WO2017090925A1 - 피부 상태개선, 탈모방지 및 모발 성장 촉진용 조성물 - Google Patents

피부 상태개선, 탈모방지 및 모발 성장 촉진용 조성물 Download PDF

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    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/78—Benzoic acid esters

Definitions

  • the present invention relates to skin regeneration, anti-wrinkle, anti-inflammatory and / or antioxidant composition to hair loss prevention and hair growth promoter composition, more specifically, the external skin agent, specifically cosmetic or pharmaceutical composition is safe and excellent for human body with less side effects
  • the composition containing the compound which has the effect of regenerating the skin, improving the wrinkles, anti-inflammatory and antioxidant, and shortening the transition period from the resting phase to the growth phase of the hair growth cycle the compound having an excellent effect of rapidly growing new hair. To lose.
  • Collagen is a major matrix protein produced in skin fibroblasts and is present in extracellular epilepsy. The main functions are known as skin firmness, resistance and binding of connective tissue, support of cell adhesion, induction of cell division and differentiation. . This collagen is reduced by age and photoaging by ultraviolet irradiation, which is closely related to wrinkle formation of the skin. In addition, the recent development of extensive research on skin aging has revealed the important function of collagen in the skin.
  • Retinoic acid, placental protein, betulinic acid and the like have been reported as components that promote collagen synthesis and have an antiwrinkle effect.
  • the components have a problem in that the amount of use is limited or the efficacy is insufficient due to safety problems such as irritation and redness during skin application, and thus, the effect of substantially improving skin function cannot be expected.
  • antioxidants that inhibit oxidation by active oxygen have been actively conducted.
  • Antioxidants are widely distributed in nature and are known for many phenolic compounds, flavonoids, tocopherols, vitamin C, selenium, etc. in fruits and vegetables.
  • antioxidants present in nature are not expected to have a substantial enough effect on skin application. Therefore, many synthetic antioxidants having excellent antioxidant power and low cost are used, but their use is limited due to safety concerns such as human side effects.
  • inflammation is an immune response of the human body responding to a wound or disease, and oxidative stress such as ultraviolet rays or free radicals activates inflammatory factors and causes various diseases and aging.
  • Anti-inflammatory agents are called anti-inflammatory agents that remove inflammatory sources, reduce biological responses and symptoms.
  • Non-steroidal anti-inflammatory drugs include ibuprofen, indomethacin, and steroidal anti-inflammatory drugs, including prednisolone, Dexamethasone and the like. These substances have a problem in that the amount of use of the substances is limited or the effects are insignificant due to the safety of the skin.
  • the human hair is about 100,000 to 150,000 pieces, each hair has a different cycle and grow and drop out through the anagen, catagen, telogen. This cycle is repeated over three to six years, with the result that on average 50 to 100 hairs fall out normally.
  • alopecia refers to the increase in the number of hairs that fall abnormally due to shortening of the hair growth rate in the growth phase and more hair in the degenerative or resting phase.
  • testosterone a male hormone
  • 5-reductase 5-reductase
  • the present invention also aims to develop a composition that has the effect of preventing hair loss and promoting hair growth by promoting the growth of dermal papilla cells for various compounds.
  • the present invention has no side effects on the skin, and an object of the present invention is to provide an external skin composition having excellent skin regeneration, wrinkle improvement, antioxidant and anti-inflammatory effects.
  • Another object of the present invention is to provide a composition containing a compound having an excellent effect of shortening the transition period from the resting phase to the growth phase of the hair growth period so that new hair grows quickly as an active ingredient.
  • R 1 is C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkyl or hydroxy alkyl group
  • R 2 is hydrogen or C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkoxy or hydroxyalkoxy
  • X is Hydrogen, hydroxy, a C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkyl group, alkoxy or hydroxyalkoxy
  • R 3 and R 4 are each independently R 5 , hydrogen, aldehyde, C1 to C10 saturated or unsaturated a straight-chain or becomes is selected from branched alkyl, alkoxy, hydroxy, alkoxy
  • R 5 is R 6 is selected from hydrogen, C 1 to C 10 saturated or unsaturated linear or branched alkyl, alkoxy, hydroxyalkoxy.
  • R 3 and R 4 are one of hydrogen.
  • the compound according to the present invention not only has no side effects on the skin, but also exhibits skin regeneration, wrinkle improvement, antioxidant and anti-inflammatory effects, and the composition containing the same is used as a composition for skin regeneration, wrinkle improvement, antioxidant and anti-inflammatory. It is possible.
  • the compound according to the present invention is excellent in the effect that the new hair grows faster by shortening the transition period from the resting phase to the growth phase of the hair growth cycle.
  • the present invention provides a compound having the chemical structure of the general formula (I) excellent in skin regeneration, wrinkle improvement, antioxidant and anti-inflammatory effects, and hair loss prevention and hair growth promoting effect:
  • R 1 is C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkyl or hydroxy alkyl group
  • R 2 is hydrogen or C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkoxy or hydroxyalkoxy
  • X is Hydrogen, hydroxy, a C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkyl group, alkoxy or hydroxyalkoxy
  • R 3 and R 4 are each independently R 5 , hydrogen, aldehyde, C1 to C10 saturated or unsaturated Linear or branched alkyl, alkoxy, hydroxyalkoxy
  • R 5 is R 6 is selected from hydrogen, C 1 to C 10 saturated or unsaturated linear or branched alkyl, alkoxy, hydroxyalkoxy.
  • R 3 and R 4 are one of hydrogen.
  • the compound of the present invention is dissolved in an aromatic compound in a suitable organic solvent, as shown in the following reaction formula, and then one or two or more alkyl halides are slowly added dropwise in an appropriate equivalence ratio ester (ether) or ether (ether) reaction It can be obtained through or through the hydrogenation reaction (hydrogenation) again.
  • the organic solvent usable in the reaction is not particularly limited, and examples thereof include dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran, acetonitrile, dimethylformamide, pyridine, dimethylformamide and the like.
  • sodium hydride (NaH) or potassium carbonate (K 2 CO 3 ) can be used as the reaction catalyst.
  • R 1 7 is available both as a saturated or unsaturated alkyl of C 1 ⁇ 10 linear or branched chain.
  • R 2 is hydrogen or C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkoxy or hydroxyalkoxy
  • X is hydrogen, hydroxy, C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkyl, alkoxy or hydroxy Alkoxy.
  • R 7 is C 1-10 saturated or unsaturated alkyl, which may be linear or branched.
  • R 2 is hydrogen or C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkoxy or hydroxyalkoxy
  • X is hydrogen, hydroxy, C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkyl, alkoxy or hydroxy Alkoxy.
  • R 7 is C 1-10 saturated or unsaturated alkyl, which may be linear or branched.
  • R 2 is hydrogen or C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkoxy or hydroxyalkoxy
  • X is hydrogen, hydroxy, C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkyl, alkoxy or hydroxy Alkoxy.
  • R 7 is C 1-10 saturated or unsaturated alkyl, which may be linear or branched.
  • R 2 is hydrogen or C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkoxy or hydroxyalkoxy
  • X is hydrogen, hydroxy, C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkyl, alkoxy or hydroxy Alkoxy.
  • R 7 is C 1-10 saturated or unsaturated alkyl, which may be linear or branched.
  • X is hydrogen, hydroxy, a saturated or unsaturated straight or branched chain alkyl group, alkoxy or hydroxyalkoxy of C1 to C10, and R 3 and R 4 are each independently hydrogen, aldehyde, saturated or unsaturated of C1 to C10 Linear or branched alkyl, alkoxy, hydroxyalkoxy. Wherein R 3 and R 4 are one of hydrogen.
  • R 7 is C 1-10 saturated or unsaturated alkyl, which may be linear or branched.
  • X is hydrogen, hydroxy, a C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkyl group, alkoxy or hydroxyalkoxy.
  • R 7 in Scheme 7 may be C 1-10 saturated or unsaturated alkyl, both linear and branched.
  • X is hydrogen, hydroxy, a C1 to C10 saturated or unsaturated straight or branched chain alkyl group, alkoxy or hydroxyalkoxy.
  • 2-methoxy benzoic acid methyl ester 2-ethoxy benzoic acid ethyl ester, 2-propoxy benzoic acid propyl ester, 2-butoxy benzoic acid butyl ester, 2-pentyloxy benzoic Acid pentyl ester, 2-hexyloxy benzoic acid hexyl ester, 2-octyloxy benzoic acid octyl ester, 2-decyloxy benzoic acid decyl ester, and the like, but are not limited thereto.
  • 2-methoxy benzoic acid ethyl ester 2-ethoxy benzoic acid ethyl ester, 2-propoxy benzoic acid ethyl ester, 2-butoxy benzoic acid ethyl ester, 2-pentyloxy benzoic Acid ethyl ester, 2-hexyloxy benzoic acid ethyl ester, 2-octyloxy benzoic acid ethyl ester, 2-decyloxy benzoic acid ethyl ester, and the like, but are not limited thereto.
  • 3-methoxy benzoic acid methyl ester 3-ethoxy benzoic acid ethyl ester, 3-propoxy benzoic acid propyl ester, 3-butoxy benzoic acid butyl ester, 3-pentyloxy benzoic Acid pentyl ester, 3-hexyloxy benzoic acid hexyl ester, 3-octyloxy benzoic acid octyl ester, 3-decyloxy benzoic acid decyl ester, and the like, but are not limited thereto.
  • 3-methoxy benzoic acid ethyl ester 3-ethoxy benzoic acid ethyl ester, 3-propoxy benzoic acid ethyl ester, 3-butoxy benzoic acid ethyl ester, 3-pentyloxy benzoic Acid ethyl ester, 3-hexyloxy benzoic acid ethyl ester, 3-octyloxy benzoic acid ethyl ester, 3-decyloxy benzoic acid ethyl ester, and the like, but are not limited thereto.
  • 3,5-dimethoxybenzoic acid methyl ester 3,5-dimethoxybenzoic acid ethyl ester, 3,5-dimethoxybenzoic acid propyl ester, 3,5-dimethoxybenzoic acid butyl Ester, 3,5-dimethoxybenzoic acid pentyl ester, 3,5-dimethoxybenzoic acid hexyl ester, 3,5-dimethoxybenzoic acid heptyl ester, 3,5-dimethoxybenzoic acid octyl ester, 3,5-dimethoxybenzoic acid decyl ester, and the like, but is not limited thereto.
  • 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoic acid methyl ester 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoic acid ethyl ester, 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzo Ic propyl ester, 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoic acid butyl ester, 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoic acid pentyl ester, 4-hydroxy-3,5-dimethoxy Benzoic acid hexyl ester, 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoic acid heptyl ester, 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoic acid octyl ester, 4-hydroxy-3,5-dimethic Methoxybenzoic acid decyl ester, 3,4,5-trimethoxybenzoic acid methyl ester, 4-ethoxy-3,5-dimethoxybenzoic acid ethyl ethyl, and the like, but are not limited thereto.
  • the present invention also provides a skin regeneration, anti-wrinkle, antioxidant and anti-inflammatory skin external composition comprising the compound of formula (I) as an active ingredient.
  • compositions comprising a compound of the present invention may further comprise a suitable carrier, excipient or diluent according to conventional methods.
  • Carriers, excipients and diluents that may be included in the compositions of the present invention include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, Cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil.
  • compositions comprising the compounds of the present invention are each formulated in the form of oral dosage forms, external preparations, suppositories, or sterile injectable solutions, such as powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, etc., in accordance with conventional methods. Can be used.
  • Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, and the solid preparations may include at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose in the extract. ), Lactose, gelatin and the like can be mixed.
  • lubricants such as magnesium stearate, talc can also be used.
  • Liquid preparations for oral use include suspensions, solvents, emulsions, and syrups, and include various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin.
  • Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations and suppositories.
  • non-aqueous solvent and suspending agent propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like can be used.
  • As the base of the suppository witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like can be used.
  • Skin regeneration, anti-wrinkle, antioxidant and anti-inflammatory composition comprising the compound of formula (I) of the present invention as an active ingredient is a skin external preparation that can be applied to the skin as a cream, gel, patch, spray, ointment, warning Agents, lotions, linings, pasta or cataplasma may be used as a pharmaceutical composition in the form of an external preparation for the skin, but is not limited thereto.
  • the preferred dosage of the compound of formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof depends on the condition and weight of the patient, the extent of the disease, the form of the drug, the route of administration, and the duration, and will be appropriately selected by those skilled in the art. Can be. However, for the desired effect, the compound of the present invention is preferably administered at 0.0001 to 100 mg / kg, preferably at 0.001 to 10 mg / kg. Administration may be administered once a day or may be divided several times. The dosage does not limit the scope of the invention in any aspect.
  • the compounding amount of the compounds according to the present invention in the external pharmaceutical composition for skin is preferably 0.0001 to 20% by weight based on the total weight of the composition, more preferably 0.001 to 10% by weight, which is less than 0.001% by weight, the whitening effect will be reduced. It is because there is a possibility that the increase of the effect is difficult to expect even if it exceeds 20% by weight.
  • the pharmaceutical dosage forms of the compounds of the present invention may be used in the form of their pharmaceutically acceptable salts, and may be used alone or in combination with other pharmaceutically active compounds as well as in a suitable collection.
  • the present invention provides a skin external composition for skin regeneration, anti-wrinkle, antioxidant and anti-inflammatory comprising the compound of formula (I) as an active ingredient.
  • composition containing the compound of formula (I) of the present invention as an active ingredient may be used in various ways, such as cosmetics and face washes for skin regeneration, wrinkle improvement, antioxidant and anti-inflammatory effects.
  • cosmetics such as various creams, lotions, skins, and the like, cleansing agents, face washes, soaps, treatments, and essences.
  • Cosmetics of the present invention comprises a composition selected from the group consisting of water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, polymer peptides, polymer polysaccharides, sphingolipids and seaweed extract.
