WO2021141192A1 - 꽃송이버섯 추출물을 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

꽃송이버섯 추출물을 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
WO2021141192A1
WO2021141192A1 PCT/KR2020/008860 KR2020008860W WO2021141192A1 WO 2021141192 A1 WO2021141192 A1 WO 2021141192A1 KR 2020008860 W KR2020008860 W KR 2020008860W WO 2021141192 A1 WO2021141192 A1 WO 2021141192A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
dry eye
eye syndrome
pharmaceutical composition
extract
present
Prior art date
Application number
PCT/KR2020/008860
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
박동준
김정은
박형국
Original Assignee
주식회사 엘지생활건강
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 엘지생활건강 filed Critical 주식회사 엘지생활건강
Publication of WO2021141192A1 publication Critical patent/WO2021141192A1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/20—Natural extracts
    • A23V2250/208—Fungi extracts

Definitions

  • the present invention relates to a composition for preventing or treating dry eye syndrome.
  • the present invention also relates to a composition that promotes the production and/or secretion of hyaluronic acid.
  • the present invention also relates to pharmaceutical compositions usable orally and/or in the form of eye drops.
  • Dry eye syndrome is an eye disease caused by a decrease in the absolute amount of tears in the eye and inflammation of the cornea and conjunctiva, also called Keratoconjunctivitis Sicca. Dry eye syndrome causes eye discomfort, eye strain, visual acuity, and tear layer instability. If it is not treated in a timely manner, it can cause damage to the ocular surface such as corneal epithelial erosion, corneal epithelial disorders, and corneal ulcers. Causes of dry eye syndrome are largely classified into 'lack of aqueous tears' and 'increased tear evaporation'.
  • 'Aqueous tear deficiency' is the most common cause of dry eye syndrome, which occurs when the lacrimal gland produces too low the water content of tears and the surface of the eye does not retain sufficient water.
  • causes of insufficient tear production include a defect in the lacrimal gland and blockage of the lacrimal duct.
  • causes of 'increased tear evaporation' include low blinking frequency, vitamin A deficiency, and contact lens wear, which usually occurs when the Meibomian gland becomes inflamed. Meibomian glands are found in the eyelids and produce the oily or lipid portion of tears. This oil keeps the tears stable, slowing their evaporation.
  • Tears are composed of a fat layer, an aqueous layer, and a mucus layer.
  • the uppermost layer, the fat layer is secreted from the meibomian gland, a fat gland located on the edge of the lower eyelid, and coats the aqueous layer to prevent evaporation.
  • the aqueous layer which accounts for more than 98% of tears, is a liquid secreted from the lacrimal gland with appropriate levels of acidity and salinity. It supplies oxygen and nutrients to the cornea and conjunctiva, and also serves as the primary defense of the eye.
  • the mucus layer which is the lowest layer, is secreted by goblet cells of the conjunctiva and helps to fix and attach tears to the cornea and conjunctiva. If even one of these components is insufficient, the tear film becomes unstable and tears dry easily.
  • Hyaluronic acid the main component of the mucus layer, is a polysaccharide and is secreted from corneal epithelium and parenchymal cells, and helps to restore epithelial cells when corneal damage is severe due to dry eye.
  • corneal wounds are healed.
  • goblet cells that protect the corneal surface, which has been damaged due to dry eyes, and thus secretes tear components such as hyaluronic acid. It not only helps the recovery of damaged epithelial cells, but also suppresses inflammation to fundamentally treat dry eyes.
  • Purinergic P2Y2 that improves tear film stability during dry eye by stimulating the secretion of water and mucus from the conjunctival epithelial cells and goblet cells by increasing the amount of tear secretion in the eye and suppressing changes in the corneal shape as a conventional technique to increase the secretion of tears
  • Diquafosol tetrasodium salt (Diquas) a receptor agonist
  • Hyaluronic acid artificial tears are more difficult to purchase than other ingredients. Products with a concentration of 0.1 to 0.18% have been approved to be purchased at pharmacies to relieve dry eye syndrome, but there are usually no products available for over-the-counter use in pharmacies, so a doctor's prescription is often required. In addition, high concentration (0.3%) hyaluronic acid takes away moisture from the eye surface and causes cytotoxicity, so it must be purchased with a doctor's prescription. Doctors also recommend that artificial tears containing preservatives should not be used more than six times a day to ensure that they can be used multiple times. If you need to instill more than 6 times a day, it is better to choose disposable artificial tears without preservatives, but the effect is also temporary.
  • omega 3 is one of the functional raw materials that are effective for dry eye syndrome.
  • hyaluronic acid eye drops for improving dry eye syndrome have limitations in that the effect is temporary and difficult to purchase. Therefore, it is necessary to develop a product capable of causative treatment of dry eye syndrome by accelerating the secretion of hyaluronic acid in the cornea.
  • an object of the present invention is to provide a composition useful for preventing or treating dry eye syndrome.
  • Another object to be solved by the present invention is to provide a composition that can give a practical tangible effect on dry eye improvement as well as in vitro efficacy.
  • Another object to be solved by the present invention is to provide a method for preventing or treating dry eye syndrome.
  • the inventors of the present invention made a surprising discovery that the production and/or secretion of hyaluronic acid is enhanced, and dry eye syndrome is improved through the use of the oyster mushroom extract of the present invention. has been completed
  • One aspect of the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of dry eye syndrome comprising a shiitake mushroom extract as an active ingredient.
  • the composition according to the present invention promotes the production and/or secretion of hyaluronic acid.
  • One aspect of the present invention provides a method for preventing or treating dry eye disease, comprising administering to a subject in need thereof in a prophylactically or therapeutically effective amount of an oyster mushroom extract.
  • the oyster mushroom extract is extracted with any one or two or more solvents selected from the group consisting of water, C1 to C4 lower alcohol, 1,3-butylene glycol, and ethyl acetate.
  • the oyster mushroom extract is extracted with water, ethanol, or a mixed solvent thereof.
  • the ethanol may be fermented alcoholic ethanol.
  • composition according to the present invention is administered by eye drop or orally.
  • the oyster mushroom used in the present invention may be extracted including all fruiting bodies, but is not limited thereto.
  • the oyster mushroom extract may be extracted by hot water extraction, immersion extraction, reflux cooling extraction, or ultrasonic extraction method, preferably hot water extraction.
  • the present invention is not limited to this extraction method.
  • the oyster mushroom extract is prepared by adding the extraction solvent 1 to 20 times to the amount of the dried plant, and specifically, it is prepared by adding 8 to 10 times.
  • the extraction temperature for preparing the extract may be 20 °C to 100 °C, preferably 20 °C to 40 °C, more preferably 30 °C.
  • the present invention is not limited to this extraction temperature.
  • the extraction time for preparing the extract may be 10 hours to 48 hours, preferably 15 hours to 30 hours, more preferably 24 hours. However, the present invention is not limited to this extraction time.
  • the number of times of extraction to prepare the extract may be 1 to 5 times, preferably 3 to 4 times, more preferably 3 times.
  • the present invention is not limited to the number of extractions.
  • flower mushroom refers to a mushroom of the basidiomycete Amonus oleracea with the scientific name Sparassis crispa.
  • the fruiting body of oyster mushroom reaches 5 ⁇ 20cm or more in size, and each branch is fleshy and has a white wavy flower shape. Between summer and autumn, it grows in clusters near the root of a living tree, on a dead stem, on a stump, etc. and lives as a byproduct.
