WO2018034424A1 - 3-o-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 포함하는 항산화 또는 항노화용 조성물 - Google Patents
3-o-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 포함하는 항산화 또는 항노화용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2018034424A1 WO2018034424A1 PCT/KR2017/006838 KR2017006838W WO2018034424A1 WO 2018034424 A1 WO2018034424 A1 WO 2018034424A1 KR 2017006838 W KR2017006838 W KR 2017006838W WO 2018034424 A1 WO2018034424 A1 WO 2018034424A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- composition
- galloyl
- weight
- pentahydroxyflavan
- acid
- Prior art date
Links
- OZWUBBWOATVPDW-UHFFFAOYSA-N Oc1cc(C2Oc3cc(O)cc(O)c3CC2OC(c(cc2O)cc(O)c2O)=O)cc(O)c1 Chemical compound Oc1cc(C2Oc3cc(O)cc(O)c3CC2OC(c(cc2O)cc(O)c2O)=O)cc(O)c1 OZWUBBWOATVPDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/065—Microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
- A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Definitions
- This specification includes 3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavan (3-O-galloyl -3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavan) It relates to a composition for antioxidant or anti-aging.
- Human skin is changed by a number of internal and external factors as it ages. Internally, the secretion of various hormones that regulate metabolism decreases, and the function and function of cells of the immune cells is reduced, reducing the biosynthesis of immune proteins and constituent proteins necessary for living organisms. As the amount of ultraviolet rays reaching the surface of the light increases and the environmental pollution becomes more severe, free radicals and free radicals increase, thereby reducing the thickness of the skin, increasing wrinkles, decreasing elasticity, and reducing skin color. It becomes worse, skin problems frequently occur, and various changes such as blemishes, freckles, and black mushrooms also increase.
- cyclooxygenase-2 (Cox-2, cyclooxygenase), an enzyme that produces proinflammatory cytokine, which is known to cause inflammation in most cells that make up the skin
- MMP matrix metalloproteinase
- NO nitric oxide
- iNOS inducible nitric oxide synthase
- free radicals generated by various physical, chemical and environmental factors such as enzymes, reducing metabolism, chemicals, pollutants and photochemical reactions in the body are non-selective and irreversible to cell components such as lipids, proteins, sugars and DNA. It has been known to cause various diseases including cell aging or cancer by performing a destructive action.
- various peroxides in the body including lipid peroxides produced as a result of lipid peroxidation by these free radicals, also cause oxidative destruction of cells and cause various functional disorders.
- antioxidants such as free radical scavengers or peroxide production inhibitors are expected as inhibitors or treatments for aging and various diseases caused by these oxides, especially those derived from natural products. Research on antioxidants and anti-aging is ongoing.
- the present invention relates to an antioxidant or anti-aging material derived from natural products, and, accordingly, an object of the present invention is to provide an antioxidant or anti-aging composition comprising a post-fermented tea fraction.
- the present invention provides 3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane (3-O-galloyl-3,3 ', isolated from post-fermented tea fractions.
- An object of the present invention is to provide an antioxidant or anti-aging composition comprising 5,5 ', 7-pentahydroxyflavan) as an active ingredient.
- 3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane (3-O-galloyl-3,3 ', 5 , 5 ', 7-pentahydroxyflavan), an isomer thereof, an acceptable salt thereof, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a post-fermented tea ketone fraction comprising the same as an active ingredient, the composition for antioxidant or anti-aging do.
- 3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane (3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavan), an isomer thereof, an acceptable salt thereof, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a post-fermented tea ketone fraction comprising the same, is provided.
- 3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane 3-O-galloyl-3 as an active ingredient for antioxidant or anti-aging , 3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavan), an isomer thereof, an acceptable salt thereof, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a post-fermented tea ketone fraction comprising the same.
- 3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane 3-O-galloyl-3 as an active ingredient for antioxidant or anti-aging , 3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavan), an isomer thereof, an acceptable salt thereof, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a post-fermented tea ketone fraction comprising the same. do.
- the present invention provides 3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane (3-O-galloyl-) for use in the preparation of an antioxidant or anti-aging composition.
- 3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavan) an isomer thereof, an acceptable salt thereof, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a post-fermented tea ketone fraction comprising the same.
- the present invention provides a composition comprising a post-fermented tea ketone fraction and a composition comprising a specific compound, it can be widely used in the field of antioxidant and anti-aging.
- Figure 1 shows the results of analyzing the fermented tea extract by high performance liquid chromatography, and shows the case of passing through and without the acetone fraction.
- Figure 2 shows the caffeine-free chloroform: methanol 10: 1 (v / v) fraction divided into 10 sub-fractions using high-performance countercurrent chromatography (HPCCC).
- HPCCC high-performance countercurrent chromatography
- Figure 3 shows for fractions 1 to 5 of the ten subfractions fractionated using HPCCC.
- Figure 4 shows for fractions 6 to 10 of the 10 subfractions fractionated using HPCCC.
- Figure 5 shows the antioxidant effect of trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane against DPPH (1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl) .
- Figure 6 shows a nuclear magnetic resonance (NMR) graph of trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavan.
- Figure 7 shows that trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane shows an inhibitory effect on MMP-1 expression in HaCat cells.
- post-fermented tea includes fermented by a separate microorganism or substance other than the enzyme present in the tea leaf.
- the "ketone fraction” includes the fractionation of a specific substance or extract using a ketone solvent or the fraction remaining, and the extraction of these with a specific solvent again.
- Acetone is preferred although the type of ketone is any, and the fractionation method and extraction method may be any method known to those skilled in the art.
- isomers in particular are not only optical isomers (eg, essentially pure enantiomers, essentially pure diastereomers or mixtures thereof), but also form isomers ( conformation isomers (ie, isomers that differ only by their angles of one or more chemical bonds), position isomers (especially tautomers) or geometric isomers (eg, cis-trans isomers) do.
- essentially pure means at least about 90%, preferably at least about 95%, of a specific compound, for example enantiomers or diastereomers, when used in connection with an enantiomer or diastereomer. More preferably at least about 97% or at least about 98%, even more preferably at least about 99%, even more preferably at least about 99.5% (w / w).
- “acceptable” means that it can be approved or approved by the government or equivalent regulatory body for use in animals, more specifically in humans, by avoiding significant toxic effects when used in conventional or pharmaceutical dosages. Recognized or enumerated as listed in the Food Code, Health Functional Food Code, or General Pharmacopoeia or as described in other general literature.
- acceptable salt means a salt according to one aspect of the invention, either conventional or pharmaceutically acceptable and having the desired activity of the parent compound.
- the salt is formed from (1) an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, or the like; Or acetic acid, propionic acid, hexanoic acid, cyclopentanepropionic acid, glycolic acid, pyruvic acid, lactic acid, malonic acid, succinic acid, malic acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, citric acid, benzoic acid, 3- (4-hydroxybenzoyl) Benzoic acid, cinnamic acid, mandelic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, 1,2-ethane-disulfonic acid, 2-hydroxyethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, 4-chlorobenzenesulfonic acid,
- prodrug refers to a drug that modulates physical and chemical properties by chemically changing a substance, and itself does not exhibit physiological activity, but the action of chemical, physiological or enzymes in the body after administration. By changing to the original drug can take effect.
- hydrate refers to a compound to which water is bound, and is a broad concept including an inclusion compound having no chemical bonding force between water and the compound.
- solvate means a higher order compound produced between molecules or ions of a solute and molecules or ions of a solvent.
- 3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane (3-O-galloyl-3,3 ', 5, 5 ', 7-pentahydroxyflavan), an isomer thereof, an acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a post-fermented tea ketone fraction comprising the same as an active ingredient. It provides an antioxidant or anti-aging composition.
- the post-fermented tea ketone fraction may be a ketone fraction for the water-insoluble extract of the post-fermented tea.
- the 3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane is trans-3-O-galloyl-3,3 'represented by Formula 2 below.
- 5,5 ', 7-pentahydroxyflavan Trans-3-O-galloyl-3,3', 5,5 ', 7-pentahydroxyflavan.
- “flavan” or “Flavan” refers to the 3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavan or trans-3-O-galloyl-3,3 ' , 5,5 ', 7-pentahydroxyflavan.
- the ketone fraction may be an alcohol extract of the ketone fraction.
- the ketone is acetone, carvon, pulegone, isolongifolanone, 2-heptanone, 2-pentanone, 3-hexanone, 3-heptanone , 4-heptanone, 2-octanone, 3-octanone, 2-nonanone, 3-nonanone, 2-undecanone, 2-tridecanone, methyl isopropyl ketone, ethyl isoamyl ketone, butyl Dencetone, methylheptenone, dimethyloctenone, geranyl acetone, farnesyl acetone, 2,3-pentadione, 2,3-hexadione, 3,4-hexadione, 2,3-heptadione, amylcyclopenta Paddy, amylcyclopentenone, 2-cyclopentyl cyclopentanone, hexylcyclopentanone, 2-n-heptylcyclopentanone,
- the alcohol may be an alcohol alone or a mixture which can be generally used in the art, preferably ethanol.
