WO2020261539A1

WO2020261539A1 - 生活の質改善又は維持用組成物

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Publication number: WO2020261539A1
Application number: PCT/JP2019/025840
Authority: WO
Inventors: 隆正内尾; 室山　幸太郎; 健吾川▲崎▼; 室▲崎▼　伸二
Original assignee: ハウスウェルネスフーズ株式会社
Priority date: 2019-06-28
Filing date: 2019-06-28
Publication date: 2020-12-30
Also published as: CN115400107A; JP7452777B2; US20220378720A1; CN114096242A; CA3145423A1; JPWO2020261539A1

Abstract

本発明は、ウコンに由来する成分を有効成分とする、生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物を提供する。　本発明は、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を有効成分として含有する、ＱＯＬ改善又は維持用組成物に関する。本発明のＱＯＬ改善又は維持組成物は、１日の摂取量当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有することができ、１日の摂取量当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを含有することができ、１日の摂取量当たり５μｇ以上のターメロノールＢを含有することができ、１日の摂取量当たり８０μｇ以上のビサクロンを含有することができる。

Description

生活の質改善又は維持用組成物

　本発明は、生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物に関する。

　生活の質（Ｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ、ＱＯＬ）は、世界保健機関によって「単に疾病がないということではなく、完全に身体的、心理的および社会的に満足のいく状態」と定義されている（非特許文献１）。ＱＯＬは、ヒトの身体的、心理的、社会的、経済的状態によって変化することが知られており、加齢、疾患、要介護など健康状態が悪い様々な状況で悪化する（非特許文献２）。そのため、ＱＯＬの改善はヒトの健康増進や維持につながることが期待される。

　特許文献１では、ラクトバチルス属の特定の株がＱＯＬを改善又は維持する作用を有することが記載されている。特許文献１ではＳＦ－３６ｖ２（登録商標）に基づくＱＯＬのスコアが、ラクトバチルス属の特定の株の摂取した被験者で改善したことが記載されている。

　特許文献２では、ムユヨ花、トゲバンレイシ葉及びウコン根の抽出物を含むバーブ組成物をＣ型肝炎患者が摂取したところＱＯＬが改善したことが記載されている。特許文献２の実施例ではウコン根の抽出物としてウコン根の含水エタノール抽出物が用いられている。

特開２０１７－１９８４１号公報特表２０１０－５４０５７２号公報

Yuriko DOI，Introduction-Conceptual Issues on Quality of Life (QOL) and Importance of QOL Research, J. Natl. Inst. Public Health, 53(3), 2004 福原俊一，鈴鴨よしみ（２０１５）「ＳＦ－３６ｖ２　日本語版マニュアル」ｉＨＯＰＥＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ株式会社

　本発明は、ＱＯＬの改善又は維持のために有効な組成物を提供することを目的とする。

　本発明者らは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンを含有するウコン抽出物を含む錠剤を毎日１２週間摂取したヒトにおいてＱＯＬが有意に改善又は維持したことを見出し、以下の本発明を完成するに至った。
（１）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を有効成分として含有する、生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
（２）前記ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を含有する、（１）に記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
（３）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を有効成分として含有する、生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
（４）イヌジシャ属（Ｃｏｒｄｉａ）及びバンレイシ属（Ａｎｎｏｎａ）から選択される属に属する１以上の植物を含まない、（１）～（３）のいずれかに記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
（５）肝炎に罹患していない対象に投与するための、（１）～（４）のいずれかに記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
（６）前記対象が、健常なヒトである、（５）に記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
（７）１日の摂取量当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、（１）～（６）のいずれかに記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
（８）１日の摂取量当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを含有する、（１）～（７）のいずれかに記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
（９）１日の摂取量当たり５μｇ以上のターメロノールＢを含有する、（１）～（８）のいずれかに記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
（１０）１日の摂取量当たり８０μｇ以上のビサクロンを含有する、（１）～（９）のいずれかに記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
（１１）１日の摂取量当たりのクルクミンの含有量が３０ｍｇ未満である、（１）～（１０）のいずれかに記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。

