WO2019106316A1 - Utilisation de dinahydrohexitol en hygiene bucco dentaire pour reduire le developpement de souches bacteriennes - Google Patents

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WO2019106316A1
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dianhydrohexitol
isosorbide
oral
xylitol
oral hygiene
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PCT/FR2018/053059
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Inventor
Clémentine THABUIS
Caroline PERREAU
Fabrice Desailly
Original Assignee
Roquette Freres
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    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients

Definitions

  • the present invention relates to the field of oral hygiene. It aims in particular the non-therapeutic use of dianhydrohexitol (1, 4 - 3, 6-dianhydrohexitol) as an agent for reducing the development of oral bacterial strains.
  • the dianhydrohexitol more particularly referred to in this application is isosorbide.
  • isosorbide the effect of isosorbide on the growth of many oral bacterial strains is quite surprising. Indeed, quite unexpectedly, isosorbide leads to a particularly marked reduction in the growth of undesirable bacterial strains, in comparison with all the other polyols tested by the Applicant.
  • isosorbide offers a level of performance even higher than that observed with xylitol or sorbitol, which are the two polyols most used in commercial toothpastes.
  • This teaching is included in the patent application WO 2003007902, which recalls that these polyols are commonly used as humectant in toothpastes, notably to slow down the phenomenon of hardening of said paste.
  • the product NEOSORB 70/70 marketed by the Applicant proves to be a polyol quite performant for the aforementioned purposes.
  • the Applicant indicates in the preamble that the dianhydrohexitols (1,4-3,6-dianhydro-hexitols) targeted by the present invention are also called isohexides, this designation denoting internal dehydration products of C6 hydrogenated sugars (hexitols) such as sorbitol, mannitol and iditol.
  • the field of oral hygiene concerned by the present invention includes all products, whether they are in packages of liquids, pastes or powders, aimed at preserving oral health and improving oral health by preventing the appearance of infection or injury in the oral cavity.
  • it may be used toothpastes particularly in the course of brushing teeth, mouthwashes that act on the entire oral cavity and can be used recurrent or exceptional, or local care that can take the form, for example a paste to be applied locally to an area to be treated.
  • This type of care is generally intended for professional dentists rather than for the general public, without being restricted to it.
  • Some bacterial strains tend to grow in the oral cavity and can form a biofilm that upon developing on the tooth will give plaque.
  • This film or plaque can be formed on the tooth enamel, on a gum or on any tissue bearing the oral cavity.
  • the term carrier tissue will designate indifferently the support on which a bacterial strain has developed, whether enamel teeth, a gum, a mucous membrane or other tissue of the oral cavity.
  • biofilm or plate quickly isolates the air-bearing tissue, placing the carrier tissue and a portion of the film or plate under anaerobic conditions. These anaerobic conditions can damage the carrier tissue and promote the development of other bacterial strains, possibly more virulent.
  • the various bacterial strains are capable of generating deleterious acids that are chemically aggressive and have a demineralizing action with respect to the teeth.
  • the activity of the biofilm or plaque combined with the anaerobic conditions imposed on the tissue can lead to rapid deterioration of the carrier tissue, causing caries, injury, inflammation or other undesirable alteration of the supporting tissue.
  • the main strains to avoid proliferation are Streptococcus mutans, Lactobacillus gasseri, Actinomyces naeslundii, and Actinomyces oris.
  • antiseptic agents to reduce the amount of bacterial strains, or fluorinated compounds for the formation of a protective layer poorly soluble on tooth enamel.
  • these active compounds have undesirable effects.
  • these compounds are generally toxic - to varying degrees - so it is important to spit out most oral hygiene products.
  • the issue of toxicity is particularly important in children and infants because the toxic effects occur at lower doses than for adults and the child or infant is more likely to swallow the product by accident.
  • the invention achieves this need through non-therapeutic use of dianhydrohexitol to reduce the development of oral bacterial strains.
  • dianhydrohexitol is isosorbide.
  • the effect of isosorbide on the growth of many oral bacterial strains is very surprising. Indeed, quite unexpectedly, isosorbide leads to a particularly marked reduction in the growth of undesirable bacterial strains, compared to all the other polyols tested by the Applicant.
  • the bacteriostatic or even bactericidal effects of isosorbide are, to say the least, unexpected.
  • the subject of the invention is also a preventive or therapeutic method for treating the oral cavity comprising the application of dianhydrohexitol, the isosorbide being the preferred dianhydrohexitol, either in the oral cavity or on a carrier tissue to be treated and subject to decay. , a sore mouth, a gingivitis or other.