- 3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane or trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5, 5 ', 7-pentahydroxyflavan, isomer thereof, acceptable salt thereof, pharmaceutically acceptable salt thereof, prodrug, hydrate thereof, or solvate thereof is at least 0.000001% by weight, 0.000005, based on the total weight of the composition Or more, 0.00001 or more, 0.00005 or more, 0.0001 or more, 0.0002 or more, 0.0005 or more, 0.001 or more, 0.001 or more, 0.005 or more, 0.01 or more, 0.05 or more, 0.1 or more More than 0.3%, More than 0.3%, More than 0.5%, More than 1%, More than 1.5%, More than 1.8%, More than 2%, More than 2.2%, More than 2.5%, More than 2.8%, 3 At least 3.2 wt%, at least 3.5 wt%, at least 3.8 w
- the content of the post-fermented tea ketone fraction in the composition is 0.01% by weight, 0.1% by weight, 1% by weight, 5% by weight, 10% by weight, 15% by weight relative to the total weight of the composition. 20% by weight, 25% by weight, 30% by weight, 35% by weight, 40% by weight, 45% by weight, 50% by weight, 55% by weight, 60% by weight, 65% by weight Or more, 70% or more, 75% or more, 80% or more, 85% or more, 90% or more, 95% or more, 100% or less, 95% or less, 90% or less, 85 Up to 80% by weight, up to 75% by weight, up to 70% by weight, up to 65% by weight, up to 60% by weight, up to 55% by weight, up to 50% by weight, up to 45% by weight, up to 40% by weight, 35 Up to 30% by weight, up to 25% by weight, up to 20% by weight, up to 15% by weight, up to 10% by weight, up to 5% by weight, up to 1% by weight, up to 0.1%
- the fraction is 3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavan or trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5, 5 ', 7-pentahydroxyflavan, an isomer thereof, an acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug, a hydrate thereof, or a solvate thereof is at least 0.0001% by weight, 0.0002, based on the total weight of the fraction At least 0.0005 wt%, at least 0.001 wt%, at least 0.005 wt%, at least 0.01 wt%, at least 0.05 wt%, at least 0.1 wt%, at least 0.5 wt%, at least 1 wt%, at least 1.5 wt%, 2 wt% At least 2.5%, at least 3%, at least 3.5%, at least 4%, or at least 4.5%, at most 5%, at most 4.5%, at most 4%, at most
- the dosage of, 7-pentahydroxyflavan, isomer thereof, acceptable salt thereof, pharmaceutically acceptable salt thereof, prodrug thereof, hydrate thereof, or solvate thereof is at least 0.0001 mg / kg / day, 0.001 mg / kg / day or more, 0.01mg / kg / day or more, 0.1mg / kg / day or more, 1mg / kg / day or more, 2mg / kg / day or more, 3mg / kg / day or more, 4mg / kg / day or more, 5 mg / kg / day or more, 6 mg / kg / day or more, 7 mg / kg / day or more, 8 mg / kg / day or more, 9 mg / kg / day or more, 10 mg
- the antioxidant may be due to oxidation inhibition or reduction of free radicals of radicals.
- the antioxidant may be at least one selected from the group consisting of anti-aging, skin elasticity improvement, and skin wrinkle improvement.
- the anti-aging may be skin anti-aging, may be one or more selected from the group consisting of skin elasticity improvement and skin wrinkle improvement.
- At least one selected from the group consisting of anti-aging, skin elasticity improvement, and skin wrinkle improvement may be achieved by inhibiting the expression of collagenase.
- the collagenase may be MMP-1.
- the organic radical DPPH (1,1-diphenyl-2-) using the 3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane experiments of oxidation inhibition of picryl hydrazyl showed that 3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane of the present invention is a commonly used synthetic antioxidant or anti-aging agent Since it exhibited a significant antioxidant capacity than Trox (see Table 1), it can be seen from the present invention that the substance can be used for antioxidant, anti-aging, skin elasticity improvement, and wrinkle improvement. This is because the main cause of aging includes free radicals or free radicals, which can inhibit aging through antioxidants.
- aging of the skin is directly related to skin elasticity and wrinkles, so when the above-mentioned material of the present invention is used on the human body or skin, anti-aging of the skin can be realized along with antioxidant and anti-aging effects, thereby improving skin elasticity and improving skin wrinkles. can do.
- the composition according to one aspect of the invention may be a pharmaceutical composition.
- the pharmaceutical composition may be administered orally, parenterally, rectally, topically, transdermally, intravenously, intramuscularly, intraperitoneally, subcutaneously.
- Formulations for oral administration may be tablets, pills, soft and hard capsules, granules, powders, granules, solutions, emulsions or pellets, but are not limited thereto. It is not.
- Formulations for parenteral administration may be, but are not limited to, solutions, suspensions, emulsions, gels, injections, drops, suppositories, patches, ointments or sprays.
- the formulations can be readily prepared according to conventional methods in the art and include surfactants, excipients, hydrating agents, emulsifiers, suspending agents, salts or buffers for controlling osmotic pressure, colorants, spices, stabilizers, preservatives, preservatives or Other commercially available auxiliaries may further be included.
- the dosage or dosage of the composition according to one aspect of the present invention will vary depending on the age, sex, weight, pathology and severity of the subject to be administered, the route of administration or the judgment of the prescriber. Application dose determination based on these factors is within the level of one skilled in the art and the daily dose of the active ingredient is for example 0.001 ⁇ g / kg / day to 5000 mg / kg / day, more specifically 0.0001 mg / kg / day to 15 mg / kg / day, but is not limited thereto.
- the composition may be a food composition or a health food composition.
- the formulation of the food composition or health food composition is not particularly limited, but may be, for example, formulated into a liquid such as tablets, granules, pills, powders, capsules, drinks, caramels, gels, bars, tea bags, and the like.
- the food composition or health food composition of each formulation can be appropriately selected and formulated by those skilled in the art according to the formulation or purpose of use, in addition to the active ingredients, depending on the formulation or purpose of use, and synergistic effect when applied simultaneously with other raw materials Can happen.
- composition may be administered by various methods such as simple ingestion, drinking, injection administration, spray administration or squeeze administration.
- the dosage determination of the active ingredient is within the level of those skilled in the art, the daily dosage of which is, for example, 0.0001 mg / kg / day to 15 mg / kg It may be / day, but is not limited thereto, and may vary depending on various factors such as age, health condition, and complications of the subject to be administered.
- Food composition or health food composition for example, a variety of food products such as chewing gum, caramel products, candy, ice cream, confectionery, beverage products such as soft drinks, mineral water, alcoholic beverages, vitamins and minerals Health functional food, including the like.
- the food composition or health food composition according to an aspect of the present invention is a variety of nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and natural flavoring agents, such as colorants and enhancers (cheese, chocolate, etc.), Pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated beverages and the like.
- the food compositions according to one aspect of the present invention may include a pulp for producing natural fruit juice and fruit juice beverage and vegetable beverage. These components can be used independently or in combination. The proportion of such additives is not so critical but is typically included in the range of 0 to about 50 parts by weight per 100 parts by weight of the composition according to one aspect of the invention.
- the composition may be a topical skin composition.
- the external preparation composition for skin may be a composition such as cosmetics, mouthwash, cleaning agent, medicine and pharmaceuticals, but is not limited thereto.
- the external preparation for the skin is not particularly limited in the formulation, for example, supple cosmetics, astringent cosmetics, nourishing cosmetics, nutrition cream, massage cream, essence, eye cream, eye essence, cleansing cream, cleansing foam, cleansing water, It can be formulated into cosmetics such as packs, powders, body lotions, body creams, body oils and body essences.
- the topical skin composition of the present disclosure may further include at least one selected from functional salts for a particular purpose and a pH adjusting agent for adjusting pH.
- the salt may be selected from inorganic salts, organic salts and / or organic-inorganic salts for ion shielding, moisturizing, UV protection, and the like.
- the salt may be selected from sodium chloride (NaCl), sodium phosphate (Na 3 PO 4), calcium chloride (CaCl 2), and the like.
- the pH adjuster is selected from acids and bases, for example hydrochloric acid, sulfuric acid, tartaric acid, citric acid, phosphoric acid, acetic acid, lactic acid, sodium lactate, sodium hydroxide, potassium hydroxide, alkyl amines, alkanes It may be selected from the group consisting of olamine, ammonia and the like.
- the external preparation composition for skin herein may be a cosmetic, pharmaceutical or quasi-drug composition.
- the cosmetic, pharmaceutical or quasi-drug composition may further contain preservatives, stabilizers, hydrating or emulsifying accelerators, auxiliaries such as salts and / or buffers for osmotic pressure control and other therapeutically valuable substances.
- the composition may be formulated into a lotion, cream, ointment or gel and the like. It is preferable that the said external preparation composition for skin is administered transdermally.
- the dosage of the active ingredient of the pharmaceutical or quasi-drug composition will vary depending on the age, sex and weight of the subject to be treated, the specific disease or pathological condition to be treated, the severity of the disease or pathological condition, the route of administration and the judgment of the prescriber. Dosage determination based on these factors is within the level of skill in the art. In general, the dosage of the active ingredient may range from 0.0001 mg / kg / day to 15 mg / kg / day, but is not limited thereto.
- the composition is not particularly limited in formulating, but may be a cosmetic composition.
- the cosmetic composition is, for example, a skin and / or hair composition, for example, supple cosmetics, astringent cosmetics, nourishing cosmetics, nutrition cream, massage cream, eye cream, eye essence, essence, cleansing cream, cleansing lotion, cleansing foam, Cleansing water, packs, powders, body lotions, body creams, body essences, body cleaners, hair dyes, shampoos, rinses, hair styling agents, wool, ointments, gels, creams, patches, sprays and skin adhesives. It is not limited to this.
- Cosmetic compositions according to the present disclosure may be provided in all formulations suitable for topical application.
- it may be provided in the form of a solution, an emulsion obtained by dispersing an oil phase in an aqueous phase, an emulsion obtained by dispersing an aqueous phase in an oil phase, a suspension, a solid, a gel, a powder, a paste, a microneedle, a foam, or an aerosol composition.
- Compositions of such formulations may be prepared according to conventional methods in the art.
- the cosmetic composition according to the present specification may further include functional additives and components included in general cosmetic compositions in addition to the compounds or fractions herein.
- the functional additive may include a component selected from the group consisting of water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, polymer peptides, polymer polysaccharides, sphingolipids and seaweed extract.
- the cosmetic composition according to the present specification may include other ingredients that may give a synergistic effect to the main effect, preferably within a range that does not impair the main effect.
- the cosmetic composition according to the present specification may further include a moisturizer, an emulsifier, a surfactant, a ultraviolet absorbent, a preservative, a bactericide, an antioxidant, a pH adjuster, an organic and an inorganic pigment, a perfume, a cooling agent, or a restricting agent.
- a moisturizer an emulsifier, a surfactant, a ultraviolet absorbent, a preservative, a bactericide, an antioxidant, a pH adjuster, an organic and an inorganic pigment, a perfume, a cooling agent, or a restricting agent.
- the blending amount of the above components can be easily selected by those skilled in the art within the range that does not impair the purpose and effect of the present specification, the blending amount may be 0.001 to 10% by weight, specifically 0.01 to 3% by weight based on the total weight of the composition. have.
- the water content was adjusted to 40 wt% by adding water to the green tea made from green tea ( Camellia sinensis var. Yabukita ) leaves.
