WO2020222506A1 - 압타머를 유효성분으로 포함하는 경구용 조성물 - Google Patents

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WO2020222506A1
WO2020222506A1 PCT/KR2020/005607 KR2020005607W WO2020222506A1 WO 2020222506 A1 WO2020222506 A1 WO 2020222506A1 KR 2020005607 W KR2020005607 W KR 2020005607W WO 2020222506 A1 WO2020222506 A1 WO 2020222506A1
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aptamer
skin
vitamin
diseases
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PCT/KR2020/005607
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손인식
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주식회사 넥스모스
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Definitions

  • the present invention relates to an oral composition comprising an aptamer as an active ingredient.
  • a number of severe and refractory human diseases are associated with difficulty in controlling the inflammatory process, including, for example, diseases such as cancer, atherosclerosis and diabetes that are not traditionally observed as inflammatory conditions.
  • autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, lupus, psoriasis, and multiple sclerosis, lead to dysfunction of automatous versus non-autocognitive and response mechanisms in the immune system, including inadequate and chronic activation of inflammatory processes in infected tissues.
  • neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease, nerve damage is correlated with activation of microglia and elevated levels of pro-inflammatory proteins such as inducible nitric oxide synthase (iNOS).
  • iNOS inducible nitric oxide synthase
  • One aspect of inflammation is the production of inflammatory prostaglandins, for example prostaglandin E, in which the precursor is produced by the enzyme cyclo-oxygenase (COX-2).
  • COX-2 cyclo-oxygenase
  • High levels of COX-2 are found in inflamed tissues. Consequently, inhibition of COX-2 is known to reduce a number of symptoms of inflammation, and many important anti-inflammatory agents (eg ibuprofen and celecoxib) act by inhibiting COX-2 activity.
  • the class of cyclopentenone prostaglandins eg 15-deoxy prostaglandins J2, aka PGJ2 plays a role in stimulating the coordinated healing of inflammation.
  • COX-2 is also involved in the production of cyclopentenone prostaglandins.
  • COX-2 can prevent complete healing of inflammation, potently promoting the persistence of activated immune cells in the tissue, leading to chronic "fumigation" inflammation.
  • This effect is responsible for increasing the incidence of cardiovascular disease in patients using selective COX-2 inhibitors for long periods of time.
  • Another important class of anti-inflammatory agents, corticosteroids have a number of undesirable side effects and are often unsuitable for chronic use.
  • New protein-based drugs such as anti-TNF monoclonal antibodies, have proven to be effective for the treatment of certain autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis. However, these compounds must be administered by injection, are not effective in all patients, and can have serious side effects.
  • the skin is composed of the stratum corneum and the epithelial dermal layer, and repeated scratching due to itching damages the stratum corneum, the skin wall, and the wound area is more easily exposed to pathogens and allergens.
  • AD atopic dermatitis
  • T cells and Langerhans cells, eosinophils and keratinocytes to pathogens and allergens plays an important role.
  • the balance of the T helper type subset is known to have an important effect on immunological diseases such as atopy and asthma.
  • the allergen-specific IgE complex acts on the Fc ⁇ R1 receptor of mast cells to induce degranulation and secrete histamine, the causative agent of itching.
  • Th2 cells are mainly involved in the acute allergic reaction of AD, and Th1 and Th17 cells are related to the chronic inflammatory reaction of atopic dermatitis.
  • Atopic dermatitis is a skin inflammatory disease that occurs frequently in childhood, but in recent years, the incidence of atopic dermatitis is increasing in adults and is expanding to all ages. Atopic dermatitis rapidly degrades the quality of life of patients and their caregivers due to extreme itching, swelling, sores, and rashes.As of 2011, the number of patients treated with environmental immune diseases in Korea was 8187 million, 16% of the total medical coverage. The proportion has increased to the extent that it occupied the above, and this has caused socioeconomic costs of the order of tens of trillion won, such as a decrease in productivity (re-quoted in the basic plan for atopy healing base in Gyeonggi-do, 2013).
  • Drugs capable of curing atopic dermatitis as described above have not been developed, but external preparations containing components such as hydrocortisone and betamethasone, which are steroids, are widely used.
  • external preparations containing components such as hydrocortisone and betamethasone, which are steroids, are widely used.
  • the efficacy and stability of Pimecrolimus (Elidel®) and tacrolimus (Protopic®) have been demonstrated to some extent. Although it has been approved as a treatment, research on safety evaluation for long-term use is ongoing.
  • vitamin C ascorbic acid
  • vitamin C can reduce the most physiologically relevant reactive oxygen species.
  • vitamin C primarily functions as a co-factor for reactions requiring reduced iron or copper metal enzymes and as a protective antioxidant that works in the aqueous phase through intracellular and extracellular pathways.
  • Vitamin C is known as an electron donor for eight human enzymes. Three of these enzymes are involved in collagen hydroxylation; Two are used in carnitine biosynthesis and three are used in hormone and amino acid biosynthesis. Thus, vitamin C plays a role in iron absorption, collagen formation, bone growth and amino acid metabolism. Vitamin C is involved in the synthesis and regulation of several hormonal components in the nervous system and helps maintain healthy teeth, gums, cartilage, muscles, blood vessels, and a healthy immune system.
  • hypochlorite is produced from invading foreign proteins, such as hydrogen peroxide from immune-responsive cells that use it to kill viruses and bacteria, but hypochlorite also damages normal body proteins.
