WO2019138725A1 - 複数のクロマトグラフを有する分析装置 - Google Patents

複数のクロマトグラフを有する分析装置 Download PDF

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WO2019138725A1
WO2019138725A1 PCT/JP2018/044165 JP2018044165W WO2019138725A1 WO 2019138725 A1 WO2019138725 A1 WO 2019138725A1 JP 2018044165 W JP2018044165 W JP 2018044165W WO 2019138725 A1 WO2019138725 A1 WO 2019138725A1
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analysis
sample
chromatographs
detector
time
Prior art date
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PCT/JP2018/044165
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大介 秋枝
和之 杉目
いずみ 緒方
真 野上
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株式会社日立ハイテクノロジーズ
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Definitions

  • the present invention relates to an analyzer having a chromatograph in which a plurality of chromatographs and detectors are combined.
  • a sample containing the component to be measured is added to the mobile phase sent to the column that separates the sample, component separation of the sample is performed by the stationary phase, and each component separated into different time components is detected Is an analyzer that detects and identifies the components of the sample.
  • the liquid transport device carries out high pressure transport of the solvent, and is injected into the analysis channel from the sample injector installed downstream of the liquid transport device.
  • the sample is separated into each component in a separation column packed with a stationary phase. And it detects using detectors, such as an ultraviolet visible light absorptiometer, a fluorometer, and a mass spectrometer, and a component is specified.
  • the detector is appropriately selected according to the purpose of analysis and the sample.
  • a chromatograph mass spectrometer combining a mass spectrometer for acquiring mass information of an object to be measured and a chromatograph introduces each component separated into time components from a measurement sample by the chromatograph into the mass spectrometer to acquire mass information It is an analyzer.
  • This chromatograph mass spectrometer is widely used to perform qualitative analysis and quantitative analysis.
  • Such a chromatograph mass spectrometer is often used for continuous analysis using specific analysis conditions, and high throughput (throughput performance) is desired as an analyzer.
  • Patent Document 1 for the above problem, a plurality of chromatographs are connected to one mass spectrometer, and the measurement target samples separated by the respective chromatographs are continuously introduced into the mass spectrometer.
  • a system has been proposed which improves the operating rate of the analyzer and improves the throughput performance.
  • the analysis process consists of column equilibration, sample injection, sample component elution, and column washing, while the data collection process of the mass spectrometer is a fixed interval of sample component elution process It will only be implemented.
  • the object of the present invention is to realize an analyzer having a plurality of chromatographs capable of improving the overall operation efficiency even when analysis is performed such that analysis items having different analysis times or sample separation times are repeated several cycles. It is to be.
  • the present invention is configured as follows.
  • a delivery device for delivering a mobile phase to an analysis channel, an injection valve connected to the delivery device, for introducing a sample to the analysis channel, and downstream of the injection valve
  • a multichromatograph apparatus comprising a plurality of chromatographs each having a separation column for separating the sample into each component; at least one sample dispensing mechanism for dispensing the sample to the injection valve of the multichromatograph;
  • a sample to be analyzed which is connected to the separation column of the multichromatograph and is separated by the separation column of any of the plurality of chromatograph apparatuses is introduced into the detector through the analysis channel.
  • a control unit, and the control unit is configured such that the data collection sections of the detector in the sample analysis items of the plurality of chromatographs do not overlap each other, and the data collection sections approach each other Control the introduction of the sample into the analysis channel.
  • the present invention is configured as follows.
  • a liquid delivery apparatus for delivering a mobile phase to an analysis channel, an injection valve connected to the delivery apparatus for introducing a liquid sample into an analysis channel, and downstream of the injection valve
  • a multichromatograph apparatus comprising a plurality of liquid chromatographs connected to each other and having a separation column for separating the sample into each component, and at least one sample dispensing mechanism for dispensing a sample to the injection valve of the multichromatograph
  • a detector for analyzing a liquid sample, and the flow path switching connected to the separation column of the multichromatograph and introducing the sample separated by the separation column of any one of the plurality of chromatography devices into the detector Control for controlling the operation of the valve, the multichromatograph, the sample dispensing mechanism, the flow path switching valve, and the detector
  • an analyzer having a plurality of chromatographs capable of improving the overall operation efficiency even when an analysis is performed such that analysis items having different analysis times or sample separation times are repeated several cycles. can do.
  • FIG. 8 is a conceptual view of measurement data in which an analysis section of a liquid chromatogram in Example 2 is standardized.
  • FIG. 7 is a diagram showing an example of a scheduling process of standardized analysis items analyzed by the multi-HPLC mass spectrometer in Example 2. It is a figure which shows the example of a time chart of continuous analysis of each analysis item to which analysis time in Example 2 was standardized. It is a figure which shows the example of a time chart of continuous analysis of each analysis item to which analysis time in Example 2 was standardized. It is a figure which shows the example of a time chart of continuous analysis of each analysis item to which analysis time in Example 2 was standardized.
  • FIG. 10 is a diagram showing a schematic change of a gradient curve by the change of the mixing ratio of the solvent and the addition of the waiting time in the analysis performed using the gradient elution method in Example 3.
  • HPLC mass spectrometer using a mass spectrometer as a detector for HPLC
  • detectors other than mass spectrometers such as visible / ultraviolet absorbance detectors, photodiode array detectors, fluorescence detectors, etc.
  • present invention is also applicable to
  • FIG. 1 is a conceptual view of a multi-HPLC mass spectrometer to which Example 1 of the present invention is applied
  • FIG. 2 is a conceptual view of measurement data of a liquid chromatogram apparatus.
  • FIG. 3 is an operation flow chart showing an example of a scheduling process of items analyzed by the multi-HPLC mass spectrometer in Example 1
  • FIG. 4 is a time chart of continuous analysis of each analysis item in Example 1 and Example It is a figure which shows the time chart of continuous analysis of each analysis item when 1 is not applied.
  • the multi-HPLC analyzer comprises an HPLC system (chromatograph) 102, an HPLC system 106, an HPLC system 110, and a sample dispensing mechanism (Sampler) 114 for dispensing a sample to the HPLC system 102. And a controller (Contolorer) 101 that controls the flow path switching valve 115, the detector (Detector) 116, the HPLC system 102, the sample dispensing mechanism 114, the flow path switching valve 115, and the detector 116.
  • the HPLC system 102 is connected to a liquid delivery apparatus (Pump, pump (delivery apparatus)) 103 for high-pressure delivery of a solvent to be a mobile phase to an analysis channel, and injection for connecting a sample to the analysis channel. It has a valve 104 and a separation column (Column) 105 connected downstream of the injection valve 104, supplied with a sample from the injection valve 104 via an analysis channel, and separating the supplied sample into each component.
  • a liquid delivery apparatus Pulp, pump (delivery apparatus)
  • the HPLC system 106 has the same configuration as that of the HPLC system 102, and is connected to a liquid delivery apparatus (Pump, pump) 107 for high-pressure delivery of a solvent to be a mobile phase, and the liquid delivery apparatus 107 to It has an injection valve 108 introduced into the analysis channel, and a separation column (Column) 109 connected downstream of the injection valve 108 to separate the sample into each component.
  • a liquid delivery apparatus Pulp, pump
  • the liquid delivery apparatus 107 to It has an injection valve 108 introduced into the analysis channel, and a separation column (Column) 109 connected downstream of the injection valve 108 to separate the sample into each component.
  • the HPLC system 110 also has a configuration similar to that of the HPLC system 102, and is connected to a liquid delivery apparatus (Pump, pump) 111 for high-pressure delivery of a solvent serving as a mobile phase, and the liquid delivery apparatus 111. It has an injection valve 112 introduced into the analysis channel, and a separation column (Column) 113 connected downstream of the injection valve 112 to separate the sample into each component.
  • a liquid delivery apparatus Pulp, pump
  • the separation column 105 of the HPLC system 102, the separation column 109 of the HPLC system 106, and the separation column 113 of the HPLC system 110 are connected in parallel to one detector (mass spectrometer) 116 via a flow path switching valve 115.