  • the water-soluble vitamins may be any compound that can be incorporated into cosmetics, but preferably vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, pyridoxine, pyridoxine, vitamin B12, pantothenic acid, nicotinic acid, nicotinic acid amide, folic acid, vitamin C, vitamin H, and the like.
  • Their salts thiamine hydrochloride, sodium ascorbate salt, etc.
  • derivatives ascorbic acid-2-sodium phosphate salt, ascorbic acid-2-magnesium phosphate salt, etc.
  • the water-soluble vitamins can be obtained by conventional methods such as microbial transformation, purification from microorganism culture, enzyme or chemical synthesis.
  • the oil-soluble vitamin may be any compound that can be incorporated into cosmetics, but preferably vitamin A, carotene, vitamin D2, vitamin D3, vitamin E (d1-alpha tocopherol, d-alpha tocopherol, d-alpha tocopherol), and the like. And derivatives thereof (ascorbic palmitate, ascorbic stearate, ascorbic acid dipalmitate, dl-alpha tocopherol acetate, dl-alpha tocopherolvitamin E, DL-pantothenyl alcohol, D-pantothenyl alcohol, pantothenyl ethyl) Ethers, etc.) are also included in the oil-soluble vitamins used in the present invention. Oil-soluble vitamins can be obtained by conventional methods such as microbial transformation, purification of microorganism culture, enzyme or chemical synthesis.
  • the polymer peptide may be any compound as long as it can be incorporated into cosmetics.
  • collagen, hydrolyzed collagen, gelatin, elastin, hydrolyzed elastin, keratin, and the like can be given.
  • Polymeric peptides can be purified and obtained by conventional methods such as purification from microbial cultures, enzymatic methods or chemical synthesis methods, or can be purified and used from natural products such as dermis and pig silk such as pigs and cattle.
  • the polymer polysaccharide may be any compound as long as it can be blended into cosmetics.
  • hydroxyethyl cellulose, xanthan gum, sodium hyaluronate, chondroitin sulfate or a salt thereof (sodium salt, etc.) may be mentioned.
  • chondroitin sulfate or its salt can be normally purified from a mammal or fish.
  • the sphingolipid may be any compound as long as it can be blended into cosmetics.
  • ceramide, phytosphingosine, sphingosaccharide lipid, etc. may be mentioned.
  • Sphingo lipids can usually be purified from mammals, fish, shellfish, yeasts or plants by conventional methods or obtained by chemical synthesis.
  • the seaweed extract may be any compound as long as it can be blended into cosmetics.
  • the seaweed extract may include brown algae extract, red algae extract, green algae extract, and the like.
  • calginine, arginic acid, sodium arginate, Potassium arginate and the like are also included in the seaweed extract used in the present invention.
  • Seaweed extract can be obtained by purification from seaweed by conventional methods.
  • Other components that may be added include fats and oils, moisturizers, emollients, surfactants, organic and inorganic pigments, organic powders, ultraviolet absorbers, preservatives, fungicides, antioxidants, plant extracts, pH adjusters, alcohols, pigments, flavorings, Blood circulation accelerators, cooling agents, restriction agents, purified water and the like.
  • Examples of the fat or oil component include ester fats, hydrocarbon fats, silicone fats, fluorine fats, animal fats, and vegetable fats and oils.
  • ester fats and oils As ester fats and oils, glyceryl tri2-ethylhexanoate, cetyl 2-ethylhexanoate, isopropyl myristate, butyl mystinate, isopropyl palmitate, ethyl stearate, octyl palmitate, isocetyl isostearate, and stearic acid Butyl, ethyl linoleate, isopropyl linoleate, ethyl oleate, isocetyl acid isocetyl, isostyl acid isostearyl, isostaryl palmitate, octylate acid octyldodecyl, isostearic acid isetyl, diethyl sebacate, adipine Acid isopropyl, isoalkyl neopentane, tri (capryl, capric acid) glyceryl, tri
  • Hydrocarbon-based fats and oils such as squalene, a liquid paraffin, alpha-olefin oligomer, isoparaffin, ceresin, paraffin, a liquid isoparaffin, polybutene, microcrystal wax, and a vaseline, etc. are mentioned as a hydrocarbon-type fats and oils.
  • silicone-based oils and fats examples include polymethylsilicone, methylphenylsilicone, methylcyclopolysiloxane, octamethylpolysiloxane, decamethylpolysiloxane, dodecamethylcyclosiloxane, dimethylsiloxane methylcetyloxysiloxane copolymer, dimethylsiloxane methylsteoxysiloxane copolymer, and alkyl-modified silicone. Oil, amino modified silicone oil, etc. are mentioned.
  • Perfluoro polyether etc. are mentioned as fluorine-based fats and oils.
  • Animal or vegetable oils include avocado oil, almond oil, olive oil, sesame oil, rice bran oil, soybean oil, soybean oil, corn oil, rapeseed oil, almond oil, palm kernel oil, palm oil, castor oil, sunflower oil, grape seed oil. , Cottonseed oil, Palm oil, Cucumber nut oil, Wheat germ oil, Rice germ oil, Shea butter, Walnut colostrum oil, Marker demia nut oil, Meadow home oil, Egg yolk oil, Uji, Horse oil, Mink oil, Orange rape oil, Jojoba oil And animal or plant fats and oils such as candeler wax, carnava wax, liquid lanolin and hardened castor oil.
  • the moisturizing agent examples include a water-soluble low molecular moisturizer, a fat-soluble molecular moisturizer, a water-soluble polymer, and a fat-soluble polymer.
  • fat-soluble low molecular humectants examples include cholesterol and cholesterol esters.
  • water-soluble polymer examples include carboxyvinyl polymer, polyasparaginate, tragacanth, xanthan gum, methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose, water soluble chitin, chitosan, and dextrin. Can be.
  • fat-soluble polymers examples include polyvinylpyrrolidone-eicocene copolymers, polyvinylpyrrolidone hexadecene copolymers, nitrocellulose, dextrin fatty acid esters, and polymer silicones.
  • emollient examples include long-chain acyl glutamic acid cholesteryl esters, hydroxy stearic acid cholesterol, 12-hydroxystearic acid, stearic acid, rosin acid, lanolin fatty acid cholesteryl esters, and the like.
  • nonionic surfactant nonionic surfactant, anionic surfactant, cationic surfactant, amphoteric surfactant, etc. are mentioned.
  • nonionic surfactant self-emulsifying glycerin monostearate, propylene glycol fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerol fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, POE (polyoxyethylene) sorbitan fatty acid ester, POE sorbitan fatty acid ester, POE Glycerin fatty acid ester, POE alkyl ether, POE fatty acid ester, POE hardened castor oil, POE castor oil, POEPOP (polyoxyethylene polyoxypropylene) copolymer, POEPOP alkyl ether, polyether modified silicone, lauric acid alkanolamide, alkyl Amine oxide, hydrogenated soybean phospholipid, etc. are mentioned.
  • Anionic surfactants include fatty acid soaps, alpha-acyl sulfonates, alkyl sulfonates, alkyl allyl sulfonates, alkyl naphthalene sulfonates, alkyl sulfates, POE alkyl ether sulfates, alkylamide sulfates, alkyl phosphates, POE alkyl phosphates, and alkylamide phosphates.
  • Alkyloylalkyl taurine salt, N-acylamino acid salt, POE alkyl ether carboxylate, alkyl sulfosuccinate, sodium alkyl sulfo acetate, acyl hydrolyzed collagen peptide salt, perfluoroalkyl phosphate ester, etc. are mentioned. .
  • amphoteric surfactants include the carboxybetaine type, the amide betain type, the sulfobetain type, the hydroxysulfobetain type, the amide sulfobetain type, the phosphobetaine type, the aminocarboxylate type, the imidazoline derivative type, and the amideamine type.
  • An amphoteric surfactant etc. are mentioned.
  • Organic and inorganic pigments include silicic acid, silicic anhydride, magnesium silicate, talc, sericite, mica, kaolin, bengala, clay, bentonite, titanium film mica, bismuth oxychloride, zirconium oxide, magnesium oxide, zinc oxide, titanium oxide, aluminum oxide
  • Inorganic pigments such as calcium sulfate, barium sulfate, magnesium sulfate, calcium carbonate, magnesium carbonate, iron oxide, ultramarine blue, chromium oxide, chromium hydroxide, calamine and composites thereof; Polyamide, Polyester, Polypropylene, Polystyrene, Polyurethane, Vinyl Resin, Urea Resin, Phenol Resin, Fluoro Resin, Silicon Resin, Acrylic Resin, Melamine Resin, Epoxy Resin, Polycarbonate Resin, Divinylbenzene Styrene Copolymer, Silk Organic pigments such as powder, cellulose, CI pigment yellow, CI pigment orange,
  • Metal soaps such as a calcium stearate; Alkyl phosphate metal salts such as sodium cetylinate, zinc lauryl acid and calcium laurate; Acylamino acid polyvalent metal salts such as N-lauroyl-beta-alanine calcium, N-lauroyl-beta-alanine zinc, and N-lauroylglycine calcium; Amide sulfonic acid polyvalent metal salts, such as N-lauroyl-taurine calcium and N-palmitoyl-taurine calcium; N-epsilon-lauroyl-L-lysine, N-epsilon-palmitolyzine, N-alpha-paratoylol nitin, N-alpha-lauroyl arginine, N-alpha-cured fatty acid acyl arginine -Acyl basic amino acid; N-acyl polypeptides, such as N-lauroyl glyc
  • Examples of the ultraviolet absorber include paraaminobenzoic acid, ethyl paraaminobenzoate, amyl paraaminobenzoic acid, octyl paraaminobenzoate, ethylene glycol salicylate, phenyl salicylate, octyl salicylate, benzyl salicylate, butylphenyl salicylate, homomentyl salicylic acid and benzyl cinnamic acid.
  • paraaminobenzoic acid ethyl paraaminobenzoate, amyl paraaminobenzoic acid, octyl paraaminobenzoate, ethylene glycol salicylate, phenyl salicylate, octyl salicylate, benzyl salicylate, butylphenyl salicylate, homomentyl salicylic acid and benzyl cinnamic acid.
  • fungicides hinokithiol, trichloric acid, trichlorohydroxydiphenyl ether, chlorhexidine gluconate, phenoxyethanol, resorcin, isopropylmethylphenol, azulene, salicylic acid, ginxitlionone, benzalkonium chloride, photosensitive Sodium No. 301, sodium mononitroguicol, undecylenic acid, and the like.
  • antioxidants examples include butylhydroxyanisole, propyl gallic acid, and erythorbic acid.
  • pH adjuster examples include citric acid, sodium citrate, malic acid, sodium malate, fmaric acid, sodium pmarate, succinic acid, sodium succinate, sodium hydroxide, sodium dihydrogen phosphate, and the like.
  • Examples of the alcohol include higher alcohols such as cetyl alcohol.
  • the compounding component which may be added other than this is not limited to this, Moreover, although all said components can be mix
  • the cosmetic of the present invention may take the form of a solution, an emulsion, a viscous mixture, or the like.
  • Components included in the cosmetic composition of the present invention may include components commonly used in cosmetic compositions in addition to the compounds of the general formula (I) as an active ingredient, for example, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments And conventional adjuvants and carriers such as perfumes.
  • the cosmetic composition of the present invention may be prepared in any formulation commonly prepared in the art, and includes, for example, milky lotion, cream, lotion, pack, foundation, lotion, essence, hair cosmetic, and the like.
  • the cosmetic composition of the present invention skin lotion, skin softener, skin toner, astringent, lotion, milk lotion, moisturizing lotion, nutrition lotion, massage cream, nutrition cream, moisturizing cream, hand cream, foundation, essence, nutrition essence, Formulations of packs, soaps, cleansing foams, cleansing lotions, cleansing creams, body lotions and body cleansers.
  • the formulation of the present invention is a paste, cream or gel
  • animal carriers vegetable fibers, waxes, paraffins, starches, tracantes, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicas, talc or zinc oxide, etc.
  • carrier components can be used as carrier components.
  • lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used, in particular in the case of a spray, additionally chlorofluorohydrocarbon, propane Propellant such as butane or dimethyl ether.
  • a solvent, solvating or emulsifying agent is used as the carrier component, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1 Fatty acid esters of, 3-butylglycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or sorbitan.
  • liquid carrier diluents such as water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, microcrystalline Cellulose, aluminum metahydroxy, bentonite, agar or tracant and the like can be used.
  • the carrier component is an aliphatic alcohol sulfate, an aliphatic alcohol ether sulfate, a sulfosuccinic acid monoester, an isethionate, an imidazolinium derivative, a methyltaurate, a sarcosinate, a fatty acid amide.
  • Ether sulfates, alkylamidobetaines, aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, linolin derivatives or ethoxylated glycerol fatty acid esters and the like can be used.
  • a 3-hexyloxy benzoic acid ethyl ester having the following physical properties was synthesized in the same manner as in Example 15 except that 3-hydroxy benzoic acid ethyl ester was used instead of 2-hydroxy benzoic acid ethyl ester. Obtained.
  • the final concentration of the compound of Formula 1 was set to 1 ppm and 10 ppm, and each sample was added to the culture medium of human fibroblasts and incubated for 1 day. It was measured at 450 nm using a spectrophotometer.
  • the degree of collagen synthesis was measured in the same manner with respect to the fibroblast culture medium (control) and the sample to which vitamin C was added at a final concentration of 50 ppm.
  • Collagen production was measured as UV absorbance, the collagen production increase rate was calculated as the ratio of collagen production relative to the control group, the results are summarized in Table 1 below.
