RU2492856C2 - Смягчающая композиция для превентивного воздействия при атопическом дерматите - Google Patents
Смягчающая композиция для превентивного воздействия при атопическом дерматите Download PDFInfo
- Publication number
- RU2492856C2 RU2492856C2 RU2010153203/15A RU2010153203A RU2492856C2 RU 2492856 C2 RU2492856 C2 RU 2492856C2 RU 2010153203/15 A RU2010153203/15 A RU 2010153203/15A RU 2010153203 A RU2010153203 A RU 2010153203A RU 2492856 C2 RU2492856 C2 RU 2492856C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- composition according
- atopic dermatitis
- petroleum jelly
- petrolatum
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 92
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 title description 6
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 title description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 43
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims description 14
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims description 14
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims description 9
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 9
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 9
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 9
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 9
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 8
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 claims description 7
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 6
- 229940057847 polyethylene glycol 600 Drugs 0.000 claims description 6
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 6
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 3
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 36
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 21
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 15
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 14
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 13
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 12
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 8
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 8
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 8
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 7
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 7
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 7
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 6
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 6
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 6
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 5
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 5
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 5
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 5
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 5
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 4
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 4
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 4
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 206010048222 Xerosis Diseases 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 4
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 4
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 4
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 4
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 4
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 3
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 3
- 230000037446 allergic sensitization Effects 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 3
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 238000007390 skin biopsy Methods 0.000 description 3
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 3
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 3
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 238000007805 zymography Methods 0.000 description 3
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 2
- 102000004363 Aquaporin 3 Human genes 0.000 description 2
- 108090000991 Aquaporin 3 Proteins 0.000 description 2
- 102100027971 Arachidonate 12-lipoxygenase, 12R-type Human genes 0.000 description 2
- 101710184162 Arachidonate 12-lipoxygenase, 12R-type Proteins 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 2
- 102100034868 Kallikrein-5 Human genes 0.000 description 2
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 2
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 2
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- DLBFLQKQABVKGT-UHFFFAOYSA-L lucifer yellow dye Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC(C(N(C(=O)NN)C2=O)=O)=C3C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC3=C1N DLBFLQKQABVKGT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 108010022216 physiogel Proteins 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- DGZSVBBLLGZHSF-UHFFFAOYSA-N 4,4-diethylpiperidine Chemical compound CCC1(CC)CCNCC1 DGZSVBBLLGZHSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 1
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 1
- 102000004958 Caspase-14 Human genes 0.000 description 1
- 108090001132 Caspase-14 Proteins 0.000 description 1
- 102000003908 Cathepsin D Human genes 0.000 description 1
- 108090000258 Cathepsin D Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 102100031673 Corneodesmosin Human genes 0.000 description 1
- 101710139375 Corneodesmosin Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000006375 Desmocollins Human genes 0.000 description 1
- 108010019063 Desmocollins Proteins 0.000 description 1
- 108010045579 Desmoglein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100034579 Desmoglein-1 Human genes 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 101150063233 FLG gene Proteins 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 101710088172 HTH-type transcriptional regulator RipA Proteins 0.000 description 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000620022 Homo sapiens Hydroperoxide isomerase ALOXE3 Proteins 0.000 description 1
- 101001091379 Homo sapiens Kallikrein-5 Proteins 0.000 description 1
- 101001091385 Homo sapiens Kallikrein-6 Proteins 0.000 description 1
- 101001091388 Homo sapiens Kallikrein-7 Proteins 0.000 description 1
- 101001091371 Homo sapiens Kallikrein-8 Proteins 0.000 description 1
- 101000918926 Homo sapiens Sphingolipid delta(4)-desaturase/C4-monooxygenase DES2 Proteins 0.000 description 1
- 102100022363 Hydroperoxide isomerase ALOXE3 Human genes 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 101710176223 Kallikrein-5 Proteins 0.000 description 1
- 102100034866 Kallikrein-6 Human genes 0.000 description 1
- 102100034870 Kallikrein-8 Human genes 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 238000009004 PCR Kit Methods 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 108010026552 Proteome Proteins 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 102100029473 Sphingolipid delta(4)-desaturase/C4-monooxygenase DES2 Human genes 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000212749 Zesius chrysomallus Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003855 balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000013142 basic testing Methods 0.000 description 1
- MVIOINXPSFUJEN-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid;hydrate Chemical compound O.OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 MVIOINXPSFUJEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229940046731 calcineurin inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 230000005889 cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- SMBQBQBNOXIFSF-UHFFFAOYSA-N dilithium Chemical class [Li][Li] SMBQBQBNOXIFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L disodium;(2',7'-dibromo-3',6'-dioxido-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-4'-yl)mercury;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Br)=C([O-])C([Hg])=C1OC1=C2C=C(Br)C([O-])=C1 BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000010093 eczematous lesion Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- -1 formazan compound Chemical class 0.000 description 1
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000001046 green dye Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000035874 hyperreactivity Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000037189 immune system physiology Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 1
- 102000007236 involucrin Human genes 0.000 description 1
- 108010033564 involucrin Proteins 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 1
- 238000010814 radioimmunoprecipitation assay Methods 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 244000005714 skin microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013334 tissue model Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000011222 transcriptome analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для местного применения, содержащую в качестве активного ингредиента комбинацию глицерина, вазелина и вазелинового масла в виде эмульсии типа масло-в-воде или вода-в-масле для ее применения в предупреждении атопического дерматита. Изобретение обеспечивает предотвращение возникновения атопического дерматита. 3 н. и 21 з.п. ф-лы, 3 пр., 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к области атопии и лечения поражений, ассоциированных с ней.
Атопия определяется как наследственная предрасположенность к реакциям на симптоматическом уровне (как заболевание) на различные аллергены, такие как домашняя пыль, клещи, пыльца, шерсть животных и т.д. Поражения, считающиеся атопическими, включают атопический дерматит (AD), аллергическую бронхиальную астму и аллергический ринит или "поллиноз".
Атопический дерматит (или атопическая экзема) является часто встречающимся дерматологическим заболеванием, поражающим 10-15% детей младшего возраста во Франции, и это количество увеличивалось за последние десятилетия.
Атопический дерматит представляет собой хроническое заболевание, развитие которого сопровождается высыпаниями, прерываемыми периодами ремиссии, в течение которых всегда присутствуют, но в минимальной степени, участки поражения, главным образом проявляющиеся в виде ксероза (сухости кожи) и зуда.
Воспаление кожи характеризуется высыпаниями, проявляющимися в виде воспалительных признаков и симптомов, включающих красные пятна (эритему), пузырьки, корки, экссудацию и чесотку.
Как правило, данное заболевание возникает в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, но может начаться даже раньше, в возрасте от 1 месяца. Его развитие протекает по благоприятному сценарию с полной ремиссией, в большинстве случаев наблюдаемой в возрасте от 5 до 8 лет. Возможно возобновление заболевания в подростковом или молодежном возрасте. В 15-20% случаев заболевание может сохраняться в зрелом возрасте.
Также возможно развитие в сторону другого атопического поражения. Наличие AD в детском возрасте увеличивает риск развития астмы, и существует четкая корреляция между частотой возникновения AD и частотой возникновения астмы. Риск возникновения астмы у ребенка, страдающего AD, предположительно составляет 30-40%.
