WO2016171592A1 - Способ лечения системной красной волчанки человека - Google Patents

Способ лечения системной красной волчанки человека Download PDF

Info

Publication number
WO2016171592A1
WO2016171592A1 PCT/RU2016/050004 RU2016050004W WO2016171592A1 WO 2016171592 A1 WO2016171592 A1 WO 2016171592A1 RU 2016050004 W RU2016050004 W RU 2016050004W WO 2016171592 A1 WO2016171592 A1 WO 2016171592A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
lupus erythematosus
systemic lupus
treatment
days
patient
Prior art date
Application number
PCT/RU2016/050004
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Людмила Николаевна ХОН
Виктория Александровна ПАК
Original Assignee
Людмила Николаевна ХОН
Виктория Александровна ПАК
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Людмила Николаевна ХОН, Виктория Александровна ПАК filed Critical Людмила Николаевна ХОН
Publication of WO2016171592A1 publication Critical patent/WO2016171592A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/721—Dextrans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]

Definitions

  • the invention relates to medicine, in particular to methods for treating autoimmune diseases such as human systemic lupus erythematosus.
  • SLE Human systemic lupus erythematosus
  • SLE is a chronic polysyndromic disease that affects mainly young women, develops against the background of genetic imperfection of immunoregulatory mechanisms, characterized by early disability and high mortality.
  • SLE affects mainly women of reproductive age in whom fertility does not suffer. Numerous studies confirm the adverse effect of SLE on pregnancy, its maternal and perinatal outcomes. So the frequency of spontaneous abortions in SLE is 50%, stillbirths - 35%, preterm births - 25%, and about 5% of infants suffer from intrauterine growth retardation.
  • Human SLE is characterized as a systemic autoimmune rheumatological disease of unknown etiology, accompanied by overproduction of a wide range of organ-specific autoantibodies to various components of the nucleus and immune complexes that cause immuno-inflammatory damage to internal organs.
  • SLE is known as an autoimmune disease, which is quite widespread and fatal due to damage to many organs and systems.
  • T-suppressor function of lymphocytes the production of a large number of autoantibodies is noted: antinuclear, to DNA, microsomes, lysosomes, mitochondria, blood cells, etc.
  • the greatest pathogenetic antibodies to native DNA (nDNA) are important, which bind to nDNA, form immune complexes and activate complement.
  • SLE is central to the group of autoimmune diseases and is a classic example of human immunocomplex disease.
  • PM glucocorticosteroids
  • G glucocorticosteroids
  • cytostatic drugs azathioprine, cyclophosphamide
  • hydroxychloroquine non-steroidal anti-inflammatory drugs.
  • a known method of treating lysozyme in the complex therapy of patients with lupus erythematosus including aminoquinoline derivatives (delagil), presocyl and nicotinic acid preparations (Application J4294017960 publ. 05/10/1996).
  • a known method of treating an autoimmune disease comprising administering to the subject of treatment an effective amount of histone hyperacetylating agent or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • an autoimmune disease for example, systemic lupus erythematosus
  • administering comprising administering to the subject of treatment an effective amount of histone hyperacetylating agent or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • a known method of treating an individual comprising co-administration of calcitonin as an agent and as a DHEA agent.
  • a known method of treating SLE of a patient comprising administering to a patient with SLE an amount of vitamin D effective to reduce the symptoms of SLE.
  • a known method of treating a patient with an autoimmune disease or chronic immune system disorder comprising the following steps: administering a therapeutically effective amount of aHTH-CD40L compound to a patient during the first therapeutic period, in doses separated by an interval of less than about 3 weeks, and then administering a therapeutically effective amount of aHTH -CD40L compounds to the patient during the second therapeutic period, in doses separated by intervals of at least about 3 weeks.
  • a known method of treating systemic lupus erythematosus including taking an effective amount of a pharmaceutically active form of dehydroepiandrosterone (DHEA) to patients with SLE, determining, after the appointment of DHEA, indicators of disease activity and general symptoms of the process characterizing the condition of a patient with SLE: SLE activity index (IASC), degree activity of systemic lupus erythematosus (SAS), visual analogue scale (VAS) of the patient and the severity coefficient Krupp (KSTK), determining the difference between the values of the IASKV, SASV, VA ⁇ and ⁇ obtained before the start of treatment and the values taken during treatment, and a decrease in three of these four indicators and either a decrease or stabilization or an increase of not more than 5% of the fourth indicator indicates that the patient is responding to DHEA intake.
  • DHEA dehydroepiandrosterone
  • SLE patient is human.
  • a patient with SLE has an IASC value higher than 2.
  • DHEA is taken in doses and over a period of time, necessary to reduce three of the four indicators of disease activity and the general symptoms of the process and either reduce or stabilize or increase the fourth indicator by no more than 3% of the initial value.
  • the above administration includes a daily oral dose of at least 100 mg of pharmaceutically active DHEA to a patient with SLE.
  • the dose is at least 200 mg of DHEA per day for at least 40 weeks.
  • a patient with SLE takes an orally medication from the group consisting of: a glucocorticoid, a non-steroidal anti-inflammatory agent, an immunosuppressant and an antimalarial agent until DHEA is prescribed, and this method involves continuing to take the above medication for the duration of DHEA.
  • the above medicine is prednisone at a daily dose of at least 2 mg.
  • a method for the treatment of systemic lupus erythematosus including the administration of a pharmaceutically active form of dehydroepiandrosterone (DHEA) by a patient with SLE having an IASC value of more than 2, determination of disease activity indicators and general symptoms of the process characterizing the condition of a patient with SLE after the appointment of DHEA: IARCS), the degree of activity of systemic lupus erythematosus (CACS), the patient’s visual analogue scale (VAS) and Krupp severity coefficient (CCCT), determining the difference between the values of the IACCS indicators, DIA, VAS and KSTK obtained before treatment and values taken during treatment, and a decrease in three of these four indicators and either a decrease or stabilization or an increase of not more than 5% of the fourth indicator indicates that the patient reacts to receiving DHEA, in which at least 85% of the received DHEA is either in polymorphic form I, characterized by peaks of solid-state nuclear magnetic resonance by carbon-13 at
  • At least 95% of the DHEA taken is in polymorphic form I, in polymorphic form II, or in a mixture thereof. At least 95% of the DHEA taken is in polymorphic form I. At least 95% of the DHEA taken is in polymorphic form P.
  • a method for treating systemic lupus erythematosus comprising administering a pharmaceutically active form of dehydroepiandrosterone (DHEA) to a person with SLE having the value of IAASC is higher than 2, the determination after the appointment of DHEA of indicators of disease activity and general symptoms of the process that characterize the condition of a patient with SLE: the index of activity of SLE (IASC), the degree of activity of systemic lupus erythematosus (SLE), the patient’s analogue analogue scale (VAS) and Krupp severity coefficient (KSTK), determining the difference between the values of the IASKV, SASV, VAS and KSTK indicators obtained before treatment, and the values taken during treatment, with a decrease in three of these four indicators and either a decrease, or stabilization, or an increase of no more than 5% of the fourth indicator indicates that the patient is responding to DHEA, in which DHEA is taken at the doses necessary to reduce the risk of an SLE outbreak
  • the main method for the pathogenetic treatment of systemic lupus erythematosus remains treatment with glucocorticosteroids and cytostatics, with long-term and fairly high doses, which often develop addiction, which provokes an increase in doses.
  • the positive effect of therapy is achieved due to the progressive increase in therapeutic doses, which has a number of negative side effects, expressed in the development of Itsenko-Cushing syndrome with obesity of the pituitary type, hypertrichosis, arterial hypertension, asthenia, damage to arteries due to disorders of cholesterol metabolism, increased blood sugar, infections easily join, and finally, the early development of cataracts.
  • glucocorticosteroids are used to reduce the risk of side effects.
  • stomach and duodenal ulcers often develop, the risks of exacerbation of chronic infections, the risk of osteoporosis, fractures and aseptic bone necrosis, and internal bleeding increase.
  • Another undesirable effect of glucocorticosteroids is associated with the development of adrenal atrophy.
  • the aim of this invention is to increase the therapeutic effectiveness of the treatment of systemic lupus erythematosus in humans.
  • the technical result manifested in the implementation of the claimed method of treatment is to reduce the toxic effect and the absence of the body's dependence on the use of drugs, the absence of clinical and immunological signs of exacerbation of SLE, the reduction in the frequency of relapses, the onset of persistent remission, complete recovery and maximum restoration of damaged organs, restoration of reproductive function the body of women, a decrease in dependence on cytostatics and glucocorticosteroids.