  • the sample dispensing mechanism (sampler) 114 dispenses the sample to the injection valves 104, 108, 112 connected to the analysis flow paths of the HPLC systems 102, 106, 110.
  • the sample is introduced into the detector 116 by the flow path switching valve 115.
  • sample dispensing mechanism 114 Although one sample dispensing mechanism 114 is shown in FIG. 1, a plurality of sample dispensing mechanisms 114 may be provided.
  • flow path switching valve 115 may be provided.
  • An apparatus provided with the HPLC systems 102, 106 and 110 is a multichromatographic apparatus.
  • the horizontal axis of the graph shown in FIG. 2 indicates time, and the vertical axis indicates signal intensity.
  • the introduction operation 202 of the sample into one of the injection valves 104, 108, 112 and the separation column of any of the injection valves 104, 108, 112.
  • the control unit 101 of the multi HPLC system 102, 106, 110 starts the analysis process from the analysis start point 204 at the same time when the sample is introduced into the analysis channel, and the data collection section 206 including the peak 205 of the separated measurement target component.
  • the flow path switching valve 115 is switched so as to introduce only into the detector 116, and data collection is performed in the detector 116.
  • the HPLC system 102, 106, 110 having the target component introduced into the detector 116 prepares for the next sample introduction through the step 207 of washing and equilibration of the separation columns 105, 109, 113.
  • control unit 101 adjusts the data collection interval 206 to be introduced to the detector 116 so that the data collection time of the detector 116 does not overlap among the plurality of HPLC systems 102, 106, 110.
  • the sample to be measured is sampled by the sample dispensing mechanism 114.
  • Optimal scheduling of analysis items is realized by adjusting the waiting time until the injection valves 104, 108, 112 are switched to be introduced into the analysis channel after being introduced into the injection valves 104, 108, 112. This is an example of
  • the operation flowchart shown in FIG. 3 shows that the data collection timing is heavy when the components to be measured separated by the plurality of HPLC systems 102, 106, 110 are introduced into the mass spectrometer 116 which is a detector and data are collected. It is an example of a process for adjusting the sample introduction timing to the analysis channel so that throughput performance does not decrease.
  • step S302 when an analysis request S301 is received, scheduling of each analysis item is started (step S302).
  • control unit 101 determines the analysis order of each analysis item according to the analysis request (step S303).
  • step S304 the dispensing operation time, dispensing start time, introduction start time, analysis time, and data collection time information of each analysis item necessary for scheduling are extracted.
  • step S305 Based on the information extracted in step S304, in step S305, the time (t sa ) required from the start of analysis of each analysis item to the start of data collection by the mass spectrometer 116 is calculated.
  • step S306 If the calculation result in step S306 is positive, the process proceeds to step S308.
  • step S306 If the calculation result in step S306 is negative, in the i-th analysis, the waiting time from the sample dispensing to the switching of the injection valve 104, 108 or 112 to introduce the sample into the analysis channel (T w ) is added (step S307).
  • control unit 101 After completion of the processes of steps S306 and S307, the control unit 101 allocates data collection time to the free time of the mass spectrometer 116 according to the analysis time of the analysis item (step S308).
  • step S308 After the allocation of the data collection time is completed in step S308, it is checked whether the dispensing order of the sample dispensing mechanism 114 matches the analysis order determined in step S303 (step S309).
  • step S309 if the dispensing order of the sample dispensing mechanism 114 does not match the determined analysis order, that is, if the dispensing order has been changed due to the length of analysis time, Reassignment of data collection time is performed so that the analysis order matches (step S310). Then, the process returns to step S309.
  • step S309 when the dispensing order of the sample dispensing mechanism 114 matches the determined analysis order, the process proceeds to step S311.
  • step S311 the control unit 101 confirms whether or not the dispensing section of each analysis item is overlapping. In step S311, if duplicate analysis exists, reassignment of data collection time is executed (step S312).
  • step S313 If there is no duplicate analysis in step S311, the scheduling is completed (step S313).
  • step S301 after the analysis request, the scheduling work is completed through the processes of steps S302 to S311 (step S313).
  • FIG. 4A shows an outline of a time chart of each analysis of analysis items A to C having different analysis times.
  • the time chart is composed of the sample dispensing operation section 201 and the analysis section 402, and the sample dispensing operation section 201 is the dispensing operation 202 of the sample to the injection valves 104, 108, 112, and the analysis of the sample.
  • the analysis section 402 includes the information of the data collection section 206 of the separated components.
  • the analysis area 402 of analysis item C is the longest, and the analysis area 402 of analysis item B is the shortest.
  • FIG. 4B (b) is an example different from the present invention, and is a diagram for comparison with the present invention.
  • (B) of FIG. 4B simply shows an example of scheduling so that the dispensing operation section 201 and the data collection section 206 of each analysis item A, B and C do not overlap.
  • FIG. 4B is an example in the case of applying Example 1 of the present invention, and shows an example in which a standby section 406 is provided and optimized at the time of scheduling.
  • the data collection period of the analysis item C is set, and after the dispensing operation 202 of the sample of the analysis item B to the injection valve It is necessary to set to execute the dispensing operation 202 of the sample of the analysis item C to the injection valve. Since the analysis item C has a longer analysis time than the analysis item B, data collection of the analysis item C must be started at a certain period after the data collection interval of the analysis item B ends.
  • the operation of analysis item A is executed after the previous analysis item C, but the entire analysis time of analysis item A is shorter than the entire analysis time of analysis item C, and the data collection interval is Even if it starts immediately after the end of analysis item C, the dispensing operation 202 of analysis horizontal A will be after the dispensing operation 202 of analysis item C.
  • the setting of execution can be performed like 1st time.
  • the analysis item C in the second time has the whole analysis time longer than that of the analysis item B as in the first setting. Data collection must be started.
  • time Tb is required as a whole.
  • the dispensing operation 202 of the analysis item B ′ performed immediately before the analysis item C of the longest analysis time and the analysis channel of the sample A waiting section 406 is provided between the introduction 203 and the sample 203, and the introduction 203 of the sample into the analysis channel is the sample of the analysis item A while the dispensing operation 202 is kept immediately before the data collection section 206 of the analysis item A. It starts early after the dispensing operation section 201.
  • the analysis time of the analysis item C is set to start early until immediately after the sample analysis operation period 201 of the analysis item B 'adjusted to start the sample dispensing operation period 201 of the analysis item C early. It can move.
  • the first analysis item C can be started earlier by the time when the first analysis item C was started earlier.
  • the 2nd analysis item C it can start early by providing the waiting
  • the total processing time Tc in the scheduling according to the first embodiment of (c) of FIG. 4B can be shorter than the total processing time Tb in the scheduling according to (b) of FIG. 4B different from the present invention.
  • the standby section 406 between the dispensing operation 202 of the analysis item B ′ and the introduction 203 of the sample, the data collection section in the mass spectrometer is shifted, and at the same time, the analysis item B is performed.
  • the data acquisition intervals of the detector 116 approach each other appropriately, thereby shortening the time of the entire data acquisition interval, It is possible to implement items A, B 'and C efficiently.
  • the calculation of the waiting time 406 and the scheduling such as the sample dispensing operation of the plurality of analysis items and the execution thereof are executed by the control operation of the control unit 101.
  • Example 2 Next, Example 2 will be described.
  • the second embodiment normalizes the analysis section of the analysis item with an integral multiple of one reference time. This is an example.
  • FIG. 5 is a conceptual view of measurement data in which the analysis section of the liquid chromatogram in Example 2 is normalized
  • FIG. 6 is an example of the scheduling process of each standardized analysis item analyzed by the multi HPLC mass spectrometer in Example 2.
  • FIGS. 7A, 7B, and 7C are diagrams showing an example of a time chart of continuous analysis of each analysis item in which the analysis time is normalized in the second embodiment.