  • Example 1 Compound One 26
  • Example 18 Compound One 24
  • Example 19 Compound One 19 10 81 10 59
  • Example 3 Compound One 27
  • Example 20 Compound One 31 10 75 10 67
  • Example 4 Compound One 19
  • Example 21 Compound One 29 10 74 10 69
  • Example 5 Compound One 22
  • Example 22 Compound One 19 10 67 10 59
  • Example 6 Compound One 16
  • Example 23 Compound One 21 10 59 10 53
  • Example 7 Compound One 17
  • Example 24 Compound One 15 10 62 10 38
  • Example 8 Compound One 13
  • Example 25 Compound One 24 10 51 10 57
  • Example 9 Compound One 29
  • Example 26 Compound One 21 10 76 10 52
  • Example 27 Compound One 47 10 79 10 84
  • Example 11 Compound One 19
  • Example 28 Compound One 39 10 67 10 76
  • Example 12 Compound One
  • Free radical scavenging activity was measured to confirm the antioxidant activity of the compounds prepared according to the methods described in Examples 1 to 34 above. Free radical scavenging activity was measured using DPPH. DPPH was purchased from Sigma. First, a 1.5 mM standard DPPH ethanol solution was prepared. And ethanol was added to the ascorbic acid as an antioxidant as a compound and a reference material of Examples 1 to 34 to prepare a sample at a concentration of 50ppm, 25ppm, 12.5ppm, 6.25ppm, 3.125ppm. Then, the sample and the standard DPPH solution were added and stirred in the same ratio, and then reacted at 37 ° C. for 30 minutes, and the absorbance was measured at 520 nm.
  • IC 50 is a general method of expressing free radical scavenging ability as a concentration of ascorbic acid and the compounds of Examples 1 to 34 required to remove 50% of the free radicals of no additive control.
  • the compounds of Examples 1 to 34 can confirm the antioxidant effect.
  • L-NMMA L-NG-Monomethylarginine
  • a NO-producing inhibitor was treated as a positive control and incubated for 30 minutes, and cultured for 24 hours by treating 1 g of LPS (Lipopolysaccharide) as a stimulus. 100 l of the supernatant was taken and transferred to a 96-well plate, 100 l of GRIESS solution was added thereto, reacted at room temperature for 10 minutes, and the absorbance at 540 nm was measured. Determining the NO inhibitory effect of the compounds of Examples 1 to 34 compared to the negative control treated with only LPS and no inhibitor, the results are shown in Table 3 below.
  • Example 1 Compound 0.01 56.7
  • Example 18 Compound 0.01 43.6 0.001 15.7 0.001 12.4
  • Example 2 Compound 0.01 49.7
  • Example 19 Compound 0.01 39.8 0.001 13.4 0.001 12.2
  • Example 3 Compound 0.01 48.4
  • Example 20 Compound 0.01 52.4 0.001 12.7 0.001 17.2
  • Example 4 Compound 0.01 39.8
  • Example 21 Compound 0.01 43.8 0.001 11.8 0.001 15.4
  • Example 5 Compound 0.01 41.2
  • Example 22 Compound 0.01 38.8 0.001 9.8 0.001 12.8
  • Example 6 Compound 0.01 38.9
  • Example 23 Compound 0.01 32.8 0.001 7.6 0.001 10.6
  • Example 7 Compound 0.01 29.7
  • Example 24 Compound 0.01 28.8 0.001 5.8 0.001 10.6
  • Example 8 Compound 0.01 26.8
  • Example 25 Compound 0.01 42.2 0.001 6.2 0.001 13.6
  • Formulation 1 and Comparative Formulation 1 were prepared using the compositions shown in Table 4 below.
  • Formulation 2 and Comparative Formula 2 were prepared in the compositions of Table 5 below.
  • Formulation 3 and Comparative Formula 3 were prepared with the compositions shown in Table 6 below.
  • Formulation 4 and Comparative Formulation 4 were prepared using the compositions shown in Table 7 below.
  • Formulation 5 and Comparative Formulation 5 were prepared using the compositions shown in Table 8 below.
  • Formulation 6 and Comparative Formulation 6 were prepared using the compositions shown in Table 9 below.
  • HHDPC Human hair dermal papilla cells
  • MTT assay is one of the experimental methods for measuring cytotoxicity or survival rate.
  • MTT tetrazolium a yellow soluble substrate, penetrates into cells by the action of dehydrogenase and reacts with red-violet formazan in the mitochondria [3- (4,5- dimethylthizol-2-yl) -2,5-diphenyl-tetrazolium bromide] is a test that uses the ability of mitochondria to reduce.
  • HHDPC was incubated in 37 ° C., 5% CO 2 incubator using HDP kit medium.
  • the cultured cells were dispensed in a 24-well plate at a concentration of 3x10 4 cells / well, and after 18 hours, each well was treated with final concentrations of 1 ppm and 10 ppm of the compounds of Examples 1 to 34 at 37 ° C., 5%. 48 hours incubation in a CO 2 incubator.
  • the degree of cell proliferation was measured by the same method for the culture medium (control) to which nothing was added and the sample to which minoxidil was added to a final concentration of 10 ppm.
  • Example 1 Compound One 5
  • Example 18 Compound One 6 10 27 10 21
  • Example 2 Compound One 6
  • Example 19 Compound One 2 10 26 10 9
  • Example 3 Compound One 4
  • Example 20 Compound One 5 10 19 10 16
  • Example 4 Compound One 5
  • Example 21 Compound One 4 10 19 10 18
  • Example 5 Compound One 6
  • Example 22 Compound One 2 10 17 10 20
  • Example 6 Compound One 5
  • Example 23 Compound One 5 10 18 10 17
  • Example 7 Compound One 3
  • Example 24 Compound One 5 10 15 10 21
  • Example 8 Compound One 4
  • Example 25 Compound One 2 10 16 10 14
  • Example 9 Compound One 6
  • Example 26 Compound One 7 10 23 10 17
  • Example 10 Compound One 7
  • Example 27 Compound One 9 10 26 10 27
  • Example 11 Compound One 5
  • Example 28 Compound One 8 10 21 10 24
  • Example 12 Compound One 5
  • Example 29 Compound One 5
  • Hair tonic was prepared by a conventional method according to the prescription below.
  • the hair lotion was prepared by the conventional method according to the prescription below.
  • the hair growth composition formulation 1-a of the present invention was used on the scalp for three months, seven times a week, for a total of 20 men and women with a markedly smaller number of hairs or alopecia and weak hair compared to normal. After use, the evaluation was performed on the thickness and density of the hair (very good: +5, slightly improved: +4, no change: +3, slightly worse: +2, very bad: +1). After 3 months, the user was questioned and the average value is shown in Table 14.
  • Eyebrow growth tonic was prepared by a conventional method according to the following prescription.
  • Regrowth composition formulation 1-c of the present invention was used for three months, seven times a week, for a total of 20 men and women with significantly smaller or shorter eyebrows than normal. After use, the evaluation was performed on the thickness and density of the eyebrows (Improvement: Very good: +5, Slightly better: +4, No change: +3, Slightly worse: +2, Very bad: +1) After 3 months, the user was questioned and the average value is shown in Table 16.

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Abstract

본 발명은 하기 일반식(I)로 나타내어지는 화합물의 유도체 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염 : 식에서 R1은 C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기 또는 히드록시 알킬기, R2는 수소 또는 C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알콕시 또는 히드록시알콕시, X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이고, R3 과 R4는 각각 독립적으로 R5, 수소, 알데히드, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬, 알콕시, 히드록시알콕시에서 선택되어지며, R5는 의 구조이며, R6 는 수소, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬, 알콕시, 히드록시알콕시에서 선택되어진다. 상기 식에서 R3 과 R4는 둘 중 하나는 수소이다.

Description

피부 상태개선, 탈모방지 및 모발 성장 촉진용 조성물
본 발명은 피부 재생, 주름 개선, 항염증 및/또는 항산화 조성물 내지 탈모방지 및 모발 성장 촉진제 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 피부외용제, 구체적으로 화장료 또는 약학 조성물은 부작용이 적어 인체에 안전하면서 우수한 피부 재생, 주름 개선, 항염증 및 항산화 효과를 가지며, 뿐만 아니라, 모발의 성장 주기 가운데 휴지기에서 성장기로 이행하는 주기를 단축시켜 새로운 모발이 빨리 자라게 하는 효과가 우수한 화합물을 유효성분으로 함유하는 조성물에 관한 것으로 진다.
콜라겐은 피부의 섬유아세포에서 생성되는 주요 기질 단백질로서 세포외 간질에 존재하고, 주요 기능으로는 피부의 견고성, 결합조직의 저항력과 결합력, 세포접착의 지탱, 세포분할과 분화의 유도 등이 알려져 있다. 이러한 콜라겐은 연령 및 자외선 조사에 의한 광노화에 의해 감소하며, 이는 피부의 주름 형성과 밀접한 연관이 있다. 또한, 최근 피부노화에 대한 광범위한 연구가 발전되면서 피부에서의 콜라겐의 중요한 기능이 밝혀지고 있다.
콜라겐 합성을 촉진하여 주름개선 효과를 나타내는 성분들로서 레티노인산, 태반단백질, 베툴린산 등이 보고되어 있다. 그러나 상기 성분들은 피부 적용시 자극과 발적 등의 안전성의 문제로 사용량이 제한되거나 효능이 미미하여 실질적으로 피부 기능을 개선하는 효과를 기대할 수 없는 문제점이 있다.
한편, 생체 외부로부터 유입되거나 생체 내에서 발생하는 활성산소는 생체의 노화를 촉진시키거나 암을 발생시키는 등 많은 문제의 원인이 된다. 따라서 활성 산소에 의한 산화를 억제하는 항산화 물질에 대한 개발 및 연구가 활발히 이루어지고 있다. 항산화 물질은 자연계에 널리 분포되어 있으며 과일과 채소에 많은 페놀성 화합물, 플라보노이드, 토코페롤, 비타민 C, 셀레늄 등이 알려져있다. 그러나 천연에 존재하는 항산화 물질은 피부적용시 실질적으로 충분한 효과를 기대할 수 없는 실정이다. 따라서 항산화력이 우수하고 가격이 저렴한 합성 항산화제가 많이 사용되고 있으나, 인체부작용 등 안전성에 대한 우려로 그 사용이 제한된다.
또한, 염증은 상처나 질병에 반응하는 인체의 면역반응으로 자외선이나 활성산소 등의 산화적 스트레스 등이 염증성 인자를 활성화시켜 각종 질병 및 노화를 일으킨다. 염증원의 제거, 생체 반응 및 증상을 감소시키는 작용을 하는 것을 항염제라 하며, 비스테로이드계 항염제로는 이부프로펜(ibuprofen), 인도메타신(indomethacin) 등이 있고 스테로이드계 항염제로는 프레드니솔론(prednisolone), 덱사메타손(dexamethasone) 등이 있다. 이들 물질은 피부에 대한 안전성의 문제로 사용량이 제한되거나 효과가 미미하여 인체에서의 염증 완화효과를 기대할 수 없는 문제점이 있다.
따라서, 생체에 안전하고 경시적으로 안정하며 무엇보다도 기존의 물질보다 우수한 피부 재생 , 주름개선, 항산화 및 항염증 효과가 있는 물질의 개발이 절실히 요구되고 있다.
또한, 인체의 모발은 약 10 만 내지 15 만 개 정도이며, 각각의 모발은 서로 다른 주기를 가지며 성장기(anagen), 퇴행기(catagen), 휴지기(telogen)를 거쳐 성장, 탈락한다. 이러한 주기는 3-6 년에 걸쳐 반복되는데 그 결과 일일 평균 50 내지 100 개의 모발이 정상적으로 탈락하게 된다. 일반적으로 탈모증이라 함은 이러한 주기 중에서 성장기의 모발 비율이 짧아지고 퇴행기 또는 휴지기의 모발이 많아져 비정상적으로 모발이 탈락하는 숫자가 많아지는 것을 일컫는다.
탈모의 원인으로는 남성호르몬 과다 분비, 지루성 두피, 스트레스, 비만, 과산화물, 세균 등에 의한 두피 기능 저하등이 논의되어 왔었다. 그러나, 현재까지 탈모에 관한 명확한 원인은 밝혀져 있지 않으며, 최근 들어 식생활의 변화, 사회환경 등에 의한 스트레스의 증가 등으로 탈모로 고민하는 인구가 늘어나고 있는 추세이고 그 연령 또한 낮아지고 있으며, 여성의 탈모 인구도 늘어나고 있는 실정이다.
최근의 연구로부터 탈모의 주요한 요인으로 남성호르몬인 안드로겐의 환원형 물질인 디하이드로테스토스테론이 주목받고 있다. 남성호르몬인 테스토스테론은 5-reductase(5-환원효소)의 작용에 의해 디하이드로테스토스테론으로 전환되는데, 탈모 환자들의 모낭에는 5-reductase의 활성도가 높고, 이로 인해 탈모를 일으키는 것으로 알려지고 있다.
이와 같은 탈모의 원인을 치유하기 위하여, 머크사는 5-reductase의 작용을 저해하여 디하이드로테스토스테론의 생성을 억제하는 약으로서, 피나스테라이드를 개발하여 시판하고 있으나, 다양한 부작용이 보고되고 있다.
따라서, 본 발명에서는 또한 다양한 화합물들을 대상으로 모유두 세포의 증식촉진을 통해 탈모를 예방하고 발모를 촉진시키는 효과가 있는 조성물을 개발하고자 하였다.
본 발명은 피부에 대한 부작용이 없으며, 피부 재생, 주름개선, 항산화 및 항염증 효과가 뛰어난 피부외용제 조성물을 제공하는 데 목적이 있다.
또한, 본 발명은 모발의 성장 주기 가운데 휴지기에서 성장기로 이행하는 주기를 단축시켜 새로운 모발이 빨리 자라게 하는 효과가 우수한 화합물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 제공하는 데 다른 목적이 있다.
상기와 같은 목적은 하기와 같은 일반식 (I)의 화학구조를 갖는 화합물 또는 이의 약리학적으로 허용 가능한 염에 의해 달성되어진다.
