WO2020085270A1

WO2020085270A1 - 抗菌剤組成物

Info

Publication number: WO2020085270A1
Application number: PCT/JP2019/041242
Authority: WO
Inventors: 透岸田; 修一鳥巣
Original assignee: 大阪ガスケミカル株式会社
Priority date: 2018-10-23
Filing date: 2019-10-21
Publication date: 2020-04-30
Also published as: JP7326671B2; JPWO2020085270A1

Abstract

工業用用途や衛生用品用途などの使用環境においても、優れた抗菌効果を発揮する抗菌剤組成物を提供することを課題とする。解決手段として、成分（ａ）ノルフロキサシンまたはその塩、および、成分（ｂ）無機抗菌剤を含有することを特徴とする抗菌剤組成物を提供する。

Description

抗菌剤組成物

　本発明は、抗菌剤組成物に関する。

　ノルフロキサシンは、ニューキノロン系抗菌剤に属する薬剤として知られている。ニューキノロン系抗菌剤は、主としてグラム陰性桿菌に対して抗菌活性を示すに留まるオキソリニック酸等のピリドンカルボン酸（ＰＣＡ）系抗菌剤（オールドキノロン系抗菌剤とも呼称される。）に対して、その抗菌スペクトルと抗菌力を飛躍的に高めた薬剤である。ニューキノロン系抗菌剤は、細菌のＤＮＡ複製に必要なＤＮＡジャイレースやトポイソメラーゼＩＶという酵素を阻害することにより抗菌活性を発現するため、幅広い抗菌スペクトルのみならず、安全性も高く優れた抗菌剤である。このため、ノルフロキサシン等のニューキノロン系抗菌剤は、ヒトの感染症などの治療や診断目的で用いられている（例えば、特許文献１、２等）。また、ノルフロキサシンは、農薬分野における種子消毒剤としての利用や（特許文献３）、化学繊維に抗菌性を付与するための利用（特許文献４）など、医薬用途以外においても用いられている。
　一方、優れた抗菌活性を有するニューキノロン系抗菌剤を、より低薬量において使用する試みも提案されている。例えば、特許文献５には、ノルフロキサシン等のニューキノロン系抗菌剤とラクトフェリン類の加水分解物またはラクトフェリン類の加水分解物由来の抗菌性ペプチドとを併用する抗菌剤が開示されている。

特開平０８－１９３０２４号公報特開平０９－２４３６３７号公報特開平０５－１５５７１８号公報特開平０６－０４０８１４号公報特開平１１－０９２３７５号公報

　しかしながら、特許文献５に開示された抗菌剤は、医薬品用途においては小用量で強い抗菌活性が得られ、副作用も少なく、耐性菌の出現頻度を低下させられる抗菌剤であるものの、例えば、工業用用途のような使用環境において、同じように利用できるものではなかった。
　そこで、本発明は、工業用用途などの使用環境においても、優れた抗菌効果を発揮する抗菌剤組成物の開発を課題としている。

　本発明者は上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ノルフロキサシンまたはその塩と無機抗菌剤とを併用した場合に、ノルフロキサシンまたはその塩単独では達成出来ない程に抗菌活性が顕著に向上し、優れた効果を有する抗菌剤組成物になり得ることを見出し、上記課題を解決するに至ったものである。

　本発明は、具体的には次の事項を要旨とする。
１．成分（ａ）ノルフロキサシンまたはその塩、および、成分（ｂ）無機抗菌剤を含有することを特徴とする抗菌剤組成物。
２．成分（ｂ）の無機抗菌剤が、銀、亜鉛、チタン、銅から選択される抗菌性金属を主構成成分として含有することを特徴とする、１．に記載の抗菌剤組成物。
３．１．または２．に記載の抗菌剤組成物を含有する抗菌性製品。
４．１．または２．に記載の抗菌剤組成物を材料に適用して、抗菌性材料とする抗菌性付与方法。

　本発明の抗菌剤組成物は、優れた抗菌活性を発現するので、各種の工業製品や工業用材料に適用することができ、例えば、屋内外の塗料、ゴム、繊維、樹脂、プラスチック、接着剤、目地剤、シーリング剤、建材、コーキング剤、土壌処理剤、木材処理剤、製紙工程における白水、顔料、印刷版用処理液、冷却用水、インキ、切削油、不織布、紡糸油、皮革などに、抗菌活性を発現する添加剤として、ごく少量配合するだけで、優れた抗菌活性を発揮することができる。
　さらに、本発明の抗菌剤組成物は、優れた抗菌活性に加えて優れた消臭効果を発揮するので、紙おむつなどの衛生用品に適用することにより、不快臭を抑制することができ好適である。

　以下、本発明の抗菌剤組成物、および、抗菌性製品や抗菌性付与方法について詳細に説明する。
＜成分（ａ）について＞
　本発明の抗菌剤組成物は、成分（ａ）としてノルフロキサシンまたはその塩を含有するものである。
　ノルフロキサシンは、化学名「１－エチル－６－フルオロ－１，４－ジヒドロ－４－オキソ－７－（１－ピペラジニル）－３－キノリンカルボン酸」であり、次の化学式で示される化合物である。

　ノルフロキサシンは、水に対する溶解性を高めたニコチン酸、ガラクツロン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、グルコン酸塩、塩酸塩等が知られているが、本発明の抗菌剤組成物は、成分（ａ）としてノルフロキサシンの塩も使用することができる。

