RU2645067C1 - Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени - Google Patents
Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени Download PDFInfo
- Publication number
- RU2645067C1 RU2645067C1 RU2016142342A RU2016142342A RU2645067C1 RU 2645067 C1 RU2645067 C1 RU 2645067C1 RU 2016142342 A RU2016142342 A RU 2016142342A RU 2016142342 A RU2016142342 A RU 2016142342A RU 2645067 C1 RU2645067 C1 RU 2645067C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- days
- hfrs
- therapy
- day
- Prior art date
Links
- 208000032982 Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 54
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 title claims abstract description 4
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 46
- 229940073801 methionine 250 mg Drugs 0.000 claims description 3
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 abstract description 30
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 abstract description 30
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 13
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 abstract description 8
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 abstract description 8
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 abstract description 6
- 239000006187 pill Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 14
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 13
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 10
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 10
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 8
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 8
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- 208000034657 Convalescence Diseases 0.000 description 7
- 208000037487 Endotoxemia Diseases 0.000 description 7
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 7
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 7
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 7
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 6
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 6
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 6
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 5
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 5
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 4
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 4
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 4
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 231100000749 chronicity Toxicity 0.000 description 3
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 2
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010030302 Oliguria Diseases 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- USMZEYPOTJAYPT-LRROQMAJSA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2r,3r,4r,5r,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxychromen-4-one Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O.O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 USMZEYPOTJAYPT-LRROQMAJSA-N 0.000 description 1
- NDQQRRVKUBPTHQ-QBIQUQHTSA-N (2r,3r,4r,5s)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO NDQQRRVKUBPTHQ-QBIQUQHTSA-N 0.000 description 1
- UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinolin-2-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZIMLUFVKJLCCH-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(1h-imidazol-5-yl)ethylamino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC(=O)NCCC1=CNC=N1 KZIMLUFVKJLCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 238000008941 Albumin Reagent Methods 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 241000007422 Amur virus Species 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 206010010082 Coma uraemic Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 241000150562 Hantaan orthohantavirus Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K IDP(3-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K 0.000 description 1
- 208000008574 Intracranial Hemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 206010023129 Jaundice cholestatic Diseases 0.000 description 1
- 206010023434 Kidney rupture Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJUOSBUQOWKEKJ-UHFFFAOYSA-N Mebhydrolin napadisilate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O.C1N(C)CCC2=C1C1=CC=CC=C1N2CC1=CC=CC=C1.C1N(C)CCC2=C1C1=CC=CC=C1N2CC1=CC=CC=C1 CJUOSBUQOWKEKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005267 Obstructive Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 241000150452 Orthohantavirus Species 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 description 1
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 description 1
- 206010058874 Viraemia Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- PECIYKGSSMCNHN-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC=N[C]21.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC=N[C]21 PECIYKGSSMCNHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 208000027499 body ache Diseases 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 229940020825 ceftriaxone 2000 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000004098 cellular respiration Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 238000002795 fluorescence method Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000001553 hepatotropic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940063711 lasix Drugs 0.000 description 1
- 230000002248 lipoperoxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 238000007449 liver function test Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- WRKJRDZZDHCZPS-UHFFFAOYSA-J magnesium;dipotassium;2-aminobutanedioate;2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Mg+2].[K+].[K+].[O-]C(=O)C(N)CC(O)=O.[O-]C(=O)C(N)CC(O)=O.[O-]C(=O)C(N)CC([O-])=O WRKJRDZZDHCZPS-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KJBLQGHJOCAOJP-UHFFFAOYSA-N metoclopramide hydrochloride Chemical compound O.Cl.CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC KJBLQGHJOCAOJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229960003207 papaverine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229950001574 riboflavin phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001584 soft palate Anatomy 0.000 description 1
- 238000009102 step therapy Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7084—Compounds having two nucleosides or nucleotides, e.g. nicotinamide-adenine dinucleotide, flavine-adenine dinucleotide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС), сопровождающейся нарушением функции печени. В составе базисной терапии применяют внутривенно капельно препарат ремаксол 400 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней. Дополнительно применяют в составе комплексной терапии перорально препарат цитофлавин 2 раза в сутки по 2 таблетки и гепатопротектор метионин 250 мг 3 раза в сутки в течение 20 дней. Способ позволяет сократить продолжительность заболевания, уменьшить проявления интоксикационного и цитолитического синдромов, улучшить качество жизни пациентов. 8 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к лечению инфекционных болезней, и может быть использовано в терапии больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС), сопровождающейся нарушением функции печени.
ГЛПС – острое вирусное природно-очаговое заболевание, характеризующееся генерализованным поражением микроциркуляторного руcла с глубоким повреждением эндотелия соcудов вируcом и изменениями в обильно кровоcнабжаемых органах: почках, головном мозге, гипофизе, надпочечниках, печени, cердце [1].
