount is appropriately selected to achieve the desired effect according to conventional techniques in the art. can be combined.
  • the formulation of the perfume composition of the present invention is not particularly limited, and may be any one selected from powder, granule, liquid spray, solid and gel type formulations.
  • the fragrance composition includes cosmetic products containing perfume, soap cleaning products containing bath soap, indoor cleaning products containing glass cleaners, perfume products containing automobile air fresheners, bath products containing herbal type bath products, and stationery. It can be used to manufacture fragrance products, environmental products containing office air fresheners, or industrial products containing synthetic resins.
  • the perfume composition of the present invention contains nonain, an active ingredient thereof, based on the total weight of the perfume composition, from 0.00001% to 10% by weight, preferably from 0.00001% by weight to 10% by weight, depending on the product type in which the perfume composition of the present invention is specified 1.0% by weight, more preferably 0.00001% by weight to 0.5% by weight.
  • the product form in which the perfume composition is embodied in the above includes soap, cosmetics, bathing agent, aromatic oil, etc., specifically, body lotion, shampoo, hair conditioner, hair conditioner, hair treatment, antiperspirant, skin lotion, skin cream, deodorant , perfumes (sprays or fumigants), lipsticks, lip creams, bath products, and the like, but are not limited thereto.
  • These products may contain various additives such as blood circulation promoters, anti-inflammatory agents, moisturizing agents, astringents, inorganic salts, organic salts, oily ingredients, surfactants, herbal medicines, pigments, fragrances, sulfur, sinter deposits, bactericides, etc. .
  • the perfume composition of the present invention will generally be used as an external preparation for the skin of cosmetic formulations such as makeup products, skin lotions, and skin creams.
  • cosmetic formulations such as makeup products, skin lotions, and skin creams.
  • it may contain ingredients commonly used in these cosmetic formulations.
  • the fragrance composition of the present invention is preferably used by being incorporated into a bath agent in that nonain, an active ingredient thereof, has an atopic dermatitis improving activity.
  • the active ingredient may be included in an amount of preferably 0.00001 to 1% by weight, more preferably 0.0001 to 0.1% by weight based on the total weight of the bath agent.
  • the bath agent may be added to the bath water at a concentration of 0.015 to 15 ppm.
  • the bath agent may contain an inorganic salt, an organic acid, an oily component, etc. in addition to the active ingredient of the perfume composition of the present invention.
  • inorganic salts sodium chloride, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, borax, sodium sulfate, sodium sulfide, sodium sesquicarbonate, sodium nitrate, sodium thiosulfate, sodium polyphosphate, sodium phosphate, calcium oxide, magnesium oxide, calcium carbonate, magnesium carbonate, potassium chloride, sulfide potassium and the like can be exemplified, and these can be used alone or as a mixture of two or more.
  • These inorganic salts may be added to the bath agent in an amount of 5 wt% or more, preferably 10 wt% or more, based on the total weight of the bath agent.
  • organic acid examples include succinic acid, fumaric acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, benzoic acid, and the like, and these may be used alone or as a mixture of two or more. These organic acids may be added to the bath agent in the range of 0.1 to 50% by weight based on the total weight of the bath agent.
  • oily component examples include waxes, hydrocarbons, higher fatty acids, higher alcohols, esters, and silicone oils.
  • the bath agent may further contain other ingredients commonly used in the art.
  • Such components include inorganic acids such as boric acid, metasilicic acid, and silicic anhydride; herbal powders such as fennel, ginkgo biloba, ginger, citrus peel, valerian root, mint, ginseng, and oats; natural pigments found to be harmless to the human body, such as coal tar dye, chlorophyll, riboflavin, saffron, and anthraquinone; vitamins such as vitamin A, vitamin C, vitamin D, and vitamin E; sulfur, mica powder, white clay powder, loess powder, rice bran carbide, disinfectant, preservative, and the like.
  • Such a bath agent may be prepared in any form such as granules, tablets, liquids, powders, and the like.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition, a quasi-drug composition, and a cosmetic composition for promoting skin wound healing or skin regeneration comprising nonane or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • Mast cells (rat basophilic leukemia cell line, RBL-2H3) were purchased from ATCC (Manassas, VA, USA) and used.
  • DMEM Disbecco modified eagle medium
  • feta bovine serum Gibco BRL, USA
  • penicillin and streptomycin Gibco BRL, USA
  • Mast cells were suspended in DMEM containing 10% FBS and then aliquoted to a cell number of 1 ⁇ 10 6 cells/ml in a 6-well plate (Corning, USA).
  • DNP-HSA dinitrophenylated human serum albumin; 10 ⁇ g/ml
  • mast cells treated with anti DNP (dinitrophenyl)-IgE and cultured for 24 hours were treated with 100 ⁇ M of Nonane, cultured for 1 hour, and then immunized with DNP-HSA.
  • a reaction was induced. Normal cells were treated with DMSO instead of nonein, and 10 ⁇ M of tacrolimus instead of nonein for normal cells under the same conditions as those treated with nonein, and then incubated for 1 hour to induce an immune response with DNP-HSA. .
  • Keratinocytes human keratinocyte cell line, HaCaT
  • ATCC Manassas, VA, USA
  • DMEM culture medium containing 10% fetal bovine serum (FBS) and antibiotics was used.
  • FBS fetal bovine serum
  • the culture vessel used a 75T-flask and a 6-well plate and cultured in a 37°C incubator supplied with 5% CO2.
  • the culture medium was changed every 3 to 4 days, and subculture was performed when the cells were excessively proliferated.
  • the dispensed HaCaT cells (5 ⁇ 10 5 /well) were cultured for 24 hours and then washed with PBS.
