WO2017188623A1 - 항노화용 조성물 - Google Patents

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WO2017188623A1
WO2017188623A1 PCT/KR2017/003824 KR2017003824W WO2017188623A1 WO 2017188623 A1 WO2017188623 A1 WO 2017188623A1 KR 2017003824 W KR2017003824 W KR 2017003824W WO 2017188623 A1 WO2017188623 A1 WO 2017188623A1
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alkyl
skin
formula
hydroxy
aging
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PCT/KR2017/003824
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정세규
박부만
유경숙
김성우
신혜성
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(주)네오팜
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Definitions

  • the present invention relates to an anti-aging composition, and more particularly, to an anti-aging composition for improving skin wrinkles and skin elasticity using a compound that promotes collagen biosynthesis as an active ingredient.
  • Skin is an important organ that plays a variety of physiological functions, such as barrier function, temperature control or excretion, which protects the human body from the external environment and prevents internal moisture and useful ingredients from leaking out.
  • physiological functions such as barrier function, temperature control or excretion
  • the skin is more likely to encounter wrinkles than other organs because it has many opportunities for contact with various external stimuli.
  • facial skin is directly exposed to sunlight, dry environment, pollutants, etc., so aging such as wrinkles occurs earlier than skin not exposed to the outside.
  • the most characteristic change due to aging of the skin tissue is the change in the matrix of the skin, aging the human skin fibroblast in the dermal layer, reducing the ability to produce fibers and matrix, and overall decrease in the amount of matrix
  • the thickness of the skin becomes thinner, the elasticity of the skin is lowered and wrinkles are formed.
  • the skin becomes more severe in elasticity, impaired blood circulation, and weakened skin barrier.
  • Retinoic acid of the retinoids are used as a powerful anti-aging treatment, but has a strong irritant to the skin and is used as a limited therapeutic agent, retinol, palmitic acid retinol, etc. are relatively widely used as a cosmetic material.
  • retinol and palmitic acid retinol have been problematic for phototoxicity and stability that cause skin irritation due to light degeneration, and vitamin C also causes skin irritation due to widely used anti-wrinkle medicine or strong acid. And it has the disadvantage of low stability of the material itself.
  • An object of the present invention to provide an anti-aging composition for improving skin wrinkles and skin elasticity.
  • Still another object of the present invention is to provide a method useful for improving skin wrinkles and promoting skin elasticity by promoting collagen biosynthesis of the skin by applying the anti-aging composition to the skin.
  • the present invention provides a composition for anti-aging comprising the compound represented by the following formula (1) as an active ingredient.
  • R 1 is hydrogen, (C 1 -C 30) alkyl, (C 2 -C 30) alkenyl, (C 2 -C 30) alkynyl, (C 1 -C 30) alkoxy or hydroxy (C 1 -C 30) alkyl;
  • R 2 is (C 1 -C 30) alkyl, (C 2 -C 30) alkenyl, (C 2 -C 30) alkynyl, (C 1 -C 30) alkoxy or hydroxy (C 1 -C 30) alkyl;
  • R 3 is Or a substituted or unsubstituted amino acid group, wherein R 11 is hydroxy (C1-C30) alkyl.
  • the anti-aging composition according to an aspect of the present invention is to provide a new use for improving skin wrinkles and enhancing skin elasticity through promoting collagen biosynthesis of the compound.
  • the present invention provides an in vitro collagen synthesis promoter comprising the compound represented by Formula 1 as an active ingredient.
  • the collagen synthesis promoter may mean a composition for promoting collagen synthesis.
  • the present invention also provides a method for improving skin wrinkles and skin elasticity by applying an anti-aging composition comprising the compound represented by the formula (1) as an active ingredient to the skin.
  • the anti-aging composition according to the present invention is excellent in stability, harmless to the human body, and is excellent in improving skin wrinkles and promoting skin elasticity through promoting collagen biosynthesis.
  • Figure 1 shows the value of Type-1 Collagen according to the treatment of the anti-aging composition prepared in Example 1.
  • Figure 2 is the result of performing Massons Trichrome staining for measuring the amount of collagen expression in the dermal tissue according to the treatment of the anti-aging composition prepared in Example 2.
  • anti-aging refers to skin protection and skin condition improvement, skin whitening, skin aging and prevention or improvement of wrinkles, pore contraction, reduction, skin protection, skin barrier function, skin irritation relief, skin cells It may be a concept including all proliferation and regenerative capacity, antioxidant capacity, collagen synthesis enhancing ability, etc., in particular, it means having a collagen synthesis enhancing ability.
  • the term "application” means contacting the composition of the invention with the skin of an individual in any suitable way, through which the purpose is to absorb the composition into the skin.
  • prevention refers to any action that inhibits or delays the occurrence of wrinkles by the application of the composition according to the present invention
  • improvement refers to the application of the composition according to the present invention. This refers to any action that improves or beneficially changes wrinkles, makes skin elasticity stronger than before, or slows down the skin's loss of elasticity due to aging.
  • the term “wrinkle” refers to a fine line produced by the skin, which may be caused by a gene, a decrease in collagen and elastin present in the dermis of the skin, and an external environment.
  • “elasticity” refers to elasticity represented by elastic fibers composed of elastin present in the dermal layer of the skin. Such elastic fibers have a very low modulus of elasticity, such as rubber, and are easily deformed by a small force. When the force is removed, it easily returns to its original form.
  • the elastic fibers have a form in which microfibrils are embedded in an amorphous substrate called elastin, and elastin is found only in elastic fibers called desmosine and isodesmosine derived from lysine. It is a protein composed of unique amino acids. Desmosin and isodesmosin form cross-links in long peptide chains, which make elastin rubbery.
