RU2627855C1 - Гемостатическая губка (варианты) - Google Patents
Гемостатическая губка (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2627855C1 RU2627855C1 RU2016146569A RU2016146569A RU2627855C1 RU 2627855 C1 RU2627855 C1 RU 2627855C1 RU 2016146569 A RU2016146569 A RU 2016146569A RU 2016146569 A RU2016146569 A RU 2016146569A RU 2627855 C1 RU2627855 C1 RU 2627855C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sponge
- bleeding
- iron sulfate
- wound
- hemostatic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/717—Celluloses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases, cochleates; Sponge phases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой гемостатическую губку, содержащую основу, а в качестве активного вещества - соли железа, отличающуюся тем, что основа и активное вещество высушены сублимационной сушкой, при этом в качестве основы губка содержит альгинат натрия, а в качестве активного вещества - сульфат железа, причем компоненты в губке находятся в определенном соотношении в конечном водном растворе, в объеме 1 литр в %. Изобретение обеспечивает расширение ассортимента гемостатических губок с выраженным гемостатическим действием и исключением прямого неблагоприятного воздействия активного вещества на раневую поверхность и окружающие ее ткани за счет фармакологической формы губки. 2 н. и 2 з.п. ф-лы. 37 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию новых гемостатических средств, и может быть использовано для остановки кровотечений в хирургической практике, при ликвидации последствий массовых катастроф и террористических актов, а также в условиях боевых действий.
Развитие военной науки и техники неизбежно сопровождается появлением новых видов поражений, усилением тяжести патологического процесса, в том числе геморрагических осложнений при огнестрельных ранениях, воздействиях ядерного и химического оружия. В этих условиях особую роль играет разработка гемостатических средств для оказания помощи при критических и неотложных состояниях в условиях боевых действий и в медицине катастроф. Профилактика и остановка кровотечений имеют также важнейшее значение в различных областях клинической медицины, в гематологии, хирургии, травматологии, онкологии, акушерстве и других в связи с внедрением в медицинскую практику новых антикоагулянтов, не имеющих антидотов, а также лекарств, обладающих, наряду с терапевтическими эффектами, гепатотоксическим действием. С учетом изложенного создание нового гемостатического агента, не повышающего тромбогенный потенциал крови, но оказывающего профилактическое и лечебное кровоостанавливающее действие на фоне травмы и приема антитромботических препаратов, представляется крайне важным.
Среди местных гемостатических средств, вызывающих снижение сосудистой проницаемости и денатурацию белков, сопровождающуюся их переходом в твердое состояние, выделяют большую группу неорганических соединений металлов. В растворах соли тяжелых металлов диссоциируют на анион и катион. Катион образует с белками тканей альбуминат, взаимодействуя с сульфгидрильными группами и вытесняя из них водород, что сопровождается изменением структуры белка и его коагуляцией. Анион образует с водой кислоту, причем для солей металлов, образующих плотные альбуминаты, характерно образование слабых кислот. По интенсивности и характеру действия соли различных металлов существенно различаются. Например, соли висмута, свинца и алюминия при соприкосновении с тканями дают плотный поверхностный альбуминат и поэтому у этих соединений выражено вяжущее действие. Характер действия солей цинка и меди зависит от концентрации: при большем разведении эти соединения дают плотный альбуминат, а при малом (т.е. в высоких концентрациях) - рыхлый. В низких концентрациях соли цинка и меди оказывают преимущественно вяжущий эффект, в средних - раздражающее действие, а в высоких - прижигающее действие.
Одним из довольно часто используемых гемостатических агентов является раствор Монселя (20% гидроксисульфат железа). Впервые описан Леоном Монселем в 1856 году, раствор получается реакцией гидроксисульфата железа с серной и азотной кислотами. Низкий pH раствора и субсульфатные группы денатурируют белок и окклюзируют сосуды (Кольпоскопия. Практическое руководство / Махмуд И. Шафи, Салуни Назир; пер. с англ.; под ред. докт. мед. наук, проф. Г.Н. Минкиной. - М.: МЕДпресс-информ, 2014. - 104 с.). Однако лечение раствором Монселя вызывает инкорпорацию железа, которое может быть поглощено макрофагами и вызвать гиперпигменгацию кожи. Применяется в дерматологии при повреждениях кожи, при операциях по удалению неоплазий шейки матки.