  • TNF- ⁇ tumor necrosis factor- ⁇
  • IFN- ⁇ interferon gamma
  • RT-PCR was performed using a one-step RT-PCR PreMixkit (iNtRON Biotechnology, Korea) at 45°C for 30 minutes and 94°C for 5 minutes, followed by denaturation at 94°C for 30 seconds, and then at 55°C for 30 seconds. After annealing, the cycle of extension at 72°C for 1 minute was repeated 32 times, and the last extension was performed at 72°C for 5 minutes, followed by PiQ SYBR green supermix (Bio-Rad) and CFX ConnectTM Real-Time PCR Detection System (Bio-Rad) was used to perform quantitative PCR, and the primer sequences used are as shown in [Table 1].
  • tablets were prepared by tableting according to a conventional method for manufacturing tablets.
  • the capsules were prepared by filling the gelatin capsules according to a conventional capsule preparation method.
  • the content of the above components per 1 ampoule (2 mL) was prepared according to a conventional method for preparing injections.
  • the above components are dissolved by adding each component to purified water according to a conventional manufacturing method. After adding an appropriate amount of lemon flavor, purified water is added to adjust the total volume to 100 mL, sterilized, and filled in a brown bottle to prepare a solution.
  • Vitamin B 1 0.13 mg
  • Vitamin B 2 0.15 mg
  • Vitamin B 6 0.5 mg
  • composition ratio of the above vitamin and mineral mixture is a composition that is relatively suitable for health food in a preferred embodiment, but the mixing ratio may be arbitrarily modified. , to prepare granules, and can be used for preparing health food compositions according to a conventional method.
  • composition ratio is prepared by mixing ingredients suitable for relatively favorite beverages in a preferred embodiment, the mixing ratio may be arbitrarily modified according to regional and national preferences, such as the demanding class, the demanding country, and the use.
  • the above compounding ratio is a composition that is relatively suitable for nutrient lotion in a preferred embodiment
  • the mixing ratio may be arbitrarily modified, and it may be prepared according to a manufacturing method in the field of cosmetics.
  • the above compounding ratio is a composition that is relatively suitable for softening lotion in a preferred embodiment
  • the mixing ratio may be arbitrarily modified, and it can be prepared according to a manufacturing method in the general cosmetic field.
  • the above compounding ratio is a composition that is relatively suitable for nourishing creams in a preferred embodiment, but the mixing ratio may be arbitrarily modified, and it can be prepared according to a manufacturing method in the general cosmetic field.
  • the above mixing ratio is a composition that is relatively suitable for massage cream in a preferred embodiment, the mixing ratio may be arbitrarily modified, and it may be prepared according to a conventional manufacturing method in the cosmetic field.
  • the above compounding ratio is a composition that is relatively suitable for the pack in a preferred embodiment, the mixing ratio may be arbitrarily modified, and it can be prepared according to a manufacturing method in the field of cosmetics.
  • the above mixing ratio is a composition that is relatively suitable for gel composition in a preferred embodiment, the mixing ratio may be arbitrarily modified, and it can be prepared according to a manufacturing method in a conventional cosmetic field.
  • composition ratio is a composition that is relatively suitable for a cosmetic composition in a preferred embodiment, it can be applied to cosmetics for various uses including other color cosmetics, and is a drug that can be applied thinly to the human body according to its efficacy It can be used for manufacturing as an ointment, and the mixing ratio can be arbitrarily modified according to regional and national preferences such as the demanding class, demanding country, and use.

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Abstract

본 발명은 노네인(Nonane)을 유효성분으로 포함하는 항알러지, 아토피 피부염 개선, 또는 피부 재생용 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 노네인 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 조성물, 피부 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 조성물에 관한 것이다.

Description

노네인을 유효성분으로 포함하는 항알러지, 아토피 피부염 개선, 또는 피부 재생용 조성물
본 발명은 노네인(Nonane)을 유효성분으로 포함하는 항알러지, 아토피 피부염 개선, 또는 피부재생용 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 노네인 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 조성물, 피부 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 조성물에 관한 것이다.
아토피란 '이상한, 비정상적인'을 뜻하는 고대그리스어 '아토피아'에서 유래되었다. 1923년 쿡(Cooke)과 코카(Coca)는 알레르기 항원에 대한 특이 면역항체 반응을 유전적으로 야기할 수 있는 경향을 '아토피'라고 처음 부르기 시작하였다. 세계적으로 꾸준히 증가하는 추세로 산업이 발달한 선진국일수록 발병률이 증가하고 있다.
아토피의 발병 원인은 아직까지 정확히 밝혀지지 않았으나 가족력, 식생활의 변화, 알레르기 항원의 침투, 피부보호막의 이상 등 한 가지 요인에 국한되지 않고 여러 인자들이 함께 작용하여 발병한다. 주로 유·소아기에 발병하며 성인기에 지속되거나 시작 될 수도 있다. 아토피의 전형적인 증상은 손, 두피, 얼굴, 목, 팔꿈치 등에 나타나나 시기별로 나타나는 양상에 차이가 있다. 유아기의 증상은 피부가 거칠어지고 건조해지며 팔다리의 바깥쪽으로 피부염이 생기며, 뺨이나 이마 등에 흔히 나타나고 손으로 긁고 나면 진물이나 딱지가 앉게 된다. 소아기의 경우는 얼굴보다는 주로 팔과 다리와 목 등의 접히는 부위에 주로 나타나고 피부가 건조해진다. 사춘기 및 성인기에는 얼굴이나 손과 같은 부위의 피부가 두껍게 변하는 증상이 나타난다.
아토피 약물 치료제로는 국소 스테로이드, 국소 면역조절제, 전신 스테로이드, 전신 면역억제제, 항히스타민제가 사용된다. 국소 스테로이드제는 아토피 증상이 중증인 경우 사용하며 세균이나 바이러스 감염을 관리하는 것으로 가장 기본적인 방법이다. 그러나 스테로이드제는 1950년에 도입되어 수 년 동안 사용되어 왔지만 사용횟수와 농도, 기간 등에 따른 피부의 안전성과 내성의 문제점으로 인해 장기간의 사용이 제한되고 있다. 또한 피부의 위축(skin, atrophy), 모세혈관 확장증(telangiectasia), 스테로이드성 여드름(steroid acne) 등의 피부 부작용뿐만 아니라 HPA(hypothalamic-pituitary-adrenal)억제, 쿠싱증후군(Cushing's syndrome)과 같은 잠재적인 부작용을 일으킬 수 있기 때문에 사용 시 충분한 주의가 필요하다.
