WO2020179587A1 - 外用剤 - Google Patents

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tranexamic acid
mass
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juice
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圭悟 鳥家
良 池田
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丸善製薬株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to an external preparation containing tranexamic acid.
  • Tranexamic acid has hemostatic and anti-inflammatory effects, and is widely used in dentifrices and pharmaceuticals. Further, it has a rough skin improving action and a whitening action, and is also used as an external preparation for the skin or hair of cosmetics and the like.
  • tranexamic acid is water-soluble, it has a very high crystallinity, and there is a problem that crystals are easily precipitated by evaporation of water.
  • a method for suppressing the crystallization of tranexamic acid a method using phytic acid (Patent Document 1: JP-A-2018-48097) and polyhydroxy acid (Patent Document 2: JP-A-2013-121955) in combination Etc. have been proposed.
  • Patent Document 1 JP-A-2018-48097
  • Patent Document 2 JP-A-2013-121955
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and an object of the present invention is to provide an external preparation having an effect of suppressing crystallization of tranexamic acid.
  • the present inventors have conducted extensive studies to achieve the above-mentioned object, and as a result, they have found that by using a specific component in combination, a remarkable crystallization-inhibiting effect of tranexamic acid can be obtained, and the present invention has been accomplished. It is a thing.
  • the present invention provides the following external preparations.
  • B-1 Majorana extract
  • silvervine extract plum extract
  • Japanese maple extract Japanese maple extract
  • age extract age extract
  • mallow extract Agent arnica extract
  • B-2) noni juice and lemon juice
  • conchiolin hydrolyzate and silk hydrolyzate for external use for external use.
  • the component (B) is selected from (B-1) mayorana extract, silver vine extract, horse mackerel extract, irohamomiji extract, agetsu extract, mallow extract, arnica extract, eucalyptus extract and royal jelly extract.
  • an external preparation having a remarkable tranexamic acid crystallization inhibitory effect can be provided.
  • the effect of tranexamic acid can be fully exerted, and the external preparation has a good external appearance and a good feeling in use.
  • the component (A) is at least one selected from tranexamic acid, tranexamic acid derivatives and salts thereof, and may be used alone or in combination of two or more.
  • Tranexamic acid is trans-4-aminomethylcyclohexane-1-carboxylic acid.
  • the tranexamic acid derivative include an ester derivative such as tranexamic acid cetyl ester and an amide derivative such as tranexamic acid methylamide.
  • the salt is not particularly limited, and examples thereof include alkali metal salts such as sodium and potassium, alkaline earth metal salts such as calcium and magnesium, metal salts such as aluminum, iron and zinc, ammonium, monoethanolamine, diethanolamine, and trisalt. Examples thereof include organic amine salts such as ethanolamine and stearylamine.
  • the content of the component (A) is not particularly limited, but is preferably 1 to 5 mass% in the external preparation, more preferably 1 to 2 mass %.
  • the component (B) is one or more selected from the following groups, and may be used alone or in combination of two or more.
  • B-1 Mayorana extract, silver vine extract, seaweed extract, Irohamomiji extract, agetsu extract, Zeniaoi extract, Arnica extract, eucalyptus extract and royal jelly extract
  • B-2) Noni juice and lemon Fruit juice
  • B-3) conchiolin hydrolyzate and silk hydrolyzate
  • the "extract” includes an extract obtained by using the above-mentioned plants as an extraction raw material, a diluted solution or a concentrated solution of the extract, a dried product obtained by drying the extract, or a crude purification thereof. Included are both products and purified products.
  • Majorana (scientific name: Origanum majorana, English name: Sweet marjoram) is a plant belonging to the Labiatae family.
  • the extract is preferably extracted from leaves.
  • the name of the quasi-drug component of the mayorana extract is mayorana extract, and the commercial product is marjoram extract BG (manufactured by Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd.).
  • SILVERVINE (Scientific name: Actinidia polygama, English name: SilverVine) is a plant belonging to the Actinidia family, and the silvervine fruit is MATATABI.
  • the extract is preferably extracted from fruits.
  • names of quasi-drug components of the silver vine extract include silver vine fruit extract, and examples of the product include silver vine extract BG30 (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.).
  • Ume (scientific name: Prunus mume Siebold et Zuccarini) is a plant belonging to the family Rosaceae, and the ume fruit is the fruit.
  • the extract is preferably extracted from the fruit.
  • the name of the quasi-drug component indication of the Japanese apricot extract is, for example, Japanese apricot fruit extract, and the commercial product is Japanese ism ⁇ ume> (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.).
  • Acer palmatum (scientific name: Acer palmatum) is a plant belonging to the genus Acer genus Acer.
