WO2021090745A1 - 検体の回収方法及び検査チップ - Google Patents

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gas
sample introduction
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中村　勤
一彦 今村
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積水化学工業株式会社
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    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/08—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a stream of discrete samples flowing along a tube system, e.g. flow injection analysis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
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Definitions

  • the present invention relates to a sample recovery method and a test chip used in the sample recovery method.
  • tests such as blood tests and genetic tests and biochemical analysis are attempted by controlling the liquid feeding and reaction of various samples or samples using a test chip provided with a flow path through which fluid is fed. Has been done.
  • Patent Document 1 discloses a test chip for blood analysis.
  • the test chip of Patent Document 1 is provided with a microfluidic pathway structure for flow transporting a blood sample from its application site to at least one analysis site.
  • a filter for temporarily holding a component of a blood sample is provided in the middle of a path structure for a microfluid.
  • An object of the present invention is to provide a sample recovery method and a test chip used for the sample recovery method, which are excellent in recovery efficiency of a sample such as blood.
  • the method for collecting a sample includes a sample introduction section for introducing a sample, an upstream flow path connected to the sample introduction section, and a downstream flow path connected to the sample introduction section.
  • a method for collecting a sample using a test chip comprising the step of introducing the sample into the sample introduction unit, and the upstream side flow of the first liquid, the gas, and the second liquid in this order. It includes a step of sending the sample from the path to the sample introduction unit.
  • the first liquid, the gas, and the second liquid are further sent from the sample introduction section to the downstream flow path in this order, and the downstream side is further fed.
  • a step of merging the first liquid and the second liquid in the side flow path is further provided.
  • the first liquid and the second liquid each contain water.
  • the amount of the first liquid to be fed is smaller than the amount of the second liquid to be fed.
  • the ratio of the volume of the second liquid to the volume of the first liquid is 1.05. Above, 49 or less.
  • the ratio of the volume of the gas to the volume of the first liquid is 0.1 or more and 10 or less. ..
  • the sample is blood.
  • the test chip according to the present invention is connected to a sample introduction section for introducing a sample and the sample introduction section, and a first liquid, a gas, and a second liquid are arranged in order from the downstream side.
  • the upstream side flow path and the downstream side flow path connected to the sample introduction portion are arranged on the upstream side of the first liquid, the gas, and the second liquid. It is provided with a micropump for supplying gas to the upstream flow path.
  • a merging portion for merging the first liquid and the second liquid is provided in the downstream flow path.
  • the present invention it is possible to provide a sample recovery method and a test chip used for the sample recovery method, which are excellent in recovery efficiency of a sample such as blood.
  • FIG. 1 is a schematic perspective view showing the appearance of an inspection chip according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 is a schematic plan view for explaining the flow path structure of the inspection chip according to the embodiment of the present invention.
  • FIG. 3 is a schematic cross-sectional view of a portion along the line AA of FIG.
  • FIG. 1 is a schematic perspective view showing the appearance of an inspection chip according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 is a schematic plan view for explaining the flow path structure of the inspection chip according to the embodiment of the present invention.
  • FIG. 3 is a schematic cross-sectional view of a portion along the line AA of FIG.
  • the test chip 1 is used.
  • the inspection chip 1 has a rectangular plate-like shape.
  • the shape of the inspection chip 1 is not particularly limited.
  • the inspection chip 1 has a first main surface 1a and a second main surface 1b that face each other. Further, the inspection chip 1 has first to fourth side surfaces 1c to 1e connecting the first main surface 1a and the second main surface 1b. The first side surface 1c and the second side surface 1d face each other. Further, the third side surface 1e and the fourth side surface 1f also face each other.
  • the inspection chip 1 has a substrate 2 and a cover member 3 provided on the substrate 2.
  • the substrate 2 is made of an injection molded product made of synthetic resin.
  • the cover member 3 is made of an elastomer or a synthetic resin.
  • the substrate 2 and the cover member 3 may be made of other materials.
  • the inspection chip 1 may be configured by laminating a plurality of synthetic resin sheets, and the structure and material thereof are not particularly limited.
