WO2020122193A1 - 医療用具、医療用具の製造方法、および塗布液 - Google Patents

医療用具、医療用具の製造方法、および塗布液 Download PDF

Info

Publication number
WO2020122193A1
WO2020122193A1 PCT/JP2019/048770 JP2019048770W WO2020122193A1 WO 2020122193 A1 WO2020122193 A1 WO 2020122193A1 JP 2019048770 W JP2019048770 W JP 2019048770W WO 2020122193 A1 WO2020122193 A1 WO 2020122193A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
fluoropolymer
film
integer
mass
Prior art date
Application number
PCT/JP2019/048770
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
太平 谷口
亮平 小口
哲雄 眞貝
今日子 山本
Original Assignee
Ａｇｃ株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ａｇｃ株式会社 filed Critical Ａｇｃ株式会社
Publication of WO2020122193A1 publication Critical patent/WO2020122193A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02—Inorganic materials
    • A61L27/10—Ceramics or glasses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A61L27/34—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/02—Inorganic materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/04—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/04—Macromolecular materials
    • A61L29/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/08—Materials for coatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/12—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/02—Inorganic materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/12—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/06—Use of macromolecular materials

Definitions

  • the present invention relates to a medical device, a method for manufacturing a medical device, and a coating liquid.
  • the present application claims priority based on Japanese Patent Application No. 2018-233573 filed in Japan on December 13, 2018, the contents of which are incorporated herein by reference.
  • hydrophobic polymers such as fluoropolymers
  • synthetic polymer materials such as hydrophilic polymers such as polyvinyl alcohol
  • glass are widely used as substrates.
  • a medical device using the synthetic polymer material or glass is likely to adsorb biological components such as proteins and blood components.
  • Patent Document 1 discloses that a film made of a fluoropolymer having a biocompatible group such as a polyoxyethylene glycol chain is formed on the surface of a base material to suppress adsorption of biological components such as proteins. There is.
  • medical devices such as catheters that are inserted into a living body and medical devices that come into contact with blood components that are sent into a living body such as blood preservation packs are required to have excellent mechanical properties and antithrombogenicity. Therefore, particularly in these medical devices, it is important to improve the non-adsorption property to biological components such as blood components while ensuring sufficient mechanical properties.
  • An object of the present invention is to provide a medical device which has sufficient mechanical properties and is excellent in non-adsorption to biological components, a method for manufacturing the medical device, and a coating liquid used for manufacturing the medical device.
  • the present invention has the following configurations.
  • a substrate and a film formed on the surface of the substrate The surface tension of the surface of the substrate on which the film is formed is 10 to 35 mN/m
  • the film is made of a fluoropolymer,
  • the fluoropolymer has a biocompatible group, has a fluorine atom content of 10 to 60% by mass, and has a ratio P represented by the following formula of 0.5 to 4.5. ..
  • the biocompatible group is at least one selected from the group consisting of a group represented by the following formula 1, a group represented by the following formula 2, and a group represented by the following formula 3: 1]
  • n is an integer of 1 to 10
  • m is an integer of 1 to 100 when the group represented by the above formula 1 is contained in the side chain of the fluoropolymer
  • m is a main chain.
  • R 1 to R 3 are each independently an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms
  • a is an integer of 1 to 5
  • b is an integer of 1 to 5.
  • R 4 and R 5 are each independently an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms
  • X ⁇ is a group represented by the following formula 3-1 or a group represented by the following formula 3-2.
  • C is an integer of 1 to 20
  • d is an integer of 1 to 5.
  • the biocompatible group is at least one selected from the group consisting of a group represented by the following formula 1, a group represented by the following formula 2, and a group represented by the following formula 3: ] The manufacturing method of the medical device of description.
  • n is an integer of 1 to 10
  • m is an integer of 1 to 100 when the group represented by the above formula 1 is contained in the side chain of the fluoropolymer
  • m is a main chain.
  • R 1 to R 3 are each independently an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms
  • a is an integer of 1 to 5
  • b is an integer of 1 to 5.
  • R 4 and R 5 are each independently an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms
  • X ⁇ is a group represented by the following formula 3-1 or a group represented by the following formula 3-2.
  • C is an integer of 1 to 20
  • d is an integer of 1 to 5.
  • a medical device which has sufficient mechanical properties and is excellent in non-adsorption to biological components, a method for manufacturing a medical device, and a coating liquid used for manufacturing a medical device.
  • the definitions of the following terms in the present specification are as follows.
  • the “monomer” refers to a compound having a polymerizable unsaturated bond. Examples of the polymerizable unsaturated bond include a double bond and a triple bond between carbon atoms.
  • the “monomer-based unit” refers to an atomic group directly formed by polymerizing a monomer and an atomic group obtained by chemically converting a part of the atomic group.
  • a unit derived from each monomer will be referred to by a name obtained by adding “unit” to the monomer name.
  • the “biocompatible group” means a group having a property of suppressing the immobilization of a biological component such as a protein or a blood component by adsorption on a polymer.
  • the “non-adsorption of biological components” means the property that biological components such as proteins and blood components are difficult to be adsorbed.
  • (Meth)acrylate” is a general term for acrylates and methacrylates.
  • the monomer represented by the formula m1 is referred to as the monomer m1.
  • the group represented by Formula 1 is referred to as Group 1.
  • Groups represented by other formulas are also described in the same manner.
  • the medical device (base material with a film) of the present invention includes a base material and a film formed on the surface of the base material.
  • the film may be limitedly formed on a part of the surface of the base material, or the film may be entirely formed on the surface of the base material.
  • the medical device refers to a device used for medical treatment such as treatment, diagnosis, anatomical or biological examination, etc., and is a component (blood, etc.) that is inserted into or brought into contact with a living body such as a human body or is taken out from the living body. Includes any device that comes into contact with.
  • the base material is not particularly limited, and includes vials, plastic-coated vials, syringes, plastic-coated syringes, ampoules, plastic-coated ampoules, cartridges, bottles, plastic-coated bottles, pouches, pumps, sprayers, stoppers, plungers, caps, lids, Needles, stents, catheters, implants, contact lenses, microchannel chips, drug delivery system materials, artificial blood vessels, artificial organs, hemodialysis membranes, guard wires, blood filters, blood storage packs, endoscopes, biochips, sugar chains Examples thereof include synthetic equipment, molding auxiliary materials, packaging materials, cell culture vessels, cell culture sheets, and cell trapping filters.
  • the material forming the base material is not particularly limited, and examples thereof include resin materials such as polystyrene, polypropylene, polycarbonate resin, fluoropolymer, polyurethane resin, silicone resin, and glass.
  • the surface tension of the surface of the base material on which the film is formed is 10 to 35 mN/m, preferably 12 to 30 mN/m, and more preferably 15 to 25 mN/m.
  • the surface tension is at least the lower limit value of the above range, the coatability will be excellent.
  • the surface tension is less than or equal to the upper limit value of the above range, the formed film is excellent in non-adhesiveness to biological components.
  • the surface tension of the surface of the base material on which the film is formed is 10 to 25 mN/m, the formed film has excellent adhesion to the base material. It is considered that this is because the hydrophobic interaction between the substrate and the membrane and the difference in the surface tension between the substrate and the membrane become small.
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • IPA 2-propanol
  • ethanol ethanol
  • the surface tension of the substrate surface can be adjusted by, for example, surface treatment.
  • a substrate such as a fluororesin having a low surface tension tends to be increased by corona treatment or the like.
  • the surface tension of a substrate made of glass or the like having a high surface tension tends to be lowered by a surface treatment with a silane coupling agent such as trifluoropropyltrimethoxysilane.
  • a substrate having a surface tension within the above range without surface treatment can be used without surface treatment.
  • polyurethane resin vinyl chloride resin, and acrylic resin can be used as the material for forming the base material, and polytetrafluoroethylene, polydimethylsiloxane, and polystyrene are preferable.
  • polyethylene terephthalate and polypropylene can also be used.
  • the membrane contains a biocompatible group, has a fluorine atom content rate (hereinafter, also referred to as “content rate F”) of 10 to 60 mass %, and a ratio P of 0.5 to 4.5. It is composed of a fluoropolymer (hereinafter, also referred to as “fluoropolymer A”).
  • (Ratio P) (ratio of units having biocompatible groups to all units of fluoropolymer (mass %))/(fluorine atom content of fluoropolymer (mass %))
  • the fluorine atom content of the fluoropolymer A is 10 to 60% by mass, preferably 10 to 35% by mass, more preferably 10 to 32% by mass.
  • the content F is at least the lower limit value of the above range, the water resistance is excellent.
  • the content F is less than or equal to the upper limit of the above range, the nonadsorption property to biological components is excellent.
  • the content F of the fluoropolymer A is calculated by the following formula.
  • (Content F) [19 ⁇ N F / M A] ⁇ 100
  • N F The sum of the values obtained by multiplying the number of fluorine atoms in a unit and the molar ratio of the unit with respect to all the units, for each type of units constituting the fluoropolymer A.
  • M A The sum of the values obtained by multiplying the sum of the atomic weights of all the atoms constituting the unit by the kind of the units constituting the fluoropolymer A and the molar ratio of the unit to all the units.
  • the sum of the atomic weights of all the atoms composing the TFE unit is 100, and the molar ratio of the TFE unit to all the units is 0.5, so the value obtained by multiplying them is 50.
  • the content F can be measured by the method described in Examples of the present specification, and can also be calculated from the charged amount of the monomer used for producing the fluoropolymer A.
  • the ratio P of the fluoropolymer A is 0.5 to 4.5, preferably 0.5 to 3.5, more preferably 1.0 to 3.5.
  • the ratio P can be measured by the method described in the examples. It can also be calculated from the charged amount of the monomer used for producing the fluoropolymer A.
  • the number average molecular weight (Mn) of the fluoropolymer A is preferably 2,000 to 1,000,000, particularly preferably 5,000 to 800,000.
  • Mn is at least the lower limit value of the above range, the durability is excellent.
  • Mn is at most the above upper limit, workability is excellent.
  • the mass average molecular weight (Mw) of the fluoropolymer A is preferably 2,000 to 2,000,000, particularly preferably 5,000 to 1,000,000. When Mw is at least the above lower limit, the durability is excellent. If Mw is at most the upper limit of the above range, the workability will be excellent.
  • the molecular weight distribution (Mw/Mn) of the fluoropolymer A is preferably from 1 to 10, particularly preferably from 1.1 to 5. When the Mw/Mn is within the above range, the water resistance is excellent and the biological components are less likely to be adsorbed.
  • the Mn and Mw of the fluoropolymer are measured in terms of polystyrene by gel permeation chromatography (GPC) using tetrahydrofuran (THF) as an eluent.
  • the biocompatible group of the fluoropolymer A is selected from the group consisting of the following groups 1, 2 and 3 from the viewpoint of easily forming a film excellent in non-adsorption of biological components such as blood components. At least one group is preferable, only group 1 or one or both of group 2 and group 3 is more preferable, any one group of group 1, group 2 or group 3 is further preferable, and group 1 is particularly preferable. .
  • n is an integer of 1 to 10.
  • m is an integer of 1 to 100 when the group represented by Formula 1 is contained in the side chain of the fluoropolymer A, and is 5 to 300 when contained in the main chain.
  • R 1 to R 3 are each independently an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms.
  • a is an integer of 1 to 5.
  • b is an integer of 1 to 5.
  • R 4 and R 5 are each independently an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms.
  • X ⁇ is group 3-1 or group 3-2 below.
  • c is an integer of 1 to 20.
  • d is an integer of 1 to 5.
  • Base 1 has high motility in blood etc., so it is difficult for biological components to be adsorbed on the membrane surface.
  • the group 1 may be contained in the main chain of the fluoropolymer A or may be contained in the side chain.
  • the group 1 may be linear or branched. From the viewpoint of excellent non-adsorption of biological components, the group 1 is preferably linear.
  • n is preferably an integer of 1 to 6, and particularly preferably an integer of 1 to 4 because it is difficult for a biological component to be adsorbed.
  • m is preferably 1 to 40, particularly preferably 1 to 20 from the viewpoint of excellent water resistance.
  • m is preferably 5 to 300, particularly preferably 10 to 200, from the viewpoint of excellent water resistance.
  • the group 1 (C n H 2n O) may be one type or two or more types.
  • different (C n H 2n O) may be arranged in any of random, block, and alternating manners.
  • n is 3 or more, (C n H 2n O) may be a linear structure or a branched structure.
  • the group 1 may be one type or two or more types.
  • the group 2 is preferably contained in the side chain of the fluoropolymer A.
