WO2017169108A1 - 貼付製剤の管理方法、貼付製剤の管理モジュールおよび貼付製剤デバイス - Google Patents

Abstract

貼付製剤の管理方法は、体温を有する個体に対する貼付製剤の貼付状態を管理するための、貼付製剤の管理方法であって、個体に対して貼付製剤を貼付するステップ（１）と、貼付製剤が個体に貼付されたことに起因する温度変化を検知するステップ（２）と、温度変化の有無に基づいて、貼付製剤が個体に貼付されたか否かを判断するステップ（３）と を備える。

Description

貼付製剤の管理方法、貼付製剤の管理モジュールおよび貼付製剤デバイス

　本発明は、貼付製剤の管理方法、貼付製剤の管理モジュールおよび貼付製剤デバイス、詳しくは、貼付製剤の管理方法、それに用いられる貼付製剤デバイス、および、貼付製剤の管理方法に用いられる貼付製剤の管理モジュールに関する。

　貼付製剤は、患者に貼付されて使用される製剤として知られている。貼付製剤は、医師の処方箋に基づいて処方されており、患者は、この処方箋に記載された時間および回数などを順守して、貼付製剤を貼付する必要がある。

　上記に鑑みて、例えば、薬物の投与を人に報知する方法が提案されている（例えば、特許文献１参照。）。

　特許文献１の方法は、一連の身体接点、該一連の身体接点に一連のパルスを送信するパルス発生器、および電源を備えたサポート要素を貼付剤の形に構成した確認装置（バイオセンサ）を用い、該装置を人の皮膚の上に貼付けた状態で、該装置に所定の動作をさせることにより所定時間の経過などを人に報知している。

　また、特許文献１の方法では、薬物の投与に適切な任意な期間（間隔または特定の時間）に、パルス発生器によって、電気的なパルス、振動、温度変化などの刺激を患者に与え、これに基づいて、貼付剤を交換しなければならないことを、患者に警告している。

　さらに、特許文献１に記載の方法では、バイオセンサは、皮膚を通る血液の中の溶解酸素、皮膚のｐＨ、たんぱく質レベル、ブドウ糖レベル、動脈圧、酵素含有量、皮膚の抵抗、皮膚の導電率などを測定して、患者における薬の影響を確認している。

特開２０１２－１８０３４８号公報

　しかし、特許文献１に記載の方法では、患者が、パルス発生器による警告を受けても、貼付剤を交換するか否かを確認しないため、患者が処方箋を順守しているか否かを実際に確認することができないという不具合がある。

　また、特許文献１に記載のバイオセンサは、貼付製剤による患者における生物学的・化学的指標を測定するので、構成が複雑化するという不具合がある。

　本発明の目的は、簡単な構成で、貼付製剤が個体に貼付されたか否かを判断できる貼付製剤の管理方法、それに用いられる貼付製剤デバイス、および、貼付製剤の管理方法に用いられる貼付製剤の管理モジュールを提供することにある。

　本発明（１）は、前記個体に対して前記貼付製剤を貼付するステップ（１）と、前記貼付製剤が前記個体に貼付されたことに起因する温度変化を検知するステップ（２）と、前記温度変化の有無に基づいて、前記貼付製剤が前記個体に貼付されたか否かを判断するステップ（３）とを備える、貼付製剤の管理方法を含む。

　この貼付製剤の管理方法は、ステップ（２）により、貼付製剤が個体に貼付されたことに起因する温度変化を検知し、ステップ（３）により、温度変化の有無に基づいて、貼付製剤が個体に貼付されたか否かを判断するので、貼付製剤が個体に貼付されたか否かを確実に判断できる。

　また、ステップ（３）により、温度変化の有無に基づいて、貼付製剤が個体に貼付されたか否かを判断するので、貼付製剤の個体への貼付を簡単に判断することができる。

　本発明（２）は、（１）に記載の貼付製剤の管理方法に用いられる、貼付製剤の管理モジュールであり、体温を有する個体に貼付するための貼付製剤と、前記貼付製剤が前記個体に貼付されたことに起因する温度変化を検知するセンサと、前記センサの検知に基づいて、前記貼付製剤が前記個体に貼付されたか否かを判断する判断ユニットとを備える、貼付製剤の管理モジュールを含む。

　この貼付製剤の管理モジュールによれば、センサにより、貼付製剤が個体に貼付されたことに起因する温度変化を簡単に検知することができる。

　また、判断ユニットにより、センサの検知に基づいて、貼付製剤が個体に貼付されたか否かを確実に判断することができる。

　本発明（３）は、前記センサに接続される発信デバイスと、前記判断ユニットに接続される受信デバイスとをさらに備えている、（２）に記載の貼付製剤の管理モジュールを含む。

　この貼付製剤の管理モジュールによれば、貼付製剤が個体に貼付されたことに起因する温度変化に基づく信号が、発信デバイスから受信デバイスに発信される。また、かかる信号が発信デバイスから判断ユニットに至ることにより、判断ユニットは、温度変化の有無に基づいて、貼付製剤が個体に貼付されたか否かを確実に判断することができる。

　本発明（４）は、（１）に記載の貼付製剤の管理方法に用いられる貼付製剤デバイスであり、体温を有する個体に貼付するための貼付製剤と、前記貼付製剤が前記個体に貼付されたことに起因する温度変化を検知するセンサとを備える、貼付製剤デバイスを含む。

　この貼付製剤デバイスは、体温を有する個体に貼付するための貼付製剤と、貼付製剤が個体に貼付されたことに起因する温度変化を検知するセンサとを備えるので、簡単な構成で、貼付製剤が個体に貼付されたことに起因する温度変化をセンサによって検知することができる。

　また、温度変化の有無に基づいて、貼付製剤が個体に貼付されたか否かを確実に判断することができる。

　本発明（５）は、前記センサは、前記貼付製剤が前記個体に貼付されたことに起因して温度変化を生じる温度変化部材と、前記温度変化部材の温度変化に基づいて検知信号を出力する出力デバイスとを備えている、（４）に記載の貼付製剤デバイスを含む。