  • a flow path through which the fluid is sent is provided inside the inspection chip 1.
  • the flow path is a micro flow path.
  • the flow path may not be a micro flow path but a flow path having a larger cross-sectional area than the micro flow path. However, it is preferably a microchannel. Thereby, various tests can be performed with a small amount of sample.
  • the microchannel means a minute channel that produces a micro effect when the fluid is transported.
  • the fluid is strongly affected by surface tension and behaves differently than a fluid flowing through a normal large-sized channel.
  • the cross-sectional shape and size of the microchannel are not particularly limited as long as the channel produces the above micro effect.
  • the smaller one is when the cross-sectional shape of the microchannel is approximately rectangular (including a square) from the viewpoint of reducing channel resistance.
  • the size of the side is preferably 20 ⁇ m or more, more preferably 50 ⁇ m or more, and further preferably 100 ⁇ m or more. From the viewpoint of further miniaturization of the microfluidic device using the inspection chip 1, the size of the smaller side is preferably 5 mm or less, more preferably 1 mm or less, still more preferably 500 ⁇ m or less.
  • the diameter (minor diameter in the case of an ellipse) is preferably 20 ⁇ m or more, more preferably 50 ⁇ m or more, still more preferably 100 ⁇ m or more. From the viewpoint of further miniaturization of the microfluidic device, the diameter (minor diameter in the case of an ellipse) is preferably 5 mm or less, more preferably 1 mm or less, and further preferably 500 ⁇ m or less.
  • the dimension of the smaller side is obtained. It is preferably 5 ⁇ m or more, more preferably 10 ⁇ m or more, and further preferably 20 ⁇ m or more.
  • the size of the smaller side is preferably 200 ⁇ m or less, and more preferably 100 ⁇ m or less.
  • the inspection chip 1 has a flow path structure as shown in the flow path 4 shown in FIG.
  • the flow path 4 has an upstream side flow path 5, a sample introduction section 6, and a downstream side flow path 7.
  • the first liquid 10, the gas 11, and the second liquid 12 are arranged in this order from the downstream side.
  • both the first liquid 10 and the second liquid 12 are distilled water.
  • the first liquid 10 and the second liquid 12 may be a buffer solution, a surfactant, or the like. Further, the first liquid 10 and the second liquid 12 may contain a surfactant.
  • the same liquid may be used, or different liquids may be used. However, in the present invention, it is desirable that both the first liquid 10 and the second liquid 12 contain water.
  • the first liquid 10 and the second liquid 12 one type of liquid may be used alone, or a plurality of types of liquids may be mixed and used. Further, solid content may be added to the first liquid 10 and the second liquid 12, respectively.
  • the gas 11 is air.
  • the gas 11 may be an oxygen gas or an inert gas such as nitrogen gas. In this case, workability can be further improved.
  • the gas 11 one type may be used alone, or a plurality of types may be used in combination.
  • a micropump 8 for sending the first liquid 10 and the second liquid 12 by gas or the like is provided on the upstream side of the second liquid 12.
  • the micropump 8 is not particularly limited, and examples thereof include a gas generating member.
  • the gas generating member is a member that generates gas by an external force such as light or heat.
  • Examples of the gas generating member include a gas generating tape.
  • the sample introduction section 6 is connected to the downstream end of the upstream channel 5.
  • blood is used as the sample.
  • the sample is not particularly limited, and for example, urine, sweat, sputum, runny nose, and pharyngeal swab may be used.
  • the dimensions of the sample introduction unit 6 can be, for example, a diameter of 0.5 mm or more and 5 mm or less, and a depth of 0.1 mm or more and 5 mm or less.
  • the volume of the sample introduction unit 6 can be, for example, 0.02 ⁇ L or more and 100 ⁇ L or less.
  • a downstream flow path 7 is connected to the downstream end of the sample introduction section 6.
  • a merging portion 9 is provided in the middle of the downstream flow path 7.
  • the merging portion 9 is a flow path for merging and mixing the first liquid 10 and the second liquid 12.
