WO2020111757A1 - 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 함유하는 여드름 피부 개선용 조성물 - Google Patents

퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 함유하는 여드름 피부 개선용 조성물 Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to a composition for improving acne skin containing quercetin, genistein, and alphalipoic acid, and more specifically, quercetin, genistein, and alphalipoic acid as an active ingredient, propionibacterium acnes , which is a causative agent of acne .
  • Acnes to inhibit the growth of acne, reducing the number of acne, showing a synergistic effect on alleviating acne skin symptoms and relates to a cosmetic composition having an excellent acne skin improvement effect.
  • acne is a skin inflammatory disease and is generally recognized as occurring in adolescence, but in modern times, changes in eating habits, lifestyle, overwork, stress, excessive drinking and smoking, etc. have been combined to act as a teenager, as well as teenagers and over 20s. The proportion of acne patients in adults is gradually increasing.
  • the known treatments for acne are the control of sebum secretion, correction of keratinization, propionibacterium
  • the function of inhibiting the bacteria represented by acnes must be a useful drug for acne treatment.
  • the use of female hormones such as anti-androgens to control the secretion of abnormal male hormones the use of antibacterial and antibiotic agents to suppress the growth of acne bacteria, and anti-inflammatory anti-inflammatory anti-inflammatory agents
  • a method of using is used, and in the cosmetic field, a method of suppressing skin exfoliation and suppressing acne bacteria by adding components such as lesocinol, sulfur, salicylic acid, and benzoyl peroxide has been mainly used.
  • quercetin is a flavonoid system belonging to polyphenols, and is generally distributed as a glycoside of quercetin, such as vegetables and fruits.
  • quercetin-3-rutinoside or isoquercetrin (Anderson and Coyle, (1994) Trends Pharmacol Sci 15:324-332; Faccioli et al., (1996) Mediators Inflamm 5 :24-31; Wills-Karp, (1999) Annu Rev Immunol 17:255-281).
  • quercetin decreases Th2-induced-IL4 expression in normal peripheral blood mononuclear cells and has anti-inflammatory treatment effects in animal models of asthma, a complex inflammation-related abnormality (Dorsch et al., (1992) Int Arch Allergy Immunol 97:1-7; Rogerio et al., (2007) Inflamm Res 56:402-408).
  • genistein is one of isoflavones and is mainly distributed in legumes and has estrogen-like activity. Binds to estrogen receptors and inhibits tyrosine kinase activity (Filipeanu CM et al. Eur J Pharmacol 1995; 281: 29-35) and prevents breast cancer and prostate cancer (Whitsett Jr TG, Lamartiniere CA. Expert Rev Anticancer Ther 2006; 6 : 1699-1706; Sarkar FH et al. Mini Rev Med Chem 2006; 6: 401-407). Genistein also has anti-inflammatory properties by down-regulating cytokine-induced signaling in immune system cells (Hernandez-Montes E et al.
  • alpha-lipoic acid is a fatty acid synthesized in cells of animals and plants, and has a chemical structure having 8 carbons and 2 sulfurs.
  • Alpha lipoic acid is the latest ingredient attracting attention as an antioxidant, exfoliant, and anti-inflammatory agent, but it is an antioxidant that has been widely used in food for a long time.
  • Alpha lipoic acid is absorbed into the stratum corneum of the skin in a very stable form and reduced to dihydrolipoic acid.
  • Using the efficacy of this alpha-lipoic acid it is currently used in the treatment of diabetes, neurological diseases, cataracts, heart attacks, atherosclerosis, and promotes ceramide production, so it has excellent moisturizing effect (US Patent No.
  • the present inventors are studying to find a substance that is excellent in preventing acne outbreaks and improving acne skin symptoms, and when quercetin, genistein and alpha-lipoic acid are mixed, the effect of improving acne skin symptoms is improved.
  • the present invention was completed by confirming that any one of these components can exhibit a remarkably excellent effect compared to the case of using alone.
  • An object of the present invention is to provide a composition for improving acne skin containing quercetin, genistein and alpha lipoic acid as active ingredients.
  • the present invention provides a cosmetic composition for improving acne skin containing quercetin, genistein and alpha lipoic acid as active ingredients.
  • the present invention provides a skin external preparation for improving acne skin containing quercetin, genistein and alpha lipoic acid as active ingredients.
  • the present invention provides a quasi-drug for improving acne skin containing quercetin, genistein and alpha lipoic acid as active ingredients.
  • composition containing quercetin, genistein and alpha lipoic acid according to the present invention as an active ingredient alleviates inflammation caused by acne bacteria and reduces the number of acne to reduce and prevent acne symptoms.
  • composition containing quercetin, genistein, and alpha lipoic acid according to the present invention as an active ingredient inhibits the growth of propionibacterium acnes , an acne-producing bacterium, and exhibits antibacterial effects, by activating the discharge of sebum. It reduces the number of acne, prevents acne, and improves symptoms.
  • the present invention provides a cosmetic composition for improving acne skin containing quercetin, genistein and alpha lipoic acid as active ingredients.
  • the quercetin, genistein and alpha lipoic acid are preferably included in a ratio of 1 to 8:1 to 2:1 to 2, and more preferably 1 to 4:1:1.
  • the quercetin, genistein and alpha lipoic acid are preferably included in an amount of 0.001 to 10% by weight, respectively, based on the total weight of the total cosmetic composition, and when it is less than 0.001% by weight, the effect is negligible. Problems such as solubility in the formulation may occur.
