WO2018128383A1 - 비대칭 유기촉매 반응을 통한 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터의 제조 방법 - Google Patents

비대칭 유기촉매 반응을 통한 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터의 제조 방법 Download PDF

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박상연
황인수
이현주
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    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/20—Esters of monothiocarboxylic acids
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Definitions

  • the present invention relates to a process for preparing chiral alpha hydroxy thioester compounds having high optical purity from alpha oxo aldehyde compounds.
  • Chiral compounds are compounds having specific optical activity and are important compounds used in the pharmaceutical industry and fine chemistry, and the proportion of chiral compounds in the global pharmaceutical market is increasing day by day.
  • chiral alpha hydroxy thioesters play a very important role as intermediates or starting materials in the pharmaceutical industry. Therefore, the development of efficient and economical synthesis of chiral alpha hydroxy thioester is considered one of the most important research tasks for modern organic synthetic chemists.
  • Methods for preparing chiral alpha hydroxy thioesters so far published include: 1) stereoselective addition of aldehydes using 1,3-dithiene-1,3-dioxide as chiral auglyoli, 2) salen-manganese Stereoselective Oxidation of Silyl Chitin Acetals Using Complex Organometallic Catalysts and Stereoselective Aerobic Oxidation of Alpha Hydroxy Acid Derivatives Using Tetrabanadyl Cluster Organometallic Catalysts, 3) Alpha Ketoesters Using Chiral NAD (P) H Derivatives Stereoselective reduction, and the like.
  • a method for preparing a chiral alpha hydroxy thioester compound according to an embodiment of the present invention includes the step of stereoselectively reacting an alpha oxo aldehyde compound or a hydrate thereof and a thiol compound in the presence of a chiral catalyst compound and an alkali metal fluoride. can do.
  • the chiral catalyst compound may include one selected from a compound of Formula 1 and a compound of Formula 2 below.
  • R may include a halogen element or a fluoroalkyl group having 1 to 2 carbon atoms.
  • R may include one selected from bromine (Br), iodine (I), trifluoromethyl (CF 3 ), pentafluoroethyl (C 2 F 5 ), and the like.
  • R may be trifluoromethyl (CF 3 ).
  • the alpha oxo aldehyde compound may include a compound of Formula 3
  • the thiol compound may include a compound of Formula 4.
  • R 1 may be at least one selected from the group consisting of an alkyl group, an aryl group, and a heteroaryl group
  • R 2 may be at least one selected from the group consisting of an alkyl group, an aryl group, an arylmethyl group, and a heteroaryl group Can be.
  • R 2 is n-propyl group, i-propyl group, t-butyl group, phenyl group, 1-naphthyl group, 2-thienyl group, 1- naphthylmethyl group, 2-naphthylmethyl group, benzyl Groups, 2-methylbenzyl group, 2-chlorobenzyl group, 2-thiomethyl group, 4-methylphenyl group, 4-methoxyphenyl group and 4-chlorophenyl group.
  • R 2 may be a benzyl group.
  • the chiral alpha hydroxy thioester compound produced by the reaction of the alpha oxo aldehyde compound and the thiol compound may include a compound of formula (5).
  • R 1 may be at least one selected from the group consisting of an alkyl group, an aryl group, and a heteroaryl group
  • R 2 may be at least one selected from the group consisting of an alkyl group, an aryl group, an arylmethyl group, and a heteroaryl group.
  • the '*' indicates that the compound of Formula 5 is a compound containing an excess of a specific optical isomer other than the racemic compound. In other words, this compound is a compound having characteristic chirality, that is, a compound containing an excessive amount of the R or S isomer.
  • the step of stereoselectively reacting the alpha oxo aldehyde compound and the thiol compound may be performed in an aprotic organic solvent.
  • the aprotic organic solvent is methyl t-butyl ether, methyl cyclopentyl ether, diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, 2-methyl tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, acetonite
  • reyl chloroform, dichloromethane, dichloroethane, dibromoethane, carbon tetrachloride, benzene, toluene, o -xylene, m -xylene, p -xylene, mesitylene and methylcyclohexane It may contain the above.
  • the step of stereoselectively reacting the alpha oxo aldehyde compound and the thiol compound may be performed at a temperature of -50 ° C to 30 ° C.
  • the step of stereoselectively reacting the alpha oxo aldehyde compound and the thiol compound may be carried out at a temperature of -10 °C to 20 °C.
  • the chiral catalyst compound when the alpha oxo aldehyde compound and the thiol compound is reacted, may be used in an amount of 0.1 to 100 mol% based on the alpha oxo aldehyde compound.
  • the thiol compound when reacting the alpha oxo aldehyde compound and the thiol compound, may be used in an amount of 1 to 10 equivalents based on the alpha oxo aldehyde compound.
  • the thiol compound may be used in an amount of 1 to 2 equivalents based on the alpha oxo aldehyde compound.
  • the alkali metal fluoride when the alpha oxo aldehyde compound and the thiol compound are reacted, the alkali metal fluoride may be used in an amount of 1 to 10 equivalents based on the alpha oxo aldehyde compound.
  • the alkali metal fluoride may be used in an amount of 1 to 3 equivalents based on the alpha oxo aldehyde compound.
  • the alkali metal fluoride may include one selected from the group consisting of sodium, potassium, and cesium as the alkali metal.
  • the alkali metal fluoride may include potassium as the alkali metal.
  • a chiral alpha hydroxy thioester compound having high optical purity from the alpha oxo aldehyde compound is more efficiently and economically prepared through stereoselective isomerization using an inexpensive and easy to handle thiol compound and an organic catalyst. can do.
  • first and second may be used to describe various components, but the components should not be limited by the terms. The terms are used only for the purpose of distinguishing one component from another.
  • the first component may be referred to as the second component, and similarly, the second component may also be referred to as the first component.
  • a method for preparing a chiral alpha hydroxy thioester according to an embodiment of the present invention is to prepare a chiral alpha hydroxy thioester compound by reacting an alpha oxo aldehyde compound with a thiol compound in the presence of a chiral catalyst compound and an alkali metal fluoride. Steps.
  • the chiral catalyst compound may be an organic compound exhibiting difunctionality capable of simultaneously activating the alpha oxo aldehyde compound and the thiol compound.
  • the chiral catalyst compound is a compound in which an oligo ethylene glycol is derivatized, and may include an ether functional group of an oligo ethylene glycol, which is a Lewis base moiety, and a hydroxy functional group of a binol derivative, which is a Bronsted acidic moiety.
  • the chiral catalyst compound may be a compound of Formula 1 or Formula 2.
  • R may include a halogen element.
  • R can be Br, I, CF 3 or C 2 F 5 .
  • R may be CF 3 .
  • the alkali metal fluoride may include sodium fluoride (NaF), potassium fluoride (KF), rubidium fluoride (RbF), cesium fluoride (CsF), and the like.
  • the alkali metal fluoride may remove the proton at the alpha position of hemithioacetal, which is an intermediate product generated during the reaction, so that the stereoselective isomerization reaction may proceed.
  • the alpha oxo aldehyde compound a compound of Formula 3 may be used.
  • the alpha oxo aldehyde compound is a prochiral compound that can become a chiral material after one step of reaction in a compound having no optical activity, and may have chirality through asymmetric synthesis.
  • R 1 may be at least one selected from the group consisting of an alkyl group having 1 to 24 carbon atoms, an aryl group, and a heteroaryl group.
  • a compound of Formula 4 may be used as the thiol compound.
  • R 2 has 1 to 24 carbon atoms It may be an alkyl group, an aryl group, an arylmethyl group or a heteroaryl group.
  • R 2 is n-propyl group, i-propyl group, t-butyl group, phenyl group, 1-naphthyl group, 2-thienyl group, 1-naphthylmethyl group, 2-naphthylmethyl group, benzyl group, 2-methylbenzyl group, 2-chlorobenzyl group, 2-thiophenmethyl group, 4-methylphenyl group, 4-methoxyphenyl group or 4-chlorophenyl group.
  • R 2 may be a benzyl group.
  • the chiral alpha hydroxy thioester compound may have a structure of Formula 5 below.
  • R 1 is the same, and R 1 and R 2 of formula 3 may be the same as R 2 of formula (4).
  • the chiral alpha hydroxy thioester preparation method may be carried out in a solvent according to the following Scheme 1.
  • an aprotic organic solvent may be used as the solvent.
  • the solvent may be methyl t-butyl ether, methyl cyclopentyl ether, diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, 2-methyl tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, acetonitrile, Chloroform, dichloromethane, dichloroethane, dibromoethane, carbon tetrachloride, benzene, toluene, o -xylene, m -xylene, p -xylene, mesitylene, methylcyclohexane or mixtures of two or more thereof may be used.
  • the chiral catalyst compound may be used in an amount of about 0.1 to 100 mol% based on the alpha oxo aldehyde compound in consideration of optical purity and reaction rate.
  • amount of the chiral catalyst compound is less than 0.1 mol% based on the alpha oxo aldehyde compound, a problem may occur that the reaction rate and stereoselectivity are significantly lowered. Although it does not have a great effect, economic problems may arise from the excessive use of expensive catalysts.
  • the alkali metal fluoride may be used in an amount of about 1 to 10 equivalents based on the alpha oxo aldehyde compound. In order to achieve a reaction yield of 100%, the amount of the alkali metal fluoride should be 1 equivalent or more based on the alpha oxo aldehyde compound. Therefore, when the reaction yield is less than 1 equivalent, the reaction yield may be lowered. If exceeded, economic problems may arise from the fact that excessive use of the catalyst reaction is not largely affected. Preferably the alkali metal fluoride may be used in an amount of about 1 to 3 equivalents based on the alpha oxo aldehyde compound.
  • the thiol compound may be used in an amount of about 1 to 10 equivalents based on the alpha oxo aldehyde compound. In order to achieve a reaction yield of 100%, since the amount of the thiol compound should theoretically be 1 equivalent or more based on the alpha oxo aldehyde compound, when it is less than 1 equivalent, the reaction yield may be lowered. If exceeded, economic problems may arise from the fact that excessive use of the catalyst reaction is not largely affected.
  • the reaction of Scheme 1 may be performed at a temperature of about -50 ° C to 30 ° C in consideration of reaction rate and optical selectivity.
  • the reaction of Scheme 1 is preferably performed at about -50 ° C to 20 ° C, and more preferably at about -10 ° C to 20 ° C. That is, the present invention can synthesize chiral alpha hydroxy thioester compound with high optical selectivity in the temperature range of about 20 °C to room temperature, it can be said that it is very useful for industrialization for mass production.
  • a chiral alpha hydroxy thioester compound can be obtained by enantiomeric excess of 99% or more from alpha oxo aldehyde with very high optical selectivity through stereoselective isomerization reaction using a thiol compound and an organic catalyst.
  • o -xylene was used as a solvent
  • benzylmercaptan was used as a thiol compound
  • the reaction was carried out for 48 hours or 96 hours. And it was reacted with the chiral catalyst compound in the presence of alkali metal fluoride, and potassium fluoride (KF) was used as the alkali metal fluoride.