  • the technical result is achieved by a method of treating systemic lupus erythematosus of a person, including drug therapy, in which treatment is carried out in therapeutic courses, each of which consists of two ten-day stages, with the first stage involving the parallel administration of intramuscular injections of reaferon 500000-1000000 ME per day for 10 days, the infusion of the antiplatelet agent trental and / or detoxification drug reopoliglukin in an amount of 200 ml for the first 5 days and autohemotherapy in in the form of a mixture in one syringe autologous blood in an amount of 2 ml and normal human immunoglobulin in an amount of 1.5 ml over the next 5 days; the second stage involves the parallel oral administration of the interferon inducer lycopide at a dose of Yumg / day, or galavit at a dose of 100 mg / day and intravenous administration of the hepatoprotector gentral at a dose of 400 mg in 200 ml of sa
  • one cytokine can be produced by different types of cells
  • one cell can produce several different cytokines
  • one cytokine can act on several types of cells
  • cytokines can induce the same function in a particular type of cell.
  • Interferon system being the most important factor of nonspecific resistance, is present in almost every cell of the body and is aimed at recognizing and eliminating foreign genetic information. Interferon block the translation of foreign proteins. Interferonogenesis consists of three clearly following successive stages: induction - production - the action is a kind of chain reaction in response to an alarm, in this case, autoimmune processes. Interferon stimulate phagocytosis, the activity of natural killer cells, the expression of antigens of the main histocompatibility complex. They inhibit the formation of antibodies, the development of inflammation, delayed hypersensitivity, proliferation of lymphocytes, complement fixation reaction.
  • Antiplatelet agents prevent less venous and more arterial thrombosis. They disrupt the synthesis of the L-factor, necrotizing the tumor, help the accumulation of c-AMP in platelets, which prevents thrombosis, i.e., improve the rheological properties of blood. Red blood cells become soft, supple, which is necessary for passage through the capillaries. Blood viscosity decreases, with SLE the blood is thick. Antiplatelet agents have a small vasodilating effect, thereby improving microcirculation and oxygen supply to the tissue.
  • Detoxification therapy includes drugs: reamberin, reopoliglyukin, polyglukin, etc.
  • Reamberin enhances tissue oxygenation by increasing lung ventilation. Reamberin strengthens the diuretic component even without the use of diuretics. In SLE, a serious complication is severe kidney damage (lupus full-time nephritis). The use of reamberin reduces hyperfermentemia, endogenous intoxication, reduces the dose of hormones. Reamberin is an inhibitor of cellular liver cytolysis, which is often observed with prolonged use of hormones, non-steroidal anti-inflammatory drugs, aminoquinoline derivatives, and cytostatics.
  • Polyglukin has a pronounced anti-adhesive and anti-aggregate effect on platelets, leading to improved rheological properties of blood.
  • Reopoliglukin is used in cases of impaired capillary blood flow (the syndrome accompanying SLE), including renal blood flow, is quite effective in chronic kidney disease stage II.
  • Interferon inducers are used to reduce the time of administration of recombinant interferon, which, with prolonged use, can itself produce antibodies. Interferon inducers do not have the ability to induce autoimmune processes. They increase the formation of active forms of 0 2 phagocytes, contributing to complete phagocytosis, which causes an increase in the level of NK cells in peripheral blood. Interferon inducers thereby correct immunity. They constitute a family of high and low molecular weight natural and synthetic compounds. The combined use with other drugs often leads to potentiation of effects, does not lead to hyperinterferonemia, provide a prolonged circulation of interferons at a therapeutic level. Interferon inducers include: cycloferon, amixin, neovir, half-dan, IL-2, IL-12, galavit, thymopoietins, lycopid, etc.
  • hepatoprotectors are used that inhibit the irreversible degeneration of hepatocytes. They are designed to restore the liver, its protection against intoxication.
  • HLA histocompatibility complex
  • MHC MHC
  • Immunoglobulins perform a protective function in the body:
  • immunoglobulin enhances the therapeutic effect of autohemotherapy.
  • the advantage of the claimed method lies in the fact that the dependence of the body on hormonal and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and cytostatics before microdoses is reduced, while their full cancellation is possible, damaged organs with systemic lupus erythematosus are restored as much as possible.
  • NSAIDs hormonal and non-steroidal anti-inflammatory drugs
  • cytostatics before microdoses is reduced, while their full cancellation is possible, damaged organs with systemic lupus erythematosus are restored as much as possible.
  • the claimed quantitative characteristics of the drugs are sufficient and necessary to provide them with therapeutic efficacy and prevent dose-dependent toxicity.
  • the method is as follows.
  • Treatment is carried out with therapeutic courses, each of which consists of two ten-day stages.
  • intramuscular injections are administered simultaneously with drugs from the group of interferons 500000-1000000 ME per day for 10 days, infusion therapy with drugs from the group of antiplatelet agents or detoxification drugs in the amount of 200 ml for the first 5 days and autohemotherapy as a mixture in a single syringe of autologous blood quantity 2ml and normal human immunoglobulin in the amount of 1.5ml over the next 5 days.
  • interferon lycopid inducers in the amount of 10.0 mg / day, or galavit at a dose of 100 mg / day, are simultaneously taken orally and heptoprotector heptral is administered intravenously at a dose of 400 mg in 200 mg of saline.
  • Therapeutic courses of treatment are carried out once every three months. Therapeutic courses are carried out until the normalization of immunological and laboratory parameters.
  • hypergammaglobulinemia HB 102g / l
  • ESR - 80mm / h anti-DNA 45.9 IU / ml
  • RF in high titers - 273.3 IU / ml
  • CRP - 80 mg / l CRP - 80 mg / l.
  • therapeutic courses of treatment i.e. 4 therapeutic courses, each of which included two stages
  • intramuscular injections were introduced in the form of EU reaferon 500000-1000000 ME per day
  • polyglyukin was administered infusion therapy, from the group of antiplatelet agents - trental, in the amount of 200 ml for the first 5 days
  • autohemotherapy in the form of a mixture in one autologous syringe in the amount of 2 ml and normal human immunoglobulin in an amount of 1.5 ml over the next 5 days.
  • the patient After the first therapeutic course, the patient, during the second stage (the next 10 days), orally took interferon inducers - lycopid in the amount of 10 mg / day every other day along with intravenous infusion therapy with hepatoprotectors (heptral 400 mg in 200 ml of saline).
  • interferon inducers - lycopid in the amount of 10 mg / day every other day along with intravenous infusion therapy with hepatoprotectors (heptral 400 mg in 200 ml of saline).
  • a patient aged 66 was admitted for treatment to the city clinical hospital named after Botkin with a diagnosis of long-term SLE with damage to the joints, kidneys, lungs, blood. Until that time, from 33 years old, she suffered from pains in the knee and ankle joints, accelerated ESR was noted. Diagnosed with infectious and allergic polyarthritis, was treated with penicillin drugs. Since 2004, a sharp deterioration began. The patient was diagnosed with hemolytic anemia, myeloid, dysplastic syndrome, two-growth cytopenia, hyperazotemia, liver enlargement: + 6 cm below the edge of the costal arch, an increase in lymph nodes.
  • the conclusion of the rheumatologist “The patient has a systemic lupus erythematosus with a long course with immunological activity (hypocomplementemia, increased titers of antibodies to DNA, antibodies to phospholipids), anemia of mixed origin. Since 2008, treatment has been carried out according to the claimed methodology.
  • intramuscular injections with drugs from the group of interferons Reaferon EC 500000-1000000 ME per day were administered during the first 10 days, infusion therapy with drugs from the detoxification reopolyglucin group in the amount of 200 ml was carried out during the first 5 days and autohemotherapy as a mixture in one syringe autologous blood in an amount of 2 ml and normal human immunoglobulin in an amount of 1.5 ml over the next 5 days.
  • the patient After the first therapeutic course, the patient, during the second stage (the next 10 days), orally took interferon inducers - galavit in the amount of 100 mg / day, along with intravenous infusion therapy with hepatoprotectors N ° 5 (heptral 400 mg in 200 ml saline), reamberin 200 ml / day intravenously N ° 5.
  • the treatment of the patient was well tolerated.
  • the patient had the following indicators: HB - 119g / l, platelets 105x10 9 l, ESR - 22 mm / h, proteinuria in the urine protein 0.47g / l, red blood cells negative, anti-DNA - 7.6 IU / ml, creatinine - 156 ⁇ mol / l, liver biochemical parameters are normal, liver sizes are normal, ECHO-KG EF - 64%. Treatment with prednisone and azathioprine remained unchanged. The patient's condition remains stable. There were no clinical and immunological signs of exacerbation of SLE. There were also no signs of exacerbation of urinary tract infection.
  • the given clinical case allows us to evaluate the result of treatment of a patient with SLE according to the claimed method as reducing the toxic effect and the absence of the body's dependence on the use of drugs, the absence of clinical and immunological signs of exacerbation of SLE, reducing the frequency of relapses, the onset of persistent remission, restoration of damaged organs, reducing dependence on cytostatics and glucocorticosteroids.
  • the shown results of clinical studies suggest a significant improvement in clinical and immunological efficacy and apply the claimed method for the treatment of systemic lupus erythematosus in humans.
  • the proposed method for the treatment of human systemic lupus erythematosus reduces the toxic effect, the absence of clinical and immunological signs of exacerbation of SLE, the rate of relapse is reduced, the onset of persistent remission, the full recovery and restoration of damaged organs, the restoration of the reproductive function of the female body, the dependence on cytostatics and glucocorticosteroids is reduced .

