WO2017188635A1 - 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 및 그 제조방법 - Google Patents

골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 및 그 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
WO2017188635A1
WO2017188635A1 PCT/KR2017/004044 KR2017004044W WO2017188635A1 WO 2017188635 A1 WO2017188635 A1 WO 2017188635A1 KR 2017004044 W KR2017004044 W KR 2017004044W WO 2017188635 A1 WO2017188635 A1 WO 2017188635A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
membrane
spinning solution
nanofiber
composite membrane
nanofibers
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/KR2017/004044
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
김찬
이승훈
장선호
이지현
소윤미
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Amogreentech Co Ltd
Original Assignee
Amogreentech Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Amogreentech Co Ltd filed Critical Amogreentech Co Ltd
Priority to CN201780025545.XA priority Critical patent/CN109072514A/zh
Priority to US16/093,368 priority patent/US20190133768A1/en
Publication of WO2017188635A1 publication Critical patent/WO2017188635A1/ko
Anticipated expiration legal-status Critical
Priority to US17/151,308 priority patent/US12031235B2/en
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A61F2/2846—Support means for bone substitute or for bone graft implants, e.g. membranes or plates for covering bone defects
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/3094—Designing or manufacturing processes
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
    • D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
    • D01D1/00—Treatment of filament-forming or like material
    • D01D1/02—Preparation of spinning solutions
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
    • D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
    • D01D10/00—Physical treatment of artificial filaments or the like during manufacture, i.e. during a continuous production process before the filaments have been collected
    • D01D10/06—Washing or drying
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
    • D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
    • D01D5/00—Formation of filaments, threads, or the like
    • D01D5/0007—Electro-spinning
    • D01D5/0015—Electro-spinning characterised by the initial state of the material
    • D01D5/003—Electro-spinning characterised by the initial state of the material the material being a polymer solution or dispersion
    • D01D5/0038—Electro-spinning characterised by the initial state of the material the material being a polymer solution or dispersion the fibre formed by solvent evaporation, i.e. dry electro-spinning
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
    • D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
    • D01D5/00—Formation of filaments, threads, or the like
    • D01D5/0007—Electro-spinning
    • D01D5/0061—Electro-spinning characterised by the electro-spinning apparatus
    • D01D5/0076—Electro-spinning characterised by the electro-spinning apparatus characterised by the collecting device, e.g. drum, wheel, endless belt, plate or grid
    • D01D5/0084—Coating by electro-spinning, i.e. the electro-spun fibres are not removed from the collecting device but remain integral with it, e.g. coating of prostheses
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
    • D01F—CHEMICAL FEATURES IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS; APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OF CARBON FILAMENTS
    • D01F1/00—General methods for the manufacture of artificial filaments or the like
    • D01F1/02—Addition of substances to the spinning solution or to the melt
    • D01F1/10—Other agents for modifying properties
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
    • D04H—MAKING TEXTILE FABRICS, e.g. FROM FIBRES OR FILAMENTARY MATERIAL; FABRICS MADE BY SUCH PROCESSES OR APPARATUS, e.g. FELTS, NON-WOVEN FABRICS; COTTON-WOOL; WADDING ; NON-WOVEN FABRICS FROM STAPLE FIBRES, FILAMENTS OR YARNS, BONDED WITH AT LEAST ONE WEB-LIKE MATERIAL DURING THEIR CONSOLIDATION
    • D04H1/00—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres
    • D04H1/40—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties
    • D04H1/42—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties characterised by the use of certain kinds of fibres insofar as this use has no preponderant influence on the consolidation of the fleece
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
    • D04H—MAKING TEXTILE FABRICS, e.g. FROM FIBRES OR FILAMENTARY MATERIAL; FABRICS MADE BY SUCH PROCESSES OR APPARATUS, e.g. FELTS, NON-WOVEN FABRICS; COTTON-WOOL; WADDING ; NON-WOVEN FABRICS FROM STAPLE FIBRES, FILAMENTS OR YARNS, BONDED WITH AT LEAST ONE WEB-LIKE MATERIAL DURING THEIR CONSOLIDATION
    • D04H1/00—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres
    • D04H1/40—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties
    • D04H1/44—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties the fleeces or layers being consolidated by mechanical means, e.g. by rolling
    • D04H1/46—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties the fleeces or layers being consolidated by mechanical means, e.g. by rolling by needling or like operations to cause entanglement of fibres
    • D04H1/498—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres from fleeces or layers composed of fibres without existing or potential cohesive properties the fleeces or layers being consolidated by mechanical means, e.g. by rolling by needling or like operations to cause entanglement of fibres entanglement of layered webs
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
    • D04H—MAKING TEXTILE FABRICS, e.g. FROM FIBRES OR FILAMENTARY MATERIAL; FABRICS MADE BY SUCH PROCESSES OR APPARATUS, e.g. FELTS, NON-WOVEN FABRICS; COTTON-WOOL; WADDING ; NON-WOVEN FABRICS FROM STAPLE FIBRES, FILAMENTS OR YARNS, BONDED WITH AT LEAST ONE WEB-LIKE MATERIAL DURING THEIR CONSOLIDATION
    • D04H1/00—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres
    • D04H1/70—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres characterised by the method of forming fleeces or layers, e.g. reorientation of fibres
    • D04H1/72—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres characterised by the method of forming fleeces or layers, e.g. reorientation of fibres the fibres being randomly arranged
    • D04H1/728—Non-woven fabrics formed wholly or mainly of staple fibres or like relatively short fibres characterised by the method of forming fleeces or layers, e.g. reorientation of fibres the fibres being randomly arranged by electro-spinning
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
    • D04H—MAKING TEXTILE FABRICS, e.g. FROM FIBRES OR FILAMENTARY MATERIAL; FABRICS MADE BY SUCH PROCESSES OR APPARATUS, e.g. FELTS, NON-WOVEN FABRICS; COTTON-WOOL; WADDING ; NON-WOVEN FABRICS FROM STAPLE FIBRES, FILAMENTS OR YARNS, BONDED WITH AT LEAST ONE WEB-LIKE MATERIAL DURING THEIR CONSOLIDATION
    • D04H13/00—Other non-woven fabrics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
    • A61F2002/30004—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis the prosthesis being made from materials having different values of a given property at different locations within the same prosthesis
    • A61F2002/30032—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis the prosthesis being made from materials having different values of a given property at different locations within the same prosthesis differing in absorbability or resorbability, i.e. in absorption or resorption time
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
    • A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
    • A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
    • A61F2002/3092—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth having an open-celled or open-pored structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/3094—Designing or manufacturing processes
    • A61F2002/30971—Laminates, i.e. layered products
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D10—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
    • D10B—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
    • D10B2509/00—Medical; Hygiene