  • the overall configuration is the same as the example shown in FIG. 1, so the illustration and detailed description will be omitted.
  • Example 2 when using analysis conditions in which the analysis section is standardized, the sample is introduced into the injection valves 104, 108, and 112 by the sample dispensing mechanism 114, and then the sample is introduced into the analysis channel.
  • the sample is introduced into the injection valves 104, 108, and 112 by the sample dispensing mechanism 114, and then the sample is introduced into the analysis channel.
  • the sample dispensing operation section 502 including the dispensing operation 504 to the injection valves 101, 108, 112 and the introduction 505 to the analysis channel, and the standardized analysis section 503, the data
  • the collection section 507 is defined in a standardized time range including the measurement target component peak 501.
  • the standardized analysis interval 503 is divided at a reference time 506. In the example shown in FIG. 5, the analysis interval 503 is divided at three reference times 506.
  • FIG. 6 is an operation flowchart of the second embodiment.
  • the data collection timing is It is an example process for adjusting the sample introduction timing to the analysis channel so as not to overlap and to reduce the throughput performance.
  • step S603 when an analysis request is received (step S601) and scheduling of each analysis item is started (step S602), the control unit 101 determines the analysis order of each analysis item according to the analysis request as the first stage of scheduling. (Step S603).
  • step S604 information related to the dispensing operation section 504, the introduction start time 505, the data collection section 507, and the number of analysis cycles of each analysis item necessary for scheduling is extracted. Based on the information extracted in step S604, the number of analysis cycles of each analysis item is compared, and the difference between the number of analysis cycles of each analysis item is calculated so as to be the same as the number of cycles of the longest number of analysis. (Step S605).
  • the calculated difference cycle number is added after the dispensing section as a standby cycle from the dispensing operation 504 to the sample introduction 505 to the analysis channel (step S606).
  • control unit 101 After completion of the process up to step S606, the control unit 101 allocates data collection time to free time of the mass spectrometer 116 according to the execution order of analysis items and the data collection section 507 (step S607).
  • step S607 the control unit 101 checks whether the dispensing operation section 502 of each analysis item is duplicated (step S608), and if there is a duplicate analysis, the data collection section (data collection time ) Reassignment of step 507) (step S609). Then, the process returns to step S608.
  • the scheduling operation is ended through the process of steps S603 to S609 (step S610).
  • FIG. 7A shows a schematic diagram of a time chart of each analysis standardized for analysis items A to C having different analysis times.
  • the time chart shown in FIG. 7A includes a sample dispensing operation section 502 and a standardized analysis section 503, and the sample dispensing operation 504 to the injection valve, the introduction 505 of the sample to the analysis channel, and the separated
  • the information of the component data collection section 507 is included.
  • the number of units of the standardized reference time 506 of the analysis section 503 of the analysis item C is the longest at 5, and the number of units of the standardized reference time 506 of the analysis section 503 of the analysis item B. (The number of analysis cycles) is the shortest at three. The number of units of the standardized reference time 506 of the analysis section 503 of the analysis item A is four.
  • FIG. 7B is a schematic diagram in which the number of analysis cycles is adjusted in accordance with the analysis item C having the largest number of analysis cycles (the analysis interval 503 is long) for each analysis item shown in FIG. 7A.
  • the analysis item A ′ and B ′ have a reference time 506 between the end of the dispensing section 502 and the start of the sample introduction 505 so that the number of analysis cycles is 5 which is the same as the number of analysis items C.
  • a standby cycle 706 is set. That is, in the analysis item A ', one reference time 506 is added to form the waiting time 706, and in the analysis item B', two reference times 506 are added to form the waiting time 706.
  • FIG. 7C (b) is an example different from the present invention, and is a diagram for comparison with the present invention.
  • the analysis interval 503 is simply divided at the reference time 506, and the analysis items A, B and C have different analysis intervals 503, and the long / short relationship is not adjusted. Further, an example is shown in which scheduling is performed so that the dispensing operation section 502 and the data collection section 507 of each of the analysis items A, B and C do not overlap.
  • one reference time 506 is obtained between the dispensing operation 504 of the analysis item A ′ and the introduction 505 of the sample into the analysis channel.
  • a standby zone 706 is provided between the two dispensing times 504 of the analysis item B ′ performed immediately before the analysis item C of the longest analysis time and the introduction 505 of the sample into the analysis flow path.
  • the waiting interval is between the dispensing operation 504 of the analysis item B ′ performed immediately before the analysis item C of the longest analysis time and the introduction 505 of the sample to the analysis channel. 706 is provided, and the introduction 505 of the sample into the analysis channel remains immediately before the data collection section 507 of the analysis item A ′, and the dispensing operation 504 is after the sample dispensing operation section 502 of the analysis item A ′. It has started early.
  • the analysis period C of the analysis item C is started so that the sample dispensing operation period 502 of the analysis item C is started early until immediately after the sample analysis operation period 502 of the analysis item B ′ adjusted to start early. Can move.
  • the first analysis item C can be started earlier by the time when the first analysis item C was started earlier.
  • the 2nd analysis item C it can start early by providing the waiting
  • the total processing time Te in the scheduling according to the second embodiment of (c) of FIG. 7C can be shorter than the total processing time Td in the scheduling according to (b) of FIG. 7C different from the present invention.
  • the same effect as the first embodiment can be obtained.
  • the analysis intervals 503 of the plurality of analysis items A, B, and C are divided at the reference time 506, the waiting time 706 is added, and the analysis intervals 503 are equal to one another. Since scheduling is performed on the assumption that 'C', scheduling can be easily performed.
  • Example 3 Next, Example 3 will be described.
  • Example 3 is a multi-HPLC mass spectrometer in which a plurality of HPLC systems 102, 106, 110 in the present invention are connected to one mass spectrometer which is a detector 116 via a flow path switching valve 115. It is an example applied to the example which performs a gradient elution method as a sample separation technique and carries out component separation.
  • Example 3 instead of adjusting the introduction timing of the measurement sample into the analysis channel shown in Example 1 and Example 2, after the sample to be measured is introduced into the analysis channel, gradient elution is started. It is an example which realizes scheduling of an optimal analysis item by adjusting time to until.
  • the affinity between the column as the stationary phase and the solvent as the mobile phase is changed by changing the concentration ratio between the solvent for immobilizing the sample to be measured on the column and the solvent to be separated from the column.
  • the component separation is realized by adjustment.
  • gradient elution is started with the start of separation, but when the solvent for fixing the sample is continuously sent, the component to be measured does not separate / elute from the column.
  • the elution time can be adjusted by providing a gradient waiting time in which the solvent used at the time of sample fixation is continued between the start of analysis and the start of gradient elution.
  • the waiting time required for the adjustment of scheduling shown in Example 3 is the same process as the process shown in FIG. 3 of Example 1 and FIG. Calculated as the waiting time of
  • FIG. 8 is a diagram showing the outline of the change of the gradient curve by the change of the mixing ratio of the solvent and the addition of the waiting time in the analysis performed using the gradient elution method in Example 3.
  • the analysis process according to the third embodiment is a sample dispensing process (sample dispensing section) 801 having sample dispensing 802 to the injection valve 104, 108, 112 and introduction 803 to the analysis channel by the sample introduction mechanism. And a sample analysis process started after sample dispensing, and gradient elution is started at any time after the start of analysis.
  • the start time of the gradient elution is reset, and from the gradient curve 804 (shown by a broken line) in the prior art to the gradient curve 806 after reset (shown by a solid line) It becomes possible to change, and it is changed (adjusted) from the elution time 805 of the sample before resetting to the adjusted elution time 807.
  • control unit 101 can execute scheduling according to the free time of the mass spectrometer for a plurality of analysis items. it can.
  • the elution time can be adjusted to shorten not only the analysis processing time, but also the waiting time can be added to further shorten the analysis processing time.