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к способам лечения таких аутоиммунных заболеваний, как системная красная волчанка человека. Способ лечения системной красной волчанки человека, включающий лекарственную терапию, отличающийся тем, что лечение проводят терапевтическими курсами, каждый из которых состоит из двух десятидневных этапов, при этом первый этап включает параллельное введение внутримышечных инъекций препаратами из группы интерферонов 500000-1000000 МЕ в сутки в течение 10 дней, иифузионную терапию препаратами из группы антиагрегантов или дезинтоксикационных в количестве 200 мл в течение первых 5 дней и аутогемотерапию в виде смеси в одном шприце аутокрови в количестве 2мл и иммуноглобулина человеческого нормального в количестве 1,5мл в течение последующих 5 дней; второй этап включает параллельное пероральное применение индукторов интерферона в количестве суточной дозы и проведение внутривенной инфузионной терапии гепатопротекторами. Терапевтические курсы лечения проводят один раз в три месяца. Терапевтические курсы проводят до нормализации иммунологических, лабораторных показателей и улучшения клинической картины пациента. Техническим результатом, проявляющимся при реализации заявленного способа лечения, является снижение токсического эффекта и отсутствие зависимости организма от применения лекарственных средств, отсутствие клинических и иммунологических признаков обострения СКВ, сокращение частоты рецидивов, наступление стойкой ремиссии, полное выздоровление и восстановление поврежденных органов, восстановление репродуктивной функции организма женщин, снижение зависимости от цитостатиков и глюкокортикостероидов.