국소 면역조절제 타크로리무스(tacrolimus), 피메크로리무스(pimecrolimus)는 기존의 국소 스테로이드제와 달리 장기간 사용 시에도 비교적 부작용의 가능성이 작으므로 병변 재발의 예방 목적으로 장기간에 걸쳐서 사용할 수 있다고 알려져 있어 경증의 아토피 치료와 유지 요법으로 사용하기에 적절하다. 그러나 타크로리무스는 신장기능 저하, 손떨림, 탈모 등의 부작용이 나타날 수 있으며, 피메크로리무스는 여드름, 화끈거림 뿐만 아니라 피부암, 림프종과 같은 심각한 부작용도 나타날 수 있다. 스테로이드제는 급성기의 악화 시에, 국소 면역조절제는 경증의 아토피 치료와 유지 요법으로 사용하기에 적절하나 아직까지 부작용에 대한 안전성은 확보되지 않아 대체가능한 보완제품의 필요성이 절실한 실정이다.
이에 본 출원인은 부작용이 적은 아토피 피부염 증상을 완화시키는 데 효과가 있는 소재를 개발하기 위해 노력한 결과, 노네인(Nonane)이 아토피 증상을 완화하고, 염증 반응을 개선시킨다는 점을 확인하고, 항알러지, 상처치유 효과가 있다는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
선행기술문헌
대한민국 공개특허 제10-2018-0128602호
본 발명의 목적은 노네인(Nonane) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 노네인 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 개선용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 노네인 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 노네인 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 의약외품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 노네인 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 상술한 문제점을 해결하기 위한 것으로, 노네인(Nonane) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 양상에 따르면, 상기 알러지성 질환은 부종, 과민증(anaphylaxis), 알러지성 비염(allergic rhinitis), 천식(asthma), 알러지성 결막염(allergic conjunctivitis), 알러지성 피부염(allergic dermatitis),　접촉성 피부염, 두드러기, 소양증, 곤충 알러지, 식품 알러지 및 약품 알러지로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 일 양상에 따르면, 상기 유효성분은 IL-4(Interleukin-4), IL-13, TNF-α(tumor necrosis factor-alpha), IL-1β, IL-6 또는 IL-8의 발현을 감소시킴으로써 항알러지 효과, 아토피 피부염의 예방 또는 치료 효과를 나타낼 수 있다.
또한, 본 발명은 노네인 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 개선용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 상기 조성물은 건강기능식품 조성물, 화장료 조성물 또는 향료 조성물일 수 있다.
또한, 본 발명은 노네인 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 노네인 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 의약외품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 노네인 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 피부 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 노네인(Nonane) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 조성물을 개체에 투여 또는 복용시키는 단계를 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 노네인(Nonane) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 조성물의 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용도를 제공한다.
본 발명의 노네인을 유효성분으로 포함하는 조성물은 알러지 반응으로 인한 아토피 피부염의 개선 효과가 있으며, 염증 반응을 감소시킴으로써 다양한 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 조성물로 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 피부 재생 효과가 있어, 창상 치유용 의약품 또는 피부 재생용 기능성 화장품 용도로 유용하게 활용될 수 있다.
도 1은 노네인을 처리한 비만세포에서 염증성 사이토카인 관련 분자들(IL-4, IL-13 및 TNF-α)의 발현변화를 나타내는 그래프이다(각 값은 3 개의 독립적 웰로부터 수득한 3 회의 평균 ± SEM 임; 막대 위의 글자는 P<0.05에서 통계적 유의적 차이를 나타낸 것임).
도 2는 노네인을 처리한 각질형성세포에서 염증성 사이토카인 관련 분자들(IL-1β, IL-6 및 IL-8)의 발현변화를 나타내는 그래프이다(각 값은 3 개의 독립적 웰로부터 수득한 3 회의 평균 ± SEM 임; 막대 위의 글자는 P<0.05에서 통계적 유의적 차이를 나타낸 것임).
본 발명자들은 노네인이 아토피 증상을 완화시키며, 세포의 면역반응으로 인해 분비되는 염증성 사이토카인인 IL-4, IL-13, TNF-α, IL-1β, IL-6 또는 IL-8의 발현을 유의적으로 감소시키는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 노네인(Nonane) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
구체적으로 상기 노네인(Nonane)은 섬엄나무(Pittosporum) 및 물레나무(Hypericum) 등의 식물에 함유되어 있으며 N-Nonane으로도 불린다. 노네인의 구조식은 C9H20이고, 분자량은 128.26, 그리고 화학식은 [화학식 1]과 같다. 노네인은 무색의 투명한 액체성분이고 녹는점은 31 ℃, 끓는점은 150.8 ℃이다.
노네인의 생리활성 및 일반기능은 현재까지 보고된 바 없다.
[화학식 1]
Figure PCTKR2020002307-appb-I000001
본 발명의 노네인은 상기 노네인과 동일한 효능을 갖는 범위 내에서 노네인 수화물, 노네인 유도체 등을 포함할 수 있고, 이의 용매 화합물이나 입체 이성질체 또한 포함할 수 있다.
상기 노네인의 수득방법은 특별히 한정되지 않으며, 상기 노네인을 함유하고 있는 식물로부터 분리하거나, 공지된 제법을 사용하여 화학적으로 합성하거나, 시판되는 것을 사용할 수 있다.
본 발명에서, 용어 "화장품학적으로 허용 가능한 염", "식품학적으로 허용 가능한 염", "약학적으로 허용 가능한 염" 또는 "이의 염"은 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염일 수 있다. 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들어 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 또한, 동 몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올 (예를 들어, 글리콜 모노메틸 에테르)을 가열하고, 이어서 상기 혼합물을 증발시켜 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.
