WO2017188844A1 - Лечебно-косметическое средство при комплексном лечении дерматозов - Google Patents

Лечебно-косметическое средство при комплексном лечении дерматозов Download PDF

Info

Publication number
WO2017188844A1
WO2017188844A1 PCT/RU2016/000264 RU2016000264W WO2017188844A1 WO 2017188844 A1 WO2017188844 A1 WO 2017188844A1 RU 2016000264 W RU2016000264 W RU 2016000264W WO 2017188844 A1 WO2017188844 A1 WO 2017188844A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
bacteriorhodopsin
skin
composition
dermatoses
therapeutic
Prior art date
Application number
PCT/RU2016/000264
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Елизавета Сергеевна ГРИШКОВА
Original Assignee
Елизавета Сергеевна ГРИШКОВА
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Елизавета Сергеевна ГРИШКОВА filed Critical Елизавета Сергеевна ГРИШКОВА
Priority to PCT/RU2016/000264 priority Critical patent/WO2017188844A1/ru
Publication of WO2017188844A1 publication Critical patent/WO2017188844A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin

Definitions

  • the invention relates to the field of medicine and cosmetology, and for the development of medical and cosmetic products used in cosmetology and dermatological practice.
  • retinoids are one of the effective groups of drugs, their introduction into practice has become a turning point in the treatment of some chronic dermatoses (psoriasis, ichthyosis, red hairy pityriasis, etc.). In its significance, the discovery of retinoids can be compared with the introduction of corticosteroids, PUVA therapy, immunosuppressive and immunocorrective agents, and cytostatics into the treatment of dermatoses. In recent years, dermatologists have increasingly begun to use not only topical, but also systemic retinoids in the treatment of patients with acne. This is due to the accumulated experience of their use in clinical practice, as well as the confidence of specialists in the high safety of systemic retinoids with prolonged use in people with severe forms of acne
  • retinoids can be divided into local and general. Local effects on the skin include inhibition of keratinization processes and stimulation of the synthesis of glycosaminoglycans, decreased sebum secretion and increased proliferation of epithelial cells. Based on the local action on the skin, we can say that the use of retinoids is indicated for any skin diseases associated with impaired keratinization, sebum secretion and healing. The overall effect is manifested in the stimulation of humoral and cellular immunity and the function of macrophages, increased erythro- and myelopoiesis, activation of epithelialization in the internal organs, improved dark adaptation, and inhibited the growth of small epithelial tumors.
  • Ichthyosis a group of hereditary skin diseases characterized by a violation of keratinization.
  • Multifactorial diseases - psoriasis, red hair lichen, erythrokeratoderma, palmar-plantar keratoderma, follicular keratoses and dyskeratosis, pokeratosis, congenital pachyonchia, superciliary scarring erythema, evergea, atopic dermatitis;
  • Erosive and ulcerative processes bullous toxidermia, bullous epidermolysis, skin ulcers of various origins, burns, uninfected wounds, Haley-Haley benign pemphigus;
  • allergic dermatoses In the structure of skin pathology, immuno-mediated or allergic skin diseases, the so-called allergic dermatoses, occupy a dominant place. According to various sources, allergic dermatoses suffer from 10% to 15% of the world's population. Data from various researchers indicate not only a significant increase in the number of patients (an average of 5% annually), but also an increase in the severity of allergic skin diseases. A clear tendency towards an increase in severe clinical forms, a tendency toward dissemination of skin rashes, frequent relapses, and a low percentage of recovery raise the problem of treating allergic skin pathologies as one of the first places in modern clinical medicine.
  • Betamethasone dipropionate in the amount of 0.005 - 2 wt.% Can be used as a steroid.
  • the composition has an anti-inflammatory effect and further includes an emulsifier, preservative and, optionally, other auxiliary and / or active ingredients.
  • formulations based on betamethasone dipropionate there are no specific examples of formulations based on betamethasone dipropionate.
  • compositions in the form of an ointment containing a corticosteroid, for example betamethasone dipropionate and lipophilic target additives, preferably dibutyl adipate.
  • a corticosteroid for example betamethasone dipropionate and lipophilic target additives, preferably dibutyl adipate.
  • the composition may contain other auxiliary ingredients, for example, betamethasone dipropionate - 0.05 wt.%, Beeswax - 10 wt.%, Microcrystalline wax - 20 wt.%, Dibutyl adipate - the rest.
  • Known composition is characterized by acceptable indicators the release of the active substance and, accordingly, therapeutic efficacy, however, its use can enhance side effects due to respiratory failure and skin thermoregulation, which creates a morphological basis for complications and relapses of the pathological process.
  • GB 2122087 published January 11, 1984, describes a pharmaceutical composition
  • a corticosteroid for example, betamethasone ether, an alcohol, for example ethanol, polyethylene glycol, monoglyceride, nonionic surfactant and / or water.
  • an alcohol for example ethanol
  • polyethylene glycol polyethylene glycol
  • monoglyceride polyglyceride
  • nonionic surfactant / or water.
  • polyethylene glycols in the composition can lead to long-term use of the drug to irritate and dehydrate the skin, and in the case of dry dermatoses, to the absence of a pronounced effect and exacerbation of the disease.
  • Ciprosone a pharmaceutical composition based on betamethasone dipropionate, sold under the trade name "Diprosone", which contains purified water, a hydrophobic component (mineral oil, petrolatum), an emulsifier (monoacetyl ether as excipients) polyethylene glycol, cetostearyl alcohol), monobasic sodium phosphate, phosphoric acid, preservative (4-chloro-m-cresol) and propylene glycol.
