WO2017195961A1 - 피부 외용제용 보존제, 이를 포함하는 화장료 조성물 및 약학 조성물 - Google Patents

피부 외용제용 보존제, 이를 포함하는 화장료 조성물 및 약학 조성물 Download PDF

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WO2017195961A1
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skin
preservative
external
pharmaceutical composition
octanediol
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조윤기
양한용
조명찬
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Definitions

  • the present invention relates to a preservative for external application for skin, and to a cosmetic composition and a pharmaceutical composition comprising the same, by the antimicrobial action can ensure a remarkably superior preservation compared to conventional preservatives, as toxic, skin irritation as in preservatives such as parabens
  • the present invention relates to a preservative for external application for skin, and to a cosmetic composition and a pharmaceutical composition comprising the preservative.
  • Cosmetic compositions and pharmaceutical compositions for external application of the skin use a preservative for the purpose of improving the preservation power of the product because it can not avoid contamination by microorganisms during the manufacturing process and use.
  • preservatives such as parabens preservatives (sodium paraoxybenzoate), imidazolidinyl urea, phenoxyethanol.
  • these preservatives have high antimicrobial properties and excellent preservation, they are often known to cause toxicity, skin irritation, allergies, and the like. Accordingly, preservatives for external preparations for skin have been developed without causing skin irritation, and there is a need for development of safe preservatives for external preparations for skin while still having excellent preservative power.
  • US 2013-0136709 A1 is a synergistic ternary antimicrobial composition comprising 2-phenoxyethanol; And at least two different alkanediols selected from the group consisting of 1,2-decanediol, 1,2-octanediol, 1,2-hexanediol, and 1,2-pentanediol.
  • the ternary mixture also has disadvantages such as causing toxicity, skin irritation, or allergies.
  • WO 2014-135650 A1 discloses an antimicrobial composition for external preparations for skin, comprising a combination of acetophenone derivatives and alkanediols, each conventionally known as an antimicrobial agent, as an antimicrobial composition.
  • the actual specification only shows synergistic antimicrobial effects on the combination of 4-hydroxyacetophenone as an acetophenone derivative and 1,2-hexanediol as alkanediols.
  • the combination of 4-hydroxyacetophenone and 1,2-hexanediol is prepared as a solubilized formulation containing water as a main solvent, crystals are precipitated, which may limit the application of the solubilized formulation in the cosmetic field. .
  • An object of the present invention is to provide a preservative for external application for skin.
  • Another object of the present invention to provide a cosmetic composition comprising the preservative for external application for skin.
  • Still another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition comprising the preservative for external application for skin.
  • Still another object of the present invention is to provide a method for preparing the external preparation for skin, including using the preservative for external preparation for skin as a preservative.
  • One aspect of the invention is an acetophenone derivative of formula (1) or cosmetically or pharmaceutically acceptable salts thereof
  • R 1 represents hydrogen or methyl
  • R 2 represents hydrogen or hydroxy
  • preservatives for external preparations for skin containing dipropylene glycol are provided.
  • Another aspect of the present invention provides a cosmetic composition comprising the preservative for external application for skin.
  • Another aspect of the invention provides a pharmaceutical composition comprising the preservative for external application for skin.
  • Another aspect of the present invention provides a method for preparing the external preparation for skin, including using the preservative for external preparation for skin as a preservative.
  • the preservative for external application for skin may be used to prepare cosmetic compositions and pharmaceutical compositions as well as high preservative power and safety.
  • skin external preparation is a concept encompassing the entire composition applied to the skin, and includes various cosmetics such as basic cosmetics, makeup cosmetics, and hair cosmetics; It is a concept that includes a pharmaceutical composition that is applied to the external use of the drug, including ointments, creams, lotions and other quasi-drugs.
  • Antibacterial means resistance to all contaminating microorganisms such as bacteria, mold, yeast, etc.
  • Antibacterial force means the protection against these contaminating microorganisms
  • antiseptic force means to rot by contamination by microorganisms Means the defense against things, including the antibacterial concept.
  • Preservative means a substance that has antiseptic or anti-oxidant ability to prevent the deterioration of the product for a long time and maintain its original state
  • preservative means a defense that can prevent the deterioration of the product for a long time and maintain its original state it means.
  • the present inventors do not formulate chemical preservatives such as parabens, and do not have irritation during use even for users with extremely sensitive skin, and research on preservatives for external preparations for skin that can secure preservative power including antimicrobial activity significantly superior to conventional preservatives. It was.
  • the preservative for external application for skin containing a combination of acetophenone derivative and dipropylene glycol has synergistic antimicrobial and preservative power as compared to the case of using acetophenone derivative or dipropylene glycol alone, and compared with conventional paraben preservatives. It was found that not only the antiseptic power was remarkably good but also the skin irritation was remarkably low.
  • a skin external preparation containing a combination of acetophenone derivatives, alkanediols, and dipropylene glycol may have synergistic antimicrobial and preservative power as compared to a combination of acetophenone derivatives and alkanediols, or dipropylene glycol, respectively.
  • Acetophenone derivatives of Formula 1 or cosmetically or pharmaceutically acceptable salts thereof
  • R 1 represents hydrogen or methyl, and R 2 represents hydrogen or hydroxy
  • preservatives for external preparations for skin containing dipropylene glycol are provided.
  • the preservative for external application for skin may be 1,2-hexanediol (1,2-hexanediol), 1,2-octanediol (1,2-octanediol), 1,2-decanediol (1,2-decanediol), 1, It may further include alkanediols selected from the group consisting of 6-hexanediol (1,6-hexanediol), 1,8-octanediol (1,8-octanediol), and any combination thereof.
  • the acetophenone derivative may be obtained by a method known in the art having ordinary knowledge in the art. Both substituents OR 1 and R 2 may be present in the ortho, meta, or para position relative to the methylketo group.
  • the acetophenone is
  • the alkanediols may be selected from the group consisting of 1,2-octanediol, 1,2-hexanediol, 1,2-decanediol, and any combination thereof.
  • the preservative for external application for skin is selected from the preservative for external application for skin
  • hydroxyacetophenone selected from the group consisting of any combination thereof.
  • Alkanediols selected from the group consisting of 1,2-octanediol, 1,2-hexanediol, 1,2-decanediol, and any combination thereof;
  • the preservative for external application for skin is 4-hydroxyacetophenone; 1,2-octanediol; And dipropylene glycol.
  • the proportion of each component included in the preservative for external application for skin may vary depending on the specific compound of each component, and includes any ratio showing effective antimicrobial activity.
  • the acetophenone derivative and dipropylene glycol may be included in a weight ratio of about 0.01 to 10: 0.01 to 10, and more specifically, about 0.1 to 0.6: 0.1 to 0.6 .
  • the preservative for external application of skin may comprise acetophenone derivative: and dipropylene glycol in a weight ratio of about 0.5: 0.5.
  • the acetophenone derivatives: alkanediols: and dipropylene glycol may be included in a weight ratio of about 0.01 to 10: 0.01 to 10: 0.01 to 10, more specifically about 0.1 to 0.6: 0.1 to 0.5: 0.1 to 0.6 It may be a weight ratio of .
  • the preservative for external application for skin may include acetophenone derivative: alkanediols: and dipropylene glycol in a weight ratio of about 0.3: 0.15: 0.55.
  • the preservative for external application for skin may include 4-hydroxyacetophenone, 1,2-octanediol, and dipropylene glycol in a weight ratio of about 0.01 to 10: 0.01 to 10: 0.01 to 10, More specifically, the weight ratio may be 0.1 to 0.6: 0.1 to 0.5: 0.1 to 0.6. In one embodiment, the 4-hydroxyacetophenone, 1,2-octanediol, and dipropylene glycol may be included in a weight ratio of about 0.3: 0.15: 0.55.