  • the invention also relates to an oral hygiene product comprising a dianhydrohexitol, the isosorbide being the preferred dianhydrohexitol.
  • a first object of the invention is the non-therapeutic use of dianhydrohexitol to reduce the development of oral bacterial strains.
  • dianhydrohexitol can be used in a composition whose dianhydrohexitol content is at least 50% by weight, preferably at least 75%, even more preferably at least 90%, and most preferably at least 95%.
  • the dianhydrohexitol may be used together with at least one other polyol, preferably chosen from glycerol, hydrogenated glucose syrups, maltitol, mannitol, sorbitol, erythritol isomalt, lactitol, xylitol, and preferentially xylitol and maltitol and very preferably xylitol.
  • this at least one polyol may be the complement to 100% by weight of said composition.
  • dianhydrohexitol composition denotes a formulation of at least two constituents, one of these constituents being a dianhydrohexitol, it being understood that this dianhydrohexitol is the major component thereof.
  • said composition contains at least 50% by weight of said dianhydrohexitol, preferably at least 75%, still more preferably at least 90%, and most preferably at least 95%.
  • said composition may consist of an aqueous solution of dianhydrohexitol, that is to say of water and of dianhydrohexitol and other possible products in a minor amount such as for example other polyols.
  • said aqueous solution contains only water and dianhydrohexitol, especially with at least 50% by weight of said dianhydrohexitol, preferably at least 75%, more preferably about 80%.
  • said composition may consist of a paste, a powder or a product in flakes or pellets, mainly composed of dianhydrohexitol.
  • the Applicant indicates that, generally, dianhydrohexitols are synthesized in the presence of water (or water is generated during their synthesis): by recovering said dianhydrohexitol in this reaction medium, there is immediately available a composition in the form of an aqueous solution of dianhydrohexitol that can be used according to the invention.
  • the solutions of dianhydrohexitols may in particular be obtained according to the processes described in the aforementioned patent applications EP 1 287 000 and WO 03/043959.
  • the aqueous solution in question may contain dianhydrohexitol alone, as it may contain several.
  • dianhydrohexitols (1, 4 - 3, 6-dianhydrohexitols) include isosorbide (1,4 - 3,6-dianhydrosorbitol), isomannide (1,4 - 3,6 dianhydromannitol), isoidide (1,4 - 3,6-dianhydro- nititol) and mixtures of at least two of these products.
  • the aqueous solution contains only one dianhydrohexitol which is isosorbide.
  • Another object of the present invention is an oral hygiene product comprising a dianhydrohexitol, preferably isosorbide.
  • This hygiene product can be used preventively and daily, or in a curative way and in a limited way over time.
  • the oral hygiene product according to the invention may in particular comprise a dianhydrohexitol composition used according to the invention.
  • the oral hygiene product according to the invention may also comprise at least one other polyol, preferentially chosen from glycerol, hydrogenated glucose syrups, maltitol, mannitol, sorbitol, erythritol, isomalt, lactitol, xylitol, and preferentially xylitol and maltitol and very preferably xylitol.
  • the composition of dianhydrohexitol can advantageously replace all or part of these polyols used in oral hygiene product formulation, because it behaves intrinsically and just as effectively as these polyols, as a humectant and water retaining agent.
  • the oral hygiene product according to the invention may be a toothpaste. This toothpaste may for example be in the form of pastes or powders.
  • the oral hygiene product according to the invention may be a mouthwash, which is then generally in liquid form, ready for use or to be diluted.
  • the oral hygiene product according to the invention can be a local treatment.
  • Local care includes care for gingivitis of mouth ulcers, and mouth sores, especially liquid dressings.
  • the local treatments within the meaning of the present invention, comprise the compositions applied via a dental floss, a rubber or a wipe on which they are applied.
  • the oral hygiene product according to the invention contains from 0.2% to 50% by weight, preferably from 1% to 25% by weight, very preferably from 5% to 15% by dry weight of dianhydrohexitol. .
  • dianhydrohexitol (1,4-3,6-dianhydrohexitol) is chosen from isosorbide (1,4-3,6-dianhydrosorbitol), isomannide (1,4-3,6-dianhydromannitol), isoidide (1, 4 - 3, 6-dianhydroiditol) and mixtures of at least two of these products.
  • it is isosorbide.
  • the oral hygiene product according to the invention may further comprise a fluorinated compound, preferably a fluorinated compound chosen from sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin fluoride, or amine fluoride.
  • a fluorinated compound chosen from sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin fluoride, or amine fluoride.
  • the combined use of a dianhydrohexitol, in particular isosorbide, and a fluorinated compound allows an increased bactericidal effect while allowing to limit the amount of fluorinated compound, and therefore the overall toxicity of the oral hygiene product. dental.