  • R 1 is hydrogen, (C 1 -C 30) alkyl, (C 2 -C 30) alkenyl, (C 2 -C 30) alkynyl, (C 1 -C 30) alkoxy or hydroxy (C 1 -C 30) alkyl;
  • R 2 is (C 1 -C 30) alkyl, (C 2 -C 30) alkenyl, (C 2 -C 30) alkynyl, (C 1 -C 30) alkoxy or hydroxy (C 1 -C 30) alkyl;
  • R 3 is Or a substituted or unsubstituted amino acid group, wherein R 11 is hydroxy (C1-C30) alkyl.
  • Substituents including the "alkyl”, “alkoxy” and other "alkyl” moieties described in the present invention include all linear or pulverized forms.
  • the alkyl, alkoxy and hydroxyalkyl according to the present invention preferably have a linear form having 1 to 7 carbon atoms or having a linear form at the carbon number, but having 8 to 30 carbon atoms is also an aspect of the present invention. Of course.
  • alkenyl described in the present invention is a straight chain or pulverized hydrocarbon containing one or more double bonds, for example, ethenyl, prop-1-en-1-yl, prop-1-en-2- Yl, prop-2-en-1-yl, prop-2-en-2-yl, but-1-en-1-yl, but-1-en-2-yl, 2-methyl-prop -1-en-1-yl, but-2-en-1-yl, but-2-en-2-yl, buta-1,3-dieen-1-yl, buta-1,3-diene-2 -Work, etc., but is not limited thereto.
  • Alkynyl described in the present invention is a straight chain or pulverized hydrocarbon containing one or more triple bonds, for example, ethynyl, prop-1-yn-1-yl, prop-2-yn-1-yl , Boot-1-yn-1-yl, boot-1-yn-3-yl, but-3-yn-1-yl, and the like, but is not limited thereto.
  • the compound has excellent solubility and compatibility with a solvent, and is safe for living organisms, as well as type 1 and type 3 fibroblasts of the skin.
  • R 3 of the compound may be selected from the following structure.
  • R 21 and R 22 are each independently hydrogen or (C 1 -C 7) alkyl]
  • R 21 and R 22 of the compound are each independently selected from methyl, ethyl and propyl, but is not limited thereto.
  • the compound according to an aspect of the present invention is a very stable substance, which is easy to develop the formulation, and has no skin side effects such as abnormal skin barrier function, epidermal hyperproliferation, and especially in terms of excellent collagen biosynthesis of type-1 (Type-1).
  • R 3 of the compound may be a hydroxy (C 3 ⁇ C 4) alkyl in a pulverized form, and more preferably as a compound represented by the following formula (2), but is not limited thereto.
  • R 1 is hydrogen, (C 1 -C 7) alkyl or hydroxy (C 1 -C 7) alkyl;
  • R 2 is (C 1 -C 7) alkyl or hydroxy (C 1 -C 7) alkyl.
  • the Applicant the compound represented by the formula (1) and the anti-aging composition comprising the same as an active ingredient after administering the composition of the present invention to a culture of fibroblasts derived from human, the amount of the two types of collagen biosynthesis
  • the compound represented by the formula (1) and the active ingredient by demonstrating that it has an excellent effect on promoting collagen biosynthesis of collagen, more specifically, type-1 (Type-1) and type-3 (Type-3)
  • the anti-aging composition comprising a useful for improving the elasticity of the skin and the skin wrinkle improvement effect.
  • they are very safe by confirming that they are not toxic at a range of concentrations that do not induce proliferation of cells.
  • the anti-aging composition according to an aspect of the present invention is an external preparation for skin, and by promoting the biosynthesis of collagen, not only exhibits a useful effect on anti-aging, but also has an abnormal skin barrier function, epidermal hyperproliferation of retinoids, etc. It does not cause side effects such as skin, and is very stable and easy to develop formulation, and is expected to be used safely and effectively as a cosmetic composition, pharmaceutical composition, and the like.
  • Anti-aging compositions such as cosmetic compositions, pharmaceutical compositions and the like according to an aspect of the present invention is an active ingredient, the content of the compound is not particularly limited, but preferably contained in 0.001 to 50% by weight relative to the total weight of the composition, More preferably 0.01 to 30.0% by weight is included.
  • the cosmetic composition according to the present invention is selected from the group consisting of retinoic acid, TGF, protein from animal placenta, betulinic acid and chlorella extract as the anti-wrinkle ingredient known in the art for promoting anti-aging with the compound. It is of course possible to further include one or more anti-wrinkle ingredients. At this time, the additional anti-wrinkle ingredients may be included in 0.000001% by weight to 10% by weight relative to the total weight of the cosmetic composition, the weight% is collagen synthesis promoting activity, skin safety, formulated with the compound represented by the formula (1) It may be adjusted according to requirements such as ease of use.
  • the cosmetic composition according to an aspect of the present invention is purified water, stabilizer, emulsifier, thickener, humectant, liquid crystal film strengthening agent, pH adjusting agent, antibacterial agent, water-soluble polymer, coating agent, metal ion sequestrant, amino acid, organic amine, polymer emulsion at least one aqueous additive selected from pH adjusters, skin nutrients, antioxidants, antioxidants, preservatives, fragrances and the like; And one or more oil additives selected from fats and oils, waxes, hydrocarbon oils, higher fatty acid oils, higher alcohols, synthetic ester oils and silicone oils.