　この貼付製剤デバイスによれば、温度変化部材は、貼付製剤が個体に貼付されたことに起因して温度変化を生じる。そして、出力デバイスにより、温度変化部材の温度変化に基づいて検知信号を出力するので、かかる検知信号に基づいて、貼付製剤が個体に貼付されたか否かを確実に判断することができる。

　本発明（６）は、前記温度変化部材は、前記温度変化に基づいて状態変化し、前記出力デバイスは、前記状態変化に基づいて前記検知信号を出力する、（５）に記載の貼付製剤デバイスを含む。

　この貼付製剤デバイスによれば、温度変化部材は、温度変化に基づいて状態変化するので、血液の中の溶解酸素、皮膚のｐＨ、たんぱく質レベル、ブドウ糖レベル、動脈圧、酵素含有量、皮膚の抵抗、皮膚の導電率などを測定する、特許文献１のバイオセンサに比べて、温度変化部材を簡単な構成とすることができる。そのため、貼付製剤デバイスの構成を簡単にすることができる。

　本発明（７）は、前記温度変化部材は、前記貼付製剤を介して、前記個体からの熱が伝導される、（５）または（６）に記載の貼付製剤デバイスを含む。

　この貼付製剤デバイスは、温度変化部材が、貼付製剤を介して、個体からの熱が伝導されるので、温度変化部材および貼付製剤をコンパクトな構成にすることができる。

　本発明（８）は、前記温度変化部材は、前記貼付製剤に積層されている、（７）に記載の貼付製剤デバイスを含む。

　この貼付製剤デバイスによれば、温度変化部材は、貼付製剤に積層されているので、温度変化部材および貼付製剤から貼付製剤デバイスを簡単に構成することができる。また、貼付製剤デバイスの小型化を図ることができる。

　本発明（９）は、前記温度変化部材は、温度変化により光透過率が変化するサーモクロミック樹脂からなる、（５）～（８）のいずれか一項に記載の貼付製剤デバイスを含む。

　この貼付製剤デバイスによれば、温度変化部材は、温度変化により光透過率が変化することができる。そのため、温度変化部材は、温度変化に基づいて簡単に状態変化することができる。

　本発明（１０）は、前記出力デバイスは、前記温度変化部材の温度変化に基づいて、起電力を生じる起電力発生デバイスである、（５）～（９）のいずれか一項に記載の貼付製剤デバイスを含む。

　この貼付製剤デバイスによれば、出力デバイスは、温度変化部材の温度変化に基づいて、起電力を生じる起電力発生デバイスであるので、起電力発生デバイスは、温度変化部材の温度変化に基づく検知信号を確実に出力することができる。

　本発明（１１）は、前記起電力発生デバイスが、太陽電池である、（１０）に記載の貼付製剤デバイスを含む。

　この貼付製剤デバイスによれば、起電力発生デバイスが、太陽電池であるので、起電力発生デバイスは、光を受光して、温度変化部材の温度変化に基づく検知信号を確実に出力することができる。

　本発明（１２）は、前記出力デバイスは、前記貼付製剤に積層されている、（５）～（１１）のいずれか一項に記載の貼付製剤デバイスを含む。

　この貼付製剤デバイスによれば、出力デバイスは、貼付製剤に積層されているので、出力デバイスおよび貼付製剤から貼付製剤デバイスを簡単に構成することができる。また、貼付製剤デバイスの小型化を図ることができる。

　本発明（１３）は、前記出力デバイスに接続される発信デバイスをさらに備える、（５）～（１２）のいずれか一項に記載の貼付製剤デバイスを含む。

　この貼付製剤デバイスは、出力デバイスに接続される発信デバイスをさらに備えるので、貼付製剤が個体に貼付されたことに起因する温度変化に基づく信号を発信することができる。

　本発明の貼付製剤の管理方法は、貼付製剤が個体に貼付されたか否かを確実かつ簡単に判断できる。

　本発明の貼付製剤の管理モジュールによれば、センサにより、貼付製剤が個体に貼付されたことに起因する温度変化を簡単に検知することができる。また、判断ユニットにより、センサの検知に基づいて、貼付製剤が個体に貼付されたか否かを確実に判断することができる。

　本発明の貼付製剤デバイスによれば、簡単な構成で、貼付製剤が個体に貼付されたことに起因する温度変化を検知することができる。また、温度変化の有無に基づいて、貼付製剤が個体に貼付されたか否かを判断することができる。

図１は、本発明の貼付製剤の管理モジュールの第１実施形態の概略図を示す。 図２は、本発明の貼付製剤の管理モジュールの第２実施形態の概略図を示す。 図３は、図２に示す第２実施形態の変形例の概略図を示す。 図４は、本発明の貼付製剤の管理モジュールの第３実施形態の概略図を示す。 図５は、本発明の貼付製剤の管理モジュールの第４実施形態の概略図を示す。

　１．第１実施形態
　本発明の貼付製剤の管理モジュールおよび貼付製剤デバイスの第１実施形態を説明する。

　図１に示すように、この貼付製剤の管理モジュール１０は、貼付製剤デバイス１１と、受信デバイスの一例としての受信器５と、判断ユニットの一例としての判断装置８とを備える。

　１－１．貼付製剤デバイス
　貼付製剤デバイス１１は、可撓性のフィルム形状（シート形状）を有する。貼付製剤デバイス１１は、貼付製剤の一例としての貼付製剤層１と、センサ７と、発信デバイスの一例としての発信器４とを備える。

　１－１－１．貼付製剤層
　貼付製剤層１は、体温を有する個体の一例としての患者２０に貼付される層である。貼付製剤層１は、可撓性のフィルム形状（シート形状）を有する。また、貼付製剤層１は、センサ付貼付製剤積層体１７（後述）における下層を構成する。貼付製剤層１は、患者２０に対して貼付される第１主面（貼付面）１９と、第１主面１９に対向する第２主面１８とを有する。貼付製剤層１は、貼付薬成分および感圧接着成分を含有する。