- Bacillus subtillis Bacillus subtillis 5 ⁇ 10 6 cfu / g was inoculated, fermented for 3 days at 50 °C and then fermented at 80 °C 4 days.
- the fermented tea was dried to 4 to 6% by weight of water with hot air of 70 ° C to 80 ° C, and then aged at 10 ° C for 100 days.
- the aged tea sample was ground for 15 seconds and filtered through a stainless steel sieve of mesh size 1 mm. Thereafter, the pulverized 50mg was added to 1.5ml Eppendorf tube, 1ml of deionized water was added, stirred at a constant speed for 30 minutes in a 60 ° C constant temperature water bath, and centrifuged for 15 minutes at 25 ° C 13,000rpm. Only insoluble portions of the dried fermented green tea extract were separated.
- 150 g of the post-fermented tea sample was fractionated with acetone to remove catechin derivatives and caffeine as much as possible, and to obtain a soluble substance in which flavonoids were concentrated.
- 40 g of the acetone solubles were first eluted using silica gel column chromatography with a mixture of chloroform: methanol in the order of 10: 1, 5: 1, 1: 1 (v / v) to obtain each fraction. .
- trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavan Trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7- pentahydroxyflavan, C 22 H 18 O 10 , molecular weight 442.0900
- the structure of the separated compound is shown below.
- a method of evaluating antioxidant capacity was used through a change in absorbance generated by reduction of the organic radical DPPH (1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl) (an antioxidant was oxidized).
- the extent to which the oxidation of DPPH was inhibited and the absorbance was decreased compared to the control group, and the concentration showing an absorbance of 50% or less of the absorbance of the control group was evaluated as the effective antioxidant concentration.
- 190 ⁇ l of 100 ⁇ M DPPH solution was prepared by mixing DPPH in ethanol, and then 10 ⁇ l of trans-3-O-galloyl-3,3 ′, 5,5 ′, 7-pentahydroxyflavane and a control sample were added thereto. After making for 30 minutes at 37 °C absorbance was measured at 540nm. As a control sample, a widely used synthetic antioxidant Trolox was used. The results were shown in the table below.
- trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane has better antioxidant capacity than trolox.
- the trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane of the present specification can be used for anti-oxidation, anti-aging, maintenance and enhancement of skin elasticity through antioxidant, and antioxidant. It could be confirmed that it can be used for the purpose of removing and alleviating skin wrinkles.
- Human fibroblasts (KF-4109, available from Klabosa) were incubated with 10% FBS-DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Media) in 60 mm dishes and starvated with 0% FBS-DMEM for 24 hours. After washing twice with PBS, ultraviolet rays were irradiated. Change the medium with 0% FBS-DMEM again and treat trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane at a concentration of 2ug / ml, then 48 hours. Incubated (control treated with DMSO).
- FBS-DMEM Dulbecco's Modified Eagle's Media
- the protein was extracted from the cells by the same amount of cell lysate (cell lysate) to confirm the expression of alpha-tubulin by Western blot.
- trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane treatment showed little difference in expression according to trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane treatment. That is, it was confirmed that trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavan has an effect of inhibiting the expression of MMP-1 (collagenase).
- MMP-1 collagenase
- HaCaT cells (provided by Prof. Dr. NE Fusenig, DKFZ Heidelberg, Germany), a human keratinocyte cell line, were incubated in 60% dishes with 10% FBS-DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Media) for 24 hours. Starvation with% FBS-DMEM. After washing twice with PBS, ultraviolet rays were irradiated. The medium (flavan, ie trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane) was changed to 2 ug / ml while the medium was changed again with 0% FBS-DMEM. After treatment, the cells were incubated for 24 to 48 hours (control treated with DMSO).
- FBS-DMEM Dulbecco's Modified Eagle's Media
- trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavan has an effect of inhibiting the expression of MMP-1 (collagenase). It was confirmed (FIG. 7).
- MMP-1 collagenase
- a soft capsule sheet was prepared at a ratio of 66 parts by weight of gelatin, 24 parts by weight of glycerine, and 10 parts by weight of sorbitol solution and filled with the filler to prepare a soft capsule.
- trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane 3 mg, lactose 440 mg, corn starch 450 mg and magnesium stearate 2 mg is mixed and soft Prepare capsule fill solution. Then, the soft capsule sheet was prepared as described above and the filling liquid was filled to prepare a soft capsule.
- the sugar ester sugar ester 8 mg was added.
- the composition was compressed into tablets in a conventional manner.
- trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane 3 mg vitamin E 15 mg, vitamin C 15 mg, galactooligosaccharide 259 mg, lactose 60 mg, Maltose 140 mg was mixed and granulated using a fluidized bed dryer, and then 8 mg of sugar ester was added. The composition was compressed into tablets in a conventional manner.
- 400 ml of purified water was added thereto, and each bottle was filled with 200 ml. After filling the bottle sterilized for 4 to 5 seconds at 30 °C to prepare a drink.
- vitamin E 9mg, vitamin C 9mg, 250mg anhydrous glucose and 550mg of starch according to the second specification of the present specification were mixed, molded into granules using a fluidized bed granulator, and then filled into a granule Was prepared.
- trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane 9 mg of vitamin E, 9 mg of vitamin C, 250 mg of anhydrous glucose, and 550 mg of starch were used.
- the granules were prepared by mixing, molding into granules using a fluidized bed granulator, and filling into fabrics.
- Injectables were prepared by conventional methods according to the compositions set forth in Table 2 below.
- Vitamin A Acetate 70 ⁇ g Vitamin E 1.0 mg Vitamin B1 0.13 mg Vitamin B2 0.15 mg Vitamin B6 0.5 mg Vitamin B12 0.2 ⁇ g Vitamin c 10 mg Biotin 10 ⁇ g Nicotinic acid amide 1.7 mg Folic acid 50 ⁇ g Calcium Pantothenate 0.5 mg Mineral mixture Ferrous sulfate 1.75 mg Zinc oxide 0.82 mg Magnesium carbonate 25.3 mg Potassium phosphate monobasic 15 mg Dicalcium Phosphate 55 mg Potassium citrate 90 mg Calcium carbonate 100 mg Magnesium chloride 24.8 mg
- composition ratio of the vitamin and mineral mixture is a composition that is relatively suitable for health foods as an example, the composition ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional health food manufacturing method, and then the conventional method. According to the health food composition can be used.
- the remaining amount of purified water was added to a total volume of 900 ml, and the above ingredients were mixed according to a conventional healthy beverage manufacturing method, and then stirred and heated at 85 ° C. for about 1 hour, and then the resulting solution was filtered. Obtained in a sterilized 2 liter container, sterilized sealed, and then refrigerated to prepare a healthy beverage.
- 3% by weight of the after-fermented tea acetone fraction according to Example 2 1.00% by weight of L-ascorbic acid-2-magnesium phosphate, 1.00% by weight of water-soluble collagen (1% aqueous solution), 0.10% by weight of sodium citrate, 0.05% by weight of citric acid Soft liquor (skin lotion) was prepared using 0.20 wt% licorice extract, 3.00 wt% 1,3-butylene glycol, and the remaining amount of purified water.
- trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane of the Example in place of the post-fermented tea acetone fraction 0.1% by weight to prepare a flexible cosmetic water.
- Post-fermented tea acetone fraction according to Example 2 3.00% by weight, polyethylene glycol monostearate 2.00% by weight, self-emulsifying glycerin monostearate 5.00% by weight, propylene glycol 4.00% by weight, squalene 6.00% by weight, tri2-ethylhexane
- a creamy formulation was prepared using 6.00% by weight of glyceryl, 1.00% by weight of sphingolipids, 7.00% by weight of 1,3-butylene glycol, 5.00% by weight of beeswax, and the remaining amount of purified water.
- a cream formulation was prepared using 0.1 wt% of the trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane of the example instead of the post-fermented tea acetone fraction.
- the pack was prepared using 0.1 wt% of the trans-3-O-galloyl-3,3 ', 5,5', 7-pentahydroxyflavane of the Example instead of the post-fermented tea acetone fraction.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Birds (AREA)
- Botany (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 일 측면에서, 후발효차 케톤 분획물을 유효성분으로 포함하는 항산화용 조성물에 관한 것이고, 다른 측면에서 후발효차 케톤 분획물로부터 분리한 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반 (3-O-galloyl-3,3',5,5',7-pentahydroxyflavan), 이의 이성질체, 이의 허용가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 항산화 또는 항노화용 조성물에 관한 것이므로, 본 명세서는 항산화 및 항노화와 관련된 다양한 분야에 활용될 수 있을 것이다.
Description
본 명세서는 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반(3-O-galloyl -3,3',5,5',7-pentahydroxyflavan)을 포함하는 항산화 또는 항노화용 조성물에 관한 것이다.
인간의 피부는 나이가 들어감에 따라 여러 가지 내적, 외적 요인에 의해 변화를 겪는다. 내적으로는 신진대사를 조절하는 각종 호르몬의 분비가 감소하고, 면역 세포의 기능과 세포들의 활성이 저하되어 생체에 필요한 면역 단백질 및 생체 구성 단백질들의 생합성이 줄어들게 되며, 외적으로는 오존층 파괴로 인하여 태양 광선 중 지표에 도달하는 자외선의 함량이 증가하게 되고 환경 오염이 더욱 심화됨에 따라 자유 라디칼 및 활성 유해 산소 등이 증가함으로써, 피부의 두께가 감소하고 주름이 증가되며 탄력이 감소될 뿐만 아니라 피부 혈색도 나빠지게 되고 피부트러블이 자주 발생하며 기미와 주근깨 및 검버섯 또한 증가하는 등 여러 가지 변화를 일으키게 된다.
