WO2021014108A1 - Composition pour pulvérisation nasale ou buccale contenant du soufre - Google Patents

Composition pour pulvérisation nasale ou buccale contenant du soufre Download PDF

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WO2021014108A1
WO2021014108A1 PCT/FR2020/051364 FR2020051364W WO2021014108A1 WO 2021014108 A1 WO2021014108 A1 WO 2021014108A1 FR 2020051364 W FR2020051364 W FR 2020051364W WO 2021014108 A1 WO2021014108 A1 WO 2021014108A1
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essential oil
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flavor
nasal
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Elisabeth RAMOND
Alexandre RAMOND
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Laboratoires Grimberg
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    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/08—Inhaling devices inserted into the nose

Definitions

  • the present invention relates to compositions used for washing the nose. More specifically, the present invention relates to nasal spray compositions containing sulfur in the form of thiosulfate at a pH between 7.0 and 7.5.
  • the nasal cavity is a gateway for microorganisms such as bacteria and viruses.
  • the mucous membrane of the nasal cavity has the particular function of filtering the incoming air, in particular using hair cells which capture and retain incoming particles present in the air such as pollution particles, dust, microorganisms and pollen.
  • the mucous membrane also produces mucus rich in antibodies that lines and protects it. However, this mucous membrane can be weakened by cold and pollution, and can no longer perform its functions correctly.
  • Nasal washing helps improve breathing and smell by ridding the nasal mucous membranes of particles. Nasal washing therefore helps restore the physiological functions of the nose such as air filtration, mucus drainage and immunity.
  • Physiological serum is a water solution containing 9 g / L of sodium chloride.
  • physiological serum does not contain any other mineral or trace element involved in the proper functioning of the nasal mucous membranes.
  • Isotonic or hypertonic seawater solutions for cleaning and de-cluttering the nose are also known from the prior art. Indeed, the composition of seawater is close to the composition of the liquid in which bathe the cells of the nasal cavities and sinuses. Such solutions allow proper functioning of the hair cells of the nasal mucosa, responsible for eliminating microorganisms and dust, as well as good secretion of mucus.
  • the production of such solutions requires, in addition to proximity to seawater for production, to cleanse, sterilize and possibly rebalance in minerals the seawater necessary for the production of such nasal solutions.
  • the ACTISOUFRE® composition is also known, developed by the Applicant, used to prevent and treat rhinitis and nasopharyngitis.
  • the ACTISOUFRE® composition is a solution combining a pH 8.3, sodium monosulphide and a yeast extract providing minerals and trace elements. Such a composition makes it possible in particular to reproduce the composition of the liquid bathing the nasal mucous membranes.
  • the pH 8.3 allows good functioning of the hair cells and therefore better elimination of particles and microorganisms.
  • sodium monosulfide is a long and difficult compound to produce.
  • the subject of the invention is a composition for nasal administration comprising a thiosulfate and having a pH of between 7 and 7.5.
  • the thiosulfate is preferably sodium thiosulfate.
  • the composition according to the invention comprises thiosulfate in a proportion ranging from 0.01 to 0.1% by weight of the composition, preferably between 0.02 and 0.05%.
  • composition according to the invention further comprises at least one preservative.
  • the preservative is chosen from chlorhexidine digluconate, sodium benzoate and potassium sorbate and their combinations.
  • composition according to the invention comprises at least chlorhexidine digluconate.
  • composition according to the invention does not include parabens.
  • composition according to the invention does not include yeast.
  • composition according to the invention is administered by nebulization.
  • composition according to the invention further comprises a thinner.
  • the fluidizer is polysorbate 80.
  • the composition according to the invention comprises the thinner in a proportion ranging from 0.1 to 1% by weight of the composition.
  • composition according to the invention is isotonic.
  • composition according to the invention can further comprise at least one flavor.
  • the at least one aroma can be a natural plant aroma.
  • the natural plant flavor can be chosen from a liquid food flavor, an essential oil and their combinations.
  • the flavor is a liquid food flavor.
  • the essential oil is chosen from essential oil of eucalyptus, essential oil of niaouli, essential oil of jasmine, essential oil of pine, essential oil of peppermint, l. 'lavender essential oil, tea tree essential oil, cypress essential oil, lemon essential oil, thyme essential oil, ravintsara essential oil, marjoram essential oil sylvestre, essential oil of rosemary, essential oil of small sour orange, essential oil of neroli, and essential oil of orange blossom, and combinations thereof.
  • the flavor is eucalyptus essential oil.
  • the liquid food aroma is chosen from a eucalyptus aroma, a mentholyptus aroma, a niaouli aroma, a jasmine aroma, an anise aroma, a pine aroma, a peppermint aroma, a mint aroma, a lavender aroma, a tea tree aroma, a cypress aroma, a lemon aroma, a thyme aroma, a ravintsara aroma, a woodland marjoram aroma, a rosemary aroma, a bitter orange petit grain aroma, neroli aroma, citrus aroma, basil aroma, bergamot aroma, orange aroma, clementine aroma, tangerine aroma, l grapefruit flavor, and combinations thereof, preferably a liquid eucalyptus food flavor.
  • the at least one flavor is the liquid eucalyptus food flavor.
  • the solvent of the composition according to the invention is water.
  • the composition according to the invention does not include sea water.
  • composition according to the invention is used for nasal washes.
  • composition according to the invention is used for treating or preventing pathologies of the nasal cavities and sinuses.
  • composition according to the invention is used to treat or prevent at least one of the pathologies chosen from nasal congestion, acute rhinitis, allergic rhinitis, sinusitis, nasopharyngitis and nasal discharge.
  • a subject of the invention is also a device for the nasal administration of the composition according to the invention comprising the composition according to the invention as defined above.
  • the device according to the invention is a glass bulb comprising two opposite tapered ends.
  • the device according to the invention is an aerosol device.
  • the aerosol device comprises a nebulization nozzle.
  • the aerosol device comprises a system of pocket valves.
  • the subject of the invention is a composition for nasal administration comprising a thiosulfate and having a pH of between 7 and 7.5.
  • the composition according to the invention is used for nasal washes.
  • the composition according to the invention makes it possible to clean the nasal cavities and the sinuses. This cleaning helps to rid the nasal cavities of the presence of particles, dust and pollen as well as reduce the proportion of viruses and bacteria in the nose.
  • the cleaning of the nasal cavities and the sinuses with the composition according to the invention therefore makes it possible to treat, or at the very least prevent, nasal infections such as nasal congestion, acute rhinitis, allergic rhinitis, sinusitis, nasopharyngitis. and runny nose.
  • the composition according to the invention makes it possible to prevent allergic reactions or viral or bacterial infections from developing.
  • the nasal wash also helps to regularly clean the nasal cavities and sinuses that are already infected, which helps to limit the development of an already present nasal infection. Regular washing can treat a nasal infection or, at the very least, is an effective supplement to antibiotic treatment.