Definitions

  • the present invention relates to a nanofiber composite membrane for bone induction regeneration comprising a nanofiber layer produced by the electrospinning method and a method of manufacturing the same.
  • Osteoinduced regenerative surgery to promote healing and introduce restoration of periodontal tissues by introducing a membrane (shielding membrane) into damaged periodontal tissues to treat alveolar bones damaged by the rapid increase in bone disease-related patients, especially periodontal disease patients due to the aging society. (Implant) is done in various ways.
  • Membrane used in this osteoinduction is one of the implanted biomaterials used for the purpose of inducing tissue and bone regeneration, forming a space through the membrane to provide sufficient time for the migrated cells to proliferate and to move to other sites and Used to block the penetration of epithelial cells.
  • Such membranes need to have a pore structure to block fibroblasts with a size of 5-15 ⁇ m, and to allow blood, body fluids, and oxygen to pass smoothly. It prevents exposure, prevents invasion of adjacent fibrous connective tissue, and prevents invasion of bacteria, stabilizes healing of wounds, and secures a space suitable for functional reconstruction for bone regeneration.
  • the absorbent membrane is classified into absorbent and non-absorbent.
  • the absorbent membrane is mainly composed of biodegradable materials such as collagen (collagen type I, III), PLA (polylactic acid), polyglatin, polylactic-coglycolic acid (PLGA), and polyglycolic acid (PGA). Decomposed after performing a barrier function for a certain period of time, it is divided into cross-linked type and non-cross-linked type. It does not require surgery.
  • This absorbent product acts as a barrier even if the membrane is exposed to the outside or damaged and is less susceptible to infection and is used to prevent mechanical stress on the wound.
  • Non-absorbent membrane materials include expanded-polytetrafloroethylene (e-PTFE), ethyl cellulose (EC), highdensity polytetrafloroethylene (PTFE), freeze-dried dura mater (FDDMA), titanium (Ti), and mesh. have.
  • the shielding membrane formed of such a non-absorbent material has excellent handling and space retention ability, but after sufficient bone repair, it must be removed by secondary surgery, so there is a possibility of causing an inflammatory reaction during the bone repair period. Patient burden is a big disadvantage.
  • the absorbent membrane is known to be somewhat delayed bone regeneration due to the lack of adhesion and affinity of osteoblasts compared to the non-absorbent material, but the side effects are less than the non-absorbent membrane and the safety is most excellent evaluation.
  • the space securing ability is somewhat lower than that of the non-absorbent membrane. Therefore, in order to solve this problem, a method of securing a space by mixing and transplanting an autologous bone or other bone substitute under the shielding membrane has been applied. .
  • the membrane is required to be removed, it may be difficult to remove if the membrane has already been absorbed to some extent, possibly decomposed before the cells or bones have fully grown, and may be absorbed into the new tissue by macrophages and local inflammatory reactions. There is this.
  • the absorbent membrane material and the non-absorbent membrane material need to be appropriately used depending on the patient's condition.
  • the electrospinning technology forming a research and development boom has been actively applied as a dental shielding membrane material because a porous membrane can be manufactured by stacking nanofibers having a fiber diameter of less than 1 ⁇ m into a three-dimensional nonwoven fabric type.
  • Patent Document 1 discloses a polytetrafluoroethylene nanofiber membrane for bone induction regeneration surgery and a method of manufacturing the same.
  • Patent Document 1 a method of applying nanoparticles composed of non-absorbent PTFE by applying PTFE (Polytetrafluoroethylene) to PEO (Polyethyleneoxide) solution, followed by electrospinning, and then removing the PEO component to apply it as a membrane for bone induction regeneration.
  • PTFE Polytetrafluoroethylene
  • PEO Polyethyleneoxide
  • Patent Document 1 PEO / PTFE composite nanofibers are heat-treated at a temperature of 200 to 400 ° C. to remove PEO components to prepare nanofibers composed of PTFE, and thus, PEO residues decomposed after heat treatment, that is, ash.
  • PEO residues decomposed after heat treatment that is, ash.
  • it is necessary to perform repeated acid treatment or water washing treatment, and there is a problem of solving the inflammatory reaction caused by the residue.
  • problems such as an increase in process cost due to heat treatment and an increase in brittleness due to sterilization of PTFE nanofibers.
  • Patent Document 2 discloses a bone regeneration induction membrane and its manufacturing method.
  • the patent document 2 is a fiber-spun mesh form formed of a mixture of a medical biodegradable polymer and a calcium phosphate, and an outer layer of a porous semipermeable membrane including a medical biodegradable polymer and an amphiphilic polymer having a hydrophilic group and a hydrophobic group.
  • a bone regeneration induction film having an inner layer structure having a structure is described.
  • Patent Document 2 describes a method for producing a double-layered absorbent membrane by forming a porous mesh layer and introducing a calcium phosphate-containing nanofiber layer.
  • Nanofibers composed of the biocompatible (bioabsorbable) polymers of Patent Document 2 are brittle due to the cleavage of molecular chains constituting the nanofibers in the sterilization process such as EO (ethylene oxide) gas, steam, or gamma irradiation, resulting in deterioration of physical properties. Due to this, there is a problem that the decomposition occurs faster than the decomposition time of the material has a problem in securing the space, and there is a fear that the effect of the blocking film, such as causing an inflammatory reaction can not be properly brought.
  • EO ethylene oxide
  • the process cost may increase due to the combination of different processes such as porous mesh formation and nanofiber layer production, and most of the materials themselves may not be accurately seated on the treatment site due to their hydrophobic properties.
  • an object of the present invention is to provide a nanofiber composite membrane for bone induction regeneration surgery that can contain the biocompatible plasticizer can suppress the increase in brittleness during sterilization treatment and maintain flexibility and elasticity have.
  • Another object of the present invention is to provide a nanofiber composite membrane for bone induction regeneration surgery comprising a nanofiber layer having a multi-layer structure and at least one layer containing osteoinductive material, and a method of manufacturing the same.
  • the nanofiber composite membrane for bone induction regeneration of the present invention by spinning the spinning solution by the electrospinning method to produce a nanofiber, by accumulating the nanofiber to produce a nanofiber web of a predetermined thickness Then, the nanofiber web is dried and thermally calendered and manufactured by sterilization.
  • the spinning solution may include a biocompatible plasticizer to maintain physical properties of the membrane and maintain flexibility and elasticity.
  • the spinning solution may be prepared by mixing a non-absorbing polymer material, a biocompatible plasticizer and a solvent in a predetermined ratio.
  • the membrane may have a thickness of 0.15 mm to 0.5 mm.
  • non-absorbent polymer material one or two or more copolymer derivatives selected from PVDF, PAN, PEI, and PU may be used.
  • the mixing ratio of the non-absorbent polymer material may be formed in 10 to 30% by weight.
  • the biocompatible plasticizers include citrate-based compounds such as ATBC (acetyl tributyl citrate) and TBC (tributyl citrate), glycerol tribenzoate, benzoate such as ethyl benzoate, glycerol, Sorbitol (sorbitol), mannitol (mannitol), propylene (propylene), glycol (glycol) can be used in one or more selected or combined.
  • citrate-based compounds such as ATBC (acetyl tributyl citrate) and TBC (tributyl citrate), glycerol tribenzoate, benzoate such as ethyl benzoate, glycerol, Sorbitol (sorbitol), mannitol (mannitol), propylene (propylene), glycol (glycol) can be used in one or more selected or combined.
  • the mixing ratio of the biocompatible plasticizer may be formed in an amount of 2-30 wt% based on the non-absorbent polymer material.
  • the method of sterilizing the membrane may be used in combination with one or more selected from EO gas treatment, steam treatment, gamma irradiation.
  • a spinning solution containing an electrospinable absorbent polymer material, a biocompatible plasticizer and a solvent in a predetermined ratio is spun by an electrospinning method to produce nanofibers, and the nanofibers are accumulated
  • a nanofiber is prepared by spinning the outer layer to be formed, and a spinning solution mixed with an electrospun absorbent polymer material, a biocompatible plasticizer, a bone regeneration inducing material, and a solvent in a predetermined ratio by an electrospinning method,
  • An inner layer formed by accumulating the nanofibers It may include.
  • one or more copolymer derivatives selected from poly (lactic acid), poly (glycolic acid), poly (caprolactone), and PLGA may be used.
  • the bone regeneration inducer may be used at least one or two or more complexes selected from a biodegradable calcium system of HA (hydroxyapatite), ⁇ -TCP ( ⁇ -tricalcium phosphate), and BCP (biphasic calcium phosphate).
  • HA hydroxyapatite
  • ⁇ -TCP ⁇ -tricalcium phosphate
  • BCP biphasic calcium phosphate
  • the nanofiber composite membrane for bone induction regeneration of the present invention is to produce a nanofiber by spinning a spinning solution containing an electrospinable non-absorbing polymer material, biocompatible plasticizer and a solvent in a predetermined ratio by an electrospinning method, the nano A non-absorbent membrane formed by accumulating fibers, and a spinning solution in which a non-absorbable polymer is laminated on the non-absorbable membrane, an electrospun absorbent polymer material, a biocompatible plasticizer, a bone regeneration inducer, and a solvent are mixed at a predetermined ratio by an electrospinning method.
  • Spinning may produce nanofibers, and may include an absorbent membrane formed by accumulating the nanofibers.
  • the method for preparing nanofiber composite membrane for bone induction regeneration of the present invention comprises the steps of preparing a spinning solution by mixing a non-absorbable polymer material, biocompatible plasticizer and a solvent in a predetermined ratio, and the spinning solution in the electrospinning method Forming a nanofiber by spinning the nanofibers, accumulating the nanofibers to form a nanofiber membrane, and manufacturing the nanofiber membrane to a predetermined thickness by performing drying and thermal calendering; Sterilization may be included.
  • a method for preparing nanofibrous composite membrane for osteoinduction regeneration may be performed by preparing a first spinning solution in which electrospinable absorbent polymer material, a biocompatible plasticizer, and a solvent are mixed at a predetermined ratio, and an electrospun absorbent polymer material, biocompatible Preparing a second spinning solution comprising a chemical compound, a bone regeneration inducing substance, and a solvent at a predetermined ratio; spinning the first spinning solution by an electrospinning method to produce nanofibers, and accumulating the nanofibers.
  • a spinning solution is prepared by mixing an electrospun nonabsorbable polymer material, a biocompatible plasticizer and a solvent in a predetermined ratio, and spinning the spinning solution by an electrospinning method. Preparing nanofibers, and accumulating the nanofibers to produce a nonabsorbable membrane, and preparing a spinning solution containing an electrospun absorbent polymer material, a biocompatible plasticizer, a bone regeneration inducer, and a solvent in a ratio.
  • the nanofiber composite membrane for bone induction regeneration of the present invention can contain a biocompatible plasticizer to suppress the increase in brittleness during sterilization process can maintain flexibility and elasticity with maintaining physical properties.
  • it is composed of a multi-layered nanofiber layer and at least one layer containing a bone inducing material can improve the performance of osteoinduction.
  • non-absorbent nanofiber layer and the absorbent nanofiber layer is formed in a double structure laminated to have the advantages of the non-absorbent material while containing the bone-inducing material can improve the performance of osteoinduction.
  • FIG. 1 is a cross-sectional view of the nanofiber composite membrane for osteoinduction according to the first embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 is a cross-sectional view of the nanofiber composite membrane for osteoinduction according to the second embodiment of the present invention.
  • Figure 3 is a cross-sectional view of the nanofiber composite membrane for osteoinduction according to the third embodiment of the present invention.
  • FIG. 4 is a flowchart illustrating a method of manufacturing a nanofiber composite membrane for bone induction regeneration according to a first embodiment of the present invention.
  • FIG. 5 is a flowchart illustrating a method of manufacturing a nanofiber composite membrane for bone induction regeneration according to a second embodiment of the present invention.
  • FIG. 6 is a flowchart illustrating a method of manufacturing a nanofiber composite membrane for bone induction regeneration according to a third embodiment of the present invention.
  • 7 (a) and 7 (b) are surface scanning micrographs of the electrospun nanofiber layer according to the first embodiment of the present invention.
  • 8 (a) and 8 (b) are surface scanning micrographs of the sterilized nanofiber layer according to the first embodiment of the present invention.
  • Figure 9 (a) is a scanning electron micrograph of the surface of the nanofiber layer prepared by electrospinning the first composite solution according to a second embodiment of the present invention.
  • Figure 9 (b) is a surface scanning micrograph of the nanofiber layer prepared by electrospinning the second composite solution according to the second embodiment of the present invention.
  • FIG. 1 is a cross-sectional view of the nanofiber composite membrane for osteoinduction according to the first embodiment of the present invention.