＜成分（ｂ）について＞
　本発明の抗菌剤組成物は、成分（ｂ）として無機抗菌剤を含有するものである。
　本発明における無機抗菌剤とは、抗菌性金属を主構成成分として含有するものを意味する。具体的には、抗菌性金属単体、抗菌性金属の酸化物、抗菌性金属イオンと対イオンとの塩、抗菌性金属錯体、あるいはこれらを担体にイオン交換あるいは担持させたものが含まれる。塩としては、塩化物塩、硝酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩、炭酸塩等の無機塩が挙げられる。担体としては、シリカアルミナマグネシウム、ケイ酸アルミニウム、リン酸カルシウム、シリカゲル、ガラス、ゼオライト、リン酸ジルコニウム、ケイ酸カルシウム等が挙げられる。
　本発明の成分（ｂ）としては、抗菌性遷移金属を主構成成分として含有するものが好ましく、銀、亜鉛、チタン、銅から選択される抗菌性遷移金属を主構成成分として含有するものがより好ましい。中でも、銀、亜鉛から選択される抗菌性遷移金属を主構成成分として含有するものがより好ましく、特に、亜鉛を主構成成分として含有するものが好ましい。亜鉛を主構成成分とする無機抗菌剤としては、酸化亜鉛、亜鉛錯体または亜鉛錯体複合体が本発明において好適に使用することができる。

　本発明の成分（ｂ）として亜鉛錯体または亜鉛錯体複合体を選択すると、優れた抗菌効果に加え、優れた消臭効果が得られる点において好ましく、例えば、アルミニウムフィロケイ酸亜鉛・シリカ複合体が好適に用いることができる。
　アルミニウムフィロケイ酸亜鉛・シリカ複合体は、天然のフライポンタイトに類似する典型的な合成粘土鉱物であるアルミノフィロケイ酸亜鉛成分と、非晶質なケイ酸成分が複合したものであり、ＳｉＯ_４－ＡｌＯ_４の四面体層とＺｎＯ_６－ＡｌＯ_４の八面体層からなる二層構造を基本骨格とするものである。
　このような成分（ａ）の代表的なものは、下記式：
　（Ｚｎ_３－ｘＡｌ_ｘ）（Ｓｉ_２－ｙＡｌｙ）Ｏ_５（ＯＨ）／（ＳｉＯ_２）_ｍ（Ｈ_２Ｏ）_ｐ（ＯＨ）_ｘ－ｙ
　式中、ｘは、０．１乃至１．７５の数であり、
　　　　ｙ≦ｘ、
　　　　ｍは、０．５乃至２．５の数であり、
　　　　ｐは、０．５乃至２．５の数である。
で表される。
　アルミニウムフィロケイ酸亜鉛・シリカ複合体は、例えば、シリカのゾル乃至ゲル分散体に、水溶性ケイ酸塩、水溶性亜鉛塩、水溶性アルミニウム塩及び／またはアルミン酸塩を添加し、これらの塩類をシリカの存在下に反応させることにより得ることができる。また、例えば、水澤化学工業（株）の「ミズカナイト」等の市販品を利用することもできる。

　本発明の成分（ｂ）として、銀を主構成成分として含有する銀系抗菌剤を選択すると、優れた抗菌効果に加え、優れた消臭効果が得られる点において好ましい。
　銀系抗菌剤の調製方法としては、特に限定されない。銀担持抗菌剤であれば、公知の担持方法により銀イオンを無機化合物に担持すればよい。公知の担持方法としては、例えば、物理吸着または化学吸着により、銀イオンを無機化合物に担持させる方法、イオン交換反応により、銀イオンを無機化合物に担持させる方法、結合剤により銀イオンを無機化合物に担持させる方法、銀化合物を無機化合物に打ち込むことにより担持させる方法、蒸着、溶解析出反応、スパッタ等の薄膜形成法により無機化合物の表面に銀化合物の薄層を形成させることにより担持させる方法等が挙げられる。
また、銀系抗菌剤としては、例えば、東亜合成化学（株）の「ノバロンＡＧ－３００」（銀イオン担持リン酸ジルコニウム）、新東Ｖセラミックス（株）の「抗菌セラミックス」（銀イオン担持アパタイト）、（株）シナネンニューセラミックの「ゼオミックＡＪ－１０Ｄ」（銀イオン担持ゼオライト）等の市販品を利用することもできる。

＜本発明の抗菌剤組成物について＞
　本発明の抗菌剤組成物における、成分（ａ）と成分（ｂ）との含有重量比は、０．１：９９．９～５０：５０（重量比）の範囲内とすることが好ましく、０．２：９９．８～３０：７０（重量比）の範囲内とすることがさらに好ましく、０．５：９９．５～２０：８０（重量比）の範囲内とすることが特に好ましい。
　成分（ａ）ノルフロキサシンまたはその塩と成分（ｂ）無機抗菌剤とを組み合わせると、それぞれ単独の抗菌活性に比べて、特異的な向上、すなわち、単に成分（ａ）と成分（ｂ）２つの剤を単独で施用したときに予想される効果を遥かに超える相乗効果が得られることを、後述する実験により確認している。
　本発明の抗菌剤組成物における組み合わせが、相乗的な抗菌活性を示す作用機構についての詳細は不明であるが、成分（ａ）ノルフロキサシンの作用メカニズムと、異なる作用メカニズムを有する成分（ｂ）無機抗菌剤とを組み合わせることにより、作用点レベルにおける相互共力作用が発現した結果、このような顕著な効果が得られるものと推測される。したがって、この相乗効果は、成分（ａ）ノルフロキサシンまたはその塩と成分（ｂ）無機抗菌剤とを組み合わせることにより初めて得られる効果であり、これは本発明者が初めて当該効果を確認した格別顕著なものである。