Отмечается высокая заболеваемость и летальность при ГЛПС. Так, заболеваемость в РФ в 2015 г. составила 6,31 на 100 тыс. населения, в то время как в Республике Мордовия она остается стабильно высокой (44,6 на 100 тыс. населения – в 2014 г. и 35,5 – в 2015 г.). Отмечается тяжелое течение болезни, нередко – осложненное. К числу специфических осложнений относят инфекционно-токсический шок, отек легких, уремическую кому, эклампсию, разрыв почки, кровоизлияния в мозг, надпочечники, сердечную мышцу, поджелудочную железу, массивные кровотечения. Летальность при ГЛПС в среднем по РФ составляет 1 – 8 %.
Широкая распространенность ГЛПС, частота развития и тяжесть ее осложнений определяют необходимость поиска новых средств терапевтического воздействия, направленных в первую очередь на коррекцию интоксикационного синдрома, достижение нормализации функций почек, печени, профилактику развития осложнений и хронизации патологического процесса.
При ГЛПC происходит поражение органов, имеющих богатую микроциркуляцию. При исcледовании аутопсийного материала больных c осложненной формой ГЛПС выявлены выраженные диcтрофические, некробиотические изменения cосудов во всех исследуемых органах (головной мозг, почки, печень, легкие) c преобладанием деструктивных изменений микроциркуляторного звена в почках и печени [2].
Ведущее место в патогенезе ГЛПС занимает интоксикационный синдром. Развитие его связано с феноменом вирусемии и в большей мере с накоплением эндогенных токсинов в организме, в частности, в результате активации перекисного окисления липидов [3]. Развитие оксидативного стресса и истощение системы антиоксидантной защиты обосновывают применение лекарственных средств с антиоксидантным механизмом действия [4].
Показаны дезинтоксикационный и антиоксидантный эффект эмоксипина в лечении ГЛПС среднетяжелого и тяжелого течения [5]. В других работах показана эффективность дерината в коррекции эндогенной интоксикации и иммунологических нарушений [6]. При применении анандина выявлена более быстрая позитивная динамика клинических симптомов и показателей функциональной способности почек [7].
Однако изучение интоксикационного синдрома проводилось без учета развития нарушений функции печени, которые занимают значительное место в патогенезе ГЛПС. Нарушения функции печени утяжеляют патологический процесс, затягивают время выздоровления пациентов, что также требуют проведения коррекции.
Многие авторы, учитывая характер заболевания, в оcновном обращают внимание на восстановление функции почек, cердечно-сосудистой системы [8, 9].
Имеются лишь единичные работы, поcвященные анализу клинико-функционального состояния печени у реконвалеcцентов ГЛПС [10].
Однако в периоде разгара ГЛПC у большинства пациентов наблюдается синдром реактивного гепатита [11, 12]. Выявлена высокая частота поражения печени при инфекции, обусловленной вирусами Hantaan и Amur [13].
Известен способ коррекции интоксикационного синдрома при ГЛПС с применением 5 %-ного раствора глюкозы, 0,9 %-ного раствора натрия хлорида. Дезинтоксикационную терапию целесообразно сочетать с антиоксидантами. С этой целью рекомендуется использовать 5 %-ный раствор аскорбиновой кислоты [14], витамин Е (токоферола ацетат 2 раза в день в суточной дозе 200 мг внутримышечно) [15], эмоксипин (1 % – 15,0 мл в 200,0 мл 0,9 %-ного раствора хлорида натрия внутривенно капельно, 5 дней) [16].
Известный способ в определенной мере способствует коррекции интоксикационного синдрома. Дополнительное использование аскорбиновой кислоты, витамина Е или эмоксипина не позволяет в достаточной мере корригировать оксидативные реакции. Поэтому в случаях развития у пациентов ГЛПС нарушений функции почек и печени, активации перекисного окисления липидов, снижении антиоксидантной защиты организма, являющихся важными патогенетическими факторами развития ГЛПС, подобное лечение оказывается малоэффективным, недостаточно купирует симптомы заболевания, не приводит к коррекции цитолитического синдрома, даже в случае длительной госпитализации в стационаре. Дезинтоксикационная и антиоксидантная терапия проводятся без учета развившихся в период разгара заболевания нарушений функции печени, когда необходимо применение гепатотропных средств. В настоящее время из уровня техники не найдено способов одновременной коррекции интоксикационного синдрома, оксидативных реакций и нарушений функции печени в период разгара и ранней реконвалесценции у больных ГЛПС.
Учитывая вышеизложенное, был разработан способ коррекции интоксикационного синдрома в период разгара и ранней реконвалесценции у больных ГЛПС с одновременным развитием нарушений функций почек и печени.
Технический результат заключается в сокращении продолжительности периодов заболевания, интоксикационного и цитолитического синдрома больных ГЛПС, положительном влиянии на показатели эндотоксикоза, оксидативных реакций, антиоксидантной защиты и функциональных свойств альбумина, что дает значительный социальный и экономический эффект, а также позволяет улучшить качество жизни пациентов, сократить количество дней нетрудоспособности на стационарном и амбулаторном этапах, предупредить развитие осложнений, хронизацию патологического процесса путем коррекции интоксикационного синдрома в период разгара и ранней реконвалесценции у пациентов, имеющих нарушение функций почек и печени.