Риск возникновения пищевой аллергии, наиболее часто начинающейся в возрасте до 3 лет, или аллергического ринита, возникающего позже, в разных исследованиях оценен по-разному.
Что касается атопического дерматита, то существует выраженная генетическая предрасположенность с риском развития заболевания 30-50%, если заболеванием поражен один из родителей, и с риском, близким 80%, если поражены оба родителя. Генетическая предрасположенность обусловлена большим числом генов, кодирующих либо детерминанты, связанные с защитной функцией эпидермиса, либо факторы, отвечающие за врожденный или приобретенный иммунитет. С учетом многочисленных последних исследований можно принять как аксиому, что AD (или другие сходные атопические заболевания) связаны с первичным нарушением защитной функции эпидермиса, отвечающим за повышение проницаемости в отношении агентов окружающей среды (аллергенов и микроорганизмов), отвечающим за иммунологическую активацию и аллергические симптомы.
Нарушение проницаемости эпидермиса проявляется в виде ксероза кожи и в увеличении неощущаемой потери воды и является подтверждением полиморфизма генов, кодирующих эпидермальные белки, такие как филагрин (FLG), принимающие участие в защитной функции эпидермиса (Palmer, 2006). Недавнее исследование во Франции подтверждает связь полиморфизма гена FLG c AD, с относительным риском, превышающим 3 (Hubiche, 2007).
Атопию можно рассматривать как запаздывающую реакцию гиперчувствительности при контакте с аллергенами окружающей среды. Как правило, она проявляется в двух фазах. Во время первой клинически бессимптомной фазы сенсибилизации образуются специфические для кожи Т-лимфоциты. Эта сенсибилизация происходит вследствие облегченного ксерозом проникновения аллергенов из окружающей среды в кожу. Вторая фаза активации специфических Т-лимфоцитов вызывает продуцирование провоспалительных цитокинов.
В целом, внешние признаки атопического дерматита являются результатом сложных взаимодействий между факторами окружающей среды, фармакологических нарушений, дисфункций или изменений защитных функций кожи, иммунологических процессов и генетической предрасположенности.
По-видимому, среди многочисленных факторов в хроническом характере патологии играют роль кожная гиперреактивность, ненадлежащий иммунный ответ на различные микроорганизмы, а также вторичные инфекции.
Становится все более известной роль кожной флоры в возникновении и/или поддержании активации иммунной системы, способствующей развитию экзематозных поражений. Изменение защитной функции кожи связано с некоторым иммунодефицитом у пациентов, пораженных атопическим дерматитом, обусловленным колонизацией штаммом Staphylococcus aureus, который колонизирует кожу 90% пациентов с AD, даже без прогрессирующих высыпаний при данном заболевании (Current Opinion in Allergy and Clinical Immunol. 2007, 7, 413).
Существует корреляция между тяжестью заболевания и плотностью колонизации стафилококками, с одной стороны, и положительной пробой на специфические IgE (иммуноглобулины Е) против токсинов стафилококков, с другой стороны (J. Allergy Clin. Immunol. 2006, 117, 1141; Am. J. Clin. Dermatol., 2006, 7, 273; Clin. Rev. Allergy Immunol., 2007, 33, 167; Current Opinion Allergy and Clinical Immunol. 2004, 4, 373).
Эти факты позволяют предположить, что золотистый стафилококк играет роль в развитии местной активации иммунной системы, ответственной за проявление внешних признаков атопического дерматита на коже и возможно аллергической сенсибилизации.
Помимо расчесывания существует много факторов, стимулирующих колонизацию Staphylococcus aureus посредством изменения системы первичной защиты кожи и прежде всего посредством изменения липидного состава рогового слоя. Таким образом, данное изменение защитной функции кожи ответственно за колонизацию стафилококками и также за увеличение потери кожей воды, что вызывает ксероз, раздражение, чесотку, создавая тем самым разновидность психопатологического порочного круга.
Терапевтическое лечение атопического дерматита может быть рассмотрено на различных уровнях, главным образом на симптоматическом уровне, но также и на профилактическом уровне. На сегодняшний день не имеется никакого куративного лечения данного заболевания.
Помимо устранения идентифицированных аллергенов, что по возможности желательно, дополнением к симптоматическому лечению высыпаний с применением местной кортикотерапии, которая считается стандартной терапией этого заболевания, является увлажнение кожи как средства для восстановления или поддержания ее защитной роли. Для лечения высыпаний также можно использовать другие местные нестероидные противовоспалительные агенты (в частности ингибиторы кальциневрина). И наконец, в случае тяжелых форм заболевания резервными являются фототерапия, пероральные иммуносупрессоры или другие экстенсивные системные терапии.
Однако применение кортикоидов, противовоспалительных средств и/или иммуносупрессоров, даже путем местного введения, в частности, детям младшего или ясельного возраста, не является тривиальным, вызывает нежелательные эффекты и представляет собой только лишь симптоматическое лечение.
С другой стороны, существует боязнь применения кортикоидов, что не облегчает лечения этого заболевания и не способствует соблюдению режима терапии пациентами, который часто не выдерживается.
И наконец, Staphylococcus aureus могут вызывать резистентность к кортикоидам (Clin. Rev. Allergy Immunol. 2007, 33, 167).
Таким образом, существует необходимость и огромная потребность в терапевтических альтернативах и, более конкретно, в превентивных лечениях. Эти лечения имеют целью снижение частоты возникновения и/или интенсивности экзематозных высыпаний, которые наблюдаются у пациентов, пораженных атопическим дерматитом. Согласно определению ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) этот подход является третичным превентивным актом, поскольку он направлен на то, чтобы избежать осложнений (воспалительных сыпей) заболевания (атопического дерматита), которое уже имеется.
В заявке WO 2008048076 описано применение глюкозамина или одного из его производных для лечения атопического дерматита.
В заявке WO 2007023226 описано применение пробиотика, объединенного с пребиотиком, для лечения атопического дерматита у детей.
В ходе данной работы было замечено, что довольно удивительно и неожиданно комбинация глицерина, вазелина® и вазелинового масла в форме эмульсии типа масло-в-воде или вода-в-масле делает возможным предупреждение атопического дерматита.
Авторы изобретения продемонстрировали ингибирующий эффект этой комбинации на адгезию Staphylococcus aureus к кератиноцитам в культуре. Таким образом, комбинация глицерина, вазелина и вазелинового масла делает возможным предупреждение инфицирущего действия Staphylococcus aureus у пациентов с атопией, а также их действия в поддержании воспалительной реакции, за счет образования специфических IgE, ингибирующих колонизацию кожи микроорганизмами Staphylococcus aureus.
Кроме того, авторы изобретения продемонстрировали, что эта комбинация восстанавливает защитную и функциональную изолирующую роль кожи. Для этого авторы изобретения использовали модель индуцированного обезвоживания кожи ex vivo. Кроме того, они контролировали экспрессию эпидермальных маркеров и активность сериновых протеаз.
Следовательно, задачей настоящего изобретения является композиция для местного применения, содержащая, в качестве активного ингредиента, комбинацию глицерина, вазелина и вазелинового масла в виде эмульсии типа масло-в-воде или вода-в-масле, с целью ее применения для предупреждения атопического дерматита.
