WO2017193186A1 - Composições cosméticas para reparação cutânea - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to skin-repairing cosmetic compositions comprising at least one oil selected from Bertholletia excelsa or Fevillea trilobata and cosmetically acceptable excipients, as well as their use and methods for skin regeneration and healing, providing anti-aging treatment, treatment. of sensitized skin after aesthetic procedures and dry skin, by modulating cellular processes involved in the mechanisms of skin regeneration and healing. It also contemplates an in vitro method for skin repair evaluation.
- the skin has the enormous ability to constantly regenerate. On average, every 28 days a cell walks from the dermo-epidermal junction to the horn extract and then detaches like a dead cell.
- This ability to regenerate is substantially compromised by several environmental and physiological factors, such as loss of hydration, action of external agents such as sun, pollutants, air humidity, disease, smoking, direct damage to the surface of the corneal layer (such as burn, abrasions, rupture, etc.).
- Impairment of skin regeneration capacity can also be asserted by aging, as the rate of cell death and regeneration cycle decreases.
- Skin repair takes two forms: regeneration and healing. These are processes classified as inflammatory in nature. When an inflammatory process, which is always a defense mechanism against an offending agent, begins, the triggering mechanisms of healing and regeneration also begin.
- Regeneration can be defined as the process by which cells that have died due to aggression are replaced by cells in the parenchyma of the same organ. And healing occurs through a highly organized and dynamic multi-stage complex process involving several important cell types in restoring and maintaining tissue integrity.
- the process of skin repair can occur even in the absence of visible lesions to the naked eye, for example by micro-lesions occurring after environmental exposure (UV, weather, dryness, aging). It includes the steps of initial signaling (which can be verified by FGF-2 dosage), inflammation (which can be verified by inflammatory cytokine dosage (IL-1 B, IL-6, IL-8JL-10, IL-12 p70), cell migration and proliferation (which can be verified by cell proliferation assays) and remodeling and resolution (which can be verified by MMP-13 dosage or collagenase and elastase enzyme activity).
- initial signaling which can be verified by FGF-2 dosage
- inflammation which can be verified by inflammatory cytokine dosage (IL-1 B, IL-6, IL-8JL-10, IL-12 p70)
- cell migration and proliferation which can be verified by cell proliferation assays
- remodeling and resolution which can be verified by MMP-13 dosage or collagenase and elastase enzyme activity.
- the present invention relates to cosmetic skin repair compositions comprising at least one oil selected from Bertholletia excelsa (known as Brazil nuts) or Fevillea trilobata (known as nhandiroba) and cosmetically acceptable excipients.
- Cosmetic skin repair compositions according to the present invention may be available in different cosmetic forms, including without limitation emulsions, gels, powders, sticks, among others, including cosmetically appropriate vehicles / excipients known in the art. for the chosen cosmetic form.
- compositions provide anti-aging treatment including reduction of wrinkles and promotion of skin's regenerative capacity, promotion of firmness and elasticity, particularly reduced with age, as well as treatment of post-sensitized skin.
- -aesthetic procedures for example hair removal, laser, peeling or dermabrasion, treatment of dry skin (oiliness control).
- compositions according to the present invention are suitable for both facial and body use.
- compositions according to the present invention are proven to be efficient in modulating cellular processes involved in skin repair, particularly in the regeneration and healing mechanisms of the skin, including FGF-2 which signals the onset of the healing process, inflammatory cytokines.
- FGF-2 which signals the onset of the healing process
- IL-1 B, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 cell migration and proliferation associated with skin barrier construction and elastase activity (MMP-12) degrading elastin, MMP-13, glycosaminoglycans and elastin.
- MMP-12 elastase activity
- the present invention also contemplates the use of cosmetic skin repair compositions according to the present invention and methods related to the cosmetic treatment of skin regeneration and healing, particularly by modulating cellular processes involved in skin repair associated with skin regeneration and healing mechanisms, including FGF , IL-1B, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, cell migration and proliferation, elastase activities, MMP-13, glycosaminoglycans and elastin.