  • the merging portion 9 has a first flow path portion 9a and a second flow path portion 9b.
  • the first flow path portion 9a is a recess in which the flow path is expanded toward the first side surface 1c side of the inspection chip 1.
  • the second flow path portion 9b is a recess in which the flow path is expanded on the second side surface 1d side of the inspection chip 1.
  • the three first flow path portions 9a and the three second flow path portions 9b are alternately provided in order from the first flow path portion 9a. By alternately providing the first flow path portion 9a and the second flow path portion 9b in this way, the first liquid 10 and the second liquid 12 can be mixed more accurately.
  • the merging portion 9 is not particularly limited as long as it is a portion capable of merging and mixing the first liquid 10 and the second liquid 12.
  • sample collection method Hereinafter, an example of a sample collection method using the test chip 1 will be described.
  • the liquid feeding direction is defined as X.
  • a sample that is blood is introduced into the sample introduction unit 6.
  • the sample may be introduced before the first liquid 10, the gas 11, and the second liquid 12 are placed. Further, the sample may be introduced after the first liquid 10, the gas 11, and the second liquid 12 are arranged first.
  • a removable lid can be provided on the upper side of the sample introduction unit 6, and the lid can be removed to introduce the sample.
  • a method may be used in which a sample introduction port is provided in the vertical direction of the sample introduction unit 6, and the port is sealed with a tape or the like after the sample is introduced using a pipette or the like.
  • the first liquid 10, the gas 11, and the second liquid 12 are sent out from the upstream flow path 5 to the sample introduction unit 6 in this order.
  • the first liquid 10 and the second liquid 12 are merged with the sample which is blood, respectively, the blood is diluted, and the liquid is sent to the downstream flow path 7.
  • the first liquid 10 and the second liquid 12 that have merged with the sample that is blood are sent to the merging portion 9 in the downstream flow path 7, respectively.
  • the first liquid 10 and the second liquid 12 are merged and mixed.
  • blood diluted with the first liquid 10 and the second liquid 12 is collected in a collection unit (not shown) on the downstream side.
  • the first liquid 10, the gas 11, and the second liquid 12 are sent out from the upstream flow path 5 to the sample introduction unit 6 in this order to ensure that the sample is blood. It is possible to collect the sample, and the efficiency of collecting the sample can be improved. This point can be explained as follows.
  • the sample collection method in the present embodiment blood is collected by the first liquid 10, and then the gas is passed through the sample introduction unit 6, and then the flow path wall surface is collected by the second liquid 12.
  • the blood remaining in the can be collected. Therefore, the collection efficiency of the blood sample can be improved, and for example, the measurement accuracy when analyzing the blood component can be improved.
  • the first liquid 10 and the second liquid 12 can be surely merged and mixed in the merging portion 9. Therefore, the measurement accuracy can be further improved.
  • the merging portion 9 may not be provided.
  • the liquid feed amount of the first liquid 10 is preferably smaller than the liquid feed amount of the second liquid 12. In this case, the blood remaining on the wall surface of the flow path can be collected more reliably, and the collection efficiency of the sample can be further improved.
  • the ratio of the volume of the second liquid 12 to the volume of the first liquid 10 is preferably 1.05 or more, more preferably 1.2 or more, still more preferably. It is 2 or more, preferably 49 or less, more preferably 20 or less, still more preferably 15 or less, and particularly preferably 10 or less.
  • the ratio (second liquid 12 / first liquid 10) is within the above range, the collection efficiency of the sample can be further improved.
  • the ratio of the volume of the gas 11 to the volume of the first liquid 10 is preferably 0.1 or more, more preferably 0.5 or more, preferably 10 or less, more preferably. Is 7 or less, more preferably 5 or less.
  • the ratio (gas 11 / first liquid 10) is within the above range, the sample recovery efficiency can be further improved.
  • Example 1 an inspection chip 1 having a flow path structure shown in FIG. 2 was produced.
  • the inspection chip 1 was produced by attaching a cover member 3 to a substrate 2 which is an injection molded product made of a cycloolefin polymer.