  • Oyster mushroom is one of the parasitic mushrooms in coniferous forest resources in Korea. It is a thermophilic mushroom that grows mainly on pine, pine, larch, and fir trees between May and August.
  • extract refers to an extract obtained by extraction treatment of oyster mushroom, a diluted or concentrated liquid of the extract, a dried product obtained by drying the extract, a prepared or purified product of the extract, or a mixture thereof, such as the extract itself and the extract. It refers to extracts of all formulations that can be formed using
  • prevention means any action that suppresses or delays a desired symptom by administering the composition of the present invention.
  • improvement refers to any action in which the desired symptom is improved or beneficially changed by administering the composition of the present invention than before administration.
  • treatment means any action that improves or eliminates a desired disease or medical symptom by administering the composition of the present invention, and may be used as a concept including improvement.
  • the oyster mushroom extract may be prepared by a manufacturing method comprising the following steps: 1) washing and drying the raw mushroom, then pulverizing and pulverizing the mushroom; 2) hot water extraction by adding water to the plant powder obtained in step 1); 3) filtering the extract of step 2); 4) concentrating the filtered extract of step 3); 5) drying the concentrated extract of step 4) to obtain a plant extract.
  • the present invention is not limited to such a manufacturing method.
  • step 4) may further include a step of concentrating the extract under reduced pressure.
  • the reduced pressure concentration may use a vacuum vacuum concentrator or a vacuum rotary evaporator, but is not limited thereto.
  • step 5 may be a drying step including the extract that has been subjected to the reduced pressure concentration process.
  • the drying may be reduced pressure drying, vacuum drying, boiling drying, spray drying or freeze drying, but is not limited thereto.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention may be in the form of eye drops, granules, tablets, pills, capsules, gels, syrups, suspensions, emulsions, drops, liquids, and the like.
  • the present invention is not limited to these formulations.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention can be used as a single preparation, or it can be prepared and used as a combined preparation by additionally including a drug known to have an effect of alleviating or improving dry eye symptoms.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention may include a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent.
  • the pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluent is not limited as long as it does not impair the effects of the present invention, for example, a filler, an extender, a binder, a wetting agent, a disintegrant, a surfactant, a lubricant, a sweetener, a fragrance, a preservative, etc. may include
  • the pharmaceutical composition may be administered in a pharmaceutically effective amount.
  • pharmaceutically effective amount means an amount sufficient to prevent dry eye symptoms or treat related diseases at a reasonable benefit or risk ratio applicable to medical treatment. Effective dose levels depend on factors including subject type and severity, age, sex, drug activity, drug sensitivity, time of administration, route and excretion rate, duration of treatment, concomitant drugs, and other factors well known in the medical field. can be determined accordingly.
  • One aspect of the present invention provides a health functional food composition for the prevention or improvement of dry eye syndrome comprising a shiitake mushroom extract as an active ingredient.
  • the oyster mushroom extract is extracted with any one or two or more solvents selected from the group consisting of water, C1 to C4 lower alcohol, 1,3-butylene glycol, and ethyl acetate.
  • the oyster mushroom extract is extracted with water, ethanol, or a mixed solvent thereof.
  • 'health functional food' is the same term as food for special health use (FoSHU), and refers to foods with high medical or medical effects that are processed to efficiently exhibit bioregulatory functions in addition to nutritional supply.
  • the term 'health functional food' may be used interchangeably with terms known in the art, such as 'functional food'.
  • the 'function' refers to obtaining a useful effect for health purposes such as regulating nutrients or physiological action with respect to the structure and function of the human body.
  • the health functional food composition has no side effects that may occur during long-term administration of the drug using food as a raw material, unlike general drugs, and has excellent portability.
  • the health functional food composition may include, without limitation, additional ingredients that are commonly used in food compositions to improve odor, taste, vision, etc., and the additional ingredients are selected according to the type of food and appropriate can be used in any amount.
  • the health functional food composition may further include a physiologically acceptable carrier, and if it is a carrier commonly used in the art, it may be used without limitation of the type.
  • the health functional food according to the present invention can be prepared by a method commonly used in the art.
  • the health functional food can take, and it may include any food in the ordinary sense.
  • examples of food include meat, sausage, bread, chocolate, candy, jelly, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gum, and dairy products including ice cream, various soups, beverages, tea, juice, juice, drinks , alcoholic beverages and vitamin complexes, but is not limited thereto.
  • the ingredients described in the present invention preferably, relevant laws and regulations, such as Korea, China, the United States, Europe, Japan, etc. (for example, the Food Standards Code (Korea), Food Additives Code (Korea), Health Functional Food Code (Korea) Korea), hygiene standards (China)), etc., do not exceed the maximum use value. That is, preferably, the pharmaceutical or food composition according to the present invention contains the ingredients according to the present invention within the content limit allowed by the relevant laws and regulations of each country.
  • the present invention provides a composition useful for the prevention, improvement or treatment of dry eye syndrome by containing the oyster mushroom extract as an active ingredient.
  • Blossom mushroom extract of the present invention can enhance the production and/or secretion of hyaluronic acid in the corneal cells of the eye, and can significantly improve dry eye syndrome, so it can be usefully used for the prevention, improvement or treatment of dry eye syndrome.
  • 1 is a graph evaluating the amount of hyaluronic acid produced by the treatment with oyster mushroom extract.
  • a 70% ethanol extract of oyster mushroom was obtained through the step of extracting for 3 days using an ethanol solvent in a 1:10 ratio (w/w).
  • human keratocytes were treated with keratinocyte-serum Free Medium (Gibco 17005-042) containing an appropriate amount of BPE (Bovine pituitary extract), EGF, hydrocortisone, and insulin.
  • BPE Bovine pituitary extract
  • EGF EGF
  • hydrocortisone insulin-derived neurotrophic factor
  • the culture medium was collected and the amount of hyaluronic acid was measured using an enzymes-linked immunoassay kit (R&D System, Cat no. DHYAL0), and the collagen concentration was 0 ng - 40 ng using the hyaluronic acid standard 40 ng/mL.
  • the amount of hyaluronic acid in the medium was calculated by drawing a standard curve between them.
  • Table 1 shows the evaluation of the hyaluronic acid production by the resultant oyster mushroom extract treatment.
  • Sample name Sample throughput Hyaluronic acid enhancing ability (%) Vehicle (control) - 100 oyster mushroom 12.5ppm 106 oyster mushroom 25ppm 138.4 oyster mushroom 50ppm 201.4
  • the oyster mushroom extract showed 200% hyaluronic acid production effect compared to the untreated group when treated with 50 ppm. That is, it was confirmed that hyaluronic acid synthesis could be enhanced by treating human corneal keratocytes with 70% ethanol extract of oyster mushroom.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