  • the cosmetic composition may be added with the quercetin, genistein and alpha lipoic acid as it is, or may be used together with other similarly active ingredients, and may be suitably used according to conventional methods.
  • the mixing amount of the active ingredient can be appropriately determined depending on the intended use.
  • the cosmetic composition is a solution, gel, solid or dough anhydrous product, emulsion obtained by dispersing an oil phase in an aqueous phase, suspension, microemulsion, microcapsule, microgranules or ionic (liposomes), nonionic vesicle dispersant, cream , Skin, lotion, powder, ointment, essence, spray or conceal stick. It can also be prepared in the form of a foam or aerosol composition further containing a compressed propellant.
  • various cosmetically acceptable ingredients may be arbitrarily selected and blended according to the formulation or purpose of use.
  • the mixing amount of the active ingredient may be appropriately determined depending on the intended use, and may include, for example, thickening agents, stabilizers, solubilizing agents, conventional adjuvants such as vitamins, pigments and flavoring agents and carriers.
  • ethanol in addition to quercetin, genistein, and alpha lipoic acid, ethanol, polysorbate 80, allantoin, glycerin, terpinene, lavender oil, and purified water are included, and these additional components may be used by appropriate addition of some or all of them.
  • additional components may be used by appropriate addition of some or all of them. Can be.
  • the present invention provides a skin external preparation for improving acne skin containing quercetin, genistein and alpha lipoic acid as active ingredients.
  • the quercetin, genistein and alpha lipoic acid are preferably included in a ratio of 1 to 8:1 to 2:1 to 2, and more preferably 1 to 4:1:1.
  • the quercetin, genistein and alpha lipoic acid preferably contain 0.001 to 10% by weight, respectively, based on the total weight of the total composition, and when it is less than 0.001% by weight, the effect is minimal, and when it exceeds 10% by weight, skin side effects and formulations Problems such as solubility may occur.
  • the external preparation for skin is not particularly limited in its formulation, such as a form of a skin coating agent, liquid, powder, capsule, tablet, syrup, etc., and various formulations known in the art to show the effect of alleviating and improving acne skin symptoms Can be used as
  • the external preparation for skin may be formulated to include one or more pharmaceutically acceptable carriers in addition to the active ingredients described above.
  • the present invention provides a quasi-drug for improving acne skin containing quercetin, genistein and alpha lipoic acid as active ingredients.
  • the quercetin, genistein and alpha lipoic acid are preferably included in a ratio of 1 to 8:1 to 2:1 to 2, and more preferably 1 to 4:1:1.
  • the quercetin, genistein and alpha lipoic acid preferably contain 0.001 to 10% by weight, respectively, based on the total weight of the total composition, and when it is less than 0.001% by weight, the effect is minimal, and when it exceeds 10% by weight, skin side effects and formulations Problems such as solubility may occur.
  • the quasi-drug is not particularly limited in its formulation, and may be variously formulated in the form of a quasi-drug known in the art as exhibiting an effect of alleviating and improving acne skin symptoms.
  • the formulated products include shampoo, rinse, body wash, detergent, detergent soap, disinfectant cleaner, wipes, mask, patch or filter filler, and include all quasi-drugs in the usual sense.
  • the quasi-drug may be formulated by including one or more acceptable carriers as a component of the quasi-drug in addition to the active ingredients described above.
  • the antibacterial activity of quercetin, genistein and alpha lipoic acid against acne was observed by measuring the minimum growth inhibitory concentration and the minimum sterilization concentration.
  • Propionibacterium used in this experiment acnes ( P. acnes ; KCOM 1466, KCOM 1542) was purchased from the Korean Collection for Oral Microbiology (KCOM), Gwangju, Korea, and used by quercetin (Q4951) and Genistein (G6776). ) And alpha lipoic acid (T5625) were purchased from Sigma-Aldrich.
  • the minimum growth inhibitory concentration was measured by the liquid medium dilution method (Murray & Jorgensen, (1981) Antimicrob Agents Chemother. 20:66-70). That is, after culturing the bacteria for 24 hours in a 37°C bacterial incubator using a selective medium, diluting them to 1 ⁇ 10 6 CFU/mL and dispensing them in a cell culture container (96-well plate), and quercetin, genistein and alpha lipoic acid.
  • Silver was dissolved in dimethylsulfoxide (DMSO) at a concentration of 200 mg/mL, respectively, and then added to the bacterial culture solution, and was serially diluted twice so that the final concentrations were 0.5, 0.25, 0.125, 0.065, 0.0325, and 0.01625 mg/mL.
  • DMSO dimethylsulfoxide
  • Table 1 shows the observed results by measuring the absorbance at 600 nm after culturing the bacterial culture solution dispensed in a cell culture container (96-well plate) at 37° C. for 24 hours.
  • 10 ⁇ L of a bacterial culture solution with a high dilution factor from the minimum growth inhibitory concentration value is diluted 10-fold, spread on agar medium, incubated for 24 hours in a 37°C bacterial incubator, and absorbance at 600 nm was measured. It is shown in Table 2.
  • Minimum growth inhibitory concentration for acne bacteria P. acnes, KCOM 1466, KCOM 1542) matter Minimum growth inhibitory concentration (mg/mL) P. acnes (KCOM 1466) P. acnes (KCOM 1542) Quercetin 0.125 0.125 Genistein >0.5 >0.5 Alpha lipoic acid 0.065 0.065 Tetracycline ⁇ 0.001625 ⁇ 0.001625
  • the minimum growth inhibitory concentrations of quercetin in the P. acnes strains KCOM 1466 and KCOM 1542 were both 0.125 mg/mL, and the minimum sterilization concentration was 0.25 mg/mL in both the KCOM 1466 strain and the KCOM 1542 strain, and quercetin. for the acne bacteria (P. acnes) it showed that antibacterial activity.