　貼付薬成分は、経皮吸収用の薬剤であり、具体的には、鎮痛消炎剤、催眠鎮静剤、抗高血圧剤、降圧利尿剤、抗生物質、麻酔剤、抗菌剤、抗真菌剤、ビタミン剤、冠血管拡張剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、性ホルモン、抗鬱剤、脳循環改善剤、制吐剤、抗腫瘍剤、抗てんかん剤、抗アルツハイマー剤、抗パーキンソン剤、抗血栓剤、生体医薬などが挙げられる。貼付薬成分は、単独使用または２種以上併用することができる。

　感圧接着成分は、貼付製剤層１に感圧接着性（粘着性）を付与する成分である。感圧接着成分としては、例えば、アクリル系感圧接着剤、ゴム系感圧接着剤、シリコーン系感圧接着剤、ビニルエーテル系感圧接着剤、ビニルエステル系感圧接着剤、ポリエステル系感圧接着剤などが挙げられる。

　貼付薬成分および感圧接着成分の含有割合は、貼付製剤層１が経皮吸収作用を奏し、かつ、貼付製剤層１の感圧接着性を損なわない範囲に設定される。具体的には、貼付薬成分の含有割合は、貼付製剤層１に対して、例えば、０．１質量％以上、好ましくは、０．５質量％以上であり、また、例えば、５０質量％以下、好ましくは、３０質量％以下である。感圧接着成分の含有割合は、貼付薬成分の上記した含有割合の残部である。

　なお、貼付製剤層１は、公知の添加成分を適宜の割合で含有することもできる。

　また、貼付製剤層１は、貼付製剤層１の機械強度を保持するための、図示しない基材層を含むこともできる。

　貼付製剤層１の厚み方向における熱伝導率は、例えば、０．１Ｗ／ｍ・Ｋ以上、好ましくは、０．２Ｗ／ｍ・Ｋ以上、より好ましくは、０．３Ｗ／ｍ・Ｋ以上であり、また、例えば、１．０Ｗ／ｍ・Ｋ以下である。貼付製剤層１の厚み方向における熱伝導率が上記した下限以上であれば、患者２０からサーモクロミック樹脂層３への熱伝導を阻害することを抑制することができる。

　貼付製剤層１における粘着剤の厚みは、例えば、２０μｍ以上、好ましくは、３０μｍ以上、より好ましくは、５０μｍ以上である。貼付製剤層１の厚みが上記した下限以上であれば、貼付製剤層１の十分な経皮吸収作用および感圧接着性を担保することができる。

　また、貼付製剤層１の厚みは、例えば、５００μｍ以下、好ましくは、３００μｍ以下、より好ましくは、１００μｍ以下である。貼付製剤層１の厚みが上記した上限以下であれば、患者２０からサーモクロミック樹脂層３への熱伝導を阻害することを抑制することができる。

　１－１－２．センサ　
　センサ７は、貼付製剤層１の上面に設けられている。詳しくは、センサ７は、貼付製剤層１の上面全面に配置されている。センサ７は、貼付製剤層１に対して厚み方向に直接積層されている。センサ７は、可撓性のフィルム形状（シート形状）を有する。センサ７は、出力デバイスの一例としての太陽電池層２と、温度変化部材の一例としてのサーモクロミック樹脂層３とを備える。具体的には、センサ７では、貼付製剤層１の上において、太陽電池層２およびサーモクロミック樹脂層３が順次積層されている。好ましくは、センサ７は、太陽電池層２およびサーモクロミック樹脂層３のみからなる。

　１－１－３．太陽電池層
　太陽電池層２は、例えば、結晶系や非晶系などのシリコンなどからなる太陽電池である。太陽電池層２は、可撓性のフィルム形状（シート形状）を有する。太陽電池層２は、可撓性を有する。太陽電池層２は、サーモクロミック樹脂層３の温度変化に基づく光透過率の変化により、起電力を生じる起電力発生デバイスの一例である。なお、太陽電池層２は、起電力を検知信号として出力することができる。

　太陽電池層２の表面（厚み方向一方面）は、光を受光して起電力を生じることができる受光面（主面）６である。太陽電池層２は、受光面６から光を受光することにより起電力を生じる片面タイプの太陽電池である。

　太陽電池層２は、貼付製剤層１に積層されている。太陽電池層２の裏面（厚み方向他方面）は、貼付製剤層１の第２主面１８に接着される接合面（主面）９である。太陽電池層２の接合面９は、貼付製剤層１に直接接触して、貼付製剤層１に接着している。

　太陽電池層２の厚み方向における熱伝導率は、例えば、０．１Ｗ／ｍ・Ｋ以上、好ましくは、１Ｗ／ｍ・Ｋ以上、より好ましくは、３Ｗ／ｍ・Ｋ以上であり、また、例えば、１５０Ｗ／ｍ・Ｋ以下である。太陽電池層２の厚み方向における熱伝導率が上記した下限以上であれば、患者２０からサーモクロミック樹脂層３への熱伝導を阻害することを抑制することができる。

　太陽電池層２の厚みは、例えば、５０μｍ以上、好ましくは、１００μｍ以上、より好ましくは、２００μｍ以上である。太陽電池層２の厚みが上記した下限以上であれば、太陽電池層２の強度を確保することができる。

　また、太陽電池層２の厚みは、例えば、２０００μｍ以下、好ましくは、１０００μｍ以下、より好ましくは、４００μｍ以下である。太陽電池層２の厚みが上記した上限以下であれば、患者２０からサーモクロミック樹脂層３への熱伝導を阻害することを抑制することができる。

　貼付製剤層１および太陽電池層２の総厚みは、例えば、２００μｍ以上、好ましくは、３００μｍ以上である。貼付製剤層１および太陽電池層２の総厚みが上記した下限以上であれば、センサ付貼付製剤積層体１７の機械強度を十分に確保することができる。