  • RDA Adult Recommended Dietary Allowance
  • Vitamin C is set at 75 mg/day for women and 90 mg/day for men. This intake should maintain an almost maximum neutrophil ascorbate concentration with a slight excretion of urine.
  • the present invention has been conceived by the above necessity, and an object of the present invention is to provide an oral composition of a substance having antioxidant activity.
  • the present invention provides an oral composition comprising an aptamer as an active ingredient.
  • the composition further comprises an antioxidant, and the antioxidant is preferably selected from the group consisting of vitamin C, vitamin E, beta-carotene, selenium, and polyphenol. Not limited.
  • the aptamer was used as the aptamer of SEQ ID NO: 1, but the mutant prepared through substitution or deletion of the corresponding sequence can be applied to the oral composition for the purpose of the present invention. All mutants that are present are also included in the scope of the present invention.
  • the composition is preferably effective in the treatment or alleviation of inflammatory diseases, autoimmune diseases, degenerative brain diseases, or skin diseases, but is not limited thereto.
  • the present invention provides a composition for treating or alleviating skin diseases comprising an aptamer as an active ingredient.
  • the composition further comprises an antioxidant, and the antioxidant is preferably selected from the group consisting of vitamin C, vitamin E, beta-carotene, selenium, and polyphenol. Not limited.
  • the skin disease is preferably atopy, eczema, erythema, acne, urticaria, or psoriasis, but is not limited thereto.
  • the present invention is an oral skin containing 0.001% (w/v) to 0.1% (w/v) aptamer and 0.01% (w/v) to 1% (w/v) vitamin C as an active ingredient. It provides a composition for treating diseases.
  • therapeutic includes treatment and/or prevention. When used therapeutically, it applies to humans and other animals.
  • “Pharmaceutical or therapeutically effective dosage and effective amount” means the level of administration that is the first to induce a desired biological outcome. The result may be alleviation of the signs, symptoms and etiology of the disease or any other change in the desired biological system. The exact dosage will depend on a variety of factors including, but not limited to, the age and size of the individual, the disease, and the treatment achieved.
  • composition of the present invention can be usefully used as a health functional food material and pharmaceutical composition for the prevention, improvement, and treatment of diseases caused by oxidative damage to cells caused by oxidative stress.
  • composition of the present invention can be usefully used as a health functional food material and pharmaceutical composition for the prevention, improvement and treatment of skin diseases.
  • the composition of the present invention is a saline solution, sterilized water, Ringer's solution, buffered saline solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol which are generally accepted in the pharmaceutical field in addition to the active ingredients described above for administration.
  • It can be prepared by including one or more types of carriers and excipients such as the like.
  • conventional additives such as buffers and bacteriostatic agents can be added, and diluents, dispersants, surfactants, binders, and lubricants can be added to prepare powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emerons, syrups, and aerosols. It can be formulated in the form of the same oral formulation, external preparation, suppository or sterile injectable solution.
  • the pharmaceutical preparation thus prepared may be administered orally or topically applied parenterally according to a desired method.
  • the present invention also provides a health functional food for the prevention and treatment of diseases including the skin diseases.
  • the composition of the present invention can be used in various ways such as drugs, foods and beverages for the prevention of diseases including skin diseases.
  • Foods to which the composition of the present invention can be added include various foods, such as beverages, gums, teas, vitamin complexes, health supplements, and the like, pills, powders, granules, needles, tablets, capsules, or beverages. Can be used in form.
  • the amount of the active ingredient in the food or beverage may be generally added in 0.01 to 15% by weight of the total food weight in the case of the health food composition of the present invention, and 0.02 to 10g based on 100 ml in the case of the health drink composition, Preferably, it may be added in a ratio of 03 to 1 g.
  • the health beverage composition of the present invention has no particular limitation on the liquid component, except for containing the aptamer as an essential component in the indicated ratio, and may contain various flavoring agents or natural carbohydrates, etc. as an additional component, like a normal beverage.
  • natural carbohydrates include monosaccharides such as disaccharides such as glucose and fructose, polysaccharides such as maltose and sucrose, for example, conventional sugars such as dextrin and cyclodextrin, and xylitol.
  • Sugar alcohols such as sorbitol and erythritol.
  • natural flavoring agents tacmatin, stevia extract (for example, rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.)
  • synthetic flavoring agents sacharin, aspartame, etc.
  • the ratio of the natural carbohydrate is generally about 1 to 20 g, preferably about 5 to 12 g per 100 ml of the composition of the present invention.
  • the composition of the present invention includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavoring agents such as synthetic flavoring agents and natural flavoring agents, coloring agents and heavy weight agents (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and salts thereof, alginic acid and its Salts, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonates used in carbonated beverages, and the like may be contained.
  • the compositions of the present invention may contain natural fruit juice and flesh for the production of fruit juice beverages and vegetable beverages. These components may be used independently or in combination. The proportion of these additives is not so critical, but is generally selected in the range of 0 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.
  • aptamine C refers to an aptamer that specifically binds to vitamin C.
  • the composition containing the aptamer as an active ingredient exhibited a therapeutic effect on skin diseases, etc. compared to the composition not containing the aptamer, and this effect was further increased in the case of an oral composition.
  • the aptamer can be used for oral use as a component exhibiting therapeutic effects.