  • both the minimum growth inhibitory concentration and the minimum sterilization concentration of genistein were found to be 0.5 mg/mL or more, indicating no antibacterial activity.
  • P. acnes strain KCOM 1466 blood-agar medium (Blood-Agar medium: tryptic soy broth 3%, yeast extract 0.5%, 0.025% resazurin 2 mL, agar 1.5%, cysteine HCl-H 2 O 0.05%, anaerobic gas mixture: 85% N 2 , 10% H 2 , with anaerobic bacterial culture (Bactron 300) using hemin solution 0.5 mg/mL, vitamin K 1 2 ⁇ g/mL, sheep blood 5.0%) (BRL) Cultured in 5% CO 2 ).
  • Blood agar medium is divided into negative control group, quercetin group, genistein group, alpha lipoic acid group, mixture group, and positive control group as shown in Table 3 below, and after adding the corresponding substances, cultivate acne bacteria for 3 days, and then collect the number of bacterial colonies. It was measured and observed, and the observed results are shown in Table 3 and FIG. 1.
  • the number of bacterial colonies was 47 and medium containing quercetin, genistein, or alphalipoic acid alone Compared to that, the number of bacterial colonies was significantly reduced, and when quercetin, genistein and alpha lipoic acid were added in combination, it was found that the antibacterial activity was significantly increased compared to when added alone.
  • phase was mixed and stirred for 30 minutes at 70°C with a stirrer, and (B) phase was added to emulsify uniformly using a homomixer for 30 minutes, and gradually cooled to room temperature to prepare a cosmetic composition. .
  • Quercetin, genistein and alpha lipoic acid were excluded from the preparation method of ⁇ Example 1>, and the rest were prepared in the same manner.
  • Quercetin and genistein were excluded from the preparation method of ⁇ Example 1>, and the rest were prepared in the same manner.
  • the acne skin symptom improvement effect experiment was excluded from volunteers who are using acne treatment, disease, or undergoing skin care for volunteers with acne skin on the face, and the progress of the experiment was conducted by the Bioethics Committee's Ethics Regulations.
  • the experimental participants were 35 (21 males, 14 females) and the age distribution was 20-25 years old.
  • two women and three men were divided into seven experimental groups, and the lotion of Examples 1 and Comparative Examples 1 to 6 was supplied to each experimental group.
  • the supplied lotion was applied to the acne-prone skin for 4 weeks once every morning and evening in the same manner in all the experimental groups, and the skin was photographed once a week.
  • the skin was cleansed for 30 minutes prior to skin cleansing, and the acne target site was photographed using A-ONE Lite (Ver.2.01, Bombtech Electronics Co., Korea).
  • the number of acne was analyzed by converting the change into a percentage (%) compared to when the experiment was started by measuring the number in a certain sized area of the target area.
  • Table 5 shows the results of analyzing the change in acne.
  • Comparative Example 4 (Alfaic acid cosmetic lotion) Application
  • acne water was decreased by 4.1% and 8.5%, respectively, after 2 weeks and 4 weeks, compared to the start of the experiment, but there was no significant difference from the rate of acne reduction in Comparative Example 1.
  • Comparative Example 5 Cosmetic mixed with quercetin and genistein
  • the number of acne in the experiment participants was reduced at 2 weeks and 4 weeks compared to the start of the experiment, and the reduction rate of acne was 23.6% at 2 weeks, 47.8% at 4 weeks, and Comparative Example 2
  • Comparative Example 3 compared to Comparative Example 3, the rate of acne reduction was significantly increased, and when quercetin and genistein were mixed and applied, it was found that there was a synergistic effect in improving acne skin symptoms.
  • Comparative Example 6 (lotion of quercetin and alpha lipoic acid) Application
  • the number of acne was reduced at 2 weeks and 4 weeks compared to the start of the experiment, and the reduction rate of acne was 22.3% at 2 weeks, 49.1% at 4 weeks, and the comparative example Compared to 2 or Comparative Example 4, the rate of acne reduction was significantly increased, and it was found that when quercetin and genistein were mixed and applied, it had a synergistic effect in improving acne skin symptoms.
  • Example 1 Cosmetic water mixed with quercetin, genistein and alpha lipoic acid
  • the number of acne was reduced at 2 weeks and 4 weeks compared to the start of the experiment, and the reduction rate of acne was 57.2% at 2 weeks and 85.4% at 4 weeks.
  • the reduction rate of acne was significantly increased, and when quercetin, genistein and alpha lipoic acid were mixed and applied, the synergistic effect for improving acne skin symptoms was very high.

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Abstract

본 발명은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 함유하는 여드름 피부 개선용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 하여 여드름 원인균인 프로피오니박테리움 아크네( Propionibacterium acnes)의 성장을 억제하고, 여드름수를 감소시켜 여드름피부 증상 완화에 상승작용을 나타내 우수한 여드름 피부 개선 효과를 갖는 화장료 조성물에 관한 것이다.