Предпочтительно, чтобы данное предупреждение представляло собой предупреждение первичного типа.
В рамках настоящего изобретения термины "предупреждают", "предупреждение" или "превентивное лечение" означают предотвращение возникновения заболевания, расстройства или одного или нескольких признаков и/или симптомов.
В рамках настоящего изобретения термин "первичное предупреждение" или "первичное превентивное лечение" означает предупреждение возникновения атопических заболеваний (атопического дерматита, и/или аллергической бронхиальной астмы, и/или аллергического ринита, обычно называемого "поллинозом") и/или аллергической сенсибилизации посредством оказания действия до проявления первых клинических признаков атопии, то есть до начала заболевания.
В рамках настоящего изобретения комбинация глицерина, вазелина и вазелинового масла в виде эмульсии типа масло-в-воде или вода-в-масле будет называться "активной комбинацией".
Предпочтительно, глицерин, вазелин и вазелиновое масло удовлетворяют критериям, которые описываются и контролируются в соответствии с "Европейской фармакопеей" 6-го издания.
Предпочтительно, вазелин активной комбинации имеет температуру каплепадения, составляющую от 35 до 70°С, предпочтительно составляющую от 51 до 57°С, более предпочтительно примерно 54°С. Температуру каплепадения измеряют в соответствии с методом 2.2.17, описанным в "Европейской фармакопее" 6-го издания.
Предпочтительно, вазелин активной комбинации имеет консистенцию, составляющую от 175 до 195 1/10 мм, предпочтительно примерно 185 1/10 мм (конусная пенетрация при 25°С).
Предпочтительно, вазелин активной комбинации имеет вязкость, составляющую от 4 до 5 сСт (сантистокс) при 100°С, предпочтительно примерно 4,8 сСт при 100°С.
В композициях по изобретению доля активной комбинации составляет от 10 до 50% и предпочтительно от 20 до 30% по массе из расчета на общую массу композиции; концентрация глицерина составляет от 5 до 30%, предпочтительно от 10 до 20% и более предпочтительно составляет примерно 15% по массе из расчета на общую массу композиции; концентрация вазелина составляет от 3 до 20%, предпочтительно от 5 до 10% и более предпочтительно составляет примерно 8% по массе из расчета на общую массу композиции, а концентрация вазелинового масла составляет от 0,5 до 5%, предпочтительно от 1 до 3% и более предпочтительно составляет примерно 2% по массе из расчета на общую массу композиции.
В водной фазе вода составляет от 30 до 80% по массе из расчета на общую массу композиции.
Предпочтительно, композиция по изобретению содержит примерно 15% глицерина, примерно 8% вазелина и примерно 2% вазелинового масла по массе из расчета на общую массу композиции.
Дерматологическая композиция по изобретению дополнительно содержит стандартные дерматологически совместимые эксципиенты.
Дерматологическая композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в виде эмульсии типа масло-в-воде (W/O) или вода-в-масле (O/W), в виде множественной эмульсии, такой как, например, эмульсия типа вода/масло/вода (W/O/W) или эмульсия типа масло/вода/масло (O/W/O), или также в виде гидродисперсии или липодисперсии, геля или аэрозоля.
Дерматологически совместимыми эксципиентами может быть любой эксципиент среди эксципиентов, известных специалисту в данной области техники для приготовления композиции для местного применения в виде крема, лосьона, геля, мази, эмульсии, микроэмульсии, спрея и т.д.
В частности, композиция по изобретению может содержать добавки и вспомогательные вещества к композициям, такие как эмульгаторы, загустители, гелеобразующие агенты, влагоудерживающие агенты, усиливающие растекание агенты, стабилизаторы, красители, отдушки и консерванты.
Подходящие эмульгаторы включают стеариновую кислоту, троламин, ПЭГ-40-стеарат.
Предпочтительно, в композиции по изобретению имеется примерно 5% эмульгаторов по массе из расчета на общую массу композиции.
Предпочтительно, в композиции по изобретению имеется от 1 до 5% стеариновой кислоты, предпочтительно примерно 3% по массе из расчета на общую массу композиции.
Предпочтительно, в композиции по изобретению имеется от 0 до 2% троламина, предпочтительно примерно 0,5% по массе из расчета на общую массу композиции.
Предпочтительно, в композиции по изобретению имеется от 0 до 2% ПЭГ-40-стеарата, предпочтительно примерно 0,5% по массе из расчета на общую массу композиции.
Подходящие загустители включают глицерина моностеарат, ПЭГ.
Предпочтительно, в композиции по изобретению имеется примерно 5% загустителей по массе из расчета на общую массу композиции.
Предпочтительно, в композиции по изобретению имеется от 2 до 10% глицерина моностеарата, предпочтительно примерно 5% по массе из расчета на общую массу композиции.
Подходящие консерванты включают пропил-парагидроксибензоат, хлоркрезол.
Предпочтительно, в композиции по изобретению имеется примерно 0,1% консервантов по массе из расчета на общую массу композиции.
Предпочтительно, в композиции по изобретению имеется от 0,05 до 1% пропил-парагидроксибензоата, предпочтительно примерно 0,1% из расчета на общую массу композиции.
Подходящие усиливающие растекание агенты включают диметикон, полидиметилциклосилоксан.
Предпочтительно, в композиции по изобретению имеется примерно 2% усиливающих растекание агентов по массе из расчета на общую массу композиции.
Предпочтительно, в композиции по изобретению имеется от 0,2 до 2% диметикона, предпочтительно примерно 0,5% по массе из расчета на общую массу композиции.
Предпочтительно, в композиции по изобретению имеется от 1 до 3% полидиметилциклосилоксана, предпочтительно примерно 2,5% по массе из расчета на общую массу композиции.
Подходящие влагоудерживающие агенты включают полиэтиленгликоль, предпочтительно полиэтиленгликоль 600.
Предпочтительно, в композиции по изобретению имеется примерно 8% влагоудерживающих агентов по массе из расчета на общую массу композиции.
Предпочтительно, в композиции по изобретению имеется от 2 до 10% полиэтиленгликоля, предпочтительно примерно 5% по массе из расчета на общую массу композиции.
Водой, используемой для водной фазы эмульсии, может быть дистиллированная вода или термальная вода, обладающая дермато-косметическими свойствами.
Предпочтительно, композиция по изобретению содержит:
- примерно 15% глицерина,
- примерно 8% вазелина,
- примерно 2% вазелинового масла, и в качестве эксципиентов:
- примерно 1-5% стеариновой кислоты,
- примерно 2-10% глицерина моностеарата,
- примерно 1-3% полидиметилциклосилоксана,
- примерно от 0,2% до 2% диметикона,
- примерно 2-10% полиэтиленгликоля 600,
- примерно 0-2% троламина,
- примерно 0,05-1% пропил-парагидроксибензоата,
- воду до 100%.
Кроме того, настоящим изобретением решается задача применения композиции по изобретению для изготовления лекарственного средства, предназначенного для предупреждения атопического дерматита.
Настоящее изобретение проиллюстрировано следующими далее примерами.
