WO2020190172A1 - Гемостатический препарат местного применения - Google Patents

Гемостатический препарат местного применения Download PDF

Info

Publication number
WO2020190172A1
WO2020190172A1 PCT/RU2020/000066 RU2020000066W WO2020190172A1 WO 2020190172 A1 WO2020190172 A1 WO 2020190172A1 RU 2020000066 W RU2020000066 W RU 2020000066W WO 2020190172 A1 WO2020190172 A1 WO 2020190172A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
cubes
blood plasma
composition
temperature
granules
Prior art date
Application number
PCT/RU2020/000066
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Игорь Евгеньевич ШЕСТАК
Original Assignee
Игорь Евгеньевич ШЕСТАК
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Игорь Евгеньевич ШЕСТАК filed Critical Игорь Евгеньевич ШЕСТАК
Publication of WO2020190172A1 publication Critical patent/WO2020190172A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents

Definitions

  • the invention relates to medical pharmacology and can be used to obtain hemostatic drugs with antiseptic properties, in particular, to obtain the drug Zhelplastan or its analogues.
  • An analogue of the invention is the hemostatic preparation "Zhelplastan" containing gelatin, blood plasma and an antibiotic.
  • the disadvantage of the analogue is the relatively long wound healing time when the drug is applied topically.
  • Another analogue of the invention is the drug "Zhelplastan” described in patent for invention 2485963, publ. 27.06.2013.
  • the drug contains gelatin, blood plasma, antibiotic.
  • an analogue is a topical hemostatic preparation "Zhelplastan" containing edible gelatin, kanamycin monosulfate, and bovine blood plasma.
  • Signs of the analogue, coinciding with the features of the invention hemostatic topical preparation containing edible gelatin, kanamycin monosulfate, blood plasma of cattle.
  • the disadvantage of the analogue is the relatively long wound healing time with topical application of the drug.
  • the prototype is the hemostatic drug "Zhelplastan" for local use (Instructions for use, published on the Internet https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_4482.htm), containing edible gelatin, kanamycin monosulfate, bovine blood plasma.
  • the object of the invention is to improve the effectiveness of a hemostatic drug.
  • the technical result is a 1.5 - 2-fold reduction in the dose of the drug that is poured onto the wound surface for wound healing.
  • the problem of the invention is solved due to the fact that the hemostatic preparation for local use contains edible gelatin, the antibiotic kanamycin monosulfate, blood plasma of cattle and
  • the prototype differs in that the above food gelatin, antibiotic and blood plasma of cattle are contained in the preparation with the following ratio of components, wt%:
  • the resulting composition is heated to 30 ° C and subjected to a single cavitation treatment in a flow cavitator with a pressure drop of 5 10 5 Pa - 6 10 5 Pa;
  • the cubes are kept in formalin for 24 hours and then the cubes are washed until the formalin is completely removed;
  • the cubes are crushed into granules with a diameter of 5 mm and a length of 10 - 20 mm, the granules are dried at a temperature of 120 ° C for 15 hours, after which the dried granules are ground into powder with an average particle size of 250 microns; at the same time, water for injection with a redox potential of +700 mV, cooled to a temperature of + 5 ° C, is used as a solvent.
  • a topical hemostatic preparation is performed in such a way that the grinding of cubes into granules is carried out in a granulator. It is advisable to use a granulator of the "Nightingale" type with a capacity of 30 to 1000 kg / h. In this case, the matrix is used with a die diameter of 5 mm.
  • a 1.5 - 2-fold reduction in the dose of the drug poured onto the wound surface for wound healing is achieved mainly by crushing the collagen molecule in a cavitation reactor and using as a solvent cooled to + 5 ° C water for injection with a redox potential +700 mV.
  • the collagen molecules that form the gelatin are crushed into smaller pieces ranging from 50 to 100 nm in length. Actually, the length of the collagen molecule is 300 nm.
  • the claimed topical hemostatic preparation contains, wt%:
  • the water temperature is + 5 ° C. This is done to keep the protons in water longer.
  • bovine blood plasma and kanamycin monosulfate are added to the resulting solution and stirring is carried out until a homogeneous composition is obtained.
  • agitators As agitators, a U-shaped anchor stirrer, a belt anchor stirrer and a loop-type anchor stirrer are used. [0031] Then the resulting homogeneous composition is kept in a refrigerator at a temperature of + 5 ° C for 60 minutes.
  • the resulting composition is heated to 30 ° C and subjected to a single cavitation treatment in a flow cavitator with a pressure drop of 5 '10 5 Pa - 6 10 5 Pa.
  • Heating up to 30 ° C is needed to ensure the establishment of the cavitation mode in the cavitator.
  • a centrifugal pump with a head of 61.5 meters is used to pump the solution through the cavitator.
  • the above obtained composition is poured onto a baking sheet and cooled in a refrigerator at a temperature of + 5 ° C for 12 hours until a jelly-like composition is obtained.
  • the jelly-like composition is cut into cubes with a cube face size equal to 1 cm.
  • the cutting is carried out with a mesh grid.
  • a topical hemostatic preparation is performed in such a way that the grinding of cubes into granules is carried out in a granulator. It is advisable to use a granulator of the "Nightingale" type with a capacity of 30 to 1000 kr / hour. In this case, the matrix is used with a die diameter of 5 mm.
  • the main component of the claimed preparation is gelatin - a product of thermal denaturation of collagen - the main fibrous component of the connective tissue of the skin, ligaments, bones, tendons and cartilage.
  • Collagen is an extracellular protein, the structure of which is very similar in humans, animals, birds and fish. Due to its structure and the presence of ions in the molecular chain, gelatin has a high moisture-binding capacity. It can bind water almost 10 times its own mass.