  • Diprosone which contains purified water, a hydrophobic component (mineral oil, petrolatum), an emulsifier (monoacetyl ether as excipients) polyethylene glycol, cetostearyl alcohol), monobasic sodium phosphate, phosphoric acid, preservative (4-chloro-m-cresol) and propylene glycol.
  • a pharmaceutical composition comprising betamethasone dipropionate, a hydrophobic component (petrolatum, white wax), a 70% aqueous solution of sorbitol, a pH regulator, an emulsifier, a preservative, preferably 4-chloro-m- cresol, propylene glycol, water and cyclomethicone.
  • the composition is more effective than Diprosone cream, however, it is characterized by instability of quality indicators during storage and, as a result, a short shelf life.
  • the presence of 4-chloro-m-cresol in the composition additionally contributes to the occurrence of undesirable reactions, such as skin irritation.
  • compositions for skin care in acute and chronic dermatoses are of particular importance.
  • Pathogenetically grounded and An effective remedy for allergic dermatoses is the use of a natural retinoid, bacteriorhodopsin.
  • retinoids have anti-comedogenic, sebostatic, anti-inflammatory, kerato and immunomodulatory effects, activate regeneration processes in the skin, stimulate collagen synthesis, and increase the production of mucopolysaccharides and glycosaminoglycans.
  • This composition is effective not only for allergic dermatoses, but also for pustular skin diseases, infected wounds, pressure sores, burns I-III degree, trophic ulcers, acne.
  • a preparation based on the Halobacterium halobium 35311 strain (VKPM B - 1739).
  • the specified strain is recommended for obtaining a drug with antioxidant activity and modulating physiological and immunological processes in the body.
  • the specified strain produces a wide range of biological macrobiotic activity.
  • the anti-radical effect of the drug stops the destructive effect of labile free radicals.
  • a preparation was created which is a lyophilized dried biomass powder of halobacteria of the non-pathogenic Halobacterium Halobium 353P strain, named “Baksin”, disclosed in patent RU 2109515 published on 04/27/1998. Baksin powder is used as a biologically active additive food - nutraceuticals.
  • the problem to which the claimed invention is directed is to expand the arsenal of cosmetic products such as oil / water, used as cosmetic or skin care products in the complex treatment of dermatoses.
  • the technical result obtained by the implementation of the claimed invention is the stability of a cosmetic product, increasing the effectiveness of bacteriorhodopsin and the absence of side irritating effects.
  • the therapeutic and cosmetic product for the prevention and complex treatment of dermatoses contains the active substance - bacteriorhodopsin, excipients - structure-forming emulsifiers, oil phase, emollients, triethanolamine, preservatives, perfume composition, water, gelling agents, food citric acid in the following ratio of ingredients, wt.%:
  • Trilon B not more than 0.1 - 0.30;
  • the cosmetic cosmetic product is a milk, convenient to use, has a high moisturizing ability, hypoallergenicity and bactericidal effect, has an epithelizing effect, eliminates peeling of the skin.
  • the main substance of the cosmetic cosmetic product is bacteriorhodopsin, a retinal-containing protein of the purple membranes of halobacteria Halobacterium salinarum.
  • Retinal is an aldehyde form of vitamin A.
  • the bacterial strains Halobacterium salinarum are natural inhabitants of salt lakes, where the concentration of NaCl can reach 4 M, which is 6 times higher than in sea water.
  • Bacteriorhodopsin was previously used as a plant growth stimulator and, in this case, the bacteriorhodopsin retinal was used as a physiological regulator of plant cell activity.
  • bacteriorhodopsin favorably affects not only the growth and development of plant cells, but also the growth and normal functioning of human skin cells. This allows the use of bacteriorhodopsin for a new purpose, namely, to obtain drugs that have the necessary properties to maintain the normal functioning of the skin of the face and body or in the complex solution of skin problems.
  • Excipients should increase the permeability of the skin in the places of its processing and thereby implement the effective delivery of bacteriorhodopsin in the lesion.
  • excipients should protect the skin from overdrying, so it is necessary to introduce as much water as possible into the oil / water system.
  • Emollients are fats that penetrate the stratum corneum and are fixed there. Due to this, the skin becomes soft, delicate and more well-groomed. Emollients are divided into hydrophilic and lipophilic. Glycerin is a hydrophilic emollient, and cetiol SN is a liquid lipophilic emollient. More and more manufacturers prefer lipophilic emollients. These substances do not affect living skin cells, and their biological inertness is a guarantee of safety for the body.
  • Structuring emulsifiers are selected from the group consisting of hostacerin DGL and hostacerin DGS. Their action is based on the ability to reduce the energy needed to create a free phase interface. By concentrating on the interface of the miscible phases, emulsifiers reduce interfacial surface tension and provide long-term stability of the composition.
  • the oil phase is selected from the group consisting of isopropyl palmitate or isopropyl myristate and from mineral oils - perfume or petroleum jelly.
  • the ester of myristic acid and isopropyl alcohol is well combined with all types of cosmetic raw materials, it is easily emulsified, it allows to obtain low-viscosity emulsions that are easily absorbed into the skin, without leaving a sticky and oily feeling, soften the skin well.
  • Gelling agents are selected from the group consisting of carbopol or carbomer, or sacapa, or sacapa-R.
  • Carbopol, carbomers, sakap, sakap-R are rare crosslinked copolymers of acrylic acid and polyallyl esters of pentaerythritol, used to thicken polar systems and as a binder with a wide spectrum of action.
  • the preservative is hermaben II, which is a viscous liquid.