  • KF potassium fluoride
  • o -xylene was used as the solvent
  • phenylglyoxal was used as the alpha oxo aldehyde, and reacted for 48 hours, 72 hours or 96 hours at a reaction temperature of about 20 ° C.
  • the chiral catalyst compound in the presence of alkali metal fluoride
  • potassium fluoride (KF) was used as the alkali metal fluoride.
  • Examples 81 to 86 m -xylene, p -xylene, toluene, dichloromethane, tetrahydrofuran or mesitylene were used as the solvent, and benzylmercaptan was used as the thiol compound.
  • the reaction was carried out at a reaction temperature of 20 ° C. for about 48 hours. And it was reacted with the chiral catalyst compound in the presence of alkali metal fluoride, and potassium fluoride (KF) was used as the alkali metal fluoride.
  • KF potassium fluoride
  • Examples 87 to 89 below o -xylene was used as the solvent, benzylmercaptan was used as the thiol compound, and reacted for 48 hours at a reaction temperature of 20 ° C. And it was reacted with the chiral catalyst compound in the presence of alkali metal fluoride, and potassium fluoride (KF) was used as the alkali metal fluoride.
  • KF potassium fluoride
  • R 1 is phenyl
  • a 0.1 mmol p - chiral catalyst compound of formula (I) were dissolved in xylene and 1 ml (in the formula, R is CF 3 Im) 10 mol% was added, and 2 equivalents of potassium fluoride and 1.0 equivalent of a thiol compound of formula 3 (wherein R 2 is benzyl) were added sequentially and stirred for 48 hours.
  • the mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated.
  • Example Reactant (alpha oxoaldehyde) catalyst product yield(%) ee (%)
  • the chiral alpha hydroxy thioester compound having high optical purity from alpha oxo aldehyde through a stereoselective isomerization reaction using a low-cost and easy-to-manage thiol compound and an organic catalyst is more efficient and economical. It can be prepared by.

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Abstract

키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법이 개시된다. 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물을 제조하기 위하여 키랄 촉매 화합물 및 알칼리금속 불화물의 존재 하에 알파 옥소 알데히드 화합물과 싸이올 화합물을 입체 선택적으로 반응시킬 수 있고, 이 경우 키랄 촉매 화합물로는 염기 부분인 올리고 에틸렌 글라이콜 작용기와 산성 부분인 바이놀 유도체의 하이드록시 작용기를 포함하는 올리고 에틸렌 글라이콜이 유도체화된 화합물을 사용할 수 있다.

Description

비대칭 유기촉매 반응을 통한 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터의 제조 방법
본 발명은 알파 옥소 알데히드 화합물로부터 높은 광학순도를 갖는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
키랄 화합물은 특정 광학 활성을 갖는 화합물로서 제약업계 및 정밀화학 분야에서 이용되는 중요한 화합물이고, 최근 전 세계 의약품 시장에서 키랄 화합물이 차지하는 비중은 날로 증가하는 추세에 있다.
키랄 화합물 중에서도 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터는 제약 산업에서 중간체 또는 출발물질로서 아주 중요한 역할을 하고 있다. 따라서 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터의 효율적이고 경제적인 합성법의 개발은 현대 유기합성 화학자들에게 가장 중요한 연구과제 중의 하나로 여겨지고 있다. 지금까지 발표된 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터의 제조 방법으로는 1) 1,3-다이싸이엔-1,3-다이옥사이드를 키랄 오그질리어리로 사용한 알데히드의 입체선택적 첨가반응, 2) 살렌-망간 컴플렉스 유기금속촉매를 사용한 실릴 키틴 아세탈의 입체선택적 옥시데이션과 테트라바나딜 클러스터 유기금속촉매를 이용한 알파 하이드록시산 유도체의 입체선택적 호기성 산화반응, 3) 키랄 NAD(P)H 유도체를 사용한 알파 케토 이스터의 입체선택적 리덕션 등이 있다. 다만, 상기 키랄 오그질리어리를 사용한 알데히드의 입체선택적 첨가반응의 경우, 반응물의 양에 비례하는 키랄 오그질리어리가 사용되어야하므로 경제적인 면에서 단점을 가지고 있다. 그리고 유기금속촉매를 사용한 입체선택적 실릴 키틴 아세탈의 옥시데이션과 테트라바나딜 클러스터 촉매를 이용한 알파 하이드로시산 유도체의 비대칭반응의 경우, 물, 빛, 열, 산소 등에 민감하고 반응 후 정제과정을 거치더라도 ppm 단위의 금속물질이 계속 남아있어 약이나 바이오 관련 분야에서 사용되기 어려운 단점이 있다. 유기촉매를 사용한 비대칭합성의 경우, 현재까지 보고된 바로는 많은 촉매 사용량, 오랜 반응시간, 낮은 거울상 입체선택성, 저온 반응성, 적용 가능한 알콜 범위의 한정 등의 문제점이 있다.
본 발명의 목적은 가격이 저렴하고 다루기 쉬운 싸이올 화합물과 유기촉매를 활용한 입체선택적 이성질화 반응을 통하여 알파 옥소 알데히드로부터 광학순도가 높은 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터를 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 일 실시예에 따른 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법은 키랄 촉매 화합물 및 알칼리금속 불화물의 존재 하에 알파 옥소 알데히드 화합물 또는 이의 수화물과 싸이올 화합물을 입체 선택적으로 반응시키는 단계를 포함할 수 있다. 상기 키랄 촉매 화합물은 하기 화학식 1의 화합물 및 하기 화학식 2의 화합물 중 선택된 하나를 포함할 수 있다.
[화학식 1]
Figure PCTKR2018000115-appb-I000001
[화학식 2]
Figure PCTKR2018000115-appb-I000002
상기 화학식 1 및 2에서, R은 할로겐 원소 또는 탄소수 1 내지 2의 플루오로알킬기를 포함할 수 있다. 일 실시예에 있어서, 상기 R은 브롬(Br), 요오드(I), 트리플루오로메틸 (CF3), 펜타플루오로에틸(C2F5) 등으로부터 선택된 하나를 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 R은 트리플루오로메틸(CF3)일 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 알파 옥소 알데히드 화합물은 하기 화학식 3의 화합물을 포함할 수 있고, 상기 싸이올 화합물은 하기 화학식 4의 화합물을 포함할 수 있다.
[화학식 3]
Figure PCTKR2018000115-appb-I000003
[화학식 4]
Figure PCTKR2018000115-appb-I000004
상기 화학식 3 및 4에 있어서, R1은 알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나일 수 있고, R2는 알킬기, 아릴기, 아릴메틸기 및 헤테로아릴기로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나일 수 있다. 일 실시예로, 상기 R2는 n-프로필기, i-프로필기, t-부틸기, 페닐기, 1-나프틸기, 2-싸이에닐기, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기, 벤질기, 2-메틸벤질기, 2-클로로벤질기, 2-싸이오메틸기, 4-메틸페닐기, 4-메톡시페닐기 및 4-클로로페닐기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상을 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 R2는 벤질기일 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 알파 옥소 알데히드 화합물과 상기 싸이올 화합물의 반응에 의해 생성되는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물은 하기 화학식 5의 화합물을 포함할 수 있다.
[화학식 5]
Figure PCTKR2018000115-appb-I000005
상기 화학식 5에 있어서, R1은 알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나일 수 있고, R2는 알킬기, 아릴기, 아릴메틸기 및 헤테로아릴기로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나일 수 있다. 또한 ‘*’ 표시는 상기 화학식 5의 화합물이 라세믹 화합물이 아닌 특정 광학이성질체가 과량 포함된 화합물임을 나타낸다. 다시 말해서 이 화합물은 특성 키랄성을 갖는 화합물, 즉 R 또는 S 이성질체가 과량 포함되어있는 화합물이다.
일 실시예에 있어서, 상기 알파 옥소 알데히드 화합물과 상기 싸이올 화합물을 입체 선택적으로 반응시키는 단계는 비양성자성 유기 용매 내에서 수행될 수 있다. 일 예로, 상기 비양성자성 유기 용매는 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 사이클로펜틸 에테르, 다이에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로퓨란, 2-메틸 테트라하이드로퓨란, 1,4-디옥산, 아세토나이트릴, 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 디브로모에탄, 카본 테트라클로라이드, 벤젠, 톨루엔, o-자일렌, m-자일렌, p-자일렌, 메시틸렌 및 메틸사이클로헥산으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상을 포함할 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 알파 옥소 알데히드 화합물과 상기 싸이올 화합물을 입체 선택적으로 반응시키는 단계는 -50℃ 내지 30℃의 온도에서 수행될 수 있다. 예를 들면, 상기 알파 옥소 알데히드 화합물과 상기 싸이올 화합물을 입체 선택적으로 반응시키는 단계는 -10℃ 내지 20℃의 온도에서 수행될 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 알파 옥소 알데히드 화합물과 상기 싸이올 화합물을 반응시키는 경우, 상기 키랄 촉매 화합물은 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 0.1 내지 100 몰%의 양으로 사용될 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 알파 옥소 알데히드 화합물과 상기 싸이올 화합물을 반응시키는 경우, 상기 싸이올 화합물은 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 1 내지 10 당량의 양으로 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 싸이올 화합물은 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 1 내지 2 당량의 양으로 사용될 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 알파 옥소 알데히드 화합물과 상기 싸이올 화합물을 반응시키는 경우, 상기 알칼리금속 불화물은 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 1 내지 10 당량의 양으로 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 알칼리금속 불화물은 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 1 내지 3 당량의 양으로 사용될 수 있다. 일 예로, 상기 알칼리금속 불화물은 알칼리 금속으로 나트륨, 포타슘 및 세슘으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나를 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 알칼리금속 불화물은 알칼리 금속으로 포타슘을 포함할 수 있다.
본 발명에 따르면, 가격이 저렴하고 다루기 쉬운 싸이올 화합물과 유기촉매를 이용하는 입체 선택적 이성질화 반응을 통해 알파 옥소 알데히드 화합물로부터 광학 순도가 높은 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물을 보다 효율적이고 경제적으로 제조할 수 있다.
이하, 본 발명의 실시예들에 대해 상세히 설명한다. 본 발명은 다양한 변경을 가할 수 있고 여러 가지 형태를 가질 수 있는 바, 특정 실시예들에 대해서만 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 이는 본 발명을 특정한 개시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
제1, 제2 등의 용어는 다양한 구성요소들을 설명하는데 사용될 수 있지만, 상기 구성요소들은 상기 용어들에 의해 한정되어서는 안 된다. 상기 용어들은 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하는 목적으로만 사용된다. 예를 들어, 본 발명의 권리 범위를 벗어나지 않으면서 제1 구성요소는 제2 구성요소로 명명될 수 있고, 유사하게 제2 구성요소도 제1 구성요소로 명명될 수 있다.
본 출원에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시 예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 출원에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 구성요소 등이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 구성요소 등이 존재하지 않거나 부가될 수 없음을 의미하는 것은 아니다.