  • an excess of fluoride can cause dental fluorosis which is characterized by the appearance of stains on the teeth and this especially in children aged 1 to 4 years.
  • the subject of the invention is also an oral hygiene product, comprising a dianhydrohexitol such as in particular isosorbide, optionally combined with a polyol, such as in particular xylitol or matiltol, and devoid of a fluorinated compound.
  • a dianhydrohexitol such as in particular isosorbide
  • a polyol such as in particular xylitol or matiltol
  • devoid of a fluorinated compound is particularly advantageous because it reduces both the risk of toxicity and the risk of white spots on teeth in children and infants.
  • dianhydrohexitol optionally combined with a polyol such as xylitol or maltitol, can be done by the oral application of impregnated wipes.
  • the oral hygiene product according to the invention may further comprise an antiseptic agent, preferably chosen from chlorhexidine and 5-chloro-2-phenol.
  • an antiseptic agent preferably chosen from chlorhexidine and 5-chloro-2-phenol.
  • 5-Chloro-2-phenol is sometimes referred to as triclosan.
  • the combined use of a dianhydrohexitol, in particular isosorbide, and an antiseptic agent allows an increased bactericidal effect while limiting the amount of antiseptic agent, and therefore the overall toxicity of the bucco hygiene product. -dental. This is particularly true in the case of exceptional-use mouthwashes, which use high concentrations of antiseptic agents.
  • the oral hygiene product according to the invention does not comprise an antiseptic agent; dianhydrohexitol, and in particular isosorbide, to overcome these potentially toxic antiseptic agents.
  • the oral hygiene product according to the invention may also further comprise surfactants such as sodium lauryl sulphate.
  • surfactants such as sodium lauryl sulphate.
  • Sodium lauryl sulphate is a foaming agent that can increase the action of the oral hygiene product.
  • FIG. 1 represents the bacterial growth and the biofilm formed of a strain of Streptococcus mutans originating from a sampling on a healthy tooth, under aerobic conditions, in the presence of different polyols,
  • FIG. 2 represents the bacterial growth and biofilm formed of a strain of Streptococcus mutans mutans originating from a sample taken on a decayed tooth, in the presence of different polyols
  • FIG. 3 represents the bacterial growth and of the biofilm formed by a strain. of Lactobacillus gasseri under anaerobic conditions, in the presence of different polyols,
  • FIG. 4 represents the bacterial growth and the biofilm formed of a strain of Actinomyces naeslundii under aerobic conditions, in the presence of different polyols,
  • FIG. 5 represents the bacterial growth and the biofilm formed of a strain of Actinomyces naeslundii under anaerobic conditions, in the presence of various polyols, and
  • FIG. 6 represents the bacterial growth and the biofilm formed of a strain of Actinomyces oris under aerobic conditions, in the presence of various polyols.
  • Bacteria on the surface, or at the time of plaque or film formation in the oral cavity develop in an aerobic environment but once the plaque or film is formed, most of the bacteria are in anaerobic environment. It is therefore interesting to evaluate the impact of dianhydrohexitol, and in particular of isosorbide, under both aerobic and anaerobic conditions.
  • the culture media used are Bacto Brain Heart Infusion culture media (ref 237500 - BD (BHI)), and Difco TM Brain Heart Infusion Agar (ref. 241830 - BD (BHIa)).
  • xylitol appears to be more effective in controlling bacterial growth than the other polyols tested, and indeed, it may be of interest to use it in combination with isosorbide.
  • the bacterial growth decreases sharply over time in the presence of isosorbide, and then stabilizes after 24 hours.
  • the bacterial growth is slowed compared to the other polyols tested but remains much higher than that observed in the presence of isosorbide.
  • isosorbide offers a level of performance even greater than that observed with xylitol and sorbitol, which are the most used polyols in commercial toothpastes.

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Abstract

Utilisation non thérapeutique de dianhydrohexitol pour réduire le développement de souches bactériennes bucco-dentaires.