노화가 진행될수록 피부를 구성하는 물질인 콜라겐, 엘라스틴, 히알루론산, 및 당단백질의 함유량 및 배열이 변하거나 감소하는 증상들이 나타나게 되고, 자유 라디칼 및 활성 유해 산소에 의한 산화적 스트레스를 받게 된다. 또한 노화가 진행되거나 자외선에 의해서, 피부를 구성하는 대부분의 세포에서는 염증을 일으킨다고 알려져 있는 전염증성 사이토카인(proinflammatory cytokine)을 생성하는 효소인 사이클로옥시게나제-2(Cox-2, cyclooxygenase)의 생합성이 증가하고, 이들 염증성 인자에 의해 피부조직을 분해하는 효소인 매트릭스 메탈로프로테아제(MMP, Matrix metalloproteinase)의 생합성이 증가하며, iNOS(inducible nitric oxide synthase)에 의한 NO(nitric oxide)생성이 증가하는 것으로 알려져 있다. 즉 자연적으로 진행되는 내인성 노화에 따른 세포 활성의 감소 및 미세염증에 의해 기질물질의 생합성이 감소되고, 여러 가지 유해 환경에 의한 스트레스의 증가 및 태양 광선에 의한 활성 산소 종의 증가와 같은 외적 요인에 의해 분해 및 변성이 가속화되어 피부기질이 파괴되고 얇아지면서 피부 노화의 제반 증상들이 나타나게 된다. 따라서, 이러한 노화의 현상들을 방지하고, 개선시킬 수 있는 활성성분에 대하여 많은 연구가 행해지고 있는 것이 현실이다.
한편, 체내 효소계, 환원대사, 화학약품, 공해물질 및 광화학반응 등의 각종 물리적, 화학적 및 환경적 요인 등에 의하여 생성되는 활성산소는 세포구성 성분들인 지질, 단백질, 당 및 DNA 등에 대하여 비선택적, 비가역적인 파괴작용을 함으로써 세포노화 또는 암을 비롯한 각종 질병을 일으키는 것으로 알려져 있다. 또한 이들 활성산소에 의한 지질과산화의 결과로 생성되는 지질 과산화물을 비롯한 여러 가지 체내 과산화물도 세포에 대한 산화적 파괴를 일으켜 각종 기능장애를 야기함으로써 여러 가지 질병의 원인이 되기도 한다. 따라서, 이와 같은 자유 라디칼을 소거할 수 있는 화합물(free radical scavengers) 또는 과산화물 생성 억제물질과 같은 항산화제들이 이들 산화물들에 기인하는 노화 및 각종 질환의 억제 또는 치료제로서 기대되고 있고, 특히 천연물 유래의 항산화 및 항노화 관련 연구가 지속적으로 이루어지고 있다.
본 발명은 일 측면에서, 천연물 유래의 항산화 또는 항노화 물질에 관한 것이고, 그에 따라 후발효차 분획물을 포함하는 항산화 또는 항노화용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 다른 측면에서, 후발효차 분획물로부터 분리한 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반(3-O-galloyl-3,3',5,5',7-pentahydroxyflavan)을 유효성분으로 포함하는 항산화 또는 항노화용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 과제를 해결하기 위하여 본 발명은 일 측면에서, 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반(3-O-galloyl-3,3',5,5',7-pentahydroxyflavan), 이의 이성질체, 이의 허용가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물, 또는 이를 포함하는 후발효차 케톤 분획물을 유효성분으로 포함하는 항산화 또는 항노화용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 다른 측면에서, 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반(3-O-galloyl-3,3',5,5',7-pentahydroxyflavan), 이의 이성질체, 이의 허용가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물, 또는 이를 포함하는 후발효차 케톤 분획물을 개체에 투여하는 것을 포함하는 항산화 또는 항노화 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 다른 측면에서, 항산화 또는 항노화를 위한 유효성분으로서 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반(3-O-galloyl-3,3',5,5',7-pentahydroxyflavan), 이의 이성질체, 이의 허용가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물, 또는 이를 포함하는 후발효차 케톤 분획물을 제공한다.
또한, 본 발명은 다른 측면에서, 항산화 또는 항노화를 위한 유효성분으로서 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반(3-O-galloyl-3,3',5,5',7-pentahydroxyflavan), 이의 이성질체, 이의 허용가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물, 또는 이를 포함하는 후발효차 케톤 분획물의 비치료적 화장 용도를 제공한다.
본 발명은 또 다른 측면에서, 항산화 또는 항노화용 조성물의 제조에 사용하기 위한 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반(3-O-galloyl-3,3',5,5',7-pentahydroxyflavan), 이의 이성질체, 이의 허용가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물, 또는 이를 포함하는 후발효차 케톤 분획물의 용도를 제공한다.
본 발명은 일측면에서, 후발효차 케톤 분획물을 포함하는 조성물 및 특정 화합물을 포함하는 조성물을 제공하여, 항산화 및 항노화 관련 분야에 널리 활용될 수 있다.
도 1은 후발효차 추출물을 고성능 액체 크로마토그래피로 분석한 결과로서, 아세톤 분획을 거친 경우와 거치지 않은 경우를 나타낸 것이다.
도 2는 카페인이 제거된 클로로포름:메탄올 10:1 (v/v) 분획물을 대용량 고성능 역류크로마토그래피(high-performance countercurrent chromatography, HPCCC)를 이용하여 10개의 하위 분획을 나눈 것을 나타낸 것이다.
도 3은 HPCCC를 이용하여 분획한 상기 10개의 하위 분획 중 분획 1 내지 5에 대하여 나타낸 것이다.
도 4는 HPCCC를 이용하여 분획한 상기 10개의 하위 분획 중 분획 6 내지 10에 대하여 나타낸 것이다.
도 5는 DPPH(1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl)에 대한 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반의 산화 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 6은 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반의 핵자기공명(NMR) 그래프를 나타낸 것이다.
도 7은 HaCat 세포에서의 MMP-1 발현에 대하여 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반이 억제 효과를 나타냄을 보여주는 도이다.
이하, 본 명세서를 상세히 설명한다.
본 명세서에서 “후발효차”는 차 잎에 존재하는 효소가 아닌 별도의 미생물 또는 물질에 의하여 발효시킨 것을 포함한다.
본 명세서에서 “케톤 분획물”은 케톤 용매를 이용하여 특정 물질이나 추출물을 분획한 것 또는 분획하고 남은 것, 그리고 이들을 특정 용매로 다시 추출한 것을 포함한다. 상기 케톤의 종류는 불문하나 아세톤이 바람직하며, 분획 방법 및 추출방법은 당업계의 통상의 기술자에게 알려진 어떤 방법도 가능하다.
본 명세서에서 "이성질체"는 특히 광학 이성질체(optical isomers)(예를 들면, 본래 순수한 거울상 이성질체(essentially pure enantiomers), 본래 순수한 부분 입체 이성질체(essentially pure diastereomers) 또는 이들의 혼합물)뿐만 아니라, 형태 이성질체(conformation isomers)(즉, 하나 이상의 화학 결합의 그 각도만 다른 이성질체), 위치 이성질체(position isomers)(특히, 호변이성체(tautomers)) 또는 기하 이성질체(geometric isomers)(예컨대, 시스-트랜스 이성질체)를 포함한다.
본 명세서에서 "본래 순수(essentially pure)"란, 예컨대 거울상 이성질체 또는 부분 이성질체와 관련하여 사용한 경우, 거울상 이성질체 또는 부분 이성질체를 예로 들 수 있는 구체적인 화합물이 약 90% 이상, 바람직하게는 약 95% 이상, 보다 바람직하게는 약 97% 이상 또는 약 98% 이상, 보다 더 바람직하게는 약 99% 이상, 보다 더욱 더 바람직하게는 약 99.5% 이상(w/w) 존재하는 것을 의미한다.
본 명세서에서 “허용 가능"이란 통상적 또는 의약학적 사용량(dosage)으로 이용할 때 상당한 독성 효과를 피함으로써, 동물, 더 구체적으로는 인간에게 사용할 수 있다는 정부 또는 이에 준하는 규제 기관의 승인을 받을 수 있거나 승인 받거나, 식품공전(Food code), 건강기능식품공전, 또는 일반적인 약전에 열거되거나 기타 일반적인 문헌에 기재된 것으로 인지되는 것을 의미한다.
본 명세서에서 “허용 가능한 염”은 통상적 또는 의약학적으로 허용 가능하고 모 화합물(parent compound)의 바람직한 활성을 갖는 본 발명의 일측면에 따른 염을 의미한다. 상기 염은 (1) 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등과 같은 무기산으로 형성되거나; 또는 아세트산, 프로파이온산, 헥사노산, 시클로펜테인프로피온산, 글라이콜산, 피루브산, 락트산, 말론산, 숙신산, 말산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, 3-(4-히드록시벤조일) 벤조산, 신남산, 만델산, 메테인설폰산, 에테인설폰산, 1,2-에테인-디설폰산, 2-히드록시에테인설폰산, 벤젠설폰산, 4-클로로벤젠설폰산, 2-나프탈렌설폰산, 4-톨루엔설폰산, 캄퍼설폰산, 4-메틸바이시클로 [2,2,2]-oct-2-엔-1-카르복실산, 글루코헵톤산, 3-페닐프로파이온산, 트리메틸아세트산, tert-부틸아세트산, 라우릴 황산, 글루콘산, 글루탐산, 히드록시나프토산, 살리실산, 스테아르산, 뮤콘산과 같은 유기산으로 형성되는 산 부가염(acid addition salt); 또는 (2) 모 화합물에 존재하는 산성 프로톤이 치환될 때 형성되는 염을 포함할 수 있다.
본 명세서에서 “프로드럭(prodrug)”은 어떤 물질을 화학적으로 변화시켜 물리적, 화학적 성질을 조절한 약물을 의미하며, 그 자체는 생리 활성을 나타내지 않지만 투여 후 체내에서 화학적, 생리학적 혹은 효소의 작용에 의해 원래의 약물로 바뀌어 약효를 발휘할 수 있다.
본 명세서에서 “수화물(hydrate)”은 물이 결합되어 있는 화합물을 의미하며, 물과 화합물 사이에 화학적인 결합력이 없는 내포 화합물을 포함하는 광범위한 개념이다.
본 명세서에서 “용매화물”은 용질의 분자나 이온과 용매의 분자나 이온 사이에 생긴 고차의 화합물을 의미한다.
본 발명은 일측면에서, 하기 화학식 1로 나타나는 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반(3-O-galloyl-3,3',5,5',7-pentahydroxyflavan), 이의 이성질체, 이의 허용가능한 염, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물, 또는 이를 포함하는 후발효차 케톤 분획물을 유효성분으로 포함하는 항산화 또는 항노화용 조성물을 제공한다.