  • preservatives for external preparations for skin containing acetophenone derivatives and dipropylene glycol showed significantly higher antibacterial activity against bacteria and fungi than when used alone.
  • preservatives for external preparations for skin containing acetophenone derivatives, alkanediols, and dipropylene glycol according to one embodiment of the present invention have a significantly higher antimicrobial activity against bacteria and fungi than the combination of two of the three components. Found to be high.
  • the combination of acetophenone derivatives and alkanediols, and dipropylene glycol alone was shown to have a synergistic effect on the antibacterial effect against bacteria and fungi.
  • a preservative composition including a combination of an acetophenone derivative and dipropylene glycol according to an embodiment of the present invention does not occur crystal precipitation in an aqueous solution. Applicability to solubilized formulations with water as the main solvent in the cosmetic field has been shown to be possible (see Test Examples 1 and 2).
  • the preservative composition comprising the acetophenone derivative and the dipropylene glycol according to one embodiment of the present invention has a significantly lower skin irritation index compared to the combination of the acetophenone derivative and the alkanediol, and parabens, which have been widely used as a preservative.
  • it showed a significantly lower irritation index than that of phenoxyethanol, so that it could be used safely without skin irritation (see Test Examples 3 and 4).
  • Another aspect of the present invention provides a cosmetic composition comprising the preservative for external application for skin.
  • the cosmetic composition may be provided as a cosmetic composition having high preservation power and safety by including the preservative for external application for skin.
  • the content of the preservative for external application for skin to be used in the cosmetic composition is not particularly limited as long as it can secure the desired preservative power, and can be appropriately determined by those skilled in the art according to the degree of the desired preservative power. For example, it may be 0.01 to 20% by weight relative to the cosmetic composition. Specifically, it may be about 0.1 to 10% by weight, more specifically about 0.1 to 5% by weight, and more specifically about 0.1 to 2% by weight relative to the cosmetic composition.
  • the cosmetic composition may be any formulation known as a cosmetic composition, for example skin, emulsion, cream, sunscreen, foundation, essence, gel, pack, mask pack, foam cleanser, body cleanser, softening lotion, eyeliner, It may be, but is not limited to, a formulation selected from the group consisting of shampoo, rinse, soap, hair dressing agent, wool, hair cream, hair styling gel, lubricant, toothpaste, and wet wipes.
  • Another aspect of the present invention provides a pharmaceutical composition for external preparation for skin comprising the preservative for external application for skin.
  • the pharmaceutical composition for external application for skin may be provided as a pharmaceutical composition applicable as an external preparation to the skin having high preservative power and safety by including the preservative for external application for skin.
  • the content of the preservative for external preparation for skin used in the pharmaceutical composition for external preparation for skin is not particularly limited as long as it can secure a desired preservative power, and a person skilled in the art can appropriately determine the desired preservative power.
  • it may be about 0.01 to 20% by weight based on the pharmaceutical composition for external application for skin.
  • it may be about 0.1 to 10% by weight, more specifically about 0.1 to 5% by weight, and more specifically about 0.1 to 2% by weight relative to the pharmaceutical composition for external preparation for skin.
  • the pharmaceutical composition for external application for skin may be any formulation known as an external preparation for skin, for example, a warning agent, a lining agent, an ointment, a pasta agent, a cataplasma agent, a suspension agent, an emulsion, a lotion agent, an aerosol agent, and It may be one formulation selected from the group consisting of suppositories, but is not limited thereto.
  • the pharmaceutical composition for external application for skin may be for systemic action of the active ingredient by skin application, or may be for local action of the active ingredient by skin application. In one embodiment, the pharmaceutical composition is for local action of the active ingredient by skin application.
  • the cosmetic composition and the pharmaceutical composition for external application for skin may further include various known additives in a range that does not impair the effect of the external preparation for external application, in addition to the preservative for external application for skin, in one embodiment. And may further comprise additives selected from the group consisting of carriers, emulsifiers, moisturizers, skin conditioning agents, surfactants, chelating agents, antioxidants, fungicides, stabilizers, and any combination thereof.
  • the carrier examples include animal fibers, vegetable fibers, waxes, paraffins, starches, tragacanths, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicas, talc, zinc oxide, lactose, silicas, aluminum hydroxides, calcium silicates, and poly Amide powder, water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol, liquid diluent, ethoxylated isostearyl alcohol, Suspending agents such as polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tragacanth, aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether s
  • the emulsifiers include, but are not limited to, liquid paraffin, cetyloctanoate, stearic acid, and the like.
  • the moisturizing agent includes glycerin, glyceryl stearate, and the like, but is not limited thereto.
  • the skin conditioning agent includes sariclomethicone, dimethicone, and the like, but is not limited thereto.
  • the surfactant may include cetostearyl alcohol, triethanolamine, carboxyvinyl polymer, and the like, but is not limited thereto.
  • the chelating agents include sodium ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), ⁇ -hydroxy fatty acid, lactoferrin, ⁇ -hydroxy acid, citric acid, lactic acid, malic acid, bilirubin, biliverdin, and the like. no.
  • the antioxidant may include, but is not limited to, butylhydroxyanisole, dibutylhydroxytoluene, or propyl gallate.
  • oils and fat components in addition to the cosmetic composition and pharmaceutical composition, as an ingredient that can be blended, there are oil and fat components, emulsifiers, organic and inorganic pigments, organic powders, ultraviolet absorbers, pH adjusting agents, alcohols, pigments, flavoring agents, blood circulation accelerators, cooling agents, limiting agents, and the like. .
  • Another aspect of the present invention provides a method for preparing the external preparation for skin, including adding the preservative for external preparation for skin as a preservative.
  • Details of the method for preparing the external preparation for skin may be applied as described for the external preparation for external preparation, cosmetic composition, and pharmaceutical composition for external application for skin according to an aspect of the present invention.
  • the external preparation for skin is a cosmetic composition or a pharmaceutical composition for external application for skin.
  • the preservative for external application for skin may be added in an amount of about 0.01 to 20% by weight relative to the cosmetic composition or the pharmaceutical composition for external application for skin.
  • Test Example 1 Preparation of Preservatives and Antimicrobial Testing
  • Escherichia coli ATCC 8739
  • Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027
  • Staphylococcus aureus ATCC 6538
  • Candida albicans ATCC
  • a liquid culture solution prepared by preparing samples of various concentrations (0.01 to 10%) prepared by diluting the test substance 10% to 12 steps in a series, and then adding it to the tryptic soy medium (TSB)
  • TLB tryptic soy medium
  • Each of the bacteria and yeast was inoculated at a concentration of 10 6 / ml and then incubated for 32 to 24 hours.
  • concentrations that significantly inhibit the number of bacteria of the initial strains inoculated are shown in Table 2 below as the minimum growth inhibition concentration (MIC).
  • MIC was measured in the same manner as above after 4-HAP, 1,2-octanediol, and dipropylene glycol were treated alone.
  • Example 1 including a combination of 4-HAP and dipropylene glycol was shown to have a synergistic effect compared to the case of using 4-HAP or dipropylene glycol alone.
  • a composition containing all combinations of 4-HAP, 1,2-octanediol and dipropylene glycol is a combination of 4-HAP and 1,2-octanediol (Comparative Example 1), or It was shown to have a synergistic effect compared to the case of dipropylene glycol alone.
  • Example 3-4 in which dipropylene glycol was further mixed, did not crystallize in aqueous solution, resulting in cosmetics.