  • Figure 2 is a result of H & E staining of the back skin tissue, it can be seen that the swelling of the skin epidermis is reduced by the combined treatment of aptamine C and vitamin C, in Figure 2 Normal does not induce atopy, ( -) is DNFB-induced atopy group, VitC treated only vitamin C, Apt C treated only aptamer, VitC+AptC treated aptamer and vitamin C,
  • FIG. 3 is a picture showing the degree of infiltration of mast cells (Toluidine blue staining) of skin tissue, and it was found that the number of mast cells decreased.
  • (-) is Atopy induction with DNFB, VitC treated with vitamin C only, Apt C treated with only aptamer, VitC+AptC treated with aptamer and vitamin C,
  • Figure 4 is a picture showing the change in ear thickness (edema),
  • FIG. 5 is a diagram showing the number of inflammatory cells (H&E staining) and epidermis thickness
  • FIG. 6 is a picture showing the number of mast cells (mast cells: toluidine blue staining),
  • Figure 7 is a picture showing the ability to produce IL-4 and IFN-g after stimulation of Ig E in serum and T cells in inguinal lymph nodes.
  • FIG. 8 is a diagram showing the results related to the measurement of ear thickness after oral administration of the composition of the present invention.
  • the ear was thickened as atopy was induced by DNFB, but the ear was returned by the Aptamin C/vitaminC complex. It was confirmed that thickening was suppressed, and as a result of H&E staining the ear tissue, it was confirmed that the epidermis thickened by DNFB was thinned in the AptaminC/vitaminC complex administration group.
  • Figure 9 is a picture showing the results related to the measurement of skin thickness after oral administration of the composition of the present invention, as a result of H&E staining of the back skin tissue, it was confirmed that the epidermis thickened by DNFB was thinned in the AptaminC/vitaminC complex administration group. ,
  • FIG. 10 is a diagram showing the results related to the measurement of inflammatory cells and cytokines after oral administration of the composition of the present invention.
  • mast cells increased by DNFB It was confirmed that the infiltration of AptaminC/vitaminC complex was decreased in the group administered with the AptaminC/vitaminC complex, and the IFN- ⁇ increased by DNFB was decreased in the group administered with the AptaminC/vitaminC complex.
  • the mouse used in this experiment was an NC/Nga mouse,
  • DNFB was applied to the back and ears on the 3rd and 6th days. DNFB was applied at 0.3% on the 9th, 12th, 15th, and 18th days later. As shown in FIG. 1, vitamins, aptamers, and aptamine C were applied every day from the 9th day, and on the 21st day, the mice were autopsied.
  • the result of application of aptamine C did not show the same pattern as that of various types of flavonoids. Specifically, early exfoliation of keratin was observed in the vitamin C and aptamine C treatment groups.
  • Example 2 Effect test according to the administration method
  • mice used in this experiment was Balb/c,
  • oral administration was the most effective, followed by skin application and intraperitoneal administration.
  • Example 3 Ear thickness, skin thickness and inflammatory cell and cytokine experiment according to oral administration
  • Vitamin C, aptamine C (aptamer of SEQ ID NO: 1), and aptamine C + vitamin C complex were prepared as follows and applied to the skin of the back and ears at a fixed time every day from the 9th day to the day before the autopsy. Oral administration is administered at the same concentration and dose orally)
  • the tissue slide was prepared by pretreatment as follows, and then the tissue slide was deparaffinized by immersing it in Xylene twice for 10 minutes, and then the slide was immersed in Ethanol 100%> 95%> 70% for 5 minutes to rehydration the tissue slide. .
  • the tissue was stained by reacting with Harris hematoxylin solution for 8 minutes. Blue was dyed by reacting with 0.2% ammonia water or saturated lithium carbonate solution for 30 seconds to 1 minute, dyed with eosin-phloxine solution for 30 seconds to 1 minute, and soaked in 95%> 100%> 100% ethanol for 5 minutes After dehydration, it was immersed in Xylene for 5 minutes, twice, and mounted with a mounting medium, and Epidermis thickness was measured and Lymphocyte counting was performed.
  • the lymph node cell After securing the inguinal lymph node and preparing it by suspending it as a single cell, the lymph node cell was restimulated with Dfb in a CO 2 incubator at 37°C, and after 24 hours, a culture supernant was secured to analyze the cytokine through ELISA. .
  • Example 3 The results of Example 3 are shown in FIGS. 8 to 10.

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Abstract

본 발명은 압타머를 유효성분으로 포함하는 경구용 조성물 및 그의 용도에 관한 것이다. 본 발명을 통하여 알 수 있는 바와 같이, 압타머를 유효성분으로 하는 조성물은 압타머를 포함하지 않은 조성물에 비하여 피부질환 등에 대한 치료 효과를 나타내었으며, 특히 경구용 조성물의 경우에 이러한 효과가 더욱 증가하여 압타머를 치료 효과를 나타내는 성분의 경구용도로 활용할 수 있다.

Description

압타머를 유효성분으로 포함하는 경구용 조성물
본 발명은 압타머를 유효성분으로 포함하는 경구용 조성물에 관한 것이다.
다수의 심각하고 난치성인 사람 질환은, 예를 들어, 전통적으로 염증 상태로서 관찰되지 않는 암, 아테롬성 동맥경화증 및 당뇨병과 같은 질환을 포함하는 염증 과정의 조절 곤란과 관련된다. 유사하게, 자가면역 질환, 예를 들어, 류마티스 관절염, 낭창, 건선 및 다발성 경화증은 감염된 조직에서 염증 과정의 부적합하고 만성 활성화를 포함하여 면역계에서 자가 대 비-자가 인지 및 반응 메카니즘의 기능 장애를 일으킨다. 신경퇴행성 질환, 예를 들어, 알츠하이머병 및 파킨슨병에서, 신경 손상은 미세아교세포의 활성화 및 전염증성 단백질, 예를 들어, 유도성 산화질소 신타제(iNOS)의 상승된 수준과 상관된다.