  • the haemostatic properties of the claimed drug are largely determined by its molecular structure, which is a gelatinous spatial matrix capable of rapidly absorbing water from the blood.
  • the dehydration process leads to an increase in the concentration of platelets, erythrocytes and coagulation proteins (thrombin, fibrinogen, etc.), which accelerates the natural physiological cascade of blood coagulation.
  • the particles of the drug Upon contact with blood, the particles of the drug contribute to the formation of a gel-like adhesive network, which forms a mechanical barrier to further bleeding. At the same time, it forms a water and airtight clot.
  • Collagen fibers of damaged blood vessels are known to induce active platelet adhesion and aggregation. When they come into contact with collagen, ADP, serotonin and other platelet clotting factors are released. There is an activation of coagulation hemostasis along the internal pathway (with the participation of XII and XI factors, precalekrein, high molecular weight kininogen) with the formation of thrombin and fibrin filaments. Further irreversible platelet aggregation leads to the formation of a fibrin clot and closure of the injury site.
  • exogenous collagen placed on a wound acts in a similar manner.
  • Application of the drug to a bleeding surface results in the formation of an artificial thrombus by forming a mechanical matrix, the physical properties of which provide structural support for the blood clot.
  • the developed technology of obtaining the hemostatic preparation of local application claimed in the invention allows to obtain a spatial grid-matrix with a predetermined optimal cell size.
  • platelets When in contact with the cells of this matrix, platelets are damaged and thromboplastin is released, which initiates the process of blood coagulation by stimulating the transition of prothrombin to thrombin. The latter promotes the transition of fibrinogen to fibrin, which leads to the formation of a clot.
  • An important component that increases the hemostatic properties of the claimed preparation is the lyophilized blood plasma of cattle included in its composition. In this case, plasma is a natural concentrate of thrombin, fibrinogen and fibrin.
  • Thrombin - a natural component (factor II of the blood coagulation system) - is formed in the body from prothrombin during the enzymatic activation of the latter by thromboplastin.
  • the thrombin contained in the preparation acts like natural thrombin, namely, it promotes the conversion of fibrinogen to fibrin and the formation of a clot on the wound surface.
  • An important advantage of the drug is its high adhesive ability, which allows it to adapt well to both flat and tuberous wound surfaces.
  • the advantage of the drug is that gelatin (exogenous collagen) and its degradation products (peptides) enhance the synthesis of the wound's own collagen, which promotes its healing. In this case, the components of the drug are completely metabolized and absorbed in the body.
  • the claimed drug was used in emergency care in 12 victims of road traffic accidents for the implementation of hemostasis with extensive lacerated wounds.
  • the claimed drug significantly contributes to the rapid (on average, within 10-12 minutes, dose - 10 grams) stopping bleeding, which has a positive clinical effect on the prognosis and outcome of trauma, especially in patients with traumatic or hemorrhagic shock.
  • the prototype was also used in similar conditions and in a similar number of victims.
  • the claimed drug was also tested in emergency conditions in the presence of severe hemodynamic disorders or respiratory failure against the background of neurotrauma (in 10 victims). It was found that the use of the claimed hemostatic drug significantly (1.5 - 2 times) saves the dose of the drug, compared with the prototype. In this case, the time spent on manipulations associated with stopping bleeding, both for the claimed drug and for the prototype, was the same. When using the claimed drug, all the victims did not have any allergic manifestations. The prototype was also used in 10 victims.
  • the claimed drug was actively used in various areas and depths of wound surfaces (in 7 victims). Rebleeding from wounds was not recorded when using the claimed preparation, even under conditions of transportation on roads with poor-quality coverage. Additionally, the claimed drug was used in patients with capillary and venous bleeding (in 3 victims). There were no arterial bleeding in victims of road traffic accidents during the period of drug use. [0059] The use of the prototype in similar conditions and in a similar number of victims showed that the dose of the prototype should be 1.5 - 2 times higher than that of the claimed preparation.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Препарат содержит пищевой желатин, антибиотик и плазму крови крупного рогатого скота при следующем соотношении компонентов, мае. %: канамицин моносульфата - 1,0; плазма крови крупного рогатого скота - 3,0; желатин пищевой - остальное. Осуществляют растворение желатина из расчета 1 кг желатина на 3 кг растворителя, и перемешивание до получения однородного раствора. В раствор добавляют плазму крови и канамицин моносульфата, перемешивают до получения однородного состава, который выдерживают в холодильнике при температуре +5°С в течение 60 мин, подогревают до 30°С и подвергают однократной кавитационной обработке в проточном кавитаторе, разливают, охлаждают при температуре +5°С в течение 12 часов до получения желеобразного состава и режут на кубики, выдерживают в формалине, промывают и измельчают в гранулы, сушат гранулы при температуре 120°С в течение 15 часов и осуществляют помол в порошок. В качестве растворителя используют охлажденную до +5°С воду для инъекций с окислительно -восстановительным потенциалом +700 мВ. Обеспечивается сокращение времени остановки кровотечения и сокращение дозы препарата, засыпаемого на раневую поверхность.