Figure PCTKR2016013107-appb-I000001
상기 식에서 R1은 C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기 또는 히드록시 알킬기, R2는 수소 또는 C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알콕시 또는 히드록시알콕시, X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이고, R3 과 R4는 각각 독립적으로 R5, 수소, 알데히드, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬, 알콕시, 히드록시알콕시에서 선택되어지며, R5는
Figure PCTKR2016013107-appb-I000002
의 구조이며, R6 는 수소, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬, 알콕시, 히드록시알콕시에서 선택되어진다. 상기 식에서 R3 과 R4는 둘 중 하나는 수소이다.
본 발명에 따른 화합물은 피부에 대한 부작용이 없을 뿐만 아니라, 피부 재생, 주름개선, 항산화 및 항염증 효과를 나타내므로, 이를 함유하는 조성물은 피부 재생, 주름개선, 항산화 및 항염증을 위한 조성물로써 이용가능하다.
또한 본 발명에 따른 화합물은 모발의 성장 주기 가운데 휴지기에서 성장기로 이행하는 주기를 단축시켜 새로운 모발이 빨리 자라게 하는 효과가 우수하다.
본 발명은 피부 재생, 주름개선, 항산화 및 항염증 효과, 및 탈모방지 및 모발 성장 촉진효과가 뛰어난, 하기 일반식 (I)의 화학구조를 갖는 화합물을 제공 한다:
Figure PCTKR2016013107-appb-I000003
상기 식에서 R1은 C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기 또는 히드록시 알킬기, R2는 수소 또는 C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알콕시 또는 히드록시알콕시, X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이고, R3 과 R4는 각각 독립적으로 R5, 수소, 알데히드, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬, 알콕시, 히드록시알콕시에서 선택되어지며, R5는
Figure PCTKR2016013107-appb-I000004
의 구조이며, R6 는 수소, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬, 알콕시, 히드록시알콕시에서 선택되어진다. 상기 식에서 R3 과 R4는 둘 중 하나는 수소이다.
이하 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
본 발명의 화합물은 하기 반응식에 나타낸 바와 같이 방향족 화합물을 적당한 유기용매에 용해한 후, 알킬할라이드를 1종 또는 2종 이상을 혼합하여 적당한 당량비로 천천히 적하하여 에스테르(ester) 반응 또는 에테르(ether) 반응을 통하여 얻어지거나, 이 반응물을 다시 수소첨가반응(hydrogenation)을 실시하여 얻어질 수 있다. 이때 반응에 사용가능한 유기용매는 특별히 한정되지는 아니하며, 예를 들어 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라하이드로퓨란, 아세토니트릴, 디메틸포름아마이드, 피리딘, 디메틸포름아마이드 등을 들 수 있다. 특히, 소듐하이드라이드(NaH) 또는 탄산칼륨(K2CO3)를 반응 촉매로 사용할 수 있다.
Figure PCTKR2016013107-appb-I000005
상기 반응식 1에서 R7는 C1~10의 포화 또는 불포화된 알킬로서 직쇄형 또는 분지쇄형 모두 가능하다.
R2는 수소 또는 C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알콕시 또는 히드록시알콕시, X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이다.
Figure PCTKR2016013107-appb-I000006
상기 반응식 2에서 R7는 C1~10의 포화 또는 불포화된 알킬로서 직쇄형 또는 분지쇄형 모두 가능하다.
R2는 수소 또는 C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알콕시 또는 히드록시알콕시, X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이다.
Figure PCTKR2016013107-appb-I000007
상기 반응식 3에서 R7는 C1~10의 포화 또는 불포화된 알킬로서 직쇄형 또는 분지쇄형 모두 가능하다.
R2는 수소 또는 C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알콕시 또는 히드록시알콕시, X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이다.
Figure PCTKR2016013107-appb-I000008
상기 반응식 4에서 R7는 C1~10의 포화 또는 불포화된 알킬로서 직쇄형 또는 분지쇄형 모두 가능하다.
R2는 수소 또는 C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알콕시 또는 히드록시알콕시, X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이다.
Figure PCTKR2016013107-appb-I000009
상기 반응식 5에서 R7는 C1~10의 포화 또는 불포화된 알킬로서 직쇄형 또는 분지쇄형 모두 가능하다.
X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이고, R3 과 R4는 각각 독립적으로 수소, 알데히드, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬, 알콕시, 히드록시알콕시에서 선택되어진다. 상기 식에서 R3 과 R4는 둘 중 하나는 수소이다.
Figure PCTKR2016013107-appb-I000010
상기 반응식 6에서 R7는 C1~10의 포화 또는 불포화된 알킬로서 직쇄형 또는 분지쇄형 모두 가능하다.
X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이다.
Figure PCTKR2016013107-appb-I000011
상기 반응식 7에서 R7는 C1~10의 포화 또는 불포화된 알킬로서 직쇄형 또는 분지쇄형 모두 가능하다.
X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이다.
본 발명에 따른 일반식 (I) 화합물의 보다 구체적인 예로서, X와 R2가 수소인 경우 제조되어지는 물질명을 예시하면 하기와 같다.
예를 들어, 2-메톡시 벤조익애씨드 메틸 에스터, 2-에톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-프로폭시 벤조익애씨드 프로필 에스터, 2-부톡시 벤조익애씨드 부틸 에스터, 2-펜틸옥시 벤조익애씨드 펜틸 에스터, 2-헥실옥시 벤조익애씨드 헥실 에스터, 2-옥틸옥시 벤조익애씨드 옥틸 에스터, 2-데실옥시 벤조익애씨드 데실 에스터 등이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 반응식 2를 통하여 제조되는 물질들 중 X와 R2 가 수소일 때 제조되어지는 물질명을 예시하면 하기와 같다.
예를 들어, 2-메톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-에톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-프로폭시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-부톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-펜틸옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-헥실옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-옥틸옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-데실옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터 등이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 반응식 3을 통하여 제조되는 물질들 중 X와 R2 가 수소일 때 제조되어지는 물질명을 예시하면 하기와 같다.
예를 들어, 3-메톡시 벤조익애씨드 메틸 에스터, 3-에톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-프로폭시 벤조익애씨드 프로필 에스터, 3-부톡시 벤조익애씨드 부틸 에스터, 3-펜틸옥시 벤조익애씨드 펜틸 에스터, 3-헥실옥시 벤조익애씨드 헥실 에스터, 3-옥틸옥시 벤조익애씨드 옥틸 에스터, 3-데실옥시 벤조익애씨드 데실 에스터 등이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 반응식 4를 통하여 제조되는 물질들 중 X와 R2 가 수소일 때 제조되어지는 물질명을 예시하면 하기와 같다.
예를 들어, 3-메톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-에톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-프로폭시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-부톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-펜틸옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-헥실옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-옥틸옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-데실옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터 등이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 반응식 5를 통하여 제조되는 물질들 중 X, R3 와 R4가 수소일 때 제조되어지는 물질명을 예시하면 하기와 같다.
예를 들어, 1,3-디메톡시벤젠, 1,3-디에톡시벤젠, 1,3-디프로폭시벤젠, 1,3-디부톡시벤젠, 1,3-비스펜틸옥시벤젠, 1,3-비스헥실옥시벤젠, 1,3-비스헵틸옥시벤젠, 1,3-비스옥틸옥시벤젠, 1,3-비스데실옥시벤젠 등이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 반응식 6를 통하여 제조되는 물질들 중 X가 수소일 때 제조되어지는 물질명을 예시하면 하기와 같다.
예를 들어, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터, 3,5-디에톡시벤조익 애씨드 에틸 에스터, 3,5-디프로폭시벤조익 애씨드 프로필 에스터, 3,5-디부톡시벤조익 애씨드 부틸 에스터, 3,5-비스펜틸옥시벤조익 애씨드 펜틸 에스터, 3,5-비스헥실옥시벤조익 애씨드 헥실 에스터, 3,5-비스헵틸옥시벤조익 애씨드 헵틸 에스터, 3,5-비스옥틸옥시벤조익 애씨드 옥틸 에스터, 3,5-비스데실옥시벤조익 애씨드 데실 에스터 등이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 반응식 7를 통하여 제조되는 물질들 중 X가 수소일 때 제조되어지는 물질명을 예시하면 하기와 같다.
예를 들어, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 에틸 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 프로필 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 부틸 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 펜틸 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 헥실 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 헵틸 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 옥틸 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 데실 에스터 등이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 반응식 7를 통하여 제조되는 물질들 중 X가 히드록시일 때 제조되어지는 물질명을 예시하면 하기와 같다.
예를 들어, 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터, 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 에틸 에스터, 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 프로필 에스터, 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 부틸 에스터, 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 펜틸 에스터, 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 헥실 에스터, 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 헵틸 에스터, 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 옥틸 에스터, 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 데실 에스터, 3,4,5-트리메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터, 4-에톡시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 에틸 에스터 등이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명은 또한, 상기 일반식 (I)의 화합물을 유효성분으로 포함하는 피부 재생, 주름개선, 항산화 및 항염증 피부 외용제 조성물을 제공한다.
본 발명의 화합물을 포함하는 조성물은 통상의 방법에 따른 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명의 화합물을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
상세하게는, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 일반식 (I)의 화합물을 유효성분으로 포함하는 피부재생, 주름개선, 항산화 및 항염증용 조성물은 피부에 적용할 수 있는 피부 외용제 제형으로서 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 피부 외용제 형태의 약학조성물로 제조하여 사용할 수 있으나, 이에 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 일반식 (I)의 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 화합물은 1일 0.0001 내지 100mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 10mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
상기 피부 외용 약학조성물에서 본 발명에 따른 화합물들의 배합량은 조성물 전체 중량에 대하여 0.0001 ~ 20중량%인 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 0.001 10중량%인데, 이것은 0.001중량% 미만에서는 미백효과가 저하될 우려가 있고 20중량%를 넘으면 배합해도 효과의 증가는 기대하기 곤란하기 때문이다.
또한, 본 발명의 화합물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
본 발명은 상기 일반식 (I)의 화합물을 유효성분으로 포함하는 피부 재생, 주름개선, 항산화 및 항염증용 피부외용제 조성물을 제공한다.
본 발명의 일반식 (I)의 화합물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 피부 재생, 주름개선, 항산화 및 항염증 효과를 위한 화장품 및 세안제 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 조성물을 첨가할 수 있는 제품으로는, 예를 들어, 각종 크림, 로션, 스킨 등과 같은 화장품류와 클렌징, 세안제, 비누, 트리트먼트, 미용액 등이 있다.
본 발명의 화장료는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 조성물을 포함한다.
수용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 피리독신, 염산피리독신, 비타민 B12, 판토텐산, 니코틴산, 니코틴산아미드, 엽산, 비타민 C, 비타민 H 등을 들 수 있으며, 그들의 염 (티아민염산염, 아스코르빈산나트륨염 등)이나 유도체 (아스코르빈산-2-인산나트륨염, 아스코르빈산-2-인산마그네슘염 등)도 본 발명에서 사용할 수 있는 수용성 비타민에 포함된다. 수용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 수득할 수 있다.
유용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 A, 카로틴, 비타민 D2, 비타민 D3, 비타민 E (d1-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤) 등을 들 수 있으며, 그들의 유도체 (팔미틴산아스코르빈, 스테아르산아스코르빈, 디팔미틴산아스코르빈, 아세트산dl-알파 토코페롤, 니코틴산dl-알파 토코페롤비타민 E, DL-판토테닐알코올, D-판토테닐알코올, 판토테닐에틸에테르 등) 등도 본 발명에서 사용되는 유용성 비타민에 포함된다. 유용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 취득할 수 있다.
고분자 펩티드로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 콜라겐, 가수 분해 콜라겐, 젤라틴, 엘라스틴, 가수 분해 엘라스틴, 케라틴 등을 들 수 있다. 고분자 펩티드는 미생물의 배양액으로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 정제 취득할 수 있으며, 또는 통상 돼지나 소 등의 진피, 누에의 견섬유 등의 천연물로부터 정제하여 사용할 수 있다.
고분자 다당으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 히드록시에틸셀룰로오스, 크산탄검, 히알루론산나트륨, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 (나트륨염 등) 등을 들 수 있다. 예를 들어, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 등은 통상 포유 동물이나 어류로부터 정제하여 사용할 수 있다.
스핑고 지질로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 세라미드, 피토스핑고신, 스핑고당지질 등을 들 수 있다. 스핑고 지질은 통상 포유류, 어류, 패류, 효모 또는 식물 등으로부터 통상의 방법에 의해 정제하거나 화학 합성법에 의해 취득할 수 있다.
해초 엑기스로는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 갈조 엑기스, 홍조 엑기스, 녹조 엑기스 등을 들 수 있으며, 또, 이들의 해초 엑기스로부터 정제된 칼라기난, 아르긴산, 아르긴산나트륨, 아르긴산칼륨 등도 본 발명에서 사용되는 해초 엑기스에 포함된다. 해초 엑기스는 해초로부터 통상의 방법에 의해 정제하여 취득할 수 있다.
본 발명의 화장료에는 상기 필수 성분과 더불어 필요에 따라 통상 화장료에 배합되는 다른 성분을 배합해도 된다.
이외에 첨가해도 되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.
유지 성분으로서는 에스테르계 유지, 탄화수소계 유지, 실리콘계 유지, 불소계 유지, 동물 유지, 식물 유지 등을 들 수 있다.