ПРИМЕРЫ
Пример 1. Композиции
Композиция A
- 15 г глицерина,
- 8 г вазелина,
- 2 г вазелинового масла,
- 0,5 гтроламина,
- и в качестве эксципиентов: стеариновая кислота, глицерина моностеарат, полидиметилциклосилоксан, диметикон, полиэтиленгликоль (ПЭГ) 600, пропил-парагидроксибензоат,
- вода до 100 г.
Композиция A'
- 15 г глицерина,
- 8 г вазелина,
- 2 г вазелинового масла,
- 1,5 г стеариновой кислоты,
- 5 г глицерина моностеарата,
- 1,5 г полидиметилциклосилоксана,
- 0,5 г диметикона,
- 5 г полиэтиленгликоля 600,
- 0,15 г троламина,
- 0,1 г пропилпарагидроксилбензоата,
- вода до 100 г.
Композиция B
- 15 г глицерина,
- 8 г вазелина,
- 2 г вазелинового масла,
- 0,5 г ПЭГ-40-стеарата,
- и в качестве эксципиентов: стеариновая кислота, глицерина моностеарат, полидиметилциклосилоксан, диметикон, полиэтиленгликоль (ПЭГ) 600, хлоркрезол,
- вода до 100 г.
Композиция B'
- 15 г глицерина,
- 8 г вазелина,
- 2 г вазелинового масла,
- 3 г стеариновой кислоты,
5 г глицерина моностеарата,
- 2 г полидиметилциклосилоксана,
- 0,5 г диметикона,
- 0,1 г троламина,
- 3 г полиэтиленгликоля 600,
- 0,5 г ПЭГ-40-стеарата,
- 0,075 г хлоркрезола,
- вода до 100 г.
Пример 2: тест на цитотоксичность
Принцип
Принцип теста основан на ферментативном превращении соли тетразолия, "натриевой соли 3,3-[1-[(фениламино)карбонил]-3,4-тетразолий-бис(4-метокси-6-нитро)]бензол-сульфоновой кислоты гидрата", то есть ХТТ, в окрашенный продукт формазан.
ХТТ восстанавливается под действием митохондриальной дегидрогеназы живых клеток в присутствии донора электронов, кофермента Q, до водорастворимого соединения формазана желто-оранжевой окраски, что можно измерить количественно спектрофотометрически на 450 нм.
Обработка продуктом
96-луночные микропланшеты засевают клетками в количестве 105/мл, через 24 часа инкубации культуральную среду удаляют и микропланшеты промывают PBS (забуференным фосфатом физиологическим раствором). В каждую лунку микропланшетов добавляют по 100 мкл тестируемого продукта в разных разведениях. В тех же условиях готовят контроли без какого-либо продукта.
Микропланшеты помещают для проведения инкубации в течение 2 часов при 37°C в атмосфере 5% CO2.
Выявление цитотоксичности
После инкубации микропланшеты дважды промывают PBS. Затем в каждую лунку 96-луночного планшета добавляют по 100 мкл смеси ХТТ (1 мг/мл)/кофермента Q (0,2 мг/мл).
Через 3 часа инкубации в каждую лунку добавляют по 100 мкл 10%-го раствора SDS (додецилсульфата натрия).
Незамедлительное считывание оптической плотности (OD) при 450 нм осуществляют с использованием спектрофотометра POLARstar (BMG, France).
Представление результатов
Измеренная оптическая плотность пропорциональна количеству жизнеспособных клеток.
Таким образом, с помощью этого теста авторы изобретения получили возможность анализировать на основании сравнения с оптической плотностью, соответствующей контролю, клеточную цитотоксичность, когда оптическая плотность меньше таковой в контрольной пробе:
% жизнеспособности = (OD после обработки - OD контроля)/OD контроля × 100.
Продукт считается токсичным, если процент жизнеспособности составляет ≤30%.
Внутренние базовые тесты проводят 8 раз.
Результаты
В зависимости от степени не-цитотоксичности продуктов для теста на адгезию выбраны следующие концентрации:
- композиция A: 6%, 3%, 1,5%, 0,8% и 0,4%;
- Atopiclair®: 0,8%, 0,4%, 0,2%, 0,1% и 0,05%;
- Physiogel®: 6%, 3%, 1,5%, 0,8% и 0,4%;
- композиция B: 3%, 1,5%, 0,8%, 0,4% и 0,2%.
Пример 3. Тест на адгезию
Принцип
Введение метки в бактерии с использованием меченного тритием аденина (Sigma) и определение доли бактерий, прикрепившихся в результате адгезии к поверхности кератиноцитов, посредством оценки уровня радиоактивности.
Введение метки в бактерии с использованием меченного тритием аденина
Введение метки в бактерии осуществляют в присутствии 30 мкКи меченного тритием аденина в соответствующей культуральной среде. После инкубации в течение 18 часов при 37°C микроорганизмы промывают три раза в PBS для удаления не включившейся радиоактивной метки.
Суспензии подводят до 2×108 микроорганизмов/мл в поддерживающей среде.
Эффект ингибирования адгезии
На поверхность клеточного слоя наносят по 500 мкл суспензии меченых бактерий в присутствии каждого тестируемого разведения продукта.
Через 2 часа инкубации (37°C, 5% CO2) выполняют 3 промывки, используя PBS.
Лизис клеток
Бактерии, прикрепившиеся в результате адгезии к кератиноцитам, лизируют с помощью 500 мкл 0,5 н. раствора гидроксида натрия с 0,1% додецилсульфата натрия в течение 18 часов при 37°C.
Из каждой лунки отбирают лизат и помещают в сцинтилляционные флаконы. В каждый флакон добавляют по 2 мл жидкого сцинтиллятора.
Представление результатов
Снятие показаний осуществляют, используя счетчик β-излучения, и результаты выражают в виде уровня радиоактивности в cpm (число импульсов в минуту).
Процент ингибирования адгезии рассчитывают в соответствии с формулой:
% ингибирования = ((cpm в тесте - cpm в контроле)/cpm в контроле × 100.
Процент ингибирования адгезии является существенным, если его величина составляет ≤ -30%.
Эти тесты выполняют в четырех повторах.
Заключение
- Композиция A значительно ингибирует адгезию S. aureus к кератиноцитам через 2 часа инкубации при концентрации 6% и 3%.
- Продукт Physiogel значительно ингибирует адгезию S. aureus к кератиноцитам через 2 часа инкубации при концентрации 6%, но не при 3%.
- Продукт Atopiclair не оказывает никакого эффекта на адгезию S. aureus к кератиноцитам.
- В присутствии композиции B адгезия S. aureus к кератиноцитам аномально повышена.
Пример 4: анализ регуляции индуцированного обезвоживания кожи
Здесь авторы изобретения оценивают увлажняющую активность композиции A и последующее улучшение защитной функции кожи, используя модель индуцированного обезвоживания кожи ex vivo.
Авторы изобретения наблюдают за экспрессией различных молекулярных эпидермальных маркеров с помощью количественной ПЦР (полимеразной цепной реакции) и иммуногистохимического анализа.
Кроме этого авторы изобретения отслеживают активность ферментов -сериновых протеаз, используя зимографию in situ, и деградацию десмосомальных белков роговой оболочки, используя вестерн-блоттинг.
Функциональность кожного барьера анализируют, используя флуоресцентные зонды.