（１２）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物の、生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物の製造のための使用。
（１３）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物の、生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用医薬の製造のための使用。
　前記ＱＯＬ改善又は維持用組成物又は医薬は、好ましくは、イヌジシャ属（Ｃｏｒｄｉａ）及びバンレイシ属（Ａｎｎｏｎａ）から選択される属に属する１以上の植物を含まない。前記ＱＯＬ改善又は維持用組成物又は医薬は、好ましくは、肝炎に罹患していない対象、特に、健常なヒト、に投与するための組成物又は医薬である。前記ＱＯＬ改善又は維持用組成物又は医薬は、好ましくは、１日の摂取量当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する。前記ＱＯＬ改善又は維持用組成物又は医薬は、好ましくは、１日の摂取量当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを含有する。前記ＱＯＬ改善又は維持用組成物又は医薬は、好ましくは、１日の摂取量当たり５μｇ以上のターメロノールＢを含有する。前記ＱＯＬ改善又は維持用組成物又は医薬は、好ましくは、１日の摂取量当たり８０μｇ以上のビサクロンを含有する。前記ＱＯＬ改善又は維持用組成物又は医薬において、好ましくは、１日の摂取量当たりのクルクミンの含有量が３０ｍｇ未満である。
（１４）ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を、生活の質（ＱＯＬ）の改善又は維持を必要とする対象に投与すること、及び
　前記対象において生活の質（ＱＯＬ）を改善又は維持すること
を含む、生活の質（ＱＯＬ）を改善又は維持する方法。
（１５）生活の質（ＱＯＬ）の改善又は維持を必要とする対象において、生活の質（ＱＯＬ）を改善又は維持するための、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物。
　前記（１５）の前記活性化合物又は前記ウコン抽出物は、好ましくは、イヌジシャ属（Ｃｏｒｄｉａ）及びバンレイシ属（Ａｎｎｏｎａ）から選択される属に属する１以上の植物と併用されることなく前記対象に投与される。前記（１５）の前記活性化合物又は前記ウコン抽出物は、好ましくは、肝炎に罹患していない対象、特に、健常なヒト、に投与される。前記（１５）の前記活性化合物又は前記ウコン抽出物は、好ましくは、１日当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを前記対象に投与することでＱＯＬを改善又は維持するためのものである。前記（１５）の前記活性化合物又は前記ウコン抽出物は、好ましくは、１日当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを前記対象に投与することでＱＯＬを改善又は維持するためのものである。前記（１５）の前記活性化合物又は前記ウコン抽出物は、好ましくは、１日当たり５μｇ以上のターメロノールＢを前記対象に投与することでＱＯＬを改善又は維持するためのものである。前記（１５）の前記活性化合物又は前記ウコン抽出物は、好ましくは、１日当たり８０μｇ以上のビサクロンを前記対象に投与することでＱＯＬを改善又は維持するためのものである。前記（１５）の前記活性化合物又は前記ウコン抽出物は、好ましくは、１日当たりのクルクミンの投与量が３０ｍｇ未満となるように前記対象に投与することでＱＯＬを改善又は維持するためのものである。

　本発明によれば、ＱＯＬ改善又は維持用組成物が提供される。

図１は、被験食品（ウコン抽出物群又はプラセボ群）の摂取前から摂取４週間後、摂取前から摂取８週間後、摂取前から摂取１２週間後の各期間における、全体的健康度（ＧＨ）のスコアの変化量（ΔＧＨ）を示す。図２は、被験食品（ウコン抽出物群又はプラセボ群）の摂取前から摂取４週間後、摂取前から摂取８週間後、摂取前から摂取１２週間後の各期間における、活力（ＶＴ）のスコアの変化量（ΔＶＴ）を示す。図３は、被験食品（ウコン抽出物群又はプラセボ群）の摂取前から摂取４週間後、摂取前から摂取８週間後、摂取前から摂取１２週間後の各期間における、心の健康（ＭＨ）のスコアの変化量（ΔＭＨ）を示す。図４は、被験食品（ウコン抽出物群又はプラセボ群）の摂取前から摂取４週間後、摂取前から摂取８週間後、摂取前から摂取１２週間後の各期間における、精神的健康度（ＭＣＳ）のスコアの変化量（ΔＭＣＳ）を示す。

＜ウコン＞
　本発明においてウコンは、ショウガ科ウコン属の植物を指し、具体的には、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｌｏｎｇａ（秋ウコン）、Ｃｕｒｃｕｍａ　ａｒｏｍａｔｉｃａ、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｚｅｄｏａｒｉａ、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｐｈａｅｏｃａｕｌｉｓ、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｋｗａｎｇｓｉｅｎｓｉｓ、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｗｅｎｙｕｊｉｎ、及び／又は、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｘａｎｔｈｏｒｒｈｉｚａが挙げられ、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｌｏｎｇａが特に好ましい。