Description

UTILISATION DE DINAHYDROHEXITOL EN HYGIENE BUCCO DENTAIRE POUR REDUIRE LE DEVELOPPEMENT DE SOUCHES BACTERIENNES
ARRIERE PLAN TECHNOLOGIQUE ET DOMAINE D’APPLICATION La présente invention concerne le domaine de l’hygiène bucco-dentaire. Elle vise notamment l’utilisation non thérapeutique de dianhydrohexitol (1 ,4 - 3, 6- dianhydrohexitol) comme agent permettant de réduire le développement de souches bactériennes bucco-dentaires. Le dianhydrohexitol plus particulièrement visé dans la présente Demande est l’isosorbide. A cet égard, l’effet de l’isosorbide sur la croissance de nombreuses souches bactériennes bucco-dentaires est tout à fait surprenant. En effet, de manière tout à fait inattendue, l’isosorbide conduit à une réduction particulièrement marquée de la croissance de souches bactériennes indésirables, en comparaison avec tous les autres polyols testés par la Demanderesse. De manière extrêmement surprenante et avantageuse, l’isosorbide offre un niveau de performances encore supérieur à celui observé avec le xylitol ou le sorbitol, qui sont les deux polyols les plus utilisés dans les dentifrices commerciaux. Cet enseignement est notamment repris dans la demande de brevet WO 2003007902, qui rappelle que ces polyols sont couramment utilisés comme agent humectant dans les pâtes dentifrices, permettant notamment de ralentir le phénomène de durcissement de ladite pâte. A titre d’exemple cité dans ce document, le produit NEOSORB 70/70 commercialisé par la Demanderesse s’avère être un polyol tout à fait performant aux fins précités.
La Demanderesse indique en préambule que les dianhydrohexitols (1 ,4 - 3,6- dianhydro-hexitols) visés par la présente invention, sont également appelés isohexides, cette appellation désignant des produits de déshydratation interne de sucres hydrogénés en C6 (hexitols) tels que le sorbitol, le mannitol et l'iditol.
Le domaine de l’hygiène bucco-dentaire concerné par la présente invention comprend tous les produits, qu’ils se présentent sous conditionnements de liquides, de pâtes ou de poudres, visant à préserver la santé buccale et à améliorer la santé bucco-dentaire en prévenant l’apparition d’infection ou de lésion dans la cavité buccale. En particulier, il peut s’agir de dentifrices utilisés notamment de façon récurrente au cours du brossage des dents, de bains de bouche qui agissent sur l’ensemble de la cavité buccale et peuvent faire l’objet d’un usage récurrent ou exceptionnel, ou encore de soins locaux pouvant par exemple prendre la forme d’une pâte à appliquer localement sur une zone à traiter. Ce type de soin s’adresse généralement davantage à des dentistes professionnels qu’au grand public, sans y être cantonné pour autant.
PROBLEMES TECHNIQUES
Certaines souches bactériennes ont tendance à se développer dans la cavité buccale et peuvent former un biofilm qui en se développant sur la dent donnera la plaque dentaire. Ce film ou cette plaque peut être formé sur l’émail des dents, sur une gencive ou sur n’importe quel tissu porteur de la cavité buccale. Par la suite, la locution tissu porteur désignera indifféremment le support sur lequel une souche bactérienne s’est développée, qu’il s’agisse de l’émail des dents, d’une gencive, d’une muqueuse ou d’un autre tissu de la cavité buccale.
La formation d’un biofilm ou d’une plaque isole rapidement le tissu porteur de l’air, plaçant le tissu porteur et une partie du film ou de la plaque en conditions anaérobies. Ces conditions anaérobies peuvent endommager le tissu porteur et favoriser le développement d’autres souches bactériennes, éventuellement plus virulentes.
En outre, les différentes souches bactériennes sont susceptibles de générer des acides délétères, agressifs chimiquement et ayant une action déminéralisante vis-à-vis des dents.
L’activité du biofilm ou de la plaque combinée aux conditions anaérobies imposées au tissu peut conduire à une détérioration rapide du tissu porteur, ce qui provoque une carie une lésion, une inflammation ou toute autre altération indésirable du tissu porteur.
Il est donc souhaitable de réduire ou de prévenir le développement de souches bactériennes néfastes au sein de la cavité buccale. Les principales souches dont il convient d’éviter la prolifération sont en particulier Streptococcus mutans, Lactobacillus gasseri, Actinomyces naeslundii, et Actinomyces oris. A cet effet, il est connu d’utiliser des agents antiseptiques afin de réduire la quantité de souches bactériennes, ou des composés fluorés permettant la formation d’une couche protectrice peu soluble sur l’émail des dents.
Toutefois, ces composés actifs présentent des effets indésirables. En particulier, ces composés sont généralement toxiques - à des degrés divers - de sorte qu’il est important de recracher la plupart des produits d’hygiène bucco-dentaire. La question de la toxicité est particulièrement prégnante chez l’enfant et le nourrisson car les effets toxiques apparaissent à des doses moindres que pour les adultes et l’enfant ou le nourrisson est plus sujet à avaler le produit par accident.