상기 유리산으로는 무기산 또는 유기산을 사용할 수 있다. 상기 무기산의 비제한적인 예로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있으며, 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다. 상기 유기산의 비제한적인 예로는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 말레인산(maleic acid), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산 (fumaric acid), 만데르산, 프로피온산(propionic acid), 구연산(citric acid), 젖산(lactic acid), 글리콜산(glycollic acid), 글루콘산(gluconic acid), 갈락투론산(galacturonic acid), 글루탐산, 글루타르산(glutaric acid), 글루쿠론산 (glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 하이드로아이오딕산 등을 사용할 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
또한, 상기 노네인은 염기를 사용하여 화장품학적으로 또는 식품학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은, 예를 들어 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해시키고, 비용해 화합물 염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻을 수 있다. 상기 금속염으로는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 바람직하나 이들에 제한되는 것은 아니다. 또한, 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은염 (예를 들어, 질산은)과 반응시켜 얻을 수 있다.
상기 노네인의 염은, 달리 지시되지 않는 한, 상기 노네인의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성 기의 염을 모두 포함할 수 있다. 예를 들어 상기 노네인의 염으로는 하이드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨염 등이 포함될 수 있고, 아미노기의 기타 화장품학적으로 허용 가능한 염으로는 하드로브로마이드, 황산, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄술포네이트 (메실레이트) 및 p-톨루엔술포네이트 (토실레이트)염 등을 들 수 있으며 당업계에서 알려진 염의 제조 방법을 통하여 제조될 수 있다.
본 발명에서 "알러지성 질환"이란 외부 항원에 대한 신체 내 면역 반응이 과도하게 나타나는 알러지(allergy) 반응에 의해 발병하는 질환을 의미하는 것으로서, 구체적으로 부종, 과민증(anaphylaxis), 알러지성 비염(allergic rhinitis), 천식(asthma), 알러지성 결막염(allergic conjunctivitis), 알러지성 피부염(allergic dermatitis),　접촉성 피부염, 두드러기, 소양증, 곤충 알러지, 식품 알러지 및 약품 알러지로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 질환일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명에서 "아토피 피부염"은 알러지성 질환 중의 하나로서 가려움증, 피부 건조, 피부 두께 증가, 특징적인 습진과 같은 증상을 동반하는 피부 질환이다.
본 발명에 따른 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 노네인 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 것이라면 그 함량을 특별히 제한하지는 않으나, 바람직하게 상기 노네인의 용량은 0.1 μM 내지 1000 μM의 농도로 포함할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 이때, 노네인이 상기 농도 범위 미만인 경우, 바람직한 예방 또는 치료 효과를 발휘하기 어려운 문제점이 있고, 노네인이 상기 농도 범위를 초과하는 경우, 세포독성을 포함한 독성의 우려사항이 있을 수 있다.
본 발명에 따른 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구제 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화되어 사용할 수 있고, 제형화를 위하여 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다.
상기 담체 또는, 부형제 또는 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리게이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한 다양한 화합물 혹은 혼합물을 들 수 있다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조할 수 있다.
경구 투여를 위한 고형제제는 상기 노네인에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 제조할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용할 수 있다.
경구를 위한 액상 제제로는 현탁액, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용하는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수용성제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등을 사용할 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤젤라틴 등을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태, 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서는 1일 0.0001 내지 2,000 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 2,000 mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고, 수회 나누어서 투여할 수도 있다. 다만, 상기 투여량에 의해서 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명에 따른 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 약학 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유 동물에 다양한 경로로 투여할 수 있다. 투여의 모든 방식은 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해서 투여할 수 있다.
본 발명에 따른 유효성분을 포함하는 조성물은 면역 반응으로 인해 과도하게 분비되는 IL-4, IL-13, TNF-α, IL-1β, IL-6 또는 IL-8의 발현을 감소시킴으로써 알러지 질환 또는 아토피 피부염 증상을 개선하고 예방할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서는, 노네인 처리 결과, 세포의 면역반응으로 분비되는 염증성 사이토카인인 IL-4, IL-13, TNF-α, IL-1β, IL-6 및 IL-8의 발현이 현저히 감소한 것을 확인함으로써 노네인이 과도한 면역 반응을 억제하고 염증을 치료할 수 있음을 할 수 있었다(도 1, 도 2).
또한, 본 발명은 노네인(Nonane) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 개선용 조성물을 제공한다.
상기 노네인의 구체적인 내용은 전술한 바와 같다.
본 발명의 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 개선용 조성물은 건강기능식품 조성물, 화장료 조성물 또는 향료 조성물일 수 있다.
본 발명에서 용어 "건강기능식품"은 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환 등의 형태로 제조 및 가공한 식품을 말한다. 여기서 '기능성'이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 건강기능식품의 제형 또한 건강기능식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 건강기능식품 조성물은 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 항알러지 효과 또는 아토피 피부염 증상 완화 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.
본 발명에 따른 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 개선용 건강기능식품에 있어서, 상기 노네인을 건강기능식품의 첨가물로 사용하는 경우 이를 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 예방, 건강 또는 치료 등의 각 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다.
건강기능식품의 제형은 산제, 과립제, 환, 정제, 캡슐제의 형태뿐만 아니라 일반 식품 또는 음료의 형태 어느 것이나 가능하다.
상기 식품의 종류에는 특별히 제한은 없고, 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸콜렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함할 수 있다.
일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 상기 노네인은 원료 100 중량부에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가할 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 또한 본 발명은 천연물로부터의 분획물을 이용하는 점에서 안전성 면에서 문제가 없으므로 상기 범위 이상의 양으로도 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 기능성식품 중 음료는 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명에 따른 음료 100 mL당 약 0.01 ~ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ~ 0.03 g일 수 있다.