염증의 한 국면은 염증성 프로스타글란딘, 예를 들어, 전구체가 효소 사이클로-옥시게나제(COX-2)에 의해 생성되는 프로스타글란딘 E의 생성이다. 높은 수준의 COX-2는 염증을 일으킨 조직에서 발견된다. 결과적으로, COX-2의 억제는 다수의 염증 증상을 감소시키는 것으로 공지되었고, 다수의 중요한 소염제(예: 이부프로펜 및 셀레콕시브)는 COX-2 활성을 억제함으로써 작용한다. 그러나, 사이클로펜텐온 프로스타글란딘(예: 15-데옥시 프로스타글란딘 J2, aka PGJ2) 부류가 염증의 조정 치유를 자극하는데 역할을 한다는 것을 입증했다. COX-2는 또한 사이클로펜텐온 프로스타글란딘의 생성과 관련된다. 결과적으로, COX-2의 억제는 염증의 완전 치유를 방해하여 조직에서 활성화 면역 세포의 지속성을 강력하게 촉진시켜 만성 "훈소" 염증을 유도할 수 있다. 이 효과는 장기간 동안 선택적 COX-2 억제제를 사용하는 환자에게서 심혈관 질환 발생률을 증가시키는 원인이 된다. 다른 중요한 부류의 소염제인 코르티코스테로이드는 다수의 바람직하지 않은 부작용을 갖고, 흔히 만성 용도에는 적합하지 않다. 새로운 단백질계 약물, 예를 들어, 항-TNF 모노클로날 항체는 특정의 자가면역 질환, 예를 들어, 류마티스 관절염 치료용으로 효과적인 것으로 입증되었다. 그러나, 이들 화합물은 주사투여되어야 하고, 모든 환자에게 효과적이지는 않고, 심각한 부작용을 가질 수 있다. 다수의 심각한 형태의 염증(예: 패혈증, 급성 췌장염)에서, 현존하는 약물은 비효과적이다. 또한, 현재 이용가능한 약물은 중요한 산화 방지성을 갖지 않고, 반응성 산소 종 및 관련 분자, 예를 들어, 퍼옥시니트라이트의 과잉 생산과 관련된 산화성 스트레스를 감소시키는데 효과적이지 않다.
따라서, 산화방지성 및 소염성을 갖는 향상된 경구용 치료제가 절박하게 필요하다.
피부는 각질층과 상피층 진피층으로 구성되어 있으며 가려움증으로 인한 반복적 긁음은 피부벽인 각질층을 손상시키고 상처부위는 병원균과 알러지원에 더 쉽게 노출되게 된다. 아토피 피부염(atopic dermatitis, AD)의 병리학적인 진행과정에서 병원균과 알러젠에 대한 T 세포 및 랑게르한스세포, 호산구와 각질세포의 면역반응이 중요한 역할을 한다. T helper 타입 서브셋의 밸런스는 아토피, 천식 등 면역학적 질환에 중요한 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. 분화된 Th2 (T helper 2) 세포에 의해 분비된 IL-4, IL-13등의 사이토카인은 B세포를 자극하여 IgE를 분비시키며 IL-5는 호산구를 자극한다. 알러젠 특이적 IgE 복합체는 비만세포의 FcεR1 수용체에 작용하여 탈과립을 유도하고 가려움증의 원인물질인 히스타민을 분비시킨다. Th2세포는 AD의 급성 알러지반응에 주로 관여하며 Th1, Th17 세포는 아토피 피부염의 만성염증반응과 관련되어져 있음이 알려져 있다.
아토피성 피부염은 소아기에 흔히 발생하는 피부 염증 질환이지만, 최근 들어 성인에게서도 발생 빈도가 증가하는 등 전 연령대로 확대되고 있다. 아토피성 피부염은 극심한 가려움증, 부종, 진물 및 발진 등으로 환자와 보호자의 삶의 질을 급격히 저하시키고 있으며, 2011년 기준으로 국내 환경성 면역 질환 진료 환자 수는 총 8187 만명으로 전체 의료보장 인구의 16% 이상을 차지할 정도로 비중이 증가하였고 이로 인해 생산성 저하 등 수십조원 대의 사회경제적 비용을 유발하고 있다(경기도 아토피 치유거점 기본계획 재인용, 2013)
상기와 같은 아토피성 피부염의 완치가 가능한 약물은 개발되지 못한 상태이나, 스테로이드 제제인 히드로코르티손(hydrocortisone), 베타메타손(betamethasone) 성분을 함유한 외용제제가 널리 사용되고 있다. 또한, 최근 개발된 칼시뉴린(calcineurin) 저해능이 있는 비스테로이드성 외용제인 피메크로리무스(Pimecrolimus;Elidel®) 및 타크로리무스(Protopic®)의 효능 및 안정성이 어느 정도 입증되어 2세 이상의 어린이를 대상으로 한 치료제로 허가가 되었으나, 장기간 사용에 따른 안전성 평가에 대한 연구는 진행 중이다.
