WO2021095636A1

WO2021095636A1 - ウイルス不活性化剤組成物およびウイルス不活性化効力増強方法、並びにウイルス不活性化方法

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Publication number: WO2021095636A1
Application number: PCT/JP2020/041360
Authority: WO
Inventors: 裕之小野寺; 市村　由美子; 中山　幸治
Original assignee: 大日本除蟲菊株式会社
Priority date: 2019-11-15
Filing date: 2020-11-05
Publication date: 2021-05-20
Also published as: TW202119924A; TW202400013A; TWI817051B; JPWO2021095636A1; TWI841480B

Abstract

ウイルス不活性化成分であるエタノールの配合量を低減可能であり、ウイルス不活性化効果が高く安全性にも優れたウイルス不活性化剤組成物およびウイルス不活性化効力増強方法、並びにウイルス不活性化方法を提供する。　（Ａ）ウイルス不活性化成分として１０質量％～６０質量％のエタノールと、（Ｂ）ウイルス不活性化効力増強成分としてフマル酸、リン酸、クエン酸から選ばれた１種又は２種以上と、を（Ｃ）水に混合して酸性水溶液としたウイルス不活性化剤組成物。

Description

ウイルス不活性化剤組成物およびウイルス不活性化効力増強方法、並びにウイルス不活性化方法

　本発明は、ウイルス不活性化成分を水溶液中に配合して成るウイルス不活性化剤組成物およびウイルス不活性化効力増強方法、並びにウイルス不活性化方法に関する。

　食品製造および調理施設、医療施設、教育施設等においてカリシウイルス科のノロウイルスによる食中毒が問題となっている。ノロウイルスの不活性化の方法としては、次亜塩素酸ナトリウム溶液を用いる方法や、熱湯消毒による方法が知られている。しかし、次亜塩素酸による消毒では処理面を漂白したり、悪臭が発生したりするなど使い勝手が悪く、酸性タイプの漂白剤等と混用すると塩素ガスを発生するため安全性の面で十分ではなかった。また、熱湯消毒では、被消毒物との接触によって温度が低下してしまい所望の温度を保持することが困難である。さらに、熱湯によるやけどの危険もある。こうした現状から、安全性が高く、且つウイルス不活性化効果の高いウイルス不活性化剤が要望されている。

　このようなウイルスを不活性化するために、ウイルス不活性化成分として低級アルコールを配合したウイルス不活性剤が広く用いられている。例えば、特許文献１には、少なくとも７０重量％のエタノールおよび／またはプロパノールと、０．５ないし５重量％の短鎖の有機酸とを含有する殺ウイルス剤が開示されている。

　また、特許文献２には、Ｃ１－６アルコール、およびカチオン性オリゴマー又はポリマー、プロトンドナー、カオトロピック剤、およびそれらの混合物からなる群から選ばれる、効果を増大させる量の１以上のエンハンサーを含有するアルコール組成物と、エンベロープを持たないウイルス粒子を接触させて不活化させる方法であって、アルコール組成物がプロトンドナーを含有する場合には、さらに相乗的量のカチオンオリゴマー又はポリマーを含有することを特徴とするウイルス粒子の不活性化法が開示されており、アルコール濃度を５０質量％以上とすることも記載されている。

　また、特許文献３には、（Ａ）エタノールを５０～７０重量％、並びに（Ｂ）有機酸、有機酸塩およびエタノールアミン類からなる群から選ばれた少なくとも１種を０．０５～４．５０重量％含み、ｐＨが６～１２であることを特徴とする消毒液が開示されている。

特開昭６３－１４７０２号公報特表２００９－５２６０６０号公報特開２０１６－２１０８０７号公報

　しかしながら、特許文献１～３のウイルス不活性化剤は、いずれもアルコールの濃度が比較的高濃度であり、引火性やアルコールによる刺激性の問題があった。そのため、キッチン周り等の火を使う場所での使用には注意が必要であった。また、エタノールを含む殺菌剤を樹脂製部材に塗布した際に塗装やワックスの剥がれが発生するおそれもあり、エタノールの匂いが苦手な人やエタノールで手が荒れる人には使用し難いという問題点もあった。また、特許文献３ではｐＨが６～１２と中性～アルカリ性であるため、アルカリによる腐食性の問題もあった。さらに、キッチン周りには食品や食器等が存在するため、それらに付着しても健康に影響のない安全性の高いウイルス不活性化剤が要望されていた。

　本発明は、上記問題点に鑑み、ウイルス不活性化成分であるエタノールの配合量を低減可能であり、ウイルス不活性化効果が高く安全性にも優れたウイルス不活性化剤組成物およびウイルス不活性化効力増強方法、並びにウイルス不活性化方法を提供することを目的とする。

　上記目的を達成するために本発明は、（Ａ）ウイルス不活性化成分として１０質量％～６０質量％のエタノールと、（Ｂ）ウイルス不活性化効力増強成分としてフマル酸、リン酸、クエン酸から選ばれた１種又は２種以上と、を（Ｃ）水に混合して酸性水溶液としたウイルス不活性化剤組成物である。