  • nasal congestion means a nasal obstruction due to inflammation or irritation of the nasal mucosa, often in reaction to the presence of a virus or a bacteria, which can trigger dilation of the blood vessels. and therefore a narrowing of the passage of air in the nose. Nasal congestion is often expressed by the feeling of a stuffy nose.
  • acute rhinitis is understood to mean inflammation of the mucous membranes due to the presence of a virus or bacteria in the nasal cavities. It's about the common cold. It is characterized by various symptoms such as fatigue, nasal congestion, runny nose, sneezing and possibly a sore throat.
  • allergic rhinitis is understood to mean inflammation due to a strong immunological reaction triggered by inhalation of an allergenic substance. Rhinitis allergic can become chronic or seasonal. As an example of seasonal rhinitis, mention may be made of hay fever.
  • inflammation means inflammation of the sinuses due to the presence of a bacteria or a virus.
  • nasopharyngitis means inflammation of the nasopharynx, the cavity which extends from the nasal cavity to the pharynx. Nasopharyngitis is often of viral origin.
  • nasal discharge or “rhinorrhea” is understood to mean the discharge of nasal secretions.
  • composition according to the invention promotes the proper functioning of the nasal mucosa. It also helps fight against microorganisms and strengthens the immune system.
  • the composition according to the invention combining the presence of sulfur in the form of thiosulfate at a physiological pH, therefore makes it possible to effectively treat, or at the very least prevent, nasal infections while respecting the mucous membranes.
  • the composition according to the invention comprises thiosulphate in a proportion ranging from 0.01 to 0.1% by weight of the composition, preferably between 0.02% and 0.05% by weight of the composition.
  • the thiosulphate is sodium thiosulphate of formula Na 2 S 2 03. It has many advantages. In particular, sodium thiosulphate degrades more slowly than sodium monosulphide: it therefore has good stability. It is also easier to manufacture and to assay than sodium monosulfide. In addition, sodium thiosulphate exhibits good solubility. Sodium thiosulphate also has a good sulfur element content. Thus, the composition according to the invention is simpler to produce than the compositions according to the prior art while retaining good efficacy.
  • the sodium thiosulfate may be sodium thiosulfate pentahydrate of formula (Na2S2C> 3.5H2O).
  • the composition according to the invention does not comprise yeast.
  • the inventors have in fact discovered that the combination of the pH between 7-7.5 and thiosulfate in the composition according to the invention made it possible to obtain good physiological functioning, equivalent to that obtained with the combination of sodium monosulfide, of extract. yeast and a pH 8.3 of the ACTISOUFRE® composition.
  • the composition according to the invention can further comprise a thinner.
  • Fluidizers suitable for the implementation of the invention are for example chosen from polysorbate 80, glycerin, Tween 20.
  • the fluidizer is polysorbate 80.
  • Polysorbate 80, or polyoxyethylene sorbitan monooleate, is also designated under the number E433 or Tween 80.
  • Polysorbate 80 makes it possible in particular to thin the nasal secretions and therefore to help their evacuation, as well as to dilute the local mediators of inflammation and of the allergic reaction. Its surfactant action therefore makes it possible to modify the surface tension by reducing the surface tension, which will allow the fluidization, the solubilization and the evacuation of the pathogens contained in the nasal secretions.
  • a thinner in the composition according to the invention makes it possible, on the one hand, to obtain a composition that is easy to spray and, on the other hand, to hydrate the mucous membrane of the nasal passages.
  • the use of a thinner makes it possible to dissolve any oily ingredients in the composition, such as essential oils.
  • the plasticizer can be included in the composition according to the invention in a proportion ranging from 0.1 to 1% by weight of the composition.
  • the composition according to the invention is isotonic.
  • the term “isotonic” means a composition whose salt concentration is similar to that of the human body.
  • the salt included in the composition according to the invention can in particular be sodium chloride.
  • Sodium chloride produces a lytic action to facilitate the evacuation of nasal secretions.
  • the sodium chloride in the composition makes it possible, on the one hand, to prevent the slowing down of the mucociliary beat and, on the other hand, to increase the secretion of goblet cells, cells specialized in the secretion of mucus.
  • Sodium chloride also has a positive action on inflammation mediators such as interleukin-8 and interleukin-6 and therefore helps reduce nasal inflammation.
  • the sodium chloride is included in the composition according to the invention at a concentration between 0.1 and 2% by weight of the composition, more preferably between 0.1 and 1% by weight, even more preferably. at 0.9% by weight of the composition.
  • the solvent for the composition can be water.
  • the composition does not include sea water.
  • the qualitative composition of the composition according to the invention is always reproducible and well controlled. In addition, it avoids the need for sterilization and depollution treatments necessary when using seawater.
  • the composition according to the invention may further comprise at least one aroma, preferably a natural plant aroma, which makes it possible to provide comfort and sensory well-being to the user.
  • the natural plant flavor can in particular be a liquid food flavor or a combination of liquid food flavorings, an essential oil or a combination of essential oils exhibiting beneficial effects for combating respiratory infections, or a combination of at least a liquid food flavoring and at least one essential oil.
  • composition according to the invention comprises the aroma, or the combination of aromas, at a total concentration of 0.001 to 2% by weight of the composition according to the invention, preferably between 0.01% and 0.5% by weight of the composition according to the invention.
  • a natural plant aroma in particular of an essential oil
  • an essential oil also makes it possible to combine the inherent benefits of a particular natural plant aroma, in particular of a particular essential oil, with its odorous character.
  • Different essential oils are suitable for the implementation of the invention.
  • the essential oils of niaouli, jasmine, pine, ravintsara, thyme, lavender, tea tree, lemon, peppermint, cypress and eucalyptus have good antibacterial and antiviral properties, and also make it possible to provide comfort and well-being to the user.
  • Rosemary essential oil has healing and bactericidal properties.
  • the essential oil of wild marjoram has expectorant, decongestant and antimicrobial properties.
  • Essential oil neroli, sour cherry essential oil and orange blossom essential oil bring comfort and well-being to the user.
  • the essential oil is the essential oil of eucalyptus, beneficial for the treatment of respiratory infections by its antiseptic and decongestant properties and providing a feeling of freshness to the user.
  • the liquid food flavor is a flavor chosen from a eucalyptus flavor, a mentholyptus flavor, a niaouli flavor, a jasmine flavor, a pine flavor, a peppermint flavor, a mint flavor. , aroma of lavender, aroma of tea tree, aroma of cypress, aroma of lemon, aroma of thyme, aroma of ravintsara, aroma of wild marjoram, aroma of rosemary, aroma of petit grain sour orange, aroma of neroli, aroma of citrus, aroma of basil, aroma of bergamot, aroma of orange, aroma of clementine, aroma of mandarin, aroma of grapefruit , and combinations thereof, preferably the liquid eucalyptus food flavor.