상기 외에 본 발명에 따른 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 개선용 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제를 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 제한되지 않으나 본 발명의 기능성식품 100 중량부 대비 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명에서 사용되는 용어, "화장료 조성물"은 상기 화합물을 포함하는 조성물로서 그 제형은 어떠한 형태라도 가능하다. 이러한 제형의 예를 들면 상기 조성물을 이용하여 제조된 화장료는 영양크림, 아이크림, 마사지크림, 클렌징 크림과 같은 크림류, 팩류, 영양로션과 같은 로션류, 에센스류, 유연화장수, 영양화장수와 같은 화장수류, 파우더류, 파운데이션류 및 메이크업 베이스류 등이고, 본 발명의 목적을 달성하기 위하여 이러한 제형 중 어떠한 형태로도 제조되어 상용화될 수 있으며, 상기 예들에 한정되지 않는다. 또한, 본 발명에 따른 화장료 조성물에는 통상의 화장료 제조 방법으로 제형화할 수 있다. 구체적으로 본 발명의 화장료는 스킨로션, 스킨 소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스처 로션, 영양로션, 맛사지 크림, 영양크림, 모이스처 크림, 핸드크림, 에센스, 팩, 마스크팩, 마스크시트, 비누, 샴푸, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디클렌저, 유액, 프레스파우더, 루스파우더 및 아이섀도로 구성된 그룹에서 선택된 어느 하나의 제형을 가지는 것일 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 노네인 또는 이의 염에 더하여 부형제, 담체 등 기타 첨가제를 포함할 수 있으며, 일반 피부 화장료에 배합되는 보통의 성분을 필요한 만큼 적용 배합하는 것이 가능하다.
구체적으로, 본 발명의 화장료 조성물은 경피 침투 강화제를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명에서 사용되는 용어, 경피 침투 강화제란 피부의 혈관세포 내로 원하는 성분이 높은 흡수율로 침투할 수 있게 해주는 조성물이다. 바람직하게는 레시틴 화장품에 사용되는 다른 인지질 성분, 리포좀 성분 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않는다.
또한, 유상 성분으로서 주로 사용될 수 있는 오일로는 식물성 오일, 광물성 오일, 실리콘유 및 합성유 중에서 선택된 하나 이상을 사용할 수 있다. 보다 구체적으로, 미네랄오일, 사이크로메치콘, 스쿠알란, 옥틸도데실 미리스테이트, 올리브오일, 비티스 비니페라 씨드 오일, 마카다미아너트오일, 글리세릴옥타노에이트, 캐스터오일, 에칠헥실 이소노나노에이트, 디메치콘, 사이크로펜타실록산 및 선플라워씨드 오일 등을 사용할 수 있다.
또한, 유화 능력을 보강하기 위하여 계면활성제, 고급 알콜 등을 0.1 내지 5 중량% 첨가할 수 있다. 이러한 계면 활성제로는 비이온 계면활성제, 음이온성 계면 활성제, 양이온성 계면 활성제, 양성 계면 활성제, 인지질 등과 같은 통상적인 계면활성제를 사용할 수 있으며, 구체적으로, 소르비탄세스퀴놀리에이트, 폴리솔베이트 60, 글리세릴 스테아레이트, 친유형 글리세릴스테아레이트, 소르비탄올리에이트, 소르비탄 스테아레이트, 디이에이-세틸포스페이트, 소르비탄스테아레이트/ 슈크로스코코에이트, 글리세릴스테아레이트/폴리에틸렌글라이콜-100 스테아레이트, 세테아레스-6 올리베이트, 아라키딜알코올/베헤닐알코올/아라키딜 글루코사이드, 폴리프로필렌글라이콜-26-부테스-26/폴리에틸렌글라이콜-40 하이드로제네이티드 캐스터오일 등을 사용할 수 있다. 고급 알콜로는 탄소수가 12 내지 20인 알코올, 예컨대 세틸알코올, 스테아릴 알코올, 옥틸도데칸올, 이소스테아릴 알코올 등을 단독으로 또는 1종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.
수상 성분은 수상의 점도 또는 경도를 조절하기 위하여 카보머, 잔탄검, 벤토나이트, 마그네슘알루미늄실리케이트, 셀룰로오스검, 덱스트린 팔미테이트 등과 같은 1종 이상의 점증제를 0.001 내지 5 중량% 더 첨가할 수 있다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물에는 필요에 따라 고급 지방산, 비타민 등의 약효 성분과 자외선 차단제, 산화 방지제(부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산, 토코페릴아세테이드, 부틸레이티드하이드록시톨루엔 등), 방부제(메칠파라벤, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 페녹시에탄올, 이미다졸리디닐우레아, 클로르페네신 등), 착색제, pH 조절제(트리에탄올아민, 씨트릭애씨드, 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등), 보습제(글리세린, 솔비톨, 프로필렌 글라이콜, 부틸렌 글라이콜, 헥실렌 글라이콜, 디글리세린, 베타인, 글리세레스-26, 메칠글루세스-20 등), 윤활제 등의 성분을 더 첨가할 수 있다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물은 피부에 필수 영양소를 보조적으로 제공할 수 있는 물질을 추가로 포함하는데, 바람직하게는 천연향, 화장품향, 또는 한약재가 포함되지만 이들에 국한되지 않는 보조제를 함유할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물에서 노네인 또는 이의 화장품학적으로 허용 가능한 염의 유효 함량은 특별히 제한되지 않으며, 조성물 전체 중량에 대하여 0.0001 내지 20 중량%로 포함되는 것일 수 있다. 화장료 내에 0.0001 중량% 미만의 노네인 또는 이의 염은 그 용량이 소량이어서 주름 개선 효과가 없을 수 있으며, 20 중량% 이상의 노네인 또는 이의 염은 기존에 알려진 독성을 나타낼 수 있다.
본 발명의 용어 "향료 조성물"은 향수, 화장품, 입욕제 등의 피부 외용 기제나 식품, 의약품 등에 배합될 수 있고, 배합량은 당업계에 통상적인 기술에 따라, 목적하는 효과를 이루기 위해 적절하게 선택하여 배합할 수 있다.