  • Example 3 the same effects as those of Example 1 can be obtained by utilizing the characteristics of the gradient elution method, and the effects as described above can be obtained.

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Abstract

異なる分析時間または試料分離時間をもつ分析項目を複数サイクル繰り返すような分析を行う場合であっても全体の稼働効率を向上可能な複数のクロマトグラフを有する分析装置が実現される。分析項目Cの前の分析項目B'の分注動作202と試料分析流路導入203の間に待機区間406を設け試料分析流路導入203は分析項目Aのデータ収集区間206の前として分注動作202を分析項目Aの試料分注動作区間201より後の早期に開始する。分析項目Cの試料分注動作区間201を早期に開始し、分析項目B'の試料分析動作区間201の直後まで分析項目Cの分析時間を移動できる。第２回目の分析項目Aは第１回目の分析項目Cの早期開始時間分だけ早期開始できる。実施例1による全体処理時間Tcは本発明とは異なる例の全体処理時間Tbより短縮できる。

Description

複数のクロマトグラフを有する分析装置
　本発明は、複数のクロマトグラフと検出器を組み合わせたクロマトグラフを有する分析装置に関する。
　クロマトグラフは、試料を分離するカラムに送られる移動相に、測定対象となる成分を含む試料を加え、固定相で試料の成分分離を行い、異なる時間成分に分離された各成分を検出器にて検出し、試料の成分を特定する分析装置である。
　例えば、移動相に溶媒を用いた高性能液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）では、送液装置が溶媒を高圧送液し、送液装置の下流に設置された試料注入部から分析流路に注入された試料が固定相を充填した分離カラムにて各成分に分離される。そして、紫外・可視吸光光度計、蛍光光度計、質量分析計などの検出器を用いて検出し、成分が特定される。
　この場合、検出器は分析目的や試料に応じて適宜選択される。
　測定対象の質量情報を取得する質量分析計とクロマトグラフを組み合わせたクロマトグラフ質量分析装置は、クロマトグラフで測定試料から時間成分に分離された各成分を質量分析計に導入し質量情報を取得する分析装置である。このクロマトグラフ質量分析装置は、定性分析や定量分析を行うために広く用いられている。
　近年では、生体試料中の薬剤成分や代謝物、環境試料中の残留物を定量測定するためにクロマトグラフ質量分析装置を使用する機会が増えている。
　このようなクロマトグラフ質量分析装置は特定の分析条件を用いた連続分析用として使用されることが多く、分析装置として高い処理能力（スループット性能）が望まれる。
　しかしながら、従来のクロマトグラフ質量分析装置では、質量分析計のデータ収集時間に対しクロマトグラフにおける測定対象を分離する時間の方が長いため、質量分析計がデータを取得していない非稼動状態が多くスループット性能が低いという課題があった。
　そこで、特許文献１では、上記課題に対し、複数のクロマトグラフを１台の質量分析計に接続させ、各クロマトグラフで分離された測定対象試料を連続して質量分析計に導入することで質量分析計の稼働率を改善し、スループット性能を向上させたシステムが提案されている。
　このような複数のクロマトグラフを１台の質量分析計に接続したマルチクロマトグラム質量分析装置では、クロマトグラムで分離した試料の各成分を効率的に質量分析計へ導入することが重要になる。
特許第４３７２４１９号公報
　クロマトグラフ、例えばＨＰＬＣにおいて、その分析工程は、カラムの平衡化、試料注入、試料の成分溶出、カラム洗浄で構成されるが、質量分析計のデータ収集工程は、試料の成分溶出工程の一定区間のみで実施される。
　そのため、複数のＨＰＬＣを並列に接続したマルチＨＰＬＣ質量分析装置では、質量分析計における分離された試料のデータ収集工程が重ならないように各ＨＰＬＣの分析開始タイミングをスケジューリングすることが重要になる。
　しかしながら、ＨＰＬＣを用いた分析法では、測定対象物質の優れた分離性能を得るために、カラムの種類や分析流量、移動相組成比の変化量（グラジエント変化量）、カラムの平衡化時間等の分析条件を分析種毎に最適化することが一般的である。このため、同一試料の分析では同じ分析条件で分析することが可能だが、測定対象が異なる場合では、分析条件だけではなく試料分離時間や全体の分析時間についても一様になることはない。
　よって、異なる分析時間または試料分離時間をもつ分析項目を複数サイクル繰り返すような分析を行う場合、単に、試料の質量分析計への導入タイミングが重ならないようにスケジューリングしただけでは、質量分析計の稼働率改善は期待できても分析装置の全稼働時間が長くなり、分析項目ごとのスループットが悪化するという問題が発生する場合がある。
　また、前述のＨＰＬＣを用いた分析法の特徴から、分離成分の溶出タイミングを調整するために、流量やグラジエント変化量などの分析条件を変更することは、分離性能が悪化する原因となる可能性があるため困難である。
　本発明の目的は、異なる分析時間または試料分離時間をもつ分析項目を複数サイクル繰り返すような分析を行う場合であっても、全体の稼働効率を向上可能な複数のクロマトグラフを有する分析装置を実現することである。
　上記目的を達成するため、本発明は次のように構成される。
　複数のクロマトグラフを有する分析装置において、移動相を分析流路に送出する送出装置と、この送出装置に接続され、試料を分析流路に導入する注入バルブと、この注入バルブの下流に接続され、上記試料を各成分に分離する分離カラムとを有するクロマトグラフを複数備えるマルチクロマトグラフ装置と、上記マルチクロマトグラフの上記注入バルブに試料を分注する少なくとも一つの試料分注機構と、試料を分析する検出器と、上記マルチクロマトグラフの上記分離カラムに接続され、上記複数のクロマトグラフ装置のいずれかの上記分離カラムにより分離された試料を、上記分析流路を介して上記検出器に導入する流路切換バルブと、上記マルチクロマトグラフ、上記試料分注機構、上記流路切換バルブ及び上記検出器の動作を制御する制御部と、を備え、上記制御部は、上記複数のクロマトグラフのそれぞれの試料分析項目における上記検出器のデータ収集区間が、互いに重複せず、かつ、上記データ収集区間が互いに接近するように、上記試料の上記分析流路への導入動作を制御する。
　また、本発明は次のように構成される。
　複数のクロマトグラフを有する分析装置において、移動相を分析流路に送出する送液装置と、この送出装置に接続され、液体試料を分析流路に導入する注入バルブと、この注入バルブの下流に接続され、上記試料を各成分に分離する分離カラムとを有する液体クロマトグラフを複数備えるマルチクロマトグラフ装置と、上記マルチクロマトグラフの上記注入バルブに試料を分注する少なくとも一つの試料分注機構と、液体試料を分析する検出器と、上記マルチクロマトグラフの上記分離カラムに接続され、上記複数のクロマトグラフ装置のいずれかの上記分離カラムにより分離された試料を上記検出器に導入する流路切換バルブと、上記マルチクロマトグラフ、上記試料分注機構、上記流路切換バルブ及び上記検出器の動作を制御する制御部と、を備え、上記試料の分析を行う分析区間は、基準時間の整数倍で分割され規格化されている。
　本発明によれば、異なる分析時間または試料分離時間をもつ分析項目を複数サイクル繰り返すような分析を行う場合であっても、全体の稼働効率を向上可能な複数のクロマトグラフを有する分析装置を実現することができる。
本発明１が適用されるマルチＨＰＬＣ質量分析装置の概念を示す図である。 液体クロマトグラムの測定データの概念図である。 実施例１におけるマルチＨＰＬＣ質量分析装置で分析される項目のスケジューリングプロセス例を示す動作フローチャートである。 実施例１における各分析項目の連続分析のタイムチャート及び実施例１が適用されない場合の各分析項目の連続分析のタイムチャートを示す図である。 実施例１における各分析項目の連続分析のタイムチャート及び実施例１が適用されない場合の各分析項目の連続分析のタイムチャートを示す図である。 実施例２における液体クロマトグラムの分析区間を規格化した測定データ概念図である。 実施例２におけるマルチＨＰＬＣ質量分析装置で分析される規格化された各分析項目のスケジューリングプロセス例を示す図である。 実施例２における分析時間が規格化された各分析項目の連続分析のタイムチャート例を示す図である。 実施例２における分析時間が規格化された各分析項目の連続分析のタイムチャート例を示す図である。 実施例２における分析時間が規格化された各分析項目の連続分析のタイムチャート例を示す図である。 実施例３におけるグラジエント溶出法を用いて実施した分析における溶媒の混合比率の変化と待機時間の追加によるグラジエントカーブの変更概略を示す図である。
　以下、本発明の実施形態について添付図面を参照して説明する。
　なお、本発明は以下に説明する実施例に限定されるものではなく、技術思想の範囲において応用が可能である。
　また、本発明の実施例ではクロマトグラフとしてＨＰＬＣを用いて記載しているが、その他のクロマトグラフ、例えばガスクロマトグラフ（ＧＣ）を用いたＧＣ質量分析装置についても試料導入タイミングを調整することで本発明は適用可能である。
　また、ＨＰＬＣの検出器として質量分析計を使用したＨＰＬＣ質量分析装置について記載しているが、質量分析計以外の検出器、たとえば可視・紫外吸光度検出器やフォトダイオードアレイ検出器、蛍光検出器等においても本発明は適用可能である。
　（実施例１）
　図１は、本発明の実施例１が適用されるマルチＨＰＬＣ質量分析装置の概念図であり、図２は液体クロマトグラム装置の測定データの概念図である。そして、図３は、実施例１におけるマルチＨＰＬＣ質量分析装置で分析される項目のスケジューリングプロセス例を示す動作フローチャートであり、図４は実施例１における各分析項目の連続分析のタイムチャート及び実施例１が適用されない場合の各分析項目の連続分析のタイムチャートを示す図である。
　図１に示すように、マルチＨＰＬＣ分析装置は、ＨＰＬＣシステム（クロマトグラフ）１０２と、ＨＰＬＣシステム１０６と、ＨＰＬＣシステム１１０と、ＨＰＬＣシステム１０２に試料を分注する試料分注機構（Ｓａｍｐｌｅｒ）１１４と、流路切り換えバルブ１１５と、検出器（Ｄｅｔｅｃｔｏｒ）１１６と、ＨＰＬＣシステム１０２、試料分注機構１１４、流路切換バルブ１１５及び検出器１１６を制御する制御部（Ｃｏｎｔｏｒｏｌｅｒ）１０１とを備える。
　ＨＰＬＣシステム１０２は、移動相となる溶媒を分析流路に高圧送液する送液装置（Ｐｕｍｐ、ポンプ（送出装置））１０３と、送液装置１０３に接続され試料を分析流路へ導入する注入バルブ１０４と、注入バルブ１０４の下流に接続され、注入バルブ１０４から分析流路を介して試料が供給され、供給された試料を各成分に分離する分離カラム（Ｃｏｌｕｍｎ）１０５とを有する。
　また、ＨＰＬＣシステム１０６は、ＨＰＬＣシステム１０２と同様な構成となっており、移動相となる溶媒を高圧送液する送液装置（Ｐｕｍｐ、ポンプ）１０７と、送液装置１０７に接続され、試料を分析流路へ導入する注入バルブ１０８と、注入バルブ１０８の下流に接続され、試料を各成分に分離する分離カラム（Ｃｏｌｕｍｎ）１０９とを有する。
　また、ＨＰＬＣシステム１１０も、ＨＰＬＣシステム１０２と同様な構成となっており、移動相となる溶媒を高圧送液する送液装置（Ｐｕｍｐ、ポンプ）１１１と、送液装置１１１と接続され、試料を分析流路へ導入する注入バルブ１１２と、注入バルブ１１２の下流に接続され、試料を各成分に分離する分離カラム（Ｃｏｌｕｍｎ）１１３とを有する。
　ＨＰＬＣシステム１０２の分離カラム１０５、ＨＰＬＣシステム１０６の分離カラム１０９及びＨＰＬＣシステム１１０の分離カラム１１３は、流路切換バルブ１１５を介して１つの検出器（質量分析装置）１１６に並列接続されている。
　試料分注機構（サンプラー）１１４はＨＰＬＣシステム１０２、１０６、１１０の分析流路に接続した注入バルブ１０４、１０８、１１２へ試料を分注する。流路切換バルブ１１５により試料が検出器１１６に導入される。
　図１には、１つの試料分注機構１１４を示したが、試料分注機構１１４は複数であってもよい。
　また、図１には、１つの流路切換バルブ１１５を示したが、流路切換バルブ１１５は、複数であってもよい。
　ＨＰＬＣシステム１０２、１０６及び１１０を備える装置をマルチクロマトグラフ装置とする。
　図２に示したグラフの横軸は時間を示し、縦軸は信号強度を示している。図２において、試料分注装置１１４の試料分注動作区間２０１は、試料の注入バルブ１０４、１０８、１１２のいずれかへの導入動作２０２と、注入バルブ１０４、１０８、１１２のいずれかが分離カラム１０５、１０９、１１３のいずれかへの分析流路へ接続するために切り換え動作２０３がある。
　マルチＨＰＬＣシステム１０２、１０６、１１０の制御部１０１は試料が分析流路に導入されたと同時に、分析開始点２０４から分析工程を開始し、分離された測定対象成分のピーク２０５を含むデータ収集区間２０６のみを検出器１１６に導入するように流路切換バルブ１１５を切り換えて、検出器１１６にてデータ収集を実施する。
　このとき、移動相の濃度比を変更しながら成分を分離するグラジエント溶出法が用いられる場合、試料が導入された後にグラジエント溶出が開始されるのが一般的である。
　図２において、目的成分を検出器１１６に導入したＨＰＬＣシステム１０２、１０６、１１０は、分離カラム１０５、１０９、１１３の洗浄および平衡化の工程２０７を経て、次の試料導入に備える。
　マルチＨＰＬＣシステムにおいて、制御部１０１はデータ収集区間２０６が検出器１１６に導入され、検出器１１６にてデータ収集される時間が複数のＨＰＬＣシステム１０２、１０６、１１０間で重ならないように調整する。
　実施例１は、複数のＨＰＬＣシステム１０２、１０６、１１０が流路切換バルブ１１５を介して１つの質量分析計１１６に接続されたマルチＨＰＬＣ質量分析装置において、測定対象試料が試料分注機構１１４により注入バルブ１０４、１０８、１１２に導入されてから試料を分析流路に導入させるために注入バルブ１０４、１０８、１１２が切り換わるまでの待機時間を調整することで、最適な分析項目のスケジューリングを実現する例である。
　図３に示した動作フローチャートは、複数のＨＰＬＣシステム１０２、１０６、１１０で分離された測定対象成分が検出器である質量分析装置１１６に導入されてデータ収集される際に、データ収集タイミングが重ならず、かつ、スループット性能が低減しないように、分析流路への試料導入タイミングを調整するためのプロセス例である。
　図３において、マルチＨＰＬＣ質量分析装置では、分析要求Ｓ３０１が入ると各分析項目のスケジューリングを開始する（ステップＳ３０２）。
　スケジューリング第１段階として、制御部１０１は分析要求に従い各分析項目の分析順番を決定する（ステップＳ３０３）。
　次に、ステップＳ３０４では、スケジューリングに必要な各分析項目の分注動作時間、分注開始時間、導入開始時間、分析時間、データ収集時間情報が抽出される。
　ステップＳ３０４にて抽出された情報をもとにステップＳ３０５において、各分析項目の分析開始から質量分析計１１６によるデータ収集開始までに要する時間（ｔｓａ）を算出する。
　ｉ番目の時間ｔｓａ（ｉ）がｉ－１番目ｔｓａ（ｉ－１）の時間よりも小さいとき、ｉ番目のデータ収集開始時にひとつ前のｉ－１番目のデータ収集は終わっていない状態が発生する可能性があるため、ステップＳ３０６では試料を分析流路へ導入するタイミングを調整するために必要なｉ番目のｔｓａ（ｉ）とｉ－１番目ｔｓａ（ｉ－１）の差分を算出する。
　ステップＳ３０６での算出結果が正であった場合は、ステップＳ３０８に進む。
　ステップＳ３０６での算出結果が負であった場合には、ｉ番目の分析において、試料分注後から注入バルブ１０４、１０８または１１２を切り換えて試料を分析流路に導入するまでの間に待機時間（ｔｗ）を追加する（ステップＳ３０７）。
　ステップＳ３０６、Ｓ３０７のプロセスが終了後に、制御部１０１は分析項目の分析時間に応じて、質量分析計１１６の空き時間にデータ収集時間の割り当てを実行する（ステップＳ３０８）。
　質量分析計１１６のデータ収集時間を割り当てる際は、質量分析計１１６の空き時間が極力少なくなるように割り当てるのが望ましい。
　ステップＳ３０８にて、データ収集時間の割り当てが終了した後、ステップＳ３０３にて決定した分析順番に対して試料分注機構１１４の分注順番が一致しているか否かを確認する（ステップＳ３０９）。
　ステップＳ３０９において、決定した分析順番に対して試料分注機構１１４の分注順番が一致していない場合、つまり、分析時間の長さにより分注順番が変わってしまった場合は、分注順番と分析順番が一致するようにデータ収集時間の再割り当てを実行する（ステップＳ３１０）。そして、ステップＳ３０９に戻る。
　ステップＳ３０９において、決定した分析順番に対して試料分注機構１１４の分注順番が一致している場合は、ステップＳ３１１に進む。
　ステップＳ３１１において、制御部１０１は各分析項目の分注区間が重複していないかを確認する。ステップＳ３１１において、重複する分析が存在する場合は、データ収集時間の再割り当てを実行する（ステップＳ３１２）。
　ステップＳ３１１において、重複する分析が存在しない場合は、スケジューリング終了となる（ステップＳ３１３）。
　上述したように、ステップＳ３０１において、分析要求後、ステップＳ３０２からＳ３１１のプロセスを経てスケジューリング作業が終了される（ステップＳ３１３）。
　図４Ａは、異なる分析時間をもつ分析項目Ａ～Ｃの各分析のタイムチャートの概略を示している。
　図４Ａにおいて、タイムチャートは、試料分注動作区間２０１と分析区間４０２とで構成され、試料分注動作区間２０１は、試料の注入バルブ１０４、１０８、１１２への分注動作２０２、試料の分析流路への導入２０３を含み、分析区間４０２は、分離した成分のデータ収集区間２０６の情報を含んでいる。
　そして、図４Ａに示した例では、分析項目Ｃの分析区間４０２が最も長く、分析項目Ｂの分析区間４０２が最も短い。
　図４Ｂの（ｂ）は、本発明とは異なる例であり、本発明との比較のための図である。図４Ｂの（ｂ）は、単に、各分析項目Ａ、Ｂ及びＣの分注動作区間２０１とデータ収集区間２０６が重複しないようにスケジューリングした例を示している。
　これに対して、図４Ｂの（ｃ）は、本発明の実施例１を適用した場合の例であり、スケジューリングする際に待機区間４０６を設けて最適化した例を示している。
　図４Ｂの（ｂ）に示した例において、第１回目における分析項目Ａ（ｉｔｅｍＡ）に続く分析項目Ｂにおいては、先の分析項目Ａにおけるデータ収集区間の次に分析項目Ｂのデータ収集区間を実行しなければならない関係上、図示のようなスケジュールとなる。
　次に、分析項目Ｃにおいては、先の分析項目Ｂのデータ収集区間の後に、分析項目Ｃのデータ収集区間を設定し、かつ、分析項目Ｂの試料の注入バルブへの分注動作２０２の後に、分析項目Ｃの試料の注入バルブへの分注動作２０２を実行するように設定する必要がある。分析項目Ｃは、分析項目Ｂより全体の分析時間が長いことから、分析項目Ｂのデータ取集区間終了後、ある期間をおいて分析項目Ｃのデータ収取を開始しなければならない。
　第２回目における、分析項目Ａの動作は、前回の分析項目Ｃの次に実行されるが、分析項目Ａの全体の分析時間は、分析項目Ｃの全体の分析時間より短く、データ収集区間を分析項目Ｃの終了直後に開始しても、分析横目Ａの分注動作２０２は、分析項目Ｃの分注動作２０２の後となる。第２回目における分析項目Ｂについては、第１回目と同様にして、実行の設定を行うことができる。
　第２回目における分析項目Ｃは、第１回目の設定と同様に、分析項目Ｂより全体の分析時間が長いことから、分析項目Ｂのデータ取集区間終了後、ある期間をおいて分析項目Ｃのデータ収集を開始しなければならない。
　この結果、分析項目ＢとＣとにおける全体の分析時間の長短の関係から分析項目Ｂのデータ収取区間と、分析項目Ｃのデータ収集区間との間に、時間を置かねばならず、２回繰り返して分析を行うスケジュールでは、全体として時間Ｔｂが必要である。
　これに対して、図４Ｂの（ｃ）に示した実施例１におけるスケジューリングにおいては、最も長い分析時間の分析項目Ｃの直前に実行する分析項目Ｂ’の分注動作２０２と試料の分析流路への導入２０３との間に待機区間４０６を設け、試料の分析流路への導入２０３は、分析項目Ａのデータ収集区間２０６の直前としたままで、分注動作２０２を分析項目Ａの試料分注動作区間２０１より後の早期に開始している。
　これによって、分析項目Ｃの試料分注動作区間２０１を、早期に開始するように調整した分析項目Ｂ’の試料分析動作区間２０１の直後まで、早期に開始するように分析項目Ｃの分析時間を移動することができる。
　そして、第２回目の分析項目Ａについては、第１回目の分析項目Ｃが早期に開始された時間分だけ早期に開始することができる。第２回目の分析項目Ｃについては、第２回目の分析項目Ｂ’に第１回目と同様に待機区間４０６を設けることにより、早期に開始することができる。
　よって、図４Ｂの（ｃ）の実施例１によるスケジューリングにおける全体処理時間Ｔｃは、本発明とは異なる図４Ｂの（ｂ）によるスケジューリングにおける全体処理時間Ｔｂより短縮することが可能となる。
　つまり、実施例１によれば、分析項目Ｂ’の分注動作２０２から試料を導入２０３の間に待機区間４０６を設けることで、質量分析計でのデータ収集区間をずらすと同時に、分析項目Ｂ’の試料分注区間の終了と同時に分析項目Ｃの分注を開始することで、検出器１１６のデータ収集区間が適切に互いに接近させることにより、全体のデータ収集区間の時間を短縮し、分析項目Ａ、Ｂ’、Ｃを効率的に実施することを可能にしている。
　待機時間４０６の算出及び複数の分析項目の試料分注動作等のスケジューリング及びその実行は、制御部１０１の制御動作によって実行される。
　以上のように、本発明の実施例１によれば、異なる分析時間または試料分離時間をもつ分析項目を複数サイクル繰り返すような分析を行う場合であっても、全体の稼働効率を向上可能な複数のクロマトグラフを有する分析装置を実現することができる。
　（実施例２）
　次に、実施例２について説明する。
　実施例２は、複数のＨＰＬＣシステムが流路切換バルブを介して１つの質量分析計に接続されたマルチＨＰＬＣ質量分析装置において、分析項目の分析区間があるひとつの基準時間の整数倍で規格化されている例である。
　実施例２について、図５～図７Ａ、図７Ｂ、図７Ｃを参照して説明する。図５は実施例２における液体クロマトグラムの分析区間を規格化した測定データ概念図、図６は実施例２におけるマルチＨＰＬＣ質量分析装置で分析される規格化された各分析項目のスケジューリングプロセス例を示す図、図７Ａ、図７Ｂ、図７Ｃは実施例２における分析時間が規格化された各分析項目の連続分析のタイムチャート例を示す図である。全体構成は、図１に示した例と同様となっているので、図示及び詳細な説明は省略する。
　また、実施例２は、分析区間が規格化された分析条件を用いる場合、試料が試料分注機構１１４により注入バルブ１０４、１０８、１１２に導入されてから試料を分析流路に導入させるために注入バルブ１０４、１０８、１１２が切り換えるまでのサイクル数を調整することで、より簡便なプロセスで最適な分析項目のスケジューリングを実現することが可能になる例である。
　図５において、注入バルブ１０１、１０８、１１２への分注動作５０４と分析流路への導入５０５とを含む試料分注動作区間５０２と規格化された分析区間５０３とで構成されており、データ収集区間５０７は測定対象成分ピーク５０１を含む規格化された時間範囲で定義される。規格化された分析区間５０３は、基準時間５０６で分割されている。図５に示した例では、分析区間５０３は、３つの基準時間５０６で分割されている。
　図６は、実施例２の動作フローチャートである。図６に示した例は、規格化された分析条件を用いて、マルチＨＰＬＣシステムで分離された測定対象成分を検出器である質量分析装置に導入しデータ収集される際に、データ収集タイミングが重ならず、かつ、スループット性能が低減しないように、分析流路への試料導入タイミングを調整するためのプロセス例である。
　図６において、分析要求が入り（ステップＳ６０１）、各分析項目のスケジューリングが開始されると（ステップＳ６０２）、制御部１０１はスケジューリングの第１段階として分析要求に従い各分析項目の分析順番を決定する（ステップＳ６０３）。
　ステップＳ６０４では、スケジューリングに必要な各分析項目の分注動作区間５０４、導入開始時間５０５、データ収集区間５０７、分析サイクル数に関わる情報が抽出される。ステップＳ６０４にて抽出された情報をもとに各分析項目の分析サイクル数を比較し、最も長い分析数のサイクル数と同じサイクル数になるように各分析項目の分析サイクル数の差分を算出する（ステップＳ６０５）。
　算出された差分サイクル数を、分注動作５０４から分析流路への試料導入５０５までの待機サイクルとして分注区間後に追加する（ステップＳ６０６）。
　ステップＳ６０６までのプロセス終了後に、制御部１０１は分析項目の実施順番とデータ収集区間５０７に応じて、質量分析計１１６の空き時間にデータ収集時間の割り当てを実行する（ステップＳ６０７）。
　質量分析計１１６のデータ収集区間５０７を割り当てる際は、質量分析計１１６の空き時間が極力少なくなるように割り当てるのが望ましい。
　ステップＳ６０７のプロセス終了後に、制御部１０１は各分析項目の分注動作区間５０２が重複していないかを確認し（ステップＳ６０８）、重複する分析が存在する場合は、データ収集区間（データ収集時間）５０７の再割り当てを実行する（ステップＳ６０９）。そして、ステップＳ６０８に戻る。
　ステップＳ６０３～Ｓ６０９のプロセスを経てスケジューリング作業を終了させる（ステップＳ６１０）。
　図７Ａは、異なる分析時間をもつ分析項目Ａ～Ｃについて規格化された各分析のタイムチャートの概略図を示している。
　図７Ａに示したタイムチャートは、試料分注動作区間５０２と規格化された分析区間５０３で構成され、試料の注入バルブへの分注動作５０４、試料の分析流路への導入５０５、分離した成分のデータ収集区間５０７の情報を含んでいる。
　図７Ａに示した例では、分析項目Ｃの分析区間５０３の規格化された基準時間５０６の単位数は５で最も長く、分析項目Ｂの分析区間５０３の規格化された基準時間５０６の単位数（分析サイクル数）は３で最も短い。分析項目Ａの分析区間５０３の規格化された基準時間５０６の単位数は４である。
　図７Ｂは、図７Ａで示した各分析項目について、最も分析サイクル数が多い（分析区間５０３が長い）分析項目Ｃに合わせて分析サイクル数を調整した概略図である。
　ここで、分析項目Ａ’とＢ’は、分析サイクル数が分析項目Ｃと同じサイクル数である５となるように、分注区間５０２の終了後に試料導入開始５０５までの間に基準時間５０６が追加され、待機サイクル７０６が設定されている。つまり、分析項目Ａ’は、一つの基準時間５０６が追加されて待機時間７０６が形成され、分析項目Ｂ’は、二つの基準時間５０６が追加されて待機時間７０６が形成されている。
　図７Ｃの（ｂ）は、本発明とは異なる例であり、本発明との比較のための図である。図７Ｃの（ｂ）は、分析区間５０３を基準時間５０６で単に分割し、分析項目Ａ、Ｂ及びＣは、分析区間５０３が互いに異なっており、長短関係は調整されていない。そして、各分析項目Ａ、Ｂ及びＣの分注動作区間５０２とデータ収集区間５０７とが重複しないようにスケジューリングした例を示している。
　これに対して、図７Ｃの（ｃ）に示した実施例２におけるスケジューリングにおいては、分析項目Ａ’の分注動作５０４と試料の分析流路への導入５０５との間に一つの基準時間５０６からなる待機区間７０６を設け、最も長い分析時間の分析項目Ｃの直前に実行する分析項目Ｂ’の分注動作５０４と試料の分析流路への導入５０５との間に二つの基準時間５０６からなる待機区間７０６を設けている。
　図７Ｃの（ｃ）に示した例では、最も長い分析時間の分析項目Ｃの直前に実行する分析項目Ｂ’の分注動作５０４と試料の分析流路への導入５０５との間に待機区間７０６を設け、試料の分析流路への導入５０５は、分析項目Ａ’のデータ収集区間５０７の直前としたままで、分注動作５０４を分析項目Ａ’の試料分注動作区間５０２より後の早期に開始している。
　これによって、分析項目Ｃの試料分注動作区間５０２を、早期に開始するように調整した分析項目Ｂ’の試料分析動作区間５０２の直後まで、早期に開始するように分析項目Ｃの分析区間５０３を移動することができる。
　そして、第２回目の分析項目Ａ’については、第１回目の分析項目Ｃが早期に開始された時間分だけ早期に開始することができる。第２回目の分析項目Ｃについては、第２回目の分析項目Ｂ’に第１回目と同様に待機区間７０６を設けることにより、早期に開始することができる。
　よって、図７Ｃの（ｃ）の実施例２によるスケジューリングにおける全体処理時間Ｔｅは、本発明とは異なる図７Ｃの（ｂ）によるスケジューリングにおける全体処理時間Ｔｄより短縮することが可能となる。
　実施例２においても、実施例１と同様な効果を得ることができる。実施例２においては、複数の分析項目Ａ、Ｂ、Ｃの分析区間５０３を基準時間５０６で分割し、待機時間７０６を追加して、分析区間５０３が互いに等しい、複数の分析項目Ａ’、Ｂ’、Ｃとした上で、スケジューリングを行っているため、スケジューリングを容易に実行することができるという効果がある。
　（実施例３）
　次に、実施例３について説明する。
　実施例３は、本発明における複数のＨＰＬＣシステム１０２、１０６、１１０が流路切換バルブ１１５を介して、検出器１１６である１つの質量分析計に接続されたマルチＨＰＬＣ質量分析装置において、測定対象試料を分離手法としてグラジエント溶出法を実行して成分分離する例に適用した例である。
　実施例３においては、実施例１及び実施例２で示した測定試料の分析流路への導入タイミングを調整する代わりに、測定対象試料を分析流路に導入されてから、グラジエント溶出を開始するまでの時間を調整することで、最適な分析項目のスケジューリングを実現する例である。
　グラジエント溶出法では、測定対象試料をカラムに固定化させる溶媒と、カラムから分離させる溶媒との濃度比を変化させることで、固定相であるカラムと移動相である溶媒との間の親和性を調整することで成分分離を実現させる。
　一般的に、グラジエント溶出法では分離開始と共にグラジエント溶出を開始するが、試料を固定する溶媒を送液し続けるとカラムから測定対象成分が分離・溶出しない。
　この特性を利用し、分析開始からグラジエント溶出開始の間に試料固定時に使用した溶媒の送液を続けるグラジエント待機時間を設けることで溶出時間を調整することができる。
　実施例３で示すスケジューリングの調整に必要な待機時間は、実施例１の図３及び実施例２の図６で示したプロセスと同様のプロセスで、試料導入までの待機時間ではなくグラジエント溶出開始までの待機時間として算出される。
　図８は、実施例３におけるグラジエント溶出法を用いて実施した分析における溶媒の混合比率の変化と待機時間の追加によるグラジエントカーブの変更概略を示す図である。
　図８において、実施例３による分析プロセスは、試料導入機構による注入バルブ１０４、１０８、１１２への試料分注８０２および分析流路への導入８０３を有する試料分注プロセス（試料分注区間）８０１と、試料分注後に開始される試料分析プロセスとで構成され、グラジエント溶出は分析開始後の任意の時間から開始される。
　分析区間に算出された待機時間８０８を追加することで、グラジエント溶出の開始時間を再設定し、従来技術におけるグラジエントカーブ８０４（破線で示す）から再設定後のグラジエントカーブ８０６（実線で示す）まで変更することが可能になり、再設定前の試料の溶出時間８０５から、調整された溶出時間８０７まで変更（調整）される。
　これにより、質量分析計１１６におけるデータ収集区間８０９を任意の時間に設定させることが可能になり、制御部１０１は、複数の分析項目について質量分析計の空き時間に合わせたスケジューリングを実行することができる。
　また、実施例１または実施例２と同様に、複数の分析項目に対する待機時間を追加し、スケジューリングを行うこともできる。つまり、上述のように溶出時間を調整して、分析処理時間を短縮するのみならず、待機時間を追加して、さらに、分析処理時間を短縮することができる。
　実施例３においても、グラジエント溶出方法の特性を利用し、実施例１と同様な効果を得ることができる他、上述のような効果を得ることができる。
　１０１・・・制御部、　１０２、　１０６、　１１０・・・ＨＰＬＣシステム、　１０３、　１０７、　１１１・・・送液装置（ポンプ）、　１０４、　１０８、　１１２・・・注入バルブ、　１０５、　１０９、　１１３・・・分離カラム、　１１４・・・試料分注機構（サンプラー）、　１１５・・・流路切換バルブ、　１１６・・・検出器、　２０１、　５０２、　８０１・・・試料分注動作区間、　２０２、　５０４、　８０２・・・注入バルブへの分注動作、　２０３、　５０５、　８０３・・・分析流路への導入、　２０４・・・分析開始点、　２０６、　５０７、　８０９・・・データ収集区間、　２０７・・・カラムの洗浄および平衡化工程、　４０２、　５０３・・・分析区間、　４０６、　７０６、　８０８・・・待機区間、　５０６・・・基準時間、　８０６・・・グラジエントカーブ、　８０７・・・試料の溶出時間

Claims (7)

  1. 　移動相を分析流路に送出する送出装置と、この送出装置に接続され、試料を分析流路に導入する注入バルブと、この注入バルブの下流に接続され、上記試料を各成分に分離する分離カラムとを有するクロマトグラフを複数備えるマルチクロマトグラフ装置と、
    　上記マルチクロマトグラフの上記注入バルブに試料を分注する少なくとも一つの試料分注機構と、
    　試料を分析する検出器と、
    　上記マルチクロマトグラフの上記分離カラムに接続され、上記複数のクロマトグラフ装置のいずれかの上記分離カラムにより分離された試料を、上記分析流路を介して上記検出器に導入する流路切換バルブと、
    　上記マルチクロマトグラフ、上記試料分注機構、上記流路切換バルブ及び上記検出器の動作を制御する制御部と、
    　を備え、上記制御部は、上記複数のクロマトグラフのそれぞれの試料分析項目における上記検出器のデータ収集区間が、互いに重複せず、かつ、上記データ収集区間が互いに接近するように、上記試料の上記分析流路への導入動作を制御することを特徴とする複数のクロマトグラフを有する分析装置。
  2. 　請求項１に記載の数のクロマトグラフを有する分析装置において、
    　上記送出装置は液体を送出する送液装置であり、上記試料は液体であり、上記クロマトグラフは液体クロマトグラフであって、上記制御部は、上記試料の注入バルブへの分注動作と上記流路切換えバルブによる上記検知器への試料の導入動作との間に待機時間を追加して、上記試料の上記分析流路への導入動作を制御することを特徴とする複数のクロマトグラフを有する分析装置。
  3. 　請求項１に記載の数のクロマトグラフを有する分析装置において、
    　上記複数のクロマトグラフは、グラジエント溶出法により上記分離カラムにて試料分離させるグラジエント分析を実行し、上記制御部は、上記グラジエント溶出法による試料分離時間を調整して、上記複数のクロマトグラフのそれぞれの試料分析項目における上記検出器のデータ収集区間が、互いに重複せず、かつ、上記データ収集区間が互いに接近するように、上記試料の上記分析流路への導入動作を制御することを特徴とする複数のクロマトグラフを有する分析装置。
  4. 　請求項３に記載の複数のクロマトグラフを有する分析装置において、
    　上記制御部は、上記グラジエント溶出法による試料分離時間を調整するとともに、上記試料の注入バルブへの分注動作と上記流路切換えバルブによる上記検知器への試料の導入動作との間に待機時間を追加して、上記試料の上記分析流路への導入動作を制御することを特徴とする複数のクロマトグラフを有する分析装置。
  5. 　移動相を分析流路に送出する送液装置と、この送出装置に接続され、液体試料を分析流路に導入する注入バルブと、この注入バルブの下流に接続され、上記試料を各成分に分離する分離カラムとを有する液体クロマトグラフを複数備えるマルチクロマトグラフ装置と、
    　上記マルチクロマトグラフの上記注入バルブに試料を分注する少なくとも一つの試料分注機構と、
    　液体試料を分析する検出器と、
    　上記マルチクロマトグラフの上記分離カラムに接続され、上記複数のクロマトグラフ装置のいずれかの上記分離カラムにより分離された試料を、分析流路を介して上記検出器に導入する流路切換バルブと、
    　上記マルチクロマトグラフ、上記試料分注機構、上記流路切換バルブ及び上記検出器の動作を制御する制御部と、
    　を備え、上記試料の分析を行う分析区間は、基準時間の整数倍で分割され規格化されていることを特徴とする複数のクロマトグラフを有する分析装置。
  6. 　請求項５に記載の数のクロマトグラフを有する分析装置において、
    　上記複数のクロマトグラフは、グラジエント溶出法により上記分離カラムにて試料分離させるグラジエント分析を実行し、上記制御部は、上記グラジエント溶出法による試料分離時間を調整して、上記複数のクロマトグラフのそれぞれの試料分析項目における上記検出器のデータ収集区間が、互いに重複せず、かつ、上記データ収集区間が互いに接近するように、上記試料の上記分析流路への導入動作を制御することを特徴とする複数のクロマトグラフを有する分析装置。
  7. 　請求項５に記載の複数のクロマトグラフを有する分析装置において、
    　上記制御部は、上記複数のクロマトグラフのそれぞれの試料分析項目における上記検出器のデータ収集区間が、互いに重複せず、かつ、上記データ収集区間が互いに接近するように、上記注入バルブと上記流路切換えバルブの動作に上記基準時間を追加して、上記試料の上記分析流路への導入動作を制御することを特徴とする複数のクロマトグラフを有する分析装置。
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