  • Liquid food flavors are especially preferred when the composition according to the invention is intended for patients under 18 years of age, preferably under 12 years old and children under 3 years old.
  • the at least one flavor is a natural plant flavor chosen from a liquid food flavor of eucalyptus, an essential oil
  • the flavor is the liquid eucalyptus food flavor.
  • the composition according to the invention further comprises at least one preservative making it possible to prevent the development of germs in the composition and to prolong its shelf life.
  • the preservative is chosen from chlorhexidine digluconate, sodium benzoate and potassium sorbate and their combinations. More preferably, the composition according to the invention comprises at least chlorhexidine digluconate as a preservative.
  • chlorhexidine digluconate is also an antiseptic which therefore makes it possible to fight against the proliferation of microorganisms in the nasal cavities and the sinuses, and thus help to treat, or at the very least prevent, the development of nasal pathologies.
  • At least one conservative can be included in a total concentration of 0.01 to 2% by weight, preferably between 0.01 and 1, 5% by weight of the composition according to the invention.
  • the composition according to the invention does not include paraben.
  • Long chain parabens are known to be toxic to health and the environment. The absence of parabens in the composition according to the invention therefore makes it possible to respect the environment and the health of consumers. Furthermore, consumers are increasingly sensitive to the presence of paraben in products and it is therefore advantageous to provide nasal solutions which are devoid of it.
  • the composition according to the invention does not include quaternary ammonium.
  • composition according to the invention can be administered by the nasal or buccal route, preferably by the nasal route.
  • the composition according to the invention is administered by nebulization.
  • Nebulization is a spray technique that allows, by mixing a propellant gas and a liquid, to generate droplets in the air. This technique has the advantage of generating small droplets which, by their fine size, do not irritate the nose and have the advantage of adhering to the nasal mucosa. The composition according to the invention is therefore more effective.
  • the present invention also relates to a device for nasal administration of the composition according to the invention, comprising the composition according to the invention.
  • the device for delivering the composition may be a glass ampoule having two opposing tapered ends. Such bulbs are conventionally called “double-pointed bulb” according to the French standard NF S 90-092.
  • the patient breaks each end of the ampoule and pours the composition according to the invention into the nose to wash the nasal mucosa.
  • the glass used should preferably be suitable for medical use according to the European Pharmacopoeia.
  • the composition according to the invention is administered using an aerosol device also designated under the term of “sprayer” or “spray” in English.
  • Aerosol devices are known in the prior art which are suitable for nasal administration of the composition according to the invention.
  • Such aerosol devices have a hollow body of generally cylindrical shape surmounted by a spray nozzle.
  • the hollow body constitutes the reservoir containing in particular the composition to be administered.
  • the spray nozzle comprises in its upper part a nozzle of generally cylindrical shape, the nozzle comprising in its upper part a spray opening making it possible to spray the composition as well as a plunger at the opposite end of the spray opening.
  • the plunger is in the form of a hollow tubular body, the lower end of which is immersed in the composition.
  • the device according to the invention further comprises a trigger.
  • a trigger is attached to the spray opening of the nozzle.
  • the patient fixes the trigger on the spray nozzle and exerts a downward vertical pressure on the trigger. The pressure causes the composition to rise up through the plunger and is sprayed in droplets from the spray nozzle.
  • the aerosol device for nasal administration of the composition according to the invention comprises a pocket valve system.
  • the reservoir of the device contains a flexible bag containing the composition according to the invention.
  • the reservoir further contains a gas, such as air or nitrogen or a mixture of air and nitrogen, outside the bag.
  • the plunger is located in the pocket and is surmounted by a trigger. When the user activates the trigger, the liquid contained in the bag rises in the plunger and is sprayed in droplets by the spray nozzle.
  • the pocket valve system makes it possible in particular to protect the composition according to the invention from degradation and from contact with gas.
  • the bag retracts.
  • the device according to the invention can also comprise a propellant gas in the reservoir, the gas being mixed with the composition according to the invention.
  • the propellant gas is nitrogen.
  • the mixture of the composition according to the invention is under pressure in the reservoir.
  • the spray nozzle is a nebulization nozzle.
  • Nebulization is the transformation of a liquid composition into an aerosol, that is, a collection of liquid particles whose diameter is small enough to remain suspended in a gas such as oxygen or a gas mixture such as air.
  • the average size of the particles making up an aerosol is the average mass diameter (or MDD for “Mass Median Diameter”). It is expressed in micrometers (pm).
  • Nebulizer nozzles can also create a Venturi effect to generate droplets.
  • the device according to the invention makes it possible to generate droplets of composition according to the invention, the average particle size of which is between 1 ⁇ m and 220 ⁇ m, preferably between 10 and 180 ⁇ m, more preferably between 50 and 1 15 pm.
  • 90% of the droplets when the device is filled to 100% with the composition according to the invention, 90% of the droplets have a diameter less than or equal to a value between 95 ⁇ m and 1 10 ⁇ m, preferably less than or equal to about 100 ⁇ m to 105 ⁇ m.
  • the average droplet diameter is between 50-80 ⁇ m, preferably between 60 and 70 ⁇ m, more preferably equal to about 65 ⁇ m.
  • 90% of the droplets when the device is filled to 50% with the composition according to the invention, 90% of the droplets have a diameter less than or equal to a value between 140 ⁇ m and 180 ⁇ m, preferably less or equal to a value between 150 ⁇ m and 170 ⁇ m, more preferably about 160 ⁇ m.
  • the average droplet diameter is between 90 and 100 ⁇ m, preferably about 95 ⁇ m.
  • 90% of the droplets when the device is filled with 20% of the composition according to the invention, 90% of the droplets have a diameter less than or equal to a value between 180 ⁇ m and 210 ⁇ m, preferably between 190 pm and 200 pm.
  • the average droplet diameter is between 100 and 120 ⁇ m, preferably equal to about 110 ⁇ m.
  • the diameter of the droplets is measured by light diffraction analysis of the particle size distribution of sprays, on a SPRAYTEC MALVERN automaton in accordance with the ISO 13320-2009 standard.
  • the reservoir of the aerosol device has an internal volume of 100 ml, so that this volume can contain a volume of 50ml of composition according to the invention as well as 50ml of propellant gas.
  • a composition according to the invention is prepared by mixing the ingredients as indicated in Tables 1 and 2.
  • Sodium thiosulfate pentahydrate (Na 2 S 2 03, 5H2O), produced by synthesis, is used.
  • the sulfur element concentration in this raw material is expressed relative to the ratio of the molecular mass of sodium thiosulfate pentahydrate (248.21 g / mol) and that of sulfur (32.06 g / mol).
  • the proportion of sulfur in the raw material is 25.83% (knowing that the material has a degree of purity of 99 to 100%), ie a sulfur content of 2.7 mg per 100 ml of product.