Сущность изобретения заключается в том, что в способе лечения ГЛПС при развитии нарушений функции печени применяют в составе базисной терапии внутривенно капельно препарат ремаксол 400 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней, после чего дополнительно применяют в составе комплексной терапии перорально препарат цитофлавин 2 раза в сутки по 2 таблетки и гепатопротектор метионин 250 мг 3 раза в сутки в течение 20 дней.
Ремаксол представляет собой сбалансированный инфузионный раствор, обладающий гепатопротекторным и дезинтоксикационным действием. Содержит в своем составе активные компоненты: янтарной кислоты – 5,280 г; N-метилглюкамина (меглумина) – 8,725 г; рибоксина (инозина) – 2,0 г; метионина – 0,75 г; никотинамида – 0,25 г; вспомогательные вещества: натрия хлорида – 6,0 г; калия хлорида – 0,30 г; магния хлорида (в пересчете на безводный) – 0,12 г; натрия гидроксида – 1,788 г; воды для инъекций до 1,0 л. Дезинтоксикационное действие ремаксола показано в работах [17, 18, 19].
Цитофлавин является комплексным метаболическим средством, включает в своем составе янтарную кислоту (300 мг), рибоксин (инозин) (50 мг), никотинамид (25 мг), рибофлавина натрия фосфат (рибофлавин) (5 мг). Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата цитофлавин компонентов. Стимулирует процессы клеточного дыхания и энергообразования, улучшает процессы утилизации кислорода тканями, восстанавливает активность ферментов, обеспечивающих антиоксидантное действие [20].
Метионин согласно инструкции относится к препаратам из группы белков и аминокислот, гепатопротекторов. Фармакологическое действие – восполняющее дефицит аминокислот, метаболическое, гепатопротективное.
Способ лечения осуществляют следующим образом. После поступления пациентов в стационар и постановки диагноза «ГЛПС, средней степени тяжести», выявления нарушений функции печени (развитие цитолитического синдрома – повышение аланиновой и аспарагиновой трансаминаз) в состав базисной терапии в качестве дезинтоксикационного и гепатопротекторного средства включают препарат ремаксол 400 мл, внутривенно капельно со скоростью 40–60 капель (2–3 мл) в минуту, 1 раз в сутки в течение 10 дней. Затем в течение 20 дней дополнительно к базисной терапии назначают комплексную терапию подобного препарату ремаксол состава перорально: препарат метаболического действия цитофлавин по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 минут до еды (вечерний прием препарата не позднее 18 часов) и гепатопротектор метионин 250 мг 3 раза в сутки за 0,5 – 1 час до еды. Общий курс лечения составляет 30 дней.
В табл. 1 показана длительность основных клинических симптомов ГЛПС на фоне различных методов терапии (М±m) (в сутках); табл. 2 – биохимические показатели функционального состояния почек на фоне различных методов терапии ГЛПС (М±m); табл. 3 – показатели функциональных проб печени на фоне различных методов терапии ГЛПС (М±m); табл. 4 – уровень молекул средней массы при ГЛПС на фоне различных методов терапии (М±m); табл. 5 – уровень продуктов перекисного окисления липидов при ГЛПС на фоне различных методов терапии (М±m); табл. 6 – активность ферментов антиоксидантной защиты при ГЛПС на фоне различных методов терапии (М±m); табл. 7 – функциональные свойства альбумина при ГЛПС на фоне различных методов терапии (М±m); табл. 8 – критерии интоксикации на фоне различных методов терапии ГЛПС (М ± m).
Для оценки эффективности терапии больные были разделены на 2 группы. Первая группа (группа сравнения) – 30 пациентов со среднетяжелым течением ГЛПС получала базисную терапию. Второй (основной) группе из 32 пациентов среднетяжелого течения ГЛПС назначали внутривенно капельно ремаксол (400 мл) в течение 10 дней, затем цитофлавин (по 2 таблетки 2 раза в сутки) в сочетании с метионином (250 мг 3 раза в сутки) в течение 20 дней. Для контроля проводимых лабораторных показателей исследовали группу практически здоровых лиц (30 человек).
Биохимические показатели крови (мочевина, креатинин, трансаминазы, билирубин) определяли общепринятыми способами с использованием реактивов фирмы «Агат» (Камышников В.С., 2004). Интенсивность реакций перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по накоплению малонового диальдегида плазмы и эритроцитов (МДАпл и МДАэр) (Егоров Д.Ю., Козлов А.В., 1988), диеновых конъюгатов (ДКо) и кетонов (ДКе), по методу Плацера и соавт. (Камышников В.С., 2004). Состояние антиоксидантной защиты оценивали по активности каталазы плазмы (Кпл) и эритроцитов (Кэр) (Королюк М.А. и соавт., 1988) и супероксиддисмутазы (СОД) (Дубинина Е.Е., 1993). О гидрофильном компоненте токсичности судили по накоплению в крови молекул средней массы (МСМ) (Николайчик В.В. и соавт., 1991). Гидрофобный компонент эндогенной интоксикации оценивали, определяя общую и эффективную концентрацию альбумина (ОКА и ЭКА) флуоресцентным методом на анализаторе АКЛ-01 с помощью набора реактивов «Зонд-альбумин». Рассчитывали индекс токсичности (ИТ) по формуле: ИТ=(ОКА/ЭКА) – 1 и связывающую способность альбумина (ССА) по формуле: ССА=ЭКА/ОКА×100 (Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е., 1994). На основе отношения показателей МСМ и ЭКА рассчитывали критерии интоксикации (КИ): КИ1=(МСМ254/ЭКА)×1000, КИ2 = (МСМ280/ЭКА)×1000, КИ3=(МСМ254/ОКА) × 1000 (Гаврилов В.Б. и соавт., 1998). Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) в сыворотке крови определяли методом преципитации с 3,5 %-ным раствором полиэтиленгликоля (полиэтиленгликоль 6000 «Serva») (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 1990).
