WO2021107125A1 - リゾホスファチジン酸受容体作動活性を有する化合物およびその医薬用途 - Google Patents

リゾホスファチジン酸受容体作動活性を有する化合物およびその医薬用途 Download PDF

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雄三 岩城
俊充 遠藤
健介 久須美
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    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring

Definitions

  • Lysophosphatidic acid is a physiologically active lipid produced by phosphatidic acid (PA) present on the cell membrane or lysophosphatidylcholine (LPC) present extracellularly, and is an endothelial differentiation gene (LPC).
  • GPCR Gprotein-coupled receptor
  • LPA3 is a molecule identified as the third LPA receptor in 1999 and has been reported to be involved in platelet differentiation.
  • R 5A SO 2 R 5A , NH 2 , NHR 5A, etc .
  • R 5A is R 6A , R 7A , R 8A, etc .
  • R 6A is uncondensed or benzene, heteroallene or Phenyl that is condensed with R 6AA
  • R 7A is uncondensed or benzene, hetero allene or heteroaryl that is condensed with R 7AA
  • R 8A is uncondensed or benzene, hetero allene or The compound represented by cycloalkyl, cycloalkenyl, heterocyclic alkyl or heterocyclic alkenyl condensed with R8AA.
  • the definition of the group is an excerpt of the necessary part) or a therapeutically acceptable salt of the compound. , It is described that it inhibits the activity of anti-apparent Mcl-1 protein and is useful for the treatment of acute myeloid leukemia, cervical cancer, colorectal cancer, gastric cancer, multiple myeloma, non-hodgkin lymphoma and the like.
  • a 1B and A 2B is an (CH 2) mB, etc.; mB is an integer of 0 or 1 ⁇ 6; B B is an (CH 2) nB like; nB is 0 or 1 X B is an integer of ⁇ 6; X B is NR 5B etc .; Y B is R 6B etc .; oB is an integer of 0 or 1-3; pB is an integer of 0 or 1-4.
  • R 1Y represents a C1 to 4 alkyl group, or -CR 8 R 9 to ring 1, and R 8 and R 9 each independently represent a hydrogen atom or a C1 to 4 alkyl group
  • ring 1 represents a 1-5 R carbocycle 15 membered or 3 ⁇
  • R 13Y may 3 to 15-membered optionally substituted with,
  • R 13Y is halogen, C1-4 alkyl group, C1-4 alkoxy group, C1-4 haloalkyl group, C1-4 haloalkyl group, C3-6 cycloalkyl group, hydroxyl group, carboxyl group, amino group, (C1-4 alkyl).
  • Carbonylamino group (C1-4 alkyl) carbonyl group, carbamoyl group, (C1-4 alkyl) aminocarbonyl group, di (C1-4 alkyl) aminocarbonyl group, cyano group, C1-4 alkylsulfonyl group, C1 ⁇ It represents a 4-alkylthio group, a C1-4 haloalkylthio group, a nitro group, a 5- to 6-membered heterocycle, or —O— (CH 2 ) r Y— R 17 , where R 17 is a carboxyl group, C1 to 4 alkoxycarbonyl.
  • R 13Y may be the same or different
  • r Y represents an integer of 1 to 5
  • a plurality of R 18 may be the same or different may
  • R 2Y is a carboxyl group, C1 ⁇ 4 alkoxycarbonyl group, -CONHSO 2 R 10Y, -CONHR 19 , a sulfo group (-SO 3 H group), - SO 2 NHCOR 20, or high acidity of hydrogen
  • R 10Y is, C1 ⁇ 4 alkyl, C1 ⁇ 4 haloalkyl group, C3 ⁇ 6 cycloalkyl, di - (C1 ⁇ 4 alkyl) amino group, with 1-3 R 16 5-6 members that may be replaced Represents a carbocyclic or 1-3 heterocyclic ring may also be 5-6 membered substituted with R 16, R 16 represents a halogen, C
  • R 21 represents a halogen, C1 to 4 alkyl group, or C1 to 4 alkoxy group, and the plurality of R 21s may be the same or different, and R 21 may be the same or different.
  • R 11 may be substituted with R 11 3-5 membered saturated carbocyclic ring, or 1-5 saturated heterocyclic 3-5 membered optionally substituted by R 11 Represented,
  • R 11 is a halogen, C1-4 alkyl group, C1-4 alkoxy group, C1-4 alkylthio group, C1-4 haloalkyl group, C1-4 haloalkyl group, hydroxyl group, cyano group, C1-4 alkylsulfonyl group.
  • a plurality of R 11 may be the same or different, may form two R 11 are C1 ⁇ 3 alkylene together, R 4Y and R 5Y are each independently Te, halogen, C1 ⁇ 4 alkyl, C1 ⁇ 4 haloalkyl group, C3 ⁇ 6 cycloalkyl, C2 ⁇ 4 alkenyl group, or 1 to 3 carbons of which may be 5-6 membered substituted with R 15 a heterocyclic ring or one to three R 15 may also be 5-6 membered substituted with, R 15 is halogen, represents C1 ⁇ 4 alkyl or C1 ⁇ 4 alkoxy group, a plurality of R 15 May be the same or different, and the carbon atoms at the 4th and 5th positions of the pyrrole ring, R 4Y , and R 5Y may be combined and substituted with 1 to 3 R 12 members.
  • R 1 represents a C1 to 4 alkyl group, or -CR 8 R 9 to ring 1, and R 8 and R 9 each independently represent a hydrogen atom or a C1 to 4 alkyl group, ring 1.
  • R Reference numeral 13 is halogen, C1-4 alkyl group, C1-4 alkoxy group, C1-4 haloalkyl group, C1-4 haloalkoxy group, C3-6 cycloalkyl group, hydroxyl group, cyano group, C1-4 alkylsulfonyl group, or -O- (CH 2 ) represents an r-COOH group, and a plurality of R 13s may be the same or different, r represents an integer of 2 to 5, R 2 is a carboxyl group, and C1 to 4 alkoxycarbonyl.
  • R 16 represents a halogen, a C1-4 alkyl group, or a C1-4 alkoxy group, a plurality of R 16s may be the same or different, and R 3 may be 1-5.
  • R 11 represents a saturated heterocycle number of saturated carbon ring may 3-5 membered optionally substituted with R 11 or 1-5 may be substituted with R 11 3-5 membered,
  • R 11 is Represents a halogen, a C1-4 alkyl group, a C1-4 alkoxy group, a C1-4 alkylthio group, a C1-4 haloalkyl group, a C1-4 haloalkoxy group, a hydroxyl group, a cyano group, a C1-4 alkylsulfonyl group, or an amino group.
  • a plurality of R 11s may be the same or different, and two R 11s may be combined to form C1 to 3 alkylene, and R 4 and R 5 are independently halogens, C1 to C1 to 4 alkyl group, C2 ⁇ 4 alkenyl group, or one to three R 15 carbon ring may also be 5-6 membered substituted or 1-3 may be substituted with R 15 5-6 membered R 15 represents a halogen, a C1-4 alkyl group, or a C1-4 alkoxy group, and a plurality of R 15s may be the same or different, and the carbons at the 4- and 5-positions of the pyrrole ring.
  • R 4 may be optionally substituted with one to three carbon ring may be 5- to 6-membered substituted with R 12 or one to three R 12, 5
  • R 12 is also a halogen, C1-4 alkyl group, C2-4 alkenyl group, C2-4 alkynyl group, C1-4 alkoxy group, C1-4 haloalkyl group, C1-4 haloalkoxy group, C3-6 cyclo.
  • a plurality of R 12s may be the same or different, and R 6 and R 7 are independent of each other.
  • each hydrogen atom may be a deuterium atom or a tritium atom.
  • R 4-1 represents a halogen, a C1 to 4 alkyl group, or a C2 to 4 alkenyl group
  • p represents an integer of 0 to 5
  • m represents an integer of 0 to 5, and others.
  • the symbol has the same meaning as [1] or [2]), which is the compound according to any one of [1] to [3], or a salt thereof.
  • the compound is (1) 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (cyclopropylmethyl) -1H-indole-2-carboxylic acid, (2) 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1-[(2,2-difluorocyclopropyl) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid, (3) 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1-ethyl-1H-indole-2-carboxylic acid, (4) 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid, (5) 1- (2-chlorobenzyl) -3-[(cyclobutylamino) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid, (6) 5-Bromo-3-[(cyclobutylamino) methyl] -4-methyl-1- (4
  • [12-1] The compound represented by the general formula (IY) or a salt thereof is the general formula (I-1-2).
  • R 3-1 represents a saturated carbocyclic ring of 1-5 R 11 may 3-5 membered optionally substituted by, other symbols [1], [2], [5] or [6
  • the pharmaceutical composition according to [12] or [12-1] which is an LPA3 agonist.
  • the pharmaceutical composition according to [12], [12-1] or [13] which is a prophylactic and / or therapeutic agent for LPA3-related diseases.
  • LPA3-related disease is essential thrombocythemia, reactive thrombocytosis, aplastic anemia, myelodysplastic syndrome, or sepsis.
  • a method for preventing and / or treating an LPA3-related disease which comprises administering an effective amount of the compound represented by the general formula (IY) according to the above [1] or a salt thereof to a mammal.
  • the compound of the present invention has operative activity against LPA3, it can be used as an active ingredient of a prophylactic and / or therapeutic agent for essential thrombocythemia, reactive thrombocytosis and the like.
  • halogen includes, for example, fluorine, chlorine, bromine, and iodine atoms.
  • the "C1-4 alkyl group” includes methyl, ethyl, propyl, 1-methylethyl, butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, and 2,2-dimethylethyl group.
  • the "C2-4 alkenyl group” includes ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 1-methylethenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-ethyl-1-ethenyl, 1-. Includes methyl-1-propenyl, 2-methyl-1-propenyl, 1-methyl-2-propenyl, and 2-methyl-2-propenyl groups.
  • the "C2-4 alkynyl group” includes ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, and 3-butynyl groups.
  • C1-4 haloalkyl group includes fluoromethyl, fluoroethyl, fluoropropyl, fluoro-1-methylethyl, fluorobutyl, fluoro-1-methylpropyl, fluoro-2-methylpropyl, fluoro-2.
  • the "(C1-4 alkyl) carbonylamino group” includes methylcarbonylamino, ethylcarbonylamino, propylcarbonylamino, 1-methylethylcarbonylamino, butylcarbonylamino, 1-methylpropylcarbonylamino, 2-. Includes methylpropylcarbonylamino and 2,2-dimethylethylcarbonylamino groups.
  • the "(C1-4 alkyl) carbonyl group” includes methylcarbonyl, ethylcarbonyl, propylcarbonyl, 1-methylethylcarbonyl, butylcarbonyl, 1-methylpropylcarbonyl, 2-methylpropylcarbonyl, and 2, Contains a 2-dimethylethylcarbonyl group.
  • the "(C1-4 alkyl) aminocarbonyl group” includes methylaminocarbonyl, ethylaminocarbonyl, propylaminocarbonyl, 1-methylethylaminocarbonyl, butylaminocarbonyl, 1-methylpropylaminocarbonyl, 2-. Includes methylpropylaminocarbonyl and 2,2-dimethylethylaminocarbonyl groups.
  • the "di- (C1-4 alkyl) amino group” includes dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, di (1-methylethyl) amino, dibutylamino, di (1-methylpropyl) amino, and di. Includes (2-methylpropyl) amino and di (2,2-dimethylethyl) amino groups.
  • the "di (C1-4 alkyl) aminocarbonyl group” includes dimethylaminocarbonyl, diethylaminocarbonyl, dipropylaminocarbonyl, di (1-methylethyl) aminocarbonyl, dibutylaminocarbonyl, and di (1-methyl). Includes propyl) aminocarbonyl, di (2-methylpropyl) aminocarbonyl, and di (2,2-dimethylethyl) aminocarbonyl groups.
  • the "di- (C1-4 alkyl) -hydroxymethyl group” includes dimethylhydroxymethyl, diethylhydroxymethyl, dipropylhydroxymethyl, di (1-methylethyl) hydroxymethyl, dibutylhydroxymethyl and di (di). Includes 1-methylpropyl) hydroxymethyl, di (2-methylpropyl) hydroxymethyl, and di (2,2-dimethylethyl) hydroxymethyl groups.
  • the "C1 to 3 alkylene group” includes a methylene, ethylene, propylene, or methylethylene group.
  • the "C1-4 alkoxy group” includes methoxy, ethoxy, propoxy, 1-methylethoxy, butoxy, 1-methylpropoxy, 2-methylpropoxy, and 2,2-dimethylethoxy group.
  • the "C1-4 alkoxycarbonyl group” includes methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, 1-methylethoxycarbonyl, butoxycarbonyl, 1-methylpropoxycarbonyl, 2-methylpropoxycarbonyl, and 2,2-. Includes a dimethylethoxycarbonyl group.
  • C1-4 haloalkoxy groups include fluoromethoxy, fluoroethoxy, fluoropropoxy, fluoro-1-methylethoxy, fluorobutoxy, fluoro-1-methylpropoxy, fluoro-2-methylpropoxy, fluoro-.
  • C1-4 alkylthio groups include methylthio, ethylthio, propylthio, 1-methylethylthio, butylthio, 1-methylpropylthio, 2-methylpropylthio, and 2,2-dimethylethylthio groups. included.
  • C1-4 haloalkylthio groups include monofluoromethylthio, monofluoroethylthio, monofluoropropylthio, monofluoro-1-methylethylthio, monofluorobutylthio, and monofluoro-1-methylpropyl.
  • the "3 to 15-membered carbocycle” includes a monocyclic, bicyclic or tricyclic, unsaturated, partially saturated, or saturated 3 to 15-membered carbocycle.
  • Monocyclic, bicyclic or tricyclic, unsaturated 3- to 15-membered carbocycles include, for example, benzene, pentalene, naphthalene, azulene, phenanthrene, anthracene, acenaphthylene, biphenylene and the like.
  • Monocyclic, bicyclic or tricyclic, partially saturated or saturated 3- to 15-membered carbocycles include, for example, cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, cyclopentene, cyclohexene, cyclopentadiene.
  • Cyclohexadiene, indene, fluorene, perhydropentane, perhydroinden, perhydronaphthalene, perhydroazulene, perhydrofluorene, perhydrophenantrain, perhydroanthracene, perhydroacenaftylene, perhydrobiphenylene, and adamantan Rings and the like can be mentioned.
  • the "3 to 15-membered heterocycle” includes monocyclic, bicyclic or tricyclic 1 to 4 nitrogen atoms, 1 to 2 oxygen atoms and / or 1 sulfur atom. Includes unsaturated, partially saturated, or saturated 3- to 15-membered heterocycles containing. As a monocyclic, bicyclic or tricyclic, unsaturated 3- to 15-membered heterocycle containing 1 to 4 nitrogen atoms, 1 to 2 oxygen atoms and / or 1 sulfur atom.
  • the heterocycle include azidine, oxylan, azetidine, oxetane, thiirane, thietan, pyrrolin, pyrrolidine, imidazoline, imidazolidine, triazoline, triazolidine, tetrazoline, tetrazolidine, pyrazoline, pyrazolidine, piperidine, piperazin, tetrahydropyridine, tetrahydropyrimidine Tetrahydropyridazine, dihydrofuran, tetrahydrofuran, dihydropyran, tetrahydropyran, dihydrothiophene, tetrahydrothiophene, dihydrothiain (dihydrothiopyrane), tetrahydrothiain (t
  • the "5- to 6-membered carbocycle” includes a monocyclic, unsaturated, partially saturated, or saturated 5- to 6-membered carbocycle.
  • the unsaturated 5- to 6-membered carbon ring of a monocycle include a benzene ring.
  • the partially saturated or saturated 5- to 6-membered carbon ring of a monocycle include cyclopentane, cyclohexane, cyclopentene, cyclohexene, cyclopentadiene, and cyclohexadiene ring.
  • the "5- to 6-membered heterocycle” contains an unsaturated single ring containing 1 to 4 nitrogen atoms, 1 to 2 oxygen atoms and / or 1 sulfur atom. It contains partially saturated or saturated 5- to 6-membered heterocycles.
  • An unsaturated 5- to 6-membered heterocycle containing 1 to 4 nitrogen atoms, 1 to 2 oxygen atoms and / or 1 sulfur atom of a monocycle includes, for example, pyrrole, imidazole, and the like.
  • a partially saturated or saturated 5- to 6-membered heterocycle containing 1 to 4 nitrogen atoms, 1 to 2 oxygen atoms and / or 1 sulfur atom in a monocycle may be, for example, Pyrrolin, pyrrolidine, imidazoline, imidazolidine, triazoline, triazolidine, tetrazoline, tetrazolidine, pyrazoline, pyrazolidine, piperidine, piperazin, tetrahydropyridine, tetrahydropyranidin, tetrahydropyrandazine, dihydrofuran, tetrahydrofuran, dihydropyran, tetrahydropyran, dihydrothiophene , Dihydrothiain (dihydrothiopyran), tetrahydropyran (tetrahydropyran), oxazoline (dihydrooxazole), oxazolidine (tetrahydrooxazole), dihydroisoxazo
  • the "3- to 5-membered saturated carbocycle” includes cyclopropane, cyclobutane, and cyclopentane ring.
  • the "3- to 5-membered saturated heterocycle” includes aziridine, oxylan, azetidine, oxetane, thirane, thietan, pyrrolidine, imidazolidine, triazolidine, tetraziridine, pyrazolidine, tetrahydrofuran, tetrahydrothiophene, oxazolidine (tetrahydrooxazole). , Tetrahydroisothiazole, oxadiaziridine (tetrahydrooxadiazole), thiaziridine (tetrahydrothiazole), tetrahydroisothiazole, and a dioxolan ring.
  • the "C3-6 cycloalkyl group” includes cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, and cyclohexane ring.
  • the "C1-4 alkylsulfonyl groups” include methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, 1-methylethylsulfonyl, butylsulfonyl, 1-methylpropylsulfonyl, 2-methylpropylsulfonyl, and 2,2-. Includes a dimethylethylsulfonyl group.
  • the "C1-4 dialkylphosphoryl group” includes methylphosphoryl, ethylphosphoryl, propylphosphoryl, 1-methylethylphosphoryl, butylphosphoryl, 1-methylpropylphosphoryl, 2-methylpropylphosphoryl, and 2,2-. Includes dimethylethylphosphoryl group.
  • the "sulfur atom which may be oxidized" includes -S-, -S (O)-, and -SO 2- .
  • 4-position and 5-position carbon atoms of the pyrrole ring, R 4 or R 4Y, and R 5 or R 5Y together form Examples of the 5- to 6-membered carbon ring include cyclopentene, cyclopentadiene, cyclohexene, cyclohexadiene, and a benzene ring.
  • a pyrrole ring represented by the general formula (I) or the general formula (IY) and its substituents R 4 or R 4Y and R 5 or R 5Y are formed together to form a bicyclic heterocycle.
  • the ring include indole, tetrahydrocyclopentapyrrole, tetrahydroindole, pyrrolopyridine, pyrrolopyrimidine, thienopyrrole, and pyrrolothiazole ring.
  • R 11 when two R 11 form a C1 ⁇ 3 alkylene together, R 11 two R 11 that can be a R 11 to replace the same element, substituting a different element But it may be.
  • R 11 two R 11 that can be a R 11 to replace the same element, substituting a different element But it may be.
  • two cyclobutane rings R 11 has formed a C1 ⁇ 3 alkylene together, the following structures are exemplified.
  • the 5-membered ring having hydrogen having a high acidity includes a 5-membered ring having hydrogen having a pKa of 10 or less.
  • Examples of the 5-membered ring having highly acidic hydrogen include a 4-hydroxy-1,2,5-oxadiazol-3-yl group and a 4-hydroxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl group.
  • 5-oxo-4,5-dihydro-1H-tetrazole-1-yl group 3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolidine-2-yl group, 5-oxo-4,5-dihydro -1,2,4-thiasiazol-3-yl group, 5-thioxo-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl group, 5-thioxo-4,5-dihydro-1H -1,2,4-triazole-3-yl group, 5-thioxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl group, 1H-1,2,3-triazole-5 -Il group, 2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-5-yl group, 2,4-dioxo-1,3-thiazolidine-5-yl group, 3-hydroxy-1,2-oxazol-5-yl group Il group, 3-hydroxy-1,2-thiazole-5-yl group, 3-hydroxy-1,2-
  • This 5-membered ring having highly acidic hydrogen may be substituted with 1 or 2 substituents.
  • substituents include methyl, ethyl, isopropyl, cyclopropyl, cyclopropylmethyl, isopropylmethyl, trifluoromethyl, difluoromethyl group and the like.
  • the two substituents may be the same or different.
  • the two substituents may also be combined to form a cyclopropyl, cyclobutyl, and cyclopentyl ring.
  • R 1Y is preferably R 1 , more preferably R 1 or R 1 is preferably -CR 8 R 9- ring 1, more preferably -CH 2- ring 1, and even more preferably -CH 2-ring 1. It is a benzyl group that may be substituted with 1 to 5 R 13Ys (preferably 1 to 5 R 13s).
  • a hydrogen atom preferably as R 8 a hydrogen atom.
  • R 9 is preferably a hydrogen atom.
  • 1 to 5 amino R 13Y are optionally also be 5-6 membered carbocycle or a 5-6 membered heterocyclic ring as ring1 Yes, more preferably 5-6 membered carbocycles which may be substituted with 1-3 R 13Ys (preferably 1-3 R 13s), most preferably 1-5.
  • Benzene which may be substituted with R 13Y (preferably 1 to 5 R 13).
  • 1-3 R 13Y preferably one to three R 13
  • heterocyclic ring may 5-6 membered substituted also preferred.
  • 1-3 R 13Y (preferably one to three R 13) may be substituted with, carbocycle saturated 3-15 membered preferred.
  • the saturated 3- to 15-membered carbocycles are more preferably cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane, or cycloheptane, and most preferably cyclopropane, cyclobutane, or cyclopentane.
  • a 1-3 R 13 carbocyclic ring is optionally may 5-6 membered substituted with, most preferably, optionally substituted with 1-5 R 13 It may be benzene.
  • R 13Y is preferably R 13 , and more preferably R 13 is a halogen, a C1 to 4 alkyl group, a C1 to 4 haloalkyl group, a C1 to 4 haloalkoxy group, and a C3 to 6 cycloalkyl. Group or cyano group.
  • R 2Y is preferably R 2 , more preferably or R 2 is preferably a carboxyl group.
  • a 1-5-3 may be substituted with R 11 5 membered saturated carbocyclic ring, more preferably, substituted with 1-5 R 11 It is a cyclobutane ring which may be used.
  • the hydrogen atom on the 3- to 5-membered saturated carbocycle may be a deuterium atom or a tritium atom.
  • the R 11 is preferably a halogen, a C1-4 alkyl group, a C1-4 alkoxy group, a C1-4 alkylthio group, or a cyano group.
  • R 10Y is preferably R 10 , and more preferably R 10 is a C1 to 4 alkyl group, a C3 to 6 cycloalkyl group, or a di- (C1 to 4 alkyl) amino group. ..
  • R 19 is preferably a hydrogen atom or a C1 to 4 alkoxy group.
  • R 4Y is preferably R 4 , more preferably or R 4 is preferably a halogen, a C1-4 alkyl group, or a C2-4 alkenyl group, more preferably a halogen, or C1 to. It is a 4-alkyl group. Further, preferred one to three heterocyclic carbocyclic or 5-6 membered also be 5-6 membered substituted with R 15.
  • R 5Y is preferably R 5 , more preferably or R 5 is preferably a halogen, or a C1-4 alkyl group.
  • the 5- to 6-membered carbocycle or 5- to 6-membered heterocycle formed by R 4 and R 5 or R 4Y and R 5Y together is preferably benzene, cyclopentane, cyclohexane or pyridine. , Pyrimidine, thiophene, or thiazole ring, more preferably benzene, cyclopentane, cyclohexane, or thiophene ring, most preferably benzene ring.
  • halogen preferably as R 12, halogen, C1 ⁇ 4 alkyl group, C2 ⁇ 4 alkynyl, C1 ⁇ 4 alkoxy group, a cyano group or a C1 ⁇ 4 alkylsulfonyl group,.
  • a hydrogen atom or a C1 ⁇ 4 alkyl group preferably as R 6, a hydrogen atom or a C1 ⁇ 4 alkyl group, more preferably a hydrogen atom.
  • R 7 is preferably a hydrogen atom or a C1 to 4 alkyl group, and more preferably a hydrogen atom.
  • R 14-1 is preferably a hydrogen atom, a halogen, a C1-4 alkyl group, a C2-4 alkynyl group, a C1-4 alkoxy group, a cyano group, or a C1-4 alkylsulfonyl group.
  • R 14-2 is preferably a hydrogen atom, a halogen, a C1-4 alkyl group, a C2-4 alkynyl group, a C1-4 alkoxy group, a cyano group, or a C1-4 alkylsulfonyl group.
  • R 14-3 is preferably a hydrogen atom, a halogen, a C1-4 alkyl group, a C2-4 alkynyl group, a C1-4 alkoxy group, a cyano group, or a C1-4 alkylsulfonyl group.
  • R 14-4 is preferably a hydrogen atom, a halogen, a C1-4 alkyl group, a C2-4 alkynyl group, a C1-4 alkoxy group, a cyano group, or a C1-4 alkylsulfonyl group.
  • R 14-5 is preferably a hydrogen atom, a halogen, a C1-4 alkyl group, a C2-4 alkynyl group, a C1-4 alkoxy group, a cyano group, or a C1-4 alkylsulfonyl group.
  • R 14-6 is preferably a hydrogen atom, a halogen, a C1-4 alkyl group, a C2-4 alkynyl group, a C1-4 alkoxy group, a cyano group, or a C1-4 alkylsulfonyl group.
  • R 14-7 is preferably a hydrogen atom, a halogen, a C1-4 alkyl group, a C2-4 alkynyl group, a C1-4 alkoxy group, a cyano group, or a C1-4 alkylsulfonyl group.
  • a 1-3 carbon ring may also be 5-6 membered substituted with R 15, more preferably, 1-3 benzene substituted with R 15 It is a ring.
  • RING2 also preferably one to three heterocyclic ring may also be 5-6 membered substituted with R 15.
  • p is preferably an integer of 0 to 3.
  • m is preferably an integer of 0 to 2.
  • n is preferably an integer of 0 to 1.
  • q is preferably an integer of 0 to 1.
  • r Y is preferably an integer of 1 to 4.
  • the 5-membered ring having highly acidic hydrogen is preferably a 5-tetrazolyl group or a 5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazole-3-yl group. ..
  • the compound represented by the general formula (IY) is preferably represented by the general formula (I), more preferably the compound represented by the general formula (I-1) and represented by the general formula (I-2). It is a compound, a compound represented by the general formula (I-3), or a compound represented by the general formula (I-4), and more preferably a compound represented by the general formula (I-1-1).
  • the compound represented by the general formula (I) or the general formula (IY) includes 3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid. , Or its salt is also preferred.
  • the compound represented by the general formula (I) or the general formula (IY) includes 3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (3-cyclopropylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid. Acids, or salts thereof, are also preferred.
  • the compound represented by the general formula (I) or the general formula (IY) is 1- (4-methylbenzyl) -3-[(3-thietanylamino) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid. , Or its salt is also preferred.
  • the compound represented by the general formula (I) or the general formula (IY) is 7-cyano-3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-.
  • 2-Carboxylic acid, or a salt thereof, is also preferred.
  • the deprotection reaction by alkaline hydrolysis is carried out, for example, in an organic solvent (methanol, tetrahydrofuran, dioxane, etc.), an alkali metal hydroxide (sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, etc.), alkaline earth. It is carried out at a temperature of 0 to 40 ° C. using a metal hydroxide (barium hydroxide, calcium hydroxide, etc.) or a carbonate (sodium carbonate, potassium carbonate, etc.) or an aqueous solution thereof or a mixture thereof.
  • an organic solvent methanol, tetrahydrofuran, dioxane, etc.
  • an alkali metal hydroxide sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, etc.
  • alkaline earth alkaline earth. It is carried out at a temperature of 0 to 40 ° C. using a metal hydroxide (barium hydroxide, calcium hydroxide, etc.)
  • the deprotection reaction by hydrogenolysis is, for example, a solvent (ether-based solvent (tetrahexyl, dioxane, dimethoxyethane, diethyl ether, etc.), alcohol-based solvent (methanol, ethanol, etc.), benzene-based solvent (benzene, etc.). , Toluene, etc.), Ketone-based solvents (acetone, methyl ethyl ketone, etc.), nitrile-based solvents (acetriform, etc.), amide-based solvents (dimethylformamide, etc.), water, ethyl acetate, acetic acid, or a mixture of two or more of them.
  • a solvent ether-based solvent (tetrahexyl, dioxane, dimethoxyethane, diethyl ether, etc.), alcohol-based solvent (methanol, ethanol, etc.), benzene-based solvent (benzene, etc.). , To
  • R 6 is a hydrogen atom or a deuterium atom, for example, in an organic solvent (eg, 1,2-dichloroethane, tetrahydrofuran, or a mixed solvent thereof, etc.), a dehydration chlorinating agent (eg, phosphorus oxychloride, etc.) It is produced by adding a formylating agent (eg, N, N-dimethylformamide, N-methylformamide, or a corresponding deuterium substituent) in the presence of thionyl chloride, etc. and reacting at 0 ° C. to reflux temperature. Can be done.
  • an organic solvent eg, 1,2-dichloroethane, tetrahydrofuran, or a mixed solvent thereof, etc.
  • a dehydration chlorinating agent eg, phosphorus oxychloride, etc.
  • a formylating agent eg, N, N-dimethylformamide, N-methylformamide, or a corresponding
  • 1,1'-(azodicarbonyl) dipiperidin ADDP
  • 1,1'-azobis N, N-dimethylformamide
  • phosphine compounds eg, triphenylphosphine, tributylphosphine, trimethylphosphine, polymer support triphenyl
  • the reaction is carried out at 0 to 100 ° C. in the presence of (phosphine) or (2) an ilide compound (cyanomethylenetributylphosphorane, cyanomethylenetrimethylphosphoran).
  • This reduction reaction is known.
  • a reducing agent sodium borohydride, lithium borohydride, lithium aluminum hydride, diisobutylaluminum hydride, etc.
  • an organic solvent methanol, ethanol, tetrahydrofuran, hexane, etc.
  • LG is halogen
  • organic solvent eg, dichloromethane, acetonitrile, toluene
  • a halogenating agent eg, phosphorus tribromide, chloride
  • the LG is a p-toluenesulfonyloxy group, a methanesulfonyloxy group, or the like, for example, in an organic solvent (eg, tetrahydrofuran, dichloromethane, toluene), the base [alkylamine (eg, triethylamine, diisopropylethylamine, etc.), etc.
  • organic solvent eg, tetrahydrofuran, dichloromethane, toluene
  • alkylamine eg, triethylamine, diisopropylethylamine, etc.
  • the compound represented by the general formula (X) can be produced by subjecting the compound represented by the general formula (IX) to an azidation reaction.
  • the compound represented by the general formula (XI) can be produced by subjecting the compound represented by the general formula (X) to a reduction reaction.
  • silane compound for example, phenylsilane, triethylsilane, tris (trimethylsilyl) silane
  • organic solvent for example, dioxane or toluene
  • the reduction reaction using a metal is carried out in an acidic solvent (for example, a buffer solution of acetic acid, ammonium acetate, pH 4.2 to 7.2 or a mixture thereof and an organic solvent such as tetrahydrofuran) in a metal (for example,). Copper, zinc) is used to react at a temperature of 0 to 100 ° C.
  • an acidic solvent for example, a buffer solution of acetic acid, ammonium acetate, pH 4.2 to 7.2 or a mixture thereof and an organic solvent such as tetrahydrofuran
  • a metal for example, Copper, zinc
  • the reductive amination reaction is known and can be carried out using a carbonyl compound corresponding to R 3.
  • the imine produced in the reaction may be isolated and then reduced, or the imine may be produced in the reaction system and reduced without isolation (in one pot).
  • This imine production reaction is known, for example, in an organic solvent (eg, methanol, ethanol, dichloromethane, chloroform, dichloroethane, benzene, toluene, or a mixed solvent thereof, etc.) and a dehydrating agent (eg, anhydrous magnesium sulfate, molecular). It can be carried out at a temperature of 20 ° C.
  • an organic solvent eg, methanol, ethanol, dichloromethane, chloroform, dichloroethane, benzene, toluene, or a mixed solvent thereof, etc.
  • a dehydrating agent eg, anhydrous magnesium sulfate, molecular
  • Do or solvent eg ether-based (eg tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, diethyl ether, etc.), alcohol-based (eg methanol, ethanol, etc.), benzene-based (eg benzene, toluene, etc.), nitrile-based (eg, benzene, toluene, etc.)
  • a catalyst eg, palladium-carbon, palladium black, palladium hydroxide, platinum oxide, etc.
  • water ethyl acetate, acetic acid, or a mixed solvent thereof, etc. It can be carried out at a temperature of 0 to 200 ° C.
  • Reductive amination reactions performed without isolating imine are also known, for example, hydrogenation in organic solvents (eg, dichloroethane, dichloromethane, dimethylformamide, acetic acid, or mixtures thereof). It can be carried out at a temperature of 0 to 40 ° C. in the presence of sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride, sodium borohydride, 2-picolinborane complex, etc., or the corresponding dehydrogen substitution reagent).
  • organic solvents eg, dichloroethane, dichloromethane, dimethylformamide, acetic acid, or mixtures thereof. It can be carried out at a temperature of 0 to 40 ° C. in the presence of sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride, sodium borohydride, 2-picolinborane complex, etc., or the corresponding dehydrogen substitution reagent).
  • the compound represented by the general formula (XII) can be produced by subjecting the compound represented by the general formula (II) and the compound represented by the general formula (XV) to a protecting reaction of an amino group.
  • the protecting reaction of an amino group is known, and for example, "PGM Wuts, TW Greene, Green's Protective Groups in Organic Synthesis, Willey, Fourth Edition, New York, Protected 200", New York, 200.
  • a group-introducing reaction can be used to introduce a protecting group for an amino group.
  • This hydrolysis reaction is known, and is, for example, a reaction having the same contents as the "hydrolysis reaction” described as a method for producing a compound represented by the above general formula (IA).
  • the compound represented by the general formula (IIB) can be produced by subjecting the compound represented by the general formula (XIII) and the compound represented by the general formula (XVI) to an acyl sulfonamide reaction.
  • This acyl sulfonamide reaction is known, for example.
  • the carboxylic acid is contained in an organic solvent (chloroform, dichloromethane, diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, etc.) or without a solvent, and an acid halide agent (oxalyl chloride, thionyl chloride, etc.) is used.
  • an organic solvent chloroform, dichloromethane, diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, etc.
  • an acid halide agent oxalyl chloride, thionyl chloride, etc.
  • phase transfer catalysts tetrabutylammonium chloride, triethylbenzylammonium chloride, trin-octylmethylammonium chloride, trimethyldecylammonium chloride, tetramethylammonium, etc.
  • organic solvent dioxane, tetrahydrofuran, dichloromethane, etc.
  • a quaternary ammonium salt such as bromide
  • an alkaline aqueous solution such as sodium bicarbonate solution or sodium hydroxide solution
  • the solvent amide corresponding to R 10 (NH 2 SO 2 R 10 ) and the like. It can also be carried out by reacting at 0 to 40 ° C.
  • the carboxylic acid is used in an organic solvent (chloroform, dichloromethane, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.) or in a solvent-free base (pyridine, triethylamine, dimethylaniline, dimethylaminopyridine, diisopropyl, etc.). It was obtained by reacting with an acid halide (pivaloyl chloride, tosilk lolide, mesil chloride, etc.) or an acid derivative (ethyl chloroformate, isobutyl chloroformate, etc.) at about 0 to 40 ° C. in the presence of (ethylamine, etc.).
  • an organic solvent chloroform, dichloromethane, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.
  • a solvent-free base pyridine, triethylamine, dimethylaniline, dimethylaminopyridine, diisopropyl, etc.
  • a mixed acid anhydride organic solvent chloroform, dichloromethane, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.