본 발명은 꽃송이버섯( Sparassis crispa) 추출물을 유효성분으로 포함하는, 안구건조증의 예방, 개선 또는 치료 조성물에 관한 것이다. 즉, 본 발명은 꽃송이버섯( Sparassis crispa) 추출물의 의약 용도에 관한 것이다. 상기 꽃송이버섯 추출물은 안구 각막세포에서 히알루론산 생성 및/또는 분비를 증진시킬 수 있으며, 안구건조증을 유의미하게 개선시킬 수 있으므로, 안구건조증의 예방, 개선 또는 치료를 위하여 유용하게 사용될 수 있다.

Description

꽃송이버섯 추출물을 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물
본 출원은 2020년 1월 9일 출원된 대한민국출원 제10-2020-0002958호에 기초한 우선권을 주장하며, 해당 출원의 명세서 및 도면에 개시된 모든 내용은 본 출원에 원용된다.
본 발명은 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 히알루론산 생성 및/또는 분비를 촉진하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 경구 및/또는 점안 형태로 사용 가능한 약학 조성물에 관한 것이다.
안구 건조증(건성안, dry eye syndrome)은 안구 내 눈물 절대량의 감소, 각막 및 결막의 염증에 의해 발생하는 안질환으로 일명 건성 각결막염(Keratoconjunctivitis Sicca)이라고도 한다. 안구건조증은 안구의 불편감, 눈피로, 시력저하, 눈물층의 불안정성을 유발하여 이를 적절한 시기에 치료하지 않으면 각막 상피 침식, 각막 상피 장애, 각막 궤양 등과 같은 안구표면의 손상을 유발할 수 있다. 안구건조증의 원인으로는 크게 '수성눈물 부족'과 '눈물 증발 증가'로 분류된다. '수성눈물 부족'이란 안구건조증의 가장 일반적인 원인으로, 눈물샘이 눈물의 수분 성분을 너무 낮게 생성하여 눈 표면이 충분히 수분을 유지하지 못할 때 발생한다. 눈물의 생성이 불충분한 원인에는 눈물샘의 결손, 눈물관 폐색 등이 있다. '눈물 증발 증가'의 원인으로는 눈깜빡임의 낮은 빈도, 비타민 A 결핍, 콘택트렌즈 착용 등이 있으며 보통 마이봄샘(Meibomian gland)이 염증을 일으킬 때 발생한다. 마이봄샘은 눈꺼풀에서 발견되며 눈물의 유성 또는 지질 부분을 생성한다. 이 기름은 눈물을 안정적으로 유지시켜 증발을 늦추게 한다.
눈물은 지방층, 수성층, 점액층으로 구성되어 있다. 최상층인 지방층은 아래눈꺼풀 테두리에 위치한 지방선인 마이봄샘에서 분비되며, 수성층을 코팅하여 증발을 막아주는 역할을 한다. 눈물의 98% 이상을 차지하고 있는 수성층은 적정 수준의 산도와 염도를 가지고 눈물선에서 분비되는 액체이다. 각막 및 결막에 산소 및 영양분을 공급하며, 눈의 1차적 방어 역할을 하기도 한다. 최하층인 점액층은 결막의 술잔세포에서 분비되어 각막 및 결막에 눈물이 고정·부착되도록 도와준다. 이 중의 한 가지 성분이라도 부족하게 되면 눈물막이 불안정해져 눈물이 쉽게 마른다.
점액층의 주성분인 히알루론산은 다당류이며, 각막 상피 및 실질 세포에서 분비되는데, 건성안으로 인해 각막의 손상이 심할 때에 상피세포의 회복을 돕는다.
실제로 눈물의 양이 증가하고 그 속의 히알루론산이 증가하면 각막의 상처가 치유되는데 특히, 건성안으로 인해 손상되었던, 각막표면을 보호하는 역할을 하는 술잔세포 증식을 촉진하고 이에 따른 히알루론산 등 눈물 성분 분비를 촉진해 손상된 상피세포의 회복을 도울 뿐만 아니라, 염증을 억제해 건성안를 근본적으로 치료할 수 있게 된다.
눈물의 분비를 증가시키는 종래의 기술로, 안구 내 눈물 분비량의 증가 및 각막형태 변화의 억제, 결막 상피세포와 술잔세포로부터 물과 점액 분비를 자극하여 안구건조 시 눈물막 안정성을 향상시키는 퓨린성 P2Y2 수용체 작용제인 디쿠아포솔 사나트륨염 (디쿠아스)은 건성안 치료를 위해 일본과 한국에서 3% 농도의 안약으로 승인받았다. 그러나 아직까지 임부 및 수유부, 소아에 대한 안정성 및 유효성이 확립되지 않았다.
안구건조증 개선용 히알루론산 점안액만이 시장에서 주로 판매되고 있으나 효과가 일시적이다. 히알루론산 인공눈물은 다른 성분보다 구입이 까다로운 편이다. 0.1~0.18% 농도의 제품은 안구건조증 완화를 위해 약국에서 구입할 수 있게 허가를 받았지만, 대게 약국에 일반 의약품 용도로 구비된 제품이 없어 의사의 처방을 받아야 하는 경우가 많다. 또 고농도(0.3%) 히알루론산은 눈 표면의 수분을 빼앗아 세포 독성을 일으킬 위험이 있어 반드시 의사의 처방을 받아 구입해야 한다. 또한 여러 번 사용할 수 있도록 보존제가 들어있는 인공눈물은 하루에 6번 이상 넣지 않아야 한다고 의사들이 권한다. 하루에 6번 이상 점안해야 한다면 방부제가 없는 일회용 인공눈물을 고르는 게 좋으나 이 역시 효과는 일시적이다.
각막 내 히알루론산 분비를 촉진시켜 안구건조증 원인적 치료가 가능한 경구 섭취 기능성 제품이 없다. 현재 건강기능식품 안구 건강 카테고리 내 안구건조증에 효과가 있는 기능성 원료는 오메가3 하나로 이는 기전적으로 염증 개선에 효과가 있을 뿐 히알루론산 증진과는 별개이다.