　本発明においてウコンとして、根茎を含む部分を用いることが好ましい。

　本発明で用いるウコンの形態は特に限定されず、ウコンの破砕物、搾汁、抽出物、それらの処理物等であってよく、特に好ましくは、ウコン抽出物である。以下に、ウコン抽出物の好ましい実施形態について説明する。

＜ウコン抽出物＞
　本発明においてウコン抽出物とは、ショウガ科ウコン属の植物に由来する植物原料の抽出溶媒による抽出物（ウコンエキス）をいう。ウコン抽出物は、抽出溶媒による抽出により得られた溶媒抽出物に限らず、溶媒抽出物を更に、カラムクロマトグラフィー等で分画精製したものをも包含する。本発明で用いるウコン抽出物は、抽出操作（分画精製を行う場合は分画精製操作も含む）の完了した抽出液、抽出液から溶媒を部分的に除去した濃縮物、或いは、抽出液から溶媒を除去した乾燥物の形態であることができる。抽出物からの溶媒の除去は、加熱及び／又は減圧等により溶媒を揮発することにより行うことができる。これらの加熱、減圧の方法は特に限定されず、例えば従来公知の方法を使用することができる。

　前記植物原料としては上記で挙げたウコンの根茎等が挙げられ、特に、Ｃｕｒｃｕｍａ　ｌｏｎｇａの根茎等が好適である。根茎は土中から採取したものを使用してよく、根茎の適当な部位を原型のまま、あるいは適当な寸法又は形状にカットしたもの、あるいは粉砕物の形態にしたものを使用することができる。これらの植物原料は適宜乾燥されたものであってよい。

　抽出溶媒としては、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種を用いることができる。水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒としては、水、親水性有機溶媒、水と親水性有機溶媒の混合溶媒のいずれであってもよい。親水性有機溶媒は複数種の親水性有機溶媒の混合溶媒であってもよい。「水」とは熱水も包含する。熱水としては例えば９５℃以上の熱水が使用できる。親水性有機溶媒としては少なくとも１種のアルコール（複数種のアルコールの混合溶媒であってもよい）が挙げられ、アルコールとしては、特に限定されないが、エタノールが好ましい。抽出溶媒としてアルコールと水との混合溶媒を用いる場合の混合比は特に限定されないが、例えば重量比で１０：９０～９０：１０の範囲が好ましく、２０：８０～５０：５０の範囲がより好ましい。

　また、抽出溶媒として、超臨界二酸化炭素を用いることもできる。

　植物原料からのウコン抽出物の抽出方法は特に限定されない。

　本発明では、ウコン抽出物として、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、前記抽出溶媒によるウコン抽出物を用いることが好ましく、少なくともターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、前記抽出溶媒によるウコン抽出物を用いることがより好ましく、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンを含有する、前記抽出溶媒によるウコン抽出物を用いることがより好ましい。
　ターメロノールＡ及びターメロノールＢは、それぞれ、以下の平面構造を有する化合物である。

　ウコンから分離される天然物においてターメロノールＡ及びターメロノールＢは、２－メチル－２－ヘプテン－４－オンの部分構造における６位炭素の立体配置がＳ体であるが、本発明においてターメロノールＡ及びターメロノールＢは上記の平面構造を有していればよく、前記立体配置がＳ体であってもよいし、Ｒ体であってもよいし、Ｓ体とＲ体との混合物であってもよい。

　本発明においてビサクロンとは、以下の平面構造を有する化合物である。ビサクロンは平面構造式中＊印で示した位置に不斉炭素を有し、複数の光学異性体を含み得るが、本発明においてビサクロンはいずれの光学異性体であってもよく、２種以上の光学異性体の混合物であってもよい。

＜ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロン＞
　本発明で用いるターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種（以下「活性化合物」という場合がある）は植物に由来するものであってもよいし、人為的に合成されたものであってもよい。例えば光学活性の（＋）－ターメロノールＡは、Ｂｉｏｓｃｉ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ．　１９９３；５７（７）：１１３７－４０に記載の方法により合成することできる。