본 발명의 향료　조성물의 제형은 특별하게 제한되지 않지만, 분말, 과립, 액상 스프레이, 고형 및 젤 타입의 제형 중에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기　향료　조성물은 향수를 포함하는 화장용품, 목욕비누를 포함하는 비누세정용품, 유리 크리너를 포함하는 실내청소용품, 자동차용 방향제를 포함하는 방향용품, 허브타입 입욕제를 포함하는 목욕용품, 문구류를 포함하는 향기상품, 오피스용 방향제를 포함하는 환경용품 또는 합성수지를 포함하는 공업용품을 제조하는데 사용할 수 있다.
본 발명의 향료 조성물은 향료 조성물 전체 중량을 기준으로 할 때 그 유효성분인 노네인을, 본 발명의 향료 조성물이 구체화되는 제품 형태에 따라 0.00001 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.00001 중량% 내지 1.0 중량%, 더 바람직하게는 0.00001 중량% 내지 0.5 중량%의 범위로 함유할 수 있다.
상기에서 향료 조성물이 구체화되는 제품 형태는 비누, 화장품, 입욕제, 아로마 오일 등을 포함하며, 구체적으로 바디 로션, 샴푸, 헤어 린스, 헤어 컨디셔너, 헤어 트리트먼트, 발한 억제제, 스킨 로션, 스킨 크림, 방취제, 향수(스프레이제 또는 훈증제), 립스틱, 립크림, 입욕제 등을 포함하나, 이들에 한정되는 것은 아니다.
이들 제품은 혈행 촉진제, 소염제, 보습제, 수렴제, 무기 염, 유기 염, 오일성 성분, 계면활성제, 생약류, 색소, 향료, 황, 탕화(sinter deposit), 살균제 등과 같은 각종 부가제를 함유할 수 있다.
특히 본 발명의 향료 조성물은 메이크업 제품, 스킨 로션, 스킨 크림 등의 화장품 제형의 피부 외용제로 사용되는 경우가 일반적일 것인데, 이 경우에는 이들 화장품 제형에 통상적으로 사용되는 성분들을 함유할 수 있다.
특히 본 발명의 향료 조성물은 그 유효성분인 노네인이 아토피 피부염 개선 활성을 가진다는 점에서 입욕제에 혼입되어 사용되는 것이 바람직하나. 이 경우 유효성분은 입욕제 총 중량을 기준으로 할 때 바람직하게는 0.00001 중량 내지 1 중량%, 더 바람직하게는 0.0001 내지 0.1 중량%의 범위로 포함될 수 있다. 본 발명의 향료 조성물이 입욕제에 혼입되어 사용되는 경우 그 입욕제는 목욕물에 0.015 내지 15 ppm의 농도로 첨가되어 사용될 수 있다.
입욕제는 본 발명의 향료 조성물의 유효성분 이외에 무기 염, 유기산, 오일성 성분 등을 함유할 수 있다.
무기염으로서는 염화나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산나트륨, 붕사, 황산나트륨, 황화나트륨, 세스퀴탄산나트륨, 질산나트륨, 티오황산나트륨, 폴리인산나트륨, 인산나트륨, 산화칼슘, 산화마그네슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 염화칼륨, 황화칼륨 등을 예시할 수 있으며, 이들은 단독으로 또는 2종 이상의 혼합물로서 사용될 수 있다. 이들 무기 염은 입욕제 총 중량을 기준으로 5 중량% 이상, 바람직하게는 10 중량% 이상으로 입욕제에 첨가될 수 있다.
유기산으로서는 석신산, 푸마르산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산 등을 예시할 수 있으며, 이들은 단독으로 또는 2종 이상의 혼합물로 사용될 수 있다. 이들 유기산은 입욕제 총 중량을 기준으로 할 때 0.1 내지 50 중량%의 범위로 입욕제에 첨가될 수 있다.
오일성 성분으로서는 왁스, 탄화수소, 고급 지방산, 고급 알콜, 에스테르, 실리콘 오일 등을 들 수 있다.
입욕제는 또한 당해 기술분야에서 통상적으로 사용되는 기타 성분들을 추가로 함유할 수 있다. 이러한 성분들로서는 붕산, 메타규산, 규산 무수물과 같은 무기산; 회향풀, 은행, 생강, 감귤 껍질, 쥐오줌풀 뿌리, 박하, 인삼, 귀리 등의 생약재 분말; 콜타르 염료, 클로로필, 리보플라빈, 사프플라워, 안트라퀴논와 같은 인체에 무해한 것으로 확인된 천연 색소; 비타민 A, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 E 등의 비타민류; 황, 운모 분말, 백토 분말, 황토 분말, 쌀겨 탄화물, 살균제, 방부제 등을 들 수 있다.
이러한 입욕제는 과립, 정제, 액제, 산제 등의 임의의 성상으로 제조될 수 있다.
또한, 본 발명은 노네인(Nonane) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 약학적 조성물, 의약외품 조성물 및 화장료 조성물을 제공한다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 : 비만세포 및 각질형성세포에 노네인(Nonane) 처리 후 염증 관련 사이토카인의 분비 및 발현 평가
1-1. 실험방법
1) 비만세포 세포배양
비만세포(rat basophilic leukemia cell line, RBL-2H3)는 ATCC사(Manassas, VA, USA)로부터 구매하여 사용하였다. 10% heat-inactivated FBS(feta bovine serum)(Gibco BRL, USA)과 1% 페니실린(penicillin) 및 스트렙토마이신(streptomycin; Gibco BRL, USA)을 포함한 DMEM(Dulbecco modified eagle medium)(Gibco BRL, USA) 배양액에서 세포를 배양하였다. 세포는 37℃, 5% CO2 조건하에서 배양하여 실험하였다. 비만세포를 10% FBS를 포함한 DMEM에 현탁시킨 후 6 웰 플레이트(well plate; Corning, USA)에 1×106 cells/ml의 세포수가 되도록 분주하였다.