本発明の抗菌剤組成物は、成分（ａ）と成分（ｂ）とを、液状担体、固体担体等の種々の担体に溶解、分散、吸着等させることにより、種々の製剤形とすることができる。例えば、溶液剤、水和剤、懸濁剤、分散剤、乳剤、油剤などの液剤；粉剤、粒剤、マイクロカプセル剤、マイクロスフェア、フロアブル剤、発泡剤などの固形剤；ペースト剤、クリームなどの半固形剤；噴霧剤、エアゾール剤；塗料などが挙げられ、これらは使用目的や適用状態に応じて適宜選択できる。これらの製剤は、慣用の方法で製造できる。

　本発明において用い得る前記液状担体としては、水；メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール等の低級アルコール類；エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３－ブタンジオール、１，４－ブタンジオール、１，５－ペンタンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル（メチルカルビトール）、エチレングリコールモノエチルエーテル（エチルカルビトール）、エチレングリコールモノブチルエーテル（ブチルカルビトール）、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールブチルエーテル等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、プロピレンカーボネート等のケトン類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、３－メチル－３－メトキシブチルアセテート、γ－ブチロラクトン、アジピン酸ジメチル、グルタル酸ジメチル、コハク酸ジメチル等のエステル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタレン、ジメチルナフタレン、イソプロピルナフタレン、ジイソプロピルナフタレン、エチルビフェニル、ジエチルビフェニル、ソルベントナフサ等の芳香族系溶剤；四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶剤；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、Ｎ－メチルピロリドン等の極性有機溶剤などが挙げられる。これらの液状担体は１種を単独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。また、これら液状担体の中では、水、プロピレンカーボネート等のケトン類、低級アルコール類および多価アルコール類が好ましく用いられる。

　本発明において用い得る前記固体担体としては、例えば、ケイソウ土、雲母、粘土、カオリン、タルク、シリカ、ベントナイト、滑石粉、ロウ石粉などのタルク類、微粉末クレイなどのクレイ類や炭酸カルシウムなどの鉱物性粉末；硫黄粉末；尿素粉末；木粉、澱粉などの植物性粉末；抗菌剤組成物などに繁用される各種担体が挙げられる。これらの固体担体は、増量材として使用される場合も多い。これらの固体担体も、１種又は２種以上混合して使用できる。
　前記エアゾール剤は、成分（ａ）と成分（ｂ）とを、必要に応じて適当な溶剤で希釈し、噴射剤と共に容器に充填することにより製造できる。溶剤としては、例えば、前記例示の液状担体などが挙げられる。噴射剤としては、フロン、液化天然ガスなどが挙げられる。

　本発明の抗菌剤組成物は、製剤の種類に応じて、必要により種々の添加剤、例えば、酸化防止剤や紫外線吸収剤などの安定化剤；結合剤；被膜形成能を有する樹脂；乳化剤、分散剤、展着剤、湿潤剤、浸透剤；増粘剤；流動助剤；固結防止剤；凝集剤；紫外線散乱剤；水分除去剤；着色剤などを含んでいてもよい。

　酸化防止剤としては、例えば、４，４’－チオビス－６－ｔ－ブチル－３－メチルフェノール、ブチル化ヒドロキシアニソール（２－ｔ－ブチル－４－メトキシフェノールと３－ｔ－ブチル－４－メトキシフェノールの混合物）、ｐ－オクチルフェノール、モノ（またはジまたはトリ）－（α－メチルベンジル）フェノール、２，６－ジ－ｔ－ブチル－ｐ－クレゾール（ＢＨＴ）、ペンタエリスリチルテトラキス［３－（３，５－ジ－ｔ－ブチル－４－ヒドロキシフェニル）］プロピオネートなどのフェノール系酸化防止剤；Ｎ，Ｎ’－ジ－２－ナフチル－ｐ－フェニレンジアミンなどのアミン系酸化防止剤、２，５－ジ（ｔ－アミル）ヒドロキノリンなどのヒドロキノリン系酸化防止剤；ジラウリルチオジプロピオネートなどの硫黄系酸化防止剤；トリフェニルホスファイトなどのリン系酸化防止剤などが例示できる。
　紫外線吸収剤としては、例えば、２－（２’－ヒドロキシ－５’－メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２－（２’－ヒドロキシ－４’－ｎ－オクトキシフェニル）ベンゾトリアゾールなどのベンゾトリアゾール系化合物；２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－ｎ－オクトキシベンゾフェノンなどのベンゾフェノン系化合物；サリチル酸フェニル、ｐ－ｔ－ブチルフェニルサリシレートなどのサリチル酸系化合物；２－シアノ－３，３－ジフェニルアクリル酸２－エチルヘキシル、２－エトキシ－２’－エチルシュウ酸ビスアニリド、コハク酸ジメチル－１－（２－ヒドロキシエチル）－４－ヒドロキシ－２，２，６，６－テトラメチルピペリジン重縮合物などが挙げられる。
　結合剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、デキストリン、アルファ化デンプン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、リグニンスルホン酸ナトリウム、リグニンスルホン酸カリウムなどが例示できる。
　被膜形成能を有する樹脂としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレンなどのポリオレフィン、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、アクリル樹脂、ポリ塩化ビニル、スチレン系樹脂、フッ素樹脂、塩素化ポリオレフィン、アルキド樹脂、ポリアミド、ポリエステルなどの熱可塑性樹脂；フェノール樹脂、ユリア樹脂、メラミン樹脂、フラン樹脂、不飽和ポリエステル樹脂、エポキシ樹脂などの熱硬化性樹脂などが例示でき、これら樹脂については、溶剤型やエマルジョン型などあらゆる形態が含まれる。