　貼付製剤層１および太陽電池層２の総厚みは、例えば、２５００μｍ以下、好ましくは、１３００μｍ以下、より好ましくは、５００μｍ以下である。貼付製剤層１および太陽電池層２の総厚みが上記した上限以下であれば、患者２０のサーモクロミック樹脂層３への熱伝導を阻害することを抑制することができる。

　１－１－４．サーモクロミック樹脂層
　サーモクロミック樹脂層３は、太陽電池層２の受光面６全面に配置されている。これにより、サーモクロミック樹脂層３は、太陽電池層２を被覆している。また、サーモクロミック樹脂層３は、太陽電池層２の受光面６に対して直接接触している。サーモクロミック樹脂層３は、可撓性のフィルム形状を有する。サーモクロミック樹脂層３は、センサ付貼付製剤積層体１７（後述）における上層を構成する。また、サーモクロミック樹脂層３は、貼付製剤層１に対して太陽電池層２を挟んで積層されている。

　サーモクロミック樹脂層３は、サーモクロミック性を有する樹脂組成物（サーモクロミック樹脂）から、フィルム形状に形成されている。

　樹脂組成物は、例えば、樹脂と、サーモクロミック材料とを含有する。樹脂としては、例えば、シリコーン樹脂、エポキシ樹脂、アクリル樹脂などなどの透明樹脂が挙げられる。サーモクロミック材料としては、例えば、サーモクロミック顔料などが挙げられる。サーモクロミック顔料としては、例えば、電子供与性呈色性有機化合物と、フェノール性水酸基を有する化合物と、アルコール性水酸基を有する化合物との三成分を必須成分とする示温材料（特公昭５１－４４７０６号公報、特公昭５１－４４７０７号公報、特公平１－２９３９８号公報など）などが挙げられる。サーモクロミック材料は、所定の温度Ｔ（変色点）を境としてその前後で変色し、高温側変色点以上の温度域で消色（無色）状態、低温側変色点未満の温度域で発色（有色）状態となる可逆熱変色性組成物である。具体的には、クリスタルバイオレットラクトン（電子供与性呈色性有機化合物）、没食子酸プロピルエステル（フェノール性水酸基を有する化合物）およびｎ－ミリスチルアルコール（アルコール性水酸基を有する化合物）からなる示温材料（特公昭５１－４４７０６号公報の実施例４）が挙げられ、その変色点は、３５℃である。上記した温度Ｔ（変色点）は、上記した各成分の処方により適宜選択される。サーモクロミック材料の配合割合は、樹脂１００質量部に対して、例えば、１質量部以上、好ましくは、３質量部以上であり、また、例えば、２５質量部以下、好ましくは、１５質量部以下である。

　そして、サーモクロミック樹脂層３は、サーモクロミック材料を有することから、上記した温度変化によって光透過率が可逆的に変化するサーモクロミック現象を示す性質（サーモクロミック性）を有する。一方、サーモクロミック樹脂層３は、温度Ｔ（サーモクロミック材料の変色点）（℃）以上では、光透過率が高く、例えば、サーモクロミック樹脂層３に対して照射される光の照度にも依存しており、光がサーモクロミック樹脂層３を透過して、太陽電池層２において起電力を生じる光透過率を有する。

　具体的には、温度（サーモクロミック材料の変色点）Ｔ（℃）以上におけるサーモクロミック樹脂層３の光透過率Ｔ２の、温度（サーモクロミック材料の変色点）Ｔ（℃）未満におけるサーモクロミック樹脂層３の光透過率Ｔ１に対する比（Ｔ２／Ｔ１）は、１．００超過、好ましくは、１．０５以上、より好ましくは、１．２０以上、さらに好ましくは、１．５０以上である。光透過率は、可視光線（４００～７００ｎｍ）の透過率である。光透過率は、コニカミノルタ社製のＣＭ－７００ｄにより測定される。なお、温度Ｔにおける光透過率は、太陽電池層２が起電力を発生するのに必要な最低限の光の透過を許容する光透過率である。

　上記した温度Ｔは、サーモクロミック材料の種類によって決定される。具体的には、温度Ｔは、例えば、３０℃以上、好ましくは、３２℃以上、より好ましくは、３４℃以上であり、また、例えば、４０℃以下である。

　サーモクロミック樹脂層３の厚みは、例えば、５μｍ以上、好ましくは、２５μｍ以上であり、また、例えば、１０００μｍ以下、好ましくは、２５０μｍ以下である。

　貼付製剤層１およびセンサ７は、センサ付貼付製剤積層体１７を構成している。センサ付貼付製剤積層体１７は、貼付製剤層１、太陽電池層２およびサーモクロミック樹脂層３を厚み方向に順次備えている。つまり、センサ付貼付製剤積層体１７は、貼付製剤層１と、その上に配置される太陽電池層２と、その上に配置されるサーモクロミック樹脂層３とを備えている。また、センサ付貼付製剤積層体１７は、貼付製剤層１の第１主面１９に積層される剥離シート２５を備えることもできる。剥離シート２５は、貼付製剤層１が患者２０に対して貼着される直前まで、貼付製剤層１の第１主面１９に対して積層されている。

　１－１－５．発信器
　発信器４は、センサ７と電気的に接続されている。詳しくは、発信器４は、太陽電池層２と電気的に接続されている。より具体的には、発信器４は、第１配線１５を介して太陽電池層２と接続されている。発信器４は、太陽電池層２において生じた起電力を検知信号として検知するとともに、かかる起電力を電力として利用して、貼付信号を受信器５に無線発信するように構成されている。つまり、発信器４は、太陽電池層２から直接供給される電力により作動する。

　発信器４は、センサ７の近傍に位置している。また、発信器４は、例えば、太陽電池層２において生じる起電力に基づく検知信号から貼付信号を生成する生成素子と、生成素子において生成された貼付信号を無線発信できる発信アンテナ（図示せず）とを備える。

　１－２．受信器
　受信器５は、貼付製剤デバイス１１に対して遠隔の位置に配置されている。

　受信器５は、例えば、貼付製剤デバイス１１の発信器４から無線発信された貼付信号を受信できる受信アンテナ（図示せず）と、受信アンテナが受信した貼付信号を増幅する増幅器（図示せず）とを備える。

　１－３．　判断ユニット
　判断装置８は、受信器５と電気的に接続されている。具体的には、判断装置８は、第２配線１６を介して受信器５と電気的に接続されている。

　判断装置８は、例えば、管理者の管理下に配置される。管理者は、例えば、患者２０の家族、医療従事者などが挙げられる。また、管理者が医療従事者である場合、判断ユニット８は、医療センターなどの管理施設内に配置されている。

　判断装置８は、例えば、受信器５において増幅された貼付信号に基づいて、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたか否かを判断するＣＰＵ（図示せず）と、ＣＰＵによって判断された結果を管理者に報知する報知装置（図示せず）とを備える。報知装置としては、例えば、モニタ、スピーカなどが挙げられる。

　１－４．貼付製剤の管理方法
　次に、本発明の貼付製剤の管理方法の第１実施形態を説明する。

　この貼付製剤の管理方法は、患者２０に対する貼付製剤層１の貼付状態を管理する方法である。貼付製剤の管理方法は、患者２０に対して貼付製剤層１を貼付するステップ（１）と、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたことに起因する温度変化を検知するステップ（２）と、温度変化の有無に基づいて、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたか否かを判断するステップ（３）とを備える。以下、各ステップについて説明する。

　１－４－１．ステップ（１）
　ステップ（１）では、患者２０に対して貼付製剤層１を貼付する。

　まず、上記した貼付製剤の管理モジュール１０の管理下において、患者２０に対して貼付製剤層１を貼付する。

　具体的には、まず、図１の仮想線で示すように、剥離シート２５、貼付製剤層１、太陽電池層２およびサーモクロミック樹脂層３を順次備えるセンサ付貼付製剤積層体１７と、センサ付貼付製剤積層体１７の太陽電池層２に接続される発信器４とを備える貼付製剤デバイス１１を用意する。なお、貼付製剤層１は、医師の処方箋に基づいて製剤化されている。この貼付製剤層１に、センサ７を積層することにより、センサ付貼付製剤積層体１７が用意される。

　別途、受信器５と、判断装置８とを、管理者の近傍に配置する。

　次いで、剥離シート２５を貼付製剤層１の第１主面１９から剥離して、貼付製剤層１の第１主面１９を露出させる。

　貼付製剤層１の第１主面１９を患者２０の皮膚に貼付するまでは、サーモクロミック樹脂層３が患者２０にまだ接触していないので、サーモクロミック樹脂層３の温度が低く（温度Ｔ（サーモクロミック材料の変色点）未満であり）、サーモクロミック樹脂層３の光透過率が低い。そのため、センサ７では、サーモクロミック樹脂層３は、太陽電池層２を遮光している。従って、太陽電池層２は、起電力を生じず（検知信号を出力せず）、発信器４は、患者２０が貼付製剤層１を貼付したことの信号（貼付信号）を発信しない。そのため、受信器５は、信号（貼付信号）を受信しない。従って、判断装置８では、ＣＰＵが貼付製剤層１が患者２０にまだ貼付されていないと判断して、温度センサ１が貼付製剤層２０に貼付されたことを、報知装置が管理者に報知しない。

　その後、貼付製剤層１の第１主面１９を患者２０の皮膚に貼付する。

　１－４－２．ステップ（２）
　ステップ（２）では、センサ７により、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたことに起因する温度変化を検知する。

　具体的には、貼付製剤層１が患者２０に貼付されると、患者２０からの熱が、貼付製剤層１および太陽電池層２を介して、サーモクロミック樹脂層３に伝導する。

　そうすると、サーモクロミック樹脂層３の温度が高くなり（温度Ｔ（サーモクロミック材料の変色点）以上となり）、そのため、サーモクロミック樹脂層３の光透過率が高くなる。具体的には、太陽電池層２において起電力を生じる、高い光透過率となる。そのため、光は、サーモクロミック樹脂層３を透過する。

　このとき、太陽電池層２は、光を受光して、起電力を生じる。太陽電池層２は、起電力を検知信号として出力する。

　そして、発信器４は、太陽電池層２から出力される検知信号に基づいて、貼付信号を生成し、この貼付信号を無線発信する。

　１－４－３．ステップ（３）
　ステップ（３）では、サーモクロミック樹脂層３の温度変化の有無に基づいて、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたか否かを判断する。

　具体的には、まず、受信器５が、発信器４から無線発信された貼付信号を受信する。その後、判断装置８では、受信器５によって受信された貼付信号に基づいて、ＣＰＵが貼付製剤層１が患者２０に貼付されたと判断して、その結果を、報知装置が管理者に報知する。

　これによって、患者２０が貼付製剤層１を貼付されたことが、管理者によって、管理される。具体的には、管理者によって、患者２０が、処方箋に記載された回数および時間に従って、貼付製剤層１を皮膚に貼付したか否かが確認される。

　１－５．第１実施形態の作用効果
　そして、この貼付製剤の管理方法は、ステップ（２）により、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたことに起因する温度変化（上昇）を検知し、ステップ（３）により、温度変化の有無に基づいて、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたか否かを判断するので、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたか否かを確実に判断できる。

　また、ステップ（３）により、温度変化の有無に基づいて、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたか否かを判断するので、貼付製剤層１の患者２０への貼付を簡単に判断することができる。

　また、この貼付製剤の管理モジュール１０によれば、センサ７により、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたことに起因する温度変化を簡単に検知することができる。

　また、判断装置８により、センサ７の検知に基づいて、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたか否かを確実に判断することができる。

　また、この貼付製剤の管理モジュール１０は、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたことに起因する温度変化に基づく貼付信号が、発信器４から受信器５に発信される。また、かかる貼付信号が受信器５から判断装置８に至ることにより、判断装置８は、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたか否かを確実に判断することができる。

　また、この貼付製剤デバイス１１は、貼付製剤層１とセンサ７とを備えるので、簡単な構成で、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたことに起因する温度変化をセンサ７によって検知することができる。

　また、温度変化（上昇）の有無に基づいて、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたか否かを確実に判断することができる。

　また、この貼付製剤デバイス１１によれば、サーモクロミック樹脂層３は、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたことに起因して温度変化を生じる。そして、太陽電池層２により、サーモクロミック樹脂層３の温度変化（上昇）に基づく光透過率の変化（上昇）により起電力を生じるので、かかる起電力に基づいて、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたか否かを確実に判断することができる。

　また、この貼付製剤デバイス１１によれば、サーモクロミック樹脂層３は、温度変化に基づいて状態変化する（変色点以上となったことに基づいて光透過率が増大する）ので、サーモクロミック樹脂層３を簡単な構成とすることができる。そのため、貼付製剤デバイス１１の構成を簡単にすることができる。

　また、この貼付製剤デバイス１１は、サーモクロミック樹脂層３が、貼付製剤層１を介して、患者２０からの熱が伝導されるので、サーモクロミック樹脂層３および貼付製剤層１をコンパクトな構成にすることができる。

　また、この貼付製剤デバイス１１によれば、サーモクロミック樹脂層３は、貼付製剤層１に積層されているので、サーモクロミック樹脂層３および貼付製剤層１から貼付製剤デバイス１１を簡単に構成することができる。また、貼付製剤デバイス１１の小型化を図ることができる。さらに、サーモクロミック樹脂層３を貼付製剤層１とほぼ同じ大きさにすることができる。

　また、この貼付製剤デバイス１１によれば、サーモクロミック樹脂層３は、温度変化により光透過率が変化することができる。そのため、サーモクロミック樹脂層３は、温度変化に基づいて簡単に状態変化することができる。

　また、この貼付製剤デバイス１１によれば、太陽電池層２は、サーモクロミック樹脂層３の温度変化に基づいて、起電力を生じる起電力発生デバイスであるので、太陽電池層２は、サーモクロミック樹脂層３の温度変化に基き、サーモクロミック樹脂層３を透過する光を受光して、起電力として検知信号を確実に出力することができる。

　また、この貼付製剤デバイス１１によれば、太陽電池層２が、太陽電池からなるので、太陽電池層２は、サーモクロミック樹脂層３の温度変化に基づく検知信号を確実に出力することができる。

　また、この貼付製剤デバイス１１によれば、太陽電池層２は、貼付製剤に積層されているので、太陽電池層２および貼付製剤層１から貼付製剤デバイス１１を簡単に構成することができる。また、貼付製剤デバイス１１の小型化を図ることができる。さらに、太陽電池層２を貼付製剤層１とほぼ同じ大きさにすることができる。

　また、この貼付製剤デバイス１１は、太陽電池層２に接続される発信器４を備えるので、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたことに起因する温度変化に基づく信号を、発信器４から発信することができる。そのため、患者２０に対する貼付製剤層１の貼付状態を確実に管理することができる。

　１－６．第１実施形態の変形例
　第１実施形態において、図１に示すように、貼付製剤デバイス１１は、受信器５および判断装置８を別々に備えている。

　しかし、図示しないが、貼付製剤デバイス１１は、受信器５および判断装置８を一体で備えることができる。図示しないが、例えば、受信器５は、判断装置８に組み込まれていてもよい。

　また、体温を有する個体の一例としての患者２０を挙げたが、例えば、疾患を有しない人であってもよい。また、体温を有する個体として、恒温動物（定温動物）（人を除く）であってもよい。

　また、第１実施形態では、温度Ｔ（サーモクロミック材料の変色点）未満では、サーモクロミック樹脂層３が太陽電池層２を遮光しているが、光の一部がサーモクロミック樹脂層３を透過して、太陽電池層２が第１起電力を発生してもよい。その場合において、温度Ｔ（サーモクロミック材料の変色点）以上では、光の全部または一部がサーモクロミック樹脂層３を透過して、太陽電池層２が第２起電力を発生し、２つの起電力の差（第２起電力－第１起電力）に基づいて、発信器４が貼付信号を発信する。

　また、第１実施形態では、判断ユニット８において、報知装置が、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたことを報知しているが、例えば、メモリ、レコーダなどの記録装置に記録することもできる。この場合には、記録後に、管理者が、記録装置を点検することによって、患者２０に対する貼付製剤層１の貼付状態を管理できる。

　また、第１実施形態では、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたことを判断しているが、例えば、さらに、貼付製剤層１が患者２０から取り外されたことを判断することもできる。その場合には、貼付製剤層１が患者２０に貼着されている状態では、サーモクロミック樹脂層３の温度が高い状態であるため（サーモクロミック材料の変色点以上であるため）、サーモクロミック樹脂層３の光透過率は高い状態を継続する。そのため、光は、サーモクロミック樹脂層３を透過して、太陽電池層２は、起電力が生じ続けるので、発信器４は、貼付信号を継続して発信し、受信器５は、これを継続して受信し、判断ユニット８は、貼付製剤層１が患者２０に貼着している状態であることを判断している。

　その後、貼付製剤層１が患者２０から取り外されると、サーモクロミック樹脂層３の温度が低くなるため（サーモクロミック材料の変色点未満となるため）、サーモクロミック樹脂層３の光透過率が低くなる。そのため、太陽電池層２からの起電力の発生が止まり、受信器５における貼付信号の受信が中止される。すると、判断ユニット８は、貼付製剤層１が患者２０から取り外されたことを判断する。

　要するに、貼付製剤の管理モジュール１０は、貼付製剤層１の患者２０への貼付、および、取り外しの両方を管理することもできる。

　２．第２実施形態
　第２実施形態において、第１実施形態と同様の部材および工程については、同一の参照符号を付し、その詳細な説明を省略する。

　第１実施形態では、図１に示すように、センサ７は、太陽電池層２とサーモクロミック樹脂層３とを備える。

　しかし、第２実施形態では、図２に示すように、センサ７は、熱電対温度計１２を備える。具体的には、センサ７は、熱電対温度計１２である。

　２－１．熱電対温度計
　熱電対温度計１２は、接触式温度センサである。また、熱電対温度計１２は、一端が互いに接合された２種類の金属線（図示せず）からなる熱電対（温度検出端）（図示せず）と、熱電対において生じる熱起電力（電圧）を測定する計測素子（図示せず）とを備える。

　熱電対温度計１２は、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたことに起因して温度変化を生じる温度変化部材と、その温度変化部材の温度変化に基づいて検知信号の一例としての貼付信号を出力する出力デバイスとを兼ねている。

　具体的には、熱電対（温度検出端）は、温度変化に基づいて、熱起電力（電圧）が変化する温度変化部材である。計測素子は、熱電対の熱起電力の変化に基づいて、貼付信号を出力する出力デバイスである。

　熱電対温度計１２は、貼付製剤層１に埋設されている。具体的には、熱電対温度計１２は、面方向（図２における左右方向）に延びる略棒形状を有しており、第１主面１９および第２主面１８の間に位置している。

　熱電対温度計１２の他端部は、貼付製剤層１から露出している。熱電対温度計１２の他端部には、第１配線１５が電気的に接続されている。熱電対温度計１２は、第１配線１５を介して発信器４と接続されている。

　２－２．貼付製剤の管理方法（ステップ（２））
　第２実施形態の貼付製剤デバイス１１を用いる貼付製剤の管理方法において、ステップ（２）では、貼付製剤層１が患者２０に貼付されると、患者２０からの熱が、貼付製剤層１の下側部分を介して、熱電対温度計１２に伝導する。

　そうすると、熱電対温度計１２の熱電対において熱起電力（電圧）を生じる。

　このとき、熱電対温度計１２において、測定素子が、上記した熱起電力（電圧）を貼付信号に変換して、発信器４に出力する。

　その後、発信器４は、貼付信号を無線発信する。

　第２実施形態によっても、第１実施形態と同様の作用効果を奏することができる。

　２－３．第２実施形態の変形例
　第２実施形態では、図２に示すように、熱電対温度計１２が、貼付製剤層１に埋設されている。

　しかし、図３に示すように、熱電対温度計１２が、貼付製剤層１に対して隣接配置されていてもよい。

　熱電対温度計１２は、貼付製剤層１の外側面における一面（第２主面１８の一端部および第１主面１９の一端部を連結する連結面）に対して接触している。貼付製剤層１および熱電対温度計１２は、面方向第１方向（図３における左右方向）に並列配置されている。熱電対温度計１２は、面方向第２方向（面方向第１方向および厚み方向に直交する方向、図３における奥行方向。）に延びている。また、熱電対温度計１２は、ステップ（１）において、患者２０に対しても接触している。

　３．第３実施形態
　第３実施形態において、第１および第２実施形態と同様の部材および工程については、同一の参照符号を付し、その詳細な説明を省略する。

　第２実施形態では、図２に示すように、センサ７が、熱電対温度計１２である。

　一方、第３実施形態では、図３に示すように、センサ７が、放射温度計１３である。

　３－１．放射温度計
　放射温度計１３は、赤外線および可視光線の少なくともいずれかを患者２０に対して照射して、患者２０の皮膚の温度を測定する非接触式温度センサである。放射温度計１３は、本体２１と、本体２１の先端部に取り付けられる照射口２２とを有する。本体２１において、先端部を除く部分は、貼付製剤層１の第２主面１８に積層されている。照射口２２は、ステップ（１）以降において、患者２０の皮膚に対して、間隔を隔てて対向配置されている。

　３－２．貼付製剤の管理方法（ステップ（２））
　ステップ（２）において、照射口２２は、赤外線および可視光線の少なくともいずれかを照射する。これによって、放射温度計１３は、照射口２２の照射方向における近傍の温度変化を検知する。すなわち、放射温度計１３は、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたことに起因する温度変化、つまり、患者２０の皮膚の温度を検知する。

　第３実施形態によっても、第１実施形態と同様の作用効果を奏することができる。

　４．第４実施形態
　第４実施形態において、第１～第３実施形態と同様の部材および工程については、同一の参照符号を付し、その詳細な説明を省略する。

　第１実施形態では、図１に示すように、センサ７は、貼付製剤層１に対して厚み方向に積層されている。

　しかし、第４実施形態では、図５に示すように、センサ７は、貼付製剤層１に面方向第１方向において隣接配置されている。

　センサ７において、太陽電池層２は、図示しない感圧接着剤層などを介して、患者２０の皮膚に感圧接着されている。サーモクロミック樹脂層３は、太陽電池層２を介して、患者２０の皮膚に対して厚み方向に積層されている。

　第４実施形態によっても、第１実施形態と同様の作用効果を奏することができる。

　しかし、第１実施形態は、第４実施形態に比べて、好ましい。

　第１実施形態では、図１に示すように、太陽電池層２およびサーモクロミック樹脂層３のそれぞれは、厚み方向において、貼付製剤層１に積層されているので、貼付製剤層１、太陽電池層２およびサーモクロミック樹脂層３から貼付製剤デバイス１１を簡単に構成することができる。また、貼付製剤デバイス１１を小型化することができる。

　また、貼付製剤デバイス１１は、サーモクロミック樹脂層３が、貼付製剤層１を介して、患者２０からの熱が伝導されるので、サーモクロミック樹脂層３および貼付製剤層１をコンパクトな構成にすることができる。

　以下の記載において用いられる配合割合（含有割合）、物性値、パラメータなどの具体的数値は、上記の「発明を実施するための形態」において記載されている、それらに対応する配合割合（含有割合）、物性値、パラメータなど該当記載の上限値（「以下」、「未満」として定義されている数値）または下限値（「以上」、「超過」として定義されている数値）に代替することができる。

　　実施例１
　１．貼付製剤の管理モジュールの用意
　図１に示すように、センサ付貼付製剤積層体１７と、発信器４と、受信器５と、判断装置８とを備える貼付製剤の管理モジュール１０を用意した。センサ付貼付製剤積層体１７は、剥離シート２５、貼付製剤層１、太陽電池層２およびサーモクロミック樹脂層３を順次備える。

　貼付製剤層１は、リドカイン（麻酔剤）５．８２質量部と、アクリル系感圧接着剤（特開２０１２－１７６９４２号のアクリル系ポリマーＡ）５８．０１質量部とからなる。貼付製剤層１の厚みは、９０μｍである。貼付製剤層１の熱伝導率は、０．３Ｗ／ｍ・Ｋである。

　太陽電池層２は、アモルトンフィルム（パナソニック　エコソリューションズ　アモルトン社）の太陽電池である。太陽電池層２の厚みは、３００μｍである。

　サーモクロミック樹脂層３は、シリコーン樹脂１００質量部（ＫＥ－１０９Ｅ－Ａ　５０質量部、および、ＫＥ－１０９Ｅ－Ｂ　５０質量部、いずれも信越化学工業社製）、および、サーモクロミック顔料（ＥＴＳＤ　Ｐｏｗｄｅｒ、型番ＥＴＳＤ　３０、変色点：３０℃、日本カプセルプロダクツ社）７．５質量部から調製した。サーモクロミック樹脂層３の厚みは、３０μｍである。

　判断装置８には、受信器５が組み込まれている。また、判断ユニット８は、スピーカを備える。

　２．ステップ（１）
　まず、剥離シート２５を貼付製剤層１の第１主面１９から剥離して、貼付製剤層１の第１主面１９を露出させた。

　この時点では、判断装置８は、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたことを報知しない。

　次いで、貼付製剤層１の第１主面１９を患者２０の皮膚に貼付した。

　３．ステップ（２）およびステップ（３）
　そうすると、患者２０からの熱が、貼付製剤層１および太陽電池層２を介して、サーモクロミック樹脂層３に伝導し、サーモクロミック樹脂層３の温度が高くなり、そのため、サーモクロミック樹脂層３の光透過率が増大した。

　このとき、太陽電池層２は、光を受光して、起電力を生じた。太陽電池層２は、起電力を検知信号として出力した。発信器４は、太陽電池層２から出力される検知信号に基づいて、貼付信号を生成し、この貼付信号を無線発信した。受信器５が、発信器４から無線発信された貼付信号を受信した。その後、判断装置８は、貼付製剤層１が患者２０に貼付されたことを報知した。

　なお、上記発明は、本発明の例示の実施形態として提供したが、これは単なる例示に過ぎず、限定的に解釈してはならない。当該技術分野の当業者によって明らかな本発明の変形例は、後記請求の範囲に含まれる。

　貼付製剤の管理方法は、患者が貼付製剤を皮膚に貼付したか否かを確認する。

１     貼付製剤層
２     太陽電池層
３     サーモクロミック樹脂層
４     発信器
５     受信器
７     センサ
８     判断装置
１０   貼付製剤の管理モジュール
１１   貼付製剤デバイス
１２   熱電対温度計
１３   放射温度計
２０   患者

Claims (13)

1. 　体温を有する個体に対する貼付製剤の貼付状態を管理するための、貼付製剤の管理方法であって、
   　前記個体に対して前記貼付製剤を貼付するステップ（１）と、
   　前記貼付製剤が前記個体に貼付されたことに起因する温度変化を検知するステップ（２）と、
   　前記温度変化の有無に基づいて、前記貼付製剤が前記個体に貼付されたか否かを判断するステップ（３）と
   を備えることを特徴とする、貼付製剤の管理方法。
2. 　請求項１に記載の貼付製剤の管理方法に用いられる、貼付製剤の管理モジュールであり、
   　体温を有する個体に貼付するための貼付製剤と、
   　前記貼付製剤が前記個体に貼付されたことに起因する温度変化を検知するセンサと、
   　前記センサの検知に基づいて、前記貼付製剤が前記個体に貼付されたか否かを判断する判断ユニットと
   を備えることを特徴とする、貼付製剤の管理モジュール。
3. 　前記センサに接続される発信デバイスと、
   　前記判断ユニットに接続される受信デバイスと
   をさらに備えていることを特徴とする、請求項２に記載の貼付製剤の管理モジュール。
4. 　請求項１に記載の貼付製剤の管理方法に用いられる貼付製剤デバイスであり、
   　体温を有する個体に貼付するための貼付製剤と、
   　前記貼付製剤が前記個体に貼付されたことに起因する温度変化を検知するセンサと
   を備えることを特徴とする、貼付製剤デバイス。
5. 　前記センサは、
   　　前記貼付製剤が前記個体に貼付されたことに起因して温度変化を生じる温度変化部材と、
   　　前記温度変化部材の温度変化に基づいて検知信号を出力する出力デバイスと
   を備えていることを特徴とする、請求項４に記載の貼付製剤デバイス。
6. 　前記温度変化部材は、前記温度変化に基づいて状態変化し、
   　前記出力デバイスは、前記状態変化に基づいて前記検知信号を出力することを特徴とする、請求項５に記載の貼付製剤デバイス。
7. 　前記温度変化部材は、前記貼付製剤を介して、前記個体からの熱が伝導されることを特徴とする、請求項５に記載の貼付製剤デバイス。
8. 　前記温度変化部材は、前記貼付製剤に積層されていることを特徴とする、請求項７に記載の貼付製剤デバイス。
9. 　前記温度変化部材は、温度変化により光透過率が変化するサーモクロミック樹脂からなることを特徴とする、請求項５に記載の貼付製剤デバイス。
10. 　前記出力デバイスは、前記温度変化部材の温度変化に基づいて、起電力を生じる起電力発生デバイスであることを特徴とする、請求項５に記載の貼付製剤デバイス。
11. 　前記起電力発生デバイスが、太陽電池であることを特徴とする、請求項１０に記載の貼付製剤デバイス。
12. 　前記出力デバイスは、前記貼付製剤に積層されていることを特徴とする、請求項５に記載の貼付製剤デバイス。
13. 　前記出力デバイスに接続される発信デバイスをさらに備えることを特徴とする、請求項５に記載の貼付製剤デバイス。

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