　本発明においてターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンはそれぞれ上記の平面構造を有していればよく、いずれの光学異性体であってもよく、複数の光学異性体の混合物であってもよい。

　本発明で用いる活性化合物はより好ましくは植物原料に由来するものであり、より好ましくは、ショウガ科ウコン属植物に由来するものである。ショウガ科ウコン属植物及びその部位の具体例は上記の通りである。ショウガ科ウコン属の植物の根茎等の部位から活性化合物を得ることができる。

　活性化合物は、それを含む植物原料から抽出することができる。抽出方法は既述の通りである。活性化合物は、植物抽出物、特に、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物の形態であってよい。

　また、活性化合物を含む植物抽出物から、活性化合物を高純度化した画分を、本発明に使用してもよく、本発明の組成物に配合してもよい。例えば、活性化合物を含む植物抽出物を酢酸エチル／水の液液分配に供し、酢酸エチル画分に活性化合物を高純度化することができる。また、活性化合物を含む植物抽出物又はその画分を、クロマトグラフィによる精製処理に供して、高純度化した活性化合物を得ることもできる。クロマトグラフィとしては、逆相カラムクロマトグラフィ、順相薄層クロマトグラフィ等を使用することができる。

　活性化合物を含む植物抽出物又はその画分は、常法により、乾燥、粉末化、顆粒化、溶液化等の加工を施したものであってもよい。

　前記活性化合物は、好ましくは、少なくともターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有し、より好ましくは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンを含有する。

＜ＱＯＬ改善又は維持用組成物＞
　本発明のＱＯＬ改善又は維持用組成物は、ＱＯＬを改善又は維持する作用、具体的には、身体的健康及び／又は精神的健康を改善する或いは悪化を抑制する作用を有する。本発明のＱＯＬ改善又は維持用組成物は、身体的側面及び／又は精神的側面からＱＯＬを改善又は維持することができ、身体的及び／又は精神的健康改善又は維持剤として使用することができる。また、本発明のＱＯＬ改善又は維持用組成物は、特に、全体的健康感、活力、精神的健康感を高める作用を有する。このため本発明のＱＯＬ改善又は維持用組成物は、活力改善又は維持剤、疲労回復剤、疲労緩和剤等として使用することができる。

　ＱＯＬの評価は、ＭＯＳ３６－ＩｔｅｍＳｈｏｒｔ－ＦｏｒｍＨｅａｌｔｈＳｕｒｖｅｙ（ＳＦ－３６（登録商標））は、ヒトの健康関連のＱＯＬを評価するためのバリデーションのとれた調査であり、健常者から疾病者までの健康状態を評価するために広く利用されている（非特許文献２）。ＳＦ－３６ｖ２（登録商標）は、ＳＦ－３６（登録商標）を改良したものである。実施例では、ＳＦ－３６ｖ２（登録商標）に基づきＱＯＬを評価した。本発明のＱＯＬ改善又は維持用組成物は、ＳＦ－３６ｖ２（登録商標）による、全体的健康度（ＧＨ）、活力（ＶＴ）、心の健康（ＭＨ）及び精神的健康度（ＭＣＳ）から選択される１以上、好ましくは２以上、より好ましくは３以上、最も好ましくは４つの項目のスコアを上昇させる又は低下を抑制する作用を有する。

　本発明のＱＯＬ改善又は維持用組成物の対象は典型的にはヒトであるが、ヒトには限定されず他の非ヒト動物、例えばヒト以外の哺乳類であってもよい。ヒト以外の哺乳類でＱＯＬの改善又は維持が求められる動物としては、ウシ、ブタ、ウマ等の家畜動物や、ネコ、イヌ等の愛玩動物が挙げられる。

　本発明のＱＯＬ改善又は維持用組成物の対象は、ＱＯＬの改善又は維持を必要とする対象であり、ＱＯＬが正常な対象（例えば健常なヒト）又はＱＯＬが高められた対象であってもよいし、身体的又は精神的要因によりＱＯＬが低下した又は低下する可能性のある対象であってもよい。ただし、本発明のＱＯＬ改善又は維持用組成物の対象は、肝炎に罹患していないことが好ましい。

　本発明のＱＯＬ改善又は維持用組成物は、医薬品、飲食品、飼料、食品添加剤、飼料添加剤等の各形態の組成物であってよく、医薬品又は飲食品であることがより好ましい。飲食品は、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養補給のためのサプリメント等の形態のものも包含する。