  • the size distribution of the droplets is as follows:
  • Such a composition is perfectly suitable for nasal administration.
  • the combination of thiosulfate, and in particular sodium thiosulfate, cleanses the nasal cavities and sinuses without attacking or irritating the nasal mucosa.
  • the composition thus produced also makes it possible to treat, or at the very least prevent, viral, bacterial or allergic infections of the sinuses and nasal cavities thanks to the action of washing which makes it possible to clean the mucous membranes.
  • the presence of thiosulfate participates in particular in the proper functioning of the mucosa.
  • the antiseptic action of the sulfur compound, the essential oil or liquid food flavor of eucalyptus and chlorhexidine digluconate also helps fight infections or at least prevent them. ]

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Abstract

L'invention concerne une composition pour administration nasale comprenant un thiosulfate et ayant un pH compris entre 7 et 7.5 ainsi qu'un dispositif d'administration nasale.

Description

Description
Titre de l'invention : Composition pour pulvérisation
nasale ou buccale contenant du soufre
[0001] [DOMAINE DE L’INVENTION
[0002] La présente invention concerne des compositions utilisées pour les lavages de nez. Plus précisément, la présente invention concerne des compositions pour pulvérisation nasale contenant du soufre sous forme de thiosulfate à un pH compris entre 7,0 et 7,5.
[0003] ARRIERE-PLAN TECHNIQUE
[0004] Les fosses nasales constituent une porte d’entrée pour les micro-organismes tels que les bactéries et les virus. La muqueuse des fosses nasales a notamment pour fonction de filtrer l’air entrant, notamment à l’aide des cellules ciliées qui captent et retiennent les particules entrantes et présentes dans l’air comme les particules de pollution, la poussière, les microorganismes et le pollen. La muqueuse produit également un mucus riche en anticorps qui la tapisse et la protège. Cependant, cette muqueuse peut être fragilisée par le froid et la pollution, et ne peut alors plus remplir correctement ses fonctions.
[0005] En particulier, pour éviter ou prévenir les infections, il est recommandé de procéder à un lavage nasal avec une solution adaptée. Le lavage nasal permet en effet d’améliorer la respiration et l’olfaction en débarrassant les muqueuses nasales des particules. Le lavage nasal participe donc à restaurer les fonctions physiologiques du nez telles que la filtration de l’air, le drainage du mucus et l’immunité.
[0006] Il existe différentes options pour procéder au lavage nasal. Par exemple, il est connu d’utiliser du sérum physiologique pour se laver le nez. Le sérum physiologique est une solution d’eau comprenant 9 g/L de chlorure de sodium. Cependant, le sérum physiologique ne contient aucun autre minéral ou oligoélément participant au bon fonctionnement des muqueuses nasales.
[0007] Des solutions d’eau de mer isotoniques ou hypertoniques pour nettoyer et désencombrer le nez sont également connues de l’art antérieur. En effet, la composition de l’eau de mer est proche de la composition du liquide dans lequel baignent les cellules des fosses nasales et des sinus. De telles solutions permettent un bon fonctionnement des cellules ciliées de la muqueuse nasale, en charge d’éliminer les microorganismes et la poussière, ainsi qu’une bonne sécrétion de mucus. Cependant, la production de telles solutions nécessitent, outre une proximité avec l’eau de mer pour la production, de dépolluer, stériliser et éventuellement rééquilibrer en minéraux l’eau de mer nécessaire à la production de telles solutions nasales.
[0008] On connaît également la composition ACTISOUFRE®, développée par la Déposante, utilisée pour prévenir et traiter les rhinites et rhinopharyngites. La composition ACTISOUFRE® est une solution associant un pH 8.3, du monosulfure de sodium et un extrait de levure fournissant les minéraux et oligoéléments. Une telle composition permet notamment de reproduire la composition du liquide baignant les muqueuses nasales. Par ailleurs, le pH 8.3 permet un bon fonctionnement des cellules ciliées et par conséquent, une meilleure élimination des particules et des microorganismes. Cependant, le monosulfure de sodium est un composé long et difficile à produire.
[0009] Il existe donc un besoin de proposer de nouvelles compositions administration nasale permettant de traiter ou à tout le moins de prévenir les infections nasales qui soient à la fois efficaces et simples à produire.
[0010] RESUME DE L’INVENTION
[0011] Ces objectifs sont atteints, en tout ou partie, grâce à une composition selon l’invention.
[0012] L’invention a pour objet une composition pour administration nasale comprenant un thiosulfate et ayant un pH compris entre 7 et 7.5.
[0013] Avantageusement, le thiosulfate est de préférence le thiosulfate de sodium.
[0014] Avantageusement, la composition selon l’invention comprend le thiosulfate dans une proportion allant de 0.01 à 0.1 % en poids de la composition, de préférence entre 0.02 et 0.05%.
[0015] Avantageusement, la composition selon l’invention comprend en outre au moins un conservateur. [0016] Dans un mode de réalisation, le conservateur est choisi parmi le digluconate de chlorhexidine, le benzoate de sodium et le sorbate de potassium et leurs combinaisons.
[0017] Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention comprend au moins du digluconate de chlorhexidine.
[0018] Avantageusement, la composition selon l’invention ne comprend pas de parabène.
[0019] Avantageusement, la composition selon l’invention ne comprend pas de levure.
[0020] Avantageusement, la composition selon l’invention est administrée par nébulisation.
[0021 ] Avantageusement, la composition selon l’invention comprend en outre un fluidifiant.
[0022] Dans un mode de réalisation préféré, le fluidifiant est du polysorbate 80.
[0023] Avantageusement, la composition selon l’invention comprend le fluidifiant dans une proportion allant de 0.1 à 1 % en poids de la composition.
[0024] Avantageusement, la composition selon l’invention est isotonique.
[0025] Avantageusement, la composition selon l’invention peut comprendre en outre au moins un arôme.
[0026] Avantageusement, l’au moins un arôme peut être un arôme naturel de plantes.
[0027] Avantageusement, l’arôme naturel de plantes peut être choisi parmi un arôme liquide alimentaire, une huile essentielle et leurs combinaisons.
[0028] De préférence, l’arôme est un arôme liquide alimentaire.
[0029] Avantageusement, l’huile essentielle est choisie parmi l’huile essentielle d’eucalyptus, l’huile essentielle de niaouli, l’huile essentielle de jasmin, l’huile essentielle de pin, l’huile essentielle de menthe poivrée, l’huile essentielle de lavande, l’huile essentielle d’arbre à thé, l’huile essentielle de cyprès, l’huile essentielle de citron, l’huile essentielle de thym, l’huile essentielle de ravintsara, l’huile essentielle de marjolaine sylvestre, l’huile essentielle de romarin, l’huile essentielle de petit grain bigaradier, l’huile essentielle de néroli, et l’huile essentielle de fleur d’oranger et leurs combinaisons. [0030] Dans un mode de réalisation préféré, l’arôme est de l’huile essentielle d’eucalyptus.