- the present invention also contemplates an in vitro method for evaluating skin repair, suitable for the study of various actives, which comprises the following steps:
- Step 1 Initial signaling: FGF-2 growth factor quantification by flow cytometry technique
- Step 2 Inflammation: Quantification of inflammatory cytokines (IL-1 B, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 p70) by flow cytometry technique;
- tissue regeneration (healing) can be divided into four sequential steps that have as their ultimate goal the restoration of cellular architecture and function. Thus, to characterize this process, some key events of each of these steps were defined for their respective in vitro measurement.
- Step 1 Initial signaling: FGF2 growth factor quantification by flow cytometry technique
- Step 2 Inflammation: Quantification of inflammatory cytokines (IL-1 B, IL-6, IL-8JL-10, IL-12 p70) by flow cytometry technique;
- FGFs comprise a family of 22 polypeptides that regulate proliferation, differentiation, migration and survival of different cell types. Their functions are performed by activating four transmembrane receptor tyrosine kinases called FGFR1 -4.
- FGF basic FGF
- Cytokines are small secreted proteins that affect the behavior of immune cells as well as other cells. These include interleukins, lymphokines and some related signaling molecules such as TNF-alpha (tumor necrosis factor-alpha) and interferons. Chemokines (or chemotactic cytokines) comprise a subset of cytokines that stimulate leukocyte chemotaxis and extravasation to sites of injury.
- Proinflammatory cytokines including IL-1 alpha and IL-1 beta,
- IL-6 and TNF-alpha play an important role in lesion repair because they induce biological responses at the lesion site, including stimulation of keratinocyte and fibroblast proliferation, ECM protein synthesis and degradation, fibroblast chemotaxis, and regulation of the immune response. .
- the Production of these cytokines should occur at low levels and should be combined with production of anti-inflammatory cytokines such as IL-10, the major cytokine responsible for resolving the inflammatory process at the site of injury. Corroborating this information, all increases observed for proinflammatory cytokines in this study represented low but significant levels and were combined with the observation of increased antiinflammatory cytokine IL-10.
- MMP-1 Colaaenase
- MMP-2 Collagen IV Elastase
- MMP-12 Elastase
- Quantification of MMP-13 Colaaenase III
- the proteins that make up the extracellular matrix include collagen, adhesive glycoproteins (fibrulin, fibrillin, elastin), proteoglycans, among others. Through structural domains, these proteins promote biological activities, modulate the activity of growth factors and cytokines and comprise recognition sites for interaction with specific cell membrane receptors. These proteins form a structural scaffold in all tissues, interacting with each other in building large structural networks. The synthesis, deposition and remodeling of these proteins are essential for restoration of damaged tissues during healing.
- Collagen represents the most abundant protein in our body, with literature describing at least 19 different types of collagen. In the skin, collagen is predominantly type I and III occurring in a 4: 1 ratio and is responsible for maintaining skin structure, strength and integrity. Type IV collagen is a component of the endothelial and epidermal basement membranes.
- collagen III predominates, which is replaced by collagen I in the later stages.
- MMP-1 1 and MMP-13 are released by endothelial cells and fibroblasts, which allows these cells to migrate, while macrophage and neutrophil proteases remove degraded matrix components promoting remodeling of repaired tissue.
- Bertholletia excelsa and / or Fevillea trilobata oils have biological activity related to skin regeneration / repair (Table 1), similar to that observed for some patterns like madecassoside. Comparatively, Bertholletia excelsa oil still had a higher potential for modulating this activity than Fevillea trilobata oil.
- these oils may be associated with products indicated for sensitized skin after aesthetic procedures, damaged skin (with microlesions), dry skin or even anti-aging, since there is a gradual reduction of the regenerative capacity of the skin with the advancement of skin. age.
- compositions according to the present invention are proven (in vitro) efficient in modulating cellular processes involved in skin repair, particularly in skin regeneration and healing mechanisms, including FGF-2, IL inflammatory cytokines. -1 B, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, cell migration and proliferation and elastase activity (MMP-12), MMP-13, glycosaminoglycans and elastin, providing anti-aging effect, including reduction of wrinkles and promotion of skin regenerative capacity, firmness and elasticity, as well as treatment of sensitized skin after aesthetic procedures, and dry or damaged skin.