  • the aqueous additive is not limited as long as it is a raw material generally used in the art, specific examples include glycerin, dipropylene glycol, butylene glycol, pentylene glycol, methyl propanediol, sorbitol, diglycerin, Erythritol, pentaerythritol, polybutylene glycol-10, polyglycerol-3, polyglycerol-4, polyglycerol-6, polyglycerol-10, polyglycerol-20, polyglycerol-40, sorbeth-5, sorbeth -6, sorbeth-20, sorbeth-30, sorbeth-40, inositol, maltitol, maltose, met, mannitol, mannose, lactitol, lactose, dihydroxypropyl PG-glucoside, dithiaoctanediol, fructose Lactose, Glucamine, Meth
  • oil-based additive is not limited as long as it is a raw material generally used in the art, and liquid oils such as olive oil, camellia oil, jojoba oil, triglyceride, glycerin trioctanoate, glycerin triisopalmitate, palm oil, hardened palm oil, palm oil And solid fats and oils such as hardened oil and hardened castor oil, beeswax, candelilla wax, carnauba wax, lanolin, jojoba wax and the like.
  • Hydrocarbon oils include liquid paraffin, squalene, petrolatum, microcrystalline wax, and the like.
  • higher fatty acids examples include waxes such as lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, and behenic acid, cetyl alcohol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, myristyl alcohol, cetostearyl alcohol, and the like.
  • Synthetic ester oil may be isopropyl myristate, cetyloctanoate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, hexyl laurate, myristyl myristate, cetyl lactate, isocetyl isostearate, neopentyl Higher alcohols such as glycol dicaprate, ethylhexylglycerin, cetylethylhexanoate, ethylhexyl palmitate, cetostearyl alcohol, chain silicone oils such as dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane and methylhydrogenpolysiloxane, and dodecamethylcyclohexa Selected from cyclic silicone oils such as siloxane, octamethylcyclotetrasiloxane and decamethylcyclopentasiloxane It is, but is not limited thereto.
  • Cosmetic composition according to an aspect of the present invention in addition to the manufacturing method specifically disclosed in the present invention, can be prepared in the form of a general emulsified formulation, solubilized formulation, etc., using a conventionally known manufacturing method.
  • the cosmetic composition may be appropriately selected according to the desired, specific examples, supple cosmetics, astringent cosmetics, nourishing cosmetics, eye cream, nutrition cream, massage cream, cleansing cream, cleansing foam, cleansing water, powder, It may be formulated into a formulation selected from the group consisting of essences, packs and the like, but is not limited thereto.
  • the anti-aging pharmaceutical composition according to an aspect of the present invention may include a pharmaceutically acceptable carrier, according to a method that can be easily carried out by those skilled in the art.
  • Pharmaceutically acceptable carriers contained in the anti-aging pharmaceutical composition are commonly used in the preparation, lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia rubber, calcium phosphate, alginate, gelatin, silicic acid Calcium, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrup, methyl cellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate or mineral oil, but are not limited thereto. no.
  • the anti-aging pharmaceutical composition of the present invention may further include a lubricant, a humectant, a sweetener, a flavoring agent, an emulsifier, a suspending agent, or a preservative.
  • the pharmaceutical composition according to an aspect of the present invention may be prepared using a conventionally known manufacturing method, in addition to the manufacturing method specifically disclosed in the present invention, and may be formulated in a suitable form as desired. Specific examples thereof include, but are not limited to, lotions, ointments, gels, creams, patches, sprays, and the like.
  • a collagen synthesis promoter comprising the compound represented by Formula 1 as an active ingredient.
  • the present invention provides a method for improving skin wrinkles and enhancing skin elasticity by applying an anti-aging composition comprising the compound represented by Formula 1 as an active ingredient to the skin.
  • Human fibroblasts from human fibroblasts were aliquoted into 6 wells at 2 ⁇ 10 5 cells / well per 6 wells. After confirming the adhesion of the cells to the culture medium was treated with N- (1,3-dihydroxy propan-2-yl) -2-ethylhexanamide (anti-aging composition) in each well 2 mL at a concentration of 20 uM. After incubation for 24 hours in an incubator at 37 °C, 5% CO 2 condition, the type-I collagen related to the wrinkle-forming factor in the cell extract was measured. At this time, the concentration of the anti-aging composition is a concentration in the range that does not induce toxicity to the fibroblasts derived from humans, and does not induce proliferation of the cells. The results are shown in Table 1 and FIG. 1.
  • Example 1 Except for not using the active ingredient (negative control) in Example 1 was confirmed the effect of promoting type- I collagen synthesis in the same manner. In addition, the type-I collagen synthesis ability relative to the negative control was calculated as a ratio and shown as an increase rate (see Table 1 and FIG. 1).
  • Example 1 Comparative Example 1 type-I collagen concentration (20 uM) 0.017 0.007 % Increase 242 -
  • Example 2 in order to confirm the collagen synthesis promoting effect by staining the collagen of artificial skin tissue using Masson's trichrome staining method, the tissue applied to Example 2 is artificial skin compared to Comparative Example 2 It has been shown that the synthesis of collagen in tissues is greatly promoted.
  • the anti-aging composition according to the present invention is excellent in preventing skin aging and improving skin wrinkles by promoting the synthesis of collagen fibers and is expected to be utilized in various formulations.

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Abstract

본 발명은 항노화용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게 본 발명에 따른 항노화용 조성물은 안정성이 우수하고, 인체에 무해할 뿐 아니라 우수한 콜라겐 생합성 촉진능으로 피부 주름 개선 및 피부 탄력 증진에 탁월하다.

Description

항노화용 조성물
본 발명은 항노화용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 콜라겐 생합성을 촉진하는 화합물을 유효성분으로 하는 피부 주름 개선 및 피부 탄력 증진을 위한 항노화용 조성물에 관한 것이다.