Известен гемостатический препарат капрофер, который был создан в 1980 году на кафедре стоматологии Ереванского института усовершенствования врачей. Он представляет собой карбонильный комплекс трехвалентного железа с ε-аминокапроновой кислотой (ε-АКК) на физиологическом растворе поваренной соли. Выпускается в виде раствора во флаконах-капельницах по 10 мл. При взаимодействии препарата с кровью образуется кровяной сгусток, который плотно фиксируется к раневой поверхности. Кроме того, капрофер ускоряет регенерацию и эпителизацию раневой поверхности, способствует образованию грануляционной ткани, оказывает противоотечное и противовоспалительное действие (Справочник Видаль "Лекарственные препараты в России", Москва, "АстраФармСервис", 2002, с. Б-337). Однако при местном применении данного препарата происходит резкая преципитация белка, которая приводит к окклюзии кровеносных сосудов и ишемизации близлежащей здоровой ткани, поэтому применение раствора капрофера требует осторожного обращения с ним. Кроме того, сама фармакологическая форма растворов не очень удобна, так как растворы не удерживаются на раневой поверхности, трудно дозируются и очень быстро смываются кровотоком, что приводит к замедлению гемостатического эффекта.
Известен также гемостатический препарат для наружного применения на основе аминокапроновой кислоты и железа треххлористого, в состав которого введен хлорид натрия, при этом препарат имеет таблетированную форму для приготовления раствора для наружного применения при следующем соотношением компонентов: аминокапроновая кислота 1,5 г, хелезо треххлористое 0,6 г и натрия хлорид 0,27 г, имеет хорошую растворимость в воде и обладает высокой гемостатической активностью, низкой себестоимостью и длительным сроком хранения (RU 2519026 C2, 10.06.2014). Однако в данном случае также при контакте хлористого железа с раневой поверхностью происходит преципитация белка, которая приводит к окклюзии кровеносных сосудов и ишемизации близлежащей здоровой ткани. Данный источник информации рассмотрен нами в качестве ближайшего аналога.
Сущность изобретения
Технический результат заявленной группы изобретений гемостатическая губка (варианты) заключается в расширении ассортимента гемостатических губок на основе естественных полимерных соединений с выраженным гемостатическим действием и исключением прямого неблагоприятного воздействия (окклюзии кровеносных сосудов и ишемизации близлежащей здоровой ткани) активного вещества на раневую поверхность и окружающие ее ткани за счет фармакологической формы губки, уменьшающей контакт активного вещества (сульфата железа) с раневой поверхностью раны.
Технический результат достигается тем, что созданы гемостатические губки, содержащие основу, а в качестве активного вещества - соли железа, при этом основа и активное вещество высушены сублимационной сушкой, причем в первом варианте в качестве основы губка содержит альгинат натрия, а в качестве активного вещества - сульфат железа, при следующем соотношении компонентов в конечном водном растворе в объеме 1 литр в %: альгинат натрия - 0,1-8,0; сульфат железа - 0,001-10,0; вода - остальное.
А во втором варианте гемостатическая губка в качестве основы содержит хитозан или целлюлозу с уксусной кислотой, а в качестве активного вещества - сульфат железа, при следующем соотношении компонентов в конечном водном растворе в объеме 1 литр в %: хитозан или целлюлозу - 0,1-8,0; сульфат железа - 0,001-10,0; уксусную кислоту - 0,1-5,0; вода - остальное.
Причем и в первом и втором варианте губка дополнительно содержит от 0,5% до 10,0% эпсилон-аминокапроновой кислоты и от 0,0001% до 0,03% тромбина по отношению к раствору.
Использование в создании гемостатической губки естественных полимеров в виде альгината натрия, или хитозана, или целлюлозы совместно с сульфатом железа обеспечивает получение повышенной удельной поверхности, пластичности, высокой сорбционной способности и быстрой остановки кровотечения.