Обследование проводили при поступлении пациента в стационар и после проведения 30-дневного курса терапии. Применение предлагаемого способа значимо способствовало сокращению продолжительности (на 3 койко-дня) стационарного лечения в сравнении с группой больных, получавших только общепринятую патогенетическую терапию. Средняя продолжительность стационарного лечения в группе сравнения составила 17,06±0,85 койко-дней, в основной группе – 14,02±0,61 койко-дней (р<0,05). Общая продолжительность дней нетрудоспособности на стационарном и амбулаторном этапе также сокращалась и составила в группе сравнения 31,12±1,28 дней, в основной группе – 27,10±1,31 день (р<0,05).
Базисная терапия
В связи с поступлением пациентов в стационар на 4 – 5 день болезни, в конце лихорадочного периода, этиотропная терапия не назначалась. Патогенетическая терапия заключалась в следующем: в олигурический период (с момента поступления) пациенты со среднетяжелым течением получали внутривенно капельно 200–400 мл 0,9 %-ного раствора хлорида натрия с 5,0 мл 5 %-ного раствора аскорбиновой кислоты, 200–400 мл 5 %-ного раствора глюкозы с 5 мл 2,4 %-ного раствора эуфиллина, лазикс 20–40 мг 1-2 раза в стуки, диазолин по 100 мг 3 раза в сутки, аскорутин по 1 таблетке 3 раза в сутки. Симптоматическая терапия представлена жаропонижающими средствами – парацетамол 200–400 мг при повышении температуры тела выше 38,5 °С, при отсутствии эффекта внутримышечно вводили литическую смесь – 2 мл 50 %-ного раствора анальгина и 1 мл 1 %-ного раствора димедрола, спазмолитиками – 2 мл 2 %-ного раствора папаверина гидрохлорида внутримышечно, 2 раза в день, при рвоте внутримышечно назначался церукал по 2 мл внутрь 0,25 %-ный раствор новокаина по 1 столовой ложке 3 раза в день. С целью предупреждения бактериальных осложнений внутривенно капельно назначался цефтриаксон по 2000 мг 1 раз в сутки. В полиурический период отменяли мочегонные средства и назначали внутривенное введение 0,9 %-ного раствора хлорида натрия, комплексных солевых растворов – «Трисоль», «Хлосоль», затем панангин (по 1 таблетки 3 раза в сутки).
В качестве критериев оценки эффективности дезинтоксикационной, антиоксидантной и гепатопротекторной терапии были определены следующие показатели:
1) клинические – длительность лихорадки, головной боли, общей слабости, жажды, сухости во рту, боли в пояснице, олигурии, полиурии;
2) биохимические – уровень мочевины, креатинина, билирубина, аланиновой и аспарагиновой трансаминаз;
3) эндогенной интоксикации – (МСМ при λ 254 и 280 нм), ЦИК, функционального состояния альбумина – ОКА и ЭКА, ССА, ИТ, КИ;
4) оксидативных реакций и антиоксидантной защиты – малонового диальдегида плазмы и эритроцитов, каталазы плазмы и эритроцитов, супероксиддисмутазы.
Предлагаемый способ позволяет сократить продолжительность лихорадочного, олигурического, полиурического периодов и таких симптомов как общая слабость, головная боль, по сравнению с группой больных, получавших только общепринятую патогенетическую терапию.
При сравнительном изучении влияния патогенетической терапии в двух исследуемых группах на клиническое течение больных ГЛПС отмечено, что длительность лихорадочного периода укорачивалась с 6,55 ± 0,42 дней до 5,13 ± 0,53 дней (р<0,05). Продолжительность олигурического периода сокращалась, в группе сравнения составив 6,60±0,52 дня, а в основной 5,10±0,46 дня (р<0,05). Полиурический период был значительно длиннее в группе сравнения – 6,81±0,65 дня, чем в основной группе – 5,03 ± 0,43 дня. Сокращалась длительность таких симптомов как общая слабость (с 24,21±1,48 до 18,22±1,65 дней (р<0,05)) и головная боль (с 5,30±0,72 до 4,10±0,31 дня; р<0,05). Время сохранения жажды, нарушения зрения и болей в пояснице не изменялись (табл. 1).