　本発明のＱＯＬ改善又は維持用組成物は、好ましくは、経口又は経鼻により摂取又は投与される組成物の形態であり、より好ましくは、経口により摂取又は投与される組成物の形態である。

　本発明において「１日の摂取量」とは、本発明の組成物の、一日間で摂取又は投与される量の総量を意味し、好ましくは、ヒト一人、特に成人一人により、本発明の組成物が一日間で摂取又は投与される量の総量を意味する。本発明の組成物の「１日の摂取量」の具体例として、経口又は経鼻による、好ましくは経口による、摂取又は投与の場合に、本発明の組成物の量として０．１ｇ～５００ｇが例示できる。本発明の組成物は、継続的に摂取又は投与されてもよいし、必要時に摂取又は投与されてもよい。

　本発明の組成物の形状は、特に限定されず、例えば、液体状、流動状、ゲル状、半固形状、又は固形状などの何れの形状であってもよい。

　本発明の組成物は、前記活性化合物又は前記ウコン抽出物に加えて、少なくとも１種の他の成分を更に含んでいてもよい。本発明の組成物が含み得る、少なくとも１種の他の成分としては、特に限定されないが、好ましくは、医薬品、飲食品、飼料、食品添加剤、飼料添加剤等の最終的な形態において許容される成分であって、経口摂取可能な成分が例示できる。

　このような他の成分としては例えば、甘味料、酸味料、ビタミン類、ミネラル類、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、水等が挙げられる。また、必要により、色素、香料、保存料、防腐剤、防かび剤、更なる生理活性物質等を添加してもよい。

　甘味料としては、ブドウ糖、果糖、ショ糖、乳糖、麦芽糖、パラチノース、トレハロース、キシロース等の単糖や二糖、異性化糖（ブドウ糖果糖液糖、果糖ブドウ糖液糖、砂糖混合異性化糖等）、糖アルコール（エリスリトール、キシリトール、ラクチトール、パラチニット、ソルビトール、還元水飴等）、はちみつ、高甘味度甘味料（スクラロース、アセスルファムカリウム、ソーマチン、ステビア、アスパルテーム等）等が挙げられる。

　酸味料としては、クエン酸、リンゴ酸、グルコン酸、酒石酸、乳酸、リン酸、又はこれらの塩等があり、これらのうちの１種又は２種以上を利用することができる。

　ビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＥ、ナイアシン、イノシトール等が挙げられる。

　ミネラル類としては、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄等が挙げられる。

　増粘剤としては、カラギーナン、ジェランガム、キサンタンガム、アラビアガム、タマリンドガム、グアーガム、ローカストビーンガム、カラヤガム、寒天、ゼラチン、ペクチン、大豆多糖類、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）等が挙げられる。

　乳化剤としては、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、レシチン、植物性ステロール、サポニン等が挙げられる。

　酸化防止剤としては、ビタミンＣ、トコフェロール（ビタミンＥ）、酵素処理ルチン等が挙げられる。

　前記他の成分は、それぞれ当業者が飲食品、医薬品等の組成物に通常採用する範囲内の量で適宜配合することができる。

　本発明において、前記活性化合物又は前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分とを適当な手段で製剤化した組成物の形態は、粉末、顆粒、カプセル剤、錠剤（糖衣錠等のコーティング錠又は多層錠、口中崩壊剤、チュアブル錠等を含む）等の固形組成物の形態であってもよいし、溶液剤等の液体組成物の形態であってもよい。

　本発明のＱＯＬ改善又は維持用組成物は、好ましくは、イヌジシャ属（Ｃｏｒｄｉａ）及びバンレイシ属（Ａｎｎｏｎａ）から選択される属に属する１以上の植物を含まない。イヌジシャ属に属する植物としては特にムユヨ（Ｃｏｒｄｉａ　ｌｕｔｅａ）が挙げられ、特に、ムユヨの花が挙げられる。バンレイシ属に属する植物としては特にトゲバンレイシ（Ａｎｎｏｎａ　ｍｕｒｉｃａｔａ）が挙げられる。これらの植物は、植物の一部分であってもよいし、植物の抽出物であってもよい。

＜ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を有効成分として含有するＱＯＬ改善又は維持用組成物＞
　本発明のＱＯＬ改善又は維持用組成物における、前記活性化合物又はそれを含む前記ウコン抽出物の含有量は特に限定されず、ＱＯＬ改善又は維持のために有効な含有量であればよい。