Description

퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 함유하는 여드름 피부 개선용 조성물
본 발명은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 함유하는 여드름 피부 개선용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 하여 여드름 원인균인 프로피오니박테리움 아크네( Propionibacterium acnes , P. acnes)의 성장을 억제하고, 여드름수를 감소시켜 여드름피부 증상 완화에 상승작용을 나타내 우수한 여드름 피부 개선 효과를 갖는 화장료 조성물에 관한 것이다.
여드름은 주로 사춘기에 접어들면서 피지선의 증대 및 활성화가 일어나 피지가 과다 분비되고, 각화과정의 이상이 생겨나 각질형성 세포의 이각화증 또는 과각화증이 발생하는 것이 일차적인 원인으로 작용하게 되므로 피지가 자연스럽게 분비되지 못하고 케라틴, 세포 데브리스(cell debris)와 함께 모낭 내에 저류하게 되면, 여드름의 특징적 병변인 면포가 생겨나게 된다. 여기에 프로피오니박테리움 아크네( Propionibacterium acnes) 등의 세균이 증식하면서 영향을 미치면 염증성 병변을 만들어 내어 육안으로 보이는 붉거나 곪은 여드름 병변, 즉, 구진, 농포, 결절 등을 만들어내게 된다.
지금까지 여드름은 피부 염증성 질환으로 일반적으로 청소년기에 발생한다는 인식이 있지만, 현대에 들어서는 식생활의 변화와 생활습관, 과로, 스트레스, 지나친 음주와 흡연 등이 복합적으로 작용해 10대 청소년뿐만 아니라 20대 이상의 성인에게서 발생되는 여드름 환자비율이 점차 증가되고 있다.
지금까지 알려진 여드름에 대한 치료약물은 피지 분비의 조절, 각화과정 이상의 교정, propionibacterium acnes로 대표되는 세균에 대한 억제 기능, 이 세 가지 중에서 적어도 한 가지 이상의 역할을 하여야만 여드름 치료에 유용한 약물이 될 수 있는 것이다. 구체적으로는, 피지 과분비 억제를 위해 비정상적인 남성 호르몬의 분비를 제어하는 항안드로겐제 등의 여성호르몬의 사용, 여드름균의 생장을 억제하는 항균제 및 항생제의 사용, 항염증 작용을 하는 비스테로이드계 소염제를 사용하는 방법이 이용되고 있으며, 화장료 분야에서는 레소시놀, 황, 살리실산, 벤조일퍼옥사이드 등의 성분을 첨가하여 피부 각질제거 및 여드름 균을 억제하는 방법이 주로 사용되어 왔다.
그러나 이러한 성분이 과다하게 첨가될 경우 피부 자극 및 쉽게 건조해지는 부작용이 발생하기 쉬워 레소시놀, 살리실산 같은 경우 배합한도가 정해져 있고, 벤조일퍼옥사이드 같은 성분은 국내에서는 배합금지 성분으로 지정되어 있는 실정이다.
한편, 퀘르세틴(quercetin)은 폴리페놀(polyphenol)류에 속하는 플라보노이드(flavonoid)계이며 일반적으로 퀘르세틴의 배당체로서 채소와 과일 등에 널리 분포해 있다. 대개 루티노스(quercetin-3-rutinoside)나 포도당(isoquercetrin)과 같은 당에 결합되어 있다(Anderson and Coyle, (1994) Trends Pharmacol Sci 15:324-332; Faccioli et al., (1996) Mediators Inflamm 5:24-31; Wills-Karp, (1999) Annu Rev Immunol 17:255-281). 이는 항-고혈압 및 항-발암효과(Formica and Regelson, (1995) Food Chem Toxicol 33:1061-1080; Murota and Terao, (2003) Arch Biochem Biophys 417:12-17; Nakayama, (1994) Cancer Res 54:1991s-1993s)를 포함하여 항산화 특성을 가진다(Kandaswami and Middleton, (1994) Adv Exp Med Biol 366:351-376; Robak and Gryglewski, (1988) Biochem Pharmacol 37:837-841). 또한, 퀘르세틴은 정상 말초혈액 단핵구 세포에 있어서 Th2-유도성-IL4 발현을 저하시키며, 복합적인 염증 관련 이상증인 천식의 동물모델에 있어서 항-염증 치료효과를 가진다(Dorsch et al., (1992) Int Arch Allergy Immunol 97:1-7; Rogerio et al., (2007) Inflamm Res 56:402-408).
또한, 제니스테인(genistein)은 아이소플라본류 중 하나이며 콩과식물에 주로 분포되어 있으며, 에스트로젠-유사 활성을 가진다. 에스트로젠 수용체에 결합하고 타이로신 키나제 활성을 억제하고(Filipeanu CM et al. Eur J Pharmacol 1995; 281: 29-35) 유방암 및 전립선암을 예방한다(Whitsett Jr TG, Lamartiniere CA. Expert Rev Anticancer Ther 2006; 6: 1699-1706; Sarkar FH et al. Mini Rev Med Chem 2006; 6: 401-407). 제니스테인은 또한 면역계 세포에서 사이토카인-유발된 신호전달을 하향조절하여 항-염증특성을 가진다(Hernandez-Montes E et al. Biochem Biophys Res Commun 2006; 346: 851-859; Verdrengh M et al. Inflamm Res 2003; 52: 341-346). RAW264.7 대식세포를 제니스테인으로 전처리하면 LPS에 의해 자극되어진 TNF-α (tumor necrosis factor-α)와 IL-6(interleukin-6) 의 방출이 억제된다. 또한, 제니스테인은 인비보의 간과 장에서 엑도톡신(endotoxin) 유발된 염증반응을 억제한다 (Paradkar PN et al. Cancer Lett 2004; 215: 21-28). 또한, 제니스테인은 세포 증식, 세포 주기, 아폽토시스 및 전사 조절에 중요한 유전자를 조절하는 것으로 밝혀졌다(Cooke PS et al. J Nutr 2006; 136: 704-708).