После проведения комплексной ступенчатой терапии больным ГЛПС основной группы наблюдалась положительная динамика лабораторных показателей азотовыделительной функции почек (мочевины и креатинина) по сравнению с больными группы сравнения. После окончания терапии, к периоду ранней реконвалесценции значения этих показателей достоверно отличались в исследуемых группах и были ниже в основной группе (табл. 2).
Изучая показатели функциональных проб печени на фоне различных методов терапии, выявлено, что пигментный обмен не изменялся. Цитолитический синдром на фоне базисной терапии наблюдался в течение всего периода наблюдения – аланиновая трансаминаза (АлТ) была повышена после окончания базисной терапии в 3,75 раза, АсТ – в 3 раза. Проводимая терапия в основной группе способствовала снижению активности трансаминаз – АлТ в 2,25 раза, АсТ в 2 раза, приводя к нормализации данного показателя (р<0,001) (табл. 3). Все это свидетельствует о гепатопротекторном эффекте терапии с включением препаратов ремаксол, цитофлавин и метионин в течение 30 дней.
Таким образом, комплексная терапия интоксикационного синдрома при ГЛПС с включением ремаксола, цитофлавина и метионина в течение 30 дней способствовала уменьшению длительности основных периодов болезни (лихорадочного, олигурического и полиурического) и клинических признаков интоксикации, а также снижала содержание азотистых шлаков, показатели синдрома цитолиза.
По результатам исследования выраженности эндогенной интоксикации гидрофильного компонента токсичности в группе сравнения установлено, что содержание среднемолекулярных пептидов было достоверно повышенным к периоду ранней реконвалесценции пациентов. В основной группе пациентов уровень МСМ254 и МСМ280 снижался в 1,2 раза, при этом содержание МСМ при обеих длинах волн достигло значений здоровых лиц (р>0,05) (табл. 4). Следовательно, включение препаратов ремаксола, цитофлавина и метионина в комплексную терапию ГЛПС приводит к уменьшению уровня гидрофильных компонентов токсичности в крови, что может говорить о снижении эндогенной интоксикации.
Другим показателем эндогенной интоксикации являются циркулирующие иммунные комплексы, особенно мелкого диаметра (ЦИКм). В основной группе пациентов их уровень снизился в 1,5 раза по отношению к группе сравнения (табл. 4). Следовательно, комплексная терапия ГЛПС способствует уменьшению синдрома эндотоксикоза и может препятствовать развитию «иммунокомплексного» синдрома.
Одной из причин формирования эндогенной интоксикации и затяжного течения инфекционного процесса может выступать активность ПОЛ. К периоду ранней реконвалесценции сохраняется высокая интенсивность процессов липопероксидации, что сопровождается накоплением в крови промежуточных токсических продуктов липопереокисления. Включение в терапию основной группы препаратов с антиоксидантным эффектом в комплекс лечебных мероприятий ГЛПС позволило повлиять на свободнорадикальные процессы ПОЛ, способствуя снижению их интенсивности. Доказательством этому служит уменьшение в крови концентрации первичных и вторичных продуктов ПОЛ. Так, содержание ДКо снижалось в 1,6 раза (р<0,01), ДКе – в 1,9 раза (р<0,01), МДАпл– в 2 раза (р<0,001), МДАэр – в 1,5 раза (р<0,001) по сравнению с результатами в группе сравнения (табл. 5).
После проведения базисной терапии в группе сравнения, выявлено значительное снижение активности ключевых антиоксидантных ферментов (Кпл, Кэр и СОД). В основной группе пациентов активность антиоксидантных ферментов была достоверно выше. Так, активность Кпл повышалась в 1,8 раза (р<0,001), Кэр – в 1,4 раза (р<0,001), СОД – в 1,8 раза (р<0,01) по сравнению с показателями в группе сравнения, при этом активность изучаемых ферментов антиоксидантной системы достигала уровня здоровых лиц (табл. 6).
При изучении гидрофобного компонента токсичности установлено снижение детоксикационных свойств альбумина при ГЛПС, которое в группе сравнения после базисной терапии сохранялось к периоду клинического выздоровления пациентов. В основной группе пациентов отмечена позитивная динамика альбуминовых параметров, повышались ОКА и ЭКА до уровня здоровых лиц (р>0,05), что свидетельствует об уменьшении выраженности эндогенной интоксикации. В основной группе к периоду ранней реконвалесценции ССА была выше, а ИТ ниже, чем в группе сравнения (табл. 7).
Таким образом, предлагаемый способ терапии в комплексной терапии среднетяжелых форм ГЛПС способствует снижению выраженности эндогенной интоксикации: уменьшается содержание как гидрофильных, так и гидрофобных компонентов эндотоксикоза.
О сохранении высокого уровня эндотоксикоза к периоду клинического выздоровления пациентов с ГЛПС свидетельствует повышение КИ. Комплексная терапия в основной группе пациентов способствовала снижению всех трех критериев интоксикации, так КИ1 и КИ3 снижались соответственно в 1,5 и 1,4 раза (р<0,001), что не отличалось от уровня здоровых лиц, КИ2 уменьшался в 1,4 раза (р<0,001), но оставался выше показателя здоровых лиц (табл. 8). Такая динамика критериев интоксикации свидетельствует об уменьшении образования токсических метаболитов в крови и соответственно об уменьшении уровня эндогенной интоксикации.