다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥 상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.
본 발명의 실시예에 따른 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터의 제조방법은 키랄 촉매 화합물 및 알칼리금속 불화물의 존재 하에 알파 옥소 알데히드 화합물과 싸이올 화합물을 반응시켜 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물을 제조하는 단계를 포함한다.
상기 키랄 촉매 화합물은 상기 알파 옥소 알데히드 화합물과 상기 싸이올 화합물을 동시에 활성화시킬 수 있는 이작용성을 나타내는 유기 화합물일 수 있다. 일 예로, 상기 키랄 촉매 화합물은 올리고 에틸렌 글라이콜이 유도체화된 화합물로서, 루이스 염기 부분인 올리고 에틸렌 글라이콜의 에테르 작용기와 브뢴스테드 산성 부분인 바이놀 유도체의 하이드록시 작용기를 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 키랄 촉매 화합물로는 하기 화학식 1 또는 화학식 2의 화합물이 사용될 수 있다.
[화학식 1]
Figure PCTKR2018000115-appb-I000006
[화학식 2]
Figure PCTKR2018000115-appb-I000007
상기 화학식 1 및 2에서, R은 할로겐 원소를 포함할 수 있다. 예를 들면, R은 Br, I, CF3 또는 C2F5일 수 있다. 바람직하게는, R은 CF3일 수 있다.
상기 알칼리금속 불화물은 불화나트륨(NaF), 불화칼륨(KF), 불화루비듐(RbF), 불화세슘(CsF) 등을 포함할 수 있다. 상기 알칼리금속 불화물은 반응 중 생성되는 중간 생성물인 헤미싸이오아세탈의 알파 위치의 프로톤을 떼어내어 입체 선택적인 이성질화 반응이 진행될 수 있도록 할 수 있다.
상기 알파 옥소 알데히드 화합물로는 하기 화학식 3의 화합물이 사용될 수 있다. 상기 알파 옥소 알데히드 화합물은 광학 활성이 없는 화합물에서 한 스텝의 반응 후에 키랄성 물질이 될 수 있는 프로키랄성 화합물이며, 비대칭 합성을 통해 키랄성을 가질 수 있다.
[화학식 3]
Figure PCTKR2018000115-appb-I000008
상기 화학식 3에 있어서, R1은 탄소수 1 내지 24의 알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나일 수 있다.
상기 싸이올 화합물로는 하기 화학식 4의 화합물이 사용될 수 있다.
[화학식 4]
Figure PCTKR2018000115-appb-I000009
상기 화학식 4에서, R2는 탄소수 1 내지 24의 알킬기, 아릴기, 아릴메틸기 또는 헤테로아릴기일 수 있다. 예를 들면, R2는 n-프로필기, i-프로필기, t-부틸기, 페닐기, 1-나프틸기, 2-싸이에닐기, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기, 벤질기, 2-메틸벤질기, 2-클로로벤질기, 2-싸이오펜메틸기, 4-메틸페닐기, 4-메톡시페닐기 또는 4-클로로페닐기일 수 있다. 바람직하게는 R2는 벤질기일 수 있다.
상기 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물은 하기 화학식 5의 구조를 가질 수 있다.
[화학식 5]
Figure PCTKR2018000115-appb-I000010
상기 화학식 5에서, R1은 화학식 3의 R1와 동일하고, R2는 화학식 4의 R2와 동일할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터의 제조방법은 하기 반응식 1에 따라 용매 내에서 수행될 수 있다.
[반응식 1]
Figure PCTKR2018000115-appb-I000011
상기 반응식 1의 반응에 있어서, 상기 용매로는 비양성자성인 유기 용매가 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 용매로는 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 사이클로펜틸 에테르, 다이에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로퓨란, 2-메틸 테트라하이드로퓨란, 1,4-디옥산, 아세토나이트릴, 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 디브로모에탄, 카본 테트라클로라이드, 벤젠, 톨루엔, o-자일렌, m-자일렌, p-자일렌, 메시틸렌, 메틸사이클로헥산 또는 이들 중 2 이상의 혼합물이 사용될 수 있다.
상기 키랄 촉매 화합물은 광학 순도 및 반응 속도를 고려하여, 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 약 0.1 내지 100 몰%의 양으로 사용될 수 있다. 상기 키랄 촉매 화합물의 양의 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 0.1 몰% 미만인 경우, 반응속도 및 입체선택성이가 현저히 저하되는 문제점이 발생할 수 있고, 100 몰%를 초과하는 경우, 촉매반응의 효능에는 커다란 영향을 주지는 않지만 고가의 촉매를 과량 사용한다는 점에서 경제적 문제점이 발생할 수 있다.
상기 알칼리금속 불화물은 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 약 1 내지 10 당량의 양으로 사용될 수 있다. 반응수율이 100%가 되기 위해서는 이론적으로 상기 알칼리금속 불화물의 양이 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 1 당량 이상이어야 하므로, 1 당량 미만인 경우에는 반응수율이 저하되는 문제점이 발생할 수 있고, 10 당량을 초과하는 경우에는, 촉매반응의 효능에는 커다란 영향을 주지는 않지만 지나치게 과량 사용한다는 점에서 경제적 문제점이 발생할 수 있다. 바람직하게는 상기 알칼리금속 불화물은 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 약 1 내지 3 당량의 양으로 사용될 수 있다.
상기 싸이올 화합물은 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 약 1 내지 10 당량의 양으로 사용될 수 있다. 반응수율이 100%가 되기 위해서는 이론적으로 상기 싸이올 화합물의 양이 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 1 당량 이상이어야 하므로, 1당량 미만인 경우에는 반응수율이 저하되는 문제점이 발생할 수 있고, 10 당량을 초과하는 경우에는, 촉매반응의 효능에는 커다란 영향을 주지는 않지만 지나치게 과량 사용한다는 점에서 경제적 문제점이 발생할 수 있다.
상기 반응식 1의 반응은 반응속도 및 광학 선택성을 고려하여 약 -50℃ 내지 30℃의 온도에서 수행될 수 있다. 예를 들면, 상기 반응식 1의 반응은 약 -50℃ 내지 20℃에서 수행되는 것이 바람직하고, 약 -10℃ 내지 20℃에서 수행되는 것이 더욱 바람직하다. 즉, 본 발명은 약 20℃ 내지 상온의 온도 범위에서 키랄 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물을 높은 광학 선택성으로 합성할 수 있으므로, 대량 생산을 위한 공업화에 매우 유용하다고 할 수 있다.
상기 반응식 1에 따라 상기 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터를 합성하는 경우, R-이성질체와 S-이성질체가 동일한 분량으로 혼합된 라세미 혼합물이 형성되는 것이 아니라 R-이성질체와 S-이성질체 중 특정 광학이성질체가 과량 포함된 혼합물이 형성될 수 있다. 구체적으로,
본 발명에 따르면, 싸이올 화합물과 유기촉매를 활용한 입체선택적 이성질화 반응을 통하여 알파 옥소 알데히드로부터 매우 높은 광학선택성으로 99% 이상의 거울상 이성질체 과잉으로 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물을 수득할 수 있다.
이하 본 발명의 다양한 실시예들에 대해 설명한다. 다만, 본 발명은 하기의 실시예들에 한정되는 것은 아니고, 다양하게 변경될 수 있다.
하기 실시예 1 내지 52에 있어서, 용매로는 o-자일렌을 사용하였고, 싸이올 화합물로는 벤질머캅탄을 사용하였으며, 20℃의 반응온도에서 1 시간, 6 시간, 12 시간, 24 시간, 48 시간 또는 96 시간 반응시켰다. 그리고 키랄 촉매 화합물과 함께 알칼리금속 불화물의 존재 하에서 반응시켰고, 상기 알칼리금속 불화물로는 포타슘 플루오라이드(KF)를 사용하였다.
하기 실시예 53 내지 80에 있어서, 용매로는 o-자일렌을 사용하였고, 알파 옥소 알데히드로는 페닐글라이옥살을 사용하였으며, 약 20℃의 반응온도에서 48 시간, 72 시간 또는 96 시간 반응시켰다. 그리고 키랄 촉매 화합물과 함께 알칼리금속 불화물의 존재 하에서 반응시켰고, 상기 알칼리금속 불화물로는 포타슘 플루오라이드(KF)를 사용하였다.
하기 실시예 81 내지 86에 있어서, 용매로는 m-자일렌, p-자일렌, 톨루엔, 디클로로메탄, 테트라하이드로퓨란 또는 메시틸렌을 사용하였고, 싸이올 화합물로는 벤질머캅탄을 사용하였으며, 약 20℃의 반응온도에서 약 48 시간 반응시켰다. 그리고 키랄 촉매 화합물과 함께 알칼리금속 불화물의 존재 하에서 반응시켰고, 상기 알칼리금속 불화물로는 포타슘 플루오라이드(KF)를 사용하였다.
하기 실시예 87 내지 89에 있어서, 용매로는 o-자일렌을 사용하였고, 싸이올 화합물로는 벤질머캅탄을 사용하였으며, 20℃의 반응온도에서 48 시간 반응시켰다. 그리고 키랄 촉매 화합물과 함께 알칼리금속 불화물의 존재 하에서 반응시켰고, 상기 알칼리금속 불화물로는 포타슘 플루오라이드(KF)를 사용하였다.