  • R 1 to R 3 in the group 2 are each independently preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and particularly preferably a methyl group.
  • a is preferably an integer of 2 to 5, and 2 is particularly preferable.
  • b is an integer of 1 to 5, and an integer of 1 to 4 is preferable, and 2 is particularly preferable, because it is difficult for biological components to be adsorbed.
  • the group 2 may be one type or two or more types.
  • the group 3 is preferably contained in the side chain of the fluoropolymer A.
  • R 4 and R 5 in the group 3 are each independently preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and particularly preferably a methyl group, because a biological component is less likely to be adsorbed.
  • c is preferably an integer of 1 to 15, more preferably an integer of 1 to 10, and particularly preferably 2.
  • d is an integer of 1 to 5, and an integer of 1 to 4 is preferable and 1 is particularly preferable from the viewpoint that biological components are less likely to be adsorbed.
  • the biological component is that hardly adsorbed
  • X - is any one of groups 3-1 or group 3-2 is preferred.
  • the group 3 may be one type or two or more types.
  • the fluorine-containing polymer A has high water resistance and is less likely to adsorb biological components such as blood components, and therefore, a unit based on the following monomer m1 (hereinafter, also referred to as “unit m1”) and a unit amount.
  • a fluoropolymer (hereinafter, also referred to as “fluoropolymer A1”) having a unit based on the body m2 (hereinafter, also referred to as “unit m2”) is preferable.
  • R 6 is a hydrogen atom, a chlorine atom or a methyl group.
  • e is an integer of 0 to 3.
  • R 7 and R 8 are each independently a hydrogen atom, a fluorine atom or a trifluoromethyl group.
  • R f1 is a perfluoroalkyl group having 1 to 20 carbon atoms.
  • R 9 is a hydrogen atom, a chlorine atom or a methyl group.
  • Q 1 is —COO— or —COO(CH 2 ) h —NHCOO—.
  • h is an integer of 1 to 4.
  • R 10 is a hydrogen atom or —(CH 2 ) i —R 11 .
  • R 11 is an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, a hydrogen atom, a fluorine atom, a trifluoromethyl group or a cyano group.
  • i is an integer of 1 to 25.
  • f is an integer of 1 to 10.
  • g is an integer of 1 to 100.
  • R 6 is preferably a hydrogen atom or a methyl group from the viewpoint of easy polymerization.
  • e is preferably an integer of 1 to 3, and particularly preferably 1 or 2.
  • R 7 and R 8 are preferably fluorine atoms.
  • the perfluoroalkyl group for R f1 may be linear or branched. As R f1 , a perfluoroalkyl group having 1 to 10 carbon atoms is preferable, and a perfluoroalkyl group having 1 to 5 carbon atoms is particularly preferable, from the viewpoint of easy availability of raw materials.
  • CH 2 C (CH 3) COO (CH 2) 2 (CF 2) 5 CF 3 ( hereinafter, also referred to as "C6FMA”.)
  • CH 2 CHCOO(CH 2 ) 2 (CF 2 ) 5 CF 3 (hereinafter, also referred to as “C6FA”)
  • CH 2 C (CH 3) COOCH 2 CF 3
  • CH 2 CHCOOCH 2 CF 3
  • CH 2 CR 6 COO (CH 2) e CF 2 CF 2 CF 3
  • CH 2 CR 6 COO (CH 2) e CF 2 CF (CF 3) 2
  • CH 2 CR 6 COOCH(CF 3 ) 2
  • CH 2 CR 6 COOC (CF 3) 3 and the like.
  • the unit m1 in the fluoropolymer A1 may be one type or two or more types.
  • the monomer m2 is a monomer having a group 1.
  • R 9 is preferably a hydrogen atom or a methyl group from the viewpoint of easy polymerization.
  • Q 1 is preferably —COO—.
  • R 10 is preferably a hydrogen atom.
  • g is 2 or more, the type of presence of a plurality (C f H 2f O) may be different even in the same. If the type of (C f H 2f O) are different, the the arrangement may be either random, block, alternating. If f is 3 or more, (C f H 2f O) may be a branched structure in linear structure.
  • the (C f H 2f O), (CH 2 O), (CH 2 CH 2 O), (CH 2 CH 2 CH 2 O), (CH (CH 3) CH 2 O), (CH 2 CH 2 CH 2 O) can be exemplified.
  • f is preferably an integer of 1 to 6, and particularly preferably an integer of 1 to 4 because it is difficult for biological components to be adsorbed.
  • g is preferably an integer of 1 to 50, more preferably an integer of 2 to 30, and particularly preferably an integer of 3 to 20, from the viewpoint that the excluded volume effect is high and biological components are less likely to be adsorbed.
  • i is preferably an integer of 1 to 4, and particularly preferably 1 or 2.
  • R 11 is preferably an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms because it is difficult for biological components to be adsorbed.
  • the monomer m2 is preferably the monomer m21.
  • the monomer m2 include the following compounds. CH 2 ⁇ CH—COO—(C 2 H 4 O) 9 —H (hereinafter, also referred to as “PEG9A”), CH 2 ⁇ CH—COO—(C 2 H 4 O) 4 —H (hereinafter, also referred to as “PEG4A”), CH 2 ⁇ CH—COO—(C 2 H 4 O) 5 —H (hereinafter, also referred to as “PEG5A”), CH 2 ⁇ CH—COO—(C 2 H 4 O) 9 —CH 3 , CH 2 ⁇ C(CH 3 )—COO—(C 2 H 4 O) 9 —H, CH 2 ⁇ C(CH 3 )—COO—(C 2 H 4 O) 4 —H, CH 2 ⁇ C(CH 3 )—COO—(C 2 H 4 O) 4 —H, CH 2 ⁇ C(CH 3 )—COO—(C 2 H 4 O) 4 —H, CH 2 ⁇ C
  • PEG9A, PEG4A, PEG5A, CH 2 ⁇ C(CH 3 )—COO—(C 2 H 4 O) 9 —CH 3 , CH 2 ⁇ CH— are used because the biological components are difficult to adsorb.
  • the unit m2 in the fluoropolymer A1 may be one type or two or more types.
  • the fluoropolymer A1 may have a unit based on a monomer other than the monomer m1 and the monomer m2.
  • a unit based on another monomer a unit based on the following monomer m3 (hereinafter, also referred to as “unit m3”) is preferable from the viewpoint of excellent water resistance.
  • CH 2 CR 111 -COO-Q 12 -R 12 ...
  • R 111 is a hydrogen atom, a chlorine atom or a methyl group.
  • R 12 is an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, a hydrogen atom, a hydroxy group, a cyano group, or a pyrazolyl group which may have a substituent.
  • Q 12 is a single bond, an alkylene group having 1 to 20 carbon atoms, a polyfluoroalkylene group having 1 to 12 carbon atoms, —(CH 2 ) j —NH—CO—, or —CF 2 —(OCF 2 CF 2 ).
  • k OCF 2 —. j is an integer of 1 to 6.
  • k is an integer of 1 to 6.
  • R 111 is preferably a hydrogen atom or a methyl group, and particularly preferably a hydrogen atom, from the viewpoint of easy polymerization.
  • the alkylene group and polyfluoroalkylene group for Q 12 may be linear or branched.
  • Q 12 is preferably an alkylene group having 1 to 12 carbon atoms, —(CH 2 ) j —NH—CO—, and an alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, —(CH 2 ) 2 — NH-CO- is particularly preferred.
  • R 12 is preferably a hydrogen atom or a pyrazolyl group which may have a substituent, from the viewpoint of excellent water resistance.
  • the substituent which the pyrazolyl group has an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms is preferable, and a methyl group is particularly preferable.
  • 2-EHA 2-[(3,5-dimethylpyrazolyl)carboxyamino]ethyl methacrylate
  • IMADP 2-[(3,5-dimethylpyrazolyl)carboxyamino]ethyl methacrylate
  • the unit m3 in the fluoropolymer A1 may be one type or two or more types.
  • the other monomer is not limited to the monomer m3.
  • Other monomers besides the monomer m3 include p-styryltrimethoxysilane, 3-methacryloyloxypropyltrimethoxysilane, 3-methacryloyloxypropylmethyldimethoxysilane, 3-methacryloyloxypropylmethyldiethoxysilane, 3 -Methacryloyloxypropyltriethoxysilane, 3-acryloyloxypropyltrimethoxysilane, N,N-dimethylaminoethyl(meth)acrylate, N,N-diethylaminoethyl(meth)acrylate, N-(meth)acryloylmorpholine, N- Examples thereof include (meth)acryloyl pepyridine, N,N-dimethylamino oxide ethyl (meth)acrylate, and N,N-diethylamino oxide ethyl (me
  • 2-isocyanate ethyl (meth)acrylate 3,5-dimethylpyrazole adduct of 2-isocyanate ethyl (meth)acrylate, 3-isocyanate propyl (meth)acrylate, 4-isocyanate butyl (meth)acrylate, triallyl isocyanate Nurate, glycidyl (meth)acrylate, polyoxyalkylene glycol monoglycidyl ether (meth)acrylate, etc. may be used.
  • the ratio of the unit m1 to all the units of the fluoropolymer A1 is preferably 5 to 95 mol%, particularly preferably 10 to 90 mol%.
  • the ratio of the unit m1 is at least the lower limit value of the above range, the water resistance is excellent.
  • the ratio of the unit m1 is equal to or less than the upper limit value of the above range, it is difficult for the biological component to be adsorbed.
  • the ratio of the unit m2 to all units of the fluoropolymer A1 is preferably 5 to 95 mol%, particularly preferably 10 to 90 mol%.
  • the ratio of the unit m2 is equal to or higher than the lower limit value of the above range, it is difficult for the biological component to be adsorbed.
  • the ratio of the unit m2 is not more than the upper limit value of the above range, the water resistance is excellent.
  • the ratio of the units m3 to all units of the fluoropolymer A1 is preferably 1 to 90 mol%, particularly preferably 5 to 85 mol%.
  • the ratio of the unit m3 is at least the lower limit value of the above range, the water resistance is excellent.
  • the ratio of the unit m3 is equal to or less than the upper limit value of the above range, it is difficult for the biological component to be adsorbed.
  • the fluoropolymer A is not limited to the fluoropolymer A1 as long as it has a biocompatible group and satisfies the conditions of the content F and the ratio P.
  • Preferred fluoropolymers other than the fluoropolymer A1 include a unit m1 and a unit based on the monomer m4 (hereinafter, also referred to as “unit m4”) and a unit based on the monomer m5 (hereinafter, “unit”). m5"). At least one selected from the group consisting of (m5).) and a fluoropolymer (hereinafter, also referred to as "fluoropolymer A2").
  • R ⁇ 13> is a hydrogen atom, a chlorine atom, or a methyl group.
  • R 1 to R 3 , a and b are the same as those in the above formula 2.
  • R 14 is a hydrogen atom, a chlorine atom or a methyl group.
  • R 4 , R 5 , X ⁇ , c and d are the same as those in the above formula 3.
  • the monomer m4 is a monomer having the group 2.
  • R 13 is preferably a hydrogen atom or a methyl group from the viewpoint of easy polymerization.
  • Q 2 is preferably —C( ⁇ O)—O— because it is difficult for biological components to be adsorbed.
  • the monomer m4 examples include 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine and 2-acryloyloxyethylphosphorylcholine.
  • the unit m4 in the fluoropolymer A2 may be one type or two or more types.
  • the monomer m5 is a monomer having the group 3.
  • R 14 is preferably a hydrogen atom or a methyl group from the viewpoint of easy polymerization.
  • Q 3 is preferably —C( ⁇ O)—O— because it is difficult for biological components to be adsorbed.
  • Examples of the monomer m5 include N-methacryloyloxyethyl-N,N-dimethylammonium- ⁇ -N-methylcarboxybetaine, N-acryloyloxyethyl-N,N-dimethylammonium- ⁇ -N-methylcarboxybetaine, N Examples thereof include -methacryloyloxyethyl-N,N-dimethylammonium- ⁇ -N-propylsulfoxybetaine and N-methacryloylaminopropyl-N,N-dimethylammonium- ⁇ -N-propylsulfoxybetaine.
  • the unit m5 in the fluoropolymer A2 may be one type or two or more types.
  • the fluoropolymer A2 may have a unit based on a monomer other than the monomer m1, the monomer m4 and the monomer m5.
  • Examples of the other monomer include the other monomers exemplified in the fluoropolymer A.
  • the ratio of the unit m1 to all units of the fluoropolymer A2 is preferably 5 to 95 mol%, particularly preferably 10 to 90 mol%.
  • the ratio of the unit m1 is at least the lower limit value of the above range, the water resistance is excellent.
  • the ratio of the unit m1 is equal to or less than the upper limit value of the above range, it is difficult for the biological component to be adsorbed.
  • the total ratio of the unit m4 and the unit m5 with respect to all the units of the fluoropolymer A2 is preferably 5 to 95 mol %, particularly preferably 10 to 90 mol %.
  • the ratio of the sum of the unit m4 and the unit m5 is equal to or more than the lower limit value of the above range, it is difficult for the biological component to be adsorbed.
  • the total ratio of the unit m4 and the unit m5 is not more than the upper limit value of the above range, the water resistance is excellent.
  • a preferred fluoropolymer is a segment I containing a unit based on the monomer m6 (hereinafter, also referred to as “unit m6”) and a structure represented by the following formula 4 (hereinafter, referred to as “structure 4”). And a block copolymer (hereinafter, also referred to as “fluorine-containing polymer A3”) having a segment II containing a molecular chain derived from a high molecular weight azo initiator having a).
  • the fluoropolymer A3 has the group 1 in the main chain.
  • R 15 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or a halogen atom.
  • Q 4 is a single bond or a divalent linking group.
  • R 16 is a polyfluoroalkyl group having 1 to 6 carbon atoms, which may have an ethereal oxygen atom between carbon atoms.
  • p is an integer of 5 to 300.
  • q is an integer of 1 to 20.
  • R 15 is preferably a hydrogen atom or a methyl group, and particularly preferably a hydrogen atom, from the viewpoint of easy availability of raw materials and easy polymerization.
  • the divalent linking group for Q 4 may have a substituent.
  • a substituent a hydroxyl group, a halogen atom (such as a fluorine atom), a cyano group, an alkoxy group (such as a methoxy group), an aryloxy group (such as a phenoxy group), an alkylthio group (such as a methylthio group), an acyl group (such as an acetyl group), Sulfonyl group (methanesulfonyl group etc.), acyloxy group (acetoxy group etc.), sulfonyloxy group (methanesulfonyloxy group etc.), phosphonyl group (diethylphosphonyl group etc.), amide group (acetylamino group etc.), carbamoyl group ( N,N-dimethylcarbamoyl group, etc.), alkyl group (methyl group, etc.), aryl group (phenyl group
  • Q 4 is a single bond, —O—, —(CH 2 CH 2 O) r —, —COO—, a 6-membered aromatic hydrocarbon group, a linear or branched alkylene group, or a hydrogen atom.
  • a linear or branched alkylene group in which a part is substituted with a hydroxyl group, or a group composed of a combination of these divalent linking groups is preferable, and a single bond, an alkylene group having 1 to 5 carbon atoms, or —COOY 1 — Is particularly preferable.
  • r is an integer of 1 to 10.
  • Examples of Y 1 include -(CH 2 ) s -, -(CH 2 ) s -CH(OH)-(CH 2 ) t -, -(CH 2 ) s -NR 17 -SO 2 -, and the like.
  • - (CH 2) s - is particularly preferred.
  • s is an integer of 1 to 5.
  • t is an integer of 1 to 5.
  • R 17 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
  • the monomer m6 include the following compounds.
  • p is preferably an integer of 10 to 200, and particularly preferably an integer of 20 to 100, because it is difficult for biological components to be adsorbed.
  • q is preferably an integer of 2 to 20, particularly preferably an integer of 5 to 15.
  • Examples of the polymer azo initiator having the structure 4 include VPE series (VPE-0201, VPE-0401, VPE-0601) manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
  • the ratio of the unit m6 to all the units of the fluoropolymer A3 is preferably 50 to 99 mol%, particularly preferably 60 to 90 mol%.
  • the ratio of the unit m6 is at least the lower limit value of the above range, the water resistance is excellent.
  • the ratio of the unit m6 is equal to or less than the upper limit value of the above range, it is difficult for the biological component to be adsorbed.