　本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物は、１日の摂取量当たり合計で好ましくは２０μｇ以上、より好ましくは３７μｇ以上、特に好ましくは５５μｇ以上、更に好ましくは７４μｇ以上、最も好ましくは１００μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する。この場合に、本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物はＱＯＬ改善又は維持作用が特に高い。ターメロノールＡ及びターメロノールＢの合計の含有量の上限は特に限定されないが、本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物は、１日の摂取量当たり合計で典型的には１１００μｇ以下、好ましくは５５０μｇ以下、より好ましくは３３０μｇ以下、特に好ましくは２２０μｇ以下、更に好ましくは１７０μｇ以下、最も好ましくは１２５μｇ以下のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する。本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物において、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの少なくとも１種がそれを含むウコン抽出物の形態である場合、前記組成物は、ターメロノールＡ及びターメロノールＢの合計量が前記範囲となるように、前記ウコン抽出物を含有することが好ましい。

　本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物は、１日の摂取量当たり好ましくは１７μｇ以上、より好ましくは２８μｇ以上、特に好ましくは４３μｇ以上、更に好ましくは５７μｇ以上、最も好ましくは７７μｇ以上のターメロノールＡを含有する。この場合に、本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物はＱＯＬ改善又は維持作用が特に高い。ターメロノールＡの含有量の上限は特に限定されないが、本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物は、１日の摂取量当たり、典型的には９００μｇ以下、好ましくは４３０μｇ以下、より好ましくは２６０μｇ以下、特に好ましくは１７５μｇ以下、更に好ましくは１３０μｇ以下、最も好ましくは９５μｇ以下のターメロノールＡを含有する。本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物において、ターメロノールＡがそれを含むウコン抽出物の形態である場合、前記組成物は、ターメロノールＡの量が前記範囲となるように、前記ウコン抽出物を含有することが好ましい。

　本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物は、１日の摂取量当たり好ましくは５μｇ以上、より好ましくは８μｇ以上、特に好ましくは１２μｇ以上、更に好ましくは１６μｇ以上、最も好ましくは２２μｇ以上のターメロノールＢを含有する。この場合に、本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物はＱＯＬ改善又は維持作用が特に高い。ターメロノールＢの含有量の上限は特に限定されないが、本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物は、１日の摂取量当たり典型的には２５０μｇ以下、好ましくは１２３μｇ以下、より好ましくは７４μｇ以下、特に好ましくは５０μｇ以下、更に好ましくは３７μｇ以下、最も好ましくは２７μｇ以下のターメロノールＢを含有する。本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物において、ターメロノールＢがそれを含むウコン抽出物の形態である場合、前記組成物は、ターメロノールＢの量が前記範囲となるように、前記ウコン抽出物を含有することが好ましい。

　本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物は、１日の摂取量当たり好ましくは８０μｇ以上、より好ましくは１３３μｇ以上、特に好ましくは２００μｇ以上、更に好ましくは２６７μｇ以上、最も好ましくは３６０μｇ以上のビサクロンを含有する。この場合に、本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物はＱＯＬ改善又は維持作用が特に高い。ビサクロンの含有量の上限は特に限定されないが、本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物は、１日の摂取量当たり典型的には４０００μｇ以下、好ましくは２０００μｇ以下、より好ましくは１２００μｇ以下、特に好ましくは８００μｇ以下、更に好ましくは６００μｇ以下、最も好ましくは４４０μｇ以下のビサクロンを含有する。本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物において、ビサクロンがそれを含むウコン抽出物の形態である場合、前記組成物は、ビサクロンの量が前記範囲となるように、前記ウコン抽出物を含有することが好ましい。

　本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物は、１日の摂取量当たりのクルクミンの含有量が、典型的には３０ｍｇ未満、好ましくは５ｍｇ以下、より好ましくは２．５ｍｇ以下、特に好ましくは１．５ｍｇ以下、更に好ましくは１ｍｇ以下、更に好ましくは７００μｇ以下、最も好ましくは５２０μｇ以下である。この場合に、本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物はＱＯＬ改善又は維持作用が特に高い。本発明のＱＯＬ改善又は維持用組成物は、クルクミンを含んでいなくてもよいが、１日の摂取量当たり典型的には９４μｇ以上、好ましくは１５７μｇ以上、より好ましくは２３５μｇ以上、特に好ましくは３１４μｇ以上、最も好ましくは４２３μｇ以上のクルクミンを含有する。本発明のＱＯＬ改善又は維持用組成物において、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種がそれを含むウコン抽出物の形態である場合、前記組成物は、クルクミンの量が前記範囲となるように、前記ウコン抽出物を含有することが好ましい。