　また本発明は、上記構成のウイルス不活性化剤組成物において、前記ウイルス不活性化効力増強成分が、フマル酸、リン酸から選ばれた１種又は２種であることを特徴としている。

　また本発明は、上記構成のウイルス不活性化剤組成物において、前記ウイルス不活性化効力増強成分が、フマル酸であることを特徴としている。

　また本発明は、上記構成のウイルス不活性化剤組成物において、前記ウイルス不活性化効力増強成分の配合量が、０．０５質量％以上であることを特徴としている。

　また本発明は、上記構成のウイルス不活性化剤組成物において、前記ウイルス不活性化成分と前記ウイルス不活性化効力増強成分との配合質量比率（Ａ）／（Ｂ）が、１．３０≦ｌｏｇ_１０［（Ａ）／（Ｂ）］≦３．１０を満たすことを特徴としている。

　また本発明は、上記構成のウイルス不活性化剤組成物において、前記ウイルス不活性化成分として１０質量％～４０質量％のエタノールを含むことを特徴としている。

　また本発明は、上記構成のウイルス不活性化剤組成物において、前記ウイルス不活性化成分として３０質量％～６０質量％のエタノールを含むことを特徴としている。

　また本発明は、（Ａ）ウイルス不活性化成分として１０質量％～６０質量％のエタノールと、（Ｃ）水と、を含有するウイルス不活性化剤組成物に、（Ｂ）ウイルス不活性化効力増強成分としてフマル酸、リン酸、クエン酸から選ばれた１種又は２種以上を添加することを特徴とするウイルス不活性化効力増強方法である。

　また本発明は、上記構成のウイルス不活性化効力増強方法において、前記ウイルス不活性化効力増強成分が、フマル酸、リン酸から選ばれた１種又は２種であることを特徴としている。

　また本発明は、上記構成のウイルス不活性化効力増強方法において、前記ウイルス不活性化効力増強成分が、フマル酸であることを特徴としている。

　また本発明は、上記構成のウイルス不活性化効力増強方法において、前記ウイルス不活性化効力増強成分の添加量が、前記ウイルス不活性化剤組成物に対して０．０５質量％以上であることを特徴としている。

　また本発明は、上記構成のウイルス不活性化剤組成物をノンエンベロープウイルスに対して接触させるノンエンベロープウイルスの不活性化方法である。

　本発明の第１の構成によれば、（Ａ）ウイルス不活性化成分として１０質量％～６０質量％のエタノールと、（Ｂ）ウイルス不活性化効力増強成分としてフマル酸、リン酸、クエン酸から選ばれた１種又は２種以上と、を（Ｃ）水に混合して酸性水溶液とすることにより、エタノール濃度が低いウイルス不活性化剤組成物となる。従って、引火性や皮膚に対するエタノール、アルカリによる刺激のおそれがなく使用感に優れ、且つ高いウイルス不活性化効力を備えたウイルス不活性化剤組成物となる。

　また、本発明の第２の構成によれば、上記第１の構成のウイルス不活性化剤組成物において、ウイルス不活性化効力増強成分として、フマル酸、リン酸から選ばれた１種又は２種を用いることにより、ウイルス不活性化効力が高く安全性にも優れたウイルス不活性化剤組成物となる。

　また、本発明の第３の構成によれば、上記第２の構成のウイルス不活性化剤組成物において、ウイルス不活性化効力増強成分として、化学製品として汎用されており安全性も高く、入手が容易なフマル酸を用いることにより、低い配合量でウイルス不活性化成分であるエタノールのウイルス不活性化効力をより効果的に向上させることができ、高いウイルス不活性化効力と安全性とを兼ね備えたウイルス不活性化剤組成物となる。

　また、本発明の第４の構成によれば、上記第１乃至第３のいずれかの構成のウイルス不活性化剤組成物において、ウイルス不活性化効力増強成分の配合量を０．０５質量％以上とすることにより、ウイルス不活性化効力増強成分の配合量を、エタノールのウイルス不活性化効力を十分に増強するために必要な配合量とすることができる。

　また、本発明の第５の構成によれば、上記第１乃至第４のいずれかの構成のウイルス不活性化剤組成物において、ウイルス不活性化成分とウイルス不活性化効力増強成分との配合質量比率（Ａ）／（Ｂ）を、１．３０≦ｌｏｇ_１０［（Ａ）／（Ｂ）］≦３．１０とすることにより、ウイルス不活性化成分に対するウイルス不活性化効力増強成分の配合量を必要十分な量とすることができる。

　また、本発明の第６の構成によれば、上記第１乃至第５のいずれかの構成のウイルス不活性化剤組成物において、ウイルス不活性化成分であるエタノールの配合量を１０質量％～４０質量％とすることにより、エタノールの匂いや刺激性がより一層低減された、使用感に優れたウイルス不活性化剤組成物となる。