Клинический пример, иллюстрирующий полученные результаты в группе больных со среднетяжелым течением ГЛПС
Больной С., 42 года. Находился в отделении № 4 ГБУЗ РМ «Республиканская инфекционная клиническая больница» г. Саранска с 19.02.2015 г. по 05.03.2015 г. с диагнозом «ГЛПС, средней степени тяжести». Диагноз подтвержден серологическим методом, в реакции иммуноферментного анализа (ИФА) с антигеном вируса ГЛПС от 26.02.2015 г. (10-й день болезни). Обнаружены IgM к Хантавирусам в титре 1:800.
Поступил в стационар на 5-й день болезни с жалобами на общую слабость, повышение температуры тела до 39 °С с ознобом, ломоту в теле, головную боль, тяжесть в поясничной области. Заболел остро, 15.02.2015 г., когда повысилась температура тела до 39 °С, в последующие дни сохранявшаяся на высоком уровне, беспокоила головная боль, была рвота, на 4-й день болезни появились боли в поясничной области. Принимал ингавирин, флемоксин, без эффекта.
На 5-й день болезни обратился к участковому терапевту, направлен в ГБУЗ РМ «Республиканская инфекционная клиническая больница» с диагнозом «Острая респираторная вирусная инфекция, тяжелое течение».
Эпидемиологический анамнез: работает слесарем в МП «Горводоканал» г. Саранска.
При поступлении в стационар состояние пациента оценивалось средней степени тяжести. Сохранялась высокая температура тела 38,5–39 °С, боль в пояснице, появилось нарушение зрения в виде тумана перед глазами. При осмотре – выражена инъекция сосудов склер, умеренная гиперемия задней стенки глотки, единичные петехиальные элементы на мягком небе. Пульс 100 ударов в минуту, артериальное давление – 120 и 80 мм рт. ст. Язык сухой, слегка обложен белым налетом. Живот вздут, болезненный в эпигастральной области. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 2,5 см. Поколачивание по поясничной области слегка болезненное с обеих сторон. При поступлении в стационар был выставлен предварительный диагноз «ГЛПС, средней степени тяжести». В биохимическом анализе крови от 20.02.2015 г. выявлено повышение АлТ в 3,5 раза, АсТ – в 2,3 раза (через 7 дней терапии наблюдался рост АлТ в 7 раз, АсТ – в 2,4 раза). В связи с чем пациенту на фоне базисной терапии в качестве дезинтоксикационного и гепатопротекторного средства назначали в течение 10 дней внутривенно капельно ремаксол 400 мл со скоростью 40 – 60 капель (2 – 3 мл) в минуту.
Затем в течение 20 дней дополнительно к базисной терапии назначали комплексную терапию подобного препарату ремаксол состава перорально: препарат метаболического действия цитофлавин по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 минут до еды (вечерний прием препарата не позднее 18 часов) и гепатопротектор метионин 250 мг 3 раза в сутки за 0,5 – 1 час до еды. Общий курс лечения составил 30 дней.
На фоне проводимой терапии температура снизилась на 2-й день лечения, олигурия до 500 мл держалась в течение 3-х дней, боли в пояснице – 3 дня, полиурия до 3,5 литров в сутки – 5 дней, общая слабость – 15 дней. Дальнейшее течение было гладким, без осложнений и пациент был выписан в удовлетворительном состоянии.
Лабораторные данные – в день поступления и через 30 дней лечения:
20.02.15 г.: Общий анализ крови: гемоглобин – 147 г/л, лейкоциты – 5,1×109/л, СОЭ – 24 мм/ч. Общий анализ мочи: белок – 660 мг/л, удельный вес – 1006, лейкоциты – 1–2 в поле зрения, эритроциты – 1–2 в поле зрения.
21.03.15 г.: Общий анализ крови: гемоглобин – 132 г/л, лейкоциты – 4,2×109/л, СОЭ – 11 мм/ч. Общий анализ мочи: белок – нет, удельный вес – 1008, лейкоциты – 1–2 в поле зрения, эритроциты – 0 в поле зрения.
Биохимический анализ крови:
20.02.15 г.: Мочевина – 5,1 ммоль/л, креатинин – 116 мкмоль/л, АлТ – 129 ед/л, АсТ – 93 ед/л, билирубин общий – 8,1 мкмоль/л.
26.02.15 г.: Мочевина – 5,8 ммоль/л, креатинин – 88 мкмоль/л, АлТ –292 ед/л, АсТ – 94 ед/л, билирубин общий – 7,8 мкмоль/л.
21.03.15 г.: Мочевина – 4,2 ммоль/л, креатинин – 64 мкмол/л, АлТ – 45 ед/л, АсТ – 38 ммоль/(л·ч), билирубин общий – 7,5 мкмоль/л.