[0031 ] Avantageusement, l’arôme liquide alimentaire est choisi parmi un arôme d’eucalyptus, un arôme mentholyptus, un arôme de niaouli, un arôme de jasmin, un arôme d’anis, un arôme de pin, un arôme de menthe poivrée, un arôme de menthe, un arôme de lavande, un arôme d’arbre à thé, un arôme de cyprès, un arôme de citron, un arôme de thym, un arôme de ravintsara, un arôme de marjolaine sylvestre, un arôme de romarin, un arôme de petit grain bigaradier, un arôme de néroli, l’arôme d’agrumes, l’arôme de basilic, l’arôme de bergamote, l’arôme d’orange, l’arôme de clémentine, l’arôme de mandarine, l’arôme de pamplemousse, et leurs combinaisons, de préférence, un arôme liquide alimentaire d’eucalyptus. De manière préférée entre toutes, l’au moins un arôme est l’arôme liquide alimentaire d’eucalyptus.
[0032] Avantageusement, le solvant de la composition selon l’invention est l’eau.
[0033] Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention ne comprend pas d’eau de mer.
[0034] Avantageusement, la composition selon l’invention est utilisée pour des lavages nasals.
[0035] Avantageusement, la composition selon l’invention est utilisée pour traiter ou prévenir des pathologies des fosses nasales et des sinus.
[0036] Avantageusement, la composition selon l’invention est utilisée pour traiter ou prévenir au moins l’une des pathologies choisie parmi la congestion nasale, la rhinite aigüe, la rhinite allergique, la sinusite, la rhinopharyngite et l’écoulement nasal.
[0037] L’invention a également pour objet un dispositif d’administration par voie nasale de la composition selon l’invention comprenant la composition selon l’invention telle que définie ci-dessus.
[0038] Avantageusement, le dispositif selon l’invention est une ampoule en verre comprenant deux extrémités opposées effilées.
[0039] Avantageusement, le dispositif selon l’invention est un dispositif aérosol.
[0040] Avantageusement, le dispositif aérosol comprend une buse de nébulisation. [0041] Avantageusement, le dispositif aérosol comprend un système de valves à poches.
[0042] DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION
[0043] L’invention a pour objet une composition pour administration nasale comprenant un thiosulfate et ayant un pH compris entre 7 et 7.5.
[0044] La composition selon l’invention est utilisée pour des lavages nasals. En effet, la composition selon l’invention permet de nettoyer les fosses nasales et les sinus. Ce nettoyage permet de débarrasser les cavités nasales de la présence de particules, de poussière et de pollen ainsi que réduire la proportion de virus et de bactéries dans le nez. Le nettoyage des fosses nasales et des sinus par la composition selon l’invention permet donc de traiter, ou à tout le moins de prévenir, les infections nasales telles que la congestion nasale, la rhinite aigüe, la rhinite allergique, la sinusite, la rhinopharyngite et l’écoulement nasal.
[0045] En effet, en nettoyant les fosses nasales, la composition selon l’invention permet d’éviter que des réactions allergiques ou des infections virales ou bactériennes ne se développent. Le lavage nasal permet en outre de nettoyer régulièrement les fosses nasales et les sinus déjà infectés, ce qui permet de limiter le développement d’une infection nasale déjà présente. Le lavage régulier permet de traiter une infection nasale ou, à tout le moins, permet de compléter efficacement un traitement antibiotique.
[0046] On entend par « congestion nasale » une obstruction nasale due à une inflammation ou une irritation de la muqueuse nasale, souvent en réaction à la présence d’un virus ou d’une bactérie, ce qui peut déclencher une dilatation des vaisseaux sanguins et donc un rétrécissement du passage de l’air dans le nez. La congestion nasale est souvent exprimée par la sensation de nez bouché.
[0047] On entend par « rhinite aigüe » une inflammation des muqueuses due à la présence d’un virus ou d’une bactérie dans les fosses nasales. Il s’agit du rhume. Il se caractérise par divers symptômes tels la fatigue, la congestion nasale, l’écoulement nasal, l’éternuement et éventuellement un mal de gorge.
[0048] On entend par « rhinite allergique » une inflammation due à une forte réaction immunologique déclenchée par l’inhalation d’une substance allergène. La rhinite allergique peut devenir chronique ou saisonnière. A titre d’exemple de rhinite saisonnière, on peut citer le rhume des foins.
[0049] On entend par « sinusite » une inflammation des sinus due à la présence d’une bactérie ou d’un virus.
[0050] On entend par « rhinopharyngite» une inflammation du rhino-pharynx, la cavité qui s’étend des fosses nasales jusqu’au pharynx. La rhinopharyngite est souvent d’origine virale.
[0051 ] On entend par « écoulement nasal » ou « rhinorrhée » l’écoulement de sécrétions nasales.
[0052] La présence d’un thiosulfate, dont la formule est S2O32·, dans la composition selon l’invention favorise le bon fonctionnement de la muqueuse nasale. Il permet en outre de lutter contre les microorganismes et renforce les défenses immunitaires. La composition selon l’invention, alliant la présence de soufre sous forme de thiosulfate à un pH physiologique, permet donc de traiter, ou à tout le moins de prévenir, efficacement les infections nasales tout en respectant les muqueuses. La composition selon l’invention comprend le thiosulfate dans une proportion allant de 0.01 à 0.1 % en poids de la composition, de préférence entre 0.02% et 0.05% en poids de la composition.
[0053] Les pourcentages en poids dans la présente demande s’entendent par rapport au poids final de la composition et se calculent de la manière suivante : % en poids = (poids de l’ingrédient / poids de la composition finale) x100.
[0054] Dans un mode de réalisation préféré, le thiosulfate est du thiosulfate de sodium de formule Na2S203. Il présente de nombreux avantages. Notamment, le thiosulfate de sodium se dégrade moins vite que le monosulfure de sodium : il présente donc une bonne stabilité. Il est en outre plus facile à fabriquer et à doser que le monosulfure de sodium. De plus, le thiosulfate de sodium présente une bonne solubilité. Le thiosulfate de sodium présente par ailleurs une bonne teneur en élément soufré. Ainsi, la composition selon l’invention est plus simple à produire que les compositions selon l’art antérieur tout en conservant une bonne efficacité.
[0055] En particulier, le thiosulfate de sodium peut être du thiosulfate de sodium pentahydraté de formule (Na2S2C>3, 5H2O). [0056] De préférence, la composition selon l’invention ne comprend pas de levure. Les inventeurs ont en effet découvert que la combinaison du pH compris entre 7-7.5 et du thiosulfate dans la composition selon l’invention permettait d’obtenir un bon fonctionnement physiologique, équivalent à celui obtenu avec la combinaison de monosulfure de sodium, d’extrait de levure et un pH 8.3 de la composition ACTISOUFRE®.