В частности, используемый естественный полимер альгинат натрия - природный полисахарид, обладает гемостатической активностью и способностью образовывать гель при его контакте с кровью. Механизм гемостатического действия альгинатов, помимо образования геля при их контакте с кровью, включает также и способность к агрегации форменных элементов крови, в частности, эритроцитов. Альгинат натрия обладает способностью подвергаться биодеградации, не образуя при этом продуктов вредных для организма больного, что позволяет оставлять губки в ране и полостях организма.
Хитозан представляет собой высокомолекулярный полимер глюкозамина, растворимый в разбавленных органических кислотах. Механизм гемостатического действия хитозана связан со способностью положительно заряженных молекул соединяться с отрицательно заряженными мембранами красных кровяных телец и образовывать тромб.
Что касается целлюлозы, то она также обладает кровоостанавливающим свойством в течение длительного времени благодаря своей биосовместимости и нетоксичности. Кровоостанавливающее действие обусловлено способностью оксицеллюлозы вступать в химическую связь с гемоглобином крови, образуя соли целлюлозной кислоты и гемоглобина. Кроме того, целлюлоза способствует формированию фибринового сгустка, активации тромбоцитов. Получение гемостатического средства в виде губки имеет следующие преимущества в медицинской практике: они обладают развитой пористой структурой, за счет чего имеют повышенную удельную поверхность, пониженные (по сравнению со сплошными телами) плотность, прочность и теплопроводность. Введение в природные полимеры сульфата железа обеспечивает более выраженные гемостатические свойства у предложенной губки, отсутствие токсичных продуктов при ее биодеградации и повышение тромбогенного потенциала крови, при этом природные полимеры в свою очередь уменьшают контакт активного вещества (сульфата железа) с раневой поверхностью раны, исключая тем самым его неблагоприятное воздействие на раневую поверхность и окружвющие ее ткани.
Пример 1
Получение губки с содержанием альгината натрия и сульфата железа. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,01 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 0,1%, сульфат железа - 0,001%.
Пример 2
Получение губки с содержанием альгината натрия и сульфата железа. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 30,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 3,0%, сульфат железа - 5,0%.
Пример 3
Получение губки с содержанием альгината натрия и сульфата железа. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 80,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 100,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 8,0%, сульфат железа, - 10,0%.
Пример 4
Получение губки с содержанием альгината натрия, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,01 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 5,0 г раствора ε-аминокапроновой кислоты и 0,001 г тромбина с активностью 30 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 0,1%, сульфат железа - 0,001%, ε-аминокапроновая кислота - 0,5%, тромбин - 0,0001%.
Пример 5
Получение губки с содержанием альгината натрия, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 30,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 50,00 г ε-аминокапроновой кислоты и 0,15 г тромбина с активностью 4500 ед NIH и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 3%, сульфат железа - 5,0%, ε-аминокапроновая кислота - 5%, тромбин - 0,015%.
Пример 6
Получение губки с содержанием альгината натрия, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 80,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 100,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 100,0 г ε-аминокапроновой кислоты и 0,3 г тромбина с активностью 9000 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 8,0%, сульфат железа - 10,0%, ε-аминокапроновая кислота - 10,0%, тромбин - 0,03%.
Пример 7
Получение губки с содержанием хитозана и сульфата железа. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г хитозана, 1,0 г уксусной кислоты, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,01 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 0,1%, хитозан - 0,1%, сульфат железа - 0,001%.
Пример 8
Получение губки с содержанием хитозана и сульфата железа. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 20,0 г уксусной кислоты и 30,0 г хитозана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 2,0%, хитозан - 3,0%, сульфат железа - 5,0%.
Пример 9
Получение губки с содержанием хитозана и сульфата железа В 500 мл дистиллированной воды добавляют 50,0 г уксусной кислоты и 80,0 г хитозана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 100,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 5,0%, хитозан - 8,0%, сульфат железа, - 10,0%.