　乳化剤、分散剤、展着剤、湿潤剤、浸透剤としては、アニオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤などの慣用の界面活性剤が使用できる。アニオン系界面活性剤には、例えば、金属石鹸類、硫酸アルキルナトリウムなどの硫酸エステル塩、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウムなどのアルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム［例えば、竹本油脂（株）製、商品名ニューカルゲンＢＸ－Ｃ］などのアルキルナフタレンスルホン酸塩、２－スルホコハク酸ジアルキルナトリウム［例えば、第一工業製薬（株）製、商品名ネオコールＳＷ－Ｃ］などの２－スルホコハク酸ジアルキル塩、ポリカルボン酸型界面活性剤［例えば、三洋化成工業（株）製、商品名トキサノンＧＲ－３０］、α－オレフィンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンジスチレン化フェニルエーテルサルフェートアンモニウム塩［例えば、第一工業製薬（株）製、商品名ディクスゾール６０Ａ］、リグニンスルホン酸ナトリウム、リグニンスルホン酸カリウムなどが例示できる。ノニオン系界面活性剤には、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル［例えば、第一工業製薬（株）製、商品名ノイゲン（ＥＡ－１４２）］、ポリオキシエチレンアリールエーテル、脂肪酸多価アルコールエステル、脂肪酸多価アルコールポリオキシエチレン、ショ糖脂肪酸エステル、酸化エチレンと酸化プロピレンとのブロック共重合体［例えば、三洋化成工業（株）製、商品名ニューポールＰＥ－６４］などが例示できる。
　増粘剤には、例えば、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸とその塩などが例示でき、流動助剤として、ＰＡＰ助剤（例えば、イソプロピルリン酸）、ワックス、ポリエチレン、脂肪酸金属塩、パラフィン、シリコーンオイルなどの有機滑剤、タルクなどの無機滑剤が例示できる。固結防止剤として、例えば、ホワイトカーボン、ケイソウ土、ステアリン酸マグネシウム、酸化アルミニウム、二酸化チタンなどが挙げられる。凝集剤としては、例えば、流動パラフィン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、イソブチレン重合体［例えば、出光興産（株）製、商品名ＩＰソルベント－２８３５］などが挙げられる。紫外線散乱剤としては、二酸化チタンなどが例示できる。水分除去剤としては、無水石膏、シリカゲル粉末などの乾燥剤などが挙げられる。着色剤には、例えば、有機又は無機顔料や染料が含まれる。

　さらに、本発明の抗菌剤組成物は、公知の防腐防カビ剤、防虫剤、害虫忌避剤、昆虫成長制御剤、効力増強剤を含んでいてもよい。

　本発明の抗菌剤組成物は、防除対象として細菌、カビや酵母や木材腐朽菌等の真菌、藻類は特に限定されず、何れに対しても有効であるが、好ましくは細菌に有効である。
　細菌としては、グラム陰性細菌やグラム陽性細菌が挙げられるが、限定はされない。グラム陰性細菌としては、例えば、エスケリキア属（Escherichia属）、シュードモナス属（Pseudomonas属）、バークホルデリア属（Burkholderia属）、セラチア属（Serratia属）、クレブシエラ属（Klebsiella属）、レジオネラ属（Legionella属）、サルモネラ属（Salmonella属）、エンテロバクター属（Enterobacter属）、プロテウス属（Proteus属）、ブランハメラ属（Branhamella属）等の細菌が挙げられる。
グラム陽性細菌としては、例えば、スタフィロコッカス属（Staphylococcus属）、ストレプトコッカス属（Streptococcus属）、バシラス属（Bacillus属）、クロストリジウム属（Clostridium属）、エンテロコッカス属（Enterococcus属）、リステリア属 (Listeria属)、コリネバクテリウム属（Corynebacterium属）等の細菌が挙げられる。