  • a condensing agent for example, a carboxylic acid and a sulfonamide (NH 2 SO 2 R 10 ) corresponding to R 10 are mixed in an organic solvent (chloroform, dichloromethane, dimethylformamide, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.).
  • an organic solvent chloroform, dichloromethane, dimethylformamide, diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.
  • a condensing agent (1,3-dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-ethyl-3- [3-( Dimethylamino) propyl] Carbodiimide (EDC), 1,1'-carbonyldiimidazole (CDI), 2-chloro-1-methylpyridinium iodine, 1-propylphosphonic acid cyclic anhydride, PPA) Etc.
  • DCC dicyclyclohexylcarbodiimide
  • EDC 1-ethyl-3- [3-( Dimethylamino) propyl] Carbodiimide (EDC), 1,1'-carbonyldiimidazole (CDI), 2-chloro-1-methylpyridinium iodine, 1-propylphosphonic acid cyclic anhydride, PPA) Etc.
  • PPA 1-hydroxybenzotriazole
  • the compound having optical activity is produced by using a starting material or a reagent having optical activity, or the racemic production intermediate is optically resolved and then derived into the compound of the present invention, or the racemic compound is produced.
  • the compound of the present invention can be produced by optical resolution.
  • the method of optical resolution is known.
  • a salt / complex or the like is formed with another optically active compound, recrystallized, and then the target compound is isolated, or directly using a chiral column or the like. Examples include a method of separation.
  • a solid-phase supporting reagent supported on a high molecular polymer for example, polystyrene, polyacrylamide, polypropylene, polyethylene glycol, etc.
  • a high molecular polymer for example, polystyrene, polyacrylamide, polypropylene, polyethylene glycol, etc.
  • the compounds of the present invention have operative activity against LPA3, they can be formulated as prophylactic and / or therapeutic agents for diseases associated with LPA3 in mammals, especially humans.
  • diseases associated with LPA3 include diseases in which platelets increase.
  • diseases in which platelets increase include essential thrombocythemia and reactive thrombocytosis.
  • red blood cells decrease As a disease related to LPA3, a disease in which red blood cells decrease can also be exemplified.
  • diseases in which red blood cells decrease include aplastic anemia and myelodysplastic syndrome.
  • Idiopathic interstitial pneumonia can also be exemplified as a disease related to LPA3.
  • Examples of idiopathic interstitial pneumonia include idiopathic pulmonary fibrosis.
  • Sepsis can also be exemplified as a disease related to LPA3.
  • the compound of the present invention is not only used as a single agent, but also, for example, (1) complementing and / or enhancing its preventive, therapeutic and / or symptom-improving effect, (2) its In order to improve kinetics / absorption, reduce the dose, and / or (3) reduce the side effects thereof, it may be used as a concomitant drug in combination with other active ingredients such as drugs listed below.
  • the combination drug of the compound of the present invention and these other drugs may be administered in the form of a combination drug in which both components are mixed in one preparation, or different preparations are administered in the same administration route or different administration routes. You may take.
  • the separate preparations are administered, they do not necessarily have to be co-administered at the same time, and the administration may be staggered if necessary.
  • the order of administration is not particularly limited and may be appropriately adjusted so as to obtain the desired drug effect.
  • the dose of these other drugs used in combination with the compound of the present invention can be appropriately increased or decreased based on the clinically used dose of the drug or a similar drug.
  • the compounding ratio of the compound of the present invention to another drug can be appropriately adjusted in consideration of the age and body weight of the administration subject, administration method, administration time, target disease, symptom and the like.
  • 1 part by weight of the compound of the present invention may be combined with other agents in the range of 0.01 to 100 parts by weight.
  • a plurality of other agents may be used.
  • the other drug may be a drug having the same mechanism as those listed above. Such drugs include those found to date as well as those found in the future.
  • the dose of the compound of the present invention varies depending on age, body weight, symptoms, therapeutic effect, administration method, treatment time, etc., but is usually in the range of 0.1 mg to 300 mg per adult once a day. Orally administered several times, or parenterally in the range of 0.1 mg to 150 mg once to several times daily, or intravenously in the range of 1 to 24 hours per adult. It may be continuously administered to.
  • the dose varies depending on various conditions, so a dose smaller than the above dose may be sufficient, or administration beyond the range may be necessary.
  • the substance which is an active ingredient is usually used. It is formulated with a pharmaceutically acceptable carrier such as various additives or solvents, and then administered systemically or topically, orally or parenterally.
  • the pharmaceutically acceptable carrier means a substance other than the active ingredient, which is generally used in the preparation of a pharmaceutical product.
  • the pharmaceutically acceptable carrier preferably has no pharmacological action at the dose of the preparation, is harmless, and does not interfere with the therapeutic effect of the active ingredient.
  • the pharmaceutically acceptable carrier can be used for the purpose of enhancing the usefulness of the active ingredient and the preparation, facilitating the formulation, stabilizing the quality, improving the usability, and the like.
  • substances such as those described in Yakuji Nippo's 2000 "Encyclopedia of Pharmaceutical Additives” (edited by the Japan Pharmaceutical Additives Association) may be appropriately selected according to the purpose.
  • solid preparations for oral administration include tablets, pills, capsules, powders and granules, and capsules include hard capsules and soft capsules.
  • the solid agent may be formulated with, for example, a pharmaceutically acceptable carrier of the compound of the present invention.
  • a pharmaceutically acceptable carrier for example, lactose, mannitol, glucose, microcrystalline cellulose and starch, etc.
  • binders for example, hydroxy. Hydroxycellulose, polyvinylpyrrolidone and magnesium aluminometasilicate, etc.), disintegrants (eg, calcium fibroglycolate, etc.), lubricants (eg, magnesium stearate, etc.), stabilizers, solubilizers (eg, glutamate, etc.) Aspartic acid, etc.) and the like.
  • a coating agent for example, sucrose, gelatin, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, etc.
  • a coating agent for example, sucrose, gelatin, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, etc.
  • it may be included in a capsule containing gelatin.
  • the liquid agent for oral administration may be in any form such as a liquid agent, a suspension agent, an emulsion, a syrup agent and an elixir agent, and for example, the compound of the present invention may be used as a diluent (for example, purified water, ethanol or). It may be dissolved, suspended or emulsified in a mixed solution thereof, etc. and formulated. Further, the liquid agent may contain a wetting agent, a suspending agent, an emulsifier, a sweetening agent, a flavoring agent, a fragrance agent, a preservative, a buffering agent and the like.
  • a diluent for example, purified water, ethanol or
  • the liquid agent may contain a wetting agent, a suspending agent, an emulsifier, a sweetening agent, a flavoring agent, a fragrance agent, a preservative, a buffering agent and the like.
  • the sustained-release preparation for oral administration may contain, for example, a gel-forming substance, and the gel-forming substance includes, for example, gum arabic, canten, polyvinylpyrrolidone, sodium alginate, propylene glycol alginate, and carboxyvinyl polymer. , Carboxymethyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, guagam, gelatin, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, polyvinyl alcohol, methyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose and the like.
  • a gel-forming substance includes, for example, gum arabic, canten, polyvinylpyrrolidone, sodium alginate, propylene glycol alginate, and carboxyvinyl polymer.
  • Carboxymethyl cellulose sodium carboxymethyl cellulose, guagam, gelatin, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, polyvinyl alcohol, methyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose
  • Injections or infusions for parenteral administration may be in the form of aqueous solutions, suspensions or emulsions, and at the time of use solvents (eg, distilled water for injection, saline, glucose solution and By adding an isotonic solution (eg, a solution of sodium chloride, potassium chloride, glycerin, mannitol, sorbitol, boric acid, borosand, propylene glycol, etc.), the solution, suspension, or emulsion can be used. It may be formulated as a solid with a pharmaceutically acceptable carrier.
  • solvents eg, distilled water for injection, saline, glucose solution
  • an isotonic solution eg, a solution of sodium chloride, potassium chloride, glycerin, mannitol, sorbitol, boric acid, borosand, propylene glycol, etc.
  • an isotonic solution eg, a solution of sodium chloride, potassium chloride,
  • examples of the "pharmaceutically acceptable carrier” include stabilizers (for example, various amino acids, albumin, globulin, gelatin, mannitol, glucose, dextran, ethylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol, ascorbic acid, sulfite).
  • stabilizers for example, various amino acids, albumin, globulin, gelatin, mannitol, glucose, dextran, ethylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol, ascorbic acid, sulfite).
  • solubilizers eg, alcohol (eg, ethanol, etc.), polyalcohol (eg, propylene glycol, polyethylene glycol, etc.) and nonionic Sexual surfactants (eg, Polysorbate 20®, Polysolvate 80® and HCO-50, etc.), suspending agents (eg, glycerin monostearate, aluminum monostearate, methylcellulose, carboxymethylcellulose, etc.) , Hydroxymethyl cellulose and sodium lauryl sulfate, etc.), emulsifiers (eg, gum arabic, sodium alginate, tragant, etc.), soothing agents (eg, benzyl alcohol, chlorobutanol, sorbitol, etc.), buffers (eg, phosphate buffer, etc.) Acetate buffer, borate buffer, carbonate buffer, citrate buffer, tris buffer,
  • Antioxidants include, for example, (1) water-soluble antioxidants such as (1) ascorbic acid, cysteine hydrochloride, sodium bicarbonate, sodium metabisulfate, sodium sulfite, etc., (2) ascorbic palmitate, butylated hydroxyanisol, Use oil-soluble antioxidants such as butylated hydroxytoluene, lecithin, propyl gallate and ⁇ -tocopherol and (3) metal chelating agents such as citric acid, ethylenediamine tetraacetic acid, sorbitol, tartaric acid and phosphoric acid. Can be done.
  • water-soluble antioxidants such as (1) ascorbic acid, cysteine hydrochloride, sodium bicarbonate, sodium metabisulfate, sodium sulfite, etc.
  • ascorbic palmitate butylated hydroxyanisol
  • Use oil-soluble antioxidants such as butylated hydroxytoluene, lecithin, propyl gallate and ⁇ -tocopherol
  • the injection or infusion solution can be produced by sterilization in the final step or by aseptic technique, for example, filtering with a filter or the like to sterilize, and then filling in a sterile container.
  • the injection or infusion solution can also be used by dissolving aseptic powder (which may contain pharmaceutically acceptable carrier powder) by vacuum drying and lyophilization in an appropriate solvent before use. ..
  • Dosage forms of external preparations for parenteral administration include, for example, sprays, inhalants, sprays, aerosols, ointments, gels, creams, poultices, patches, liniments and nasal drops. Can be mentioned.
  • the inhalant examples include an inhalation liquid and an inhalation powder, and the liquid may be used by being dissolved or suspended in water or another suitable medium at the time of use.
  • These inhalants are manufactured according to known methods, for example, in the case of inhalation liquids, preservatives (eg, benzalkonium chloride and parabens, etc.), colorants, buffers (eg, sodium phosphate, etc.). And sodium acetate, etc.), isotonic agents (eg, sodium chloride and concentrated glycerin, etc.), thickeners (eg, carboxyvinyl polymers, etc.), absorption enhancers, etc.
  • preservatives eg, benzalkonium chloride and parabens, etc.
  • colorants eg, sodium phosphate, etc.
  • buffers eg, sodium phosphate, etc.
  • sodium acetate, etc. sodium acetate, etc.
  • isotonic agents eg, sodium chloride and concentrated
  • Preservatives eg, stearic acid and salts thereof, etc.
  • binders eg, starch and dextrin, etc.
  • excipients eg, lactose and cellulose, etc.
  • colorants in the case of powders for inhalation, It is prepared by appropriately mixing preservatives (for example, benzalkonium chloride, paraben, etc.) and absorption enhancers, if necessary.
  • preservatives for example, benzalkonium chloride, paraben, etc.
  • absorption enhancers if necessary.
  • a sprayer for example, an atomizer and a nebulizer
  • an inhalation dispenser for powdered medicine is usually used.
  • the ointment is prepared according to a known or commonly used formulation, for example, the compound of the present invention is mixed or melted in an ointment base.
  • the ointment base is selected from known or commonly used ones, for example, higher fatty acids or higher fatty acid esters (eg, adipic acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, adipic acid ester, etc.
  • the gel agent is prepared according to a known or commonly used formulation, for example, the compound of the present invention is prepared by melting it in a gel base.
  • the gel base is selected from known or commonly used ones, such as lower alcohols (eg ethanol and isopropyl alcohol), gelling agents (eg carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose and the like. Selected from ethyl cellulose, etc.), neutralizers (eg, triethanolamine, diisopropanolamine, etc.), surfactants (eg, polyethylene glycol monostearate, etc.), gums, water, absorption enhancers, and anti-rash agents. It is used by mixing seeds and above. Further, it may contain a preservative, an antioxidant, a flavoring agent and the like.
  • the cream preparation is prepared according to a known or commonly used formulation, and is produced, for example, by melting or emulsifying the compound of the present invention in a cream base.
  • the cream base is selected from known or commonly used ones, for example, higher fatty acid esters, lower alcohols, hydrocarbons, polyhydric alcohols (eg, propylene glycol and 1,3-butylene glycol, etc.). , Higher alcohols (eg 2-hexyldecanol and cetanol, etc.), emulsifiers (eg, polyoxyethylene alkyl ethers and fatty acid esters, etc.), water, absorption enhancers and anti-rash agents. Used. Further, it may contain a preservative, an antioxidant, a flavoring agent and the like.
  • the poultice is prepared according to a known or commonly used formulation, for example, the compound of the present invention is melted in a poultice base, made into a kneaded product, and spread and applied on a support.
  • the wet cloth base is selected from those known or commonly used, for example, a thickener (for example, polyacrylic acid, polyvinylpyrrolidone, arabic rubber, starch, gelatin, methyl cellulose, etc.), a wetting agent (for example, for example).
  • fillers eg, kaolin, zinc oxide, talc, calcium and magnesium, etc.
  • water solubilizers, tackifiers and anti-rash agents. Is used. Further, it may contain a preservative, an antioxidant, a flavoring agent and the like.
  • the patch is prepared according to a known or commonly used formulation, for example, the compound of the present invention is melted in a base for a patch and spread and applied on a support.
  • the base for the patch is selected from known or commonly used ones, and for example, one or more selected from polymer bases, fats and oils, higher fatty acids, tackifiers and anti-rash agents are mixed. Is used. Further, it may contain a preservative, an antioxidant, a flavoring agent and the like.
  • Liniment agents are prepared according to known or commonly used formulations, for example, the compounds of the present invention, such as water, alcohols (eg, ethanol and polyethylene glycol, etc.), higher fatty acids, glycerin, sucrose, emulsifiers and suspending agents It is prepared by dissolving, suspending or emulsifying in one or more selected from the above. Further, it may contain a preservative, an antioxidant, a flavoring agent and the like.
  • the compounds of the present invention such as water, alcohols (eg, ethanol and polyethylene glycol, etc.), higher fatty acids, glycerin, sucrose, emulsifiers and suspending agents It is prepared by dissolving, suspending or emulsifying in one or more selected from the above. Further, it may contain a preservative, an antioxidant, a flavoring agent and the like.
  • LCMS was performed using a Waters i-class (A) or Shimadzu Nexera X2 (B) system under the following conditions.
  • Transfer Phase B 0.1% TFA acetonitrile solution: gradient (state the ratio of mobile phase (A): mobile phase (B)): 0 to 0.10 minutes: (95%: 5%); 0.10 to 1.20 minutes: (95%: 5%) to (5%: 95%); 1.20 to 1.50 minutes :( 5%: 95%).
  • the numerical values shown in the NMR section are 1 H-NMR measured values (chemical shift values) when the described measuring solvent is used.
  • Example 1 3-[(Cyclobutylamino) Methyl] -1- (Cyclopropylmethyl) -1H-Indole-2-carboxylic Acid Sodium hydride (60%, 2.9 mg) was added to a DMF (1 mL) solution of the compound (20 mg) prepared in Reference Example 2 under an ice bath, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • 1- (Bromomethyl) cyclopropane (9.9 mg) was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at 60 ° C. overnight. The reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added, and the mixture was extracted.
  • the organic layer was dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, and methanol (0.5 mL), tetrahydrofuran (hereinafter abbreviated as THF) (0.5 mL) and 5N sodium hydroxide (0.2 mL) were added to the obtained residue.
  • THF tetrahydrofuran
  • 5N sodium hydroxide 0.2 mL
  • Example 1 (1) to Example 1 (4) Using an amino compound corresponding to cyclobutylamine instead of 1- (bromomethyl) cyclopropane and a bromo compound or iodine compound corresponding to 1- (bromomethyl) cyclopropane, the same operation as in Reference Example 2 ⁇ Example 1 was carried out to obtain the following compound. Obtained.
  • Example 1 3-[(Cyclopentylamino) methyl] -1-ethyl-1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.69; MS (ESI, Pos.): 287 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.22, 1.51-1.57, 1.64-1.74, 1.87-1.94, 3.37-3.44, 4.23, 4.67, 7.09, 7.21, 7.48, 7.71, 10.88.
  • Example 1 (2): 1-Butyl-3-[(cyclobutylamino) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.81; MS (ESI, Pos.): 301 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.23-1.30, 1.62-1.69, 1.72-1.84, 2.12-2.24, 3.69-3.79, 4.40, 4.61, 7.22, 7.38, 7.64, 7.83, 8.94.
  • Example 1 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1-[(2,2-difluorocyclopropyl) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) retention time (minutes): 0.76; MS (ESI, Pos.): 335 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.44-1.52, 1.55-1.63, 1.72-1.84, 2.12-2.25, 3.69-3.78, 4.40, 4.70, 4.89, 7.24, 7.40, 7.66, 7.85, 9.13.
  • Example 1 (4): 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1-ethyl-1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) retention time (minutes): 0.70; MS (ESI, Pos.): 273 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.21, 1.65-1.84, 2.01-2.20, 3.50-3.64, 4.10, 4.66, 7.07, 7.20, 7.47, 7.67, 11.08.
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid
  • a 2N aqueous sodium hydroxide solution (4.5 mL) was added to a solution of the compound (330 mg) prepared in Reference Example 4 in methanol (9 mL) and 1,2-dimethoxyethane (4.5 mL), and the mixture was stirred at 50 ° C. for 3 hours.
  • the reaction mixture is cooled to room temperature, neutralized with 2N hydrochloric acid (4.5 mL), water is added, and the obtained solid is filtered and dried to obtain the title compound (250 mg) having the following physical properties. Obtained.
  • Example 2 (1) to Example 2 (82) An indole compound or pyrrole compound that replaces ethyl indole-2-carboxylate, a bromo compound or chloro compound that replaces 1- (bromomethyl) -4-methylbenzene, and an amino compound that replaces cyclobutylamine.
  • indole compound or pyrrole compound that replaces ethyl indole-2-carboxylate
  • a bromo compound or chloro compound that replaces 1- (bromomethyl) -4-methylbenzene
  • an amino compound that replaces cyclobutylamine an amino compound that replaces cyclobutylamine.
  • Example 2 1- (2-chlorobenzyl) -3-[(cyclopentylamino) methyl] -4-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.86; MS (ESI, Pos.): 401 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.49-1.79, 1.85-2.03, 3.41-3.57, 4.40, 6.06, 6.19, 6.83-6.94, 7.02-7.27, 7.46, 10.75.
  • Example 2 (2): 1- (2-chlorobenzyl) -3-[(cyclopentylamino) methyl] -5-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.88; MS (ESI, Pos.): 397 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.46-1.79, 1.83-2.00, 2.37, 3.38-3.51, 4.28, 6.02, 6.12, 6.95-7.13, 7.15-7.23, 7.45, 7.56, 10.83.
  • Example 2 (3): 1- (2-chlorobenzyl) -3-[(cyclopentylamino) methyl] -7-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.86; MS (ESI, Pos.): 401 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.52-1.61, 1.67-1.77, 1.89-2.00, 3.43-3.51, 4.33, 6.11, 6.20, 6.94, 7.04-7.11, 7.21, 7.47, 7.65, 10.68.
  • Example 2 (4): 1- (2-chlorobenzyl) -3-[(cyclopentylamino) methyl] -4-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.87; MS (ESI, Pos.): 397 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.53-1.61, 1.66-1.76, 1.93-2.10, 2.70, 3.50-3.57, 4.45, 6.02, 6.19, 6.85, 7.00-7.08, 7.21, 7.47, 10.64.
  • Example 2 1- (2-chlorobenzyl) -3-[(cyclopentylamino) methyl] -7-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid
  • LCMS A) Retention time (minutes): 0.88; MS (ESI, Pos.): 397 (M + H) + .
  • Example 2 (6): 1- (2-chlorobenzyl) -3-[(cyclobutylamino) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) retention time (minutes): 0.81; MS (ESI, Pos.): 369 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.70-1.88, 2.10-2.24, 3.60-3.70, 4.23, 6.08, 6.18, 7.07, 7.10-7.26, 7.48, 7.78, 11.10.
  • Example 2 3-[(Cyclopentylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) retention time (minutes): 0.82; MS (ESI, Pos.): 397 (M + H) + .
  • Example 2 1- (3-chlorobenzyl) -3-[(cyclopentylamino) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid
  • LCMS A) Retention time (minutes): 0.82; MS (ESI, Pos.): 383 (M + H) + .
  • Example 2 (1 (4-chlorobenzyl) -3-[(cyclopentylamino) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid
  • LCMS A) Retention time (minutes): 0.83; MS (ESI, Pos.): 383 (M + H) + .
  • Example 2 (11): 3-[(Cyclopentylamino) methyl] -1- (2-methoxybenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.80; MS (ESI, Pos.): 379 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.51-1.59, 1.67-1.74, 1.88-1.96, 3.40-3.47, 3.88, 4.30, 5.95, 6.23, 6.65, 6.99, 7.09, 7.11-7.16, 7.22, 7.76, 10.87.
  • Example 2 (13): 1-Benzyl-3-[(cyclopentylamino) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.78; MS (ESI, Pos.): 349 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.49-1.60, 1.64-1.75, 1.87-1.97, 3.38-3.48, 4.29, 6.00, 7.07-7.12, 7.13-7.18, 7.19-7.24, 7.42, 7.74, 10.75.
  • Example 2 3-[(Cyclopentylamino) methyl] -1- (3-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.81; MS (ESI, Neg.): 361 (MH) - . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 1.30-1.52, 1.56-1.96, 2.22, 3.16-3.32, 4.45, 5.94, 6.81-7.00, 7.03-7.35, 7.60, 11.00.
  • Example 2 (4Chloro-1- (2-chlorobenzyl) -3-[(cyclopentylamino) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.90; MS (ESI, Pos.): 417 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.51-1.61, 1.63-1.75, 1.92-2.02, 3.45-3.54, 4.71, 6.06, 6.17, 7.08, 7.12-7.18, 7.22, 7.26, 7.48, 10.58.
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (3,4-dimethylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.83; MS (ESI, Pos.): 363 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.67-1.86, 2.07-2.19, 3.53-3.67, 4.18, 5.93, 6.81, 6.93, 6.97, 7.08, 7.15, 7.40, 7.70, 11.12.
  • Example 2 3-[(Cyclopropylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) retention time (minutes): 0.82; MS (ESI, Pos.): 335 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 0.73-0.84, 2.20, 2.70-2.77, 4.62, 5.87, 6.95, 7.04, 7.20, 7.32, 7.56, 7.88, 9.20.
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (2-fluoro-4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.86 ; MS (ESI, Pos.): 367 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.72-1.84, 2.11-2.25, 3.63-3.72, 4.30, 5.96, 6.48, 6.79, 7.01, 7.17, 7.26, 7.44, 7.80, 10.10.
  • Example 2 3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- [4-methyl-3- (trifluoromethyl) benzyl] -1H-indole-2-carboxylic acid
  • LCMS A) retention time ( Minutes): 0.91; MS (ESI, Pos.): 417 (M + H) + .
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (2,4-dimethylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.88; MS (ESI, Pos.): 363 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.73-1.85, 2.14-2.26, 2.37, 3.67-3.82, 4.36-4.48, 5.81-5.97, 6.68-6.71, 6.96-7.08, 7.14-7.26, 7.29-7.34, 7.39-7.43, 7.81-7.92, 9.12.
  • Example 2 (23): 1- (3-chloro-4-methylbenzyl) -3-[(cyclobutylamino) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.89 ; MS (ESI, Pos.): 383 (M + H) + .
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (2-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.84; MS (ESI, Pos.): 349 (M + H) + .
  • Example 2 (25): 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (3-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.84; MS (ESI, Pos.): 349 (M + H) + .
  • Example 2 (26): 1-Benzyl-3-[(cyclobutylamino) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.80; MS (ESI, Pos.): 335 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.72-1.84, 2.12-2.24, 3.69-3.78, 4.40, 5.94, 7.06, 7.17-7.27, 7.32, 7.57, 7.85, 9.29.
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (2-fluorobenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.81; MS (ESI, Pos.): 353 (M + H) + .
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (3-fluorobenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.81; MS (ESI, Pos.): 353 (M + H) + .
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (4-fluorobenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.81; MS (ESI, Pos.): 353 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.72-1.85, 2.12-2.24, 3.69-3.78, 4.40, 5.91, 7.07-7.15, 7.21, 7.33, 7.59, 7.85, 9.30.
  • Example 2 (4Bromo-3-[(cyclopentylamino) methyl] -1- (3-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.91; MS (ESI, Pos.): 441 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.47-1.78, 1.85-2.05, 2.18, 3.33-3.50, 4.72, 5.94, 6.83, 6.92-7.14, 7.28, 7.46, 10.59.
  • Example 2 3-[(Cyclopentylamino) methyl] -4,5-dimethyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.84; MS (ESI, Pos.): 341 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.45-1.74, 1.76-1.98, 2.22, 3.33-3.44, 3.78, 5.69, 6.83, 7.03, 11.26.
  • Example 2 3-[(cyclobutylamino) methyl] -4,5-dimethyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  • LCMS A) retention time (minutes) : 0.81; MS (ESI, Pos.): 327 (M + H) + .
  • Example 2 4-Bromo-3-[(cyclobutylamino) methyl] -5-methyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid LCMS (A) retention time ( Minutes): 0.85; MS (ESI, Pos.): 391 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.65-1.84, 1.92-2.28, 3.40-3.57, 3.76, 5.78, 6.86, 7.06, 11.25.
  • Example 2 (54): 5-bromo-3-[(cyclobutylamino) methyl] -4-methyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid LCMS (A) retention time (minutes): 0.81; MS (ESI, Neg.): 389 (MH) - . 1 1 H-NMR (CD 3 OD): ⁇ 1.80-1.97, 2.05, 2.12-2.37, 3.64-3.79, 3.96, 5.79, 6.93, 7.03.
  • Example 2 (35): 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -4-fluoro-1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.83 ; MS (ESI, Pos.): 367 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.70-1.83, 2.07-2.19, 2.20, 3.60-3.67, 4.25, 5.94, 6.83, 7.00-7.05, 7.08-7.13, 7.27, 10.87.
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) Methyl] -1- (2,6-difluorobenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 0.95; MS (ESI, Pos.): 371 (M + H) + . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 1.43-1.88, 2.02-2.14, 2.38-2.54, 3.44-3.58, 4.46, 6.32, 6.75-6.87, 7.09-7.28, 7.40, 7.57, 11.33.
  • Example 2 (37): 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- [2- (trifluoromethoxy) benzyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 1.02 ; MS (ESI, Pos.): 419 (M + H) + .
  • Example 2 (38): 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- [4- (difluoromethyl) benzyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 0.97; MS (ESI, Pos.): 385 (M + H) + . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 1.45-2.14, 2.15-2.32, 3.37-3.53, 4.35, 5.96, 6.50, 7.09-7.62, 10.70.
  • Example 2 (39): 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- [3- (trifluoromethoxy) benzyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 1.02 ; MS (ESI, Pos.): 419 (M + H) + . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 1.45-1.78, 1.98-2.11, 2.24-2.38, 3.40-3.52, 4.39, 5.99, 6.94-7.09, 7.13-7.32, 7.58, 11.21.
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- [4- (trifluoromethoxy) benzyl] -1H-indole-2-carboxylic acid
  • B Retention time (minutes): 1.02 ;
  • Example 2 (3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (3-cyclopropylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid
  • LCMS B) retention time (minutes): 1.05; MS (ESI, Pos.): 375 (M + H) + .
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -5-fluoro-1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 1.00 ; MS (ESI, Pos.): 367 (M + H) + . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 1.50-1.82, 1.98-2.11, 2.23, 2.27-2.40, 3.38-3.50, 4.24, 5.93, 6.93, 6.97-7.04, 7.14, 7.20, 11.12.
  • Example 2 (43): 5-Bromo-3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 1.05 ; MS (ESI, Pos.): 427 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.70-1.86, 2.10-2.20, 3.56-3.68, 4.18, 5.95, 6.98-7.07, 7.26, 7.41, 7.98, 10.87.
  • Example 2 (44): Retention of 3-[(bicyclo [1.1.1] pent-1-ylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Hours (minutes): 0.99; MS (ESI, Pos.): 361 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.86, 2.21, 2.53-2.58, 4.23, 5.95, 6.98, 7.03, 7.11, 7.20, 7.46, 7.77, 12.05.
  • Example 2 (45): 1- (4-methylbenzyl) -3- ⁇ [(1-methylcyclobutyl) amino] methyl ⁇ -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) retention time (minutes): 0.98; MS (ESI, Pos.): 363 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.52, 1.82-1.96, 2.21, 2.33-2.45, 4.17, 5.97, 7.00-7.07, 7.09, 7.18, 7.44, 7.77, 11.14.
  • Example 2 (46): 1- (4-methylbenzyl) -3- ⁇ [(2-methylcyclobutyl) amino] methyl ⁇ -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) retention time (minutes): 1.00; MS (ESI, Pos.): 363 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.07, 1.18, 1.28-1.40, 1.43-1.55, 1.90-2.35, 2.42-2.72, 3.10-3.22, 3.61-3.72, 4.19, 5.88-6.05, 7.01-7.05, 7.06-7.12, 7.13-7.20, 7.39-7.46, 7.69-7.74, 11.20.
  • Example 2 (47): 3- ⁇ [(3,3-dimethylcyclobutyl) amino] methyl ⁇ -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) retention time (minutes) ): 1.03; MS (ESI, Pos.): 377 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.11, 1.91-2.06, 2.20, 3.57-3.71, 4.16, 5.96, 7.02, 7.08, 7.16, 7.42, 7.69, 11.03.
  • Example 2 (48): 1- (4-methylbenzyl) -3-[(spiro [3.3] hept-2-ylamino) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) retention time ( Minutes): 1.04; MS (ESI, Pos.): 389 (M + H) + .
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-2-carboxylic acid LCMS (B) retention time (minutes): 0.89; MS (ESI, Pos.): 350 (M + H) + .
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrolo [2,3-c] pyridin-2-carboxylic acid
  • LCMS B) retention time ( Minutes): 0.70; MS (ESI, Pos.): 350 (M + H) + .
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (4-cyclopropylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 1.00; MS (ESI, Pos.): 375 (M + H) + . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 0.52-0.60, 0.82-0.90, 1.45-1.82, 1.97-2.10, 2.25-2.40, 3.39-3.50, 4.35, 5.95, 6.89, 7.02, 7.13, 7.22, 7.32, 7.55, 11.15.
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- [3- (difluoromethoxy) benzyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 0.98; MS (ESI, Pos.): 401 (M + H) + . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 1.54-1.85, 2.00-2.12, 2.24-2.37, 3.41-3.53, 4.38, 5.97, 6.39, 6.84-7.00, 7.14-7.32, 7.58, 11.03.
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- [2- (difluoromethoxy) benzyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) retention time (minutes): 0.98; MS (ESI, Pos.): 401 (M + H) + . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 1.42-1.82, 2.02-2.13, 2.25-2.39, 3.42-3.52, 4.35, 5.95, 6.57, 6.71, 6.92, 7.10-7.28, 7.58, 11.12.
  • Example 2 3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- [3- (difluoromethyl) benzyl] -1H-indole-2-carboxylic acid
  • LCMS B) retention time (minutes): 0.96; MS (ESI, Pos.): 385 (M + H) + .
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (2-cyclopropylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 1.00; MS (ESI, Pos.): 375 (M + H) + . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 0.76-0.86, 0.99-1.09, 1.48-1.85, 1.96-2.13, 2.18-2.33, 3.38-3.51, 4.34, 5.30, 6.15-6.25, 6.87, 7.03-7.24, 7.57, 10.99.
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) Methyl] -1- [2- (difluoromethyl) benzyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 0.97; MS (ESI, Pos.): 385 (M + H) + .
  • Example 2 6-Bromo-3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid
  • LCMS B) Retention time (minutes): 1.03 ;
  • Example 2 (59): 7-Bromo-3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 1.03 ; MS (ESI, Pos.): 427 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.70-1.84, 2.09-2.19, 2.20, 3.55-3.67, 4.18, 6.44, 6.72, 7.00, 7.04, 7.38, 7.79, 10.88.
  • Example 2 6-[(cyclobutylamino) methyl] -4- (4-methylbenzyl) -4H-thieno [3,2-b] pyrrole-5-carboxylic acid
  • LCMS B) retention time (minutes): 0.95; MS (ESI, Pos.): 355 (M + H) + .
  • Example 2 (51): 5-Chloro-3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 1.04 ; MS (ESI, Pos.): 383 (M + H) + .
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- [4- (methylsulfonyl) benzyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 0.87; MS (ESI, Pos.): 413 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.71-1.86, 2.10-2.21, 3.15, 3.58-3.68, 4.21, 6.13, 7.12, 7.19, 7.31, 7.42, 7.74, 7.80, 11.06.
  • Example 2 6-Chloro-3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid
  • LCMS B) Retention time (minutes): 1.02 ; MS (ESI, Pos.): 383 (M + H) + .
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- [2- (methylsulfonyl) benzyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 0.91; MS (ESI, Pos.): 413 (M + H) + . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 1.45-1.80, 2.02-2.12, 2.15-2.28, 3.40, 3.40-3.52, 4.31, 6.26, 6.33, 7.19-7.39, 7.57, 8.07, 10.97.
  • Example 2 (35): 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -6-fluoro-1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 0.98 ; MS (ESI, Pos.): 367 (M + H) + . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 1.48-1.82, 2.00-2.11, 2.23, 2.25-2.40, 3.40-3.50, 4.28, 5.88, 6.88, 6.95, 7.01, 7.45, 11.15.
  • B Retention time (minutes): 1.02 ;
  • Example 2 4-Chloro-3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 1.02 ; MS (ESI, Pos.): 383 (M + H) + . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 1.55-1.83, 2.06-2.18, 2.23, 2.24-2.37, 3.54-3.65, 4.84, 5.87, 6.96-7.02, 7.03-7.10, 7.15-7.19, 10.84.
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) Methyl] -1- (4-Methylbenzyl) -1,4,5,6-tetrahydrocyclopenta [b] pyrrole-2-carboxylic acid LCMS (B) ) Retention time (minutes): 1.04; MS (ESI, Pos.): 339 (M + H) + . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 1.50-1.71, 1.73-1.89, 1.91-2.04, 2.18, 2.21-2.44, 2.46-2.71, 3.32-3.43, 3.94, 5.33, 6.87, 6.98, 7.16-7.22, 9.33.
  • Example 2 (70): 1- (2-chlorobenzyl) -3-[(cyclopentylamino) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) retention time (minutes): 0.84; MS (ESI, Pos.): 383 (M + H) + .
  • Example 2 (71): 1- (4-methylbenzyl) -3-[(3-thietanylamino) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) retention time (minutes): 0.96; MS (ESI, Pos.): 367 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 2.21, 3.10-3.17, 3.47-3.55, 4.17, 4.35-4.45, 5.94, 6.99-7.05, 7.09, 7.18, 7.44, 7.71, 11.42.
  • Example 2 (72): 1- (2-chlorobenzyl) -3-[(cyclopropylamino) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) retention time (minutes): 0.97; MS (ESI, Pos.): 355 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 0.71-0.83, 2.62-2.69, 4.42, 6.05, 6.13, 7.05, 7.14, 7.17-7.23, 7.26, 7.47, 7.82, 11.05.