  • the chip 1 is provided with a flow path 4, a sample introduction section 6, a micropump 8, and a confluence section 9.
  • the flow path 4 has a width of 1 mm, a depth of 1 mm, and a length of 150 mm.
  • the size of the sample introduction unit 6 was a cylinder having a diameter of 2 mm, a depth of 1 mm, and a volume of 3.14 ⁇ L.
  • Examples 2 to 3 Comparative Example 1 Samples were collected in the same manner as in Example 1 except that the amounts of water as the first liquid 10, air as the gas 11, and water as the second liquid 12 were changed as shown in Table 1. did. Further, in the same manner as in Example 1, the residue of the sample on the wall surface of the sample introduction unit 6 was visually evaluated. In Comparative Example 1, only water as the first liquid 10 was used. The results are shown in Table 1.

Abstract

血液のような検体の回収効率に優れる、検体の回収方法を提供する。　検体を導入するための検体導入部６と、検体導入部６に接続されている上流側流路５と、検体導入部６に接続されている下流側流路７と、を備える、検査チップ１を用いた検体の回収方法であって、検体を検体導入部６に導入する工程と、第１の液体１０、気体１１、及び第２の液体１２をこの順に、上流側流路５から検体導入部６に送り出す工程と、を備える、検体の回収方法。

Description

検体の回収方法及び検査チップ
　本発明は、検体の回収方法及び該検体の回収方法に用いられる検査チップに関する。
　従来、流体が送液される流路が設けられている検査チップを用いて、各種検体又は試料の送液や反応を制御することにより、血液検査や遺伝子検査などの検査や生化学分析が試みられている。
　下記の特許文献１には、血液分析のための検査チップが開示されている。特許文献１の検査チップでは、血液サンプルをその適用部位から少なくとも１つの分析部位へフロー輸送するためのミクロ流体用経路構造が設けられている。特許文献１では、ミクロ流体用経路構造の途中に血液サンプルの成分を一旦保持するためのフィルタが設けられている。
特許第４１９２１０３号公報
　しかしながら、特許文献１のように、流路内にフィルタを設置する場合、フィルタ自体が毛細管力を有するため、血液のような検体を全て回収するには、大量の回収液が必要となるという問題がある。
　また、特許文献１のようなマイクロ流路に血液を導入し、蒸留水のような希釈液を流して検体の回収を行う際には、血液が粘りや濡れ性を有することから、流路壁面に血液が付着し、残留することがある。この場合、流路壁面に残留した血液成分は分析に用いることができないため、回収効率が低下し、ひいては測定精度が低下するという問題がある。
　本発明の目的は、血液のような検体の回収効率に優れる、検体の回収方法及び該検体の回収方法に用いられる検査チップを提供することにある。
　本発明に係る検体の回収方法は、検体を導入するための検体導入部と、前記検体導入部に接続されている上流側流路と、前記検体導入部に接続されている下流側流路と、を備える、検査チップを用いた検体の回収方法であって、前記検体を前記検体導入部に導入する工程と、第１の液体、気体、及び第２の液体をこの順に、前記上流側流路から前記検体導入部に送り出す工程と、を備える。