　カビとしては、例えば、アブシジア（Absidia）属、ムコール（Mucor）属、リゾプス（Rhizopus）属などの接合菌類、例えば、ケトミウム（Chaetomium）属、ユーロチウム（Eurotium）属、ニューロスポラ（Neurospora）属、サッカロミセス（Saccharomyces）属などの子嚢菌類、例えば、アクレモニウム（Acremonium）属、アルタナリア（Alternaria）属、アスペルギルス（Aspergillus）属、アウレオバシジウム（Aureobasidium）属、クラドスポリウム（Cladosporium）属、フザリウム（Fusarium）属、ペニシリウム（Penicillium）属、フォーマ（Phoma）属、トリコデルマ（Trichoderma）属、ロドトルラ（Rhodotorula）属、カンジダ（Candida）属、トリコフィトン（Trichophyton）属などの不完全菌類などが挙げられる。
　酵母としては、例えば、シゾサッカロミセス（Schizosaccharomyces）属、プロトミセス（Protomyces）属、タフリナ（Taphrina）属等の原生子嚢菌類；エンドミセス（Endomyces）属等の真正子嚢菌類；サッカロミセス（Saccharomyces）属等の半子嚢菌類；カンジダ（Candida）属等の子嚢菌酵母の不完全型；フィロバシディエラ（Filobasidiella）属等の異型担子菌類；ロドトルラ（Rhodotorula）属、トリコスポロン（Trichosporon）属、スポロボロミセス（Sporobolomyces）属等の担子菌酵母の不完全型；ロドスポリジウム（Rhodosporidium）属、スポリディオボルス（Sporidiobolus）属、キサントフィロミセス（Xanthophyllomyces）属等の担子菌酵母などが挙げられる。
　木材腐朽菌としては、例えば、コニオフォラ（Coniophora）属、トラメテス（Trametes）属、ポスティア（Postia）属、ポリア（Poria）属、グロエオフィリウム（Gloeophyllum）属、レンティナス（Lentinus）属、パクシラス（Paxillus）属、フォミトプシス（Fomitopsis）属、プレウロタス（Pleurotus）属、ドンキオポリア（Donkioporia）属、セルプウラ（Serpula）属、グレノスポラ（Glenospora）属、ペレニポリア（Perenniporia）属、アントロディア（Antrodia）属などの担子菌類などが挙げられる。
　藻類としては、水中や陸上に生息し、同化色素を持ち独立して栄養生活をする植物であって、例えば、藍藻類、灰青藻類、紅藻類、黄色鞭毛藻類、黄緑色藻類、緑藻類、珪藻類、褐色鞭毛藻類、渦鞭毛藻類、緑色鞭毛藻類、褐藻類、緑虫藻類、車軸藻類などが含まれる。本発明の抗菌剤組成物は、とりわけ、藍藻類、緑藻類の防除に優れた防藻効果を発現する。藍藻類としては、例えば、オスシラトリア（Oscillatoria）属、フォルミジウム（Phormidium）属などが挙げられ、緑藻類としては、例えば、クラミドモナス（Chlamydomonas）属、クロロコックム（Chlorococcum）属、クロレラ（Chlorella）属、デスモデスムス属（Desmodesmus）属、クレボソルミジウム（Klebsormidium）属、トレボウクシア（Trebouxiophyceae）属、ウロスリックス（Ulothrix）属などが挙げられる。

　本発明の抗菌剤組成物は、工業用抗菌剤組成物として用いることや、衛生用材料に抗菌性を付与するため衛生用品用抗菌剤組成物として用いることが好適である。一方、本発明の抗菌剤組成物は、ヒトなどの哺乳動物が内服する医薬品用途や育成植物に施用する農園芸用途において使用することは含まない。
　本発明の抗菌剤組成物は、工業用用途において使用する場合、例えば、製紙パルプ工場、冷却水循環工程等の種々の産業用水や、切削油などの金属加工用油剤、塗工紙、紙用塗工液、塗料、接着剤、カゼイン、澱粉糊、にかわ、合成ゴムラテックス、エマルション、印刷インキ、ポリビニルアルコールフィルム、塩化ビニルフィルム、プラスチック製品、セメント混和剤、シーリング剤、目地剤、消臭剤、繊維、皮革製品、フィルター等の各種工業製品に抗菌性を付与するために有効に用いることができる。より具体的には、製紙パルプ工場や冷却水循環工程等におけるスライムコントロール剤、紙製品、樹脂製品等の防菌防カビ剤、塗料、合成ゴムラテックス、樹脂、インキ、シリコーンシーリング剤等の抗菌剤などとして有用である。
本発明の抗菌剤組成物を工業用用途において使用する場合は、適用対象、防除の対象となる微生物の種類（細菌類、カビ類、酵母類、藻類等）や防除期間に応じて、添加量を適宜選択すればよいが、例えば、スライムコントロール剤として用いる場合には、製品１ｋｇあたりに対し成分（ａ）と成分（ｂ）の抗菌性成分の総量として０．０１ｍｇ～５０，０００ｍｇ、好ましくは、０．５ｍｇ～１０，０００ｍｇ、防腐剤として用いる場合には、製品１ｋｇあたりに対し成分（ａ）と成分（ｂ）の抗菌性成分の総量として０．０１ｍｇ～５０，０００ｍｇ、好ましくは、０．５ｍｇ～１０，０００ｍｇ、防カビ・酵母剤または防藻剤として用いる場合には、製品１ｋｇあたりに対し成分（ａ）と成分（ｂ）の抗菌性成分の総量として０．０１ｍｇ～１００，０００ｍｇ、好ましくは、０．０５ｍｇ～５０，０００ｍｇとなるように添加すればよい。