Показатели эндотоксикоза:
20.02.15 г.: МСМ254 – 0,441 у.е., МСМ280 – 0,388 у.е., ЦИК мелкие – 136 у.е.
21.03.15 г.: МСМ254 – 0,224 у.е., МСМ280 – 0,257 у.е., ЦИК мелкие – 75 у.е.
Альбуминовые тесты.
20.02.15 г.: ОКА – 39 г/л, ЭКА – 34 г/л, ССА – 87,17 %, ИТ – 0,15.
21.03.15 г.: ОКА – 45 г/л, ЭКА – 43,5 г/л, ССА – 96,66 %, ИТ – 0,034.
Критерии интоксикации:
20.02.15 г.: КИ1 = (0,441/34)× 1000 = 12,97; КИ2 = (0,388/34) × 1000 = 11,41; КИ3 = (0,441/39) × 1000 = 11,3.
21.03.15 г.: КИ1 = (0,224/43,5) × 1000 = 5,15; КИ2 = (0,257/43,5) × 1000 = 5,91; КИ3 = (0,224/45) × 1000 = 4,98.
Показатели оксидативных реакций и антиоксидантной защиты:
20.02.15 г.: ДКо – 0,398 ед/мл, ДКе – 0,166 ед/мл, МДАпл – 6,87 мкмоль/л, МДАэр – 36,93 мкмоль/л, каталаза плазмы – 2,56 мккат/л, каталаза эритроцитов – 2,2 мккат/л, СОД – 0,35 ед. акт.
21.03.15 г.: ДКо – 0,261 ед/мл, ДКе – 0,082 ед/мл, МДАпл – 2,64 мкмоль/л, МДАэр – 18,42 мкмоль/л, каталаза плазмы – 4,83 мккат/л, каталаза эритроцитов – 4,09 мккат/л, СОД – 0,66 ед. акт.
Таким образом, лечение предлагаемым способом показало положительное влияние на клиническое течение заболевания, цитолитический синдром, показатели эндотоксикоза, оксидантно-антиоксидантного статуса и функционального состояния альбумина.
По сравнению с известным решением предлагаемое позволяет сократить продолжительность периодов заболевания, интоксикационного и цитолитического синдрома, оказывая положительное влияние на показатели эндотоксикоза, оксидативных реакций, антиоксидантной защиты и функциональных свойств альбумина, что дает значительный социальный и экономический эффект, а также позволяет улучшить качество жизни пациентов, сократить количество дней нетрудоспособности на стационарном и амбулаторном этапах, предупредить развитие осложнений, хронизацию патологического процесса.
Литература
1. Сиротин Б.З. Очерки изучения геморрагической лихорадки с почечным синдромом. – Хабаровск : РИОТИП, 2005. – 194 с.
2. Байгильдина А.А., Галиева А.Т., Камилов Ф.Х. Патогенетическое значение некоторых цитокинов и белка клеточной адгезии VCAM-1 в развитии воспалительных изменений эндотелия сосудов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Морфологические ведомости. – 2008. – №3-4. – С. 158–161.
3. Кузнецов В.И., Ющук Н.Д., Моррисон В.В. Свободнорадикальное окисление эритроцитарных мембран у реконвалесцентов геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Инфекционные болезни. – 2004. – Т. 2, № 1. – С. 55–58.
4. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г., Пак С.Г., Еровиченков А.А. Интоксикационный синдром у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Инфекционные болезни. – 2008. – Т. 6, №1. – С. 41–46.
5. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г. Способ лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Патент на изобретение № 2379034 РФ; заявл. 17.11.2008; опубл. 20.01.10. – Бюл. №2. – 10 с.
6. Аршинцева Е.Г. Патофизиологическое обоснование применения дерината в комплексной терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Саранск, 2006. – 17 с.
7. Бурганова А.Н., Хунафина Д.Х., Алехин Е.К. Сравнительная эффективность анандина и йодантипирина при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Iнфекцii в практицi клiнiциста. Антибактерi та антивiрусна терапiя на догоспiтальному та госпiтальному етапах: Матерiали науково-практичноi конференцii з мiжнародною участю. – Харкiв, 2008. – С. 73–74.
8. Фазлыева Р.М., Мирсаева Г.Х., Ибрагимова Л.А. и соавт. Отдаленные последствия у реконвалесцентов геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Всерос. науч.-практ. конф. – Уфа, 2006. – C. 105–112.
9. Дударев М.В., Пименов Л.Т. Отдаленные исходы и формирование хронической почечной недостаточности у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом // Тер. архив. – 2008. – №6. – С. 59–62.
10. Дударев М.В. Клинико-функциональная характеристика последствий геморрагической лихорадки с почечным синдромом и их лечебная коррекция на амбулаторном этапе реабилитации: автореф. дисс.. д-ра мед. наук. – Уфа, 2005. – 48 с.
11. Убоженко И.В., Кленцова И.П. Синдром гепатита у больных ГЛПС, обусловленный вирусом Сеул // Инфекционные болезни. – 2009. – № 7. – С. 213–215;
12. Иванова М.В., Воробьева Н.Н., Шмагель К.В., Малкова А.М., Костарев А.А. Клинико-эпидемиологические особенности течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Пермском крае // Журнал инфектологии. – 2011. – Т. 3, №3. – С. 66–73).