DESCRIPTION DE L’INVENTION
Il existe donc un besoin pour un composé non toxique permettant de remplacer les agents actifs des produits d’hygiène bucco-dentaire traditionnels, ou a minima d’en diminuer suffisamment la teneur sans compromettre l’effet de ces produits.
L’invention parvient à satisfaire ce besoin grâce à une utilisation non thérapeutique de dianhydrohexitol pour réduire le développement de souches bactériennes bucco-dentaires.
De préférence, le dianhydrohexitol est l’isosorbide. L’effet de l’isosorbide sur la croissance de nombreuses souches bactériennes bucco-dentaires est très surprenant. En effet, de manière tout à fait inattendue, l’isosorbide conduit à une réduction particulièrement marquée de la croissance de souches bactériennes indésirables, en comparaison à tous les autres polyols testés par la Demanderesse. Les effets bactériostatiques ou même bactéricides de l’isosorbide sont donc pour le moins inattendus.
L’invention a également pour objet une méthode préventive voire thérapeutique pour traiter la cavité buccale comprenant l’application de dianhydrohexitol, l’isosorbide étant le dianhydrohexitol préféré, soit dans la cavité buccale, soit sur un tissu porteur à traiter et sujet à une carie, un aphte, une gingivite ou autre. L’invention a également pour objet un produit d’hygiène bucco-dentaire comprenant un dianhydrohexitol, l’isosorbide étant le dianhydrohexitol préféré.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION De manière plus détaillée, un premier objet de l’invention consiste en l’utilisation non thérapeutique de dianhydrohexitol pour réduire le développement de souches bactériennes bucco-dentaires.
Cette utilisation est aussi caractérisée en ce que le dianhydrohexitol peut être utilisé dans une composition dont la teneur en dianhydrohexitol, est d’au moins 50 % en poids, de préférence au moins 75 %, de manière encore plus préférée au moins 90 %, et de la manière la plus préférée au moins 95 %.
Cette utilisation est aussi caractérisée en ce que le dianhydrohexitol peut être mis en oeuvre conjointement à au moins un autre polyol, préférentiellement choisi parmi le glycérol, les sirops de glucose hydrogénés, le maltitol, le mannitol, le sorbitol, l’éryth ritol, l’isomalt, le lactitol, le xylitol, et préférentiellement le xylitol et le maltitol et très préférentiellement le xylitol. Dans ce cas, cet au moins un polyol peut constituer le complément à 100 % en poids de ladite composition.
L'expression « composition de dianhydrohexitol » désigne une formulation d’au moins deux constituants, l’un de ces constituants étant un dianhydrohexitol, étant entendu que ce dianhydrohexitol en est le composant majoritaire.
De préférence, ladite composition contient au moins 50 % en poids dudit dianhydrohexitol, de préférence au moins 75 %, de manière encore plus préférée au moins 90 %, et de la manière la plus préférée au moins 95 %.
Selon une variante, ladite composition peut consister en une solution aqueuse de dianhydrohexitol, c'est-à-dire d’eau et de dianhydrohexitol et d’autres produits éventuels en quantité minoritaire comme par exemple d’autres polyols. De manière préférée, ladite solution aqueuse ne contient que de l’eau et du dianhydrohexitol, avec notamment au moins 50 % en poids dudit dianhydrohexitol, de préférence au moins 75 %, de manière encore plus préférée environ 80 %. Selon une autre variante, ladite composition peut consister en une pâte, en une poudre ou en un produit en écailles ou pellets, majoritairement composé de dianhydrohexitol.
A cet égard, la Demanderesse indique que généralement, les dianhydrohexitols sont synthétisés en présence d'eau (ou de l'eau est générée au cours de leur synthèse) : en récupérant ledit dianhydrohexitol dans ce milieu réactionnel, on dispose immédiatement d'une composition sous forme de solution aqueuse de dianhydrohexitol utilisable selon l'invention. Les solutions de dianhydrohexitols peuvent notamment être obtenues selon les procédés décrits dans les demandes de brevet précitées EP 1 287 000 et WO 03 / 043959. On peut choisir de conserver tout ou partie de l'eau utilisée lors de la préparation du dianhydrohexitol ou d'éliminer en totalité l'eau pour obtenir un produit sous forme solide qu'on remettra en solution aqueuse par simple ajout d'eau, ce qui constitue une autre possibilité pour préparer une solution aqueuse de dianhydrohexitol utilisable selon l'invention
La solution aqueuse en question peut contenir un dianhydrohexitol seul, comme elle peut en contenir plusieurs. Ces dianhydrohexitols (1 ,4 - 3, 6- dianhydrohexitols) englobent l'isosorbide (1 ,4 - 3, 6-dianhydrosorbitol), l'isomannide (1 ,4 - 3,6 dianhydromannitol), l'isoidide (1 ,4 - 3, 6-dianhydroiditol) et les mélanges d'au moins deux de ces produits. De préférence, la solution aqueuse ne contient qu'un seul dianhydrohexitol qui est l'isosorbide.