또한, 알파리포산(α-lipoic acid)은 동식물의 세포내에서 합성되는 지방산으로서, 탄소 8개 황 2개를 가진 화학적 구조를 하고 있다. 알파리포산은 항산화, 각질제거제, 항염증제로서 주목받고 있는 최신성분이지만 식품에서는 오래전부터 널리 이용되어온 항산화제이다. 알파리포산은 매우 안정적인 형태로 피부 각질층에 흡수되어 다이히드로리포산으로 환원된다. 이러한 알파-리포산의 효능을 이용하여 현재 당뇨병, 신경질환, 백내장, 심장발작, 죽상 동맥경화증 등의 치료에 사용되고 있으며, 세라마이드 생성을 촉진하여 보습에 효과가 우수하고(미국특허 제5472698호), 피부염증, 괴사, 종양 및 알러지 등에 효과가 있으며(독일특허 제441708호), 알러지, 염증, 탠닝(tanning)에 대한 효과가 있고(국제공개 WO 9508564), 피부미백 및 타이로시나제 억제 효과가 있으며(일본특허 제63008315호), 생체의 항상성을 정상적으로 유지하여 여드름의 예방 및 완화에 효과가 있음(대한민국 특허공개 제1999-025848호)이 알려져있다.
이에, 본 발명자들은 여드름 발생의 예방과 여드름 피부 증상 개선에 뛰어난 물질을 찾기 위해 연구하던 중 퀘르세틴(quercetin), 제니스테인(genistein) 및 알파리포산(α-lipoic acid)을 혼합하면 여드름 피부증상의 개선 효과가 우수하고, 이들 성분 중 어느 하나의 성분을 단독으로 사용하는 경우에 비해 현저히 우수한 효과를 나타낼 수 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 피부외용제를 제공한다.
아울러, 본 발명은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 의약외품을 제공한다.
본 발명에 따른 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 조성물은 여드름균에 의한 염증을 완화시키며, 여드름수를 감소시켜 여드름 증상을 완화하고 예방하는 효과가 매우 우수하다.
구체적으로, 본 발명에 따른 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 조성물은 여드름 발생균인 프로피오니박테리움 아크네( Propionibacterium acnes)의 성장을 억제하여 항균효과를 나타내며, 피지의 배출을 활성화시킴으로써 여드름수를 감소시켜 여드름 발생을 예방하고 증상을 개선하는 효과가 매우 뛰어나다.
도 1은 실험예 2에 따른 여드름균에 대한 항균효과 실험결과를 나타낸 것이다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 1 ~ 8 : 1 ~ 2 : 1 ~ 2의 비율로 포함하는 것이 바람직하고, 1 ~ 4 : 1 : 1의 비율로 포함하는 것이 더욱 바람직하다.
상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 전체 화장료 조성물 총 중량을 기준으로 각각 0.001 ~ 10 중량% 포함하는 것이 바람직하며, 이때 0.001 중량% 미만일 경우 그 효과가 미미하고, 10 중량%를 초과할 경우 피부 부작용과 제형내 용해도 등의 문제가 발생할 수 있다.
상기 화장료 조성물은 상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 그대로 첨가하거나, 다른 유사한 활성을 나타내는 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
상기 화장료 조성물은 용액, 겔, 고체 또는 반죽 무수생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀), 비이온형의 소낭 분산제의 형태, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 에센스, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 또한, 포말(foam)의 형태 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 제조될 수 있다.
상기 화장료 조성물은 각 제형에 있어서 여드름 피부 개선용 화장료 조성물로서 사용하기 위해, 제형 또는 사용목적 등에 따라 화장품학적으로 허용가능한 다양한 성분을 임의로 선정하여 배합할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용목적에 따라 적합하게 결정될 수 있고, 예를 들면 점증제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 한가지 실시예에서는 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산에 더하여 에탄올, 폴리소르베이트 80, 알란토인, 글리세린, 테르피넨, 라벤더 오일 및 정제수를 포함하였으며, 이들 추가 성분들은 일부 또는 전부를 적절하게 첨가하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 피부외용제를 제공한다.
상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 1 ~ 8 : 1 ~ 2 : 1 ~ 2의 비율로 포함하는 것이 바람직하고, 1 ~ 4 : 1 : 1의 비율로 포함하는 것이 더욱 바람직하다.
상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 전체 조성물 총 중량을 기준으로 각각 0.001 ~ 10 중량% 포함하는 것이 바람직하며, 이때 0.001 중량% 미만일 경우 그 효과가 미미하고, 10 중량%를 초과할 경우 피부 부작용과 제형내 용해도 등의 문제가 발생할 수 있다.
상기 피부외용제는 피부 도포제, 액제, 분말제, 캡슐, 정제, 시럽 등의 형태와 같이, 그 제형에 있어서 특별히 한정하지 않으며, 여드름 피부 증상의 완화 및 개선 효과를 나타내는 것으로 당업계에 공지된 다양한 제형으로 사용가능하다.
상기 피부외용제는 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제제화할 수 있다.
아울러, 본 발명은 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 의약외품을 제공한다.