에스테르계 유지로서는 트리2-에틸헥산산글리세릴, 2-에틸헥산산세틸, 미리스틴산이소프로필, 미리스틴산부틸, 팔미틴산이소프로필, 스테아르산에틸, 팔미틴산옥틸, 이소스테아르산이소세틸, 스테아르산부틸, 리놀레산에틸, 리놀레산이소프로필, 올레인산에틸, 미리스틴산이소세틸, 미리스틴산이소스테아릴, 팔미틴산이소스테아릴, 미리스틴산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 세바신산디에틸, 아디핀산디이소프로필, 네오펜탄산이소알킬, 트리(카프릴, 카프린산)글리세릴, 트리2-에틸헥산산트리메틸롤프로판, 트리이소스테아르산트리메틸롤프로판, 테트라2-에틸헥산산펜타엘리슬리톨, 카프릴산세틸, 라우린산데실, 라우린산헥실, 미리스틴산데실, 미리스틴산미리스틸, 미리스틴산세틸, 스테아르산스테아릴, 올레인산데실, 리시노올레인산세틸, 라우린산이소스테아릴, 미리스틴산이소트리데실, 팔미틴산이소세틸, 스테아르산옥틸, 스테아르산이소세틸, 올레인산이소데실, 올레인산옥틸도데실, 리놀레산옥틸도데실, 이소스테아르산이소프로필, 2-에틸헥산산세토스테아릴, 2-에틸헥산산스테아릴, 이소스테아르산헥실, 디옥탄산에틸렌글리콜, 디올레인산에틸렌글리콜, 디카프린산프로필렌글리콜, 디(카프릴,카프린산)프로필렌글리콜, 디카프릴산프로필렌글리콜, 디카프린산네오펜틸글리콜, 디옥탄산네오펜틸글리콜, 트리카프릴산글리세릴, 트리운데실산글리세릴, 트리이소팔미틴산글리세릴, 트리이소스테아르산글리세릴, 네오펜탄산옥틸도데실, 옥탄산이소스테아릴, 이소노난산옥틸, 네오데칸산헥실데실, 네오데칸산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 이소스테아르산이소스테아릴, 이소스테아르산옥틸데실, 폴리글리세린올레인산에스테르, 폴리글리세린이소스테아르산에스테르, 시트르산트리이소세틸, 시트르산트리이소알킬, 시트르산트리이소옥틸, 락트산라우릴, 락트산미리스틸, 락트산세틸, 락트산옥틸데실, 시트르산트리에틸, 시트르산아세틸트리에틸, 시트르산아세틸트리부틸, 시트르산트리옥틸, 말산디이소스테아릴, 히드록시스테아르산 2-에틸헥실, 숙신산디2-에틸헥실, 아디핀산디이소부틸, 세바신산디이소프로필, 세바신산디옥틸, 스테아르산콜레스테릴, 이소스테아르산콜레스테릴, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 올레인산콜레스테릴, 올레인산디히드로콜레스테릴, 이소스테아르산피트스테릴, 올레인산피트스테릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소세틸, 12-스테알로일히드록시스테아르산스테아릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소스테아릴 등의 에스테르계 등을 들 수 있다.
탄화 수소계 유지로서는 스쿠알렌, 유동 파라핀, 알파-올레핀올리고머, 이소파라핀, 세레신, 파라핀, 유동 이소파라핀, 폴리부덴, 마이크로크리스탈린왁스, 와셀린 등의 탄화 수소계 유지 등을 들 수 있다.
실리콘계 유지로서는 폴리메틸실리콘, 메틸페닐실리콘, 메틸시클로폴리실록산, 옥타메틸폴리실록산, 데카메틸폴리실록산, 도데카메틸시클로실록산, 디메틸실록산메틸세틸옥시실록산 공중합체, 디메틸실록산메틸스테알록시실록산 공중합체, 알킬 변성 실리콘유, 아미노 변성 실리콘유 등을 들 수 있다.
불소계 유지로서는 퍼플루오로폴리에테르 등을 들 수 있다.
동물 또는 식물 유지로서는 아보카도유, 아르몬드유, 올리브유, 참깨유, 쌀겨유, 새플라워유, 대두유, 옥수수유, 유채유, 행인(杏仁)유, 팜핵유, 팜유, 피마자유, 해바라기유, 포도종자유, 면실유, 야자유, 쿠쿠이너트유, 소맥배아유, 쌀 배아유, 시아버터, 월견초유, 마커데이미아너트유, 메도홈유, 난황유, 우지(牛脂), 마유, 밍크유, 오렌지라피유, 호호바유, 캔데리러왁스, 카르나바왁스, 액상 라놀린, 경화피마자유 등의 동물 또는 식물 유지를 들 수 있다.
보습제로서는 수용성 저분자 보습제, 지용성 분자 보습제, 수용성 고분자, 지용성 고분자 등을 들 수 있다.
수용성 저분자 보습제로서는 세린, 글루타민, 솔비톨, 만니톨, 피롤리돈-카르복실산나트륨, 글리세린, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜B(중합도 n = 2 이상), 폴리프로필렌글리콜(중합도 n = 2 이상), 폴리글리세린B(중합도 n = 2 이상), 락트산, 락트산염 등을 들 수 있다.
지용성 저분자 보습제로서는 콜레스테롤, 콜레스테롤에스테르 등을 들 수 있다.
수용성 고분자로서는 카르복시비닐폴리머, 폴리아스파라긴산염, 트라가칸트, 크산탄검, 메틸셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 수용성 키틴, 키토산, 덱스트린 등을 들 수 있다.
지용성 고분자로서는 폴리비닐피롤리돈에이코센 공중합체, 폴리비닐피롤리돈헥사데센 공중합체, 니트로셀룰로오스, 덱스트린지방산에스테르, 고분자 실리콘 등을 들 수 있다.
에몰리엔트제로서는 장쇄아실글루타민산콜레스테릴에스테르, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 12-히드록시스테아르산, 스테아르산, 로진산, 라놀린지방산콜레스테릴에스테르 등을 들 수 있다.
계면 활성제로서는 비이온성 계면 활성제, 음이온성 계면 활성제, 양이온성 계면 활성제, 양성 계면 활성제 등을 들 수 있다.
비이온성 계면 활성제로서는 자기 유화형 모노스테아르산글리세린, 프로필렌글리콜지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 솔비탄지방산에스테르, POE (폴리옥시에틸렌)솔비탄지방산에스테르, POE 솔비트지방산에스테르, POE 글리세린지방산에스테르, POE 알킬에테르, POE 지방산에스테르, POE 경화피마자유, POE 피마자유, POEPOP (폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌) 공중합체, POEPOP 알킬에테르, 폴리에테르변성실리콘, 라우린산알카놀아미드, 알킬아민옥시드, 수소첨가대두인지질 등을 들 수 있다.
음이온성 계면 활성제로서는 지방산비누, 알파-아실술폰산염, 알킬술폰산염, 알킬알릴술폰산염, 알킬나프탈렌술폰산염, 알킬황산염, POE 알킬에테르황산염, 알킬아미드황산염, 알킬인산염, POE 알킬인산염, 알킬아미드인산염, 알킬로일알킬타우린염, N-아실아미노산염, POE 알킬에테르카르복실산염, 알킬술포숙신산염, 알킬술포아세트산나트륨, 아실화 가수분해 콜라겐펩티드염, 퍼플루오로알킬인산에스테르 등을 들 수 있다.
양이온성 계면 활성제로서는 염화알킬트리메틸암모늄, 염화스테아릴트리메틸암모늄, 브롬화스테아릴트리메틸암모늄, 염화세토스테아릴트리메틸암모늄, 염화디스테아릴디메틸암모늄, 염화스테아릴디메틸벤질암모늄, 브롬화베헤닐트리메틸암모늄, 염화벤잘코늄, 스테아르산디에틸아미노에틸아미드, 스테아르산디메틸아미노프로필아미드, 라놀린 유도체 제 4급 암모늄염 등을 들 수 있다.
양성 계면 활성제로서는 카르복시베타인형, 아미드베타인형, 술포베타인형, 히드록시술포베타인형, 아미드술포베타인형, 포스포베타인형, 아미노카르복실산염형, 이미다졸린 유도체형, 아미드아민형 등의 양성 계면 활성제 등을 들 수 있다.
유기 및 무기 안료로서는 규산, 무수규산, 규산마그네슘, 탤크, 세리사이트, 마이카, 카올린, 벵갈라, 클레이, 벤토나이트, 티탄피막운모, 옥시염화비스무트, 산화지르코늄, 산화마그네슘, 산화아연, 산화티탄, 산화알루미늄, 황산칼슘, 황산바륨, 황산마그네슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 산화철, 군청, 산화크롬, 수산화크롬, 칼라민 및 이들의 복합체등의 무기 안료 ; 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 폴리우레탄, 비닐수지, 요소수지, 페놀수지, 불소수지, 규소수지, 아크릴수지, 멜라민수지, 에폭시수지, 폴리카보네이트수지, 디비닐벤젠스티렌 공중합체, 실크파우더, 셀룰로오스, CI 피그먼트옐로우, CI 피그먼트오렌지 등의 유기 안료 및 이들의 무기 안료와 유기 안료의 복합 안료 등을 들 수 있다.
유기 분체로서는 스테아르산칼슘 등의 금속비누 ; 세틸린산아연나트륨, 라우릴린산아연, 라우릴린산칼슘 등의 알킬인산금속염 ; N-라우로일-베타-알라닌칼슘, N-라우로일-베타-알라닌아연, N-라우로일글리신칼슘 등의 아실아미노산 다가금속염 ; N-라우로일-타우린칼슘, N-팔미토일-타우린칼슘 등의 아미드술폰산 다가금속염 ; N-엡실론-라우로일-L-리진, N-엡실론-팔미토일리진, N-알파-파리토일올니틴, N-알파-라우로일아르기닌, N-알파-경화우지지방산아실아르기닌 등의 N-아실염기성아미노산 ; N-라우로일글리실글리신 등의 N-아실폴리펩티드 ; 알파-아미노카프릴산, 알파-아미노라우린산 등의 알파-아미노지방산 ; 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 나일론, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리스티렌, 디비닐벤젠스티렌 공중합체, 사불화에틸렌 등을 들 수 있다.
자외선 흡수제로서는 파라아미노벤조산, 파라아미노벤조산에틸, 파라아미노벤조산아밀, 파라아미노벤조산옥틸, 살리실산에틸렌글리콜, 살리신산페닐, 살리신산옥틸, 살리신산벤질, 살리신산부틸페닐, 살리신산호모멘틸, 계피산벤질, 파라메톡시계피산-2-에톡시에틸, 파라메톡시계피산옥틸, 디파라메톡시계피산모노-2-에틸헥산글리세릴, 파라메톡시계피산이소프로필, 디이소프로필디이소프로필계피산에스테르 혼합물, 우로카닌산, 우로카닌산에틸, 히드록시메톡시벤조페논, 히드록시메톡시벤조페논술폰산 및 그 염, 디히드록시메톡시벤조페논, 디히드록시메톡시벤조페논디술폰산나트륨, 디히드록시벤조페논, 테트라히드록시벤조페논, 4-tert-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄, 2,4,6-트리아닐리노-p-(카르보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진, 2-(2-히드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸 등을 들 수 있다.
살균제로서는 히노키티올, 트리클로산, 트리클로로히드록시디페닐에테르, 크로르헥시딘글루콘산염, 페녹시에탄올, 레조르신, 이소프로필메틸페놀, 아줄렌, 살리칠산, 진크필리티온, 염화벤잘코늄, 감광소 301 호, 모노니트로과이어콜나트륨, 운데시렌산 등을 들 수 있다.
산화 방지제로서는 부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산 등을 들 수 있다.
pH 조정제로서는 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등을 들 수 있다.
알코올로서는 세틸알코올 등의 고급 알코올을 들 수 있다.
또한, 이외에 첨가해도 되는 배합 성분은 이에 한정되는 것은 아니며, 또, 상기 어느 성분도 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 배합 가능하지만, 총중량에 대하여 바람직하게는 0.01 - 5 % 중량 백분율, 보다 바람직하게는 0.01 - 3 % 중량 백분율로 배합된다.
본 발명의 화장료는 용액, 유화물, 점성형 혼합물 등의 형상을 취할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효성분으로서 상기 일반식(I)의 화합물들 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예를 들면, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 포함한다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 유액, 크림, 화장수, 팩, 파운데이션, 로션, 미용액, 모발화장료 등을 들 수 있다.
구체적으로, 본 발명의 화장료 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저의 제형을 포함한다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 2-메톡시 벤조익애씨드 메틸 에스터(2-methoxy benzoic acid methyl ester)의 제조
2구 둥근 플라스크에 상온에서 2-히드록시 벤조익애씨드(2-hydroxy benzoic acid) 10mmol을 넣은 다음, 디메틸포름아마이드(dimethylformamide) 50ml을 투입하고. 촉매로 탄산칼륨(K2CO3) 24 mmol을 투입한 뒤 브로모 메탄(Bromo methane) 24mmol을 서서히 적가하였다. 적가가 끝나면 상온에서 6시간 반응시켰다. 반응물에 정제수 500ml를 투입하고 100ml의 n-헥산을 이용하여 추출하였다. 헥산층을 감압 하에 건조시킨 뒤 n-헥산과 에틸아세테이트 혼합용매를 전개용매로 실리카겔 칼럼 크로마토그라피를 수행하여 2-메톡시 벤조익애씨드 메틸 에스터를 수득하였으며, 고속원자 충격 질량분석법(이하, FAB-MS)을 이용하여 동정하였다.
FAB mass : 167 [M+H]+
실시예 2. 2-에톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터(2-ethoxy benzoic acid ethyl ester)의 제조
브로모 메탄 대신 브로모 에탄을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 2-에시 벤조익애씨드 에틸 에스터를 수득하였다.
FAB mass : 195 [M+H]+
실시예 3. 2-프로폭시 벤조익애씨드 프로필 에스터(2-propoxy benzoic acid propyl ester)의 제조
브로모 메탄 대신 브로모 프로판을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 2-프로폭시 벤조익애씨드 프로필 에스터를 수득하였다.
FAB mass : 223 [M+H]+
실시예 4. 2-부톡시 벤조익애씨드 부틸 에스터(2-butoxy benzoic acid butyl ester)의 제조
브로모 메탄 대신 브로모 부탄을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 2-부톡시 벤조익애씨드 부틸 에스터을 수득하였다.