[0057] La composition selon l’invention peut en outre comprendre un fluidifiant. Des fluidifiants convenant à la mise en œuvre de l’invention sont par exemple choisis parmi le polysorbate 80, la glycérine, le Tween 20. De préférence, le fluidifiant est du polysorbate 80. Le polysorbate 80, ou monooléate de sorbitane polyoxyéthylène, est également désigné sous le numéro E433 ou Tween 80. Le polysorbate 80 permet notamment de fluidifier les sécrétions nasales et donc d’aider à leur évacuation, ainsi que de diluer les médiateurs locaux de l’inflammation et de la réaction allergique. Son action de surfactant permet donc de modifier la tension superficielle en diminuant la tension de surface, ce qui va permettre la fluidification, la solubilisation et l’évacuation des agents pathogènes contenus dans les sécrétions nasales. La présence de fluidifiant dans la composition selon l’invention permet d’une part d’obtenir une composition facile à pulvériser et d’autre part d’hydrater la muqueuse des fosses nasales. De plus, l’utilisation d’un fluidifiant permet de solubiliser les éventuels ingrédients huileux de la composition tels que les huiles essentielles. Le fluidifiant peut être compris dans la composition selon l’invention dans une proportion allant de 0.1 à 1 % en poids de la composition.
[0058] Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention est isotonique. On entend par « isotonique », une composition dont la concentration en sels est semblable à celle du corps humain. Le sel compris dans la composition selon l’invention peut notamment être du chlorure de sodium. Le chlorure de sodium produit une action lytique pour faciliter l'évacuation des sécrétions nasales. Notamment, le chlorure de sodium de la composition permet d’une part d'éviter le ralentissement du battement muco-ciliaire et d’autre part d’augmenter la sécrétion des cellules caliciformes, cellules spécialisées dans la sécrétion de mucus. Le chlorure de sodium produit également une action positive sur les médiateurs de l'inflammation tels l’interleukine-8 et l’interleukine-6 et permet donc de réduire l’inflammation nasale. De préférence, le chlorure de sodium est compris dans la composition selon l’invention à une concentration comprise entre 0.1 et 2 % en poids de la composition, de manière davantage préférée entre 0,1 et 1 % en poids, de manière encore plus préférée à 0.9% en poids de la composition.
[0059] Le solvant de la composition peut être l’eau. Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition ne comprend pas d’eau de mer. Ainsi, la composition qualitative de la composition selon l’invention est toujours reproductible et bien maîtrisée. De plus, cela évite le recours aux traitements de stérilisation et de dépollution nécessaires lorsqu’on utilise l’eau de mer.
[0060] Arôme
[0061 ] La composition selon l’invention peut en outre comprendre au moins un arôme, de préférence un arôme naturel de plantes, qui permet d’apporter un confort et un bien-être sensoriel à l’utilisateur. L’arôme naturel de plantes peut notamment être un arôme liquide alimentaire ou une combinaison d’arômes liquides alimentaires, une huile essentielle ou une combinaison d’huiles essentielles présentant des effets bénéfiques pour lutter contre les infections respiratoires, ou une combinaison d’au moins un arôme liquide alimentaire et d’au moins une huile essentielle.
[0062] La composition selon l’invention comprend l’arôme, ou la combinaison d’arômes, à une concentration totale de 0.001 à 2 % en poids de la composition selon l’invention, de préférence entre 0.01 % et 0,5% en poids de la composition selon l’invention.
[0063] L’utilisation d’un arôme naturel de plantes, en particulier d’une huile essentielle permet en outre d’allier les bienfaits inhérents d’un arôme naturel de plantes particulier, en particulier d’une huile essentielle particulière, à son caractère odorant. Différentes huiles essentielles conviennent à la mise en œuvre de l’invention. Notamment, les huiles essentielles de niaouli, de jasmin, de pin, de ravintsara, de thym, de lavande, d’arbre à thé, de citron, de menthe poivrée, de cyprès et d’eucalyptus présentent de bonnes propriétés antibactériennes et antivirales, et permettent en outre de procurer un confort et un bien-être à l’utilisateur. L’huile essentielle de romarin présente des propriétés cicatrisantes et bactéricides. L’huile essentielle de marjolaine sylvestre présente des propriétés expectorantes, décongestionnantes et antimicrobiennes. L’huile essentielle de néroli, l’huile essentielle de petit grain bigaradier et l’huile essentielle de fleur d’oranger apportent confort et bien-être à l’utilisateur. De préférence, l’huile essentielle est l’huile essentielle d’eucalyptus bénéfique pour le traitement des infections respiratoires par ses propriétés antiseptiques et décongestionnantes et apportant une sensation de fraîcheur à l’utilisateur.
[0064] Avantageusement, l’arôme liquide alimentaire est un arôme choisi parmi un arôme d’eucalyptus, un arôme mentholyptus, un arôme de niaouli, un arôme de jasmin, un arôme de pin, un arôme de menthe poivrée, un arôme de menthe, un arôme de lavande, un arôme d’arbre à thé, un arôme de cyprès, un arôme de citron, un arôme de thym, un arôme de ravintsara, un arôme de marjolaine sylvestre, un arôme de romarin, un arôme de petit grain bigaradier, un arôme de néroli, l’arôme d’agrumes, l’arôme de basilic, l’arôme de bergamote, l’arôme d’orange, l’arôme de clémentine, l’arôme de mandarine, l’arôme de pamplemousse, et leurs combinaisons, de préférence l’arôme liquide alimentaire d’eucalyptus.
[0065] Les arômes liquides alimentaires sont notamment préférés lorsque la composition selon l’invention est à destination des patients de moins de 18 ans, de préférence de moins de 12 ans et les enfants de moins de 3 ans.
[0066] De préférence, l’au moins un arôme est un arôme naturel de plantes choisi parmi un arôme liquide alimentaire d’eucalyptus, une huile essentielle
d’eucalyptus ou leur combinaison. De manière davantage préférée, l’arôme est l’arôme liquide alimentaire d’eucalyptus.
[0067] Conservateur
[0068] La composition selon l’invention comprend en outre au moins un conservateur permettant d’éviter le développement de germes dans la composition et prolonger sa durée de conservation. De préférence, le conservateur est choisi parmi le digluconate de chlorhexidine, le benzoate de sodium et le sorbate de potassium et leurs combinaisons. De manière davantage préférée, la composition selon l’invention comprend au moins le digluconate de chlorhexidine comme conservateur. En effet, le digluconate de chlorhexidine est également un antiseptique qui permet donc de lutter contre la prolifération de microorganismes dans les fosses nasales et les sinus, et contribuent ainsi à traiter, ou à tout le moins à prévenir, le développement de pathologies nasales. L’au moins un conservateur peut être compris à une concentration totale de 0.01 à 2% en poids, de préférence entre 0,01 et 1 ,5% en poids de la composition selon l’invention.
