WO2020135710A1 - 抗人il-4ra的抗体及其用途 - Google Patents
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Abstract
Description
抗体名称 | K D(M) | kon(1/Ms) | kon Error | kdis(1/s) | kdis Error | Rmax(nm) |
13E5 H4L4 | 2.63E-11 | 5.56E+06 | 1.60E+05 | 1.46E-04 | 9.74E-06 | 0.1370-0.1667 |
18H7 H1L1 | 3.09E-11 | 4.97E+06 | 1.94E+05 | 1.54E-04 | 1.33E-05 | 0.1026-0.1445 |
Dupilumab | 1.14E-11 | 7.08E+06 | 2.15E+05 | 8.10E-05 | 1.13E-05 | 0.1325-0.2184 |
抗体 | K D(M) | kon(1/Ms) | kon Error | kdis(1/s) | kdis Error | Rmax(nm) |
13E5 H1L1 | 1.00E-11 | 5.78E+06 | 1.94E+05 | 5.79E-05 | 1.12E-05 | 0.1347-0.2008 |
13E5 H2L2 | 2.83E-11 | 2.44E+06 | 9.77E+04 | 6.90E-05 | 1.44E-05 | 0.1377-0.1944 |
13E5 H3L3 | 1.82E-11 | 2.79E+06 | 1.46E+05 | 5.09E-05 | 1.90E-05 | 0.0824-0.1332 |
13E5 H4L2 | 1.79E-11 | 1.78E+07 | 1.16E+06 | 3.18E-04 | 2.15E-05 | 0.0521-0.1012 |
18H7 H2L2 | 2.39E-11 | 6.47E+06 | 2.63E+05 | 1.54E-04 | 1.60E-05 | 0.0913-0.117 |
18H7 H3L2 | 1.71E-11 | 1.27E+06 | 5.38E+04 | 2.16E-05 | 1.44E-05 | 0.1731-0.3601 |
Dupilumab | 1.17E-11 | 2.35E+06 | 1.68E+05 | 2.75E-05 | 1.73E-05 | 0.2131-0.3131 |
Claims (28)
- 抗体或其抗原结合片段,特别地,所述抗体或其抗原结合片段结合IL4RA,优选人IL4RA,其中:(1)所述抗体包含:HCDR1,其包含SEQ ID NO:9所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成,HCDR2,其包含SEQ ID NO:10所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成,和HCDR3,其包含SEQ ID NO:11所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%,92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成,并且所述抗体还包含:LCDR1,其包含SEQ ID NO:12所示的氨基酸,或与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成,LCDR2,其包含SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列, 或由其组成,和LCDR3,其包含SEQ ID NO:14所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成,或者,(2)所述抗体包含:HCDR1,其包含SEQ ID NO:15所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成,HCDR2,其包含SEQ ID NO:16所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成,和HCDR3,其包含SEQ ID NO:17所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成,并且,所述抗体还包含:LCDR1,其包含SEQ ID NO:18所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成,LCDR2,其包含SEQ ID NO:19所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99% 序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成,和LCDR3,其包含SEQ ID NO:20所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成。或者,(3)所述抗体包含:HCDR1,其包含SEQ ID NO:130所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成,HCDR2,其包含SEQ ID NO:131所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成,和HCDR3,其包含SEQ ID NO:132所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成,并且,所述抗体还包含:LCDR1,其包含SEQ ID NO:133所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成,LCDR2,其包含SEQ ID NO:134所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成,和LCDR3,其包含SEQ ID NO:135所示的序列,与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成。
- 权利要求1所述的抗体,其中所述抗体包括:(1)(i)重链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:2所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,和(ii)轻链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:4所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(2)(i)重链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:6所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少 91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,和(ii)轻链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:8所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(3)(i)重链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:22所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,和(ii)轻链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:24所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:24所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:24所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(4)(i)重链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:26所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:26所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:26所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,和(ii)轻链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:28所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:28所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:28所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(5)(i)重链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:30所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:30所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:30所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,和(ii)轻链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:32所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:32所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:32所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或 缺失)的氨基酸序列;(6)(i)重链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:34所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:34所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:34所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,和(ii)轻链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:36所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:36所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:36所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(7)(i)重链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:38所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:38所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:38所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,和(ii)轻链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:40所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:40所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:40所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(8)(i)重链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:42所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:42所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:42所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,和(ii)轻链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:44所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:44所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:44所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(9)(i)重链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:46所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:46所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:46所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,和(ii)轻链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:48所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:48所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至 