FAB mass : 251 [M+H]+
실시예 5. 2-펜틸옥시 벤조익애씨드 펜틸 에스터(2-pentyloxy benzoic acid pentyl ester)의 제조
브로모 메탄 대신 브로모 펜탄을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 2-펜틸옥시 벤조익애씨드 펜틸 에스터을 수득하였다.
FAB mass : 279 [M+H]+
실시예 6. 2-헥실옥시 벤조익애씨드 헥실 에스터(2-hexyloxy benzoic acid hexyl ester)의 제조
브로모 메탄 대신 브로모 헥산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 2-헥실옥시 벤조익애씨드 헥실 에스터을 수득하였다.
FAB mass : 307 [M+H]+
실시예 7. 2-옥틸옥시 벤조익애씨드 옥틸 에스터(2-octyloxy benzoic acid octyl ester)의 제조
브로모 메탄 대신 브로모 옥탄을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 2-옥틸옥시 벤조익애씨드 옥틸 에스터를 수득하여 하기에 특징을 나타내었다.
FAB mass : 363 [M+H]+
실시예 8. 2-데실옥시 벤조익애씨드 데실 에스터(2-decyloxy benzoic acid decyl ester)의 제조
브로모 메탄 대신 브로모 데칸을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 2-데실옥시 벤조익애씨드 데실 에스터를 수득하였다.
FAB mass : 419 [M+H]+
실시예 9. 3-메톡시 벤조익애씨드 메틸 에스터(3-methoxy benzoic acid methyl ester)의 제조
2-히드록시 벤조익애씨드 대신 3-히드록시 벤조익애씨드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3-메톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터를 수득하였다.
FAB mass : 167 [M+H]+
실시예 10. 3-에톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터(3-ethoxy benzoic acid ethyl ester)의 제조
2-히드록시 벤조익애씨드 대신 3-히드록시 벤조익애씨드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3-에톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터를 수득하였다.
FAB mass : 195 [M+H]+
실시예 11. 3-부톡시 벤조익애씨드 부틸 에스터(3-butoxy benzoic acid butyl ester)의 제조
2-히드록시 벤조익애씨드 대신 3-히드록시 벤조익애씨드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 4과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3-부톡시 벤조익애씨드 부틸 에스터을 수득하였다.
FAB mass : 251 [M+H]+
실시예 12. 3-펜틸옥시 벤조익애씨드 펜틸 에스터(3-pentyloxy benzoic acid pentyl ester)의 제조
2-히드록시 벤조익애씨드 대신 3-히드록시 벤조익애씨드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 5과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3-펜틸옥시 벤조익애씨드 펜틸 에스터을 수득하였다.
FAB mass : 279 [M+H]+
실시예 13. 3-헥실옥시 벤조익애씨드 헥실 에스터(3-hexyloxy benzoic acid hexyl ester)의 제조
2-히드록시 벤조익애씨드 대신 3-히드록시 벤조익애씨드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 6과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3-헥실옥시 벤조익애씨드 헥실 에스터을 수득하였다.
FAB mass : 307 [M+H]+
실시예 14. 3-옥틸옥시 벤조익애씨드 옥틸 에스터(3-octyloxy benzoic acid octyl ester)의 제조
2-히드록시 벤조익애씨드 대신 3-히드록시 벤조익애씨드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3-옥틸옥시 벤조익애씨드 옥틸 에스터를 수득하여 하기에 특징을 나타내었다.
FAB mass : 363 [M+H]+
실시예 15. 2-헥실옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터(2-hexyloxy benzoic acid ethyl ester)의 제조
2구 둥근 플라스크에 상온에서 2-히드록시 벤조익애씨드 에틸 에스터(2-hydroxy benzoic acid ethyl ester) 10mmol을 넣은 다음, 디메틸포름아마이드(dimethylformamide) 50ml을 투입하고. 촉매로 탄산칼륨(K2CO3) 12 mmol을 투입한 뒤 브로모 헥산(Bromo hexane) 12mmol을 서서히 적가하였다. 적가가 끝나면 상온에서 4시간 반응시켰다. 반응물에 정제수 500ml를 투입하고 100ml의 n-헥산을 이용하여 추출하였다. 헥산층을 감압 하에 건조시킨 뒤 n-헥산과 에틸아세테이트 혼합용매를 전개용매로 실리카겔 칼럼 크로마토그라피를 수행하여 2-헥실옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터를 수득하였으며, 고속원자 충격 질량분석법(이하, FAB-MS)을 이용하여 동정하였다.
FAB mass : 251 [M+H]+
실시예 16. 2-옥틸옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터(2-octyloxy benzoic acid ethyl ester)의 제조
브로모헥산 대신 브로모옥탄을 사용한 것을 제외하고는 실시예 15와 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 2-옥틸옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터를 수득하였다.
FAB mass : 279 [M+H]+
실시예 17. 2-에톡시 벤조익애씨드 2-에틸헥실 에스터(2-ethoxy benzoic acid 2-ethylhexyl ester)의 제조
브로모헥산 대신 브로모에탄을 그리고 2-히드록시벤조익 애씨드 에틸 에스터 대신에 2-히드록시벤조익 애씨드 2-에틸헥실 에스터를 사용한 것을 제외하고는 실시예 15와 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 2-에톡시 벤조익애씨드 2-에틸헥실 에스터를 수득하였다.
FAB mass : 279 [M+H]+
실시예 18. 3-헥실옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터(3-hexyloxy benzoic acid ethyl ester)의 제조
2-히드록시 벤조익애씨드 에틸 에스터 대신에 3-히드록시 벤조익애씨드 에틸 에스터를 사용한 것을 제외하고는 실시예 15와 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3-헥실옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터를 수득하였다.
FAB mass : 251 [M+H]+
실시예 19. 3-옥틸옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터(3-octyloxy benzoic acid ethyl ester)의 제조
2-히드록시 벤조익애씨드 에틸 에스터 대신에 3-히드록시 벤조익애씨드 에틸 에스터를 사용한 것을 제외하고는 실시예 16과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3-옥틸옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터를 수득하였다.
FAB mass : 279 [M+H]+
실시예 20. 1,3-디메톡시벤젠(1,3-dimethoxybenzene)의 제조
2-히드록시 벤조익애씨드 대신 1,3-디히드록시벤젠을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 1,3-디메톡시벤제을 수득하였다.
FAB mass : 139 [M+H]+
실시예 21. 1,3-디에톡시벤젠(1,3-diethoxybenzene)의 제조
2-히드록시 벤조익애씨드 대신 1,3-디히드록시벤젠을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 1,3-디에톡시벤젠을 수득하였다.
FAB mass : 167 [M+H]+
실시예 22. 1,3-디부톡시벤젠(1,3-dibuthoxybenzene)의 제조
2-히드록시 벤조익애씨드 대신 1,3-디히드록시벤젠을 사용한 것을 제외하고는 실시예 4과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 1,3-디부톡시벤젠을 수득하였다.
FAB mass : 223 [M+H]+
실시예 23. 1,3-비스-헥실옥시벤젠(1,3-bis-hexyloxybenzene)의 제조
2-히드록시 벤조익애씨드 대신 1,3-디히드록시벤젠을 사용한 것을 제외하고는 실시예 6과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 1,3-비스-헥실옥시 벤젠을 수득하였다.
FAB mass : 279 [M+H]+
실시예 24. 1,3-비스-옥틸옥시벤젠(1,3-bis-octyloxybenzene)의 제조
2-히드록시 벤조익애씨드 대신 1,3-디히드록시벤젠을 사용한 것을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 1,3-비스-옥틸옥시벤젠을 수득하였다.
FAB mass : 335 [M+H]+
실시예 25. 1-메틸-3,5-디에톡시벤젠(1-methyl-3,5-diethoxybenzene)의 제조
1,3-디히드록시벤젠 대신 1-메틸-3,5-디히드록시벤젠을 사용한 것을 제외하고는 실시예 21과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 1-메틸-3,5-디에톡시벤젠을 수득하였다.
FAB mass : 181 [M+H]+
실시예 26. 1-메틸-3,5-비스-헥실옥시벤젠(1-methyl-3,5-bis-hexyloxybenzene)의 제조
1,3-디히드록시벤젠 대신 1-메틸-3,5-디히드록시벤젠을 사용한 것을 제외하고는 실시예 23과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 1-메틸-3,5-비스-헥실옥시벤젠을 수득하였다.
FAB mass : 293 [M+H]+
실시예 27. 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터(3,5-dimethoxybenzoic acid methyl ester)의 제조
2구 둥근 플라스크에 상온에서 3,5-디히드록시 벤조익애씨드(3,5-dihydroxy benzoic acid) 10mmol을 넣은 다음, 디메틸포름아마이드(dimethylformamide) 50ml을 투입하고. 촉매로 탄산칼륨(K2CO3) 36 mmol을 투입한 뒤 브로모 메탄(Bromo methane) 36mmol을 서서히 적가하였다. 적가가 끝나면 상온에서 6시간 반응시켰다. 반응물에 정제수 500ml를 투입하고 100ml의 n-헥산을 이용하여 추출하였다. 헥산층을 감압 하에 건조시킨 뒤 n-헥산과 에틸아세테이트 혼합용매를 전개용매로 실리카겔 칼럼 크로마토그라피를 수행하여 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터를 수득하였으며, 고속원자 충격 질량분석법(이하, FAB-MS)을 이용하여 동정하였다.
FAB mass : 197 [M+H]+
실시예 28. 3,5-디에톡시벤조익 애씨드 에틸 에스터(3,5-diethoxybenzoic acid ethyl ester)의 제조
브로모메탄 대신 브로모에탄을 사용한 것을 제외하고는 실시예 27과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3,5-디에톡시벤조익 애씨드 에틸 에스터를 수득하였다.
FAB mass : 239 [M+H]+
실시예 29. 3,5-비스-헥실옥시벤조익 애씨드 헥실 에스터(3,5-bis-hexyloxybenzoic acid hexyl ester)의 제조
브로모메탄 대신 브로모헥산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 27과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3,5-비스-헥실옥시벤조익 애씨드 헥실 에스터를 수득하였다.
FAB mass : 407 [M+H]+
실시예 30. 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoic acid methyl ester)의 제조
2구 둥근 플라스크에 상온에서 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드(4-hydroxy-3,5-dimethoxy benzoic acid) 10mmol을 넣은 다음, 디메틸포름아마이드(dimethylformamide) 50ml을 투입하고. 촉매로 탄산칼륨(K2CO3) 12 mmol을 투입한 뒤 브로모 메탄(Bromo methane) 12mmol을 서서히 적가하였다. 적가가 끝나면 상온에서 4시간 반응시켰다. 반응물에 정제수 500ml를 투입하고 100ml의 n-헥산을 이용하여 추출하였다. 헥산층을 감압 하에 건조시킨 뒤 n-헥산과 에틸아세테이트 혼합용매를 전개용매로 실리카겔 칼럼 크로마토그라피를 수행하여 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터를 수득하였으며, 고속원자 충격 질량분석법(이하, FAB-MS)을 이용하여 동정하였다.
FAB mass : 213 [M+H]+
실시예 31. 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 에틸 에스터(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoic acid ethyl ester)의 제조
브로모메탄 대신 브로모에탄을 사용한 것을 제외하고는 실시예 30과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 에틸 에스터를 수득하였다.
FAB mass : 227 [M+H]+
실시예 32. 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 옥틸 에스터(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoic acid octyl ester)의 제조
브로모메탄 대신 브로모옥탄을 사용한 것을 제외하고는 실시예 30과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 옥틸 에스터를 수득하였다.
FAB mass : 311 [M+H]+
실시예 33. 4-히드록시-3-메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터(4-hydroxy-3-methoxybenzoic acid metyl ester)의 제조
4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 대신 4-히드록시-3-메톡시벤조익 애씨드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 30과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 4-히드록시-3-메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터를 수득하였다.
FAB mass : 183 [M+H]+
실시예 34. 3,4-디메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터(3,4-dimethoxybenzoic acid metyl ester)의 제조
과량의 브로모메탄을 사용한 것을 제외하고는 실시예 33과 동일한 방법으로 합성하여 하기 물성치를 갖는 3,4-디메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터를 수득하였다.
FAB mass : 197 [M+H]+
실험예 1. 콜라겐 합성 효과
상기 실시예 1 ~ 34에 기재된 방법에 따라 제조된 화합물들과 비타민 C를 인간 유래 섬유아세포의 배양액에 첨가하여 세포수준에서 콜라겐 합성 촉진 효과를 실험하였다. 합성된 콜라겐의 측정은 PICP EIA kit(Procollagen Type I C-peptide enzyme immunoassay kit)를 이용하여 정량하였다. 실험 전 인간 유래 섬유아세포를 대상으로 실험물질의 농도 10ppm, 1ppm, 0.1ppm에서 세포독성을 평가하였으며, 세포독성이 없는 농도를 선정하여 콜라겐 합성능을 평가하였다.
실험에서 화학식 1의 화합물의 최종농도는 1ppm 및 10ppm으로 하였으며, 각각의 시료는 인간 섬유아세포의 배양 배지에 첨가하여 1일간 배양한 후, 배양액을 취하여 PICP EIA 키트로 각 농도에서의 콜라겐 합성 정도를 분광광도계를 이용하여 450nm에서 측정하였다. 효과의 비교를 위하여 아무것도 첨가하지 않은 섬유아세포의 배양 배지(대조군)과 비타민 C를 최종농도 50ppm이 되도록 첨가한 시료에 대하여 동일한 방법으로 콜라겐 합성 정도를 측정하였다. 콜라겐 생성량은 UV흡광도로서 측정하였으며, 콜라겐 생성 증가율은 대조군에 대한 상대적인 콜라겐 생성량 비율로 계산하고, 그 결과를 하기 표 1에 정리하였다.