일 구현예에 의하면, 상기 후발효차 케톤 분획물은 후발효차의 수불용성 추출물에 대한 케톤 분획물일 수 있다.
다른 구현예에 의하면, 상기 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반은 하기 화학식 2로 나타나는 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반(Trans-3-O-galloyl-3,3',5,5',7-pentahydroxyflavan)일 수 있다. 본 명세서 내의 “flavan” 또는 "Flavan"은 상기 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반 또는 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 나타낸다.
다른 구현예에 의하면, 상기 케톤 분획물은 케톤 분획물의 알코올 추출물일 수 있다.
다른 구현예에 의하면, 상기 케톤은 아세톤, 카르본(carvon), 풀레곤(pulegone), 이소론기폴라논(isolongifolanone), 2-헵타논, 2-펜타논, 3-헥사논, 3-헵타논, 4-헵타논, 2-옥타논, 3-옥타논, 2-노나논, 3-노나논, 2-운데카논, 2-트리데카논, 메틸이소프로필케톤, 에틸이소아밀케톤, 부틸리덴 아세톤, 메틸헵테논, 디메틸옥테논, 게라닐 아세톤, 파르네실 아세톤, 2,3-펜타디온, 2,3-헥사디온, 3,4-헥사디온, 2,3-헵타디온, 아밀시클로펜타논, 아밀시클로펜테논, 2-시클로펜틸 시클로펜타논, 헥실시클로펜타논, 2-n-헵틸시클로펜타논, cis-쟈스몬, 디히드로쟈스몬, 메틸코릴론, 2-tert-부틸시클로헥사논, p-tert-부틸시클로헥사논, 2-sec-부틸시클로헥사논, 셀러리 케톤, 크립톤, p-tert-펜틸시클로헥사논, 메틸시클로시트론, 네론, 4-시클로헥실-4-메틸-2-펜타논, 옥사이드 케톤, 에목시 프론, 메틸나프틸케톤, α-메틸아니살아세톤, 아니실 아세톤, p-메톡시 페닐 아세톤, 벤질리덴 아세톤, p-메톡시아세토페논, p-메틸아세토페논, 프로피오페논, 아세토페논, α-다이나스콘(Dynascone), 일리톤(lritone), 아이오논(ionone), 슈도아이오논(Pseudoionone), 메틸아이오논, 메틸일리톤, 2,4-디-tert-부틸시클로헥사논, 알릴아이오논, 2-아세틸-3,3-디메틸노르보르난, 베르베논, 펜콘(fenchon), 시클로펜타데카논, 시클로헥사데세논 등을 포함할 수 있고, 당업계에서 일반적으로 사용될 수 있는 용매로서의 케톤류 및 이들의 혼합물을 모두 포함할 수 있으며, 바람직하게는 아세톤일 수 있다.
또 다른 구현예에 의하면, 상기 알코올은 당업계에서 일반적으로 사용될 수 있는 알코올 단독 또는 혼합물일 수 있으며, 바람직하게는 에탄올일 수 있다.
다른 구현예에 의하면, 상기 조성물 내의 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반 또는 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반, 이의 이성질체, 이의 허용가능한 염, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 또는 이의 용매화물은 상기 조성물 총중량 기준으로 0.000001중량%이상, 0.000005중량%이상, 0.00001중량%이상, 0.00005중량%이상, 0.0001중량%이상, 0.0002중량%이상, 0.0005중량%이상, 0.001중량%이상, 0.005중량%이상, 0.01중량%이상, 0.05중량%이상, 0.1중량%이상, 0.3중량%이상, 0.5중량%이상, 1중량%이상, 1.5중량%이상, 1.8중량%이상, 2중량%이상, 2.2중량%이상, 2.5중량%이상, 2.8중량%이상, 3중량%이상, 3.2중량%이상, 3.5중량%이상, 3.8중량%이상, 4중량%이상, 4.2중량%이상, 4.5중량%이상, 또는 4.8중량%이상이거나, 5중량%이하, 4.8중량%이하, 4.5중량%이하, 4.2중량%이하, 3.8중량%이하, 3.5중량%이하, 3.2중량%이하, 3중량%이하, 2.8중량%이하, 2.5중량%이하, 2.2중량%이하, 2중량%이하, 1.8중량%이하, 1.5중량%이하, 1.2중량%이하, 1중량%이하, 0.5중량%이하, 0.3중량%이하, 0.1중량%이하, 0.05중량%이하, 0.01중량%이하, 0.005중량%이하, 0.001중량%이하, 0.0005중량%이하, 0.0002중량%이하, 0.0001중량%이하, 0.00005중량%이하, 0.00001중량%이하, 또는 0.000005중량%이하일 수 있다. 바람직하게는 0.000001 내지 5 중량%이하일 수 있다.
다른 구현예에 의하면, 상기 조성물 내 후발효차 케톤 분획물의 함량은 상 기 조성물 총중량 대비 0.01중량%이상, 0.1중량%이상, 1중량%이상, 5중량%이상, 10중량%이상, 15중량%이상, 20중량%이상, 25중량%이상, 30중량%이상, 35중량%이상, 40중량%이상, 45중량%이상, 50중량%이상, 55중량%이상, 60중량%이상, 65중량%이상, 70중량%이상, 75중량%이상, 80중량%이상, 85중량%이상, 90중량%이상, 또는 95중량%이상이거나, 100중량%이하, 95중량%이하, 90중량%이하, 85중량%이하, 80중량%이하, 75중량%이하, 70중량%이하, 65중량%이하, 60중량%이하, 55중량%이하, 50중량%이하, 45중량%이하, 40중량%이하, 35중량%이하, 30중량%이하, 25중량%이하, 20중량%이하, 15중량%이하, 10중량%이하, 5중량%이하, 1중량%이하, 0.1중량%이하, 또는 0.05중량%이하일 수 있다. 바람직하게는 0.01 중량% 내지 100 중량%일 수 있다.
다른 구현예에 의하면, 상기 분획물은 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반 또는 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반, 이의 이성질체, 이의 허용가능한 염, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 또는 이의 용매화물이 분획물 총중량을 기준으로 0.0001중량%이상, 0.0002중량%이상 0.0005중량%이상, 0.001중량%이상, 0.005중량%이상, 0.01중량%이상, 0.05중량%이상, 0.1중량%이상, 0.5중량%이상, 1중량%이상, 1.5중량%이상, 2중량%이상, 2.5중량%이상, 3중량%이상, 3.5중량%이상, 4중량%이상, 또는 4.5중량%이상이거나, 5중량%이하, 4.5중량%이하, 4중량%이하, 3.5중량%이하, 3중량%이하, 2.5중량%이하, 2중량%이하, 1.5중량%이하, 1중량%이하, 0.5중량%이하, 0.1중량%이하, 0.05중량%이하, 0.01중량%이하, 0.005중량%이하, 0.001중량%이하, 0.0005중량%이하, 또는 0.0002중량%이하일 수 있다. 바람직하게는 0.0001 중량% 내지 5 중량% 포함된 것일 수 있다.
다른 구현예에 의하면, 상기 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반 또는 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반, 이의 이성질체, 이의 허용가능한 염, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 또는 이의 용매화물의 투여량은 0.0001mg/kg/일 이상, 0.001mg/kg/일 이상, 0.01mg/kg/일 이상, 0.1mg/kg/일 이상, 1mg/kg/일 이상, 2mg/kg/일 이상, 3mg/kg/일 이상, 4mg/kg/일 이상, 5mg/kg/일 이상, 6mg/kg/일 이상, 7mg/kg/일 이상, 8mg/kg/일 이상, 9mg/kg/일 이상, 10mg/kg/일 이상, 11mg/kg/일 이상, 12mg/kg/일 이상, 13mg/kg/일 이상, 또는 14mg/kg/일 이상이거나, 15mg/kg/일 이하, 14mg/kg/일 이하, 13mg/kg/일 이하, 12mg/kg/일 이하, 11mg/kg/일 이하, 10mg/kg/일 이하, 9mg/kg/일 이하, 8mg/kg/일 이하, 7mg/kg/일 이하, 6mg/kg/일 이하, 5mg/kg/일 이하, 4mg/kg/일 이하, 3mg/kg/일 이하, 2mg/kg/일 이하, 1mg/kg/일 이하, 0.1mg/kg/일 이하, 0.01mg/kg/일 이하, 0.001mg/kg/일 이하, 또는 0.0005mg/kg/일 이하일 수 있다. 바람직하게는 0.0001mg/kg/일 내지 15mg/kg/일 일 수 있다.
다른 구현예에 의하면, 상기 항산화는 라디칼의 산화 억제 또는 활성산소 감소에 의한 것일 수 있다.
또 다른 구현예에 의하면, 상기 항산화는 항노화, 피부탄력 개선, 및 피부주름 개선으로 구성되는 군에서 선택되는 하나 이상일 수 있다.
또 다른 구현예에 의하면, 상기 항노화는 피부 항노화일 수 있고, 피부탄력 개선 및 피부주름 개선으로 구성되는 군에서 선택되는 하나이상일 수 있다.
또 다른 구현예에 의하면, 상기 항노화, 피부탄력 개선, 및 피부주름 개선으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상은 콜라게네이즈(collagenase)의 발현을 억제하여 이루는 것일 수 있다. 일 구현예에 의하면 상기 콜라게네이즈는 MMP-1일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른, 상기 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 이용하여 유기 라디칼인 DPPH(1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl)의 산화 억제 실험을 실시한 결과, 본원발명의 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반이 통상 사용되고 있는 합성 항산화제 또는 항노화제인 트롤록스(Trolox)보다 현저한 항산화능을 발휘하였으므로(표 1 참조), 본원발명을 통해 상기 물질을 항산화, 항노화, 피부탄력 개선, 및 피부주름 개선 용도로 사용할 수 있음을 알 수 있다. 노화의 주요 원인은 활성산소 또는 자유라디칼을 포함하므로 항산화를 통해 노화를 억제할 수 있기 때문이다. 특히 피부의 노화는 피부탄력 및 주름과 직결되므로 본원발명의 상기 물질을 인체 또는 피부에 사용할 경우 항산화 및 항노화 작용과 함께 피부의 항노화를 실현할 수 있고 이를 통해 피부탄력 개선 및 피부주름 개선을 도모할 수 있다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른, 상기 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반를 이용하여 콜라게네이즈(MMP-1)의 발현 억제 여부를 확인한 결과, 사람의 섬유아세포 및 각질세포 모두에서 발현을 억제하는 효과를 발휘하는 것으로 확인되었다(도 5 및 도 7 참조). 이를 통해 상기 물질을 항노화, 피부탄력 개선, 및 피부주름 개선 용도로 사용할 수 있음을 알 수 있다. 노화가 진행될수록 콜라겐 등이 감소하고, 그에 따라 탄력 감소, 주름 증가 등의 제반 증상이 동반되므로, 콜라게네이즈의 발현 억제를 통하여 항노화, 피부탄력 개선 및 피부주름 개선 등을 도모할 수 있는 것이다.