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Abstract
A presente invenção refere-e a composições cosméticas para reparação cutânea compreendendo pelo menos um óleo selecionado de Bertholletia excelsa ou Fevillea trilobata e excipientes cosmeticamente aceitáveis. A presente invenção refere-se ainda ao uso de tais composições no tratamento cosmético de regeneração cutânea e/ou cicatrização, em tratamento anti-idade, tratamento de pele sensibilizada pós-procedimentos estéticos e/ou pele ressecada e na modulação de processos celulares envolvidos na reparação cutânea, associados aos mecanismos de regeneração e/ou cicatrização da pele.
Description
COMPOSIÇÕES COSMÉTICAS PARA REPARAÇÃO CUTÂNEA
CAMPO DA INVENÇÃO
[1 ] A presente invenção trata de composições cosméticas reparadoras da pele compreendendo pelo menos um óleo selecionado de Bertholletia excelsa ou Fevillea trilobata e excipientes cosmeticamente aceitáveis, bem como seu uso e métodos para regeneração e cicatrização da pele, propiciando tratamento anti- idade, tratamento de pele sensibilizada pós-procedimentos estéticos e pele ressecada, pela modulação de processos celulares envolvidos nos mecanismos de regeneração e cicatrização da pele. Também contempla um método in vitro para avaliação de reparação cutânea.
ARTE ANTERIOR
[2] A pele tem a incrível habilidade de constantemente se regenerar. Em média, a cada 28 dias uma célula caminha desde a junção dermo-epidérmica até o extrato córneo, desprendendo-se então como uma célula morta.
[3] Essa capacidade de regeneração é substancialmente comprometida por diversos fatores ambientais e fisiológicos, por exemplo, perda de hidratação, ação de agentes externos como sol, poluentes, umidade do ar, doenças, tabagismo, danos diretos na superfície da camada córnea (como queimadura, escoriações, rompimento, etc).
[4] O comprometimento da capacidade de regeneração cutânea também pode ser asseverado pelo envelhecimento, pois a velocidade do ciclo de morte e regeneração celular diminui.
[5] Em torno dos 20 anos, a pele começa a produzir menos hidratação, perder sua elasticidade e as primeiras linhas finas tornam-se visíveis, particularmente aquelas provocadas por raios UV.
[6] Por volta dos 30 anos, a capacidade de regeneração da pele começa a diminuir, já que as alterações no tecido conjuntivo reduzem a resistência e elasticidade da pele e a sua capacidade para reter a água. Nessa fase, linhas finas e enrugadas tornam-se mais proeminentes e rugas começam a se desenvolver.
[7] Aos 40 anos, a divisão celular e o fluxo sanguíneo da pele diminuem significativamente e a pele torna-se mais seca, surgindo rugas no contorno dos olhos e lábios e testa.
[8] Dos 50 anos em diante, a pele torna-se ainda mais sensível, frágil e menos flexível, particularmente devido a mudanças hormonais. As rugas e as manchas de pigmentação tornam-se profundas e mais intensas.
[9] Por esta razão, produtos para reparação cutânea, nas diversas fases da pele, têm se tornado cada vez mais importante.
[10] A reparação cutânea processa-se de duas formas: pela regeneração e pela cicatrização. Esses são processos enquadrados como de natureza inflamatória. Quando se inicia um processo inflamatório, que é sempre um mecanismo de defesa contra um agente agressor, simultaneamente, também se dá início aos mecanismos desencadeadores de cicatrização e regeneração.
[1 1 ] A regeneração pode ser definida como o processo pelo qual as células que morreram, devido à agressão, são substituídas pelas células do parênquima do mesmo órgão. E a cicatrização ocorre através de um processo complexo multi-estágios altamente organizado e dinâmico envolvendo vários tipos celulares importantes na restauração e manutenção da integridade do tecido.