　本発明の抗菌剤組成物は、衛生用品用途において使用する場合、例えば、紙、繊維、不織布、吸水性ポリマー、プラスチック等に本発明の抗菌剤組成物を添加して、抗菌性を付与した紙おむつ、衣類等の繊維製品、マット、ペット用シート、ネコ砂等ペット用トイレなどの各種衛生用品に抗菌性を付与するために有効に用いることができる。特に、本発明の抗菌剤組成物は、優れた抗菌活性に加えて優れた消臭効果を発揮するので、これらの衛生用品に適用することにより、不快臭を抑制することができ好適である。
　本発明の抗菌剤組成物を衛生用品用途において使用する場合は、適用対象、適用目的に応じて、添加量を適宜選択すればよいが、例えば、紙おむつに用いる場合には、製品１枚あたりに対し成分（ａ）と成分（ｂ）の抗菌性成分の総量として１ｍｇ～１０，０００ｍｇ、好ましくは１０ｍｇ～５０００ｍｇ、繊維製品に用いる場合には、製品１ｋｇあたりに対し成分（ａ）と成分（ｂ）の抗菌性成分の総量として１０ｍｇ～５０，０００ｍｇ、好ましくは５０ｍｇ～１０，０００ｍｇ、ペット用シートに用いる場合には、製品１枚あたりに対し成分（ａ）と成分（ｂ）の抗菌性成分の総量として１ｍｇ～１０，０００ｍｇ、好ましくは１０ｍｇ～５，０００ｍｇ、ペット用トイレに用いる場合には、製品１個あたりに対し成分（ａ）と成分（ｂ）の抗菌性成分の総量として１０ｍｇ～１００，０００ｍｇ、好ましくは５０ｍｇ～５０，０００ｍｇ程度となるように添加すればよい。

　以下、試験例等により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明は、これらの例に限定されるものではない。
　本発明の抗菌剤組成物が、抗菌活性を有することを試験例に示す。

＜抗菌性の評価１＞
（１）試験検体
＜実施例１＞
　成分（ａ）ノルフロキサシン（富士フイルム和光純薬（株）製）１重量部と、成分（ｂ）酸化亜鉛（富士フイルム和光純薬（株）製）９９重量部とを、乳鉢を用いて１分間混合し、粉末状の抗菌剤組成物（粉剤）を調製し、粉剤の実施例１の試験検体を得た。
　実施例２～４、比較例１、２は、下記表１に示した配合で、実施例１と同様にして、試験検体を調製した。
　実施例１～４、比較例１～２の試験検体の組成を表１に示す。

（２）抗菌性（抗細菌）の試験方法
　上記試験検体を、グルコースブイヨン培地（ｐＨ６．０）にそれぞれ添加し、その後、ミクロプランター（（株）佐久間製作所製）を用いて、下記細菌を含有する細菌懸濁液を接種して、２８℃で３日間培養した。その後、培養後の細菌の生育を観察して、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μｇ／ｍＬ）をそれぞれ算出した。
　枯草菌：Bacillus subtilis
　大腸菌：Escherichia coli
　緑膿菌：Pseudomonas aeruginosa
（３）抗菌性の評価方法
　抗菌性の評価は、成分（ａ）と成分（ｂ）をそれぞれ単独で用いた場合（比較例１、２）のＭＩＣ値から、実施例１～４の試験検体について次式によりＭＩＣの理論値を算出し、実際に測定したＭＩＣ値をそれらと比較することにより行った。ＭＩＣの実測値がその理論値の計算値よりも小さくなる場合、すなわち「測定値／理論値」が１より小さくなる場合には、上記の各成分を単独で用いた場合の代数和より抗菌活性が増強されているといえるため、相乗効果が認められると評価した。
  ＭＩＣの理論値＝１／（ｘ／Ｃ_Ａ＋ｙ／Ｃ_Ｂ）
   Ｃ_Ａ；成分（ａ）ノルフロキサシンを単独で用いた場合（比較例２）のＭＩＣ値
   Ｃ_Ｂ；成分（ｂ）酸化亜鉛を単独で用いた場合（比較例１）のＭＩＣ値
   ｘ；抗菌性成分中においてノルフロキサシンの占める割合（重量％）
   ｙ；抗菌性成分中において、酸化亜鉛の占める割合（重量％）
　下記表２に、評価結果として「測定値」「理論値」「測定値／理論値」それぞれを、まとめて示した。表２中の「０／１００」、「１／９９」、「２／９８」、「５／９５」、「１０／９０」および「１００／０」は、成分（ａ）と成分（ｂ）それぞれの配合重量比を示す。

　表２より明らかなように、実施例１～４の抗菌剤組成物は、細菌に対して、ＭＩＣの測定値／理論値が１より小さい。すなわち、本発明の抗菌剤組成物は、ノルフロキサシンと、細菌に対する抗菌活性が非常に低い酸化亜鉛を併用することにより、ノルフロキサシンまたは酸化亜鉛単独の細菌に対する抗菌活性に比べて、特異的な向上、すなわち、予想される効果を遥かに超える相乗的な抗菌効果を奏することが確認された。

＜抗菌性の評価２＞
（１）試験検体
＜実施例５＞
　成分（ａ）ノルフロキサシン（富士フイルム和光純薬（株）製）１重量部と、成分（ｂ）アルミニウムフィロケイ酸亜鉛・シリカ複合体（「ミズカナイトＨＦ」：水澤化学工業（株）製）９９重量部を、乳鉢を用いて１分間混合し、粉末状の抗菌剤組成物（粉剤）を調製し、粉剤の実施例５の試験検体を得た。
　実施例６～８、比較例２、３は、下記表３に示した配合で、実施例５と同様にして、試験検体を調製した。
　実施例５～８、比較例２、３の試験検体の組成を表３に示す。