  • urea diazolidinyl dissolved with propylene glycol with methyl paraben and propyl paraben is effective against gram-positive and gram-negative bacteria, as well as against fermentation and mold. This gentle preservative is especially effective in protecting children's cosmetics.
  • racemic menthol is used as a perfume composition.
  • the technical result achieved by the implementation of the claimed invention is to create a therapeutic and cosmetic product in the form of a liquid milk cream (type of emulsion oil / water), which has a targeted moisturizing effect and protects the skin from drying out with anti-inflammatory and anti-allergic effects, including the natural bacteriorhodopsin retinoid as the main substance.
  • the therapeutic and cosmetic product is suitable for caring for the skin of a child by its physicochemical properties.
  • a bacteriorhodopsin preparation is prepared as follows.
  • the halophilic bacteria strain Halobacterium salinarum VKPM B-11850 is grown in flasks with a capacity of 750 ml in a volume of a growth medium of 300 ml under fluorescent lamps illuminating daylight to a stationary stage of growth on a circular rocking chair at 37 ° C and shaking 100 rpm.
  • the following composition is used (wt.%): Peptone - 1, yeast extract - 0.5, NaCl - 25, MgS0 4 - 2, KC1 - 0.2, sodium citrate - 0.3, glycerin - OD, CaCl 2 - 0.02, water - the rest, the pH of the medium is 7.2 - 7.4.
  • the precipitate was separated by centrifugation at 7000 g for 10 min and the resulting biomass was weighed. Then, distilled water in a volume of 300 ml was added to the precipitate (20 g) and incubated with stirring at room temperature for 16 hours.
  • the precipitate After centrifugation at 7000 g for 10 min and 4 ° C, the precipitate is discarded, and the resulting supernatant is centrifuged at 50,000 g for 40 min and 4 ° C. The supernatant is discarded, distilled water in the same volume is added to the obtained precipitate, the precipitate is suspended, and the resulting bacterial lysate suspension is centrifuged at 50,000 g for 40 min and 4 ° C.
  • D is the optical density of the solution at a wavelength of 570 nm
  • Mg is the molecular weight of bacteriorhodopsin (26700);
  • Vp-pa is the total volume of the bacteriorhodopsin solution
  • VKIOB is the volume of a solution of bacteriorhodopsin in a spectrophotometric cell; EBR - the molar absorption coefficient of bacteriorhodopsin (63000 M-1cm-1); Samples - the sample volume of bacteriorhodopsin in a spectrophotometric cell.
  • EBR the molar absorption coefficient of bacteriorhodopsin (63000 M-1cm-1)
  • Samples the sample volume of bacteriorhodopsin in a spectrophotometric cell.
  • EXAMPLE 1 The preparation of the cream is carried out according to the following technology. Composition JV ° 1.
  • molten fatty raw materials are fed into the reactor.
  • Emulsification of the cream is carried out at 70 - 80 ° C for 20 - 25 minutes.
  • At 60 - 65 ° C 1.50 g of triethanolamine is added, then 5.00 g of hermabene I is added as it cools. Cooling to 30 ° C is turned on and the perfume composition is loaded.
  • 0.05 g of lyophilized dried bacteriorhodopsin was added to the resulting mixture and stirred for 15-20 minutes.
  • the resulting cream (100 g) from white to light cream color meets the requirements for a pharmaceutical product (in appearance, uniformity and other indicators). Then the cream is pumped into a collection container for storage and transferred to the packaging.
  • molten fatty raw materials are fed into the reactor.
  • Emulsification of the cream is carried out at 70 - 80 ° C for 20-25 minutes.
  • At 60 - 65 ° C 1.50 g of triethanolamine is added, then 5.00 g of hermabene II is added as it cools. Turn on cooling to 30 ° C and load the perfume composition.
  • At 18-24 ° C 2 ml of a bacteriorhodopsin solution with an initial concentration of 5 mg / ml was added to the resulting mixture and stirred for 15-20 minutes.
  • the resulting cream (100 g) from white to light cream color meets the requirements for a pharmaceutical product (in appearance, uniformity and other indicators). Then the cream is pumped into a collection container for storage and transferred to the packaging.
  • EXAMPLE 3 The use of cosmetic products for allergic dermatoses.
  • composition used has good physicochemical properties, is rapidly absorbed, and leaves no residue on clothing and bedding. It does not have a repulsive odor and does not require specialized skin care products. It is noted by all patients that the composition used eliminates the affected areas on the skin and improves the appearance of the skin. The skin takes on a natural healthy look. For all the time the application of the proposed funds side effects were not observed.
  • EXAMPLE 4 The use of cosmetic products for acne vulgaris.
  • EXAMPLE 5 The use of cosmetic products as a massage cream.
  • the therapeutic and cosmetic product in the form of a liquid cream-milk (composition ⁇ ° 1) was used as a massage cream in individuals with chemical burns after unsuccessful pilling or tanning treatments.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, в частности к косметологии, и касается разработки композиции, применяемой в косметологической и дерматологической практике. Технический результат, достигаемый при реализации заявленного изобретения, заключается в создании новой композиции, обладающей свойствами лечебно- косметического средства, посредством применения бактериородопсина в качестве активного компонента косметического средства при комплексном лечении дерматозов и/или по уходу за кожей в норме за счет раскрытия новых специфических биологических особенностей бактериородопсина галофильных бактерий Halobacterium salinarum ВКПМ В-11850. Указанный технический результат достигается за счет применения лечебно- косметического средства на основе бактериородопсина штамма галофильных бактерий Halobacterium salinarum ВКПМ В-11850, содержащего бактериородопсин в концентрации 0,01% - 0,05%, в качестве основного вещества и вспомогательные вещества композиции (структурообразующие эмульгаторы, масляную фазу, смягчающие агенты, триэтаноламин, консерванты, парфюмерную композицию, воду, желирующие агенты, умягчитель воды, кислоту лимонную пищевую) для поддержания нормального функционирования кожи лица и тела или лечебного средства при комплексном лечении дерматозов.