피부는 외부 환경으로부터 인체를 보호하고, 내부의 수분 및 유용성분이 밖으로 유출되는 것을 막아주는 장벽기능, 체온조절 또는 배설 등 다양한 생리적 기능을 담당하고 있는 중요한 기관이다. 일반적으로 피부는 다양한 외부자극과 접하는 기회가 많기 때문에 다른 기관들에 비해 주름이 발생하기 쉽다. 그 중에서도 얼굴 피부는 태양광선, 건조한 환경, 공해 물질 등에 직접적으로 노출되어 있어 외부에 노출되지 않은 피부보다 주름 등의 노화현상이 조기에 발생한다. 피부 조직의 노화에 따른 가장 특징적인 변화는 피부 기질(matrix)의 변화로서, 진피층에 있는 섬유아세포(human skin fibroblast)가 노화되어 섬유질과 기질의 생성능력이 줄어들게 되고, 기질의 양이 전반적으로 감소하여 피부의 두께가 얇아져 피부의 탄력이 저하되면서 주름이 형성되는 것이다. 즉, 노화가 진행됨에 따라 피부는 탄력성의 저하, 혈액순환의 장애, 피부 장벽의 약화 등이 더욱 심해지게 된다.
최근 국내 기능성화장품 도입 이후 신소재의 개발이 중요성이 부각되고, 기능성 신원료의 개발이 활발히 되고 있으나, 실제 상업화에 이른 피부 주름 개선 및 피부 탄력 증진을 위한 항노화용 기능성 원료는 그리 많지 않다. 크게 피부 주름 개선을 위한 연구 방향은 피부노화를 촉진시키는 자외선, 활성산소, 건조피부 등과 같은 환경요인들을 제거하여 피부노화 자체를 지연시키는 것, 피부주름의 생성 메카니즘에 대한 연구결과를 바탕으로 엘라스티나제의 저해, 콜라겐의 생합성 촉진 및 분해억제, 히아루론산의 합성촉진 등의 예방대책을 마련하는 것, 직접 콜라겐이나 히아루론산을 주입하여 생성된 피부 주름을 완화시키거나 감소된 피부 메트릭스 성분이나 세포를 보충하여 발생한 피부 주름을 개선하는 것 등으로 나누어 볼 수 있다.
현재 가장 대표적인 피부 주름 개선 및 피부 탄력 증진을 위한 항노화용 기능성 원료로는 레티노이드(Retinoids), 비타민 C 등이 있다. 레티노이드 중 레티노인산(Retinoic acid)은 강력한 항노화용 치료제로서 사용되고 있으나, 피부에 강한 자극성을 가지고 있어 치료제로는 제한적으로 사용되며, 피부 자극이 비교적 적은 레티놀, 팔미틸산 레티놀 등이 화장품 소재로서 널리 사용되고 있다. 그러나 레티놀, 팔미틸산 레티놀 등은 빛을 받았을 경우 빛에 의해 변성되면서 피부에 자극을 일으키는 광독성과 그 안정성이 문제가 되어왔으며, 비타민C도 널리 사용되는 주름개선 치료제이나 강한 산성으로 인한 피부 자극을 유발하고, 물질 자체의 안정성이 낮다는 단점을 가지고 있다.
따라서, 기존의 항노화용 조성물보다 생체에 안전하고 효과가 높은 새로운 항노화용 화장료 조성물의 개발이 절실히 요구되고 있다.
본 발명의 목적은 피부 주름 개선 및 피부 탄력 증진을 위한 항노화용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 항노화용 조성물을 피부에 도포함으로써, 피부의 콜라겐 생합성을 촉진하여 피부 주름을 개선 및 피부 탄력을 증진에 유용한 방법을 제공하는 것이다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 항노화용 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure PCTKR2017003824-appb-I000001
[화학식 1에서,
R1 는 수소, (C1~C30)알킬, (C2-C30)알케닐, (C2-C30)알키닐, (C1~C30)알콕시 또는 히드록시(C1~C30)알킬이고;
R2 는 (C1~C30)알킬, (C2-C30)알케닐, (C2-C30)알키닐, (C1~C30)알콕시 또는 히드록시(C1~C30)알킬이고;
R3 는
Figure PCTKR2017003824-appb-I000002
또는 치환되거나 치환되지 않은 아미노산기이며, 상기 R11은 히드록시(C1~C30)알킬이다.]
본 발명의 일 양태에 따른 항노화용 조성물은 상기 화합물의 콜라겐 생합성 촉진을 통한 피부 주름 개선 및 피부 탄력 증진용이라는 새로운 용도를 제공하는 것이다.
본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 인비트로 콜라겐 합성 촉진제를 제공한다. 이때, 상기 콜라겐 합성 촉진제는 콜라겐 합성 촉진용 조성물을 의미하는 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 항노화용 조성물을 피부에 도포하여 피부 주름을 개선 및 피부 탄력을 증진시키는 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 항노화용 조성물은 안정성이 우수하고, 인체에 무해할 뿐 아니라 콜라겐 생합성 촉진을 통하여 피부 주름 개선, 피부 탄력 증진 효과에 탁월하다.
도 1은 실시예 1에서 제조된 항노화용 조성물의 처리에 따른 Type-1 Collagen의 수치를 확인한 것이다.
도 2는 실시예 2에서 제조된 항노화용 조성물의 처리에 따른 진피조직 내 콜라겐 발현량 측정을 위하여 Massons Trichrome 염색을 수행한 결과이다.
본 발명에 따른 항노화용 조성물에 대하여 이하 상술하나, 이때 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가지며, 하기의 설명에서 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있는 공지 기능 및 구성에 대한 설명은 생략한다.