　また、本発明の第７の構成によれば、上記第１乃至第５のいずれかの構成のウイルス不活性化剤組成物において、ウイルス不活性化成分であるエタノールの配合量を３０質量％～６０質量％とすることにより、ウイルス不活性化効果がより一層増強されたウイルス不活性化剤組成物となる。

　また、本発明の第８の構成によれば、（Ａ）ウイルス不活性化成分として１０質量％～６０質量％のエタノールと、（Ｃ）水と、を含有するウイルス不活性化剤組成物に、（Ｂ）ウイルス不活性化効力増強成分としてフマル酸、リン酸、クエン酸から選ばれた１種又は２種以上を添加することにより、ウイルス不活性化成分であるエタノールのウイルス不活性化効力を向上させることができ、エタノールの配合量が少なく、且つ高いウイルス不活性化力を備えたウイルス不活性化剤組成物を製造可能となる。

　また、本発明の第９の構成によれば、上記第８の構成のウイルス不活性化効力増強方法において、ウイルス不活性化効力増強成分として、フマル酸、リン酸から選ばれた１種又は２種を用いることにより、よりウイルス不活性化効力が高く安全性にも優れたウイルス不活性化剤組成物を製造可能となる。

　また、本発明の第１０の構成によれば、上記第９の構成のウイルス不活性化効力増強方法において、ウイルス不活性化効力増強成分として、化学製品として汎用されており安全性も高く、入手が容易なフマル酸を用いることにより、低い配合量でウイルス不活性化成分であるエタノールのウイルス不活性化効力をより効果的に向上させることができ、高いウイルス不活性化効力と安全性とを兼ね備えたウイルス不活性化剤組成物を簡単に且つ低コストで製造可能となる。

　また、本発明の第１１の構成によれば、上記第８乃至第１０のいずれかの構成のウイルス不活性化効力増強方法において、ウイルス不活性化効力増強成分の配合量を０．０５質量％以上とすることにより、ウイルス不活性化効力増強成分の配合量をウイルス不活性化成分であるエタノールのウイルス不活性化効力を向上させるために必要な配合量とすることができる。

　また、本発明の第１２の構成によれば、上記第１乃至第７のいずれかの構成のウイルス不活性化剤組成物をノンエンベロープウイルスに対して接触させることにより、薬剤感受性が低く不活性化が困難なノンエンベロープウイルスの効果的な不活性化方法となる。

　以下、本発明のウイルス不活性化剤組成物について詳細に説明する。本発明のウイルス不活性化剤組成物は、（Ａ）ウイルス不活性化成分として１０質量％～６０質量％のエタノールと、（Ｂ）ウイルス不活性化効力増強成分として特定の有機酸または無機酸から選ばれた１種又は２種以上と、を（Ｃ）水に混合して酸性水溶液としたものである。

　本発明のウイルス不活性化剤組成物にウイルス不活性化成分として配合される（Ａ）エタノールは、高いウイルス不活性化効果を有することは知られていた。しかし、エタノールと、後述する特定の有機酸および／又は無機酸とを併用することで、相乗的にウイルス不活性化効力を発揮することは、本発明者らによって初めて発見された知見である。

　本発明のウイルス不活性化剤組成物におけるエタノールの配合量が少なすぎる場合は十分なウイルス不活性化効力が得られない可能性がある。一方、配合量が多すぎる場合は引火性や刺激性が強くなるという問題点がある。

　本発明のウイルス不活性化剤組成物では、後述の実施例において示すように、十分なウイルス不活性化効力を得るとともに、エタノールによる引火性や刺激性を低減するために、エタノールをウイルス不活性化剤組成物全体に対して１０質量％以上６０質量％以下で配合する。また、エタノールをウイルス不活性化剤組成物全体に対して１０質量％以上４０質量％以下で配合することで、エタノールの匂いや刺激性をより一層低減できるため好ましい。また、エタノールをウイルス不活性化剤組成物全体に対して３０質量％以上６０質量％以下で配合することで、ウイルス不活性化効果をより一層増強できるため好ましい。

　本発明のウイルス不活性化剤組成物に（Ｂ）ウイルス不活性化効力増強成分として配合される有機酸の具体例としては、フマル酸、クエン酸が挙げられる。無機酸の具体例としては、リン酸が挙げられる。これらの有機酸および／又は無機酸は単独で用いても良いし、２種以上を混合して用いても良い。

　上記の有機酸および／又は無機酸の中でも、特にフマル酸、リン酸を用いることで、低い配合量でウイルス不活性化成分であるエタノールのウイルス不活性化効力を顕著に向上することができる。

　本発明のウイルス不活性化剤組成物のｐＨは１～６が望ましい。これにより、ウイルス不活性化剤組成物が酸性～弱酸性となり、アルカリ性のウイルス不活性化剤組成物に比べて皮膚に対する腐食性もなく、使用感に優れたウイルス不活性化剤組成物となる。

　本発明のウイルス不活性化剤組成物におけるウイルス不活性化効力増強成分の配合量は、特に限定されないものの、配合量が少なすぎる場合はエタノールのウイルス不活性化効力に対する十分な増強効果が得られない可能性がある。