Un autre objet de la présente invention consiste en un produit d’hygiène bucco- dentaire comprenant un dianhydrohexitol, de préférence de l’isosorbide. Ce produit d’hygiène peut être utilisée préventivement et de façon quotidienne, ou de manière curative et de façon limitée dans le temps.
Le produit d’hygiène bucco-dentaire selon l’invention peut notamment comprendre une composition de dianhydrohexitol utilisée selon l’invention.
Le produit d’hygiène bucco-dentaire selon l’invention peut comprendre également au moins un autre polyol, préférentiellement choisi parmi le glycérol, les sirops de glucose hydrogénés, le maltitol, le mannitol, le sorbitol, l’érythritol, l’isomalt, le lactitol, le xylitol, et préférentiellement le xylitol et le maltitol et très préférentiellement le xylitol. Il est à noter que la composition de dianhydrohexitol peut remplacer avantageusement tout ou partie de ces polyols utilisés en formulation de produits d’hygiène bucco-dentaire, du fait qu’elle se comporte intrinsèquement et de façon tout aussi efficace que ces polyols, comme un agent humectant et rétenteur d’eau. Selon une première variante, le produit d’hygiène bucco-dentaire selon l’invention peut être un dentifrice. Ce dentifrice peut par exemple se présenter sous forme de pâtes ou de poudres.
Alternativement, le produit d’hygiène bucco-dentaire selon l’invention peut être un bain de bouche, se présentant alors généralement sous forme liquide, prêt à l’emploi ou à diluer.
Alternativement, le produit d’hygiène bucco-dentaire selon l’invention peut être un soin local. Les soins locaux comprennent les soins utilisés pour le traitement des gingivites des aphtes, et des plaies buccales, en particulier les pansements liquides. En outre les soins locaux, au sens de la présente invention, comprennent les compositions appliquées par l’intermédiaire d’un fil dentaire, d’une gomme ou d’une lingette sur lequel elles sont appliquées.
De préférence, le produit d’hygiène bucco-dentaire selon l’invention contient de 0,2 % à 50 % en poids, préférentiellement de 1 % à 25 % en poids, très préférentiellement de 5 % à 15 % en poids sec de dianhydrohexitol. De façon préférée, le dianhydrohexitol (1 ,4 - 3, 6-dianhydrohexitol) est choisi parmi l'isosorbide (1 ,4 - 3, 6-dianhydrosorbitol), l'isomannide (1 ,4 - 3,6 dianhydromannitol), l'isoidide (1 ,4 - 3, 6-dianhydroiditol) et les mélanges d'au moins deux de ces produits. De préférence, il s’agit de l'isosorbide.
Le produit d’hygiène bucco-dentaire selon l’invention, peut comprendre en outre un composé fluoré, de préférence un composé fluoré choisi parmi le fluorure de sodium, le monofluorophosphate de sodium, le fluorure d’étain, ou le fluorure d’amine. L’utilisation combinée d’un dianhydrohexitol, en particulier de l’isosorbide, et d’un composé fluoré permet un effet bactéricide accru tout en permettant de limiter la quantité de composé fluoré, et donc la toxicité globale du produit d’hygiène bucco-dentaire. Par ailleurs, il est connu qu’un excès de fluor peut causer une fluorose dentaire qui est caractérisée par l’apparition de taches sur les dents et cela surtout chez les enfants âgés de 1 à 4 ans. L’usage de dianhydrohexitol, éventuellement associé à un polyol comme le xylitol ou le maltitol apparaît une solution pour éviter l’emploi de composé fluoré et pour préparer des nouveaux types de produits d’hygiène buccale plus sains et plus sûrs d’emploi, notamment pour les enfants en bas âges. De ce fait, l’invention a également pour objet un produit d’hygiène bucco-dentaire, comprenant un dianhydrohexitol comme en particulier l’isosorbide, éventuellement associé à un polyol comme en particulier le xylitol ou le matiltol, et dépourvu de composé fluoré. Ce type de produit d’hygiène buccale est particulièrement avantageux car il permet de réduire à la fois le risque de toxicité et le risque d’apparition de taches blanches sur les dents chez les enfants et les nourrissons. Il est à noter que l’usage de dianhydrohexitol, éventuellement associé à un polyol comme le xylitol ou le maltitol, peut se faire par l’application buccale de lingettes imprégnées.