  • a non-absorbable polymer material and a solvent are mixed at a predetermined ratio to prepare an electrospinable concentration spinning solution, and the spinning solution Electrospinning is performed by electrospinning to prepare nanofibers of a certain thickness, nanofibers are accumulated to a certain thickness to prepare a membrane, and the membrane is dried and thermally calendered and sterilized.
  • a nozzle-mounted upward type, a downward type, and a nozzle-less nozzle (Nozzleless) type that can be radiated can be used, and electrospinning, centrifugal electrospinning, flash electrospinning, pulse electrospinning And bubble electrospinning methods can be used.
  • the membrane is formed of a thickness of 0.15mm ⁇ 0.5mm, formed in a form having a plurality of pores to block the fibroblasts of about 5 ⁇ 15 ⁇ m size at the source, blood, body fluids, oxygen, etc. smoothly It can have a pore structure that passes through, and seals between bones to prevent the fibrous connective tissue from being exposed to defects, and prevents the invasion of adjacent fibrous connective tissue and prevents the invasion of bacteria even when exposed, thereby stabilizing wound healing. It can provide a space suitable for functional reconstruction for bone regeneration.
  • Applicable non-absorbent polymer materials may use one or two or more copolymer derivatives selected from polyvinylidene fluoride (PVDF), polyacrylonitrile (PAN), polyethyleneimide (PEI), polyurethane (PU), and the like.
  • PVDF polyvinylidene fluoride
  • PAN polyacrylonitrile
  • PEI polyethyleneimide
  • PU polyurethane
  • non-absorbent polymer material is preferably prepared to the spinning solution to 10 to 30% by weight based on the spinning solution.
  • Biocompatible plasticizers include citrate-based compounds such as ATBC (acetyl tributyl citrate) and TBC (tributyl citrate), glycerol tribenzoate, benzoate such as ethyl benzoate, glycerol, One or two or more selected from sorbitol, mannitol, propylene, propylene, glycol, etc. may be used in combination.
  • ATBC acetyl tributyl citrate
  • TBC tributyl citrate
  • benzoate such as ethyl benzoate
  • glycerol glycerol
  • One or two or more selected from sorbitol, mannitol, propylene, propylene, glycol, etc. may be used in combination.
  • Such biocompatible plasticizers are preferably used in an amount of 2-30 wt%, preferably 2-20 wt%, based on the polymer.
  • the sterilization method may be used in combination of one or two or more selected from methods such as EO gas treatment, steam treatment, gamma irradiation.
  • the nanofiber composite membrane 10 according to the first embodiment may contain a biocompatible plasticizer in a non-absorbent polymer material to maintain physical properties, flexibility, and elasticity without increasing brittleness of the nanofibers during sterilization.
  • the nanofiber composite membrane 20 for bone induction regeneration is electrospun with a spinning solution containing an electrospun absorbent polymer material, a biocompatible plasticizer, and a solvent in a predetermined ratio.
  • the outer layer 22 and the inner layer 24 are dried and thermally calendered to have a thickness of 0.15 mm to 0.5 mm, and sterilized.
  • outer layer 22 and the inner layer 24 may be integrally formed in one electrospinning apparatus, and may be manufactured and laminated, respectively.
  • the biocompatible plasticizer may be the same plasticizer as the biocompatible plasticizer described in the first embodiment.
  • one or two or more copolymer derivatives selected from poly (lactic acid), poly (glycolic acid), poly (caprolactone), and PLGA may be used.
  • one or two or more complexes selected from biodegradable calcium compounds such as HA (hydroxyapatite), ⁇ -TCP ( ⁇ -tricalcium phosphate), and BCP (biphasic calcium phosphate) may be used.
  • the nanofiber composite membrane 20 according to the second embodiment is made of a biodegradable material using an absorbent polymer material, it is necessary to remove the membrane by performing decomposition after performing a barrier function for a certain period of time. none.
  • the nanofiber composite membrane 20 according to the second embodiment may contain a biocompatible plasticizer in the absorbent polymer material to maintain physical properties, flexibility, and elasticity without increasing brittleness of the nanofibers during sterilization.
  • the nanofiber composite membrane 20 according to the second embodiment may be provided with an inner layer 24 containing a bone regeneration inducing material in the absorbent polymer material to serve as a shielding membrane and simultaneously perform bone regeneration.
  • the nanofiber composite membrane 20 for osteoinduction is a spinning solution containing an electrospun nonabsorbable polymer material, a biocompatible plasticizer, and a solvent in a predetermined ratio.
  • the non-absorbent membrane 32 and the absorbent membrane 34 are dried and thermally calendered to form a thickness of 0.15 mm to 0.5 mm, and manufactured by sterilization.
  • non-absorbent membrane 32 and the absorbent membrane 34 may be sequentially formed in one electrospinning apparatus, and may be manufactured and laminated, respectively.
  • the nonabsorbable membrane 32 is the same as the nanofiber composite membrane 10 described in the first embodiment, and the absorbent membrane 34 is the same as the inner layer 24 described in the second embodiment.
  • the nanofiber composite membrane 30 according to the third embodiment is provided with the non-absorbent membrane 32 and the absorbent membrane 34 at the same time, excellent handling properties and sufficient bone repair can be achieved, which is an advantage of the non-absorbent membrane It is possible to have the ability to maintain the space so that the bone regeneration induction material can be provided to speed up the bone regeneration.
  • the nanofiber composite membrane 30 according to the third embodiment may contain a biocompatible plasticizer to maintain physical properties, flexibility, and elasticity without increasing brittleness of the nanofibers during sterilization.
  • FIG. 4 is a process flowchart showing a method of manufacturing a nanofiber composite membrane according to the first embodiment of the present invention.
  • a non-absorbent polymer material is dissolved in a solvent at an electrospinable concentration, and then a biocompatible plasticizer is mixed to prepare a spinning solution (S10).
  • the spinning solution by adding the non-absorbent polymer material to 10 to 30% by weight based on the spinning solution.
  • concentration of the non-absorbing polymer material exceeds 30% by weight, the viscosity of the spinning solution is There is a possibility that the nanofibers may not be formed, and if less than 10% by weight, the fiber shape may not be maintained and the beads may be beaded, thus failing to manufacture the final nanofiber membrane.
  • the biocompatible plasticizer is preferably used in a range of 2 to 30% by weight, preferably 2 to 20% by weight relative to the polymer material.
  • the biocompatible plasticizer exceeds 30% by weight, the plasticization or the reaction proceeds excessively or When the nanofibers are formed, there is a possibility of inducing spinning troubles such as bead formation, and when less than 2% by weight, the plasticization reaction may be insufficient, resulting in deterioration of properties of the final nanofibers.
  • the spinning solution is transferred to a spin pack, and at this time, a high voltage device is used to apply a voltage to the spinning pack to perform electrospinning.
  • the voltage used can be adjusted to 0.5KV to 100KV, the collector (collector) can be grounded or charged to the (-) pole.
  • a suction collector it is preferable to attach a suction collector to facilitate the concentration of fibers during spinning.
  • the distance between the spin pack and the collector is preferably adjusted to 5 ⁇ 50 cm.
  • the discharge amount during spinning is uniformly discharged using a metering pump to spin, and it is preferable to spin in an environment with a relative humidity of 30 to 80% in a chamber that can control temperature and humidity during spinning.
  • nanofiber web in which nanofibers are accumulated by electrospinning nanofibers on one surface of a transfer sheet in which a spinning solution is transported along a collector at a lower side from the spinning pack (S20).
  • the nanofiber web collected in the transfer sheet has nanofibers accumulated and three-dimensional micropores.
  • FIG. 5 is a process flowchart showing a method of manufacturing a nanofiber composite membrane according to a second embodiment of the present invention.
  • the electrospun absorbent polymer material is dissolved in a solvent at an electrospinable concentration, and then the biocompatible plasticizer is mixed to dissolve the first spinning solution and the electrospun absorbent polymer material at a concentration capable of electrospinning in a solvent. And the bone regeneration inducing material is mixed to prepare a second spinning solution (S110).
  • the first spinning solution is spun by an electrospinning method to produce nanofibers, and the nanofibers are accumulated to form an outer layer 22 (S120).
  • the electrospinning method of the first spinning liquid is the same as the electrospinning method described in the first embodiment.
  • the second spinning solution is spun onto the outer layer 22 by an electrospinning method to produce nanofibers, and the nanofibers are accumulated to form an outer layer (S130).
  • the electrospinning method of the second spinning liquid is the same as the electrospinning method described in the first embodiment.
  • the bone regeneration inducing material is preferably added in the range of 5 to 20% by weight compared to the absorbent polymer material, and when the content of the bone regeneration inducing material exceeds 20% by weight, it is difficult to form nanofibers or clogged nozzles. It is more likely to cause a radiation trouble, if less than 5% by weight will cause the bone regeneration induced effect is not properly exhibited.
  • a fixed pore structure is formed to dry and calendar the composite membrane in which the outer layer 22 and the inner layer 24 are stacked to form a bond between nanofibers (S140).
  • FIG. 6 is a process flowchart showing a method of manufacturing a nanofiber composite membrane according to a third embodiment of the present invention.
  • a spinning solution is prepared by mixing an electrospun nonabsorbable polymer material, a biocompatible plasticizer and a solvent in a predetermined ratio, and spinning a third spinning solution by an electrospinning method to prepare nanofibers, and Accumulation produces a non-absorbent membrane 32 (S210).
  • the nonabsorbable membrane 32 can be manufactured by the same manufacturing process as the nonabsorbable nanofiber composite membrane described in the first embodiment.
  • a spinning solution is prepared by mixing an electrospun absorbent polymer material, a biocompatible plasticizer, a bone regeneration inducing material, and a solvent at a predetermined ratio, and spinning the spinning solution on a nonabsorbable membrane by electrospinning to prepare nanofibers.
  • the nanofibers are accumulated to prepare an absorbent membrane 34 (S220).
  • the absorbent membrane 34 can be manufactured by the same manufacturing process as the inner layer described in the second embodiment.
  • a fixed pore structure is formed to dry and calender the composite membrane in which the non-absorbent membrane 30 and the absorbent membrane 34 are stacked to form a bond between nanofibers (S230).
  • the composite membrane is sterilized to prepare a nonabsorbable and absorbent nanofiber composite membrane (S240).
  • the spinning solution was electrospun using an electrospinning device in an environment of RH 65% and 30 ° C. under conditions of an applied voltage of 25KV, a distance of 25cm between the current collector and the spinneret, and a discharge amount of 0.05ml / hole.
  • nanofibers having an average diameter of about 230 nm were obtained while the surfaces of the nanofibers were smooth.
  • the nanofibers prepared as described above were sterilized by irradiation with G-ray ⁇ -ray. At this time, the dose was 25 KGT, and as a result of surface morphology analysis of the sterilized sample, as shown in Figure 8 (a) and 8 (b) before the sterilization sample (Fig. 7 (a), 7 (b)) and In comparison, it was found that there was no change in the surface structure of the fiber.
  • the first composite solution was prepared by dissolving PLGA as an absorbent polymer material in a mixed solvent DMAc / Acetone to 15% by weight based on the spinning solution, and then adding sorbitol as a plasticizer to 5% by weight compared to PLGA. After preparing a solution with the same composition as the composite solution, 10 wt% of TCP (tricalcium phosphate) was added to the PLGA polymer to prepare a second composite solution.
  • TCP tricalcium phosphate
  • the first composite solution was electrospun using the electrospinning apparatus under the same conditions as in Example 1, and then the second composite solution was prepared on the PLGA nanofibers in the same manner as in the electrospinning conditions of Example 1. Electrospinning formed 2 Layer PLGA nanofibers.
  • the prepared 2-layer PLGA nanofibers were pressed through a calender roll, and then sterilized under the same conditions as in Example 1.
  • FIGS. 9 (a) and 9 (b) For the morphology analysis of the surface of the nanofibers, the outer PLGA layer and the inner TCP-containing PLGA layer were observed through a scanning electron microscope, and are shown in FIGS. 9 (a) and 9 (b).
  • 9 (a) shows that the bead phase is observed on the nanofibers as the surface of the PLGA containing no TCP.
  • FIG. 9 (b) In the case of the PLGA containing TCP as shown in FIG. 9 (b), FIG.
  • the bead phase is more distributed and the length of the fiber is shorter. This phenomenon is the result of the reduction of radioactivity during electrospinning by the inclusion of TCP.
  • Example 2 The second composite solution of Example 2 was electrospun on the nanofiber layer prepared by the method of Example 1 in the same manner as the electrospinning conditions of Example 1 to prepare a nonabsorbable / absorbent nanofiber composite membrane.
  • the prepared nanofiber composite membrane was passed through calendering heated to a temperature of 130 ° C. to prepare a 2-layer asymmetric composite membrane.
  • the prepared membrane was sterilized under the same conditions as in Example 1. As a result of the sterilization process, it was confirmed that an asymmetric composite membrane having flexibility and elasticity was prepared without damaging the fiber.
  • the present invention relates to a nanofiber composite membrane for bone induction regeneration surgery that can maintain brittleness and maintain flexibility and elasticity by containing a biocompatible plasticizer to suppress the increase in brittleness during sterilization, restoration of periodontal tissue It can be applied to bone guided regeneration (implant).