　後述の実施例において示すように、十分なウイルス不活性化効力増強効果を得るためには、ウイルス不活性化効力増強成分である有機酸および／又は無機酸をウイルス不活性化剤組成物全体に対して０．０５質量％以上配合することが好ましく、０．０７質量％以上配合することがより好ましいく、０．１質量％以上配合することがさらに好ましい。また、ウイルス不活性化効力増強成分である有機酸および／又は無機酸をウイルス不活性化剤組成物全体に対して５質量％以下配合することが好ましく、２質量％以下配合することがより好ましく、１質量％以下配合することがさらに好ましい。

　本発明において、（Ａ）ウイルス不活性化成分と（Ｂ）ウイルス不活性化効力増強成分との配合質量比率（Ａ）／（Ｂ）は、１．３０≦ｌｏｇ_１０［（Ａ）／（Ｂ）］≦３．１０を満たすことが好ましく、１．５０≦ｌｏｇ_１０［（Ａ）／（Ｂ）］≦３．００を満たすことがより好ましく、２．１０≦ｌｏｇ_１０［（Ａ）／（Ｂ）］≦２．９０を満たすことがさらに好ましい。

　本発明のウイルス不活性化剤組成物には、必要に応じて界面活性剤を配合することができる。例えば、界面活性剤には泡を発生する性質（泡立ち性）があり、泡立ち性に優れた界面活性剤を使用することで、本発明のウイルス不活性化剤組成物をトリガースプレー等で壁面にスプレーしたときの液ダレを抑制するとともに塗布領域も視認しやすくなる。

　本発明のウイルス不活性化剤組成物に配合される界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤、両性界面活性剤のいずれも好適に用いられる。これらの中でも、界面活性作用に加えて、抗ウイルス作用も有するカチオン界面活性剤をより好適に用いることができる。本発明のウイルス不活性化剤組成物中における界面活性剤の配合量は、特に限定されないものの、０．１質量％以上１０質量％以下であることが好ましい。

　アニオン界面活性剤の例としては、例えば脂肪酸石けん、アルキルベンゼンスルホン酸塩、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、α―オレフィンスルホン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩などが挙げられる。

　カチオン界面活性剤の例としては、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム及びクロルヘキシジングルコン酸塩等の第４級アンモニウム塩が挙げられる。

　ノニオン界面活性剤の例としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン高級脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、脂肪酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシドなどが挙げられる。

　両性界面活性剤の例としては、ベタイン型界面活性剤が挙げられる。具体的には、ラウリル－Ｎ，Ｎ－ジメチル酢酸ベタイン、ラウリルアミドプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチル酢酸ベタイン、ヤシアルキルアミドプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチルヒドロキシプロピルスルホベタイン等が挙げられる。

　本発明のウイルス不活性化剤組成物は、水系タイプであり、溶媒としては主に水が用いられる。水としては、イオン交換水や逆浸透膜水等の精製水や、通常の水道水や工業用水、海洋深層水等が挙げられる。

　更に、本発明のウイルス不活性化剤組成物には、その他の成分として、必要に応じて、無機抗菌剤、有機抗菌剤、ウイルス不活性化剤、防藻剤、防錆剤、溶剤、キレート剤、香料、消臭成分、ｐＨ調整剤等を、本発明の効果を損なわない範囲で配合することにより、抗菌効果、ウイルス不活性化効果、防藻効果、防錆効果、洗浄効果、芳香性、消臭性等を付与するようにしてもよい。

　無機抗菌剤、有機抗菌剤、ウイルス不活性化剤の例としては、イソプロピルメチルフェノール（ＩＰＭＰ）、カルバクロール、チモール、トリクロサン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、４－クロロ－３,５－ジメチルフェノール、オルトフェニルフェノール、о－クレゾール、ｍ－クレゾール、ｐ－クレゾール、テブコナゾール、エニルコナゾール、グレープフルーツ種子抽出物、カキ種子抽出物、ブドウ種子抽出物、モノラウリン、モノカプリン、モノカプリリン、安息香酸、ソルビン酸、グリシン、アルキルジエチルアミノグリシン、ポリリジン、デヒドロ酢酸、クロラミン、３－ヨード－２－プロピル－Ｎ－ブチルカルバメート（ＩＰＢＣ）、フェノキシエタノール、銀ゼオライト、ジンクピリチオン、チアミンラウリル硫酸塩、白子たんぱく質、ヒドロキシアルキルキトサン、キトサン等が挙げられる。

　防藻剤の例としては、ジクロロイソシアヌル酸ナトリウム等が挙げられる。防錆剤の例としては、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。