　本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物は、継続的に摂取される組成物であることが好ましく、具体的には、１日１回又は２回以上の頻度で、好ましくは４週間以上、より好ましくは８週間以上、最も好ましくは１２週間以上にわたり継続して摂取される組成物である。

　本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物は、前記活性化合物又はそれを含む前記ウコン抽出物自体であってもよいし、前記活性化合物又はそれを含む前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分とを含む組成物であってもよい。本発明の組成物が、前記活性化合物又はそれを含む前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分とを含む場合、前記活性化合物又はそれを含む前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分とを混合した組成物であってもよいし、前記活性化合物又はそれを含む前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分とを適当な手段で製剤化した組成物であってもよいし、前記活性化合物又はそれを含む前記ウコン抽出物と、少なくとも１種の他の成分との製剤化した組成物を、更に他の成分と混合した組成物であってもよい。

＜ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種の投与によりＱＯＬを改善又は維持する方法＞
　本発明の更なる一態様は、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種、或いは、ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を、ＱＯＬの改善又は維持を必要とする対象に投与すること、及び
　前記対象においてＱＯＬを改善又は維持すること
を含む、ＱＯＬを改善又は維持する方法に関する。

　本態様に係る方法に用いる前記活性化合物又は前記ウコン抽出物は、本発明の組成物の上述した形態であることができる。本態様に係る方法は、医療的方法であってもよいし、非医療的方法であってもよい。

　本態様に係る方法での対象としては、典型的にはヒトであるが、ヒト以外の哺乳動物であってもよく、上記のような家畜動物又は愛玩動物であってもよい。ＱＯＬの改善又は維持を必要とする対象は、ＱＯＬが正常な対象（例えば健常なヒト）又はＱＯＬが高められた対象であってもよいし、身体的又は精神的要因によりＱＯＬが低下した又は低下する可能性のある対象であってもよい。

　本態様に係る方法において、投与経路としては経口又は経鼻投与が好ましく、経口投与が特に好ましい。

　本態様に係る方法において、前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を、対象に投与する投与量は、ＱＯＬを改善又は維持するための有効量であれば良く特に限定されない。例えば、一実施形態では、対象が成人である場合、１日当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを投与するように前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を、対象に投与することが好ましい。別の一実施形態では、対象が成人である場合、１日当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを投与するように前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を、対象に投与することが好ましい。別の一実施形態では、対象が成人である場合、１日当たり５μｇ以上のターメロノールＢを投与するように前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を、対象に投与することが好ましい。別の一実施形態では、対象が成人である場合、１日当たり８０μｇ以上のビサクロンを投与するように、前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を、対象に投与することが好ましい。更に、１日当たりのクルクミンの投与量が３０ｍｇ未満となるように、前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を、対象に投与することが好ましい。更に好ましくは、本発明に係るＱＯＬ改善又は維持用組成物の１日摂取量当たりの各活性化合物の好ましい量として記載した重量の各活性化合物が１日当たりに投与されるように、前記活性化合物又は前記ウコン抽出物を対象に投与することが好ましい。

１．ウコン抽出物の作製方法
　ウコン抽出物は、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ　ｌｏｎｇａ）の根茎部分を水にて抽出し、得られた抽出液を減圧加熱乾燥して水分を除去することにより調製した。ウコン抽出物中のターメロノールＡ（ＴＡ）及びターメロノールＢ（ＴＢ）の量は、ＬＣ／ＭＳを用いて測定し、ビサクロン及びクルクミンの量は、ＨＰＬＣを用いて測定した。

２．被験食品
　被験食品は、３錠当たりウコン抽出物を、ＴＡとして８６．５μｇ、ＴＢとして２４．７μｇ、ビサクロンとして４００μｇ、クルクミンとして４７１μｇ含有する錠剤である。被験食品は、ウコン抽出物、賦形剤、光沢剤、着色料及び製造用剤（微粒二酸化ケイ素、ショ糖脂肪酸エステル）を混合した後、打錠して錠剤としたものである。