본 발명에서 사용되는 용어, "항노화"는 피부 보호 및 피부 상태 개선, 피부 미백, 피부 노화 및 주름의 예방 또는 개선, 모공 수축, 축소, 피부 보호, 피부 장벽 기능 개선, 피부자극 완화, 피부 세포 증식 및 재생능, 항산화능, 콜라겐 합성 증진능 등을 모두 포함하는 개념일 수 있으며, 특히 콜라겐 합성 증진능을 가지는 것을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어, "도포"는 임의의 적절한 방법으로 개체의 피부에 본 발명에 따른 조성물을 접촉시키는 것을 의미하며, 이를 통해 해당 조성물을 피부 내부로 흡수시키는 것을 목적으로 한다.
본 발명에서 사용되는 용어, "예방"이란 본 발명에 따른 조성물의 도포로 주름의 발생을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 말하며, 본 발명에서 사용되는 용어, "개선"은 본 발명에 따른 조성물의 도포로 주름 상태가 호전되거나 이롭게 변경되거나, 피부 탄력이 이전보다 강해지거나, 노화로 인한 피부의 탄력 소실의 속도를 늦추는 모든 행위를 말한다.
본 발명에서 사용되는 용어, "주름"이란, 피부가 쇠하여 생긴 잔줄을 의미하는데, 유전자에 의한 원인, 피부 진피에 존재하는 콜라겐과 엘라스틴의 감소, 외부환경 등에 의해 유발될 수 있다. 또한 "탄력"이란, 피부의 진피층에 존재하는 엘라스틴(elastin)으로 구성된 탄력섬유에 의해 나타나는 탄성을 말하며, 이러한 탄력섬유는 고무와 같이 매우 낮은 탄성계수를 가지고 있어서, 작은 힘에 의해서도 쉽게 변형되고, 또 그 힘이 제거되었을 때는 쉽게 원형으로 되돌아 온다. 이때, 상기 탄력섬유는 엘라스틴이라는 무정형의 기질에 미원섬유(microfibrils)들이 박혀 있는 형태를 띠고 있으며, 엘라스틴은 라이신에서 유래한 데스모신(desmosine)과 아이소데스모신(isodesmosine)이라는 탄력섬유에서만 발견되는 아주 톡특한 아미노산으로 구성된 단백질이다. 이러한 데스모신과 아이소데스모신 등은 긴 펩타이드사슬안에서 가교(cross-links)를 형성하고 있는데, 이러한 구조가 엘라스틴으로 하여금 고무와 같은 성질을 갖게 한다.
본 출원인은 항노화에 강력한 효과를 보이면서도 제형 안정성이 우수한 새로운 원료에 대한 심도있는 연구 결과, 항염 효과를 가지는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물이 피부 주름 개선, 피부 탄력 증진 효과를 가짐을 도출하여, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 함유하는 항노화용 조성물을 제공하고자 본 발명을 완성하였다.
[화학식 1]
Figure PCTKR2017003824-appb-I000003
[화학식 1에서,
R1 는 수소, (C1~C30)알킬, (C2-C30)알케닐, (C2-C30)알키닐, (C1~C30)알콕시 또는 히드록시(C1~C30)알킬이고;
R2 는 (C1~C30)알킬, (C2-C30)알케닐, (C2-C30)알키닐, (C1~C30)알콕시 또는 히드록시(C1~C30)알킬이고;
R3 는
Figure PCTKR2017003824-appb-I000004
또는 치환되거나 치환되지 않은 아미노산기이며, 상기 R11은 히드록시(C1~C30)알킬이다.]
본 발명에 기재된 「알킬」, 「알콕시」 및 그 외 「알킬」부분을 포함하는 치환체는 직쇄 또는 분쇄 형태를 모두 포함한다. 또한, 본 발명에 따른 알킬, 알콕시 및 히드록시알킬은 직쇄 형태의 탄소수 1 내지 7을 가지는 것 또는 상기 탄소수에 직쇄 형태를 가지는 것이 우선되나 탄소수 8 내지 30을 가지는 것 또한 본 발명의 일 양태임은 물론이다.
또한, 본 발명에 기재된 「알케닐」은 이중결합을 하나이상 포함하는 직쇄 또는 분쇄 형태의 탄화수소로 일례로 에테닐, 프로프-1-엔-1-일, 프로프-1-엔-2-일, 프로프-2-엔-1-일, 프로프-2-엔-2-일, 부트-1-엔-1-일, 부트-1-엔-2-일, 2-메틸-프로프-1-엔-1-일, 부트-2-엔-1-일, 부트-2-엔-2-일, 부타-1,3-디엔-1-일, 부타-1,3-디엔-2-일 등을 들 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명에 기재된「알키닐」은 삼중결합을 하나이상 포함하는 직쇄 또는 분쇄 형태의 탄화수소로, 일예로 에티닐, 프로프-1-인-1-일, 프로프-2-인-1-일, 부트-1-인-1-일, 부트-1-인-3-일, 부트-3-인-1-일 등을 들 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 양태에 따른 항노화용 조성물에 있어서, 상기 화합물은 용해도 및 용매와의 상용성이 우수하고, 생체에 안전할 뿐 아니라 피부의 섬유아세포의 제1형(Type-1) 및 제3형(Type-3)의 콜라겐 생합성을 촉진함으로써, 피부의 탄력을 향상시키고, 피부 주름 개선 효과가 우수한 측면에서 바람직하게는 상기 화합물의 R3는 하기 구조에서 선택되는 것일 수 있다.