  • Example 2 (73): 3-[(Cyclobutylamino) Methyl] -1- [3- (1-pyrrolidinyl) benzyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 0.98 ; MS (ESI, Pos.): 404 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.67-1.84, 1.86-1.95, 2.10-2.20, 3.07-3.14, 3.53-3.64, 4.19, 5.94, 6.30, 6.33, 6.40, 6.97, 7.08, 7.16, 7.44, 7.70, 11.16.
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) Methyl] -1- (2-thienylmethyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 0.92; MS (ESI, Pos.): 341 (M + H) + . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 1.45-1.86, 2.01-2.13, 2.33-2.49, 3.41-3.56, 4.41, 6.15, 6.84, 7.01, 7.07, 7.17, 7.30, 7.48, 7.58, 11.25.
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- [2- (methylthio) benzyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 0.96; MS (ESI, Pos.): 381 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.71-1.88, 2.10-2.34, 2.58, 3.60-3.70, 4.23, 6.00, 6.07, 6.89, 7.08-7.23, 7.33, 7.76, 11.10.
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- [3- (3-phenylpropoxy) benzyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 1.00; MS (ESI, Pos.): 469 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.68-1.84, 1.92-1.99, 2.11-2.19, 2.69, 3.57-3.65, 3.87, 4.20, 5.99, 6.68-6.71, 6.74, 7.08-7.22, 7.27, 7.43, 7.72, 11.08.
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (3-nitrobenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) Retention time (minutes): 0.94; MS (ESI, Pos.): 380 (M + H) + .
  • Example 2 (81): 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1-[(2-isopropyl-1,3-thiazole-4-yl) methyl] -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) ) Retention time (minutes): 0.93; MS (ESI, Pos.): 384 (M + H) + .
  • Example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- ⁇ 4-[(3-methyl-3-oxetanyl) methoxy] benzyl ⁇ -1H-indole-2-carboxylic acid
  • LCMS A) retention time (minutes): 0.81; MS (ESI, Pos.): 435 (M + H) + .
  • Reference Example 6 Ethyl 3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-hydroxybenzyl) -1H-indole-2-carboxylate A solution of the compound (1.1 g) prepared in Reference Example 5 in methanol (50 mL). To 10% palladium-activated carbon (50% wet, 200 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours under a hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through Celite (trade name), and the filtrate was concentrated. Methanol (50 mL) and 10% palladium-activated carbon (50% wet, 200 mg) were added to the obtained residue, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours under a hydrogen atmosphere.
  • Example 3 3-[(Cyclobutylamino) Methyl] -1- (4-Hydroxybenzyl) -1H-Indole-2-carboxylic Acid Using the compound prepared in Reference Example 6, the same operation as in Example 2. Was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Example 3 (1) to Example 3 (2) Using the corresponding alcohol compound instead of 4-benzyloxybenzyl alcohol, the same operation as in Reference Example 5 ⁇ Reference Example 6 ⁇ Example 3 was carried out to obtain the following compound.
  • Example 3 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (2-hydroxybenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (A) Retention time (minutes): 0.74; MS (ESI, Pos.): 351 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.68-1.83, 2.07-2.20, 3.57-3.65, 4.18, 5.78, 6.64, 6.71, 6.95, 7.02, 7.07, 7.14, 7.38, 7.70, 10.32, 11.17.
  • Example 4 3-[(Cyclobutylamino) Methyl] -1- (2-ethoxybenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid Carbonated in a DMF (1 mL) solution of the compound (20 mg) prepared in Reference Example 10. Potassium (18 mg) and iodoethane (9.9 mg) were added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. Ethyl acetate and water were added to the reaction mixture for extraction. The organic layer was dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure, methanol (0.5 mL), THF (0.5 mL) and 5N sodium hydroxide (0.4 mL) were added to the obtained residue, and the mixture was stirred at 60 ° C.
  • Example 4 Methyl 5-bromovalerate instead of 1- [2- (4-carboxybutoxy) benzyl] -3-[(cyclobutylamino) methyl] -1H-indole-2-carboxylate iodoethane
  • the title compound having the following physical properties was obtained.
  • Reference Example 11 Sodium hydride (60%, 840 mg) in a DMF (50 mL) solution of ethyl 1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylate indole-2-carboxylate (3.8 g). In addition, the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. 1- (Bromomethyl) -4-methylbenzene (3.9 g) was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. A saturated aqueous solution of ammonium chloride and ethyl acetate were added to the reaction mixture for extraction, and the mixture was washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine.
  • Example 5 3- [1- (cyclobutylamino) ethyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid Using the compound prepared in Reference Example 13, the same operation as in Example 2 was carried out to obtain a title compound having the following physical characteristic values.
  • Example 5 (1): Using benzyl bromide instead of 1-benzyl-3- [1- (cyclobutylamino) ethyl] -1H-indole-2-carboxylic acid 1- (bromomethyl) -4-methylbenzene , Reference Example 11 ⁇ Reference Example 12 ⁇ Reference Example 13 ⁇ The same operation as in Example 5 was carried out to obtain a title compound having the following physical properties.
  • Reference Example 16 Ethyl 4-bromo-3-iodo-5-methyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylate DMF (20 mL) of the compound (2.0 g) prepared in Reference Example 15 Sodium hydride (60%, 246 mg) was added to the solution under an ice bath and the reaction mixture was stirred under an ice bath for 10 minutes and at room temperature for 30 minutes.
  • 1- (Bromomethyl) -4-methylbenzene (1.1 g) was added under an ice bath, and the mixture was stirred under an ice bath for 10 minutes and at room temperature for 2 hours.
  • Reference Example 17 Ethyl 4-bromo-5-methyl-1- (4-methylbenzyl) -3-vinyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
  • Tributyl (vinyl) tin (0.95 mL) and bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride (152 mg) were added to the solution, and the reaction mixture was stirred at 95 ° C. for 7 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and concentrated under reduced pressure.
  • Reference Example 19 Ethyl 3-formyl-4- (4-methoxyphenyl) -5-methyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylate
  • the compound (19 mg) prepared in Reference Example 18 Add water (0.17 mL), 4-methoxyphenylboronic acid (10 mg), potassium carbonate (11 mg), tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (9 mg) to a DMF (0.7 mL) solution, and use a microwave. The mixture was stirred at 100 ° C. for 30 minutes. The reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and saturated brine were added, and the mixture was extracted.
  • Reference Example 20 Ethyl 3-[(cyclobutylamino) methyl] -4- (4-methoxyphenyl) -5-methyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylate
  • Reference Example 19 Using the produced compound, the same operation as in Reference Example 4 was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Example 6 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -4- (4-methoxyphenyl) -5-methyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid Reference Example 20 The same operation as in Example 2 was carried out using the compound to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Example 6 (1) to Example 6 (7) Using the corresponding boronic acid compound instead of 4-methoxyphenylboronic acid, the same operation as in Reference Example 19 ⁇ Reference Example 20 ⁇ Example 6 was carried out to obtain the following compound.
  • Example 6 3-[(cyclobutylamino) methyl] -5-methyl-1- (4-methylbenzyl) -4-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid LCMS (A) retention time ( Minutes): 0.93; MS (ESI, Pos.): 389 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.60-1.80, 1.86-2.10, 2.23, 3.36-3.52, 3.64, 5.79, 6.93, 7.08, 7.15-7.22, 7.23-7.31, 7.34-7.43, 11.54.
  • Example 6 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -4- (3-fluorophenyl) -5-methyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  • LCMS A) retention time (minutes): 0.94; MS (ESI, Pos.): 407 (M + H) + .
  • Example 6 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -4- (2-fluorophenyl) -5-methyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid LCMS ( A) Retention time (minutes): 0.93; MS (ESI, Pos.): 407 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.59-1.76, 1.90-2.02, 2.25, 3.37-3.46, 3.57-3.74, 5.70-5.85, 6.93, 7.10, 7.19-7.32, 7.34-7.43.
  • Example 6 (4): 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -5-methyl-1- (4-methylbenzyl) -4- (3-thienyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid LCMS (A) ) Retention time (minutes): 0.92; MS (ESI, Pos.): 395 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.53-1.73, 1.74-1.90, 1.92-2.12, 2.22, 3.35-3.45, 3.56, 5.78, 6.92, 7.02-7.12, 7.21, 7.53.
  • Example 6 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -5-methyl-1- (4-methylbenzyl) -4- (2-thienyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid LCMS (A) ) Retention time (minutes): 0.92; MS (ESI, Pos.): 395 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.63-1.79, 1.89-2.13, 2.23, 3.37-3.52, 3.72, 5.79, 6.88, 6.93, 7.04-7.12, 7.52, 11.45.
  • Example 6 Retention time of 3-[(cyclobutylamino) methyl] -4-isopropenyl-5-methyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid LCMS (A) (Minute): 0.88; MS (ESI, Neg.): 351 (MH) - . 1 1 H-NMR (CD 3 OD): ⁇ 1.80-1.97, 2.05, 2.10-2.34, 3.60-3.74, 3.91, 4.76-4.80, 5.28-5.32, 5.73, 6.86, 7.04.
  • Example 6 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -5-methyl-1- (4-methylbenzyl) -4-vinyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid LCMS (A) retention time (minutes): 0.83; MS (ESI, Neg.): 337 (MH) - . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 1.80-1.97, 2.14, 2.15-2.37, 3.63-3.77, 4.05, 5.18, 5.28, 5.76, 6.65, 6.85, 7.05.
  • Reference Example 21 Trichloroacetyl chloride in a DCE (50 mL) solution of ethyl 4,5,6,7-tetrahydro-1H-indole-2-carboxylate 4,5,6,7-tetrahydro-1H-indole (3.0 g). (1.4 g) was added, and the mixture was stirred at 85 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, concentrated under reduced pressure, and then ethanol (40 mL) and sodium ethoxide (about 20% ethanol solution, 0.85 mL) were added.
  • Reference Example 22 Ethyl 3-formyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indole-2-carboxylate Using the compound prepared in Reference Example 21, the same operation as in Reference Example 1 was carried out, and the following was performed. A title compound having physical characteristics was obtained.
  • Reference Example 23 Ethyl 3-formyl-1- (4-methylbenzyl) -4,5,6,7-tetrahydro-1H-indole-2-carboxylate DMF (1 mL) of the compound (50 mg) prepared in Reference Example 22. ) Cesium carbonate (147 mg) and 1- (bromomethyl) -4-methylbenzene (63 mg) were added to the solution, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 30 minutes using a microwave. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture for extraction, and then the mixture was washed with saturated brine.
  • Reference Example 24 Ethyl 3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -4,5,6,7-tetrahydro-1H-indole-2-carboxylate The compound prepared in Reference Example 23. In the same manner as in Reference Example 4, the title compound having the following physical property values was obtained.
  • Example 7 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -4,5,6,7-tetrahydro-1H-indole-2-carboxylic acid Using the compound prepared in Reference Example 24, the same operation as in Example 2 was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Reference Example 27 Ethyl 3-formyl-1- (4-methylbenzyl) -5- (methylsulfonyl) -1H-indole-2-carboxylate
  • NMP abbreviated as NMP
  • sodium methanesulfinate 143 mg
  • copper iodide II
  • Ethyl acetate and saturated aqueous ammonium chloride solution were added, and the reaction mixture was filtered through Celite (trade name) and extracted.
  • Reference Example 28 Ethyl 3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -5- (methylsulfonyl) -1H-indole-2-carboxylate Using the compound prepared in Reference Example 27 , The same operation as in Reference Example 4 was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Example 8 3-[(Cyclobutylamino) Methyl] -1- (4-Methylbenzyl) -5- (Methylsulfonyl) -1H-Indole-2-carboxylic Acid Using the compound prepared in Reference Example 28, The same operation as in Example 2 was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Example 8 (1) to Example 8 (2) Using the corresponding indole compound instead of ethyl 5-bromoindole-2-carboxylate, the same operation as in Reference Example 25 ⁇ Reference Example 26 ⁇ Reference Example 27 ⁇ Reference Example 28 ⁇ Example 8 was carried out, and the following compound was performed.
  • Example 8 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -7- (methylsulfonyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) retention time (minutes) ): 0.92; MS (ESI, Pos.): 427 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.68-1.82, 2.05-2.16, 2.19, 3.01, 3.53-3.63, 4.23, 6.51, 6.57, 6.97, 7.36, 7.93, 8.21, 10.87.
  • Example 8 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -4- (methylsulfonyl) -1H-indole-2-carboxylic acid LCMS (B) retention time (minutes) ): 0.93; MS (ESI, Pos.): 427 (M + H) + . 1 1 H-NMR (CDCl 3 ): ⁇ 1.50-1.85, 1.90-2.37, 3.04, 3.73-3.87, 4.79, 5.72, 6.80-6.92, 7.25, 7.53, 7.82, 10.47.
  • Reference Example 31 Methyl 6-cyano-3-formyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylate Cyanide of the compound (120 mg) prepared in Reference Example 30 into an NMP (0.7 mL) solution. Copper (I) (83 mg) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (36 mg) were added, and the mixture was stirred at 150 ° C. for 30 minutes using a microwave. Ethyl acetate and saturated aqueous ammonium chloride solution were added to the reaction mixture for extraction. The organic layer was dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • Reference Example 32 Methyl 6-cyano-3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylate Using the compound prepared in Reference Example 31, Reference Example The same operation as in No. 4 was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Example 9 6-Cyano-3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid
  • Example 2 using the compound prepared in Reference Example 32. The same operation as in the above was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Example 9 7-Cyano-3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid Using an indole compound corresponding to methyl 6-bromoindole-2-carboxylate, the same operation as in Reference Example 29 ⁇ Reference Example 30 ⁇ Reference Example 31 ⁇ Reference Example 32 ⁇ Example 9 was carried out, and the following compound was performed.
  • Reference Example 34 Ethyl 6-bromo-4- (4-methylbenzyl) -4H-pyrrolo [2,3-d] [1,3] thiazole-5-carboxylate Using the compound prepared in Reference Example 33, The same operation as in Reference Example 3 was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Reference Example 35 Ethyl 4- (4-methylbenzyl) -6-vinyl-4H-pyrrolo [2,3-d] [1,3] thiazole-5-carboxylate Using the compound prepared in Reference Example 34, The same operation as in Reference Example 17 was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Reference Example 36 Ethyl 6-formyl-4- (4-methylbenzyl) -4H-pyrrolo [2,3-d] [1,3] thiazole-5-carboxylate Using the compound prepared in Reference Example 35, The same operation as in Reference Example 18 was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Reference Example 37 Ethyl 6-[(cyclobutylamino) methyl] -4- (4-methylbenzyl) -4H-pyrrolo [2,3-d] [1,3] thiazole-5-carboxylate
  • Example 10 6-[(cyclobutylamino) methyl] -4- (4-methylbenzyl) -4H-pyrrolo [2,3-d] [1,3] thiazole-5-carboxylic acid Reference Example 37 The same operation as in Example 2 was carried out using the compound to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Example 10 (1) to Example 10 (2) Reference Example 33 ⁇ Reference Example 34 ⁇ Reference Example 35 ⁇ Reference Example 36 ⁇ Reference using a pyrrole compound corresponding to 4H-pyrrolo [2,3-d] [1,3] thiazole-5-carboxylic acid ethyl instead.
  • Example 37 The same operation as in Example 10 was carried out to obtain the following compounds.
  • Example 10 3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrolo [3,2-c] pyridin-2-carboxylic acid LCMS (A) retention time ( Minutes): 0.56; MS (ESI, Pos.): 350 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.66-1.84, 2.07-2.28, 3.55-3.70, 4.24, 5.93, 6.99-7.07, 7.43, 8.18, 8.98, 10.91.
  • Example 10 (2): 5-[(cyclobutylamino) methyl] -7- (4-methylbenzyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-6-carboxylic acid LCMS (B) retention time ( Minutes): 0.81; MS (ESI, Pos.): 351 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.70-1.85, 2.10-2.19, 2.21, 3.60-3.72, 4.26, 5.97, 7.03, 7.09, 8.14, 8.87, 9.23, 10.75.
  • Reference Example 38 Ethyl 5-bromo-3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylate Using the compound prepared in Reference Example 26, Reference Example The same operation as in No. 4 was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Example 11 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -5- (dimethylphosphoryl) -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid Using the compound prepared in Reference Example 39, The same operation as in Example 2 was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Reference Example 43 Ethyl 3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -7-[(trimethylsilyl) ethynyl] -1H-indole-2-carboxylate
  • the compound prepared in Reference Example 42 Using the same procedure as in Reference Example 4, a title compound having the following physical property values was obtained.
  • Example 12 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -7-ethynyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid
  • Example 2 using the compound prepared in Reference Example 43. The same operation as in the above was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Example 13 3-[(Cyclobutylamino) Methyl] -7-Ethyl-1- (4-Methylbenzyl) -1H-Indol-2-carboxylic Acid Ethyl (1.5 mg) of the compound (8 mg) prepared in Example 12. mL) 10% palladium-activated carbon (50% wet, 4 mg) was added to the solution, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour under a hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through Celite (trade name), and the filtrate was concentrated to give the title compound (8 mg) having the following physical characteristics. LCMS (B) retention time (minutes): 1.02; MS (ESI, Pos.): 377 (M + H) + .
  • Reference Example 45 Ethyl 3- (aminomethyl) -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylate
  • the compound (1.0 g) prepared in Reference Example 44 was mixed with acetic acid (9.4 mL) and zinc (768 mg). ) was added, and the mixture was stirred at 70 ° C. for 1 hour.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, DCM was added, the mixture was neutralized with 5N sodium hydroxide, and the mixture was extracted. The organic layer was dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Hexane and ethyl acetate were added to the obtained residue, and the slurry was washed.
  • Reference Example 46 Ethyl 3- ⁇ [(1-duterio) cyclobutylamino] methyl ⁇ -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylate Deuterated sodium sodium (66 mg) acetonitrile ( 3 mL) Acetic acid-d4 (0.28 mL) was added to the solution under an ice bath. After stirring at room temperature for 30 minutes, cyclobutanone (65 mg), diisopropylethylamine (0.21 mL), and the compound prepared in Reference Example 45 (300 mg) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
  • Example 14 3- ⁇ [(1-Duterio) cyclobutylamino] methyl ⁇ -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid
  • Example using the compound prepared in Reference Example 46 The same operation as in No. 2 was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Reference Example 47 Add phosphorus oxychloride (0.99 mL) to a DCE (5 mL) solution of ethyl 3- (duterio) formyl-1H-indole-2-carboxylate N, N-dimethylformamide-d7 (0.82 mL) at room temperature. After stirring for 10 minutes with, a solution of ethyl indole-2-carboxylate (1.0 g) in DCE (5 mL) was added, and the reaction mixture was stirred at 60 ° C. for 3 hours. After cooling the reaction mixture to room temperature, heavy water (1 mL), ethyl acetate, saturated brine, and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution were added.
  • Example 15 3-[(Cyclobutylamino) (diduterio) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid Using the compound prepared in Reference Example 49, in Example 2 and The same operation was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Reference Example 50 Ethyl 3-[(E)-(hydroxyimino) (duterio) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylate Using the compound prepared in Reference Example 48, The same operation as in Reference Example 44 was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Reference Example 51 Ethyl 3- [amino (diduterio) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylate
  • the compound prepared in Reference Example 50 and acetic acid-d4 instead of acetic acid are used. Then, the same operation as in Reference Example 45 was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Reference Example 52 Ethyl 3- ⁇ [(1-duterio) cyclobutylamino] (diduterio) methyl ⁇ -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylate Using the compound prepared in Reference Example 51. Then, the same operation as in Reference Example 46 was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Example 16 3- ⁇ [(1-duterio) cyclobutylamino] (diduterio) methyl ⁇ -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid Using the compound prepared in Reference Example 52. , The same operation as in Example 2 was carried out to obtain a title compound having the following physical property values.
  • Example 17 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -4-isopropyl-5-methyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  • the compound prepared in Example 6 (6) In the same manner as in Example 13, the title compound having the following physical property values was obtained.
  • Example 18 ( ⁇ ) -3- [1- (cyclobutylamino) ethyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid
  • the second peak (retention time: about 15.00 minutes) under the above optical resolution conditions was obtained as the title compound (8 mg) having the following physical property values.
  • Reference Example 53 Ethyl 3-( ⁇ [(benzyloxy) carbonyl] (cyclobutyl) amino ⁇ methyl) -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylate
  • the compound prepared in Reference Example 4 (4.2).
  • Benzyl chloroformate (2.3 g) and diisopropylethylamine (3.9 mL) were added to a solution of g) in acetonitrile (25 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours.
  • Ethyl acetate and saturated aqueous ammonium chloride solution were added to the reaction mixture for extraction.
  • Reference Example 54 3-( ⁇ [(benzyloxy) carbonyl] (cyclobutyl) amino ⁇ methyl) -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid Using the compound prepared in Reference Example 53. , The same operation as in Example 2 was carried out to obtain the title compound (4.6 g) having the following physical property values.
  • Example 19 3-[(Cyclobutylamino) Methyl] -1- (4-Methylbenzyl) -N- (Methylsulfonyl) -1H-Indol-2-carboxamide Methanol of the compound (22 mg) prepared in Reference Example 55. 10% palladium-activated carbon (50% wet, 25 mg) and ammonium formate (25 mg) were added to the solution (1.5 mL), and the mixture was stirred at 50 ° C. for 4 hours.
  • the reaction mixture is filtered through Celite (trade name), the filtrate is concentrated, and the obtained residue is obtained by HPLC (column: YMC Triart C 18 50 mm ⁇ 100 mm, 5 ⁇ m; flow rate: 100 mL / min; mobile phase A: 0.1. % TFA aqueous solution; mobile phase B: 0.1% TFA acetonitrile solution: gradient (state the ratio of mobile phase (A): mobile phase (B)): 0 to 0.50 minutes: (90%: 10%); By purifying from 0.50 to 12.00 minutes: (90%: 10%) to (0%: 100%); 12.01 to 18.00 minutes: (0%: 100%)), the following The title compound (9.6 mg) having a physical property value was obtained.
  • Example 19 (1) to Example 19 (6) Using the corresponding sulfonamide compound instead of methanesulfonamide, the same operation as in Reference Example 55 ⁇ Example 19 was carried out to obtain the following compound.
  • Example 19 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -N- (cyclopropylsulfonyl) -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxamide LCMS (B) retention time (minutes) ): 1.06; MS (ESI, Pos.): 452 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 0.79-0.97, 1.68-1.83, 2.08-2.30, 2.90-3.013.63-3.70, 4.23, 5.89, 7.01-7.10, 7.14, 7.22, 7.51, 7.77, 10.02.
  • Example 19 (2): Retention of 3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -N- (4-pyridinylsulfonyl) -1H-indole-2-carboxamide LCMS (B) Hours (minutes): 1.03 MS (ESI, Pos.): 489 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.74-1.89, 2.14-2.37, 3.76-3.89, 4.33, 5.78, 6.88, 6.97, 7.15, 7.24, 7.52, 7.76-7.81, 9.70.
  • Example 19 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -N- (dimethylsulfamoyl) -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxamide
  • LCMS B) retention time ( Minutes): 1.06 MS (ESI, Pos.): 455 (M + H) + .
  • Example 19 (4): 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -N- (1,3-thiazole-2-ylsulfonyl) -1H-indole-2-carboxamide LCMS (B) Holding time (minutes): 1.09 MS (ESI, Pos.): 495 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.73-1.86, 2.15-2.24, 2.29-2.40, 3.78-3.87, 4.36, 5.78, 6.96, 7.01, 7.16, 7.24, 7.51, 7.80, 7.91, 7.95, 9.62.
  • Example 19 Retention of 3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -N- (4-morpholinylsulfonyl) -1H-indole-2-carboxamide LCMS (B) Hours (minutes): 1.05 MS (ESI, Pos.): 497 (M + H) + . 1 1 H-NMR (DMSO-d 6 ): ⁇ 1.69-1.84, 2.10-2.28, 3.00-3.11, 3.51-3.59, 3.64-3.77, 4.26, 5.92, 7.01, 7.04, 7.14, 7.23, 7.50, 7.79, 9.98.
  • Example 19 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -N- (2-thienylsulfonyl) -1H-indole-2-carboxamide
  • LCMS B) retention time ( Minutes): 1.13 MS (ESI, Pos.): 494 (M + H) + .
  • Reference Example 56 Benzyl ⁇ [2-carbamoyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-3-yl] methyl ⁇ cyclobutylcarbamate
  • 1-Chloro-N, N, 2-trimethylpropenylamine 886 mg was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • Ammonia 0.5 mol / L 1,4-dioxane solution, 30 mL was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour, and then methanol was added.
  • Example 20 3-[(Cyclobutylamino) Methyl] -1- (4-Methylbenzyl) -1H-Indole-2-Carboxamide Using the compound (20 mg) prepared in Reference Example 56, the same as in Example 19. The title compound (0.9 mg) having the following physical properties was obtained.
  • Example 20 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -N-methoxy-1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxamide Using the corresponding amino compound instead of ammonia, Reference Example 56 ⁇ The same operation as in Example 20 was carried out to obtain a title compound having the following physical properties.
  • Reference Example 57 Benzyl ⁇ [2-cyano-1- (4-methylbenzyl) -1H-indol-3-yl] methyl ⁇ cyclobutylcarbamate
  • a DCM 6 mL
  • Pyridine (0.94 mL
  • trifluoroacetic anhydride (0.81 mL) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
  • Ethyl acetate and 0.5N hydrochloric acid were added to the reaction mixture for extraction.
  • Reference Example 58 Benzyl Cyclobutyl ⁇ [1- (4-methylbenzyl) -2- (1H-tetrazol-5-yl) -1H-indole-3-yl] methyl ⁇ carbamate
  • Ammonium chloride (136 mg) and sodium azide (165 mg) were added to the DMF (2.5 mL) solution of the above, and the mixture was stirred at 120 ° C. for 2 hours using a microwave. Ethyl acetate and 0.5N hydrochloric acid were added to the reaction mixture for extraction. The organic layer was washed with saturated brine, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give the title compound (250 mg) having the following physical properties.
  • Example 21 N- ⁇ [1- (4-methylbenzyl) -2- (1H-tetrazol-5-yl) -1H-indole-3-yl] methyl ⁇ cyclobutaneamine
  • the compound prepared in Reference Example 58 (50 mg). ) was carried out in the same manner as in Example 19 to obtain the title compound (12 mg) having the following physical property values.
  • Reference Example 59 Benzyl Cyclobutyl ⁇ [2- (N'-hydroxycarbamimidyl) -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-3-yl] methyl ⁇ carbamate
  • Hydroxylamine hydrochloride 157 mg
  • triethylamine 0.32 mL
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and saturated brine were added, and the mixture was extracted.
  • Example 22 3- ⁇ 3-[(cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-yl ⁇ -1,2,4-oxadiazole-5 (4H) - using the compound prepared in reference example 60, the procedure of example 19 to obtain the title compound having the following physical properties (5.4 mg).
  • Reference Example 62 2-Mercapto-1- (4-methylbenzyl) -1H-indol-3-carbaldehyde Aqueous solution of sodium hydrogen sulfide (334 mg) (3 mL) in a methanol (12 mL) solution of the compound prepared in Reference Example 61. In addition, the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. DMF (10 mL) was added to the reaction mixture, and after stirring overnight at room temperature, sodium hydrogen sulfide (334 mg) was added. The reaction mixture was stirred at 50 ° C. for 30 minutes, cooled to room temperature, and then ethyl acetate, water and hydrochloric acid were added for extraction.
  • Reference Example 63 3-formyl-1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-sulfonic acid Acetic acid (7.5 mL) and 30% hydrogen peroxide in an acetonitrile (20 mL) solution of the compound prepared in Reference Example 62. Water (3.5 mL) was added and the mixture was stirred overnight at room temperature. Ethyl acetate and water were added to the reaction mixture, and the mixture was filtered through Celite (trade name) and extracted. The organic layer was dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • Example 23 3-[(Cyclobutylamino) Methyl] -1- (4-Methylbenzyl) -1H-Indole-2-sulfonic Acid Using the compound (5 mg) prepared in Reference Example 63, with Reference Example 4. The same operation was carried out to obtain the title compound (0.6 mg) having the following physical property values.
  • Biological Example 1 LPA3 operative activity measurement experiment using lysophosphatidic acid receptor subtype expressing cells [operation] (Method A) Each cell line (Multispan, Inc., Cat No. C1048-6, C1050-6, and C1053-) using RH7777 cells derived from rat hepatocellular carcinoma as a host and stably expressing human LPA3 receptors, respectively. 6) was subjected to the experiment. The cultured cells were exfoliated until they became subconfluent and suspended in medium (DMEM controlling 10% FBS, 1% penicillin / streptomycin, 30 ⁇ g / mL puromycin) so as to have 4 ⁇ 105 cells / mL. A 96-well optical bottom plate (96 Well Optical Bottom Plates, Asahi Technograss, MT4940-010) was seeded at 100 ⁇ L per well and cultured for 1 day under the conditions of 5% CO 2 and 37 ° C.
  • DMEM DMEM controlling 10% FBS
  • the medium On the day of measurement, the medium was removed, 100 ⁇ L of medium containing 0.2% FBS was added per well, and the cells were cultured for 4 to 6 hours. Then, the medium is removed, and the assay buffer (Hank's Balanced Salt Solution contacting 0.02 mol / L HEPES, 2.5 mmol / L probenecid, 0.1% BSA, 5 ⁇ mol / L Fluo-4, Quenching Buffer, Pluronic F-127 ) was added in an amount of 100 ⁇ L per well, and the mixture was incubated at 5% CO 2 , 37 ° C. for about 1 hour.
  • the assay buffer Hank's Balanced Salt Solution contacting 0.02 mol / L HEPES, 2.5 mmol / L probenecid, 0.1% BSA, 5 ⁇ mol / L Fluo-4, Quenching Buffer, Pluronic F-127
  • a plate is set in a fluorescent drug screening system (Hamamatsu Photonics), 25 ⁇ L of a cell-added solution containing only the test substance or dimethyl sulfoxide (hereinafter abbreviated as DMSO) is added 30 seconds after the start of measurement, and then the ligand is added 3 minutes later. 25 ⁇ L was added, and then the measurement was performed for 4 minutes.
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • the agonistic action of the test substance was calculated as the degree of increase in Ratio after the addition of the test substance when the ratio of increase in Ratio exhibited by the cells to which the cell-added solution containing only DMSO was added was 100%.
  • the EC 50 value was calculated from the activity (%) at a concentration before and after the agonist activity exceeding 50% using Microsoft Excel as a 50% action concentration.
  • Method B Using cells in which the LPA1 receptor of Chinese hamster ovary CHO cells was knocked down as a host, a cell line in which the human LPA3 receptor was stably expressed was used in the experiment. Thaw the cryopreserved cells and load buffer (Hank's Balanced Salt Solution contacting 0.02 mol / L HEPES, 2.5 mmol / L probenecid, 0.1% BSA, 5 ⁇ mol) to 1 ⁇ 10 5 cells / mL. / L Fluo-4, Quenching Buffer, Probenecid F-127).
  • load buffer Hank's Balanced Salt Solution contacting 0.02 mol / L HEPES, 2.5 mmol / L probenecid, 0.1% BSA, 5 ⁇ mol
  • buffer in assay buffer Hank's Balanced Salt Solution contacting 0.02 mol / L HEPES, 2.5 mmol / L probenecid, 0.1% BSA.
  • assay buffer Hank's Balanced Salt Solution contacting 0.02 mol / L HEPES, 2.5 mmol / L probenecid, 0.1% BSA.
  • a plate was set in a fluorescent drug screening system (Hamamatsu Photonics), and 10 ⁇ L of a cell-added solution containing only a positive control, a test substance or DMSO was added 15 seconds after the start of measurement, and measurement was performed for 1 minute.
  • the fluorescence wavelength of 540 nm at the excitation wavelength of 480 nm was measured, and the intracellular Ca 2+ concentration was indicated by the change in fluorescence intensity.
  • the agonistic action of the test substance was calculated as the degree of increase in Ratio after the addition of the test substance, when the ratio of increase in Ratio indicated by the cells to which the cell-added solution containing the positive control was added was 100%.
  • the EC 50 value was calculated from the activity (%) at a concentration before and after the agonist activity exceeding 50% using Microsoft Excel as a 50% action concentration.
  • the compound produced in Example 1 (3) is 0.5 ⁇ mol / L (method A) or 0.2 ⁇ mol / L (method B), and the compound produced in Example 1 (4) is 0.6 ⁇ mol / L (method A).
  • the compound produced in Example 2 is 0.06 ⁇ mol / L (method A)
  • the compound produced in Example 2 (6) is 0.05 ⁇ mol / L (method B), Example 2.
  • the compound prepared in (8) was 0.2 ⁇ mol / L (method A), the compound prepared in Example 2 (18) was 1.0 ⁇ mol / L (method A), and the compound prepared in Example 2 (34) was 0.04 ⁇ mol.
  • Example 2 the compound produced in Example 2 (41) was 0.04 ⁇ mol / L (method B), and the compound produced in Example 2 (46) was 0.1 ⁇ mol / L (method B), Example 2.
  • the compound prepared in (49) was 0.1 ⁇ mol / L (method B), the compound prepared in Example 2 (53) was 0.1 ⁇ mol / L (method B), and the compound prepared in Example 2 (60) was 0.03 ⁇ mol. / L (method B), the compound produced in Example 2 (70) was 0.2 ⁇ mol / L (method B), the compound produced in Example 2 (71) was 0.06 ⁇ mol / L (method B), Example 2.
  • the compound prepared in (72) was 0.1 ⁇ mol / L (method B), the compound prepared in Example 2 (74) was 0.03 ⁇ mol / L (method B), and the compound prepared in Example 2 (75) was 0.06 ⁇ mol. / L (method B), the compound produced in Example 5 was 0.1 ⁇ mol / L (method A), the compound produced in Example 6 (2) was 0.9 ⁇ mol / L (method A), Example 6 (7).
  • the compound produced in Example 7 was 1.0 ⁇ mol / L (method A), the compound produced in Example 7 was 0.1 ⁇ mol / L (method A), and the compound produced in Example 9 (1) was 0.2 ⁇ mol / L (method B).
  • the compound prepared in Example 19 showed an EC 50 value of 0.06 ⁇ mol / L (method B), and the compound prepared in Example 21 showed an EC 50 value of 0.04 ⁇ mol / L (method B).
  • Preparation example 1 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (3-cyclopropylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid 5 mg-containing tablet After mixing the following components by a conventional method, tablet the tablet. 10,000 tablets containing 5 mg of the active ingredient can be obtained.
  • Preparation example 2 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-indole-2-carboxylic acid 5 mg-containing tablet After mixing the following components by a conventional method, the tablet is beaten into one tablet. 10,000 tablets containing 5 mg of the active ingredient can be obtained.
  • Preparation example 3 3-[(Cyclobutylamino) methyl] -1- (4-methylbenzyl) -1H-pyrrolo [2,3-b] pyridin-2-carboxylic acid 20 mg-containing ampoule
  • the following components were mixed by a conventional method. After that, the solution is sterilized by a conventional method, 5 mL each is filled in ampoules, and lyophilized by a conventional method to obtain 10,000 ampoules containing 20 mg of the active ingredient in one ampoule.
  • a drug containing it as an active ingredient is useful as a prophylactic and / or therapeutic agent for essential thrombocythemia, reactive thrombocytosis and the like.