Пример 10
Получение губки с содержанием хитозана, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г хитозана, 1,0 г уксусной кислоты, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,01 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 5,0 г раствора ε-аминокапроновой кислоты и 0,001 г тромбина с активностью 30 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 0,1%, хитозан - 0,1%, сульфат железа - 0,01%, ε-аминокапроновая кислота - 0,5%, тромбин - 0,0001%.
Пример 11
Получение губки с содержанием хитозана, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 20,0 г уксусной кислоты и 30,0 г хитозана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 50,00 г ε-аминокапроновой кислоты и 0,15 г тромбина с активностью 4500 ед NIH и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 2,0%, хитозан - 3,0%, сульфат железа - 5,0%, ε-аминокапроновая кислота - 5%, тромбин - 0,015%.
Пример 12
Получение губки с содержанием хитозана, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 50,0 г уксусной кислоты и 80,0 г хитозана, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 100,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 100,0 г ε-аминокапроновой кислоты и 0,3 г тромбина с активностью 9000 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 5,0%, хитозан - 8,0%, сульфат железа - 10,0%, ε-аминокапроновая кислота - 10,0%, тромбин - 0,03%.
Пример 13
Получение губки с содержанием целлюлозы и сульфата железа. В 500 мл 0,5% уксусной кислоты добавляют 1,0 г целлюлозы, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,01 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°С на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 0,25%, целлюлоза - 0,1%, сульфат железа - 0,001%.
Пример 14
Получение губки с содержанием целлюлозы и сульфата железа. В 500 мл 0,5% уксусной кислоты добавляют 30,0 г целлюлозы, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°С на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 0,25%, целлюлоза - 3,0%, сульфат железа - 5,0%.
Пример 15
Получение губки с содержанием целлюлозы и сульфата железа. В 500 мл 0,5% уксусной кислоты добавляют 80,0 г целлюлозы, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 100,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 0,25%, целлюлоза - 8,0%, сульфат железа - 10,0%.
Пример 16
Получение губки с содержанием целлюлозы, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл 0,5% уксусной кислоты добавляют 1,0 г целлюлозы, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,01 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 5,000 г раствора ε-аминокапроновой кислоты и 0,001 г тромбина с активностью 30 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t°C до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 0,25%, целлюлоза - 0,1%, сульфат железа - 0,001%, ε-аминокапроновая кислота - 0,5%, тромбин - 0,0001%.
Пример 17
Получение губки с содержанием целлюлозы, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл 0,5% уксусной кислоты добавляют 30,0 г целлюлозы, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 50,00 г ε-аминокапроновой кислоты и 0,15 г тромбина с активностью 4500 ед NIH и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t°C до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота 0,25%, целлюлоза - 3%, сульфат железа - 5,0%, ε-аминокапроновая кислота - 5%, тромбин - 0,015%.
Пример 18
Получение губки с содержанием целлюлозы, сульфата железа, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл 0,5% уксусной кислоты добавляют 80,0 г целлюлозы, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 100,0 г сульфата железа. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 100,0 г ε-аминокапроновой кислоты и 0,3 г тромбина с активностью 9000 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t°C до -50°C на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: уксусная кислота - 0,25%, целлюлоза - 8,0%, сульфат железа 10,0%, ε-аминокапроновая кислота - 10,0%, тромбин - 0,03%.
Пример 19
Изучение влияния гемостатической губки на остановку кровотечения проводили в лабораторных условиях на кроликах породы «Шиншилла» обоего пола массой 3,0-4,5 кг со средним значением темпа кровотечения 1 г/мин согласно методике, описанной в «Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств» Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. Эксперимент выполнялся с введения животного в состояние тиопенталового наркоза. Затем выполнялась тотальная срединная лапаротомия, в образовавшуюся рану выводилась передняя поверхность печени. При помощи пластмассового ограничителя производилась резекция лезвием выступившей части печени. В результате образовывалась равномерно кровоточащая рана. В каждом опыте размер и форма срезанного сегмента оставались неизменными. Для сравнительной оценки гемостатических свойств исследуемого образца и контроля (размером 2×2 см) на доле печени одновременно производились два вышеописанных среза. В качестве контроля использовался марлевый тампон.