[12] O processo de reparação cutânea (regeneração ou cicatrização) pode acontecer mesmo na ausência de lesões visíveis a olho nu, por exemplo, por microlesões que ocorrem após exposição ambiental (UV, clima, ressecamento, envelhecimento). Ele inclui as etapas de sinalização inicial (que pode ser verificada por dosagem de FGF-2), inflamação (que pode ser verificada por dosagem de citocinas inflamatórias (IL-1 B, IL-6, IL-8JL-10, IL-12 p70), migração e proliferação celular (que pode ser verificada por ensaios de proliferação celular) e remodelamento e resolução (que pode ser verificada por dosagem de MMP-13 ou atividade enzimática de colagenase e elastase).
[13] Alguns produtos têm sido propostos, como madecassoside, alantoína, papaína ou óleo de lucuma. Contudo, persiste a necessidade de
composições cosméticas, particularmente para aplicação tópica, que apresentem comprovado efeito na reparação cutânea.
DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
[14] Em um primeiro aspecto, a presente invenção trata de composições cosméticas para reparação cutânea compreendendo pelo menos um óleo selecionado de Bertholletia excelsa (conhecida como castanha do Brasil) ou Fevillea trilobata (conhecida como nhandiroba) e excipientes cosmeticamente aceitáveis.
[15] As composições cosméticas para reparação cutânea de acordo com a presente invenção podem ser disponibilizadas em diferentes formas cosméticas, incluindo sem qualquer limitação, emulsões, géis, pós, bastões, entre outros, incluído veículos/excipientes cosmeticamente apropriados conhecidos no estado da técnica para a forma cosmética escolhida.
[16] Referidas composições propicia tratamento anti-idade (anti- aging), incluindo a redução de rugas e a promoção da capacidade regenerativa da pele, promoção da firmeza e da elasticidade, particularmente reduzidas com a idade, bem como tratamento de pele sensibilizada pós-procedimentos estéticos, por exemplo, por depilação, laser, peeling ou dermoabrasão, tratamento de pele ressecada (controle de oleosidade).
[17] As composições cosméticas para reparação cutânea de acordo com a presente invenção são apropriadas tanto para uso facial quanto corporal.
[18] As composições cosméticas de acordo com a presente invenção são comprovadamente eficientes na modulação de processos celulares envolvidos na reparação cutânea, particularmente nos mecanismos de regeneração e cicatrização da pele, incluindo FGF-2 que sinaliza o início do processo de cicatrização, citocinas inflamatórias IL-1 B, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, migração e proliferação celular associada à construção da barreira cutânea e a atividade de elastase (MMP-12) que degrada elastina, MMP-13, glicosaminoglicanos e elastina.
[19] Assim, em outro aspecto a presente invenção também
contempla o uso das composições cosméticas para reparação cutânea de acordo com a presente invenção e métodos relacionados ao tratamento cosmético de regeneração cutânea e cicatrização, particularmente pela modulação de processos celulares envolvidos na reparação cutânea, associados aos mecanismos de regeneração e cicatrização da pele, incluindo FGF, IL-1 B, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, migração e proliferação celular, atividades de elastase, MMP-13, glicosaminoglicanos e elastina.
[20] Em outro aspecto, a presente invenção também contempla um método in vitro para avaliação de reparação cutânea, apropriado para estudo de variados ativos, que compreende as seguintes etapas:
- Etapa 1 - Sinalização inicial: quantificação do fator de crescimento FGF-2 pela técnica de citometria de fluxo;
- Etapa 2 - Inflamação: quantificação de citocinas inflamatórias (IL-1 B, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 p70) pela técnica de citometria de fluxo;
- Etapa 3 - Migração e Proliferação Celular:
- proliferação celular pelo método de detecção baseado em Neutral
Red;
- migração celular pelo método ECIS e scratch;
- Etapa 4 - Remodelamento e Resolução
- quantificação da metaloproteinase de matriz MMP-13 pela técnica de Elisa;
- determinação da atividade enzimática da colagenase/gelatinase (MMP-1 e MMP-3) e elastase (MMP-12) pelo ensaio de inibição enzimática.