Description

ЛЕЧЕБНО-КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ПРИ КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ
ДЕРМАТОЗОВ
Область техники
Изобретение относится к области медицины и косметологии, и касается разработки лечебно-косметических средств, применяемых в косметологической и дерматологической практике.
Предшествующий уровень техники
В настоящее время ретиноиды являются одной из эффективных групп препаратов, их внедрение в практику стало поворотным моментом в терапии некоторых хронических дерматозов (псориаз, ихтиоз, красный волосяной отрубевидный лишай и др.). По своей значимости открытие ретиноидов можно сравнить с введением в терапию дерматозов кортикостероидов, ПУВА-терапии, иммуносупрессивных и иммунокорригирующих средств, цитостатиков. В последние годы дерматологи все чаще стали использовать в лечении больных с акне не только топические, но и системные ретиноиды. Это связано с накопившимся опытом их применения в клинической практике, а также с появившейся уверенностью специалистов в высокой безопасности системных ретиноидов при длительном применении у лиц с тяжелыми формами акне
Действие ретиноидов можно разделить на местное и общее. Местное действие на кожу включает в себя торможение процессов ороговения и стимуляцию синтеза гликозаминогликанов, снижение салоотделения и усиление пролиферации эпителиоцитов. Исходя из местного действия на кожу, можно сказать, что применение ретиноидов показано при любых заболеваниях кожи, связанных с нарушением ороговения, салоотделения и заживления. Общее действие проявляется в стимуляции гуморального и клеточного иммунитета и функции макрофагов, усилении эритро- и миелопоэза, активации эпителизации во внутренних органах, улучшении темновой адаптации, сдерживании роста небольших эпителиальных опухолей.
В последние десятилетия после проведения ряда научных исследований значительно расширен спектр кожных заболеваний, при которых ретиноиды эффективны, а во многих случаях и незаменимы. Это:
1. Ихтиозы - группа наследственных заболеваний кожи, характеризующихся нарушением ороговения. 2. Мультифакториальные заболевания - псориаз, красный волосяной лишай, эритрокератодермии, ладонно-подошвенные кератодермии, фолликулярные кератозы и дискератоз, порокератоз, врожденная пахионихия, надбровная рубцующаяся эритема;евержи, атопический дерматит;
3. Болезни с нарушением салоот деления - себорея, угри;
4. Предраковые заболевания - солнечный (актинический) кератоз, лучевые поражения кожи, пигментная ксеродерма;
5. Эрозивные и язвенные процессы - буллезная токсидермия, буллезный эпидермолиз, язвы кожи различного происхождения, ожоги, неинфицированные раны, семейная доброкачественная пузырчатка Хейли-Хейли;
6. Алл ерго дерматозы - роговая экзема, экзема и нейродермит в по дострой и хронической стадии.
В структуре кожной патологии иммуноопосредованные или аллергические заболевания кожи, так называемые аллергодерматозы, занимают доминирующее место. Аллергодерматозами страдает по разным источникам от 10% до 15% населения планеты. Данные различных исследователей свидетельствуют не только о значительном увеличении числа больных (в среднем на 5% ежегодно), но и об утяжелении течения аллергических заболеваний кожи. Четкая тенденция к увеличению тяжелых клинических форм, склонность к диссеминации кожных высыпаний, частые рецидивы, низкий процент выздоровления выдвигают проблему лечения аллергической патологии кожи на одно из первых мест в современной клинической медицине.
В патенте GB 2123292, опубликованном 01.02.1984, предложены препараты для местного применения, содержащие кортикостероид. В качестве стероида может применяться бетаметазона дипропионат в количестве 0,005 - 2 мас.%. Композиция обладает противовоспалительным действием и дополнительно включает эмульгатор, консервант и, необязательно, другие вспомогательные и/или активные ингредиенты. Однако конкретные примеры составов на основе бетаметазона дипропионата отсутствуют.
В патенте US 4,370,322, опубликованном 25.01.1983, предложена противовоспалительная фармацевтическая композиция в виде мази, содержащая кортикостероид, например бетаметазона дипропионат и липофильные целевые добавки, предпочтительно, дибутиладипат. Дополнительно состав может содержать другие вспомогательные ингредиенты, например, бетаметазона дипропионат - 0,05 мас.%, пчелиный воск - 10 мас.%, микрокристаллический воск - 20 мас.%, дибутиладипат - остальное. Известный состав характеризуется приемлемыми показателями высвобождения действующего вещества и, соответственно, терапевтической эффективности, однако, его применение может усилить побочные эффекты из-за нарушения дыхания и терморегуляции кожи, что создает морфологическую основу для осложнений и рецидивов патологического процесса.
В патенте GB 2122087, опубликованном 11.01.1984, описана фармацевтическая композиция, включающая кортикостероид, например эфир бетаметазона, спирт, например этанол, полиэтиленгликоль, моноглицерид, неионное ПАВ и/или воду. Наличие в составе полиэтиленгликолей может привести при длительном применении препарата к раздражению и обессушиванию кожи, а в случае сухих дерматозов - к отсутствию выраженного действия и усугублению болезни.
В патенте US 4,489,070, опубликованном 18.12.1984, приводятся сведения о фармацевтической композиции на основе бетаметазона дипропионата, предлагаемой под торговым названием «Diprosone», которая содержит в качестве вспомогательных веществ очищенную воду, гидрофобный компонент (минеральное масло, петролатум), эмульгатор (моноцетиловый эфир полиэтиленгликоля, цетостеариловый спирт), одноосновный натрийфосфат, фосфорную кислоту, консервант (4-хлор-м-крезол) и пропиленгликоль. Однако известный состав недостаточно эффективен и с целью усиления терапевтического действия предлагается фармацевтическая композиция, включающая бетаметазона дипропионат, гидрофобный компонент (петролатум, белый воск), 70%-ный водный раствор сорбитола, регулятор рН, эмульгатор, консервант, предпочтительно 4-хлор-м- крезол, пропиленгликоль, воду и циклометикон. Состав более эффективен, чем крем «Diprosone», однако характеризуется нестабильностью показателей качества в ходе хранения и, как следствие, малым сроком годности. Кроме того, присутствие в составе 4- хлор-м-крезола дополнительно способствует возникновению нежелательных реакций, как, например, раздражение кожи.