비타민 C (아스코르빈산)의 생물학적 기능은 주로, 여러 가지 생물화학적 반응에 대해 환원 당량을 제공하는 이의 능력에 기반한다. 이의 환원력 때문에, 비타민 C는 가장 생리학적으로 관련된 반응성 산소종을 환원시킬 수 있다. 따라서, 비타민 C는 주로, 환원된 철 또는 구리 금속 효소를 요구하는 반응을 위한 보조-인자로서 그리고 세포내 및 세포외 경로를 통해 수성 상에서 작동하는 보호성 항산화제로서 기능한다.
비타민 C는 8개의 인간 효소를 위한 전자 공여자로 공지된다. 이들 효소 중 3개는 콜라겐 하이드록실화에 관여한다; 2개는 카르니틴 생합성에서 이용되고 3개는 호르몬과 아미노산 생합성에서 이용된다. 따라서 비타민 C는 철 흡수, 콜라겐 형성, 뼈 성장 및 아미노산 대사에서 역할 한다. 비타민 C는 신경계의 몇 가지 호르몬 성분의 합성과 조절에 관여하고 건강한 치아, 잇몸, 연골, 근육, 혈관 및 건강한 면역계를 유지하는 것을 돕는다.
침입하는 외부 단백질, 가령 바이러스와 박테리아를 죽이는 데에 이를 이용하는 면역 반응 세포로부터의 과산화수소로부터 하이포클로라이트가 생성되지만, 또한 하이포클로라이트는 정상적인 신체 단백질을 손상시킨다. 항산화 보호를 제공하기 위하여, 비타민 C에 대한 성인의 권장 식사 허용량 (Recommended Dietary Allowance(RDA))은 여성의 경우 75 mg/일 그리고 남성의 경우 90 mg/일로 설정된다. 이러한 섭취는 약간의 뇨 배출과 함께 거의 최대의 중성구 아스코르베이트 농도를 유지하여야 한다.
러시아에서 아스코베르틴(Ascovertin)으로 공지된, 디하이드로퀘르세틴 및 비타민 C의 조합은 혈관 뇌병증을 앓는 환자에서, 응집의 감소, 적혈구 변형성의 증가 그리고 적혈구 막과 혈장내 지질 과산화의 지표의 감소를 비롯한 세포 유동학 지표를 향상시키는 것으로 나타났다. 또한 자외선 빛에 기인한 손상으로부터 망막 세포를 보호하는 것으로도 나타났다.
[선행 특허 문헌]
대한민국 특허공개번호 10-2014-0130451
본 발명은 상기의 필요성에 의하여 안출된 것으로서 본 발명의 목적은 항산화 활성을 가지는 물질의 경구용 조성물을 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 압타머를 유효성분으로 포함하는 경구용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 항산화제를 더욱 포함하는 것이 바람직하고, 상기 항산화제는 비타민 C, 비타민 E, 베타-카로틴, 셀레늄, 및 폴리페놀로 구성된 군으로부터 선택된 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 압타머는 서열번호 1의 압타머인 것을 사용하였으나, 해당 서열의 치환, 결손 등을 통하여 제조된 돌연변이체를 본 발명의 목적하고자 하는 경구용 조성물에 적용할 수 있는 모든 돌연변이체도 본 발명의 보호범위에 포함된다.
본 발명의 다른 구현예에 있어서, 상기 조성물은 염증 질환, 자가 면역질환, 퇴행성 뇌질환, 또는 피부질환의 치료 또는 완화에 효과적인 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.
또한 본 발명은 압타머를 유효성분으로 포함하는 피부질환 치료 또는 완화용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 항산화제를 더욱 포함하는 것이 바람직하고, 상기 항산화제는 비타민 C, 비타민 E, 베타-카로틴, 셀레늄, 및 폴리페놀로 구성된 군으로부터 선택된 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.
본 발명의 다른 구현예에 있어서, 상기 피부질환은 아토피, 습진, 홍반, 여드름, 두드러기, 또는 건선인 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.
또한 본 발명은 0.001% (w/v) 내지 0.1% (w/v)의 압타머 및 0.01% (w/v) 내지 1% (w/v)의 비타민 C를 유효성분으로 포함하는 경구용 피부질환 치료용 조성물을 제공한다.
본원에 사용되는 "치료적"은 치료 및/또는 예방을 포함한다. 치료적으로 사용되는 경우, 사람 및 다른 동물에 적용된다.
"약학적 또는 치료적 유효 투여량 및 유효량"은 원하는 생물학적 결과를 유도하기에 첫분한 투여 수준을 의미한다. 그 결과는 질병의 징후, 증상 및 병인의 완화 또는 바람직한 생물계의 임의의 다른 변화일 수 있다. 정확한 투여량은 개체의 연령 및 크기, 질병 및 달성되는 치료를 포함한 다양한 요인에 따라 달라질 것이나, 이들에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 산화적 스트레스에 기인한 세포의 산화적 손상으로 유발되는 질환의 예방, 개선 및 치료용 건강기능식품 소재 및 약학적 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 피부질환의 예방, 개선 및 치료용 건강기능식품 소재 및 약학적 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.
상기 목적을 위하여 본 발명의 조성물은 투여를 위하여 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약제학적 분야에서 통상적으로 허용되는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 등과 같은 담체 (carrier) 및 부형제 (forming agent)를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 또한 필요에 따라 완충액, 정균제 등 통상의 첨가제를 첨가할 수 있으며 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가제를 첨가하여 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에머졀, 시럽, 에어로졸과 같은 경구적 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화 할 수 있다. 이렇게 제조된 약제학적 제제는 목적하는 방법에 따라 경구적으로 투여되거나 비경구적으로 국소 적용될 수 있다.