[21 ] Os exemplos a seguir, sem impor qualquer limitação, ilustram a presente invenção.
EXEMPLOS
[22] Todos os testes foram realizados em triplicata, com pelo menos duas repetições de experimentos, utilização de grupos controles negativos (sem estimulação com ativos) e grupos controles positivos (com estimulação de moléculas moduladoras do marcador a ser avaliado).
[23] Além disso, todos os testes foram realizados considerando-se uma condição basal apenas com o estímulo do ativo teste (óleo de Bertholletia excelsa e óleo de Fevillea trilobata) ou padrão (madecassoside, alantoína, papaína ou óleo de lucuma) e uma condição estimulada com moléculas que sabidamente são liberadas durante cada uma das etapas do processo de cicatrização (como NGF e IL-1 -beta) em conjunto com o estímulo do ativo teste (óleo de Bertholletia excelsa e óleo de Fevillea trilobata) ou padrão (madecassoside, alantoína, papaína ou óleo de lucuma).
[24] O processo de regeneração tecidual (cicatrização) pode ser dividido em quatro etapas sequenciais que apresentam como objetivo final a restauração da arquitetura e função celulares. Dessa forma, para caracterizar esse processo, foram definidos alguns eventos-chave de cada uma dessas etapas para a sua respectiva mensuração in vitro.
[25] Assim, este projeto contemplou realizar os seguintes ensaios in vitro:
- Etapa 1 - Sinalização inicial: quantificação do fator de crescimento FGF2 pela técnica de citometria de fluxo;
- Etapa 2 - Inflamação: quantificação de citocinas inflamatórias (IL-1 B, IL-6, IL-8JL-10, IL-12 p70) pela técnica de citometria de fluxo;
- Etapa 3 - Migração e Proliferação Celular:
- proliferação celular pelo método de detecção baseado em Neutral
Red;
- migração celular pelo método ECIS e scratch;
- Etapa 4 - Remodelamento e Resolução
- quantificação da metaloproteinase de matriz MMP-13 pela técnica de Elisa;
- determinação da atividade enzimática da colagenase/gelatinase (MMP-1 e MMP-3) e elastase (MMP-12) pelo ensaio de inibição enzimática.
Quantificação de FGF-2 (Fibroblast Growth Factor)
[26] Os FGFs compreendem uma família de 22 polipeptídeos que
regulam proliferação, diferenciação, migração e sobrevivência de diferentes tipos celulares. Suas funções são exercidas pela ativação de quatro receptores transmembrana tirosina quinases chamados de FGFR1 -4.
[27] Estudos prévios revelaram importantes papéis dos FGFs no desenvolvimento, homeostasia e reparo da pele. Alguns deles são expressos neste tecido e muitos são super-expressos após uma lesão. Dessa forma, por promoverem a estimulação da proliferação de fibroblastos e angiogênese, são amplamente estudados quanto ao seu potencial uso para modular a cicatrização. Além disso, entre todos os FGFs, estudos envolvendo cicatrização e regeneração da pele tem sido conduzidos primariamente com o FGF2, também conhecido como FGF básico (bFGF). Esta molécula é um potente mitógeno para células de origem mesodérmica e neuroectodérmica incluindo fibroblastos e células endoteliais.
[28] Neste ensaio, evidenciou-se um aumento significativo (p<0,0001 ) de até 60 vezes para o tratamento com óleo de Bertholletia excelsa e de até 152 vezes para o tratamento com óleo de Fevillea trilobata em relação ao controle negativo. Esses aumentos foram semelhantes aos observados para os padrões madecassoside (aumento de até 1 15 vezes) e óleo de lucuma (aumento de até 134 vezes).
Quantificação de citocinas inflamatórias
[29] Citocinas são pequenas proteínas secretadas que afetam o comportamento de células imunes e também de outras células. Estas incluem as interleucinas, linfocinas e algumas moléculas de sinalização relacionadas tais como o TNF-alfa {tumor necrosis fator-alpha) e interferons. Quimiocinas (ou citocinas quimiotáticas) compreendem um subgrupo de citocinas que estimulam a quimiotaxia e extravasamento de leucócitos para locais de lesão.