  • the application to the formulation has been shown to be convenient.
  • Example 1 comprising a combination of 4-HAP and dipropylene glycol also showed no crystallization in aqueous solution, which resulted in convenient application in cosmetic formulations.
  • Test Example 2 preparation of cosmetic composition and Antiseptic exam
  • Emulsion formulations were prepared using no chemical preservatives as a further comparative, or a combination of parabens and phenoxyethanol as chemical preservatives.
  • the antiseptic force was measured in Examples 5 and 6 and compared with Comparative Examples 4-6.
  • the bacterial solutions of Escherichia coli (ATCC 8739), Staphylococcus aureus (ATCC 6538), and Pseudomonas aeruginosa (ATCC 99027) were prepared at an initial concentration of 10 6 cfu (colonizing unit, colony forming unit) / g or more were added and mixed.
  • 1 g of each cosmetic composition was taken at intervals of 0 days, 7 days, 14 days, 21 days, and 28 days while incubating for 4 weeks in a 30-32 incubator to measure the number of viable cells.
  • the fungus was mixed by adding an anisepergillus sniger (ATCC 16404) and Candida albicans (ATCC 10231) to each of the samples to an initial concentration of 10 5 cfu / g or more, and then incubated in a 25 incubator at 7 days intervals The number of viable cells of yeast was measured, the presence of odor and the presence of mycelia and spores on the sample surface were observed.
  • the evaluation method was based on the following criteria.
  • Body wash formulations were prepared as shown in Table 5 below using the preservatives of Examples 1 and 4 and the preservatives of Comparative Example 1. Emulsion formulations were prepared using no chemical preservatives as a further comparative, or a combination of parabens and phenoxyethanol as chemical preservatives.
  • the antiseptic force was measured in Examples 7 and 8 and compared with Comparative Example 7-9. Evaluation of the antiseptic force was carried out in the same manner as the antiseptic test of the emulsion.
  • Emulsion formulations were prepared using no chemical preservatives as a further comparative, or a combination of parabens and phenoxyethanol as chemical preservatives.
  • the antiseptic force was measured in Examples 9 and 10 and compared with Comparative Examples 10-12. Evaluation of the antiseptic force was carried out in the same manner as the antiseptic test of the emulsion.
  • Emulsion formulations were prepared using no chemical preservatives as a further comparative, or a combination of parabens and phenoxyethanol as chemical preservatives.
  • the antiseptic force was measured in Examples 11 and 12 and compared with Comparative Examples 13-15. Evaluation of the antiseptic force was carried out in the same manner as the antiseptic test of the emulsion.
  • Emulsion formulations were prepared using no chemical preservatives as a further comparative, or a combination of parabens and phenoxyethanol as chemical preservatives.
  • the antiseptic force was measured in Examples 13 and 14 and compared with Comparative Example 16-18. Evaluation of the antiseptic force was carried out in the same manner as the antiseptic test of the emulsion.
  • Mask pack formulations were prepared as shown in Table 13 below using the preservatives of Examples 1 and 4 and the preservatives of Comparative Example 1. Emulsion formulations were prepared using no chemical preservatives as a further comparative, or a combination of parabens and phenoxyethanol as chemical preservatives.
  • the antiseptic force was measured in Examples 15 and 16 and compared with Comparative Examples 19-21. Evaluation of the antiseptic force was carried out in the same manner as the antiseptic test of the emulsion.
  • the antiseptic force was measured in Examples 17 and 18 and compared with Comparative Examples 22-24. Evaluation of the antiseptic force was carried out in the same manner as the antiseptic test of the emulsion.
  • Shampoo formulations were prepared as shown in Table 17, using the preservatives of Examples 1 and 4 and the preservatives of Comparative Example 1. Emulsion formulations were prepared using no chemical preservatives as a further comparative, or a combination of parabens and phenoxyethanol as chemical preservatives.
  • the antiseptic force was measured in Examples 19 and 20 and compared with Comparative Examples 25-27. Evaluation of the antiseptic force was carried out in the same manner as the antiseptic test of the emulsion.
  • Emulsion formulations were prepared using no chemical preservatives as a further comparative, or a combination of parabens and phenoxyethanol as chemical preservatives.
  • Antiseptic force was measured in Examples 21 and 22 and compared with Comparative Examples 28-30. Evaluation of the antiseptic force was carried out in the same manner as the antiseptic test of the emulsion.
  • the cosmetic composition of the embodiment including dipropylene glycol in addition to the combination of 4-HAP and 1,2-octanediol only contains a combination of 4-HAP and 1,2-octanediol
  • the preservative was found to be remarkably superior.
  • the cosmetic composition of the embodiment containing a combination of 4-HAP and dipropylene glycol was found to be significantly superior in preservatives in all the above formulations compared to the cosmetic containing a combination of 4-HAP and 1,2-octanediol.
  • Test Example 3 Preparation of preservatives and skin irritation test
  • the patch was attached to the upper back of the subject, and 20 ⁇ l of 25% preservative was patched using an IQ chamber chemotechnic (Sweden). The first reading was tested 30 minutes after the patch was removed and a second reading was taken after 24 hours. To determine the intensity of skin irritation of each preservative, weights were assigned according to the degree of positive reaction of the skin, and the primary cutaneous irriation index (PC I) was calculated according to the following formula 1 to determine the skin irritation of the sample. Determined.
  • PC I primary cutaneous irriation index
  • Example 24 which includes a combination of 4-HAP, 1,2-octanediol, and dipropylene glycol, and 24, 4-valent in Example, which included a combination of 4-HAP and 1,2-octanediol Skin irritation compared to Comparative Example 31 comprising a combination of HAP and 1,2-octanediol and Comparative Examples 32 or 33 containing 1,2-pentanediol, or methylparaben and phenoxyethanol, mainly used in conventional cosmetic products
  • the index is up to 9 times lower, indicating that the external preparation composition according to one embodiment of the present invention can be safely applied to the skin.
  • Test Example 4 sensory test
  • Example 15-16 and Comparative Examples 19 and 21 were applied to the skin by randomly changing the left and right sides of the side of the face and the cheek area by 1.5 ml, respectively.
  • the sensation of ignition ' was evaluated according to the evaluation criteria according to Table 22 below, and the results are shown in Table 22.
  • the formulations of Examples 15 and 16 according to one embodiment of the present invention is less than the formulation of Comparative Examples 19 and 21, the degree of irritation such as stinging and burning is up to five times lower than It could be confirmed that it can be safely applied to the skin without causing it.
  • the cosmetic preservative according to an embodiment of the present invention not only has excellent antiseptic and antimicrobial properties, but also has good usability and does not cause toxicity, skin irritation, irritation and allergies due to the use of chemical preservatives, etc. It was confirmed that it is very preferable as an external preparation for skin.

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Abstract

본 발명의 일 양상은 화학식 1의 아세토페논 유도체 및 디프로필렌글리콜을 포함하는 피부 외용제용 보존제; 그리고 그 피부 외용제용 보존제를 포함하는 화장료 조성물 및 피부 외용제용 약학 조성물을 제공한다.

Description

피부 외용제용 보존제, 이를 포함하는 화장료 조성물 및 약학 조성물
본 발명은 피부 외용제용 보존제 및 이를 포함하는 화장료 조성물 및 약학 조성물에 관한 것으로, 항미생물 작용에 의해 종래 보존제에 비해 현저히 우수한 보존력을 확보할 수 있고, 파라벤류 등의 방부제에서와 같은 독성, 피부자극, 및 알러지를 유발하지 않아 안전한 새로운 피부 외용제용 보존제, 그 보존제를 포함하는 화장료 조성물 및 약학 조성물에 관한 것이다.