시판되고 있는 안구건조증 개선용 히알루론산 점안액은 효과가 일시적이며 구입이 까다롭다는 한계가 존재하는 바, 각막 내 히알루론산 분비를 촉진시켜 안구건조증의 원인적 치료가 가능한 제품의 개발이 필요한 실정이다.
따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 안구건조증의 예방 또는 치료에 유용한 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 인비트로( in vitro) 효능은 물론 안구 건조 개선에 관한 실질적인 체감 효과를 줄 수 있는 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명이 해결하고자 하는 또 다른 과제는 안구건조증의 예방 또는 치료 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 발명자들은 상기 문제점을 극복하기 위하여 연구 노력한 결과, 본 발명의 꽃송이버섯 추출물을 이용하면 히알루론산 생성 및/또는 분비가 증진되고, 이를 통해 안구건조증이 개선되는 놀라운 발견을 하여, 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 일 태양은 꽃송이버섯 추출물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 태양에서, 본 발명에 따른 조성물은 히알루론산 생성 및/또는 분비를 촉진한다.
본 발명의 일 태양은 꽃송이버섯 추출물을 예방학적 또는 치료학적으로 유효한 양으로 그것이 필요한 개체(subject)에게 투여하는 단계를 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명의 일 태양에서, 상기 꽃송이버섯 추출물은 물, C1 내지 C4 저급 알코올, 1,3-부틸렌글리콜, 및 에틸아세테이트로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 또는 둘 이상의 용매로 추출된다. 바람직하게, 본 발명의 다른 태양에서, 상기 꽃송이버섯 추출물은 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매로 추출된다. 상기 에탄올은 발효 주정 에탄올일 수 있다.
본 발명의 일 태양에서, 본 발명에 따른 조성물은 점안 또는 경구 투여된다.
본 발명에 있어, 본 발명에 사용된 꽃송이버섯은 자실체 모두를 포함하여 추출하는 것일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명에 있어, 상기 꽃송이버섯 추출물은 열수 추출, 침지 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 방법으로 추출될 수 있으며, 바람직하게는 열수 추출될 수 있다. 다만, 본 발명은 이러한 추출 방법에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 태양에서, 상기 꽃송이버섯 추출물은 추출 용매를 건조된 식물 분량에 1배 내지 20배 첨가하여 제조되며, 구체적으로 8배 내지 10배 첨가하여 제조된다.
본 발명에 있어, 추출물을 제조하는 추출 온도는 20℃ 내지 100℃, 바람직하게는 20℃ 내지 40℃, 보다 바람직하게는 30℃일 수 있다. 다만, 본 발명은 이러한 추출 온도에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어, 추출물을 제조하는 추출시간은 10시간 내지 48시간일 수 있으며, 바람직하게는 15시간 내지 30시간일 수 있고, 보다 바람직하게는 24시간일 수 있다. 다만, 본 발명은 이러한 추출시간에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어, 추출물을 제조하는 추출 횟수는 1회 내지 5회, 바람직하게는 3회 내지 4회, 보다 바람직하게는 3회일 수 있다. 다만, 본 발명은 이러한 추출 횟수에 한정되는 것은 아니다.
용어 "꽃송이버섯"은 학명이 Sparassis crispa인 담자균류 민주름버섯목 꽃송이버섯과의 버섯이다. 꽃송이버섯의 자실체는 크기가 5~20cm 또는 그 이상에 달하며 각 가지는 육질이고 백색으로 물결치는 꽃 모양을 가지며, 여름에서 가을 사이 살아있는 나무의 뿌리 근처, 죽은 줄기, 그루터기 등에 뭉쳐서 나며 부생생활을 한다. 꽃송이버섯은 한국에서는 침엽수림 자원 속에서 기생하는 버섯 중 하나로, 주로 소나무, 잣나무, 낙엽송, 전나무 등에서 5월부터 8월 사이에 자라는 고온성 버섯이다.
용어 "추출물"은 꽃송이버섯의 추출처리에 의하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액의 희석액이나 농축액, 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 말한다.
본 발명에서 "예방"이란 본 발명의 조성물을 투여하여 목적하는 증상을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 "개선"이란 본 발명의 조성물을 투여하여 목적하는 증상이 투여 전보다 증세가 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 "치료"란 본 발명의 조성물을 투여하여 목적하는 질병 또는 의학적 증상을 호전시키거나 사라지게 하는 모든 행위를 의미하고, 개선을 포함하는 개념으로 사용될 수 있다.