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Abstract

本発明の課題は、ＬＰＡ３に対して作動活性を有する化合物を有効成分とする医薬品を提供することにある。本発明の発明者らは鋭意検討した結果、かかる課題を解決し得る物質として、ＬＰＡ３に対する作動活性を有する、以下の一般式（ＩＹ） ［式中、すべての記号は明細書に記載のものと同じ意味を表わす。］で示される化合物等を見出し、本発明を完成した。本発明の一般式（ＩＹ）で示される化合物等は、ＬＰＡ３に対する作動活性を有するため、本態性血小板血症、もしくは反応性血小板増加症の予防および／または治療剤の有効成分として使用できる。

Description

リゾホスファチジン酸受容体作動活性を有する化合物およびその医薬用途
　本発明は、リゾホスファチジン酸受容体、特にリゾホスファチジン酸受容体サブタイプ３（以下、ＬＰＡ３と略記することがある。）の作動活性を有する後述の一般式（ＩＹ）で示される化合物、またはその塩、ならびにそれらの医薬用途に関する。
　リゾホスファチジン酸（Lysophosphatidic acid、LPA）は細胞膜に存在するホスファチジン酸（Phosphatidic acid、PA）、若しくは細胞外に存在するリゾホスファチジルコリン（Lysophosphatidylcholine、LPC）より産生される生理活性脂質であり、endothelial differentiation gene（EDG）型受容体ファミリーに属するGタンパク質共役受容体（G protein-coupled receptor、GPCR）（LPA1～LPA3）及びプリン受容体ファミリー（P2Y受容体ファミリー）に属するGPCR（LPA4～LPA6）の受容体に作用することにより、多様な生理活性を示す。LPA3は1999年に3番目のLPA受容体として同定された分子であり、血小板の分化に関与すると報告されている。また、特許文献１には、LPA3受容体作動活性を有する化合物は、血小板が増加する疾患、例えば、本態性血小板血症、反応性血小板増加症等の予防および／または治療するための薬剤として使用することができることが記載されている。さらに、非特許文献１には、LPA3作動薬が肺線維症モデルマウスにおいて病態改善が認められたことが記載されている。
　例えば、特許文献２には、一般式（Ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 （式中、Ｌ１Ａは、結合等であり；Ａ１Ａは、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、またはそれの生物学的等価体等であり；Ｂ１Ａ、Ｃ１Ａ、Ｄ１Ａ、Ｅ１Ａ、およびＦ１Ａのうちの１、２、３、４個またはそれぞれは独立に、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、またはＲ４Ａ等であり、残りのものはＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；Ｒ４Ａは、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであって、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ５Ａ、ＯＲ５Ａ、ＳＲ５Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ５Ａ、ＳＯ２Ｒ５Ａ、ＮＨ２、ＮＨＲ５Ａ等で置換されており；Ｒ５Ａは、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ等であり；Ｒ６Ａは、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ６ＡＡと縮合しているフェニルであり；Ｒ７Ａは、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ７ＡＡと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ８Ａは、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ８ＡＡと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルである。基の定義は必要な部分を抜粋した。）で示される化合物または該化合物の治療上許容される塩が、抗アポトーシスＭｃｌ－１タンパク質の活性を阻害し、急性骨髄性白血病、子宮頸癌、結腸直腸癌、胃癌、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫等の治療に有用である旨記載されている。
　また、特許文献３には、一般式（Ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 （式中、Ａ１ＢおよびＡ２Ｂは、（ＣＨ２）ｍＢ等であり；ｍＢは０または１～６の整数であり；ＢＢは、（ＣＨ２）ｎＢ等であり；ｎＢは０または１～６の整数であり；ＸＢは、ＮＲ５Ｂ等であり；ＹＢは、Ｒ６Ｂ等であり；ｏＢは０または１～３の整数であり；ｐＢは0または１～４の整数であり；Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂは、水素、炭素数１から１２の直鎖または分岐鎖アルキル、炭素数３から６のシクロアルキル、アリール、ハロ、Ｃ１～Ｃ１２ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ１２アルコキシ、カルボキシ等であり；Ｒ５Ｂは、水素等であり；Ｒ６Ｂは、炭素数３～６のシクロアルキル等である。基の定義は必要な部分を抜粋した。）で示される化合物が、緑内障、ドライアイ、血管新生等の、Ｓ１Ｐ受容体によって媒介される疾患の治療に有用である旨記載されている。
　しかしながら、本発明で開示する後述の化合物、またはその塩と、それらの医薬用途は、何れの先行技術にも記載されていない。
国際公開第２０１４／１７２７０５号パンフレット 国際公開第２００８／１３０９７０号パンフレット 国際公開第２００７／１１２３２２号パンフレット
日本生化学会大会プログラム・講演要旨集93回 Page [P-088](2020.09)
　本発明の課題は、ＬＰＡ３に対して作動活性を有する化合物を有効成分とする医薬品を提供することにある。
　本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、後述の一般式（ＩＹ）で示される化合物、またはその塩が上記の課題を解決するものであることを見出した。
　すなわち、本発明は、
［１］　一般式（ＩＹ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 （式中、Ｒ１Ｙは、Ｃ１～４アルキル基、または－ＣＲ８Ｒ９－ｒｉｎｇ１を表わし、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ１～４アルキル基を表わし、ｒｉｎｇ１は、１～５個のＲ１３Ｙで置換されていてもよい３～１５員の炭素環、または１～５個のＲ１３Ｙで置換されていてもよい３～１５員の複素環を表わし、Ｒ１３Ｙは、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、Ｃ３～６シクロアルキル基、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、（Ｃ１～４アルキル）カルボニルアミノ基、（Ｃ１～４アルキル）カルボニル基、カルバモイル基、（Ｃ１～４アルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ１～４アルキル）アミノカルボニル基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、Ｃ１～４アルキルチオ基、Ｃ１～４ハロアルキルチオ基、ニトロ基、５～６員の複素環、または－Ｏ－（ＣＨ２）ｒＹ－Ｒ１７を表わし、Ｒ１７は、カルボキシル基、Ｃ１～４アルコキシカルボニル基、－ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１０Ｙ、－ＣＯＮＨＲ１９、スルホ基（－ＳＯ３Ｈ基）、－ＳＯ２ＮＨＣＯＲ２０、酸性度の高い水素を有する５員環、シアノ基、ジ－（Ｃ１～４アルキル）－ヒドロキシメチル基、１～３個のＲ１８で置換されてもよい３～１５員の炭素環、または１～３個のＲ１８で置換されてもよい３～１５員の複素環を表わし、Ｒ１８は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４アルキルチオ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ１～４アルコキシカルボニル基、またはオキソ基を表わし、複数のＲ１３Ｙは同じでも異なっていてもよく、ｒＹは、１～５の整数を表わし、複数のＲ１８は同じでも異なっていてもよく、Ｒ２Ｙは、カルボキシル基、Ｃ１～４アルコキシカルボニル基、－ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１０Ｙ、－ＣＯＮＨＲ１９、スルホ基（－ＳＯ３Ｈ基）、－ＳＯ２ＮＨＣＯＲ２０、または、酸性度の高い水素を有する５員環を表わし、Ｒ１０Ｙは、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ３～６シクロアルキル基、ジ－（Ｃ１～４アルキル）アミノ基、１～３個のＲ１６で置換されてもよい５～６員の炭素環、または１～３個のＲ１６で置換されてもよい５～６員の複素環を表わし、Ｒ１６は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４アルコキシ基を表わし、複数のＲ１６は同じでも異なっていてもよく、Ｒ１９は、水素原子、水酸基、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４アルコキシ基を表わし、Ｒ２０は、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ３～６シクロアルキル基、ジ－（Ｃ１～４アルキル）アミノ基、１～３個のＲ２１で置換されてもよい５～６員の炭素環、または１～３個のＲ２１で置換されてもよい５～６員の複素環を表わし、Ｒ２１は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４アルコキシ基を表わし、複数のＲ２１は同じでも異なっていてもよく、Ｒ３は、１～５個のＲ１１で置換されていてもよい３～５員の飽和炭素環、または１～５個のＲ１１で置換されていてもよい３～５員の飽和複素環を表わし、Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４アルキルチオ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、またはアミノ基を表わし、複数のＲ１１は同じでも異なっていてもよく、２つのＲ１１が一緒になってＣ１～３アルキレンを形成してもよく、Ｒ４ＹおよびＲ５Ｙは、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ３～６シクロアルキル基、Ｃ２～４アルケニル基、または、１～３個のＲ１５で置換されてもよい５～６員の炭素環または１～３個のＲ１５で置換されてもよい５～６員の複素環を表わし、Ｒ１５は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４アルコキシ基を表わし、複数のＲ１５は同じでも異なっていてもよく、ピロール環の４位および５位の炭素原子、Ｒ４Ｙ、およびＲ５Ｙが一緒になって、１～３個のＲ１２で置換されてもよい５～６員の炭素環、または１～３個のＲ１２で置換されてもよい５～６員の複素環を形成してもよく、Ｒ１２は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルケニル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、Ｃ３～６シクロアルキル基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、または、Ｃ１～４ジアルキルホスホリル基を表わし、複数のＲ１２は同じでも異なっていてもよく、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４ハロアルキル基を表わす。ここで、各水素原子は、重水素原子、または三重水素原子であってもよい。ただし、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（３－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－エチル－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－エチル－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（３－フルオロフェニル）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（３－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（３－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－エテニルフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－（フェニルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２，５－ジメチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－エテニルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－（フェニルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（３－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（４－エテニルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（３－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（４－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、および、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１，６－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸を除く。）で示される化合物、またはその塩、
［２］　一般式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 （式中、Ｒ１は、Ｃ１～４アルキル基、または－ＣＲ８Ｒ９－ｒｉｎｇ１を表わし、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ１～４アルキル基を表わし、ｒｉｎｇ１は、１～５個のＲ１３で置換されていてもよい３～１５員の炭素環、または１～５個のＲ１３で置換されていてもよい３～１５員の複素環を表わし、Ｒ１３は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、Ｃ３～６シクロアルキル基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、または－Ｏ－（ＣＨ２）ｒ－ＣＯＯＨ基を表わし、複数のＲ１３は同じでも異なっていてもよく、ｒは、２～５の整数を表わし、Ｒ２は、カルボキシル基、Ｃ１～４アルコキシカルボニル基、または－ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１０を表わし、Ｒ１０は、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ３～６シクロアルキル基、１～３個のＲ１６で置換されてもよい５～６員の炭素環または５～６員の複素環を表わし、Ｒ１６は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４アルコキシ基を表わし、複数のＲ１６は同じでも異なっていてもよく、Ｒ３は、１～５個のＲ１１で置換されていてもよい３～５員の飽和炭素環、または１～５個のＲ１１で置換されていてもよい３～５員の飽和複素環を表わし、Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４アルキルチオ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、またはアミノ基を表わし、複数のＲ１１は同じでも異なっていてもよく、２つのＲ１１が一緒になってＣ１～３アルキレンを形成してもよく、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルケニル基、または、１～３個のＲ１５で置換されてもよい５～６員の炭素環または１～３個のＲ１５で置換されてもよい５～６員の複素環を表わし、Ｒ１５は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４アルコキシ基を表わし、複数のＲ１５は同じでも異なっていてもよく、ピロール環の４位および５位の炭素原子、Ｒ４、およびＲ５が一緒になって、１～３個のＲ１２で置換されてもよい５～６員の炭素環、または１～３個のＲ１２で置換されてもよい５～６員の複素環を形成してもよく、Ｒ１２は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルケニル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、Ｃ３～６シクロアルキル基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、または、Ｃ１～４ジアルキルホスホリル基を表わし、複数のＲ１２は同じでも異なっていてもよく、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４ハロアルキル基を表わす。ここで、各水素原子は、重水素原子、または三重水素原子であってもよい。ただし、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（３－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－エチル－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－エチル－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（３－フルオロフェニル）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（３－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（３－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－エテニルフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－（フェニルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２，５－ジメチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－エテニルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－（フェニルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（３－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（４－エテニルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（３－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（４－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、および、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１，６－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸を除く。）で示される、［１］記載の化合物、またはその塩、
［３］　Ｒ３が１～５個のＲ１１で置換されていてもよいシクロブチル環である、［１］または［２］記載の化合物、またはその塩、
［４］　一般式（Ｉ－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 （式中、Ｘ１はＣＲ１４－１、ＮＲ１４－１、または窒素原子を表わし、Ｘ２はＣＲ１４－２、ＮＲ１４－２、または窒素原子を表わし、Ｘ３はＣＲ１４－３、ＮＲ１４－３、または窒素原子を表わし、Ｘ４はＣＲ１４－４、ＮＲ１４－４、または窒素原子を表わし、Ｒ１４－１、Ｒ１４－２、Ｒ１４－３、およびＲ１４－４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルケニル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、Ｃ３～６シクロアルキル基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、または、Ｃ１～４ジアルキルホスホリル基を表わし、ｍは０～５の整数を表わし、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 は単結合または二重結合を表わし、その他の記号は［１］または［２］と同じ意味を表わす。）で示される［１］～［３］のいずれかに記載の化合物、またはその塩、
［５］　一般式（Ｉ－１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 （式中、ｐは０～５の整数を表わし、ｎは０～３の整数を表わし、その他の記号は［１］、［２］または［４］と同じ意味を表わす。）で示される［１］～［４］のいずれかに記載の化合物、またはその塩、
［５－１］　ｒｉｎｇ１が、１～３個のＲ１３で置換されていてもよい、飽和した３～１５員の炭素環である、［５］記載の化合物、またはその塩、
［６］　一般式（Ｉ－１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 （式中、ｒｉｎｇ１－１は、５～６員の炭素環または５～６員の複素環を表わし、その他の記号は［１］、［２］、［４］または［５］と同じ意味を表わす。）で示される［１］～［５］のいずれかに記載の化合物、またはその塩、
［７］　ｒｉｎｇ１－１が、５～６員の炭素環である、［６］記載の化合物、またはその塩、
［８］　一般式（Ｉ－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 （式中、Ｘ５はＣＲ１４－５、ＮＲ１４－５、窒素原子、または酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、Ｘ６はＣＲ１４－６、ＮＲ１４－６、または窒素原子を表わし、Ｘ７はＣＲ１４－７、ＮＲ１４－７、窒素原子、または酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、Ｒ１４－５、Ｒ１４－６、およびＲ１４－７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルケニル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、Ｃ３～６シクロアルキル基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、または、Ｃ１～４ジアルキルホスホリル基を表わし、ｍは０～５の整数を表わし、その他の記号は［１］または［２］と同じ意味を表わす。但し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 と
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 は、同時に二重結合を表わさない。）で示される［１］～［３］記載の化合物、またはその塩、
［９］　一般式（Ｉ－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 （式中、ｒｉｎｇ２は、５～６員の炭素環または５～６員の複素環を表わし、ｐは、０～５の整数を表わし、ｑは、０～３の整数を表わし、ｍは、０～５の整数を表わし、その他の記号は［１］または［２］と同じ意味を表わす。）で示される［１］～［３］のいずれかに記載の化合物、またはその塩、
［１０］　一般式（Ｉ－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 （式中、Ｒ４－１は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ２～４アルケニル基を表わし、ｐは、０～５の整数を表わし、ｍは、０～５の整数を表わし、その他の記号は［１］または［２］と同じ意味を表わす。）で示される［１］～［３］のいずれかに記載の化合物、またはその塩、
［１１］　化合物が、
（１）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（２）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（３）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－エチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（４）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（５）１－（２－クロロベンジル）－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（６）５－ブロモ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸、
（７）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（３－シクロプロピルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（８）１－（４－メチルベンジル）－３－｛［（２－メチルシクロブチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（９）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸、
（１０）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（１１）６－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－（４－メチルベンジル）－４Ｈ－チエノ［３，２－ｂ］ピロール－５－カルボン酸、
（１２）１－（４－メチルベンジル）－３－［（３－チエタニルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（１３）３－［１－（シクロブチルアミノ）エチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（１４）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－（３－フルオロフェニル）－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸、
（１５）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－４－ビニル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸、
（１６）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、または、
（１７）７－シアノ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸である、［１］または［２］記載の化合物、またはその塩、
［１２］　前記［１］に記載の一般式（ＩＹ）で示される化合物、またはその塩と薬学的に許容される担体とを含有してなる医薬組成物、
［１２－１］　一般式（ＩＹ）で示される化合物、またはその塩が、一般式（Ｉ－１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 （Ｒ３－１は、１～５個のＲ１１で置換されていてもよい３～５員の飽和炭素環を表わし、その他の記号は［１］、［２］、［５］または［６］と同じ意味を表わす。）で示される化合物、またはその塩である［１２］記載の医薬組成物、
［１３］　ＬＰＡ３作動剤である［１２］または［１２－１］記載の医薬組成物、
［１４］　ＬＰＡ３関連疾患の予防および／または治療剤である［１２］、［１２－１］または［１３］記載の医薬組成物、
［１５］　ＬＰＡ３関連疾患が、本態性血小板血症、反応性血小板増加症、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、または敗血症である［１４］に記載の医薬組成物、
［１６］　前記［１］に記載の一般式（ＩＹ）で示される化合物、またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とするＬＰＡ３関連疾患の予防および／または治療方法、
［１７］　ＬＰＡ３関連疾患の予防および／または治療に使用される前記［１］に記載の一般式一般式（ＩＹ）で示される化合物、またはその塩、および、
［１８］　ＬＰＡ３関連疾患の予防および／または治療剤の製造のための前記［１］に記載の一般式（ＩＹ）で示される化合物、またはその塩の使用、
等に関する。
　本発明化合物は、ＬＰＡ３に対する作動活性を有するため、本態性血小板血症、反応性血小板増加症等の予防および／または治療剤の有効成分として使用できる。
　本発明において、「ハロゲン」には、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子が含まれる。
　本発明において、「Ｃ１～４アルキル基」には、メチル、エチル、プロピル、１－メチルエチル、ブチル、１－メチルプロピル、２－メチルプロピル、および２，２－ジメチルエチル基が含まれる。
　本発明において、「Ｃ２～４アルケニル基」には、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、１－メチルエテニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、１－エチル－１－エテニル、１－メチル－１－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－メチル－２－プロペニル、および２－メチル－２－プロペニル基が含まれる。
　本発明において、「Ｃ２～４アルキニル基」には、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、および３－ブチニル基が含まれる。
　本発明において、「Ｃ１～４ハロアルキル基」には、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオロプロピル、フルオロ－１－メチルエチル、フルオロブチル、フルオロ－１－メチルプロピル、フルオロ－２－メチルプロピル、フルオロ－２，２－ジメチルエチル、ジフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジフルオロ－１－メチルエチル、ジフルオロブチル、ジフルオロ－１－メチルプロピル、ジフルオロ－２－メチルプロピル、ジフルオロ－２，２－ジメチルエチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリフルオロプロピル、トリフルオロ－１－メチルエチル、トリフルオロブチル、トリフルオロ－１－メチルプロピル、トリフルオロ－２－メチルプロピル、トリフルオロ－２，２－ジメチルエチル、クロロメチル、クロロエチル、クロロプロピル、クロロ－１－メチルエチル、クロロブチル、クロロ－１－メチルプロピル、クロロ－２－メチルプロピル、クロロ－２，２－ジメチルエチル、ジクロロメチル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、ジクロロ－１－メチルエチル、ジクロロブチル、ジクロロ－１－メチルプロピル、ジクロロ－２－メチルプロピル、ジクロロ－２，２－ジメチルエチル、トリクロロメチル、トリクロロエチル、トリクロロプロピル、トリクロロ－１－メチルエチル、トリクロロブチル、トリクロロ－１－メチルプロピル、トリクロロ－２－メチルプロピル、およびトリクロロ－２，２－ジメチルエチル基が含まれる。
　本発明において、「（Ｃ１～４アルキル）カルボニルアミノ基」には、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、１－メチルエチルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、１－メチルプロピルカルボニルアミノ、２－メチルプロピルカルボニルアミノ、および２，２－ジメチルエチルカルボニルアミノ基が含まれる。
　本発明において、「（Ｃ１～４アルキル）カルボニル基」には、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、１－メチルエチルカルボニル、ブチルカルボニル、１－メチルプロピルカルボニル、２－メチルプロピルカルボニル、および２，２－ジメチルエチルカルボニル基が含まれる。
　本発明において、「（Ｃ１～４アルキル）アミノカルボニル基」には、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、１－メチルエチルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、１－メチルプロピルアミノカルボニル、２－メチルプロピルアミノカルボニル、および２，２－ジメチルエチルアミノカルボニル基が含まれる。
　本発明において、「ジ－（Ｃ１～４アルキル）アミノ基」には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジ（１－メチルエチル）アミノ、ジブチルアミノ、ジ（１－メチルプロピル）アミノ、ジ（２－メチルプロピル）アミノ、およびジ（２，２－ジメチルエチル）アミノ基が含まれる。
　本発明において、「ジ（Ｃ１～４アルキル）アミノカルボニル基」には、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル、ジ（１－メチルエチル）アミノカルボニル、ジブチルアミノカルボニル、ジ（１－メチルプロピル）アミノカルボニル、ジ（２－メチルプロピル）アミノカルボニル、およびジ（２，２－ジメチルエチル）アミノカルボニル基が含まれる。
　本発明において、「ジ－（Ｃ１～４アルキル）－ヒドロキシメチル基」には、ジメチルヒドロキシメチル、ジエチルヒドロキシメチル、ジプロピルヒドロキシメチル、ジ（１－メチルエチル）ヒドロキシメチル、ジブチルヒドロキシメチル、ジ（１－メチルプロピル）ヒドロキシメチル、ジ（２－メチルプロピル）ヒドロキシメチル、およびジ（２，２－ジメチルエチル）ヒドロキシメチル基が含まれる。
　本発明において、「Ｃ１～３アルキレン基」には、メチレン、エチレン、プロピレン、またはメチルエチレン基が含まれる。
　本発明において、「Ｃ１～４アルコキシ基」には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、１－メチルエトキシ、ブトキシ、１－メチルプロポキシ、２－メチルプロポキシ、および２，２－ジメチルエトキシ基が含まれる。
　本発明において、「Ｃ１～４アルコキシカルボニル基」には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、１－メチルエトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、１－メチルプロポキシカルボニル、２－メチルプロポキシカルボニル、および２，２－ジメチルエトキシカルボニル基が含まれる。
　本発明において、「Ｃ１～４ハロアルコキシ基」には、フルオロメトキシ、フルオロエトキシ、フルオロプロポキシ、フルオロ－１－メチルエトキシ、フルオロブトキシ、フルオロ－１－メチルプロポキシ、フルオロ－２－メチルプロポキシ、フルオロ－２，２－ジメチルエトキシ、ジフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、ジフルオロプロポキシ、ジフルオロ－１－メチルエトキシ、ジフルオロブトキシ、ジフルオロ－１－メチルプロポキシ、ジフルオロ－２－メチルプロポキシ、ジフルオロ－２，２－ジメチルエトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロプロポキシ、トリフルオロ－１－メチルエトキシ、トリフルオロブトキシ、トリフルオロ－１－メチルプロポキシ、トリフルオロ－２－メチルプロポキシ、トリフルオロ－２，２－ジメチルエトキシ、クロロメトキシ、クロロエトキシ、クロロプロポキシ、クロロ－１－メチルエトキシ、クロロブトキシ、クロロ－１－メチルプロポキシ、クロロ－２－メチルプロポキシ、クロロ－２，２－ジメチルエトキシ、ジクロロメトキシ、ジクロロエトキシ、ジクロロプロポキシ、ジクロロ－１－メチルエトキシ、ジクロロブトキシ、ジクロロ－１－メチルプロポキシ、ジクロロ－２－メチルプロポキシ、ジクロロ－２，２－ジメチルエトキシ、トリクロロメトキシ、トリクロロエトキシ、トリクロロプロポキシ、トリクロロ－１－メチルエトキシ、トリクロロブトキシ、トリクロロ－１－メチルプロポキシ、トリクロロ－２－メチルプロポキシ、およびトリクロロ－２，２－ジメチルエトキシ基が含まれる。
　本発明において、「Ｃ１～４アルキルチオ基」には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、１－メチルエチルチオ、ブチルチオ、１－メチルプロピルチオ、２－メチルプロピルチオ、および２，２－ジメチルエチルチオ基が含まれる。
　本発明において、「Ｃ１～４ハロアルキルチオ基」には、モノフルオロメチルチオ、モノフルオロエチルチオ、モノフルオロプロピルチオ、モノフルオロ－１－メチルエチルチオ、モノフルオロブチルチオ、モノフルオロ－１－メチルプロピルチオ、モノフルオロ－２－メチルプロピルチオ、モノフルオロ－２，２－ジメチルエチルチオ、ジフルオロメチルチオ、ジフルオロエチルチオ、ジフルオロプロピルチオ、ジフルオロ－１－メチルエチルチオ、ジフルオロブチルチオ、ジフルオロ－１－メチルプロピルチオ、ジフルオロ－２－メチルプロピルチオ、ジフルオロ－２，２－ジメチルエチルチオ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロエチルチオ、トリフルオロプロピルチオ、トリフルオロ－１－メチルエチルチオ、トリフルオロブチルチオ、トリフルオロ－１－メチルプロピルチオ、トリフルオロ－２－メチルプロピルチオ、トリフルオロ－２，２－ジメチルエチルチオ、パーフルオロエチルチオ、パーフルオロプロピルチオ、パーフルオロ－１－メチルエチルチオ、パーフルオロブチルチオ、パーフルオロ－１－メチルプロピルチオ、パーフルオロ－２－メチルプロピルチオ、パーフルオロ－２，２－ジメチルエチルチオ、モノクロロメチルチオ、モノクロロエチルチオ、モノクロロプロピルチオ、モノクロロ－１－メチルエチルチオ、モノクロロブチルチオ、モノクロロ－１－メチルプロピルチオ、モノクロロ－２－メチルプロピルチオ、モノクロロ－２，２－ジメチルエチルチオ、ジクロロメチルチオ、ジクロロエチルチオ、ジクロロプロピルチオ、ジクロロ－１－メチルエチルチオ、ジクロロブチルチオ、ジクロロ－１－メチルプロピルチオ、ジクロロ－２－メチルプロピルチオ、ジクロロ－２，２－ジメチルエチルチオ、トリクロロメチルチオ、トリクロロエチルチオ、トリクロロプロピルチオ、トリクロロ－１－メチルエチルチオ、トリクロロブチルチオ、トリクロロ－１－メチルプロピルチオ、トリクロロ－２－メチルプロピルチオ、トリクロロ－２，２－ジメチルエチルチオ、パークロロエチルチオ、パークロロプロピルチオ、パークロロ－１－メチルエチルチオ、パークロロブチルチオ、パークロロ－１－メチルプロピルチオ、パークロロ－２－メチルプロピルチオ、およびパークロロ－２，２－ジメチルエチルチオ基が含まれる。
　本発明において、「３～１５員の炭素環」には、単環、二環もしくは三環式の、不飽和、一部飽和、もしくは飽和した３～１５員の炭素環が含まれる。単環、二環もしくは三環式の、不飽和の３～１５員の炭素環としては、例えば、ベンゼン、ペンタレン、ナフタレン、アズレン、フェナントレン、アントラセン、アセナフチレン、およびビフェニレン環等が挙げられる。単環、二環もしくは三環式の、一部飽和、もしくは飽和した３～１５員の炭素環としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、インデン、フルオレン、パーヒドロペンタレン、パーヒドロインデン、パーヒドロナフタレン、パーヒドロアズレン、パーヒドロフルオレン、パーヒドロフェナントレイン、パーヒドロアントラセン、パーヒドロアセナフチレン、パーヒドロビフェニレン、およびアダマンタン環等が挙げられる。
　本発明において、「３～１５員の複素環」には、単環、二環もしくは三環式の、１～４個の窒素原子、１～２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する、不飽和、一部飽和、もしくは飽和した３～１５員の複素環が含まれる。単環、二環もしくは三環式の、１～４個の窒素原子、１～２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する、不飽和の３～１５員の複素環としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、オキサゼピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、オキサアジン、オキサジアジン、オキサアゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、カルバゾール、およびアクリジン環等が挙げられる。単環、二環もしくは三環式の、１～４個の窒素原子、１～２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する、一部飽和、もしくは飽和した３～１５員の複素環としては、例えば、アジリジン、オキシラン、アゼチジン、オキセタン、チイラン、チエタン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、オキサゾリン（ジヒドロオキサゾール）、オキサゾリジン（テトラヒドロオキサゾール）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、オキサジアゾリン（ジヒドロオキサジアゾール）、オキサジアゾリジン（テトラヒドロオキサジアゾール）、チアゾリン（ジヒドロチアゾール）、チアゾリジン（テトラヒドロチアゾール）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、インドロオキソアゼピン、インドロテトラヒドロオキサゼピン、インドロオキサジアゼピン、インドロテトラヒドロオキサジアゼピン、インドロチアゼピン、インドロテトラヒドロチアゼピン、インドロチアジアゼピン、インドロテトラヒドロチアジアゼピン、インドロアゼピン、インドロテトラヒドロアゼピン、インドロジアゼピン、インドロテトラヒドロジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カンファー、イミダゾチアゾール、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジオキソラン、ジオキサン、およびジオキサジン環等が挙げられる。
　本発明において、「５～６員の炭素環」には、単環の、不飽和、一部飽和、もしくは飽和した５～６員の炭素環が含まれる。単環の、不飽和の５～６員の炭素環としては、例えば、ベンゼン環が挙げられる。単環の、一部飽和、もしくは飽和した５～６員の炭素環としては、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、およびシクロヘキサジエン環等が挙げられる。
　本発明において、「５～６員の複素環」には、単環の、１～４個の窒素原子、１～２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する、不飽和、一部飽和、もしくは飽和した５～６員の複素環が含まれる。単環の、１～４個の窒素原子、１～２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する、不飽和の５～６員の複素環としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、ピラン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、チアジアゾール、チアジン、およびチアジアジン環等が挙げられる。単環の、１～４個の窒素原子、１～２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する、一部飽和、もしくは飽和した５～６員の複素環としては、例えば、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、オキサゾリン（ジヒドロオキサゾール）、オキサゾリジン（テトラヒドロオキサゾール）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、オキサジアゾリン（ジヒドロオキサジアゾール）、オキサジアゾリジン（テトラヒドロオキサジアゾール）、チアゾリン（ジヒドロチアゾール）、チアゾリジン（テトラヒドロチアゾール）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、モルホリン、チオモルホリン、ジオキソラン、ジオキサン、およびジオキサジン環等が挙げられる。
　本発明において、「３～５員の飽和炭素環」には、シクロプロパン、シクロブタン、およびシクロペンタン環が含まれる。
　本発明において、「３～５員の飽和複素環」には、アジリジン、オキシラン、アゼチジン、オキセタン、チイラン、チエタン、ピロリジン、イミダゾリジン、トリアゾリジン、テトラゾリジン、ピラゾリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、オキサゾリジン（テトラヒドロオキサゾール）、テトラヒドロイソオキサゾール、オキサジアゾリジン（テトラヒドロオキサジアゾール）、チアゾリジン（テトラヒドロチアゾール）、テトラヒドロイソチアゾール、およびジオキソラン環が含まれる。
　本発明において、「Ｃ３～６シクロアルキル基」には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、およびシクロヘキサン環が含まれる。
　本発明において、「Ｃ１～４アルキルスルホニル基」には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、１－メチルエチルスルホニル、ブチルスルホニル、１－メチルプロピルスルホニル、２－メチルプロピルスルホニル、および２，２－ジメチルエチルスルホニル基が含まれる。
　本発明において、「Ｃ１～４ジアルキルホスホリル基」には、メチルホスホリル、エチルホスホリル、プロピルホスホリル、１－メチルエチルホスホリル、ブチルホスホリル、１－メチルプロピルホスホリル、２－メチルプロピルホスホリル、および２，２－ジメチルエチルホスホリル基が含まれる。
　本発明において、「酸化されていてもよい硫黄原子」には、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、および－ＳＯ２－が含まれる。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）に記載される、ピロール環の４位および５位の炭素原子、Ｒ４またはＲ４Ｙ、およびＲ５またはＲ５Ｙが一緒になって形成する５～６員の炭素環としては、例えば、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、およびベンゼン環等が挙げられる。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）に記載される、ピロール環の４位および５位の炭素原子、Ｒ４またはＲ４Ｙ、およびＲ５またはＲ５Ｙが一緒になって形成する５～６員の複素環としては、例えば、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、およびチアゾール環等が挙げられる。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）に記載されるピロール環と、その置換基であるＲ４またはＲ４ＹとＲ５またはＲ５Ｙが一緒になって形成する二環式複素環としては、例えば、インドール、テトラヒドロシクロペンタピロール、テトラヒドロインドール、ピロロピリジン、ピロロピリミジン、チエノピロール、およびピロロチアゾール環等が挙げられる。
　本発明において、２つのＲ１１が一緒になってＣ１～３アルキレンを形成する場合、その２つのＲ１１は、同じ元素に置換するＲ１１であってもよいし、異なる元素に置換するＲ１１でもよい。例えば、２つのＲ１１が一緒になってＣ１～３アルキレンを形成したシクロブタン環としては、以下の構造が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
　本発明において、酸性度の高い水素を有する５員環には、ｐＫａが１０以下の水素を有する５員環が含まれる。酸性度の高い水素を有する５員環としては、例えば、４－ヒドロキシ－１，２，５－オキサジアゾール－３－イル基、４－ヒドロキシ－１，２，５－チアジアゾール－３－イル基、５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－テトラゾール－１－イル基、３，５－ジオキソ－１，２，４－オキサジアゾリジン－２－イル基、５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－チアジアゾール－３－イル基、５－チオキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル基、５－チオキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル基、５－チオキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル基、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル基、２，４－ジオキソ－１，３－オキサゾリジン－５－イル基、２，４－ジオキソ－１，３－チアゾリジン－５－イル基、３－ヒドロキシ－１，２－オキサゾール－５－イル基、３－ヒドロキシ－１，２－チアゾール－５－イル基、３－ヒドロキシ－１，２－オキサゾール－４－イル基、３－ヒドロキシ－１，２－チアゾール－４－イル基、４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル基、１－ヒドロキシ－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル基、３－ヒドロキシ－１Ｈ－ピラゾール－５－イル基、１－ヒドロキシ－１Ｈ－ピラゾール－５－イル基、１－ヒドロキシ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル基、１－ヒドロキシ－１Ｈ－イミダゾール－５－イル基、１，１－ジオキシド－４－オキソ－１，２，５－チアジアゾリジン－２－イル基、１，１－ジオキシド－３－オキソ－１，２，４－チアジアゾリジン－４－イル基、４－ヒドロキシ－２－オキソ－２，５－ジヒドロ－３－フラニル基、４－ヒドロキシ－２－オキソ－３－シクロペンテン－１－イル基、１－オキシド－４－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１λ４，２，５－チアジアゾール－１－イル基、５－テトラゾリル基、および５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル基等が挙げられる。
　この酸性度の高い水素を有する５員環は、１～２個の置換基で置換されていてもよい。置換基としては、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、イソプロピルメチル、トリフルオロメチル、およびジフロロメチル基等が挙げられる。２個の置換基で置換される場合、２個の置換基は同じであっても異なっていてもよい。また、２個の置換基が一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチル環を形成してもよい。
　本発明において、Ｒ１Ｙとして好ましくはＲ１であり、さらに好ましくはまたはＲ１として好ましくは、－ＣＲ８Ｒ９－ｒｉｎｇ１であり、より好ましくは、－ＣＨ２－ｒｉｎｇ１であり、さらに好ましくは、１～５個のＲ１３Ｙ（好ましくは１～５個のＲ１３）で置換されていてもよいベンジル基である。
　本発明において、Ｒ８として好ましくは、水素原子である。
　本発明において、Ｒ９として好ましくは、水素原子である。
　本発明において、ｒｉｎｇ１として好ましくは、１～５個のＲ１３Ｙ（好ましくは１～５個のＲ１３）で置換されていてもよい５～６員の炭素環または５～６員の複素環であり、より好ましくは、１～３個のＲ１３Ｙ（好ましくは１～３個のＲ１３）で置換されていてもよい５～６員の炭素環であり、最も好ましくは、１～５個のＲ１３Ｙ（好ましくは１～５個のＲ１３）で置換されていてもよいベンゼンである。ｒｉｎｇ１として、１～３個のＲ１３Ｙ（好ましくは１～３個のＲ１３）で置換されていてもよい５～６員の複素環も好ましい。ｒｉｎｇ１として、１～３個のＲ１３Ｙ（好ましくは１～３個のＲ１３）で置換されていてもよい、飽和した３～１５員の炭素環も好ましい。この飽和した３～１５員の炭素環としてより好ましくは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、またはシクロヘプタンであり、最も好ましくは、シクロプロパン、シクロブタン、またはシクロペンタンである。
　本発明において、ｒｉｎｇ１－１として好ましくは、１～３個のＲ１３で置換されていてもよい５～６員の炭素環であり、最も好ましくは、１～５個のＲ１３で置換されていてもよいベンゼンである。
　本発明において、Ｒ１３Ｙとして好ましくはＲ１３であり、さらに好ましくはまたはＲ１３として好ましくは、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、Ｃ３～６シクロアルキル基、またはシアノ基である。
　本発明において、Ｒ２Ｙとして好ましくはＲ２であり、さらに好ましくはまたはＲ２として好ましくは、カルボキシル基である。
　本発明において、Ｒ３として好ましくは、１～５個のＲ１１で置換されていてもよい３～５員の飽和炭素環であり、より好ましくは、１～５個のＲ１１で置換されていてもよいシクロブタン環である。一実施形態において、３～５員の飽和炭素環上の水素原子は、重水素原子、または三重水素原子であってもよい。
　本発明において、Ｒ１１として好ましくは、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４アルキルチオ基、または、シアノ基である。
　本発明において、Ｒ１０Ｙとして好ましくはＲ１０であり、さらに好ましくはまたはＲ１０として好ましくは、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ３～６シクロアルキル基、またはジ－（Ｃ１～４アルキル）アミノ基である。
　本発明において、Ｒ１９として好ましくは、水素原子、またはＣ１～４アルコキシ基である。
　本発明において、Ｒ２０として好ましくは、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ３～６シクロアルキル基、またはジ－（Ｃ１～４アルキル）アミノ基である。
　本発明において、Ｒ４Ｙとして好ましくはＲ４であり、さらに好ましくはまたはＲ４として好ましくは、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ２～４アルケニル基であり、より好ましくは、ハロゲン、またはＣ１～４アルキル基である。また、１～３個のＲ１５で置換されてもよい５～６員の炭素環または５～６員の複素環も好ましい。
　本発明において、Ｒ５Ｙとして好ましくはＲ５であり、さらに好ましくはまたはＲ５として好ましくは、ハロゲン、またはＣ１～４アルキル基である。
　本発明において、Ｒ１５として好ましくは、ハロゲン、またはＣ１～４アルコキシ基である。
　本発明において、Ｒ４とＲ５またはＲ４ＹとＲ５Ｙが一緒になって形成する、５～６員の炭素環または５～６員の複素環として好ましくは、ベンゼン、シクロペンタン、シクロヘキサン、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、またはチアゾール環であり、より好ましくは、ベンゼン、シクロペンタン、シクロヘキサン、またはチオフェン環であり、最も好ましくは、ベンゼン環である。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）に記載されるピロール環と、その置換基であるＲ４とＲ５またはまたはＲ４ＹとＲ５Ｙが一緒になって形成する複素環として好ましくは、インドール、テトラヒドロシクロペンタピロール、テトラヒドロインドール、またはチエノピロールであり、より好ましくは、インドール環である。
　本発明において、Ｒ１２として好ましくは、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、シアノ基、またはＣ１～４アルキルスルホニル基である。
　本発明において、Ｒ６として好ましくは、水素原子、またはＣ１～４アルキル基であり、より好ましくは、水素原子である。
　本発明において、Ｒ７として好ましくは、水素原子、またはＣ１～４アルキル基であり、より好ましくは、水素原子である。
　本発明において、Ｒ１４－１として好ましくは、水素原子、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、シアノ基、またはＣ１～４アルキルスルホニル基である。
　本発明において、Ｒ１４－２として好ましくは、水素原子、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、シアノ基、またはＣ１～４アルキルスルホニル基である。
　本発明において、Ｒ１４－３として好ましくは、水素原子、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、シアノ基、またはＣ１～４アルキルスルホニル基である。
　本発明において、Ｒ１４－４として好ましくは、水素原子、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、シアノ基、またはＣ１～４アルキルスルホニル基である。
　本発明において、Ｒ１４－５として好ましくは、水素原子、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、シアノ基、またはＣ１～４アルキルスルホニル基である。
　本発明において、Ｒ１４－６として好ましくは、水素原子、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、シアノ基、またはＣ１～４アルキルスルホニル基である。
　本発明において、Ｒ１４－７として好ましくは、水素原子、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、シアノ基、またはＣ１～４アルキルスルホニル基である。
　本発明において、ｒｉｎｇ２として好ましくは、１～３個のＲ１５で置換されてもよい５～６員の炭素環であり、より好ましくは、１～３個のＲ１５で置換されてもよいベンゼン環である。ｒｉｎｇ２として、１～３個のＲ１５で置換されてもよい５～６員の複素環も好ましい。
　本発明において、ｐとして好ましくは、０～３の整数である。
　本発明において、ｍとして好ましくは、０～２の整数である。
　本発明において、ｎとして好ましくは、０～１の整数である。
　本発明において、ｑとして好ましくは、０～１の整数である。
　本発明において、ｒＹとして好ましくは、１～４の整数である。
　本発明において、酸性度の高い水素を有する５員環として好ましくは、５－テトラゾリル基、または５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル基である。
　本発明において、一般式（ＩＹ）で示される化合物として好ましくは一般式（Ｉ）であり、さらに好ましくは、一般式（Ｉ－１）で示される化合物、一般式（Ｉ－２）で示される化合物、一般式（Ｉ－３）で示される化合物、または一般式（Ｉ－４）で示される化合物であり、より好ましくは、一般式（Ｉ－１－１）で示される化合物である。
　本発明において、一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、一般式（Ｉ－１－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 （Ｒ３－１は、１～５個のＲ１１で置換されていてもよい３～５員の飽和炭素環を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物も好ましい。
　本発明において、一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、一般式（Ｉ－１－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 （すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物も好ましい。
　本発明において、化合物として好ましくは、例えば、
（１）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（２）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－エチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（３）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（４）１－（２－クロロベンジル）－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（５）３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（６）３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（７）５－ブロモ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸、
（８）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（３－シクロプロピルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（９）１－（４－メチルベンジル）－３－｛［（２－メチルシクロブチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（１０）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸、