본 발명은 또한, 상기 피부질환 등을 포함하는 질환의 예방 및 치료용 건강 기능 식품을 제공한다. 본 발명의 조성물은 피부질환을 포함하는 질환의 예방을 위한 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있으며, 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다. 이때, 식품 또는 음료 중의 상기 유효성분의 양은, 일반적으로 본 발명의 건강식품 조성물의 경우 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물의 경우 100㎖를 기준으로 0.02 내지 10g, 바람직하게는 03 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 압타머를 함유하는 외에는 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예로는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다. 상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명에서 압타민C는 비타민C에 특이적으로 결합하는 압타머를 의미한다.
본 발명을 통하여 알 수 있는 바와 같이, 압타머를 유효성분으로 하는 조성물은 압타머를 포함하지 않은 조성물에 비하여 피부질환 등에 대한 치료 효과를 나타내었으며, 특히 경구용 조성물의 경우에 이러한 효과가 더욱 증가하여 압타머를 치료 효과를 나타내는 성분의 경구용도로 활용할 수 있다.
도 1은 실험 설계 전략을 나타낸 그림,
도 2는 등 피부조직을 H&E염색한 결과, 피부표피(epidermis)의 부종이 압타민 C와 비타민C의 복합 처리에 의해 감소된 것을 알 수 있음,도 2에서 Normal은 아토피 유도하지 않은 것, (-)는 DNFB로 아토피 유도한 군, VitC는 vitamin C만 처리한 군, Apt C는 aptamer만 처리한 군, VitC+AptC는 aptamer와 vitamin C 처리한 군,
도 3은 피부 조직의 비만세포(Mast cell) 침윤 정도(Toluidine blue염색)를 나타낸 그림으로, 비만세포의 수가 감소함을 알 수 있었음, 도 3에서 Normal은 아토피 유도하지 않은 것, (-)는 DNFB로 아토피 유도한 군, VitC는 vitamin C만 처리한 군, Apt C는 aptamer만 처리한 군, VitC+AptC는 aptamer와 vitamin C 처리한 군,
도 4는 귀 두께(부종) 변화를 나타낸 그림,
도 5는 염증세포 수(H&E염색), 표피 두께(epidermis thickness)를 나타낸 그림,
도 6은 비만세포(mast cell: toluidine blue 염색) 수를 나타낸 그림,
도 7은 혈청(serum) 중 Ig E, 서혜부 림프절 T 세포 자극 후 IL-4, IFN-g 생산능을 나타낸 그림.
도 8은 본 발명의 조성물의 경구 투여 후의 귀 두깨 측정과 관련된 결과를 나타낸 그림으로, 실험 기간동안 귀 두께를 측정한 결과, DNFB에 의해 아토피가 유도되면서 귀가 두꺼워졌지만 Aptamin C/vitaminC 복합체에 의해 귀가 두꺼워지는 것이 억제됨을 확인할 수 있엇으며, 귀 조직을 H&E staining한 결과, DNFB에 의해 두꺼워진 표피가 AptaminC/vitaminC 복합체 투여군에서는 얇아져 있음을 확인할 수 있었다.
도 9는 본 발명의 조성물의 경구 투여 후의 피부 두깨 측정과 관련된 결과를 나타낸 그림으로, 등쪽 피부조직을 H&E staining한 결과, DNFB에 의해 두꺼워진 표피가 AptaminC/vitaminC 복합체 투여군에서는 얇아져 있음을 확인할 수 있었으며,
도 10은 본 발명의 조성물의 경구 투여 후의 염증성 세포 및 사이토카인 측정과 관련된 결과를 나타낸 그림으로, Toluidine blue staining으로 피부조직을 염색하여 조직 내로 infiltration된 mast cell을 counting 결과, DNFB에 의해 늘어난 mast cell의 infiltration이 AptaminC/vitaminC complex 투여군에서 감소한 것을 확인할 수 있었으며, DNFB에 의해 증가된 IFN-γ가 AptaminC/vitaminC complex 투여군에서는 감소된 것을 확인할 수 있었다.
이하 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 단 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 의도로 기재한 것으로서 본 발명의 범위는 하기 실시예에 의하여 제한되는 것으로 해석되지 아니한다.
실시예 1: 압타민 효능 실험
본 실험에 사용한 마우스는 NC/Nga 마우스이고,
본 실험방법은 하기와 같다.
마우스를 상기의 방법으로 shaving 한 후 3, 6일 째 0.2% DNFB를 등과 귀 부분에 도포하였음. 추후 9,12,15,18일 째 0.3%로 DNFB를 도포하였다. 도 1에서와 같이 비타민, 압타머, 압타민 C를 9일 째부터 매일 도포하였고, 21일 째, 마우스를 부검하였다.
그 결과, 압타민 C의 도포 결과는 기존에 여러 종류의 플라보노이드와 같은 양상을 띄지 않았다. 특이하게도, 비타민 C, 압타민 C 처리군에서 각질의 조기 탈락 현상이 관찰되었다.
일반적으로 DNFB 처리시 피부 손상이 시작되면서 각질화가 진행되고 그 후 각질 탈락이 일어나고 새살이 차 올라온다.
부검시, 또 특이한 점은 압타민 C처리군에서만 서혜부 림프절이 활성화되지 않았다.