Description

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ
ЧЕЛОВЕКА
Изобретение относится к медицине, в частности к способам лечения таких аутоиммунных заболеваний, как системная красная волчанка человека.
Системная красная волчанка (СКВ) человека— это хроническое полисиндромное заболевание, поражающее преимущественно молодых женщин, развивающееся на фоне генетического несовершенства иммунорегуляторных механизмов, характеризующееся ранней инвалидизацией и высокой летальностью. СКВ поражает преимущественно женщин репродуктивного возраста, у которых фертильность не страдает. Многочисленные исследования подтверждают факт неблагоприятного влияния СКВ на течение беременности, ее материнские и перинатальные исходы. Так частота самопроизвольных абортов при СКВ составляет 50%, мертворождений - 35%, преждевременных родов - 25%, и около 5% младенцев страдает внутриутробной задержкой развития.
СКВ человека характеризуется как системное аутоиммунное ревматологическое заболевание неизвестной этиологии, сопровождающееся гиперпродукцией широкого спектра органоспецифических аутоантител к различным компонентам ядра и иммунных комплексов, вызывающих иммуновоспалительное повреждение внутренних органов. СКВ известна как аутоиммунное заболевание, обладающее достаточно широкой распространённостью и приводящее к летальному исходу вследствие повреждения многих органов и систем. В условиях дефицита Т-супрессорной функции лимфоцитов отмечается продукция большого количества аутоантител: антинуклеарных, к ДНК, микросомам, лизосомам, митохондриям, форменным элементам крови и др. Наибольшее патогенетическое значение имеют антитела к нативной ДНК (нДНК), которые соединяются с нДНК, образуют иммунные комплексы и активируют комплемент. Они откладываются на базальных мембранах различных внутренних органов и кожи, вызывают их воспаление и повреждение. Одновременно повышается лизосомальная проницаемость, выделяются медиаторы воспаления, активируется кининовая система. (Системная красная волчанка, Учебное пособие для клинических ординаторов, интернов и врачей-курсантов, Составитель Н.В. Осипок, г.Иркутск, 2012г.).
СКВ занимает центральное место в группе аутоиммунных заболеваний и является классическим примером иммунокомплексной болезни человека.
Известны лекарственные средства (ЛС), применяемые при лечении СКВ: глюкокортикостероиды (ГК), цитостатические препараты (азатиоприн, циклофосфамид), гидроксихлорохин, нестероидные противовоспалительные препараты. (Системная красная волчанка, Учебное пособие для клинических ординаторов, интернов и врачей- курсантов, Составитель Н.В. Осипок, г.Иркутск, 2012г.).
Известен способ лечения лизоцимом в комплексной терапии больных красной волчанкой, включающей аминохинолиновые производные (делагил), пресоцил и препараты никотиновой кислоты (Заявка J4294017960 опубл. 10.05.1996г.).
Известен способ лечения аутоиммунного заболевания (например, системной красной волчанки), включающий введение субъекту лечения эффективного количества гистонов hyperacetylating агента или его фармацевтически приемлемую соль. (Патент US2010204322, опубл.12.08.2010).
Известен способ лечения индивидуума, включающего совместное введение кальцитонина, как агента и как DHEA-агента. (Патент \¥О0135975 (А2), оубл. 25.05.2001). Известен способ лечения СКВ пациента, включающий введение пациенту с SLE количество витамина D, эффективное для уменьшения симптомов СКВ. (Патент РФ WO0066098 (А2), опубл. 09.11.2000).
Известен способ лечения воспалительного или аутоиммунного заболевания у субъекта, который включает в себя введение мефлохинина. (Патент WO0219994 (А2), опубл. 14.03.2002).
Известен способ лечения пациента с аутоиммунным заболеванием или хроническим расстройством иммунной системы, включающий следующие этапы: введение терапевтически эффективного количества соединения aHTH-CD40L пациенту в течение первого терапевтического периода, в дозах, разделенных интервалом менее чем около 3 недель, а затем введение терапевтически эффективного количества aHTH-CD40L соединения пациенту в течение второго терапевтического периода, в дозах, разделенных интервалами по меньшей мере около 3 недель. (Патент EA001426 (В1), опубл. 26.02.2001.)
Известен способ лечения системной красной волчанки (СКВ), включающий прием эффективного количества фармацевтически активной формы дегидроэпиандростерона (ДГЭА) больным СКВ, определение после назначения ДГЭА показателей активности заболевания и общих симптомов процесса, характеризующих состояние больного с СКВ: индекс активности СКВ (ИАСКВ), степень активности системной волчанки (САСВ), визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) больного и коэффициент степени тяжести Круппа (КСТК), определение разницы между значениями показателей ИАСКВ, САСВ, ВАШ и КСТК, полученными перед началом лечения, и значениями, взятыми во время лечения, причем снижение трех из данных четырех показателей и либо снижение, либо стабилизация, либо увеличение не больше, чем на 5% четвертого показателя указывает на то, что больной реагирует на прием ДГЭА. Больной СКВ является человеком. Больной СКВ имеет значение ИАСКВ выше 2. ДГЭА принимают дозами и в течение периода времени, необходимых для снижения трех из четырех показателей активности заболевания и общих симптомов процесса и либо снижения, либо стабилизации, либо увеличения четвертого показателя не больше, чем на 3% от первоначального значения. Вышеупомянутый прием включает прием пациентом с СКВ ежедневно оральной дозы по крайней мере 100 мг фармацевтически активной ДГЭА. Доза составляет по крайней мере 200 мг ДГЭА в день в течение по меньшей мере 40 недель. Пациент с СКВ принимает перорально лекарство из группы, включающей: глюкокортикоид, нестероидный противовоспалительный агент, иммунодепрессант и антималярийное средство до назначения ДГЭА, и этот способ включает продолжение приема вышеуказанного лекарства в течение периода приема ДГЭА. Вышеуказанное лекарство является преднизоном при ежедневной дозе по крайней мере 2 мг. Способ лечения системной красной волчанки (СКВ), включающий прием фармацевтически активной формы дегидроэпиандростерона (ДГЭА) человеком больным СКВ, имеющим значение ИАСКВ выше 2, определение после назначения ДГЭА показателей активности заболевания и общих симптомов процесса, характеризующих состояние больного с СКВ: индекса активности СКВ (ИАСКВ), степени активности системной волчанки (САСВ), визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) больного и коэффициент степени тяжести Круппа (КСТК), определение разницы между значениями показателей ИАСКВ, САСВ, ВАШ и КСТК, полученными перед началом лечения, и значениями, взятыми во время лечения, причем снижение трех из данных четырех показателей и либо снижение, либо стабилизация, либо увеличение не больше, чем на 5% четвертого показателя указывает на то, что больной реагирует на прием ДГЭА, в котором по крайней мере 85% принимаемого ДГЭА находится либо в полиморфной форме I, характеризуемой пиками твердотельного ядерного магнитного резонанса по углероду- 13 при 14,1 и 14,8 промилей для атома углерода No 18 и 118,9 и 120,4 промилей для атома углерода N° 6, либо в полиморфной форме II, характеризуемой пиками твердотельного ядерного магнитного резонанса по углероду- 13 при 13,1 промилей для атома углерода N°18 и 119,9 промилей для атома углерода N° 6, либо в их смеси. По крайней мере 95% принимаемого ДГЭА находится в полиморфной форме I, в полиморфной форме II или в их смеси. По крайней мере 95% принимаемого ДГЭА находится в полиморфной форме I. По крайней мере 95% принимаемого ДГЭА находится в полиморфной форме П. Способ лечения системной красной волчанки (СКВ), включающий прием фармацевтически активной формы дегидроэпиандростерона (ДГЭА) человеком, больным СКВ, имеющим значение ИАСКВ выше 2, определение после назначения ДГЭА показателей активности заболевания и общих симптомов процесса, характеризующих состояние больного с СКВ: индекса активности СКВ (ИАСКВ), степени активности системной волчанки (САСВ), визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) больного и коэффициент степени тяжести Круппа (КСТК), определение разницы между значениями показателей ИАСКВ, САСВ, ВАШ и КСТК, полученными перед началом лечения, и значениями, взятыми во время лечения, причем снижение трех из данных четырех показателей и либо снижение, либо стабилизация, либо увеличение не больше, чем на 5% четвертого показателя указывает на то, что больной реагирует на прием ДГЭА, в котором ДГЭА принимают дозами, необходимыми, чтобы снизить риск появления вспышки СКВ примерно в течение 200 дней приема ДГЭА по крайней мере на 5%. (Патент РФ Ш 2248207, опубл. 20.03.2005г.).