본 발명에 있어, 꽃송이버섯 추출물은 하기의 단계들을 포함하는 제조방법에 의해 제조될 수 있다: 1) 버섯 원물을 세척 및 건조한 후 분쇄하여 분말화하는 단계; 2) 단계 1)에서 수득한 식물 분말에 물을 가하여 열수 추출하는 단계; 3) 단계 2)의 추출물을 여과하는 단계; 4) 단계 3)의 여과된 추출물을 농축하는 단계; 5) 단계 4)의 농축된 추출물을 건조하여 식물 추출물을 얻는 단계. 다만, 본 발명은 이러한 제조방법에 한정되지 않는다.
상기 제조방법에 있어서, 단계 4)는 추출물을 감압 농축하는 과정을 추가로 포함할 수 있다. 상기 감압 농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 제조방법에 있어서, 단계 5)는 상기 감압 농축 과정을 거친 추출물을 포함하여 건조하는 단계일 수 있다.
상기 단계 5)에 있어서, 상기 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어, 본 발명에 따른 약학 조성물은 점안제, 과립제, 정제, 환제, 캡슐제, 겔, 시럽, 현탁제, 유제, 점적제, 액제 등의 제형일 수 있다. 다만, 본 발명은 이러한 제형에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어, 본 발명에 따른 약학 조성물은 단일제제로도 사용할 수 있고, 안구 건조 증상의 완화 또는 개선 효과를 가진다고 알려진 약물을 추가로 포함하여 복합제제로 제조하여 사용할 수 있다.
본 발명에 있어, 본 발명에 따른 약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제는 본 발명의 효과를 해하지 않는 한 제한되지 않으며, 예를 들어 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 윤활제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다.
본 발명에 있어, 상기 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 상기 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜 또는 위험 비율로 안구 건조 증상을 예방하거나 관련 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미한다. 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.
본 발명의 일 태양은 꽃송이버섯 추출물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 태양에서, 상기 꽃송이버섯 추출물은 물, C1 내지 C4 저급 알코올, 1,3-부틸렌글리콜, 및 에틸아세테이트로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 또는 둘 이상의 용매로 추출된다. 바람직하게, 본 발명의 다른 태양에서, 상기 꽃송이버섯 추출물은 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매로 추출된다.
용어 '꽃송이버섯', '추출물', '예방', 및 '개선'은 상기에서 설명한 바와 같다.
용어 '건강기능식품'은 특정 보건용 식품(food for special health use, FoSHU)와 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학 또는 의료효과가 높은 식품을 의미한다. 용어 '건강기능식품'은 '기능성 식품' 등 당업계에 알려진 용어와 혼용 가능하다. 상기 '기능'은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다.
본 발명에 있어, 상기 건강기능식품 조성물은 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없으며, 휴대성이 뛰어난 장점이 있다.
본 발명에 있어, 상기 건강기능식품 조성물은 식품 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가 성분을 제한없이 포함할 수 있으며, 상기 추가 성분은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용될 수 있다.
본 발명에 있어, 상기 건강기능식품 조성물은 생리학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있으며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 담체라면 종류의 제한 없이 사용할 수 있다.
본 발명에 있어, 본 발명에 따른 건강기능식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조할 수 있다.