표 1 콜라겐 생합성 효과(반복수 = 3)
시료 농도(ppm) 콜라겐 증가율(%) 시료 농도(ppm) 콜라겐 증가율(%)
대조군(무첨가) - - 비타민 C 50 27
실시예 1 화합물 1 26 실시예 18 화합물 1 24
10 84 10 67
실시예 2 화합물 1 24 실시예 19 화합물 1 19
10 81 10 59
실시예 3 화합물 1 27 실시예 20 화합물 1 31
10 75 10 67
실시예 4 화합물 1 19 실시예 21 화합물 1 29
10 74 10 69
실시예 5 화합물 1 22 실시예 22 화합물 1 19
10 67 10 59
실시예 6 화합물 1 16 실시예 23 화합물 1 21
10 59 10 53
실시예 7 화합물 1 17 실시예 24 화합물 1 15
10 62 10 38
실시예 8 화합물 1 13 실시예 25 화합물 1 24
10 51 10 57
실시예 9 화합물 1 29 실시예 26 화합물 1 21
10 76 10 52
실시예 10 화합물 1 27 실시예 27 화합물 1 47
10 79 10 84
실시예 11 화합물 1 19 실시예 28 화합물 1 39
10 67 10 76
실시예 12 화합물 1 21 실시예 29 화합물 1 21
10 51 10 46
실시예 13 화합물 1 23 실시예 30 화합물 1 31
10 61 10 72
실시예 14 화합물 1 17 실시예 31 화합물 1 24
10 49 10 68
실시예 15 화합물 1 23 실시예 32 화합물 1 15
10 67 10 49
실시예 16 화합물 1 27 실시예 33 화합물 1 16
10 68 10 52
실시예 17 화합물 1 24 실시예 34 화합물 1 24
10 64 10 61
상기 표 1의 결과에서 알 수 있듯이, 실시예 1 ~ 34의 화합물은 일반적으로 콜라겐 합성 능력이 있는 것으로 알려진 비타민 C를 적용한 경우 보다 적은 농도에서 더 우수한 콜라겐 합성 효과를 발휘하였다.
실험예 2. 항산화 효과-자유라디칼 소거율
상기 실시예 1 ~ 34에 기재된 방법에 따라 제조된 화합물들의 항산화 작용을 확인하기 위해 자유라디칼 소거 활성을 측정하였다. 자유라디칼 소거 활성은 DPPH를 이용하여 측정하였다. DPPH는 시그마사에서 구입하여 사용하였다. 먼저 1.5mM의 표준 DPPH 에탄올 용액을 조제하였다. 그리고 실시예 1~34의 화합물과 기준물질로 항산화제인 아스코르빈산에 각각 에탄올을 가하여 50ppm, 25ppm, 12.5ppm, 6.25ppm, 3.125ppm의 농도로 시료를 만들었다. 그 다음, 상기의 시료와 표준 DPPH용액을 같은 비율로 첨가하여 교반한 후, 37oC에서 30분간 반응시키고 520nm에서 흡광도를 측정하였다. 이 때, 상기 시료 대신 에탄올을 첨가한 것을 대조군으로 하였다. 자유라디칼 소거능은 half maximal inhibitory concentration(억제중간값)인 IC50을 구하여 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다. IC50은 무첨가 대조군의 자유라디칼을 50% 제거하는데 필요한 아스코르빈산 및 실시예 1~34의 화합물의 농도로서 자유라디칼 소거능을 표현하는 일반적인 방법이다.
표 2 자유라디칼 소거율(IC50)
시료 자유라디칼소거율(ppm) 시료 자유라디칼소거율(ppm)
아스코르빈산 7 실시예 18의 물질 11
실시예 1의 물질 8 실시예 19의 물질 12
실시예 2의 물질 9 실시예 20의 물질 8
실시예 3의 물질 8 실시예 21의 물질 8
실시예 4의 물질 8 실시예 22의 물질 9
실시예 5의 물질 9 실시예 23의 물질 9
실시예 6의 물질 9 실시예 24의 물질 10
실시예 7의 물질 9 실시예 25의 물질 9
실시예 8의 물질 10 실시예 26의 물질 9
실시예 9의 물질 8 실시예 27의 물질 7
실시예 10의 물질 8 실시예 28의 물질 8
실시예 11의 물질 9 실시예 29의 물질 9
실시예 12의 물질 9 실시예 30의 물질 7
실시예 13의 물질 10 실시예 31의 물질 7
실시예 14의 물질 10 실시예 32의 물질 8
실시예 15의 물질 12 실시예 33의 물질 8
실시예 16의 물질 12 실시예 33의 물질 9
실시예 17의 물질 12 실시예 34의 물질 9
표 2에 나타낸 바와 같이 실시예 1 ~ 34의 화합물은 항산화 효과를 확인할 수 있다.
실험예 3. 항염증 효과 - NO 생성 억제 효과
상기 실시예 1 ~ 34에 기재된 방법에 따라 제조된 화합물들의 항염증 효과 및 피부트러블 완화 효과를 확인하기 위하여, RAW264.7 세포주를 이용한 GRISS법으로 산화질소(NO) 형성 억제력 실험을 실시하였다. 구체적으로 생쥐의 대식세포인 RAW264.7세포를 수차례 계대배양하고, 웰 하나에 35개씩 들어가도록 24-웰 플레이트에 넣은 후, 24 시간 동안 배양시켰다. 이어서, 하기 표 3에 나타난 농도로 실시예 1 ~ 34의 화합물을 희석하여 함유한 세포 배지로 교체하였다. 상기 농도는 평가에 사용되는 배지에 화합물을 녹인 농도를 의미하는 것으로, 0.01% = 0.1 mg/ml, 0.001% = 0.01 mg/ml임을 의미한다. 한편, NO-생성 억제물질인 L-NMMA (L-NG-Monomethylarginine)을 양성 대조군으로 함께 처리하여 30분 동안 배양하였고, 자극원으로 LPS(Lipopolysaccharide)를 1 g씩 처리하여 24시간 동안 배양하였다. 상층액을 100 l씩 취해 96-웰 프레이트에 옮기고, GRIESS 용액을 100 l씩 가해 상온에서 10분간 반응시키고, 540nm에서의 흡광도를 측정하였다. LPS만을 처리하고 NO 억제물질은 처리하지 않은 음성 대조군과 비교한 실시예 1 ~ 34의 화합물들의 NO 억제 효과를 판단하고, 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
표 3 NO 생성 억제 효과
시료 농도(%) NO생성 억제율(%) 시료 농도(%) NO생성 억제율(%)
L-NMMA 0.001 38.6
실시예 1 화합물 0.01 56.7 실시예 18 화합물 0.01 43.6
0.001 15.7 0.001 12.4
실시예 2 화합물 0.01 49.7 실시예 19 화합물 0.01 39.8
0.001 13.4 0.001 12.2
실시예 3 화합물 0.01 48.4 실시예 20 화합물 0.01 52.4
0.001 12.7 0.001 17.2
실시예 4 화합물 0.01 39.8 실시예 21 화합물 0.01 43.8
0.001 11.8 0.001 15.4
실시예 5 화합물 0.01 41.2 실시예 22 화합물 0.01 38.8
0.001 9.8 0.001 12.8
실시예 6 화합물 0.01 38.9 실시예 23 화합물 0.01 32.8
0.001 7.6 0.001 10.6
실시예 7 화합물 0.01 29.7 실시예 24 화합물 0.01 28.8
0.001 5.8 0.001 10.6
실시예 8 화합물 0.01 26.8 실시예 25 화합물 0.01 42.2
0.001 6.2 0.001 13.6
실시예 9 화합물 0.01 49.8 실시예 26 화합물 0.01 36.4
0.001 16.2 0.001 9.8
실시예 10 화합물 0.01 39.8 실시예 27 화합물 0.01 62.4
0.001 14.8 0.001 21.2
실시예 11 화합물 0.01 38.9 실시예 28 화합물 0.01 56.8
0.001 14.8 0.001 19.8
실시예 12 화합물 0.01 41.2 실시예 29 화합물 0.01 46.2
0.001 14.8 0.001 16.4
실시예 13 화합물 0.01 29.8 실시예 30 화합물 0.01 56.4
0.001 10.8 0.001 23.4
실시예 14 화합물 0.01 27.9 실시예 31 화합물 0.01 49.6
0.001 9.8 0.001 21.2
실시예 15 화합물 0.01 34.6 실시예 32 화합물 0.01 39.8
0.001 11.4 0.001 16.5
실시예 16 화합물 0.01 42.6 실시예 33 화합물 0.01 42.6
0.001 9.8 0.001 19.8
실시예 17 화합물 0.01 39.7 실시예 34 화합물 0.01 38.7
0.001 10.2 0.001 15.6
제조예 1. 유연화장수의 제조
하기 표 4의 조성으로 제형 1 및 비교제형 1을 제조하였다.
표 4
조성물(중량%) 제형 1 비교제형 1
a b c d
실시예 2의 물질 0.5 - - - -
실시예 10의 물질 - 0.5 - - -
실시예 27의 물질 - - 0.5 - -
실시예 30의 물질 - - - 0.5 -
에탄올 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
폴리옥시에틸렌경화피마자유 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
파라옥시안식향산메틸 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
글리세린 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
1,3-부틸렌글리콜 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0
향 적량 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
제조예 2. 영양화장수의 제조
하기 표 5의 조성으로 제형 2 및 비교제형 2를 제조하였다.
표 5
조성물(중량%) 제형 2 비교제형 2
a b c d
실시예 2의 물질 0.5 - - - -
실시예 10의 물질 - 0.5 - - -
실시예 27의 물질 - - 0.5 - -
실시예 30의 물질 - - - 0.5 -
폴리옥시에틸렌경화피마자유 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
파라옥시안식향산메틸 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
글리세린 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0
1,3-부틸렌글리콜 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
카보머 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
트리에탄올아민 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
프로필렌글리콜 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
에탄올 3.2 3.2 3.2 3.2 3.2
카르복시비닐폴리머 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
향 적량 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
제조예 3. 크림의 제조
하기 표 6의 조성으로 제형 3 및 비교제형 3을 제조하였다.
표 6
조성물(중량%) 제형 3 비교제형 3
a b c d
실시예 2의 물질 0.5 - - - -
실시예 10의 물질 - 0.5 - - -
실시예 27의 물질 - - 0.5 - -
실시예 30의 물질 - - - 0.5 -
세탄올 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0
피이지-20 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
소비탄 모노스테아레이트 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
미네랄 오일 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
트리옥타노에이트 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
트리에탄올아민 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
카보머 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
글리세린 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
프로필렌글리콜 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0
방부제 적량 적량 적량 적량 적량
향 적량 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
제조예 4. 피부외용 연고의 제조
하기 표 7의 조성으로 제형 4 및 비교제형 4를 제조하였다.
표 7
조성물(중량%) 제형 4 비교제형 4
a b c d
실시예 2의 물질 0.5 - - - -
실시예 10의 물질 - 0.5 - - -
실시예 27의 물질 - - 0.5 - -
실시예 30의 물질 - - - 0.5 -
디에틸 세바케이트 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0
경납 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
폴리옥시에틸렌올레일에테르 포스페이트 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0
벤조산 나트륨 적량 적량 적량 적량 적량
바셀린 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
제조예 5. 에센스의 제조
하기 표 8의 조성으로 제형 5 및 비교제형 5를 제조하였다.
표 8
조성물(중량%) 제형 5 비교제형 5
a b c d
실시예 2의 물질 0.5 - - - -
실시예 10의 물질 - 0.5 - - -
실시예 27의 물질 - - 0.5 - -
실시예 30의 물질 - - - 0.5 -
프로필렌글리콜 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
글리세린 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
히아루론산나트륨 수용액(1%) 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
에탄올 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
폴리옥시에틸렌경화피마자유 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
파라옥시안식향산메틸 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
카보머 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
향 적량 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
제조예 6. 팩의 제조
하기 표 9의 조성으로 제형 6 및 비교제형 6을 제조하였다.
표 9
조성물(중량%) 제형 6 비교제형 6
a b c d
실시예 2의 물질 0.5 - - - -
실시예 10의 물질 - 0.5 - - -
실시예 27의 물질 - - 0.5 - -
실시예 30의 물질 - - - 0.5 -
글리세린 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
프로필렌글리콜 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0
폴리비닐알코올 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0
에탄올 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0
폴리옥시에틸렌경화피마자유 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
폴리옥시에틸렌올레일에테르 포스페이트 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
파라옥시안식향산메틸 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
향 적량 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
실험예 4. 사람 모유두 세포의 세포 증식 촉진 효과
사람 모유두 세포(human hair dermal papilla cell : HHDPC)는 모낭의 발생에 관여하는 세포로 모발의 발생 및 성장과 밀접한 관련을 가지는 세포로서, MTT assay를 통하여 NAADP가 세포의 증식에 미치는 영향을 실험하였다.
MTT assay는 세포독성 또는 생존율을 측정하는 실험 방법 중의 하나로서, 탈수소효소의 작용에 의하여 노란색 가용성 기질인 MTT tetrazolium이 세포 안에 침투하여 미토콘드리아 속에서 적자색의 포마잔 반응물질[3-(4,5-dimethylthizol -2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide]로 환원시키는 미토콘드리아의 능력을 이용하는 검사법이다.
HHDPC는 HDP 키트 배지를 사용하여 37oC, 5% CO2 배양기에서 배양하였다.