　溶剤の例としては、ノルマルパラフィン、イソパラフィン、流動パラフィン、ナフテン系炭化水素、ワセリン、スクワラン、α－オレフィンオリゴマー等の炭化水素系溶剤、１－プロパノール、２－プロパノール（ＩＰＡ）、１－ブタノール、２－ブタノール、ターシャリーブタノール、１－ペンタノール、１－ヘキサノール、ベンジルアルコール、２－フェニルエタノール等のアルコール系溶剤、２－フェノキシエタノール（エチレングリコールモノフェニルエーテル）、エチレングリコール、プロピレングリコール、１－フェノキシ－２－プロパノール（プロピレングリコールフェニルエーテル）、１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコールモノブチルエーテル、ジプロピレングリコールモノブチルエーテル、トリプロピレングリコールモノブチルエーテル等のグリコール系溶剤等が挙げられる。

　香料の例としては、ｄ－リモネン等のリモネン、α－ピネン、β－ピネン等のピネン、ｐ－シメン等のシメン、インデン、カリオフィレン等の炭化水素系香料、リナロール、ゲラニオール、シトロネロール、ｌ－メントール等のメントール、エチルリナロール、ボルネオール、アニスアルコール、β－フェネチルアルコール、ｐ－メンタン－３、８－ジオール、α－テルピネオール、γ－テルピネオール等のテルピネオール、１－ヘキセノール、シス－３－ヘキセン－１－オール、テトラヒドロゲラニオール、サンタリノール、シンナミルアルコール、セドロール等のアルコール系香料、ガラクソリド、β－ナフチルメチルエーテル、シネオール、アンブロキシド、ｐ－クレジールメチルエーテル等のエーテル系香料、アネトール、オイゲノール、イソオイゲノール、バニリン、エチルバニリン等のフェノール系香料、オクタナール、ノナナール、ウンデシルアルデヒド、ウンデカナール、デシルアルデヒド、ｎ－ブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、ヘキシルアルデヒド、シトラール、シトロネラール、ベンズアルデヒド、シンナミックアルデヒド、アニスアルデヒド、クミンアルデヒド、アドキサール、アミルシンナミックアルデヒド、シクラメンアルデヒド等のアルデヒド系香料、ムスクケトン、カルボン、メントン、カンファー、アセトフェノン、ブチロフェノン、トナリド、α－イオノン、β－イオノン、α－メチルイオノン、β－メチルイオノン、α－イソメチルイオノン、β－イソメチルイオノン、γ－メチルイオノン、γ－イソメチルイオノン、ダマスコン、α－ダマスコン、β－ダマスコン、アセチルセドレン、カシュメラン、シスジャスモン、ジヒドロジャスモン等のケトン系香料、γ－ブチルラクトン、γ－ノナラクトン、γ－デカラクトン、γ－ウンデカラクトン、クマリン、シネオール、アンブレッドリッド、ジャスモラクトン等のラクトン系香料、ゲラニルフォーメート、オクチルアセテート、ゲラニルアセテート、ベンジルアセテート、シンナミルアセテート、テトラヒドロゲラニルアセテート、酢酸メンチル、酢酸リナリル、プロピオン酸ブチル、酢酸ベンジル、安息香酸メチル、アリルヘキサノエート、アリルヘプタノエート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、アリルアミルグリコレート、アミルバレリアネート、アミルサリシレート、イソアミルアセテート、ブチルアセテート、エチルブチレート、アセチルオイゲノール、イソアミルサリシレート、アリルカプロエート、エチルカプロエート、エチルプロピオネート、エチルアセトアセテート、メチルサリシレート、シトロネリルアセテート、シトロネリルフォーメート、シンナミルアセテート、ステアリルアセテート、ステアリルプロピオネート、セドリルアセテート、ターピニルアセテート等のエステル系香料、アミルシンナミックアルデヒドジメチルアセタール、シトラールジメチルアセタール等アセタール系香料、インドール、ゲラニルニトリル、シトロネリルニトリル、アセトアルデヒドフェニルエチルプロピルアセテート、テサロン、オウランチオール、リナロールオキシド、ハッカ油、オレンジ油、レモン油、ラベンダー油、ペパーミント油、ユーカリ油、シトロネラ油、ライム油、ユズ油、ジャスミン油、檜油、緑茶精油、ネロリ油、ゼラニウム油、プチグレン油、レモングラス油、シナモン油、レモンユーカリ油、タイム油、ペリラ油、パイン油、ローズ油、ローズマリー油、しょう脳油、芳油、クラリーセージ油、サンダルウッド油、スペアミント油、スターアニス油、ラバンジン油、オークモス油、オコチア油、パチュリ油、トンカ豆チンキ、テレピン油、ワニラ豆チンキ、バジル油、ナツメグ油、クローブ油、ボアドローズ油、カナンガ油、カルダモン油、カシア油、シダーウッド油、マンダリン油、タンジェリン油、アニス油、ベイ油、コリアンダー油、エレミ油、フェンネル油、ガルバナム油、ヒバ油、ベチバー油、ベルガモット油、イランイラン油、グレープフルーツ油、アビエス油、アクジョン油、アルモンド油、アンゲリカルート油、ページル油、ミント油、パーチ油、ボアバローズ油、カヤブチ油、ガナンガ油、カプシカム油、キャラウェー油、セロリー油、コニャック油、クミン油、ジル油、エストゴラン油、ガーリック油、ジンジャー油、ホップ油、セージ油、テレピン油等が挙げられる。