（１１）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（１２）６－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－（４－メチルベンジル）－４Ｈ－チエノ［３，２－ｂ］ピロール－５－カルボン酸、
（１３）１－（２－クロロベンジル）－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（１４）１－（４－メチルベンジル）－３－［（３－チエタニルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（１５）１－（２－クロロベンジル）－３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（１６）３－［１－（シクロブチルアミノ）エチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
（１７）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－（３－フルオロフェニル）－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸、
（１８）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－４－ビニル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸、
（１９）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、または、
（２０）７－シアノ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
またはその塩が挙げられる。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、またはその塩が好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－エチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、１－（２－クロロベンジル）－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、５－ブロモ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（３－シクロプロピルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、１－（４－メチルベンジル）－３－｛［（２－メチルシクロブチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、６－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－（４－メチルベンジル）－４Ｈ－チエノ［３，２－ｂ］ピロール－５－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、１－（４－メチルベンジル）－３－［（３－チエタニルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、３－［１－（シクロブチルアミノ）エチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－（３－フルオロフェニル）－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－４－ビニル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　本発明において、一般式（Ｉ）または一般式（ＩＹ）で示される化合物としては、７－シアノ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、またはその塩も好ましい。
　［異性体］
　本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルコキシ基等には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β体、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。また、本発明においては、互変異性による異性体もすべて包含される。
　［塩、溶媒和物］
　本発明で開示される、一般式（ＩＹ）で示される化合物の塩には薬理学的に許容されるものすべてが含まれる。薬理学的に許容される塩は毒性の低い、水溶性のものが好ましい。適当な塩として、例えば、酸付加塩（例えば、無機酸塩［例：塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩など］、有機酸塩［例：酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩など］、酸性天然アミノ酸との塩［例：アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など］など）などが挙げられる。
　さらに塩には、四級アンモニウム塩も含まれる。四級アンモニウム塩とは、一般式（ＩＹ）で示される化合物の窒素原子が、Ｒ０基によって四級化されたものを表わす。ここでＲ０基は、例えば、フェニル基によって置換されていてもよいＣ１－８アルキル基などを表わす。
　一般式（ＩＹ）で示される化合物は、公知の方法により上記の塩やＮ－オキシド体、溶媒和物に変換することができる。
　一般式（ＩＹ）で示される化合物のＮ－オキシド体とは、一般式（ＩＹ）で示される化合物の窒素原子が酸化されたものを表わす。また、かかるＮ－オキシド体は、例えば、上記の酸付加物塩などのような塩を形成していてもよい。
　一般式（ＩＹ）で示される化合物、その塩、またはそのＮ－オキシド体は、例えば、水やアルコール系溶媒（例えば、エタノールなど）などと溶媒和物を形成していてもよい。溶媒和物は低毒性かつ水溶性であるものが好ましい。
　一般式（ＩＹ）で示される化合物およびその塩は、溶媒和していない形態で存在してもよいし、水、エタノールなどの薬学的に許容できる溶媒と溶媒和した形態で存在してもよい。溶媒和物として好ましくは水和物である。一般式（ＩＹ）で示される化合物およびその塩は、公知の方法で溶媒和物に変換することができる。
　一般式（ＩＹ）で示される化合物およびその塩は、適切な共結晶形成剤と共結晶を形成することができる。共結晶としては、薬学的に許容される共結晶形成剤と形成される、薬学的に許容されるものが好ましい。共結晶は、典型的に、２種以上の異なる分子がイオン結合とは異なる分子間相互作用で形成される結晶として定義される。また、共結晶は中性分子と塩の複合体であってもよい。共結晶は、公知の方法、例えば、融解結晶化により、溶媒からの再結晶により、又は成分を一緒に物理的に粉砕することにより、調製することができる。適当な共結晶形成剤としては、国際公開第２００６／００７４４８号パンフレットに記載のものを含む。
　本発明において、本発明化合物に関する言及はすべて、一般式（ＩＹ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物（例えば、水和物）、そのＮ－オキシド体、もしくはその共結晶、または一般式（ＩＹ）で示される化合物の塩の溶媒和物（例えば、水和物）、そのＮ－オキシド体、もしくはその共結晶を包含する。
　［プロドラッグ］
　一般式（ＩＹ）で示される化合物は、プロドラッグとして投与されてもよい。一般式（ＩＹ）で示される化合物のプロドラッグとは、生体内において酵素や胃酸などによる反応により一般式（ＩＹ）で示される化合物に変換される化合物をいう。一般式（ＩＹ）で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば、一般式（ＩＹ）で示される化合物がアミノ基を有する場合、該アミノ基が、アシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、一般式（ＩＹ）で示される化合物のアミノ基が、エイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ－ブチル化された化合物など）など；一般式（ＩＹ）で示される化合物が水酸基を有する場合、該水酸基が、アシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（ＩＹ）で示される化合物の水酸基が、アセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）などが挙げられる。また、一般式（ＩＹ）で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店「医薬品の開発」第７巻「分子設計」１６３－１９８頁（１９９０年刊）に記載されているような、生理的条件で一般式（ＩＹ）で示される化合物に変化するものであってもよい。これら一般式（ＩＹ）で示される化合物のプロドラッグは、自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（ＩＹ）で示される化合物のプロドラッグは、一般式（ＩＹ）で示される化合物と同様に、例えば、上記の酸付加物塩などのような塩を形成していてもよく、例えば、水やアルコール系溶媒（例えば、エタノールなど）などと溶媒和物を形成していてもよい。
　［標識化合物］
　本発明において、一般式（ＩＹ）で示される化合物、またはその塩は、それらを構成する各原子の一部または全部がその同位元素によって置換された、いわゆる標識化合物をも包含する。これら標識化合物は、自体公知の方法によって製造することができる。標識のために用いられる同位元素としては、これに限定されないが、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１６Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、７７Ｂｒ、１２５Ｉなどを好適に用いることができる。
　［製造方法］
［本発明化合物の製造方法］
　一般式（ＩＹ）で示される化合物、またはその塩は、公知の方法、例えば、以下に示す方法、これらに準ずる方法、実施例に示す方法、実施例に準ずる方法、またはコンプリヘンシヴ・オーガニック・トランスフォーメーションズ：ア・ガイド・トゥ・ファンクショナル・グループ・プレパレーションズ、セカンド・エディション［Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional Group Preparations, 2nd Edition (Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999)］に記載された方法等を適宜改良し、組み合わせることによって製造することができるが、これに限定されるものではない。なお、以下の各製造方法において、原料化合物は塩を形成したものを用いてもよい。このような塩としては、前記した一般式（ＩＹ）で示される化合物の塩として記載したものが挙げられる。
　一般式（ＩＹ）で示される本発明化合物のうち、Ｒ１Ｙ、Ｒ４Ｙ、およびＲ５ＹがそれぞれＲ１、Ｒ４、およびＲ５であり、Ｒ２Ｙがカルボキシル基である化合物、すなわち一般式（ＩＡ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、Ｒ２YがＣ１～４アルコキシカルボニル基である本発明化合物、すなわち一般式（ＩＩＡ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 （式中、Ｒ１００はＣ１～４アルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を、加水分解反応に付すことにより製造することができる。
　この加水分解反応（カルボキシル基の脱保護反応）は公知であり、例えば、アルカリ加水分解などが挙げられる。アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなど）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウムなど）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０～１００℃の温度で行なわれる。
　さらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の塩に変換する操作を行ってもよい。
　一般式（ＩＹ）で示される本発明化合物のうち、Ｒ１Ｙ、Ｒ１０Ｙ、Ｒ４Ｙ、およびＲ５ＹがそれぞれＲ１、Ｒ１０、Ｒ４、およびＲ５であり、Ｒ２Ｙが－ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１０である化合物、すなわち一般式（ＩＢ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（ＩＩＢ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 （式中、Ｐ１はアミノ基の保護基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物のアミノ基の保護基（Ｐ１）を脱保護反応に付すことで製造することができる。
　アミノ基の保護基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、１－メチル－１－（４－ビフェニル）エトキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）基、トリフルオロアセチル基、９－フルオレニルメトキシカルボニル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ－メトキシベンジル基、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基、および２－（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基などが挙げられる。
　アミノ基の保護基の脱保護反応は公知であり、例えば、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応、
（２）酸性条件下における脱保護反応、
（３）加水素分解による脱保護反応、
（４）シリル基の脱保護反応、
（５）金属を用いた脱保護反応、
（６）金属錯体を用いた脱保護反応などが挙げられる。
　これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウムなど）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０～４０℃の温度で行なわれる。
（２）酸条件下での脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソールなど）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ－トシル酸など）、または無機酸（塩酸、硫酸など）もしくはこれらの混合物（臭化水素／酢酸など）中、０～１００℃の温度で行なわれる。
（３）加水素分解による脱保護反応は、例えば、溶媒（エーテル系の溶媒（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテルなど）、アルコール系の溶媒（メタノール、エタノールなど）、ベンゼン系の溶媒（ベンゼン、トルエンなど）、ケトン系の溶媒（アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトリル系の溶媒（アセトニトリルなど）、アミド系の溶媒（ジメチルホルムアミドなど）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒など）中、触媒（パラジウム－炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケルなど）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０～２００℃の温度で行なわれる。
（４）シリル基の脱保護反応は、例えば、水と混和しうる有機溶媒（テトラヒドロフラン、アセトニトリルなど）中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて、０～４０℃の温度で行なわれる。
（５）金属を用いた脱保護反応は、例えば、酸性溶媒（酢酸、ｐＨ４．２～７．２の緩衝液またはそれらの溶液とテトラヒドロフランなどの有機溶媒との混合溶媒）中、粉末亜鉛の存在下、必要であれば超音波をかけながら、０～４０℃の温度で行なわれる。
（６）金属錯体を用いた脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、エタノールなど）、水またはそれらの混合溶媒中、トラップ試薬（水素化トリブチルスズ、トリエチルシラン、ジメドン、モルホリン、ジエチルアミン、ピロリジンなど）、有機酸（酢酸、ギ酸、２－エチルヘキサン酸など）および／または有機酸塩（２－エチルヘキサン酸ナトリウム、２－エチルヘキサン酸カリウムなど）の存在下、ホスフィン系試薬（トリフェニルホスフィンなど）の存在下または非存在下、金属錯体（テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）など）を用いて、０～４０℃の温度で行なわれる。
　また、上記以外にも、例えば、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ　Ｇｕｉｄｅ　ｔｏ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｇｒｏｕｐ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ　２ｎｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｒｉｃｈａｒｄ　Ｃ．　Ｌａｒｏｃｋ，Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ　Ｉｎｃ，１９９９）」および「Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，　Ｔ．　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ，　Ｇｒｅｅｎ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　Ｗｉｌｅｙ，　Ｆｏｕｒｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ，　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，　２００７」に記載された方法によって、脱保護反応を行なうことができる。
　当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする一般式（ＩＢ）で示される化合物を容易に製造することができる。
　さらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の塩に変換する操作を行ってもよい。
　一般式（ＩＩＡ）で示される本発明化合物のうち、Ｒ７が水素原子、または重水素原子である化合物、すなわち一般式（ＩＩＡ－１）で示される化合物は、以下の反応工程式１に記載の方法により製造することができる。反応工程式１中、Ｘ１はハロゲン原子、メシラート、トシラート、トリフラート、水酸基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　一般式（ＩＶ）で示される化合物は、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物を、アシル化反応に付すことにより製造することができる。
　Ｒ６が水素原子、または重水素原子である場合は、例えば、有機溶媒（例：１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、またはそれらの混合溶媒など）中、脱水塩素化剤（例：オキシ塩化リン、塩化チオニルなど）存在下、ホルミル化剤（例：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルホルムアニリド、または対応する重水素置換試薬）を加え、０℃～還流温度で反応させることにより製造することができる。
　Ｒ６がＣ１～４アルキル基、またはＣ１～４ハロアルキル基である場合は、例えば、有機溶媒（例：ジクロロメタン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、またはそれらの混合溶媒など）中、活性化剤（例：トリフルオロ酢酸無水物、ポリリン酸など）存在下、対応するカルボン酸を加え、０℃～還流温度で反応させることにより製造することができる。
　一般式（Ｖ）で示される化合物は、一般式（ＩＶ）で示される化合物と、一般式（ＶＩ）で示される化合物を用いて、アルキル化反応に付すことにより製造することができる。
　このアルキル化反応は公知であり、（１）Ｘ１がハロゲン原子、メシラート、トシラート、トリフラートの場合、置換反応、（２）Ｘ１が水酸基の場合、光延反応のいずれかの方法によって行うことができる。
（１）置換反応は、例えば有機溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチル　ｔ－ブチルエーテル）中、アルカリ金属の水素化物（例えば、水素化ナトリウム）、もしくは炭酸塩（例えば、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム）またはその水溶液あるいはこれらの混合物の存在下、０～１００℃で反応させることにより行われる。
（２）光延反応は、例えば、有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン）中、（１）アゾ化合物（例えば、アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’－（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ）、１，１’－アゾビス（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド））およびホスフィン化合物（例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリメチルホスフィン、ポリマーサポートトリフェニルホスフィン）の存在下、または、（２）イリド化合物（シアノメチレントリブチルホスホラン、シアノメチレントリメチルホスホラン）の存在下、０～１００℃で反応させることにより行われる。
　一般式（ＩＩＡ－１）で示される化合物は、一般式（Ｖ）で示される化合物と、一般式（ＶＩＩ）で示される化合物を用いて、還元的アミノ化反応に付すことにより製造することができる。
　この還元的アミノ化反応は公知であり、反応で生成するイミンを単離した後還元してもよく、また反応系中にイミンを生成させ、単離せずに（ワンポットで）還元してもよい。このイミンの生成反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例：メタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、またはそれらの混合溶媒等）中、脱水剤（例：無水硫酸マグネシウム、モレキュラーシーブ（商品名）等）の存在下または非存在下、酸（例：塩酸、酢酸等）の存在下または非存在下、２０℃～還流温度で行うことができる。イミンの還元反応も公知であり、例えば、有機溶媒（例：テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、酢酸、メタノール、エタノール、またはそれらの混合物等）中、還元剤（例：水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、２－ピコリンボラン錯体等、または対応する重水素置換試薬）の存在下、０～４０℃の温度で行うか、または溶媒（例：エーテル系（例：テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（例：メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（例：ベンゼン、トルエン等）、ニトリル系（例：アセトニトリル等）、アミド系（例：ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸、またはそれらの混合溶媒等）中、触媒（例：パラジウム－炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素、あるいは重水素雰囲気下、０～２００℃の温度で行うことができる。また、イミンを単離せずに行う還元的アミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例：ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、酢酸、またはそれらの混合物等）中、還元剤（例：水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、２－ピコリンボラン錯体等、または対応する重水素置換試薬）の存在下、０～４０℃の温度で行うことができる。
　また、例えば、有機溶媒（例：ジクロロエタン、アセトニトリル、またはそれらの混合溶媒等）中、三級アミン（例：トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、および、ルイス酸（例：四塩化チタン等）の存在下もしくは非存在下、－５０℃～８０℃で反応させ、さらに、還元剤（例：水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、２－ピコリンボラン錯体等、または対応する重水素置換試薬）の存在下、０～８０℃の温度で行うこともできる。
　さらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の塩に変換する操作を行ってもよい。
　一般式（ＩＩＡ）で示される本発明化合物のうち、Ｒ７がＣ１～４アルキル基、またはＣ１～４ハロアルキル基である化合物、すなわち一般式（ＩＩＡ－２）で示される化合物は、以下の反応工程式２に記載の方法により製造することができる。反応工程式２中、Ｒ７－１はＣ１～４アルキル基、またはＣ１～４ハロアルキル基を表わし、Ｍは有機金属（例えば、マグネシウムハライド、リチウム等）または有機ケイ素（例えば、トリメチルシラン等）を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
　一般式（ＩＩＡ－２）で示される化合物は、一般式（Ｖ）で示される化合物と、一般式（ＶＩＩ）で示される化合物、および一般式（ＸＩＶ）で示される化合物を用いて、反応１により製造することができる。
　反応１はイミンの生成反応と、続くＲ７－１－Ｍのイミンへの求核反応であり、反応で生成するイミンを単離した後、求核反応してもよく、また反応系中にイミンを生成させ、単離せずに（ワンポットで）求核反応してもよい。このイミンの生成反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例：メタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、またはそれらの混合溶媒等）中、脱水剤（例：無水硫酸マグネシウム、モレキュラーシーブ（商品名）等）の存在下または非存在下、酸（例：塩酸、酢酸等）の存在下または非存在下、２０℃～還流温度で行うことができる。
　また、例えば、有機溶媒（例：ジクロロエタン、ジクロロメタン、またはそれらの混合溶媒等）中、三級アミン（例：トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、ルイス酸（例：四塩化チタン等）を用いて、０～４０℃で反応させることによっても行うことができる。
　Ｒ７－１－Ｍのイミンへの求核反応も公知であり、例えば、有機溶媒（例：テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、またはそれらの混合物等）中、活性化剤（例：三フッ化ほう素ジエチルエーテル錯体、トリフルオロ酢酸、フッ化水素カリウムなど）の存在下または非存在下、Ｒ７－１に対応する有機金属試薬、例えば、アルキル（Ｒ７－１）マグネシウムブロミド、アルキル（Ｒ７－１）リチウム等を、－７８℃～還流温度で反応させることにより行われる。また、Ｒ７－１に対応する有機ケイ素試薬、例えば、ルパート試薬（トリフルオロメチルトリメチルシラン）を、－７８℃～還流温度で反応させることによっても行われる。
　さらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の塩に変換する操作を行ってもよい。
　また、一般式（ＩＩＡ）で示される化合物は、一般式（Ｖ）で示される化合物を用いて、反応工程式３によっても製造することができる。
　反応工程式３中、ＬＧは脱離基（例えばハロゲン、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基、またはメタンスルホニルオキシ基など）を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
　一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物は、一般式（Ｖ）で示される化合物を用いて、還元反応もしくは、Ｒ７－１－Ｍのカルボニル基への求核反応に付すことにより製造することができる。
　この還元反応は公知であり、例えば、有機溶媒中（メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ヘキサン等）中、還元剤（水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等）を－７８～８０℃の温度で反応させることにより行うことができる。
　このＲ７－１－Ｍのカルボニル基への求核反応も公知であり、例えば、有機溶媒（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等）中、Ｒ７－１に対応する有機金属試薬、例えば、アルキル（Ｒ７－１）マグネシウムブロミド、アルキル（Ｒ７－１）リチウム等を、塩化セリウム存在下または非存在下、－７８℃～室温で反応させることにより行われる。また、有機溶媒（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等）中、Ｒ７－１に対応する有機ケイ素試薬、例えば、ルパート試薬（トリフルオロメチルトリメチルシラン）を、テトラブチルアンモニウムフルオリド存在下、－７８℃～室温で反応させることにより行うことができる。
　一般式（ＩＸ）で示される化合物は、一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物を用いて、脱離基への変換反応に付すことにより製造することができる。
　この脱離基への変換反応は既知であり、ＬＧがハロゲンである場合には、例えば、有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、アセトニトリル、トルエン）中で、ハロゲン化剤（例えば、３臭化リン、塩化チオニル等）を加え、－５０℃～還流温度で反応させることによって行うことができる。また、例えば、有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン）中で、トリフェニルホスフィン存在下、ハロゲン化剤（例えば、ヨウ素、４臭化炭素、４塩化炭素等）を加え、－５０℃～還流温度で反応させることによっても行うことができる。
　ＬＧが、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基、またはメタンスルホニルオキシ基などである場合には、例えば、有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、トルエン）中で、塩基［アルキルアミン（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、芳香族アミン（例えば、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン等）、またはアルカリ金属の水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等）］の存在下もしくは非存在下、スルホニルクロリド（例えば、メタンスルホニルクロリド、ｐ－トルエンスルホニルクロリド等）を加え、－７８～５０℃で反応させることによって行うことができる。
　一般式（Ｘ）で示される化合物は、一般式（ＩＸ）で示される化合物を用いて、アジド化反応に付すことにより製造することができる。
　このアジド化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル）中、活性化剤（例えば、ヨウ化ナトリウム）の存在下もしくは非存在下、アジド化剤（例えば、アジ化ナトリウム、アジ化カリウム）を加え、－５０℃～還流温度で反応させることによって行うことができる。
　一般式（ＸＩ）で示される化合物は、一般式（Ｘ）で示される化合物を用いて、還元反応に付すことにより製造することができる。
　この還元反応は公知であり、例えば、（１）水素を用いた還元反応、（２）ヒドリド還元反応、（３）シランを用いた還元反応、（４）シュタウディンガー（Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ）反応、（５）金属を用いた還元反応が挙げられる。
　これらの方法を具体的に説明すると、
（１）水素を用いた還元反応は、例えば、有機溶媒（例えば、メタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン）中、水素ガスを添加し、触媒（例えば、パラジウム－炭素）の存在下、０～１００℃で行なわれる。
（２）ヒドリド還元反応は、例えば、有機溶媒（例えば、メタノール、ジメチルエーテル）中、ヒドリド還元剤（例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、シアノ水素化ナトリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム）を用いて、０～１００℃の温度で反応させることにより行なわれる。
（３）シランを用いた還元反応は、例えば、有機溶媒（例えば、ジオキサン、トルエン）中、シラン化合物（例えば、フェニルシラン、トリエチルシラン、トリス（トリメチルシリル）シラン）を用いて、０～１００℃の温度で反応させることにより行なわれる。
（４）シュタウディンガー反応は、有機溶媒（例えば、メタノール、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン）中、ホスフィン化合物（例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリメチルホスフィン）を用いて、０～１００℃で行なわれる。
（５）金属を用いた還元反応は、酸性溶媒（例えば、酢酸、酢酸アンモニウム、ｐＨ4.2～7.2の緩衝液またはそれらの溶液とテトラヒドロフラン等の有機溶媒との混合液）中、金属（例えば、銅、亜鉛）を用いて、０～１００℃の温度で反応させることにより行なわれる。
　一般式（ＩＩＡ）で示される化合物は、一般式（ＸＩ）で示される化合物を用いて、還元的アミノ化反応に付すことにより製造することができる。
　この還元的アミノ化反応は公知であり、Ｒ３に対応するカルボニル化合物を用いて行うことができる。反応で生成するイミンを単離した後還元してもよく、また反応系中にイミンを生成させ、単離せずに（ワンポットで）還元してもよい。このイミンの生成反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例：メタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、またはそれらの混合溶媒等）中、脱水剤（例：無水硫酸マグネシウム、モレキュラーシーブ（商品名）等）の存在下または非存在下、酸（例：塩酸、酢酸等）の存在下または非存在下、２０℃～還流温度で行うことができる。イミンの還元反応も公知であり、例えば、有機溶媒（例：テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、酢酸、メタノール、エタノール、またはそれらの混合物等）中、還元剤（例：水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、２－ピコリンボラン錯体等、または対応する重水素置換試薬）の存在下、０～４０℃の温度で行うか、または溶媒（例：エーテル系（例：テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（例：メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（例：ベンゼン、トルエン等）、ニトリル系（例：アセトニトリル等）、アミド系（例：ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸、またはそれらの混合溶媒等）中、触媒（例：パラジウム－炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素、あるいは重水素雰囲気下、０～２００℃の温度で行うことができる。また、イミンを単離せずに行う還元的アミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（例：ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、酢酸、またはそれらの混合物等）中、還元剤（例：水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、２－ピコリンボラン錯体等、または対応する重水素置換試薬）の存在下、０～４０℃の温度で行うことができる。
　また、例えば、有機溶媒（例：ジクロロエタン、アセトニトリル、またはそれらの混合溶媒等）中、三級アミン（例：トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、および、ルイス酸（例：四塩化チタン等）の存在下もしくは非存在下、－５０℃～８０℃で反応させ、さらに、還元剤（例：水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、２－ピコリンボラン錯体等、または対応する重水素置換試薬）の存在下、０～８０℃の温度で行うこともできる。
　一般式（ＩＩＢ）で示される化合物は、以下の反応工程式４に記載の方法により製造することができる。反応工程式４中、Ｘ２は、例えば、ハロゲン原子、メシラート、トシラート、トリフラート、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルオキシ等を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
　一般式（ＸＩＩ）で示される化合物は、一般式（ＩＩ）で示される化合物と、一般式（ＸＶ）で示される化合物を用いて、アミノ基の保護反応に付すことにより製造することができる。
　アミノ基の保護反応は公知であり、例えば、「Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，　Ｔ．　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ，　Ｇｒｅｅｎ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　Ｗｉｌｅｙ，　Ｆｏｕｒｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ，　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，　２００７」に記載の保護基導入反応を用いて、アミノ基の保護基を導入することができる。
　一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物は、一般式（ＸＩＩ）で示される化合物を用いて、加水分解反応に付すことにより製造することができる。
　この加水分解反応は公知であり、例えば、前記の一般式（ＩＡ）で示される化合物を製造する方法として記載された「加水分解反応」と同様の内容の反応である。
　一般式（ＩＩＢ）で示される化合物は、一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物と、一般式（ＸＶＩ）で示される化合物を用いて、アシルスルホンアミド化反応に付すことにより製造することができる。
このアシルスルホンアミド化反応は公知であり、例えば、
（１）酸ハライドを用いる方法、
（２）混合酸無水物を用いる方法、
（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
　これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等）中又は無溶媒で、酸ハライド化剤（オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と約－２０℃～還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、Ｒ１０に対応するスルホンアミド（ＮＨ２ＳＯ２Ｒ１０）と有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、酢酸エチル等）中、約０～４０℃の温度で反応させることにより行われる。また、得られた酸ハライドを有機溶媒（ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン等）中、相間移動触媒（テトラブチルアンモニウムクロライド、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、トリｎ－オクチルメチルアンモニウムクロリド、トリメチルデシルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩等）の存在下又は非存在下、アルカリ水溶液（重曹水又は水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、Ｒ１０に対応するスルホンアミド（ＮＨ２ＳＯ２Ｒ１０）と約０～４０℃で反応させることにより行うこともできる。
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中又は無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、又は酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、約０～４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、Ｒ１０に対応するスルホンアミド（ＮＨ２ＳＯ２Ｒ１０）と約０～４０℃で反応させることにより行われる。
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とＲ１０に対応するスルホンアミド（ＮＨ２ＳＯ２Ｒ１０）を、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、又は無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下又は非存在下、縮合剤（１，３－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１－エチル－３－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’－カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２－クロロ－１－メチルピリジニウムヨウ素、１－プロピルホスホン酸環状無水物（１－ｐｒｏｐａｎｅｐｈｏｓｐｈｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｃｙｃｌｉｃ　ａｎｈｙｄｒｉｄｅ、ＰＰＡ）等）を用い、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いるか用いないで、約０～４０℃で反応させることにより行われる。
　一般式（ＩＡ）、一般式（ＩＩＡ）、一般式（ＩＢ）、および一般式（ＩＩＢ）で示される化合物、ならびに、反応工程式１、反応工程式２、反応工程式３、および反応工程式４中に示される化合物中の置換基であるＲ１、Ｒ１０、Ｒ４、およびＲ５が、それぞれ、Ｒ１Ｙ、Ｒ１０Ｙ、Ｒ４Ｙ、およびＲ５Ｙであっても、前述のすべての反応は、同様に行うことができる。
　本発明化合物のうち、光学活性を有する化合物は、光学活性を有する出発原料または試薬を用いて製造するか、ラセミ体の製造中間体を光学分割し、次いで本発明化合物に導くか、あるいはラセミ体の本発明化合物を光学分割することで製造することができる。
　光学分割の方法は公知であり、例えば、他の光学活性な化合物と塩・錯体などを形成させ、再結晶を行った後、目的とする化合物を単離するか、あるいは直接キラルカラムなどを用いて分離する方法などが挙げられる。
　原料化合物として用いる一般式（ＩＩＩ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）および（ＸＶＩ）で示される化合物は、それ自体公知であるか、公知の方法、例えば、コンプリヘンシヴ・オーガニック・トランスフォーメーションズ：ア・ガイド・トゥ・ファンクショナル・グループ・プレパレーションズ、セカンド・エディション［Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional Group Preparations, 2nd Edition (Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc, 1999)］に記載された方法などを組み合わせて用いることで容易に製造することができる。
　本明細書に例示する各反応においては、加熱の際に、水浴、油浴、砂浴、またはマイクロウェーブなど、任意の加熱手法を用いてもよい。
　本明細書に例示する各反応においては、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコールなど）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
　本明細書に例示する各反応の生成物は、通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲル、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂、またはケイ酸マグネシウムを用いた各種クロマトグラフィー（例えば、高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、またはカラムクロマトグラフィーなど）、あるいは洗浄や再結晶などの方法により精製することができる。精製は反応ごとに行ってもよいし、いくつかの反応終了後に行ってもよい。
　［毒性］
　本発明化合物の毒性は低いものであるため、医薬品として安全に使用することができる。
　［医薬品への適用］
　本発明化合物は、ＬＰＡ３に対する作動活性を有するため、哺乳動物、特にヒトにおいて、ＬＰＡ３が関連する疾患を予防および／または治療剤として処方することができる。ＬＰＡ３が関連する疾患としては、血小板が増加する疾患を例示することができる。血小板が増加する疾患としては、例えば、本態性血小板血症、反応性血小板増加症等が挙げられる。
　ＬＰＡ３が関連する疾患としては、赤血球が減少する疾患も例示することができる。赤血球が減少する疾患としては、例えば、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群等が挙げられる。
　ＬＰＡ３が関連する疾患としては、特発性間質性肺炎も例示することができる。特発性間質性肺炎としては、例えば、特発性肺線維症等が挙げられる。
　ＬＰＡ３が関連する疾患としては、敗血症も例示することができる。
　本発明化合物を医薬適用するにあたっては、本発明化合物は、単剤として用いられるだけではなく、例えば、（１）その予防、治療および／または症状改善効果の補完および／または増強、（２）その動態・吸収改善、投与量の低減、および／または（３）その副作用の軽減のために、他の有効成分、例えば、以下に列挙するような薬物等と組み合わせ、併用剤として用いてもよい。
　本発明化合物とこれら他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、別々の製剤を同一投与経路または別投与系路で投与する形態をとってもよい。別々の製剤を投与する場合は、必ずしも同時投与である必要はなく、必要に応じて投与に時間差を設けてもよい。また、投与に時間差を設ける場合、投与の順序に特に制限はなく、望む薬効が得られるように適宜調節すればよい。
　本発明化合物と組み合わせて用いられるこれら他の薬剤の投与量は、その薬剤もしくは類似薬の臨床上用いられている用量を基準に適宜増減することができる。また、本発明化合物と他の薬剤との配合比は、投与対象の年齢や体重、投与方法、投与時間、対象疾患、症状等を考慮して適宜調節することができる。おおむね、１重量部の本発明化合物に対して、他の薬剤を０．０１から１００重量部までの範囲で組み合わせればよい。他の薬剤は複数のものを用いてもよい。また、他の薬剤は、上に列挙したもののほか、それと同一メカニズムを有する薬物であってもよい。このような薬物には、現在までに見出されているものだけでなく、今後見出されるものも含まれる。
　本発明化合物の投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人１人当たり、１回につき、０．１ｍｇから３００ｍｇの範囲で１日１回から数回経口投与するか、または成人１人当たり、１回につき、０．１ｍｇから１５０ｍｇの範囲で１日１回から数回非経口投与するか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与すればよい。
　もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。
　本発明化合物を単剤として、あるいは本発明化合物と他の薬剤とを組み合わせた併用剤として、上記の疾患の予防および／または治療の目的に用いるには、有効成分である当該物質を、通常、各種の添加剤または溶媒等の薬学的に許容される担体とともに製剤化したうえで、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。ここで、薬学的に許容される担体とは、一般的に医薬品の製剤に用いられる、有効成分以外の物質を意味する。薬学的に許容される担体は、その製剤の投与量において薬理作用を示さず、無害で、有効成分の治療効果を妨げないものが好ましい。また、薬学的に許容される担体は、有効成分および製剤の有用性を高める、製剤化を容易にする、品質の安定化を図る、または使用性を向上させる等の目的で用いることもできる。具体的には、薬事日報社２０００年刊「医薬品添加物事典」（日本医薬品添加剤協会編集）等に記載されているような物質を、適宜目的に応じて選択すればよい。
［製剤］
　本発明化合物等または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を投与する際には、経口投与用固形剤もしくは液剤、経口投与用の徐放性製剤もしくは放出制御製剤または非経口投与用の注射剤、輸液、外用剤、吸入剤もしくは坐剤等として用いられる。
　経口投与用固形剤には、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤および顆粒剤等が挙げられ、カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセル等が挙げられる。
　当該固形剤は、例えば、本発明化合物を薬学的に許容される担体とともに製剤化してもよい。ここで、当該固形剤の製剤化に用いられる薬学的に許容される担体としては、例えば、賦形剤（例えば、ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロースおよびデンプン等）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンおよびメタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（例えば、繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸等）等が挙げられる。また、必要によりコーティング剤（例えば、白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、または２以上の層で被覆していてもよい。さらに、ゼラチンを含有するカプセルに包含されていてもよい。
　経口投与用液剤には、水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤およびエリキシル剤等の何れのの形態であってもよく、例えば、本発明化合物を、希釈剤（例えば、精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化し、製剤化してもよい。さらに、当該液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤または緩衝剤等を含有していてもよい。
　経口投与用の徐放性製剤は、例えば、ゲル形成物質を含んでいてもよく、当該ゲル形成物質としては、例えば、アラビアゴム、カンテン、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、グアガム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、メチルセルロースまたはヒドロキシエチルメチルセルロース等が挙げられる。
　非経口投与用の注射剤または輸液は、水溶液、懸濁液または乳濁液の何れの形態であってもよく、また、用時に溶剤（例えば、注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖溶液および等張液（例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセリン、マンニトール、ソルビトール、ホウ酸、ホウ砂およびプロピレングリコール等の溶液）等）を加えることにより、溶解、懸濁または乳濁して使用されるよう、薬学的に許容される担体とともに、固形剤として製剤化されていてもよい。ここで、「薬学的に許容される担体」としては、例えば、安定剤（例えば、各種アミノ酸、アルブミン、グロブリン、ゼラチン、マンニトール、グルコース、デキストラン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、アスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムおよびジブチルヒドロキシトルエン等）、溶解補助剤（例えば、アルコール（例えば、エタノール等）、ポリアルコール（例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）および非イオン性界面活性剤（例えば、ポリソルベート２０（登録商標）、ポリソルベート８０（登録商標）およびＨＣＯ－５０等）等）、懸濁化剤（例えば、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸アルミニウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロースおよびラウリル硫酸ナトリウム等）、乳化剤（例えば、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウムおよびトラガント等）、無痛化剤（例えば、ベンジルアルコール、クロロブタノールおよびソルビトール等）、緩衝剤（例えば、リン酸緩衝液、酢酸緩衝液、ホウ酸緩衝液、炭酸緩衝液、クエン酸緩衝液、トリス緩衝液、グルタミン酸緩衝液およびイプシロンアミノカプロン酸緩衝液等）、保存剤（例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、クロロブタノール、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、ホウ酸およびホウ砂等）、防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸およびクロロブタノール等）、ｐＨ調整剤（例えば、塩酸、水酸化ナトリウム、リン酸および酢酸等）および抗酸化剤等が挙げられる。抗酸化剤として、例えば、（１）アスコルビン酸、システインハイドロクロライド、重硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムおよび亜硫酸ナトリウム等のような水溶性抗酸化剤、（２）アスコルビルパルミテート、ブチル化ハイドロキシアニソール、ブチル化ハイドロキシトルエン、レシチン、プロピルガレートおよびα－トコフェロール等のような油溶性抗酸化剤および（３）クエン酸、エチレンジアミン四酢酸、ソルビトール、酒石酸およびリン酸等のような金属キレート剤等を用いることができる。
　当該注射剤または輸液は、その最終工程において滅菌するかあるいは無菌操作法、例えば、フィルター等で濾過して滅菌し、次いで無菌的な容器に充填することによって製造することができる。また、当該注射剤または輸液は、真空乾燥および凍結乾燥による無菌粉末（薬学的に許容できる担体の粉末を含んでいてもよい。）を、適切な溶剤に用時溶解して使用することもできる。
　非経口投与用の外用剤の剤形には、例えば、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤および点鼻剤等が挙げられる。
　当該噴霧剤、吸入剤およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。なお、スプレー剤の製造方法は、例えば、米国特許第２８６８６９１号および同第３０９５３５５号に詳しく記載されている。
　当該吸入剤としては、吸入用液剤または吸入用粉末剤が挙げられ、当該液剤は、用時に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁させて使用する形態であってもよい。これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造され、例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウムおよびパラベン等）、着色剤、緩衝化剤（例えば、リン酸ナトリウムおよび酢酸ナトリウム等）、等張化剤（例えば、塩化ナトリウムおよび濃グリセリン等）、増粘剤（例えば、カルボキシビニルポリマー等）および吸収促進剤等を必要に応じて適宜混合して調製され、一方、吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（例えば、ステアリン酸およびその塩等）、結合剤（例えば、デンプンおよびデキストリン等）、賦形剤（例えば、乳糖およびセルロース等）、着色剤、防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウムおよびパラベン等）および吸収促進剤等を必要に応じて適宜混合して調製される。吸入用液剤を投与する際には、通常噴霧器（例えば、アトマイザーおよびネブライザー等）が使用され、一方、吸入用粉末剤を投与する際には、通常、粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
　当該軟膏剤は、公知または通常使用されている処方により調製され、例えば、本発明化合物を軟膏基剤に混和または溶融させて調製される。ここで、軟膏基剤は、公知あるいは通常使用されているものから選ばれ、例えば、高級脂肪酸または高級脂肪酸エステル（例えば、アジピン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステルおよびオレイン酸エステル等）、ロウ類（例えば、ミツロウ、鯨ロウおよびセレシン等）、界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）、高級アルコール（例えば、セタノール、ステアリルアルコールおよびセトステアリルアルコール等）、シリコン油（例えば、ジメチルポリシロキサン等）、炭化水素類（例えば、親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリンおよび流動パラフィン等）、グリコール類（例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびマクロゴール等）、植物油（例えば、ヒマシ油、オリーブ油、ごま油およびテレピン油等）、動物油（例えば、ミンク油、卵黄油、スクワランおよびスクワレン等）、水、吸収促進剤またはかぶれ防止剤から選ばれる１種以上を混合して用いられる。さらに、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤または着香剤等を含んでいてもよい。
　ゲル剤は、公知または通常使用されている処方により調製され、例えば、本発明化合物をゲル基剤に溶融させて調製される。ここで、ゲル基剤は、公知あるいは通常使用されているものから選ばれ、例えば、低級アルコール（例えば、エタノールおよびイソプロピルアルコール等）、ゲル化剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびエチルセルロース等）、中和剤（例えば、トリエタノールアミンおよびジイソプロパノールアミン等）、界面活性剤（例えば、モノステアリン酸ポリエチレングリコール等）、ガム類、水、吸収促進剤およびかぶれ防止剤から選ばれる１種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤または着香剤等を含んでいてもよい。
　クリーム剤は、公知または通常使用されている処方により調製され、例えば、本発明化合物をクリーム基剤に溶融または乳化させて製造される。ここで、クリーム基剤は、公知あるいは通常使用されているものから選ばれ、例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール（例えば、プロピレングリコールおよび１，３－ブチレングリコール等）、高級アルコール（例えば、２－ヘキシルデカノールおよびセタノール等）、乳化剤（例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類および脂肪酸エステル類等）、水、吸収促進剤およびかぶれ防止剤から選ばれる１種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤または着香剤等を含んでいてもよい。
　湿布剤は、公知または通常使用されている処方により調製され、例えば、本発明化合物を湿布基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して調製される。ここで、湿布基剤は、公知あるいは通常使用されているものから選ばれ、例えば、増粘剤（例えば、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチンおよびメチルセルロース等）、湿潤剤（例えば、尿素、グリセリンおよびプロピレングリコール等）、充填剤（例えば、カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウムおよびマグネシウム等）、水、溶解補助剤、粘着付与剤およびかぶれ防止剤から選ばれる１種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤または着香剤等を含んでいてもよい。