  • the extract is preferably extracted from the leaves.
  • Illustrative names for the cosmetic ingredients of the Japanese maple tree extract include Japanese maple leaf extract, and examples of the product include Japanese ism ⁇ maple tree> (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.).
  • Ages (scientific name: Rosa multiflora) is a dried fruit of noisybara belonging to the genus Rosa of the Rosaceae family.
  • Examples of names of quasi-drug components in the extract of ages include ages extract, and examples of the product include ages extract BG-01 (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.).
  • Mallow (scientific name: Malva mauritiana L.) is a plant belonging to the mallow family Genus mallow.
  • the extract is preferably extracted from the flower part.
  • the name of the quasi-drug component display of the mallow extract is mallow extract, and the product is Mallow Moisture (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.).
  • Arnica (scientific name: Arnica montana L.) is a plant that belongs to the genus Rabbitaceae of the family Asteraceae. The extract is preferably extracted from the flower part. Examples of the quasi-drug component labeling name of the arnica extract include arnica extract, and examples of the product include arnica extract BG (manufactured by Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd.).
  • Eucalyptus (scientific name: Eucalyptus globules Laborardiere or other related plants) is a plant belonging to the family Myrtaceae.
  • the extract is preferably extracted from leaves.
  • the name of the quasi-drug component of the eucalyptus extract is eucalyptus extract, and the product is eucalyptus extract BG (manufactured by Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd.).
  • Royal jelly is a component secreted by honeybees.
  • the honey bee is not particularly limited, and examples thereof include European honey bee (scientific name: Apis melifica L.) and Apis cerana (scientific name: Apis indeca Radioszkowski).
  • Royal jelly extract is mentioned as a quasi-drug ingredient display name of royal jelly extract, and royal jelly extract BG (made by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.) etc. is mentioned as a product.
  • the extraction raw material is not particularly limited, and may be used as it is or crushed. It may be used as an extraction raw material after pretreatment such as degreasing with a non-polar solvent such as hexane.
  • the extraction solvent is not particularly limited, but it is preferable to use a polar solvent, for example, water; lower aliphatic alcohol having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol; lower fat such as acetone and methyl ethyl ketone.
  • a polar solvent for example, water; lower aliphatic alcohol having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol; lower fat such as acetone and methyl ethyl ketone.
  • Group ketones polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol and glycerin. These can be used alone or in combination of two or more.
  • the mixing ratio can be adjusted appropriately.
  • the mixing ratio of water and lower aliphatic alcohol is preferably 9:1 to 1:9 (volume ratio), It is more preferably 7: 3 to 2: 8 (volume ratio).
  • the mixing ratio of water and lower aliphatic ketone is 9:1 to 2:8 (volume ratio).
  • the mixing ratio of water and polyhydric alcohol is preferably 8:2 to 1:9 (volume ratio).
  • the extraction method is not particularly limited as long as the soluble component contained in the extraction raw material can be eluted in the extraction solvent, and can be performed according to a conventional method.
  • the extraction raw material is immersed and extracted in an extraction solvent in an amount of 5 to 15 times the extraction raw material (mass ratio).
  • the extraction temperature is not particularly limited, and the soluble components may be extracted at low temperature, normal temperature, and heating. You may perform stirring etc. suitably.
  • an extract can be obtained by filtering to remove the extraction residue. A known purification method may be used as appropriate.
  • the solvent is distilled off from the obtained extract to obtain a paste-like concentrate, and the concentrate is further dried to obtain a dry product.
  • Noni Juice and Lemon Juice Noni (scientific name: Morinda citrifolia, Japanese name: Yaeyama Aoki) plant.
  • the noni juice may be the juice itself or noni juice produced by naturally fermenting the fruits of the noni. Further, those used as the extraction solvent or the like may be added.
  • Non-pharmaceutical ingredient display names include noni fruit juice, and products include Japanese ism ⁇ noni fruit juice> (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.).
  • Lemon (scientific name: Citrus limon) is a plant of the Rutaceae family.
  • the lemon juice may be the juice itself or an extracted extract.
  • Lemon juice is mentioned as a quasi-drug ingredient labeling name, and Japanese ism ⁇ lemon juice> (manufactured by Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd.) is mentioned as a product.
  • Conchiolin Hydrolyzate is a hydrolyzate of conchiolin, which is a hard protein contained in the nacre of pearl oysters (Scientific name: Pinctada fucata).
  • the method of hydrolysis is not particularly limited and may be, for example, hydrolysis with an acid, an alkali or an enzyme, and an aqueous solution of the hydrolyzate may be used.