Description

ГЕМОСТАТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Характеристика области техники, к которой относится изобретение
[0001] Изобретение относится к медицинской фармакологии и может быть использовано для получения гемостатических препаратов, обладающих антисептическим свойством, в частности, получения препарата Желпластан или его аналогов.
Характеристика уровня техники
[0002] Аналогом изобретению является гемостатический препарат «Желпластан», содержащий желатин, плазму крови и антибиотика.
[0003] Аналог описан в Патенте РФ N«2067447, опубл. 10.10.1996.
[0004] Признаки аналога, совпадающие с признаками изобретения: гемостатический препарат, содержащий желатин, антибиотик, плазму крови крупного рогатого скота.
[0005] Недостатком аналога является относительно большое время заживления раны при местном применении препарата.
[0006] Другим аналогом изобретения является препарат «Желпластан», описанный в патенте на изобретение 2485963, опубл. 27.06.2013. Препарат содержит желатин, плазму крови, антибиотик. Эти признаки совпадают с признаками изобретения.
[0007] Недостатком аналога является относительно большое время заживления раны при местном применении препарата.
[0008] Кроме того, аналогом является гемостатический препарат «Желпластан» местного применения, содержащий пищевой желатин, канамицина моносульфат, плазму крови крупного рогатого скота. [0009] Признаки аналога, совпадающие с признаками изобретения: гемостатический препарат местного применения, содержащий пищевой желатин, канамицина моносульфат, плазму крови крупного рогатого скота.
[0010] Недостатком аналога является относительно большое время заживления раны при местном применении препарата.
[ООН] Прототипом является гемостатический препарат «Желпластан» местного применения (Инструкция по применению, опубликованная в сети Интернет https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_4482.htm), содержащий пищевой желатин, канамицина моносульфат, плазму крови крупного рогатого скота.
[0012] Признаки прототипа, совпадающие с признаками изобретения: гемостатический препарат местного применения, содержащий пищевой желатин, антибиотик канамицина моносульфат, плазму крови крупного рогатого скота.
[0013] Недостатком прототипа является относительно большое время заживления раны при местном применении препарата.
Сущность изобретения
[0014] Задачей изобретения является повышение эффективности гемостатического препарата.
[0015] Техническим результатом является сокращение в 1.5 - 2 раза дозы препарата, засыпаемого на раневую поверхность для заживления раны.
[0016] Дополнительным техническим результатом является продление срока годности препарата в 1.7 раза.
[0017] Задача изобретения решается за счет того, что гемостатический препарат местного применения содержит пищевой желатин, антибиотик канамицина моносульфат, плазму крови крупного рогатого скота и от прототипа отличается тем, что вышеуказанные пищевой желатин, антибиотик и плазма крови крупного рогатого скота содержатся в препарате при следующем соотношении компонентов, мас.%:
канамицин моносульфата - 1,0;
плазма крови крупного рогатого скота - 3,0;
желатин пищевой - остальное;
и при изготовлении гемостатического препарата осуществляют растворение желатина в растворителе, из расчета 1 кг желатина на 3 кг растворителя, и перемешивание до получения однородного раствора;
затем в полученный раствор добавляют плазму крови крупного рогатого скота и канамицин моносульфата и осуществляют перемешивание до получения однородного состава;
после чего полученный однородный состав выдерживают в холодильнике при температуре +5°С в течение 60 мин;
затем полученный состав подогревают до 30°С и подвергают однократной кавитационной обработке в проточном кавитаторе с перепадом давления 5 105 Па - 6 105Па;
затем осуществляют разлив, вышеуказанного состава на противени, охлаждение в холодильнике при температуре +5°С в течение 12 часов до получения желеобразного состава, затем осуществляют резку желеобразного состава на кубики с размером грани кубика равным 1 см;