  • the proportion of the unit m6 in the segment I (100% by mass) is preferably 5 to 100% by mass, and particularly preferably 10 to 100% by mass.
  • the ratio of the unit m6 is at least the lower limit value of the above range, the monomers constituting the segment I can be easily polymerized.
  • the total proportion of each unit in the molecular chain of Structure 4 with respect to all the units of the fluoropolymer A3 is preferably 1 to 50 mol %, particularly preferably 10 to 40 mol %.
  • the total ratio of the units is equal to or more than the lower limit value of the range, it is difficult for the biological component to be adsorbed.
  • the total proportion of the units is not more than the upper limit value of the above range, the water resistance is excellent.
  • the method for producing the fluoropolymer is not particularly limited, and for example, it can be produced by polymerizing a monomer in a polymerization solvent.
  • the polymerization solvent is not particularly limited, and ketones (acetone etc.), alcohols (methanol etc.), esters (ethyl acetate etc.), ethers (diisopropyl ether etc.), glycol ethers (ethylene glycol ethyl ether etc.) , Aliphatic hydrocarbons (hexane etc.), aromatic hydrocarbons (toluene etc.), halogenated hydrocarbons (meta-xylene hexafluoride etc.), dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidone, butyroacetone, dimethyl sulfoxide (DMSO) can be illustrated.
  • the total concentration of all the monomers in the reaction solution in the polymerization reaction for obtaining the fluoropolymer is preferably 5 to 60% by mass, and particularly preferably 10 to 40%
  • the polymerization initiator In the polymerization reaction for obtaining the fluoropolymer, it is preferable to use a polymerization initiator.
  • the polymerization initiator include peroxides (benzyl peroxide, lauryl peroxide, succinyl peroxide, tert-butyl perpivalate, etc.), azo compounds (2,2′-azoisobutyronitrile, dimethyl-2,2). '-Azo (2-methylpropionate) etc.) can be exemplified.
  • the polymer azo initiator having the structure 4 may be used and the above-mentioned polymerization initiator may be used in combination.
  • the amount of the polymerization initiator used is preferably 0.1 to 1.5 parts by mass, more preferably 0.2 to 1.0 part by mass, based on 100 parts by mass of the total amount of the monomers.
  • a chain transfer agent may be used in the polymerization reaction in order to adjust the degree of polymerization (molecular weight) of the fluoropolymer.
  • the use of the chain transfer agent also has the effect of increasing the total concentration of the monomers in the polymerization solvent.
  • Examples of the chain transfer agent include n-dodecyl mercaptan, stearyl mercaptan, and aminoethanethiol.
  • the amount of chain transfer agent used is preferably 0 to 2 parts by mass, and more preferably 0.1 to 1.5 parts by mass, based on 100 parts by mass of the total amount of the monomers.
  • the reaction temperature in the polymerization reaction is preferably in the range from room temperature to the boiling point of the reaction solution. From the viewpoint of efficiently using the polymerization initiator, the half-life temperature of the polymerization initiator or higher is preferable, 30 to 90° C. is more preferable, and 40 to 80° C. is more preferable.
  • the contact angle of bubbles on the surface of the film in water is preferably 100° or more, more preferably 110° or more, still more preferably 120° or more.
  • the contact angle of bubbles on the surface of the film is equal to or more than the lower limit value, it is difficult for the biological component to be adsorbed on the film.
  • the larger the bubble contact angle on the film surface the better.
  • the thickness of the film is preferably 0.01 to 100 ⁇ m, more preferably 0.1 to 10 ⁇ m.
  • the thickness of the film is not less than the lower limit of the above range, it functions as a continuous film and sufficient film strength can be obtained. If the thickness of the film is less than or equal to the upper limit of the above range, the material utilization efficiency is high.
  • a coating solution containing the fluoropolymer A is applied to the surface of the substrate having a surface tension of 10 to 35 mN/m, Examples thereof include a method of forming a film by drying.
  • the solvent used for the coating liquid is not particularly limited, and examples thereof include ethanol, methanol, acetone, chloroform, tetrahydrofuran, toluene, xylene, trifluoroethanol, hexafluoroisopropanol, methoxypropanol, and dimethylformamide.
  • the concentration of the fluoropolymer A in the coating liquid is preferably 0.01 to 30% by mass, more preferably 0.1 to 10% by mass.
  • concentration of the fluorinated polymer A is within the above range, uniform coating is possible, so that a uniform film is easily formed.
  • the coating liquid may contain other components than the fluoropolymer A and the solvent, if necessary.
  • the other component include a leveling agent and a cross-linking agent.
  • a cross-linking agent that cross-links the fluoropolymer A to the coating solution and adjusting the degree of cross-linking in the film, excellent biocompatibility is maintained for a longer period of time.
  • a crosslinking agent that reacts with a hydroxyl group such as hexamethylene diisocyanate (HDI), HDI-based polyisocyanate, and isophorone diisocyanate (IPDI) can be added.
  • HDI hexamethylene diisocyanate
  • HDI-based polyisocyanate HDI-based polyisocyanate
  • IPDI isophorone diisocyanate
  • the degree of cross-linking in the film is determined by the amount of hydroxyl groups in the fluoropolymer A, the amount of the cross-linking agent added, and the reaction rate, and can be appropriately adjusted within the range that does not impair the effects of the present invention.
  • a film made of the fluoropolymer A is formed on the surface of the base material having a surface tension of 10 to 35 mN/m.
  • a medical device that is excellent in non-adsorption of biological components such as blood components while ensuring sufficient mechanical properties.
  • a film of the fluoropolymer A By forming a film of the fluoropolymer A on the surface of the base material having a surface tension of 10 to 25 mN/m, a medical device having excellent adhesion between the base material and the film can be obtained.
  • the surface of the base material having a high surface tension has many functional groups such as hydroxy groups and carboxy groups, and the biocompatible group of the fluoropolymer A in the formed film is directed to the base material side. It is considered that the hydrophobic portion of the united body A is likely to be collected.
  • the surface tension of the base material having a surface tension of 10 to 35 mN/m is low in the functional groups, and the biocompatible groups of the fluoropolymer A in the film are likely to appear on the surface of the film, so that they are not adsorbed to biological components. It is considered to have excellent properties.
  • Examples 1 to 10 are examples, and Examples 11 to 28 are comparative examples.
  • Mn, Mw, and Mw/Mn of the fluoropolymer were measured in terms of polystyrene by using a GPC device (HLC8220, manufactured by Tosoh Corporation) using tetrahydrofuran (THF) as an eluent.
  • the molar ratio of the PEG9A unit, the C6FA unit and the 2-EHA unit was 24:14:62 (mass ratio 40:20:40).
  • the Mn of the polymer A-1 was 17,000, the Mw was 40,000, and the Mw/Mn was 2.3.
  • Example 1 100 mg of the polymer A-1 was dissolved in 20 g of ethanol and stirred for 30 minutes with a mix rotor to obtain a coating solution having a concentration of the polymer A-1 of 0.5% by mass.
  • PTFE polytetrafluoroethylene
  • Example 2 A film-coated substrate was obtained in the same manner as in Example 1 except that the polymers shown in Table 1 were used.
  • Examples 3, 4, 23, 24 A film-coated substrate was obtained in the same manner as in Example 1 except that a polydimethylsiloxane (PDMS) substrate (surface tension: 23 mN/m) was used instead of the PTFE substrate and the polymer shown in Table 1 was used.
  • PDMS polydimethylsiloxane
  • Example 5 A substrate with a film was obtained in the same manner as in Example 1 except that a polystyrene (PS) substrate (surface tension: 31 mN/m) was used instead of the PTFE substrate and the polymer shown in Table 1 was used.
  • PS polystyrene
  • Examples 7, 8, 25, 26 A soda lime glass substrate having a diameter of 35 mm (surface tension: 87 mN/m) was ultrasonically cleaned with pure water and IPA for 3 minutes each.
  • KBM-7103 trifluoropropyltrimethoxysilane, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.
  • the surface treatment solution was prepared by dropping the solution so that the amount of the solution was 0.1% by mass and stirring the solution for 16 hours.
  • a film-coated substrate was obtained in the same manner as in Example 1 except that the polymer shown in Table 1 was used and a film was formed on the surface-treated surface of a soda lime glass substrate.
  • Example 9 A surface-treated soda lime glass substrate was obtained in the same manner as in Example 7, except that the surface treatment agent used for the surface treatment was changed to hexamethyldisiloxane (HMDS). The surface tension of the soda-lime glass substrate after the surface treatment was 22 mN/m.
  • a film-coated substrate was obtained in the same manner as in Example 1 except that the polymer shown in Table 1 was used and a film was formed on the surface-treated surface of a soda lime glass substrate.
  • Example 11 and 12 A soda-lime glass substrate (surface tension: 87 mN/m) was used in place of the PTFE substrate, and the polymer shown in Table 1 was used, and a film-coated substrate was obtained in the same manner as in Example 1.
  • Example 13 and 14 The PTFE substrate washed in the same manner as in Example 1 was immersed in Tetraetch A (surface treatment agent, manufactured by Junkosha Co., Ltd.) for 10 seconds, and then IPA and water in this order to obtain a PTFE substrate having a surface tension of 68 mN/m. Using the polymers shown in Table 1, a film-coated substrate was obtained in the same manner as in Example 1 except that a film was formed on the surface-treated surface of the PTFE substrate.
  • Tetraetch A surface treatment agent, manufactured by Junkosha Co., Ltd.
  • Example 15 and 16 The surface of the PTFE substrate washed in the same manner as in Example 1 was subjected to corona treatment (discharge voltage: 23.4 kV, discharge power: 100 W, scanning speed: 10 mm/sec) to obtain a PTFE substrate having a surface tension of 42 mN/m. Obtained.
  • a film-coated substrate was obtained in the same manner as in Example 1 except that a film was formed on the surface-treated surface of the PTFE substrate.
  • Examples 17 and 18 A PDMS substrate having a surface with a surface tension of 67 mN/m was obtained in the same manner as in Examples 15 and 16 except that the PDMS substrate was used instead of the PTFE substrate. Using the polymers shown in Table 1, a film-coated substrate was obtained in the same manner as in Example 1 except that a film was formed on the surface-treated surface of the PDMS substrate.
  • Example 19 and 20 A PS substrate having a surface with a surface tension of 78 mN/m was obtained in the same manner as in Examples 15 and 16 except that the PS substrate was used instead of the PTFE substrate. Using the polymers shown in Table 1, a film-coated substrate was obtained in the same manner as in Example 1 except that a film was formed on the surface-treated surface of the PS substrate.
  • Example 27 A soda lime glass substrate (surface tension: 87 mN/m) was used in place of the PTFE substrate, and the polymer shown in Table 2 was used, and a film-coated substrate was obtained in the same manner as in Example 1.
  • Example 28 Same as Example 1 except that a soda lime glass substrate (surface tension: 87 mN/m) was used instead of the PTFE substrate, and polymethyl methacrylate (PMMA) was used as the polymer X-3 instead of the polymer A-1. To obtain a film-coated substrate.
  • a soda lime glass substrate surface tension: 87 mN/m
  • PMMA polymethyl methacrylate
  • the film-coated substrate obtained in each example was evaluated by the following methods.
  • the Young's modulus of the film-coated substrate of each example was measured using a Tensilon universal material testing machine. The rate of change in Young's modulus due to the surface treatment is calculated based on the Young's modulus of the film-coated substrate under the same conditions except that the substrate is not surface-treated. ⁇ , 1% or more and less than 5% was evaluated as “ ⁇ ”, and 5% or more was evaluated as “x”.
  • the mechanical property of the film-coated substrate of the example using the substrate not surface-treated was evaluated as “ ⁇ ”.
  • Non-adsorptive As the evaluation of the non-adsorption property of the biological component of the membrane, the non-adsorption property of the protein was evaluated by the following protein adsorption test.
  • ⁇ Protein non-adsorption test> (1) Preparation of color developing solution and protein solution The color developing solution was 50 mL of peroxidase color developing solution (3,3′,5,5′-tetramethylbenzidine (TMBZ), manufactured by KPL) and TMB Peroxidase Substrate (manufactured by KPL). A mixture with 50 mL was used.
  • a protein POD-goat anti mouse IgG, manufactured by Biorad
  • D-PBS phosphate buffer solution
  • (2) Protein adsorption Three 1.8 cm ⁇ film-coated substrates were placed in each of the 3 wells of a 24-well plate, 2.0 mL of each protein solution was dropped on the surface of the film, and left at room temperature for 1 hour. As a blank, 2 ⁇ L of the protein solution was dispensed into 3 wells of a 96-well microplate (2 ⁇ L was used for each well).
  • the absorbance of the liquid transferred from the film surface of the film-coated substrate to the 96-well microplate was defined as A 1 .
  • the protein adsorption rate Q 1 was obtained from the following formula, and the average value thereof was defined as the protein adsorption rate Q 1.
  • the non-adsorptiveness was evaluated as "O" when the protein adsorption rate Q was less than 0.1% and "X" when it was 0.1% or more.
  • the base material with a film was allowed to stand still in a polyvinyl chloride (PVC) tube having an inner diameter of 12 mm.
  • PVC polyvinyl chloride
  • a liquid delivery pump MASTERFLEX easy-LOAD model 77601-10
  • a 2 mM sodium dodecyl sulfate aqueous solution was circulated in the tube at a flow rate of 3 L/min, and after 3 hours, the surface of the film-coated substrate on which the film was formed
  • the water contact angle was measured.
  • the water contact angle is 30° C. and 30% RH.
  • Example 1 of Table 1 "C6FA/PEG9A/2-EHA" in the column of copolymer composition and "14/24/62" in the column of molar ratio are C6FA unit, PEG9A unit and 2-EHA unit. It shows that the molar ratio of is 14:24:62. The same applies to the molar ratios and mass ratios of the other examples in Table 1 and Table 2.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Coating Of Shaped Articles Made Of Macromolecular Substances (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