（２）抗菌性（抗細菌）の試験方法
　上記「抗菌性の評価１」の抗菌性（抗細菌）の試験方法と同様に、下記細菌を使用して試験を行い、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μｇ／ｍＬ）をそれぞれ算出した。
　枯草菌：Bacillus subtilis
　黄色ブドウ球菌：Staphylococcus aureus
　大腸菌：Escherichia coli
　緑膿菌：Pseudomonas aeruginosa
　セラチア菌：Serratia marcescens
（３）抗菌性の評価方法
　上記「抗菌性の評価１」の抗菌性の評価方法と同様に、評価を行った。
　下記表４に、評価結果として「測定値」「理論値」「測定値／理論値」それぞれを、まとめて示した。表４中の「０／１００」、「１／９９」、「２／９８」、「５／９５」、「１０／９０」および「１００／０」は、成分（ａ）と成分（ｂ）それぞれの配合重量比を示す。

　表４より明らかなように、実施例５～８の抗菌剤組成物は、細菌に対して、ＭＩＣの測定値／理論値が１より小さい。すなわち、本発明の抗菌剤組成物は、成分（ａ）ノルフロキサシンまたはその塩と成分（ｂ）無機抗菌剤とを併用することにより、成分（ａ）、成分（ｂ）それぞれ単独の細菌に対する抗菌活性に比べて、特異的な向上、すなわち、予想される効果を遥かに超える相乗的な抗菌効果を奏することが確認された。

＜抗菌性の比較評価＞
　本発明の抗菌剤組成物の抗菌効果が、格別顕著なものであることを確認するために、本発明の成分（ａ）ノルフロキサシンに代えてオキソリニック酸を用いて、本発明の成分（ｂ）である酸化亜鉛との併用における抗菌活性について、評価試験を行った。
（１）試験検体
＜比較例４＞
　オキソリニック酸（富士フイルム和光純薬（株）製）５重量部と、成分（ｂ）酸化亜鉛（富士フイルム和光純薬（株）製）９５重量部とを、乳鉢を用いて１分間混合し、粉末状の抗菌剤組成物（粉剤）を調製し、粉剤の比較例４の試験検体を得た。
＜比較例５＞
　オキソリニック酸（富士フイルム和光純薬（株）製）１００重量部を、乳鉢を用いて１分間混合し、粉末状の抗菌剤組成物（粉剤）を調製し、粉剤の比較例５の試験検体を得た。

（２）抗菌性（抗細菌）の試験方法
　上記「抗菌性の評価１」の抗菌性（抗細菌）の試験方法と同様に、下記細菌を使用して試験を行い、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μｇ／ｍＬ）をそれぞれ算出した。
　緑膿菌：Pseudomonas aeruginosa
（３）抗菌性の評価方法
　上記「抗菌性の評価１」の抗菌性の評価方法と同様に、評価を行った。
　下記表５に、評価結果として「測定値」「理論値」「測定値／理論値」それぞれを、まとめて示した。表５中の「０／１００」、「５／９５」および「１００／０」は、オキソリニック酸と酸化亜鉛との配合重量比を示す。

　表５より明らかなように、比較例４の抗菌剤組成物は、細菌に対して、ＭＩＣの測定値／理論値が１．８４であり、１より大きい。すなわち、オールドキノロン系抗菌剤に属するオキソリニック酸と、成分（ｂ）酸化亜鉛とを併用する抗菌剤組成物は、オキソリニック酸または酸化亜鉛それぞれ単独の抗菌活性に比べて、相乗的な効果を発揮しないことが確認された。
　一方、表２に示されるように、ニューキノロン系抗菌剤に属する成分（ａ）ノルフロキサシンと、成分（ｂ）酸化亜鉛とを含有する本発明の抗菌剤組成物（実施例３）は、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）に対して、成分（ａ）、成分（ｂ）それぞれ単独の細菌に対する抗菌活性に比べて、特異的な向上、すなわち、予想される効果を遥かに超える相乗的な抗菌効果を奏するものである。
　以上のことから、本発明の抗菌剤組成物は、特定の成分（ａ）と成分（ｂ）を組み合わせた場合においてのみ、抗菌活性が顕著に向上し、予想し得ない優れた効果を発揮することが確認された。

＜抗菌性の評価３＞
（１）試験検体
　成分（ａ）ノルフロキサシン（富士フイルム和光純薬（株）製）１０ｍｇと精製水１０ｍＬを混合して、１０００ｐｐｍのノルフロキサシン懸濁原液（以下、成分（ａ）懸濁原液という。）を調製した。
　調製した成分（ｂ）銀ゼオライト１０ｍｇと精製水１０ｍＬを混合して、１０００ｐｐｍの銀ゼオライト懸濁原液（以下、成分（ｂ）懸濁原液という。）と調製した。
　成分（ａ）懸濁原液と成分（ｂ）懸濁原液を用いて、下記表６に示すノルフロキサシンおよび／または銀ゼオライトを含有する、液状の抗菌剤組成物である試験検体（実施例９～１１、比較例６～１４）を調製した。

（２）抗菌性（抗細菌）の試験と評価方法
（抗菌性）
　ＯＤ_６６０＝０．０１となるように調製した大腸菌（Escherichia coli）水懸濁液と各試験検体を混合し、この混合液を一定期間（１、３、５、１８時間）静置して、大腸菌と試験検体を接触させた。
　試験検体との接触による大腸菌の生死を確認するために、静置後の混合液１０μＬをＬＢ培地（５ｍＬ）に塗抹し、培養（３２℃、２０時間）した後の、培地の状態（透明～濁り）を目視で確認し、下記評価基準により評価し、これを各試験検体の抗菌性とした。
［評価基準］
　「－」：完全に透明である状態
　「＋」：完全に濁っている状態
　「±」：上記「－」と「＋」の中間の薄く濁っている状態
　なお、上記評価基準の「＋」と「±」は抗菌性がないと判断した。
（生菌数確認）
　大腸菌水懸濁液と各試験検体との混合液を１８時間静置後の混合液中の生菌数（ｃｆｕ／ｍＬ）について、上記ＬＢ培地を希釈（１、１０^２、１０^４、１０^８倍）し、培養（３２℃、２０時間）後のコロニー数を計測する手法により確認した。
　各試験検体（実施例９～１１、比較例６～１４）の抗菌性（１、３、５、１８時間）の評価結果と、１８時間静置後の混合液中の生菌数（対数表示）を下記表７にまとめて示す。