после чего полученные кубики заливают формалином, выдерживают кубики в формалине в течение 24 часов и после этого осуществляют промывку кубиков до полного удаления формалина;
затем осуществляют измельчение кубиков в гранулы диаметром 5 мм и длинной 10 - 20 мм, сушку гранул при температуре 120°С в течение 15 часов, после чего осуществляют помол высушенных гранул в порошок со средним размером частичек 250 мкм; при этом, в качестве растворителя используют охлажденную до температуры +5°С воду для инъекций с окислительно-восстановительным потенциалом +700 мВ.
[0018] В частном случае реализации изобретения, гемостатический препарат местного применения выполняют таким образом, что измельчение кубиков в гранулы осуществляют в грануляторе. Целесообразно использовать гранулятор типа «Соловей» с производительностью от 30 до 1000 кг/час. При этом, матрицу используют с диаметром фильер 5 мм.
[0019] Сокращение в 1.5 - 2 раза дозы препарата, засыпаемого на раневую поверхность для заживления раны, достигается в основном за счет измельчения молекулы коллагена в кавитационном реакторе и применения в качестве растворителя охлажденной до температуры +5°С воды для инъекций с окислительно-восстановительным потенциалом +700 мВ.
[0020] В процессе кавитационной обработки желатина и растворителя, молекулы коллагена, формирующие желатин, дробятся на более мелкие части длиной от 50 до 100 нм. Собственно, длина молекулы коллагена составляет 300 нм.
[0021] Дробление молекул коллагена (желатина) на более мелкие частицы приводит в конечном итоге к повышению эффективности гемостатического препарата, а именно, к сокращению дозы препарата, засыпаемого на раневую поверхность для заживления раны. При этом, время заживления не увеличивается.
[0022] При испытаниях заявленного препарата установлено, что срока его годности увеличивается, по сравнению со сроком годности прототипа, в 1.7 раза. Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
[0023] Заявленный гемостатический препарат местного применения содержит, мас.%:
канамицин моносульфата - 1,0;
плазма крови крупного рогатого скота - 3,0;
желатин пищевой - остальное - 96%.
[0024] При изготовлении гемостатического препарата осуществляют растворение желатина в растворителе, из расчета 1 кг желатина на 3 кг растворителя, и перемешивание до получения однородного раствора.
[0025] В качестве растворителя используют охлажденную до температуры +5°С воду для инъекций с окислительно-восстановительным потенциалом (ОВП) +700 мВ.
[0026] Воду для инъекций с ОВП = +700 мВ получают в анодной зоне электролизера. Контроль потенциала осуществляют портативным ОВП- метром ST10R.
[0027] Вода для инъекций с ОВП= +700 мВ - это насыщенная протонами вода. Еще её называют анолитом. Вода имеет свойство эффективно уничтожать болезнетворные вирусы и бактерии. В изобретении такая вода уничтожает болезнетворные микроорганизмы.
[0028] Температура воды +5°С. Это сделано для того, чтобы протоны дольше удерживались в воде.
[0029] Затем в полученный раствор добавляют плазму крови крупного рогатого скота и канамицин моносульфата и осуществляют перемешивание до получения однородного состава.
[0030] В качестве мешалок используют U-образную якорную мешалку, ленточную якорную мешалку и якорную мешалку петлевого типа. [0031] После чего полученный однородный состав выдерживают в холодильнике при температуре +5°С в течение 60 мин.
[0032] Это время нужно для того, чтобы протоны проникли в весь объем раствора и уничтожили все болезнетворные микроорганизмы. Чем больше время воздействия протонов на среду, тем больше и надежнее будут уничтожены болезнетворные микроорганизмы. Время 60 мин - это время надежного уничтожения болезнетворных микроорганизмов.
[0033] Затем полученный состав подогревают до 30°С и подвергают однократной кавитационной обработке в проточном кавитаторе с перепадом давления 5’ 105 Па - 6 105 Па.
[0034] Подогрев до 30°С нужен для обеспечения установления режима кавитации в кавитаторе.
[0035] Для прокачки раствора через кавитатор используют центробежный насос с напором 61.5 метров.
[0036] Характеристики центобежного насоса:
центробежный консольный насос Calpeda N4 с двигателями 1450 об/мин.; максимальная производительность насоса - 480 м3/ч, напор 61,5 м.
[0037] Затем осуществляют разлив, вышеуказанного полученного состава на противени и охлаждение в холодильнике при температуре +5°С в течение 12 часов до получения желеобразного состава.
[0038] После чего осуществляют резку желеобразного состава на кубики с размером грани кубика равным 1 см. Резку осуществляют сетчатой решеткой.
[0039] После чего полученные кубики заливают формалином, выдерживают кубики в формалине в течение 24 часов и после этого осуществляют промывку кубиков до полного удаления формалина. [0040] Формалин способствует образованию пористой структуры будущих гранул и порошка.
[0041] Затем осуществляют измельчение кубиков в гранулы диаметром 5 мм и длинной 10 - 20 мм, сушку гранул при температуре 120°С в течение 15 часов, после чего осуществляют помол высушенных гранул в порошок со средним размером частичек 250 мкм.
[0042] В частном случае реализации изобретения, гемостатический препарат местного применения выполняют таким образом, что измельчение кубиков в гранулы осуществляют в грануляторе. Целесообразно использовать гранулятор типа «Соловей» с производительностью от 30 до 1000 kr/час. При этом матрицу используют с диаметром фильер 5 мм.
[0043] Механизм действия заявленного препарата следующий.
[0044] Основным компонентом заявленного препарата является желатин - продукт термической денатурации коллагена - основного волокнистого компонента соединительной ткани кожи, связок, костей, сухожилий и хрящей.
[0045] Коллаген представляет собой внеклеточный белок, строение которого очень схоже у человека, животных, птиц и рыб. Благодаря своей структуре и присутствию в молекулярной цепи ионов, желатин обладает высокой влагосвязывающей способностью. Он может связать воду, превышающую по массе его собственную почти в 10 раз.
[0046] Кровоостанавливающие свойства заявленного препарата во многом определяются его молекулярной структурой, которая представляет собой желатиновую пространственную матрицу, способную быстро поглощать воду из крови, Процесс обезвоживания приводит к увеличению концентрации тромбоцитов, эритроцитов и коагуляционных белков (тромбина, фибриногена и т.д.), что ускоряет естественный физиологический каскад свёртывания крови. При контакте с кровью частицы препарата способствуют формированию гелеобразной спаечной сетки, образующей механическую преграду дальнейшему кровотечению. При этом он образует водо- и воздухонепроницаемый сгусток.
[0047] Известно, что коллагеновые волокна повреждённых кровеносных сосудов вызывают активную адгезию и агрегацию тромбоцитов. При их контакте с коллагеном высвобождаются АДФ, серотонин и другие тромбоцитарные факторы свёртывания крови. Происходит активация коагуляционного гемостаза по внутреннему пути (с участием XII и XI факторов, прекаллекреина, высокомолекулярного кининогена) с образованием тромбина и нитей фибрина. Дальнейшая необратимая агрегация тромбоцитов приводит к образованию фибринового сгустка и закрытию места повреждения.
[0048] Предполагается, что экзогенный коллаген, помещённый на рану, действует аналогичным образом. Наложение препарата на кровоточащую поверхность приводит к формированию искусственного тромба путём образования механической матрицы, физические свойства которой обеспечивают структурную под держку кровяного сгустка.