　貼付剤は、公知または通常使用されている処方により調製され、例えば、本発明化合物を貼付剤用基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して調製される。ここで、貼付剤用基剤は、公知あるいは通常使用されているものから選ばれ、例えば、高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤およびかぶれ防止剤から選ばれる１種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤または着香剤等を含んでいてもよい。
　リニメント剤は、公知または通常使用されている処方により調製され、例えば、本発明化合物を、水、アルコール（例えば、エタノールおよびポリエチレングリコール等）、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤および懸濁化剤等から選ばれる１種以上に溶解、懸濁または乳化させて調製される。さらに、保存剤、抗酸化剤または着香剤等を含んでいてもよい。
　他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての技術的、科学的用語、および略語は、本発明の分野に属する当業者によって普通に理解されるものと同様の意味を有する。
　また、本明細書において、明示的に引用される全ての特許文献および非特許文献もしくは参考文献の内容は、全て本明細書の一部としてここに引用し得る。
　本発明を以下の実施例によってさらに詳しく説明するが、本発明の範囲はこれに限定されない。本発明の記載に基づき種々の変更または修飾が当業者には可能であり、これらの変更または修飾も本発明に含まれる。
　以下、実施例および生物学的実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。本発明の化合物名および実施例に示す化合物名は、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ（バージョン６．００、Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｉｎｃ．社製）、もしくはＣｈｅｍｄｒａｗ　Ｕｌｔｒａ（バージョン１２．０、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ　Ｓｏｆｔ社製）によって命名した。
　ＬＣＭＳは、Ｗａｔｅｒｓ　ｉ－ｃｌａｓｓ（Ａ）またはＳｈｉｍａｄｚｕ　Ｎｅｘｅｒａ　Ｘ２（Ｂ）システムを使用し、以下の条件で実施した。
カラム：ＹＭＣ　Ｔｒｉａｒｔ　Ｃ １８　２．０ｍｍ×３０ｍｍ、１．９μｍ；流量：１．０ｍＬ／分；温度：３０℃；移動相Ａ：０．１％トリフルオロ酢酸（以下、ＴＦＡと略記）水溶液；移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡアセトニトリル溶液：グラジエント（移動相（Ａ）：移動相（Ｂ）の比率を記載）：
０～０．１０分：（９５％：５％）；０．１０～１．２０分：（９５％：５％）から（５％：９５％）；１．２０～１．５０分：（５％：９５％）。
　ＮＭＲの箇所に示した数値は記載した測定溶媒を用いた時の１Ｈ－ＮＭＲの測定値（化学シフト値）である。
参考例１：エチル　３－ホルミル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　オキシ塩化りん（2.7ｍＬ）のジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと略記）（8ｍＬ）溶液を氷浴下で３０分間攪拌後、インドール－２－カルボン酸エチル（5.0ｇ）のDMF（8.5ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を室温で３０分間、６０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水（30ｍＬ）を注ぎ、続いて２Ｎ水酸化ナトリウムを加えて中和した。得られた固体をろ過し、DMF／水（２／１）で洗浄後、乾燥することにより、以下の物性値を有する標題化合物（5.5ｇ）を得た。
TLC：Rf 0.23 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.48, 4.53, 7.31-7.50, 8.45-8.53, 9.31, 10.76。
参考例２：エチル　３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例１で製造した化合物（2.0ｇ）の１，２－ジクロロエタン（以下、ＤＣＥと略記）（15ｍＬ）溶液にシクロブチルアミン（1.3ｇ）、酢酸（2ｍＬ）を加え、４５℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（3.9ｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後に、得られた固体をろ過し、乾燥することにより、以下の物性値を有する標題化合物（1.3ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.88；
MS(ESI, Pos.)：273(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.37, 1.46-1.69, 1.96-2.07, 3.15-3.25, 4.05, 4.36, 7.06, 7.25, 7.42, 7.78, 11.57。
実施例１：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 　参考例２で製造した化合物（20ｍｇ）のDMF（1ｍＬ）溶液に氷浴下で水素化ナトリウム（60％、2.9ｍｇ）を加え室温で１時間攪拌した。反応混合物に１－（ブロモメチル）シクロプロパン（9.9ｍｇ）を加え、６０℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルと水を加えて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残さにメタノール（0.5ｍＬ）、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略記）（0.5ｍＬ）、５Ｎ水酸化ナトリウム（0.2ｍＬ）を加えて、６０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、１N塩酸（1ｍＬ）と酢酸エチルを加えて、抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残さをHPLC（カラム：ＹＭＣ　Ｔｒｉａｒｔ　Ｃ １８　３０ｍｍ×７５ｍｍ、５μｍ；流量：４０ｍＬ／分；移動相Ａ：０．１％ＴＦＡ水溶液；移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡアセトニトリル溶液：グラジエント（移動相（Ａ）：移動相（Ｂ）の比率を記載）： ０～０．５０分：（９０％：１０％）；０．５０～９．００分：（９０％：１０％）から（２０％：８０％）；９．０１～１１．００分：（０％：１００％））によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（8.5ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.76；
MS(ESI, Pos.)：299(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.19-1.28, 1.72-1.84, 2.12-2.25, 3.69-3.79, 4.41, 4.54, 7.22, 7.37, 7.67, 7.84, 8.95。
実施例１（１）～実施例１（４）
　シクロブチルアミンの代わりに相当するアミノ化合物を、１－（ブロモメチル）シクロプロパンの代わりに相当するブロモ化合物またはヨード化合物を用いて、参考例２→実施例１と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例１（１）：３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－エチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.69；
MS(ESI, Pos.)：287(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.22, 1.51-1.57, 1.64-1.74, 1.87-1.94, 3.37-3.44, 4.23, 4.67, 7.09, 7.21, 7.48, 7.71, 10.88。
実施例１（２）：１－ブチル－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.81；
MS(ESI, Pos.)：301(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.23-1.30, 1.62-1.69, 1.72-1.84, 2.12-2.24, 3.69-3.79, 4.40, 4.61, 7.22, 7.38, 7.64, 7.83, 8.94。
実施例１（３）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.76；
MS(ESI, Pos.)：335(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.44-1.52, 1.55-1.63, 1.72-1.84, 2.12-2.25, 3.69-3.78, 4.40, 4.70, 4.89, 7.24, 7.40, 7.66, 7.85, 9.13。
実施例１（４）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－エチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.70；
MS(ESI, Pos.)：273(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.21, 1.65-1.84, 2.01-2.20, 3.50-3.64, 4.10, 4.66, 7.07, 7.20, 7.47, 7.67, 11.08。
参考例３：エチル　３－ホルミル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例１で製造した化合物（1.0ｇ）のＤＭＦ（10ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（1.9ｇ）、の１－（ブロモメチル）－４－メチルベンゼン（940ｍｇ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→９：１→４：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（1.41ｇ）を得た。
TLC：Rf 0.38 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.39, 2.29, 4.45, 5.78, 6.96, 7.08, 7.32-7.43, 8.50-8.57, 10.64。
参考例４：エチル　３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例３で製造した化合物（350ｍｇ）のＤＣＥ（5ｍＬ）溶液にシクロブチルアミン（155ｍｇ）、酢酸（0.5ｍＬ）を加え、４５℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（462ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（330ｍｇ）を得た。
TLC：Rf 0.59 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.36, 1.52-1.80, 2.07-2.20, 3.30-3.44, 4.14, 4.36, 5.73, 6.89, 7.03, 7.13-7.22, 7.25-7.37, 7.78。
実施例２：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 　参考例４で製造した化合物（330ｍｇ）のメタノール（9ｍＬ）、１，２－ジメトキシエタン（4.5ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（4.5ｍＬ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、２N塩酸（4.5ｍＬ）で中和し、水を加えた後に、得られた固体をろ過し、乾燥することにより、以下の物性値を有する標題化合物（250ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.79；
MS(ESI, Pos.)：349(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.70-1.87, 2.13-2.25, 3.60-3.75, 4.32, 5.91, 6.99, 7.05, 7.16, 7.26, 7.51, 7.81, 10.00。
実施例２（１）～実施例２（８２）
　インドール－２－カルボン酸エチルの代わりに相当するインドール化合物またはピロール化合物を、１－（ブロモメチル）－４－メチルベンゼンの代わりに相当するブロモ化合物またはクロロ化合物を、シクロブチルアミンの代わりに相当するアミノ化合物を用いて、参考例１→参考例３→参考例４→実施例２と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例２（１）：１－（２－クロロベンジル）－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.86；
MS(ESI, Pos.)：401(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.49-1.79, 1.85-2.03, 3.41-3.57, 4.40, 6.06, 6.19, 6.83-6.94, 7.02-7.27, 7.46, 10.75。
実施例２（２）：１－（２－クロロベンジル）－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.88；
MS(ESI, Pos.)：397(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.46-1.79, 1.83-2.00, 2.37, 3.38-3.51, 4.28, 6.02, 6.12, 6.95-7.13, 7.15-7.23, 7.45, 7.56, 10.83。
実施例２（３）：１－（２－クロロベンジル）－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－７－フルオロ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.86；
MS(ESI, Pos.)：401(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.52-1.61, 1.67-1.77, 1.89-2.00, 3.43-3.51, 4.33, 6.11, 6.20, 6.94, 7.04-7.11, 7.21, 7.47, 7.65, 10.68。
実施例２（４）：１－（２－クロロベンジル）－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－４－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.87；
MS(ESI, Pos.)：397(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.53-1.61, 1.66-1.76, 1.93-2.10, 2.70, 3.50-3.57, 4.45, 6.02, 6.19, 6.85, 7.00-7.08, 7.21, 7.47, 10.64。
実施例２（５）：１－（２－クロロベンジル）－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－７－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.88；
MS(ESI, Pos.)：397(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.51-1.60, 1.66-1.76, 1.88-1.97, 2.34, 3.40-3.48, 4.30, 5.96, 6.88, 7.00, 7.06, 7.22, 7.48, 7.65, 10.71。
実施例２（６）：１－（２－クロロベンジル）－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.81；
MS(ESI, Pos.)：369(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.70-1.88, 2.10-2.24, 3.60-3.70, 4.23, 6.08, 6.18, 7.07, 7.10-7.26, 7.48, 7.78, 11.10。
実施例２（７）：３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－（２－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.81；
MS(ESI, Pos.)：363(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.50-1.60, 1.66-1.75, 1.88-1.97, 2.39, 3.39-3.48, 4.32, 5.98, 6.86, 7.04, 7.08-7.18, 7.24, 7.78, 10.90。
実施例２（８）：３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.82；
MS(ESI, Pos.)：397(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.50-1.59, 1.66-1.74, 1.87-1.94, 2.19, 3.39-3.45, 4.27, 5.95, 7.00-7.04, 7.08, 7.15, 7.41, 7.72, 10.84。
実施例２（９）：１－（３－クロロベンジル）－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.82；
MS(ESI, Pos.)：383(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.50-1.59, 1.65-1.75, 1.86-1.95, 3.38-3.46, 4.30, 6.01, 7.08-7.15, 7.18, 7.21-7.30, 7.43, 7.76, 10.81。
実施例２（１０）：１－（４－クロロベンジル）－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.83；
MS(ESI, Pos.)：383(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.50-1.59, 1.65-1.74, 1.87-1.96, 3.38-3.46, 4.28, 5.98, 7.10, 7.12-7.19, 7.29, 7.41, 7.74, 10.81。
実施例２（１１）：３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.80；
MS(ESI, Pos.)：379(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.51-1.59, 1.67-1.74, 1.88-1.96, 3.40-3.47, 3.88, 4.30, 5.95, 6.23, 6.65, 6.99, 7.09, 7.11-7.16, 7.22, 7.76, 10.87。
実施例２（１２）：３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－（３－メトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.79；
MS(ESI, Pos.)：379(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.49-1.59, 1.64-1.75, 1.86-1.96, 3.38-3.47, 3.65, 4.29, 5.97, 6.63-6.69, 6.73, 7.06-7.19, 7.41, 7.74, 10.78。
実施例２（１３）：１－ベンジル－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.78；
MS(ESI, Pos.)：349(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.49-1.60, 1.64-1.75, 1.87-1.97, 3.38-3.48, 4.29, 6.00, 7.07-7.12, 7.13-7.18, 7.19-7.24, 7.42, 7.74, 10.75。
実施例２（１４）：３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－（３－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.81；
MS(ESI, Neg.)：361(M-H)-。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.30-1.52, 1.56-1.96, 2.22, 3.16-3.32, 4.45, 5.94, 6.81-7.00, 7.03-7.35, 7.60, 11.00。
実施例２（１５）：４－クロロ－１－（２－クロロベンジル）－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.90；
MS(ESI, Pos.)：417(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.51-1.61, 1.63-1.75, 1.92-2.02, 3.45-3.54, 4.71, 6.06, 6.17, 7.08, 7.12-7.18, 7.22, 7.26, 7.48, 10.58。
実施例２（１６）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（３，４－ジメチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.83；
MS(ESI, Pos.)：363(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.67-1.86, 2.07-2.19, 3.53-3.67, 4.18, 5.93, 6.81, 6.93, 6.97, 7.08, 7.15, 7.40, 7.70, 11.12。
実施例２（１７）：１－（４－メチルベンジル）－３－［（３－オキセタニルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.77；
MS(ESI, Pos.)：351(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 2.20, 4.23, 4.25-4.31, 4.62-4.70, 5.94, 6.98-7.04, 7.09, 7.18, 7.44, 7.71, 11.70。
実施例２（１８）：３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.82；
MS(ESI, Pos.)：335(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 0.73-0.84, 2.20, 2.70-2.77, 4.62, 5.87, 6.95, 7.04, 7.20, 7.32, 7.56, 7.88, 9.20。
実施例２（１９）：１－（４－メチルベンジル）－３－｛［（３－メチルシクロブチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.88；
MS(ESI, Pos.)：363(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.71-1.93, 2.06-2.14, 2.21, 2.30-2.45, 3.51-3.89, 4.39-4.45, 5.87, 6.93-6.98, 7.02-7.07, 7.19-7.24, 7.33, 7.58, 7.82-7.87, 8.90-9.22。
実施例２（２０）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（２－フルオロ－４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.86；
MS(ESI, Pos.)：367(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.72-1.84, 2.11-2.25, 3.63-3.72, 4.30, 5.96, 6.48, 6.79, 7.01, 7.17, 7.26, 7.44, 7.80, 10.10。
実施例２（２１）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［４－メチル－３－（トリフルオロメチル）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.91；
MS(ESI, Pos.)：417(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.70-1.84, 2.10-2.22, 2.36, 3.66-3.76, 4.40, 5.95, 7.16, 7.22, 7.29-7.36, 7.48, 7.60, 7.85, 9.41。
実施例２（２２）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（２，４－ジメチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.88；
MS(ESI, Pos.)：363(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.73-1.85, 2.14-2.26, 2.37, 3.67-3.82, 4.36-4.48, 5.81-5.97, 6.68-6.71, 6.96-7.08, 7.14-7.26, 7.29-7.34, 7.39-7.43, 7.81-7.92, 9.12。
実施例２（２３）：１－（３－クロロ－４－メチルベンジル）－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.89；
MS(ESI, Pos.)：383(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.72-1.84, 2.12-2.25, 2.37-2.48, 3.69-3.80, 4.37-4.48, 5.86-5.99, 6.80-6.83, 6.91-7.00, 7.08-7.12, 7.19-7.41, 7.44-7.59, 7.83-7.92, 9.30。
実施例２（２４）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（２－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.84；
MS(ESI, Pos.)：349(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.75-1.85, 2.15-2.26, 2.42, 3.74-3.82, 4.47, 5.88, 5.96, 6.90, 7.08, 7.21, 7.25, 7.33, 7.45, 7.91, 9.06。
実施例２（２５）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（３－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.84；
MS(ESI, Pos.)：349(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.72-1.84, 2.12-2.23, 3.70-3.76, 4.41, 5.89, 6.79, 6.92, 7.01, 7.12, 7.21, 7.32, 7.55, 7.85, 9.27。
実施例２（２６）：１－ベンジル－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.80；
MS(ESI, Pos.)：335(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.72-1.84, 2.12-2.24, 3.69-3.78, 4.40, 5.94, 7.06, 7.17-7.27, 7.32, 7.57, 7.85, 9.29。
実施例２（２７）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（２－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.81；
MS(ESI, Pos.)：353(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.73-1.85, 2.12-2.25, 3.69-3.79, 4.41, 5.98, 6.52, 6.99, 7.18-7.29, 7.34, 7.54, 7.87, 9.35。
実施例２（２８）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（３－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.81；
MS(ESI, Pos.)：353(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.73-1.85, 2.12-2.25, 3.70-3.80, 4.42, 5.95, 6.82, 6.92, 7.04, 7.22, 7.28-7.36, 7.57, 7.86, 9.27。
実施例２（２９）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－フルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.81；
MS(ESI, Pos.)：353(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.72-1.85, 2.12-2.24, 3.69-3.78, 4.40, 5.91, 7.07-7.15, 7.21, 7.33, 7.59, 7.85, 9.30。
実施例２（３０）：４－ブロモ－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－（３－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.91；
MS(ESI, Pos.)：441(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.47-1.78, 1.85-2.05, 2.18, 3.33-3.50, 4.72, 5.94, 6.83, 6.92-7.14,7.28, 7.46, 10.59。
実施例２（３１）：３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－４，５－ジメチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.84；
MS(ESI, Pos.)：341(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.45-1.74, 1.76-1.98, 2.22, 3.33-3.44, 3.78, 5.69, 6.83, 7.03, 11.26。
実施例２（３２）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４，５－ジメチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.81；
MS(ESI, Pos.)：327(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.68-1.81, 1.88, 1.94, 1.99-2.16, 2.23, 3.44-3.51, 3.69, 5.68, 6.83, 7.05, 11.38。
実施例２（３３）：４－ブロモ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.85；
MS(ESI, Pos.)：391(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.65-1.84, 1.92-2.28, 3.40-3.57, 3.76, 5.78, 6.86, 7.06, 11.25。
実施例２（３４）：５－ブロモ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.81；
MS(ESI, Neg.)：389(M-H)-。
1H-NMR(CD3OD)：δ 1.80-1.97, 2.05, 2.12-2.37, 3.64-3.79, 3.96, 5.79, 6.93, 7.03。
実施例２（３５）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－フルオロ－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.83；
MS(ESI, Pos.)：367(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.70-1.83, 2.07-2.19, 2.20, 3.60-3.67, 4.25, 5.94, 6.83, 7.00-7.05, 7.08-7.13, 7.27, 10.87。
実施例２（３６）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（２，６－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.95；
MS(ESI, Pos.)：371(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.43-1.88, 2.02-2.14, 2.38-2.54, 3.44-3.58, 4.46, 6.32, 6.75-6.87, 7.09-7.28, 7.40, 7.57, 11.33。
実施例２（３７）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［２－（トリフルオロメトキシ）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.02；
MS(ESI, Pos.)：419(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.43-1.82, 2.01-2.13, 2.23-2.40, 3.40-3.53, 4.37, 6.01, 6.58, 6.95-7.03, 7.12-7.32, 7.54-7.62, 11.14。
実施例２（３８）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［４－（ジフルオロメチル）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.97；
MS(ESI, Pos.)：385(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.45-2.14, 2.15-2.32, 3.37-3.53, 4.35, 5.96, 6.50, 7.09-7.62, 10.70。
実施例２（３９）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［３－（トリフルオロメトキシ）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.02；
MS(ESI, Pos.)：419(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.45-1.78, 1.98-2.11, 2.24-2.38, 3.40-3.52, 4.39, 5.99, 6.94-7.09, 7.13-7.32, 7.58, 11.21。
実施例２（４０）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.02；
MS(ESI, Pos.)：419(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.37-1.83, 2.00-2.14, 2.23-2.39, 3.41-3.54, 4.39, 5.93, 7.00-7.08, 7.11-7.28, 7.57, 11.12。
実施例２（４１）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（３－シクロプロピルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.05；
MS(ESI, Pos.)：375(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 0.52-0.61, 0.79-0.91, 1.45-1.90, 1.95-2.12, 2.17-2.34, 3.33-3.47, 4.40, 5.97, 6.76-6.92, 6.89, 7.06, 7.16, 7.24, 7.32, 7.54, 10.82。
実施例２（４２）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－５－フルオロ－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.00；
MS(ESI, Pos.)：367(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.50-1.82, 1.98-2.11, 2.23, 2.27-2.40, 3.38-3.50, 4.24, 5.93, 6.93, 6.97-7.04, 7.14, 7.20, 11.12。
実施例２（４３）：５－ブロモ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.05；
MS(ESI, Pos.)：427(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.70-1.86, 2.10-2.20, 3.56-3.68, 4.18, 5.95, 6.98-7.07, 7.26, 7.41, 7.98, 10.87。
実施例２（４４）：３－［（ビシクロ［１．１．１］ペント－１－イルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.99；
MS(ESI, Pos.)：361(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.86, 2.21, 2.53-2.58, 4.23, 5.95, 6.98, 7.03, 7.11, 7.20, 7.46, 7.77, 12.05。
実施例２（４５）：１－（４－メチルベンジル）－３－｛［（１－メチルシクロブチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.98；
MS(ESI, Pos.)：363(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.52, 1.82-1.96, 2.21, 2.33-2.45, 4.17, 5.97, 7.00-7.07, 7.09, 7.18, 7.44, 7.77, 11.14。
実施例２（４６）：１－（４－メチルベンジル）－３－｛［（２－メチルシクロブチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.00；
MS(ESI, Pos.)：363(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.07, 1.18, 1.28-1.40, 1.43-1.55, 1.90-2.35, 2.42-2.72, 3.10-3.22, 3.61-3.72, 4.19, 5.88-6.05, 7.01-7.05, 7.06-7.12, 7.13-7.20, 7.39-7.46, 7.69-7.74, 11.20。
実施例２（４７）：３－｛［（３，３－ジメチルシクロブチル）アミノ］メチル｝－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.03；
MS(ESI, Pos.)：377(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.11, 1.91-2.06, 2.20, 3.57-3.71, 4.16, 5.96, 7.02, 7.08, 7.16, 7.42, 7.69, 11.03。
実施例２（４８）：１－（４－メチルベンジル）－３－［（スピロ［３．３］ヘプト－２－イルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.04；
MS(ESI, Pos.)：389(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.72-1.82, 1.88-2.01, 2.04-2.14, 2.18-2.28, 3.41-3.53, 4.15, 5.95, 7.02, 7.08, 7.16, 7.42, 7.68, 11.04。
実施例２（４９）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
 ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.89；
MS(ESI, Pos.)：350(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.69-1.85, 2.05-2.19, 2.20, 3.56-3.67, 4.18, 6.00, 7.00, 7.06, 7.18, 8.17, 8.35, 10.96。
実施例２（５０）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.70；
MS(ESI, Pos.)：350(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.68-1.85, 2.08-2.19, 2.22, 3.57-3.67, 4.19, 6.03, 7.06, 7.11, 7.68, 8.16, 8.83, 10.64。
実施例２（５１）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－シクロプロピルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.00；
MS(ESI, Pos.)：375(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 0.52-0.60, 0.82-0.90, 1.45-1.82, 1.97-2.10, 2.25-2.40, 3.39-3.50, 4.35, 5.95, 6.89, 7.02, 7.13, 7.22, 7.32, 7.55, 11.15。
実施例２（５２）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［３－（ジフルオロメトキシ）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.98；
MS(ESI, Pos.)：401(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.54-1.85, 2.00-2.12, 2.24-2.37, 3.41-3.53, 4.38, 5.97, 6.39, 6.84-7.00, 7.14-7.32, 7.58, 11.03。
実施例２（５３）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
 ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.98；
MS(ESI, Pos.)：401(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.42-1.82, 2.02-2.13, 2.25-2.39, 3.42-3.52, 4.35, 5.95, 6.57, 6.71, 6.92, 7.10-7.28, 7.58, 11.12。
実施例２（５４）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［３－（ジフルオロメチル）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.96；
MS(ESI, Pos.)：385(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.45-1.78, 1.97-2.09, 2.23-2.37, 3.40-3.52, 4.38, 6.02, 6.52, 7.17, 7.20-7.33, 7.58, 11.18。
実施例２（５５）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（２－シクロプロピルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.00；
MS(ESI, Pos.)：375(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 0.76-0.86, 0.99-1.09, 1.48-1.85, 1.96-2.13, 2.18-2.33, 3.38-3.51, 4.34, 5.30, 6.15-6.25, 6.87, 7.03-7.24, 7.57, 10.99。
実施例２（５６）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［２－（ジフルオロメチル）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.97；
MS(ESI, Pos.)：385(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.47-1.82, 1.96-2.08, 2.17-2.32, 3.37-3.48, 4.31, 6.02, 6.49, 7.07, 7.11-7.30, 7.52-7.62, 11.06。
実施例２（５７）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［４－（ジフルオロメトキシ）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.02；
MS(ESI, Pos.)：401(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.42-1.82, 2.04-2.14, 2.25-2.39, 3.42-3.53, 4.37, 5.92, 6.38, 6.94, 7.13, 7.14-7.20, 7.22-7.32, 7.57, 11.12。
実施例２（５８）：６－ブロモ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.03；
MS(ESI, Pos.)：427(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.70-1.85, 2.09-2.19, 2.22, 3.55-3.68, 4.18, 5.96, 7.01, 7.05, 7.22, 7.66, 7.69, 10.95。
実施例２（５９）：７－ブロモ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.03；
MS(ESI, Pos.)：427(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.70-1.84, 2.09-2.19, 2.20, 3.55-3.67, 4.18, 6.44, 6.72, 7.00, 7.04, 7.38, 7.79, 10.88。
実施例２（６０）：６－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－（４－メチルベンジル）－４Ｈ－チエノ［３，２－ｂ］ピロール－５－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
 ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.95；
MS(ESI, Pos.)：355(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.68-1.84, 2.02-2.20, 2.22, 3.51-3.62, 3.95, 5.85, 7.05, 7.11, 7.12, 7.34, 11.38。
実施例２（６１）：５－クロロ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.04；
MS(ESI, Pos.)：383(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.50-1.82, 2.00-2.11, 2.23, 2.25-2.39, 3.38-3.49, 4.23, 5.91, 6.97, 7.01, 7.12, 7.18, 7.47, 11.10。
実施例２（６２）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［４－（メチルスルホニル）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.87；
MS(ESI, Pos.)：413(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.71-1.86, 2.10-2.21, 3.15, 3.58-3.68, 4.21, 6.13, 7.12, 7.19, 7.31,7.42, 7.74, 7.80, 11.06。
実施例２（６３）：６－クロロ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.02；
MS(ESI, Pos.)：383(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.69-1.86, 2.09-2.19, 2.22, 3.55-3.67, 4.18, 5.96, 7.02, 7.05, 7.10, 7.53, 7.74, 10.96。
実施例２（６４）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［２－（メチルスルホニル）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.91；
MS(ESI, Pos.)：413(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.45-1.80, 2.02-2.12, 2.15-2.28, 3.40, 3.40-3.52, 4.31, 6.26, 6.33, 7.19-7.39, 7.57, 8.07, 10.97。　　　　　　
実施例２（６５）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－６－フルオロ－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.98；
MS(ESI, Pos.)：367(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.48-1.82, 2.00-2.11, 2.23, 2.25-2.40, 3.40-3.50, 4.28, 5.88, 6.88, 6.95, 7.01, 7.45, 11.15。
実施例２（６６）：７－クロロ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.02；
MS(ESI, Pos.)：383(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.45-1.80, 1.90-2.03, 2.17-2.31, 3.31-3.42, 4.26, 6.45, 6.87, 6.97, 7.04, 7.20, 7.44, 11.08。
実施例２（６７）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－７－フルオロ－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.98；
MS(ESI, Pos.)：367(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.47-1.80, 1.95-2.07, 2.22, 2.23-2.38, 3.35-3.46, 4.31, 6.13, 6.90, 6.96-7.08, 7.29, 11.14。
実施例２（６８）：４－クロロ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.02；
MS(ESI, Pos.)：383(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.55-1.83, 2.06-2.18, 2.23, 2.24-2.37, 3.54-3.65, 4.84, 5.87, 6.96-7.02, 7.03-7.10, 7.15-7.19, 10.84。
実施例２（６９）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１，４，５，６－テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.04；
MS(ESI, Pos.)：339(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.50-1.71, 1.73-1.89, 1.91-2.04, 2.18, 2.21-2.44, 2.46-2.71, 3.32-3.43, 3.94, 5.33, 6.87, 6.98, 7.16-7.22, 9.33。
実施例２（７０）：１－（２－クロロベンジル）－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
 ＬＣＭＳ（A）保持時間（分）：0.84；
MS(ESI, Pos.)：383(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.48-1.80, 1.86-2.02, 3.40-3.55, 4.37, 6.06, 6.16, 7.06, 7.10-7.28, 7.47, 7.82, 10.56。
実施例２（７１）：１－（４－メチルベンジル）－３－［（３－チエタニルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
 ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.96；
MS(ESI, Pos.)：367(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 2.21, 3.10-3.17, 3.47-3.55, 4.17, 4.35-4.45, 5.94, 6.99-7.05, 7.09, 7.18, 7.44, 7.71, 11.42。
実施例２（７２）：１－（２－クロロベンジル）－３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
 ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.97；
MS(ESI, Pos.)：355(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 0.71-0.83, 2.62-2.69, 4.42, 6.05, 6.13, 7.05, 7.14, 7.17-7.23, 7.26, 7.47, 7.82, 11.05。
実施例２（７３）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［３－（１－ピロリジニル）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.98；
MS(ESI, Pos.)：404(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.67-1.84, 1.86-1.95, 2.10-2.20, 3.07-3.14, 3.53-3.64, 4.19, 5.94, 6.30, 6.33, 6.40, 6.97, 7.08, 7.16, 7.44, 7.70, 11.16。
実施例２（７４）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（２－チエニルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.92；
MS(ESI, Pos.)：341(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.45-1.86, 2.01-2.13, 2.33-2.49, 3.41-3.56, 4.41, 6.15, 6.84, 7.01, 7.07, 7.17, 7.30, 7.48, 7.58, 11.25。
実施例２（７５）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［２－（メチルチオ）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.96；
MS(ESI, Pos.)：381(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.71-1.88, 2.10-2.34, 2.58, 3.60-3.70, 4.23, 6.00, 6.07, 6.89, 7.08-7.23, 7.33, 7.76, 11.10。
実施例２（７６）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［（５－メチル－３－ピリジニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.73；
MS(ESI, Pos.)：350(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.60-1.85, 1.98-2.19, 2.21, 2.25-2.39, 3.45-3.58, 4.33, 5.93, 7.16, 7.22-7.33, 7.58, 8.18, 8.25, 11.05。
実施例２（７７）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［（４－シクロプロピル－１，３－チアゾール－２－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.92；
MS(ESI, Pos.)：382(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 0.76-1.08, 1.58-1.88, 1.90-2.17, 2.26-2.43, 3.44-3.59, 4.40, 6.14, 6.51, 7.19, 7.31, 7.53, 7.57, 10.33。
実施例２（７８）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－｛４－［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.09；
MS(ESI, Pos.)：435(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.68-1.87, 2.08-2.22, 3.57-3.69, 4.20, 6.09, 7.11, 7.19, 7.23, 7.42, 7.60, 7.74, 11.06。
実施例２（７９）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［３－（３－フェニルプロポキシ）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（A）保持時間（分）：1.00；
MS(ESI, Pos.)：469(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.68-1.84, 1.92-1.99, 2.11-2.19, 2.69, 3.57-3.65, 3.87, 4.20, 5.99, 6.68-6.71, 6.74, 7.08-7.22, 7.27, 7.43, 7.72, 11.08。
実施例２（８０）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（３－ニトロベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.94；
MS(ESI, Pos.)：380(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.69-1.86, 2.10-2.22, 3.57-3.69, 4.23, 6.14, 7.13, 7.21, 7.48, 7.54-7.64, 7.76, 7.98, 8.07, 11.05。
実施例２（８１）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［（２－イソプロピル－１，３－チアゾール－４－イル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.93；
MS(ESI, Pos.)：384(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.34, 1.55-1.87, 1.90-2.16, 2.25-2.42, 3.25, 3.43-3.56, 4.37, 6.06, 6.56, 7.16, 7.27, 7.49, 7.57, 10.76。