Все вышеуказанные примеры содержат в своем составе только стероидные гормоны. Их местное применение в составе кремов и мазей приемлемо, но ограниченно их длительное использование. Однако, как показывают результаты использования таких кремов, на практике у больных возникает «синдром отмены», что выражается в повторном и более расширенном дерматозе. Бактериородопсин в сочетании со стероидными гормонами снимает побочный эффект «синдром отмены» и усиливает противовоспалительное действие стероидного гормона.
В связи с этим особую важность приобретают вопросы создания композиций для ухода за кожей при острых и хронических дерматозах. Патогенетически обоснованным и эффективным средством при аллергодерматозах является применение природного ретиноида, бактериородопсина. При наружном и системном применении ретиноиды оказывают антикомедогенное, себостатическое, противовоспалительное, керато- и иммуномодулирующее действие, активирует процессы регенерации в коже, стимулирует синтез коллагена, увеличивает продукцию мукополисахаридов и гликозаминогликанов.
Такая композиция эффективна не только при аллергодерматозах, но и при гнойничковых заболеваний кожи, инфицированных ран, пролежней, ожогов I-III степени, трофических язв, акне.
Наиболее близким к заявляемому изобретению является препарат на основе штамма Halobacterium halobium 35311 (ВКПМ В - 1739). Указанный штамм рекомендован для получения препарата, обладающего антиоксидантной активностью и модулирующего физиологические и иммунологические процессы в организме. Указанный штамм продуцирует широкий спектр биологической макробиотической активности. Противорадикальное действие препарата останавливает разрушительное действие лабильных свободных радикалов. На основе штамма галофильных бактерий Halobacterium halobium 353 Путинский создан препарат, представляющий собой лиофильно высушенный порошок биомассы галобактерий непатогенного штамма Halobacterium Halobium 353П, названный «Баксин», раскрытый в опубликованном 27.04.1998 патенте RU 2109515. Порошок «Баксин» используют как биологически активную добавку к пище - нутрицевтик.
Раскрытие изобретения
Задача, на решение которой направлено заявленное изобретение, заключается в расширении арсенала косметологических средств типа масло/вода, применяемых в качестве косметических или лекарственных средств по уходу за кожей при комплексном лечении дерматозов.
Техническим результатом, получаемым при реализации заявленного изобретения, является стабильность лечебно-косметического средства, повышение эффективности бактериородопсина и отсутствие побочного раздражающего действия.
Указанный технический результат достигается тем, что или лечебно- косметическое средство для профилактики и комплексного лечения дерматозов содержит действующее вещество - бактериородопсин, вспомогательные вещества - структурообразующие эмульгаторы, масляную фазу, смягчающие агенты, триэтаноламин, консерванты, парфюмерную композицию, воду, желирующие агенты, кислоту лимонную пищевую при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Бактериородопсин - 0,01 - 0,05;
Структурообразующие эмульгаторы - 0,5 - 5,00;
Масло парфюмерное или масло вазелиновое - 10,0 - 15,00;
Цетеарилизононаноат - 2,00 - 15,00;
Масляная фаза - 5 - 10,00;
Желирующие агенты - 0,08 - 1,50;
Триэтаноламин - 0,08 - 1,50;
Трилон Б - не более 0,1 - 0,30;
Кислота лимонная пищевая - 0,1 - 0,50;
Консервант - 0,10 - 5,00;
Парфюмерная композиция - 0,5 - 1,00;
вода - остальное.
Лечебно-косметическое средство представляет собой молочко, удобно в употреблении, обладает высокой увлажняющей способностью, гипоаллергенностью и бактерицидным эффектом, оказывает эпителизирующее действие, устраняет шелушение кожи.
Основное вещество лечебно-косметического средства - бактериородопсин - ретиналь-содержащий белок пурпурных мембран галобактерий Halobacterium salinarum. Ретиналь - это альдегидная форма витамина А.
Штаммы бактерий Halobacterium salinarum - естественные обитатели соленых озер, где концентрация NaCl может достигать 4 М, что в 6 раз выше, чем в морской воде. Бактериородопсин ранее находил применение в качестве стимулятора роста растений и, в этом случае, ретиналь бактериородопсина использовался как физиологический регулятор жизнедеятельности растительных клеток. Однако, как выяснилось в ходе исследований, бактериородопсин благоприятно влияет не только на рост и развитие клеток растений, но и на рост и нормальное функционирование клеток кожи человека. Это позволяет применять бактериородопсин по новому назначению, а именно получать препараты, обладающие необходимыми свойствами для поддержания нормального функционирования кожи лица и тела или при комплексном решении кожных проблем.
Бактерии рода Halobacterium salinarum не обладают зоопатогенными или фитопатогенными свойствами и не представляют опасность для человека, поэтому работа с ними не требует специальных мер предосторожности. Эти выводы подтверждаются исследованиями Томаса Кавалир-Смита, опубликованными в его статье Cavalier-Smith Т. The neomuran origin of archaebacteria, the negibacterial root of the universal tree and bacterial megaclassification. Int. J. of Syst. And Envir.Microb. 2002, 52, 7-76.
Вспомогательные вещества должны увеличивать проницаемость кожи в местах ее обработки и тем самым осуществить эффективную доставку бактериородопсина в очагах поражения. С другой стороны, вспомогательные вещества должны предохранить кожу от пересушивания, поэтому необходимо вводить в систему масло/вода как можно больше воды. Масла, жиры и воски - вторая после воды основная составляющая часть косметических эмульсий. Их главной задачей является образование на поверхности кожи однородной пленки, которая предохраняет кожу от высыхания, делает ее гладкой, мягкой и эластичной. Следовательно, очень важно обеспечить стабильность эмульсии с низким содержанием структурообразующих веществ - хостацерина DGL, хостацерина DGS. Этой цели служат карбомеры, которые желируют и тем самым стабилизируют молочко.