　本発明に係る検体の回収方法のある特定の局面では、前記第１の液体、前記気体、及び前記第２の液体をこの順に、前記検体導入部から前記下流側流路にさらに送り出し、前記下流側流路において、前記第１の液体及び前記第２の液体を合流させる工程をさらに備える。
　本発明に係る検体の回収方法の他の特定の局面では、前記第１の液体及び前記第２の液体が、それぞれ、水を含む。
　本発明に係る検体の回収方法のさらに他の特定の局面では、前記第１の液体の送液量が、前記第２の液体の送液量よりも少ない。
　本発明に係る検体の回収方法のさらに他の特定の局面では、前記第１の液体の体積に対する前記第２の液体の体積の比（第２の液体／第１の液体）が、１．０５以上、４９以下である。
　本発明に係る検体の回収方法のさらに他の特定の局面では、前記第１の液体の体積に対する前記気体の体積の比（気体／第１の液体）が、０．１以上、１０以下である。
　本発明に係る検体の回収方法のさらに他の特定の局面では、前記検体が、血液である。
　本発明に係る検査チップは、検体を導入するための検体導入部と、前記検体導入部に接続されており、かつ第１の液体、気体、及び第２の液体が、下流側から順に配置されている、上流側流路と、前記検体導入部に接続されている、下流側流路と、前記第１の液体、前記気体、及び前記第２の液体より上流側に配置されており、前記上流側流路にガスを供給するためのマイクロポンプと、を備える。
　本発明に係る検査チップのある特定の局面では、前記下流側流路に、前記第１の液体及び前記第２の液体を合流させる合流部が設けられている。
　本発明によれば、血液のような検体の回収効率に優れる、検体の回収方法及び該検体の回収方法に用いられる検査チップを提供することができる。
図１は、本発明の一実施形態に係る検査チップの外観を示す模式的斜視図である。 図２は、本発明の一実施形態に係る検査チップの流路構造を説明するための模式的平面図である。 図３は、図２のＡ－Ａ線に沿う部分の模式的断面図である。
　以下、図面を参照しつつ、本発明の具体的な実施形態を説明することにより、本発明を明らかにする。
　（検査チップ）
　図１は、本発明の一実施形態に係る検査チップの外観を示す模式的斜視図である。図２は、本発明の一実施形態に係る検査チップの流路構造を説明するための模式的平面図である。また、図３は、図２のＡ－Ａ線に沿う部分の模式的断面図である。
　本発明の一実施形態に係る検体の回収方法では、検査チップ１を用いる。本実施形態において、検査チップ１は、矩形板状の形状を有する。もっとも、検査チップ１の形状は、特に限定されない。
　検査チップ１は、対向している第１の主面１ａ及び第２の主面１ｂを有する。また、検査チップ１は、第１の主面１ａ及び第２の主面１ｂを結ぶ第１～第４の側面１ｃ～１ｅを有する。第１の側面１ｃ及び第２の側面１ｄは対向している。また、第３の側面１ｅ及び第４の側面１ｆも対向している。
　また、検査チップ１は、基板２と、基板２上に設けられたカバー部材３とを有する。基板２は、合成樹脂の射出成形体からなる。カバー部材３は、エラストマーや合成樹脂からなる。もっとも、基板２及びカバー部材３は、他の材料により構成されていてもよい。また、検査チップ１は、複数枚の合成樹脂シートを積層することにより構成されていてもよく、その構造や材質は特に限定されない。
　検査チップ１の内部には、流体が送液される流路が設けられている。ここでは、流路がマイクロ流路である。流路は、マイクロ流路ではなく、マイクロ流路よりも断面積の大きな流路であってもよい。もっとも、マイクロ流路であることが好ましい。それによって、微量の検体により、様々な検査を行うことができる。
　ところで、マイクロ流路とは、流体の搬送に際し、マイクロ効果が生じるような微細な流路をいう。このようなマイクロ流路では、流体は、表面張力の影響を強く受け、通常の大寸法の流路を流れる流体とは異なる挙動を示す。
　マイクロ流路の横断面形状及び大きさは、上記のマイクロ効果が生じる流路であれば特に限定はされない。例えば、マイクロ流路に流体を流す際、ポンプや重力を用いるときに、流路抵抗を低下させる観点から、マイクロ流路の横断面形状がおおむね長方形（正方形を含む）の場合には、小さい方の辺の寸法で、２０μｍ以上が好ましく、５０μｍ以上がより好ましく、１００μｍ以上がさらに好ましい。検査チップ１を用いたマイクロ流体デバイスのより一層の小型化の観点より、小さい方の辺の寸法で、５ｍｍ以下が好ましく、１ｍｍ以下がより好ましく、５００μｍ以下がさらに好ましい。