화장료 조성물 및 피부외용제용 약학 조성물은 제조과정 및 사용 중 미생물에 의한 오염을 피할 수 없기 때문에 제품의 보존력을 향상시킬 목적으로 보존제를 사용한다.　 이러한 보존제로 널리 사용되는 것은 파라벤류 방부제(파라옥시안식향산나트륨), 이미다졸리디닐유레아, 페녹시에탄올 등의 방부제이다.　 이러한 방부제는 항균력이 높아 보존력이 매우 우수하지만, 종종 독성, 피부자극, 알러지 등을 유발하는 것으로 알려져 있다.　 따라서, 피부자극을 유발하지 않고 보존력이 높은 피부 외용제용 보존제가 개발되고 있으며, 계속해서 보다 우수한 보존력을 가지면서 안전한 피부 외용제용 보존제의 개발이 필요한 실정이다.　
이러한 연구의 일환으로, 항균력이 알려진 디올류(diols)를 이용한 피부 외용제용 보존제 연구가 이루어져 왔다.　 US 2013-0136709 A1은 상승적으로 작용하는 3원 항균 조성물로서 2-페녹시에탄올; 및 1,2-데칸디올, 1,2-옥탄디올, 1,2-헥산디올, 및 1,2-펜탄디올로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 2개의 상이한 알칸디올을 포함하는 혼합물을 개시한다.　 그러나, 상기 3원 혼합물 역시 독성, 피부자극, 또는 알러지 등을 유발하는 등의 단점이 있다.　
WO 2014-135650 A1은 항균 조성물로서 종래 각각 항균제로서 공지된 아세토페논 유도체 및 알칸디올류의 조합을 포함하는 피부외용제용 항균 조성물을 개시하고 있다. 그러나, 실제 명세서에서는 아세토페논 유도체로서 4-히드록시아세토페논, 및 알칸디올류로서 1,2-헥산디올의 조합에 대해 상승적인 항균효과를 제시하고 있을 뿐이다. 또한, 상기 4-히드록시아세토페논 및 1,2-헥산디올의 조합을 물을 주용매로 하는 가용화 제형으로 제조 시 결정이 석출되어 화장품 분야에서 가용화 제형으로의 응용이 제한될 수 있다는 문제점이 있다.
따라서, 보다 효과적이면서 안전성이 확보될 뿐만 아니라 가용화 제형으로의 응용이 제한되지 않는 피부 보존제에 대한 계속적인 연구가 필요한 실정이다.
본 발명의 목적은 피부 외용제용 보존제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 피부 외용제용 보존제를 포함하는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 피부 외용제용 보존제를 포함하는 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 피부 외용제용 보존제를 보존제로서 사용하는 것을 포함하는 피부 외용제의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 일 양상은 하기 화학식 1의 아세토페논 유도체 또는 화장용(cosmetically) 또는 약학적으로 (pharmaceutically) 허용되는 이들의 염
　[화학식 1]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000001
(상기 화학식 1에서, R1은 수소 또는 메틸을 나타내고, 그리고 R2는 수소 또는 히드록시을 나타낸다); 및
디프로필렌글리콜을 포함하는 피부 외용제용 보존제를 제공한다.
본 발명의 다른 일 양상은 상기 피부 외용제용 보존제를 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 일 양상은 상기 피부 외용제용 보존제를 포함하는 약학 조성물을 제공한다.　
본 발명의 또 다른 일 양상은 상기 피부 외용제용 보존제를 보존제로서 사용하는 것을 포함하는 피부 외용제의 제조방법을 제공한다.
본 발명의 일 구체예에 따르면, 보존력이 매우 우수하면서 피부에 대한 자극을 유발하지 않아 매우 안전한 피부 외용제용 보존제를 제공할 수 있다. 또한, 수성 제제에 사용시 결정이 석출되지 않아 효과를 충분히 발휘할 수 있어, 수성 제제로의 응용이 제한되지 않는다. 따라서, 본 발명의 일 구체예예 따르면 상기 피부 외용제용 보존제를 이용하여 보존력 및 안전성이 높을 뿐만 아니라 수성제제인 화장료 조성물 및 약학 조성물을 제조할 수 있다.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
본 발명에서 사용되는 모든 기술용어는, 달리 정의되지 않는 이상, 본 발명의 관련 분야에서 통상의 당업자가 일반적으로 이해하는 바와 같은 의미로 사용된다. 또한, 본 명세서에는 바람직한 방법이나 시료가 기재되나, 이와 유사하거나 동등한 것들도 본 발명의 범주에 포함된다. 또한, 본 명세서에 기재된 수치는 명시하지 않아도 "약"의 의미를 포함하는 것으로 간주한다 본 명세서에 참고문헌으로 기재되는 모든 간행물의 내용은 전체가 본 명세서에 참고로 통합된다.
본 명세서에서 “피부 외용제”란 피부에 적용하는 조성물 전반을 포괄하는 개념이고, 예를 들어, 기초 화장료, 메이크업 화장료, 모발용 화장료 등 각종 화장료; 연고제, 크림제, 로오숀제 등 의약품 및 의약부외품을 포함한 피부 외용으로 적용되는 약학 조성물 등을 포함하는 개념이다.
"항균"이란, 세균, 곰팡이, 효모 등의 오염 미생물 전부에 대한 저항성을 의미하고, "항균력"이란 이들 오염 미생물에 대한 방어력을 의미하는 것이며, “방부력”이란 미생물에 의한 오염에 의해 부패하는 것에 대한 방어력을 의미하며, 항균력을 포함하는 개념이다.
"보존제"란 방부력 또는 항산화력을 가져 장기간 제품의 변질을 막고 원래 상태를 유지하도록 할 수 있는 물질을 의미하며, “보존력”이란 장기간 제품의 변질을 막고 원래 상태를 유지하도록 할 수 있는 방어력을 의미한다.
본 발명자들은 파라벤류 등의 화학 방부제를 배합하지 않아 극히 민감한 피부를 가진 사용자에게도 사용시 자극 등을 동반하지 않고, 종래 보존제에 비해 현저히 우수한 항균력을 포함한 보존력을 확보할 수 있는 피부 외용제용 보존제에 대해 연구하였다.　
그 결과, 아세토페논 유도체 및 디프로필렌글리콜의 조합을 포함하는 피부 외용제용 보존제가 아세토페논 유도체 또는 디프로필렌글리콜 각각을 단독으로 사용할 경우에 비해 상승적인 항균력 및 보존력을 가지고, 종래의 파라벤류 방부제에 비해 방부력이 현저히 우수할 뿐만 아니라 피부자극이 현저히 낮다는 것을 발견하였다. 또한, 아세토페논 유도체, 알칸디올류, 및 디프로필렌글리콜의 조합을 포함하는 피부 외용제용 보존제가 아세토페논 유도체 및 알칸디올류의 조합, 또는 디프로필렌글리콜 각각을 별도로 사용할 경우에 비해 상승적인 항균력 및 보존력을 가지고, 종래의 파라벤류 방부제에 비해 방부력이 현저히 우수할 뿐만 아니라 피부자극이 현저히 낮다는 것을 발견하였다. 또한, 종래 아세토페논 유도체 및 알칸디올류의 조합은 물을 주용매로 하는 가용화 제형에서 결정이 석출되는데 반해, 아세토페논 유도체 및 디프로필렌글리콜의 조합을 포함하는 피부 외용제용 보존제는 가용화 제형에서 결정이 석출되지 않아 가용화 제형로서 제조될 수 있다는 것을 밝혀냈다.