Оборудование и методы
I. Модели ткани
1. Подготовка эксплантатов кожи
Лаборатория получает образцы кожи из отходов после операций пластической хирургии (по уменьшению молочной железы). Использование этих образцов подпадает под "Декларацию о деятельности по консервации и препарированию элементов человеческого тела для нужд научной программы группы Пьера Фабра" ("the declaration of an activity for preserving and preparing elements of the human body for the needs of a research program of the Pierre Fabre group"), утвержденной министерством высшего образования и научных исследований Франции.
Эти образцы промывают в 10 промывках PBS и затем с помощью штампа высекают диски диаметром 2 см. Эксплантанты кожи расстилают на сетке в чашке Петри и, чтобы ограничить площадь обработки, на кожу герметично накладывают кольцо диаметром 1 см.
2. Кинетики моделей
Для индуцирования модели обезвоживания кожу сушат в течение 2 часов в вытяжном шкафу для клеточных культур в чашке без крышки и затем помещают в сушильный шкаф на 2 часа для местной обработки в присутствии или в отсутствии какой-либо активной комбинации. Отрицательный контроль обезвоживающего стресса подвергается той же самой кинетике в закрытой чашке Петри.
3. Образцы для анализа
После обработки отбирают 2 образца биоптата диаметром 6 мм для анализа экспрессии РНК, а биоптат диаметром 4 мм помещают в полимерный блок Tissue Tek® (Sakura Finetek) для гистологического исследования. Для анализа белка кожу подвергают воздействию теплового шока в водяной бане при 60°C в течение 5 минут и затем при 4°C в течение 2 минут, чтобы отделить эпидермис от дермы.
Биоптаты и образцы эпидермиса замораживают в жидком азоте и хранят при -80°C до проведения анализа.
II. Анализ транскриптома посредством количественной ПЦР
Кожные биоптаты измельчают в ступке, заранее охлажденной жидким азотом, и РНК экстрагируют, используя набор RNeasy® (QIAGEN) в соответствии с рекомендациями поставщика. Затем РНК анализируют с использованием Bioanalyzer 2100® (Agilent Technologies) на РНК-чипах 6000 Nano LabChip®. кДНК получают из 1 мкг РНК посредством ферментативной реакции ретротранскрипции, проводимой с использованием набора Access RT-PCR Core Reagents® (Promega) с олиго-dT-праймерами. Уровни экспрессии генов анализируют посредством количественной ПЦР в флуоресцентном термоциклере iCycler iQ® (Biorad), используя наборы для ПЦР iQ™ с красителем супермикс зеленым SYBR® (Biorad) в соответствии с процедурой из 40 циклов, включающих в себя денатурацию при 95°C (15 с) и элонгацию при 60°С (1 мин). Накопление продукта ПЦР, пропорциональное эмиссии флуоресценции (интеркалирующий краситель SYBR®Green), наблюдают цикл за циклом, используя программное обеспечение iCycler.
Аналитическое программное обеспечение iCycler, версия 3.1, выдает приближенные величины Ст (порогового цикла): цикла, с которого начинается регистрация амплификации кДНК. Параллельно выполняют анализ экспрессии нескольких генов сравнения, используя программу Genorm, версию 3.4, что позволяет отобрать наиболее стабильный ген сравнения для каждого образца. Затем этот ген используют в качестве сравнения для нормирования результатов, рассчитывая ΔСт=Ст представляющего интерес гена - Ст гена сравнения.
Затем рассчитывают фактор индукции (IF) для каждой обработки по отношению к соответствующему контрольному состоянию.
где ΔΔCT=ΔСт после обработки - ΔCT контроля. Экспрессию мРНК оценивают в двух повторах для пяти экспериментов для 5 различных индивидуумов. Если фактор индукции относительно контроля больше 2, считается, что экспрессия гена индуцирована, а если меньше 0,5, считается, что экспрессия репрессирована. Влияние активного начала на ответ на стресс, вызываемый в модели, оценивают как процент ингибирования, рассчитанный по следующей формуле:
% ингибирования ответа на стресс = 100×[((IF после стресса) - (IF контроля в отсутствие стресса)) - ((IF после обработки) - (IF контроля в отсутствие стресса))]/[(IP после стресса) - (IF контроля в отсутствие стресса)]
В рамках исследуемой модели состояние "контроль в отсутствие стресса" соответствует контролю в отсутствии сушки; состояние "после стресса" соответствует кожному биоптату, который сушили в течение 2 часов и который находился 2 дополнительных часа в условиях контроля (то есть без какой-либо местной обработки); и наконец, состояние "после обработки" относится к коже, которую в течение 2 часов подвергали сушке, затем в течение 2 часов местной обработке смягчающим средством.
III. Анализ белковой экспрессии вестерн-блоттингом
Подвергнутые обработке образцы эпидермиса измельчают в ступке, охлажденной жидким азотом, и белки экстрагируют в лизирующем буфере RIPA (Трис HCl, pH 8, 50 мМ; NaCl, 150 мМ; Тритон Х 100 IX; дезоксихолат Na+, 1%; SDS, 0,1%; EDTA (этилендиаминтетрауксусная кислота), 5 мМ; DTT (дитиотриит), 100 мМ; коктейль ингибиторов протеаз (ссылочный номер P8340, SIGMA).
Затем белки анализируют, используя метод анализа белков в присутствии восстанавливающих агентов и детергентов (RC-DC Protein Assay) (Biorad), и анализируют вестерн-блоттингом. Для каждого состояния на гели, приготовленные в трис-глициновом буфере и содержащие 7,5% полиакриламида, наносят по 25-40 мкг общего белка. Смесь белков разделяют электрофорезом, используя систему Mini Protean II (Biorad), и белки переносят на мембрану PVDF (поливинилиденфторид) (Hybond-P, Amersham). Представляющий интерес белок выявляют, используя специфичное к нему антитело и набор ECL + (Amersham). Количество белков и долю деградированной формы рассчитывают, используя программное обеспечение Image Master TotalLab, версию 1.11 (Amersham) после нормирования на β-актин (белок сравнения).
IV. Гистологические методики
Кожные биоптаты разрезают, используя криотом (Leica CM 3050s), на срезы толщиной 5 мкм и помещают на предметные стекла для изучения (Starfrost®).
1. Иммуногистохимический анализ
Криосрезы фиксируют в течение 10 минут ацетоном при 20°C и затем регидрируют PBS перед проведением анализа посредством иммуногистохимического мечения. После фиксации и регидрирования проводят насыщение кожных срезов 3%-ным раствором BSA (бычьего сывороточного альбумина) и инкубируют в течение 1 часа с первичным антителом к представляющему интерес белку. Во второй фазе их инкубируют в течение 1 часа со вторичным антителом, конъюгированным с флуорохромом Alexa-488 или Alexa-555, и окончательно закрепляют в мовиоле, содержащем DAPI (4',6-диамидино-2-фенилиндол) для мечения ядер.