Figure PCTKR2017003824-appb-I000005
Figure PCTKR2017003824-appb-I000006
Figure PCTKR2017003824-appb-I000007
[상기 구조에서,
R21 및 R22는 각각 독립적으로 수소 또는 (C1~C7)알킬이다]
본 발명의 일 양태에 따른 항노화용 조성물에 있어서, 상기 화합물의 R21 및 R22는 각각 독립적으로 메틸, 에틸 및 프로필에서 선택되는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 양태에 따른 상기 화합물은 매우 안정한 물질로 제형개발에 용이하고, 피부 장벽 기능 이상, 표피 과증식 등의 피부 부작용이 없으면서, 특히 제1형(Type-1)의 콜라겐 생합성능이 탁월한 측면에서, 보다 바람직하게는 상기 화합물의 R3는 분쇄 형태의 히드록시(C3~C4)알킬일 수 있으며, 보다 바람직한 일예로는 하기 화학식 2로 표시되는 화합물일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
[화학식 2]
Figure PCTKR2017003824-appb-I000008
[화학식 2에서,
R1 는 수소, (C1~C7)알킬 또는 히드록시(C1~C7)알킬이고;
R2 는 (C1~C7)알킬 또는 히드록시(C1~C7)알킬이다.]
또한, 본 출원인은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 항노화용 조성물이 인간 유래의 섬유아세포의 배양액에 본 발명의 조성물을 투여한 후, 생합성 된 2가지 종류의 콜라겐의 양을 측정한 결과, 콜라겐, 보다 구체적으로 제1형(Type-1) 및 제3형(Type-3)의 콜라겐 생합성 촉진에 우수한 효과를 가짐을 증명함으로써, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 항노화용 조성물이 피부의 탄력 향상 및 피부 주름 개선 효과에 유용하다는 사실을 규명하였다. 또한, 세포의 증식을 유도하지 않는 범위의 농도에서 독성을 나타내지 않음을 확인함으로써, 이들이 매우 안전함을 규명하였다.
즉, 본 발명의 일 양태에 따른 항노화용 조성물은 피부 외용제로서, 콜라겐의 생합성을 촉진함으로써, 항노화에 유용한 효과를 나타낼 뿐 아니라 종래 항노화에 유용하였던 레티노이드 등이 갖는 피부장벽기능 이상, 표피 과증식 등의 피부 부작용을 초래하지 않으며, 매우 안정하여 제형개발이 용이하여 화장료 조성물, 약학 조성물 등으로 안전하고 효과적으로 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
본 발명의 일 양태에 따른 화장료 조성물, 약학 조성물 등의 항노화용 조성물은 유효성분으로서, 상기 화합물의 함량은 특별히 한정되는 것은 아니나 바람직하게 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 50 중량%로 포함되는 것이 좋고, 보다 바람직하게는 0.01 내지 30.0 중량%로 포함하는 것이 좋다.
이하, 본 발명의 일 양태에 따른 항노화용 화장료 조성물에 대하여 구체적으로 살펴본다.
본 발명에 따른 화장료 조성물은 상기 화합물과 함께 항노화 증진을 위해 당업계에 공지된 주름 개선용 성분으로서, 레티노산, TGF, 동물 태반 유래의 단백질, 베튤린산 및 클로렐라 추출물로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 주름 개선 성분을 추가로 포함할 수 있음은 물론이다. 이때, 추가의 주름 개선용 성분은 화장료 조성물의 총 중량에 대하여 0.000001 중량% 내지 10중량%로 포함될 수 있으며, 상기 중량%는 콜라겐 합성 촉진 활성, 피부 안전성, 화학식 1로 표시되는 화합물과의 제형화 시의 용이성 등의 요건에 따라 조절될 수 있다.　
또한, 본 발명의 일 양태에 따른 화장료 조성물은 정제수, 안정화제, 유화제, 점증제, 보습제, 액정 막강화제, pH 조절제, 항균제, 수용성 고분자, 피막제, 금속 이온 봉쇄제, 아미노산, 유기 아민, 고분자 에멀션, pH조정제, 피부 영양제, 산화 방지제, 산화 방지조제, 방부제, 향료 등에서 선택되는 하나 이상의 수성 첨가제; 및 유지류, 왁스류, 탄화 수소유, 고급 지방산유, 고급 알콜, 합성 에스테르유 및 실리콘유 등에서 선택되는 하나 이상의 유성 첨가제;에서 선택되는 하나 이상의 첨가제를 포함할 수 있다.
이때, 상기 수성 첨가제는 당업계에서 일반적으로 사용되는 원료라면 한정되지 않으며, 구체적인 일예로는 글리세린, 디프로필렌글라이콜, 부틸렌글라이콜, 펜틸렌글라이콜, 메칠프로판디올, 솔비톨, 디글리세린, 에리스리톨, 펜타에리스리톨, 폴리부틸렌글라이콜-10, 폴리글리세린-3, 폴리글리세린-4, 폴리글리세린-6, 폴리글리세린-10, 폴리글리세린-20, 폴리글리세린-40, 소르베스-5, 소르베스-6, 소르베스-20, 소르베스-30, 소르베스-40, 이노시톨, 말티톨, 말토스, 만난, 만니톨, 만노스,락티톨, 락토스, 디하이드록시프로필 PG-글루코사이드, 디치아옥탄디올, 프룩토오스, 글루카민, 메칠글루카민, 글루코스, 1,2,6-헥산치올, 메칠글루세스-10, 메칠글루세스-20, 오조니즈드글리세린, 피탄트리올, 치오글리세린, 트레이톨, 트리메칠올프로판, 자일리톨, 이디티에이(EDTA), 구아검, 쿠인스시드, 카라기난, 갈락탄, 아라비아검, 펙틴, 만난, 전분, 잔탄검, 커들란, 메틸셀룰로오스, 하이드록시 에틸셀룰로오스, 카복시메틸 셀룰로오스, 메틸 하이드록시프로필 셀룰로오스, 콘드로이틴 황산, 데르마탄황산, 글리코겐, 헤파란 황산, 히알루론산, 히알루론산 나트륨, 트라간트검, 케라탄 황산, 콘드로이틴, 무코이틴 황산, 하이드록시 에틸 구아검, 카르복시메틸 구아검, 덱스트란, 케라트 황산, 로커스트빈검, 숙시 노글루칸, 카로닌산, 키틴, 키토산, 카르복시메틸키틴, 한천, 폴리비닐알코올, 폴리비닐 피롤리돈, 카르복시비닐폴리머, 폴리아크릴산 나트륨, 폴리에틸렌 글리콜, 벤토나이트, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 페녹시에탄올, 1,2-헥산디올, 에틸헥실글리세린 등에서 선택되는 1종 이상일 수 있다. 