[30] As citocinas pró-inflamatórias, incluindo a IL-1 alfa e IL-1 beta,
IL-6 e TNF-alfa, possuem um importante papel no reparo de lesões porque induzem respostas biológicas no sítio da lesão, incluindo estimulação da proliferação de queratinócitos e fibroblastos, síntese e degradação de proteínas da MEC, quimiotaxia de fibroblastos e regulação da resposta imune. No entanto, deve-se ressaltar que a
produção dessas citocinas deve ocorrer em níveis baixos e deve ser combinada com a produção de citocinas anti-inflamatórias como IL-10, a principal citocina responsável pela resolução do processo inflamatório no sítio da lesão. Corroborando essa informação, todos os aumentos observados para as citocinas pró-inflamatórias neste estudo representaram níveis baixos, mas significativos, e foram combinados com a observação do aumento da citocina anti-inflamatória IL-10.
[31 ] Corroborando esse contexto, em resumo, foi possível detectar modulação significativa nas citocinas pró-inflamatórias IL-1 beta, IL-6 e IL-8 e nas citocinas anti-inflamatorias IL-10 e IL-12. Para os tratamentos com óleo de Fevillea trilobata foi observado aumento de 2 vezes (p<0,001 ), 2,5 vezes (p<0,01 ) e 2,7 vezes (p< 0,0001 ), respectivamente, em relação ao controle negativo e para os tratamentos com óleo de lucuma foi observado aumento de 3,5 vezes (p<0,0001 ), 3 vezes (p<0,01 ) e 4,2 vezes (p< 0,0001 ), respectivamente, em relação ao controle negativo. Para o padrão madecassoside, foi detectado aumento de 2 vezes (p<0,05) nos níveis de IL-8 apenas, em relação ao controle negativo. Todos esses tratamentos também promoveram aumentos combinados nos níveis da citocina anti-inflamatória IL-10: óleo de Fevillea trilobata e óleo de Bertholletia excelsa (aumento de até 3,3 vezes em relação ao controle negativo, p< 0,0001 ); madecassoside (aumento de 2,3 vezes em relação ao controle negativo, p< 0,0001 ) e óleo de lucuma (aumento de 3,3 vezes em relação ao controle negativo, p< 0,0001 ).
Proliferação celular
[32] Neste ensaio, evidenciou-se aumentos significativos na proliferação celular de até 2 vezes para os tratamentos com óleo de Bertholletia excelsa (p<0,001 ) e de 80 a 100% para os tratamentos com óleo de Fevillea trilobata (p<0,001 ), em relação ao controle não tratado, após 48 horas de tratamento. Os padrões madecassoside, alantoína, papaína e óleo de lucuma não apresentaram aumentos significativos na proliferação celular.
Migração celular
[33] Neste ensaio, foi possível realizar o cálculo da taxa de migração
celular e do tempo de migração em cada um dos tratamentos avaliados. Quanto a taxa de migração celular, pode-se constatar um aumento significativo de 38% para o tratamento com óleo de Bertholletia excelsa em relação ao controle negativo (p<0,001 ). O tratamento com óleo de Fevillea trilobata, entretanto, apresentou uma leve queda na taxa de migração (p<0,05) em relação ao controle negativo. Os padrões não apresentaram diferenças significativas neste parâmetro.
[34] Quanto ao tempo de migração após os tratamentos, apenas o óleo de Bertholletia excelsa apresentou potencial de diminuição (p<0,01 ) na função avaliada.