Le produit d’hygiène bucco-dentaire selon l’invention peut comprendre en outre un agent antiseptique, de préférence choisi parmi la chlorhexidine et le 5-chloro- 2-phénol. Le 5-chloro-2-phénol est parfois dénommé triclosan. L’utilisation combinée d’un dianhydrohexitol, en particulier de l’isosorbide, et d’un agent antiseptique permet un effet bactéricide accru tout en permettant de limiter la quantité d’agent antiseptique, et donc la toxicité globale du produit d’hygiène bucco-dentaire. Cela est particulièrement vrai dans le cas des bains de bouche à usage exceptionnel, qui utilisent des fortes concentrations d’agents antiseptiques. Dans une variante, le produit d’hygiène bucco-dentaire selon l’invention ne comprend pas d’agent antiseptique ; le dianhydrohexitol, et en particulier l’isosorbide, permettant de s’affranchir de ces agents antiseptiques potentiellement toxiques.
Le produit d’hygiène bucco-dentaire selon l’invention peut également comprendre en outre des agents tensio-actifs comme du lauryl sulfate de sodium. Le laurylsulfate de sodium est un agent moussant qui peut permettre d’accroitre l’action du produit d’hygiène buccodentaire.
L’invention pourra être mieux comprise à l’aide des exemples de réalisation non limitatifs décrits ci-après et à l’examen du dessin annexé sur lequel : la figure 1 représente la croissance bactérienne et du biofilm formé d’une souche de Streptococcus mutans provenant d’un prélèvement sur une dent saine, en conditions aérobies, en présence de différents polyols,
la figure 2 représente la croissance bactérienne et du biofilm formé d’une souche de Streptococcus mutans mutans provenant d’un prélèvement sur une dent cariée, en présence de différents polyols, la figure 3 représente la croissance bactérienne et du biofilm formé d’une souche de Lactobacillus gasseri en conditions anaérobies, en présence de différents polyols,
la figure 4 représente la croissance bactérienne et du biofilm formé d’une souche de Actinomyces naeslundii en conditions aérobies, en présence de différents polyols,
la figure 5 représente la croissance bactérienne et du biofilm formé d’une souche de Actinomyces naeslundii en conditions anaérobies, en présence de différents polyols, et
la figure 6 représente la croissance bactérienne et du biofilm formé d’une souche de Actinomyces oris en conditions aérobies, en présence de différents polyols.
Les exemples qui suivent consistent à quantifier l’action de différents polyols sur la croissance de différentes souches bactériennes susceptibles de se retrouver au niveau de la cavité buccale.
Afin de mettre en évidence l’effet de l’isosorbide sur le développement des principales souches bactériennes qui se développent en milieu bucco- dentaire, les quatre souches d’intérêt ont fait l’objet de prélèvements bucco- dentaires : Streptococcus mutans, Lactobacillus gasseri, Actinomyces naeslundii, et Actinomyces oris.
Ces souches ont été isolées puis identifiées dans le laboratoire de bactériologie de la faculté des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques de Lille.
La croissance de ces souches a ensuite été mesurée en présence d’isosorbide, de maltitol, de xylitol, d’allulose, de sorbitol poudre et de dextrose monohydrate dans un milieu de culture non renouvelé, incubé à 37°C pendant 48H ou 72H sous condition aérobie ou anaérobie. Les croissances ont été mesurées par dénombrement bactérien en milieu solide.
Les bactéries situées en surface, ou au moment de la formation d’une plaque ou d’un film dans la cavité buccale se développent en milieu aérobie mais une fois la plaque ou le film formé, l’essentiel des bactéries est en milieu anaérobie. Il est donc intéressant d’évaluer l’impact des dianhydrohexitol, et en particulier de l’isosorbide, à la fois en conditions aérobie et anaérobie.
Les résultats sont exprimés en Log 10 (UFC / ml).
Les milieux de culture utilisés sont les milieux de culture Bacto Brain Heart Infusion (réf 237500 - BD (BHI)), et Difco™ Brain Heart Infusion Agar (réf 241830 - BD (BHIa)).
Streptococcus mutans (SM)
Comme illustré à la figure 1 , en conditions aérobie et sur une dent saine, à T=24h, les croissances obtenues avec l’isosorbide restent absentes. La population décline ensuite légèrement, mettant en évidence un effet bactériostatique de l’isosorbide, contrairement à ce qui est observé pour tous les autres polyols testés.
On observe également une croissance très ralentie des SM sur les souches provenant d’un prélèvement bucco-dentaire réalisé sur une dent cariée, comme illustré à la figure 2.