[실시예 1]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1a) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄(R2가 벤질인 화학식 4의 싸이올 화합물) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2a, 99% 수율; 98% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 26분, t(부생성물) = 31분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.417.32 (m, 5H), 7.287.20 (m, 5H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 34.2, 13.7 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3):δ201.38, 137.93, 136.72, 128.99, 128.91, 128.84, 128.69, 127.49, 127.13, 79.91, 33.36
[실시예 2]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1a) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2a, 98% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 26분, t(주생성물) = 31분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.417.32 (m, 5H), 7.287.20 (m, 5H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 34.2, 13.7 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3):δ201.38, 137.93, 136.72, 128.99, 128.91, 128.84, 128.69, 127.49, 127.13, 79.91, 33.36
[실시예 3]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1b) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2b, 95% 수율; 94% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 23분, t(주생성물) = 32분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.168.03 (m, 1H), 7.947.81 (m, 2H), 7.617.39 (m, 4H), 7.287.15 (m, 5H), 5.81 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.12 (dd, J = 55.7, 13.7 Hz, 2H), 3.60 (d, J = 3.7 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ201.92, 136.78, 134.18, 133.50, 131.01, 130.03, 128.93, 128.90, 128.64, 127.45, 127.36, 126.78, 126.07, 125.24, 123.94, 78.89, 33.46
[실시예 4]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1b) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2b, 96% 수율; 94% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 23분, t(부생성물) = 32분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.168.03 (m, 1H), 7.947.81 (m, 2H), 7.617.39 (m, 4H), 7.287.15 (m, 5H), 5.81 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.12 (dd, J = 55.7, 13.7 Hz, 2H), 3.60 (d, J = 3.7 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ201.92, 136.78, 134.18, 133.50, 131.01, 130.03, 128.93, 128.90, 128.64, 127.45, 127.36, 126.78, 126.07, 125.24, 123.94, 78.89, 33.46
[실시예 5]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1c) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2c, 98% 수율; 97% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 45분, t(부생성물) = 51분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.937.80 (m, 4H), 7.557.45 (m, 3H), 7.317.19 (m, 5H), 5.41 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 44.3, 13.7 Hz, 2H), 3.61 (d, J = 4.2 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.29, 136.60, 135.21, 133.54, 133.16, 128.90, 128.84, 128.69, 128.20, 127.81, 127.51, 126.95, 126.62, 126.50, 124.17, 80.07, 33.46
[실시예 6]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1c) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2c, 98% 수율; 97% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 45분, t(주생성물) = 51분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.937.80 (m, 4H), 7.557.45 (m, 3H), 7.317.19 (m, 5H), 5.41 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 44.3, 13.7 Hz, 2H), 3.61 (d, J = 4.2 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.29, 136.60, 135.21, 133.54, 133.16, 128.90, 128.84, 128.69, 128.20, 127.81, 127.51, 126.95, 126.62, 126.50, 124.17, 80.07, 33.46
[실시예 7]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1d) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2d, 97% 수율; 98% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 21분, t(부생성물) = 24분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.78 (s, 1H), 7.72(t, J = 8.5 Hz, 2H), 7.43 (dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H), 7.297.19 (m, 5H), 7.15 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.11 (dd, J = 41.3, 13.7 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.59 (d, J = 4.2 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.47, 158.23, 136.71, 134.83, 132.98, 129.68, 128.90, 128.67, 128.63, 127.62, 127.47, 126.79, 124.80, 119.33, 105.76, 80.05, 55.36, 33.43
[실시예 8]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1d) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2d, 95% 수율; 96% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 21분, t(주생성물) = 24분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.78 (s, 1H), 7.72(t, J = 8.5 Hz, 2H), 7.43 (dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H), 7.297.19 (m, 5H), 7.15 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.11 (dd, J = 41.3, 13.7 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.59 (d, J = 4.2 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.47, 158.23, 136.71, 134.83, 132.98, 129.68, 128.90, 128.67, 128.63, 127.62, 127.47, 126.79, 124.80, 119.33, 105.76, 80.05, 55.36, 33.43
[실시예 9]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1e) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2e, 98% 수율; 98% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 33분, t(부생성물) = 37분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.317.20 (m, 5H), 6.896.83 (m, 2H), 6.796.76 (m, 1H), 5.95 (s, 2H), 5.11 (s, 1H), 4.11 (dd, J = 32.6, 13.7 Hz, 2H), 3.56 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.48, 148.24, 148.10, 136.71, 131.71, 128.92, 128.71, 127.51, 121.32, 108.43, 107.31, 101.35, 79.58, 33.42
[실시예 10]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1e) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2e, 98% 수율; 97% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 33분, t(주생성물) = 37분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.317.20 (m, 5H), 6.896.83 (m, 2H), 6.796.76 (m, 1H), 5.95 (s, 2H), 5.11 (s, 1H), 4.11 (dd, J = 32.6, 13.7 Hz, 2H), 3.56 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.48, 148.24, 148.10, 136.71, 131.71, 128.92, 128.71, 127.51, 121.32, 108.43, 107.31, 101.35, 79.58, 33.42
[실시예 11]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1f) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2f, 94% 수율; 95% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 29분, t(부생성물) = 37분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.337.27 (m, 5H), 7.267.20 (m, 2H), 7.157.13 (m, 1H), 5.215.18 (m, 1H), 4.13 (q, J = 13.5 Hz, 2H), 1.67 (s, 3H), 1.261.22 (m, 12H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.50, 145.75, 145.42, 136.99, 134.91, 128.86, 128.63, 127.38, 127.11, 125.45, 124.03, 79.99, 34.99, 34.95, 34.35, 34.21, 33.17, 31.80
[실시예 12]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1f 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2f, 95% 수율; 96% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 29분, t(주생성물) = 37분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.337.27 (m, 5H), 7.267.20 (m, 2H), 7.157.13 (m, 1H), 5.215.18 (m, 1H), 4.13 (q, J = 13.5 Hz, 2H), 1.67 (s, 3H), 1.261.22 (m, 12H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.50, 145.75, 145.42, 136.99, 134.91, 128.86, 128.63, 127.38, 127.11, 125.45, 124.03, 79.99, 34.99, 34.95, 34.35, 34.21, 33.17, 31.80
[실시예 13]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1g) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2g, 97% 수율; 99% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 20분, t(부생성물) = 23분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.327.27 (m, 2H), 7.267.13 (m, 7H), 5.40 (s, 1H), 4.14 (dd, J = 35.6, 13.7 Hz, 2H), 3.43 (s, 1H), 2.39 (s, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.68, 136.87, 136.77, 136.07, 131.12, 129.01, 128.88, 128.65, 128.09, 127.45, 126.40, 77.81, 33.35, 19.44
[실시예 14]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1g) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2g, 97% 수율; 99% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 20분, t(주생성물) = 23분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.327.27 (m, 2H), 7.267.13 (m, 7H), 5.40 (s, 1H), 4.14 (dd, J = 35.6, 13.7 Hz, 2H), 3.43 (s, 1H), 2.39 (s, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.68, 136.87, 136.77, 136.07, 131.12, 129.01, 128.88, 128.65, 128.09, 127.45, 126.40, 77.81, 33.35, 19.44
[실시예 15]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1h) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2h, 98% 수율; 97% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 23분, t(부생성물) = 27분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.307.12 (m, 9H), 5.17 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.11 (dd, J = 36.9, 13.7 Hz, 2H), 3.48 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 2.34 (s, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.45, 138.63, 137.88, 136.77, 129.78, 128.92, 128.72, 128.68, 127.70, 127.47, 124.28, 79.94, 33.34, 21.44
[실시예 16]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1h) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2h, 98% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 23분, t(주생성물) = 27분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.307.12 (m, 9H), 5.17 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.11 (dd, J = 36.9, 13.7 Hz, 2H), 3.48 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 2.34 (s, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.45, 138.63, 137.88, 136.77, 129.78, 128.92, 128.72, 128.68, 127.70, 127.47, 124.28, 79.94, 33.34, 21.44
[실시예 17]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1i) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2i, 94% 수율; 98% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 25분, t(부생성물) = 30분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.327.23 (m, 7H), 7.197.17 (m, 2H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.12 (dd, J = 41.1, 13.7 Hz, 2H), 3.42 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 2.35 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.46, 138.95, 136.73, 135.01, 129.54, 128.89, 128.66, 127.45, 127.09, 79.78, 33.36, 21.26
[실시예 18]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1i) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2i, 95% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 25분, t(주생성물) = 30분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.327.23 (m, 7H), 7.197.17 (m, 2H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.12 (dd, J = 41.1, 13.7 Hz, 2H), 3.42 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 2.35 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.46, 138.95, 136.73, 135.01, 129.54, 128.89, 128.66, 127.45, 127.09, 79.78, 33.36, 21.26
[실시예 19]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1j) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2j, 98% 수율; 99% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 38분, t(부생성물) = 44분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.26 (dd, J = 9.8, 5.5 Hz, 7H), 7.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.976.92 (m, 1H), 6.88 (ddd, J = 8.3, 2.6, 0.8 Hz, 1H), 5.20 (s, 1H), 4.12 (dd, J = 37.4, 13.7 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.47 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.16, 159.92, 139.37, 136.69, 129.86, 128.90, 128.67, 127.48, 119.49, 114.78, 112.27, 79.81, 55.30, 33.37
[실시예 20]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1j) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2j, 97% 수율; 99% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 38분, t(주생성물) = 44분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.26 (dd, J = 9.8, 5.5 Hz, 7H), 7.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.976.92 (m, 1H), 6.88 (ddd, J = 8.3, 2.6, 0.8 Hz, 1H), 5.20 (s, 1H), 4.12 (dd, J = 37.4, 13.7 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.47 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.16, 159.92, 139.37, 136.69, 129.86, 128.90, 128.67, 127.48, 119.49, 114.78, 112.27, 79.81, 55.30, 33.37
[실시예 21]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1k) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2k, 97% 수율; 99% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 30분, t(부생성물) = 38분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.347.19 (m, 7H), 6.946.84 (m, 2H), 5.16 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 4.11 (dd, J = 36.8, 13.7 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.493.42 (m, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.62, 160.16, 136.79, 130.07, 128.90, 128.67, 128.56, 127.46, 114.25, 79.49, 55.31, 33.37
[실시예 22]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1k) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2k, 97% 수율; 99% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 30분, t(주생성물) = 38분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.347.19 (m, 7H), 6.946.84 (m, 2H), 5.16 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 4.11 (dd, J = 36.8, 13.7 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.493.42 (m, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.62, 160.16, 136.79, 130.07, 128.90, 128.67, 128.56, 127.46, 114.25, 79.49, 55.31, 33.37
[실시예 23]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1l) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2l, 96% 수율; 99% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 85:15, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 17분, t(부생성물) = 20분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.357.17 (m, 5H), 6.96 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.12 (dd, J = 38.5, 13.7 Hz, 2H), 3.86 (d, J = 13.8 Hz, 6H), 3.51 (d, J = 4.1 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.55, 149.59, 149.28, 136.82, 130.33, 128.89, 128.68, 127.49, 120.09, 110.98, 109.55, 79.65, 55.91, 55.89, 33.36