따라서, 본 발명의 일 양상은
하기 화학식 1의 아세토페논 유도체 또는 화장용(cosmetically) 또는 약학적으로 (pharmaceutically) 허용되는 이들의 염
　[화학식 1]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000002
(상기 화학식 1에서, R1은 수소 또는 메틸을 나타내고, 그리고 R2는 수소 또는 히드록시를 나타낸다); 및
디프로필렌글리콜을 포함하는 피부 외용제용 보존제를 제공한다.
상기 피부 외용제용 보존제는 1,2-헥산디올 (1,2-hexanediol), 1,2-옥탄디올 (1,2-octanediol), 1,2-데칸디올 (1,2-decanediol), 1,6-헥산디올 (1,6-hexanediol), 1,8-옥탄디올 (1,8-octanediol), 및 이들의 임의의 조합으로 구성된 군에서 선택된 알칸디올류를 추가적으로 더 포함할 수 있다.
상기 아세토페논 유도체는 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가자가 공지된 방법에 의해 획득될 수 있다. 상기 치환기들 OR1 및 R2 모두는 메틸케토기에 대해 오르소 (ortho), 메타 (meta), 또는 파라 (para) 위치에 존재할 수 있다.
상기 아세토페논은
Figure PCTKR2016014217-appb-I000003
및 이들의 임의의 조합으로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
상기 알칸디올류는 1,2-옥탄디올, 1,2-헥산디올, 1,2-데칸디올, 및 이들의 임의의 조합으로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
일 구체예에서, 상기 피부 외용제용 보존제는
Figure PCTKR2016014217-appb-I000004
및 이들의 임의의 조합으로 구성된 군에서 선택된 히드록시아세토페논;
1,2-옥탄디올, 1,2-헥산디올, 1,2-데칸디올, 및 이들의 임의의 조합으로 구성된 군에서 선택된 알칸디올류; 및
디프로필렌글리콜을 포함한다.
일 구체예에서, 상기 피부 외용제용 보존제는 4-히드록시아세토페논; 1,2-옥탄디올; 및 디프로필렌글리콜을 포함한다.
상기 피부 외용제용 보존제가 포함하는 각 성분이 조합되는 비율은 각 성분의 구체적인 화합물에 따라 달라질 수 있으며, 효과적인 항균활성을 나타내는 임의의 비율을 포함한다.
상기 아세토페논 유도체 및 디프로필렌글리콜을 약 0.01~10: 0.01~10의 중량비로 포함할 수 있으며, 보다 구체적으로는 약 0.1~0.6: 0.1~0.6의 중량비일 수 있다. 일 구체예에서, 피부 외용제용 보존제는 아세토페논 유도체: 및 디프로필렌글리콜을 약 0.5 : 0.5 의 중량비로 포함할 수 있다.
상기 아세토페논 유도체: 알칸디올류: 및 디프로필렌글리콜을 약 0.01~10: 0.01~10: 0.01~10의 중량비로 포함할 수 있으며, 보다 구체적으로는 약 0.1~0.6: 0.1~0.5: 0.1~0.6의 중량비일 수 있다. 일 구체예에서, 피부 외용제용 보존제는 아세토페논 유도체: 알칸디올류: 및 디프로필렌글리콜을 약 0.3 : 0.15 : 0.55의 중량비로 포함할 수 있다.
일 구체예에서, 상기 피부 외용제용 보존제는 4-히드록시아세토페논, 1,2-옥탄디올, 및 디프로필렌글리콜을 약 0.01~10: 0.01~10: 0.01~10의 중량비로 포함할 수 있으며, 보다 구체적으로는 0.1~0.6: 0.1~0.5: 0.1~0.6의 중량비일 수 있다. 일 구체예에서, 상기 4-히드록시아세토페논, 1,2-옥탄디올, 및 디프로필렌글리콜을 약 0.3 : 0.15 : 0.55의 중량비로 포함할 수 있다.
시험 결과, 아세토페논 유도체 및 디프로필렌글리콜을 포함하는 피부 외용제용 보존제는 각각을 단독으로 사용할 경우 비해 세균 및 진균에 대한 항균 활성이 현저히 높은 것으로 나타났다. 또한, 본 발명의 일 구체예에 따른 아세토페논 유도체, 알칸디올류, 및 디프로필렌글리콜을 포함하는 피부 외용제용 보존제는 상기 세가지 성분 중 두가지 성분을 조합할 경우 비해 세균 및 진균에 대한 항균 활성이 현저히 높은 것으로 나타났다. 또한, 아세토페논 유도체 및 알칸디올류의 조합, 그리고 디프로필렌글리콜 단독의 경우에 비해 세균 및 진균에 대한 항균효과에 있어서 상승효과를 갖는 것으로 나타났다.
또한, 아세토페논 유도체 및 알칸디올류의 조합이 수용액 상에서 결정 석출이 일어나는데 반해, 본 발명의 일 구체예에 따른 아세토페논 유도체 및 디프로필렌글리콜의 조합을 포함하는 보존제 조성물은 수용액 상에서 결정 석출이 일어나지 않아 화장품 분야에서 물을 주용매로 하는 가용화 제형으로의 응용이 가능한 것으로 나타났다 (시험예 1 및 2 참조).
더욱이, 본 발명의 일 구체예에 따른 아세토페논 유도체 및 디프로필렌글리콜을 포함하는 보존제 조성물은 아세토페논 유도체 및 알칸디올류의 조합에 비해 피부 자극 지수가 현저히 낮으며, 종래 보존제로 널리 사용되었던 파라벤류 및 페톡시에탄올에 비해서도 더욱 현저히 낮은 자극지수를 나타내어 피부자극 없이 안전하게 사용될 수 있는 것으로 확인되었다(시험예 3 및 4 참조).
본 발명의 다른 일 양상은 상기 피부 외용제용 보존제를 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
상기 화장료 조성물은 상기 피부 외용제용 보존제를 포함함으로써 보존력 및 안전성이 높은 화장료 조성물로서 제공될 수 있다. 상기 화장료 조성물 중에 사용되는 피부 외용제용 보존제의 함량은 원하는 보존력을 확보할 수 있기만 하면 특별히 한정되는 것은 아니며, 원하는 보존력의 정도에 따라서 당업자라면 적절히 결정할 수 있다. 예를 들어 화장료 조성물에 대해 0.01 내지 20 중량%일 수 있다. 구체적으로는, 화장료 조성물에 대해 약 0.1 내지 10 중량%, 보다 구체적으로는 약 0.1 내지 5 중량%, 더욱 구체적으로는 약 0.1 내지 2 중량% 일 수 있다.
상기 화장료 조성물은 화장료 조성물로서 공지된 임의의 제형일 수 있으며, 예를 들어 스킨, 에멀젼, 크림, 선크림, 파운데이션, 에센스, 젤, 팩, 마스크팩, 폼클렌저, 바디클렌저, 유연화장수, 아이라이너, 샴푸, 린스, 비누, 정발제, 양모제, 헤어크림, 헤어 스타일링 젤, 윤활제, 치약 및 물티슈로 이루어진 군에서 선택된 하나의 제형일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 또 다른 일 양상은 상기 피부 외용제용 보존제를 포함하는 피부 외용제용 약학 조성물을 제공한다.
상기 피부 외용제용 약학 조성물은 상기 피부 외용제용 보존제를 포함함으로써 보존력 및 안전성이 높은 피부에 외용제로서 적용 가능한 약학적 조성물로서 제공될 수 있다. 상기 피부 외용제용 약학 조성물 중에 사용되는 상기 피부 외용제용 보존제의 함량은 원하는 보존력을 확보할 수 있기만 하면 특별히 한정되는 것은 아니며, 원하는 보존력의 정도에 따라서 당업자라면 적절히 결정할 수 있다. 예를 들어 상기 피부 외용제용 약학 조성물에 대해 약 0.01 내지 20 중량%일 수 있다. 구체적으로는, 피부 외용제용 약학 조성물에 대해 약 0.1 내지 10 중량%, 보다 구체적으로는 약 0.1 내지 5 중량%, 더욱 구체적으로는 약 0.1 내지 2 중량% 일 수 있다.
상기 피부 외용제용 약학 조성물은 피부외용제로서 공지된 임의의 제형일 수 있으며, 예를 들어 경고제, 리니멘트제, 연고제, 파스타제, 카타플라스마제, 현탁제, 유제, 로오숀제, 에어로졸제, 및 좌제로 이루어진 군에서 선택된 하나의 제형일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 피부 외용제용 약학 조성물은 피부 적용에 의한 유효성분의 전신작용을 위한 것일 수도 있고, 피부 적용에 의한 유효성분의 국소작용을 위한 것일 수도 있다. 일 구체예에서, 상기 약학 조성물은 피부 적용에 의한 유효성분의 국소작용을 위한 것이다.
상기 화장료 조성물 및 피부 외용제용 약학 조성물은 상기 피부 외용제용 보존제 이외에, 상기 제형에 따라 상기 피부 외용제용 보존제의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 각종 공지의 첨가제를 추가로 포함할 수 있으며, 일 구체예에 따르면 담체, 유화제, 보습제, 피부컨디셔닝제, 계면활성제, 킬레이팅제, 산화방지제, 살균제, 안정화제, 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
상기 담체로는 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀,전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연, 락토오스, 실리카, 알루미늄 하이드록사이드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더, 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌글리콜, 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미세결정 셀룰로오스, 알루미늄 메타하이드록사이드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트, 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세라이드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 오일, 리놀린 유도체, 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 유화제로는 유동 파라핀, 세틸옥타노에이트, 스테아린산 등이 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 보습제로는 글리세린, 글리세릴 스테아레이트 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 피부 컨디셔닝제로는 사리클로메치콘, 디메치콘 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 계면활성제로는 세토스테아릴알코올, 트리에탄올아민, 카복시비닐폴리머 등을 들 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 킬레이팅제로는 에틸렌디아민테트라아세트산나트륨(EDTA), α-하이드록시 지방산, 락토페린, α-하이드록시산, 시트르산, 락트산, 말산, 빌리루빈, 빌리버딘(biliverdin) 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 산화 방지제로는 부틸히드록시아니솔, 디부틸히드록시톨루엔 또는 프로필 갈레이트 등을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
이외에도, 상기 화장료 조성물 및 약학 조성물에 배합 가능성 성분으로서 유지 성분, 에몰리언트제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, pH 조절제, 알코올, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한제 등이 있다.
본 발명의 다른 일 양상은 상기 피부 외용제용 보존제를 보존제로서 부가하는 것을 포함하는 피부 외용제의 제조방법을 제공한다.
상기 피부 외용제의 제조방법의 상세는 상기 본 발명의 일 양상에 따른 피부 외용제용 보존제, 화장료 조성물, 및 피부 외용제용 약학 조성물에 대한 설명이 그대로 적용될 수 있다.
일 구체예에서, 상기 피부 외용제는 화장료 조성물 또는 피부 외용제용 약학 조성물이다.
상기 피부 외용제용 보존제는 화장료 조성물 또는 피부 외용제용 약학 조성물에 대해 약 0.01 내지 20 중량%의 함량이 되도록 부가될 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의거하여 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.
[약어에 대한 설명]
4-HAP : 4-히드록시아세토페논
DPG : 디프로필렌글리콜
시험예 1 : 보존제의 제조 및 항균력 시험
하기 표 1 에 기재된 성분 및 함량에 따라 피부 외용제 보존제를 제조하였다.
[표 1]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000005
상기 실시예 1 내지 4 및 비교예 1 내지 3에서 제조한 보존제의 대장균 (ATCC 8739), 슈도모나스 애루기노사(ATCC 9027), 스타필로코쿠스 아우레우스 (ATCC 6538), 및 칸디다 알비칸스 (ATCC 10231) 등의 세균과 효모에 대한 항균력을 측정하였다.
먼저, 각 시험 물질 10%를 1/2로 12단계까지 계열희석하여 제조한 다양한 농도(0.01~10%)의 시료를 제조한 후 이를 트립틱소이배지(TSB)에 첨가하여 제조한 액상 배양액 10ml에 상기 박테리아 및 효모균 각각을 균수 106/ml 의 농도로 접종한 후, 32에서 24시간 동안 배양하였다. 박테리아와 효모균의 상태를 관찰하여 접종한 초기 균주의 균수를 현저히 저해시키는 농도를 최소생육저해농도(MIC)로 하여 그 결과를 하기 표 2 에 나타내었다.
비교를 위해 4-HAP, 1,2-옥탄디올, 및 디프로필렌글리콜을 각각 단독으로 처리한 후 상기와 동일한 방식으로 MIC를 측정하였다.
[표 2]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000006
상기 표 2에서 보는 바와 같이, 실시예 1-4 및 비교예 1-3의 보존제가 4-HAP, 1,2-옥탄디올 및 디프로필렌글리콜을 단독으로 처리하는 경우에 비해 현저히 낮은 농도에서 우수한 항균 활성을 나타냄을 확인할 수 있었다.
특히, 4-HAP 및 디프로필렌글리콜의 조합을 포함하는 실시예 1의 조성이 4-HAP 또는 디프로필렌글리콜 단독으로 사용할 경우에 비해 상승효과를 갖는 것으로 나타났다. 또한, 4-HAP, 1,2-옥탄디올 및 디프로필렌글리콜의 조합을 모두 포함하는 조성물(실시예 2-4)이 4-HAP 및 1,2-옥탄디올의 조합(비교예 1), 또는 디프로필렌글리콜 단독의 경우에 비해 상승효과를 갖는 것으로 나타났다.
더욱이, 4-HAP 및 1,2-옥탄디올의 조합(비교예 1)이 수용액 상에서 결정 석출이 일어나는데 반해, 디프로필렌글리콜이 추가로 혼합된 실시예 3-4는 수용액 상에서 결정 석출이 일어나지 않아 화장품 제형에 응용이 편리한 것으로 나타났다. 4-HAP 및 디프로필렌글리콜의 조합을 포함하는 실시예 1 또한 수용액 상에서 결정 석출이 일어나지 않아 화장품 제형에 응용이 편리한 것으로 나타났다.
시험예 2 : 화장용 조성물의 제조 및 방부력 시험
(1) 에멀젼의 방부력 시험
상기 실시예 1 및 4의 보존제 및 상기 비교예 1의 보존제를 이용하여 하기 표 3과 같이 에멀젼 제형을 제조하였다. 추가적인 비교예로서 어떤 화학방부제도 사용하지 않거나, 화학방부제로서 파라벤 및 페녹시에탄올의 조합을 사용하여 에멀젼 제형을 제조하였다.
[표 3]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000007
상기 실시예 5 및 6를 대상으로 방부력을 측정하여 비교예 4-6과 비교하였다.
먼저, 상기 에멀젼 제형 50 g에 대장균(ATCC 8739), 스타필로코쿠스 아우레우스(ATCC 6538), 슈도모나스 애루기노사(ATCC 99027)의 균액을 각 시료당 초기 농도 106 cfu(집락형성단위, colony forming unit)/g 이상이 되도록 첨가하여 혼합하였다. 이어, 30~32 항온조에서 4주간 배양하면서 0일, 7일, 14일, 21일 및 28일의 간격으로 각 화장료 조성물을 1g씩 취하여 생균수를 측정하였다.
