RU2781788C2 - Способ получения гемостатического состава - Google Patents
Способ получения гемостатического состава Download PDFInfo
- Publication number
- RU2781788C2 RU2781788C2 RU2021110280A RU2021110280A RU2781788C2 RU 2781788 C2 RU2781788 C2 RU 2781788C2 RU 2021110280 A RU2021110280 A RU 2021110280A RU 2021110280 A RU2021110280 A RU 2021110280A RU 2781788 C2 RU2781788 C2 RU 2781788C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solvent
- chitosan
- yarrow
- added
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 230000002439 hemostatic Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000001269 achillea millefolium l. oil Substances 0.000 claims description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 abstract description 13
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 abstract description 13
- 229950003499 FIBRIN Drugs 0.000 abstract description 8
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 abstract description 8
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 abstract description 8
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000002947 procoagulant Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 abstract description 6
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 2
- 240000000218 Cannabis sativa Species 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000037048 polymerization activity Effects 0.000 description 4
- 206010018987 Haemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding Effects 0.000 description 3
- 231100000319 bleeding Toxicity 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 2
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 2
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- -1 tranexam Substances 0.000 description 2
- NKCXQMYPWXSLIZ-PSRDDEIFSA-N (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-5-amino-2-[[2-[[(2S)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-m Chemical compound O=C([C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NKCXQMYPWXSLIZ-PSRDDEIFSA-N 0.000 description 1
- HBGOLJKPSFNJSD-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid;N-ethylethanamine Chemical compound CC[NH2+]CC.OC1=CC=C(O)C(S([O-])(=O)=O)=C1 HBGOLJKPSFNJSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 210000004544 DC2 Anatomy 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002530 ischemic preconditioning Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 1
- XDPFHGWVCTXHDX-UHFFFAOYSA-M menadione sodium sulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C(C)(S([O-])(=O)=O)CC(=O)C2=C1 XDPFHGWVCTXHDX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области медицины и фармакологии и предназначено для получения средства на основе высокомолекулярного полимера хитозана с кровоостанавливающим и способствующим полимеризации фибрина действием в организме. Способ получения гемостатического состава включает хитозан и 4-6% настой травы тысячелистника в растворителе. Траву тысячелистника перемешивают в растворителе не менее 30-40 мин при 37-38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость, в которую добавляют хитозан, в конечной концентрации 1-3%. Использование изобретения позволяет повысить прокоагулянтную и фибринполимеризационную активность. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 7 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается создания средств на основе высокомолекулярного полимера хитозана, с кровоостанавливающим и способствующим полимеризации фибрина действием в организме.
Наиболее часто в медицине в качестве гемостатических используются препараты викасола, дицинона, транексама, кальция, факторов свертывания. Однако, они имеют недостатки, главным из которых служит возможность передозировки. Также известны коагулянтные средства животного происхождения, представляющие собой коллаген (Manon-Jensen Т, Kjeld NG, Karsdal MA Collagen-mediated hemostasi // .J Thromb Haemost. 2016 Mar; 14(3): 438-48. doi: 10.1111/jth.13249. Epub 2016 Feb 17.).
Известен состав для борьбы с кровоточивостью, включающий водорастворимый хитозан, где разработаны композиции на основе различных форм хитозана, комплексносвязанного с ионами кальция, и исследование их кровоостанавливающих свойств в опытах in vitro и in vivo [Патент РФ №2545991, Кровоостанавливающий препарат, МПК А61К 31/715, А61К 31/115, опубликовано: 10.04.2015, Бюл. №10].
Однако, известный состав не достаточно эффективен для увеличения прокоагулянтной и фибринполимеризационной активностях, что не позволяет использовать его в медицинской практике для борьбы с кровоточивостью.
Техническим решением предлагаемого изобретения является увеличение прокоагулянтной и фибринполимеризационной активности.
Поставленная задача решается в способе получения гемостатического состава, включающем хитозан тем, что дополнительно содержит 4-6% настой тысячелистника травы в растворителе, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе не менее 30-40 мин при +37°-38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость, в которую добавляют хитозан, в конечной концентрации 1-3%.