充分な機械特性を有し、かつ生体成分に対する非吸着性に優れた医療用具を提供する。基材と、前記基材の表面に形成された膜とを備え、前記基材の前記膜が形成される表面の表面張力が１０～３５ｍＮ／ｍであり、前記膜は含フッ素重合体からなり、前記含フッ素重合体は、生体親和性基を有し、フッ素原子含有率が１０～６０質量％であり、かつ式：（比率Ｐ）＝（含フッ素重合体の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））で表される比率Ｐが０．５～４．５である、医療用具。

Description

医療用具、医療用具の製造方法、および塗布液
　本発明は、医療用具、医療用具の製造方法、および塗布液に関する。
　本願は、２０１８年１２月１３日に、日本に出願された特願２０１８－２３３５７３号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
　カテーテル、血液保存パック等の医療用具には、基材として、含フッ素重合体等の疎水性高分子や、ポリビニルアルコール等の親水性高分子といった合成高分子材料や、ガラスが広く用いられている。しかし、前記合成高分子材料やガラスを用いた医療用具は、タンパク質や血液成分等の生体成分が吸着しやすい。
　特許文献１には、基材表面に、ポリオキシエチレングリコール鎖等の生体親和性基を有する含フッ素重合体からなる膜を形成し、タンパク質等の生体成分の吸着を抑制することが開示されている。
国際公開第２０１６／００２７９６号
　特にカテーテル等の生体内に挿入される医療用具や、血液保存パック等の生体内に送られる血液成分と接する医療用具は、機械特性に優れ、かつ抗血栓性に優れることが求められる。そのため、特にこれらの医療用具においては、充分な機械特性を確保しつつ、血液成分等の生体成分に対する非吸着性を向上させることが重要である。
　本発明は、充分な機械特性を有し、かつ生体成分に対する非吸着性に優れた医療用具、医療用具の製造方法、および医療用具の製造に用いる塗布液を提供することを目的とする。
　本発明は、以下の構成を有する。
［１］基材と、前記基材の表面に形成された膜とを備え、
　前記基材の前記膜が形成される表面の表面張力が１０～３５ｍＮ／ｍであり、
　前記膜は含フッ素重合体からなり、
　前記含フッ素重合体は、生体親和性基を有し、フッ素原子含有率が１０～６０質量％であり、かつ下式で表される比率Ｐが０．５～４．５である、医療用具。
　（比率Ｐ）＝（含フッ素重合体の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））
［２］前記生体親和性基が、下式１で表される基、下式２で表される基、および下式３で表される基からなる群から選ばれる少なくとも１種である、［１］に記載の医療用具。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
　ただし、前記式中、ｎは１～１０の整数であり、ｍは前記式１で表される基が含フッ素重合体において側鎖に含まれる場合は１～１００の整数であり、主鎖に含まれる場合は５～３００であり、Ｒ１～Ｒ３は、それぞれ独立に、炭素数１～５のアルキル基であり、ａは１～５の整数であり、ｂは１～５の整数であり、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、炭素数１～５のアルキル基であり、Ｘ－は下式３－１で表される基または下式３－２で表される基であり、ｃは１～２０の整数であり、ｄは１～５の整数である。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
［３］前記フッ素原子含有率が１０～３５質量％である、［１］または［２］に記載の医療用具。
［４］前記表面張力が１０～２５ｍＮ／ｍである、［１］～［３］のいずれかに記載の医療用具。
［５］生体親和性基を有し、フッ素原子含有率が１０～６０質量％であり、かつ下式で表される比率Ｐが０．５～４．５である含フッ素重合体を含有する塗布液を、基材の表面張力が１０～３５ｍＮ／ｍである表面に塗布し、乾燥して膜を形成する、医療用具の製造方法。
　（比率Ｐ）＝（含フッ素重合体の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））
［６］前記生体親和性基が、下式１で表される基、下式２で表される基および下式３で表される基からなる群から選ばれる少なくとも１種である、［５］に記載の医療用具の製造方法。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　ただし、前記式中、ｎは１～１０の整数であり、ｍは前記式１で表される基が含フッ素重合体において側鎖に含まれる場合は１～１００の整数であり、主鎖に含まれる場合は５～３００であり、Ｒ１～Ｒ３は、それぞれ独立に、炭素数１～５のアルキル基であり、ａは１～５の整数であり、ｂは１～５の整数であり、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、炭素数１～５のアルキル基であり、Ｘ－は下式３－１で表される基または下式３－２で表される基であり、ｃは１～２０の整数であり、ｄは１～５の整数である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
［７］前記フッ素原子含有率が１０～３５質量％である、［５］または［６］に記載の医療用具の製造方法。
［８］前記基材の前記表面の表面張力が１０～２５ｍＮ／ｍである、［５］～［７］のいずれかに記載の医療用具の製造方法。
［９］基材の表面張力が１０～３５ｍＮ／ｍである表面に膜形成するための塗布液であって、
　生体親和性基を有し、フッ素原子含有率が１０～６０質量％であり、かつ下式で表される比率Ｐが０．５～４．５である含フッ素重合体を含有する、塗布液。
　（比率Ｐ）＝（含フッ素重合体の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））
　本発明によれば、充分な機械特性を有し、かつ生体成分に対する非吸着性に優れた医療用具、医療用具の製造方法、および医療用具の製造に用いる塗布液を提供できる。
　本明細書における以下の用語の定義は、以下の通りである。
　「単量体」とは、重合性不飽和結合を有する化合物を指す。重合性不飽和結合としては、炭素原子間の二重結合、三重結合が例示される。
　「単量体に基づく単位」とは、単量体が重合することで、直接形成される原子団と、前記原子団の一部を化学変換することで得られる原子団を指す。なお、以下、場合により、個々の単量体に由来する単位をその単量体名に「単位」を付した名称で呼ぶ。
　「生体親和性基」とは、タンパク質、血液成分等の生体成分が重合体に吸着して動かなくなることを抑制する性質を有する基を意味する。
　「生体成分の非吸着性」とは、タンパク質、血液成分等の生体成分が吸着しにくい性質を意味する。
　「（メタ）アクリレート」とは、アクリレート及びメタクリレートの総称である。
　明細書中においては、式ｍ１で表される単量体を単量体ｍ１と記す。他の式で表される単量体も同様に記す。また、式１で表される基を基１と記す。他の式で表される基も同様に記す。
［医療用具］
　本発明の医療用具（膜付基材）は、基材と、基材の表面に形成された膜とを備えている。本発明の医療用具では、基材表面の一部の領域に膜が限定的に形成されていてもよく、基材表面に全体的に膜が形成されていてもよい。
　医療用具とは、治療、診断、解剖学的又は生物学的な検査等の医療用として用いられる器具を指し、人体等の生体内に挿入あるいは接触させる、又は生体から取り出した成分（血液等）と接触させる如何なる器具をも含む。
　基材としては、特に限定されず、バイアル、プラスチックコートバイアル、シリンジ、プラスチックコートシリンジ、アンプル、プラスチックコートアンプル、カートリッジ、ボトル、プラスチックコートボトル、パウチ、ポンプ、噴霧器、栓、プランジャ、キャップ、蓋、針、ステント、カテーテル、インプラント、コンタクトレンズ、マイクロ流路チップ、ドラッグデリバリーシステム材、人工血管、人工臓器、血液透析膜、ガードワイヤ、血液フィルタ、血液保存パック、内視鏡、バイオチップ、糖鎖合成機器、成形補助材、包装材、細胞培養容器、細胞培養シート、細胞捕捉フィルタを例示できる。
　基材を形成する材料としては、特に限定されず、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート樹脂、含フッ素重合体、ポリウレタン樹脂、シリコーン樹脂等の樹脂材料、ガラスを例示できる。
　基材の膜が形成される表面の表面張力は、１０～３５ｍＮ／ｍであり、１２～３０ｍＮ／ｍが好ましく、１５～２５ｍＮ／ｍがより好ましい。表面張力が前記範囲の下限値以上であれば、塗布性に優れる。表面張力が前記範囲の上限値以下であれば、形成される膜は生体成分に対する非吸着性に優れる。また、基材の膜が形成される表面の表面張力が１０～２５ｍＮ／ｍであれば、形成される膜は優れた基材密着性を有する。これは、基材と膜との疎水性相互作用と、基材と膜との表面張力の差が小さくなることに起因すると考えられる。
　なお、基材表面の表面張力は、水、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサノール、２－プロパノール（ＩＰＡ）、およびエタノールの接触角から作成したＺｉｓｍａｎプロットにおけるｃｏｓθ＝１（θ＝０°）のときの表面張力とする。
　基材表面の表面張力は、例えば、表面処理によって調節できる。
　例えば、フッ素樹脂製等の表面張力が低い基材表面に対しては、コロナ処理等で表面張力が高くなる傾向がある。また、ガラス製等の表面張力が高い基材表面に対しては、トリフルオロプロピルトリメトキシシラン等のシランカップリング剤による表面処理等によって表面張力が低くなる傾向がある。表面処理無しでも表面張力が前記範囲内である基材は、表面処理することなく使用できる。この観点では、基材を形成する材料としては、ポリウレタン樹脂、塩化ビニル樹脂、アクリル樹脂が利用でき、ポリテトラフルオロエチレン、ポリジメチルシロキサン、ポリスチレンが好ましい。その他の材料としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレンも利用できる。
　膜は、生体親和性基を有し、フッ素原子含有率（以下、「含有率Ｆ」とも記す。）が１０～６０質量％であり、かつ比率Ｐが０．５～４．５である含フッ素重合体（以下、「含フッ素重合体Ａ」とも記す。）からなる。
　（比率Ｐ）＝（含フッ素重合体の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））
　含フッ素重合体Ａのフッ素原子含有率は、１０～６０質量％であり、１０～３５質量％が好ましく、１０～３２質量％がより好ましい。含有率Ｆが前記範囲の下限値以上であれば、耐水性に優れる。含有率Ｆが前記範囲の上限値以下であれば、生体成分に対する非吸着性に優れる。
　なお、含フッ素重合体Ａの含有率Ｆは、下式で求められる。
　（含有率Ｆ）＝［１９×ＮＦ／ＭＡ］×１００
　ＮＦ：含フッ素重合体Ａを構成する単位の種類毎に、単位中のフッ素原子数と、全単位に対する当該単位のモル比率とを乗じた値の総和。
　ＭＡ：含フッ素重合体Ａを構成する単位の種類毎に、単位を構成する全ての原子の原子量の合計と、全単位に対する当該単位のモル比率とを乗じた値の総和。
　例えば、テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）単位５０モル％とエチレン（Ｅ）単位５０モル％とを有する含フッ素重合体の含有率Ｆは、以下のように求められる。
　ＴＦＥ単位のフッ素原子数は４個であり、全単位に対するＴＦＥ単位のモル比率は０．５であるため、それらを乗じた値は２である。Ｅ単位のフッ素原子数は０個であり、全単位に対するＥ単位のモル比率は０．５であるため、それらを乗じた値は０である。そのため、ＮＦは２＋０＝２である。
　ＴＦＥ単位を構成する全ての原子の原子量の合計は１００であり、全単位に対するＴＦＥ単位のモル比率は０．５であるため、それらを乗じた値は５０である。Ｅ単位を構成する全ての原子の原子量の合計は２８であり、全単位に対するＥ単位のモル比率は０．５であるため、それらを乗じた値は１４である。そのため、ＭＡは５０＋１４＝６４である。
　したがって、含有率Ｆは、｛（１９×２）／６４｝×１００＝５９．４（質量％）となる。
　含有率Ｆは、本明細書実施例に記載の方法で測定でき、また含フッ素重合体Ａの製造に使用する単量体の仕込み量からも算出できる。
　含フッ素重合体Ａの比率Ｐは、０．５～４．５であり、０．５～３．５が好ましく、１．０～３．５がより好ましい。比率Ｐが前記範囲の下限値以上であれば、生体成分に対する非吸着性に優れる。比率Ｐが前記範囲の上限値以下であれば、耐水性に優れる。
　なお、比率Ｐは、実施例に記載の方法で測定できる。また、含フッ素重合体Ａの製造に使用する単量体の仕込み量からも算出できる。
　含フッ素重合体Ａの数平均分子量（Ｍｎ）は、２，０００～１，０００，０００が好ましく、５，０００～８００，０００が特に好ましい。Ｍｎが前記範囲の下限値以上であれば、耐久性に優れる。Ｍｎが前記上限値以下であれば、加工性に優れる。
　含フッ素重合体Ａの質量平均分子量（Ｍｗ）は、２，０００～２，０００，０００が好ましく、５，０００～１，０００，０００が特に好ましい。Ｍｗが前記下限値以上であれば、耐久性に優れる。Ｍｗが前記範囲の上限値以下であれば、加工性に優れる。
　含フッ素重合体Ａの分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は、１～１０が好ましく、１．１～５が特に好ましい。Ｍｗ／Ｍｎが前記範囲内であれば、耐水性に優れ、かつ生体成分が吸着しにくい。
　なお、含フッ素重合体のＭｎ及びＭｗは、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を溶離液として用いるゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）測定により、ポリスチレン換算として測定される。
　含フッ素重合体Ａが有する生体親和性基としては、血液成分等の生体成分の非吸着性に優れた膜を形成しやすい点から、下記の基１、基２および基３からなる群から選ばれる少なくとも１種が好ましく、基１のみ、または、基２および基３のいずれか一方もしくは両方がより好ましく、基１、基２または基３のいずれか１種がさらに好ましく、基１が特に好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　ただし、前記式１中、ｎは１～１０の整数である。ｍは前記式１で表される基が含フッ素重合体Ａにおいて側鎖に含まれる場合は１～１００の整数であり、主鎖に含まれる場合は５～３００である。Ｒ１～Ｒ３は、それぞれ独立に、炭素数１～５のアルキル基である。ａは１～５の整数である。ｂは１～５の整数である。Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、炭素数１～５のアルキル基である。Ｘ－は下記の基３－１または基３－２である。ｃは１～２０の整数である。ｄは１～５の整数である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
　基１は、血液中等での運動性が高いため、膜表面に生体成分が吸着しにくい。基１は、含フッ素重合体Ａの主鎖に含まれていてもよく、側鎖に含まれていてもよい。基１は、直鎖状であってもよく、分岐鎖状であってもよい。生体成分の非吸着性に優れる点から、基１は直鎖状が好ましい。
　基１におけるｎは、生体成分が吸着しにくい点から、１～６の整数が好ましく、１～４の整数が特に好ましい。
　ｍは、基１が含フッ素重合体Ａの側鎖に含まれる場合、耐水性に優れる点から、１～４０が好ましく、１～２０が特に好ましい。基１が含フッ素重合体Ａの主鎖に含まれる場合、耐水性に優れる点から、ｍは、５～３００が好ましく、１０～２００が特に好ましい。