또한, 곰팡이는 아니스퍼질러스 니거(ATCC 16404), 칸디다 알비칸스(ATCC 10231)의 균액을 각 시료당 초기 농도 105 cfu/g 이상이 되도록 첨가하여 혼합한 후 25 항온조에서 배양하면서 7일 간격으로 효모류의 생균수 측정, 변취 유무와 시료 표면의 균사 및 포자발생 유무를 관찰하였다. 평가 방식은 하기 기준으로 하였다.
- : 8주간 변취 및 균사와 포자 발생이 없고 양호
+ : 4주 이내에 기벽이나 뚜껑에 곰팡이 발생
++ : 4주 이내에 변취 및 표면 일부에 곰팡이 발생
+++ : 4주 이내에 변취 및 표면 전체에 곰팡이 발생
그 결과를 하기 표 4 에 나타내었다.
[표 4]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000008
(2) 바디워시 제형의 방부력 시험
상기 실시예 1 및 4의 보존제 및 상기 비교예 1의 보존제를 이용하여 하기 표 5과 같이 바디워시 제형을 제조하였다. 추가적인 비교예로서 어떤 화학방부제도 사용하지 않거나, 화학방부제로서 파라벤 및 페녹시에탄올의 조합을 사용하여 에멀젼 제형을 제조하였다.
[표 5]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000009
상기 실시예 7 및 8을 대상으로 방부력을 측정하여 비교예 7-9와 비교하였다. 상기 방부력의 평가는 상기 에멀젼의 방부력 시험과 동일한 방법으로 실시하였다.
그 결과를 하기 표 6에 나타내었다.
[표 6]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000010
(3) 무알코올 스킨제형의 방부력 시험
상기 실시예 1 및 4의 보존제 및 상기 비교예 1의 보존제를 이용하여 하기 표 7과 같이 무알코올 스킨 제형을 제조하였다. 추가적인 비교예로서 어떤 화학방부제도 사용하지 않거나, 화학방부제로서 파라벤 및 페녹시에탄올의 조합을 사용하여 에멀젼 제형을 제조하였다.
[표 7]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000011
상기 실시예 9 및 10을 대상으로 방부력을 측정하여 비교예 10-12와 비교하였다. 상기 방부력의 평가는 상기 에멀젼의 방부력 시험과 동일한 방법으로 실시하였다.
그 결과를 하기 표 8에 나타내었다.
[표 8]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000012
(4) 썬크림 제형의 방부력 시험
상기 실시예 1 및 4의 보존제 및 상기 비교예 1의 보존제를 이용하여 하기 표 9와 같이 썬크림 제형을 제조하였다. 추가적인 비교예로서 어떤 화학방부제도 사용하지 않거나, 화학방부제로서 파라벤 및 페녹시에탄올의 조합을 사용하여 에멀젼 제형을 제조하였다.
[표 9]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000013
상기 실시예 11 및 12를 대상으로 방부력을 측정하여 비교예 13-15와 비교하였다. 상기 방부력의 평가는 상기 에멀젼의 방부력 시험과 동일한 방법으로 실시하였다.
그 결과를 하기 표 10에 나타내었다.
[표 10]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000014
(5) 크림 제형의 방부력 시험
상기 실시예 1 및 4의 보존제 및 상기 비교예 1의 보존제를 이용하여 하기 표 11과 같이 크림 제형을 제조하였다. 추가적인 비교예로서 어떤 화학방부제도 사용하지 않거나, 화학방부제로서 파라벤 및 페녹시에탄올의 조합을 사용하여 에멀젼 제형을 제조하였다.
[표 11]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000015
상기 실시예 13 및 14를 대상으로 방부력을 측정하여 비교예 16-18과 비교하였다. 상기 방부력의 평가는 상기 에멀젼의 방부력 시험과 동일한 방법으로 실시하였다.
그 결과를 하기 표 12에 나타내었다.
[표 12]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000016
(6) 마스크팩 제형의 방부력 시험
상기 실시예 1 및 4의 보존제 및 상기 비교예 1의 보존제를 이용하여 하기 표 13과 같이 마스크팩 제형을 제조하였다. 추가적인 비교예로서 어떤 화학방부제도 사용하지 않거나, 화학방부제로서 파라벤 및 페녹시에탄올의 조합을 사용하여 에멀젼 제형을 제조하였다.
[표 13]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000017
상기 실시예 15 및 16을 대상으로 방부력을 측정하여 비교예 19-21과 비교하였다. 상기 방부력의 평가는 상기 에멀젼의 방부력 시험과 동일한 방법으로 실시하였다.
그 결과를 하기 표 14에 나타내었다.
[표 14]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000018
(7) 파운데이션 제형의 방부력 시험
상기 실시예 1 및 4의 보존제 및 상기 비교예 1의 보존제를 이용하여 하기 표 15와 같이 파운데이션 제형을 제조하였다. 추가적인 비교예로서 어떤 화학방부제도 사용하지 않거나, 화학방부제로서 파라벤 및 페녹시에탄올의 조합을 사용하여 에멀젼 제형을 제조하였다.
[표 15]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000019
상기 실시예 17 및 18을 대상으로 방부력을 측정하여 비교예 22-24와 비교하였다. 상기 방부력의 평가는 상기 에멀젼의 방부력 시험과 동일한 방법으로 실시하였다.
그 결과를 하기 표 16에 나타내었다.
[표 16]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000020
(8) 샴푸 제형의 방부력 시험
상기 실시예 1 및 4의 보존제 및 상기 비교예 1의 보존제를 이용하여 하기 표 17과 같이 샴푸 제형을 제조하였다. 추가적인 비교예로서 어떤 화학방부제도 사용하지 않거나, 화학방부제로서 파라벤 및 페녹시에탄올의 조합을 사용하여 에멀젼 제형을 제조하였다.
[표 17]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000021
상기 실시예 19 및 20을 대상으로 방부력을 측정하여 비교예 25-27과 비교하였다. 상기 방부력의 평가는 상기 에멀젼의 방부력 시험과 동일한 방법으로 실시하였다.
그 결과를 하기 표 18에 나타내었다.
[표 18]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000022
(9) 물티슈 제형의 방부력 시험
상기 실시예 1 및 4의 보존제 및 상기 비교예 1의 보존제를 이용하여 하기 표 5과 같이 물티슈 제형을 제조하였다. 추가적인 비교예로서 어떤 화학방부제도 사용하지 않거나, 화학방부제로서 파라벤 및 페녹시에탄올의 조합을 사용하여 에멀젼 제형을 제조하였다.
[표 19]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000023
상기 실시예 21 및 22를 대상으로 방부력을 측정하여 비교예 28-30과 비교하였다. 상기 방부력의 평가는 상기 에멀젼의 방부력 시험과 동일한 방법으로 실시하였다.
그 결과를 하기 표 20에 나타내었다.
[표 20]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000024
상기 방부력 시험의 결과에 따르면, 4-HAP 및 1,2-옥탄디올의 조합에 추가적으로 디프로필렌글리콜을 포함하는 실시예의 화장료는 4-HAP 및 1,2-옥탄디올의 조합만을 포함할 경우에 비해 상기 모든 제형에서 방부력이 현저히 우수한 것으로 확인되었다. 또한, 4-HAP 및 디프로필렌글리콜의 조합을 포함하는 실시예의 화장료는 4-HAP 및 1,2-옥탄디올의 조합을 포함하는 화장료에 비해 상기 모든 제형에서 방부력이 현저히 우수한 것으로 확인되었다. 뿐만 아니라, 상기 실시에 모두의 경우는 종래 통상적으로 사용되던 화장료 보존제인 에틸파라벤 및 페녹시에탄올을 사용할 경우에 비해서도 방부력이 현저히 우수한 것으로 확인되었다.