Известен способ лечения системной красной волчанки, включающий лекарственную терапию, при которой, с целью повышения эффективности лечения при снижении побочных действий лекарственной терапии, предварительно осуществляют мануальную терапию, включающую одновременное толчковое воздействие на остистый отросток нижележащего позвонка и оба поперечных отростка соседнего вышележащего позвонка на уровне С2 - JhlO, Jhl2 - S3 с усилием 20 - 40 кг/см ежедневно однократно в течение 30 - 50 дней, спустя 1 - 1,5 ч осуществляют гемосорбцию дважды в день с интервалом 12 ч в течение 30 - 50 дней, а затем в качестве лекарственного средства используют полисорб в течение 30 - 60 дней. (Патент РФ 2008926, опубл. 15.03.1994г.).
Известен способ лечения больных красной волчанкой путем введения аминохинолиновых препаратов или пресоцила и никотиновой кислоты, отличающийся тем, что дополнительно внутримышечно вводят один раз в сутки 5 см 3 аутокрови, насыщенной 15 см 3 озоно- кислородной смеси с концентрацией озона 30 мкг/мл в одном шприце два раза в неделю до 10 инъекций и внутримышечно вводят один раз в сутки 10 см озоно-кислородной смеси с концентрацией озона 30 мкг/мл три раза в неделю до 10 инъекций. (Патент РФ N°2158129, опубл. 27.10.2000).
Общими недостатками известных способов лечения системной красной волчанки человека, препятствующим достижению заявленного технического результата, можно отнести развитие зависимости организма от вводимых лекарственных препаратов, что провоцирует увеличение доз для достижения терапевтического эффекта.
Основным методом патогенетической терапии системной красной волчанки человека остается лечение глюкокортикостероидами и цитостатиками, причем длительное и достаточно высокими дозами, к которому нередко развивается привыкание, что провоцирует увеличение доз. Положительный эффект терапии достигается за счет прогрессивного увеличения терапевтических доз, что имеет целый ряд негативных побочных эффектов, выражающихся в развитии синдрома Иценко-Кушинга с ожирением гипофизарного типа, гипертрихозом, артериальной гипертонией, астенией, повреждением артерий вследствие нарушения обмена холестерина, повышение сахара в крови, легко присоединяются инфекции и наконец, раннее развитие катаракты. Характерно, что чем выше доза глюкокортикостероидов, тем тяжелее побочные эффекты. Также, чем дольше их прием, тем больше риск возникновения побочных эффектов. Кроме того, на фоне приема глюкокортикостероидов часто развиваются язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, повышаются риски обострения хронических инфекций, опасность развития остеопороза, переломов и асептических некрозов костей, внутренних кровотечений. Еще один нежелательный эффект глюкокортикостероидов связан с развитием атрофии надпочеников.
Токсическое действие гормонов и цитостатиков известны. Опасность их применения может быть в возникновении так называемого «синдрома рикошета».
Другие существующие методы лечения системной красной волчанки человека являются вспомогательными.
Целью данного изобретения является повышение терапевтической эффективности лечения системной красной волчанки человека.
Техническим результатом, проявляющимся при реализации заявленного способа лечения, является снижение токсического эффекта и отсутствие зависимости организма от применения лекарственных средств, отсутствие клинических и иммунологических признаков обострения СКВ, сокращение частоты рецидивов, наступление стойкой ремиссии, полное выздоровление и максимальное восстановление поврежденных органов, восстановление репродуктивной функции организма женщин, снижение зависимости от цитостатиков и глюкокортикостероидов .
Технический результат достигается способом лечения системной красной волчанки человека, включающий лекарственную терапию, при которой лечение проводят терапевтическими курсами, каждый из которых состоит из двух десятидневных этапов, при этом первый этап включает параллельное введение внутримышечных инъекций реаферона 500000-1000000 ME в сутки в течение 10 дней, инфузионное введение антиагреганта трентала и/или дезинтоксикационного препарата реополиглюкина в количестве 200 мл в течение первых 5 дней и аутогемотерапию в виде смеси в одном шприце аутокрови в количестве 2мл и иммуноглобулина человеческого нормального в количестве 1,5мл в течение последующих 5 дней; второй этап включает параллельное пероральное введение индуктора интерферона ликопида в дозе Юмг/сутки, или галавита в дозе 100 мг/сутки и внутривенное введение гепатопротектора гентрала в дозе 400 мг в 200мл физраствора. Терапевтические курсы лечения проводят один раз в три месяца. Терапевтические курсы проводят до нормализации иммунологических, лабораторных показателей и улучшения клинической картины пациента.
Заявителями впервые была доказана достоверность терапевтического эффекта заявленного способа лечения системной красной волчанки человека.
При создании схемы лечения учитывались следующие факторы:
- один цитокин может продуцироваться разными типами клеток;
- одна клетка может продуцировать несколько различных цитокинов;
- один цитокин может действовать на несколько типов клеток;
- несколько цитокинов могут индуцировать одинаковую функцию у конкретно взятого типа клеток.
Система интерферона, являясь важнейшим фактором неспецифической резистентности, представлена практически в каждой клетке организма и направлена на распознавание и элиминацию чужеродной генетической информации. Интерферона блокируют трансляцию чужеродных белков. Интерфероногенез складывается из трех четко следующих друг за другом этапов: индукция - продукция- действие и представляет собой своеобразную цепную реакцию в ответ на сигнал тревоги, в данном случае на аутоиммунные процессы. Интерферона стимулируют фагоцитоз, активность естественных киллеров, экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости. Они угнетают образование антител, развитие воспаления, гиперчувствительности замедленного типа, пролиферацию лимфоцитов, реакцию связывания комлемента.
Антиагреганты предупреждают в меньшей степени венозный и в большей степени артериальный тромбоз. Они нарушают синтез L- фактора, некротизирующего опухоль, помогают накоплению в тромбоцитах ц-АМФ, что препятствует тромбообразованию, т. е. улучшают реологические свойства крови. Эритроциты становятся мягкими, податливыми к давлению, что необходимо для прохождения по капиллярам. Уменьшается вязкость крови, при СКВ кровь густая. Антиагреганты оказывают небольшое сосудорасширяющее действие, за счет чего улучшается микроциркуляция и снабжение ткани кислородом.
К дезинтоксикационная терапия относятся препараты: реамберин, реополиглюкин, полиглюкин и др.
Патологические процесс приводят к образованию свободных радикалов, которые провоцируют развитие перкисных процессов, последнее обстоятельство приводит к окончательной блокаде мембранных насосов, ишемия ткани усугубляется. Это называется «оксидативным стрессом». Приведем еще один важный в практическом плане биохимический эквивалент, повреждающего «оксидативного стресса» - активизацию полимеразных реакций в результате которой свободные радикалы «расшнуровывают» ДНК, тем самым, они блокируют транскрипционные процессы. Это обстоятельство приводит к замедлению скорости химических синтезов пластических и сигнальных белков при СКВ. Установлено, что янтарная кислота, входящая в состав реамберина, активирует систему глутатиона - одну из наиболее мощных эндогенных антиоксидантных систем организма человека.
Реамберин повышает оксигенацию тканей путем увеличения вентиляции легких. Реамберин усиливает мочегонный компонент даже без применения диуретиков. При СКВ опасным осложнением является тяжелое поражение почек (во лчан очный нефрит). Применение реамберина снижет гиперферментэмию, эндогенную интоксикацию, уменьшает дозу гормонов. Реамберин тормозин клеточный цитолиз печени, который часто наблюдается при длительном применении гормонов, нестероидных противоспалительных средств, аминохинолиновых производных, цитостатиков.
Полиглюкин обладает выраженным антиадгезивным и антиагрегантным действием на тромбоциты, приводит к у лучшению реологических свойств крови. Не токсичен, назначается при отсутствии хронической почечной недостаточности (ХПН).
Реополиглюкин применяется при нарушении капиллярного кровотока (синдром сопровождающий СКВ), в том числе почечный кровоток, достаточно эффективен при ХПН П-Ш стадии.
Индукторы интерферона применяются для того, чтобы сократить время приема рекомбинантного интерферона, который при длительном применении сам может вызывать образование антител. Индукторы интерферона не обладают способностью к индукции аутоиммунных процессов. Они повышают образование активных форм 02 фагоцитами, способствуя завершенному фагоцитозу, который вызывает повышение уровня НК клеток в переферической крови. Индукторы интерферонов тем самым коррегируют нарушение иммунитета. Они представляют собой по составу семейство высоко-и низкомолекулярных природных и синтетических соединений. Комбинированное применение с другими препаратами часто приводит к потенцированию эффектов, не приводит к гиперинтерферонэмии, обеспечивают длительную циркуляцию интерферонов на терапевтическом уровне. К индукторам интерферона относятся: циклоферон, амиксин, неовир, полудан, ИЛ-2, ИЛ-12, галавит, тимопоэтины, ликопид и др.
За пределами стран бывшего СССР индукторы интерферонов в качестве лекарственных средств не зарегистрированы.
Инфузионная терапия гепатопротекторами при длительном применении цитостатиков больных СКВ нередко возникает цитостатическая болезнь, которая характеризуется гибелью клеток. Частым ее проявлением является поражение печени, которая усугубляет тромбоцитопению, снижает иммунитет, усиливает вероятность кровотечения. С этой целью применяются гепатопротекторы, которые тормозят необратимые вырождения гепатоцитов. Они предназначены для восстановления печени, ее защиты от интоксикации.
Класс гепатопротекторов существует лишь в России и в странах
СНГ.
При СКВ главный комплекс гистосовместимости, HLA, МНС имеет общебиологическое значение:
- трансплантационные антигены при аутогемотерапии участвуют в межклеточных взаимодействиях при реализации иммунного ответа (осуществляется презентация чужеродного антигена для распознавания Т-лимфоцитами);
- аутогемотерапия регулирует иммуннологическую активность организма.
При помощи аутогемотерапии происходит формирование информационного сигнала, динамизируется кровь по принципу аутовакцины. Это приводит к тому, что продукты болезни и эндотоксины, содержащиеся в крови больного СКВ, теряют свои токсические свойства и активно выводятся из организма. При заявленном способе лечения СКВ проведение аутогемотерапии способствует:
- мобилизации всех механизмов защиты;
- повышению общей реактивности организма;
- стимулированию кроветворения;
- формированию неспецифического иммунитета;
- корректированию гомеостатической системы.
Иммунноглобулины выполняют защитную функцию в организме:
- узнают чужеродное вещество, например антиген
- связываются с антигеном
- участвуют в удалении или уничтожении образовавшихся иммунных комплексов. Применение иммунноглобулина усиливает терапевтический эффект аутогемотерапии.
Преимущество заявленного способа заключается в том, что снижается зависимость организма от гормональных и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и цитостатиков до микродоз, при этом возможна и их полная отмена, поврежденные органы системной красной волчанкой максимально восстанавливаются.
Заявленные количественные характеристики препаратов достаточны и необходимы, чтобы обеспечить ими терапевтическую эффективность и предотвратить дозозависимую токсичность.
Способ осуществляют следующим образом.
Лечение проводят терапевтическими курсами, каждый из которых состоит из двух десятидневных этапов. На первом этапе осуществляют параллельное введение внутримышечных инъекций препаратами из группы интерферонов 500000-1000000 ME в сутки в течение 10 дней, инфузионную терапию препаратами из группы антиагрегантов или дезинтоксикационных в количестве 200 мл в течение первых 5 дней и аутогемотерапию в виде смеси в одном шприце аутокрови в количестве 2мл и иммуноглобулина человеческого нормального в количестве 1 ,5мл в течение последующих 5 дней. На втором этапе параллельно перорально принимаются индукторы интерферона ликопид в количестве 10,0 мг/сутки, или галавит в дозе 100 мг/сутки и проводится внутривенное введение гепатопротектора гептрала в дозе 400 мг в 200 мг физраствора. Терапевтические курсы лечения проводят один раз в три месяца. Терапевтические курсы проводят до нормализации иммунологических и лабораторных показателей.
Результаты, доказывающие эффективность заявленного способа лечения системной красной волчанки человека.
Пример 1.
Женщина 29 лет в 2009 году поступила НИИ Ревматологии РАМН.
До этого времени женщина в течение двух лет постоянно принимала преднизолон в дозировке 2 табл/сутки для лечения ревматоидного артрита. Состояние больной не улучшилось и в 2009 году она поступила в НИИ Ревматологии г.Москвы с диагнозом системной красной волчанки в сочетании с синдромом Шегрена (Sjogren' s). При поступлении предъявляла жалобы на боли в мелких суставах кистей, неспецифические высыпания на коже, алопецию, общую слабость, высокую лихорадку (38-39°С), похудание, увеличение лимфотических узлов. При обследовании: гипергаммаглобулинэмия, НВ 102г/л, СОЭ - 80мм/час, анти-ДНК 45,9 МЕ/мл, РФ в высоких титрах - 273,3 МЕ/мл, СРБ - 80 мг/л. До поступления на лечение в НИИ Ревматологии РАМН больная принимала постоянно преднизолон и метотрексат в течение двух лет.
Больной проводились терапевтические курсы лечения по заявленной методике в течение года (т.е. 4 терапевтических курса, каждый из которых включал два этапа) с постепенным снижением дозы преднизолона. На первом этапе терапевтического курса в течение первых 10 дней вводили внутримышечные инъекции в виде реаферона ЕС 500000-1000000 ME в сутки, проводили инфузионную терапию препаратом полиглюкин, из группы антиагрегантов - трентал, в количестве 200 мл в течение первых 5 дней и аутогемотерапию в виде смеси в одном шприце аутокрови в количестве 2мл и иммуноглобулина человеческого нормального в количестве 1,5мл в течение последующих 5 дней. После проведения первого терапевтического курса, больная, в течение второго этапа, (последующих 10 дней), перорально принимала индукторы интерферона - ликопид в количестве 10 мг/сутки через день наряду с проведением внутривенной инфузионной терапии гепатопротекторами (гептрал 400мг в 200мл физраствора).
После проведения годовалого курса терапевтического лечения у больной сохранялись жалобы на периодические неинтенсивные боли в мелких суставах кистей. Нормализовалась температура, исчезли лимфатические узлы, высыпания на коже, алопеция. Трудоспособность полностью восстановилась. Тем не менее сохранялся пониженный НВ - 113г/л, СОЭ - 37 мм/час, СРБ - 12мг/л, анти-ДНК - 12,2 МЕ/мл Меньше 20 - отрицательно), ЦИК - 188 Ед.
На второй год лечения по заявленной методике полностью исчезли клинические и иммунологические признаки СКВ. НВ - 131г/л, СОЭ - 11 мм/час, СРБ - отрицательно, РФ - отрицательно, анти-ДНК - отрицательно.
Больная, после двух лет интенсивного лечения по заявленной методике забеременела дважды с интервалом в один год и благополучно родила двоих здоровых детей ( 2011 и 2013 г. г.)..