본 발명의 일측면에 따른 상기 조성물은 약학 조성물일 수 있다. 상기 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다. 경구 투여를 위한 제형은 정제(錠劑), 환제(丸劑), 연질 및 경질 캅셀제, 과립제(顆粒劑), 산제, 세립제, 액제, 유탁제(乳濁濟) 또는 펠렛제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 비경구 투여를 위한 제형은 용액제, 현탁제, 유액제, 겔, 주사제, 점적제, 좌제(坐劑), 패취, 연고제 또는 분무제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 제형은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 용이하게 제조될 수 있으며, 계면 활성제, 부형제, 수화제, 유화 촉진제, 현탁제, 삼투압 조절을 위한 염 또는 완충제, 착색제, 향신료, 안정화제, 방부제, 보존제 또는 기타 상용하는 보조제를 추가로 포함할 수 있다.
*본 발명의 일측면에 따른 상기 조성물의 적용량 또는 투여량은 투여 받을 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 적용량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 유효성분의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.001μg/kg/일 내지 5000mg/kg/일, 보다 구체적으로는 0.0001mg/kg/일 내지 15 mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또 다른 구현예에 의하면, 상기 조성물은 식품 조성물 또는 건강식품 조성물일 수 있다.
상기 식품 조성물 또는 건강식품 조성물의 제형은 특별히 한정되지 않으나, 예를 들어, 정제, 과립제, 환제, 분말제, 캡슐제, 드링크제와 같은 액제, 캐러멜, 겔, 바, 티백 등으로 제형화될 수 있다. 각 제형의 식품 조성물 또는 건강식품 조성물은 유효 성분 이외에 해당 분야에서 통상적으로 사용되는 성분들을 제형 또는 사용 목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 다른 원료와 동시에 적용할 경우 상승 효과가 일어날 수 있다.
상기 조성물은 단순 섭취, 음용, 주사 투여, 스프레이 투여 또는 스퀴즈 투여 등 다양한 방법으로 투여될 수 있다.
본 발명의 일측면에 따른 식품 조성물 또는 건강식품 조성물에 있어서, 상기 유효 성분의 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.0001mg/kg/일 내지 15 mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되지 않으며, 투여하고자 하는 대상의 연령, 건강 상태, 합병증 등 다양한 요인에 따라 달라질 수 있다.
본 발명의 일측면에 따른 식품 조성물 또는 건강식품 조성물은, 예를 들어, 츄잉껌, 캐러멜 제품, 캔디류, 빙과류, 과자류 등의 각종 식품류, 청량 음료, 미네랄 워터, 알코올 음료 등의 음료 제품, 비타민이나 미네랄 등을 포함한 건강기능성 식품류일 수 있다.
상기 외에, 본 발명의 일 측면에 따른 식품 조성물 또는 건강식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 일측면에 따른 식품 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않으나 본 발명의 일측면에 따른 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 50 중량부의 범위에서 포함되는 것이 일반적이다.
또 다른 구현예에 의하면, 상기 조성물은 피부 외용제 조성물일 수 있다. 피부 외용제 조성물은 화장료, 구강제, 세정제, 의학 및 약학 등의 조성물이 될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 피부 외용제는 그 제형에 있어서 특별히 한정되는 바가 없으며, 예를 들면, 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 아이에센스, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 파우더, 바디로션, 바디크림, 바디오일 및 바디에센스 등의 화장료로 제형화될 수 있다.
또한, 본 명세서의 피부 외용제 조성물은 특별한 목적을 위한 기능성의 염(salt) 및 pH 조절을 위한 pH조절제 중에서 선택된 하나 이상을 더 포함할 수 있다. 이때, 상기 염은 이온 차폐, 보습, 자외선 차단 등을 위한 무기염, 유기염 및/또는 유기-무기염으로부터 선택될 수 있다. 구체적인 예를 들어, 상기 염은 소듐클로라이드(NaCl), 인산나트륨(Na3PO4) 및 염화칼슘(CaCl2) 등으로부터 선택될 수 있다. 상기 pH 조절제는 산(aicd)이나 염기(base)로부터 선택되며, 예를 들어 염산, 황산, 주석산, 구연산, 인산, 초산, 락틱액시드, 소듐락테이트, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 알킬 아민, 알칸올 아민 및 암모니아 등으로 이루어지는 군으로부터 선택될 수 있다.
본 명세서의 피부 외용제 조성물은 화장료, 약제학적 또는 의약외품 조성물일 수 있다. 상기 화장료, 약제학적 또는 의약외품 조성물은 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있다. 상기 조성물은, 로션, 크림, 연고 또는 젤 등으로 제형화될 수 있다. 상기 피부 외용제 조성물은, 경피 투여되는 것이 바람직하다.
상기 약제학적 또는 의약외품 조성물의 유효성분의 투여량은 치료 받을 대상의 연령, 성별, 체중과, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있다. 일반적으로 상기 유효성분의 투여량은 0.0001mg/kg/일 내지 15 mg/kg/일 범위일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 명세서의 일 측면에 있어서, 조성물은 제형화 하는데 있어서 특별히 한정되는 바가 없으나, 화장료 조성물일 수 있다. 상기 화장료 조성물은 예를 들어 피부용 및/또는 모발용 조성물로서, 예를 들어 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 아이크림, 아이에센스, 에센스, 클렌징크림, 클렌징로션, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 파우더, 보디로션, 보디크림, 보디에센스, 보디세정제, 염모제, 샴푸, 린스, 정발제, 양모제, 연고, 젤, 크림, 패취, 분무제 및 피부 접착타입 등의 제형을 가질 수 있으나 이에 한정되지 않는다.
또한, 각각의 제형에 있어서 상기한 필수성분 이외에 다른 성분들은 기타 외용제의 종류 또는 사용목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적합하게 선정하여 배합할 수 있다.
본 명세서에 따른 화장료 조성물은 국소 적용에 적합한 모든 제형으로 제공될 수 있다. 예를 들면, 용액, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 유상에 수상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 고체, 겔, 분말, 페이스트, 마이크로 니들, 포말(foam) 또는 에어로졸 조성물의 제형으로 제공될 수 있다. 이러한 제형의 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 명세서에 따른 화장료 조성물에는 본 명세서의 화합물 또는 분획물 이외에 기능성 첨가물 및 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분이 추가로 포함될 수 있다. 상기 기능성 첨가물로는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다. 본 명세서에 따른 화장료 조성물은 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분들을 포함할 수 있다. 또한 본 명세서에 따른 화장료 조성물은 보습제, 에몰리언트제, 계면 활성제, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, pH 조정제, 유기 및 무기안료, 향료, 냉감제 또는 제한제를 더 포함할 수 있다. 상기 성분의 배합량은 본 명세서의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하며, 그 배합량은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.001 내지 10 중량%, 구체적으로 0.01 내지 3 중량%일 수 있다.
이하, 실시예, 실험예, 및 제형예를 들어 본 명세서의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 이들 예는 본 명세서에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 명세서의 범주 및 범위가 하기 예에 의해 제한되는 것은 아니다.
<실시예 1> 후발효차 시료의 제조
녹차(Camellia
sinensis
var.
Yabukita) 잎으로 만든 녹차에 물을 첨가하여 수분 함량을 40중량%으로 조정하였다. 여기에 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtillis) 5×106cfu/g을 접종하고, 50℃에서 3일간 발효시킨 후 80℃에서 4일간 발효시켰다. 발효된 차를 70℃ 내지 80℃의 열풍으로 수분 함량 4중량% 내지 6중량%까지 건조시킨 후, 10℃에서 100일간 숙성하였다.
상기 숙성된 차 시료를 15초 동안 분쇄하고, 메쉬 사이즈 1mm의 스테인리스 체로 걸렀다. 이후 분쇄된 50mg을 1.5ml Eppendorf tube 넣고 1ml의 탈이온수를 첨가하여 60℃ 항온 수조에서 30분간 일정 속도로 교반한 후, 25℃ 13,000rpm에서 15분간 원심분리하였다. 건조시킨 발효 녹차 추출물에서 물에 녹지 않는 부분만을 분리하였다.
<실시예 2> 분획물 수득 및 화합물 분리
상기 후발효차 시료 150g을 아세톤으로 분획하여 카테킨 유도체 및 카페인을 가능한한 제거하고 플라보노이드가 농축된 가용물을 수득하였다. 상기 아세톤 가용물 40 g에 대해서 일차적으로 실리카겔 컬럼크로마토그래피를 이용하여, 클로로포름:메탄올의 혼합물을 용매로 하여 10:1, 5:1, 1:1 (v/v) 순으로 용출하여 각 분획을 얻었다.
여기서, 클로로포름:메탄올 10:1 (v/v) 분획 12 g을 고성능 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography, HPLC, Waters Alliance 2695 system, Waters, USA)로 분석한 결과, 상기와 같이 아세톤으로 분획하지 않은 경우 여전히 카페인이 주화합물로 존재하고 있었고, 상기와 같이 아세톤을 이용하여 분획한 후에는 카페인이 제거되었음을 확인하였다(도 1).
카페인이 제거된 클로로포름:메탄올 10:1 (v/v) 분획물 8.9 g을 대용량 고성능 역류크로마토그래피(high-performance countercurrent chromatography, HPCCC, Dynamic Extractions Ltd, UK)를 이용하여 분획하였다. 이때 사용한 용매는 n-hexane-TBME(Methyl tert-butyl ether)-BuOH-MeCN-Water (0.25:3:1:1:5, v/v)이었고, 유속은 25 ml/min 이었다. 상기 조건을 이용하여 총 10개의 하위 분획을 나누었으며(도 2), 이를 HPLC로 분석하여 각 분획에 함유된 화합물 대부분이 플라보노이드(flavonoid) 계열임을 확인하였다 (도 3, 도 4).