[실시예 24]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1l) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2l, 98% 수율; 99% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 85:15, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 17분, t(주생성물) = 20분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.357.17 (m, 5H), 6.96 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.12 (dd, J = 38.5, 13.7 Hz, 2H), 3.86 (d, J = 13.8 Hz, 6H), 3.51 (d, J = 4.1 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.55, 149.59, 149.28, 136.82, 130.33, 128.89, 128.68, 127.49, 120.09, 110.98, 109.55, 79.65, 55.91, 55.89, 33.36
[실시예 25]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1m) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2m, 95% 수율; 97% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 85:15, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 15분, t(부생성물) = 27분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.337.20 (m, 5H), 6.61 (s, 2H), 5.16 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 31.5, 13.7 Hz, 2H), 3.83 (s, 9H), 3.54 (d, J = 4.2 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.22, 153.48, 138.28, 136.82, 133.41, 128.89, 128.69, 127.51, 103.95, 79.84, 60.88, 56.12, 33.31
[실시예 26]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1m) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2m, 96% 수율; 97% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 85:15, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 15분, t(주생성물) = 27분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.337.20 (m, 5H), 6.61 (s, 2H), 5.16 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 31.5, 13.7 Hz, 2H), 3.83 (s, 9H), 3.54 (d, J = 4.2 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.22, 153.48, 138.28, 136.82, 133.41, 128.89, 128.69, 127.51, 103.95, 79.84, 60.88, 56.12, 33.31
[실시예 27]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1n) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 24시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2n, 95% 수율; 92% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:6, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 17분, t(부생성물) = 19분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.387.32 (m, 1H), 7.307.18 (m, 6H), 7.177.12 (m, 1H), 7.087.01 (m, 1H), 5.23 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.13 (q, J = 13.7 Hz, 2H), 3.50 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.73, 162.93 (d, 1 J(C-F) = 247.1 Hz), 140.20 (d, 3 J(C-C-C-F) = 7.1 Hz), 136.47, 130.33 (d, 3 J(C-C-C-F) = 8.2 Hz), 128.88, 128.72, 127.58, 122.78 (d, 4 J(C-C-C-C-F) = 3.0 Hz), 115.93 (d, 2 J(C-C-F) = 21.2 Hz), 114.01 (d, 2 J(CF) = 22.6 Hz), 79.19 (d, 4 J(C-C-C-C-F) = 1.9 Hz), 33.43
[실시예 28]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1n) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 24시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2n, 96% 수율; 93% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:6, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 17분, t(주생성물) = 19분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.387.32 (m, 1H), 7.307.18 (m, 6H), 7.177.12 (m, 1H), 7.087.01 (m, 1H), 5.23 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.13 (q, J = 13.7 Hz, 2H), 3.50 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.73, 162.93 (d, 1 J(C-F) = 247.1 Hz), 140.20 (d, 3 J(C-C-C-F) = 7.1 Hz), 136.47, 130.33 (d, 3 J(C-C-C-F) = 8.2 Hz), 128.88, 128.72, 127.58, 122.78 (d, 4 J(C-C-C-C-F) = 3.0 Hz), 115.93 (d, 2 J(C-C-F) = 21.2 Hz), 114.01 (d, 2 J(CF) = 22.6 Hz), 79.19 (d, 4 J(C-C-C-C-F) = 1.9 Hz), 33.43
[실시예 29]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1o) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 24시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2o, 98% 수율; 98% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 22분, t(부생성물) = 29분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.427.33 (m, 2H), 7.317.19 (m, 5H), 7.107.01 (m, 2H), 5.20 (s, 1H), 4.12 (q, J = 13.7 Hz, 2H), 3.53 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.22, 163.08 (d, 1 J(C-F) = 247.9 Hz), 136.59, 133.71 (d, 4 J(C-C-C-C-F) = 3.2 Hz), 128.95 (d, 3 J(C-C-C-F) = 8.4 Hz), 128.88, 128.71, 127.55, 115.80 (d, 2 J(C-C-F) = 21.7 Hz), 79.15, 33.40
[실시예 30]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1o) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 24시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2o, 98% 수율; 97% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 22분, t(주생성물) = 29분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.427.33 (m, 2H), 7.317.19 (m, 5H), 7.107.01 (m, 2H), 5.20 (s, 1H), 4.12 (q, J = 13.7 Hz, 2H), 3.53 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.22, 163.08 (d, 1 J(C-F) = 247.9 Hz), 136.59, 133.71 (d, 4 J(C-C-C-C-F) = 3.2 Hz), 128.95 (d, 3 J(C-C-C-F) = 8.4 Hz), 128.88, 128.71, 127.55, 115.80 (d, 2 J(C-C-F) = 21.7 Hz), 79.15, 33.40
[실시예 31]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1p) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 6시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2p, 99% 수율; 99% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 24분, t(부생성물) = 28분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.417.37 (m, 2H), 7.337.26 (m, 5H), 7.267.19 (m, 1H), 5.66 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.16 (dd, J = 39.4, 13.7 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 5.0 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.42, 136.56, 135.79, 133.73, 130.20, 130.05, 129.38, 128.90, 128.67, 127.51, 127.35, 77.22, 33.45
[실시예 32]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1p) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 6시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2p, 96% 수율; 99% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 24분, t(주생성물) = 28분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.417.37 (m, 2H), 7.337.26 (m, 5H), 7.267.19 (m, 1H), 5.66 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.16 (dd, J = 39.4, 13.7 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 5.0 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.42, 136.56, 135.79, 133.73, 130.20, 130.05, 129.38, 128.90, 128.67, 127.51, 127.35, 77.22, 33.45
[실시예 33]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1q) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 24시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2q, 93% 수율; 91% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OZ-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 12분, t(부생성물) = 15분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.587.56 (m, 1H), 7.507.46 (m, 1H), 7.377.34 (m, 1H), 7.327.26 (m, 4H), 7.257.23 (m, 2H), 5.20 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 4.14 (q, J = 13.7 Hz, 2H), 3.51 (d, J = 4.0 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.65, 139.98, 136.42, 132.03, 130.28, 130.03, 128.87, 128.72, 127.58, 125.74, 122.86, 79.09, 33.46
[실시예 34]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1q) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 24시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2q, 94% 수율; 93% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OZ-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 12분, t(주생성물) = 15분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.587.56 (m, 1H), 7.507.46 (m, 1H), 7.377.34 (m, 1H), 7.327.26 (m, 4H), 7.257.23 (m, 2H), 5.20 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 4.14 (q, J = 13.7 Hz, 2H), 3.51 (d, J = 4.0 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.65, 139.98, 136.42, 132.03, 130.28, 130.03, 128.87, 128.72, 127.58, 125.74, 122.86, 79.09, 33.46
[실시예 35]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1r) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2r, 98% 수율; 99% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 21분, t(부생성물) = 26분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.737.67 (m, 1H), 7.587.53 (m, 1H), 7.517.43 (m, 2H), 7.327.21 (m, 5H), 5.62 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.17 (q, J = 13.7 Hz, 2H), 3.61 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.57, 136.80 (q, 4 J(C-C-C-C-F) = 1.2 Hz), 136.47, 132.50, 129.33, 129.06, 128.87, 128.68, 127.54, 126.11 (q, 2 J(C-C-F) = 5.5 Hz), 123.99 (q, 1 J(C-F) = 272.5 Hz), 75.17 (d, 4 J(C-C-C-C-F) = 2.2 Hz), 33.49
[실시예 36]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1r) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2r, 99% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 21분, t(주생성물) = 26분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.737.67 (m, 1H), 7.587.53 (m, 1H), 7.517.43 (m, 2H), 7.327.21 (m, 5H), 5.62 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.17 (q, J = 13.7 Hz, 2H), 3.61 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.57, 136.80 (q, 4 J(C-C-C-C-F) = 1.2 Hz), 136.47, 132.50, 129.33, 129.06, 128.87, 128.68, 127.54, 126.11 (q, 2 J(C-C-F) = 5.5 Hz), 123.99 (q, 1 J(C-F) = 272.5 Hz), 75.17 (d, 4 J(C-C-C-C-F) = 2.2 Hz), 33.49
[실시예 37]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1s) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 24시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2s, 97% 수율; 93% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 19분, t(부생성물) = 29분)
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.59 (dd, J = 39.2, 8.2 Hz, 4H), 7.397.14 (m, 5H), 5.29 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 4.13 (q, J = 13.7 Hz, 2H), 3.57 (d, J = 4.2 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.63, 141.56 (q, 4 J(C-C-C-C-F) = 1.1 Hz), 136.37, 131.03 (q, 2 J(C-C-F) = 32.4 Hz), 128.87, 128.73, 127.62, 127.32, 125.70 (q, 3 J(C-C-C-F) = 3.8 Hz), 123.92 (d, 1 J(C-F) = 270.6 Hz), 79.19, 33.44
[실시예 38]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1s) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 24시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2s, 98% 수율; 94% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 19분, t(주생성물) = 29분)
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.59 (dd, J = 39.2, 8.2 Hz, 4H), 7.397.14 (m, 5H), 5.29 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 4.13 (q, J = 13.7 Hz, 2H), 3.57 (d, J = 4.2 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.63, 141.56 (q, 4 J(C-C-C-C-F) = 1.1 Hz), 136.37, 131.03 (q, 2 J(C-C-F) = 32.4 Hz), 128.87, 128.73, 127.62, 127.32, 125.70 (q, 3 J(C-C-C-F) = 3.8 Hz), 123.92 (d, 1 J(C-F) = 270.6 Hz), 79.19, 33.44
[실시예 39]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1t) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 6시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2t, 97% 수율; 99% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 20분, t(부생성물) = 25분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.35 (td, J = 8.4, 6.3 Hz, 1H), 7.317.22 (m, 5H), 6.966.77 (m, 2H), 5.45 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.16 (dd, J = 33.3, 13.7 Hz, 2H), 3.623.57 (m, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.29, 163.34 (dd, 1,3 J(C-F) = 251.0, 12.1 Hz), 160.82 (dd, 1,3 J(C-F) = 251.2, 12.2 Hz), 136.41, 130.10 (dd, 3,3 J(C-C-C-F) = 10.0, 5.1 Hz), 128.89, 128.73, 127.61, 121.63 (dd, 2,4 J(C-C-F) = 13.7, 3.9 Hz), 111.95 (dd, 2,4 J(C-C-F) = 21.6, 3.7 Hz), 104.39 (t, 2,2 J(C-C-F) = 25.4 Hz), 73.67 (d, 3 J(C-C-C-F) = 2.2 Hz), 33.48
[실시예 40]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1t) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 6시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2t, 97% 수율; 96% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 20분, t(주생성물) = 25분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.35 (td, J = 8.4, 6.3 Hz, 1H), 7.317.22 (m, 5H), 6.966.77 (m, 2H), 5.45 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.16 (dd, J = 33.3, 13.7 Hz, 2H), 3.623.57 (m, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.29, 163.34 (dd, 1,3 J(C-F) = 251.0, 12.1 Hz), 160.82 (dd, 1,3 J(C-F) = 251.2, 12.2 Hz), 136.41, 130.10 (dd, 3,3 J(C-C-C-F) = 10.0, 5.1 Hz), 128.89, 128.73, 127.61, 121.63 (dd, 2,4 J(C-C-F) = 13.7, 3.9 Hz), 111.95 (dd, 2,4 J(C-C-F) = 21.6, 3.7 Hz), 104.39 (t, 2,2 J(C-C-F) = 25.4 Hz), 73.67 (d, 3 J(C-C-C-F) = 2.2 Hz), 33.48
[실시예 41]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1u) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2u, 98% 수율; 99% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 19분, t(부생성물) = 22분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.337.22 (m, 6H), 7.197.12 (m, 2H), 5.20 (s, 1H), 4.13 (q, J = 13.7 Hz, 2H), 3.56 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.66, 151.57 (dd, 1,2 J(C-F) = 25.2, 12.6 Hz), 149.58 (dd, 1,2 J(C-F) = 24.7, 12.7 Hz), 136.36, 134.69 (dd, 3,4 J(C-C-C-F) = 5.2, 4.1 Hz), 128.88, 128.76, 127.65, 123.32 (dd, 3,4 J(C-C-C-F) = 6.5, 3.7 Hz), 117.58 (d, 2,3 J(C-C-F) = 17.5 Hz), 116.10 (d, 2,3 J(C-C-F) = 18.3 Hz), 78.62, 33.48
[실시예 42]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1u) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2u, 99% 수율; 99% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 19분, t(주생성물) = 22분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.337.22 (m, 6H), 7.197.12 (m, 2H), 5.20 (s, 1H), 4.13 (q, J = 13.7 Hz, 2H), 3.56 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.66, 151.57 (dd, 1,2 J(C-F) = 25.2, 12.6 Hz), 149.58 (dd, 1,2 J(C-F) = 24.7, 12.7 Hz), 136.36, 134.69 (dd, 3,4 J(C-C-C-F) = 5.2, 4.1 Hz), 128.88, 128.76, 127.65, 123.32 (dd, 3,4 J(C-C-C-F) = 6.5, 3.7 Hz), 117.58 (d, 2,3 J(C-C-F) = 17.5 Hz), 116.10 (d, 2,3 J(C-C-F) = 18.3 Hz), 78.62, 33.48