도 2에서 알 수 있는 바와 같이, 등 피부조직을 H&E염색한 결과, 피부표피(epidermis)의 부종이 압타민 C의 처리에 의해 감소된 것을 알 수 있으며, 피부조직의 염증세포(Lymphocyte) 침윤정도도 감소함을 알 수 있었다.도 3에서 알 수 있는 바와 같이, 피부 조직의 비만세포(mast cell)침윤 정도(Toluidine blue 염색) 감소하였다.
실시예 2: 투여방법에 따른 효과 실험
본 실험에 사용한 마우스는 Balb/c이고,
1차 실험 결과가 이전까지의 플라보노이드와 같은 약물들의 실험 양상과 다르게 결과가 나와서 다양한 가능성을 두고 실험조건을 확인할 필요성이 있었다.
전 실험에서, 약물처치 방법을 우선적으로 확인할 필요가 있다고 판단되어, 본 실험에서는 각 군당 3마리씩 마우스를 사용하여 압타민 C를 복강 주사(intraperitoneal: i.p), 피부 도포, 경구(Oral)로 약물을 투여하였음. 실험방법은 1차와 유사하게 진행하였다.
그 결과, 도 4에서 알 수 있는 바와 같이, 귀의 부종 정도(DNFB 반복투여로 귀 두께 증가함)는 경구투여(Oral)군 만이 유의성있게 귀의 부종 정도가 감소함을 알 수 있었다.
또한 도 5에서 알 수 있는 바와 같이, 등 조직을 H&E염색한 결과, 압타민 C처리한 군에서 염증세포의 침윤이 감소하였고 그 정도는 경구투여, 피부 도포, 복강주사 순 이었고, 피부의 표피(epidermis)두께도 유사한 패턴이었다.
또 도 6에서 알 수 있는 바와 같이, 등 조직을 Toluidine염색한 결과, 비만세포(mast cell)침윤의 감소는 피부 도포와 경구투여군에서 관찰되었고, 복강 주사군에선 비만세포 침윤이 오히려 증가하였다.
또한 도 7 상단에서 알 수 있는 바와 같이, 혈청 내의 총 IgE 레벨은 아토피 피부염의 중요 마커로 DNFB만을 투여한 군에 비해, 구강투여, 복강투여, 피부 도포 순으로 감소함을 알 수 있었고,
도 7 하단에서 알 수 있는 바와 같이, 아토피 모델 마우스의 서혜부의 림프절에서 분리된 T 면역세포에서 Th1/Th2 면역반응의 지표인 IL-4, IFN-g의 경우, 구강투여, 피부 도포에서는 압타민 C의 처리에 의해 감소됨을 알 수 있었다.
상기 결과로, 구강투여가 가장 효과가 좋았고, 그 뒤로 피부 도포, 복강투여 순이었다.
실시예 3: 경구 투여에 따른 귀 두께, 피부 두께 및 염증성 세포 및 사이토카인 실험
동물의 준비 및 아토피 모델 유도
마우스의 등쪽 피부를 제모한 후 3, 6일 째 0.2% DNFB를 등과 귀 부분에 도포하였고, 추후 9, 12, 15, 18일 째 0.3%로 DNFB를 도포한 후, 21일 째, 마우스를 희생시켜 피부조직과 림프절을 확보하였다.
약물의 투여
비타민C, 압타민C(서열번호 1의 압타머), 압타민C+비타민C 복합체를 아래와 같이 준비하여 각 100μl씩 9일 째 부터 부검 전일까지 매일 일정한 시간에 등과 귀 부분의 피부에 도포하였다.(경구투여는 동일농도, 동일용량 경구로 투여함)
비타민C 1%
압타민C 0.01%
압타민C+비타민C 저농도 0.001% 압타민C+0.1% 비타민C
압타민C+비타민C 고농도 0.01% 압타민C+1% 비타민C
조직학적 분석
1) Sectioning
확보한 피부조직을 4% PFA 용액에 고정한 뒤 paraffin-embeded block을 만들어 피부조직을 sectioning하여 slide에 부착하였다.
조직분석을 하기 직전 아래와 같이 전처리 하여 조직슬라이드를 준비한 후, Xylene에 10분씩 2번 담가 조직 슬라이드를 deparaffinization시킨 다음에, Ethanol 100% > 95% > 70%에 5분씩 슬라이드를 담가 조직 슬라이드를 rehydration시켰다.
2) H&E staining
Harris hematoxylin solution에 8분간 반응시켜 조직을 염색하였다. 0.2% ammonia water 혹은 saturated lithium carbonate solution에 30초~1분간 반응시켜 푸른색을 염색하였고, eosin-phloxine solution으로 30초~1분간 염색한 후, 95% > 100% > 100% ethanol에 5분간 담가 dehydration시킨 다음, Xylene에 5분씩, 2번 담근 뒤 mounting medium으로 mount하고, Epidermis의 두께 측정 및 Lymphocyte의 counting을 수행하였다.
3) Toluidine blue staining
Toluidine blue working solution에 2~3분간 조직을 염색한 다음, 95% > 100% > 100% ethanol에 5분간 담가 dehydration시킨 후, Xylene에 5분씩, 2번 담근 뒤 mounting medium으로 mount하고, Mast cell의 counting하였다.