상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 1 ~ 8 : 1 ~ 2 : 1 ~ 2의 비율로 포함하는 것이 바람직하고, 1 ~ 4 : 1 : 1의 비율로 포함하는 것이 더욱 바람직하다.
상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 전체 조성물 총 중량을 기준으로 각각 0.001 ~ 10 중량% 포함하는 것이 바람직하며, 이때 0.001 중량% 미만일 경우 그 효과가 미미하고, 10 중량%를 초과할 경우 피부 부작용과 제형내 용해도 등의 문제가 발생할 수 있다.
상기 의약외품은 그 제형에 있어서 특별히 한정하지 않으며, 여드름 피부 증상의 완화 및 개선 효과를 나타내는 것으로 당업계에 공지된 의약외품의 형태로 다양하게 제형화 될 수 있다. 상기 제형화된 제품은 샴푸, 린스, 바디워시, 세정제, 세제 비누, 소독 청결제, 물티슈, 마스크, 패치 또는 필터 충진제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 의약외품을 모두 포함한다.
상기 의약외품은 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 의약외품의 성분으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제제화할 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
< 실험예 1> 최소성장억제농도(Minimal Inhibitory Concentration; MIC )와 최소살균농도(Minimum Bactericidal Concentration; MBC) 측정
퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산의 여드름균에 대한 항균력을 최소성장억제농도와 최소살균농도를 측정하여 관찰하였다.
본 실험에 사용된 Propionibacterium acnes( P. acnes ; KCOM 1466, KCOM 1542) 는 한국 구강미생물자원은행(Korean Collection for Oral Microbiology(KCOM), Gwangju, Korea)에서 분양 받아 사용하였고, 퀘르세틴(quercetin; Q4951)과 제니스테인(Genistein: G6776) 및 알파리포산(alpha lipoic acid: T5625)은 Sigma-Aldrich 사 제품을 구입하여 사용하였다.
최소성장억제농도는 액체배지 희석법(Murray & Jorgensen, (1981) Antimicrob Agents Chemother. 20:66-70) 으로 측정하였다. 즉, 세균을 선택배지를 이용하여 37℃ 세균배양기에서 24시간 배양한 후, 1 ×10 6 CFU/mL가 되도록 희석하여 세포배양용기(96-well plate)에 분주하고, 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 DMSO(dimethylsulfoxide)에 200 mg/mL 농도로 각각 용해시킨 후 세균배양액에 첨가하여 최종농도가 0.5, 0.25, 0.125, 0.065, 0.0325 및 0.01625 mg/mL이 되도록 순차적으로 2배씩 희석하였다.
실험의 음성대조군은 DMSO를 사용하였고, 양성대조군은 항생제 테트라사이클린(tetracycline)을 사용하였다. 세포배양용기(96-well plate)에 분주된 세균배양액을 37℃에서 24시간 배양한 후 600nm에서 흡광도를 측정하여 관찰한 결과를 표 1에 나타냈다. 최소살균농도는 최소성장억제농도 값부터 희석배수가 높은 농도의 세균배양액을 10μL 취해 10배 희석시켜 한천배지에 도말하고 37℃ 세균 배양기에서 24시간 동안 배양한 후 600nm에서 흡광도를 측정하였으며, 결과를 표 2에 나타냈다.
여드름균( P. acnes, KCOM 1466, KCOM 1542 )에 대한 최소성장억제농도
물질 최소성장억제농도(mg/mL)
P. acnes (KCOM 1466) P. acnes (KCOM 1542)
퀘르세틴 0.125 0.125
제니스테인 >0.5 >0.5
알파리포산 0.065 0.065
테트라사이클린 <0.001625 <0.001625
여드름균( P.acnes, KCOM 1466, KCOM 1542 )에 대한 최소살균농도
물질 최소살균농도(mg/mL)
P.acnes (KCOM 1466) P.acnes (KCOM 1542)
퀘르세틴 0.25 0.25
제니스테인 >0.5 >0.5
알파리포산 0.125 0.125
테트라사이클린 0.001625 0.001625
여드름균( P. acnes) 균주 KCOM 1466과 KCOM 1542에서 퀘르세틴의 최소성장억제농도는 모두 0.125 mg/mL 로 나타났고, 최소살균농도는 KCOM 1466 균주와 KCOM 1542 균주에서 모두 0.25 mg/mL 로 나타나 퀘르세틴이 여드름균( P. acnes )에 대해서 항균작용이 있는 것으로 나타났다.
여드름균( P. acnes) 균주 KCOM 1466과 KCOM 1542에서 제니스테인의 최소성장억제농도 및 최소살균농도 모두 0.5 mg/mL 이상으로 나타나 항균력이 없는 것으로 나타났다.
여드름균( P. acnes) 균주 KCOM 1466과 KCOM 1542에서 모두 알파리포산의 최소성장억제농도는 0.065 mg/mL, 최소살균농도는 0.125 mg/mL 로 나타나서 알파리포산이 여드름균( P.acnes) 에 대해서 항균작용이 있는 것으로 나타났다.
< 실험예 2> 퀘르세틴 , 제니스테인 및 알파리포산 혼합물의 여드름균에 대한 항균효과
여드름균( P. acnes) 균주 KCOM 1466을 혈액한천배지(Blood-Agar medium: tryptic soy broth 3%, yeast extract 0.5%, 0.025% resazurin 2 mL, agar 1.5%, cysteine HCl-H 2O 0.05%, hemin solution 0.5 mg/mL, vitamin K 1 2μg/mL, sheep blood 5.0%)(BRL)를 이용하여 혐기성 세균배양기(Bactron 300)로 혐기성조건(anaerobic gas mixture : 85% N 2, 10% H 2, 5% CO 2)에서 배양하였다.