상기 분획물로부터 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반 (Trans-3-O-galloyl-3,3',5,5',7-pentahydroxyflavan, C22H18O10, 분자량 442.0900)을 분리하였고, 분리된 화합물의 구조는 아래와 같다.
[화학식 2]
1H 핵자기공명(nuclear magnetic resonance, NMR)의 경우 용매(solvent)로 methanol-d3을 사용하였고, 기기는 Bruker Advance DPX-500(BRUKER사, USA)를 사용하였으며, 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반의 NMR 데이터는 아래와 같고 구체적인 그래프는 도 6과 같다.
1H NMR δ (500Hz) 7.01(s, 2H), 6.89(s, 1H), 6.76(s, 2H), 6.04(s, 1H), 5.96(s, 1H), 5.36(m, 1H), 5.13(m, 1H), 2.83(m, 1H), 2.73(m, 1H)
<실험예 1> 항산화 효과 실험 (DPPH test)
상기 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반의 항산화 효과를 실험하였다.
구체적으로, 유기 라디칼인 DPPH(1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl)의 환원에 의해(항산화제는 산화됨) 발생되는 흡광도의 변화를 통해 항산화능을 평가하는 방법을 사용하였다. DPPH의 산화가 억제되어 흡광도가 대조군에 비해 감소되는 정도를 측정하여, 대조군의 흡광도에 비해서 50% 이하의 흡광도를 나타내는 농도를 유효 항산화 농도로 평가하였다.
에탄올에 DPPH를 섞어 100μM DPPH 용액 190㎕를 제조한 뒤 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반과 대조시료를 각각 10㎕ 넣어 반응액을 만들고 37℃에서 30분간 반응시킨 후 540nm에서 흡광도를 측정하였다. 대조시료로는 널리 사용하고 있는 합성 항산화제 트롤록스(Trolox)를 사용하였다. 결과는 하기 표와 같았다.
시료 | IC50(μM) |
트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반 | 6.01 |
트롤록스 | 8.66 |
상기 표 1에서 확인할 수 있는 바와 같이, 본 명세서에 의한 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반이 트롤록스보다도 항산화능이 더 우수함을 알 수 있었다. 이를 통해 본 명세서의 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 항산화 용도, 항노화 용도, 항산화를 통한 피부탄력 유지 및 증진, 항산화를 통한 피부 주름 제거 및 완화 등의 용도로 사용할 수 있음을 확인할 수 있었다.
<실험예 2> 사람 피부 섬유아세포에서의 MMP-1(matrix metalloproteinase-1, 콜라게네이즈)의 발현 억제 효과
사람의 섬유아세포(KF-4109, 클라보사로부터 입수)를 60mm 디쉬에서 10% FBS-DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Media)으로 배양한 후 24시간 동안 0% FBS-DMEM으로 starvation 하였다. PBS로 2회 워싱한 후 자외선을 조사하였다. 다시 0% FBS-DMEM으로 배지를 갈아주면서 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 2ug/ml의 농도로 처리한 후, 48시간 동안 배양하였다(대조군은 DMSO를 처리함). 배지를 모아서 동량의 배지를 로딩하여 웨스턴 블랏으로 MMP-1을 확인하였고, 세포에서 단백질을 추출하여 세포 용해물(cell lysate)을 동량 로딩하여 웨스턴 블랏으로 알파-튜블린의 발현을 확인하였다.
그 결과, 자외선 조사를 하지 않은 경우 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반(도 5의 Flavan은 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 나타내고, UV는 자외선을 나타냄) 처리에 따라 MMP-1의 발현에 별다른 차이가 없었으나, 자외선(UV)을 조사한 경우 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 처리하면 MMP-1의 발현이 감소하였다(도 5). 반면, 알파-튜불린의 경우 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반 처리 여부에 따른 발현차이가 거의 없었다. 즉, 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반이 MMP-1(콜라게네이즈) 의 발현을 억제하는 효과가 있음을 확인하였다. 이를 통해 본 명세서의 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 콜라겐 분해 억제 용도, 항노화, 피부노화 예방 및 완화, 피부탄력 유지 및 증진, 피부 주름 완화 및 제거 등의 용도로 사용할 수 있음을 알 수 있다.
<실험예 3> HaCaT 세포에서의 MMP-1 (콜라게네이즈) 의 발현 억제 효과
인간 각질 세포주(human keratinocyte cell line)인 HaCaT 세포(provided by Prof. Dr. N.E. Fusenig, DKFZ Heidelberg, Germany)를 60mm 디쉬에서 10% FBS-DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Media)으로 배양한 후 24시간 동안 0% FBS-DMEM으로 starvation 하였다. PBS로 2회 워싱한 후 자외선을 조사하였다. 다시 0% FBS-DMEM으로 배지를 갈아주면서 물질 (flavan 즉, 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반)을 2ug/ml의 농도로 처리한 후, 24 내지 48시간 동안 배양하였다(대조군은 DMSO를 처리함). 배지를 모아서 동량의 배지를 로딩하여 웨스턴 블랏으로 MMP-1을 확인하였고, 세포에서 단백질을 추출하여 cell lysate를 동량 로딩하여 웨스턴 블랏으로 알파-튜블린의 발현을 확인하였다. 도 7에서, "No UV"는 UV(자외선) 처리를 하지 않았음을 의미한다.
그 결과, 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반(flavan)이 MMP-1 (콜라게네이즈) 의 발현을 억제하는 효과가 있음을 확인하였다(도 7). 이를 통해 본 명세서의 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 콜라겐 분해 억제 용도, 항노화, 피부노화 예방 및 완화, 피부탄력 유지 및 증진, 피부 주름 완화 및 제거 등의 용도로 사용할 수 있음을 알 수 있다.
<제형예 1> 연질 캡슐
본 명세서 실시예 2에 따른 후발효차 아세톤 분획물 150mg, 락토오스 440mg, 옥수수 전분 430mg 및 스테아린산 마그네슘 2mg을 혼합하여 연질 캡슐 충진액을 제조하였다. 그리고, 상기와 별도로 젤라틴 66 중량부, 글리세린 24 중량부 및 솔비톨액 10 중량부의 비율로 연질 캡슐 시트를 제조하고 상기 충진액을 충진시켜 연질 캡슐을 제조하였다.
또한, 본 발명 실시예에 따른 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반 3mg, 락토오스 440mg, 옥수수 전분 450mg 및 스테아린산 마그네슘 2mg을 혼합하여 연질 캡슐 충진액을 제조한다. 그리고, 상기와 같이 연질 캡슐 시트를 제조하고 상기 충진액을 충진시켜 연질 캡슐을 제조하였다.
<제형예 2> 정제
본 명세서 실시예 2에 따른 후발효차 아세톤 분획물 150mg, 비타민 E 15mg, 비타민 C 15mg, 갈락토올리고당 250㎎, 유당 60㎎ 및 맥아당 140㎎을 혼합하고 유동층 건조기를 이용하여 과립화한 후 당 에스테르(sugar ester) 8㎎을 첨가하였다. 이 조성물을 통상의 방법으로 타정하여 정제를 제조하였다.
또한, 실시예의 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반 3mg, 비타민 E 15mg, 비타민 C 15mg, 갈락토올리고당 259㎎, 유당 60㎎ 및 맥아당 140㎎을 혼합하고 유동층 건조기를 이용하여 과립화한 후 당 에스테르(sugar ester) 8㎎을 첨가하였다. 이 조성물을 통상의 방법으로 타정하여 정제를 제조하였다.
<제형예 3> 드링크제
본 명세서 실시예 2에 따른 후발효차 아세톤 분획물 80mg, 비타민 E 9mg, 비타민 C 9mg, 포도당 10g, 구연산 0.6g, 및 액상 올리고당 25g을 혼합한 후 정제수 400㎖를 가하여 충진하였다. 병에 충진한 후 30℃에서 4~5 초간 살균하여 드링크제를 제조하였다.
또한, 실시예의 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반 0.1mg, 비타민 E 9mg, 비타민 C 9mg, 포도당 10g, 구연산 0.6g, 및 액상 올리고당 25g을 혼합한 후 정제수 400㎖를 가하여 각 병에 200㎖씩 되도록 충진하였다. 병에 충진한 후 30℃에서 4~5 초간 살균하여 드링크제를 제조하였다.
<제형예 4> 과립제
본 명세서 실시예 2에 따른 후발효차 아세톤 분획물 150mg, 비타민 E 9mg, 비타민 C 9mg, 무수결정 포도당 250㎎ 및 전분 550㎎을 혼합하고, 유동층 과립기를 사용하여 과립으로 성형한 후 포에 충진하여 과립제를 제조하였다.
또한, 실시예의 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반 3mg, 비타민 E 9mg, 비타민 C 9mg, 무수결정 포도당 250㎎ 및 전분 550㎎을 혼합하고, 유동층 과립기를 사용하여 과립으로 성형한 후 포에 충진하여 과립제를 제조하였다.
<제형예 5> 주사제
하기 표 2에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 주사제를 제조하였다.
배합성분 | 함량 |
실시예 2에 따른 후발효차 아세톤 분획물 | 100mg |
주사용 멸균 증류수 | 적량 |
pH 조절제 | 적량 |
또한, 상기 후발효차 아세톤 분획물 대신, 실시예의 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 3mg 사용하여 주사제를 제조하였다.
<제형예 6> 건강 식품
하기 표 3에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 건강 식품을 제조하였다.
성분 | 함량 |
실시예 2에 따른 후발효차 아세톤 분획물 | 150㎎ |
비타민 혼합물 | |
비타민 A 아세테이트 | 70 ㎍ |
비타민 E | 1.0 ㎎ |
비타민 B1 | 0.13 ㎎ |
비타민 B2 | 0.15 ㎎ |
비타민 B6 | 0.5 ㎎ |
비타민 B12 | 0.2 ㎍ |
비타민 C | 10 ㎎ |
비오틴 | 10 ㎍ |
니코틴산아미드 | 1.7 ㎎ |
엽산 | 50 ㎍ |
판토텐산 칼슘 | 0.5 ㎎ |
무기질 혼합물 | |
황산제1철 | 1.75 ㎎ |
산화아연 | 0.82 ㎎ |
탄산마그네슘 | 25.3 ㎎ |
제1인산칼륨 | 15 ㎎ |
제2인산칼슘 | 55 ㎎ |
구연산칼륨 | 90 ㎎ |
탄산칼슘 | 100 ㎎ |
염화마그네슘 | 24.8 ㎎ |
또한, 상기 후발효차 아세톤 분획물 대신, 실시예의 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 3mg 사용하여 건강식품을 제조하였다.