Поставленная задача также решается в способе получения гемостатического состава, включающем хитозан тем, что в качестве растворителя используют дистиллированную воду или физиологический раствор.
Известно использование тысячелистника травы в качестве противовоспалительного, бактерицидного, противоаллергического и ранозаживляющего средства (ГФ 11 Ч. 2 ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА ТРАВА Государственная Фармакопея СССР издание 11 часть 2 1990 год (ГФ 11 ч. 2) Стр. 325-327. Трава тысячелистника).
В патентной и научно-технической литературе неизвестны технические решения аналогичные заявляемому, т.е. предложение соответствует критерию изобретения «новизна».
Заявленная композиция решает актуальную проблему - остановки и профилактики кровотечений животных, т.е. предложение «промышленно применимо».
Нами впервые показано, что сочетанное использование вышеуказанных отличительных признаков, взятых в определенных соотношениях компонентов, увеличивает прокоагулянтную и фибринполимеризационную активности, что приводит к достижению технического результата. Следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется на следующих примерах:
Пример 1. К 4 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 30 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан, в конечной концентрации 1%, получая состав 1. В качестве растворителя используют дистиллированную воду.
Пример 2. К 5 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 40 мин при +38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан, в конечной концентрации 2%, получая состав 2. В качестве растворителя используют дистиллированную воду.
Пример 3. К 6 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 40 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан, в конечной концентрации 3%, получая состав 3. В качестве растворителя используют дистиллированную воду.
Пример 4. К 4 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 30 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан, в конечной концентрации 1%, получая состав 4. В качестве растворителя используют физиологический раствор.
Пример 5. К 5 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 40 мин при +38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан, в конечной концентрации 2%, получая состав 5. В качестве растворителя используют физиологический раствор.
Пример 6. К 6 г тысячелистника травы добавляют 100 мл растворителя, причем тысячелистника травы перемешивают в растворителе 40 мин при +37°С, а затем отделяют надосадочную жидкость к которой добавляют хитозан, в конечной концентрации 3%, получая состав 6. В качестве растворителя используют физиологический раствор.
Пример 7. Испытание составов 1-6, полученных в соответствии с примерами 1-6, проводят следующим образом.
При добавлении к плазме крови исследуемых образцов в условиях in vitro в предлагаемых составах 1-6 была испытана фибринполимеризационная активность по методу Щербак И.Г. и др. (Щербак И.Г., Субботина Т.Ф., Фаенкова В.П. и др. Турбидиметрический анализ полимеризации фибрина в плазме крови // Вопр. мед. химии. 2001. №1. С. 43-47.) и прокоагулянтная активность по тестам активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени (ТВ) по методам Баркаган З.С. и др. (Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед», 2001. С. 79-81.) в сравнении с контролем, которым были составы: прототип (состав 7), хитозан (состав 8) и настой тысячелистника травы (состав 9), причем к 0,3 г состава 7, 2 г состава 8 и 5 г состава 9 добавляли 100 мл растворителя, перемешивали их в течение 10 мин при комнатной температуре, далее оставляли на 3 часа до применения. Результаты испытаний представлены в таблице.
Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет увеличить на 8-34% прокоагулянтные и на 10-32% фибринполимеризационные свойства целевого продукта в сравнении с известным техническим решением.
Claims (2)
1. Способ получения гемостатического состава, включающий хитозан, отличающийся тем, что дополнительно содержит 4-6% настой травы тысячелистника в растворителе, причем траву тысячелистника перемешивают в растворителе не менее 30-40 мин при 37-38°С, а затем отделяют надосадочную жидкость, в которую добавляют хитозан, в конечной концентрации 1-3%.
2. Способ получения гемостатического состава по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют дистиллированную воду или физиологический раствор.
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021110280A RU2021110280A (ru) | 2022-10-13 |
| RU2781788C2 true RU2781788C2 (ru) | 2022-10-18 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU1561262C (ru) * | 1980-10-13 | 1994-10-30 | Научно-производственное объединение "ВНИИ лекарственых и ароматических растений" | Состав, обладающий противовоспалительной активностью "ротокан |
| RU2242987C1 (ru) * | 2003-12-15 | 2004-12-27 | Киселев Сергей Александрович | Гемостатическое средство |
| RO128700A2 (ro) * | 2011-10-31 | 2013-08-30 | Călin Vasile Andriţoiu | Unguente pe bază de compuşi apifitoterapici şi polimeri naturali |
| RU2495674C1 (ru) * | 2012-07-17 | 2013-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей и эскпериментальной биологии Сибирского Отделения Российской академии наук (ИОЭБ СО РАН) | Способ получения средства, обладающего противоязвенной, антистрессорной и гемостатической активностями |
| AU2014277793A1 (en) * | 2009-02-25 | 2015-01-22 | Byzmed Llc | Composition and methods for clotting blood |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU1561262C (ru) * | 1980-10-13 | 1994-10-30 | Научно-производственное объединение "ВНИИ лекарственых и ароматических растений" | Состав, обладающий противовоспалительной активностью "ротокан |
| RU2242987C1 (ru) * | 2003-12-15 | 2004-12-27 | Киселев Сергей Александрович | Гемостатическое средство |
| AU2014277793A1 (en) * | 2009-02-25 | 2015-01-22 | Byzmed Llc | Composition and methods for clotting blood |
| RO128700A2 (ro) * | 2011-10-31 | 2013-08-30 | Călin Vasile Andriţoiu | Unguente pe bază de compuşi apifitoterapici şi polimeri naturali |
| RU2495674C1 (ru) * | 2012-07-17 | 2013-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей и эскпериментальной биологии Сибирского Отделения Российской академии наук (ИОЭБ СО РАН) | Способ получения средства, обладающего противоязвенной, антистрессорной и гемостатической активностями |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| HU ZHANG et al. Chitosan-Based Composite Materials for Prospective Hemostatic Applications. Mar Drugs, 2018, 16(8):273. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69333286T2 (de) | Eine thrombin-blutfraktion zur verwendung in einem medizinischen verfahren | |
| US5510102A (en) | Plasma and polymer containing surgical hemostatic adhesives | |
| US8314211B2 (en) | Tissue sealant for use in non compressible hemorrhage | |
| Allen et al. | Heparinemia (?): An Anticoagulant in the Blood of Dogs with Hemorrhagic Tendency After Total Body Exposure to Roentgen Rays | |
| US20180036338A1 (en) | Flowable hemostatic composition | |
| US20160144068A1 (en) | Nanocomposite Hydrogels | |
| Chaturvedi et al. | Hydrophobically modified chitosan gauze: a novel topical hemostat | |
| Muri et al. | Hyperfibrinolysis diagnosed with rotational thromboelastometry and treated with tranexamic acid in a dog with acute traumatic coagulopathy | |
| WO2017117996A1 (zh) | 一种外科止血生物制品及其使用方法 | |
| US2642375A (en) | Hemostatic compositions | |
| US11357883B1 (en) | Method for preparing absorbable haemostatic composition for body and haemostatic composition prepared thereby | |
| JP2024056090A (ja) | 組織癒着を防止するための低濃縮タンパク質組成物 | |
| RU2781788C2 (ru) | Способ получения гемостатического состава | |
| RU2790831C2 (ru) | Способ получения гемостатического состава | |
| US8906856B2 (en) | Single component fibrin hemostat | |
| RU2790825C2 (ru) | Гемостатический состав | |
| KR20220079298A (ko) | 신규한 화합물을 포함하는 지혈용 조성물 | |
| CN107349462B (zh) | 一种可吸收半流动性交联多肽生物外科止血物 | |
| RU2308287C2 (ru) | Гемостатическое средство | |
| SU725289A1 (ru) | Гемостатическое средство "желпластат | |
| RU2627855C1 (ru) | Гемостатическая губка (варианты) | |
| WO2020121289A1 (en) | Low concentrated protein compositions for preventing tissue adhesion | |
| Yadav et al. | Polymer-based biomaterials and their applications in tissue adhesives | |
| RU2283668C1 (ru) | Хирургический полимерный клей | |
| RU2526188C1 (ru) | Медицинский клей |