  • the name of the quasi-drug component indication of conchiolin hydrolyzate includes hydrolyzed conchiolin solution, and the product includes pearl protein extract BG-JC ⁇ NP> (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.).
  • Silk hydrolyzate is a hydrolyzed silk fiber obtained from silkworms.
  • the method of hydrolysis is not particularly limited and may be, for example, hydrolysis with an acid, an alkali or an enzyme, and an aqueous solution of the hydrolyzate may be used.
  • Examples of the quasi-drug component labeling name of the silk hydrolyzate include hydrolyzed silk liquid, and examples of the product include golden silk extract BG30 (manufactured by Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd.).
  • the content of the component (B) is not particularly limited, but is preferably 0.00025 to 10% by mass, more preferably 0.0005 to 5% by mass, and further preferably 0.0025 to 1% by mass in the external preparation. Within this range, the effect of suppressing the crystallization of tranexamic acid is further improved.
  • “Noni fruit juice” and “lemon juice” are fruit juice amounts, and the others are solid content equivalent amounts.
  • Majorana extract 0.0005 to 0.1% by mass is preferable, 0.001 to 0.05% by mass is more preferable, and 0.005 to 0.01% by mass is further preferable.
  • Silver vine extract 0.00025 to 0.05% by mass, more preferably 0.0005 to 0.025% by mass, still more preferably 0.0025 to 0.005% by mass.
  • Plum extract 0.001 to 0.2 mass% is preferable, 0.002 to 0.1 mass% is more preferable, and 0.01 to 0.02 mass% is further preferable.
  • Acer palmatum extract 0.0005 to 0.1% by mass is preferable, 0.001 to 0.05% by mass is more preferable, and 0.005 to 0.01% by mass is further preferable.
  • Agetsu extract 0.0008 to 0.32% by mass is preferable, 0.0016 to 0.16% by mass is more preferable, and 0.008 to 0.032% by mass is further preferable.
  • Mallow extract 0.0028 to 0.56% by mass is preferable, 0.0056 to 0.28% by mass is more preferable, and 0.028 to 0.056% by mass is further preferable.
  • Arnica extract 0.0005 to 0.1% by mass is preferable, 0.001 to 0.05% by mass is more preferable, and 0.005 to 0.01% by mass is further preferable.
  • Eucalyptus extract 0.0005 to 0.1% by mass is preferable, 0.001 to 0.05% by mass is more preferable, and 0.005 to 0.01% by mass is further preferable.
  • Royal jelly extract 0.0005 to 0.1% by mass is preferable, 0.001 to 0.05% by mass is more preferable, and 0.005 to 0.01% by mass is further preferable.
  • Noni juice 0.01 to 4% by mass is preferable, 0.02 to 2% by mass is more preferable, and 0.1 to 0.4% by mass is further preferable.
  • Lemon juice 0.05 to 10% by mass is preferable, 0.01 to 5% by mass is more preferable, and 0.5 to 1% by mass is further preferable.
  • Conchiolin hydrolyzate 0.001 to 0.15% by mass is preferable, 0.002 to 0.075% by mass is more preferable, and 0.01 to 0.015% by mass is further preferable.
  • Silk hydrolyzate 0.0015 to 0.2% by mass is preferable, 0.003 to 0.1% by mass is more preferable, and 0.015 to 0.02% by mass is further preferable.
  • the content mass ratio of the component (A) to the component (B) represented by (A): (B) is preferably 20,000: 1 to 0.5: 1, and is preferably 10,000: 1 to 1: 1. Is more preferable, 5,000: 1 to 2: 1 is further preferable, and 1,000: 1 to 2: 1 is particularly preferable. Within this range, the effect of suppressing the crystallization of tranexamic acid is further improved.
  • the external preparation of the present invention may contain an appropriate amount of components usually used for the external preparation as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • components include whitening agents, anti-aging agents, moisturizers, preservatives, antibacterial agents, enzymes, functional ingredients such as plant extracts, oils, surfactants, fragrances, dyes, and pH adjusters. Agents and the like. Each of these may be used alone or in an appropriate amount by combining two or more thereof.
  • the external preparation is not particularly limited, such as pharmaceuticals, quasi-drugs, and cosmetics. Suitable for external preparations for skin and hair.
  • the skin is not particularly limited to the body such as the face, scalp, and arms, but does not include the oral cavity.
  • the form of the external preparation is not particularly limited, and may be a solution, suspension, emulsion, cream, ointment, gel, lotion, aerosol or the like. Examples of forms in which the effect of inhibiting crystallization of tranexamic acid are expected include liquid preparations and lotions.