[0069] Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition selon l’invention ne comprend pas de parabène. Il est connu que les parabènes à chaîne longue sont toxiques pour la santé et l’environnement. L’absence de parabène dans la composition selon l’invention permet donc de respecter l’environnement et la santé des consommateurs. Par ailleurs, les consommateurs sont de plus en plus sensibles à la présence de parabène dans les produits et il est donc avantageux de proposer des solutions nasales qui en sont dépourvues.
[0070] Pour les mêmes raisons, dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention ne comprend pas d’ammonium quaternaire.
[0071 ] Modes d’administration
[0072] La composition selon l’invention peut être administrée par voie nasale ou buccale, de préférence par voie nasale.
[0073] Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention est administrée par nébulisation. La nébulisation est une technique de pulvérisation permettant, grâce au mélange d’un gaz propulseur et d’un liquide, de générer des gouttelettes dans l’air. Cette technique présente l’avantage de générer de petites gouttelettes qui, par leur fine taille, n’irritent pas le nez et présentent l’avantage d’adhérer à la muqueuse nasale. La composition selon l’invention est donc plus efficace.
[0074] Dispositif d’administration
[0075] La présente invention porte également sur un dispositif d’administration nasale de la composition selon l’invention, comprenant la composition selon l’invention. Dans un mode de réalisation, le dispositif d’administration de la composition peut être une ampoule de verre présentant deux extrémités opposées effilées. De telles ampoules sont classiquement dénommées « ampoule à deux pointes » selon la norme française NF S 90-092. Dans ce mode de réalisation, le patient casse chaque extrémité de l’ampoule et verse la composition selon l’invention dans le nez pour laver la muqueuse nasale. Le verre utilisé doit, de préférence, convenir à un usage médical selon la Pharmacopée européenne. [0076] Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention est administrée à l’aide d’un dispositif aérosol également désigné sous le terme de « pulvérisateur » ou « spray » en anglais. On connaît dans l’art antérieur de nombreux dispositifs aérosols convenant pour l’administration nasale de la composition selon l’invention. De tels dispositifs aérosols présentent un corps creux de forme générale cylindrique surmonté d’un embout pulvérisateur. Le corps creux constitue le réservoir contenant notamment la composition à administrer. L’embout pulvérisateur comprend dans sa partie supérieure une buse de forme générale cylindrique, la buse comportant dans sa partie supérieure une ouverture de pulvérisation permettant de pulvériser la composition ainsi qu’un plongeur à l’extrémité opposée de l’ouverture de pulvérisation. Le plongeur se présente sous la forme d’un corps tubulaire creux dont l’extrémité inférieure plonge dans la composition. Le dispositif selon l’invention comprend en outre un déclencheur. Un tel déclencheur est fixé sur l’ouverture de pulvérisation de la buse. Classiquement, lorsque le patient souhaite utiliser le dispositif de pulvérisation, le patient fixe le déclencheur sur la buse de pulvérisation et exerce une pression verticale descendante sur le déclencheur. La pression fait remonter la composition dans le plongeur et se trouve pulvérisée en gouttelettes par la buse de pulvérisation.
[0077] Avantageusement, le dispositif aérosol pour l’administration nasale de la composition selon l’invention comprend un système de valve à poches. De tels systèmes sont connus de l’homme de l’art. Brièvement, le réservoir du dispositif contient une poche souple contenant la composition selon l’invention. Le réservoir contient en outre un gaz, tel que l’air ou l’azote ou un mélange d’air et d’azote, à l’extérieur de la poche. Le plongeur se situe dans la poche et est surmonté d’un déclencheur. Lorsque l’utilisateur active le déclencheur, le liquide contenu dans la poche remonte dans le plongeur et est pulvérisé en gouttelettes par la buse de pulvérisation. Le système de valves à poche permet notamment de protéger la composition selon l’invention des dégradations et du contact du gaz. De plus, au fur et à mesure que l’utilisateur utilise le dispositif et pulvérise de la composition, la poche se rétracte. Ainsi, la mise en œuvre d’un système de valve à poche dans le dispositif selon l’invention permet de réduire le gaspillage de la composition selon l’invention. [0078] Le dispositif selon l’invention peut également comprendre un gaz propulseur dans le réservoir, le gaz étant mélangé à la composition selon l’invention. De préférence, le gaz propulseur est l’azote. Ainsi, le mélange de la composition selon l’invention se trouve sous pression dans le réservoir. Lorsque l’utilisateur appuie sur le déclencheur, le mélange de la composition et du gaz remonte dans le plongeur et passe dans la buse de pulvérisation sous une forte pression, ce qui permet de projeter la composition à l’extérieur sous forme de gouttelettes.
[0079] De préférence, la buse de pulvérisation est une buse de nébulisation. La nébulisation est la transformation d’une composition liquide en aérosol, c’est à dire un ensemble de particules liquides dont le diamètre est suffisamment petit pour rester en suspension dans un gaz tel que le dioxygène ou un mélange gazeux tel que l’air. La taille moyenne des particules composant un aérosol est le diamètre massique moyen (ou MDD pour « Mass Médian Diameter » en anglais). Il est exprimé en micromètres (pm). Les buses de nébulisation peuvent également créer un effet Venturi pour générer des gouttelettes.
[0080] Le dispositif selon l’invention permet de générer des gouttelettes de composition selon l’invention dont la taille moyenne des particules est comprise entre 1 pm et 220 pm, de préférence entre 10 et 180 pm, de manière davantage préférée entre 50 et 1 15 pm.
[0081 ] Dans un mode de réalisation avantageux, lorsque le dispositif est rempli à 100% de la composition selon l’invention, 90% des gouttelettes présentent un diamètre inférieur ou égal à une valeur comprise entre 95 pm et 1 10 pm, de préférence inférieur ou égal à environ 100 pm à 105 pm. La moyenne du diamètre des gouttelettes est comprise entre 50-80 pm , de préférence entre 60 et 70 pm, de manière davantage préférée égale à environ 65 pm.
[0082] Dans un mode de réalisation avantageux, lorsque le dispositif est rempli à 50% de la composition selon l’invention, 90% des gouttelettes présentent un diamètre inférieur ou égal à une valeur comprise entre 140 pm et 180 pm, de préférence inférieur ou égal à une valeur comprise entre 150 pm et 170 pm, de manière davantage préférée à environ 160 pm. La moyenne du diamètre des gouttelettes est comprise entre 90 et 100 pm, de préférence égale à environ 95 pm. [0083] Dans un mode de réalisation avantageux, lorsque le dispositif est rempli à 20% de de la composition selon l’invention, 90% des gouttelettes présentent un diamètre inférieur ou égal à une valeur comprise entre 180 pm et 210 miti, de préférence entre 190 pm et 200 pm. La moyenne du diamètre des gouttelettes est comprise entre 100 et 120 pm, de préférence égale à environ 1 10 pm.