С 2011 года пациентка каждый год сдавала иммунологические и лабораторные анализы, которые признаков обострения СКВ не выявляли. В настоящее время жалоб нет. Пациентка приступила к полноценной трудовой деятельности. Приведенный клинический случай позволяет оценить результат лечения больной СКВ по заявленному способу, как снижение токсического эффекта и отсутствие зависимости организма от применения лекарственных средств, отсутствие клинических и иммунологических признаков обострения СКВ, сокращение частоты рецидивов, наступление стойкой ремиссии, полное выздоровление и максимальное восстановление поврежденных органов, восстановление репродуктивной функции организма женщины.
Пример 2.
Пациентка в возрасте 66 лет поступила на лечение в городскую клиническую больницу им. Боткина с диагнозом СКВ длительного течения с поражением суставов, почек, легких, крови. До этого времени, с 33 лет страдала болями в коленных и голеностопных суставах, отмечалось ускоренное СОЭ. Диагностирован инфекционно- аллергический полиартрит, лечилась препаратами пенициллинового ряда. С 2004 года началось резкое ухудшение. У больной диагностированы гемолитическая анемия, миело, диспластический синдром, двухростковая цитопения, гиперазотэмия, увеличение печени: + 6 см ниже края реберной дуги, увеличение лимфоузлов. НВ - бОг/л, тромбоциты 82x109л, СОЭ - 70 мм/час, протеинурия 1-1 ,5 г/л, лейкоцитурия, эритроцитурия. СРБ-10мг/л, анти-ДНК - 3,312 МЕ/мл, ЭХО-КГ ФВ -46, креатинин - 220 мкмоль/л, билирубин 35 ед., АЛТ - 70 ед., ЛДГ - 535 ед., эхо КГ: фракция выбраса - 46%, в синусах жидкость, рентгент грудной клетки - застойные явления в легких. Впервые был установлен диагноз СКВ длительного течения с поражением суставов, крови, почек, легких, волчаночный нефрит, анемия. Больной проводилось лечение метипредом 250 мг/сут внутривенно, преднизолоном внутрь в дозе 30 мг/сут с постепенным снижением до 20 мг/сут. Выписана с улучшением. С 2005 по 2008 годы больная постоянно принимала преднизолон в количестве 4 табл/сут. При самостоятельном снижении дозировки гормонов состояние резко ухудшалось и больная возвращалась к прежней дозировке. В 2008 году к вышеуказанным жалобам присоединились трофические язвы на ногах. Заключение ревматолога: « У больной системная красная волчанка длительного течения с иммунологической активностью (гипокомплементэмия, повышение титров антител к ДНК, антител к фосфолипидам), анемия смешенного генеза. С 2008 года лечение проводилось по заявленной методике. На первом этапе терапевтического курса в течение первых 10 дней вводили внутримышечные инъекции препаратами из группы интерферонов реаферон ЕС 500000-1000000 ME в сутки, проводили инфузионную терапию препаратами из группы дезинтоксикационных реополиглюкин в количестве 200 мл в течение первых 5 дней и аутогемотерапию в виде смеси в одном шприце аутокрови в количестве 2мл и иммуноглобулина человеческого нормального в количестве 1,5мл в течение последующих 5 дней. После проведения первого терапевтического курса, больная, в течение второго этапа, (последующих 10 дней), перорально принимала индукторы интерферона - галавит в количестве 100 мг/сутки наряду с проведением внутривенной инфузионной терапии гепатопротекторами N°5 (гептрал 400мг в 200мл физраствора), реамберином 200 мл/сут внутривенно N°5. Лечение больной переносилось хорошо.
После пяти курсов заявленного способа лечения СКВ: НВ - 127г/л, тромбоциты 174х109л, СОЭ - 7 мм/час, протеинурия в моче белок 0,09г/л, эритроциты 1-2 в поле зрения, анти-ДНК - 83,37 МЕ/мл, креатинин - 158 мкмоль/л, ЭХО-КГ ФВ - 46%, билирубин - 15ед., АЛТ - 26 ед., ACT - 29 ед., УЗИ печени - размеры в норме. Лечение преднизолоном снизилось до 1 табл./сут, азатиоприном до 1 табл./сут.
После пятилетнего периода лечения, в 2013 году, заключение ревматолога следующее: у пациентки с длительным течением СКВ в настоящее время клинические и иммунологические проявления активности минимальные. Почечная недостаточность не прогрессирует. Анемия без признаков железодефецита, не требует коррекции. Лечение преднизолоном и азатиоприном оставалось на прежнем уровне.
В течение с 2005 года по 2015 год больная постоянно проходила подробное обследование в городской клинической больнице им. Боткина.
2014 году на фоне постоянной заявленной терапии пациентка имела следующие показатели: НВ - 119г/л, тромбоциты 105х109л, СОЭ - 22 мм/час, протеинурия в моче белок 0,47г/л, эритроциты отрицательно, анти-ДНК - 7,6 МЕ/мл, креатинин - 156мкмоль/л, биохимические показатели печени - в норме, размеры печени - в норме, ЭХО-КГ ФВ - 64%. Лечение преднизолоном и азатиоприном оставалась на прежнем уровне. Состояние больной остается стабильным. Клинических и иммунологических признаков обострения СКВ не выявлено. Также отсутствовали признаки обострения инфекции мочевых путей.
В 2015 году после проведенного обследования в городской клинической больнице им. Боткина заключение ревматолога: « У больной клинических и иммунологических признаков обострения СКВ не выявлено. Так же нет признаков обострения инфекции мочевых путей. Самочувствие больной относительно удовлетворительное, отеков нет. Состояние стабильное».
Приведенный клинический случай позволяет оценить результат лечения больной СКВ по заявленному способу как снижение токсического эффекта и отсутствие зависимости организма от применения лекарственных средств, отсутствие клинических и иммунологических признаков обострения СКВ, сокращение частоты рецидивов, наступление стойкой ремиссии, восстановление поврежденных органов, снижение зависимости от цитостатиков и глюкокортикостероидов . Показанные результаты клинических исследований позволяют говорить о достоверном улучшении клинической и иммунологической эффективности и применять заявленный способ для лечения системной красной волчанки человека.
Таким образом, предлагаемый способ лечения системной красной волчанки человека снижает токсический эффект, отсутствую клинические и иммунологические признаки обострения СКВ, сокращается частота рецидивов, прогрессирует наступление стойкой ремиссии, полное выздоровление и восстановлению поврежденных органов, восстановление репродуктивной функции организма женщин, снижается зависимость от цитостатиков и глюкокортикостероидов.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ лечения системной красной волчанки человека, включающий лекарственную терапию, отличающийся тем, что лечение проводят терапевтическими курсами, каждый из которых состоит из двух десятидневных этапов, при этом первый этап включает параллельное введение внутримышечных инъекций реаферона 500000- 1000000 ME в сутки в течение 10 дней, инфузионное введение антиагреганта трентала и/или дезинтоксикационного препарата реополиглюкина в количестве 200 мл в течение первых 5 дней и аутогемотерапию в виде смеси в одном шприце аутокрови в количестве 2мл и иммуноглобулина человеческого нормального в количестве 1 ,5мл в течение последующих 5 дней; второй этап включает параллельное пероральное введение индуктора интерферона ликопида в дозе Юмг/сутки, или галавита в дозе 100 мг/сутки и внутривенное введение гепатопротектора гентрала в дозе 400 мг в 200мл физраствора.
2. Способ лечения системной красной волчанки человека по п.1 отличающийся тем, что терапевтические курсы лечения проводят один раз в три месяца.
3. Способ лечения системной красной волчанки человека по п.1 отличающийся тем, что терапевтические курсы проводят до нормализации иммунологических, лабораторных показателей и улучшения клинической картины пациента.
PCT/RU2016/050004 2015-04-21 2016-03-23 Способ лечения системной красной волчанки человека WO2016171592A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015114762/15A RU2580301C1 (ru) 2015-04-21 2015-04-21 Способ лечения системной красной волчанки человека
RU2015114762 2015-04-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2016171592A1 true WO2016171592A1 (ru) 2016-10-27