[0049] Разработанная технология получения заявленного в изобретении гемостатического препарата местного применения позволяет получать пространственную сетку-матрицу с заданным оптимальным размером ячеек. Тромбоциты при контакте с ячейками этой матрицы повреждаются и высвобождают тромбопластин, который инициирует процесс свёртывания крови за счёт стимуляции перехода протромбина в тромбин. Последний способствует переходу фибриногена в фибрин, что и приводит к образованию сгустка. [0050] Важным компонентом, повышающим кровоостанавливающие свойства заявленного препарата, является входящая в его состав лиофилизированная плазма крови крупного рогатого скота. В данном случае плазма является природным концентратом тромбина, фибриногена и фибрина. Тромбин - естественный компонент (фактор II свёртывающей системы крови) - образуется в организме из протромбина при ферментативной активации последнего тромбопластином. Таким образом, тромбин, содержащийся в препарате, действует подобно естественному тромбину, а именно, способствует превращению фибриногена в фибрин и образованию сгустка на раневой поверхности.
[0051] К важным достоинствам препарата относится его высокая адгезивная способность, позволяющая ему хорошо адаптироваться как с ровными, так и с бугристыми раневыми поверхностями. Преимуществом препарата является также то, что желатин (экзогенный коллаген) и продукты его распада (пептиды) усиливают синтез собственного коллагена раневой поверхности, что способствует её заживлению. При этом компоненты препарата полностью метаболизируется и рассасывается в организме.
[0052] Ниже приводятся примеры использования заявленного препарата.
[0053] Сравнительные испытания прототипа и заявленного препарата показали преимущество последнего над прототипом.
[0054] Так, заявленный препарат использовался в неотложной помощи у 12 пострадавших при дорожно-транспортных происшествиях для осуществления гемостаза при обширных рвано-ушибленных ранах. Заявленный препарат в значительной мере способствует быстрой (в среднем в течение 10-12 мин, доза - 10 грамм) остановке кровотечения, что оказывает положительное клиническое влияние на прогноз и исход травмы, особенно у пострадавших с травматическим либо геморрагическим шоком. [0055] Параллельно с испытанием заявленного препарата использовали и прототип в аналогичных условиях и у аналогичного количества пострадавших.
[0056] Установлено, сокращение в 1.5 - 2 раза дозы препарата, засыпаемого на раневую поверхность для заживления раны. Доза прототипа составляла 15-20 грамм, время остановки кровотечения - 10-12 мин.
[0057] Заявленный препарат также испытывали в условиях экстренного оказания помощи при наличии тяжелых расстройств гемодинамики либо дыхательной недостаточности на фоне нейротравмы (у 10 пострадавших). Установлено, что применение заявленного гемостатического препарата в значительной мере (в 1.5 - 2 раза) экономит дозу препарата, по сравнению с прототипом. При этом время, затраченное на манипуляции, связанные с остановкой кровотечения, как у заявленного препарата, так и у прототипа было одинаковым. При применении заявленного препарата у всех пострадавших не зафиксировано каких-либо аллергических проявлений. Прототип применяли также у 10 пострадавших.
[0058] Кроме того, заявленный препарат активно использовался при различных площадях и глубине раневых поверхностей (у 7 пострадавших). Повторное кровотечение из ран при применении заявленного препарата не зафиксировано, даже при условиях транспортировки по автодорогам с некачественным покрытием. Дополнительно, заявленный препарат использовался у пострадавших с капиллярным и венозным кровотечениями (у 3 пострадавших). Артериальные кровотечения у пострадавших при дорожно-транспортных происшествиях в период применения препарата отсутствовали. [0059] Применение прототипа в аналогичных условиях и у аналогичного количества пострадавших показало, что доза прототипа в 1.5 - 2 раза должна быть больше, чем у заявленного препарата.
[0060] Испытания годности препарата при длительном хранении показали, что по сравнению с прототипом, его срок годности увеличивается в 1.7 раза - до 62 месяцев. У прототипа срок годности составляет 36 месяцев.