혈액 한천배지를 하기 표 3과 같이 음성대조군, 퀘르세틴군, 제니스테인군, 알파리포산군, 혼합물군, 양성대조군으로 나누고 각 해당물질을 첨가하여 여드름균을 3일간 배양한 후 세균 집락(colony)수를 측정하여 관찰하였으며, 관찰한 결과를 표 3 및 도 1에 나타내었다.
퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산 혼합물의 여드름균(KCOM 1466)에 대한 항균효과
실험군 첨가물질 및 용량 세균집락수
음성대조군 - 1000 이상
퀘르세틴군 퀘르세틴 (0.05 mg/mL) 1000 이상
제니스테인군 제니스테인 (0.05 mg/mL) 1000 이상
알파리포산군 알파리포산 (0.03 mg/mL) 1000 이상
혼합물군 퀘르세틴 (0.05 mg/mL)+제니스테인 (0.05 mg/mL)+알파리포산 (0.05 mg/mL) 47
양성대조군 테트라사이클린( 0.002 mg/mL) 1
여드름균( P. acnes) 균주(KCOM 1466)를 혈액 한천배지에 3일간 배양 한 후 세균집락수를 관찰한 결과 퀘르세틴(0.05mg/mL), 제니스테인(0.05mg/mL) 또는 알파리포산(0.03mg/mL)을 각각 단독으로 첨가한 배지에서는 세균 군락수가 1000 이상으로 셀 수가 없을 정도로 많은 것으로 나타나, 퀘르세틴, 제니스테인 또는 알파리포산 각각은 첨가한 농도에서 항균력이 없는 것을 확인할 수 있었다.
반면, 퀘르세틴(0.05mg/mL), 제니스테인(0.05mg/mL) 및 알파리포산(0.03mg/mL)의 혼합물을 첨가한 배지에서는 세균 집락수가 47개로 퀘르세틴, 제니스테인 또는 알파리포산을 단독으로 첨가한 배지에 비하여 세균집락수가 현저히 감소되었으며, 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 혼합하여 첨가하면 단독으로 첨가 하였을 때에 비하여 항균력이 월등히 증가한 것을 알 수 있었다.
<실시예 1> 여드름 피부 개선용 화장료 조성물의 제조
퀘르세틴 0.2중량%, 제니스테인 0.05 중량%, 알파리포산 0.05 중량%, 에탄올 2.0 중량%, 폴리소르베이트 80 1.0 중량%, 알란토인 1.0 중량%, 글리세린 5.0 중량%, 테르피넨 0.01 중량%, 라벤더 오일 0.01 중량% 및 정제수를 첨가하여 100 중량%로 조절한 후 혼합하여 화장료 조성물을 제조하였다.
하기 표 4에서 (가)상을 혼합하여 교반기로 70℃에서 30분간 교반시킨 후, (나)상을 가하여 호모믹서를 이용하여 30분간 균일하게 유화시키고, 서서히 상온으로 냉각하여 화장료 조성물을 제조하였다.
화장수 성분표
성분 비교예1 (중량%) 비교예2 (중량%) 비교예3 (중량%) 비교예4 (중량%) 비교예5 (중량%) 비교예6 (중량%) 실시예 1 (중량%)
가 퀘르세틴 - 0.20 - - 0.20 0.20 0.20
제니스테인 - - 0.05 - 0.05 - 0.05
알파리포산 - - - 0.05 - 0.05 0.05
에탄올 2.30 2.10 2.25 2.25 2.05 2.05 2.00
폴리소르베이트80 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
알란토인 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00
글리세린 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
나 테르피넨 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01
라벤더 오일 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
< 비교예 1> 퀘르세틴 , 제니스테인 및 알파리포산을 함유하지 않은 화장료 조성물의 제조
상기 <실시예 1>의 제조방법에서 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 제외하였으며, 나머지는 동일하게 제조하였다.
< 비교예 2> 제니스테인 및 알파리포산을 함유하지 않은 화장료 조성물의 제조
상기 <실시예 1>의 제조방법에서 제니스테인과 알파리포산을 제외하였으며, 나머지는 동일하게 제조하였다.
< 비교예 3> 퀘르세틴 및 알파리포산을 함유하지 않은 화장료 조성물의 제조
상기 <실시예 1>의 제조방법에서 퀘르세틴과 알파리포산을 제외하였으며, 나머지는 동일하게 제조하였다.
< 비교예 4> 퀘르세틴 및 제니스테인을 함유하지 않은 화장료 조성물의 제조
상기 <실시예 1>의 제조방법에서 퀘르세틴과 제니스테인을 제외하였으며, 나머지는 동일하게 제조하였다.
< 비교예 5> 알파리포산을 함유하지 않은 화장료 조성물의 제조
상기 <실시예 1>의 제조방법에서 알파리포산을 제외하였으며, 나머지는 동일하게 제조하였다.
< 비교예 6> 제니스테인을 함유하지 않은 화장료 조성물의 제조
상기 <실시예 1>의 제조방법에서 제니스테인을 제외하였으며, 나머지는 동일하게 제조하였다.