　また、マイクロ流路の横断面形状がおおむね円形の場合には、直径（楕円の場合には、短径）が、２０μｍ以上が好ましく、５０μｍ以上がより好ましく、１００μｍ以上がさらに好ましい。マイクロ流体デバイスのより一層の小型化の観点より、直径（楕円の場合には、短径）は、５ｍｍ以下が好ましく、１ｍｍ以下がより好ましく、５００μｍ以下がさらに好ましい。
　一方、例えば、マイクロ流路に流体を流す際、毛細管現象を有効に活用する場合には、マイクロ流路の横断面形状がおおむね長方形（正方形を含む）の場合には、小さい方の辺の寸法で、５μｍ以上であることが好ましく、１０μｍ以上であることがより好ましく、２０μｍ以上であることがさらに好ましい。また、小さい方の辺の寸法で、２００μｍ以下であることが好ましく、１００μｍ以下であることがさらに好ましい。
　本実施形態において、検査チップ１内には、図２に示す流路４のような流路構造が構成されている。
　図２に示すように、流路４は、上流側流路５と、検体導入部６と、下流側流路７とを有する。
　上流側流路５には、下流側から第１の液体１０、気体１１、及び第２の液体１２がこの順に配置されている。本実施形態において、第１の液体１０及び第２の液体１２はいずれも蒸留水である。第１の液体１０及び第２の液体１２は、緩衝液、界面活性剤等であってもよい。また、第１の液体１０及び第２の液体１２は、界面活性剤を含んでいてもよい。第１の液体１０及び第２の液体１２は、同じものを用いてもよく、異なるものを用いてもよい。もっとも、本発明においては、第１の液体１０及び第２の液体１２がいずれも水を含んでいることが望ましい。なお、第１の液体１０及び第２の液体１２は、それぞれ、１種の液体を単独で用いてもよく、複数種の液体を混合して用いてもよい。また、第１の液体１０及び第２の液体１２には、それぞれ、固形分が添加されていてもよい。
　また、本実施形態において、気体１１は、空気である。もっとも、本発明においては、気体１１は、酸素ガスであってもよく、窒素ガスなどの不活性ガスであってもよい。この場合、作業性をより一層向上させることができる。なお、気体１１は、１種を単独で用いてもよく、複数種を併用してもよい。
　また、第２の液体１２より上流側には、ガス等により第１の液体１０及び第２の液体１２を送液するためのマイクロポンプ８が設けられている。マイクロポンプ８としては、特に限定されないが、例えば、ガス発生部材が挙げられる。ガス発生部材とは、光や熱等の外力によりガスを発生する部材である。ガス発生部材としては、例えば、ガス発生テープが挙げられる。ガス発生部材に所定のタイミングで外力を加えることによりガスを発生させ、上流側流路５にガスを送り込むことができる。それによって、第１の液体１０、気体１１、及び第２の液体１２を下流側に送り出すことができる。
　上流側流路５の下流側端部には、検体導入部６が接続されている。本実施形態では、検体として、血液が用いられている。もっとも、検体としては、特に限定されず、例えば、尿、汗、喀痰、鼻水、咽頭ぬぐい液を用いてもよい。なお、検体導入部６の寸法は、例えば、直径が０．５ｍｍ以上、５ｍｍ以下、深さが０．１ｍｍ以上、５ｍｍ以下とすることができる。また、検体導入部６の容積は、例えば、０．０２μＬ以上、１００μＬ以下とすることができる。
　検体導入部６の下流側端部には、下流側流路７が接続されている。下流側流路７の途中には、合流部９が設けられている。合流部９は、第１の液体１０及び第２の液体１２を合流させ、混合するための流路である。
　合流部９は、第１の流路部９ａと第２の流路部９ｂとを有する。第１の流路部９ａは、検査チップ１の第１の側面１ｃ側に流路が拡大されている凹部である。第２の流路部９ｂは、検査チップ１の第２の側面１ｄ側に流路が拡大されている凹部である。本実施形態では、３つの第１の流路部９ａと、３つの第２の流路部９ｂとが、第１の流路部９ａから順に交互に設けられている。このように、第１の流路部９ａ及び第２の流路部９ｂを交互に設けることにより、第１の液体１０及び第２の液体１２をより一層精度よく混合することができる。もっとも、合流部９は、第１の液体１０及び第２の液体１２を合流及び混合できる部分であればよく、特に限定されない。