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Textile Engineering (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Nonwoven Fabrics (AREA)

Abstract

본 발명의 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인은 방사용액을 전기방사방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 일정 두께의 나노섬유 웹을 제조한 후 상기 나노섬유 웹을 건조 및 열 캘린더링을 실시하고, 멸균하여 제조되는 것으로, 상기 방사용액에는 생체친화성 가소제를 포함하여 멸균 처리시 취성 증가를 억제할 수 있어 물성유지와 유연성 및 탄성을 유지할 수 있다.

Description

골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 및 그 제조방법
본 발명은 전기방사 방법으로 제조되는 나노섬유층으로 구성된 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 및 그 제조방법에 관한 것이다.
고령화 사회의 진입으로 골 질환 관련 환자, 특히 치주질환 환자의 급격한 증가로 손상된 치조골을 치료하기 위해 손상된 치주조직 내에 멤브레인(차폐막)을도입하여 치유를 증진시키고, 치주조직의 복원을 유도하는 골유도재생술(임플란트)이 다양한 방법으로 이루어지고 있다.
이러한 골유도재생술에 사용되는 멤브레인은 조직 및 골 재생을 유도할 목적으로 사용되는 이식 생체재료 중의 하나로 멤브레인을 통해 공간을 형성, 이주한 세포가 증식하기 위한 충분한 시간을 제공하고 동시에 다른 부위로의 이동 및 상피세포의 침투를 차단하기 위해 사용된다.
이러한 멤브레인은 크기가 5~15㎛ 정도인 섬유아세포를 원천적으로 차단하고, 혈액, 체액, 산소 등이 원활하게 통과되는 기공구조를 가질 필요가 있으며, 골 사이를 밀봉하여 섬유 결합조직이 결손부위에 노출되는 것을 예방하고 인접 섬유 결합조직의 침입을 막고 노출되더라도 세균의 침입을 막아 상처의 치유를 안정화하며, 골 재생을 위한 기능적 재건에 적합한 공간을 확보해 주는 역할을 한다.
멤브레인은 크게 흡수성과 비흡수성으로 구분되는데, 흡수성 멤브레인은 주로 콜라겐(collagen type I, III), PLA(polylactic acid), polyglatin, PLGA(polylactic-coglycolic acid), PGA(polyglycolic acid)와 같은 생체 분해물질로 만들어져 일정기간 차단(barrier)기능을 수행한 뒤 분해되는데, 가교결합(Cross-linked)형과 비가교결합(Non cross-linked)형으로 구분되며 최소 2주부터 최대 54주까지 흡수되어 추가적인 제거 수술이 필요 없는 제품이다.
이러한 흡수성 제품은 멤브레인이 외부에 노출되거나 손상이 되더라도 차단막(barrier)으로서 역할을 수행해서 감염의 위험도가 낮은 편이며, 상처에 가해지는 기계적인 스트레스를 차단하기 위해 사용된다.
비흡수성 멤브레인의 소재로는 e-PTFE(expanded-polytetrafloroethylene), EC (ethyl cellulose), 고밀도 PTFE(highdensity polytetrafloroethylene), FDDMA(freeze-dried dura mater), 티타늄(Ti) 및 메쉬(mesh) 등이 사용되고 있다.
이러한 비흡수성 소재로 형성된 차폐막의 경우 우수한 취급성과 공간 유지능을 갖고 있으나 충분한 골 수복이 이루어진 다음에는 2차 수술에 의해 제거해야 하므로, 골 수복기간 동안 염증반응 등의 유발 가능성이 있고, 2차 수술에 따른 환자부담이 큰 단점이 있다.
특히, 흡수성 멤브레인의 경우 비흡수성 소재에 비해 골아세포(Osteoblast)의 부착 및 친화성이 부족하여 골 재생이 다소 지연되는 것으로 알려져 있으나, 부작용이 비흡수성 멤브레인에 비해 적고 안전성에서도 우수한 평가가 대부분이다.
하지만, 흡수성 멤브레인을 단독으로 사용할 경우, 비흡수성 멤브레인에 비해 공간확보 능력이 다소 떨어지므로 이를 해결하기 위해 자가 골이나 기타 골 대체물을 차폐막 아래 쪽 방향으로 혼합 이식해서 공간을 확보하는 방법이 적용되고 있다. 하지만, 막 제거가 필요할 경우, 막이 이미 어느 정도 흡수되었다면 제거가 어려울 수 있으며, 세포나 골이 충분히 증식하기 전에 분해될 가능성도 있으며, 대식작용과 국소적 염증반응에 의해 신생조직까지 흡수되기도 하는 단점이 있다.
따라서 흡수성 멤브레인 소재와 비흡수성 멤브레인 소재는 환자 상태에 따라서 적절하게 사용할 필요가 있다.
최근 연구개발 붐을 형성하고 있는 전기방사 기술은 섬유 직경 1㎛ 미만의 나노섬유를 3차원 부직포 타입으로 적층하여 다공성 멤브레인을 제조할 수 있으므로 치과용 차폐막 소재로 응용이 활발하게 진행되고 있다.
대한민국 공개특허 10-2015-0082757호(특허문헌 1)에는 골유도재생술용 폴리테트라플루오르에틸렌 나노섬유 멤브레인 및 그 제조방법이 개시되어 있다.
상기 특허문헌 1에는 PEO(Polyethyleneoxide) 용액에 PTFE(Polytetrafluoroethylene)를 혼합하여 전기방사한 다음, 열처리하여 PEO 성분을 제거하여 비흡수성 PTFE로 구성된 나노섬유를 제조하여 골유도재생술용 멤브레인으로 응용하는 방법이 개시되어 있다.
상기 특허문헌 1의 경우 PEO/PTFE 복합 나노섬유를 200~400℃의 온도에서 열처리하여 PEO 성분을 제거하여 PTFE로 구성된 나노섬유를 제조하는 방법으로 열처리 후 분해된 PEO 잔류성분, 즉 재(ash) 등을 완전하게 제거하기 위해서는 반복적인 산처리나 수세처리를 할 필요가 있으며, 잔류물에 의한 염증반응 등을 해결해야 하는 문제가 있다. 또한, 열처리 등에 의한 공정비용의 상승과 PTFE 나노섬유의 멸균처리 등에 의한 취성의 증가 등의 문제도 있다.
또한, 대한민국 등록특허 10-0946268호(특허문헌 2)는 골재생 유도막 및 그 제조방법에 대해서 개시하고 있다. 상기 특허문헌 2은 의료용 생분해성 고분자와, 친수기 및 소수기를 갖는 양극성 고분자(amphiphilic polymer)를 포함하는 다공성 반투막 형태의 외층과 의료용 생분해성 고분자와 인산칼슘의 혼합물로 형성된 섬유방사형의 메쉬(mesh)형태를 갖는 내층 구조를 갖는 골재생유도막에 대해서 기술하고 있다.
그리고 특허문헌 2에는 다공성 메쉬층 형성과 인산칼슘함유 나노섬유층을 도입하여 2중 구조의 흡수성 멤브레인의 제조방법을 기술하고 있다.
특허문헌 2의 생체적합성(생체흡수성) 고분자로 구성된 나노섬유는 EO(ethylene oxide)가스나 스팀, 감마선 조사 등의 멸균 처리시 나노섬유를 구성하는 분자쇄의 절단 등에 의해 취성이 증가하여 물성이 악화하는 단점이 있으며, 이로 인해 재료가 갖는 분해시간보다 빠른 분해가 일어나 공간 유지능 확보에 문제가 있고, 염증반응 유발 등 차단막의 효과를 적절하게 가져오지 못할 우려가 있다.
또한, 다공성 메쉬 형성과 나노섬유 층 제조 등 서로 다른 공정의 복합으로 공정비용이 상승할 우려가 있으며, 소재 자체가 대부분 소수성 특성을 유지하여 치료부위에 정확하게 안착하지 못하고 이동할 우려도 있다.
따라서, 본 발명의 목적은 생체친화성 가소제를 함유하여 멸균 처리시 취성 증가를 억제할 수 있어 물성유지와 유연성 및 탄성을 유지할 수 있는 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 및 그 제조방법을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 다층 구조의 나노섬유 층으로 구성하고 적어도 한 층은 골유도 물질이 함유된 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 및 그 제조방법을 제공하는 데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 비흡수성 나노섬유 층과 흡수성 나노섬유 층이 적층된 2중 구조의 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 및 그 제조방법을 제공하는 데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인은 방사용액을 전기방사방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 일정 두께의 나노섬유 웹을 제조한 후 상기 나노섬유 웹을 건조 및 열 캘린더링을 실시하고, 멸균하여 제조되는 것으로, 상기 방사용액에는 멤브레인의 물성유지와 유연성 및 탄성을 유지하기 위해 생체친화성 가소제가 포함될 수 있다.
상기 방사용액은 비흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제 및 용매를 일정 비율로 혼합하여 제조될 수 있다.
상기 멤브레인의 두께는 0.15㎜~0.5㎜으로 형성될 수 있다.
상기 비흡수성 고분자 물질은 PVDF, PAN, PEI, PU 등에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 공중합 유도체가 사용될 수 있다.
상기 비흡수성 고분자 물질의 혼합비율은 10~30 중량%으로 형성될 수 있다.
상기 생체친화성 가소제는 ATBC(acetyl tributyl citrate), TBC(tributyl citrate) 등의 시트레이트(citrate)계, 글리세롤 트리벤조에이트(Glycerol tribenzoate), 에틸 벤조에이트 등의 벤조에이트계, 글리세롤(glycerol), 소르비톨(sorbitol), 마니톨(mannitol), 프로필렌(propylene), 글리콜(glycol)에서 선택된 1종 이상 또는 복합화하여 사용할 수 있다.
상기 생체친화성 가소제의 혼합비율은 비흡수성 고분자 물질 대비 2~30중량 %으로 형성될 수 있다.
상기 멤브레인을 멸균하는 방법은 EO가스처리, 스팀처리, 감마선 조사에서 선택된 1종 이상 또는 복합화하여 사용할 수 있다.
골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인은 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제 및 용매를 일정 비율로 혼합한 방사용액을 전기방사방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 형성되는 외층과, 상기 외층에 적층되고 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제, 골 재생 유도물질 및 용매를 일정비율로 혼합한 방사용액을 전기방사방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 형성되는 내층; 을 포함할 수 있다.
상기 흡수성 고분자 물질은 poly(lactic acid)류, poly(glycolic acid), poly(caprolactone)류, PLGA 중에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상의 공중합 유도체를 사용할 수 있다.
상기 골 재생 유도물질은 HA(hydroxyapatite), β-TCP(β-tricalcium phosphate), 및 BCP(biphasic calcium phosphate)의 생분해성 칼슘계 중에서 선택된 1종 이상 또는 2종 이상의 복합체가 사용될 수 있다.