[0084] Le diamètre des gouttelettes est mesuré par analyse par diffraction de la lumière de la granulométrie de sprays, sur un automate SPRAYTEC MALVERN conformément à la norme ISO 13320-2009.
[0085] Dans le contexte de la présente invention, lorsqu’une valeur est comprise dans une gamme de valeurs, cela inclut les bornes de la gamme.
[0086] Dans la Pharmacopée européenne, de tels dispositifs aérosols appartiennent à la classe lia de dispositifs médicaux selon la directive 93/92/EEC.
[0087] Dans un mode de réalisation préféré, le réservoir du dispositif aérosol présente un volume interne de 100 ml, de sorte que ce volume puisse contenir un volume de 50ml de composition selon l’invention ainsi que 50ml de gaz propulseur.
[0088] EXEMPLES
[0089] L’invention et ses avantages seront davantage détaillés dans ce qui suit par l’intermédiaire d’exemples fournis à titre illustratif et non limitatif de sa portée.
[0090] Une composition selon l’invention est préparée par le mélange des ingrédients comme indiqué dans les tableaux 1 et 2.
[0091 ] On utilise du thiosulfate de sodium pentahydraté (Na2S203, 5H2O), produit par synthèse. La concentration en élément soufré dans cette matière première est exprimée par rapport au ratio de la masse moléculaire du thiosulfate de sodium pentahydraté (248,21 g/mol) et celle du soufre (32,06 g/mol). La proportion de soufre dans la matière première est de 25,83% (sachant que la matière présente un degré de pureté de 99 à 100%), soit une teneur en soufre de 2,7 mg pour 100 ml de produit.
[0092] [Tableau 1 ]
Figure imgf000015_0001
[0093] [Tableau 2]
Figure imgf000015_0002
[0094] Le pH de la solution ainsi produite est compris entre 7 et 7.5. La solution est ensuite conditionnée dans un dispositif aérosol classique dans lequel le gaz propulseur utilisé est de l’azote. Le dispositif aérosol est équipé d’une buse pour nébulisation.
[0095] La répartition de la taille des gouttelettes se fait comme suit :
- à 100% de solution, 90% des gouttelettes présentent un diamètre < 102 pm et la moyenne du diamètre est de 65 pm ;
- à 50% de solution, 90% des gouttelettes présentent un diamètre < 162 pm et la moyenne du diamètre est de 96 pm ; et
- à 20% de solution, 90% des gouttelettes présentent un diamètre < 192 pm et la moyenne du diamètre est de 110 pm.
[0096] Une telle composition convient parfaitement à une administration nasale.
L’association de thiosulfate, et notamment le thiosulfate de sodium, permet de nettoyer les fosses nasales et les sinus sans agresser ou irriter la muqueuse nasale. La composition ainsi produite permet en outre de traiter, ou à tout le moins de prévenir, les infections virales, bactériennes ou allergiques des sinus et des fosses nasales grâce à l’action du lavage qui permet de nettoyer les muqueuses. La présence du thiosulfate participe notamment au bon fonctionnement de la muqueuse. L’action antiseptique du composé soufré, de l’huile essentielle ou de l’arôme liquide alimentaire d’eucalyptus et du digluconate de chlorhexidine permet en outre de lutter contre les infections ou à tout le moins de les prévenir. ]

Claims

Revendications
[Revendication 1] Composition pour administration nasale comprenant un thiosulfate et ayant un pH compris entre 7 et 7.5.
[Revendication 2] Composition selon la revendication 1 ne comprenant pas de parabène.
[Revendication 3] Composition selon l’une des revendications précédentes ne comprenant pas de levure.
[Revendication 4] Composition selon l’une des revendications précédentes ne comprenant pas d’eau de mer.
[Revendication 5] Composition selon l’une des revendications précédentes comprenant en outre au moins un conservateur.
[Revendication 6] Composition selon la revendication 5 comprenant au moins du digluconate de chlorhexidine.
[Revendication 7] Composition selon l’une des revendications précédentes comprenant un fluidifiant, de préférence du polysorbate 80.
[Revendication 8] Composition selon l’une des revendications précédentes comprenant au moins un arôme.
[Revendication 9] Composition selon la revendication 8 dans laquelle l’au moins un arôme est un arôme naturel de plantes choisi parmi un arôme liquide alimentaire, une huile essentielle ou leurs combinaisons.
[Revendication 10] Composition selon la revendication 9 comprenant dans laquelle l’arôme liquide alimentaire est choisi parmi un arôme d’eucalyptus, un arôme mentholyptus, un arôme de niaouli, un arôme de jasmin, un arôme d’anis, un arôme de pin, un arôme de menthe poivrée, un arôme de menthe, un arôme de lavande, un arôme d’arbre à thé, un arôme de cyprès, un arôme de citron, un arôme de thym, un arôme de ravintsara, un arôme de marjolaine sylvestre, un arôme de romarin, un arôme de petit grain bigaradier, un arôme de néroli, l’arôme d’agrumes, l’arôme de basilic, l’arôme de bergamote, l’arôme d’orange, l’arôme de clémentine, l’arôme de mandarine, l’arôme de pamplemousse, et leurs combinaisons.
[Revendication 11] Composition selon la revendication 9 dans laquelle l’huile essentielle est choisie parmi l’huile essentielle d’eucalyptus, l’huile essentielle de niaouli, l’huile essentielle de jasmin, l’huile essentielle de pin, l’huile essentielle de menthe poivrée, l’huile essentielle de lavande, l’huile essentielle d’arbre à thé, l’huile essentielle de cyprès, l’huile essentielle de citron, l’huile essentielle de thym, l’huile essentielle de ravintsara, l’huile essentielle de marjolaine sylvestre, l’huile essentielle de romarin, l’huile essentielle de petit grain bigaradier, l’huile essentielle de néroli, l’huile essentielle de fleur d’oranger et leurs combinaisons, de préférence l’huile essentielle d’eucalyptus.
[Revendication 12] Composition selon l’une des revendications précédentes pour son utilisation dans le traitement ou la prévention de la congestion nasale, la rhinite aigüe, la rhinite allergique, la sinusite, la rhinopharyngite et l’écoulement nasal.
[Revendication 13] Dispositif d’administration par voie nasale de la composition selon l’une des revendications 1 à 12 comprenant la composition selon l’une des revendications 1 à 12.
[Revendication 14] Dispositif d’administration selon la revendication 13 choisi parmi l’ampoule en verre comprenant deux extrémités opposées effilées et un dispositif aérosol.
[Revendication 15] Dispositif d’administration selon la revendication 13 dans lequel le dispositif est un dispositif aérosol comprenant un système de valves à poche. !
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