2. Зимография in situ
После фиксации в течение 10 минут в ацетоне при -20°C срезы промывают в промывающем растворе (1%-ном Твине 20 в воде) и инкубируют в течение 2 часов при 37°C с раствором, содержащим специфический субстрат представляющих интерес ферментов, конъюгированный с флуорофором (вспомогательным веществом). Когда фермент активируется, флуорофор отщепляется, испуская сигнал флуоресценции, который можно наблюдать под микроскопом. Затем меченые предметные стекла разглядывают под микроскопом с эпифлуоресценцией (Nikon Eclipse 50i) или под инвертированным конфокальным микроскопом Zeiss Axiovert 100.
3. Флуоресцентный зонд
После обезвоживающей обработки эксплантаты кожи дополнительно инкубируют в течение одного часа в сушильном шкафу при 37°C с флуоресцентным зондом дилитиевой солью карбокси-гидрозида люциферового желтого красителя (Invitrogen) в концентрации 1 мМ в буфере HBSS (Hank's Buffered Salt Solution, сбалансированный солевой раствор Хенка). После этого кожу промывают в ванночке с HBSS в течение 1 минуты и затем отбирают образцы биоптатов диаметром 4 мм и помещают в полимеризующуюся массу Tissue TekR® (Sakura Finetek) (Matsuki et al., 1998). Затем кожу разрезают, ядра маркируют с помощью DAPI и предметные стекла разглядывают под флуоресцентным микроскопом с длиной волны 450 нм, как описано выше.
Результаты
I. Модель нарушения защитной функции индуцированным высушиванием
1. Измерение проницаемости кожи с использованием флуоресцентного зонда
Первый анализ заключался в изучении фундаментального функционального параметра защитной функции кожи: проницаемости верхних слоев эпидермиса. Инкубация кожи с флуоресцентным зондом (люциферовым желтым) после эксперимента с высушиванием позволила охарактеризовать изменение проницаемости кожи. Для контрольных состояний включение метки является очень низким и поверхностным, зонд не проникает очень сильно через роговой слой и удаляется в процессе промывки. После двух часов высушивания включение метки наблюдается в более глубоких пластах рогового слоя. Высушивание делает кожу более проницаемой, ее защитная функция ухудшается. Местная обработка композицией A после двух часов высушивания восстанавливает непроницаемость SC (рогового слоя) для зонда, включение метки опять очень низкое и поверхностное, такое же, как для контрольных состояний. Ввиду этого можно сделать заключение, что увлажняющая обработка оказывает восстанавливающий эффект на высушенную кожу и на защитную функцию кожи, поддающуюся экспериментальной оценке в данной модели ткани.
2. Влияние на регуляцию транскриптома и протеома
Экспрессию различных генов, потенциально вовлеченных в гомеостаз эпидермальной защитной функции, измеряли с использованием количественной ПЦР в различных стрессовых состояниях и при различной обработке в модели сушки. Иммуногистохимический анализ дал возможность показать перестройку экспрессии некоторых белков в плане локализации, например, белков межклеточных контактов. Анализ деградации десмосомальных белков роговой оболочки проводили, используя вестерн-блоттинг.
Мишени, исследованные с использованием этих разных подходов, объединяли в группы в соответствии с их физиологической ролью (см. Таблицу 1). Цель данного исследования заключается в обнаружении поддающегося измерению ответа на стресс и коррекции данного эффекта стресса посредством местного применения композиции А.
В выполненной работе также оказалось возможным показать различные уровни регуляции определенных мишеней. Таким образом, авторы изобретения в состоянии заметить, что ферменты, обуславливающие десквамацию, не регулируются на уровне транскрипции, а более конкретно, регулируются на уровне их активности (сравн. результаты 3).
Таблица 1. | ||
Краткое описание мишеней и фармакологического ответа, исследованного в модели с высушиванием | ||
Y = мишень дает ответ в модели Y = да, | ||
Х = мишень не дает ответа в модели Х = нет | ||
Мишень | Ответ на стресс | Ингибирование композицией A ответа на стресс |
Проницаемость кожи | Y | Y |
Десмоглеин 1 | Y | Y |
Cdsn (корнеодесмозин) | Х | Х |
Десмоколлин | Y | Y |
Плакоглобин | Y | Х |
KLK5 (калликреин 5) | Y | Х |
KLK7 | Х | Х |
KLK8 | Х | Х |
Сериновые протеазы | Y | Y |
Катепсин D | Х | Х |
АВСА12 (АТФ-связывающая кассета, член 12 подсемейства A) | Y | Y |
ABCG1 (АТФ-связывающая кассета, член 1 подсемейства G) | Х | Х |
B-GC | Х | Х |
DES2 | X | X |
Филагрин | Y | Y |
Инволюкрин | X | X |
TG1 | X | X |
TG3 | X | X |
Каспаза 14 | X | X |
Elox-3 (эпидермальная липоксигеназа 3) | Y | X |
12R-LOX (12R-липоксигеназа) | X | X |
HAS 2 | Y | X |
CD44 (фактор дифференцировки 44) | X | X |
AQP3 (аквапорин 3) | Y | Y |
NHE1 (Na+/H+ обменник типа 1) | Y | Y |
IL-1a (интерлейкин-1a) | Y | Y |
Окклудин | Y | Y |
Клаудин 1 | Y | Y |
Клаудин 4 | Y | Y |
ZO-1 (zonula occludence-1) | X | X |
E-кадгерин | X | X |
β-Катенин | X | X |
3. Измерение ферментативной активности, имеющей отношение к десквамации
Активность сериновых протеаз оценивали с использованием зимографии in situ на модели обезвоживания и наблюдали с использованием конфокального микроскопа в контрольных состояниях после двух часов высушивания и после двух часов высушивания с последующей инкубацией с композицией A в течение двух часов. Включение метки более интенсивно в контрольных состояниях, оно соответствует нормальной сильной активности. Это включение метки уменьшается и становится неравномерным вдоль по роговому слою после двух часов высушивания, в то время как его интенсивность усиливается и локализация активности преобразуется после двух часов инкубации с композицией A. Высушивание оказывает влияние на уменьшение и нарушение ферментативной активности. Эти результаты согласуются с уменьшением деградации десмосомальных белков роговой оболочки, которую авторы изобретения наблюдают при высушивании, и подтверждают влияние высушивания на уменьшение десквамации, наблюдаемое в разработанной модели. Композиция A способна восстанавливать ферментативную активность обезвоженной кожи, что подтверждает влияние этой композиции на восстановление гомеостаза десквамации.
Эти результаты показывают, что применение композиции A позволяет восстановить уровень экспрессии молекулярных мишеней, экспрессия которых повышается под действием стресс-индуцированного обезвоживания кожи. С помощью композиции A также возможно восстановление активности сериновой протеазы. Кроме того, местное применение композиции A позволяет осуществить супрессию стресс-индуцированного воспаления.
В целом эти результаты позволяют предположить, что композиция A при местном применении позволяет восстановить защитную функцию кожи, ограничить или даже предупредить колонизацию золотистым стафилококком и таким образом представляет собой "первичное превентивное лечение", предупреждающее возникновение атопических заболеваний (атопического дерматита, и/или аллергической бронхиальной астмы, и/или аллергического ринита, обычно называемого "поллинозом ") и/или аллергических сенсибилизаций.
Claims (24)
1. Композиция для местного применения, содержащая в качестве активного ингредиента комбинацию глицерина, вазелина и вазелинового масла в виде эмульсии типа масло-в-воде или вода-в-масле для ее применения в предупреждении атопического дерматита.