본 발명의 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인은 전기방사 가능한 비흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제 및 용매를 일정 비율로 혼합한 방사용액을 전기방사방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 형성되는 비흡수성 멤브레인과, 상기 비흡수성 멤브레인에 적층되고 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제, 골 재생 유도물질 및 용매를 일정비율로 혼합한 방사용액을 전기방사방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 형성되는 흡수성 멤브레인을 포함할 수 있다.
본 발명의 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 제조방법은 전기방사 가능한 비흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제 및 용매를 일정 비율로 혼합하여 방사용액을 제조하는 단계와, 상기 방사용액을 전기방사 방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 나노섬유 멤브레인을 형성하는 단계와, 상기 나노섬유 멤브레인을 건조 및 열 캘린더링을 실시하여 일정 두께로 제조하는 단계와, 상기 나노섬유 멤브레인을 멸균하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 제조방법은 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제 및 용매를 일정 비율로 혼합한 제1방사용액을 제조하고, 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제, 골 재생 유도물질 및 용매를 일정비율로 혼합한 제2방사용액을 제조하는 단계와, 상기 제1방사용액을 전기방사방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 외층을 형성하는 단계와, 상기 제2방사용액을 전기방사방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 내층을 형성하는 단계와, 상기 외층과 외층이 적층된 복합 멤브레인을 건조 및 열 캘린더링을 실시하는 단계와, 상기 복합 멤브레인을 멸균하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 제조방법은 전기방사 가능한 비흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제 및 용매를 일정 비율로 혼합한 방사용액을 제조하고, 상기 방사용액을 전기방사방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 비흡수성 멤브레인을 제조하는 단계와, 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제, 골 재생 유도물질 및 용매를 일정비율로 혼합한 방사용액을 제조하고, 상기 방사용액을 전기방사방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 흡수성 멤브레인을 제조하는 단계와, 상기 비흡수성 멤브레인과 흡수성 멤브레인이 적층된 복합 멤브레인을 건조 및 열 캘린더링을 실시하여 일정 두께로 제조하는 단계와, 상기 복합 멤브레인을 멸균하는 단계를 포함할 수 있다.
상기한 바와 같이, 본 발명의 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인은 생체친화성 가소제를 함유하여 멸균 처리시 취성 증가를 억제할 수 있어 물성유지와 함께 유연성 및 탄성을 유지할 수 있다.
또한, 다층 구조의 나노섬유 층으로 구성하고 적어도 한 층은 골 유도 물질이 함유되어 골유도재생술의 성능을 향상시킬 수 있다.
또한, 비흡수성 나노섬유 층과 흡수성 나노섬유 층이 적층된 2중 구조로 형성하여 비흡수성 소재의 장점을 가지면서 골 유도 물질을 함유하여 골유도재생술의 성능을 향상시킬 수 있다.
도 1은 본 발명의 제1실시예에 따른 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인의 단면도이다.
도 2는 본 발명의 제2실시예에 따른 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인의 단면도이다.
도 3은 본 발명의 제3실시예에 따른 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인의 단면도이다.
도 4는 본 발명의 제1실시예에 따른 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인의 제조방법을 나탄내 공정 순서도이다.
도 5는 본 발명의 제2실시예에 따른 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인의 제조방법을 나탄내 공정 순서도이다.
도 6은 본 발명의 제3실시예에 따른 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인의 제조방법을 나탄내 공정 순서도이다.
도 7(a) 및 도 7(b)는 본 발명의 제1실시예에 따른 전기방사된 나노섬유층의 표면 주사현미경 사진이다.
도 8(a) 및 도 8(b)는 본 발명의 제1실시예에 따른 멸균 처리된 나노섬유층의 표면 주사현미경 사진이다.
도 9(a)는 본 발명의 제2실시예에 따른 제1복합용액을 전기방사하여 제조된 나노섬유층의 표면 주사현미경 사진이다.
도 9(b)는 본 발명의 제2실시에에 따른 제2복합용액을 전기방사하여 제조된 나노섬유층의 표면 주사현미경 사진이다.
이하, 첨부된 도면들을 참조하여 본 발명에 따른 실시예를 상세히 설명한다. 이 과정에서 도면에 도시된 구성요소의 크기나 형상 등은 설명의 명료성과 편의상 과장되게 도시될 수 있다. 또한, 본 발명의 구성 및 작용을 고려하여 특별히 정의된 용어들은 사용자, 운용자의 의도 또는 관례에 따라 달라질 수 있다. 이러한 용어들에 대한 정의는 본 명세서 전반에 걸친 내용을 토대로 내려져야 한다.
도 1은 본 발명의 제1실시예에 따른 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인의 단면도이다.
도 1을 참조하면, 본 발명의 제1실시예에 따른 나노섬유 복합 멤브레인(10)은 비흡수성 고분자 물질과 용매를 일정 비율로 혼합하여 전기방사 가능한 농도의 방사용액을 제조하고, 이 방사용액을 전기방사방법에 의해 전기방사하여 일정 두께의 나노섬유를 제조하고, 나노섬유를 일정두께로 축적하여 멤브레인을 제조한 후 멤브레인을 건조 및 열 캘린더링을 실시하고 멸균처리하여 제조한다.
본 발명에 적용되는 전기방사 방법으로는 노즐이 장착된 상향타입, 하향타입 및 노즐이 없이 방사 가능한 무노즐(Nozzleless) 타입이 사용 가능하며, 전기분사나 원심전기방사, 플래쉬 전기방사, 펄스전기방사 및 버블 전기방사 방법 중 어느 하나를 사용할 수 있다.
여기에서, 멤브레인은 두께가 0.15㎜~0.5㎜으로 형성되고, 복수의 기공을 갖는 형태로 형성되어 크기가 약 5~15㎛인 섬유아세포를 원천적으로 차단하고, 혈액, 체액, 산소 등이 원활하게 통과되는 기공구조를 가질 수 있고, 골 사이 밀봉을 시켜주어 섬유 결합조직이 결손부위에 노출되는 것을 예방하고 인접 섬유 결합조직의 침입을 막고 노출되더라도 세균의 침입을 막아주어 상처의 치유를 안정화하며, 골 재생을 위한 기능적 재건에 알맞은 공간을 확보해 줄 수 있다.
적용 가능한 비흡수성 고분자 물질은 폴리비닐리덴플루오라이드(PVDF), 폴리아크릴로 니트릴(PAN), 폴리에틸렌이미드(PEI), 폴리우레탄(PU) 등에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 공중합 유도체를 사용할 수 있다.
그리고 비흡수성 고분자 물질은 방사용액을 기준으로 10~30 중량%가 되도록 방사용액을 제조하는 것이 바람직하다.
생체친화성 가소제로는 ATBC(acetyl tributyl citrate), TBC(tributyl citrate) 등의 시트레이트(citrate)계, 글리세롤 트리벤조에이트(Glycerol tribenzoate), 에틸 벤조에이트 등의 벤조에이트계, 글리세롤(glycerol), 소르비톨(sorbitol), 마니톨(mannitol), 프로필렌(propylene), 글리콜(glycol) 등에서 선택된 1종 또는 2종 이상을 복합화하여 사용할 수 있다.
이러한 생체친화성 가소제는 고분자 대비 2~30중량 %, 적절하게는 2~20중량% 범위에서 사용하는 것이 바람직하다.
멸균방법은 EO가스처리, 스팀처리, 감마선 조사 등의 방법에서 선택된 1종 또는 2종 이상을 복합화하여 사용할 수 있다.
이와 같이, 제1실시예에 따른 나노섬유 복합 멤브레인(10)은 비흡수성 고분자 물질에 생체친화성 가소제를 함유하여 멸균 처리시 나노섬유의 취성 증가 없이 물성유지와 유연성 및 탄성을 유지할 수 있다.
제2실시예에 따른 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인(20)은 도 2에 도시된 바와 같이, 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제 및 용매를 일정 비율로 혼합한 방사용액을 전기방사 방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 형성되는 외층(22)과, 외층(22)에 적층되고 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제, 골 재생 유도물질 및 용매를 일정비율로 혼합한 방사용액을 전기방사 방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 이 나노섬유를 축적하여 형성되는 내층(24)을 포함한다.
그리고 외층(22)과 내층(24)을 건조 및 열 캘린더링을 실시하여 두께가 0.15㎜~0.5㎜으로 형성되도록 하고, 멸균처리하여 제조된다.
여기에서, 외층(22)과 내층(24)은 하나의 전기방사 장치에서 일체로 형성될 수 있고, 각각 제조된 후 합지될 수도 있다.
생체친화성 가소제는 제1실시예에서 설명한 생체친화성 가소제와 동일한 가소제가 사용될 수 있다.
흡수성 고분자 물질로는 poly(lactic acid)류, poly(glycolic acid), poly(caprolactone)류, PLGA 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 공중합 유도체가 사용될 수 있다.
골 재생 유도물질로는 HA(hydroxyapatite), β-TCP(β-tricalcium phosphate), 및 BCP(biphasic calcium phosphate)와 같은 생분해성 칼슘계 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 복합체가 사용될 수 있다.
이와 같이, 제2실시예에 따른 나노섬유 복합 멤브레인(20)은 흡수성 고분자 물질을 사용하여 생체 분해물질로 만들어지기 때문에 일정기간 차단(barrier)기능을 수행한 뒤 분해되도록 하여 멤브레인을 제거할 필요가 없다.
그리고, 제2실시에에 따른 나노섬유 복합 멤브레인(20)은 흡수성 고분자 물질에 생체친화성 가소제를 함유하여 멸균 처리시 나노섬유의 취성 증가 없이 물성유지와 유연성 및 탄성을 유지할 수 있다.
그리고, 제2실시예에 따른 나노섬유 복합 멤브레인(20)은 흡수성 고분자 물질에 골 재생 유도물질을 함유한 내층(24)을 구비하여 차폐막의 역할을 수행함과 동시에 골 재생을 수행할 수 있다.