Пример 20
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 1. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 237±11 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 415±24 с.
Пример 21
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 2. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 87±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 415±24 с.
Пример 22
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 3. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 137±9 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 415±24 с.
Пример 23
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 4. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 80±10 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 415±24 с.
Пример 24
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 5. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 69±5 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 415±24 с.
Пример 25
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 6. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 72±3 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 415±24 с.
Пример 26
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 7. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 202±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 360±18 с.
Пример 27
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 8. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 81±8 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 360±18 с.
Пример 28
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 9. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 206±5 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 360±18 с.
Пример 29
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 10. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 74±4 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 360±18 с.
Пример 30
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 11. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 64±5 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 360±18 с.
Пример 31
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 12. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 72±6 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 360±18 с.
Пример 32
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 13. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 224±9 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 382±14 с.
Пример 33
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 14. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 109±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 382±14 с.
Пример 34
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 15. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 111±10 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 382±14 с.
Пример 35
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 16. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 179±11 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 382±14 с.
Пример 36
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 17. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 82±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 382±14 с.
Пример 37
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 18. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, не вызывает ишемизации здоровой ткани и полностью останавливает кровотечение за 80±6 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 382±14 с.
Как видно из примеров использования гемостатических губок заявленные интервальные значения компонентов являются оптимальными для остановки кровотечения, в частности предпочтительными являются их средние значения.
Таким образом, как видно из примеров осуществления заявленного изобретения, предложенные кровоостанавливающие материалы в виде гемостатических губок обладают высокой гемостатической активностью при остановке капиллярно-паренхиматозных кровотечений, исключают прямое неблагоприятное воздействие активного вещества (окклюзии кровеносных сосудов и ишемизации близлежащей здоровой ткани) за счет фармакологической формы губок, уменьшающих контакт активного вещества (сульфата железа) с раневой поверхностью раны, что позволяет широко использовать заявленные губки в различных областях медицины.
Claims (6)
1. Гемостатическая губка, содержащая основу, а в качестве активного вещества - соли железа, отличающаяся тем, что основа и активное вещество высушены сублимационной сушкой, при этом в качестве основы губка содержит альгинат натрия, а в качестве активного вещества - сульфат железа, при следующем соотношении компонентов в конечном водном растворе в объеме 1 литр в %:
2. Гемостатическая губка по п. 1, отличающаяся тем, что губка дополнительно содержит в конечном водном растворе в объеме на 1 литр в %: эпсилон-аминокапроновую кислоту в концентрации от 0,5 до 10,0, тромбина от 0,0001 до 0,03 (от 1 ед NIH до 9000 ед NIH).
3. Гемостатическая губка, содержащая основу, а в качестве активного вещества - соли железа, отличающаяся тем, что основа и активное вещество высушены сублимационной сушкой, при этом в качестве основы губка содержит хитозан или целлюлозу с уксусной кислотой, а в качестве активного вещества - сульфат железа, при следующем соотношении компонентов в конечном водном растворе в объеме 1 литр в %:
4. Гемостатическая губка по п. 3, отличающаяся тем, что губка дополнительно содержит в конечном водном растворе в объеме на 1 литр в %: эпсилон-аминокапроновую кислоту в концентрации от 0,5 до 10,0, тромбина от 0,0001 до 0,03 (от 1 ед NIH до 9000 ед NIH).