본 발명에 있어, 상기 건강기능식품이 취할 수 있는 형태는 제한이 없으며, 통상적인 의미의 식품을 모두 포함할 수 있다. 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 젤리류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 및 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 즙, 주스, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 기재된 모든 성분은, 바람직하게는, 한국, 중국, 미국, 유럽, 일본 등의 관련 법규, 규범 (예를 들어, 식품공전(한국), 식품첨가물공전(한국), 건강기능식품공전(한국), 위생 규범(중국)) 등에서 규정한 최대사용치를 초과하지 않는다. 즉, 바람직하게, 본 발명에 따른 약학 또는 식품 조성물은 각국의 관련 법규, 규범에서 허용되는 함량 한도로 본 발명에 따른 성분들을 포함한다.
본 발명은 꽃송이버섯 추출물을 유효성분으로 함유하여 안구건조증의 예방, 개선 또는 치료에 유용한 조성물을 제공한다.
본 발명의 꽃송이버섯 추출물은 안구 각막세포에서 히알루론산 생성 및/또는 분비를 증진시킬 수 있으며, 안구건조증을 유의미하게 개선시킬 수 있으므로, 안구건조증의 예방, 개선 또는 치료를 위하여 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 꽃송이버섯추출물 처리에 의한 히알루론산 생성량을 평가한 그래프이다.
도 2는 안구건조 임상 평가 척도이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 본 발명이 속한 분야에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
[제조예 1] 꽃송이버섯 70% 에탄올 추출물 제조
실온에서 꽃송이버섯을 에탄올 용매에 1:10 비율(w/w)로 사용하여 3일 동안 추출하는 단계를 통해 꽃송이버섯 70% 에탄올 추출물을 수득하였다.
[실험예 1] 꽃송이버섯 추출물의 히알루론산 생성 효과
꽃송이버섯추출물의 히알루론산 생성 효과를 확인하기 위하여 안구각막세포(Human keratocyte)를 적량의 BPE(Bovine pituitary extract), EGF, hydrocortisone, insulin이 함유된 keratinocyte-Serum Free Medium(Gibco 17005-042)로 96-well plate에 well당 4×10 4개로 접종한 후 5% CO 2, 37℃ 하에서 세포가 well 바닥에 약 80 % 이상 부착될 때까지 배양하였다. 24시간이 지난 이후 추출물을 농도 별로 포함한 새로운 배지로 24시간 동안 배양하였다. 다시 24시간 배양 이후 배양액을 모아서 enzymes-linked immunoassay kit(R&D System사, Cat no. DHYAL0)를 이용하여 히알루론산의 양을 측정하였고 히알루론산 표준품 40 ng/mL을 이용하여 콜라겐 농도 0 ng - 40 ng 사이의 표준 곡선을 그려 배지에 있는 히알루론산 양을 계산하였다.
그 결과인 꽃송이버섯 추출물 처리에 의한 히알루론산 생성량 평가를 하기 표 1에 나타내었다.
시료명 시료처리량 히알루론산 증진능(%)
Vehicle(대조군) - 100
꽃송이버섯 12.5ppm 106
꽃송이버섯 25ppm 138.4
꽃송이버섯 50ppm 201.4
*꽃송이버섯의 히알루론산 합성 최대효능농도: 50ppm에서 201% 증가
실험 결과 도 1 및 표 1에 따르면, 꽃송이버섯추출물은 50ppm 처리 시 무처리군 대비 200% 히알루론산 생성 효과를 보였다. 즉, 안구 각막세포(Human corneal keratocyte)에 꽃송이버섯 70% 에탄올추출물을 처리해 히알루론산 합성을 증진시킬 수 있음을 확인하였다.
[실험예 2] 꽃송이버섯 추출물 섭취에 따른 안구건조 개선 임상 평가
안구건조증을 지닌 여성 15명에게 꽃송이버섯추출물 200mg/day(1일 1회, 회당 2정)를 물과 함께 섭취케 한 후 위약 섭취군과 증상 개선 설문 조사를 실시하였다. 2019년 3월~4월 사이 건조한 봄에 평가를 실시했고, 설문 항목에는 따가움, 눈시림, 가려움, 충혈, 이물감, 뻑뻑함이 있다. 도 2와 같이 평가 척도를 제시한 후 피험자가 각 시기 별(2주, 4주) 섭취 후 개선 정도에 대해 점수를 고르는 방식으로 진행했다.
그 결과인 본 발명의 조성물에 대한 안구건조 임상 평가 결과(만족도) (* : p<0.05)를 하기 표 2에 5점 척도로 하여 나타내었다.
섭취제품 섭취기간 따가움 눈시림 가려움 충혈 이물감 뻑뻑함
꽃송이버섯추출물(n=8) 2주 3.88 * 3.75 * 3.05 3 3.63 * 4 *
꽃송이버섯추출물(n=8) 4주 3.88 * 4 * 3.61 * 3.01 3.75 * 4.38 *
플라시보(n=7) 2주 2.34 2.29 2.73 2.78 2.57 2.43
플라시보(n=7) 4주 2.43 2.29 2.78 2.88 2.44 2.22
실험 결과 표 2에 따르면, 꽃송이버섯 섭취 시 섭취 2주차부터 충혈, 가려움을 제외한 모든 항목에서 위약군 대비 유의미한 효과가 있는 것으로 보였고, 4주 섭취 후에 충혈 항목을 제외한 모든 항목에서 위약군 대비 유의미한 효과가 있었다(* : p<0.05). 즉, 안구건조증 간이임상을 통해 꽃송이버섯추출물 섭취군에서 대조군 대비 안구건조증 지표가 유의미하게 개선되었음을 확인하였다.