제3실시예에 따른 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인(20)은 도 3에 도시된 바와 같이, 전기방사 가능한 비흡수성 고분자 물질, 생체 친화성 가소제 및 용매를 일정 비율로 혼합한 방사용액을 전기방사 방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 형성되는 비흡수성 멤브레인(32)과, 비흡수성 멤브레인에 적층되고 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제, 골 재생 유도물질 및 용매를 일정비율로 혼합한 방사용액을 전기방사 방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 형성되는 흡수성 멤브레인(34)을 포함한다.
그리고, 비흡수성 멤브레인(32)과 흡수성 멤브레인(34)을 건조 및 열 캘린더링을 실시하여 두께가 0.15㎜~0.5㎜으로 형성되고, 멸균처리하여 제조된다.
여기에서, 비흡수성 멤브레인(32)과 흡수성 멤브레인(34)은 하나의 전기방사 장치에서 순차적으로 형성될 수 있고, 각각 제조된 후 합지할 수도 있다.
비흡수성 멤브레인(32)은 제1실시예에서 설명한 나노섬유 복합 멤브레인(10)과 동일하고, 흡수성 멤브레인(34)은 제2실시예에서 설명한 내층(24)과 동일하다.
이와 같은 제3실시예에 따른 나노섬유 복합 멤브레인(30)은 비흡수성 멤브레인(32)과 흡수성 멤브레인(34)이 동시에 구비되어, 비흡수성 멤브레인의 장점인 취급성이 우수하고 충분한 골 수복이 이루어질 수 있도록 공간 유지능을 가질 수 있는 동시에 골 재생 유도물질을 구비하여 골 재생을 빠르게 할 수 있다.
그리고, 제3실시예에 따른 나노섬유 복합 멤브레인(30)은 생체친화성 가소제를 함유하여 멸균 처리시 나노섬유의 취성 증가 없이 물성유지와 유연성 및 탄성을 유지할 수 있다.
다음에서, 나노섬유 복합 멤브레인의 제조방법을 설명한다.
도 4는 본 발명의 제1실시예에 따른 나노섬유 복합 멤브레인의 제조방법을 나타낸 공정 순서도이다.
먼저, 비흡수성 고분자 물질을 용매에 전기방사 가능한 농도로 용해한 후 생체친화성 가소제를 혼합하여 방사용액을 제조한다(S10).
여기에서, 비흡수성 고분자 물질은 방사용액을 기준으로 10~30 중량%가 되도록 첨가하여 방사용액을 제조하는 것이 바람직한데, 비흡수성 고분자 물질의 농도가 30 중량%를 초과할 경우 방사용액의 점도가 커 나노섬유를 형성하지 못할 가능성이 있고, 10 중량% 미만일 경우에는 섬유형상을 유지하지 못하고 비드(bead)상이 되어 최종 목적하는 나노섬유 멤브레인을 제조하지 못할 가능성이 있다.
생체친화성 가소제는 고분자 물질 대비 2~30 중량%, 적절하게는 2~20 중량% 범위에서 사용하는 것이 바람직하며, 생체친화성 가소제가 30 중량%를 초과하게 되면 가소화나 반응이 과도하게 진행되거나 나노섬유 형성시 비드 형성 등 방사 트러블을 유발할 가능성이 있고, 2 중량% 미만일 경우 가소화 반응이 부족하게 되어 최종 나노섬유의 물성저하를 초래할 가능성이 있다.
이와 같이, 방사용액을 방사팩(spin pack)으로 이송하고, 이때 고전압장치를 사용하여 방사팩에 전압을 인가하여 전기방사를 한다. 이때 사용되는 전압은 0.5KV 내지 100KV까지 조절하는 것이 가능하며, 콜렉터(collector)는 접지를 하거나 (-)극으로 대전하여 사용할 수 있다. 콜렉터의 경우 방사시 섬유의 집속을 원활하게 하기 위해 포집장치(suction collector)를 부착하여 사용하는 것이 좋다.
또한, 방사팩과 콜렉터까지의 거리는 5~50㎝로 조절하는 것이 바람직하다. 방사시 토출량은 정량펌프를 사용하여 균일하게 토출하여 방사하고, 방사시 온도 및 습도를 조절할 수 있는 챔버(chamber)내에서 상대습도 30~80%의 환경에서 방사하는 것이 바람직하다.
본 발명에서는 전기방사 방법을 이용하여 방사팩으로부터 방사용액을 하측의 콜렉터를 따라 이송되는 트랜스퍼 시트(transfer sheet)의 일면에 나노섬유를 전기방사하여 나노섬유가 축적된 나노섬유 웹을 형성한다(S20). 트랜스퍼 시트에 포집된 나노섬유 웹은 나노섬유가 축적되어 3차원 미세 기공을 갖는다.
이렇게 제조된 나노섬유 웹을 건조 후 캘린더링하여 나노섬유 간 결합을 형성하는 고정 기공구조(Fix Pore Structure)를 구현한다(S30). 이때 캘린더링은 100℃~200℃, 0.5~1.5 Kgf/㎠ 조건에서 수행한다.
그리고, 멸균처리를 실시하여 비흡수성 나노섬유 복합 멤브레인을 제조한다(S40).
도 5는 본 발명의 제2실시예에 따른 나노섬유 복합 멤브레인의 제조방법을 나타낸 공정 순서도이다.
먼저, 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질을 용매에 전기방사 가능한 농도로 용해한 후 생체친화성 가소제를 혼합하여 제1방사용액 및 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질을 용매에 전기방사 가능한 농도로 용해한 후 생체친화성 가소제 및 골 재생 유도물질을 혼합하여 제2방사용액을 제조한다(S110).
그리고, 제1방사용액을 전기방사 방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 외층(22)을 형성한다(S120). 제1방사용액의 전기방사방법은 제1실시예에서 설명한 전기방사방법과 동일하다.
그리고, 외층(22)에 제2방사용액을 전기방사 방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 외층을 형성한다(S130). 제2방사용액의 전기방사방법은 제1실시예에서 설명한 전기방사 방법과 동일하다.
여기에서, 골 재생 유도물질은 흡수성 고분자 물질 대비 5~20 중량% 범위로 첨가하는 것이 바람직하고, 골 재생 유도물질의 함량이 20 중량%를 초과하게 되면 나노섬유를 형성하기 곤란하거나 노즐 막힘 현상 등 방사트러블을 발생할 가능성이 커지고, 5 중량 % 미만일 경우 골 재생 유도효과가 제대로 발휘되지 못할 우려가 발생하게 된다.
그리고, 외층(22)과 내층(24)이 적층된 복합 멤브레인을 건조 후 캘린더링하여 나노섬유 간 결합을 형성하는 고정 기공구조(Fix Pore Structure)를 구현한다(S140).
그리고, 멸균 처리를 실시하여 흡수성 나노섬유 복합 멤브레인을 제조한다(S150).
도 6은 본 발명의 제3실시예에 따른 나노섬유 복합 멤브레인의 제조방법을 나타낸 공정 순서도이다.
먼저, 전기방사 가능한 비흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제 및 용매를 일정 비율로 혼합한 방사용액을 제조하고, 제3방사용액을 전기방사방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 비흡수성 멤브레인(32)을 제조한다(S210).
여기에서, 비흡수성 멤브레인(32)은 제1실시예에서 설명한 비흡수성 나노섬유 복합 멤브레인과 동일한 제조공정에 의해 제조될 수 있다.
그리고, 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제, 골 재생 유도물질 및 용매를 일정비율로 혼합한 방사용액을 제조하고, 방사용액을 비흡수성 멤브레인에 전기방사 방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 흡수성 멤브레인(34)을 제조한다(S220).
여기에서, 흡수성 멤브레인(34)은 제2실시예에서 설명한 내층과 동일한 제조공정에 의해 제조될 수 있다.
비흡수성 멤브레인(30)과 흡수성 멤브레인(34)이 적층된 복합 멤브레인을 건조 후 캘린더링하여 나노섬유 간 결합을 형성하는 고정 기공구조(Fix Pore Structure)를 구현한다(S230).
그리고, 복합 멤브레인을 멸균 처리를 실시하여 비흡수성 및 흡수성 나노섬유 복합 멤브레인을 제조한다(S240).
(실시예 1)
섬유성형성 고분자 물질로 PVDF를 혼합용매 DMAc/Acetone에 방사용액을 기준으로 15 중량% 되도록 용해한 후 가소제로 소르비톨(Sorbitol)을 PVDF 대비 5 중량%가 되도록 첨가하여 복합 방사용액을 제조하였다.
상기 제조된 방사용액을 전기방사 장치를 사용하여 인가전압 25KV, 집전체와 방사구까지의 거리 25cm, 토출량 0.05ml/hole의 조건으로 RH 65% 30℃의 환경에서 전기방사를 실시하여, 도 7(a) 및 도 7(b)와 같이, 나노섬유의 표면이 매끄러우면서 평균 직경이 약 230㎚의 나노섬유를 얻었다.
상기와 같이 제조된 나노섬유를 G사의 γ-ray를 조사하여 멸균 처리하였다. 이때 조사량은 25 KGT로 하였으며, 멸균 처리된 샘플의 표면 모폴러지 분석 결과, 도 8(a) 및 도 8(b)와 같이 멸균 처리 전 샘플(도 7(a), 도 7(b))과 비교하여 섬유의 표면구조에는 변화가 없었음을 알 수 있었다.
(실시예 2)
흡수성 고분자 물질로 PLGA를 혼합용매 DMAc/Acetone에 방사용액을 기준으로 15 중량% 되도록 용해한 후 가소제로 소르비톨(Sorbitol)을 PLGA 대비 5 중량%가 되도록 첨가하여 제1복합용액을 제조하였다. 상기 복합용액과 동일한 조성으로 용액을 제조한 후 PLGA 고분자 대비 TCP(tricalcium phosphate)를 10 중량% 첨가하여 제2복합용액을 제조하였다.
상기 제조된 제1복합용액을 전기방사 장치를 사용하여 실시예 1의 방법과 동일한 조건으로 전기방사한 후 제조된 PLGA 나노섬유 상에 상기 제2복합용액을 실시예 1의 전기방사 조건과 동일하게 전기방사하여 2 Layer PLGA 나노섬유를 형성하였다.
상기 제조된 2 Layer PLGA 나노섬유를 캘린더 롤을 통하여 압착한 후 상기 실시예 1의 방법과 동일한 조건으로 멸균처리를 실시하였다.
그리고, 나노섬유 표면의 모폴러지 분석을 위하여 주사전자 현미경을 통해 외측 PLGA층과 내측 TCP 함유 PLGA층을 관찰하여 도 9(a)와 도 9(b)에 나타냈다. 도 9(a)는 TCP가 함유되지 않는 PLGA의 표면으로 나노섬유에 비드(bead)상이 관찰되는 것을 알 수 있으며, 도 9(b)에서와 같이 TCP 함유된 PLGA의 경우 도 9(a)와 비교해서 bead 상이 더 많이 분포되어 있고, 섬유의 길이가 더 짧아진 것을 확인할 수 있다. 이러한 현상은 TCP 함유에 의해 전기방사시 방사성의 감소로 인한 결과이다.
(실시예 3)
실시예 1의 방법으로 제조된 나노섬유 층에 실시예 2의 제2복합용액을 실시예 1의 전기방사 조건과 동일하게 전기방사하여 비흡수성/흡수성 나노섬유 복합 멤브레인을 제조하였다. 제조된 나노섬유 복합 멤브레인을 130℃의 온도로 가열된 캘린더링을 통과시켜 2 Layer 비대칭 복합 멤브레인을 제조하였다.
제조된 멤브레인을 실시예 1의 방법과 동일한 조건으로 멸균 처리를 실시했다. 멸균처리 결과 섬유의 손상 없이 유연성과 탄성이 겸비된 비대칭 복합 멤브레인이 제조됨을 확인할 수 있었다.
이상에서는 본 발명을 특정의 바람직한 실시예를 예를 들어 도시하고 설명하였으나, 본 발명은 상기한 실시예에 한정되지 아니하며 본 발명의 정신을 벗어나지 않는 범위 내에서 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 다양한 변경과 수정이 가능할 것이다.
본 발명은 생체친화성 가소제를 함유하여 멸균 처리시 취성 증가를 억제할 수 있어 물성유지와 유연성 및 탄성을 유지할 수 있는 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 및 그 제조방법에 관한 것으로, 치주조직의 복원을 유도하는 골유도재생술(임플란트)에 적용될 수 있다.