  • an external preparation for quasi-drugs or cosmetics
  • lotion, emulsion, cream, gel, beauty essence, sunscreen cosmetic, pack, mask, hand cream body Basic cosmetics such as lotions and body creams; facial cleansers, makeup removers, skin cleansers such as body shampoos; scalp and hair cosmetics such as shampoos, rinses and treatments; makeup cosmetics such as foundations, lips and mascara.
  • Body Basic cosmetics such as lotions and body creams
  • facial cleansers, makeup removers, skin cleansers such as body shampoos
  • scalp and hair cosmetics such as shampoos, rinses and treatments
  • makeup cosmetics such as foundations, lips and mascara.
  • the pH of the external preparation is not particularly limited and is preferably 3 to 8 at 25°C, more preferably 5 to 7.
  • the present invention provides (A) an external preparation containing at least one selected from tranexamic acid, a tranexamic acid derivative and salts thereof, (B) at least one selected from the following group (B-1) Majorana extract, Silver vine extract, seaweed extract, irohamomiji extract, agetsu extract, zegna oyster extract, arnica extract, eucalyptus extract and royal jelly extract (B-2) noni juice and lemon juice (B-3) conchiolin hydrolysis
  • B-1 Majorana extract
  • Silver vine extract seaweed extract
  • irohamomiji extract at least one selected from the following group (B-1) Majorana extract, Silver vine extract, seaweed extract, irohamomiji extract, agetsu extract, zegna oyster extract, arnica extract, eucalyptus extract and royal jelly extract
  • B-2 noni juice and lemon juice
  • conchiolin hydrolysis The present invention provides a method for suppressing crystallization of tranexamic acid, which
  • Image analysis / image analysis Scanner Docu Center-IV C5575 (manufactured by Fuji Xerox) Image capture resolution: 300 dpi Image analysis software: ImageJ (ver. 1.50i) The area inside the well of the image was circularly selected by the Oval tool, and the Mean gray value was measured by Analyze/Measure.
  • Example It was prepared by mixing and dissolving components other than purified water in purified water to obtain a lotion having the composition shown in Table 4. Ingredients other than tranexamic acid and the extract are described by the cosmetic labeling name, and the names in parentheses are INCI (International Nomenclature of Cosmetic Ingredients). When the crystallization inhibitory effect of tranexamic acid was evaluated by the same method as described above, the crystallization inhibitory effect of tranexamic acid was confirmed.