[실시예 43]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1v) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2v, 98% 수율; 94% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 31분, t(부생성물) = 33분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.387.18 (m, 5H), 7.086.89 (m, 2H), 6.78 (tt, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.14 (q, J = 13.7 Hz, 2H), 3.53 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.15, 163.09 (dd, 1,3 J(C-F) = 249.9, 12.5 Hz), 141.41 (t, 3,3 J(C-C-C-F) = 9.0 Hz), 136.27, 128.88, 128.76, 127.66, 109.98 (dd, 2,4 J(C-C-F) = 20.1, 6.4 Hz), 104.31 (t, 2,2 J(C-C-F) = 25.3 Hz), 78.69, 33.50
[실시예 44]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1v) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2v, 99% 수율; 93% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 31분, t(주생성물) = 33분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.387.18 (m, 5H), 7.086.89 (m, 2H), 6.78 (tt, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.14 (q, J = 13.7 Hz, 2H), 3.53 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.15, 163.09 (dd, 1,3 J(C-F) = 249.9, 12.5 Hz), 141.41 (t, 3,3 J(C-C-C-F) = 9.0 Hz), 136.27, 128.88, 128.76, 127.66, 109.98 (dd, 2,4 J(C-C-F) = 20.1, 6.4 Hz), 104.31 (t, 2,2 J(C-C-F) = 25.3 Hz), 78.69, 33.50
[실시예 45]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1w) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2w, 96% 수율; 52% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 27분, t(부생성물) = 35분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.447.42 (m, 1H), 7.327.22 (m, 5H), 6.43 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.38 (dd, J = 3.3, 1.8 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.19 (dd, J = 33.4, 13.7 Hz, 2H), 3.46 (d, J = 5.3 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 198.73, 149.98, 143.61, 136.52, 128.90, 128.70, 127.55, 110.74, 110.15, 73.36, 33.46
[실시예 46]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1w) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2w, 94% 수율; 53% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 27분, t(주생성물) = 35분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.447.42 (m, 1H), 7.327.22 (m, 5H), 6.43 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.38 (dd, J = 3.3, 1.8 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.19 (dd, J = 33.4, 13.7 Hz, 2H), 3.46 (d, J = 5.3 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 198.73, 149.98, 143.61, 136.52, 128.90, 128.70, 127.55, 110.74, 110.15, 73.36, 33.46
[실시예 47]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1x) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2x, 91% 수율; 95% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (Regis (R,R) Whelk-O1, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7 mL/분, t(주생성물) = 28분, t(부생성물) = 30분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.34-7.30 (m, 2H), 7.29-7.22 (m, 3H), 4.37 (quint, J = 6.5 Hz, 1H), 4.15 (s, 2H), 2.71 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 1.45 (d, J = 6.9 Hz, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 203.63, 137.09, 129.00, 128.86, 128.70, 127.44, 73.94, 32.83, 21.12
[실시예 48]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1x) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2x, 89% 수율; 94% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (Regis (R,R) Whelk-O1, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.7 mL/분, t(부생성물) = 28분, t(주생성물) = 30분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.34-7.30 (m, 2H), 7.29-7.22 (m, 3H), 4.37 (quint, J = 6.5 Hz, 1H), 4.15 (s, 2H), 2.71 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 1.45 (d, J = 6.9 Hz, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 203.63, 137.09, 129.00, 128.86, 128.70, 127.44, 73.94, 32.83, 21.12
[실시예 49]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1y) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2y, 90% 수율; 88% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 22분, t(부생성물) = 25분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.32-7.28 (m, 4H), 7.27-7.23 (m, 1H), 4.30-4.24 (m, 1H), 4.14 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 2.72 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 1.84-1.77 (m, 1H), 1.68-1.59 (m, 1H), 1.52-1.41 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.5 Hz, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 203.48, 137.17, 128.87, 128.69, 127.42, 77.45, 37.20, 32.78, 18.01, 13.77
[실시예 50]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1y) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2y, 91% 수율; 87% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 22분, t(주생성물) = 25분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.32-7.28 (m, 4H), 7.27-7.23 (m, 1H), 4.30-4.24 (m, 1H), 4.14 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 2.72 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 1.84-1.77 (m, 1H), 1.68-1.59 (m, 1H), 1.52-1.41 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.5 Hz, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 203.48, 137.17, 128.87, 128.69, 127.42, 77.45, 37.20, 32.78, 18.01, 13.77
[실시예 51]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1z) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2z, 91% 수율; 88% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 20분, t(부생성물) = 23분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.32-7.28 (m, 4H), 7.27-7.23 (m, 1H), 4.30-4.25 (m, 1H), 4.15 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 1.90-1.81 (m, 1H), 1.70-1.61 (m, 1H), 1.45-1.25 (m, 4H), 0.89 (t, J = 7.0 Hz, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 203.39, 137.17, 128.87, 128.68, 127.42, 77.62, 34.89, 32.79, 26.73, 22.41, 13.91
[실시예 52]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1z) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2z, 89% 수율; 88% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 20분, t(주생성물) = 23분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.32-7.28 (m, 4H), 7.27-7.23 (m, 1H), 4.30-4.25 (m, 1H), 4.15 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 1.90-1.81 (m, 1H), 1.70-1.61 (m, 1H), 1.45-1.25 (m, 4H), 0.89 (t, J = 7.0 Hz, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 203.39, 137.17, 128.87, 128.68, 127.42, 77.62, 34.89, 32.79, 26.73, 22.41, 13.91
[실시예 53]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 1-나프틸메틸) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4b, 98% 수율; 97% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 85:15, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 14분, t(부생성물) = 23분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.877.82 (m, 2H), 7.797.73 (m, 1H), 7.507.44 (m, 3H), 7.417.30 (m, 6H), 5.21 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.58 (dd, J = 44.4, 13.6 Hz, 2H), 3.47 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.44, 137.90, 133.90, 132.07, 131.36, 128.99, 128.94, 128.84, 128.65, 127.81, 127.13, 126.51, 125.99, 125.43, 123.43, 79.96, 31.18
[실시예 54]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 1-나프틸메틸) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4b, 98% 수율; 97% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 85:15, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 14분, t(주생성물) = 23분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.877.82 (m, 2H), 7.797.73 (m, 1H), 7.507.44 (m, 3H), 7.417.30 (m, 6H), 5.21 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.58 (dd, J = 44.4, 13.6 Hz, 2H), 3.47 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.44, 137.90, 133.90, 132.07, 131.36, 128.99, 128.94, 128.84, 128.65, 127.81, 127.13, 126.51, 125.99, 125.43, 123.43, 79.96, 31.18
[실시예 55]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 2-나프틸메틸) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4c, 98% 수율; 95% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 18분, t(부생성물) = 22분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.887.64 (m, 4H), 7.547.28 (m, 8H), 5.24 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 4.28 (dd, J = 34.9, 13.7 Hz, 2H), 3.45 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.27, 137.91, 134.09, 133.30, 132.63, 129.02, 128.85, 128.53, 127.72, 127.67, 127.66, 127.14, 126.77, 126.34, 126.07, 79.97, 33.62
[실시예 56]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 1-나프틸메틸) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4c, 97% 수율; 96% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 18분, t(주생성물) = 22분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.887.64 (m, 4H), 7.547.28 (m, 8H), 5.24 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 4.28 (dd, J = 34.9, 13.7 Hz, 2H), 3.45 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.27, 137.91, 134.09, 133.30, 132.63, 129.02, 128.85, 128.53, 127.72, 127.67, 127.66, 127.14, 126.77, 126.34, 126.07, 79.97, 33.62
[실시예 57]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 2-메틸벤질) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4d, 97% 수율; 98% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 16분, t(부생성물) = 30분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.447.32 (m, 5H), 7.247.21 (m, 1H), 7.197.07 (m, 3H), 5.22 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.14 (dd, J = 32.5, 13.4 Hz, 2H), 3.48 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 2.27 (s, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.40, 137.97, 136.73, 134.26, 130.51, 129.98, 128.98, 128.83, 127.89, 127.12, 126.29, 79.95, 31.56, 19.26
[실시예 58]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 2-메틸벤질) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4d, 97% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 16분, t(주생성물) = 30분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.447.32 (m, 5H), 7.247.21 (m, 1H), 7.197.07 (m, 3H), 5.22 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.14 (dd, J = 32.5, 13.4 Hz, 2H), 3.48 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 2.27 (s, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.40, 137.97, 136.73, 134.26, 130.51, 129.98, 128.98, 128.83, 127.89, 127.12, 126.29, 79.95, 31.56, 19.26
[실시예 59]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 2-클로로벤질) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4e, 98% 수율; 96% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 16분, t(부생성물) = 29분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.457.29 (m, 7H), 7.227.13 (m, 2H), 5.21 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.23 (dd, J = 35.4, 13.6 Hz, 2H), 3.45 (d, J = 4.5 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.25, 137.84, 134.70, 134.21, 131.16, 129.62, 129.02, 128.84, 127.12, 127.03, 79.92, 31.22
[실시예 60]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 2-클로로벤질) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4e, 97% 수율; 97% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 16분, t(주생성물) = 29분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.457.29 (m, 7H), 7.227.13 (m, 2H), 5.21 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.23 (dd, J = 35.4, 13.6 Hz, 2H), 3.45 (d, J = 4.5 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.25, 137.84, 134.70, 134.21, 131.16, 129.62, 129.02, 128.84, 127.12, 127.03, 79.92, 31.22
[실시예 61]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 2-싸이오펜메틸) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4f, 96% 수율; 93% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 23분, t(부생성물) = 34분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.467.31 (m, 5H), 7.16 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 6.946.91 (m, 1H), 6.88 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.33 (q, J = 14.6 Hz, 2H), 3.42 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.06, 139.15, 137.74, 129.06, 128.86, 127.14, 126.97, 126.89, 125.43, 79.90, 27.85
[실시예 62]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 2-싸이오펜메틸) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4f, 95% 수율; 93% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 23분, t(주생성물) = 34분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.467.31 (m, 5H), 7.16 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 6.946.91 (m, 1H), 6.88 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.33 (q, J = 14.6 Hz, 2H), 3.42 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.06, 139.15, 137.74, 129.06, 128.86, 127.14, 126.97, 126.89, 125.43, 79.90, 27.85
[실시예 63]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 n-프로필) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 72시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4g, 96% 수율; 92% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 8분, t(부생성물) = 13분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.467.32 (m, 5H), 5.22 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 3.643.51 (m, 1H), 2.88 (dtd, J = 20.5, 13.2, 7.3 Hz, 2H), 1.58 (dd, J = 14.6, 7.3 Hz, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.98, 138.22, 128.84, 128.74, 127.08, 79.95, 30.84, 22.64, 13.29
[실시예 64]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 n-프로필) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 72시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4g, 97% 수율; 94% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 8분, t(주생성물) = 13분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.467.32 (m, 5H), 5.22 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 3.643.51 (m, 1H), 2.88 (dtd, J = 20.5, 13.2, 7.3 Hz, 2H), 1.58 (dd, J = 14.6, 7.3 Hz, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.98, 138.22, 128.84, 128.74, 127.08, 79.95, 30.84, 22.64, 13.29