Claims (17)

  1. 방사용액의 전기방사 방법에 의해 제조되고 일정 두께를 가지는 나노섬유 웹을 건조 및 열 캘린더링을 실시하고, 멸균하여 제조되는 것으로,
    상기 방사용액에는 멤브레인의 물성유지와 유연성 및 탄성을 유지하기 위해 생체친화성 가소제가 포함되는 것을 특징으로 하는 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 방사용액은 비흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제 및 용매가 일정 비율로 혼합된 것인 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 멤브레인의 두께는 0.15㎜~0.5㎜인 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인.
  4. 제2항에 있어서,
    상기 비흡수성 고분자 물질은 PVDF, PAN, PEI, PU에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 공중합 유도체인 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인.
  5. 제2항에 있어서,
    상기 비흡수성 고분자 물질의 혼합비율은 방사용액을 기준으로 10~30 중량%인 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 생체친화성 가소제는 ATBC(acetyl tributyl citrate), TBC(tributyl citrate) 등의 시트레이트(citrate)계, 글리세롤 트리벤조에이트(Glycerol tribenzoate), 에틸 벤조에이트 등의 벤조에이트계, 글리세롤(glycerol), 소르비톨(sorbitol), 마니톨(mannitol), 프로필렌(propylene), 글리콜(glycol)에서 선택된 1종 또는 2종 이상 복합화하여 사용하는 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인.
  7. 제2항에 있어서,
    상기 생체친화성 가소제의 혼합비율은 비흡수성 고분자 물질 대비 2~30 중량 %인 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 멤브레인을 멸균하는 방법은 EO가스처리, 스팀처리, 감마선 조사에서 선택된 1종 또는 2종 이상을 복합화하여 사용하는 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인.
  9. 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제 및 용매가 일정 비율로 혼합된 방사용액을 전기방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 형성되는 외층; 및
    상기 외층에 적층되고 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제, 골 재생 유도물질 및 용매가 일정 비율로 혼합된 방사용액을 전기방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 형성되는 내층; 을 포함하는 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 흡수성 고분자 물질은 poly(lactic acid)류, poly(glycolic acid), poly(caprolactone)류, PLGA 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 공중합 유도체인 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인.
  11. 제9항에 있어서,
    상기 골 재생 유도물질은 HA(hydroxyapatite), β-TCP(β-tricalcium phosphate), 및 BCP(biphasic calcium phosphate)의 생분해성 칼슘계 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 복합체인 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인.
  12. 전기방사 가능한 비흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제 및 용매를 일정 비율로 혼합한 방사용액을 전기방사 방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 형성되는 비흡수성 멤브레인; 및
    상기 비흡수성 멤브레인에 적층되고 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제, 골 재생 유도물질 및 용매를 일정비율로 혼합한 방사용액을 전기방사방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 형성되는 흡수성 멤브레인; 을 포함하는 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 비흡수성 고분자 물질은 PVDF, PAN, PEI, PU에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 공중합 유도체인 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인.
  14. 제12항에 있어서,
    상기 흡수성 고분자 물질은 poly(lactic acid)류, poly(glycolic acid), poly(caprolactone)류, PLGA 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 공중합 유도체인 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인.
  15. 전기방사 가능한 비흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제 및 용매를 일정 비율로 혼합하여 방사용액을 제조하는 단계;
    상기 방사용액을 전기방사 방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 나노섬유 멤브레인을 형성하는 단계;
    상기 나노섬유 멤브레인을 건조 및 열 캘린더링을 실시하여 일정 두께로 제조하는 단계; 및
    상기 나노섬유 멤브레인을 멸균하는 단계;를 포함하는 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 제조방법.
  16. 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제 및 용매를 일정 비율로 혼합한 제1방사용액을 제조하고, 전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제, 골 재생 유도물질 및 용매를 일정비율로 혼합한 제2방사용액을 제조하는 단계;
    상기 제1방사용액을 전기방사 방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 외층을 형성하는 단계;
    상기 제2방사용액을 전기방사 방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 내층을 형성하는 단계;
    상기 외층과 외층이 적층된 복합 멤브레인을 건조 및 열 캘린더링을 실시하는 단계; 및
    상기 복합 멤브레인을 멸균하는 단계;를 포함하는 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 제조방법.
  17. 전기방사 가능한 비흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제 및 용매를 일정 비율로 혼합한 방사용액을 제조하고, 상기 방사용액을 전기방사 방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 비흡수성 멤브레인을 제조하는 단계;
    전기방사 가능한 흡수성 고분자 물질, 생체친화성 가소제, 골 재생 유도물질 및 용매를 일정비율로 혼합한 방사용액을 제조하고, 상기 방사용액을 전기방사 방법에 의해 방사하여 나노섬유를 제조하고, 상기 나노섬유를 축적하여 흡수성 멤브레인을 제조하는 단계;
    상기 비흡수성 멤브레인과 흡수성 멤브레인이 적층된 복합 멤브레인을 건조 및 열 캘린더링을 실시하여 일정 두께로 제조하는 단계; 및
    상기 복합 멤브레인을 멸균하는 단계;를 포함하는 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 제조방법.
PCT/KR2017/004044 2016-04-28 2017-04-14 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 및 그 제조방법 Ceased WO2017188635A1 (ko)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201780025545.XA CN109072514A (zh) 2016-04-28 2017-04-14 引导骨再生术用纳米纤维复合膜及其制备方法
US16/093,368 US20190133768A1 (en) 2016-04-28 2017-04-14 Nanofiber composite membrane for guided bone regeneration, and manufacturing method therefor
US17/151,308 US12031235B2 (en) 2016-04-28 2021-01-18 Nanofiber composite membrane for guided bone regeneration, and manufacturing method therefor