　ｍが２以上の場合、基１の（ＣｎＨ２ｎＯ）は、１種でもよく、２種以上でもよい。ｍが２以上の場合、異なる（ＣｎＨ２ｎＯ）の並び方は、ランダム、ブロック、交互のいずれであってもよい。ｎが３以上の場合、（ＣｎＨ２ｎＯ）は、直鎖構造であってもよく、分岐構造であってもよい。
　含フッ素重合体Ａが基１を有する場合、基１は、１種でもよく、２種以上でもよい。
　基２は、含フッ素重合体Ａの側鎖に含まれることが好ましい。
　基２におけるＲ１～Ｒ３は、原料の入手容易性の点から、それぞれ独立に、炭素数１～４のアルキル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
　ａは、原料の入手容易性の点から、２～５の整数が好ましく、２が特に好ましい。
　ｂは１～５の整数であり、生体成分が吸着しにくい点から、１～４の整数が好ましく、２が特に好ましい。
　含フッ素重合体Ａが基２を有する場合、基２は、１種でもよく、２種以上でもよい。
　基３は、含フッ素重合体Ａの側鎖に含まれることが好ましい。
　基３におけるＲ４およびＲ５は、生体成分が吸着しにくい点から、それぞれ独立に、炭素数１～４のアルキル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
　ｃは、含フッ素重合体Ａが柔軟性に優れる点から、１～１５の整数が好ましく、１～１０の整数がより好ましく、２が特に好ましい。
　ｄは、１～５の整数であり、生体成分が吸着しにくい点から、１～４の整数が好ましく、１が特に好ましい。
　含フッ素重合体Ａが基３を有する場合、生体成分が吸着しにくい点から、Ｘ－は、基３－１または基３－２のいずれか１種が好ましい。
　含フッ素重合体Ａが基３を有する場合、基３は、１種でもよく、２種以上でもよい。
　含フッ素重合体Ａとしては、耐水性が高く、血液成分等の生体成分が吸着しにくい点から、下記の単量体ｍ１に基づく単位（以下、「単位ｍ１」とも記す。）、および単量体ｍ２に基づく単位（以下、「単位ｍ２」とも記す。）を有する含フッ素重合体（以下、「含フッ素重合体Ａ１」とも記す。）が好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　ただし、前記式中、Ｒ６は、水素原子、塩素原子またはメチル基である。ｅは、０～３の整数である。Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子またはトリフルオロメチル基である。Ｒｆ１は、炭素数１～２０のペルフルオロアルキル基である。
　Ｒ９は水素原子、塩素原子またはメチル基である。Ｑ１は、－ＣＯＯ－または－ＣＯＯ（ＣＨ２）ｈ－ＮＨＣＯＯ－である。ｈは１～４の整数である。Ｒ１０は、水素原子または－（ＣＨ２）ｉ－Ｒ１１である。Ｒ１１は炭素数１～８のアルコキシ基、水素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル基またはシアノ基である。ｉは１～２５の整数である。ｆは、１～１０の整数である。ｇは、１～１００の整数である。
　式ｍ１中、Ｒ６は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましい。
　ｅは、含フッ素重合体Ａ１の柔軟性に優れる点から、１～３の整数が好ましく、１または２が特に好ましい。
　Ｒ７およびＲ８は、耐水性に優れる点から、フッ素原子が好ましい。
　Ｒｆ１のペルフルオロアルキル基は、直鎖状であってもよく、分岐鎖状であってもよい。Ｒｆ１としては、原料が入手容易な点から、炭素数１～１０のペルフルオロアルキル基が好ましく、炭素数１～５のペルフルオロアルキル基が特に好ましい。
　単量体ｍ１の具体例としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。
　ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＦ２）５ＣＦ３（以下、「Ｃ６ＦＭＡ」とも記す。）、
　ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＦ２）５ＣＦ３（以下、「Ｃ６ＦＡ」とも記す。）、
　ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３、
　ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯＣＨ２ＣＦ３、
　ＣＨ２＝ＣＲ６ＣＯＯ（ＣＨ２）ｅＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、
　ＣＨ２＝ＣＲ６ＣＯＯ（ＣＨ２）ｅＣＦ２ＣＦ（ＣＦ３）２、
　ＣＨ２＝ＣＲ６ＣＯＯＣＨ（ＣＦ３）２、
　ＣＨ２＝ＣＲ６ＣＯＯＣ（ＣＦ３）３等。
　単量体ｍ１としては、耐水性に優れる点から、Ｃ６ＦＭＡ、Ｃ６ＦＡ、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯＣＨ２ＣＦ３が好ましい。
　含フッ素重合体Ａ１中の単位ｍ１は、１種でもよく、２種以上でもよい。
　単量体ｍ２は、基１を有する単量体である。
　式ｍ２中、Ｒ９は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましい。
　Ｑ１は、－ＣＯＯ－が好ましい。
　Ｒ１０は、水素原子が好ましい。
　ｇが２以上の場合、複数存在する（ＣｆＨ２ｆＯ）の種類が同じであっても異なっていてもよい。（ＣｆＨ２ｆＯ）の種類が異なる場合には、その並び方はランダム、ブロック、交互のいずれであってもよい。ｆが３以上の場合、（ＣｆＨ２ｆＯ）は直鎖構造でも分岐構造でもよい。
　（ＣｆＨ２ｆＯ）としては、（ＣＨ２Ｏ）、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）、（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｏ）、（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）を例示できる。
　ｆは、生体成分が吸着しにくい点から、１～６の整数が好ましく、１～４の整数が特に好ましい。
　ｇは、排除体積効果が高く、生体成分が吸着しにくい点から、１～５０の整数が好ましく、２～３０の整数がより好ましく、３～２０の整数が特に好ましい。
　ｉは、含フッ素重合体Ａ１の柔軟性に優れる点から、１～４の整数が好ましく、１または２が特に好ましい。
　Ｒ１１は、生体成分が吸着しにくい点から、炭素数１～８のアルコキシ基が好ましい。
　単量体ｍ２としては、単量体ｍ２１が好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　単量体ｍ２の具体例としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。
　ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）９－Ｈ（以下、「ＰＥＧ９Ａ」とも記す。）、
　ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）４－Ｈ（以下、「ＰＥＧ４Ａ」とも記す。）、
　ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）５－Ｈ（以下、「ＰＥＧ５Ａ」とも記す。）、
　ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）９－ＣＨ３、
　ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）－ＣＯＯ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）９－Ｈ、
　ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）－ＣＯＯ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）４－Ｈ、
　ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）－ＣＯＯ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）５－Ｈ、
　ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）－ＣＯＯ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）９－ＣＨ３、
　ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－（ＣＨ２Ｏ）－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｇ１－ＣＨ２－ＯＨ、
　ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｇ２－（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｇ３－Ｈ、
　ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）－ＣＯＯ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｇ２－（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｇ３－Ｈ、
　ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｇ２－（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｇ３－ＣＨ３、
　ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）－ＣＯＯ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｇ２－（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｇ３－ＣＨ３等。
　前記式において、ｇ１は１～２０の整数である。ｇ２およびｇ３は、それぞれ独立に、１～５０の整数である。
　単量体ｍ２としては、生体成分が吸着しにくい点から、ＰＥＧ９Ａ、ＰＥＧ４Ａ、ＰＥＧ５Ａ、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）－ＣＯＯ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）９－ＣＨ３、ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－（ＣＨ２Ｏ）－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｇ１－ＣＨ２－ＯＨ、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）－ＣＯＯ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｇ２－（Ｃ４Ｈ８Ｏ）ｇ３－Ｈが好ましい。
　含フッ素重合体Ａ１中の単位ｍ２は、１種でもよく、２種以上でもよい。
　含フッ素重合体Ａ１は、単量体ｍ１および単量体ｍ２以外の他の単量体に基づく単位を有していてもよい。他の単量体に基づく単位としては、耐水性に優れる点から、下記の単量体ｍ３に基づく単位（以下、「単位ｍ３」とも記す。）が好ましい。
　ＣＨ２＝ＣＲ１１１－ＣＯＯ－Ｑ１２－Ｒ１２　・・・式ｍ３
　ただし、前記式中、Ｒ１１１は、水素原子、塩素原子またはメチル基である。Ｒ１２は、炭素数１～８のアルコキシ基、水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、または置換基を有してもよいピラゾリル基である。Ｑ１２は、単結合、炭素数１～２０のアルキレン基、炭素数１～１２のポリフルオロアルキレン基、－（ＣＨ２）ｊ－ＮＨ－ＣＯ－、または－ＣＦ２－（ＯＣＦ２ＣＦ２）ｋ－ＯＣＦ２－である。ｊは１～６の整数である。ｋは１～６の整数である。
　式ｍ３中、Ｒ１１１は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましく、水素原子が特に好ましい。
　Ｑ１２のアルキレン基およびポリフルオロアルキレン基は、直鎖状であってもよく、分岐鎖状であってもよい。Ｑ１２は、耐水性に優れる点から、炭素数１～１２のアルキレン基、－（ＣＨ２）ｊ－ＮＨ－ＣＯ－が好ましく、炭素数１～６のアルキレン基、－（ＣＨ２）２－ＮＨ－ＣＯ－が特に好ましい。
　Ｒ１２は、耐水性に優れる点から、水素原子、置換基を有してもよいピラゾリル基が好ましい。ピラゾリル基が有する置換基としては、炭素数１～３のアルキル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
　単量体ｍ３の具体例としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。
　ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－（ＣＨ２）４－Ｈ、
　ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－（ＣＨ２）６－Ｈ、
　ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－（ＣＨ２）８－Ｈ、
　ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－（ＣＨ２）１６－Ｈ、
　ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－ＣＨ２ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３（以下、「２－ＥＨＡ」とも記す。）、
　２－［（３，５－ジメチルピラゾリル）カルボキシアミノ］エチルメタクリレート（以下、「ＩＭＡＤＰ」とも記す。）等。
　単量体ｍ３としては、２－ＥＨＡ、ＩＭＡＤＰ、ヘキシルアクリレート、ドデシルアクリレートが好ましく、２－ＥＨＡ、ＩＭＡＤＰが特に好ましい。
　含フッ素重合体Ａ１が単位ｍ３を有する場合、含フッ素重合体Ａ１中の単位ｍ３は、１種でもよく、２種以上でもよい。
　他の単量体は、単量体ｍ３には限定されない。
　単量体ｍ３以外の他の単量体としては、ｐ－スチリルトリメトキシシラン、３－メタクリロイルオキシプロピルトリメトキシシラン、３－メタクリロイルオキシプロピルメチルジメトキシシラン、３－メタクリロイルオキシプロピルメチルジエトキシシラン、３－メタクリロイルオキシプロピルトリエトキシシラン、３－アクリロイルオキシプロピルトリメトキシシラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ－（メタ）アクリロイルモルホリン、Ｎ－（メタ）アクリロイルペピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノオキシドエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノオキシドエチル（メタ）アクリレートを例示できる。また、２－イソシアネートエチル（メタ）アクリレート、２－イソシアネートエチル（メタ）アクリレートの３，５－ジメチルピラゾール付加体、３－イソシアネートプロピル（メタ）アクリレート、４－イソシアネートブチル（メタ）アクリレート、トリアリルイソシアヌレート、グリシジル（メタ）アクリレート、ポリオキシアルキレングリコールモノグリシジルエーテル（メタ）アクリレート等を用いてもよい。
　含フッ素重合体Ａ１の全単位に対する単位ｍ１の割合は、５～９５モル％が好ましく、１０～９０モル％が特に好ましい。単位ｍ１の割合が前記範囲の下限値以上であれば、耐水性に優れる。単位ｍ１の割合が前記範囲の上限値以下であれば、生体成分が吸着しにくい。