[실시예 65]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 i-프로필) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 72시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4h, 97% 수율; 96% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 8분, t(부생성물) = 15분)
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.447.33 (m, 5H), 5.18 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 3.67 (dt, J = 13.8, 6.9 Hz, 1H), 3.60 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 1.28 (dd, J = 16.5, 6.9 Hz, 6H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.79, 138.27, 128.86, 128.78, 127.18, 79.96, 35.22, 22.90, 22.84
[실시예 66]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 i-프로필) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 72시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4h, 94% 수율; 95% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 8분, t(주생성물) = 15분)
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.447.33 (m, 5H), 5.18 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 3.67 (dt, J = 13.8, 6.9 Hz, 1H), 3.60 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 1.28 (dd, J = 16.5, 6.9 Hz, 6H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.79, 138.27, 128.86, 128.78, 127.18, 79.96, 35.22, 22.90, 22.84
[실시예 67]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 t-프로필) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 72시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4i, 92% 수율; 94% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 7분, t(부생성물) = 13분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.427.32 (m, 5H), 5.11 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 4.7, 1.8 Hz, 2H), 1.45 (s, 9H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.94, 138.61, 128.74, 127.26, 79.96, 49.03, 29.86
[실시예 68]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 t-프로필) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 72시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4i, 93% 수율; 96% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 7분, t(주생성물) = 13분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.427.32 (m, 5H), 5.11 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 4.7, 1.8 Hz, 2H), 1.45 (s, 9H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.94, 138.61, 128.74, 127.26, 79.96, 49.03, 29.86
[실시예 69]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 페닐) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4j, 81% 수율; 71% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 18분, t(부생성물) = 22분)
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.527.45 (m, 2H), 7.447.32 (m, 8H), 5.34 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 4.5 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.13, 137.72, 134.64, 129.67, 129.31, 129.10, 128.92, 127.21, 126.54, 80.03
[실시예 70]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 페닐) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4j, 80% 수율; 73% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 18분, t(주생성물) = 22분)
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.527.45 (m, 2H), 7.447.32 (m, 8H), 5.34 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 4.5 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.13, 137.72, 134.64, 129.67, 129.31, 129.10, 128.92, 127.21, 126.54, 80.03
[실시예 71]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 1-나프틸) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4k, 76% 수율; 75% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 16분, t(주생성물) = 23분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.90 (dd, J = 11.4, 8.5 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.647.58 (m, 1H), 7.537.35 (m, 8H), 5.38 (s, 1H), 3.60 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 199.90, 137.85, 135.28, 134.25, 134.21, 131.22, 129.15, 128.99, 128.74, 127.32, 127.24, 126.53, 125.63, 125.00, 123.93, 80.17
[실시예 72]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 1-나프틸) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4k, 73% 수율; 75% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 16분, t(부생성물) = 23분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.90 (dd, J = 11.4, 8.5 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.647.58 (m, 1H), 7.537.35 (m, 8H), 5.38 (s, 1H), 3.60 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 199.90, 137.85, 135.28, 134.25, 134.21, 131.22, 129.15, 128.99, 128.74, 127.32, 127.24, 126.53, 125.63, 125.00, 123.93, 80.17
[실시예 73]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 2-싸이에닐) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4l, 54% 수율; 29% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 26분, t(부생성물) = 28분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.587.52 (m, 1H), 7.487.35 (m, 5H), 7.137.05 (m, 2H), 5.33 (s, 1H), 3.44 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.08, 137.24, 136.09, 132.11, 129.22, 128.99, 127.92, 127.15, 123.35, 79.92
[실시예 74]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 2-싸이에닐) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4l, 52% 수율; 28% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 26분, t(주생성물) = 28분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.587.52 (m, 1H), 7.487.35 (m, 5H), 7.137.05 (m, 2H), 5.33 (s, 1H), 3.44 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.08, 137.24, 136.09, 132.11, 129.22, 128.99, 127.92, 127.15, 123.35, 79.92
[실시예 75]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 4-메틸페닐) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4m, 80% 수율; 74% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 24분, t(부생성물) = 29분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.49-7.46 (m, 2H), 7.44-7.36 (m, 3H), 7.25-7.18 (m, 4H), 5.34 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.61, 140.05, 137.79, 134.58, 130.18, 129.07, 128.91, 127.24, 122.86, 79.97, 21.38
[실시예 76]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 2-메틸페닐) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4m, 80% 수율; 75% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 24분, t(주생성물) = 29분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.49-7.46 (m, 2H), 7.44-7.36 (m, 3H), 7.25-7.18 (m, 4H), 5.34 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 3.46 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.61, 140.05, 137.79, 134.58, 130.18, 129.07, 128.91, 127.24, 122.86, 79.97, 21.38
[실시예 77]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 4-메톡시페닐) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4n, 79% 수율; 77% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (Regis (R,R) Whelk-O1, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 19분, t(부생성물) = 28분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.49-7.46 (m, 2H), 7.44-7.36 (m, 3H), 7.28-7.24 (m, 2H), 6.94-6.89 (m, 2H), 5.34 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.47 (bs, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.99, 160.88, 137.82, 136.19, 129.04, 128.88, 127.22, 116.88, 115.02, 79.93, 55.37
[실시예 78]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 2-메톡시페닐) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4n, 81% 수율; 76% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (Regis (R,R) Whelk-O1, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 19분, t(주생성물) = 28분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.49-7.46 (m, 2H), 7.44-7.36 (m, 3H), 7.28-7.24 (m, 2H), 6.94-6.89 (m, 2H), 5.34 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.47 (bs, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 200.99, 160.88, 137.82, 136.19, 129.04, 128.88, 127.22, 116.88, 115.02, 79.93, 55.37
[실시예 79]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 4-클로로페닐) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4o, 83% 수율; 79% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 23분, t(부생성물) = 27분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.50-7.46 (m, 2H), 7.45-7.39 (m, 3H), 7.38-7.35 (m, 2H), 7.30-7.27 (m, 2H), 5.35 (s, 1H), 3.35 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 199.74, 137.47, 136.13, 135.87, 129.58, 129.23, 128.99, 127.14, 125.04, 80.05
[실시예 80]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 2의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 2-클로로페닐) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 96시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(4o, 81% 수율; 79% ee, (R)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 23분, t(주생성물) = 27분)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7.50-7.46 (m, 2H), 7.45-7.39 (m, 3H), 7.38-7.35 (m, 2H), 7.30-7.27 (m, 2H), 5.35 (s, 1H), 3.35 (s, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 199.74, 137.47, 136.13, 135.87, 129.58, 129.23, 128.99, 127.14, 125.04, 80.05
[실시예 81]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 m-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 벤질) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2a, 98% 수율; 97% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 26분, t(부생성물) = 31분)
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.417.32 (m, 5H), 7.287.20 (m, 5H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 34.2, 13.7 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.38, 137.93, 136.72, 128.99, 128.91, 128.84, 128.69, 127.49, 127.13, 79.91, 33.36
[실시예 82]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 p-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 벤질) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2a, 98% 수율; 97% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 26분, t(부생성물) = 31분)
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.417.32 (m, 5H), 7.287.20 (m, 5H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 34.2, 13.7 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.38, 137.93, 136.72, 128.99, 128.91, 128.84, 128.69, 127.49, 127.13, 79.91, 33.36
[실시예 83]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 톨루엔 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 벤질) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2a, 97% 수율; 97% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 26분, t(부생성물) = 31분)
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.417.32 (m, 5H), 7.287.20 (m, 5H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 34.2, 13.7 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.38, 137.93, 136.72, 128.99, 128.91, 128.84, 128.69, 127.49, 127.13, 79.91, 33.36
[실시예 84]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 디클로로메탄 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 벤질) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2a, 78% 수율; 91% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 26분, t(부생성물) = 31분)
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.417.32 (m, 5H), 7.287.20 (m, 5H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 34.2, 13.7 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.38, 137.93, 136.72, 128.99, 128.91, 128.84, 128.69, 127.49, 127.13, 79.91, 33.36
[실시예 85]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 테트라하이드로퓨란 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 벤질) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2a, 23% 수율; 19% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 26분, t(부생성물) = 31분)
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.417.32 (m, 5H), 7.287.20 (m, 5H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 34.2, 13.7 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.38, 137.93, 136.72, 128.99, 128.91, 128.84, 128.69, 127.49, 127.13, 79.91, 33.36
[실시예 86]
20℃에서 화학식 3의 알파 옥소 알데히드 화합물(식 중, R1은 페닐) 0.1 mmol을 메시틸렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 CF3 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 화학식 3의 싸이올 화합물(식 중, R2는 벤질) 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2a, 86% 수율; 98% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 26분, t(부생성물) = 31분)
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.417.32 (m, 5H), 7.287.20 (m, 5H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 34.2, 13.7 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.38, 137.93, 136.72, 128.99, 128.91, 128.84, 128.69, 127.49, 127.13, 79.91, 33.36
[실시예 87]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1a) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 Br 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2a, 43% 수율; 56% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 26분, t(부생성물) = 31분)
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.417.32 (m, 5H), 7.287.20 (m, 5H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 34.2, 13.7 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.38, 137.93, 136.72, 128.99, 128.91, 128.84, 128.69, 127.49, 127.13, 79.91, 33.36
[실시예 88]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1a) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 I 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2a, 68% 수율; 87% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 26분, t(부생성물) = 31분)
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.417.32 (m, 5H), 7.287.20 (m, 5H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 34.2, 13.7 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.38, 137.93, 136.72, 128.99, 128.91, 128.84, 128.69, 127.49, 127.13, 79.91, 33.36
[실시예 89]
20℃에서 알파 옥소 알데히드(1a) 0.1 mmol을 o-자일렌 1 ml에 용해시킨 후 화학식 1의 키랄 촉매 화합물(식 중, R은 I 임)을 10 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 2 당량과 벤질머캅탄 1.0 당량을 차례로 첨가하고 48시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산 = 1:5)로 정제하여 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터(2a, 98% 수율; 94% ee, (S)-form)을 수득하였다.