Claims

Ф О Р М У Л А И З О Б Р Е Т Е Н И Я
1 . Гемостатический препарат местного применения, содержащий пищевой желатин, антибиотик канамицина моносульфат, плазму крови крупного рогатого скота, отличающийся тем, что вышеуказанные пищевой желатин, антибиотик и плазма крови крупного рогатого скота содержатся в препарате при следующем соотношении компонентов, мас.%: канамицин моносульфата -1,0;
плазма крови крупного рогатого скота - 3,0; желатин пищевой - остальное; и при изготовлении гемостатического препарата осуществляют растворение желатина в растворителе, из расчета 1 кг желатина на 3 кг растворителя, и перемешивание до получения однородного раствора; затем в полученный раствор добавляют плазму крови крупного рогатого скота и канамицин моносульфата и осуществляют перемешивание до получения однородного состава; после чего полученный однородный состав выдерживают в холодильнике при температуре +5°С в течение 60 мин; затем полученный состав подогревают до 30°С и подвергают однократной кавитационной обработке в проточном кавитаторе с перепадом давления 5 105 Па - 6- 105 Па; затем осуществляют разлив, вышеуказанного состава на противени, охлаждение в холодильнике при температуре +5°С в течение 12 ч до получения желеобразного состава, затем осуществляют резку желеобразного состава на кубики с размером грани кубика равным 1 см; после чего полученные кубики заливают формалином, выдерживают кубики в формалине в течение 24 ч и после этого осуществляют промывку кубиков до полного удаления формалина;
затем осуществляют измельчение кубиков в гранулы диаметром 5 мм и длинной 10 - 20 мм, сушку гранул при температуре 120°С в течение 15 ч, после чего осуществляют помол высушенных гранул в порошок со средним размером частичек 250 мкм;
при этом, в качестве растворителя используют охлажденную до температуры +5°С воду для инъекций с окислительно-восстановительным потенциалом +700 мВ.
2. Гемостатический препарат местного применения по п.1, отличающийся тем, что измельчение кубиков в гранулы осуществляют в грануляторе.
PCT/RU2020/000066 2019-03-20 2020-02-12 Гемостатический препарат местного применения WO2020190172A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019107952A RU2708622C1 (ru) 2019-03-20 2019-03-20 Гемостатический препарат местного применения
RU2019107952 2019-03-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2020190172A1 true WO2020190172A1 (ru) 2020-09-24