　含フッ素重合体Ａ１の全単位に対する単位ｍ２の割合は、５～９５モル％が好ましく、１０～９０モル％が特に好ましい。単位ｍ２の割合が前記範囲の下限値以上であれば、生体成分が吸着しにくい。単位ｍ２の割合が前記範囲の上限値以下であれば、耐水性に優れる。
　含フッ素重合体Ａ１が単位ｍ３を有する場合、含フッ素重合体Ａ１の全単位に対する単位ｍ３の割合は、１～９０モル％が好ましく、５～８５モル％が特に好ましい。単位ｍ３の割合が前記範囲の下限値以上であれば、耐水性に優れる。単位ｍ３の割合が前記範囲の上限値以下であれば、生体成分が吸着しにくい。
　含フッ素重合体Ａは、生体親和性基を有し、含有率Ｆおよび比率Ｐの条件を満たしていれば、含フッ素重合体Ａ１には限定されない。
　含フッ素重合体Ａ１以外の好ましい含フッ素重合体としては、単位ｍ１と、単量体ｍ４に基づく単位（以下、「単位ｍ４」とも記す。）および単量体ｍ５に基づく単位（以下、「単位ｍ５」とも記す。）からなる群から選ばれる少なくとも１種と、を有する含フッ素重合体（以下、「含フッ素重合体Ａ２」とも記す。）が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　ただし、前記式中、Ｒ１３は、水素原子、塩素原子またはメチル基である。Ｑ２は、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－である。Ｒ１～Ｒ３、ａ、ｂは前記式２と同じである。Ｒ１４は、水素原子、塩素原子またはメチル基である。Ｑ３は、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－または－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－である。Ｒ４、Ｒ５、Ｘ－、ｃ、ｄは前記式３と同じである。
　単量体ｍ４は、基２を有する単量体である。
　式ｍ４中、Ｒ１３は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましい。
　Ｑ２は、生体成分が吸着しにくい点から、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－が好ましい。
　単量体ｍ４としては、２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、２－アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンを例示できる。
　含フッ素重合体Ａ２が単位ｍ４を有する場合、含フッ素重合体Ａ２中の単位ｍ４は、１種でもよく、２種以上でもよい。
　単量体ｍ５は、基３を有する単量体である。
　式ｍ５中、Ｒ１４は、重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましい。
　Ｑ３は、生体成分が吸着しにくい点から、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－が好ましい。
　単量体ｍ５としては、Ｎ－メタクリロイルオキシエチル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニウム－α－Ｎ－メチルカルボキシベタイン、Ｎ－アクリロイルオキシエチル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニウム－α－Ｎ－メチルカルボキシベタイン、Ｎ－メタクリロイルオキシエチル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニウム－α－Ｎ－プロピルスルホキシベタイン、Ｎ－メタクリロイルアミノプロピル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニウム－α－Ｎ－プロピルスルホキシベタインを例示できる。
　含フッ素重合体Ａ２が単位ｍ５を有する場合、含フッ素重合体Ａ２中の単位ｍ５は、１種でもよく、２種以上でもよい。
　含フッ素重合体Ａ２は、単量体ｍ１、単量体ｍ４および単量体ｍ５以外の他の単量体に基づく単位を有していてもよい。他の単量体としては、含フッ素重合体Ａにおいて例示した他の単量体を例示できる。
　含フッ素重合体Ａ２の全単位に対する単位ｍ１の割合は、５～９５モル％が好ましく、１０～９０モル％が特に好ましい。単位ｍ１の割合が前記範囲の下限値以上であれば、耐水性に優れる。単位ｍ１の割合が前記範囲の上限値以下であれば、生体成分が吸着しにくい。
　含フッ素重合体Ａ２の全単位に対する単位ｍ４と単位ｍ５との合計の割合は、５～９５モル％が好ましく、１０～９０モル％が特に好ましい。単位ｍ４と単位ｍ５との合計の割合が前記範囲の下限値以上であれば、生体成分が吸着しにくい。単位ｍ４と単位ｍ５との合計の割合が前記範囲の上限値以下であれば、耐水性に優れる。
　好ましい含フッ素重合体としては、単量体ｍ６に基づく単位（以下、「単位ｍ６」とも記す。）を含むセグメントＩと、下式４で表される構造（以下、「構造４」と記す。）を有する高分子アゾ開始剤に由来する分子鎖を含むセグメントＩＩと、を有するブロック共重合体（以下、「含フッ素重合体Ａ３」とも記す。）も挙げられる。含フッ素重合体Ａ３は、基１を主鎖に有する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　ただし、前記式中、Ｒ１５は、水素原子、炭素数１～４のアルキル基、またはハロゲン原子である。Ｑ４は、単結合または２価の連結基である。Ｒ１６は、炭素原子と炭素原子の間にエーテル性酸素原子を有していてもよい炭素数１～６のポリフルオロアルキル基である。ｐは、５～３００の整数である。ｑは、１～２０の整数である。
　Ｒ１５は、原料の入手が容易な点、および重合しやすい点から、水素原子またはメチル基が好ましく、水素原子が特に好ましい。
　Ｑ４としては、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－ＳＯ２－、－ＰＯ２－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｎ－、－Ｎ＝Ｎ－、－Ｎ（Ｏ）＝Ｎ－、－ＯＣＯ－、－ＣＯＯ－、－ＣＯＳ－、－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＮＨ－、－ＣＯ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＯＯ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＯ－、直鎖状または分岐鎖状のアルキレン基、アルケニレン基、アルキレンオキシ基、２価の４～７員環の置換基、２価の６員環の芳香族炭化水素基、２価の４～６員環の脂環式炭化水素基、２価の５または６員環の複素環基、これらの縮合環、２価の連結基の組み合わせから構成される基を例示できる。
　Ｑ４の２価の連結基は、置換基を有していてもよい。置換基としては、水酸基、ハロゲン原子（フッ素原子等）、シアノ基、アルコキシ基（メトキシ基等）、アリーロキシ基（フェノキシ基等）、アルキルチオ基（メチルチオ基等）、アシル基（アセチル基等）、スルホニル基（メタンスルホニル基等）、アシルオキシ基（アセトキシ基等）、スルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ基等）、ホスホニル基（ジエチルホスホニル基等）、アミド基（アセチルアミノ基等）、カルバモイル基（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル基等）、アルキル基（メチル基等）、アリール基（フェニル基等）、複素環基（ピリジル基等）、アルケニル基（ビニル基等）、アルコシアシルオキシ基（アセチルオキシ基等）、アルコシキカルボニル基（メトキシカルボニル基等）、重合性基（ビニル基等）を例示できる。
　Ｑ４としては、単結合、－Ｏ－、－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ－、－ＣＯＯ－、６員環芳香族炭化水素基、直鎖状または分岐状のアルキレン基、水素原子の一部が水酸基に置換された直鎖状または分岐状のアルキレン基、これら２価の連結基の組み合わせから構成される基が好ましく、単結合、炭素数１～５のアルキレン基、または－ＣＯＯＹ１－が特に好ましい。ｒは１～１０の整数である。Ｙ１としては、－（ＣＨ２）ｓ－、－（ＣＨ２）ｓ－ＣＨ（ＯＨ）－（ＣＨ２）ｔ－、－（ＣＨ２）ｓ－ＮＲ１７－ＳＯ２－等が挙げられ、－（ＣＨ２）ｓ－が特に好ましい。ただし、ｓは１～５の整数である。ｔは１～５の整数である。Ｒ１７は水素原子または炭素数１～３のアルキル基である。
　単量体ｍ６の具体例としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。
　ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＦ２）３ＣＦ３、
　ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯ（ＣＨ２）２（ＣＦ２）３ＣＦ３、
　ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２（ＣＦ２）３ＣＦ３、
　ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２（ＣＦ２）３ＣＦ３、
　ＣＨ２＝ＣＨＣ６Ｈ４（ＣＦ２）３ＣＦ３、
　ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（ＣＦ２）３ＣＦ３、
　ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２（ＣＦ２）３ＣＦ３、
　ＣＨ２＝ＣＨＣＯＮＨＣＨ２Ｃ４Ｆ９、
　ＣＨ２＝ＣＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＯＣ４Ｆ９、
　ＣＨ２＝ＣＨＣＯＯＣＨ（ＣＦ３）２、
　ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯＣＨ（ＣＦ３）２等。
　式４のｐは、生体成分が吸着しにくい点から、１０～２００の整数が好ましく、２０～１００の整数が特に好ましい。
　ｑは、重合しやすい点から、２～２０の整数が好ましく、５～１５の整数が特に好ましい。
　構造４を有する高分子アゾ開始剤としては、和光純薬工業社製のＶＰＥシリーズ（ＶＰＥ－０２０１、ＶＰＥ－０４０１、ＶＰＥ－０６０１）を例示でできる。
　含フッ素重合体Ａ３の全単位に対する、単位ｍ６の割合は、５０～９９モル％が好ましく、６０～９０モル％が特に好ましい。単位ｍ６の割合が前記範囲の下限値以上であれば、耐水性に優れる。単位ｍ６の割合が前記範囲の上限値以下であれば、生体成分が吸着しにくい。
　セグメントＩ（１００質量％）中の単位ｍ６の割合は、５～１００質量％が好ましく、１０～１００質量％が特に好ましい。前記単位ｍ６の割合が前記範囲の下限値以上であれば、セグメントＩを構成する単量体の重合が容易になる。
　含フッ素重合体Ａ３の全単位に対する、構造４の分子鎖における各単位の合計割合は、１～５０モル％が好ましく、１０～４０モル％が特に好ましい。前記単位の合計割合が前記範囲の下限値以上であれば、生体成分が吸着しにくい。前記単位の合計割合が前記範囲の上限値以下であれば、耐水性に優れる。
　含フッ素重合体の製造方法は、特に限定されず、例えば、重合溶媒中で単量体を重合して製造できる。
　重合溶媒としては、特に限定されず、ケトン類（アセトン等）、アルコール類（メタノール等）、エステル類（酢酸エチル等）、エーテル類（ジイソプロピルエーテル等）、グリコールエーテル類（エチレングリコールエチルエーテル等）、脂肪族炭化水素類（ヘキサン等）、芳香族炭化水素類（トルエン等）、ハロゲン化炭化水素類（メタキシレンヘキサフルオリド等）、ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ブチロアセトン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を例示できる。
　含フッ素重合体を得る重合反応における反応液中のすべての単量体の合計濃度は、５～６０質量％が好ましく、１０～４０質量％が特に好ましい。
　含フッ素重合体を得る重合反応においては、重合開始剤を用いることが好ましい。重合開始剤としては、過酸化物（ベンジルパーオキシド、ラウリルパーオキシド、スクシニルパーオキシド、ｔｅｒｔ－ブチルパーピバレート等）、アゾ化合物（２，２’－アゾイソブチロニトリル、ジメチル－２，２’－アゾ（２－メチルプロピオネート）等）を例示できる。含フッ素重合体Ａ３の製造においては、構造４を有する高分子アゾ開始剤を用い、前記した重合開始剤を併用してもよい。
　重合開始剤の使用量は、単量体の合計量１００質量部に対して０．１～１．５質量部が好ましく、０．２～１．０質量部がより好ましい。
　含フッ素重合体の重合度（分子量）を調節するために、重合反応において連鎖移動剤を用いてもよい。連鎖移動剤を用いることにより、重合溶媒中の単量体の濃度の合計を高められる効果もある。連鎖移動剤としては、ｎ－ドデシルメルカプタン、ステアリルメルカプタン、アミノエタンチオールを例示できる。
　連鎖移動剤の使用量は、単量体の合計量１００質量部に対して、０～２質量部が好ましく、０．１～１．５質量部がより好ましい。
　重合反応における反応温度は、室温から反応液の沸点までの範囲が好ましい。重合開始剤を効率良く使う点からは、重合開始剤の半減期温度以上が好ましく、３０～９０℃がより好ましく、４０～８０℃がより好ましい。
　膜の水中における膜表面の気泡接触角は、１００°以上が好ましく、１１０°以上がより好ましく、１２０°以上がさらに好ましい。膜表面の気泡接触角が前記下限値以上であれば、膜に生体成分が吸着しにくい。膜表面の気泡接触角は、大きければ大きいほど良い。
　膜の厚さは、０．０１～１００μｍが好ましく、０．１～１０μｍがより好ましい。膜の厚さが前記範囲の下限値以上であれば、連続膜として機能し、充分な膜強度が得られる。膜の厚さが前記範囲の上限値以下であれば、材料の利用効率が高い。
［医療用具の製造方法］
　本発明の医療用具の製造方法（膜付基材の製造方法）としては、含フッ素重合体Ａを含有する塗布液を、基材の表面張力が１０～３５ｍＮ／ｍである表面に塗布し、乾燥して膜を形成する方法が挙げられる。
　塗布液に用いる溶媒としては、特に限定されず、エタノール、メタノール、アセトン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、トルエン、キシレン、トリフルオロエタノール、ヘキサフルオロイソプロパノール、メトキシプロパノール、ジメチルホルムアミドを例示できる。
　塗布液中の含フッ素重合体Ａの濃度は、０．０１～３０質量％が好ましく、０．１～１０質量％がより好ましい。含フッ素重合体Ａの濃度が前記範囲内であれば、均一に塗布できるため、均一な膜を形成しやすい。
　塗布液は、必要に応じて、含フッ素重合体Ａおよび溶媒以外の他の成分を含んでもよい。他の成分としては、例えば、レベリング剤、架橋剤等が挙げられる。
　含フッ素重合体Ａを架橋する架橋剤を塗布液に添加し、膜中の架橋度合いを調整することで、優れた生体親和性がより長期にわたって持続する。例えば、含フッ素重合体Ａが水酸基を有する場合、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）、ＨＤＩ系ポリイソシアネート、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）等の水酸基と反応する架橋剤を添加できる。膜中の架橋度合いは、含フッ素重合体Ａ中の水酸基量と添加する架橋剤の量、反応率によって決まり、本発明の効果を損なわない範囲で適宜調節できる。
　以上説明したように、本発明では、表面張力が１０～３５ｍＮ／ｍの基材表面に含フッ素重合体Ａからなる膜を形成する。これにより、充分な機械特性を確保しつつ、血液成分等の生体成分の非吸着性に優れた医療用具が得られる。また、表面張力が１０～２５ｍＮ／ｍの基材表面に含フッ素重合体Ａからなる膜を形成することで、基材と膜との密着性に優れた医療用具が得られる。