Вещества, обладающие способностью смягчать кожу, называются эмолентами. Эмоленты - это жиры, которые проникают в роговой слой кожи и фиксируются там. Благодаря этому, кожу становится мягкой, нежной и более ухоженной. Эмоленты делятся на гидрофильные и липофильные. Глицерин - это гидрофильный эмолент, а цетиол SN - это жидкий липофильный эмолент. Все больше производителей отдают предпочтение липорфильным эмолентам. Эти вещества не оказывают влияния на живые клетки кожи, а их биологическая инертность - это залог безопасности для организма.
Структурообразующие эмульгаторы выбирают из группы, состоящей из хостацерина DGL и хостацерина DGS. Их действие основано на способности снижать энергию, необходимую для создания свободной поверхности раздела фаз. Концентрируясь на поверхности раздела смешивающихся фаз, эмульгаторы снижают межфазное поверхностное натяжение и обеспечивают длительную стабильность композиции.
Масляную фазу выбирают из группы, состоящей из изопропилпальмитата или изопропилмиристата и из минеральных масел - парфюмерного или вазелинового.
Эфир миристиновой кислоты и изопропилового спирта. Этот маловязкий продукт хорошо сочетается со всеми видами косметического сырья, легко эмульгируется, позволяет получать маловязкие эмульсии, которые легко впитываются в кожу, не оставляя ощущения липкости и жирности, хорошо смягчают кожу. При введении его в жидкие кремы (до 10%) их вязкость при низких температурах возрастает не так резко, как при использовании растительных масел. Желирующие агенты выбирают из группы, состоящей из карбопола или карбомеров, или сакапа, или сакапа-Р.
Карбопол, карбомеры, сакап, сакап-Р представляют собой редкосшитые сополимеры акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита, применяют для загущения полярных систем и в качестве связующего широкого спектра действия.
Консервантом является гермабен II, представляющий собой вязкую жидкость.
Растворенная в пропиленгликоле комбинация диазолидинила мочевины с метилпарабеном и пропилпарабеном эффективна против грам-положительных и грам- отрицательных бактерий, а также против брожения и плесени. Этот щадящий консервант особенно эффективен для защиты детской косметики.
В качестве парфюмерной композиции используют ментол рацемический.
Технический результат, достигаемый при реализации заявленного изобретения, заключается в создании лечебно-косметического средства в виде жидкого крема-молочка (тип эмульсии масло/вода), обладающего целенаправленным увлажняющим действием и предохраняющим кожу от высыхания с противовоспалительным и антиаллергическим действием, включающей природный ретиноид бактериородопсин как основное вещество. Лечебно-косметическое средство по своим физико-химическим свойствам пригодно для ухода за кожей ребенка.
Варианты осуществления изобретения
Препарат бактериородопсина получают следующим образом.
Штамм галофильных бактерий Halobacterium salinarum ВКПМ В- 11850 выращивают в колбах емкостью 750 мл в объеме среды выращивания 300 мл при освещении люминесцентными лампами дневного света до стационарной стадии роста на круговой качалке при 37°С и встряхивании 100 об/мин. Для выращивания используют среду следующего состава (мас.%): пептон - 1, дрожжевой экстракт - 0,5, NaCl - 25, MgS04 - 2, КС1 - 0,2, цитрат натрия - 0,3, глицерин - ОД, СаС12 - 0,02, вода - остальное, рН среды - 7,2 - 7,4.
Через 6 суток осадок отделяют центрифугированием при 7000 g 10 мин и полученную биомассу взвешивают. Затем к осадку (20 г) приливают дистиллированную воду в объеме 300 мл и инкубируют при перемешивании в условиях комнатной температуры в течение 16 часов.
После центрифугирования при 7000 g в течение 10 мин и 4°С осадок отбрасывают, а полученный супернатант центрифугируют при 50000 g в течение 40 мин и 4°С. Супернатант отбрасывают, к полученному осадку приливают дистиллированную воду в том же объеме, осадок суспендируют, а полученную суспензию лизата бактерий центрифугируют при 50000 g в течение 40 мин и 4°С. Такую манипуляцию суспендирования осадка в воде с последующим высокоскоростным центрифугированием повторяют до тех пор, пока в суспендируемом осадке после очередного центрифугирования отношение оптической плотности раствора при длине волны 280 нм к оптической плотности раствора при длине волны 570 нм (D280\D570) будет составлять менее 2,5. После чего супернатант либо лиофильно высушивают, либо оставляют в виде концентрированного водного раствора. Количество бактериородопсина определяют при длине волны 570 нм, а концентрацию вычисляют по следующей формуле:
С= D*Mr«Vp-pa*VKK)B/ Ебр*Упробы,
где:
D - оптическая плотность раствора при длине волны 570 нм;
Мг - молекулярная масса бактериородопсина (26700);
Vp-pa - общий объем раствора бактериородопсина;
VKIOB - объем раствора бактериородопсина в спектрофотометрической кювете; Ебр - коэффициент молярного поглощения бактериородопсина (63000 М-1см-1); Упробы - объем пробы бактериородопсина в спектрофотометрической кювете. Более подробно изобретение иллюстрируется следующими примерами.
ПРИМЕР 1. Приготовление крема осуществляется по следующей технологии. Состав JV° 1.
Бактериородопсин - 0,05 г;
Хостацерин DGL - 5,00 г;
Хостацерин DGS - 5,00 г;
Масло парфюмерное - 15,00 г;
Цетиол SN - 15,00;
Изопропилпальмитат - 10,00 г;
Карбопол - 1,50 г;
Триэтаноламин - 1,50 г;
Трилон Б - 0,30 г;
Кислота лимонная пищевая - 0,50 г;
Гермабен II - 5,00 г;
вода - остальное (до 100 г). В подготовительный котел для приготовления жировой фазы загружают 5,00 г хостацерина DGS, 5,00 г хостацерина DGL, 15 г парфюмерного масла, 15,00 г цетиола SN, 10,00 г изопропилпальмитата и нагревают до 80 - 85°С.
В реактор загружают воду и 1,50 г карбопола, нагревают до температуры 50°С, включают мешалку и перемешивают до полного растворения карбопола в воде. Затем в реактор добавляют 0,30 г трилона Б, 0,50 г лимонной кислоты и нагревают до 75 - 80°С.
Из подготовительного котла в реактор подают расплавленное жировое сырье. Эмульгирование крема ведут при 70 - 80°С в течение 20 - 25 мин. При 60 - 65°С добавляют 1,50 г триэтаноламина, затем по мере охлаждения добавляют 5,00 г гермабена И. Включают охлаждение до 30°С и загружают парфюмерную композицию. При 18 - 24°С в полученную смесь добавляют 0,05 г лиофильно высушенного бактериородопсина и перемешивают 15 - 20 минут.
Полученный крем (100 г) от белого до светло-кремового цвета удовлетворяет требованиям на фармацевтическое средство (по внешнему виду, однородности и другим показателям). Затем крем перекачивают в сборник для хранения и передают на фасовку.