그 후 anti DNP(dinitrophenyl)-IgE(30 ng/ml)로 감작하고 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 24시간 동안 배양하였다. PBS(phosphate buffered saline)로 2회 세척한 다음 DNP-HSA(dinitrophenylated human serum albumin; 10 μg/ml)를 4시간 동안 처리하여 면역반응을 유도하였다. 또한 노네인(Nonane)에 의한 아토피 개선효능을 평가하기 위해 anti DNP(dinitrophenyl)-IgE를 처리하여 24시간 배양한 비만세포에 노네인 100 μM를 처리하여 1시간 동안 배양한 다음 DNP-HSA로 면역반응을 유도하였다. 정상세포의 경우 노네인 처리세포와 동일한 조건에서 노네인 대신 DMSO로, 양성대조세포의 경우 노네인 대신 타크로리무스(Tacrolimus) 10 μM로 처리하여 1시간 동안 배양한 후 DNP-HSA로 면역반응을 유도하였다.
2) 각질형성세포 세포배양
각질형성세포(human keratinocyte cell line, HaCaT)는 ATCC사(Manassas, VA, USA)로부터 구매하여 사용하였다. 세포의 배양을 위하여 10% FBS(fetal bovine serum)와 항생제가 들어있는 DMEM 배양액을 사용하였다. 배양 용기는 75T-플라스크(flask)와 6 웰 플레이트를 사용하였으며 5% CO₂가 공급되는 37℃ 배양기에서 배양하였다. 배양액은 3~4일마다 교환해 주며 세포가 과다하게 증식되었을 때는 계대배양 하였다. 분주된 HaCaT 세포(5×105/well)를 24시간 배양한 후 PBS로 세척하였다. 각질형성세포에 면역반응을 유도하기 위해 FBS를 넣지 않은 DMEM 배지에 TNF-α(tumor necrosis factor-α)(10 ng/ml) 및 IFN-γ(interferon gamma)(10 ng/ml)를 함께 처리하여 24 시간동안 배양하였다. 이때 노네인에 의한 면역반응 개선효능을 평가하기 위해 노네인 100 μM을 동시에 처리하였으며, 정상세포의 경우 노네인 대신 DMSO를, 양성대조세포의 경우 노네인 대신 타크로리무스 10 μM를 면역반응 유도물질과 동시에 처리하고 24시간 동안 배양하였다.
3) 트리졸 방법(Trizol method)을 이용한 RNA 분리 및 real-time PCR (quantitative reverse-transcription polymerase chain reacion)
면역반응을 유도한 비만세포의 상층액을 제거한 후 1 ml의 트리졸을 넣고 2분간 방치한 후 클로로포름(chloroform)을 넣고 10초간 볼텍싱(vortexing)하고 5,000 rpm에서 10분간 원심분리한 후, 상층액을 취하여 동량의 이소프로판올(isopropanol)을 혼합하여 흔들어 주었다. 13,000 rpm에서 25분간 원심분리하여 상층액을 제거하고 펠릿(pellet)은 DEPC(diethyl pyrocarbonate)-DW 20μl에 녹여 -20℃에 보관하였다가 실험에 사용하였다. RT-PCR은 one-step RT-PCR PreMixkit(iNtRON Biotechnology, Korea)를 사용하여 45℃에서 30분, 94℃에서 5분간 반응시킨 후 94℃에서 30초간 변성(denaturation)시키고, 55℃에서 30초간 어닐링(annealing)시킨 다음, 72℃에서 1분간 신장(extension)시키는 사이클(cycle)을 32회 반복한 뒤, 마지막 신장(extension)은 72℃에서 5분간 수행하고 PiQ SYBR green supermix (Bio-Rad)와 CFX Connect™ Real-Time PCR Detection System (Bio-Rad)을 사용하여 정량적 PCR을 수행하였으며, 이때 사용된 프라이머 서열(primer sequence)은 [표 1]에 제시된 바와 같다.
[표 1]
RT-PCR에 사용된 프라이머 서열
Figure PCTKR2020002307-appb-I000002
1-2. 실험결과
1) 비만세포에서의 염증성 사이토카인 생성 변화
anti DNP(dinitrophenyl)-IgE로 감작하고 DNP-HSA로 면역반응을 유도한 대조세포에서는 정상 비만세포에 비해 염증성 사이토카인인 IL-4, IL-13 및 TNF-α의 발현이 유의적으로 증가하였다. 한편, anti DNP(dinitrophenyl)-IgE 및 DNP-HSA에 의한 면역반응을 유도하면서 노네인 또는 타크로리무스를 처리한 결과, 면역반응으로 인해 증가된 염증성 사이토카인(IL-4, IL-13 및 TNF-α)의 발현이 모두 유의하게 감소되었다(도 1).
2) 각질형성세포에서의 염증성 사이토카인 생성 변화
TNF-α 및 IFN-γ로 면역반응을 유도시킨 대조세포에서는 정상 각질형성세포에 비해 염증성 사이토카인인 IL-1β, IL-6 및 IL-8의 발현이 유의적으로 증가하였다. 한편, TNF-α 및 IFN-γ과 함께 노네인 또는 타크로리무스를 함께 각질형성세포에 처리한 결과, 면역반응으로 인해 증가된 염증성 사이토카인(IL-1β, IL-6 및 IL-8)의 발현이 모두 유의하게 감소되었다(도 2).
이하, 본 발명에 따른 상기 노네인을 유효성분으로 함유하는 의약품, 식품 또는 화장품의 제조예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다. 상기 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 및 치료(또는 예방 및 개선 효과)가 우수한 성분을 가지고 하기와 같은 조성성분 및 조성비에 따라 제조예 1 내지 3의 의약품, 식품 또는 화장료 조성물을 통상적인 방법에 따라서 제조하였다.
[제조예 1] 약학적 조성물의 제조
<1-1> 산제의 제조
노네인 20 ㎎
유당수화물 100 ㎎
탈크 10 ㎎
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
<1-2> 정제의 제조
노네인 10 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유당수화물 100 ㎎
스테아르산마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
<1-3> 캅셀제의 제조
노네인 10 ㎎
미결정셀룰로오스 3 ㎎
유당수화물 14.8 ㎎
스테아르산마그네슘 0.2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캅셀제의 제조방법에 따라서 젤라틴캡슐에 충전하여 캅셀제를 제조하였다.