상기 비타민 및 무기질 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
<제형예 7> 건강 음료
성분 | 함량 |
실시예 2에 따른 후발효차 아세톤 분획물 | 50㎎ |
구연산 | 1000 ㎎ |
올리고당 | 100 g |
매실농축액 | 2 g |
타우린 | 1 g |
정제수 | 잔량 |
총 부피 | 900 ㎖ |
상기 표 4와 같이 총 부피 900㎖가 되도록 잔량의 정제수를 첨가하여 통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2리터 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관하여 건강음료를 제조하였다.
또한, 상기 후발효차 아세톤 분획물 대신, 실시예의 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 0.1mg 사용하여 건강음료를 제조하였다.
<제형예 8> 유연화장수(스킨로션)
실시예 2에 따른 후발효차 아세톤 분획물 3 중량%, L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염 1.00 중량%, 수용성 콜라겐 (1% 수용액) 1.00 중량%, 시트르산나트륨 0.10 중량%, 시트르산 0.05중량%, 감초 엑기스 0.20 중량%, 1,3-부틸렌글리콜 3.00 중량%, 정제수 잔량을 이용하여 유연화장수(스킨로션)을 제조하였다.
또한, 상기 후발효차 아세톤 분획물 대신 실시예의 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 0.1중량% 사용하여 유연화장수를 제조하였다.
<제형예 9> 크림형 제제
실시예 2에 따른 후발효차 아세톤 분획물 3.00중량%, 폴리에틸렌글리콜모노스테아레이트 2.00 중량%, 자기유화형 모노스테아르산글리세린 5.00 중량%, 프로필렌글리콜 4.00 중량%, 스쿠알렌 6.00 중량%, 트리2-에틸헥산글리세릴 6.00 중량%, 스핑고당지질 1.00 중량%, 1,3-부틸렌글리콜 7.00 중량%, 밀랍 5.00 중량%, 정제수 잔량을 사용하여 크림형 제제를 제조하였다.
또한, 상기 후발효차 아세톤 분획물 대신 실시예의 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 0.1중량% 사용하여 크림형 제제를 제조하였다.
<제형예 10> 팩
실시예 2에 따른 후발효차 아세톤 분획물 3.00 중량%, 폴리비닐알코올 13.00 중량%, L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염 1.00 중량%, 라우로일히드록시프롤린 1.00 중량%, 수용성 콜라겐 (1% 수용액) 2.00 중량%, 1,3-부틸렌글리콜 3.00 중량%, 에탄올 5.00 중량%, 정제수 잔량을 사용하여 팩을 제조하였다.
또한, 상기 후발효차 아세톤 분획물 대신 실시예의 트랜스-3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 0.1중량% 사용하여 팩을 제조하였다.
이상으로 본 명세서의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 명세서의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 명세서의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (15)
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 후발효차 케톤 분획물은 후발효차의 수불용성 추출물에 대한 케톤 분획물인, 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 케톤은 아세톤인, 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물 내 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반, 이의 이성질체, 이의 허용가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 또는 이의 용매화물의 함량은 상기 조성물 총중량 대비 0.000001 중량% 내지 5 중량%인, 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물 내 후발효차 케톤 분획물의 함량은 상기 조성물 총중량 대비 0.01 중량% 내지 100 중량%인, 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 분획물은 상기 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반, 이의 이성질체, 이의 허용가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 또는 이의 용매화물이 분획물 총중량을 기준으로 0.0001 중량% 내지 5 중량% 포함된 것인, 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반(3-O-galloyl-3,3',5,5',7-pentahydroxyflavan), 이의 이성질체, 이의 허용가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 또는 이의 용매화물의 투여량은 0.0001mg/kg/일 내지 15mg/kg/일인, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 항산화는 라디칼의 산화 억제에 의한 것인, 조성물.
- 제2항에 있어서, 상기 항노화는 피부탄력 개선 및 피부주름 개선으로 구성되는 군에서 선택되는 하나 이상인, 조성물.
- 제11항에 있어서, 상기 피부탄력 개선 및 피부주름 개선은 콜라게네이즈(collagenase)의 발현을 억제하여 이루는 것인, 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물은 식품 조성물인, 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물인 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물인 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020160104899A KR20180020493A (ko) | 2016-08-18 | 2016-08-18 | 3-O-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반(3-O-galloyl-3,3',5,5',7- pentahydroxyflavan)을 포함하는 항산화 또는 항노화용 조성물 |
KR10-2016-0104899 | 2016-08-18 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
WO2018034424A1 true WO2018034424A1 (ko) | 2018-02-22 |
Family
ID=61196909
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PCT/KR2017/006838 WO2018034424A1 (ko) | 2016-08-18 | 2017-06-28 | 3-o-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 포함하는 항산화 또는 항노화용 조성물 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR20180020493A (ko) |
WO (1) | WO2018034424A1 (ko) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9061023B2 (en) * | 2007-10-26 | 2015-06-23 | Csir | Management and treatment of benign prostatic hyperplasia |
-
2016
- 2016-08-18 KR KR1020160104899A patent/KR20180020493A/ko not_active Application Discontinuation
-
2017
- 2017-06-28 WO PCT/KR2017/006838 patent/WO2018034424A1/ko active Application Filing
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9061023B2 (en) * | 2007-10-26 | 2015-06-23 | Csir | Management and treatment of benign prostatic hyperplasia |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
DU, GUANG-JIAN ET AL.: "Epigallocatechin Gallate (EGCG) Is the Most Effective Cancer Chemopreventive Polyphenol in Green Tea", NUTRIENTS, vol. 4, 8 November 2012 (2012-11-08), pages 1679 - 1691, XP055133006 * |
LORENZO, JOS MANUEL ET AL.: "Phenolic Compounds of Green Tea: Health Benefits and Technological Application in Food", ASIAN PACIFIC JOURNAL OF TROPICAL BIOMEDICINE, vol. 6, no. 8, 11 June 2016 (2016-06-11), pages 709 - 719, XP055466159 * |
SAEWAN, NISAKORN ET AL.: "Photoprotection of Natural Flavonoids", JOURNAL OF APPLIED PHARMACEUTICAL SCIENCE, vol. 3, no. 9, 30 September 2013 (2013-09-30), pages 129 - 141, XP055466162 * |
TURING, TAMSYN SA ET AL.: "Anti-collagenase, Anti-elastase and Anti-oxidant Activities of Extracts from 21 Plants", BMC COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE, vol. 9, no. 27, 4 August 2009 (2009-08-04), pages 1 - 11, XP021058240 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20180020493A (ko) | 2018-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20130183255A1 (en) | Avocado flesh and/or skin extract rich in polyphenols and cosmetic, dermatological and nutraceutical compositions comprising same | |
KR101088069B1 (ko) | 판두라틴 유도체 또는 이를 함유하는 카엠페리아 판두라타 추출물의 신규한 용도 | |
WO2018004194A1 (ko) | 리그닌-탄수화물 복합체 및 이의 제조방법 | |
WO2016056781A1 (ko) | 알파인 웜우드 추출물을 포함하는 탈모 방지 또는 육모 촉진용 조성물 | |
WO2018230906A1 (ko) | 신규한 퀘르세틴계 화합물을 포함하는 미백용 조성물 | |
WO2016010283A1 (ko) | 납떼기콩 오일을 포함하는 조성물 | |
WO2016117762A1 (ko) | 구스베리 추출물 또는 글루타티온을 포함하는 조성물 | |
WO2016056780A1 (ko) | 알피나 골무꽃 추출물을 포함하는 탈모 방지 또는 육모 촉진용 조성물 | |
WO2018016783A1 (ko) | 3-o-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 포함하는 보습용 조성물 | |
WO2018230909A1 (ko) | 후발효차 유래의 신규한 캄페롤계 화합물을 포함하는 항염 조성물 | |
WO2018034424A1 (ko) | 3-o-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 포함하는 항산화 또는 항노화용 조성물 | |
WO2018038425A1 (ko) | 사이토칼라신 d를 포함하는 피부 미백용 조성물 | |
KR102406037B1 (ko) | 삼치가수분해물의 항노화 효과 및 삼치가수분해물을 포함하는 조성물 | |
WO2018230910A1 (ko) | 후발효차 유래의 신규한 캄페롤계 화합물을 포함하는 미백용 조성물 | |
WO2018230908A1 (ko) | 신규한 퀘르세틴계 화합물을 포함하는 항염 조성물 | |
WO2023058993A1 (ko) | 인디안구스베리 추출물 및 새싹보리 추출물의 복합물(ib복합물)을 유효성분으로 포함하는 항노화 피부 개선용 조성물 | |
WO2017213310A1 (ko) | 디프테로카푸스 인트리카투스 추출물을 이용한 피부 주름 개선용 조성물 | |
WO2021167269A1 (ko) | 자두 씨 추출물을 유효성분으로 함유하는 미백용 조성물 | |
WO2015152552A1 (ko) | 알파인 웜우드 추출물을 포함하는 조성물 | |
WO2020218755A1 (ko) | 테아플라빈을 포함하는 지방세포 분화 촉진용 조성물 | |
JP2009079044A (ja) | セラミド類含有組成物 | |
WO2020096348A1 (ko) | 테아시넨신 a를 포함하는 화장료 조성물 | |
WO2018044029A1 (ko) | 2,4-디클로로-a-(3,4-디하이드로-4-옥소-2(1H)-퀴나졸리닐리덴)-β-옥소-벤젠프로판니트릴을 포함하는 멜라닌 증진용 조성물 | |
WO2018016826A1 (ko) | 3-o-갈로일-3,3',5,5',7-펜타하이드록시플라반을 포함하는 인지 기능 개선용 조성물 | |
WO2013141623A1 (ko) | 넓미역 추출물 함유 탈모방지 또는 발모개선용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 17841608 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 17841608 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |