WO2019023774A1 - Complexo cosmético para hidratação bioativa, composição cosmética, uso e método - Google Patents

Complexo cosmético para hidratação bioativa, composição cosmética, uso e método Download PDF

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complex
hydration
cosmetic
bioactive
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Daniela ZIMBARDI
Selma DO NASCIMENTO
Cintia Rosa Ferrari
Ana Paula Pedroso De Oliveira
Andrea ARRUDA COSTA
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Natura Cosméticos S.A.
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Definitions

  • the present invention relates to a novel cosmetic complex for bactive (or active or dynamic or biological) hydration of the skin, particularly body and face, comprising vegetable oil, trehalose and, as well as a cosmetic composition containing the same, use and method in the bioactive hydration of peie,
  • the epidermis the outermost layer of the skin, is always renewing and its last layer, which makes contact with the outer medium is called the stratum corneum.
  • the EC comprises the final stage of epidermal cell differentiation and is represented specifically by keratini cells and embedded in a lipid matrix acting as a barrier separating the external environment from internal homeostasis.
  • the natural barrier formed by EC depends critically on its composition, represented by proteins (75-80%), lipids (5-15%) and other constituents (5-10%).
  • the lipid composition of the human EC can vary quantitatively between individuals and body parts, but comprises primarily ceramides, fatty acids, cholesterol, esters, triglycerides and phospholipids. When these components are not properly balanced, the skin's ability to keep water is reduced and the skin becomes more susceptible! to the influence of environmental factors, causing an impaired barrier.
  • a very important step in maintaining the integrity of the EC barrier is represented by water.
  • NMF moisturizing factor
  • PCA amino acids and derivatives
  • REPLACEMENT SHEETS (RULE 26) of pyrrolidone carboxylic acid), minerals, urea, sugars and peptides. This highly hygroscopic blend helps maintain hydration and hence EC function.
  • the epidermis is also responsible for the regeneration of the skin. Every 28 days a cell walks from the dermo-epidermal junction to the stratum corneum, then detached as a dead cell in the desquamation process. When the skin is dehydrated, this reconstitution and exchange are altered, making natural skin regeneration difficult. Therefore, skin moisturizing is so important to the skin.
  • Another important molecule for skin hydration is the hyaluronic acid present in the dermis and in epidermal intercellular spaces. This molecule can bind up to a thousand times its weight with water molecules. In the dermis, along with other extracellular matrix molecules, it is responsible for holding water and maintaining adequate tissue hydration.
  • membrane protein channels called aquaporins are responsible for facilitating the transport of water and solutes, including glycerol and urea, between biological membranes. This conduction of water occurs through an osmotic gradient.
  • moisturizer it is recommended that adults use moisturizer on the whole skin at least once a day.
  • Such products generally include ingredients which typically act by two well known mechanisms: occlusion and wetting.
  • Occlusion hydration is promoted by ingredients that form a lipophilic film, which hinders the loss of water, increasing water retention in the stratum corneum.
  • Moisturizing by wetting is promoted by ingredients which retain water from the cosmetic composition, and skin, on the surface of the skin by means of a hydrophilic film formed on the horny layer, increasing the retention of water on the skin surface.
  • Dryness is one of the most present and chronic conditions of the skin, resulting in "stiffness" of the skin and damage to the skin in the form of cracks and cracks.
  • assessment of mechanical properties of the skin may be useful to understand how damage to dry skin occurs (eg, cracking).
  • Figure 1 shows the gene expression results obtained from the complex according to the present invention in comparison to other market products.
  • Figure 2 shows the results of the protein expression of the complex for some selected markers.
  • the present invention relates to a novel cosmetic complex for bioactive hydration of the skin, particularly body and face, comprising:
  • bioactive hydration herein also referred to as biological hydration or biodynamic hydration or active hydration, is meant the ability of a balanced combination of ingredients to stimulate endogenous skin mechanisms to promote balance between the hydric and lipid content for efficient hydration and nutrition.
  • stimulating molecules that retain water in the deepest layers of the skin such as hyaluronic acid and other components of the extracellular matrix
  • stimulating molecules carrying water and minerals to maintain the osmotic balance of the skin such as, for example, aquaporins.
  • the complex according to the present invention has surprisingly been determined to be effective in stimulating the five endogenous mechanisms that characterize bioactive hydration.
  • the balanced qualitative and quantitative combination of ingredients according to the present invention has been able to stimulate the five endogenous skin mechanisms that promote balance between water and lipid content for efficient hydration and nutrition characterizing bioactive hydration.
  • the present invention also comprehensively contemplates cosmetic compositions comprising the novel bioactive hydration complex according to the present invention together with cosmetically acceptable excipients.
  • the cosmetically acceptable excipients according to the present invention are those known to those skilled in the art for the composition of cosmetic bases in various forms, for example, emulsions, creams, gels, sils, and others known to those skilled in the art.
  • cosmetically acceptable excipients may be selected from those quoted in the International Cosmetic In- dustrial Dictionary & Handbook, 16th Edition.
  • the present invention further relates to the use of the complex for the manufacture of a cosmetic composition for bioactive hydration of the skin, particularly body and face.
  • the present invention contemplates a method for bioactive skin hydration comprising applying to the skin, required or not, an effective amount of the complex or cosmetic composition according to the present invention.
  • the method discussed herein may be cosmetic prevention or treatment.
  • Example 1 Cosmetic composition according to the present invention.
  • the sample was tested on human skin explants obtained after plastic surgery (blepharoplasty) and evaluated efficacy in modulating a total of 92 genes related to biological mechanisms determined to be relevant to skin hydration, as well as for some added benefits such as skin barrier integrity, antioxidant, cell adhesion and cohesion, cell renewal and antiaging (elasticity, firmness, filling and dermo-epidermal cohesion).
  • the monoclonal capture antibody contains The marker of interest was added to a 96-well plate which was then incubated for 12 hours at room temperature. Samples were added and the plate was incubated for 2 hours at room temperature. The detection antibody against the marker of interest was then incubated for a further 2 hours (TA). A solution of streptavidin-peroxidase was added and incubated for 1 hour (RT). Finally, the substrate solution (H202 and TMB-tetramethylbenzidine) was added to the plate and a blue color developed over a period of 20 minutes.
  • the staining reaction was stopped by adding 2N H 2 SO 4 and the reading was performed on a microplate reader at 450nm. Protein levels were expressed in pg / ml or g / ml and calculated from the reference values obtained with a standard curve constructed with known concentrations of the protein. Statistical analysis was performed using variance analysis (ANOVA). In all groups studied, those whose P values were less than 0.05 were considered statistically significant.
  • CD44 CD44 molecule Indian blood group
  • SPTLC2 Serine palmitoyltransferase, long chain base subunit 2
  • TJP1 Tight junction protein 1
  • Figures 1 and 2 show, respectively, the expression results obtained from the complex according to the present invention in comparison to its isolated ingredients and comparatively in relation to other market products.
  • the complex according to the present invention was the only one capable of acting on the five endogenous mechanisms that determine the occurrence of bioactive hydration, both in comparison to its isolated components, for well-established moisturizers on the market.

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Abstract

A presente invenção refere-se a um novo complexo cosmético para hidratação bioativa da pele, particularmente corpo e rosto, compreendendo óleo vegetal, trealose e hidroetil ureia, bem como uma composição cosmética contendo o mesmo, seu uso e método na hidratação bioativa da pele.

Description

COMPLEXO COSMÉTICO PARA HIDRATAÇÃO BIOATIVA,
COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, USO E MÉTODO
CAMPO DA INVENÇÃO
[001 ] A presente invenção refere-se a um novo complexo cosmético para hidratação btoativa (ou ativa ou dinâmica ou biológica) da pele, particularmente corpo e rosto, compreendendo óleo vegetal, trealose e, bem como uma composição cosmética contendo o mesmo, seu uso e método na hidratação bioativa da peie,
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[002] A epiderme, camada mais externa da pele, está sempre se renovando e sua última camada, que faz contato com o meio exterior é chamada de estrato córneo O EC compreende o estágio final de diferenciação celular epidérmica e é representado especificamente por células queratini- zadas mortas e anucleadas embebidas em uma matriz lipídica atuando co- mo uma barreira que separa o meio externo da homeostase interna .
[003] A barreira natural formada pelo EC depende criticamente de sua composição, representada por proteínas (75-80%), lipídios (5-15%) e demais constituintes (5-10%). A composição lipídica do EC humano pode variar quantitativamente entre indivíduos e partes do corpo, mas compreende prin- cipalmente ceramidas, ácidos graxos, colesterol, ésteres, triglicerideos e fos- folipídios. Quando esses componentes não estão balanceados adequadamente, a capacidade da peie manter a água é reduzida e a pele toma-se mais suscetíve! à influência dos fatores ambientais, ocasionando uma barreira prejudicada.
[004] Um pa el importantíssimo na manutenção da integridade da barreira do EC é representado pela água. Um dos principais aspectos relaciona- se à sua capacidade de mediar a attvtdade de muitas enzimas hidrolíticas da pele, incluindo aquelas responsáveis pela descamação adequada dos cor- neócitos, bem como as responsáveis pela formação do fator natural de hi- dratação (NMF - Natural Moisturising Factor). Como um produto proteolitico das profilagrinas - molécula-chave na manutenção da barreira epidérmica -, o NMF é essencialmente composto por aminoácidos e derivados, PCA (áci-
FOLHAS DE SUBSTITUIÇÃO (REGRA 26) do pirrolidona carboxílico), minerais, ureia, açúcares e peptídeos. Esta mistura altamente higroscópica ajuda a manter a hidratação e, consequentemente, a função do EC.
[005] A epiderme também é responsável pela regeneração da pele. A cada 28 dias uma célula caminha desde a junção dermo-epidérmica até o estrato córneo, desprendendo-se então como uma célula morta no processo de descamação. Quando a pele se encontra desidratada, esta reconstituição e troca ficam alteradas dificultando a regeneração cutânea natural. Por isso, a hidratação cutânea é tão importante para a cútis.
[006] Quando houver alterações na superfície do estrato córneo (por exemplo, por queimadura, escoriações ou rompimento) ou perda excessiva de lipídios ou hidratantes naturais, a pele torna-se seca, áspera, sem elasticidade ou flexibilidade. O sol, os poluentes, a umidade relativa do ar também são fatores que interferem na hidratação da pele.
[007] Outra molécula importante para a hidratação da pele é o ácido hialurônico presente na derme e em espaços intercelulares epidermais. Essa molécula consegue se ligar até mil vezes o seu peso com moléculas de água. Na derme, juntamente com outras moléculas da matriz extracelular, é responsável por reter a água e manter a hidratação adequada do tecido.
[008] Além disso, canais proteicos de membrana chamados aquapori- nas são responsáveis por facilitar o transporte de água e solutos, incluindo glicerol e ureia, entre as membranas biológicas. Essa condução da água ocorre através de um gradiente osmótico.
[009] É recomendável que as pessoas adultas usem hidratante em toda a pele pelo menos uma vez por dia. Esses produtos, em geral, incluem ingredientes que agem tipicamente por dois mecanismos bem conhecidos: oclusão e umectação.
[0010] A hidratação por oclusão é promovida por ingredientes que formam um filme lipofílico, que dificulta a perda de água, fazendo aumentar a retenção hídrica na camada córnea.
[001 1 ] A hidratação por umectação, por sua vez, é promovida por ingredientes que retêm água proveniente da composição cosmética, da atmos- fera e da pele, na superfície da pele por meio de um filme hidrofílico formado sobre a camada córnea, aumentando a retenção de água na superfície cutânea.
[0012] No entanto, em evolução aos mecanismos clássicos citados an- teriormente, outros mecanismos de hidratação, chamados no estado da técnica de hidratação ativa, já têm sido propostos. Em geral, referem-se ao uso de ingredientes que têm a capacidade de estimular a pele a produzir suas próprias substâncias de hidratação, ou seja, moléculas que são capazes de reter água em todas as camadas da pele.
[0013] Atualmente, a comprovação das propriedades hidratantes de preparações cosméticas para a pele é feita pelo emprego de métodos não invasivos utilizando instrumentos baseados em propriedades elétricas, tais como condutância e capacitância, bem como técnicas espectroscópicas, tais como NIR (near-infrared spectroscopy). No entanto, existem problemas as- sociados à confiabilidade das medições de propriedades elétricas da pele (capacitância é a propriedade mais utilizada para avaliação da hidratação da pele) quando esta recebe tratamentos com altas concentrações de ingredientes oclusivos, apoiares e não higroscópicos. Falsos negativos em medições do estado hídrico da pele podem ser observados dependendo da com- posição química da formulação em estudo. Por esse motivo em alguns casos recomenda-se a combinação de várias técnicas instrumentais e até mesmo avaliações visuais com auxílio de escalas fotográficas para se demonstrar os benefícios de preparações cosméticas para a pele.
[0014] O ressecamento é uma das condições mais presentes e crôni- cas da pele, resultando em "rigidez" da pele e danos à pele na forma de fissuras e rachaduras. Dessa forma, a avaliação de propriedades mecânicas da pele (utilizando modelos mecânicos) pode ser útil para entender como danos à pele seca ocorrem (por exemplo, rachaduras).
[0015] Assim, o estado da técnica ainda necessita de novos produtos hidratantes, capazes de proporcionar hidratação completa da pele, seja do corpo ou do rosto, e que atuem não apenas pelos mecanismos clássicos de oclusão e umectação, mas também pelo estímulo de mecanismos endóge- nos que mantenham a hidratação da pele determinada por meios mais precisos e confiáveis.
BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS
[0016] A figura 1 apresenta os resultados de expressão gênica obtidos a partir do complexo de acordo com a presente invenção em comparação a outros produtos de mercado.
[0017] A figura 2 apresenta os resultados da expressão proteica do complexo para alguns marcadores selecionados.
DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
[0018] A presente invenção refere-se a um novo complexo cosmético para hidratação bioativa da pele, particularmente corpo e rosto, que compreende:
[0019] (a) cerca de 0,05 a cerca de 2% de óleo de fevilea (Fevillea trilo- bata),
[0020] (b) cerca de 0,05 a cerca de 4% de trealose
[0021 ] (c) cerca de 0,5 a cerca de 4% de hidroxietilurea, e
[0022] (d) opcionalmente glicerina.
[0023] Os percentuais acima indicados, assim como aqueles indicados nos exemplos a seguir, são relacionados ao peso total da composição cos- mética final em que o complexo será veiculado.
[0024] De acordo com a presente invenção, por "hidratação bioativa" aqui também nomeada de hidratação biológica ou hidratação biodinâmica ou hidratação ativa, entende-se a capacidade de uma combinação balanceada de ingredientes de estimular mecanismos endógenos da pele a promoverem o equilíbrio entre o conteúdo hídrico e lipídico para uma hidratação e nutrição eficientes.
[0025] Os mecanismos endógenos que determinam a hidratação bioativa de acordo com a presente invenção são simultaneamente:
[0026] (1 ) estímulo a moléculas que retêm água nas camadas mais pro- fundas da pele (derme) como ácido hialuronico e outros componentes da matriz extracelular; [0027] (2) estímulo a moléculas que retêm água na superfície da pele como fatores de hidratação naturais, conhecidos como NMF, do inglês "Natural Moinsturizing Factor" (sais minerais);
[0028] (3) estímulo à produção e metabolismo de as moléculas que re- têm lipídios na superfície da pele;
[0029] (4) estímulo da remoção adequada e balanceada das células mortas da superfície da pele (descamação);
[0030] (5) estímulo a moléculas que transportam água e sais minerais para manter o balanço osmótico da pele (como por exemplo, aquaporinas).
[0031 ] O efeito nos cinco mecanismos endógenos acima é aferido por meio de técnicas para avaliação de expressão gênica e proteica, que são técnicas altamente precisas e seus resultados independem de fatores externos como ocorre em técnicas usualmente empregadas.
[0032] Assim, o complexo de acordo com a presente invenção foi, de maneira surpreendente, determinado como eficaz no estímulo aos cinco mecanismos endógenos que caracterizam a hidratação bioativa. A combinação balanceada qualitativa e quantitativa de ingredientes de acordo com a presente invenção foi capaz de estimular os cinco mecanismos endógenos da pele que promovem o equilíbrio entre o conteúdo hídrico e lipídico para uma hidratação e nutrição eficientes, que caracterizam a hidratação bioativa.
[0033] Em outra realização, a presente invenção também contempla, de maneira abrangente, composições cosméticas compreendendo o novo complexo de hidratação bioativa de acordo com a presente invenção juntamente com excipientes cosmeticamente aceitáveis.
[0034] Os excipientes cosmeticamente aceitáveis de acordo com a presente invenção são aqueles conhecidos do técnico no assunto para composição de bases cosméticas em variadas formas, por exemplo, emulsões, cremes, géis, séruns, e outros conhecidos do técnico no assunto. Por exemplo, sem qualquer limitação, os excipientes cosmeticamente aceitáveis po- dem ser selecionados dentre aqueles citados no "International Cosmetic In- gredient Dictionary & Handbook", 1 6th Edition. [0035] Em outra modalidade, a presente invenção refere-se ainda ao uso do complexo para fabricação de uma composição cosmética para hidratação bioativa da pele, particularmente corpo e rosto.
[0036] Ainda, em outra modalidade, a presente invenção contempla um método para hidratação bioativa da pele que compreende aplicar na pele, necessitada ou não , uma quantidade eficaz do complexo ou da composição cosmética de acordo com a presente invenção. Assim, o método aqui tratado pode ser de prevenção ou tratamento cosmético.
[0037] Os exemplos a seguir, sem impor qualquer limitação, as realiza- ções particulares da presente invenção, bem como demonstram a eficácia do complexo de acordo com a presente invenção em hidratação bioativa. EXEMPLOS
Exemplo 1 . Composição cosmética de acordo com a presente invenção.
[0038] A tabela a seguir ilustra uma realização de composição cosmética de acordo com a presente invenção, a qual foi produzida por técnica de preparação de emulsão conhecida do técnico no assunto.
Tabela 1 . Composição cosmética de acordo com a presente invenção
Figure imgf000008_0001
polimetilsilsesquioxano 1
Propilheptil caprilato 1
Estearil heptanoato 3
Tocoferil acetato 0,2
Trealose 3
Trietanolamina 0,3
Exemplo 2. Análise da eficácia em hidratação bioativa
[0039] Para o desenvolvimento do complexo de acordo com a presente invenção e demonstração de sua eficácia foi utilizada análise de expressão gênica e proteica para verificar a modulação dos genes envolvidos no estímu- lo dos mecanismos endógenos da pele, que promovem o equilíbrio entre o conteúdo hídrico e lipídico para uma hidratação e nutrição eficientes, ou seja, hidratação bioativa.
[0040] Foi realizado um estudo de expressão gênica em larga escala, seguido da confirmação da expressão proteica para comprovação do benefí- cio.
[0041 ] A amostra foi testada em explantes de pele humana obtidos após cirurgias plásticas (blefaroplastia) e avaliada eficácia na modulação de um total de 92 genes relacionados a mecanismos biológicos determinados como relevantes para a hidratação da pele, bem como para alguns benefícios adi- cionais como integridade da barreira cutânea, antioxidante, adesão e coesão entre as células, renovação celular e antiaging (elasticidade, firmeza, preenchimento e coesão dermo-epiderme).
[0042] Neste experimento, os fragmentos de pele provenientes de 3 doadores diferentes foram divididos em duas porções e inseridos, em tripli- cata de cada doador, imediatamente em meio de cultura. Os explantes foram submetidos ao tratamento com 2mg/cm2 da amostra aplicada topicamente, sem qualquer diluição, e mantidos por 24 horas (porção 1 ) e 72 horas (porção 2) em atmosfera úmida a 37°C em presença de 5% de CO2. Além disso, uma condição controle foi realizada pela manutenção dos explantes, em tri- plicata de cada doador, em meio de cultura somente. Uma análise de viabili- dade prévia foi realizada para garantir a integridade dos tecidos durante todo o protocolo do estudo.
[0043] A porção (1 ) foi coletada e submetida à extração de RNA total. A partir do RNA, foi confeccionado o cDNA e este (50ng) foi submetido à etapa de RT-PCR ("Polymerase-Chain Reaction") em tempo real para avaliação da expressão de 96 genes. O perfil de expressão gênica e seleção dos genes diferencialmente expressos foram realizados com o auxílio do Expression Suite Software v.1 .0.3 (Life Technologies). Os valores de ACt para os genes de referência e os genes-alvo foram calculados pela subtração dos valores dos grupos experimentais. Posteriormente, o ACt do grupo experimental foi subtraído do grupo controle (explante de pele sem tratamento) para a obtenção do AACt. Por fim, a quantificação relativa dos genes-alvo foi determinada pela equação: RQ = 2Λ-ΔΔΟΐ. Foram selecionados apenas os genes que apresentaram um threshold de 1 ,3, ou seja, 30% de aumento ou redução em relação ao controle. A significância estatística foi avaliada pelo teste-t acompanhado do método de Benjamini-Hochberg (FDR - false discovery rate), sendo que p-value < 0,05 foi considerado significante.