　消臭成分の例としては、サトウキビエキス、緑茶抽出エキス、チャ乾留物、柿抽出エキス、グレープフルーツ抽出エキス、モウソウチク抽出エキス、ユズ種子抽出エキス、レンギョウ抽出エキス等が挙げられるが、消臭効果に加えて、ノロウイルス不活性化作用を助長する観点から、サトウキビエキスが好適である。

　ｐＨ調整剤の例としては、酢酸、リンゴ酸、サリチル酸等の他の有機酸、塩酸等の他の無機酸、クエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム等が挙げられる。

　こうして得られた本発明のウイルス不活性化剤組成物を、ウイルス感染者が触れた場所、ウイルス感染者の嘔吐物を処理した場所、衣服等のウイルスで汚染された場所に塗布あるいはスプレーすることで、ウイルスを効果的に除去することができる。そして、本発明のウイルス不活性化剤組成物は、引火性、刺激性を有するエタノールの配合量を１０～６０質量％に抑えることにより、安全に、かつ簡単に施用できるので極めて実用性が高いものである。

　また、本発明のウイルス不活性化組成物は、インフルエンザウイルス、コロナウイルス、ヘルペスウイルス等のエンベロープウイルスに加えて、ノロウイルス、ロタウイルス、ライノウイルス、アデノウイルス等のノンエンベロープウイルスに対しても高い不活性化効果を有する。従って、従来のウイルス除去剤では不活性化が困難であったノロウイルスの不活性化に好適に使用することができる。

　また、本発明のウイルス不活性化剤組成物は、ウイルス不活性化成分としてエタノールと、ウイルス不活性化効力増強成分として特定の有機酸および／又は無機酸とを水に配合して酸性水溶液とするだけの、非常に単純な組成である。そのため、製造が簡便なうえ、エタノール濃度も６０質量％以下と低く、酸性であるため、多くのウイルス不活性化剤で問題となるエタノールの匂いや皮膚への刺激性も小さく、安全性が極めて高いものである。また、銀イオンによる変色の問題もないため、使用性にも優れている。

　なお、本発明は上述した実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。以下、実施例により本発明の効果について更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に制約されるものではない。

[試験液の調製]
　（Ａ）エタノール（和光純薬工業社製）、（Ｂ）フマル酸、リン酸、クエン酸一水和物（以上、和光純薬工業社製）を表１、表３に示す配合割合（質量％）で配合し、精製水を加えて１００質量％として試験液（本発明１～１２）を得た。

　（Ａ）エタノール（和光純薬工業社製）（Ｂ）フマル酸、リン酸、クエン酸一水和物、乳酸、安息香酸、リン酸三ナトリウム、クエン酸三ナトリウム二水和物（以上、和光純薬工業社製）、フマル酸二ナトリウム（東京化成品工業社製）を表２、表４に示す配合割合（質量％）で配合し、精製水を加えて１００質量％として試験液（比較例１～１６）を得た。

［ウイルス不活性化効果の確認試験１（Feline　calicivirus）］
（試験ウイルス液の調製）
　ＭＥＭ培地（ナカライテスク社製）に牛胎仔血清を１０％加えた細胞増殖培地を用いてＣＲＦＫ細胞（ＪＣＲＢ細胞バンク）を組織培養シャーレ内に単層培養した。単層培養シャーレ内から細胞増殖培地を除去し、ネコカリシウイルス（Feline　calicivirus　F-9　ATCC　VR-782）を接種した。次に、ＭＥＭ培地に牛胎仔血清を２％加えた細胞維持培地を加えて３７±１℃の炭酸ガスインキュベーター（ＣＯ_２濃度５％）内で１～５日間培養した。ネコカリシウイルスはノンエンベロープウイルスの一種であり、細胞培養できないノロウイルスの代替ウイルスとして広く使用されている。

　培養後、倒立位相差顕微鏡を用いて細胞の形態を観察し、細胞に形態変化（細胞変性効果）が起こっていることを確認した。次に、培養液を１０００ｒｐｍで３分間遠心分離し、得られた上澄み液を限外ろ過して試験ウイルス液とした。

　実施例１で調製した本発明１～７、比較例１～１１の試験液０．９ｍＬに、試験ウイルス液０．１ｍＬを添加混合し、作用液とした。１分後に作用液をＭＥＭ培地で１００倍希釈し、１０倍希釈系列を作製した。なお、精製水に試験ウイルス液を添加したものを対照として同様の操作を行った。

（ウイルス感染価の測定）
　細胞増殖培地を用い、使用細胞を組織培養用マイクロプレート（９６穴）内で単層培養した後、細胞増殖培地を除去して細胞維持培地を０．１ｍＬずつ加えた。次に、作用液の１０倍希釈系列０．１ｍＬをそれぞれ４穴ずつに接種し、３７±１℃の炭酸ガスインキュベーター（ＣＯ_２濃度５％）内で４～７日間培養した。培養後、倒立位相差顕微鏡を用いて細胞の形態変化（細胞変性効果）の有無を観察し、Ｒｅｅｄ－Ｍｕｅｎｃｈ法により５０％細胞培養感染量（ＴＣＩＤ_５０）を算出して作用液１ｍＬ当たりの感染価に換算し、対照とした精製水の感染価と比較して、感染価対数減少値を算出した。