Atividade de Colaaenase (MMP-1 Coláaeno IVGelatinase (MMP-2 Coláaeno IV), Elastase (MMP-12) e Quantificação de MMP-13 (Colaaenase III)
[35] As proteínas que compõem a matriz extracelular (MEC) compreendem colágeno, glicoproteínas adesivas (fibulina, fibrilina, elastina), proteoglicanos, entre outras. Através de domínios estruturais, essas proteínas promovem atividades biológicas, modulam a atividade de fatores de crescimento e citocinas e compreendem sítios de reconhecimento para a interação com receptores de membranas celulares específicos. Estas proteínas formam um "scaffold" estrutural em todos os tecidos, interagindo umas com as outras na construção de grandes redes estruturais. A síntese, deposição e remodelamento dessas proteínas são essenciais para a restauração de tecidos danificados durante a cicatrização.
[36] O colágeno representa a mais abundante proteína de nosso corpo, sendo que há descrição na literatura de ao menos 19 tipos diferentes de colágeno. Na pele, o colágeno é predominantemente do tipo I e III ocorrendo numa proporção de 4:1 e são responsáveis por manter a estrutura, força e integridade da pele. O colágeno tipo IV é um componente das membranas basais endoteliais e epidermais.
[37] Durante as fases iniciais da cicatrização, o colágeno III predomina, o qual é substituído por colágeno I nas fases finais. Durante a fase final, MMP-1 1 e MMP-13 são liberadas pelas células endoteliais e fibroblastos, o que
permite que essas células migrem, enquanto proteases de macrófagos e neutrófilos removem os componentes da matriz degradada promovendo o remodelamento do tecido reparado.
[38] A atividade de colagenase (MMP-1 )/gelatinase (MMP-2) não foi alterada em nenhum dos tratamentos avaliados; entretanto, a atividade de elastase (MMP-12) apresentou-se diminuída nos tratamentos com óleo de Fevillea trilobata (p<0,0001 ) e Bertholletia excelsa (p<0,05), assim como no padrão óleo de lucuma (p<0,0001 ), demonstrando o potencial desses ativos na redução da degradação da proteína do sistema elástico elastina.
[39] Além disso, aumentos de três vezes na quantificação de MMP-
13 foram observados nos tratamentos com óleo de Bertholletia excelsa (p<0,01 ), em relação ao controle não tratado, da mesma forma que os padrões madecassoside, alantoína, papaína e óleo de lucuma (p<0,01 ).
[40] Após a realização destes estudos, pelo conjunto de testes realizados, foi possível identificar que os óleos de Bertholletia excelsa e/ou Fevillea trilobata possuem atividade biológica relacionada à regeneração/reparação da pele (tabela 1 ), de forma semelhante à observada para alguns padrões como madecassoside. Comparativamente, o óleo de Bertholletia excelsa ainda apresentou um potencial para modulação desta atividade maior do que o óleo de Fevillea trilobata. Dessa forma, estes óleos podem ser associados a produtos indicados para pele sensibilizada após procedimentos estéticos, peles danificadas (com microlesões), peles ressecadas ou, ainda, anti-envelhecimento, uma vez que há gradativa redução da capacidade regenerativa da pele com o avançar da idade.
[41 ] Além do novo benefício identificado para os óleos de Bertholletia excelsa e Fevillea trilobata, disponibilizou-se uma metodologia in vitro para avaliação deste benefício apropriada para outros ativos de interesse.
[42] Além disso, a combinação de resultados obtidos para alguns ensaios neste estudo, permitiram identificar que os óleos de Bertholletia excelsa e Fevillea trilobata também possuem outros benefícios anti-envelhecimento da pele
(Tabela 2). Comparativamente, o óleo de Fevillea trílobata apresentou um potencial maior para este benefício do que o óleo de Bertholletia excelsa.
Tabela 1 . Combinação de ensaios para o benefício de regeneração/reparação da pele
Legenda: - (resultados não significativo)
Tabela 2. Combinação de ensaios para o benefício de anti-envelhecimento da pele e indica ão das concentra ões ue a resentaram resultados si nificativos
Legenda: NA (não avaliado)
[43] Esses resultados mostram que as composições de acordo com a presente invenção são comprovadamente {in vitro) eficientes na modulação de processos celulares envolvidos na reparação cutânea, particularmente nos mecanismos de regeneração e cicatrização da pele, incluindo FGF-2, citocinas inflamatórias IL-1 B, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, migração e proliferação celular e a atividade de elastase (MMP-12), MMP-13, glicosaminoglicanos e elastina, propiciando efeito anti-idade, incluindo redução de rugas e promoção da capacidade regenerativa da pele, da firmeza e da elasticidade, bem como tratamento de pele sensibilizada pós- procedimentos estéticos, e de pele ressecada ou danificada.