　表７に示すとおり、本発明の抗菌剤組成物の具体例である実施例９～１１は、優れた抗菌活性を有することが確認された。具体例を挙げて詳しく説明する。実施例１１は、成分（ａ）５０ｐｐｍと成分（ｂ）５０ｐｐｍを併用し、大腸菌と混合後１時間で抗菌性を発揮し、さらに、１８時間経過後には生菌が確認されないことから、優れた抗菌性を発揮することが明らかである。一方、成分（ａ）を単独で５０ｐｐｍ含有する比較例８や、成分（ｂ）を単独で５０ｐｐｍ含有する比較例１２は、大腸菌と混合後１時間では抗菌性は発揮されない。比較例８は、大腸菌と混合後１８時間後の抗菌性は、目視では「－」と抗菌性が発揮されたと評価されているが、実際には生菌が存在し、実際には実施例９～１１が示す程度の格別優れた抗菌性はないことが確認された。さらに、実施例１１の成分（ａ）と成分（ｂ）の合計量である１００ｐｐｍを、成分（ａ）単独で含有する比較例９は、目視による抗菌性は、大腸菌と混合後１時間後から発揮されると評価されているが、大腸菌と混合後１８時間後に生菌が確認されることから、実際には実施例９～１１が示す程度の格別優れた抗菌性はないことが確認された。また、成分（ｂ）を単独で１００ｐｐｍ含有する比較例１３は、大腸菌と混合後１時間では抗菌性は発揮されない。
　表７の結果から、本発明の抗菌剤組成物は、成分（ａ）と成分（ｂ）とを併用することにより、成分（ａ）、成分（ｂ）それぞれ単独の細菌に対する抗菌活性に比べて、特異的な向上、すなわち、予想される効果を遥かに超える相乗的な抗菌効果を奏することが確認された。

＜抗菌性金属の抗菌性発現メカニズム＞
　ここで、抗菌性金属が抗菌性を発現するメカニズムについて、公知技術を以下に説明する（必要ならば、福崎智司ら、「抗菌性めっき被膜とその応用」、表面技術（Journal of the Surface Finishing Society of Japan）、２００７年、第５８巻、第１２号、第４１～４５頁。を参照されたい。）。
　抗菌性金属は、基本的には極微量の金属がイオンとして溶出することが前提となり、硫黄（Ｓ）、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）などを有する、例えば、－ＳＨ基等の電子密度の高い官能基と反応して、溶解度の小さい塩や錯体を形成する。呼吸系酵素群には－ＳＨ基を含む酵素（ＳＨ酵素）が多いため、細胞内に侵入した抗菌性金属イオンはＳＨ酵素と結合し、これらの酵素活性を失活させる。同様に、抗菌性金属イオンは、その他の細胞膜結合性タンパク質のアミノ酸残基とも結合して、機能の損傷をもたらす。さらに、抗菌性金属イオンは、含窒素複素環構造（ヒスチジン残基）を有する酵素や核酸のプリン塩基などの－ＮＨ－基と結合して、難溶性の塩を形成して機能の不活化をもたらし、細菌の増殖を抑制し、細菌を死に至らしめる。また、抗菌性金属イオンは、その触媒作用により活性酸素が発生し、その活性酸素により細菌の増殖能を阻害する。
　上記公知の抗菌性金属の抗菌性発現メカニズムを考慮すれば、本発明の成分（ｂ）である無機抗菌剤を構成する抗菌性金属は、概略同じ作用メカニズムにより抗菌活性が発現するものであるから、成分（ａ）ノルフロキサシンと成分（ｂ）無機抗菌剤の作用メカニズムとを組み合わせることにより、作用点レベルにおける相互共力作用が発現し、相加効果以上の相乗的な抗菌活性は、本発明の成分（ｂ）の種類を問わず全般的に得られるものと考えられる。

　本発明の抗菌剤組成物は、優れた抗菌活性を発現するので、各種の工業製品や工業用材料に適用することができ、抗菌活性を発現する添加剤として、ごく少量配合するだけで、優れた抗菌活性を発揮することができる。
　さらに、本発明の抗菌剤組成物は、優れた抗菌活性に加えて優れた消臭効果を発揮するので、紙おむつなどの衛生用品に適用することにより、不快臭を抑制することができ好適である。

Claims

　成分（ａ）ノルフロキサシンまたはその塩、および
　成分（ｂ）無機抗菌剤、
を含有することを特徴とする抗菌剤組成物。
　成分（ｂ）の無機抗菌剤が、銀、亜鉛、チタン、銅から選択される抗菌性金属を主構成成分として含有することを特徴とする、請求項１に記載の抗菌剤組成物。
　請求項１または２に記載の抗菌剤組成物を含有する抗菌性製品。
　請求項１または２に記載の抗菌剤組成物を材料に適用して、抗菌性材料とする抗菌性付与方法。