　（検体の回収方法）
　以下、検査チップ１を用いた検体の回収方法の一例について説明する。特に、以下の説明においては、検体として血液を用い、第１の液体及び第２の液体として蒸留水を用いた例について説明する。また、図２及び図３において、送液方向をＸとする。
　本実施形態における検体の回収方法では、まず、血液である検体を検体導入部６に導入する。検体は、第１の液体１０、気体１１、及び第２の液体１２を配置するよりも先に導入しておいてもよい。また、検体は、第１の液体１０、気体１１、及び第２の液体１２を先に配置した後に導入してもよい。この場合、例えば、検体導入部６の上側に着脱可能な蓋体を設けて置き、蓋体を取り外して検体を導入することができる。また、検体導入部６の垂直方向に検体導入口を設けておき、ピペット等を用いて検体を導入した後にその口をテープ等で封止する方法でもよい。
　次に、第１の液体１０、気体１１、及び第２の液体１２を、上流側流路５から検体導入部６にこの順に送り出す。それによって、第１の液体１０及び第２の液体１２をそれぞれ血液である検体と合流させて、血液を希釈するとともに、下流側流路７に送液する。次に、血液である検体と合流した第１の液体１０及び第２の液体１２を、それぞれ、下流側流路７における合流部９に送液する。それによって、第１の液体１０及び第２の液体１２を合流させ、混合する。その後、さらに下流側の図示しない回収部において、第１の液体１０及び第２の液体１２で希釈された血液を回収する。
　本実施形態における検体の回収方法では、第１の液体１０、気体１１、及び第２の液体１２を、上流側流路５から検体導入部６にこの順に送り出すことにより、血液である検体を確実に回収することができ、検体の回収効率を高めることができる。この点については、以下のように説明することができる。
　従来、流路４のようなマイクロ流路に血液を導入し、蒸留水のような希釈液を流して検体回収を行う際には、血液が粘りや濡れ性を有することから、流路壁面に血液が付着し、残留することがある。この場合、流路壁面に残留した血液成分は分析に用いることができないため、回収効率が低下し、ひいては測定精度が低下するという問題がある。
　これに対して、本実施形態における検体の回収方法では、第１の液体１０により血液を回収した後、続いて検体導入部６において気体を通過させた後に、第２の液体１２により流路壁面に残留した血液を回収させることができる。そのため、血液である検体の回収効率を高めることができ、例えば、血液成分の分析を行う際の測定精度を高めることができる。
　また、本実施形態では、合流部９において、第１の液体１０及び第２の液体１２を確実に合流させ、混合させることができる。そのため、測定精度をより一層高めることができる。もっとも、本発明において、合流部９は、設けられていなくてもよい。
　本発明において、第１の液体１０の送液量は、第２の液体１２の送液量よりも少ないことが好ましい。この場合、流路壁面に残留した血液をより一層確実に回収することができ、検体の回収効率をより一層高めることができる。
　第１の液体１０の体積に対する第２の液体１２の体積の比（第２の液体１２／第１の液体１０）が、好ましくは１．０５以上、より好ましくは１．２以上、さらに好ましくは２以上、好ましくは４９以下、より好ましくは２０以下、さらに好ましくは１５以下、特に好ましくは１０以下である。比（第２の液体１２／第１の液体１０）が、上記範囲内にある場合、検体の回収効率をより一層高めることができる。
　また、第１の液体１０の体積に対する気体１１の体積の比（気体１１／第１の液体１０）が、好ましくは０．１以上、より好ましくは０．５以上、好ましくは１０以下、より好ましくは７以下、さらに好ましくは５以下である。比（気体１１／第１の液体１０）が、上記範囲内にある場合、検体の回収効率をより一層高めることができる。
　以下、本発明の具体的な実施例及び比較例を挙げることにより、本発明を明らかにする。なお、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