< 실험예 3> 퀘르세틴 , 제니스테인 및 알파리포산의 여드름 피부증상 개선 효과
퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산의 여드름 피부증상 개선 효과를 확인하기 위해 상기 실시예 1, 비교예 1 내지 비교예 6에서 제조한 화장수를 여드름 피부를 가진 사람에게 도포하여 피부증상을 관찰하였다.
여드름 피부증상 개선 효과 실험은 안면에 여드름 피부를 가진 자원 참여자를 대상으로 여드름 치료제 사용 중인자, 질병이 있거나 피부 관리를 받고 있는자는 실험대상에서 제외시켰으며, 실험의 진행은 생명윤리위원회의 윤리규정에 따랐다. 실험 참여자는 35명(남자 21명, 여자 14명)으로 연령 분포는 20∼25세였다. 실험 참여자에게 실험 내용과 방법을 상세히 설명하여 이해시킨 후 여자 2명과 남자 3명씩 7개의 실험군으로 나누었으며, 상기 실시예 1, 비교예 1 내지 비교예 6의 화장수를 각 실험군에 공급하였다.
공급된 화장수는 모든 실험군에서 동일하게 매일 아침과 저녁 각각 1회씩 4주 동안 여드름 발생부위 피부에 도포하게 하였고 1주에 1회씩 피부를 촬영하였다.
피부 촬영전 피부 표면 청결을 위해서 세안하고 30분간 안정을 취하게 한 후 여드름 표적부위를 A-ONE Lite(Ver.2.01, 봄텍전자주식회사, Korea)를 이용해 촬영하였다.
여드름수는 촬영된 표적부위 일정한 크기의 면적에서 수를 측정하여 실험시작 할 때와 비교하여 변화를 백분율(%)로 환산하여 비교 분석하였다.
여드름수 감소율(%)= {(실험시작시 여드름수 - 비교시점 여드름수)/실험시작시 여드름수}×100
여드름수 변화를 분석한 결과는 표 5에 표시하였다.
화장수 도포 후 여드름 수 감소율
실험군 여드름 수 감소율(%)
2주 4주
평균값 표준편차 평균값 표준편차
비교예1 1.5 3.2 2.7 3.7
비교예2 15.5 3.7 28.1 7.3
비교예3 5.3 3.9 7.2 3.8
비교예4 4.1 3.4 8.5 4.5
비교예5 23.6 6.1 47.8 7.9
비교예6 22.3 6.3 49.1 7.0
실시예1 57.2 11.9 85.4 16.0
비교예 1(대조 화장수) 도포 실험참여자에서 여드름수는 실험 시작할 때에 비하여 2주 및 4주 경과 후 감소가 거의 일어나지 않았다.
비교예 2(퀘르세틴 화장수) 도포 실험참여자에서 여드름수는 실험 시작할 때에 비하여 2주 및 4주에 감소되었는데, 여드름 수 감소율은 2주 15.5 %, 4주 28.1% 로 나타났다.
비교예 3(제니스테인 화장수) 도포 실험참여자에서 여드름수는 실험 시작할 때에 비하여 2주와 4주 경과 후 5.3 % 및 7.2 %가 각각 감소되었으나 비교예1의 여드름 수 감소율과 큰 차이가 없었다.
비교예 4(알파리포산 화장수) 도포 실험참여자에서 여드름수는 실험 시작할 때에 비하여 2주와 4주 경과 후 4.1 % 및 8.5 % 가 각각 감소되었으나 비교예1의 여드름 수 감소율과 큰 차이가 없었다.
비교예 5(퀘르세틴 및 제니스테인을 혼합한 화장수) 도포 실험참여자에서 여드름수는 실험 시작할 때에 비하여 2주 및 4주에 감소되었는데, 여드름수 감소율은 2주 23.6 %, 4주 47.8%로 나타나서 비교예 2 또는 비교예 3에 비하여 여드름수 감소율이 크게 증가되어 퀘르세틴과 제니스테인을 혼합하여 도포하면 여드름 피부 증상 개선에 상승효과가 있는 것으로 나타났다.
비교예 6(퀘르세틴 및 알파리포산을 혼합한 화장수) 도포 실험참여자에서 여드름수는 실험 시작할 때에 비하여 2주 및 4주에 감소되었는데, 여드름수 감소율은 2주 22.3 %, 4주 49.1% 로 나타나서 비교예 2 또는 비교예 4에 비하여 여드름수 감소율이 크게 증가되어 퀘르세틴과 제니스테인을 혼합하여 도포하면 여드름 피부 증상 개선에 상승효과가 있는 것으로 나타났다.
실시예 1(퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 혼합한 화장수) 도포 실험참여자에서 여드름수는 실험 시작할 때에 비하여 2주 및 4주에 감소되었는데, 여드름수 감소율은 2주 57.2 %, 4주 85.4% 로 나타나서 비교예 1 내지 비교예 6에 비하여 여드름수 감소율이 현저히 증가되어 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 혼합하여 도포하면 여드름 피부 증상 개선에 대한 상승효과가 매우 높은 것으로 나타났다.

Claims (5)

  1. 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 화장료 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산은 1 ~ 8 : 1 ~ 2 : 1 ~ 2의 비율로 포함하는 것을 특징으로 하는 여드름 피부 개선용 화장료 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 에탄올, 폴리소르베이트 80, 알란토인, 글리세린, 테르피넨, 라벤더 오일 및 정제수로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 여드름 피부 개선용 화장료 조성물.
  4. 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 피부외용제.
  5. 퀘르세틴, 제니스테인 및 알파리포산을 유효성분으로 함유하는 여드름 피부 개선용 의약외품.
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