[0044] Para a detecção por imunofluorescência, as amostras foram fixadas em paraformaldeído 4% (pH 7,4) por 24 horas e crioprotegidas em solu- ção de sacarose 30% por 48 horas. Em seguida, cortes seriados de 10 μηη foram coletados diretamente em lâminas silanizadas com o auxílio de Criosta- to (Leica - CN1 850). Ao término da coleta dos cortes, os mesmos foram submetidos a lavagens com PB 0,1 M e incubados overnight com anticorpos referentes aos marcadores de interesse selecionados. Em seguida, as lâminas foram analisadas em Microscópio de Fluorescência (Leica - DM 1 000) com auxílio do Software LAS (Leica Application Suite). O parâmetro avaliado foi intensidade de fluorescência emitida pela marcação com anticorpo específico. Para análise estatística foi utilizada a análise de variância (ANOVA). Em todos os grupos estudados, foram considerados estatisticamente significativos aqueles cujos valores de P foram inferiores a 0,05.
[0045] Para a detecção por Elisa, foram utilizados kits disponíveis comercialmente (R&D Systems, USA). O anticorpo monoclonal de captura con- tra o marcador de interesse foi adicionado em uma placa de 96 poços que, em seguida, foi incubada por 12 horas à temperatura ambiente. As amostras foram adicionadas e a placa foi incubada por 2 horas à temperatura ambiente. O anticorpo de detecção contra o marcador de interesse foi então incu- bado por mais 2 horas (TA). Adicionou-se uma solução de estreptavidina- peroxidase e incubou-se por 1 hora (TA). Finalmente, a solução de substrato (H202 e TMB - tetrametilbenzidina) foi adicionada à placa e uma coloração azul se desenvolveu dentro de um período de 20 minutos. A reação de coloração foi interrompida adicionando-se H2S04 2N e a leitura foi realizada em leitor de microplacas a 450nm. Os níveis da proteína foram expressos em pg/mL ou g/mL e calculados a partir dos valores de referência obtidos com uma curva-padrão construída com concentrações conhecidas da proteína. Para análise estatística foi utilizada a análise de va-riância (ANOVA). Em todos os grupos estudados, foram considerados estatisticamente significati- vos aqueles cujos valores de P foram inferiores a 0,05.
Tabela 2. Genes que tiveram sua expressão avaliada pelo estudo.
Símbolo Gene
1 8s Rna RNA, 18S ribosomal [reference gene]
ACACA Acetyl-CoA carboxylase 1
ACACB Acetyl-CoA carboxylase beta
AQP10 Aquaporin-10
AQP1 Aquaporin-1
AQP3 Aquaporin-3
AQP5 Aquaporin-5
ASAH1 Acid ceramidase
BGN Biglycan
CASP14 Caspase-14
CD44 CD44 molecule (Indian blood group)
CDH1 Cadherin-1
CDSN Corneodesmosin
CLDN1 Claudin-1
CLDN4 Claudin-4 Símbolo Gene
CLDN7 Claudin-7
COL1A1 Collagen, type I, alpha 1
COL1A2 Collagen, type I, alpha 2
COL4A4 Collagen, type IV, alpha 4
COL7A1 Collagen, type VII, alpha 1
CRNN Cornulin
CST6 Cystatin 6
CTSB Cathepsin B
CTS D Cathepsin D
CTSE Cathepsin E
CTSL Cathepsin L
CTSV Cathepsin V
DCN De co ri n
DSC1 Desmocollin 1
DSC2 Desmocollin 2
DSG1 Desmoglein 1
DSG3 Desmoglein 3
DSG4 Desmoglein-4
DSP Desmoplakin
ELN Elastin
ELOVL3 ELOVL fatty acid elongase 3
EVPL Envoplakin
FASN Fatty acid synthase
FLG Filaggrin
FMOD Fibromodulin
GAPDH Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase
[reference gene]
GBA Glucosylceramidase beta
GJA1 Gap junction protein, alpha 1
GJB2 Gap junction protein, beta 2 Símbolo Gene
GPC3 Glypican 3
HAL Histidine ammonia-lyase
GUSB Glucuronidase, beta [reference gene]
HAS1 Hyaluronan synthase 1
HAS2 Hyaluronan synthase 2
HAS3 Hyaluronan synthase 3
HMGCR 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase
HMGCS1 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase 1
HMMR Hyaluronan mediated motility receptor
HYAL1 Hyaluronidase 1
HYAL2 Hyaluronidase 2
HPRT Hypoxanthine phosphoribosyltransferase
[reference gene]
ITGA6 Integrin alpha-6
ITGB4 Integrin beta-4
IVL Involucrin
KLF4 Krueppel-like factor 4
KLK5 Kallikrein 5
KLK7 Kallikrein 7
KRT1 Keratin 1
KRT10 Keratin 10
LAMA5 Laminin subunit alpha-5
LCE2B Late cornified envelope protein 2B
LOR Loricrin
LOX Lysyl oxidase