Claims (10)

  1. 꽃송이버섯( Sparassis crispa) 추출물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 히알루론산 생성 또는 분비를 촉진하는 것을 특징으로 하는, 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 꽃송이버섯 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올, 1,3-부틸렌글리콜, 및 에틸아세테이트로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 용매로 추출한 것인, 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 꽃송이버섯 추출물은 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매로 추출한 것인, 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 꽃송이버섯 추출물은 열수 추출, 침지 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 방법으로 추출한 것인, 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 점안 투여용인, 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 경구 투여용인, 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  8. 꽃송이버섯 추출물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 상기 꽃송이버섯 추출물은 물, 에탄올 또는 이들의 혼합용매로 추출한 것인, 안구건조증의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  10. 꽃송이버섯 추출물의 예방학적 또는 치료학적으로 유효한 양을 그것이 필요한 개체(subject)에게 투여하는 단계를 포함하는, 안구건조증의 예방 또는 치료 방법.
PCT/KR2020/008860 2020-01-09 2020-07-07 꽃송이버섯 추출물을 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물 WO2021141192A1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2020-0002958 2020-01-09
KR1020200002958A KR102324873B1 (ko) 2020-01-09 2020-01-09 꽃송이버섯 추출물을 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2021141192A1 true WO2021141192A1 (ko) 2021-07-15