Family

ID=68836684

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2020/000066 WO2020190172A1 (ru) 2019-03-20 2020-02-12 Гемостатический препарат местного применения

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2708622C1 (ru)
WO (1) WO2020190172A1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU725289A1 (ru) * 1975-07-31 1981-07-15 2-Ой Московский Ордена Ленина Госу-Дарственный Медицинский Институт Им.H.И.Пирогова Гемостатическое средство "желпластат
RU2067447C1 (ru) * 1992-03-30 1996-10-10 Научно-производственное объединение "Танаис" Способ получения гемостатического средства "желпластан"
RU2485963C1 (ru) * 2012-04-27 2013-06-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение Танаис" Способ получения гемостатического средства "желпластан"

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA73620U (ru) * 2012-05-03 2012-09-25 Алєксандр Леонідовіч Рєшєтов Средство для остановки кровотечения "желпластан"

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU725289A1 (ru) * 1975-07-31 1981-07-15 2-Ой Московский Ордена Ленина Госу-Дарственный Медицинский Институт Им.H.И.Пирогова Гемостатическое средство "желпластат
RU2067447C1 (ru) * 1992-03-30 1996-10-10 Научно-производственное объединение "Танаис" Способ получения гемостатического средства "желпластан"
RU2485963C1 (ru) * 2012-04-27 2013-06-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение Танаис" Способ получения гемостатического средства "желпластан"

Also Published As

Publication number Publication date
RU2708622C1 (ru) 2019-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chiara et al. A systematic review on the use of topical hemostats in trauma and emergency surgery
Lan et al. Chitosan/gelatin composite sponge is an absorbable surgical hemostatic agent
Fathi et al. Zeolite‐loaded alginate‐chitosan hydrogel beads as a topical hemostat
Li et al. Preparation and the hemostatic property study of porous gelatin microspheres both in vitro and in vivo
CN103687631B (zh) 促凝血肽及其衍生物以及它们的用途
JP6050320B2 (ja) 止血組成物
US10034958B2 (en) Nanocomposite hydrogels
Li et al. Biodegradable microporous starch with assembled thrombin for rapid induction of hemostasis
JP2022166257A (ja) アニオン交換体及びカルシウム塩を含む止血用組成物
Mecwan et al. Recent advances in biopolymer-based hemostatic materials
Liu et al. Topical biomaterials to prevent post-tonsillectomy hemorrhage
Liu et al. Unusual Surface Coagulation Activation Patterns of Crystalline and Amorphous Silicate‐Based Biominerals
WO2020190172A1 (ru) Гемостатический препарат местного применения
CN111729126B (zh) 一种基于壳聚糖和组织因子组合的止血材料及其制备方法
Turliuc et al. Efficiency and safety of microporous polysaccharide hemispheres from potato starch in brain surgery
US20140187492A1 (en) Single Component Fibrin Hemostat
RU2756446C2 (ru) Гемостатическая композиция, содержащая анионобменное вещество и соль кальция
Taha et al. The role of biological adhesive and suture material on rabbit hepatic injury
Wang et al. Preparation of fibrin glue: the effects of calcium chloride and sodium chloride
JP7016049B2 (ja) 止血組成物及びその製造方法
US11311643B2 (en) Fibrin and/or dialdehyde starch hydrolysate materials, and preparation and use thereof
Biondo-Simões et al. Validity of microporous polysaccharide hemispheres as a hemostatic agent in hepatic injuries: an experimental study in rats
Ekici et al. Investigation of The Effectiveness of Plant Based Algan Hemostatic Agent in a Rat Model of Femoral Arterial Bleeding
Lin et al. A cysteine enzyme hemostat for efficient heparin-tolerant blood coagulation
RU2781788C2 (ru) Способ получения гемостатического состава

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 20773960

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 20773960

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1