LUM Lumican
MATN2 Matrilin 2
MMP1 Matrix metallopeptidase 1
MMP12 Matrix metallopeptidase 12
MMP9 Matrix metallopeptidase 9 Símbolo Gene
OCLN Occludin
PADI1 Peptidyl arginine deiminase, type I
PADI3 Protein-arginine deiminase type 3
PCNA Proliferating cell nuclear antigen
PKP1 Plakophilin 1
PLEC Plectin-1
PPL Periplakin
SDC1 Syndecan 1
SMPD1 Sphingomyelin phosphodiesterase/Acid
sphingomyelinase
SOD2 Superoxide dismutase 2, mitochondrial
SPI NK5 Serine peptidase inhibitor, Kazal type 5
SPTLC2 Serine palmitoyltransferase, long chain base subunit 2
SREBF2 Sterol regulatory element-binding protein 2
ST14 Suppression of tumorigenicity protein 14
TGM1 Transglutaminase-1
TGM3 Transglutaminase-3
TGM5 Transglutaminase-5
TIMP1 TIMP metallopeptidase inhibitor 1
TIMP2 TIMP metallopeptidase inhibitor 2
TJP1 Tight junction protein 1
UGCG Cera mi de glucosyltransferase
VCAN Versican
VCL Vinculin
[0046] As figuras 1 e 2 mostram, respectivamente, os resultados de expressão obtidos a partir do complexo de acordo com a presente invenção em comparação aos seus ingredientes isolados e comparativamente em relação a outros produtos de mercado.
[0047] Como pode ser observado, o complexo de acordo com a presente invenção foi o único capaz de atuar nos cinco mecanismos endógenos que determinam a ocorrência de hidratação bioativa, tanto em comparação aos seus componentes isolados, quanto a produtos hidratantes bem estabelecidos obtidos no mercado.
Exemplo 2. Estudo de estabilidade.
[0048] Os estudos de estabilidade acelerada nas condições de escuro, 5o e 40°C demonstraram que as formulações não sofreram alterações significativas em até 90 dias de uso, considerando composições cosméticas estáveis nas condições estudadas.
[0049] O homem da técnica saberá prontamente avaliar, por meio dos ensinamentos contidos no texto e nos exemplos apresentados, vantagens da invenção e propor variações e alternativas equivalentes de realização, sem fugir ao escopo da invenção, conforme definido nas reivindicações anexas.

Claims

REIVINDICAÇÕES
1 . Complexo cosmético para hidratação bioativa caracterizado por compreender pelo menos um óleo vegetal, trealose e hidroxietil urea.
2. Complexo, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizado pelo óleo vegetal ser selecionado de óleo de fevilea.
3. Complexo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou
2, caracterizado por compreender:
(a) cerca de 0,05 a cerca de 2% de óleo de fevilea,
(b) cerca de 0,05 a cerca de 4% de trealose, e
(c) cerca de 0,5 a cerca de 4% de hidroxietil urea.
4. Complexo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a
3, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente glicerina.
5. Uso do complexo conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de ser na fabricação de uma com- posição cosmética para hidratação bioativa.
6. Uso, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de ser no:
[1 ] estímulo a moléculas que retêm água nas camadas mais profundas da pele;
[2] estímulo a moléculas que retêm água na superfície da pele;
[3] estímulo à produção e metabolismo de lipídios na superfície da pele;
[4] estímulo da remoção adequada e balanceada das células mortas da superfície da pele;
[5] estímulo a moléculas que transportam água e sais minerais para manter o balanço osmótico da pele.
7. Método para hidratação bioativa da pele, caracterizado por consistir em aplicar na pele um complexo conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4.
8. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por ser no: [1 ] estímulo a moléculas que retêm água nas camadas mais profundas da pele;
[2] estímulo a moléculas que retêm água na superfície da pele;
[3] estímulo à produção e metabolismo de lipídios na superfície da pele;
[4] estímulo da remoção adequada e balanceada das células mortas da superfície da pele;
[5] estímulo a moléculas que transportam água e sais minerais para manter o balanço osmótico da pele.
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