　ウイルス除去効果の評価基準は、感染価対数減少値が１以下の場合を×、１よりも大きく１．５以下の場合を△、１．５よりも大きく３以下の場合を○、３よりも大きい場合を◎とした。ウイルス感染価の評価結果を試験液の配合、ｐＨ、ｌｏｇ_１０［（Ａ）／（Ｂ）］、感染価対数減少値と併せて表１、表２に示す。

　表１に示すように、（Ａ）１０質量％～４０質量％のエタノールと、（Ｂ）０．０５質量％～０．５質量％のフマル酸、リン酸、クエン酸一水和物のいずれかとを配合した本発明１～７では、ネコカリシウイルス（Feline　calicivirus）に対して感染価対数減少値が１．５よりも大きくなり、ウイルス不活性化効果を有することが確認された。

　特に、エタノールの配合量を４０質量％、フマル酸の配合量をそれぞれ０．２質量％、０．１質量％とした本発明１、２、およびエタノールの配合量を４０質量％、リン酸の配合量を０．０５質量％とした本発明５では、感染価対数減少値が３よりも大きくなり、より一層顕著なウイルス不活性化効果が得られることが確認された。また、本発明１～７および比較例１～５の結果より、エタノールを単独で配合した場合、フマル酸、リン酸、クエン酸一水和物をそれぞれ単独で配合した場合は感染価対数減少値が１未満となりウイルス不活性化効果が認められないが、エタノールとフマル酸、リン酸、クエン酸一水和物とを配合することでウイルス不活性化効果が相乗的に高くなることが確認された。

　また、エタノールの配合量が１０質量％、リン酸の配合量が０．５質量％である本発明６、およびエタノールの配合量が５質量％、リン酸の配合量が０．５質量％である比較例８の結果より、エタノールの配合量を１０質量％以上とすることで、リン酸の配合によりウイルス不活性化効果が相乗的に高くなることが確認された。

　また、エタノールの配合量が４０質量％、リン酸の配合量が０．０５質量％である本発明５、およびエタノールの配合量が４０質量％、リン酸の配合量が０．０２質量％である比較例７の結果より、リン酸の配合量を０．０５質量％以上とすることで、エタノールによるウイルス不活性化効力の増強効果が発現することが確認された。

　また、フマル酸、リン酸、クエン酸一水和物に代えて、乳酸、安息香酸、フマル酸二ナトリウムを０．２質量％配合した比較例９～１１では、感染価対数減少値がそれぞれ１．５、０．７、１．３３となり、十分なウイルス不活性化効果が認められなかった。

［ウイルス不活性化効果の確認試験２（Feline　calicivirus）］
（試験ウイルス液の調製）
　ＭＥＭ培地（ナカライテスク社製）に牛胎仔血清を１０％加えた細胞増殖培地を用いてＣＲＦＫ細胞（ＪＲＢＣ細胞バンク）を組織培養シャーレ内に単層培養した。単層培養シャーレ内から細胞増殖培地を除去し、ネコカリシウイルス（Feline　calicivirus　F-9　ATCC　VR-782）を接種した。次に、ＭＥＭ培地に牛胎仔血清を２％加えた細胞維持培地を加えて３７±１℃の炭酸ガスインキュベーター（ＣＯ_２濃度５％）内で１～５日間培養した。

　培養後、倒立位相差顕微鏡を用いて細胞の形態を観察し、細胞に形態変化（細胞変性効果）が起こっていることを確認した。次に、培養液を１０００ｒｐｍで３分間遠心分離し、得られた上澄み液をウイルス浮遊液とした。ウイルス浮遊液と、フィルター滅菌した２０％肉エキス水溶液を３：１で混合したものを試験ウイルス液とした。試験ウイルス液には負荷として５％の肉エキスが含まれている。

　実施例１で調製した本発明８～１２、比較例１２～１６の試験液０．９ｍＬに、試験ウイルス液０．１ｍＬを添加混合し、作用液とした。１分後に作用液をＭＥＭ培地で１００倍希釈し、１０倍希釈系列を作製した。なお、精製水に試験ウイルス液を添加したものを対照として同様の操作を行った。

　ウイルス感染価の測定方法、評価基準は実施例２と同様とした。ウイルス感染価の評価結果を試験液の配合、ｐＨ、ｌｏｇ_１０［（Ａ）／（Ｂ）］、感染価対数減少値と併せて表３、表４に示す。

　表３に示すように、（Ａ）４０質量％～６０質量％のエタノールと、（Ｂ）０．０５質量％～０．２質量％のフマル酸、リン酸、クエン酸一水和物のいずれかとを配合した本発明８～１２では、ネコカリシウイルス（Feline　calicivirus）に対して感染価対数減少値が２．５以上となり、肉エキスによる負荷がある場合であっても即効的なウイルス不活性化効果が得られることが確認された。