2. Композиция по п.1, где вазелин имеет температуру каплепадения, составляющую от 35 до 70°C.
3. Композиция по п.2, где вазелин имеет температуру каплепадения, составляющую от 51 до 57°C, в частности 54°C.
4. Композиция по п.2, где вазелин имеет консистенцию, составляющую от 175 до 195 1/10 мм (конусная пенетрация при 25°C).
5. Композиция по п.4, где вазелин имеет консистенцию примерно 185 1/10 мм (конусная пенетрация при 25°C).
6. Композиция по п.4, где вазелин имеет вязкость, составляющую от 4 до 5 сСт при 100°C.
7. Композиция по п.6, где вазелин имеет вязкость примерно 4,8 сСт при 100°C.
8. Композиция по п.2, где вазелин имеет вязкость, составляющую от 4 до 5 сСт при 100°C.
9. Композиция по п.8, где вазелин имеет вязкость примерно 4,8 сСт при 100°C.
10. Композиция по п.1, где вазелин имеет консистенцию, составляющую от 175 до 195 1/10 мм (конусная пенетрация при 25°C).
11. Композиция по п.10, где вазелин имеет консистенцию примерно 185 1/10 мм (конусная пенетрация при 25°C).
12. Композиция по п.10, где вазелин имеет вязкость, составляющую от 4 до 5 сСт при 100°C.
13. Композиция по п.12, где вазелин имеет вязкость примерно 4,8 сСт при 100°C.
14. Композиция по п.1, где вазелин имеет вязкость, составляющую от 4 до 5 сСт при 100°C.
15. Композиция по п.14, где вазелин имеет вязкость примерно 4,8 сСт при 100°C.
16. Композиция по любому из пп.1-15 для ее применения в первичном предупреждении атопического дерматита.
17. Композиция по любому из пп.1-15, содержащая примерно 15% глицерина, примерно 8% вазелина и примерно 2% вазелинового масла.
18. Композиция по п.17 для ее применения в первичном предупреждении атопического дерматита.
19. Композиция по любому из пп.1-15, содержащая один или более эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из стеариновой кислоты, глицерина моностеарата, полидиметилциклосилоксана, диметикона, полиэтиленгликоля 600, троламина, пропил-парагидроксибензоата, дистиллированной воды.
20. Композиция по п.19 для ее применения в первичном предупреждении атопического дерматита.
21. Композиция по п.17, содержащая один или более эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из стеариновой кислоты, глицерина моностеарата, полидиметилциклосилоксана, диметикона, полиэтиленгликоля 600, троламина, пропил-парагидроксибензоата, дистиллированной воды.
22. Композиция по п.21 для ее применения в первичном предупреждении атопического дерматита.
23. Применение композиции, содержащей в качестве активного ингредиента комбинацию глицерина, вазелина и вазелинового масла в виде эмульсии типа масло-в-воде или вода-в-масле, для изготовления лекарства, предназначенного для предупреждения атопического дерматита.
24. Применение композиции по любому из пп.2-15, 17, 19 или 21 для изготовления лекарства, предназначенного для предупреждения атопического дерматита.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0853185 | 2008-05-16 | ||
FR0853185A FR2931072B1 (fr) | 2008-05-16 | 2008-05-16 | Composition emolliente pour le traitement preventif de la dermatite atopique |
PCT/EP2009/056007 WO2009138515A1 (fr) | 2008-05-16 | 2009-05-18 | Composition emolliente pour le traitement preventif de la dermatite atopique |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010153203A RU2010153203A (ru) | 2012-06-27 |
RU2492856C2 true RU2492856C2 (ru) | 2013-09-20 |
Family
ID=40084276
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010153203/15A RU2492856C2 (ru) | 2008-05-16 | 2009-05-18 | Смягчающая композиция для превентивного воздействия при атопическом дерматите |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110065806A1 (ru) |
EP (1) | EP2296639A1 (ru) |
JP (1) | JP2011520848A (ru) |
KR (1) | KR20110014205A (ru) |
CN (1) | CN102026631B (ru) |
AU (1) | AU2009248045A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0912611A2 (ru) |
CA (1) | CA2724434A1 (ru) |
FR (1) | FR2931072B1 (ru) |
GE (1) | GEP20135857B (ru) |
IL (1) | IL209333A0 (ru) |
MA (1) | MA33318B1 (ru) |
MX (1) | MX2010012353A (ru) |
NZ (1) | NZ589970A (ru) |
RU (1) | RU2492856C2 (ru) |
UA (1) | UA100739C2 (ru) |
WO (1) | WO2009138515A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201009032B (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3013985B1 (fr) * | 2013-12-03 | 2017-11-03 | Galephar M/F | Compositions hydratantes comprenant au moins un extrait de caesalpinia spinosa, avec au moins de la vaseline et de la glycerine |
FR3024360A1 (fr) * | 2014-07-30 | 2016-02-05 | Pf Medicament | Emulsions aux stearates |
FR3090385B1 (fr) | 2018-12-21 | 2021-01-08 | Pf Medicament | Composition émolliente sous forme d’émulsion |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1341094A (en) * | 1970-05-15 | 1973-12-19 | Beiersdorf Ag | Manufacture of water-in-oil emulsions using partial esters of wool wax acids and glycerine |
RU2233152C1 (ru) * | 2002-12-30 | 2004-07-27 | Небольсин Владимир Евгеньевич | Крем противовоспалительного и противозудного действия для лечения дерматологических заболеваний |
US20040170658A1 (en) * | 2001-07-02 | 2004-09-02 | Pierre Charlier De Chily | Lanolin substitute, production method thereof and applications of same |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59139315A (ja) * | 1983-01-31 | 1984-08-10 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | クリ−ム剤 |
IL69353A0 (en) * | 1983-07-27 | 1984-01-31 | Berman Daniel | Skin ointment comprising herbal extracts |
PL162396B3 (pl) * | 1989-12-07 | 1993-10-30 | Akademia Medyczna Im Mikolaja | Krem chroniacy skóre przed wodnymi roztworami elektrolitów PL |
DE4242876C2 (de) * | 1992-12-18 | 1997-11-27 | Beiersdorf Ag | Kosmetische und/oder dermatologische Zubereitungen zur kosmetischen und/oder dermatologischen Pflege der Haut und/oder der Hautanhangsgebilde |
CA2312886C (en) * | 1997-12-03 | 2007-07-17 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Skin care composition with improved skin hydration capability |
JP2001163799A (ja) * | 1999-12-08 | 2001-06-19 | Miyagi Kagaku Kogyo Kk | 低抗原性保湿剤、低抗原性外用剤および低抗原性飲料 |
JP4392748B2 (ja) * | 2004-02-16 | 2010-01-06 | 株式会社資生堂 | 皮膚外用組成物 |
ITBS20040068A1 (it) * | 2004-05-24 | 2004-08-24 | Gen Topics Srl | Composizione cosmetica e/o farmaceutica per il trattamento della rosacea |
-
2008
- 2008-05-16 FR FR0853185A patent/FR2931072B1/fr active Active