ПРИМЕР 2.
Состав JN° 2.
Бактериородопсин - 0,01 г;
Хостацерин DGL - 5,00 г;
Хостацерин DGS - 5,00 г;
Масло парфюмерное - 15,00 г;
Цетиол SN - 15,00 г;
Изопропилпальмитат - 10,00 г;
Карбопол - 1,50 г;
Триэтаноламин - 1,50 г;
Трилон Б - 0,30 г;
Кислоты лимонной пищевой - 0,50 г;
Гермабен II - 5,00 г;
вода - остальное (до 100 г).
В подготовительный котел для приготовления жировой фазы загружают 5,00 г хостацерина DGS, 5,00 г хостацерина DGL, 15,00 г парфюмерного масла, 15,00 г цетиола SN, 10,00 г изопропилпальмитата и нагревают до 80 - 85 °С. В реактор загружают воду и 1,50 г карбопола, нагревают до температуры 50°С, включают мешалку и перемешивают до полного растворения карбопола в воде. Затем в реактор добавляют 0,30 г трилона Б, 0,50 г лимонной кислоты и нагревают до 75 - 80°С.
Из подготовительного котла в реактор подают расплавленное жировое сырье. Эмульгирование крема ведут при 70 - 80°С в течение 20-25 мин. При 60 - 65°С добавляют 1,50 г триэтаноламина, затем по мере охлаждения добавляют 5,00 г гермабена II. Включают охлаждение до 30°С и загружают парфюмерную композицию. При 18 - 24°С в полученную смесь добавляют 2 мл раствора бактериородопсина с исходной концентрацией 5 мг/мл и перемешивают 15 - 20 минут.
Полученный крем (100 г) от белого до светло-кремового цвета удовлетворяет требованиям на фармацевтическое средство (по внешнему виду, однородности и другим показателям). Затем крем перекачивают в сборник для хранения и передают на фасовку.
ПРИМЕР 3. Применение лечебно-косметического средства при аллергодерматозах.
Применяли лечебно-косметическое средство состава Ν° 1.
Пациенты в возрасте от 23 до 47 лет наносили композицию на сухую чистую кожу лица и тела. Степень поражения кожи у пациентов колебалась в пределах 40 - 80%. Композиция наносилась как однократно, так и двукратно в день. Видимый эффект от нанесения достигается на 4 - 5 сутки. В дальнейшем после обнаружения эффекта, предлагаемое средство используется по усмотрению пациента.
Всеми пациентами отмечается, что применяемая композиция обладает хорошими физико-химическими свойствами, быстро всасывается и не оставляет следов на одежде и постельных принадлежностях. Не обладает отталкивающим запахом и не требует специализированных средств ухода за кожей. Всеми пациентами отмечается, что применяемая композиция устраняет зоны поражения на коже и обеспечивает улучшение внешнего вида кожи. Кожа приобретает естественный здоровый вид. За все время применения предлагаемого средства побочных эффектов не наблюдалось.
ПРИМЕР 4. Применение лечебно-косметического средства при вульгарных угрях.
Пациенты в возрасте от 18 до 25 лет наносили лечебно-косметическое средство (состав Ν° 2) на сухую чистую кожу лица с поражением угревой сыпи (начальная стадия). Лечебно-косметическое средство наносилось как однократно, так и двукратно в день. Видимый эффект от нанесения достигался на 2 - 3 сутки. В дальнейшем, после обнаружения эффекта, предлагаемое средство используется по усмотрению пациента. Всеми пациентами отмечается, что применяемое лечебно-косметическое средство обладает хорошими физико-химическими свойствами, быстро всасывается, не обладает отталкивающим запахом и не требует специализированных средств ухода за кожей. Всеми пациентами отмечается, что применяемое лечебно-косметическое средство устраняет зоны поражения на коже лица и обеспечивает улучшение внешнего вида кожи. Кожа приобретает естественный здоровый вид.
За все время применения предлагаемого средства побочных эффектов не наблюдалось.
ПРИМЕР 5. Применение лечебно-косметического средства в качестве массажного крема.
Лечебно-косметическое средство в виде жидкого крема-молочка (состав Ν°1) применялась в качестве массажного крема у лиц с химическими ожогами после неудачных процедур пиллинга или солярия.
Эффект от применения наступал сразу по окончании процедуры. Отмечалась исчезновение чувства болезненности и «стянутости» кожи. Кожа становилась мягкой и приобретала естественный блеск.
Побочных эффектов после массажных процедур не наблюдалось.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Лечебно-косметическое средство для профилактики и комплексного лечения дерматозов, содержащее действующее вещество - бактериородопсин, вспомогательные вещества - структурообразующие эмульгаторы, масляную фазу, смягчающие агенты, триэтаноламин, консерванты, парфюмерную композицию, воду, желирующие агенты, кислоту лимонную пищевую при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Бактериородопсин - 0,01 - 0,05;
Структурообразующие эмульгаторы - 0,5 - 5,00;
Масло парфюмерное или масло вазелиновое - 10,0 - 15,00;
Цетеарилизононаноат - 2,00 - 15,00;
Масляная фаза - 5 - 10,00;
Желирующие агенты - 0,08 - 1,50;
Триэтаноламин - 0,08 - 1,50;
Трилон Б - не более 0,1 - 0,30;
Кислота лимонная пищевая - 0,1 - 0,50;
Консервант - 0,10 - 5,00;
Парфюмерная композиция - 0,5 - 1,00;
вода - остальное.
2. Лечебно-косметическое средство по п.1, отличающееся тем, что структурообразующие эмульгаторы выбирают из группы, состоящей из хостацерина DGL и хостацерина DGS.
3. Лечебно-косметическое средство по п.1, отличающееся тем, что масляную фазу выбирают из группы, состоящей из изопропилпальмитата или изопропилмиристата и из минеральных масел - парфюмерного или вазелинового.
4. Лечебно-косметическое средство по п.1, отличающееся тем, что желирующие агенты выбирают из группы, состоящей из карбопола или карбомеров, или сакапа, или сакапа-Р.
5. Лечебно-косметическое средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве консерванта используют гермабен П.
6. Лечебно-косметическое средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве парфюмерной композиции используют ментол рацемический.
PCT/RU2016/000264 2016-04-29 2016-04-29 Лечебно-косметическое средство при комплексном лечении дерматозов WO2017188844A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2016/000264 WO2017188844A1 (ru) 2016-04-29 2016-04-29 Лечебно-косметическое средство при комплексном лечении дерматозов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2016/000264 WO2017188844A1 (ru) 2016-04-29 2016-04-29 Лечебно-косметическое средство при комплексном лечении дерматозов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2017188844A1 true WO2017188844A1 (ru) 2017-11-02