　これに対し、表４に示すように、エタノールを単独で６０質量％配合した比較例１２、エタノールの配合量が６０質量％、リン酸の配合量が０．０２質量％である比較例１３では、感染価対数減少値が１未満となりウイルス不活性化効果が認められなかった。また、フマル酸、リン酸に代えてフマル酸二ナトリウム、リン酸三ナトリウムを配合した比較例１４、１５では、感染価対数減少値がそれぞれ１．４３、１．２４となり、十分なウイルス不活性化効果が認められなかった。さらに、比較例１５では試験液のｐＨが１２．５１と強アルカリ性になり、アルカリによる腐食性や手荒れの問題が懸念された。

　また、クエン酸一水和物に代えてクエン酸三ナトリウムを配合した比較例１６では、感染価対数減少値が１．９３となりウイルス不活性化効果が認められたが、試験液のｐＨが９．１５とアルカリ性になり、アルカリによる腐食性や手荒れの問題が懸念された。

　以上の結果から、エタノールと、フマル酸、リン酸、クエン酸一水和物から選ばれた１種又は２種以上と、を水に配合して酸性水溶液とすることで、ネコカリシウイルスに対する十分なウイルス不活性化効果を有し、安全性にも優れたウイルス不活性化剤組成物となることが確認された。

　また、フマル酸、リン酸、クエン酸一水和物は、エタノールと共に配合することで、エタノールのウイルス不活性化効力増強成分として作用することが確認された。

　なお、ここでは本発明のウイルス不活性化組成物によるエンベロープウイルスに対する不活性化効果は示していないが、エンベロープウイルスはノンエンベロープウイルスに比べて薬剤に対する感受性が高いため、本発明のウイルス不活性化組成物がエンベロープウイルスに対しても即効的な不活性効果を有するのはもちろんである。

　本発明は、ウイルス不活性化成分であるエタノール濃度が比較的低く、酸性～弱酸性で安全性にも優れたウイルス不活性化剤組成物およびウイルス不活性化効力増強方法、並びにウイルス不活性化方法であり、特にウイルスで汚染された場所等に直接スプレー等により塗布されるウイルス不活性化剤組成物として好適に用いられる。

Claims

　（Ａ）ウイルス不活性化成分として１０質量％～６０質量％のエタノールと、（Ｂ）ウイルス不活性化効力増強成分としてフマル酸、リン酸、クエン酸から選ばれた１種又は２種以上と、を（Ｃ）水に混合して酸性水溶液としたウイルス不活性化剤組成物。
　前記ウイルス不活性化効力増強成分が、フマル酸、リン酸から選ばれた１種又は２種であることを特徴とする請求項１に記載のウイルス不活性化剤組成物。
　前記ウイルス不活性化効力増強成分が、フマル酸であることを特徴とする請求項２に記載のウイルス不活性化剤組成物。
　前記ウイルス不活性化効力増強成分の配合量が、０．０５質量％以上であることを特徴とする請求項１乃至請求項３のいずれかに記載のウイルス不活性化剤組成物。
　前記ウイルス不活性化成分と前記ウイルス不活性化効力増強成分との配合質量比率（Ａ）／（Ｂ）が、１．３０≦ｌｏｇ_１０［（Ａ）／（Ｂ）］≦３．１０を満たすことを特徴とする請求項１乃至請求項４のいずれかに記載のウイルス不活性化剤組成物。
　前記ウイルス不活性成分として１０質量％～４０質量％のエタノールを含むことを特徴とする請求項１乃至請求項５のいずれかに記載のウイルス不活性化剤組成物。
　前記ウイルス不活性成分として３０質量％～６０質量％のエタノールを含むことを特徴とする請求項１乃至請求項５のいずれかに記載のウイルス不活性化剤組成物。
　（Ａ）ウイルス不活性化成分として１０質量％～６０質量％のエタノールと、（Ｃ）水と、を含有するウイルス不活性化剤組成物に、（Ｂ）ウイルス不活性化効力増強成分としてフマル酸、リン酸、クエン酸から選ばれた１種又は２種以上を添加することを特徴とするウイルス不活性化効力増強方法。
　前記ウイルス不活性化効力増強成分が、フマル酸、リン酸から選ばれた１種又は２種であることを特徴とする請求項８に記載のウイルス不活性化効力増強方法。
　前記ウイルス不活性化効力増強成分が、フマル酸であることを特徴とする請求項９に記載のウイルス不活性化効力増強方法。
　前記ウイルス不活性化効力増強成分の添加量が、前記ウイルス不活性化剤組成物に対して０．０５質量％以上であることを特徴とする請求項８乃至請求項１０のいずれかに記載のウイルス不活性化効力増強方法。
　請求項１乃至請求項７のいずれかに記載のウイルス不活性化剤組成物をノンエンベロープウイルスに対して接触させるノンエンベロープウイルスの不活性化方法。