少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:48所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(10)(i)重链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:42所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:42所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:42所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,和(ii)轻链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:48所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:48所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:48所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;或(11)(i)重链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:46所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:46所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:46所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,和(ii)轻链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:44所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:44所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:44所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;或(12)(i)重链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:34所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:34所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:34所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,和(ii)轻链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:28所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:28所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:28所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列。(13)(i)重链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:127所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:127所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:127所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或 缺失)的氨基酸序列,和(ii)轻链可变区,其包含下述序列或由下述序列组成:SEQ ID NO:129所示的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:129所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:129所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列。
- 权利要求1-2任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体还包含重链可变区的框架区FR-H1,FR-H2,FR-H3和FR-H4,和轻链可变区的框架区FR-L1,FR-L2,FR-L3和FR-L4,其中(1)FR-H1包含SEQ ID NO:49的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:49所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:49所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其列组成;FR-H2包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列或与SEQ ID NO:50所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:50所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;FR-H3包含SEQ ID NO:51的氨基酸序列或与SEQ ID NO:51所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:51所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;FR-H4包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:52所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:52所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;和FR-L1包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列或与SEQ ID NO:53所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:53所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;FR-L2包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列或与SEQ ID NO:54所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:54所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;FR-L3包含SEQ ID NO:55的氨基酸序列或与SEQ ID NO:55所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:55所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;FR-L4包含SEQ ID NO:56的氨基酸序列或与SEQ ID NO:56所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:56所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;(2)FR-H1包含SEQ ID NO:57的氨基酸序列或与SEQ ID NO:57所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:57所 示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;FR-H2包含SEQ ID NO:58的氨基酸序列或与SEQ ID NO:58所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:58所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;FR-H3包含SEQ ID NO:59的氨基酸序列或与SEQ ID NO:59所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:59所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;FR-H4包含SEQ ID NO:60的氨基酸序列或与SEQ ID NO:60所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:60所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;和FR-L1包含SEQ ID NO:61的氨基酸序列或与SEQ ID NO:61所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:61所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;FR-L2包含SEQ ID NO:62的氨基酸序列或与SEQ ID NO:62所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:62所示的氨 基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;FR-L3包含SEQ ID NO:63的氨基酸序列或与SEQ ID NO:63所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:63所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;FR-L4包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列或与SEQ ID NO:64所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:64所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;(3)FR-H1包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列或与SEQ ID NO:65所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:65所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;FR-H2包含SEQ ID NO:66的氨基酸序列或与SEQ ID NO:66所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:66所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;FR-H3包含SEQ ID NO:67的氨基酸序列或与SEQ ID NO:67所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:67所 示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;FR-H4包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列或与SEQ ID NO:68所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:68所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,或由其组成;和FR-L1包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:69所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:69所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L2包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:70所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:70所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L3包含SEQ ID NO:71的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:71所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:71所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L4包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:72所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:72所 示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;(4)FR-H1包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:73所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:73所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H2包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:74所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:74所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H3包含SEQ ID NO:75的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:75所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:75所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H4包含SEQ ID NO:76的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:76所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:76所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成,和FR-L1包含SEQ ID NO:77的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:77所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:77所 示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L2包含SEQ ID NO:78的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:78所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:78所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L3包含SEQ ID NO:79的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:79所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:79所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L4包含SEQ ID NO:80的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:80所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:80所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;(5)FR-H1包含SEQ ID NO:81的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:81所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:81所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H2包含SEQ ID NO:82的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:82所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:82所 示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H3包含SEQ ID NO:83的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:83所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:83所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H4包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:84所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:84所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成,和FR-L1包含SEQ ID NO:85的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:85所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:85所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L2包含SEQ ID NO:86的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:86所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:86所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L3包含SEQ ID NO:87的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:87所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:87所 示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L4包含SEQ ID NO:88的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:88所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:88所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;(6)FR-H1包含SEQ ID NO:89的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:89所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:89所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H2包含SEQ ID NO:90的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:90所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:90所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H3包含SEQ ID NO:91的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:91所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:91所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H4包含SEQ ID NO:92的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:92所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:92所 示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成,和FR-L1包含SEQ ID NO:93的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:93所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:93所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L2包含SEQ ID NO:94的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:94所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:94所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L3包含SEQ ID NO:95的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:95所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:95所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L4包含SEQ ID NO:96的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:96所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:96所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成,(7)FR-H1包含SEQ ID NO:97的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:97所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:97所 示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H2包含SEQ ID NO:98的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:98所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:98所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成,FR-H3包含SEQ ID NO:99的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:99所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:99所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H4包含SEQ ID NO:100的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:100所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:100所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成,和FR-L1包含SEQ ID NO:101的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:101所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:101所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L2包含SEQ ID NO:102的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:102所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:102 所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L3包含SEQ ID NO:103的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:103所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:103所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L4包含SEQ ID NO:104的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:104所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:104所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成,(8)FR-H1包含SEQ ID NO:105的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:105所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:107所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H2包含SEQ ID NO:106的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:106所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:106所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H3包含SEQ ID NO:107的氨基酸序列或,或与SEQ ID NO:107所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:107 所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列由其组成;FR-H4包含SEQ ID NO:108的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:108所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:108所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成,和FR-L1包含SEQ ID NO:109的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:109所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:109所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L2包含SEQ ID NO:110的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:110所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:110所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L3包含SEQ ID NO:111的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:111所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:111所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L4包含SEQ ID NO:112的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:112所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:112 所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成,(9)FR-H1包含SEQ ID NO:113的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:113所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:113所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H2包含SEQ ID NO:114的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:114所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:114所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H3包含SEQ ID NO:115的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:115所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:115所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H4包含SEQ ID NO:116的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:116所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:116所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成,和FR-L1包含SEQ ID NO:117的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:117所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:117 所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L2包含SEQ ID NO:118的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:118所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:118所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L3包含SEQ ID NO:119的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:119所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:119所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L4包含SEQ ID NO:120的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:120所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:120所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成。(10)FR-H1包含SEQ ID NO:136的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:136所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:136所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H2包含SEQ ID NO:137的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:137所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:137 所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H3包含SEQ ID NO:138的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:138所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:138所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-H4包含SEQ ID NO:139的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:139所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:139所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成,和FR-L1包含SEQ ID NO:140的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:140所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:140所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L2包含SEQ ID NO:141的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:141所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:141所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L3包含SEQ ID NO:142的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:142所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:142 所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成;FR-L4包含SEQ ID NO:143的氨基酸序列,或与SEQ ID NO:143所示的序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与SEQ ID NO:143所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成。
- 权利要求1-3任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体以小于大约10 -5M,例如小于大约10 -6M、10 -7M、10 -8M、10 -9M或10 -10M或更小的K D结合人IL-4RA蛋白。
- 权利要求1-4任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体以小于大约100nM,例如小于大约10nM、1nM、0.9nM、0.8nM、0.7nM、0.6nM、0.5nM、0.4nM、0.3nM、0.2nM、0.1nM或更小的EC50结合人IL-4RA蛋白。
- 权利要求1-5任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体是人源化抗体、嵌合抗体或多特异性抗体(例如双特异性抗体)。
- 权利要求6所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体的恒定区是人源化的,优选来自人IgG,更优选IgG4。
- 权利要求7所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体的重链恒定区采用Ig gamma-4链C区,更优选GenBank登记号为ACCESSION:P01861.1的Ig gamma-4链C区;轻链恒定区采用Ig kappa链C区,更优选GenBank登记号为ACCESSION:P01834的Ig kappa链C区。