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Abstract

（Ａ）トラネキサム酸、トラネキサム酸誘導体及びこれらの塩から選ばれる１種以上、及び、 （Ｂ）下記群から選ばれる１種以上 （Ｂ－１）マヨラナ抽出物、シルバーバイン抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物、エイジツ抽出物、ゼニアオイ抽出物、アルニカ抽出物、ユーカリ抽出物及びローヤルゼリー抽出物 （Ｂ－２）ノニ果汁及びレモン果汁 （Ｂ－３）コンキオリン加水分解物及びシルク加水分解物 を含有する、トラネキサム酸の結晶化抑制効果を有する外用剤。

Description

外用剤
　本発明は、トラネキサム酸を含有する外用剤に関するものである。
　トラネキサム酸は、止血作用や抗炎症作用を有し、歯磨剤、医薬品等に広く使用されている。また、荒れ肌改善作用や美白作用を有し、化粧品等の皮膚又は毛髪用外用剤としても使用されている。
　しかしながら、トラネキサム酸は水溶性である一方で非常に結晶性が高く、水分の蒸発により、容易に結晶が析出するという課題があった。このようなトラネキサム酸の結晶化抑制の方法としては、フィチン酸（特許文献１：特開２０１８－４８０９７号公報）、ポリヒドロキシ酸（特許文献２：特開２０１３－１２１９５５号公報）を併用する方法等が提案されている。しかしながら、トラネキサム酸の結晶化抑制効果にさらに優れた方法が望まれていた。
特開２０１８－４８０９７号公報 特開２０１３－１２１９５５号公報
　本発明は上記事情に鑑みなされたもので、トラネキサム酸の結晶化抑制効果を有する外用剤を提供することを目的とする。
　本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、特定の成分を併用することで、顕著なトラネキサム酸の結晶化抑制効果が得られることを知見し、本発明をなすに至ったものである。
　従って、本発明は下記外用剤を提供する。
１．（Ａ）トラネキサム酸、トラネキサム酸誘導体及びこれらの塩から選ばれる１種以上、及び、
（Ｂ）下記（Ｂ－１）～（Ｂ－３）群から選ばれる１種以上
（Ｂ－１）マヨラナ抽出物、シルバーバイン抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物、エイジツ抽出物、ゼニアオイ抽出物、アルニカ抽出物、ユーカリ抽出物及びローヤルゼリー抽出物
（Ｂ－２）ノニ果汁及びレモン果汁
（Ｂ－３）コンキオリン加水分解物及びシルク加水分解物
を含有する外用剤。
２．（Ｂ）成分が、（Ｂ－１）マヨラナ抽出物、シルバーバイン抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物、エイジツ抽出物、ゼニアオイ抽出物、アルニカ抽出物、ユーカリ抽出物及びローヤルゼリー抽出物から選ばれる１種以上である１記載の外用剤。
３．（Ｂ）成分が、（Ｂ－２）ノニ果汁及びレモン果汁から選ばれる１種以上である１記載の外用剤。
４．（Ｂ）成分が、（Ｂ－３）コンキオリン加水分解物及びシルク加水分解物から選ばれる１種以上である１記載の外用剤。
　本発明によれば、顕著なトラネキサム酸の結晶化抑制効果を有する外用剤を提供することができる。これにより、トラネキサム酸の効果が十分に発揮できると共に、外用剤の外観も良く、使用感も良好なものとなる。
　以下、本発明について詳細に説明する。
[（Ａ）成分]
　（Ａ）成分は、トラネキサム酸、トラネキサム酸誘導体及びこれらの塩から選ばれる１種以上であり、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。トラネキサム酸は、トランス－４－アミノメチルシクロヘキサン－１－カルボン酸である。トラネキサム酸誘導体としては、トラネキサム酸セチルエステル等のエステル誘導体、トラネキサム酸メチルアミド等のアミド誘導体が挙げられる。塩としては、特に限定されず、例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム、鉄、亜鉛等の金属塩、アンモニウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ステアリルアミン等の有機アミン塩等が挙げられる。
　（Ａ）成分の含有量は特に限定されないが、外用剤中１～５質量％が好ましく、１～２質量％がより好ましい。
　［（Ｂ）成分］
　（Ｂ）成分は、下記群から選ばれる１種以上であり、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
（Ｂ－１）マヨラナ抽出物、シルバーバイン抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物、エイジツ抽出物、ゼニアオイ抽出物、アルニカ抽出物、ユーカリ抽出物及びローヤルゼリー抽出物
（Ｂ－２）ノニ果汁及びレモン果汁
（Ｂ－３）コンキオリン加水分解物及びシルク加水分解物
　（Ｂ－１）マヨラナ抽出物、シルバーバイン抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物、エイジツ抽出物、ゼニアオイ抽出物、アルニカ抽出物、ユーカリ抽出物及びローヤルゼリー抽出物
　本実施形態において「抽出物」には、上記植物等を抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液もしくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物もしくは精製物のいずれもが含まれる。
　マヨラナ（学名：Origanum majorana、英名：Sweet marjoram）は、シソ科に属する植物である。抽出物は葉から抽出されるものが好ましい。マヨラナ抽出物の医薬部外品成分表示名称としては、マヨラナエキスが挙げられ、商品としては、マジョラム抽出液ＢＧ（丸善製薬株式会社製）が挙げられる。
　シルバーバイン（学名：Actinidia polygama、英名：Silver Vine）は、マタタビ科に属する植物であり、シルバーバイン果実はマタタビである。抽出物は果実から抽出されるものが好ましい。シルバーバイン抽出物の医薬部外品成分表示名称としては、シルバーバイン果実エキスが挙げられ、商品としては、シルバーバイン抽出液ＢＧ３０（丸善製薬株式会社製）等が挙げられる。
　ウメ（学名：Prunus mume Siebold et Zuccarini）はバラ科に属する植物で、ウメ果実はその果実である。抽出物は果実から抽出されるものが好ましい。ウメ抽出物の医薬部外品成分表示名称としては、ウメ果実エキスが挙げられ、商品としては和ｉｓｍ＜ウメ＞（丸善製薬株式会社製）等が挙げられる。
　イロハモミジ（学名：Acer palmatum）は、カエデ科カエデ属に属する植物である。抽出物は葉から抽出されるものが好ましい。イロハモミジ抽出物の化粧品成分表示名称としては、イロハモミジ葉エキスが挙げられ、商品としては和ｉｓｍ＜モミジ＞（丸善製薬株式会社製）等が挙げられる。
　エイジツ（学名：Rosa multiflora）は、バラ科バラ属に属するノイバラの成熟果実を乾燥させたものである。エイジツ抽出物の医薬部外品成分表示名称としては、エイジツエキスが挙げられ、商品としてはエイジツ抽出液ＢＧ－０１（丸善製薬株式会社製）等が挙げられる。
　ゼニアオイ（学名：Malva mauritiana L.）は、アオイ科ゼニアオイ属に属する植物である。抽出物は花部から抽出されるものが好ましい。ゼニアオイ抽出物の医薬部外品成分表示名称としては、ゼニアオイエキスが挙げられ、商品としてはマローモイスチャー（丸善製薬株式会社製）等が挙げられる。
　アルニカ（学名：Arnica montana L.）は、キク科ウサギギク属に属する植物である。抽出物は花部から抽出されるものが好ましい。アルニカ抽出物の医薬部外品成分表示名称としては、アルニカエキスが挙げられ、商品としてはアルニカ抽出液ＢＧ（丸善製薬株式会社製）等が挙げられる。
　ユーカリ（学名：Eucalyptus globules Labillardiere又はその他近縁植物）は、フトモモ科に属する植物である。抽出物は葉から抽出されるものが好ましい。ユーカリ抽出物の医薬部外品成分表示名称としてはユーカリエキスが挙げられ、商品としてはユーカリ抽出液ＢＧ（丸善製薬株式会社製）等が挙げられる。
　ローヤルゼリーは、ミツバチが分泌する成分である。ミツバチとしては特に限定されず、ヨーロッパミツバチ（学名：Apis melifica L.）、トウヨウミツバチ（学名：Apis indeca Radoszkowski）等が挙げられる。ローヤルゼリー抽出物の医薬部外品成分表示名称としてはローヤルゼリーエキスが挙げられ、商品としてはローヤルゼリー抽出液ＢＧ（丸善製薬株式会社製）等が挙げられる。
　抽出原料は特に限定されず、そのまま又は粉砕等をしてもよい。ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。
　抽出溶媒は特に限定されないが、極性溶媒を使用することが好ましく、例えば、水；メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１～５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２～５の多価アルコール等が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
　２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を抽出溶媒として使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比が９：１～１：９（容量比）であることが好ましく、７：３～２：８（容量比）であることがさらに好ましい。また、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族ケトンとの混合比が９：１～２：８（容量比）であることが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水と多価アルコールとの混合比が８：２～１：９（容量比）であることが好ましい。
　抽出方法は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５～１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬して抽出する。抽出温度は特に限定されず、低温、常温、加熱下で可溶性成分を抽出させればよい。適宜撹拌等を行ってもよい。抽出後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。適宜、公知の精製方法を用いてもよい。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。
（Ｂ－２）ノニ果汁、レモン果汁
　ノニ（学名：Morinda citrifolia、和名ヤエヤマアオキ）の植物である。ノニ果汁は、果汁そのものでもよく、ノニの果実を自然発酵させて作られるノニジュースであってもよい。さらに上記抽出溶媒等に用いられるものを添加してもよい。医薬部外品成分表示名称としてはノニ果汁が挙げられ、商品としては和ｉｓｍ＜ノニ果汁＞（丸善製薬株式会社製）等が挙げられる。
　レモン（学名：Citrus limon）は、ミカン科の植物である。レモン果汁は、果汁そのものであってもよく、抽出されたエキスでもよい。医薬部外品成分表示名称としてはレモン果汁が挙げられ、商品としては和ｉｓｍ＜レモン果汁＞（丸善製薬株式会社製）等が挙げられる。
（Ｂ－３）コンキオリン加水分解物、シルク加水分解物
　コンキオリン加水分解物は、真珠母貝（アコヤガイ、学名：Pinctada fucata）の真珠層に含まれる硬タンパク質であるコンキオリンを加水分解したものである。加水分解の方法は特に限定されず、例えば、酸、アルカリ又は酵素で加水分解すればよく、加水分解物の水溶液としてもよい。コンキオリン加水分解物の医薬部外品成分表示名称としては、加水分解コンキオリン液が挙げられ、商品としては真珠たん白抽出液ＢＧ－ＪＣ＜ＮＰ＞（丸善製薬株式会社製）等が挙げられる。
　シルク加水分解物は、家蚕から得られる絹繊維を加水分解したものである。加水分解の方法は特に限定されず、例えば、酸、アルカリ又は酵素で加水分解すればよく、加水分解物の水溶液としてもよい。シルク加水分解物の医薬部外品成分表示名称としては、加水分解シルク液が挙げられ、商品としてはゴールデンシルク抽出液ＢＧ３０（丸善製薬株式会社製）等が挙げられる。
　（Ｂ）成分の含有量は特に限定されないが、外用剤中０．０００２５～１０質量％が好ましく、０．０００５～５質量％がより好ましく、０．００２５～１質量％がさらに好ましい。この範囲とすることで、トラネキサム酸の結晶化抑制効果がより向上する。なお、「ノニ果汁」及び「レモン果汁」は果汁量であり、その他は固形分換算量である。
　特に下記の成分又はその塩の場合は、下記範囲が特に好ましい。
マヨラナ抽出物：０．０００５～０．１質量％が好ましく、０．００１～０．０５質量％がより好ましく、０．００５～０．０１質量％がさらに好ましい。
シルバーバイン抽出物：０．０００２５～０．０５質量％が好ましく、０．０００５～０．０２５質量％がより好ましく、０．００２５～０．００５質量％がさらに好ましい。
ウメ抽出物：０．００１～０．２質量％が好ましく、０．００２～０．１質量％がより好ましく、０．０１～０．０２質量％がさらに好ましい。
イロハモミジ抽出物：０．０００５～０．１質量％が好ましく、０．００１～０．０５質量％がより好ましく、０．００５～０．０１質量％がさらに好ましい。
エイジツ抽出物：０．０００８～０．３２質量％が好ましく、０．００１６～０．１６質量％がより好ましく、０．００８～０．０３２質量％がさらに好ましい。
ゼニアオイ抽出物：０．００２８～０．５６質量％が好ましく、０．００５６～０．２８質量％がより好ましく、０．０２８～０．０５６質量％がさらに好ましい。
アルニカ抽出物：０．０００５～０．１質量％が好ましく、０．００１～０．０５質量％がより好ましく、０．００５～０．０１質量％がさらに好ましい。
ユーカリ抽出物：０．０００５～０．１質量％が好ましく、０．００１～０．０５質量％がより好ましく、０．００５～０．０１質量％がさらに好ましい。
ローヤルゼリー抽出物：０．０００５～０．１質量％が好ましく、０．００１～０．０５質量％がより好ましく、０．００５～０．０１質量％がさらに好ましい。
ノニ果汁：０．０１～４質量％が好ましく、０．０２～２質量％がより好ましく、０．１～０．４質量％がさらに好ましい。
レモン果汁：０．０５～１０質量％が好ましく、０．０１～５質量％がより好ましく、０．５～１質量％がさらに好ましい。
コンキオリン加水分解物：０．００１～０．１５質量％が好ましく、０．００２～０．０７５質量％がより好ましく、０．０１～０．０１５質量％がさらに好ましい。
シルク加水分解物：０．００１５～０．２質量％が好ましく、０．００３～０．１質量％がより好ましく、０．０１５～０．０２質量％がさらに好ましい。
　（Ａ）：（Ｂ）で表される、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との含有質量比は２０，０００：１～０．５：１が好ましく、１０，０００：１～１：１がより好ましく、５，０００：１～２：１がさらに好ましく、１，０００：１～２：１が特に好ましい。この範囲とすることで、トラネキサム酸の結晶化抑制効果がより向上する。
［任意成分］
　本発明の外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、外用剤に通常用いられる成分を適量配合することができる。このような成分としては、例えば、美白剤、抗老化剤、保湿剤、防腐剤、抗菌剤、酵素、植物抽出物等の機能性成分の他、油剤、界面活性剤、香料、色素、ｐＨ調整剤等が挙げられる。これらは、それぞれ１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて、適量を用いることができる。
　外用剤としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等特に限定されない。皮膚用、頭髪用の外用剤に好適である。皮膚は、顔、頭皮、腕等の身体等、特に限定されないが、口腔内は含まない。外用剤の形態としては特に限定されず、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、ローション剤、エアゾール剤等にすることができる。トラネキサム酸の結晶化抑制効果が期待される形態としては、液剤、ローション剤等が挙げられる。
　外用剤、特に医薬部外品又は化粧品用の外用剤とする場合の用途としては、例えば、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、美容液、日焼け止め用化粧料、パック、マスク、ハンドクリーム、ボディローション、ボディークリーム等の基礎化粧料；洗顔料、メイク落とし、ボディーシャンプー等の皮膚洗浄料；シャンプー、リンス、トリートメント等の頭皮及び毛髪化粧料；ファンデーション、リップ、マスカラ等のメイクアップ化粧料等が挙げられる。
　外用剤のｐＨは特に限定されず、２５℃で３～８が好ましく、５～７がより好ましい。
[トラネキサム酸の結晶化抑制方法]
　本発明は、（Ａ）トラネキサム酸、トラネキサム酸誘導体及びこれらの塩から選ばれる１種以上を含有する外用剤に、（Ｂ）下記群から選ばれる１種以上
（Ｂ－１）マヨラナ抽出物、シルバーバイン抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物、エイジツ抽出物、ゼニアオイ抽出物、アルニカ抽出物、ユーカリ抽出物及びローヤルゼリー抽出物
（Ｂ－２）ノニ果汁及びレモン果汁
（Ｂ－３）コンキオリン加水分解物及びシルク加水分解物
を配合する、トラネキサム酸の結晶化抑制方法を提供する。また、上記（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを含有するトラネキサム酸の結晶化抑制剤とすることもできる。それぞれ、好適な成分、配合量等は上記と同じである。
　以下、試験例及び実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「％」は質量％、比率は質量比を示す。表中の「ノニ果汁」及び「レモン果汁」は果汁量であり、その他は固形分換算量である。
　下記成分について、表中に記載の濃度でトラネキサム酸の結晶化抑制試験を行った。結果を表中に併記する。
[試験例：トラネキサム酸の結晶化抑制]
（１）試験サンプル（ｐＨ５．５～６．５）
　下記組成の組成物を作製した。
　トラネキサム酸　　　　　　　　２％
　１，３－ブチレングリコール　３０％
　サンプル　　　　　　　　　　表中の記載濃度
　クエン酸１水和物　　　　　　　適量
　クエン酸３ナトリウム２水和物　適量
　精製水　　　　　　　　　　　　残部　　　　
　合計　　　　　　　　　　　１００％
（２）試験方法
　上記組成物を下記プレートに３．０ｇ／ウェルで添加し、室温で１８時間保存後に下記（３）に記載の方法で画像解析を行った。
プレート
　株式会社ステム社製
　材質：ＰＳ（ポリスチレン）
　プレートサイズ：１２８ｍｍ×８６ｍｍ×２０ｍｍ
　型番：６穴（平底）
　ウェル径×高さ（ｍｍ）：φ３３．５×１６．７
（３）画像解析
・画像解析
　スキャナ：Ｄｏｃｕ　Ｃｅｎｔｅｒ－ＩＶ　Ｃ５５７５（Ｆｕｊｉ　Ｘｅｒｏｘ社製）
　画像取り込み解像度：３００ｄｐｉ
　画像解析ソフト：ＩｍａｇｅＪ（ｖｅｒ．　１．５０ｉ）
　画像のウェル内部の領域をＯｖａｌツールによって円形に選択し、Ａｎａｌｙｚｅ／ＭｅａｓｕｒｅでＭｅａｎ　ｇｒａｙ　ｖａｌｕｅを測定した。
（４）Ｍｅａｎ　ｇｒａｙ　ｖａｌｕｅの結果から、トラネキサム酸の結晶化抑制効果を下記基準で示す。数値が低いほど、トラネキサム酸の結晶化抑制効果が高いことを示す。
＋＋＋：１０未満
＋＋：１０以上２５未満
＋：２５以上４０未満
－：４０以上
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表２～４の結果から、表２～４に記載サンプルにはトラネキサム酸の結晶化抑制効果を有することが確認された。
　　［実施例］
　精製水に精製水以外の成分を混合溶解して調製し、表４に示す組成の化粧水を得た。トラネキサム酸と抽出物以外の成分は、化粧品表示名称、及び（）内はＩＮＣＩ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ　ｏｆ　Ｃｏｓｍｅｔｉｃ　Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ）名で記載する。上記と同様の方法でトラネキサム酸の結晶化抑制効果を評価したところ、トラネキサム酸の結晶化抑制効果が確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　試験例及び実施例で使用した原料を下記に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006

Claims (4)

  1. 　（Ａ）トラネキサム酸、トラネキサム酸誘導体及びこれらの塩から選ばれる１種以上、及び、
    （Ｂ）下記（Ｂ－１）～（Ｂ－３）群から選ばれる１種以上
    （Ｂ－１）マヨラナ抽出物、シルバーバイン抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物、エイジツ抽出物、ゼニアオイ抽出物、アルニカ抽出物、ユーカリ抽出物及びローヤルゼリー抽出物
    （Ｂ－２）ノニ果汁及びレモン果汁
    （Ｂ－３）コンキオリン加水分解物及びシルク加水分解物
    を含有する外用剤。
  2. 　（Ｂ）成分が、（Ｂ－１）マヨラナ抽出物、シルバーバイン抽出物、ウメ抽出物、イロハモミジ抽出物、エイジツ抽出物、ゼニアオイ抽出物、アルニカ抽出物、ユーカリ抽出物及びローヤルゼリー抽出物から選ばれる１種以上である請求項１記載の外用剤。
  3. 　（Ｂ）成分が、（Ｂ－２）ノニ果汁及びレモン果汁から選ばれる１種以上である請求項１記載の外用剤。
  4. 　（Ｂ）成分が、（Ｂ－３）コンキオリン加水分解物及びシルク加水分解物から選ばれる１種以上である請求項１記載の外用剤。
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