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2016-0052342 2016-04-28
KR1020160052342A KR101828382B1 (ko) 2016-04-28 2016-04-28 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 및 그 제조방법

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US16/093,368 A-371-Of-International US20190133768A1 (en) 2016-04-28 2017-04-14 Nanofiber composite membrane for guided bone regeneration, and manufacturing method therefor
US17/151,308 Continuation-In-Part US12031235B2 (en) 2016-04-28 2021-01-18 Nanofiber composite membrane for guided bone regeneration, and manufacturing method therefor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2017188635A1 true WO2017188635A1 (ko) 2017-11-02

Family

ID=60160804

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2017/004044 Ceased WO2017188635A1 (ko) 2016-04-28 2017-04-14 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 및 그 제조방법

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20190133768A1 (ko)
KR (1) KR101828382B1 (ko)
CN (1) CN109072514A (ko)
WO (1) WO2017188635A1 (ko)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019157583A1 (en) * 2018-02-13 2019-08-22 M3 Health Ind. Com. De Prod. Méd., Odont. E Correlatos Sa Method for preparing barrier membranes for tissue regeneration
CN114028609A (zh) * 2021-12-10 2022-02-11 中新国际联合研究院 一种电活性口腔引导骨再生屏障膜及其制备方法
CN118807000A (zh) * 2024-09-18 2024-10-22 祥符实验室 一种用于骨组织再生的pva骨膜材料及其制备方法和应用

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102591579B1 (ko) * 2017-07-10 2023-10-19 주식회사 아모라이프사이언스 세포배양 지지체용 멀티레이어 원단
KR102215191B1 (ko) * 2018-11-15 2021-02-16 단국대학교 산학협력단 전기 전도성이 향상된 분해성 나노멤브레인 및 이의 제조방법
CN111996676A (zh) * 2019-05-10 2020-11-27 华东理工大学 一种复合纳米纤维、可吸收膜及其制备方法和应用
CN111974229B (zh) * 2020-08-18 2022-10-14 武汉智迅创源科技发展股份有限公司 一种新型复合膜及其生产方法
CN114642518A (zh) * 2020-12-17 2022-06-21 诺一迈尔(苏州)生命科技有限公司 生物相容性血管补片
CN114177364A (zh) * 2021-12-17 2022-03-15 无锡中科光远生物材料有限公司 软组织增强膜材料及其制备方法和应用
CN114984775B (zh) * 2022-06-07 2023-07-14 中国科学技术大学 一种仿贝壳结构纳米线薄膜的制备方法
CN116271177B (zh) * 2023-05-23 2023-08-01 四川省医学科学院·四川省人民医院 一种具有稳定光热效应的纳米纤维膜伤口敷料及其制备方法和应用
CN120960508A (zh) * 2025-09-30 2025-11-18 以诺康医疗科技(合肥)有限公司 一种高载量抗菌可吸收补片及其制备方法和应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6175817A (ja) * 1984-09-14 1986-04-18 Toa Nenryo Kogyo Kk アパタイト不織布の製造方法
KR20120005878A (ko) * 2010-07-09 2012-01-17 경북대학교 산학협력단 골 조직용 지지체 및 이의 제조방법
KR101269127B1 (ko) * 2011-10-18 2013-05-29 포항공과대학교 산학협력단 멤브레인형 인공 지지체 및 이의 제조 방법
KR101479206B1 (ko) * 2014-06-30 2015-01-05 경북대학교 산학협력단 나노섬유 패턴 기반의 기능성 나노섬유매트 및 그의 제조방법
KR20160031683A (ko) * 2014-09-12 2016-03-23 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 기계적 및 생물학적 특성이 향상된 자성 나노섬유 스캐폴드의 제조방법 및 그 제조방법에 의해 제조된 자성 나노섬유 스캐폴드

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1011320B (zh) * 1985-02-26 1991-01-23 东亚燃料工业株式会社 纤维磷灰石及其生产方法
US8728817B2 (en) * 2007-05-04 2014-05-20 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for making and using laminin nanofibers
CN104096272A (zh) * 2013-04-03 2014-10-15 中国科学院化学研究所 用于手术后抗感染的复合静电纺丝纳米纤维膜疝修补片及其制备方法
CN103611197A (zh) * 2013-11-15 2014-03-05 无锡中科光远生物材料有限公司 一种基于纳米纤维的引导骨再生膜的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6175817A (ja) * 1984-09-14 1986-04-18 Toa Nenryo Kogyo Kk アパタイト不織布の製造方法
KR20120005878A (ko) * 2010-07-09 2012-01-17 경북대학교 산학협력단 골 조직용 지지체 및 이의 제조방법
KR101269127B1 (ko) * 2011-10-18 2013-05-29 포항공과대학교 산학협력단 멤브레인형 인공 지지체 및 이의 제조 방법
KR101479206B1 (ko) * 2014-06-30 2015-01-05 경북대학교 산학협력단 나노섬유 패턴 기반의 기능성 나노섬유매트 및 그의 제조방법
KR20160031683A (ko) * 2014-09-12 2016-03-23 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 기계적 및 생물학적 특성이 향상된 자성 나노섬유 스캐폴드의 제조방법 및 그 제조방법에 의해 제조된 자성 나노섬유 스캐폴드

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019157583A1 (en) * 2018-02-13 2019-08-22 M3 Health Ind. Com. De Prod. Méd., Odont. E Correlatos Sa Method for preparing barrier membranes for tissue regeneration
CN114028609A (zh) * 2021-12-10 2022-02-11 中新国际联合研究院 一种电活性口腔引导骨再生屏障膜及其制备方法
CN118807000A (zh) * 2024-09-18 2024-10-22 祥符实验室 一种用于骨组织再生的pva骨膜材料及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
KR101828382B1 (ko) 2018-03-30
US20190133768A1 (en) 2019-05-09
CN109072514A (zh) 2018-12-21
KR20170123397A (ko) 2017-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2017188635A1 (ko) 골유도재생술용 나노섬유 복합 멤브레인 및 그 제조방법
US20210008505A1 (en) Novel electrospun synthetic dental barrier membranes for guided tissue regeneration and guided bone regeneration applications
CN112553785B (zh) 一种双层引导组织再生膜及其制备方法
AU2007251370B2 (en) Scaffold
KR100860896B1 (ko) 생흡수성 상처 드레싱
US9585666B2 (en) Implantable nerve conduit having a polymer fiber spiral guidance channel
US20060094318A1 (en) Medical film
WO2007063820A1 (ja) エレクトロスピニング法により形成された生体適合性のナノ又はマイクロファイバー不織布を有する生体適合材、及びその製造方法
WO2024025978A2 (en) Novel electrospun synthetic membranes for soft tissue repair applications
WO2009054609A1 (en) Bone regeneration membrane and method for manufacturing bone regeneration membrane
KR20050048360A (ko) 나노 섬유형 부직포를 이용한 조직 재생용 차폐막 및 그의제조 방법
WO2019088331A1 (ko) 콜라겐을 이용하여 제조된 의료용 재료 및 그 제조방법
WO2015099282A1 (ko) 복합 부직포 및 이의 제조 방법
US12031235B2 (en) Nanofiber composite membrane for guided bone regeneration, and manufacturing method therefor
KR101199463B1 (ko) 용융전기 방사장치 및 이를 이용한 고분자 나노섬유의 제조방법
KR100464930B1 (ko) 조직재생 유도용 차폐막 및 그의 제조방법
KR20150122444A (ko) 표면 개질된 골조직 유도 재생용 나노섬유 차폐막 및 그 제조 방법
WO2019112184A1 (ko) 3차원 섬유형 스캐폴드
CN113529280A (zh) 一种具有多层结构的纤维膜及其制备方法与应用
KR102859008B1 (ko) 혈관 재생용 이식재 및 이의 제조방법
JP5479584B2 (ja) 生体糊用補強材及びその製造方法
WO2017171313A1 (ko) 고분자 재생막 및 이의 제조방법
KR20210112960A (ko) 실크와 세라믹 섬유를 포함하는 의료용 나노매트 및 이의 제조방법
JP2020130495A (ja) 多孔質体
KR102824785B1 (ko) 연조직 재생 및 강화용 나노섬유 시트 및 이의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 17789820

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 17789820

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1