시험예 3 : 보존제의 제조 및 피부 자극 시험
피부 자극 여부를 확인하기 위하여 하기 표 21에 개시된 조성에 따라 피부 외용제용 보존제를 제조하였다(단위: 중량%).
첩포는 피험자의 등 상부에 부착하였으며, 25%의 보존제 20 ㎕를 IQ 챔버 케모테크닉(스웨덴)을 이용하여 첩포하였다. 첩포를 제거하고 30분 후에 첫 판독을 시험하였고, 24시간이 경과한 후에 2차 판독을 시행하였다. 각 보존제들의 피부 자극의 강도를 알아보기 위해 피부의 양성반응의 정도에 따라 가중치를 부여하였으며, 하기 계산식 1에 따라 1차 피부자극 지수 (Primary Cutaneous Irriation index. P. C. I)를 구하여 시료의 피부 자극을 판정하였다.
그 결과를 하기 표 21에 나타내었다.
[계산식 1]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000025
[표 21]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000026
표 21에 나타난 바와 같이, 4-HAP, 1,2-옥탄디올, 및 디프로필렌글리콜의 조합을 포함한 실시예 23과 4-HAP 및 1,2-옥탄디올의 조합을 포함한 실시에 24가 4-HAP 및 1,2-옥탄디올의 조합을 포함한 비교예 31과 기존의 화장료 제품에서 주로 사용되는 1,2-펜탄디올, 또는 메틸파라벤 및 페녹시에탄올을 포함하는 비교예 32 또는 33에 비해 피부자극 지수가 최대 9 배 이상 낮게 나타나 본 발명의 일 구체예에 따른 피부 외용제 조성물이 피부에 안전하게 적용될 수 있는 것으로 확인되었다.
시험예 4 : 관능시험
패널 20명을 대상으로, 상기 실시예 15-16 및 비교예 19, 21의 물티슈 제형을 각각 1.5 ml씩 얼굴 코 옆과 볼 부위의 좌우를 무작위로 바꾸어 피부에 적용하여 문지른 다름 '따가움' 및 '화끈거림'의 자극감을 하기 표 22에 따른 평가 기준에 따라 평가하고, 표 22에 그 결과를 나타내었다.
[표 22]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000027
[표 23]
Figure PCTKR2016014217-appb-I000028
상기 표 23에서 보는 바와 같이, 본 발명의 일 구체예에 따른 실시예 15 및 16의 제형이 비교예 19 및 21의 제형보다 따가움 및 화끈거림과 같은 자극감의 정도가 최대 5배 이상 낮게 나타나 자극감을 유발하지 않고 피부에 안전하게 적용할 수 있음을 확인할 수 있었다.
상기 결과에 따르면, 본 발명의 일 구체예에 따른 화장료 보존제는 방부력 및 항균력이 우수할 뿐만 아니라 사용성이 좋고 화학 방부제의 사용에 따른 독성, 피부자극, 자극감 및 알러지 등의 유발이 없으므로 화장료 조성물 등의 피부 외용제로서 매우 바람직한 것으로 확인되었다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로, 상기 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (18)

  1. 하기 화학식 1의 아세토페논 유도체, 또는 화장용(cosmetically) 또는 약학적으로 (pharmaceutically) 허용되는 이들의 염
    [화학식 I]
    Figure PCTKR2016014217-appb-I000029
    (상기 화학식 1에서, R1은 수소 또는 메틸을 나타내고, 그리고 R2는 수소 또는 히드록시를 나타낸다); 및
    디프로필렌글리콜을 포함하는 피부 외용제용 보존제.
  2. 제1항에 있어서, 1,2-헥산디올 (1,2-hexanediol), 1,2-옥탄디올 (1,2-octanediol), 1,2-데칸디올 (1,2-decanediol), 1,6-헥산디올 (1,6-hexanediol), 1,8-옥탄디올 (1,8-octanediol), 및 이들의 임의의 조합으로 구성된 군에서 선택된 알칸디올류를 더 포함하는 것인 피부 외용제용 보존제.
  3. 제1항에 있어서, 상기 아세토페논 유도체는
    Figure PCTKR2016014217-appb-I000030
    및 이들의 임의의 조합으로 구성된 군에서 선택되는 것인 피부 외용제용 보존제.
  4. 제2항에 있어서, 상기 알칸디올류는 1,2-옥탄디올, 1,2-헥산디올, 1,2-데칸디올, 및 이들의 임의의 조합으로 구성된 군에서 선택되는 것인 피부외용제용 보존제.
  5. 제2항에 있어서, 상기 아세토페논 유도체는
    Figure PCTKR2016014217-appb-I000031
    및 이들의 임의의 조합으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,
    상기 알칸디올류는 1,2-옥탄디올, 1,2-헥산디올, 1,2-데칸디올, 및 이들의 임의의 조합으로 구성된 군에서 선택되는 것인 피부외용제용 보존제.
  6. 제2항에 있어서,
    4-히드록시아세토페논;
    1,2-옥탄디올; 및
    디프로필렌글리콜을 포함하는 것인 피부 외용제용 보존제.
  7. 제6항에 있어서, 4-히드록시아세토페논, 1,2-옥탄디올, 및 디프로필렌글리콜을 0.01~10 : 0.01~10 : 0.01~10의 중량비로 포함하는 것인 피부 외용제용 보존제.
  8. 제7항에 있어서, 4-히드록시아세토페논, 1,2-옥탄디올, 및 디프로필렌글리콜을 0.3 : 0.15 : 0.55의 중량비로 포함하는 것인 피부 외용제용 보존제.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 피부 외용제용 보존제를 포함하는 화장료 조성물.　
  10. 제9항에 있어서, 상기 피부 외용제용 보존제는 화장료 조성물에 대해 0.01 내지 20 중량%로 존재하는 화장료 조성물.
  11. 제9항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 스킨, 에멀젼, 크림, 선크림, 파운데이션, 에센스, 젤, 팩, 마스크팩, 폼클렌저, 바디클렌저, 유연화장수, 아이라이너, 샴푸, 린스, 비누, 정발제, 양모제, 헤어크림, 헤어 스타일링 젤, 윤활제, 치약 및 물티슈로 이루어진 군에서 선택된 하나의 제형인 것인 화장료 조성물.
  12. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 피부 외용제용 보존제를 포함하는 피부 외용제용 약학 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 상기 피부 외용제용 보존제는 조성물 총량에 대해 0.01 내지 20 중량%로 존재하는 피부 외용제용 약학 조성물.
  14. 제12항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 경고제, 리니멘트제, 연고제, 파스타제, 카타플라스마제, 현탁제, 유제, 로오숀제, 에어로졸제, 및 좌제로 이루어진 군에서 선택된 하나인 제형인 것인 피부 외용제용 약학 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 전신작용 또는 국소작용을 위한 것인 피부 외용제용 약학 조성물.
  16. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 피부 외용제용 보존제를 보존제로서 사용하는 것을 포함하는 피부 외용제의 제조방법.
  17. 제16항에 있어서, 상기 피부 외용제는 화장료 조성물 또는 피부 외용제용 약학 조성물인 것인 제조방법.
  18. 제17항에 있어서, 상기 보존제는 화장료 조성물 또는 국소 투여용 약학 조성물에 대해 0.01 내지 20 중량%의 함량으로 사용하는 것인 제조방법.
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