- 权利要求1-8任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗原结合片段选自Fab,Fab′,F(ab′) 2,Fd,Fv,dAb,Fab/c,互补决定区(CDR)片段,单链抗体(例如,scFv),双价抗体或结构域抗体。
- 分离的多肽,其选自以下各项组成的组:(1)分离的多肽,其包含SEQ ID NO:9,10和11所示的序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还 包含SEQ ID NO:12,13和14所示的序列;(2)分离的多肽,其包含SEQ ID NO:15,16和17所示的序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还包含SEQ ID NO:18,19和20所示的序列;(3)分离的多肽,其包含SEQ ID NO:12,13和14所示的序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还包含SEQ ID NO:9,10和11所示的序列;(4)分离的多肽,其包含SEQ ID NO:18,19和20所示的序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还包含SEQ ID NO:15,16和17所示的序列;(5)分离的多肽,其包含SEQ ID NO:130,131和132所示的序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还包含SEQ ID NO:133,134和135所示的序列;(6)分离的多肽,其包含SEQ ID NO:133,134和135所示的序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还包含SEQ ID NO:130,131和132所示的序列;(7)分离的多肽,其包含选自SEQ ID NO:2,6,22,26,30,34或38所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还分别对应包含选自SEQ ID NO:4,8,24,28,32,36或40所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(8)分离的多肽,其包含选自SEQ ID NO:42所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%,99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个 (优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还对应包含选自SEQ ID NO:44所示的序列或与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(9)分离的多肽,其包含选自SEQ ID NO:42所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还对应包含选自SEQ ID NO:48所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(10)分离的多肽,其包含选自SEQ ID NO:46所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还对应包含选自SEQ ID NO:48所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(11)分离的多肽,其包含选自SEQ ID NO:34所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个 (优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还对应包含选自SEQ ID NO:28所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(12)分离的多肽,其包含选自SEQ ID NO:4,8,24,28,32,36,或40所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述单克隆抗体还对应包含选自SEQ ID NO:2,6,22,26,30,34,或38所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(13)分离的多肽,其包含选自SEQ ID NO:44所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还对应包含选自SEQ ID NO:42所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(14)分离的多肽,其包含选自SEQ ID NO:48所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、 97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还对应包含选自SEQ ID NO:42所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;(15)涉及分离的多肽,其包含选自SEQ ID NO:48所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还对应包含选自SEQ ID NO:46所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列;或(16)分离的多肽,其包含选自SEQ ID NO:28所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还对应包含选自SEQ ID NO:34所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列。(17)分离的多肽,其包含选自SEQ ID NO:127所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、 97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还对应包含选自SEQ ID NO:129所示的序列或与所述序列具有至少90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列。(18)分离的多肽,其包含选自SEQ ID NO:129所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列,其中所述多肽作为抗人IL-4RA的抗体的一部分,特异性结合人IL-4RA,所述抗体还对应包含选自SEQ ID NO:127所示的序列或与所述序列具有至少80%、85%、90%,优选至少91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%序列同一性的序列,或与所述序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换,插入或缺失)的氨基酸序列。
- 分离的多核苷酸,其编码权利要求10中所述的分离的多肽。
- 载体,其包含权利要求11所述的分离的多核苷酸。
- 宿主细胞,其包含权利要求11所述的分离的多核苷酸或权利要求12所述的载体。
- 制备权利要求1-9任一项所述抗体或其抗原结合片段的方法,包括培养权利要求13所述的宿主细胞。
- 抗体偶联物,其包含权利要求1-9任一项所述的抗体或其抗原结合片段以及与其偶联的偶联部分,优选地,所述偶联部分选自纯化标签(如His标签)、细胞毒性剂,可检测的标记,放射性同位素、发光物质、有色物质、酶或聚乙二醇。
- 多特异性抗体,优选双特异性抗体,其包括权利要求1-9任一项所述的抗体或其抗原结合片段,以及针对其他抗原和/或其他抗原表位的抗 体或抗原结合片段。
- 融合蛋白,其包含权利要求1-9任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
- 药物组合物,包含权利要求1-9任一项所述的抗体或其抗原结合片段,权利要求15所述的抗体偶联物,权利要求16所述的多特异性抗体或权利要求17所述的融合蛋白,任选地,还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。
- 权利要求18所述的药物组合物,所述药物组合物为单独使用或者与一种或多种药物联用。
- 权利要求18所述的药物组合物,所述药物组合物为适合于口服施用于胃肠道(GI)的剂型,优选地,所述剂型选自片剂、胶囊剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、乳剂、微乳剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂;或所述药物为适合于通过皮下注射、皮内注射、静脉内注射、肌内注射,病灶内注射的剂型。
- 试剂盒,其包括权利要求1-9任一项所述的抗体或其抗原结合片段,权利要求15所述的抗体偶联物,权利要求16所述的多特异性抗体或权利要求17所述的融合蛋白,优选地,所述试剂盒还包括第二抗体,其特异性识别权利要求1-9任一项所述的抗体或其抗原结合片段,权利要求15所述的抗体偶联物,权利要求16所述的多特异性抗体或权利要求17所述的融合蛋白;任选地,所述第二抗体还包括可检测的标记,例如放射性同位素、发光物质、有色物质、酶。
- 权利要求1-9任一项所述的抗体或其抗原结合片段,权利要求15所述的抗体偶联物,权利要求16所述的多特异性抗体或权利要求17所述的融合蛋白在制备试剂盒中的用途,所述试剂盒用于检测人IL-4RA在样品中的存在或其水平或用于预防和/或治疗和/或辅助治疗和/或诊断过敏性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病、皮肤感染、组织纤维化、鼻窦炎、鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病,优选地,所述过敏性疾病选自特应性皮炎、变应性鼻炎、哮喘或过敏,更优选地,所述特应性皮炎包括中、重度特应性皮炎。
- 权利要求1-9任一项所述的抗体或其抗原结合片段,权利要求15所述的抗体偶联物,权利要求16所述的多特异性抗体或权利要求17所述 的融合蛋白在制备如下药物中的用途:阻断人IL-4RA与人IL-4或人IL-13结合的药物,阻断人IL-4RA活性或下调其水平的药物,或者阻断人IL-4或人IL-13与IL-4R结合所介导的细胞学生物学反应的药物;优选地,所述人IL-4RA的配体为人IL-4或人IL-13,更优选为人IL-4。
- 权利要求1-9任一项所述的抗体或其抗原结合片段,权利要求15所述的抗体偶联物,权利要求16所述的多特异性抗体或权利要求17所述的融合蛋白在制备预防和/或治疗和/或辅助治疗和/或诊断过敏性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病、皮肤感染、组织纤维化、鼻窦炎、鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病的药物中的用途,优选地,所述过敏性疾病选自特应性皮炎、变应性鼻炎、哮喘或过敏,更优选地,所述特应性皮炎包括中、重度特应性皮炎。
- 一种在体内或体外方法,包括施加包含权利要求1-9任一项所述的抗体或其抗原结合片段,权利要求15所述的抗体偶联物,权利要求16所述的多特异性抗体或权利要求17所述的融合蛋白的细胞的步骤,或给予有需求的受试者以有效量的权利要求1-9任一项所述的抗体或其抗原结合片段,权利要求15所述的抗体偶联物,权利要求16所述的多特异性抗体或权利要求17所述的融合蛋白的步骤,所述方法选自如下各项:阻断IL-4RA与配体IL-4或IL-13的结合的方法,下调IL-4RA活性或水平的方法,或者阻断人IL-4或人IL-13与IL-4R结合所介导的细胞学生物学反应的方法;优选地,所述IL-4RA的配体为IL-4或IL-13,更优选为IL-4,更优选地,所述体外方法是非治疗目的的或诊断目的的。
- 预防和/或治疗和/或辅助治疗和/或诊断过敏性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病、组织纤维化、鼻窦炎、鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病的方法,包括给需要的受试者施用权利要求1-9任一项所述的抗体或其抗原结合片段,权利要求15所述的抗体偶联物,权利要求16所述的多特异性抗体或权利要求17所述的融合蛋白,优选地,所述过敏性疾病选自特应性皮炎、 变应性鼻炎、哮喘或过敏,更优选地,所述特应性皮炎包括中、重度特应性皮炎。
- 杂交瘤细胞株,其保藏号为CCTCC NO:C202010、CCTCC NO:C2018131或CCTCC NO:C2018132。
- 单克隆抗体,其由权利要求27所述的杂交瘤细胞株分泌。
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