　表面張力が１０～３５ｍＮ／ｍの基材と、含フッ素重合体Ａからなる膜とを組み合わせることによって生体成分の非吸着性に優れるという効果が奏される理由は、必ずしも明らかでないが、以下のように考えられる。
　表面張力が高い基材表面は、ヒドロキシ基、カルボキシ基等の官能基が多く、形成された膜中の含フッ素重合体Ａの生体親和性基が基材側に向き、膜表面に含フッ素重合体Ａの疎水性部分が集まりやすくなると考えられる。これに対し、表面張力が１０～３５ｍＮ／ｍの基材表面には前記官能基が少なく、膜中の含フッ素重合体Ａの生体親和性基が膜表面に出やすいため、生体成分に対する非吸着性が優れると考えられる。
　以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の記載によっては限定されない。例１～１０は実施例であり、例１１～２８は比較例である。
［共重合組成］
　得られた含フッ素重合体の２０ｍｇをクロロホルムに溶かし、１Ｈ－ＮＭＲにより共重合組成を求めた。
［分子量］
　含フッ素重合体のＭｎ、ＭｗおよびＭｗ／Ｍｎは、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を溶離液とするＧＰＣ装置（ＨＬＣ８２２０、東ソー社製）を用いてポリスチレン換算として測定した。
［フッ素原子含有率］
　フッ素原子含有率（単位：質量％）は、１Ｈ－ＮＭＲによる測定結果から算出した。
［比率Ｐ］
　比率Ｐの算出には、含フッ素重合体の１Ｈ－ＮＭＲ（ＪＥＯＬ社製、ＡＬ３００）、イオンクロマトグラフ（Ｄｉｏｎｅｘ社製、ＤＸ５００）、および元素分析（パーキンエルマー社、２４００・ＣＨＳＮ）による測定結果を用い、下式から比率Ｐを算出した。
　（比率Ｐ）＝［（含フッ素重合体の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合（質量％））／（フッ素原子含有率（質量％））］
［表面張力］
　接触角計（ＫＲＵＳ　Ｇｍｂｈ　ＤＳＡ２５）により、基材表面において水、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサノール、２－プロパノール（ＩＰＡ）、およびエタノールの接触角を測定した。それらの接触角からＺｉｓｍａｎプロットを作成し、ｃｏｓθ＝１（θ＝０°）のときの表面張力を基材の表面張力（単位：ｍＮ／ｍ）とした。
［原料の略号］
　含フッ素重合体の製造に用いた原料の略号を以下に示す。
　（単量体）
　Ｃ６ＦＡ：ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－（ＣＨ２）２－（ＣＦ２）５－ＣＦ３
　２－ＥＨＡ：ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－ＣＨ２ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３
　ＰＥＧ９Ａ：ＣＨ２＝ＣＨ－ＣＯＯ－（Ｃ２Ｈ４Ｏ）９－Ｈ（ＥＯ数平均９）
　ＩＭＡＤＰ：２－［（３，５－ジメチルピラゾリル）カルボキシアミノ］エチルメタクリレート
　（重合開始剤）
　ＡＩＢＮ：２，２’－アゾイソブチロニトリル
　Ｖ－６０１：ジメチル－２，２’－アゾ（２－メチルプロピオネート）
　（重合溶媒）
　ｍ－ＸＨＦ：メタキシレンヘキサフルオリド
［含フッ素重合体の製造］
　（製造例１）
　１００ｍＬの耐圧ガラス瓶に、２－ＥＨＡの４０ｇ、ＰＥＧ９Ａの４０ｇ、Ｖ－６０１（油溶性アゾ重合開始剤、和光純薬工業社製）の０．６６ｇ、およびｍ－ＸＨＦ（セントラル硝子社製）の４９．８ｇを仕込み、密閉した後、７０℃で１６時間加熱した。この反応液に、Ｃ６ＦＡの２０ｇ、ｍ－ＸＨＦの４０ｇ、およびＶ－６０１の０．４８ｇを仕込み、密閉した後、７０℃で１６時間加熱し、重合体Ａ－１を得た。
　重合体Ａ－１の共重合組成を測定した結果、ＰＥＧ９Ａ単位とＣ６ＦＡ単位と２－ＥＨＡ単位とのモル比は２４：１４：６２（質量比は４０：２０：４０）であった。重合体Ａ－１のＭｎは１７，０００、Ｍｗは４０，０００、Ｍｗ／Ｍｎは２．３であった。
　（製造例２）
　２０ｍＬの耐圧ガラス瓶に、Ｃ６ＦＡの２０９０ｍｇ、ＰＥＧ９Ａの１４５０ｍｇ、ＩＭＡＤＰの５００ｍｇ、ＡＩＢＮの４０．４ｍｇ、およびアセトンの７．４ｍＬを仕込み、密閉した後、７０℃で１６時間加熱した。この反応液を１００ｍＬのヘキサンに滴下して重合体を沈殿させた。得られた重合体を減圧乾燥し、重合体Ａ－２を得た。
　重合体Ａ－２の共重合組成を測定した結果、Ｃ６ＦＡ単位とＰＥＧ９Ａ単位とＩＭＡＤＰ単位とのモル比は５１：３２：１７（質量比は５２：３８：１０）であった。重合体Ａ－２のＭｎは２０，０００、Ｍｗは３９，０００、Ｍｗ／Ｍｎは２．０であった。
　（製造例３）
　２０ｍＬの耐圧ガラス瓶に、Ｃ６ＦＡの２０９ｍｇ、ＰＥＧ９Ａの４５８４ｍｇ、ＡＩＢＮの４７．９ｍｇ、およびトルエンの１０．１ｍＬを仕込み、密閉した後、７０℃で１６時間加熱した。この反応液を１００ｍＬのヘキサンに滴下して重合体を沈殿させた。得られた重合体を減圧乾燥し、重合体Ｘ－１を得た。
　重合体Ｘ－１の共重合組成を測定した結果、Ｃ６ＦＡ単位とＰＥＧ９Ａ単位とのモル比は６：９４（質量比は５：９５）であった。重合体Ｘ－１のＭｎは１８，０００、Ｍｗは２８，０００、Ｍｗ／Ｍｎは１．６であった。
　（製造例４）
　２０ｍＬの耐圧ガラス瓶に、Ｃ６ＦＡの３３４５ｍｇ、ＰＥＧ９Ａの９６５ｍｇ、ＡＩＢＮの４３．１ｍｇ、およびトルエンの７．１ｍＬを仕込み、密閉した後、７０℃で１６時間加熱した。この反応液を１００ｍＬのヘキサンに滴下して重合体を沈殿させた。得られた重合体を減圧乾燥し、重合体Ｘ－２を得た。
　重合体Ｘ－２の共重合組成を測定した結果、Ｃ６ＦＡ単位とＰＥＧ９Ａ単位とのモル比は８０：２０（質量比は７８：２２）であった。重合体Ｘ－２のＭｎは１２，０００、Ｍｗは２２，０００、Ｍｗ／Ｍｎは１．８であった。
［例１］
　重合体Ａ－１の１００ｍｇをエタノール２０ｇに溶解させ、ミックスローターで３０分間撹拌し、重合体Ａ－１の濃度が０．５質量％である塗布液を得た。
　３０ｍｍ径の円盤状のポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）基板（表面張力：１８ｍＮ／ｍ）を、純水とＩＰＡのそれぞれで３分間ずつ超音波洗浄した。洗浄後のＰＴＦＥ基板に１ｍＬの塗布液を滴下して１０００ｒｐｍで３０秒間スピンコートし、４０℃のオーブンで３時間乾燥させ、ＰＴＦＥ基板上に重合体Ａ－１からなる膜を有する膜付基材を得た。
［例２、２１、２２］
　表１に示す重合体を用いる以外は、例１と同様にして膜付基材を得た。
［例３、４、２３、２４］
　ＰＴＦＥ基板の代わりにポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）基板（表面張力：２３ｍＮ／ｍ）を用い、表１に示す重合体を用いる以外は、例１と同様にして膜付基材を得た。
［例５、６］
　ＰＴＦＥ基板の代わりにポリスチレン（ＰＳ）基板（表面張力：３１ｍＮ／ｍ）を用い、表１に示す重合体を用いる以外は、例１と同様にして膜付基材を得た。
［例７、８、２５、２６］
　３５ｍｍ径のソーダライムガラス基板（表面張力：８７ｍＮ／ｍ）を、純水とＩＰＡのそれぞれで３分間ずつ超音波洗浄した。純水とＩＰＡの質量比１：９の混合溶媒に、表面処理剤としてＫＢＭ－７１０３（トリフルオロプロピルトリメトキシシラン、信越化学工業社製）を１質量％となるように溶解させ、さらに硝酸を０．１質量％となるよう滴下して１６時間撹拌し、表面処理液を作製した。洗浄後のソーダライムガラス基板上に前記表面処理液１ｍＬを滴下し、１０００ｒｐｍで３０秒間スピンコートし、１５０℃のホットプレートで１時間熱処理した。表面処理後のソーダライムガラス基板の表面張力は１１ｍＮ／ｍであった。
　表１に示す重合体を用い、ソーダライムガラス基板の表面処理した面に膜を形成した以外は、例１と同様にして膜付基材を得た。
［例９、１０］
　表面処理に用いる表面処理剤をヘキサメチルジシロキサン（ＨＭＤＳ）に変更した以外は、例７と同様にして表面処理したソーダライムガラス基板を得た。表面処理後のソーダライムガラス基板の表面張力は２２ｍＮ／ｍであった。表１に示す重合体を用い、ソーダライムガラス基板の表面処理した面に膜を形成した以外は、例１と同様にして膜付基材を得た。
［例１１、１２］
　ＰＴＦＥ基板の代わりにソーダライムガラス基板（表面張力：８７ｍＮ／ｍ）を用い、表１に示す重合体を用いる以外は、例１と同様にして膜付基材を得た。
［例１３、１４］
　例１と同様にして洗浄したＰＴＦＥ基板をテトラエッチＡ（表面処理剤、潤工社製）に１０秒間浸漬した後、ＩＰＡ、水の順に浸漬し、表面張力が６８ｍＮ／ｍのＰＴＦＥ基板を得た。表１に示す重合体を用い、ＰＴＦＥ基板の表面処理した面に膜を形成した以外は、例１と同様にして膜付基材を得た。
［例１５、１６］
　例１と同様にして洗浄したＰＴＦＥ基板の表面をコロナ処理（放電電圧：２３．４ｋＶ、放電電力：１００Ｗ、走査速度：１０ｍｍ／秒）し、表面張力が４２ｍＮ／ｍの表面を有するＰＴＦＥ基板を得た。表１に示す重合体を用い、ＰＴＦＥ基板の表面処理した面に膜を形成した以外は、例１と同様にして膜付基材を得た。
［例１７、１８］
　ＰＴＦＥ基板の代わりにＰＤＭＳ基板を用いる以外は例１５、１６と同様にして表面張力が６７ｍＮ／ｍの表面を有するＰＤＭＳ基板を得た。表１に示す重合体を用い、ＰＤＭＳ基板の表面処理した面に膜を形成した以外は、例１と同様にして膜付基材を得た。
［例１９、２０］
　ＰＴＦＥ基板の代わりにＰＳ基板を用いる以外は例１５、１６と同様にして表面張力が７８ｍＮ／ｍの表面を有するＰＳ基板を得た。表１に示す重合体を用い、ＰＳ基板の表面処理した面に膜を形成した以外は、例１と同様にして膜付基材を得た。
［例２７］
　ＰＴＦＥ基板の代わりにソーダライムガラス基板（表面張力：８７ｍＮ／ｍ）を用い、表２に示す重合体を用いる以外は、例１と同様にして膜付基材を得た。
［例２８］
　ＰＴＦＥ基板の代わりにソーダライムガラス基板（表面張力：８７ｍＮ／ｍ）を用い、重合体Ａ－１の代わりに重合体Ｘ－３としてポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）を用いる以外は、例１と同様にして膜付基材を得た。
［評価］
　各例で得た膜付基材を以下の方法で評価した。
　（機械特性）
　テンシロン万能材料試験機を用いて各例の膜付基材のヤング率を測定した。基材に対して表面処理していないこと以外の条件が同じ膜付基材のヤング率を基準にして、表面処理によるヤング率の変化率を算出し、変化率が１％未満のものを「〇」、１％以上５％未満のものを「△」、５％以上のものを「×」とした。また、表面処理してない基材を用いた例の膜付基材の機械特性は「〇」と評価した。
　（塗布性）
　膜付基材を３０分間水に浸漬した後、膜表面の中心部、左端、右端の３点において、水中で気泡の接触角（°）を測定し、それらを平均して気泡接触角（°）とした。１点の測定につき、２μＬの気泡を使用した。評価基準は以下のとおりとした。
　○：気泡接触角が１００°以上。
　×：気泡接触角が１００°未満。
　（非吸着性）
　膜の生体成分の非吸着性の評価として、以下のタンパク質吸着試験によりタンパク質の非吸着性を評価した。
　＜タンパク質非吸着性試験＞
（１）発色液、およびタンパク質溶液の準備
　発色液は、ペルオキシダーゼ発色液（３，３’，５，５’－テトラメチルベンジジン（ＴＭＢＺ）、ＫＰＬ社製）５０ｍＬとＴＭＢ　Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ　Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（ＫＰＬ社製）５０ｍＬとを混合したものを使用した。
　タンパク質溶液として、タンパク質（ＰＯＤ－ｇｏａｔ　ａｎｔｉ　ｍｏｕｓｅ　ＩｇＧ、Ｂｉｏｒａｄ社製）を、リン酸緩衝溶液（Ｄ－ＰＢＳ、Ｓｉｇｍａ社製）で１６，０００倍に希釈したものを使用した。
（２）タンパク質吸着
　１．８ｃｍφの膜付基材の３枚を２４ウェルプレートの３ウェルにそれぞれ入れ、膜表面にそれぞれタンパク質溶液を２．０ｍＬずつ滴下し、室温で１時間放置した。
　ブランクとして、タンパク質溶液を９６ウェルマイクロプレートにおける３ウェルに、２μＬ分注（１ウェル毎に２μＬを使用）した。
（３）膜洗浄
　次いで、膜付基材の膜表面を、界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ２０、和光純薬工業社製）を０．０５質量％含ませたリン酸緩衝溶液（Ｄ－ＰＢＳ、Ｓｉｇｍａ社製）で４回洗浄した。
（４）発色液分注
　次いで、洗浄を終えた膜付基材を別の２４ウェルプレートに移し替え、発色液の２ｍＬを滴下し、７分間発色反応させ、２Ｎ硫酸の１ｍＬを加えて発色反応を停止させた。
　ブランクは、９６ウェルマイクロプレートに、発色液の１００μＬを分注し（１ウェル毎に１００μＬを使用）、７分間発色反応を行い、２Ｎ硫酸の５０μＬを加えることで（１ウェル毎に５０μＬを使用）発色反応を停止させた。
（５）吸光度測定準備
　次いで、２４ウェルマイクロプレートの各ウェルから１５０μＬの液を取り、９６ウェルマイクロプレートに移した。
（６）吸光度測定およびタンパク質吸着率Ｑ
　吸光度は、ＭＴＰ－８１０Ｌａｂ（コロナ電気社製）により、４５０ｎｍの吸光度を測定した。ブランクの吸光度（Ｎ＝３）の平均値をＡ０とした。膜付基材の膜表面から９６ウェルマイクロプレートに移動させた液の吸光度をＡ１とした。
　タンパク質吸着率Ｑ１を下式から求め、それらの平均値をタンパク質吸着率Ｑとした。
　Ｑ１＝Ａ１／｛Ａ０×（１００／ブランクのタンパク質溶液の滴下量）｝×１００＝Ａ１／｛Ａ０×（１００／２）｝×１００　［％］
　非吸着性の評価は、タンパク質吸着率Ｑが０．１％未満のものを「〇」、０．１％以上のものを「×」とした。
　（膜の基材密着性）
　内径１２ｍｍのポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）製チューブ内に膜付基材を静置した。送液ポンプ（ＭＡＳＴＥＲＦＬＥＸ　ｅａｓｙ－ＬＯＡＤ　ｍｏｄｅｌ７７６０１－１０）を用い、２ｍＭドデシル硫酸ナトリウム水溶液を前記チューブ内に流量３Ｌ／分で循環させ、３時間後の膜付基材の膜を形成した側の表面について水接触角を測定した。水接触角は、３０℃、３０％ＲＨの環境下、膜付基材の膜を形成した側の表面にイオン交換水の約２μＬを滴下して、接触角計（協和界面科学社製ＤＭ－５００）によって測定した。各例の膜付基材の膜を形成する前の表面についても同様にして水接触角を測定した。
　膜の基材密着性の評価は、膜なし基材の水接触角の差が±３°以下である場合を「〇（良好）」、±３°を超える場合を「×（不良）」とした。
　各例の製造条件および評価結果を表１および表２に示す。なお、表１の例１における共重合組成の欄の「Ｃ６ＦＡ／ＰＥＧ９Ａ／２－ＥＨＡ」と、モル比の欄の「１４／２４／６２」は、Ｃ６ＦＡ単位とＰＥＧ９Ａ単位と２－ＥＨＡ単位とのモル比が１４：２４：６２であることを示している。表１および表２における他の例のモル比および質量比についても同様である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
　表１および表２に示すように、表面張力が特定範囲の基材と含フッ素重合体Ａとを組み合わせた例１～１０では、膜付基材の機械特性に優れ、膜の生体成分の非吸着性にも優れていた。また、塗布液の塗布性も優れていた。基材の表面張力が１０～２５ｍＮである表面に含フッ素重合体Ａで膜を形成した例１～４、７～１０では、膜の基材密着性にも優れていた。
　一方、基材表面の表面張力が大きすぎる例１１～２０、および含フッ素重合体Ａ以外の含フッ素重合体を用いた例２２、２４、２６では、例１～１０に比べて生体成分の非吸着性が劣っていた。含フッ素重合体Ｘ－１を含む塗布液を用いた例２１、２３、２５、２７、２８では、塗布液の塗布性が劣っており、膜を形成できなかった。