En conditions anaérobie, comme illustré à la figure 2, la croissance bactérienne varie peu mais le biofilm formé en l’absence d’isosorbide est beaucoup plus important qu’en présence d’isosorbide après 96 heures d’incubation.
Lactobacillus gasseri
Le Lactobacillus gasseri ne se développe qu’en conditions anaérobies. Comme illustré à la figure 3, à T=24H, la croissance obtenue avec l’isosorbide reste absente, les populations déclinant au-delà de 24H, mettant en évidence un effet inhibiteur de l’isosorbide que l’on n’observe pas avec les autres polyols testés. 10
Actinomyces naeslundii
En conditions anaérobie, comme illustré à la figure 4, la population bactérienne en présence d’isosorbide chute constamment juqu’à disparaître complètement. L’isosorbide présente donc un effet bactéricide.
On notera l’effet du xylitol : en présence de xylitol, la population bactérienne reste stable, alors qu’en présence des autres polyols testés, la population bactérienne connaît une croissance exponentielle.
En conditions aérobie, comme illustré à la figure 5, la croissance bactérienne en présence d’isosorbide reste faible par rapport aux autres polyols. On observe une dimnution importante de la population bactérienne à partir de T=40h.
A nouveau, le xylitol semble endiguer davantage la croissance bactérienne que les autres polyols testés et de fait, il peut être intéressant de l’utiliser associé à l’isosorbide.
Actinomyces pris
En conditions aérobie, comme illustré à la figure 6, la croissance bactérienne diminue fortement avec le temps en présence d’isosorbide, puis se stabilise après 24h. En présence d’allulose et de xylitol, la croissance bactérienne est ralentie par rapport aux autres polyols testés mais reste très supérieure à celle observée en présence d’isosorbide.
Dans tous les cas, on observe donc une diminution très significative de la croissance des souches bactériennes, en présence d’isosorbide. Un tel résultat est particulièrement surprenant, rien ne laissant présager d’un comportement particulier lié à l’isosorbide, par rapport aux autres polyols. De manière extrêmement surprenante et avantageuse, l’isosorbide offre un niveau de performances encore supérieur à celui observé avec le xylitol et le sorbitol, qui sont les polyols les plus utilisés dans les dentifrices commerciaux.
Il est entendu que les modes de réalisation décrits ne sont pas limitatifs et qu’il est possible d’apporter des améliorations à l’invention sans sortir du cadre d’icelle.
A moins que le contraire ne soit précisé, le mot « ou » est équivalent à et/ou. De même, le mot « un » est équivalent à « au moins un » sauf si le contraire est précisé.

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation non-thérapeutique de dianhydrohexitol pour réduire le développement de souches bactériennes bucco-dentaires.
2. Utilisation selon la revendication 1 , le dianhydrohexitol étant l’isosorbide.
3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, le dianhydrohexitol étant utilisé dans une composition dont la teneur en dianhydrohexitol est d’au moins 50 % en poids, de préférence au moins 75 % en poids, de manière encore plus préférée au moins 90 % en poids, et de la manière la plus préférée au moins 95 % en poids.
4. Utilisation selon une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le dianhydrohexitol est mis en oeuvre avec au moins un autre polyol, préférentiellement choisi parmi le glycérol, les sirops de glucose hydrogénés, le maltitol, le mannitol, le sorbitol, l’érythritol, l’isomalt, le lactitol, le xylitol, et préférentiellement le xylitol et le maltitol et très préférentiellement le xylitol.
5. Produit d’hygiène bucco-dentaire comprenant un dianhydrohexitol, de préférence de l’isosorbide.
6. Produit d’hygiène bucco-dentaire selon la revendication 5, comprenant également au moins un autre polyol, préférentiellement choisi parmi le glycérol, les sirops de glucose hydrogénés, le maltitol, le mannitol, le sorbitol, l’érythritol, l’isomalt, le lactitol, le xylitol, et préférentiellement le xylitol et le maltitol et très préférentiellement le xylitol.
7. Produit d’hygiène bucco-dentaire selon une des revendications 5 et 6 dont la teneur en dianhydrohexitol est comprise entre 0,2 et 50% en poids sec, de préférence de 1 % à 25 % en poids sec, très préférentiellement de 5 % à 15 % en poids sec.
8. Produit d’hygiène bucco-dentaire selon l’une quelconque des revendications 5 à 7 étant un dentifrice.
9. Produit d’hygiène bucco-dentaire selon l’une quelconque des revendications 5 à 7 étant un bain de bouche.
10. Produit d’hygiène bucco-dentaire selon l’une quelconque des revendications 5 à 7 étant un soin local.
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