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL AD-H, 96:4, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 26분, t(부생성물) = 31분)
1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.417.32 (m, 5H), 7.287.20 (m, 5H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 34.2, 13.7 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 4.4 Hz, 1H)
13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 201.38, 137.93, 136.72, 128.99, 128.91, 128.84, 128.69, 127.49, 127.13, 79.91, 33.36
이하 실시예 1 내지 89의 결과를 표 1 내지 12에 나타낸다.
실시예 반응물(알파 옥소알데히드) 촉매 생성물 수율(％) ee(％)
1
Figure PCTKR2018000115-appb-I000012
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000013
 99 98
2 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000014
 98 98
3
Figure PCTKR2018000115-appb-I000015
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000016
 95 94
4 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000017
 96 94
5
Figure PCTKR2018000115-appb-I000018
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000019
 98 97
6 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000020
 98 97
7
Figure PCTKR2018000115-appb-I000021
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000022
 97 98
8 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000023
 95 96
실시예 반응물(알파 옥소알데히드) 촉매 생성물 수율(％) ee(％)
9
Figure PCTKR2018000115-appb-I000024
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000025
 98 98
10 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000026
 98 97
11
Figure PCTKR2018000115-appb-I000027
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000028
 94 95
12 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000029
 95 96
13
Figure PCTKR2018000115-appb-I000030
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000031
 97 99
14 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000032
 97 99
15
Figure PCTKR2018000115-appb-I000033
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000034
 98 97
16 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000035
 98 98
실시예 반응물(알파 옥소알데히드) 촉매 생성물 수율(％) ee(％)
17
Figure PCTKR2018000115-appb-I000036
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000037
 94 98
18 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000038
 95 98
19
Figure PCTKR2018000115-appb-I000039
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000040
 98 99
20 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000041
 97 99
21
Figure PCTKR2018000115-appb-I000042
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000043
 97 99
22 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000044
 97 99
23
Figure PCTKR2018000115-appb-I000045
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000046
 96 99
24 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000047
 98 99
실시예 반응물(알파 옥소알데히드) 촉매 생성물 수율(％) ee(％)
25
Figure PCTKR2018000115-appb-I000048
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000049
 95 97
26 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000050
 96 97
27
Figure PCTKR2018000115-appb-I000051
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000052
 95 92
28 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000053
 96 93
29
Figure PCTKR2018000115-appb-I000054
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000055
 98 98
30 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000056
 98 97
31
Figure PCTKR2018000115-appb-I000057
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000058
 99 99
32 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000059
 96 99
실시예 반응물(알파 옥소알데히드) 촉매 생성물 수율(％) ee(％)
33
Figure PCTKR2018000115-appb-I000060
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000061
 93 91
34 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000062
 94 93
35
Figure PCTKR2018000115-appb-I000063
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000064
 98 99
36 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000065
 99 98
37
Figure PCTKR2018000115-appb-I000066
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000067
 97 93
38 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000068
 98 94
39
Figure PCTKR2018000115-appb-I000069
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000070
 97 99
40 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000071
 97 96
실시예 반응물(알파 옥소알데히드) 촉매 생성물 수율(％) ee(％)
41
Figure PCTKR2018000115-appb-I000072
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000073
 98 99
42 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000074
 99 99
43
Figure PCTKR2018000115-appb-I000075
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000076
 98 94
44 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000077
 99 93
45
Figure PCTKR2018000115-appb-I000078
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000079
 96 52
46 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000080
 94 53
47
Figure PCTKR2018000115-appb-I000081
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000082
 91 95
48 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000083
 89 94
실시예 반응물(싸이올 화합물) 촉매 생성물 수율(％) ee(％)
49
Figure PCTKR2018000115-appb-I000084
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000085
 90 88
50 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000086
 91 87
51
Figure PCTKR2018000115-appb-I000087
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000088
 91 88
52 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000089
 89 88
53
Figure PCTKR2018000115-appb-I000090
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000091
 98 97
54 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000092
 98 97
55
Figure PCTKR2018000115-appb-I000093
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000094
 98 95
56 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000095
 97 96
실시예 반응물(싸이올 화합물) 촉매 생성물 수율(％) ee(％)
57
Figure PCTKR2018000115-appb-I000096
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000097
 97 98
58 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000098
 97 98
59
Figure PCTKR2018000115-appb-I000099
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000100
 98 96
60 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000101
 97 97
61
Figure PCTKR2018000115-appb-I000102
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000103
 96 93
62 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000104
 95 93
63
Figure PCTKR2018000115-appb-I000105
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000106
 96 92
64 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000107
 97 94
실시예 반응물(싸이올 화합물) 촉매 생성물 수율(％) ee(％)
65
Figure PCTKR2018000115-appb-I000108
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000109
 97 96
66 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000110
 94 95
67
Figure PCTKR2018000115-appb-I000111
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000112
 92 94
68 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000113
 93 96
69
Figure PCTKR2018000115-appb-I000114
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000115
 81 71
70 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000116
 80 73
71
Figure PCTKR2018000115-appb-I000117
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000118
 76 75
72 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000119
 73 75
실시예 반응물(싸이올 화합물) 촉매 생성물 수율(％) ee(％)
73
Figure PCTKR2018000115-appb-I000120
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000121
 54 29
74 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000122
 52 28
75
Figure PCTKR2018000115-appb-I000123
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000124
 80 74
76 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000125
 80 75
77
Figure PCTKR2018000115-appb-I000126
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000127
 79 77
78 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000128
 81 76
79
Figure PCTKR2018000115-appb-I000129
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000130
 83 79
80 화학식 2(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000131
 81 79
실시예 반응물(알파 옥소알데히드) 촉매 생성물 수율(％) ee(％)
81
Figure PCTKR2018000115-appb-I000132
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000133
 98 97
82
Figure PCTKR2018000115-appb-I000134
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000135
 98 97
83
Figure PCTKR2018000115-appb-I000136
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000137
 97 97
84
Figure PCTKR2018000115-appb-I000138
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000139
 78 91
85
Figure PCTKR2018000115-appb-I000140
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000141
 23 19
86
Figure PCTKR2018000115-appb-I000142
 화학식 1(R=CF3)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000143
 86 98
87
Figure PCTKR2018000115-appb-I000144
 화학식 1(R=Br)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000145
 43 56
88
Figure PCTKR2018000115-appb-I000146
 화학식 1(R=I)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000147
 68 87
실시예 반응물(알파 옥소알데히드) 촉매 생성물 수율(％) ee(％)
89
Figure PCTKR2018000115-appb-I000148
 화학식 1(R=C2F5)
Figure PCTKR2018000115-appb-I000149
 98 94
상술한 본 발명에 따르면, 가격이 저렴하고 다루기 쉬운 싸이올 화합물과 유기촉매를 활용한 입체선택적 이성질화 반응을 통해 알파 옥소 알데히드로부터 광학 순도가 높은 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물을 보다 효율적이고 경제적으로 제조할 수 있다.
상기에서는 본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하였지만, 해당 기술 분야의 숙련된 당업자는 하기의 특허 청구 범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.

Claims (19)

  1. 키랄 촉매 화합물 및 알칼리금속 불화물의 존재 하에 알파 옥소 알데히드 또는 이의 수화물과 싸이올 화합물을 입체 선택적으로 반응시키는 단계를 포함하고,
    상기 키랄 촉매 화합물은 염기 부분인 올리고 에틸렌 글라이콜의 에테르 작용기와 산성 부분인 바이놀 유도체의 하이드록시 작용기를 구비하는 올리고 에틸렌 글라이콜이 유도체화된 화합물을 포함하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 키랄 촉매 화합물은 하기 화학식 1의 화합물 또는 하기 화학식 2의 화합물을 포함하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2018000115-appb-I000150
    [화학식 2]
    Figure PCTKR2018000115-appb-I000151
    상기 화학식 1 및 2에서, R은 할로겐 원소 또는 플루오로알킬기이다.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 R은 브롬(Br), 요오드(I), 트리플루오로메틸(CF3) 및 펜타플루오로에틸(C2F5)로 이루어진 그룹에서 선택된 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 R은 트리플루오로메틸 (CF3)인 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  5. 제2항에 있어서,
    상기 키랄 촉매 화합물은 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 0.1 내지 100 몰%의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 알파 옥소 알데히드 화합물은 하기 화학식 3의 화합물을 포함하고,
    상기 싸이올 화합물은 하기 화학식 4의 화합물을 포함하며,
    상기 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물은 하기 화학식 5의 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법:
    [화학식 3]
    Figure PCTKR2018000115-appb-I000152
    [화학식 4]
    Figure PCTKR2018000115-appb-I000153
    [화학식 5]
    Figure PCTKR2018000115-appb-I000154
    상기 화학식 3 내지 5에 있어서, R1은 알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 하나 이상을 포함하고, R2는 알킬기, 아릴기, 아릴메틸기 및 헤테로아릴기로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함한다.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 R2는 n-프로필기, i-프로필기, t-부틸기, 페닐기, 1-나프틸기, 2-싸이에닐기, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기, 벤질기, 2-메틸벤질기, 2-클로로벤질기, 2-싸이오펜메틸기, 4-메틸페닐기, 4-메톡시페닐기 및 4-클로로페닐기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 R2는 벤질기인 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  9. 제6항에 있어서,
    상기 알파 옥소 알데히드 화합물과 상기 싸이올 화합물은 입체선택적으로 반응하여 상기 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 R-이성질체 및 S-이성질체 중 하나가 다른 하나보다 과량으로 합성되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 알파 옥소 알데히드 화합물과 상기 싸이올 화합물을 입체 선택적으로 반응시키는 단계는 비양성자성 유기 용매 내에서 수행되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 비양성자성 유기 용매는 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 사이클로펜틸 에테르, 다이에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로퓨란, 2-메틸 테트라하이드로퓨란, 1,4-디옥산, 아세토나이트릴, 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 디브로모에탄, 카본 테트라클로라이드, 벤젠, 톨루엔, o-자일렌, m-자일렌, p-자일렌, 메시틸렌 및 메틸사이클로헥산으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  12. 제10항에 있어서,
    상기 알파 옥소 알데히드 화합물과 상기 싸이올 화합물을 입체 선택적으로 반응시키는 단계는 -50℃ 내지 30℃의 온도에서 수행되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 알파 옥소 알데히드 화합물과 상기 싸이올 화합물을 입체 선택적으로 반응시키는 단계는 -10℃ 내지 20℃의 온도에서 수행되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  14. 제1항에 있어서,
    상기 싸이올 화합물은 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 1 내지 10 당량의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  15. 제14항에 있어서,
    상기 싸이올 화합물은 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 1 내지 2 당량의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  16. 제1항에 있어서,
    상기 알칼리금속 불화물은 알칼리 금속으로 나트륨, 포타슘 및 세슘으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  17. 제16항에 있어서,
    상기 알칼리금속 불화물은 알칼리 금속으로 포타슘을 포함하는 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  18. 제16항에 있어서,
    상기 알칼리금속 불화물은 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 1 내지 10 당량의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
  19. 제18항에 있어서,
    상기 알칼리금속 불화물은 상기 알파 옥소 알데히드 화합물을 기준으로 1 내지 3 당량의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알파 하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법.
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