　（実施例１）
　実施例１では、図２に示す流路構造を有する検査チップ１を作製した。検査チップ１は、シクロオレフィンポリマーからなる射出成型体である基板２に、カバー部材３を貼り合わせることにより作製した。チップ１には、流路４、検体導入部６、マイクロポンプ８、合流部９を設けた。流路４は、幅１ｍｍ、深さ１ｍｍ、長さ１５０ｍｍとした。検体導入部６の寸法は、直径が２ｍｍ、深さが１ｍｍ、容積３．１４μＬの円筒形とした。
　次に、流路４に、図２に示すように第１の液体１０として水２０μＬ、気体１１として空気４μＬ、第２の液体１２として水３０μＬを配置した。また、検体導入部６には検体として血液２μＬを配置した。次に、マイクロポンプ８を駆動し、第１の液体１０、気体１１、及び第２の液体１２をこの順に、流路４から検体導入部６に送り出して検体を回収した。
　次に、以下の評価基準により、検体導入部６の壁面における検体の残留を目視により評価した。結果を表１に示した。
　＜評価基準＞
　Ａ…検体が壁面に全く残留していない
　Ｂ…一部を除き、検体が壁面に残留していない
　Ｃ…全面的に検体が壁面に残留している
　（実施例２～３、比較例１）
　第１の液体１０としての水、気体１１としての空気、及び第２の液体１２としての水の量を表１に記載のように変更したこと以外は、実施例１と同様にして検体を回収した。また、実施例１と同様にして検体導入部６の壁面における検体の残留を目視により評価した。なお、比較例１においては第１の液体１０としての水のみを用いた。結果を表１に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
１…検査チップ
１ａ…第１の主面
１ｂ…第２の主面
１ｃ…第１の側面
１ｄ…第２の側面
１ｅ…第３の側面
１ｆ…第４の側面
２…基板
３…カバー部材
４…流路
５…上流側流路
６…検体導入部
７…下流側流路
８…マイクロポンプ
９…合流部
９ａ…第１の流路部
９ｂ…第２の流路部
１０…第１の液体
１１…気体
１２…第２の液体

Claims (9)

  1. 　検体を導入するための検体導入部と、前記検体導入部に接続されている上流側流路と、前記検体導入部に接続されている下流側流路と、を備える、検査チップを用いた検体の回収方法であって、
    　前記検体を前記検体導入部に導入する工程と、
    　第１の液体、気体、及び第２の液体をこの順に、前記上流側流路から前記検体導入部に送り出す工程と、
    を備える、検体の回収方法。
  2. 　前記第１の液体、前記気体、及び前記第２の液体をこの順に、前記検体導入部から前記下流側流路にさらに送り出し、前記下流側流路において、前記第１の液体及び前記第２の液体を合流させる工程をさらに備える、請求項１に記載の検体の回収方法。
  3. 　前記第１の液体及び前記第２の液体が、それぞれ、水を含む、請求項１又は２に記載の検体の回収方法。
  4. 　前記第１の液体の送液量が、前記第２の液体の送液量よりも少ない、請求項１～３のいずれか１項に記載の検体の回収方法。
  5. 　前記第１の液体の体積に対する前記第２の液体の体積の比（第２の液体／第１の液体）が、１．０５以上、４９以下である、請求項１～４のいずれか１項に記載の検体の回収方法。
  6. 　前記第１の液体の体積に対する前記気体の体積の比（気体／第１の液体）が、０．１以上、１０以下である、請求項１～５のいずれか１項に記載の検体の回収方法。
  7. 　前記検体が、血液である、請求項１～６のいずれか１項に記載の検体の回収方法。
  8. 　検体を導入するための検体導入部と、
    　前記検体導入部に接続されており、かつ第１の液体、気体、及び第２の液体が、下流側から順に配置されている、上流側流路と、
    　前記検体導入部に接続されている、下流側流路と、
    　前記第１の液体、前記気体、及び前記第２の液体より上流側に配置されており、前記上流側流路にガスを供給するためのマイクロポンプと、
    を備える、検査チップ。
  9. 　前記下流側流路に、前記第１の液体及び前記第２の液体を合流させる合流部が設けられている、請求項８に記載の検査チップ。
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