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016146569A RU2627855C1 (ru) | 2016-11-28 | 2016-11-28 | Гемостатическая губка (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016146569A RU2627855C1 (ru) | 2016-11-28 | 2016-11-28 | Гемостатическая губка (варианты) |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2627855C1 true RU2627855C1 (ru) | 2017-08-14 |
Family
ID=59641715
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016146569A RU2627855C1 (ru) | 2016-11-28 | 2016-11-28 | Гемостатическая губка (варианты) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2627855C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2732156C2 (ru) * | 2018-12-25 | 2020-09-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | Сублимационно-высушенная гемостатическая губка с антимикробным (бактерицидным) эффектом и способ ее получения |
RU2790825C2 (ru) * | 2021-04-13 | 2023-02-28 | Григорий Юрьевич Ляпин | Гемостатический состав |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101342381A (zh) * | 2008-08-29 | 2009-01-14 | 暨南大学 | 一种消炎防粘连止血海绵的制备方法 |
RU2385726C1 (ru) * | 2008-12-08 | 2010-04-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава) | Гемостатическая губка |
RU2519026C2 (ru) * | 2012-09-13 | 2014-06-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России) | Комбинированный гемостатический препарат для наружного применения |
CN104623722A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-05-20 | 青岛明月生物医用材料有限公司 | 一种海藻酸抗菌止血海绵材料及制备方法 |
-
2016
- 2016-11-28 RU RU2016146569A patent/RU2627855C1/ru active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101342381A (zh) * | 2008-08-29 | 2009-01-14 | 暨南大学 | 一种消炎防粘连止血海绵的制备方法 |
RU2385726C1 (ru) * | 2008-12-08 | 2010-04-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава) | Гемостатическая губка |
RU2519026C2 (ru) * | 2012-09-13 | 2014-06-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России) | Комбинированный гемостатический препарат для наружного применения |
CN104623722A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-05-20 | 青岛明月生物医用材料有限公司 | 一种海藻酸抗菌止血海绵材料及制备方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2732156C2 (ru) * | 2018-12-25 | 2020-09-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" (РХТУ им. Д.И. Менделеева) | Сублимационно-высушенная гемостатическая губка с антимикробным (бактерицидным) эффектом и способ ее получения |
RU2790825C2 (ru) * | 2021-04-13 | 2023-02-28 | Григорий Юрьевич Ляпин | Гемостатический состав |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Liu et al. | A highly efficient, in situ wet-adhesive dextran derivative sponge for rapid hemostasis | |
Rong et al. | Alginate-calcium microsphere loaded with thrombin: a new composite biomaterial for hemostatic embolization | |
Li et al. | Preparation and the hemostatic property study of porous gelatin microspheres both in vitro and in vivo | |
Li et al. | Enhanced hemostatic performance of tranexamic acid-loaded chitosan/alginate composite microparticles | |
US20160206773A1 (en) | Composition and method for stopping hemorrhage, infection, and accelerating healing in various types of wound or burns | |
US20180036338A1 (en) | Flowable hemostatic composition | |
EP2283851A2 (en) | Compositions and methods for promoting hemostasis and other physiological activities | |
WO2004064878A1 (ja) | 止血用材料 | |
JPH07500095A (ja) | 局所止血用止血組成物 | |
JP2019517868A (ja) | 自己集合性ペプチドヒドロゲルを有する止血用パウダー | |
CN107041967A (zh) | 一种功能性自组装纳米多肽水凝胶材料及其在制备止血材料中的应用 | |
JP2002060341A (ja) | 止血剤 | |
KR102200656B1 (ko) | 마이크로스피어를 포함하는 개선된 창상 치료 조성물 | |
Kheirabadi et al. | High-pressure fibrin sealant foam: an effective hemostatic agent for treating severe parenchymal hemorrhage | |
RU2627855C1 (ru) | Гемостатическая губка (варианты) | |
JP7455838B2 (ja) | 組織癒着を防止するための低濃縮タンパク質組成物 | |
Rahmani et al. | First safety and performance evaluation of T45K, a self-assembling peptide barrier hemostatic device, after skin lesion excision | |
Sabab et al. | The potential of chitosan-based haemostats for use in neurosurgical setting–Literature review | |
US2589210A (en) | Therapeutic compositions | |
Abzaeva et al. | Modern topical hemostatic agents and unique representatives of their new generation | |
JP2022166257A (ja) | アニオン交換体及びカルシウム塩を含む止血用組成物 | |
JP5889188B2 (ja) | 組織接着用シート製剤 | |
JPS624232A (ja) | 止血剤 | |
RU2639379C1 (ru) | Гемостатическое покрытие в форме губки или плёнки (варианты) | |
WO2017060821A1 (en) | Hemostatic composition |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TC4A | Altering the group of invention authors |
Effective date: 20171114 |