[44] O homem da técnica saberá prontamente avaliar, por meio dos ensinamentos contidos no texto e nos exemplos apresentados, vantagens da invenção e propor variações e alternativas equivalentes de realização, sem fugir ao escopo da invenção, conforme definido nas reivindicações anexas.
Claims
1 . COMPOSIÇÕES COSMÉTICAS PARA REPARAÇÃO CUTÂNEA caracterizadas pelo fato de que compreende pelo menos um óleo selecionado de Bertholletia excelsa ou Fevillea trilobata e excipientes cosmeticamente aceitáveis.
2. Composições, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizadas pelo fato de que são utilizadas no tratamento de regeneração cutânea e/ou cicatrização.
3. Composições, de acordo com a reivindicação 2, caracterizadas pelo fato de que são utilizadas no tratamento anti-idade, tratamento de pele sensibilizada pós- procedimentos estéticos e/ou pele ressecada.
4. Composições, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizadas pelo fato de que atuam na modulação de processos celulares envolvidos na reparação cutânea, associados aos mecanismos de regeneração e/ou cicatrização da pele, incluindo FGF- 2, IL-1 B, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, migração e proliferação celular, atividades de elastase, MMP-13, glicosaminoglicanos e/ou elastina.
5. USO DAS COMPOSIÇÕES, de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de ser no tratamento cosmético de regeneração cutânea e/ou cicatrização.
6. USO DAS COMPOSIÇÕES, de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de ser no tratamento anti-idade, tratamento de pele sensibilizada pós-procedimentos estéticos e/ou pele ressecada.
7. USO DAS COMPOSIÇÕES, de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de ser na modulação de processos celulares envolvidos na reparação cutânea, associados aos mecanismos de regeneração e/ou cicatrização da pele, incluindo FGF-2, IL-1 B, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, migração e proliferação celular, atividades de elastase, MMP-13, glicosaminoglicanos e/ou elastina.
8. MÉTODO TRATAMENTO COSMÉTICO DE REGENERAÇÃO CUTÂNEA E CICATRIZAÇÃO caracterizado pelo fato de que consiste aplicar na pele, do corpo ou rosto, uma quantidade eficaz das composições cosméticas definidas em uma das reivindicações 1 a 4.
7. MÉTODO MODULAÇÃO DE PROCESSOS CELULARES ENVOLVIDOS NA REPARAÇÃO CUTÂNEA, associados aos mecanismos de regeneração e/ou cicatrização da pele FGF-2, IL-1 B, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, migração e proliferação celular, atividades de elastase, MMP-13, glicosaminoglicanos e/ou elastina caracterizado pelo fato de que consiste aplicar na pele, do corpo ou rosto, uma quantidade eficaz das composições cosméticas definidas em uma das reivindicações 1 a 3.
8. MÉTODO IN VITRO PARA AVALIAÇÃO DE REPARAÇÃO CUTÂNEA caracterizado pelo fato de que compreende as seguintes etapas:
- Etapa 1 - Sinalização inicial: quantificação do fator de crescimento FGF-2 pela técnica de citometria de fluxo;
- Etapa 2 - Inflamação: quantificação de citocinas inflamatórias (IL-1 B, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 p70) pela técnica de citometria de fluxo;
- Etapa 3 - Migração e Proliferação Celular:
- proliferação celular pelo método de detecção baseado em Neutral
Red;
- migração celular pelo método ECIS e scratch;
- Etapa 4 - Remodelamento e Resolução
- quantificação da metaloproteinase de matriz MMP-13 pela técnica de Elisa;
- determinação da atividade enzimática da colagenase/gelatinase (MMP-1 e MMP-3) e elastase (MMP-12) pelo ensaio de inibição enzimática.
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