상기 배양된 세포를 24-well plate에 3x104 cells/well의 농도로 분주한 후 18시간 후 각 well에 실시예 1 ~ 34의 화합물의 최종농도 1ppm, 10ppm으로 처리한 후 37oC, 5% CO2 배양기에서 48시간 배양하였다. 효과의 비교를 위하여 아무것도 첨가하지 않은 배양 배지(대조군)과 미녹시딜을 최종농도 10ppm이 되도록 첨가한 시료에 대하여 동일한 방법으로 세포 증식 정도를 측정하였다. 48시간 배양 후 각 well을 PBS 용액으로 1회 세척하고, 5mg/ml MTT 시약 50ul와 새 배지 450ul를 첨가하여 3시간 배양한 후 상등액을 제거하였다. 각 well에 포마잔 결정이 관찰되면 DMSO를 첨가하여 차광상태에서 30분간 가볍게 흔들어 포마잔 결정을 녹인 후, 분광광도계를 이용하여 750nm에서 흡광도를 측정하였다. NAADP의 사람 모유두 세포의 세포 증식 촉진 효능은 하기 표 10에 나타낸 실험 결과와 같이 모유두 세포의 증식율 증가를 나타내는 것을 확인할 수 있었다.
표 10 모유두 세포 증식율 효과(반복수 = 3)
시료 농도(ppm) 모유두세포 증식율(%) 시료 농도(ppm) 모유두세포 증식율(%)
대조군(무첨가) - - 미녹시딜 10 19
실시예 1 화합물 1 5 실시예 18 화합물 1 6
10 27 10 21
실시예 2 화합물 1 6 실시예 19 화합물 1 2
10 26 10 9
실시예 3 화합물 1 4 실시예 20 화합물 1 5
10 19 10 16
실시예 4 화합물 1 5 실시예 21 화합물 1 4
10 19 10 18
실시예 5 화합물 1 6 실시예 22 화합물 1 2
10 17 10 20
실시예 6 화합물 1 5 실시예 23 화합물 1 5
10 18 10 17
실시예 7 화합물 1 3 실시예 24 화합물 1 5
10 15 10 21
실시예 8 화합물 1 4 실시예 25 화합물 1 2
10 16 10 14
실시예 9 화합물 1 6 실시예 26 화합물 1 7
10 23 10 17
실시예 10 화합물 1 7 실시예 27 화합물 1 9
10 26 10 27
실시예 11 화합물 1 5 실시예 28 화합물 1 8
10 21 10 24
실시예 12 화합물 1 5 실시예 29 화합물 1 5
10 19 10 19
실시예 13 화합물 1 4 실시예 30 화합물 1 12
10 20 10 27
실시예 14 화합물 1 3 실시예 31 화합물 1 8
10 17 10 19
실시예 15 화합물 1 5 실시예 32 화합물 1 5
10 16 10 17
실시예 16 화합물 1 3 실시예 33 화합물 1 6
10 12 10 17
실시예 17 화합물 1 5 실시예 34 화합물 1 4
10 19 10 18
제조예 7. 발모용 조성물 1 (헤어 토닉)
아래 처방에 따라 통상의 방법으로 헤어 토닉을 제조하였다.
표 11 헤어토닉 처방
조성물(중량%) 제형 1 비교제형 1
a b c d
실시예 2의 물질 0.5 - - - -
실시예 10의 물질 - 0.5 - - -
실시예 27의 물질 - - 0.5 - -
실시예 30의 물질 - - - 0.5 -
에탄올 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
피로톤올아민 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
글리세린 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
피마자유 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0
향 적량 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
제조예 8. 발모용 조성물 2 (샴푸)
아래 처방에 따라 통상의 방법으로 샴푸를 제조하였다.
표 12 샴푸 처방
조성물(중량%) 제형 2 비교제형 2
a b c d
실시예 2의 물질 0.5 - - - -
실시예 10의 물질 - 0.5 - - -
실시예 27의 물질 - - 0.5 - -
실시예 30의 물질 - - - 0.5 -
폴리쿼타늄 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
라우릴황산나트륨(30%) 20 20 20 20 20
폴리옥시에틸렌 라우릴황산나트륨 30 30 30 30 30
야자유지방산 디에탄올아미드 3 3 3 3 3
4급 암모늄 양이온 계면활성제 2 2 2 2 2
카보폴-1342 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
파라옥시안식향산에스텔 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2
향 적량 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
제조예 9. 발모용 조성물 3 (헤어 로션)
아래 처방에 따라 통상의 방법으로 헤어 로션을 제조하였다.
표 13 헤어로션 처방
조성물(중량%) 제형 2 비교제형 2
a b c d
실시예 2의 물질 0.5 - - - -
실시예 10의 물질 - 0.5 - - -
실시예 27의 물질 - - 0.5 - -
실시예 30의 물질 - - - 0.5 -
세토스테아릴 알코올 2 2 2 2 2
염화스테아릴트리에틸암모늄 2 2 2 2 2
히드록시에틸 셀룰로오즈 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
향 적량 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
실험예 5. 본 발명의 발모용 조성물의 발모 효과 확인시험
본 발명의 발모용 조성물 제형1-a를 모발의 수가 정상에 비해 현저히 적거나, 탈모증상이 보이며 모발이 약한 남녀 총 20명을 대상으로 하여 1주에 7회씩 3개월 동안 두피에 사용하였다. 사용 후 평가는 모발의 굵기, 밀집정도에 대하여 개선정도(매우 좋아짐 : +5, 조금 좋아짐 : +4, 변화없음 : +3, 조금 나빠짐 : +2, 매우 나빠짐 : +1)를 사용 1개월, 3개월 경과 후 사용자 문진하여 평균값을 표 14에 나타내었다.
표 14 발모 효과 확인시험
모발의 굵기 밀집 정도
사용 1개월 후 평균 점수 3.7 3.5
사용 3개월 후 평균 점수 4.3 4.5
상기 표 14에 나타난 바에 따르면 본 발명의 조성물을 3개월 이상 사용한 결과, 모발의 굵기와 밀집도 면에서 시험 대상자들의 만족도가 우수한 것을 알 수 있었으며, 지속적인 사용으로 더욱 우수한 효능을 기대할 수 있을 것으로 판단되었다.
제조예 10. 눈썹성장제 조성물 (토닉)
아래 처방에 따라 통상의 방법으로 눈썹성장 토닉을 제조하였다.
표 15 토닉 처방
조성물(중량%) 제형 2 비교제형 2
a b c d
실시예 2의 물질 0.5 - - - -
실시예 10의 물질 - 0.5 - - -
실시예 27의 물질 - - 0.5 - -
실시예 30의 물질 - - - 0.5 -
에탄올 20 20 20 20 20
트윈 20 적량 적량 적량 적량 적량
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100 to 100
실험예 6. 본 발명의 발모용 조성물의 눈썹성장 효과 확인시험
본 발명의 발모용 조성물 제형1-c를 눈썹의 수가 정상에 비해 현저히 적거나 짧은 남녀 총 20명을 대상으로 하여 1주에 7회씩 3개월 동안 사용하였다. 사용 후 평가는 눈썹의 굵기와 밀집정도에 대하여 개선정도(매우 좋아짐 : +5, 조금 좋아짐 : +4, 변화없음 : +3, 조금 나빠짐 : +2, 매우 나빠짐 : +1)를 사용 1개월, 3개월 경과 후 사용자 문진하여 평균값을 표 16에 나타내었다.
표 16 눈썹 성장 효과 확인시험
눈썹의 굵기 밀집 정도
사용 1개월 후 평균 점수 3.4 3.6
사용 3개월 후 평균 점수 4.4 4.5
상기 표 16에 나타난 바에 따르면 본 발명의 조성물을 3개월 이상 사용한 결과, 눈썹의 굵기와 밀집도 면에서 시험 대상자들의 만족도가 우수한 것을 알 수 있었으며, 지속적인 사용으로 더욱 우수한 효능을 기대할 수 있을 것으로 판단되었다.

Claims (14)

  1. 하기 일반식(I)로 나타내어지는 화합물의 유도체 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염 :
    Figure PCTKR2016013107-appb-I000012
    상기 식에서 R1은 C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기 또는 히드록시 알킬기, R2는 수소 또는 C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알콕시 또는 히드록시알콕시, X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이고, R3 과 R4는 각각 독립적으로 R5, 수소, 알데히드, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬, 알콕시, 히드록시알콕시에서 선택되어지며, R5는
    Figure PCTKR2016013107-appb-I000013
    의 구조이며, R6 는 수소, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬, 알콕시, 히드록시알콕시에서 선택되어진다. 상기 식에서 R3 과 R4는 둘 중 하나는 수소이다.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 일반식(1)이 하기 화학식(2)로 나타내어지는 화합물의 유도체 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염.
    Figure PCTKR2016013107-appb-I000014
    상기 화학식(2)에서 R2는 수소 또는 C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알콕시 또는 히드록시알콕시, X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이며, R7는 C1~10의 포화 또는 불포화된 알킬로서 직쇄형 또는 분지쇄형이다.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 일반식(1)이 하기 화학식(3)로 나타내어지는 화합물의 유도체 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염.
    Figure PCTKR2016013107-appb-I000015
    상기 화학식(3)에서 R2는 수소 또는 C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알콕시 또는 히드록시알콕시, X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이며, R7는 C1~10의 포화 또는 불포화된 알킬로서 직쇄형 또는 분지쇄형이다.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 일반식(1)이 하기 화학식(4)로 나타내어지는 화합물의 유도체 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염.
    Figure PCTKR2016013107-appb-I000016
    상기 화학식(4)에서 X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이고, R3 과 R4는 각각 독립적으로 수소, 알데히드, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬, 알콕시, 히드록시알콕시이며, R3 과 R4는 둘 중 하나는 수소이다. R7는 C1~10의 포화 또는 불포화된 알킬로서 직쇄형 또는 분지쇄형이다.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 일반식(1)이 하기 화학식(5)로 나타내어지는 화합물의 유도체 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염.
    Figure PCTKR2016013107-appb-I000017
    상기 화학식(5)에서 R7는 C1~10의 포화 또는 불포화된 알킬로서 직쇄형 또는 분지쇄형이며, X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이다.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 일반식(1)이 하기 화학식(6)로 나타내어지는 화합물의 유도체 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염.
    Figure PCTKR2016013107-appb-I000018
    상기 화학식(6)에서 R7는 C1~10의 포화 또는 불포화된 알킬로서 직쇄형 또는 분지쇄형이며, X는 수소, 히드록시, C1 내지 C10의 포화 혹은 불포화된 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, 알콕시 또는 히드록시알콕시이다.
  7. 제 1항에 있어서, 상기 화합물이 2-메톡시 벤조익애씨드 메틸 에스터, 2-에톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-프로폭시 벤조익애씨드 프로필 에스터, 2-부톡시 벤조익애씨드 부틸 에스터, 2-펜틸옥시 벤조익애씨드 펜틸 에스터, 2-헥실옥시 벤조익애씨드 헥실 에스터, 2-옥틸옥시 벤조익애씨드 옥틸 에스터, 2-데실옥시 벤조익애씨드 데실 에스터, 2-메톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-프로폭시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-부톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-펜틸옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-헥실옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-옥틸옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-데실옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 2-에톡시 벤조익애씨드 2-에틸헥실 에스터, 3-메톡시 벤조익애씨드 메틸 에스터, 3-에톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-프로폭시 벤조익애씨드 프로필 에스터, 3-부톡시 벤조익애씨드 부틸 에스터, 3-펜틸옥시 벤조익애씨드 펜틸 에스터, 3-헥실옥시 벤조익애씨드 헥실 에스터, 3-옥틸옥시 벤조익애씨드 옥틸 에스터, 3-데실옥시 벤조익애씨드 데실 에스터, 3-메톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-에톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-프로폭시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-부톡시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-펜틸옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-헥실옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-옥틸옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 3-데실옥시 벤조익애씨드 에틸 에스터, 1,3-디메톡시벤젠, 1,3-디에톡시벤젠, 1,3-디프로폭시벤젠, 1,3-디부톡시벤젠, 1,3-비스펜틸옥시벤젠, 1,3-비스헥실옥시벤젠, 1,3-비스헵틸옥시벤젠, 1,3-비스옥틸옥시벤젠, 1,3-비스데실옥시벤젠, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터, 3,5-디에톡시벤조익 애씨드 에틸 에스터, 3,5-디프로폭시벤조익 애씨드 프로필 에스터, 3,5-디부톡시벤조익 애씨드 부틸 에스터, 3,5-비스펜틸옥시벤조익 애씨드 펜틸 에스터, 3,5-비스헥실옥시벤조익 애씨드 헥실 에스터, 3,5-비스헵틸옥시벤조익 애씨드 헵틸 에스터, 3,5-비스옥틸옥시벤조익 애씨드 옥틸 에스터, 3,5-비스데실옥시벤조익 애씨드 데실 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 에틸 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 프로필 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 부틸 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 펜틸 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 헥실 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 헵틸 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 옥틸 에스터, 3,5-디메톡시벤조익 애씨드 데실 에스터, 1-메틸-3,5-디에톡시벤젠, 1-메틸-3,5-비스-헥실옥시벤젠, 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터, 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 에틸 에스터, 4-히드록시-3,5-디메톡시벤조익 애씨드 옥틸 에스터, 4-히드록시-3-메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터, 3,4-디메톡시벤조익 애씨드 메틸 에스터인 화합물.
  8. 제 1항에 따른 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부 재생 또는 주름개선용 조성물.
  9. 제 1항에 따른 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 항산화용 조성물.
  10. 제 1항에 따른 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 항염증용 조성물.
  11. 제 1항에 따른 화합물 또는 그의 약리학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 및 모발성장 촉진제 조성물.
  12. 제 1항에 따른 화합물이 조성물 총 중량 대비 0.0001 내지 10 중량% 포함되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제 12항에 있어서, 상기 조성물은 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제 제형인 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제 12항에 있어서, 상기 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저의 제형으로 구성된 그룹에서 선택된 제형임을 특징으로 하는 조성물.
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07206644A (ja) * 1994-01-11 1995-08-08 Pola Chem Ind Inc 育毛剤及びこれを含有する頭髪用の化粧料

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