또한, 상기 유성 첨가제는 당업계에서 일반적으로 사용되는 원료라면 한정되지 않으며, 올리브유, 동백유, 호호바유, 트리글리세라이드, 트리옥탄산글리세린, 트리이소팔미트산글리세린 등의 액상 유지와 야자유, 경화야자유, 팜유, 경화유, 경화피마자유 등의 고체 유지, 밀랍, 칸데릴라 왁스, 카나우바 왁스, 라놀린, 호호바 왁스 등이 예시된다. 탄화수소유로는 유동 파라핀, 스쿠알렌, 바셀린, 마이크로크리스탈린 왁스 등이 예시된다. 고급 지방산으로는 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 베헤닌산 등의 왁스류, 세틸알콜, 스테아릴알콜, 베헤닐알콜, 미리스틸알콜, 세토스테아릴알콜 등이 예시될 수 있으며, 합성 에스테르유는 이소프로필미리스테이트, 세틸옥타노에이트, 옥틸도데실미리스테이트, 이소프로필팔미테이트, 헥실라우레이트, 미리스틸미리스테이트, 세틸락테이트, 이소세틸이소스테아레이트, 네오펜틸글리콜디카프레이트, 에틸헥실글리세린, 세틸에틸헥사노에이트, 에틸헥실팔미테이트, 세토스테아릴알콜 등의 고급 알코올, 디메틸폴리실록산, 메틸페닐폴리실록산, 메틸하이드로젠폴리실록산 등의 사슬형 실리콘유, 도데카메틸사이클로헥사실록산, 옥타메틸사이클로테트라실록산, 데카메틸사이클로펜타실록산 등의 환상형 실리콘유 등에서 선택되는 것일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
발명의 일 양태에 따른 화장료 조성물은 본 발명에 특별히 개시된 제조방법 이외에도, 통상적으로 알려진 제조방법을 이용하여, 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형 등의 형태로 제조될 수 있음은 물론이다. 이때, 상기 화장료 조성물은 목적하는 바에 따라 적절하게 선택될 수 있으며, 구체적인 일예로, 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 아이 크림, 영양 크림, 마사지 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 파우더, 에센스, 팩 등으로 구성된 군으로부터 선택되는 제형으로 제형화되는 것일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
이하, 본 발명의 일 양태에 따른 항노화용 약학 조성물에 대하여 구체적으로 살펴본다.
본 발명의 일 양태에 따른 상기 항노화용 약학 조성물은 당해 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 상기 항노화용 약학 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 또는 미네랄 오일 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 항노화용 약학 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제 또는 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 일 양태에 따른 약학 조성물은 본 발명에 특별히 개시된 제조방법 이외에도, 통상적으로 알려진 제조방법을 이용하여 제조될 수 있음은 물론이며, 목적하는 바에 따라 적절한 형태로 제형화될 수 있다. 이의 구체적인 일예로, 로션, 연고, 겔, 크림, 패취, 분무제 등의 형태를 들 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 양태로 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 콜라겐 합성 촉진제를 제공한다.
또한, 본 발명의 일 양태로 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 항노화용 조성물을 피부에 도포하여 피부 주름을 개선 및 피부 탄력을 증진시키는 방법을 제공한다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예는 단지 예시적인 것이지 본 발명의 범위를 어떤 식으로든 제한하기 위한 것은 아니다.
(실시예 1)
N-(1,3-dihydroxy propan-2-yl)-2-ethylhexanamide를 인간 섬유아세포의 배양액(DMEM 배양액, 10% fetal bovine serum, 1% antibiotics)에 첨가하여 세포수준에서 type-Ⅰ collagen 합성 촉진 효과를 확인하였다. 합성된 콜라겐의 측정은 PICP EIA kit(Procollagen Type I C-Peptide Enzyme Immuno Assay KIT)를 이용하여 정량하였다.
인간 섬유아세포의 배양액을 이용하여 인간 유래의 섬유아세포(human fibroblast)를 6 well에 well당 2 X 105 cell/well씩 분취하였다. 세포의 부착을 확인한 후 배양액에 유효성분으로 N-(1,3-dihydroxy propan-2-yl)-2-ethylhexanamide(항노화용 조성물)를 각각의 well에 20 uM의 농도로 2 mL씩 처리하였다. 24 시간 동안 37 ℃, 5% CO2조건의 배양기에서 배양한 후 세포추출액에서 주름 형성 인자와 관련된 type-Ⅰ collagen을 측정하였다. 이때, 상기의 항노화용 조성물의 농도는 인간 유래의 섬유아세포에 처리시 독성이 없고, 세포의 증식을 유도하지 않는 범위의 농도이다. 그 결과를 하기 표 1 및 도 1에 도시하였다.
(실시예 2)
인공피부(EpiDermFT™ from MatTek, Ashland, USA)를 구입 후 전용배지(EFT-400)에서 18시간 동안 안정화를 시켰다. 상기 인공피부 표면에 유효성분으로 N-(1,3-dihydroxy propan-2-yl)-2-ethylhexanamide(항노화용 조성물)을 1%의 농도로 100 ㎕ 도포하였다. 24 시간 후 인공피부조직을 10% 포름알데하이드로 고정 및 파라핀으로 포매하여 5 ㎛로 박절한 조직을 콜라겐 합성 촉진 효과 확인을 위해 사용하였다(도 2 참조).
(비교예 1)
상기 실시예 1에서 유효성분을 사용하지 않는 것(음성 대조군)을 제외하고는 동일한 방법으로 type-Ⅰ collagen 합성 촉진 효과를 확인하였다. 또한, 상기 음성 대조군에 대한 상대적인 type-Ⅰ collagen 합성능을 비율로 계산하여 증가율로 도시하였다(표 1 및 도 1 참조).
(비교예 2)
상기 실시예 2 와 같은 방법으로 인공피부를 안정화시킨 후 유효성분이 없는 PBS만을 100 ㎕ 도포하였다. 24시간 후 인공피부조직을 10% 포름알데하이드로 고정 및 파라핀으로 포매하여 5 ㎛로 박절한 조직을 콜라겐 합성 촉진 효과 확인을 위해 사용하였다.
실시예 1 비교예 1
type-Ⅰ collagen 농도(20 uM) 0.017 0.007
증가율(%) 242 -
상술한 바와 같이 type-Ⅰ collagen 합성 촉진 효과를 확인한 결과, 비교예 1(음성 대조군) 대비 최대 242% 증가율을 보임을 확인할 수 있었다. 즉, 본 발명에 따른 항노화용 조성물의 type-1 collagen 증가 효과는 비교예 1과 대비하여서 현저히 증가된 type-1 collagen의 수치에 있어서, 현저한 증가 효과를 보이는 것임을 알았다.
또한 도 2에 도시된 바와 같이, 콜라겐 합성 촉진 효과를 확인하기 위해 Masson's trichrome 염색법을 이용하여 인공 피부조직의 콜라겐을 염색을 수행한 결과, 실시예 2 를 도포한 조직이 비교예 2 에 비해 인공 피부조직에서 콜라겐의 합성이 월등히 촉진되는 것으로 확인되었다.
따라서, 본 발명에 따른 항노화용 조성물은 콜라겐 섬유의 합성을 촉진함으로써 피부 노화 예방 및 피부 주름의 개선에 탁월하여 다양한 제형으로의 활용이 기대된다.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정하여 진다고 할 것이다.

Claims (9)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 항노화용 조성물.
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017003824-appb-I000009
    [화학식 1에서,
    R1 는 수소, (C1~C30)알킬, (C2-C30)알케닐, (C2-C30)알키닐, (C1~C30)알콕시 또는 히드록시(C1~C30)알킬이고;
    R2 는 (C1~C30)알킬, (C2-C30)알케닐, (C2-C30)알키닐, (C1~C30)알콕시 또는 히드록시(C1~C30)알킬이고;
    R3 는
    Figure PCTKR2017003824-appb-I000010
    또는 치환되거나 치환되지 않은 아미노산기이며, 상기 R11은 히드록시(C1~C30)알킬이다.]
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 R3 는 하기 구조에서 선택되는 것인 항노화용 조성물.
    Figure PCTKR2017003824-appb-I000011
    Figure PCTKR2017003824-appb-I000012
    Figure PCTKR2017003824-appb-I000013
    [상기 구조에서,
    R21 및 R22는 각각 독립적으로 수소 또는 (C1~C7)알킬이다]
  3. 제 2항에 있어서,
    상기 화합물은 하기 화학식 2로 표시되는 것인 항노화용 조성물.
    [화학식 2]
    Figure PCTKR2017003824-appb-I000014
    [화학식 2에서,
    R1 는 수소, (C1~C7)알킬 또는 히드록시(C1~C7)알킬이고;
    R2 는 (C1~C7)알킬 또는 히드록시(C1~C7)알킬이다.]
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 화합물을 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 50 중량%로 포함되는 것인 항노화용 조성물.
  5. 제 1항에 있어서,
    상기 항노화용 조성물은 약학 조성물 또는 화장료 조성물인 항노화용 조성물.
  6. 제 5항에 있어서,
    상기 약학 조성물은 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제로 제형화되는 것인 항노화용 조성물.
  7. 제 5항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 아이 크림, 영양 크림, 마사지 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 파우더, 에센스 또는 팩으로 제형화되는 것인 항노화용 조성물.
  8. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 콜라겐 합성 촉진제.
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017003824-appb-I000015
    [화학식 1에서,
    R1 는 수소, (C1~C30)알킬, (C2-C30)알케닐, (C2-C30)알키닐, (C1~C30)알콕시 또는 히드록시(C1~C30)알킬이고;
    R2 는 (C1~C30)알킬, (C2-C30)알케닐, (C2-C30)알키닐, (C1~C30)알콕시 또는 히드록시(C1~C30)알킬이고;
    R3 는
    Figure PCTKR2017003824-appb-I000016
    또는 치환되거나 치환되지 않은 아미노산기이며, 상기 R11은 히드록시(C1~C30)알킬이다.]
  9. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 항노화용 조성물을 피부에 도포하여 피부 주름을 개선 및 피부 탄력을 증진시키는 방법.
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017003824-appb-I000017
    [화학식 1에서,
    R1 는 수소, (C1~C30)알킬, (C2-C30)알케닐, (C2-C30)알키닐, (C1~C30)알콕시 또는 히드록시(C1~C30)알킬이고;
    R2 는 (C1~C30)알킬, (C2-C30)알케닐, (C2-C30)알키닐, (C1~C30)알콕시 또는 히드록시(C1~C30)알킬이고;
    R3 는
    Figure PCTKR2017003824-appb-I000018
    또는 치환되거나 치환되지 않은 아미노산기이며, 상기 R11은 히드록시(C1~C30)알킬이다.]
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