Family

ID=60159847

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2016/000264 WO2017188844A1 (ru) 2016-04-29 2016-04-29 Лечебно-косметическое средство при комплексном лечении дерматозов

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2017188844A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111821256A (zh) * 2020-08-17 2020-10-27 北京安德普泰医疗科技有限公司 一种自乳化乳霜基质及其用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2162317C1 (ru) * 2000-03-23 2001-01-27 Открытое акционерное общество "Косметическое объединение "Свобода" Крем косметический жидкий для детей
RU2194517C1 (ru) * 2001-10-30 2002-12-20 Общество с ограниченной ответственностью "Институт фармацевтических реактивов РЕФАРМ" Наружное противоотечное средство
US20140134701A1 (en) * 2012-11-09 2014-05-15 B.R.L. Laboratory Inc. Bacteriorhodopsin-containing bioactive gel and method for fabricating the same

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2162317C1 (ru) * 2000-03-23 2001-01-27 Открытое акционерное общество "Косметическое объединение "Свобода" Крем косметический жидкий для детей
RU2194517C1 (ru) * 2001-10-30 2002-12-20 Общество с ограниченной ответственностью "Институт фармацевтических реактивов РЕФАРМ" Наружное противоотечное средство
US20140134701A1 (en) * 2012-11-09 2014-05-15 B.R.L. Laboratory Inc. Bacteriorhodopsin-containing bioactive gel and method for fabricating the same

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111821256A (zh) * 2020-08-17 2020-10-27 北京安德普泰医疗科技有限公司 一种自乳化乳霜基质及其用途
CN111821256B (zh) * 2020-08-17 2023-03-24 北京安德普泰医疗科技有限公司 一种自乳化乳霜基质及其用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4421801B2 (ja) 補酵素ｑを有効成分とする皮膚用組成物
JP4564471B2 (ja) 外用に適する組成物
JPH09143063A (ja) 外用に適する組成物
AU2002317053A1 (en) Dermal therapy using phosphate derivatives of electron transfer agents
EP1420797A1 (en) Dermal therapy using phosphate derivatives of electron transfer agents
JP2001514205A (ja) 皮膚用組成物
EP2763686A1 (en) Composition for the treatment of skin lesions
CN108852865A (zh) 一种富勒烯外用组合物
JPH0873342A (ja) 覆盆子抽出物含有皮膚外用剤または浴用剤
JPH08245409A (ja) 皮膚外用剤及び浴用剤
KR20190001166A (ko) 미선나무 추출물을 활용한 피부 재생용 화장료 조성물
AU2009256524B2 (en) Compositions for treating rosacea comprising chitosan and a dicarboxylic acid
KR20220001161A (ko) 천연물 유래 추출물을 포함하는 피부 보호용 조성물
WO2017188844A1 (ru) Лечебно-косметическое средство при комплексном лечении дерматозов
EP0909557A1 (fr) Utilisation du miel en tant qu'agent diminuant l'adhésion des micro-organismes
US20120276174A1 (en) Therapeutic Treatment of Dermatologic Skin Disorders
RU2681850C1 (ru) Средство, стимулирующее репарацию тканей при термических ожогах
JP3822959B2 (ja) 老化防止用皮膚外用剤
JP2004307437A (ja) 老化防止用皮膚外用剤
KR101221475B1 (ko) 여드름 개선용 화장료 조성물
CN110496085A (zh) 一种美白祛斑护肤品及其制备方法
KR20150078137A (ko) 주름 개선용 화장료 조성물의 제조방법
JP2000143527A (ja) ヒアルロン酸産生促進剤、及びこれを含有して成る皮膚外用剤
WO2021235275A1 (ja) ヒアルロン酸産生促進剤およびコラーゲン産生促進剤
RU2150263C1 (ru) Крем ночной питательный

Legal Events

Date Code Title Description
ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2016122492

Country of ref document: RU

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 16900643

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

32PN Ep: public notification in the ep bulletin as address of the adressee cannot be established

Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205N DATED 07.03.2019)

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 16900643

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1