<1-4> 주사제의 제조
노네인 10 ㎎
만니톨 180 ㎎
주사용 멸균 증류수 2974 ㎎
인산일수소나트륨 26 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 주사제의 제조방법에 따라 1앰플당(2mL) 상기의 성분 함량으로 제조하였다.
<1-5> 액제의 제조
노네인 10 ㎎
이성화당 10 ㎎
만니톨 5 ㎎
정제수 적량
레몬향 적량
상기의 성분을 통상의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 정제수를 가하여 전체 100mL로 조절한 후 멸균시켜 갈색병에 충진하여 액제를 제조한다.
[제조예 2] 건강식품의 제조
<2-1> 건강보조식품의 제조
노네인 10 ㎎
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이드 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B1 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄산마그네슘 25.3 ㎎
제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 30 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
<2-2> 건강음료의 제조
노네인 10 mg
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3 g
정제수 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
[제조예 3] 화장료 조성물의 제조
하기에 본 발명의 추출물을 함유하는 화장료 조성물의 제조예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
<3-1> 영양화장수(밀크로션)
노네인 2.0 중량%
스쿠알란 5.0 중량%
밀납 4.0 중량%
폴리솔베이트60 1.5 중량%
솔비탄세스퀴올레이트 1.5 중량%
유동파라핀 0.5 중량%
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량%
글리세린 3.0 중량%
부틸렌글리콜 3.0 중량%
프로필렌글리콜 3.0 중량%
카르복시비닐폴리머 0.1 중량%
트리에탄올아민 0.2 중량%
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 중량%
상기의 배합비는 비교적 영양화장수에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
<3-2> 유연화장수(스킨로션)
노네인 2.0 중량 %
글리세린 3.0 중량 %
부틸렌글리콜 2.0 중량 %
프로필렌글리콜 2.0 중량 %
카르복시비닐폴리머 0.1 중량 %
PEG 12 노닐페닐에테르 0.2 중량 %
폴리솔베이트80 0.4 중량 %
에탄올 10.0 중량 %
트리에탄올아민 0.1 중량 %
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 중량 %
상기의 배합비는 비교적 유연화장수에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
<3-3> 영양크림
노네인 2.0 중량 %
폴리솔베이트60 1.5 중량 %
솔비탄세스퀴올레이트 0.5 중량 %
PEG60 경화피마자유 2.0 중량 %
유동파라핀 10 중량 %
스쿠알란 5.0 중량 %
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량 %
글리세린 5.0 중량 %
부틸렌글리콜 3.0 중량 %
프로필렌글리콜 3.0 중량 %
트리에탄올아민 0.2 중량 %
방부제 적량
색소 적량
향료 적량
정제수 to 100 중량 %
상기의 배합비는 비교적 영양크림에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
<3-4> 마사지크림
노네인 1.0 중량 %
밀납 10.0 중량 %
폴리솔베이트60 1.5 중량 %
PEG 60 경화피마자유 2.0 중량 %
솔비탄세스퀴올레이트 0.8 중량 %
유동파라핀 40.0 중량 %
스쿠알란 5.0 중량 %
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 4.0 중량 %
글리세린 5.0 중량 %
부틸렌글리콜 3.0 중량 %
프로필렌글리콜 3.0 중량 %
트리에탄올아민 0.2 중량 %
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 중량 %
상기의 배합비는 비교적 마사지크림에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
<3-5> 팩
노네인 1.0 중량 %
폴리비닐알콜 13.0 중량 %
소듐카르복시메틸셀룰로오스 0.2 중량 %
글리세린 5.0 중량 %
알란토인 0.1 중량 %
에탄올 6.0 중량 %
PEG 12 노닐페닐에테르 0.3 중량 %
폴리솔베이트60 0.3 중량 %
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 중량 %
상기의 배합비는 비교적 팩에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
<3-6> 젤
노네인 0.5 중량 %
에틸렌디아민초산나트륨 0.05 중량 %
글리세린 5.0 중량 %
카르복시비닐폴리머 0.3 중량 %
에탄올 5.0 중량 %
PEG 60 경화피마자유 0.5 중량 %
트리에탄올아민 0.3 중량 %
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 중량 %
상기의 배합비는 비교적 젤에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
상기 배합비는 비교적 화장료 조성물에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 외의 색채 화장품을 포함하는 다양한 용도의 화장품에 적용될 수 있는 것이고, 그 효능에 따라 인체에 얇게 도포하여 바를 수 있는 약제 즉, 연고로 제조에 이용될 수 있으며 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

Claims (10)

  1. 노네인(Nonane) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 알러지성 질환은 부종, 과민증(anaphylaxis), 알러지성 비염(allergic rhinitis), 천식(asthma), 알러지성 결막염(allergic conjunctivitis), 알러지성 피부염(allergic dermatitis),　접촉성 피부염, 두드러기, 소양증, 곤충 알러지, 식품 알러지 및 약품 알러지로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 유효성분은 IL-4, IL-13, TNF-α, IL-1β, IL-6 또는 IL-8의 발현을 감소시키는 것을 특징으로 하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  4. 노네인(Nonane) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 개선용 조성물.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 조성물은 기능성 식품 조성물, 화장료 조성물 또는 향료 조성물인 것을 특징으로 하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 개선용 조성물.
  6. 노네인(Nonane) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 약학적 조성물.
  7. 노네인(Nonane) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 의약외품 조성물.
  8. 노네인(Nonane) 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 피부 상처 치유 또는 피부 재생 촉진용 화장료 조성물.
  9. 노네인(Nonane) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 조성물을 개체에 투여 또는 복용시키는 단계를 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료방법.
  10. 노네인(Nonane) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 조성물의 알러지성 질환 또는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용도.
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KR20180128602A (ko) * 2017-05-24 2018-12-04 한남대학교 산학협력단 나복근 즙을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20200085165A (ko) * 2019-01-04 2020-07-14 연세대학교 산학협력단 노네인을 유효성분으로 포함하는 항알러지, 아토피 피부염 개선, 또는 피부 재생용 조성물

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