Family

ID=76787514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2020/008860 WO2021141192A1 (ko) 2020-01-09 2020-07-07 꽃송이버섯 추출물을 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물

Country Status (2)

Country Link
KR (1) KR102324873B1 (ko)
WO (1) WO2021141192A1 (ko)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20110136558A (ko) * 2010-06-15 2011-12-21 (주)에이씨티 버섯균사체 배양액을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물
KR101134340B1 (ko) * 2011-06-10 2012-04-09 주식회사 휴온스 안과질환 예방 또는 치료용 점안제 조성물
KR20130067927A (ko) * 2011-12-14 2013-06-25 주식회사 비트로시스 항당뇨 효과를 보이는 꽃송이버섯 자실체 건조분말
KR20180059101A (ko) * 2016-11-25 2018-06-04 오좌섭 꽃송이버섯 추출물로부터 분리된 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드를 이용한 항알러지용 조성물과 아토피 피부염 개선용 조성물

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190036217A (ko) 2017-09-27 2019-04-04 선문대학교 산학협력단 꽃송이버섯 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증질환 예방 또는 치료용 조성물

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20110136558A (ko) * 2010-06-15 2011-12-21 (주)에이씨티 버섯균사체 배양액을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물
KR101134340B1 (ko) * 2011-06-10 2012-04-09 주식회사 휴온스 안과질환 예방 또는 치료용 점안제 조성물
KR20130067927A (ko) * 2011-12-14 2013-06-25 주식회사 비트로시스 항당뇨 효과를 보이는 꽃송이버섯 자실체 건조분말
KR20180059101A (ko) * 2016-11-25 2018-06-04 오좌섭 꽃송이버섯 추출물로부터 분리된 5-하이드록시-6,7-디메톡시프탈라이드를 이용한 항알러지용 조성물과 아토피 피부염 개선용 조성물

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HEALTH AND PEOPLE: "Fermented Brown Rice Blossom Mushrooms (Brown Rice and fermented). Characteristics and Taste of Zinnia Mushrooms.", 28 November 2018 (2018-11-28), pages 1 - 6, XP009529165, Retrieved from the Internet <URL:https://blog.naver.com/hsdkspark/221405886965> *

Also Published As

Publication number Publication date
KR20210089875A (ko) 2021-07-19
KR102324873B1 (ko) 2021-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2020013582A1 (ko) 우슬 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
WO2019146881A1 (ko) 식나무 추출물을 포함하는 안구 건조증 예방 또는 치료용 조성물
Yampolsky et al. Sea buckthorn (lat. Hippophaë)
KR20220162654A (ko) 노각나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 시력 보호용 또는 망막 질환의 개선 및 예방용 조성물
JP2000191542A (ja) 骨粗鬆症予防、治療剤
CN113058000A (zh) 一种清肝明目、缓解视疲劳的保健品及其制备方法
WO2021141192A1 (ko) 꽃송이버섯 추출물을 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물
WO2015190875A1 (ko) 스피루리나 추출물을 유효성분으로 함유하는 망막질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
CN110327369A (zh) 一种富硒护眼液及其制备方法
KR20180136039A (ko) 호장근 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 안구건조증 예방 및 치료용 조성물
KR102487345B1 (ko) 산골취 추출물을 포함하는 안질환 예방 및 치료용 조성물
KR20200042618A (ko) 병풀 추출물을 포함하는 망막 질환의 예방 또는 치료용 조성물
CN114869885A (zh) 和厚朴酚眼用药物的制备及其在真菌性角膜炎治疗中的应用
KR102343245B1 (ko) 감국 지용성 분획 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
EA016723B1 (ru) Синергетическая травяная композиция, применяемая при глаукоме, и способ ее получения
KR20190076732A (ko) 혼합 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 안구건조증 예방 또는 치료용 조성물
KR102056926B1 (ko) 사삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 전안부 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR101838142B1 (ko) 쥐눈이콩 추출물을 포함하는 각막 질환의 예방 또는 치료용 조성물
KR102611944B1 (ko) 애기우산나물 추출물을 유효성분으로 포함하는 안질환의 예방 또는 치료용 조성물
WO2024090941A1 (ko) 알로에 속 식물 추출물을 유효성분으로 포함하는 전안부 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR101644001B1 (ko) 홍삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 노인성 난청 또는 어지럼증의 예방 또는 치료용 조성물
KR102473451B1 (ko) 괭생이모자반 추출물을 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR101797072B1 (ko) 동백 추출물을 유효성분으로 포함하는 눈의 피로, 눈의 염증, 또는 안구 건조증의 예방, 치료, 또는 개선용 조성물
KR101864729B1 (ko) 사스레피 추출물을 유효성분으로 포함하는 안구 피로 및 건조증 완화용 약제학적 조성물
KR102637920B1 (ko) 산수유 추출물을 포함하는 눈 질환 개선 또는 예방용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 20912500

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

32PN Ep: public notification in the ep bulletin as address of the adressee cannot be established

Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205A DATED 19.12.2022)

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 20912500

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1