実施例２（８２）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－｛４－［（３－メチル－３－オキセタニル）メトキシ］ベンジル｝－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸 
ＬＣＭＳ（A）保持時間（分）：0.81；
MS(ESI, Pos.)：435(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.36, 1.52-1.91, 1.98-2.14, 2.25-2.44, 3.39-3.55, 3.86, 4.33-4.44, 4.54, 5.92, 6.74, 7.10, 7.12-7.38, 7.56, 11.07。
参考例５：エチル　１－［４－（ベンジルオキシ）ベンジル］－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例２で合成した化合物（1.0ｇ）のトルエン（10ｍＬ）溶液に４－ベンジルオキシベンジルアルコール（1.6ｇ）とシアノメチレントリブチルホスホラン（1.8ｇ）を加え、６０℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（1.1ｇ）を得た。
TLC：Rf 0.25 （酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.94；
MS(ESI, Pos.)：469(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.37, 1.55-1.81, 2.08-2.19, 3.31-3.42, 4.14, 4.38, 4.99, 5.70, 6.81-6.87, 6.92-6.99, 7.15-7.22, 7.27-7.42, 7.78。
参考例６：エチル　３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例５で製造した化合物（1.1ｇ）のメタノール（50ｍＬ）溶液に、10％パラジウム－活性炭素（50％ｗｅｔ、200ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）でろ過後、ろ液を濃縮した。得られた残さにメタノール（50ｍＬ）、10％パラジウム－活性炭素（50％ｗｅｔ、200ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）でろ過後、ろ液を濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（487ｍｇ）を得た。
TLC：Rf 0.42 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.31, 1.58-1.90, 2.16-2.28, 3.36-3.49, 4.07, 4.31, 5.59, 6.26-6.34, 6.54-6.62, 7.03-7.10, 7.18-7.34, 7.72。
実施例３：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
　参考例６で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.71；
MS(ESI, Pos.)：351(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.71-1.84, 2.11-2.23, 3.66-3.75, 4.34, 5.80, 6.61, 6.95, 7.17, 7.29, 7.58, 7.80, 9.29, 9.55。
実施例３（１）～実施例３（２）
　４－ベンジルオキシベンジルアルコールの代わりに相当するアルコール化合物を用いて、参考例５→参考例６→実施例３と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例３（１）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（２－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.74；
MS(ESI, Pos.)：351(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.68-1.83, 2.07-2.20, 3.57-3.65, 4.18, 5.78, 6.64, 6.71, 6.95, 7.02, 7.07, 7.14, 7.38, 7.70, 10.32, 11.17。
実施例３（２）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（３－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.72；
MS(ESI, Pos.)：351(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.69-1.83, 2.09-2.20, 3.56-3.64, 4.16, 5.92, 6.48, 6.52-6.57, 7.00, 7.08, 7.16, 7.39, 7.69, 9.26, 11.08。
参考例７：エチル　１－［２－（ベンジルオキシ）ベンジル］－３－ホルミル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例１で合成した化合物（1.5ｇ）のTHF（30ｍＬ）溶液に２－ベンジルオキシベンジルアルコール（3.0ｇ）とトリフェニルホスフィン（3.6ｇ）を加えた。反応混合物を氷浴で冷却し、アゾジカルボン酸ジエチル（2.2Mトルエン溶液、6.3ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→９：１→４：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（1.9ｇ）を得た。
TLC：Rf 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：1.24；
MS(ESI, Pos.)：436(M+Na)+。
参考例８：エチル　１－［２－（ベンジルオキシ）ベンジル］－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例７で製造した化合物を用いて、参考例４と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC：Rf 0.31 （酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.96；
MS(ESI, Pos.)：398(M-c-BuNH2+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.29, 1.54-1.80, 2.09-2.20, 3.32-3.44, 4.17, 4.32, 5.18, 5.82, 6.29-6.35, 6.66-6.75, 6.95, 7.11-7.53, 7.77-7.82。
参考例９：エチル　１－［２－（ベンジルオキシ）ベンジル］－３－｛［シクロブチル（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例８で合成した化合物（97ｍｇ）の塩化メチレン（以下、ＤＣＭと略記）（30ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸無水物（0.043ｍＬ）とトリエチルアミン（0.087ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えて、抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：９）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（71ｍｇ）を得た。
TLC：Rf 0.23 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：1.38；
MS(ESI, Pos.)：587(M+Na)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.26, 1.43-1.70, 1.91-2.41, 4.21-4.65, 4.33, 5.18, 5.29-5.53, 5.81, 6.30, 6.73, 6.96, 7.05-7.30, 7.32-7.60。
参考例１０：エチル　３－｛［シクロブチル（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル｝－１－（２－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例９で製造した化合物（71ｍｇ）のメタノール（5ｍＬ）溶液に、10％パラジウム－活性炭素（50％ｗｅｔ、20ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）でろ過後、ろ液を濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→７：３→１：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（43ｍｇ）を得た。
TLC：Rf 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：1.18；
MS(ESI, Pos.)：497(M+Na)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.38, 1.45-1.70, 1.89-2.34, 4.18-4.64, 4.44, 5.24-5.48, 5.70, 6.30, 6.69-6.85, 7.05-7.18, 7.24-7.58。
実施例４：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（２－エトキシベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
　参考例１０で製造した化合物（20ｍｇ）のDMF（1ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（18ｍｇ）とヨードエタン（9.9ｍｇ）を加え室温で終夜攪拌した。反応混合物に酢酸エチルと水を加えて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残さにメタノール（0.5ｍＬ）、ＴＨＦ（0.5ｍＬ）、５Ｎ水酸化ナトリウム（0.4ｍＬ）を加えて、６０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、２N塩酸（1ｍＬ）と酢酸エチルを加えて、抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残さをHPLC（カラム：ＹＭＣ　Ｔｒｉａｒｔ　Ｃ １８　３０ｍｍ×７５ｍｍ、５μｍ；流量：４０ｍＬ／分；移動相Ａ：０．１％ＴＦＡ水溶液；移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡアセトニトリル溶液：グラジエント（移動相（Ａ）：移動相（Ｂ）の比率を記載）： ０～０．５０分：（９０％：１０％）；０．５０～９．００分：（９０％：１０％）から（２０％：８０％）；９．０１～１１．００分：（０％：１００％））によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（7.1ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.87；
MS(ESI, Pos.)：379(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.39, 1.73-1.85, 2.14-2.25, 3.72-3.81, 4.13, 4.45, 5.86, 6.24, 6.68, 7.00, 7.16, 7.22, 7.31, 7.42, 7.88, 9.07。
実施例４（１）：１－［２－（４－カルボキシブトキシ）ベンジル］－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
　ヨードエタンの代わりに５－ブロモ吉草酸メチルを用いて、実施例４と同様の操作を行い、以下の物性を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.81；
MS(ESI, Pos.)：451(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.70-1.85, 2.13-2.25, 2.34, 2.53, 3.70-3.79, 4.08, 4.42, 5.87, 6.20, 6.67, 7.01, 7.15, 7.21, 7.29, 7.38, 7.86, 9.35, 12.16。
参考例１１：エチル　１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　インドール－２－カルボン酸エチル（3.8ｇ）のDMF（50ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（60％、840ｍｇ）を加え室温で３０分間攪拌した。反応混合物に１－（ブロモメチル）－４－メチルベンゼン（3.9ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次、洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮することにより、以下の物性値を有する標題化合物（5.8ｇ）を得た。
TLC：Rf 0.73 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.36, 2.27, 4.33, 5.81, 6.95, 7.05, 7.15, 7.25-7.41, 7.70。
参考例１２：エチル　３－アセチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例１１で製造した化合物（800ｍｇ）のアセトニトリル（20ｍＬ）溶液に酢酸（0.4ｍＬ）、ポリリン酸（100ｍｇ）、トリフルオロ酢酸無水物（0.95ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物にｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルを加え、１Ｎ水酸化ナトリウムを加えて中和した後に、抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→９：１→４：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（620ｍｇ）を得た。
TLC：Rf 0.36 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.30, 2.29, 2.62, 4.38, 5.48, 7.00, 7.08, 7.24-7.37, 8.04-8.11。
参考例１３：エチル　３－［１－（シクロブチルアミノ）エチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例１２で製造した化合物（200ｍｇ）のDCE（3ｍＬ）溶液にオルトチタン酸テトラエチル（0.25ｍＬ）、シクロブチルアミン（59ｍｇ）を加え、６０℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（45ｍｇ）とメタノール（0.75ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物にメタノールを加え、セライト（商品名）でろ過し、ろ液を濃縮した．得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１→０：１→酢酸エチル：メタノール＝９：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（130ｍｇ）を得た。
TLC：Rf 0.12 （酢酸エチル）；
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.33, 1.42-1.92, 1.55, 2.09-2.23, 2.28, 3.13-3.27, 4.33, 4.75, 5.65, 6.90, 7.05, 7.08-7.17, 7.22-7.35, 8.05。
実施例５：３－［１－（シクロブチルアミノ）エチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
 　参考例１３で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.85；
MS(ESI, Pos.)：292(M-c-BuNH2+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.51, 1.52-1.75, 1.78-1.91, 1.94-2.27, 4.53-4.67, 5.68, 6.16, 6.91-7.09, 7.14, 7.38, 7.66, 9.13, 13.93。
実施例５（１）：１－ベンジル－３－［１－（シクロブチルアミノ）エチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
　１－（ブロモメチル）－４－メチルベンゼンの代わりにベンジルブロミドを用いて、参考例１１→参考例１２→参考例１３→実施例５と同様の操作を行い、以下の物性を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.83；
MS(ESI, Pos.)：349(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.35-1.94, 2.03-2.27, 2.38-2.59, 3.35-3.58, 4.61-4.76, 5.87, 6.31, 7.06-7.44, 7.58, 10.80, 12.72。
参考例１４：エチル　４－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシレート
　５－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸エチル（2.5ｇ）のＤＣＭ（35ｍＬ）溶液に氷浴下でN－ブロモスクシンイミド（2.9ｇ）を加え、反応混合物を氷浴下で１時間半撹拌した。反応混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム（100ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮することにより、以下の物性値を有する標題化合物（3.8ｇ）を得た。
TLC：Rf 0.51 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.34, 2.27, 4.29, 6.83, 9.05。
参考例１５：エチル　４－ブロモ－３－ヨード－５－メチル－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシレート
　参考例１４で製造した化合物（2.5ｇ）のアセトン（35ｍＬ）溶液に１，３－ジヨード－５，５－ジメチルヒダントイン（2.9ｇ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。さらに、１，３－ジヨード－５，５－ジメチルヒダントイン（800ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮することにより、以下の物性値を有する標題化合物（3.9ｇ）を得た。
TLC：Rf 0.47 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.39, 2.36, 4.35, 9.24。
参考例１６：エチル　４－ブロモ－３－ヨード－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシレート
　参考例１５で製造した化合物（2.0ｇ）のDMF（20ｍＬ）溶液に氷浴下で水素化ナトリウム（60％、246ｍｇ）を加え、反応混合物を氷浴下で１０分間、室温で３０分間撹拌した。１－（ブロモメチル）－４－メチルベンゼン（1.1ｇ）を氷浴下で加え、氷浴下で１０分間、室温で２時間攪拌した。さらに、１－（ブロモメチル）－４－メチルベンゼン（150ｍｇ）、水素化ナトリウム（60％、34ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水を加えて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→９：１→４：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（2.0ｇ）を得た。
TLC：Rf 0.70 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.33, 2.26, 2.30, 4.27, 5.58, 6.82, 7.09。
参考例１７：エチル　４－ブロモ－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－３－ビニル－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシレート
　参考例１６で製造した化合物（1.0ｇ）のトルエン（12ｍＬ）溶液にトリブチル(ビニル)すず（0.95ｍＬ）、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（II）ジクロリド（152ｍｇ）を加え、反応混合物を９５℃で７時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→９：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（700ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：1.30
MS(ESI, Pos.)：362(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.27, 2.20, 2.30, 4.23, 5.40, 5.55, 5.97, 6.83, 7.02-7.14。
参考例１８：エチル　４－ブロモ－３－ホルミル－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシレート
　参考例１７で製造した化合物（700ｍｇ）のＴＨＦ（15ｍＬ）、水（5ｍＬ）溶液に過ヨウ素酸ナトリウム（1.2ｇ）、酸化オスミウム（VIII)（4％水溶液、6滴）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。さらに、過ヨウ素酸ナトリウム（827ｍｇ）、酸化オスミウム(VIII)（4％水溶液、3滴）を加え、室温で5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（300ｍｇ）を得た。
TLC：Rf 0.46 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.32, 2.21, 2.31, 4.33, 5.59, 6.84, 7.11, 10.42。
参考例１９：エチル　３－ホルミル－４－（４－メトキシフェニル）－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシレート
　参考例１８で製造した化合物（19ｍｇ）のDMF（0.7ｍＬ）溶液に水（0.17ｍＬ）、４－メトキシフェニルボロン酸（10ｍｇ）、炭酸カリウム（11ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（9ｍｇ）を加え、マイクロウェーブを用いて１００℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルと飽和食塩水を加え、抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮することにより、以下の物性値を有する標題化合物を得た。得られた標題化合物はそのまま次の反応に用いた。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：1.18
MS(ESI, Pos.)：414(M+Na)+。
参考例２０：エチル　３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－（４－メトキシフェニル）－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボキシレート
　参考例１９で製造した化合物を用いて、参考例４と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：1.01
MS(ESI, Pos.)：447(M+H)+。
実施例６：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－（４－メトキシフェニル）－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸
　参考例２０で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.93；
MS(ESI, Pos.)：419(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.62-1.80, 1.86-2.12, 3.34-3.50, 3.62, 3.75, 5.77, 6.88-6.98, 7.03-7.13, 11.50。
実施例６（１）～実施例６（７）
　４－メトキシフェニルボロン酸の代わりに相当するボロン酸化合物を用いて、参考例１９→参考例２０→実施例６と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例６（１）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－４－フェニル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.93；
MS(ESI, Pos.)：389(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.60-1.80, 1.86-2.10, 2.23, 3.36-3.52, 3.64, 5.79, 6.93, 7.08, 7.15-7.22, 7.23-7.31, 7.34-7.43, 11.54。
実施例６（２）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－（３－フルオロフェニル）－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
 ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.94；
MS(ESI, Pos.)：407(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.64-1.79, 1.94-2.09, 2.24, 3.43-3.51, 3.69, 5.78, 6.94, 7.02-7.16, 7.41-7.47, 11.23。
実施例６（３）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－（２－フルオロフェニル）－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.93；
MS(ESI, Pos.)：407(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.59-1.76, 1.90-2.02, 2.25, 3.37-3.46, 3.57-3.74, 5.70-5.85, 6.93, 7.10, 7.19-7.32, 7.34-7.43。
実施例６（４）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－４－（３－チエニル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.92；
MS(ESI, Pos.)：395(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.53-1.73, 1.74-1.90, 1.92-2.12, 2.22, 3.35-3.45, 3.56, 5.78, 6.92, 7.02-7.12, 7.21, 7.53。
実施例６（５）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－４－（２－チエニル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.92；
MS(ESI, Pos.)：395(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.63-1.79, 1.89-2.13, 2.23, 3.37-3.52, 3.72, 5.79, 6.88, 6.93, 7.04-7.12, 7.52, 11.45。
実施例６（６）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－イソプロペニル－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.88；
MS(ESI, Neg.)：351(M-H)-。
1H-NMR(CD3OD)：δ 1.80-1.97, 2.05, 2.10-2.34, 3.60-3.74, 3.91, 4.76-4.80, 5.28-5.32, 5.73, 6.86, 7.04。
実施例６（７）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－４－ビニル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
 ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.83；
MS(ESI, Neg.)：337(M-H)-。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.80-1.97, 2.14, 2.15-2.37, 3.63-3.77, 4.05, 5.18, 5.28, 5.76, 6.65, 6.85, 7.05。
参考例２１：エチル　４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール（3.0ｇ）のDCE（50ｍＬ）溶液にトリクロロアセチルクロリド（1.4ｇ）を加え、８５℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧濃縮した後に、エタノール（40ｍＬ）とナトリウムエトキシド（約20%エタノール溶液、0.85ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した後に、減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１→２：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（500ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.33, 1.67-1.87, 2.44-2.64, 4.28, 6.66, 8.61。
参考例２２：エチル　３－ホルミル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例２１で製造した化合物を用いて、参考例１と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.31, 1.65-1.83, 2.31, 2.41-2.50, 2.78-2.88, 4.31, 5.51, 6.84, 7.10, 10.52。
参考例２３：エチル　３－ホルミル－１－（４－メチルベンジル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例２２で製造した化合物（50ｍｇ）のDMF（1ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（147ｍｇ）、１－（ブロモメチル）－４－メチルベンゼン（63ｍｇ）を加え、マイクロウェーブを用いて１００℃で３０分間撹拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加えて抽出した後に、飽和食塩水を用いて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０→７：３）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（69ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.31, 1.66-1.84, 2.31, 2.41-2.50, 2.79-2.86, 4.31, 5.51, 6.84, 7.10, 10.52。
参考例２４：エチル　３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例２３で製造した化合物を用いて、参考例４と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.91；
MS(ESI, Pos.)：381(M+H)+。
実施例７：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
 　参考例２４で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.87；
MS(ESI, Pos.)：353(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.50-1.83, 1.92-2.18, 2.22, 2.22-2.38, 3.40-3.52, 3.62, 5.60, 6.87, 7.04, 11.52。
参考例２５：エチル　５－ブロモ－３－ホルミル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　５－ブロモインドール－２－カルボン酸エチルを用いて、参考例１と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.16；
MS(ESI, Pos.)：296(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ1.48, 4.54, 7.35, 7.52, 8.67, 9.28, 10.71。
参考例２６：エチル　５－ブロモ－３－ホルミル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例２５で製造した化合物を用いて、参考例１６と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC：Rf 0.53 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.40, 2.29, 4.46, 5.75, 6.93, 7.08, 7.26, 7.46, 8.72, 10.59。
参考例２７：エチル　３－ホルミル－１－（４－メチルベンジル）－５－（メチルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例２６で製造した化合物（140ｍｇ）のＮ－メチルピロリドン（以下、NMPと略記）（2ｍＬ）溶液にメタンスルフィン酸ナトリウム（143ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（266ｍｇ）を加え、マイクロウェーブを用いて１３０℃で１時間攪拌した。酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応混合物をセライト（商品名）でろ過後、抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１→２：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（58ｍｇ）を得た。
TLC：Rf 0.53 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.41, 2.30, 3.11, 4.49, 5.82, 6.95, 7.10, 7.55, 7.93, 9.17, 10.63。
参考例２８：エチル　３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－５－（メチルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例２７で製造した化合物を用いて、参考例４と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.04；
MS(ESI, Pos.)：455(M+H)+。
実施例８：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－５－（メチルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
　参考例２８で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.91；
MS(ESI, Pos.)：427(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.72-1.88, 2.12-2.24, 3.17, 3.63-3.73, 4.28, 6.04, 7.02-7.07, 7.64-7.71, 8.38, 10.82。
実施例８（１）～実施例８（２）
　５－ブロモインドール－２－カルボン酸エチルの代わりに相当するインドール化合物を用いて、参考例２５→参考例２６→参考例２７→参考例２８→実施例８と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例８（１）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－７－（メチルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.92；
MS(ESI, Pos.)：427(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.68-1.82, 2.05-2.16, 2.19, 3.01, 3.53-3.63, 4.23, 6.51, 6.57, 6.97, 7.36, 7.93, 8.21, 10.87。
実施例８（２）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－４－（メチルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.93；
MS(ESI, Pos.)：427(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.50-1.85, 1.90-2.37, 3.04, 3.73-3.87, 4.79, 5.72, 6.80-6.92, 7.25, 7.53, 7.82, 10.47。
参考例２９：メチル　６－ブロモ－３－ホルミル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　６－ブロモインドール－２－カルボン酸メチルを用いて、参考例１と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC：Rf 0.58 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 4.00, 7.45, 7.72, 8.18, 10.58, 12.99。
参考例３０：メチル　６－ブロモ－３－ホルミル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例２９で製造した化合物を用いて、参考例１６と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC：Rf 0.60 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.34；
MS(ESI, Pos.)：386(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 2.31, 3.98, 5.73, 6.94, 7.10, 7.45, 7.57, 8.40, 10.58。
参考例３１：メチル　６－シアノ－３－ホルミル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例３０で製造した化合物（120ｍｇ）のNMP（0.7ｍＬ）溶液にシアン化銅（Ｉ）（83ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（36ｍｇ）を加え、マイクロウェーブを用いて１５０℃で３０分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１→２：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（86ｍｇ）を得た。
TLC：Rf 0.46 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.23；
MS(ESI, Pos.)：333(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 2.32, 4.03, 5.78, 6.95, 7.12, 7.56, 7.73, 8.64, 10.58。
参考例３２：メチル　６－シアノ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例３１で製造した化合物を用いて、参考例４と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.06；
MS(ESI, Pos.)：388(M+H)+。
実施例９：６－シアノ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
　参考例３２で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.97；
MS(ESI, Pos.)：374(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.69-1.85, 2.10-2.19, 2.21, 3.59-3.67, 4.23, 6.02, 7.02-7.11, 7.43, 7.91, 8.09, 10.74。
実施例９（１）：７－シアノ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
 　６－ブロモインドール－２－カルボン酸メチルの代わりに相当するインドール化合物を用いて、参考例２９→参考例３０→参考例３１→参考例３２→実施例９と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.96；
MS(ESI, Pos.)：374(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.69-1.88, 2.10-2.20, 2.22, 3.59-3.70, 4.25, 6.35, 6.80, 7.04, 7.27, 7.68, 8.16, 10.82。
参考例３３：エチル　６－ブロモ－４Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－カルボキシレート
　４H－ピロロ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－カルボン酸エチルを用いて、参考例１４と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.08；
MS(ESI, Pos.)：277(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.33, 4.32, 9.16, 13.19。
参考例３４：エチル　６－ブロモ－４－（４－メチルベンジル）－４Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－カルボキシレート
　参考例３３で製造した化合物を用いて、参考例３と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.40；
MS(ESI, Pos.)：379(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.37, 2.28, 4.35, 5.86, 7.06, 7.12, 8.74。
参考例３５：エチル　４－（４－メチルベンジル）－６－ビニル－４Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－カルボキシレート
　参考例３４で製造した化合物を用いて、参考例１７と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.43；
MS(ESI, Pos.)：327(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.26, 2.23, 4.29, 5.49, 5.53, 5.77, 6.99, 7.08, 7.46, 9.27。
参考例３６：エチル　６－ホルミル－４－（４－メチルベンジル）－４Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－カルボキシレート
　参考例３５で製造した化合物を用いて、参考例１８と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.29；
MS(ESI, Pos.)：329(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.31, 2.24, 4.39, 5.85, 7.08-7.14, 9.31, 10.38。
参考例３７：エチル　６－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－（４－メチルベンジル）－４Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－カルボキシレート
　参考例３６で製造した化合物を用いて、参考例４と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.07；
MS(ESI, Pos.)：384(M+H)+。
実施例１０：６－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－（４－メチルベンジル）－４Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－カルボン酸
　参考例３７で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.88；
MS(ESI, Pos.)：356(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.72-1.85, 2.08-2.26, 3.65-3.80, 4.35, 5.83, 7.04-7.12, 8.84, 9.20。
実施例１０（１）～実施例１０（２）
　４H－ピロロ［２，３－ｄ］［１，３］チアゾール－５－カルボン酸エチルの代わりに相当するピロール化合物を用いて、参考例３３→参考例３４→参考例３５→参考例３６→参考例３７→実施例１０と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例１０（１）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.56；
MS(ESI, Pos.)：350(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.66-1.84, 2.07-2.28, 3.55-3.70, 4.24, 5.93, 6.99-7.07, 7.43, 8.18, 8.98, 10.91。
実施例１０（２）：５－［（シクロブチルアミノ）メチル］－７－（４－メチルベンジル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－カルボン酸
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.81；
MS(ESI, Pos.)：351(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.70-1.85, 2.10-2.19, 2.21, 3.60-3.72, 4.26, 5.97, 7.03, 7.09, 8.14, 8.87, 9.23, 10.75。
参考例３８：エチル　５－ブロモ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例２６で製造した化合物を用いて、参考例４と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.13；
MS(ESI, Pos.)：455(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.35, 1.60-1.93, 1.96, 2.09-2.20, 2.28, 3.38-3.50, 4.15, 4.38, 4.72, 5.70, 6.86, 7.05, 7.20, 7.38, 7.93。
参考例３９：エチル　３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－５－（ジメチルホスホリル）－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例３８で製造した化合物（30ｍｇ）のDMF（0.45ｍＬ）溶液にジメチルホスフィンオキシド（15ｍｇ）、炭酸カリウム（27ｍｇ）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）（3.4ｍｇ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、生じた固体をろ過し、得られたろ液を減圧濃縮することにより、以下の物性値を有する標題化合物を得た。得られた標題化合物はそのまま次の反応に用いた。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.97；
MS(ESI, Pos.)：453(M+H)+。
実施例１１：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－５－（ジメチルホスホリル）－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
　参考例３９で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.84；
MS(ESI, Pos.)：425(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.67, 1.76-1.85, 2.15-2.26, 3.75-3.84, 4.48, 5.90, 6.96, 7.06, 7.66, 7.72, 8.32, 9.01。
参考例４０：エチル　７－ブロモ－３－ホルミル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　７－ブロモインドール－２－カルボン酸エチルを用いて、参考例１と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC：Rf 0.79 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
参考例４１：エチル　７－ブロモ－３－ホルミル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例４０で製造した化合物を用いて、参考例１１と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC：Rf 0.74 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.39；
MS(ESI, Pos.)：400(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.33, 2.29, 4.41, 6.28, 6.82, 7.07, 7.19, 7.59, 8.57, 10.50。
参考例４２：エチル　３－ホルミル－１－（４－メチルベンジル）－７－［（トリメチルシリル）エチニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例４１で製造した化合物（73ｍｇ）のDMF（0.9ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（0.076ｍＬ）、トリメチルシリルアセチレン（27ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（3.5ｍｇ）、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（II）ジクロリド（13ｍｇ）を加え、７０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０→１９：１→９：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（25ｍｇ）を得た。
TLC：Rf 0.43 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.52；
MS(ESI, Pos.)：418(M+H)+。
参考例４３：エチル　３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－７－［（トリメチルシリル）エチニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例４２で製造した化合物を用いて、参考例４と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.30；
MS(ESI, Pos.)：473(M+H)+。
実施例１２：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－７－エチニル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
　参考例４３で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.99；
MS(ESI, Pos.)：373(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.48-1.75, 1.86-1.99, 2.12-2.28, 3.29-3.40, 4.25, 6.54, 6.92, 6.96, 7.09, 7.45, 7.56, 11.05。
実施例１３：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－７－エチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
　実施例１２で製造した化合物（8ｍｇ）のエタノール（1.5ｍＬ）溶液に、10％パラジウム－活性炭素（50％ｗｅｔ、4ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）でろ過後、ろ液を濃縮することにより、以下の物性値を有する標題化合物（8ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.02；
MS(ESI, Pos.)：377(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.25, 1.42-1.66, 1.88-2.01, 2.07-2.27, 2.81-2.94, 3.27-3.40, 4.26, 6.22, 6.70, 6.94, 7.03, 7.10, 7.40。
参考例４４：エチル　３－［（Ｅ）－（ヒドロキシイミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例３で製造した化合物（943ｍｇ）のエタノール（9.4ｍＬ）溶液にピリジン（0.48ｍＬ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（408ｍｇ）を加え、６５℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧濃縮し、得られた残さに水を加えた。生じた固体をろ過し、２N塩酸および水で洗浄することによって、以下の物性値を有する標題化合物（1.0ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.26；
MS(ESI, Pos.)：337(M+H)+。
参考例４５：エチル　３－（アミノメチル）－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例４４で製造した化合物（1.0ｇ）に酢酸（9.4ｍＬ）および亜鉛（768ｍｇ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、DCMを加え、５N水酸化ナトリウムで中和し、抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残さにヘキサンおよび酢酸エチルを加え、スラリー洗浄をした。生じた固体をろ過し、減圧乾燥することによって、以下の物性値を有する標題化合物（981ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.03；
MS(ESI, Pos.)：306(M-NH3+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.32, 2.28, 4.34, 4.35, 5.70, 6.89, 7.04, 7.18, 7.30-7.35, 7.79。
参考例４６：エチル　３－｛［（１－デューテリオ）シクロブチルアミノ］メチル｝－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　重水素化ほう素ナトリウム（66ｍｇ）のアセトニトリル（3ｍＬ）溶液に氷浴下、酢酸－ｄ４（0.28ｍＬ）を加えた。室温で３０分間攪拌した後に、シクロブタノン（65ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（0.21ｍＬ）、参考例４５で製造した化合物（300ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。DCE（3ｍＬ）を加え、さらに室温で終夜攪拌した後に、水と酢酸エチルを加えて、抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残さをHPLC（カラム：ＹＭＣ　Ｔｒｉａｒｔ　Ｃ １８　５０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ；流量：１００ｍＬ／分；移動相Ａ：０．１％ＴＦＡ水溶液；移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡアセトニトリル溶液：グラジエント（移動相（Ａ）：移動相（Ｂ）の比率を記載）： ０～０．５０分：（９０％：１０％）；０．５０～１２．００分：（９０％：１０％）から（０％：１００％）；１２．０１～１８．００分：（０％：１００％））によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（134ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.36, 1.55-1.77, 2.08-2.17, 2.27, 4.15, 4.37, 5.73, 6.90, 7.03, 7.18, 7.27-7.35, 7.79。
実施例１４：３－｛［（１－デューテリオ）シクロブチルアミノ］メチル｝－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
　参考例４６で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.01；
MS(ESI, Pos.)：350(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.68-1.86, 2.08-2.20, 2.21, 4.17, 5.96, 7.00-7.05, 7.08, 7.16, 7.42, 7.70, 11.09。
参考例４７：エチル　３－（デューテリオ）ホルミル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド－ｄ７（0.82ｍＬ）のDCE（5ｍＬ）溶液にオキシ塩化リン（0.99ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した後に、インドール－２－カルボン酸エチル（1.0ｇ）のDCE（5ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、重水（1ｍＬ）、酢酸エチル、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生じた固体をろ過し、減圧乾燥することによって、以下の物性値を有する標題化合物（590ｍｇ）を得た。
TLC：Rf 0.24 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.41, 4.46, 7.31, 7.40, 7.58, 8.25, 12.81。
参考例４８：エチル　３－（デューテリオ）ホルミル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例４７で製造した化合物を用いて、参考例３と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC：Rf 0.39 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.31；
MS(ESI, Pos.)：323(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.31, 2.23, 4.42, 5.80, 7.00, 7.10, 7.36, 7.41, 7.69, 8.32, 。
参考例４９：エチル　３－［（シクロブチルアミノ）（ジデューテリオ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例４８で製造した化合物（50ｍｇ）のＤＣＥ（1ｍＬ）溶液にシクロブチルアミン（17ｍｇ）、酢酸－ｄ４（0.1ｍＬ）を加え、４５℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、重水素化ほう素ナトリウム（10ｍｇ）の酢酸－ｄ４（0.1ｍＬ）溶液を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮することによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。得られた標題化合物はそのまま次の反応に用いた。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.11；