-
2009
- 2009-05-18 JP JP2011508946A patent/JP2011520848A/ja active Pending
- 2009-05-18 WO PCT/EP2009/056007 patent/WO2009138515A1/fr active Application Filing
- 2009-05-18 EP EP09745847A patent/EP2296639A1/fr not_active Withdrawn
- 2009-05-18 AU AU2009248045A patent/AU2009248045A1/en not_active Abandoned
- 2009-05-18 CA CA2724434A patent/CA2724434A1/fr not_active Abandoned
- 2009-05-18 GE GEAP200912035A patent/GEP20135857B/en unknown
- 2009-05-18 MX MX2010012353A patent/MX2010012353A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-05-18 UA UAA201015106A patent/UA100739C2/ru unknown
- 2009-05-18 MA MA33428A patent/MA33318B1/fr unknown
- 2009-05-18 BR BRPI0912611A patent/BRPI0912611A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-05-18 RU RU2010153203/15A patent/RU2492856C2/ru active
- 2009-05-18 US US12/992,666 patent/US20110065806A1/en not_active Abandoned
- 2009-05-18 NZ NZ589970A patent/NZ589970A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-05-18 CN CN2009801174686A patent/CN102026631B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-03-29 KR KR1020107028151A patent/KR20110014205A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-11-15 IL IL209333A patent/IL209333A0/en unknown
- 2010-12-15 ZA ZA2010/09032A patent/ZA201009032B/en unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1341094A (en) * | 1970-05-15 | 1973-12-19 | Beiersdorf Ag | Manufacture of water-in-oil emulsions using partial esters of wool wax acids and glycerine |
US20040170658A1 (en) * | 2001-07-02 | 2004-09-02 | Pierre Charlier De Chily | Lanolin substitute, production method thereof and applications of same |
RU2233152C1 (ru) * | 2002-12-30 | 2004-07-27 | Небольсин Владимир Евгеньевич | Крем противовоспалительного и противозудного действия для лечения дерматологических заболеваний |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Breternitz М et.al. «Placebo-controlled. double-blind, randomized, prospective study of a glycerol-based emollient on eczematous skin in atopic dermatitis: biophysical and clinical evaluation». Skin Pharmacol Physiol. 2008; 21(1): 39-45. Epub 2007 Nov 19. реферат. * |
Breternitz М et.al. «Placebo-controlled. double-blind, randomized, prospective study of a glycerol-based emollient on eczematous skin in atopic dermatitis: biophysical and clinical evaluation». Skin Pharmacol Physiol. 2008; 21(1): 39-45. Epub 2007 Nov 19. реферат. Matsumoto K. Et.al. "Objective evaluation of the efficacy of daily topical applications of cosmetics bases using the hairless mouse model of atopic dermatitis." Skin Res Technol. 2005 Aug: 11(3): 209-17, реферат. «Вазелин технический BTB-1», ТУ 38.101180-76. найдено в Интернет на сайге: http://www.ruscomplect.ru/vtv-1.htm. * |
Matsumoto K. Et.al. "Objective evaluation of the efficacy of daily topical applications of cosmetics bases using the hairless mouse model of atopic dermatitis." Skin Res Technol. 2005 Aug: 11(3): 209-17, реферат. «Вазелин технический BTB-1», ТУ 38.101180-76. найдено в Интернет на сайге: http://www.ruscomplect.ru/vtv-1.htm. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI0912611A2 (pt) | 2016-01-26 |
JP2011520848A (ja) | 2011-07-21 |
CN102026631B (zh) | 2013-07-24 |
GEP20135857B (en) | 2013-06-25 |
FR2931072B1 (fr) | 2010-08-20 |
AU2009248045A1 (en) | 2009-11-19 |
RU2010153203A (ru) | 2012-06-27 |
CN102026631A (zh) | 2011-04-20 |
KR20110014205A (ko) | 2011-02-10 |
WO2009138515A1 (fr) | 2009-11-19 |
MX2010012353A (es) | 2010-12-07 |
FR2931072A1 (fr) | 2009-11-20 |
NZ589970A (en) | 2013-01-25 |
IL209333A0 (en) | 2011-01-31 |
UA100739C2 (ru) | 2013-01-25 |
EP2296639A1 (fr) | 2011-03-23 |
ZA201009032B (en) | 2011-12-28 |
MA33318B1 (fr) | 2012-06-01 |
US20110065806A1 (en) | 2011-03-17 |
CA2724434A1 (fr) | 2009-11-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Wollenberg et al. | Consensus‐based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I | |
Navel et al. | Efficacy of treatments for Demodex blepharitis: a systematic review and meta-analysis | |
Proksch et al. | Skin barrier function, epidermal proliferation and differentiation in eczema | |
Wollenberg et al. | Effects of a protein‐free oat plantlet extract on microinflammation and skin barrier function in atopic dermatitis patients | |
Varothai et al. | Moisturizers for patients with atopic dermatitis | |
Napolitano et al. | Adult atopic dermatitis: a review | |
RU2493834C2 (ru) | Смягчающая композиция | |
TW201643256A (zh) | 用來診斷皮膚細胞被微塵損傷之組成物及以高良薑素作為有效成分之組成物 | |
US11311596B2 (en) | Active ingredient obtained from Ophiopogon japonicus for the treatment of atopic dermatitis | |
RU2492856C2 (ru) | Смягчающая композиция для превентивного воздействия при атопическом дерматите | |
Chiricozzi et al. | Current therapeutic paradigm in pediatric atopic dermatitis: Practical guidance from a national expert panel | |
Jirabundansuk et al. | Comparative trial of moisturizer containing spent grain wax, Butyrospermum parkii extract, Argania spinosa kernel oil vs. 1% hydrocortisone cream in the treatment of childhood atopic dermatitis | |
Mirmirani et al. | Tinea capitis mimicking cicatricial alopecia: what host and dermatophyte factors lead to this unusual clinical presentation? | |
KR20200058849A (ko) | 면역활성이 높은 락토바실러스 사케이 probio-65 사균 또는 락토바실러스 사케이 probio-65 추출물을 포함하는 아토피성 피부염 증상 저감 또는 치료용 조성물 | |
Leung et al. | Atopic dermatitis and allergic contact dermatitis | |
Yuan | Exploratory research for pathogenesis of papulopustular rosacea and skin barrier research in Besançon and Shanghai | |
Filaire et al. | Atopic Dermatitis Prevalence and How to Manage It | |
CN115337216A (zh) | 一种具有舒缓功效的护肤品组合及其制备 | |
WANG | PhD Tutor Teams | |
Boguniewicz | Conventional topical treatment of atopic dermatitis | |
JP2023508089A (ja) | アトピー性皮膚炎を治療する方法 | |
Jersey Gayathiri | Isolation of Malassezia Species from Clinically Diagnosed Cases of Pityriasis Versicolor and Seborrheic Dermatitis and Determination of Antifungal Susceptibility of the Isolates | |
Yeung et al. | 42 Xerosis and asteatotic eczema | |
Al-Attraqhchi et al. | Relation of Malassezia species with atopic dermatitis patients in Baghdad | |
Majeed et al. | SAFETY AND EFFICACY OF DEWDERM AD CREAM IN PATIENTS WITH ATOPIC DERMATITIS: A 60-DAYS, PROSPECTIVE, OPEN-LABEL CLINICAL STUDY. |