Claims (9)

  1. 　基材と、前記基材の表面に形成された膜とを備え、
    　前記基材の前記膜が形成される表面の表面張力が１０～３５ｍＮ／ｍであり、
    　前記膜は含フッ素重合体からなり、
    　前記含フッ素重合体は、生体親和性基を有し、フッ素原子含有率が１０～６０質量％であり、かつ下式で表される比率Ｐが０．５～４．５である、医療用具。
    　（比率Ｐ）＝（含フッ素重合体の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））
  2. 　前記生体親和性基が、下式１で表される基、下式２で表される基、および下式３で表される基からなる群から選ばれる少なくとも１種である、請求項１に記載の医療用具。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     　ただし、前記式中、ｎは１～１０の整数であり、ｍは前記式１で表される基が含フッ素重合体において側鎖に含まれる場合は１～１００の整数であり、主鎖に含まれる場合は５～３００であり、Ｒ１～Ｒ３は、それぞれ独立に、炭素数１～５のアルキル基であり、ａは１～５の整数であり、ｂは１～５の整数であり、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、炭素数１～５のアルキル基であり、Ｘ－は下式３－１で表される基または下式３－２で表される基であり、ｃは１～２０の整数であり、ｄは１～５の整数である。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
  3. 　前記フッ素原子含有率が１０～３５質量％である、請求項１または２に記載の医療用具。
  4. 　前記表面張力が１０～２５ｍＮ／ｍである、請求項１～３のいずれか一項に記載の医療用具。
  5. 　生体親和性基を有し、フッ素原子含有率が１０～６０質量％であり、かつ下式で表される比率Ｐが０．５～４．５である含フッ素重合体を含有する塗布液を、基材の表面張力が１０～３５ｍＮ／ｍである表面に塗布し、乾燥して膜を形成する、医療用具の製造方法。
    　（比率Ｐ）＝（含フッ素重合体の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））
  6. 　前記生体親和性基が、下式１で表される基、下式２で表される基および下式３で表される基からなる群から選ばれる少なくとも１種である、請求項５に記載の医療用具の製造方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     　ただし、前記式中、ｎは１～１０の整数であり、ｍは前記式１で表される基が含フッ素重合体において側鎖に含まれる場合は１～１００の整数であり、主鎖に含まれる場合は５～３００であり、Ｒ１～Ｒ３は、それぞれ独立に、炭素数１～５のアルキル基であり、ａは１～５の整数であり、ｂは１～５の整数であり、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、炭素数１～５のアルキル基であり、Ｘ－は下式３－１で表される基または下式３－２で表される基であり、ｃは１～２０の整数であり、ｄは１～５の整数である。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
  7. 　前記フッ素原子含有率が１０～３５質量％である、請求項５または６に記載の医療用具の製造方法。
  8. 　前記表面張力が１０～２５ｍＮ／ｍである、請求項５～７のいずれか一項に記載の医療用具の製造方法。
  9. 　基材の表面張力が１０～３５ｍＮ／ｍである表面に膜形成するための塗布液であって、
    　生体親和性基を有し、フッ素原子含有率が１０～６０質量％であり、かつ下式で表される比率Ｐが０．５～４．５である含フッ素重合体を含有する、塗布液。
    　（比率Ｐ）＝（含フッ素重合体の全単位に対する生体親和性基を有する単位の割合（質量％））／（含フッ素重合体のフッ素原子含有率（質量％））
PCT/JP2019/048770 2018-12-13 2019-12-12 医療用具、医療用具の製造方法、および塗布液 WO2020122193A1 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018233573A JP2022034088A (ja) 2018-12-13 2018-12-13 医療用具、医療用具の製造方法、および塗布液
JP2018-233573 2018-12-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2020122193A1 true WO2020122193A1 (ja) 2020-06-18

Family

ID=71076484

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2019/048770 WO2020122193A1 (ja) 2018-12-13 2019-12-12 医療用具、医療用具の製造方法、および塗布液

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JP2022034088A (ja)
WO (1) WO2020122193A1 (ja)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016002796A1 (ja) * 2014-06-30 2016-01-07 旭硝子株式会社 タンパク質付着防止剤
JP2016026520A (ja) * 2014-06-30 2016-02-18 旭硝子株式会社 タンパク質付着防止用化合物、塗布液および医療用デバイス
JP2017164315A (ja) * 2016-03-16 2017-09-21 旭硝子株式会社 医療用デバイスの製造方法
WO2017204306A1 (ja) * 2016-05-27 2017-11-30 旭硝子株式会社 タンパク質付着防止剤、硬化物、硬化物の製造方法、および物品

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016002796A1 (ja) * 2014-06-30 2016-01-07 旭硝子株式会社 タンパク質付着防止剤
JP2016026520A (ja) * 2014-06-30 2016-02-18 旭硝子株式会社 タンパク質付着防止用化合物、塗布液および医療用デバイス
JP2017164315A (ja) * 2016-03-16 2017-09-21 旭硝子株式会社 医療用デバイスの製造方法
WO2017204306A1 (ja) * 2016-05-27 2017-11-30 旭硝子株式会社 タンパク質付着防止剤、硬化物、硬化物の製造方法、および物品

Also Published As

Publication number Publication date
JP2022034088A (ja) 2022-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10138312B2 (en) Protein adhesion inhibitor
TWI776789B (zh) 具有抑制生物物質附著能力之離子複合材料及其製造方法
US9034942B2 (en) Polymer material, ophthalmic lens and contact lens
JP5871000B2 (ja) ポリマー及びその製造方法
WO2016140259A2 (ja) ポリマーおよびその架橋体
GB2195644A (en) Contact lens compositions
WO2016010147A1 (ja) タンパク質付着防止剤
JP6781706B2 (ja) 共重合体およびその製造方法
JP2017164315A (ja) 医療用デバイスの製造方法
JP2016026520A (ja) タンパク質付着防止用化合物、塗布液および医療用デバイス
WO2020122193A1 (ja) 医療用具、医療用具の製造方法、および塗布液
WO2018003821A1 (ja) 共重合体およびその用途
WO2016142298A1 (en) Coating composition and uses thereof
Koguchi et al. Altering the bio-inert properties of surfaces by fluorinated copolymers of mPEGMA
US20210206896A1 (en) Copolymer for suppressing protein adsorption, method for producing copolymer, resin modifier, molding material, copolymer-containing composition, coating film, and article
EP3002015B1 (en) Surface treatment agent and medical device
WO2023190383A1 (ja) ポリマー組成物
EP3269747B1 (en) Antithrombotic block copolymer
JP2022109720A (ja) 高分子材料、コーティング液、コーティング膜、添加剤及び医療用具
JP2018153441A (ja) 人工関節用材料
Shaik et al. Interpenetrating photopolymers for intraocular lens application
JP7459616B2 (ja) 共重合体、医療用コーティング剤及び医療機器
WO2020013009A1 (ja) 含フッ素重合体、膜及び医療用具
WO2020013010A1 (ja) 含フッ素重合体、膜及び医療用具
JP2022036820A (ja) 共重合体及びその用途

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 19897217

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 19897217

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP