WO2017099321A9 - 욱리인 추출물을 유효성분으로 함유하는 피지분비 억제용 화장료 조성물 - Google Patents

욱리인 추출물을 유효성분으로 함유하는 피지분비 억제용 화장료 조성물 Download PDF

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extract
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inhibiting
acne
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윤석균
강승현
김연준
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코스맥스 주식회사
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    • A61Q19/00Preparations for care of the skin

Definitions

  • the present invention is made by the task number HN12C0061 under the support of the Ministry of Knowledge Economy of Korea, the research management professional organization of the above task is the global cosmetic research and development project group, the research project name is “Global cosmetics new materials. New technology research and development support”, the research title is “skin cell Development of Korean Wave Cosmetics by Establishing Nuclear Receptor-Controlled Natural Herbs ", Host Organization is Cosmax Co., Ltd.
  • the present invention relates to a cosmetic composition for inhibiting sebum secretion, and more particularly to a cosmetic composition for inhibiting sebum secretion containing Primus humi l s Bunge seed extract as an active ingredient.
  • Acne which usually occurs during puberty, is a common skin disease worldwide, which is observed in more than 85% of adolescents and sometimes persists after age 30.
  • acne is a chronic inflammatory disease of the sebaceous glands of the hair follicles, which is accompanied by various skin changes such as cotton cloth, papules, pus blisters, nodules, and similar cysts.
  • various skin changes such as cotton cloth, papules, pus blisters, nodules, and similar cysts.
  • the relationship can also be difficult.
  • This acne mainly occurs on the face, neck, chest, etc., where the sebaceous glands are concentrated, and the pores are narrowed or clogged, and sebum is not discharged. It is known to be active and cause acne.
  • Sebaceous glands have the function of producing and metabolizing androgens. These androgens promote the lipid synthesis pathway by increasing the gene expression of enzymes involved in lipid synthesis.
  • the corresponding enzymes include fatty acid synthase (FAS), acetyl-CoA carboxylase (acetyl-CoA carboxylase). ACO), malic enzyme, ATP-citrate lyase, and steol—regulatory element binding protein (SREBP), which are commonly referred to as SRE. It has been reported that androgen regulates the above enzymes by regulating SREBP binding to SRE (Proc. Natl. Acad. Sci., 1997, 94, 12975-12980).
  • SREBPs sterol regulatory element binding proteins
  • SREs sterol regulatory elements
  • SREBP-la and SREBP-lc are transcriptional regulatory regions of sterol-regulated genes, to regulate lipid production, including cholesterol and fatty acids.
  • SREBP-la and SREBP-lc are transcriptional regulatory regions of sterol-regulated genes, to regulate lipid production, including cholesterol and fatty acids.
  • SREBP-la and SREBP-lc are transcriptional regulatory regions of sterol-regulated genes, to regulate lipid production, including cholesterol and fatty acids.
  • SREBP-la and SREBP-lc are transcriptional regulatory regions of sterol-regulated genes, to regulate lipid production, including cholesterol and fatty acids.
  • SREBP-2s are transcribed from other genes, involved in cholesterol homeostasis, and function similar to the two isomers above. Therefore, inhibition of SREBP production involved in lipid synthesis is known as an important factor in the inhibition of sebum production (Journal of Investigative Dermat
  • acne has a tendency to increase year by year as well as adolescents as well as adolescents due to hormonal abnormalities due to external or psychological stress is showing a tendency.
  • Stress is known to be a major cause of acne, which is associated with increased levels of glucocorticoids acting as intracellular stress hormones by stress stimulation. It is regulated by the secretion of active cortisol and the activity of ⁇ -HSDl ( ⁇ -hydroxysteroid dehydrogenase :!). At this time, ⁇ -HSDl converts inactive cortisone into active cortisol, thereby playing an important role in regulating the concentration of cytoplasm and activation of corticosteroid receptors in target tissues.
  • ⁇ ⁇ -HSDl was significantly increased in sebaceous gland cells stimulated with a synthetic corticosteroid, texamemethasone, and intracellular lipid and lipid formation genes (SREBP-1) also increased.
  • SREBP-1 intracellular lipid and lipid formation genes
  • a typical attempt to improve acne skin is to remove sebum produced by using an adsorbent powder, or to remove dead skin cells that block pores or acne by applying salicylic acid, trichloric acid and trihydroxy palmitic acid to the cosmetic composition.
  • salicylic acid, trichloric acid and trihydroxy palmitic acid to the cosmetic composition.
  • How to prevent and cure acne by inhibiting the growth of bacteria and inhibiting sebum secretion by inhibiting the activity of 5 alpha -reductase using evening primrose seed extract, or propionibacterium arc A method of preventing acne by applying an antibacterial pine powder extract has been proposed, but still not satisfactory enough.
  • Uk Liin ( ⁇ ⁇ ) refers to the seed of Prunus humi l l s Bunge, a deciduous tree belonging to the Rosaceae family. Ukri is known to be bitter and pungent, not toxic, and have a mild lowering action due to lubricity, blood pressure strengthening, hematopoietic action, and liver and kidney enhancement. In civilian people, Uri is used as a diuretic to relieve edema, heal the body, and act as a diuretic.
  • Patents based on Uk-Ri-in have been developed for the treatment of diabetes (Korean Patent No. 0473530) and weight control (Korean Patent Publication No. 10-2002—0005333) and the enhancement of glutathione as an antioxidant (Korean Patent No. 0941662) And it has been published for the hair growth promoting action (Korean Patent No. 0784163), it is not known for the sebum secretion alleviation or improvement effect of the extract.
  • the present inventors have diligently researched to overcome the problems of the prior arts.
  • the present inventors have recognized that the role of ⁇ ⁇ -HSI activated by stress hormones is related to sebum production and to find a substance that improves it.
  • Plant extracts that inhibited the expression of HSD1 were screened for comparison and screening.
  • the extracts of Urikinin extract showed inhibitory effects on excess sebum secretion by inhibiting the expression of ⁇ -HSDl and SREBP-1 and the production of sebaceous gland cells And the present invention has been completed.
  • the main object of the present invention is to inhibit the sebum secretion by inhibiting the expression of ⁇ -HSDl and SREBP-1 and the production of sebaceous gland cells, as well as inhibiting sebum secretion and extracts Uriin extract having an acne-improving effect as an active ingredient. It is providing the cosmetic composition for sebum secretion containing.
  • the present invention provides a cosmetic composition for inhibiting sebum secretion containing Prunus humi l s Bunge seed extract as an active ingredient.
  • Uk Liin ( ⁇ ⁇ ) refers to the seeds of Prunus humi l l is Bunge, a deciduous tree belonging to the Rosaceae family. Ukri is known to be bitter and spicy, not toxic, and have a mild lowering action due to lubricity, blood pressure strengthening, hematopoietic action, and liver and kidney enhancement. In civilian people, Uri is used as a diuretic to relieve edema, heal the body, and act as a diuretic.
  • stress stimulus' of the present invention means that harmful stimuli from external or psychological effects increase stress hormones (glucocorticoids) in the skin and cause sebaceous glands to induce excessive sebum. In the present invention, it means by stress stimulation by dexamethasone.
  • the extract can be extracted with any solvent conventionally used to extract the phosphorus, preferably water, low-cost alcohols having 1 to 4 carbon atoms, glycerin, propylene glycol, butylene glycol or their Extraction with a common solvent is a feature.
  • a conventional plant extraction method may be used, for example, hot water extraction, reflux angle extraction, ultrasonic extraction, supercritical extraction, or the like.
  • Making powder reminding It was deposited in the aforementioned extraction solvent and extracted at room temperature for 24 to 72 hours. Subsequently, the obtained filtrate is filtered and dried under reduced pressure to obtain a concentrated solution or lyophilized to obtain powder.
  • the extract is characterized in that it contains 0.001 to 30% by weight relative to the total weight of the cosmetic composition. If the extract is less than 0.001% by weight, it may not be preferable because there is a possibility that the acne improvement effect is weak, and conversely exceeding 30% by weight may not be desirable in terms of economics.
  • the extract is characterized by exhibiting sebum branch inhibitory effect by inhibiting the expression of 11 beta-H-SDI 1 (11 ⁇ -hydroxysteroid dehydrogenasel).
  • Llbeta-HSD1 (11 ⁇ -hydroxysteroid dehydrogenasel, ⁇ -HSDl) regulates the reaction of glucocorticoids to act as stress hormones.
  • ⁇ -HSDl has high expression of ⁇ -HSDl in acne skin (British Journal of Dermatology, 2013, 168, 47-55). Inhibition of the expression and activity of ⁇ -HSI has been reported in various physiological effects such as the treatment of skin wounds (Tiganescu A et al, 2014; JOE- 13-0420) and the treatment of metabolic diseases such as antidiabetic (James S et al, 2013). have. However, the results of research showing the skin sebum-releasing effect and consequently the acne suppression effect are insignificant.
  • the extract of Uriin shows the effect of inhibiting or improving sebum secretion by inhibiting the expression of lli3-HSI) l increased by dexamethasone, and as a result, the extract of Uriin suppresses sebaceous secretion to prevent acne symptoms. It can be improved or treated (see Example 1).
  • the extract has a sebum secretion inhibitory effect by inhibiting the expression of sterol regulatory element binding protein (sterol regulatory element binding protein).
  • Stenjl regulatory element-binding proteins are SRECsterol, the transcriptional regulatory region of sterols. regulatory elements) regulate lipid production, including cholesterol and fatty acids. Therefore, inhibition of SREBP production involved in lipid synthesis is an important factor in inhibiting sebum production.
  • the urine extract was treated to the SREBP overexpressed by dexamethasone, the extract showed excellent SREBP inhibitory effect.
  • the extract of Uriin shows the effect of inhibiting or improving sebum secretion by inhibiting the expression of SREBP increased by dexamethasone, and as a result, the extract of Uriin suppresses sebum secretion to improve or treat acne symptoms. (See Example 2).
  • the extract is characterized by showing an acne improvement effect by inhibiting sebum secretion.
  • Acne mainly occurs on the face, neck, and chest where sebaceous glands are concentrated and is caused by narrowed or blocked pores, and sebum is not discharged. It is known to cause acne. In addition, there are a number of causes of acne, but the sebaceous secretion is seen as the main cause. In addition, Korean Patent No. 0630240 discloses a composition which improves acne by increasing sebum secretion, which plays an important role in the cause of acne, and opens clogged pores in the closure of pores, and increases sebum secretion in open pores, and including the same. On cosmetics, it is already known that there is a lot of connection between acne and sebum secretion.
  • the extract of Ukuri of the present invention having the effect of inhibiting sebum secretion by inhibiting ⁇ -HSDl expression and SREBP expression can also improve acne by inhibiting an increase in sebum secretion, which is the main cause of acne.
  • the composition is characterized in that at least one formulation selected from the group consisting of softening lotion, nourishing lotion, nourishing cream, moisture cream, spot, gel lotion and ointment.
  • the cosmetic composition of the present invention may include other auxiliaries in addition to the carrier, and may include, for example, preservatives, antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and flavorings.
  • the cosmetic composition containing the extract Uri yirin according to the present invention as an active ingredient effectively suppresses the expression of ⁇ -HSDl and SREBP-1 overexpressed by stress, ultimately leading to inhibition of sebum secretion, As a result, it has excellent acne prevention and improvement effect, skin trouble prevention.
  • Figure 1 is a graph of the results of Experimental Example 1 measuring the effect on the gene expression of ⁇ -HSDl during treatment with dexmethasone treated human sebaceous gland extract extract.
  • Figure 2 is a graph of the results of Experimental Example 2 measuring the effect on the gene expression of SREBP-la and SREBP-lc upon treatment with the extract of the urine extract in sebaceous gland cells excessively synthesized by dexamethasone.
  • Figure 3 is a graph of the results of Experimental Example 3 showing the degree of inhibition of intracellular lipid synthesis upon treatment with the extract of the extract from the sebaceous gland cells excessively produced by dexamethasone lipid synthesis.
  • Prunus humi ll is Bunge seed was purchased from Gyeongdong Market (Seoul, Korea), powdered, 100g each, put in separate containers, As an extractant, it was immersed in 1 L of an aqueous 70% by weight ethanol solution and left at room temperature for 24 hours to obtain an extract. The obtained extract was filtered using a filter paper, and the filtrate was concentrated under reduced pressure with a rotary evaporator to obtain 9.9 g of Uri extract. The obtained extract was dissolved in DMSO (dimethyl sulfoxide) as a solubilizer at a concentration of 10 // g / and used in Experimental Examples 1 to 3 below. Experimental Example 1 Evaluation of Inhibition of ⁇ -HSDl Expression of Uri L. Extract
  • ⁇ -HSDl The expression level of ⁇ -HSDl in the human immortalized sebocytes was measured in order to evaluate the effect of Uriin extract on the stress-induced lipid synthesis.
  • the intracellular mRNA was extracted to synthesize cDNA.
  • the synthesized cDNA was subjected to real-time polymerase chain reaction (PCR) using a target primer and a cyanine dye, SYBR green master mix, and finally 11 ⁇ —HSD1. The degree of gene expression of was evaluated.
  • each test group used the Acne spot of Formulation Example 1 or Comparative Formulation Example for a month.
  • the lotion containing the extract obtained in Example 1 was prepared in the usual manner according to the composition components and composition ratios shown in Table 3 below.
  • Moisture creams containing the extract obtained in Example 1 were prepared by conventional methods according to the compositional components and the composition ratios as shown in Table 4 below.
  • the cosmetic composition for inhibiting sebum secretion containing the wooline extract of the present invention as an active ingredient has an excellent effect of inhibiting sebum secretion, thereby preventing and improving acne symptoms due to excessive sebum secretion. It can be used as a cosmetic composition for preventing and improving acne.
  • Patent Document 0001 KR 10-0473530 B
  • Patent Document 0002 K 10-0941662 B
  • Patent Document 0004 KR 10-0630240 B
  • Patent Document 0005 KR 10-2002-0005333 A

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Abstract

본 발명은 욱리인 (Primus humillis Bunge seed) 추출물을 유효성분으로 함유하는 피지분비 억제용 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 본 발명의 화장료 조성물은 11β-HSDl 및 SREBP-1의 발현과 피지선 세포내 피지 생성을 억제함으로써 피지분비를 억제할 뿐만 아니라 피지분비를 억제함으로써 여드름을 개선 할 수 있다.

Description

【명세서】
【발명의 명칭】
욱리인 추출물을 유효성분으로 함유하는 피지분비 억제용 화장료 조성물
【기술분야】
본 발명은 대한민국 지식경제부 지원하에 과제번호 HN12C0061에 의해 이루어진 것으로서, 상기 과제의 연구관리전문기관은 글로벌코스메틱연구개발사업단, 연구사업명은 "글로벌화장품신소재. 신기술연구개발지원" , 연구과제명은 "피부세포 핵수용체 조절 천연물 허브 구축을 통한 한류 화장품 개발" , 주관기관은 코스맥스 (주) , 연구기간은 2012. 11.01 ~ 2016. 10.31이다.
본 발명은 피지분비 억제용 화장료 조성물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 욱리인 (Primus humi l l i s Bunge seed) 추출물을 유효성분으로 함유하는 피지분비 억제용 화장료 조성물에 관한 것이다.
【배경기술】
보통 사춘기에 주로 발생하는 여드름은 범세계적인 일반적인 피부질환으로써 사춘기 청소년의 약 85% 이상에서 관찰되며 때로는 30대 이후까지 지속되기도 한다.
일반적으로 여드름은 모낭의 피지선 샘 단위의 만성 염증질환으로서 면포, 구진, 고름물집, 결절, 유사낭 등 다양한 피부 변화를 수반하며, 그에 따른 후유증으로 오목한 흉터 또는 확대된 흉터를 남기기도 하므로 외모적인 문제와 함께 대인관계에 어려움을 주기도 한다.
이러한 여드름은 주로 피지선이 몰려 있는 안면, 목, 가슴, 등에 많이 발생하며 자모공이 좁아지거나 막혀 피지가 배출되지 못함으로써 발생하며, 피지선의 피지 분비가 늘어나거나, 모낭 입구가 막히면 여드름균의 증식이 활발하게 되어 여드름을 유발하는 것으로 알려져 있다.
상기 여드름의 원인으로서는 여러 가지가 있지만 남성호르몬인 안드로겐 (androgen)에 의한 피지분비과잉, 모낭벽의 과각화, 여드름 유발균인 프로피오니박테리움 아크네 (Propionibacterium acne)의 증식으로 인한 모낭자극이 주요원인으로 파악되고 있다. 여드름 환자의 경우 안드로겐이 피지선을 자극하여 피지분비를 증가시키고, 이렇게 증가된 피지들이 죽은 피부세포들과 엉키고 뭉쳐지게 되면서 모낭 입구를 막는 것으로 보고되어 있다 (Eur J Dermatol, 2004, 14, 4-12).
피지선은 안드로겐을 생성하고 대사하는 기능을 가지고 있다. 이러한 안드로겐은 지질합성 관여하는 효소의 유전자 발현을 증가시킴으로 지질합성 경로를 촉진시키는데, 해당하는 효소로는 지방산 합성효소 (fatty acid synthase(FAS), 아세틸 -CoA 카르복실라아제 (acetyl -CoA carboxylase (ACO), 말산 효소 (malic enzyme), ATP-시트르산 분해효소 ( ATP—citrate lyase), 스테를 조절인자 (sterol— regulatory element binding protein (SREBP)) 등이 있다. 이런 지질대사 관련 효소들은 공통적으로 SRE라는 전사조절부위를 가지며, 안드로겐은 SRE에 결합하는 SREBP를 조절함으로써 위의 효소들을 조절하는 것으로 보고되고 있다 (Proc. Natl. Acad. Sci., 1997, 94, 12975-12980) .
여기서, 스테를 조절인자 결합단백질 (sterol regulatory element binding proteins (SREBP))은 스테를에 의한 유전자의 전사조절부위인 SRE(sterol regulatory element)에 결합하여 콜레스테를과 지방산을 포함한 지질생성을 조절한다. 상기한 SREBP는 3가지 이성질체로 존재하며, SREBP-la와 SREBP-lc는 하나의 유전자로부터 유래 되어, 다른 전사개시위치 (trasncription initiation site)를 사용한다. 나머지 SREBP-2는 다른 유전자에서 전사되어 콜레스테를의 항상성에 관여하고 위의 두 가지 이성질체와 비슷한 기능을 한다. 따라서 지질합성에 관여하는 SREBP의 생성억제는 피지생성 억제에 중요한 요인으로 알려져 있다 (Journal of Investigative Dermatology, 2006, 126, 1226-11232). 근래 들어 여드름은 외부적 또는 심리적 스트레스로 인한 호르몬 이상 경향 등으로 인하여 청소년뿐만 아니라 성인에게서도 유발되는 경향이 해마다 증가하고 그 정도 또한 현저해지는 경향을 나타내고 있다. 스트레스는 여드름의 주된 요인으로 알려져 있는데, 이는 스트레스 자극에 의해 세포 내 스트레스 호르몬으로 작용하는 글루코코르티코이드의 농도가 증가 되는 것과 관련이 있고, 활성 코르티솔의 분비와 ΙΙ -HSDl (Ιΐβ -hydroxysteroid dehydrogenase:!) 활성에 의해 조절된다. 이때, ΙΙβ -HSDl은 불활성 코르티손을 활성 코르티솔로 전환 시키며 이에 의해 세포작용 물질의 농도 조절 및 표적 조직에서 코르티코스테로이드 수용체의 활성화에 중요한 역할을 한다. 최근 ΙΙβ -HSDl의 발현에 따른 피지 생성 조절에 미치는 영향 대한 논문이 발표되었는데, 사람의 여드름 병변에서 일반 피부에 비해 ΙΙ β -HS 이 더 많이 발현되는 것을 확인하였다. 또한, 합성 코르티코스테로이드인 텍사메타손으로 자극을 준 피지선 세포에서 ΙΙβ -HSDl가 유의적으로 증가하였고, 세포내 지질 및 지질형성 관련 유전자 (SREBP-1) 또한 함께 증가하였다. 여기서 PF-915275라는 ΙΙβ -HSDl 억제제를 함께 사용한 결과 덱사메타손 처리로 증가된 세포내 지질 생성이 감소하였고, 지질 형성에 관여하는 SREBP-1의 발현 또한 감소됨을 보고하였다 (Bri t ish Journal of Dermatology, 2013, 168, 47-55) . 이러한 결과는 스트레스로 인한 글루코코르티코이드스테로이드 호르몬의 증가가 여드름의 원인이 되는 피지 과잉 생성을 촉진하는데, 이는 11β— HSD1의 활성에 의한 스트레스 호르몬의 활성화가주요 작용 기전으로 설명 될 수 있음을 시사한다.
ΙΙβ -HSDl의 발현 및 활성 저해는 피부 상처 치료 (Tiganescu A et al , 2014; JOE- 13-0420) , 항당뇨 등의 대사 질환 치료 (James S et al , 2013) 등 다양한 생리학적 효과가 보고되고 있다. 그러나 피부에서의 피지분비 억제를 통한 여드름 개선에 대해서는 연구결과가 미미한 실정이다.
종래, 여드름 피부를 개선하기 위한 전형적인 시도로서, 흡착 파우더를 이용하여 생성된 피지를 제거하거나, 살리실산, 삼염소산 및 트리하이드록시팔미트산을 화장료 조성물에 적용함으로써 모공을 막고 있는 각질을 제거해 주거나 여드름 균의 증식을 억제함으로써 여드름을 예방 및 치료하는 방법과, 달맞이꽃 종자 추출물을 이용하여 5알파 -리덕타아제 (5 α - reductase)의 활성을 억제함으로써 피지 분비를 억제시키거나, 프로피오니박테리움 아크내에 항균력을 가진 송화가루 추출물을 적용하여 여드름을 예방하는 방법 등이 제안되어 있지만, 여전히 충분히 만족스러운 것은 못되었다.
따라서 피지 생성을 효과적으로 억제할 수 있는 안전한 천연추출물을 발굴하여 이를 화장료의 유효성분으로 이용함으로써 여드름 증상의 효과적인 개선 내지 경감과 예방을 도모할 수가 있는 화장료 조성물의 개발이 오랜 기간 당업계에 요망되어 왔다.
욱리인 (郁李仁)은, 장미과 (Rosaceae)에 속한 낙엽 교목인 양이스라지나무 (Prunus humi l l i s Bunge)종자를 나타낸다. 욱리인은 쓰고 매운 맛이 나며, 독성은 없는 것으로 알려져 있으며, 윤활성으로 인한 완만한 사하작용, 동물의 혈압강화 작용, 조혈작용, 그리고 간장과 신장의 강화촉진 작용을 나타내는 것으로 알려져 있다. 민간에서는 욱리인은 부종을 가라앉히고 체기를 낫게 하며 이뇨 작용을 하여 이뇨제로 사용된다.
욱리인을 소재로 한 특허는 당뇨 치료 (한국둥록특허 제 0473530호)와 체중 조절 (한국공개특허 제 10-2002— 0005333호)에 대한 작용과 항산화제인 글루타티온의 증강 (한국등록특허 제 0941662호) 및 육모 촉진 작용 (한국등록특허 제 0784163호)에 대하여 공개된 바 있으나, 욱리인 추출물의 피지분비완화 또는 개선효과 대해서는 알려진 바 없다.
이에, 본 발명자들은 상기 종래기술들의 문제점들을 극복하기 위하여 예의 연구노력한 결과, 스트레스 호르몬에 의해 활성 된 Ιΐβ -HSI 의 역할이 피지생성과 관련이 있음을 인지하고 이를 개선하는 물질을 발굴하고자, 11β - HSD1의 발현을 억제하는 식물 추출물을 스크리닝하여 비교 ·선별하였으며, 그 중 욱리인추출물의 경우 ΙΙβ -HSDl 및 SREBP-1의 발현과 피지선 세포내 피지 생성을 억제함으로써 과잉 피지 분비 억제 효능이 있음을 확인하였고, 본 발명을 완성하게 되었다.
【발명의 상세한 설명】
【기술적 과제】
따라서, 본 발명의 주된 목적은 ΙΙβ -HSDl 및 SREBP-1의 발현과 피지선 세포내 피지 생성을 억제함으로써 피지분비를 억제할 뿐만 아니라 피지분비를 억제함으로써 여드름 개선 효과를 갖는 욱리인 추출물을 유효성분으로 함유하는 피지분비 억제용 화장료 조성물을 제공하는 데 있다. 【기술적 해결방법】
본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 욱리인 (Prunus humi l l i s Bunge seed) 추출물을 유효성분으로 함유하는 피지분비 억제용 화장료 조성물을 제공한다.、
욱리인 (郁李仁)은, 장미과 (Rosaceae) 에 속한 낙엽 교목인 양이스라지나무 (P. humi l l i s Bunge) 욱리 (Prunus humi l l is Bunge)의 씨앗을 나타낸다. 욱리인은 쓰고 매운 맛이 나며, 독성은 없는 것으로 알려져 있으며, 윤활성으로 인한 완만한 사하작용, 동물의 혈압강화 작용, 조혈작용 그리고 간장과 신장의 강화촉진 작용을 나타내는 것으로 알려져 있다. 민간에서는 욱리인은 부종을 가라앉히고 체기를 낫게 하며 이뇨 작용을 하여 이뇨제로 사용된다.
종래에 욱리인을 소재로한 당뇨 치료와 체중 조절에 대한 작용, 항산화제인 글루타티온의 증강 및 육모촉진 작용에 대한특허는 있으나, 본원발 명과 같이 욱리인 추출물의 스트레스 자극에 의한 피지분비 억제 또는 개선 효과에 대해서는 알려진 바 없다. 이에, 본 발명자들은 욱리인 추출물의 경우
ΙΙ β -HSDl 및 SREBP-1의 발현과 피지선 세포내 피지 생성을 억제시킴으로써 피지분비를 억제하여 결과적으로 여드름 증상을 개선 할수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 상기 용어 '스트레스 자극' 은 외부 또는 심리적인 영향에서 주는 유해한 자극이 피부에서 스트레스 호르몬 (글루코코르티코이드)을 증가시켜 피지선의 과잉 피지 유발 등을 유발하는 것을 말한다. 본 발명에서는 덱사메타손에 의한스트레스 자극에 의한 것을 의미한다.
본 발명에 있어서 상기 추출물은종래에 욱리인을추출하기 위하여 사용된 어떠한 용매로도 추출할 수 있으며, 바람직하게는 물, 탄소수 1 내지 4의 저가 알코올, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜 또는 이들의 흔합용매로 추출하는 것을특징으로 한다.
상기 추출용매를 이용한 추출방법으로는 통상적인 식물의 추출방법 예를 들면, 열수추출, 환류넁각추출, 초음파추출, 초임계 추출 등의 방법을사용할 수 있으며, 구체적으로는 욱리인을 분쇄 또는 파쇄하여 분말을 만들고, 상기 전술한 추출 용매 중에 침적하여 24 내지 72시간 동안 실온 추출하였다. 이어 얻어진 추출 여액을 여과하고, 감압 건조하여, 농축액을 얻어 사용하거나 또는 이를 동결 건조하여 분체를 수득하여 사용 하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 있어서, 상기 추출물은 화장료 조성물 총 중량 대비 0.001 내지 30 중량 %로 함유하는 것을 특징으로 한다. 욱리인 추출물이 0.001 중량 % 미만일 경우 여드름 개선 효과가 미약하게 될 우려가 있어 바람직하지 못하며, 역으로 30 중량 %를 초과하는 것은 경제성 측면에서 바람직하지 못할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 추출물은 11베타-에이치에스디 1(11β- hydroxysteroid dehydrogenasel) 발현을 억제함으로써 피지분지 억제 효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.
11베타-에이치에스디 1(11β -hydroxysteroid dehydrogenasel, ΙΙβ-HSDl)은 스트레스 호르몬으로 작용하는 글루코코르티코이드의 반웅을 조절한다. 최근 논문에 따르면 이러한 ΙΙβ-HSDl은 여드름 피부에서 ΙΙβ-HSDl 발현이 높은 것으로 보고하고 있다 (British Journal of Dermatology, 2013, 168, 47-55). Ιΐβ-HSI 의 발현 및 활성 저해는 피부 상처 치료 (Tiganescu A et al, 2014; JOE- 13-0420), 항당뇨 등의 대사 질환 치료 (James S et al , 2013) 등 다양한 생리학적 효과가 보고되고 있다. 그러나, 피부피지완화 효과를 나타내어 결과적으로 여드름 억제 효과를 나타내는 연구결과에 대해서는 미미한 실정이다. 본 발명의 실험예에 따르면, ΙΙβ-HSDl 발현 억제 효과를 확인하기 위하여 덱사메타손에 의해 과발현된 ΙΙβ-HSDl에 욱리인 추출물을 처리한 결과, 발현이 현저하게 억제되는 것을 확인하였다. 이러한 결과로 볼 때, 상기 욱리인 추출물은 덱사메타손에 의해 증가된 lli3-HSI)l의 발현을 저해함으로써 피지분비 억제 또는 개선 효과를 나타내며, 결과적으로는 욱리인 추출물이 피지분비를 억제하여 여드름 증상을 개선 또는 치료할 수 있음을 의미한다 (실시예 1 참조). 본 발명에 있어서, 상기 추출물은 스테를 조절인자 결합 단백질 (sterol regulatory element binding protein) 발현을 억제함으로써 피지분비 억제효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.
스테를 조절인자 결합단백질 (stenjl regulatory element -binding proteins(SREBP))은 스테를에 의한 유전자의 전사조절부위인 SRECsterol regulatory element )에 결합하여 콜레스테를과 지방산을 포함한 지질생성을 조절한다. 따라서 지질합성에 관여하는 SREBP의 생성억제는 피지생성 억제에 중요한 요인이다.
본 발명의 실험예에 따르면, SREBP 발현 억제 효과를 확인하기 위하여 덱사메타손에 의해 과발현된 SREBP에 욱리인 추출물을 처리한 결과, 욱리인 추출물의 경우 뛰어난 SREBP 저해 효과를 나타냈다. 이러한 결과로 볼 때, 상기 욱리인 추출물은 덱사메타손에 의해 증가된 SREBP의 발현을 저해함으로써 피지분비 억제 또는 개선 효과를 나타내며, 결과적으로는 욱리인 추출물이 피지분비를 억제하여 여드름 증상을 개선 또는 치료할 수 있음을 의미한다 (실시예 2 참조) .
본 발명에 있어서, 상기 추출물은 피지분비를 억제함으로써 여드름 개선 효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.
여드름은 주로 피지선이 몰려 있는 안면, 목, 가슴 등에 많이 발생하며 자모공이 좁아지거나 막혀 피지가 배출되지 못함으로써 발생하며, 피지선의 피지 분비가 늘어나거나, 모공 입구가 막히면 여드름 균의 증식이 활발하게 되어 여드름을 유발하는 것으로 알려져 있다. 또한, 여드름의 원인으로서는 여러 가지가 있으나 그 중에서도 피지분비과잉이 주된 원인으로 보여 지고 있다. 또한 한국둥록특허 게 0630240호는 여드름의 발병원인에 중요한 역할은 하는 피지분비의 증가와 모공의 폐쇄에 있어서 막힌 모공을 열어주고, 열린 모공에서 피지분비를 증가시켜 여드름을 개선시키는 조성물 및 이를 포함하는 화장료에 관한 것으로, 이미 여드름과 피지분비의 증가는 많은 연관성이 있다는 것이 알려져 있다.
따라서, 상기 설명한 바와 같이 ΙΙβ -HSDl 발현 및 SREBP 발현을 억제함으로써 피지분비를 억제하는 효과를 갖는 본원발명의 욱리인 추출물은 여드름의 주된 원인인 피지분비 증가를 억제함으로써, 여드름 또한 개선할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 조성물은 유연화장수, 영양 화장수, 영양크림, 수분 크림, 스팟, 젤 로션 및 연고로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 제형인 것을 특징으로 한다. 본 발명의 화장품 조성물은 담체 이외에 다른 보조제를 포함할 수 있는데, 예를 들면 보존제, 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료 등을 포함할 수 있다.
【유리한 효과】
상기 전술한 바와 같이, 본 발명에 따른 욱리인 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물은 스트레스에 의해 과발현된 ΙΙβ -HSDl 및 SREBP-1의 발현을 효과적으로 억제하여 궁극적으로 피지분비 억제를 초래하게 되므로, 결과적으로 우수한 여드름 예방 및 개선 효과, 피부 트러블 예방를 가진다.
【도면의 간단한 설명】
도 1은 덱사메타손 처리된 사람 피지선 세포에 욱리인 추출물 처리 시 ΙΙβ -HSDl의 유전자 발현에 미치는 영향을 측정한 실험예 1의 결과에 대한 그래프이다.
도 2은 덱사메타손에 의해 지질합성이 과잉 생성된 피지선세포에서 욱리인 추출물 처리 시 SREBP-la 및 SREBP-lc의 유전자 발현에 미치는 영향을 측정한 실험예 2의 결과에 대한 그래프이다.
도 3는 덱사메타손에 의한 지질합성이 과잉 생성된 피지선세포에서 욱리인 추출물 처리 시 세포내 지질합성의 억제 정도를 나타나는 실험예 3의 결과에 대한 그래프이다.
【발명의 실시를 위한 형태】
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이므로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다. 실시예 1 : 욱리인 추출물의 제조
욱리인 (Prunus humi l l is Bunge seed)은 경동시장 (한국, 서울)에서 구입하여 분말화 한 후 각각 100g 씩 취하여 각각 별개의 용기에 넣고, 추출용매로서 70중량 % 에탄올 수용액 1L에 침적하여 24 시간 동안 실온에 방치하여 추출액을 얻었다. 얻어진 추출액을 여과지를 이용하여 여과를 한 다음 여액을 회전식 증발 건조기로 감압 농축하여 욱리인 추출물 9.9 g을 얻었다. 상기의 얻어진 추출물을 용해제로서 DMSO(dimethyl sulfoxide)에 10//g/ 의 농도로 용해시켜 이하의 실험예 1 내지 3에 사용하였다. 실험예 1: 욱리인 추출물의 대한 ΙΙβ-HSDl 발현 억제 평가
욱리인 추출물의 스트레스에 의한 지질합성을 저해하는 효과를 평가하기 위해 사람의 피지선 세포주 (Human immortalized sebocyte)에서의 ΙΙβ-HSDl의 발현량을 측정하였다.
배양 중인 피지세포의 분화는 배지 조성의 변화를 통해 유도하였다. 세포를 6 웰 플레이트 (well plate)에 분주하고 배양한 후, 각 웰에 유리지방산 송치 혈청 알부민 (fatty acid free bovine serum albumin), 소 뇌하수체 추출물, 인간 상피 성장인자 (human epidermal growth f actor (hEGF) ) , 글루타맥스 (glutamax), 젠타마이신 (gentamicin)을 첨가한 배지에 24시간 더 배양하였다.
분화를 유도시킨 후, 인산 완층 식염수 용액 (PBS)로 세척하고, 덱사메타손 (dexamethasone)과 함께 비교예 1에서 얻은 욱리인 추출물을 (1, 10 wg/ ) 또는 PF-915275( iM)를 위의 분화용 배지에 희석시켜 각 웰에 첨가하였다.
이후 24시간 더욱 배양하고, 세포내 mRNA를 추출하여 cDNA를 합성하였다. 합성된 cDNA를 타겟 주형 (primer) 및 시아닌 염료인 SYBR 그린 (green) 마스터 흔합물 (master mix)을 사용하여 실시간 (real-t ime) 중합효소 연쇄반웅 (PCR)을 실시하여 최종적으로 11β— HSD1 의 유전자 발현 정도를 평가하였다.
그 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이, 덱사메타손에 의해 과발현된 11β- HSD1이 욱리인 추출물 1, 10 / 처리에 따라 현저하게 억제됨을 확인 할 수 있었다. 실험예 2: 욱리인 추출물의 대한 SREBP-1 발현 억제 평가 욱리인 추출물의 지질합성 저해 효과를 평가하기 위해 사람의 피지선 세포주 (Human immortal i zed sebocyte)에서의 SREBP-la 및 SREBP-lc의 발현량을 측정하였다.
실시예 1의 욱리인 추출물에 대하여 상기의 실험예 1에 기술한 방법과 동일한 방법으로 사람 피지선세포를 배양하여 덱사메타손 및 실시예 1을 첨가한 후 24 시간 추가 배양하여 SREBP-1의 발현양을 측정하였다.
그 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이, 덱사메타손에 의해 과발현된 SREBP-la 및 SREBP-lc이 욱리인 추출물 1, lO^g/m^ 처리에 따라 현저하게 억제됨을 확인 할수 있었다. 실험예 3 : 욱리인 추출물의 세포내 지질합성 저해효과 평가
상기의 실험예 1에 기술한 방법과 동일한 방법으로 세포를 배양한 후, 실험을 위해 4 쳄버 슬라이드 (chamber s l ides )에 세포를 분주하고, 실험예 1에 기술한 배지에 2일간 배양한 후에 덱사메타손과 실시예 1에서 얻은 욱리인 추출물 10 /g/ , 및 PF-915275 Ι μ Μ을 각각 첨가한 후 24시간 더 배양하였다. 이후 PBS로 세척하고 10% 포르말린 ( formal in)으로 1시간 동안 세포를 고정 시킨 후, 60¾ 이소프로판올로 5분간 세척하고 오일 레드 (Oi l red) 0 용액을 각 웰에 첨가하였다. 1시간 염색 후 곧바로 PBS로 3회 세척한 후 헤마토자일린 (hematoxyl in)으로 2분간 세포를 염색하고 바로 PBS로 4회 세척하고 슬라이드를 건조 시켰다. 건조 후 마운팅 솔루션 (mount ing solut i on)을 떨어뜨려 고정 시키고 광학 현미경을 이용하여 세포 내 염색된 지질을 확인하였다.
그 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이 덱사메타손에 의해 증가된 지질의 양이 욱리인 추출물 10 fig/mH 처리 시 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 제형예 1 및 비교 제형예: 아크네 스팟의 제조
하기의 표 1과 같은 조성성분 및 조성비로 아크네 스팟을 제조하였으며, 각각 제형예 1 및 비교제형예로 하였다.
【표 1】 성분 (함량: 중량 %) 제형예 1 비교제형예 욱리인 추출물 1.0 - 부틸렌글라이콜 8.0 8.0
베헤닐알코올 4.0 4.0 카나우바왁스 2.5 2.5
마카다미아씨오일 1.5 1.5 세테아릴알코올 1.5 1.5
잇꽃씨오일 1.5 1.5
폴리소르베이트 60 1.5 1.5
글리세릴스테아레이트 1.0 1.0
펜틸렌글라이콜 1.0 1.0
디케치콘 0.5 0.5
소르비탄세스퀴올리에이트 0.5 0.5
페녹시에탄올 0.4 0.4
카보머 0.1 0.1
포타슴하이드록사이드 0.036 0.036
디소듐이디티에이 0.2 0.2
정제수 잔량 잔량
실험예 4: 피지분비 억제 효능 평가
상기 실험예 1 내지 4의 시험물질의 피지분비 억제 효과를 확인하고 자 피검자를 선별하여 각 군당 6명을 대상으로 하기의 방법에 의하여 평가하였다.
① 매일 저녁 세안 후, 각 시험군 별로 제형예 1 또는 비교제형예의 아크네 스팟을 한 달 간사용하였다.
② 세안 후 30분 동안 항온 항습실에서 피지측정기 (sebumeter )를 이용하여 이마의 피지량을 측정하였다.
③ 제형예 1과 비교제형예의 아크네 스팟 사용 전에 측정한 피지량을 초기값으로 지정하여 제형예 1 또는 비교제형예의 아크네 스팟을 지속적으로 사용하고, 1주 간격으로 2회 피지량을 측정하였다.
그 결과를 하기의 표 2에 나타낸다.
【표 2】
Figure imgf000014_0001
{ g/ m . hr , N=6 , 평균) 그 결과 상기의 표 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 욱리인 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물은 피지분비를 효과적으로 감소시키는 효과가 있음을 확인할수 있었다. 제형예 2 : 화장수 제조
상기 실시예 1에서 얻은 추출물을 함유하는 화장수를 하기의 표 3에 나타낸 조성 성분 및 조성비에 따라통상적인 방법으로 제조하였다.
【표 3]
성부 함량 (중량 %)
욱리인 추출물 1.0
글리세린 5.0
에탄을 3.0
폴리옥시에칠렌경화피마자유 0.5
폴리솔페비트 80 0.5
부틸렌글라이콜 3.0
카르복실비닐폴리머 0.5 방부제, 향료 적량
정제수 잔량 제형예 3: 수분크림의 제조
실시예 1에서 얻은 추출을 함유하는 수분 크림을 하기의 표 4에 나타낸 바와 같은 조성 성분 및 조성비에 따라통상적인 방법으로 제조하였다.
【표 4】
성분 함량 (중량 %)
욱리인 추출물 1.0
글리세린 7.0
부틸렌글라이콜 5.0
글리세릴스테아레이트 /피이지 -100스에아레이트 2.0
폴리솔베이트 60 0.5
소르비탄스테아레이트 0.5
피토스쿠알란 5.0
호호바오일 3.0
카프릴릭 /카프릭 트리그리세라이드 10.0
알로에 버터 3.0
밀납 1.0
스테아릴 알코올 0.5
베해릴 알코올 0.5
스테아린산 0.5
카르복실비닐폴리머 0.2
잔탄검 0.2
아르기닌 0.3
디메치콘 0.5 1
Figure imgf000016_0001
【산업상 이용가능성 ]
이상 설명한 바와 같이, 본 발명에 따르면 본원발명의 욱라인 추출물을 유효성분으로 함유하는 피비분지 억제용 화장료 조성물은 피지분비를 억제하는 효과가우수하므로 과잉 피지분비로 인한 여드름 증상을 예방 및 개선할수 있는 여드름 예방 및 개선용화장료조성물로서 이용될 수 있다.
참조문헌
(특허문헌 0001) KR 10-0473530 B
(특허문헌 0002) K 10-0941662 B
(특허문헌 0003) KR 10-0784163 B
(특허문헌 0004) KR 10-0630240 B
(특허문헌 0005) KR 10-2002-0005333 A

Claims

ί청구의 범위】
【청구항 11
욱리인 (Prunus humi l l i s Bunge seed) 추출물을 유효성분으로 함유하는 피지분비 억제용 화장료 조성물.
【청구항 2】
제 1항에 있어서, 상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 저가 알코올, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜 또는 이들의 흔합용매로 추출하는 것을 특징으로 하는 피지분비 억제용 화장료 조성물.
【청구항 3]
제 1항에 있어서, 상기 추출물은 화장료 조성물 총 중량대비 0.001 내지 30중량 ¾로 함유하는 것을 특징으로 피지분비 억제용 화장료 조성물.
【청구항 4】
제 1항에 있어서, 상기 추출물은 11베타-에이치에스디 1(11 β - hydroxysteroid dehydrogenase 1) 발현을 억제함으로써 피지분지 억제 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 피지분비 억제용 화장료 조성물.
【청구항 5]
제 1항에 있어서, 상기 추출물은 스테를 조절인자 결합 단백질 (sterol regulatory element binding protein) 발현을 억제함으로써 피지분비 억제 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 피지분비 억제용 화장료 조성물.
【청구항 6]
제 1항에 있어서, 상기 추출물은 피지분비를 억제함으로써 여드름 개선 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 피지분비 억제용 화장료 조성물. 【청구항 7】
제 1항에 있어서, 상기 조성물은 유연화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 수분크림, 스팟, 젤 로션 및 연고로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 제형인 것을 특징으로 하는 피지분비 억제용 화장료 조성물.
PCT/KR2016/007516 2015-12-07 2016-07-11 욱리인 추출물을 유효성분으로 함유하는 피지분비 억제용 화장료 조성물 WO2017099321A1 (ko)

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