　プラセボ食品は、上記被験食品のウコン抽出物を賦形剤に置換して調製された錠剤である。

３．ＱＯＬの評価手法
　ＭＯＳ３６－ＩｔｅｍＳｈｏｒｔ－ＦｏｒｍＨｅａｌｔｈＳｕｒｖｅｙ（ＳＦ－３６（登録商標））は、ヒトの健康関連のＱＯＬを評価するためのバリデーションのとれた調査であり、健常者から疾病者までの健康状態を評価するために広く利用されている（福原俊一，鈴鴨よしみ（２０１５）「ＳＦ－３６ｖ２　日本語版マニュアル」ｉＨＯＰＥＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ株式会社）。
　本実験では、被験者にＳＦ－３６ｖ２（登録商標）（アキュート版）の質問票をアンケート方式で回答させ、その結果に基づき、全体的健康度（Ｇｅｎｅｒａｌｈｅａｌｔｈ, ＧＨ）、活力（Ｖｉｔａｌｉｔｙ, ＶＴ）、心の健康（Ｍｅｎｔａｌｈｅａｌｔｈ, ＭＨ）、精神的健康度（Ｍｅｎｔａｌｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｕｍｍａｒｙ：ＭＣＳ）をスコア化する方法によりＱＯＬを評価した。

４．ＱＯＬの評価試験
　５０～６９歳の男女８７名の被験者を無作為に２群に割り付け（プラセボ群：４４名、ウコン抽出物群：４３名）、二重盲検下で、ウコン抽出物を含有する被験食品もしくは当該抽出物が不含のプラセボ食品を１日１回、３錠を夕食前に１２週間摂取させた。被験食品の摂取前、摂取４週間後、摂取８週間後、摂取１２週間後に、被験者にＳＦ－３６ｖ２（登録商標）（アキュート版）の質問票をアンケート方式で回答させ、その結果に基づき、全体的健康度（ＧＨ）、活力（ＶＴ）、心の健康（ＭＨ）、精神的健康度（ＭＣＳ）をスコア化した。
　被験食品（ウコン抽出物群又はプラセボ群）の摂取前から摂取４週間後、摂取前から摂取８週間後、摂取前から摂取１２週間後の各期間における、全体的健康度（ＧＨ）、活力（ＶＴ）、心の健康（ＭＨ）、精神的健康度（ＭＣＳ）のスコアの変化量（ΔＧＨ、ΔＶＴ、ΔＭＨ、ΔＭＣＳ）を、それぞれ、図１、図２、図３、図４に示す。各図に示したように、被験食品の摂取開始前から８、１２週後のウコン抽出物群の全体的健康度（ＧＨ）および精神的健康度（ＭＣＳ）の変化量がどちらもプラセボ群より有意に高値だった。また、ウコン抽出物群の１２週目の活力（ＶＴ）および心の健康（ＭＨ）がどちらもプラセボ群に比べて有意に高値だった。これらの結果から、ウコン抽出物の摂取はＱＯＬを改善することが明らかとなった。

　本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。

Claims

　ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を有効成分として含有する、生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
　前記ターメロノールＡ、ターメロノールＢ及びビサクロンの少なくとも１種を含有する、水及び親水性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の抽出溶媒によるウコン抽出物を含有する、請求項１に記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
　イヌジシャ属（Ｃｏｒｄｉａ）及びバンレイシ属（Ａｎｎｏｎａ）から選択される属に属する１以上の植物を含まない、請求項１又は２に記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
　肝炎に罹患していない対象に投与するための、請求項１～３のいずれか１項に記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
　前記対象が、健常なヒトである、請求項４に記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
　１日の摂取量当たり合計で２０μｇ以上のターメロノールＡ及びターメロノールＢを含有する、請求項１～５のいずれか１項に記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
　１日の摂取量当たり１７μｇ以上のターメロノールＡを含有する、請求項１～６のいずれか１項に記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
　１日の摂取量当たり５μｇ以上のターメロノールＢを含有する、請求項１～７のいずれか１項に記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
　１日の摂取量当たり８０μｇ以上のビサクロンを含有する、請求項１～８のいずれか１項に記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。
　１日の摂取量当たりのクルクミンの含有量が３０ｍｇ未満である、請求項１～９のいずれか１項に記載の生活の質（ＱＯＬ）改善又は維持用組成物。