Cytokine 분석
서혜부의 lymph node를 확보한 뒤 single cell로 suspension하여 준비한 후, 37℃의 CO 2 incubator에서 lymph node cell을 Dfb와 같은 것으로 재자극하고, 24시간뒤 culture supernant를 확보하여 ELISA를 통해 cytokine을 분석하였다.
실시예 3의 결과를 도 8 내지 10에 나타내었다.
도 8의 상단 그래프에서 알 수 있는 바와 같이, DNFB에 의해 아토피가 유도되면서 귀가 두꺼워졌지만 Aptamin C/vitaminC 복합체에 의해 귀가 두꺼워지는 것이 억제됨을 확인할 수 있었다.
또한 도 8의 하단 그림에서 알 수 있는 바와 같이, 귀 조직을 H&E staining 결과, DNFB에 의해 두꺼워진 표피가 AptaminC/vitaminC 복합체 투여군에서는 얇아져 있음을 확인할 수 있었다.
도 9는 피부 두께 측정의 예로, 등쪽 피부조직을 H&E staining한 결과, DNFB에 의해 두꺼워진 표피가 AptaminC/vitaminC 복합체 투여군에서는 얇아져 있음을 확인할 수 있었다.
도 10은 염증성 세포 및 사이토카인과 관련된 결과로,
Toluidine blue staining으로 피부조직을 염색하여 조직 내로 infiltration된 mast cell을 counting한 결과, DNFB에 의해 늘어난 mast cell의 infiltration이 AptaminC/vitaminC complex 투여군에서 감소한 것을 확인할 수 있었고,
DNFB에 의해 증가된 IFN-γ가 AptaminC/vitaminC complex 투여군에서는 감소된 것을 확인할 수 있었다.

Claims (10)

  1. 압타머를 유효성분으로 포함하는 경구용 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 항산화제를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 압타머는 서열번호 1의 압타머인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제2항에 있어서, 상기 항산화제는 비타민 C, 비타민 E, 베타-카로틴, 셀레늄, 및 폴리페놀로 구성된 군으로부터 선택된 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 염증 질환, 자가 면역질환, 퇴행성 뇌질환, 또는 피부질환의 치료 또는 완화에 효과적인 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 피부질환 치료 또는 완화에 효과적인 특징으로 하는 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 상기 피부질환은 아토피, 습진, 홍반, 여드름, 두드러기, 또는 건선인 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 0.001% (w/v) 내지 0.1% (w/v)의 압타머 및 0.01% (w/v) 내지 1% (w/v)의 비타민 C를 유효성분으로 포함하는 경구용 피부질환 치료용 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 상기 피부질환은 아토피, 습진, 홍반, 여드름, 두드러기, 또는 건선인 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제8항에 있어서, 상기 압타머는 서열번호 1의 압타머인 것을 특징으로 하는 조성물.
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20050057286A (ko) * 2002-09-09 2005-06-16 네스텍소시에테아노님 피부 성질을 개선시키기 위한 경구적으로 투여가능한 조성물
US20070112064A1 (en) * 2003-07-24 2007-05-17 Lyles Mark B Nucleic acid antioxidant compositions, methods for obtaining such compositions and formulations thereof
WO2017196077A1 (ko) * 2016-05-12 2017-11-16 주식회사 넥스모스 압타머를 이용한 화장품 및 영양보조제 및 그 제조방법
KR20180054508A (ko) * 2016-03-04 2018-05-24 주식회사 넥스모스 압타머를 이용한 항산화 물질의 산화 방지 방법, 물질, 그 용도
KR20180056190A (ko) * 2016-11-18 2018-05-28 주식회사 넥스모스 압타머를 이용한 비타민 및 항산화 음료 및 식품과 그 제조 방법
KR20190050372A (ko) * 2017-11-03 2019-05-13 주식회사 넥스모스 압타머 및 항산화 물질의 복합체를 유효성분으로 포함하는 약학 조성물
KR20190092822A (ko) * 2018-01-31 2019-08-08 주식회사 넥스모스 압타민 c를 유효성분으로 포함하는 피부질환 개선 및 치료용 조성물

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20050057286A (ko) * 2002-09-09 2005-06-16 네스텍소시에테아노님 피부 성질을 개선시키기 위한 경구적으로 투여가능한 조성물
US20070112064A1 (en) * 2003-07-24 2007-05-17 Lyles Mark B Nucleic acid antioxidant compositions, methods for obtaining such compositions and formulations thereof
KR20180054508A (ko) * 2016-03-04 2018-05-24 주식회사 넥스모스 압타머를 이용한 항산화 물질의 산화 방지 방법, 물질, 그 용도
WO2017196077A1 (ko) * 2016-05-12 2017-11-16 주식회사 넥스모스 압타머를 이용한 화장품 및 영양보조제 및 그 제조방법
KR20180056190A (ko) * 2016-11-18 2018-05-28 주식회사 넥스모스 압타머를 이용한 비타민 및 항산화 음료 및 식품과 그 제조 방법
KR20190050372A (ko) * 2017-11-03 2019-05-13 주식회사 넥스모스 압타머 및 항산화 물질의 복합체를 유효성분으로 포함하는 약학 조성물
KR20190092822A (ko) * 2018-01-31 2019-08-08 주식회사 넥스모스 압타민 c를 유효성분으로 포함하는 피부질환 개선 및 치료용 조성물

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHIU, A. S. ET AL.: "Inhibition of vitamin C oxidation by DNA aptamers", APTAMERS, vol. 2, 2018, pages 28 - 35, XP055555631 *

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