Family

ID=55794007

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2016/050004 WO2016171592A1 (ru) 2015-04-21 2016-03-23 Способ лечения системной красной волчанки человека

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2580301C1 (ru)
WO (1) WO2016171592A1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2104004C1 (ru) * 1996-04-04 1998-02-10 Александр Сергеевич Губа Способ лечения болезни рейтера
UA8589U (en) * 2005-01-10 2005-08-15 Yevhenii Oleksandrovy Velychko Method for preventing acute condition of lupus erythematosus caused by infections

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2600884C2 (ru) * 2004-06-21 2016-10-27 Е. Р. Сквибб энд Сонз, Эл,Эл.Си Антитела рецептора 1 интерферона альфа и их применение
US8592456B2 (en) * 2011-01-28 2013-11-26 4Sc Discovery Gmbh IL17 and IFN-gamma inhibition for the treatment of autoimmune inflammation
KR20140043402A (ko) * 2011-05-25 2014-04-09 메디뮨 엘엘씨 인터페론-알파에 대한 항체를 사용하여 전신홍반루푸스, 피부경화증 및 근육염을 치료하는 방법

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2104004C1 (ru) * 1996-04-04 1998-02-10 Александр Сергеевич Губа Способ лечения болезни рейтера
UA8589U (en) * 2005-01-10 2005-08-15 Yevhenii Oleksandrovy Velychko Method for preventing acute condition of lupus erythematosus caused by infections

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BALABANOVA R.M. ET AL.: "«Interferonoterapiya pri revmaticheskikh zabolevaniyakh».", RMZH, 1997, pages 8., Retrieved from the Internet <URL:http://www.rmj.ra>articles....INTERFERONOTERAPIYa...ZABOLEVANIYaH> *
NASONOV E.L. ET AL.: "«Sovremenny vzglyad na lecheniya sistemnoi krasnoi volchanki».", RMZH, 2002, pages 307, Retrieved from the Internet <URL:http://www.rmj.ru>articles/rev> *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2580301C1 (ru) 2016-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2745041T3 (es) Uso de levocetirizina y montelukast en el tratamiento de trastornos autoinmunitarios
US20080206237A1 (en) Synergistic Combination Of Xolair/Omalizumab/E25 With Immunosuppressive Agent
JPH0776179B2 (ja) 免疫学的因子を含む病気の治療用組成物
ES2523147T3 (es) Composiciones y métodos para el tratamiento sistémico de la artritis
CN113559107B (zh) 孕激素在制备抑制细胞因子风暴的药物中的应用
KR20190117579A (ko) 화농성 한선염의 치료
Muslu et al. Endothelin levels in Henoch-Schonlein purpura
Sagami et al. Successful use of adalimumab for treating pyoderma gangrenosum with ulcerative colitis under corticosteroid-tapering conditions
KR20070095229A (ko) 알레르기 질환의 예방 또는 치료를 위한 약학적 조성물,그의 용도 및 알레르기 질환의 예방 또는 치료 방법
Yoshikawa et al. Drug-induced bullous pemphigoid and lupus erythematosus occurring under anti-TNF-α and IL-6 therapy in a patient with rheumatoid arthritis
BR112020008488A2 (pt) tratamento de doenças alérgicas mediadas por ige
RU2580301C1 (ru) Способ лечения системной красной волчанки человека
Yokota et al. Guidance on using tocilizumab for juvenile idiopathic arthritis
EP4137144A2 (en) Peptide for the treatment of cytokine storm syndrome
Wagner-Weiner Systemic juvenile idiopathic arthritis complicated by macrophage activation syndrome
Stavinoha et al. Current therapy of chronic liver disease
Suzuki et al. Pure white cell aplasia complicated by systemic sclerosis with accompanying scleroderma renal crisis
Klein et al. SAT0142 immunogenicity of the novel anti-Il-17A antibody, secukinumab, with intravenous and subcutaneous dosing regimens in healthy subjects and patients
CN110891580A (zh) 使用三氧化二砷治疗多发性硬化症的方法
KR100756974B1 (ko) 알레르기 질환 및 만성염증성 질환의 치료를 위한 약학적 조성물 및 키트
Erez et al. AB1295 TREATMENT OUTCOMES OF ADULT-ONSET STILL’S DISEASE PATIENTS WITH BIOLOGICAL THERAPY
Satyawardhana A Classic Dermatomyositis: A Case Report of Rare Idiopathic Inflammatory Myopathy
RU2645067C1 (ru) Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени
Goltsev et al. AB0078 Role of experimental research in study of rheumatoid arthritis etiopathogenesis
Ojeda et al. AB0381 Change is good, but what is better? retrospective study in clinical practice first switch with different biological therapies in rheumatoid arthritis

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 16783487

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 16783487

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1