MS(ESI, Pos.)：379(M+H)+。
実施例１５：３－［（シクロブチルアミノ）（ジデューテリオ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
　参考例４９で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.02；
MS(ESI, Pos.)：351(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.70-1.87, 2.12-2.25, 3.62-3.74, 5.92, 7.00, 7.05, 7.16, 7.26, 7.50, 7.80, 10.06。
参考例５０：エチル　３－［（Ｅ）－（ヒドロキシイミノ）（デューテリオ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例４８で製造した化合物を用いて、参考例４４と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC：Rf 0.20 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.28, 2.22, 4.35, 5.76, 6.92, 7.07, 7.23, 7.37, 7.61, 8.25, 11.21。
参考例５１：エチル　３－［アミノ（ジデューテリオ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例５０で製造した化合物、および酢酸の代わりに酢酸－ｄ４を用いて、参考例４５と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.01；
MS(ESI, Pos.)：308(M-NH3+H)+。
参考例５２：エチル　３－｛［（１－デューテリオ）シクロブチルアミノ］（ジデューテリオ）メチル｝－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例５１で製造した化合物を用いて、参考例４６と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.10；
MS(ESI, Pos.)：380(M+H)+。
実施例１６：３－｛［（１－デューテリオ）シクロブチルアミノ］（ジデューテリオ）メチル｝－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
　参考例５２で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.02；
MS(ESI, Pos.)：352(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.53-2.12, 2.22, 2.29-2.43, 5.88, 6.95-7.03, 7.17, 7.23-7.29, 7.34, 7.56, 10.28。
実施例１７：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－イソプロピル－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸
　実施例６（６）で製造した化合物を用いて、実施例１３と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：0.88；
MS(ESI, Neg.)：353(M-H)-。
1H-NMR(CD3OD)：δ 1.26, 1.81-1.99, 2.10, 2.12-2.37, 2.92-3.05, 3.62-3.78, 3.98, 5.72, 6.81, 7.03。
実施例１８：（ξ）－３－［１－（シクロブチルアミノ）エチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
　実施例５で製造した化合物（21ｍｇ）をＳＦＣ（使用カラム：株式会社ダイセル　ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ（１０ｍｍ×２５０ｍｍ）、移動相：ＣＯ２：（０．１％ジエチルアミン／エタノール）＝８：２、流速：３０ｍＬ／ｍｉｎ、圧力：１００ｂａｒ、波長：２２０ｎｍ、カラム温度：３５℃）を用いて光学分割を行った。上記光学分割条件における第二ピーク（保持時間：約１５．００分）を以下の物性値を有する標題化合物（8ｍｇ）として得た。
SFC保持時間（分）：15.00；
MS(ESI, Pos.)：363(M+H)+。
1H-NMR(CD3OD)：δ 1.61-1.92, 1.95-2.12, 2.15-2.27, 3.46-3.59, 4.74, 5.69, 6.10, 6.94-7.04, 7.13, 7.24, 7.43, 7.64。
参考例５３：エチル　３－（｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］（シクロブチル）アミノ｝メチル）－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
　参考例４で製造した化合物（4.2ｇ）のアセトニトリル（25ｍＬ）溶液にクロロギ酸ベンジル（2.3ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（3.9ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮することによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。得られた標題化合物はそのまま次の反応に用いた。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.49；
MS(ESI, Pos.)：511(M+H)+。
参考例５４：３－（｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］（シクロブチル）アミノ｝メチル）－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
　参考例５３で製造した化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（4.6ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：1.36；
MS(ESI, Pos.)：483(M+H)+。
参考例５５：ベンジル　シクロブチル（｛１－（４－メチルベンジル）－２－［（メチルスルホニル）カルバモイル］－１Ｈ－インドール－３－イル｝メチル）カーバメート
　参考例５４で製造した化合物（60ｍｇ）のTHF溶液（1ｍＬ）に１，１’－カルボニルジイミダゾール（30ｍｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（47ｍｇ）、メタンスルホンアミド（18ｍｇ）を加え、５５℃で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残さをHPLC（カラム：ＹＭＣ　Ｔｒｉａｒｔ　Ｃ １８　５０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ；流量：１００ｍＬ／分；移動相Ａ：０．１％ＴＦＡ水溶液；移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡアセトニトリル溶液：グラジエント（移動相（Ａ）：移動相（Ｂ）の比率を記載）： ０～０．５０分：（９０％：１０％）；０．５０～１２．００分：（９０％：１０％）から（０％：１００％）；１２．０１～１８．００分：（０％：１００％））によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（44ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ）保持時間（分）：1.39；
MS(ESI, Pos.)：560(M+H)+。
実施例１９：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－Ｎ－（メチルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
　参考例５５で製造した化合物（22ｍｇ）のメタノール溶液（1.5ｍＬ）に10％パラジウム－活性炭素（50％ｗｅｔ、25ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（25ｍｇ）を加え、５０℃で４時間攪拌した。反応混合物をセライト（商品名）でろ過後、ろ液を濃縮し、得られた残さをHPLC（カラム：ＹＭＣ　Ｔｒｉａｒｔ　Ｃ １８　５０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ；流量：１００ｍＬ／分；移動相Ａ：０．１％ＴＦＡ水溶液；移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡアセトニトリル溶液：グラジエント（移動相（Ａ）：移動相（Ｂ）の比率を記載）： ０～０．５０分：（９０％：１０％）；０．５０～１２．００分：（９０％：１０％）から（０％：１００％）；１２．０１～１８．００分：（０％：１００％））によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（9.6ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.03；
MS(ESI, Pos.)：426(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.69-1.85, 2.10-2.36, 3.00, 3.67-3.80, 4.26, 5.87, 7.01-7.08, 7.14, 7.23, 7.50, 7.79, 9.98。
実施例１９（１）～実施例１９（６）
　メタンスルホンアミドの代わりに相当するスルホンアミド化合物を用いて、参考例５５→実施例１９と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例１９（１）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－Ｎ－（シクロプロピルスルホニル）－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.06；
MS(ESI, Pos.)：452(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 0.79-0.97, 1.68-1.83, 2.08-2.30, 2.90-3.013.63-3.70, 4.23, 5.89, 7.01-7.10, 7.14, 7.22, 7.51, 7.77, 10.02。
実施例１９（２）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－Ｎ－（４－ピリジニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.03
MS(ESI, Pos.)：489(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.74-1.89, 2.14-2.37, 3.76-3.89, 4.33, 5.78, 6.88, 6.97, 7.15, 7.24, 7.52, 7.76-7.81, 9.70。
実施例１９（３）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－Ｎ－（ジメチルスルファモイル）－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.06
MS(ESI, Pos.)：455(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.69-1.85, 2.09-2.30, 2.64, 3.64-3.75, 4.25, 5.92, 7.02, 7.05, 7.14, 7.22, 7.48, 7.78, 10.13。
実施例１９（４）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－Ｎ－（１，３－チアゾール－２－イルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.09
MS(ESI, Pos.)：495(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.73-1.86, 2.15-2.24, 2.29-2.40, 3.78-3.87, 4.36, 5.78, 6.96, 7.01, 7.16, 7.24, 7.51, 7.80, 7.91, 7.95, 9.62。
実施例１９（５）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－Ｎ－（４－モルホリニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.05
MS(ESI, Pos.)：497(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.69-1.84, 2.10-2.28, 3.00-3.11, 3.51-3.59, 3.64-3.77, 4.26, 5.92, 7.01, 7.04, 7.14, 7.23, 7.50, 7.79, 9.98。
実施例１９（６）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－Ｎ－（２－チエニルスルホニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.13
MS(ESI, Pos.)：494(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.72-1.89, 2.13-2.38, 3.72-3.85, 4.27, 5.83, 6.96, 6.99, 7.07, 7.14, 7.23, 7.52, 7.60, 7.73, 7.78, 9.84。
参考例５６：ベンジル　｛［２－カルバモイル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－３－イル］メチル｝シクロブチルカーバメート
　参考例５４で製造した化合物（800ｍｇ）のTHF（5ｍＬ）溶液に１－クロロ－Ｎ，Ｎ，２－トリメチルプロペニルアミン（886ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物にアンモニア（0.5mol/L １，４－ジオキサン溶液、30ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した後にメタノールを加えた。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１→２：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（773ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.31；
MS(ESI, Pos.)：482(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.35-1.53, 1.82-1.94, 2.00-2.14, 2.20, 3.91-4.03, 4.87, 5.16, 5.51, 6.93, 6.98, 7.03, 7.15, 7.29-7.47, 7.86, 8.08。
実施例２０：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
　参考例５６で製造した化合物（20ｍｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（0.9ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.90
MS(ESI, Pos.)：348(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.49-1.69, 1.72-1.83, 2.03-2.12, 2.22, 3.10-3.20, 3.88, 5.79, 6.98, 7.05, 7.10, 7.20, 7.46, 7.60, 7.69, 9.94。
実施例２０（１）：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－Ｎ－メトキシ－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
　アンモニアの代わりに相当するアミノ化合物を用いて、参考例５６→実施例２０と同様の操作を行い、以下の物性を有する標題化合物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.89
MS(ESI, Pos.)：378(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.54-1.75, 1.79-1.94, 2.03-2.17, 2.22, 3.20-3.31, 3.91, 5.74, 7.00, 7.06, 7.12, 7.23, 7.50, 7.71, 8.17。
参考例５７：ベンジル　｛［２－シアノ－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－３－イル］メチル｝シクロブチルカーバメート
　参考例５６で製造した化合物（700ｍｇ）のDCM（6ｍＬ）溶液にピリジン（0.94ｍＬ）、無水トリフルオロ酢酸（0.81ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、0.5N塩酸を加え抽出した。有機層を0.5N塩酸、飽和食塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（495ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.43；
MS(ESI, Pos.)：464(M+H)+。
1H-NMR(CDCl3)：δ 1.48-1.65, 2.04-2.22, 2.29, 4.23-4.40, 4.91, 5.22, 5.38, 7.01, 7.05-7.14, 7.25-7.42, 7.56-7.68。
参考例５８：ベンジル　シクロブチル｛［１－（４－メチルベンジル）－２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル］メチル｝カーバメート
　参考例５７で製造した化合物（235ｍｇ）のDMF（2.5ｍＬ）溶液に塩化アンモニウム（136ｍｇ）、アジ化ナトリウム（165ｍｇ）を加え、マイクロウェーブを用いて１２０℃で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、0.5N塩酸を加え抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮することにより、以下の物性値を有する標題化合物（250ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.43；
MS(ESI, Pos.)：507(M+H)+。
実施例２１：Ｎ－｛［１－（４－メチルベンジル）－２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル］メチル｝シクロブタンアミン
　参考例５８で製造した化合物（50ｍｇ）を用いて、実施例１９と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（12ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.01
MS(ESI, Pos.)：373(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.72-1.91, 2.14-2.36, 3.74-3.86, 4.37, 6.12, 6.94, 6.99, 7.11-7.20, 7.45, 7.76, 9.69。
参考例５９：ベンジル　シクロブチル｛［２－（Ｎ’－ヒドロキシカルバミミドイル）－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－３－イル］メチル｝カーバメート
　参考例５７で製造した化合物（105ｍｇ）のエタノール（1ｍＬ）溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（157ｍｇ）、トリエチルアミン（0.32ｍＬ）を加え、７５℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチル、飽和食塩水を加え抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１→２：１）によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（16ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.12；
MS(ESI, Pos.)：519(M+Na)+。
参考例６０：ベンジル　シクロブチル｛［１－（４－メチルベンジル）－２－（５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル］メチル｝カーバメート
　参考例５９で製造した化合物（16ｍｇ）のDMSO（0.2ｍＬ）、１，４－ジオキサン（0.3ｍＬ）溶液に１，１’－カルボニルジイミダゾール（7.7ｍｇ）、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（12ｍｇ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮することにより、以下の物性値を有する標題化合物を得た。得られた標題化合物はそのまま次の反応に用いた。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.35；
MS(ESI, Pos.)：545(M+Na)+。
実施例２２：３－｛３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－イル｝－１，２，４－オキサジアゾール－５（４Ｈ）－オン
　参考例６０で製造した化合物を用いて、実施例１９と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（5.4ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.01
MS(ESI, Pos.)：389(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.70-1.92, 2.11-2.28, 3.65-3.75, 4.33, 5.89, 6.96, 7.04, 7.15, 7.22, 7.46, 7.78。
参考例６１：２－クロロ－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－３－カルバルデヒド
　２－クロロ－１Ｈ－インドール－３－カルバルデヒド（500ｍｇ）のDMF（5ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（770ｍｇ）、１－（ブロモメチル）－４－メチルベンゼン（541ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、得られた固体をろ過し、乾燥することにより、以下の物性値を有する標題化合物を得た。得られた標題化合物はそのまま次の反応に用いた。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.27；
MS(ESI, Pos.)：284(M+H)+。
参考例６２：２－メルカプト－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－３－カルバルデヒド
　参考例６１で製造した化合物のメタノール（12ｍＬ）溶液に硫化水素ナトリウム（334ｍｇ）水溶液（3ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物にDMF（10ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した後に、硫化水素ナトリウム（334ｍｇ）を加えた。反応混合物を５０℃で３０分間攪拌し、室温まで冷却後、酢酸エチル、水、塩酸を加え抽出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮することによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。得られた標題化合物はそのまま次の反応に用いた。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：1.32；
MS(ESI, Pos.)：282(M+H)+。
参考例６３：３－ホルミル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－スルホン酸
　参考例６２で製造した化合物のアセトニトリル（20ｍＬ）溶液に酢酸（7.5ｍＬ）、30％過酸化水素水（3.5ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、水を加え、セライト（商品名）でろ過後、抽出した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残さをHPLC（カラム：ＹＭＣ　Ｔｒｉａｒｔ　Ｃ １８　５０ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ；流量：１００ｍＬ／分；移動相Ａ：０．１％ＴＦＡ水溶液；移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡアセトニトリル溶液：グラジエント（移動相（Ａ）：移動相（Ｂ）の比率を記載）： ０～０．５０分：（７０％：３０％）；０．５０～１２．００分：（７０％：３０％）から（４０％：６０％）；１２．０１～１８．００分：（０％：１００％））によって精製することにより、以下の物性値を有する標題化合物（22ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.92；
MS(ESI, Pos.)：330(M+H)+。
実施例２３：３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－スルホン酸
　参考例６３で製造した化合物（5ｍｇ）を用いて、参考例４と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（0.6ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ）保持時間（分）：0.99
MS(ESI, Pos.)：385(M+H)+。
1H-NMR(DMSO-d6)：δ 1.68-1.83, 2.12-2.27, 3.69-3.79, 4.40, 5.74, 7.04, 7.09-7.18, 7.72, 8.50。
生物学的実施例１：リゾホスファチジン酸レセプターサブタイプ発現細胞を用いたＬＰＡ３作動活性測定実験
　［操作］
　（A法）ラット肝細胞癌由来のＲＨ７７７７細胞を宿主とし、ヒトＬＰＡ３受容体をそれぞれ安定に発現させた各細胞株（Ｍｕｌｔｉｓｐａｎ，　Ｉｎｃ．，　Ｃａｔ　Ｎｏ．Ｃ１０４８－６、Ｃ１０５０－６、およびＣ１０５３－６）を実験に供した。サブコンフルエントとなるまで培養した細胞を剥離し、４×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるように培地（ＤＭＥＭ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　１０％ＦＢＳ，１％ペニシリン／ストレプトマイシン，３０μｇ／ｍＬピューロマイシン）に懸濁した。９６ウェル・オプティカル・ボトム・プレート（９６Ｗｅｌｌ　Ｏｐｔｉｃａｌ　Ｂｏｔｔｏｍ　Ｐｌａｔｅｓ、　旭テクノグラス、ＭＴ４９４０－０１０）に１ウェルあたり１００μＬずつ播種し、５％ＣＯ２、３７℃の条件下で１日間培養した。
　測定当日、培地を除き、０．２％ＦＢＳを含む培地を１ウェルあたり１００μＬずつ加え、４～６時間培養した。その後，培地を除き、アッセイバッファー（Ｈａｎｋ’ｓ　Ｂａｌａｎｃｅｄ　Ｓａｌｔ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　０．０２ｍｏｌ／Ｌ　ＨＥＰＥＳ、２．５ｍｍｏｌ／Ｌ　プロベネシド、０．１％ＢＳＡ、５μｍｏｌ／Ｌ　Ｆｌｕｏ－４、Ｑｕｅｎｃｈｉｎｇ　Ｂｕｆｆｅｒ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ　Ｆ－１２７）を１ウェルあたり１００μＬずつ加え、５％ＣＯ２、３７℃で約１時間インキュベーションした。蛍光ドラッグスクリーニングシステム（浜松ホトニクス）にプレートをセットし、測定開始３０秒後に被験物質もしくはジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略す。）のみを含む細胞添加溶液を２５μＬ添加した後、さらに３分後にリガンドを２５μＬ加え、その後４分間測定した。励起波長４８０ｎｍにおける蛍光波長５４０ｎｍを測定し、細胞内Ｃａ２＋濃度を蛍光強度変化で表示した。
　なお、被験物質のアゴニスト作用は、ＤＭＳＯのみを含む細胞添加溶液を添加した細胞がリガンド添加時に示すＲａｔｉｏ上昇値を１００％としたときの、被験物質添加後のＲａｔｉｏ上昇度として算出した。また、ＥＣ５０値は、アゴニスト活性が５０％を超える前後の濃度における活性（％）から、５０％作用濃度としてＭｉｃｒｏｓｏｆｔ　Ｅｘｃｅｌを用いて算出した。
　（B法）チャイニーズハムスター卵巣のＣＨＯ細胞のＬＰＡ１受容体をノックダウンした細胞を宿主とし、ヒトＬＰＡ３受容体を安定に発現させた細胞株を実験に供した。凍結保存した細胞を融解し、１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるようにローディングバッファー（Ｈａｎｋ’ｓ　Ｂａｌａｎｃｅｄ　Ｓａｌｔ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　０．０２ｍｏｌ／Ｌ　ＨＥＰＥＳ、２．５ｍｍｏｌ／Ｌ　プロベネシド、０．１％ＢＳＡ、５μｍｏｌ／Ｌ　Ｆｌｕｏ－４、Ｑｕｅｎｃｈｉｎｇ　Ｂｕｆｆｅｒ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ　Ｆ－１２７）に懸濁した。５％ＣＯ２、３７℃の条件下で１時間静置した後、アッセイバッファー（Ｈａｎｋ’ｓ　Ｂａｌａｎｃｅｄ　Ｓａｌｔ　Ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　０．０２ｍｏｌ／Ｌ　ＨＥＰＥＳ、２．５ｍｍｏｌ／Ｌ　プロベネシド、０．１％ＢＳＡ）にバッファーを置換し、384ウェル・オプティカル・ボトム・プレート（３８４Ｗｅｌｌ　ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ、ｌｏｗ　ｖｏｌｕｍｅ、　Ｃｏｒｎｉｎｇ、３５４０）に１ウェルあたり１０μＬずつ播種した。
　蛍光ドラッグスクリーニングシステム（浜松ホトニクス）にプレートをセットし、測定開始15秒後に陽性対照、被験物質もしくはＤＭＳＯのみを含む細胞添加溶液を10μＬ添加し1分間測定した。励起波長４８０ｎｍにおける蛍光波長５４０ｎｍを測定し、細胞内Ｃａ２＋濃度を蛍光強度変化で表示した。
　なお、被験物質のアゴニスト作用は、陽性対照、含む細胞添加溶液を添加した細胞が示すＲａｔｉｏ上昇値を１００％としたときの、被験物質添加後のＲａｔｉｏ上昇度として算出した。また、ＥＣ５０値は、アゴニスト活性が５０％を超える前後の濃度における活性（％）から、５０％作用濃度としてＭｉｃｒｏｓｏｆｔ　Ｅｘｃｅｌを用いて算出した。
　［結果］
　本発明化合物は、上記A法またはB法のＬＰＡ３作動活性測定実験において１μｍｏｌ／Ｌ以下のＥＣ５０値を示し、強力なＬＰＡ３作動活性を示した。
　例えば、実施例１（３）で製造した化合物は0.5μｍｏｌ／Ｌ（Ａ法）または0.2μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）、実施例１（４）で製造した化合物は0.6μｍｏｌ／Ｌ（Ａ法）または0.6μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）、実施例２で製造した化合物は0.06μｍｏｌ／Ｌ（Ａ法）、実施例２（６）で製造した化合物は0.05μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）、実施例２（８）で製造した化合物は0.2μｍｏｌ／Ｌ（Ａ法）、実施例２（１８）で製造した化合物は1.0μｍｏｌ／Ｌ（Ａ法）、実施例２（３４）で製造した化合物は0.04μｍｏｌ／Ｌ（Ａ法）、実施例２（４１）で製造した化合物は0.04μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）、実施例２（４６）で製造した化合物は0.1μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）、実施例２（４９）で製造した化合物は0.1μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）、実施例２（５３）で製造した化合物は0.1μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）、実施例２（６０）で製造した化合物は0.03μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）、実施例２（７０）で製造した化合物は0.2μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）、実施例２（７１）で製造した化合物は0.06μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）、実施例２（７２）で製造した化合物は0.1μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）、実施例２（７４）で製造した化合物は0.03μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）、実施例２（７５）で製造した化合物は0.06μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）、実施例５で製造した化合物は0.1μｍｏｌ／Ｌ（Ａ法）、実施例６（２）で製造した化合物は0.9μｍｏｌ／Ｌ（Ａ法）、実施例６（７）で製造した化合物は1.0μｍｏｌ／Ｌ（Ａ法）、実施例７で製造した化合物は0.1μｍｏｌ／Ｌ（Ａ法）、実施例９（１）で製造した化合物は0.2μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）、実施例１９で製造した化合物は0.06μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）、実施例２１で製造した化合物は0.04μｍｏｌ／Ｌ（Ｂ法）のＥＣ５０値を示した。
　製剤例１：
３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（３－シクロプロピルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸　５ｍｇ含有錠
　以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に５ｍｇの活性成分を含有する錠剤１万錠を得ることができる。
・３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（３－シクロプロピルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸：５０ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤）：２０ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）：１０ｇ
・微結晶セルロース：９２０ｇ
　製剤例２：
３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸　５ｍｇ含有錠
　以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に５ｍｇの活性成分を含有する錠剤１万錠を得ることができる。
・３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸：５０ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤）：２０ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）：１０ｇ
・微結晶セルロース：９２０ｇ
　製剤例３：
３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸　２０ｍｇ含有注射剤
　以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、５ｍＬずつアンプルに充填し、常法により凍結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１万本を得ることができる。
・３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸：２００ｇ
・マンニトール：２０ｇ
・蒸留水：５０Ｌ
　本発明化合物は、ＬＰＡ３に対する作動活性を有するため、それを有効成分として含む医薬品は、本態性血小板血症、反応性血小板増加症等の予防および／または治療剤として有用である。

Claims (18)

  1. 　一般式（ＩＹ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｒ１Ｙは、Ｃ１～４アルキル基、または－ＣＲ８Ｒ９－ｒｉｎｇ１を表わし、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ１～４アルキル基を表わし、ｒｉｎｇ１は、１～５個のＲ１３Ｙで置換されていてもよい３～１５員の炭素環、または１～５個のＲ１３Ｙで置換されていてもよい３～１５員の複素環を表わし、Ｒ１３Ｙは、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、Ｃ３～６シクロアルキル基、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、（Ｃ１～４アルキル）カルボニルアミノ基、（Ｃ１～４アルキル）カルボニル基、カルバモイル基、（Ｃ１～４アルキル）アミノカルボニル基、ジ（Ｃ１～４アルキル）アミノカルボニル基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、Ｃ１～４アルキルチオ基、Ｃ１～４ハロアルキルチオ基、ニトロ基、５～６員の複素環、または－Ｏ－（ＣＨ２）ｒＹ－Ｒ１７を表わし、Ｒ１７は、カルボキシル基、Ｃ１～４アルコキシカルボニル基、－ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１０Ｙ、－ＣＯＮＨＲ１９、スルホ基（－ＳＯ３Ｈ基）、－ＳＯ２ＮＨＣＯＲ２０、酸性度の高い水素を有する５員環、シアノ基、ジ－（Ｃ１～４アルキル）－ヒドロキシメチル基、１～３個のＲ１８で置換されてもよい３～１５員の炭素環、または１～３個のＲ１８で置換されてもよい３～１５員の複素環を表わし、Ｒ１８は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４アルキルチオ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ１～４アルコキシカルボニル基、またはオキソ基を表わし、複数のＲ１３Ｙは同じでも異なっていてもよく、ｒＹは、１～５の整数を表わし、複数のＲ１８は同じでも異なっていてもよく、Ｒ２Ｙは、カルボキシル基、Ｃ１～４アルコキシカルボニル基、－ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１０Ｙ、－ＣＯＮＨＲ１９、スルホ基（－ＳＯ３Ｈ基）、－ＳＯ２ＮＨＣＯＲ２０、または、酸性度の高い水素を有する５員環を表わし、Ｒ１０Ｙは、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ３～６シクロアルキル基、ジ－（Ｃ１～４アルキル）アミノ基、１～３個のＲ１６で置換されてもよい５～６員の炭素環、または１～３個のＲ１６で置換されてもよい５～６員の複素環を表わし、Ｒ１６は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４アルコキシ基を表わし、複数のＲ１６は同じでも異なっていてもよく、Ｒ１９は、水素原子、水酸基、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４アルコキシ基を表わし、Ｒ２０は、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ３～６シクロアルキル基、ジ－（Ｃ１～４アルキル）アミノ基、１～３個のＲ２１で置換されてもよい５～６員の炭素環、または１～３個のＲ２１で置換されてもよい５～６員の複素環を表わし、Ｒ２１は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４アルコキシ基を表わし、複数のＲ２１は同じでも異なっていてもよく、Ｒ３は、１～５個のＲ１１で置換されていてもよい３～５員の飽和炭素環、または１～５個のＲ１１で置換されていてもよい３～５員の飽和複素環を表わし、Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４アルキルチオ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、またはアミノ基を表わし、複数のＲ１１は同じでも異なっていてもよく、２つのＲ１１が一緒になってＣ１～３アルキレンを形成してもよく、Ｒ４ＹおよびＲ５Ｙは、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ３～６シクロアルキル基、Ｃ２～４アルケニル基、または、１～３個のＲ１５で置換されてもよい５～６員の炭素環または１～３個のＲ１５で置換されてもよい５～６員の複素環を表わし、Ｒ１５は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４アルコキシ基を表わし、複数のＲ１５は同じでも異なっていてもよく、ピロール環の４位および５位の炭素原子、Ｒ４Ｙ、およびＲ５Ｙが一緒になって、１～３個のＲ１２で置換されてもよい５～６員の炭素環、または１～３個のＲ１２で置換されてもよい５～６員の複素環を形成してもよく、Ｒ１２は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルケニル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、Ｃ３～６シクロアルキル基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、または、Ｃ１～４ジアルキルホスホリル基を表わし、複数のＲ１２は同じでも異なっていてもよく、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４ハロアルキル基を表わす。ここで、各水素原子は、重水素原子、または三重水素原子であってもよい。ただし、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（３－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－エチル－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－エチル－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（３－フルオロフェニル）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（３－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（３－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－エテニルフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－（フェニルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２，５－ジメチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－エテニルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－（フェニルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（３－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（４－エテニルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（３－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（４－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、および、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１，６－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸を除く。）で示される化合物、またはその塩。
  2. 　一般式（Ｉ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ｒ１は、Ｃ１～４アルキル基、または－ＣＲ８Ｒ９－ｒｉｎｇ１を表わし、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ１～４アルキル基を表わし、ｒｉｎｇ１は、１～５個のＲ１３で置換されていてもよい３～１５員の炭素環、または１～５個のＲ１３で置換されていてもよい３～１５員の複素環を表わし、Ｒ１３は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、Ｃ３～６シクロアルキル基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、または－Ｏ－（ＣＨ２）ｒ－ＣＯＯＨ基を表わし、複数のＲ１３は同じでも異なっていてもよく、ｒは、２～５の整数を表わし、Ｒ２は、カルボキシル基、Ｃ１～４アルコキシカルボニル基、または－ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１０を表わし、Ｒ１０は、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ３～６シクロアルキル基、１～３個のＲ１６で置換されてもよい５～６員の炭素環または５～６員の複素環を表わし、Ｒ１６は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４アルコキシ基を表わし、複数のＲ１６は同じでも異なっていてもよく、Ｒ３は、１～５個のＲ１１で置換されていてもよい３～５員の飽和炭素環、または１～５個のＲ１１で置換されていてもよい３～５員の飽和複素環を表わし、Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４アルキルチオ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、またはアミノ基を表わし、複数のＲ１１は同じでも異なっていてもよく、２つのＲ１１が一緒になってＣ１～３アルキレンを形成してもよく、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルケニル基、または、１～３個のＲ１５で置換されてもよい５～６員の炭素環または１～３個のＲ１５で置換されてもよい５～６員の複素環を表わし、Ｒ１５は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４アルコキシ基を表わし、複数のＲ１５は同じでも異なっていてもよく、ピロール環の４位および５位の炭素原子、Ｒ４、およびＲ５が一緒になって、１～３個のＲ１２で置換されてもよい５～６員の炭素環、または１～３個のＲ１２で置換されてもよい５～６員の複素環を形成してもよく、Ｒ１２は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルケニル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、Ｃ３～６シクロアルキル基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、または、Ｃ１～４ジアルキルホスホリル基を表わし、複数のＲ１２は同じでも異なっていてもよく、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ１～４ハロアルキル基を表わす。ここで、各水素原子は、重水素原子、または三重水素原子であってもよい。ただし、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（３－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－エチル－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－エチル－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メトキシ－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２－フルオロフェニル）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（３－フルオロフェニル）メチル］－６－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－６－メチル－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（３－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（３－フルオロフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－メトキシフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－エテニルフェニル）メチル］－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－（フェニルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－フルオロフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（２，５－ジメチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１－［（４－エテニルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－（フェニルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（２－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（３－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（４－メチルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１－［（４－エテニルフェニル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（３－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（４－クロロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、１－［（２－クロロ－４－フルオロフェニル）メチル］－３－［（シクロプロピルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、および、３－［（シクロペンチルアミノ）メチル］－１，６－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸を除く。）で示される、請求項１記載の化合物、またはその塩。
  3. 　Ｒ３が１～５個のＲ１１で置換されていてもよいシクロブチル環である、請求項１または２記載の化合物、またはその塩。
  4. 　一般式（Ｉ－１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、Ｘ１はＣＲ１４－１、ＮＲ１４－１、または窒素原子を表わし、Ｘ２はＣＲ１４－２、ＮＲ１４－２、または窒素原子を表わし、Ｘ３はＣＲ１４－３、ＮＲ１４－３、または窒素原子を表わし、Ｘ４はＣＲ１４－４、ＮＲ１４－４、または窒素原子を表わし、Ｒ１４－１、Ｒ１４－２、Ｒ１４－３、およびＲ１４－４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルケニル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、Ｃ３～６シクロアルキル基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、または、Ｃ１～４ジアルキルホスホリル基を表わし、ｍは０～５の整数を表わし、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     は単結合または二重結合を表わし、その他の記号は請求項１または請求項２と同じ意味を表わす。）で示される請求項１～３のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
  5. 　一般式（Ｉ－１－３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （式中、ｐは０～５の整数を表わし、ｎは０～３の整数を表わし、その他の記号は請求項１、２または4と同じ意味を表わす。）で示される請求項１～４のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
  6. 　一般式（Ｉ－１－１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式中、ｒｉｎｇ１－１は、５～６員の炭素環または５～６員の複素環を表わし、その他の記号は請求項１、２、４または５と同じ意味を表わす。）で示される請求項１～５のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
  7. 　ｒｉｎｇ１－１が、５～６員の炭素環である、請求項６記載の化合物、またはその塩。
  8. 　一般式（Ｉ－２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     （式中、Ｘ５はＣＲ１４－５、ＮＲ１４－５、窒素原子、または酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、Ｘ６はＣＲ１４－６、ＮＲ１４－６、または窒素原子を表わし、Ｘ７はＣＲ１４－７、ＮＲ１４－７、窒素原子、または酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、Ｒ１４－５、Ｒ１４－６、およびＲ１４－７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、Ｃ２～４アルケニル基、Ｃ２～４アルキニル基、Ｃ１～４アルコキシ基、Ｃ１～４ハロアルキル基、Ｃ１～４ハロアルコキシ基、Ｃ３～６シクロアルキル基、水酸基、シアノ基、Ｃ１～４アルキルスルホニル基、または、Ｃ１～４ジアルキルホスホリル基を表わし、ｍは０～５の整数を表わし、その他の記号は請求項１または請求項２と同じ意味を表わす。但し、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     と
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     は、同時に二重結合を表わさない。）で示される請求項１～３のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
  9. 　一般式（Ｉ－３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     （式中、ｒｉｎｇ２は、５～６員の炭素環または５～６員の複素環を表わし、ｐは、０～５の整数を表わし、ｑは、０～３の整数を表わし、ｍは、０～５の整数を表わし、その他の記号は請求項１または請求項２と同じ意味を表わす。）で示される請求項１～３のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
  10. 　一般式（Ｉ－４）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
     （式中、Ｒ４－１は、ハロゲン、Ｃ１～４アルキル基、またはＣ２～４アルケニル基を表わし、ｐは、０～５の整数を表わし、ｍは、０～５の整数を表わし、その他の記号は請求項１または請求項２と同じ意味を表わす。）で示される請求項１～３のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
  11. 化合物が、（１）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
    （２）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［（２，２－ジフルオロシクロプロピル）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
    （３）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－エチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
    （４）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
    （５）１－（２－クロロベンジル）－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
    （６）５－ブロモ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸、
    （７）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（３－シクロプロピルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
    （８）１－（４－メチルベンジル）－３－｛［（２－メチルシクロブチル）アミノ］メチル｝－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
    （９）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸、
    （１０）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－［２－（ジフルオロメトキシ）ベンジル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
    （１１）６－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－（４－メチルベンジル）－４Ｈ－チエノ［３，２－ｂ］ピロール－５－カルボン酸、
    （１２）１－（４－メチルベンジル）－３－［（３－チエタニルアミノ）メチル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
    （１３）３－［１－（シクロブチルアミノ）エチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、
    （１４）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－４－（３－フルオロフェニル）－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸、
    （１５）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－５－メチル－１－（４－メチルベンジル）－４－ビニル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸、
    （１６）３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸、または、
    （１７）７－シアノ－３－［（シクロブチルアミノ）メチル］－１－（４－メチルベンジル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸である、請求項１または２記載の化合物、またはその塩。
  12. 　請求項１記載の一般式（ＩＹ）で示される化合物、またはその塩と薬学的に許容される担体とを含有してなる医薬組成物。
  13. 　ＬＰＡ３作動剤である請求項１２記載の医薬組成物。
  14. 　ＬＰＡ３関連疾患の予防および／または治療剤である請求項１２または１３記載の医薬組成物。
  15. 　ＬＰＡ３関連疾患が、本態性血小板血症、反応性血小板増加症、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、または敗血症である請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. 　請求項１記載の一般式（ＩＹ）で示される化合物、またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とするＬＰＡ３関連疾患の予防および／または治療方法。
  17. 　ＬＰＡ３関連疾患の予防および／または治療に使用される請求項１記載の一般式（ＩＹ）で示される化合物、またはその塩。
  18. 　ＬＰＡ３関連疾患の予防および／または治療剤の製造のための請求項１記載の一般式（ＩＹ）で示される化合物、またはその塩の使用。
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