13. Слонова Р.А., Компанец Г.Г., Иванис В.А., Максема И.Г., Афанасьева В.И. Особенности клинических проявлений геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) в Приморском крае // Дезинфекционное дело – 2011. – №2. – С. 22–25.
14. Рощупкин В.И. Суздальцев А.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. – Самара: СГМУ, 2003. – 64 с.).
15. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: актуальные проблемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / Под ред. акад. АН РБ Р.Ш. Магазова. – Уфа: Гилем, 2006. – 240 с.
16. . Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г. Реабилитация больных интоксикационным синдромом при геморрагической лихорадке с почечным синдромом на этапе стационарного лечения // Вестник восстановительной медицины. – 2009. – №2 (30). – С. 82–87.
17. Шилов В.В., Шикалова И.А., Васильев С.А., Лоладзе А.Т., Батоцыренов Б.В. Особенности фармакологической коррекции токсических поражений печени у больных с синдромом зависимости от алкоголя и тяжелыми формами острых отравлений этанолом // Журнал неврологии и психиатрии. – 2012. – №1. – С. 45–48.
18. Семенов В.Б. Инфузионная терапия больных желчнокаменной болезнью, осложненной механической желтухой: автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 2012. – 24 с.
19. Павелкина В.Ф., Ускова Ю.Г. Сравнительная эффективность дезинтоксикационной активности ремаксола и эссенциале Н при хронических вирусных гепатитах // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2015. – Т. 78, № 10. – С. 21–26).
20. Заплутанов В.А. Цитофлавин: сборник научных статей (2006 – 2007). – СПб: ООО «Тактик-Студио». – 2008. – 168 с.
Claims (1)
- Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени, включающий применение в составе базисной терапии внутривенно капельно препарата ремаксол 400 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней, после чего дополнительно применяют в составе комплексной терапии перорально препарат цитофлавин 2 раза в сутки по 2 таблетки и гепатопротектор метионин 250 мг 3 раза в сутки в течение 20 дней.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016142342A RU2645067C1 (ru) | 2016-10-28 | 2016-10-28 | Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016142342A RU2645067C1 (ru) | 2016-10-28 | 2016-10-28 | Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2645067C1 true RU2645067C1 (ru) | 2018-02-15 |
Family
ID=61226984
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016142342A RU2645067C1 (ru) | 2016-10-28 | 2016-10-28 | Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2645067C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2196576C1 (ru) * | 2001-04-23 | 2003-01-20 | Морозов Вячеслав Геннадьевич | Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (глпс) |
| WO2014158123A1 (en) * | 2013-03-28 | 2014-10-02 | US ARMY MEDICAL RESEARCH INSTITUTE OF INFECTIOUS DISEASE, A RESEARCH LABORATORY OWNED AND OPERATED BY THE U.S. GOVERNMENT as represented by THE SECRETARY OF THE ARMY | Gene optimized hantaan virus m segment dna vaccine for hemorrhagic fever with renal syndrome |
-
2016
- 2016-10-28 RU RU2016142342A patent/RU2645067C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2196576C1 (ru) * | 2001-04-23 | 2003-01-20 | Морозов Вячеслав Геннадьевич | Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (глпс) |
| WO2014158123A1 (en) * | 2013-03-28 | 2014-10-02 | US ARMY MEDICAL RESEARCH INSTITUTE OF INFECTIOUS DISEASE, A RESEARCH LABORATORY OWNED AND OPERATED BY THE U.S. GOVERNMENT as represented by THE SECRETARY OF THE ARMY | Gene optimized hantaan virus m segment dna vaccine for hemorrhagic fever with renal syndrome |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ZHONGGUO ZHONG XI et al, Observation on therapeutic effect of Rhubarb and sanchi powder in treating patients with hemorrhagic fever in nephrotic syndrome complicated with digestive tract bleeding, 2005 Aug;25 N (8), c. 744-7, PMID:16152839. * |
| ВЛАСОВ А. П. и др., Влияние Ремаксола на состояние гуморального компонента системы гемостаза в ранние сроки острого панкреатита, "Экcпеpиментальная и клиническая фармакология", 2015, Том 18, N 9, с. 13-16. * |
| ВЛАСОВ А. П. и др., Влияние Ремаксола на состояние гуморального компонента системы гемостаза в ранние сроки острого панкреатита, "Экcпеpиментальная и клиническая фармакология", 2015, Том 18, N 9, с. 13-16. ZHONGGUO ZHONG XI et al, Observation on therapeutic effect of Rhubarb and sanchi powder in treating patients with hemorrhagic fever in nephrotic syndrome complicated with digestive tract bleeding, 2005 Aug;25 N (8), c. 744-7, PMID:16152839. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ozawa et al. | Treatments of generalized pustular psoriasis: a multicenter study in Japan | |
| Di Nicola et al. | Vipers of Major clinical relevance in Europe: Taxonomy, venom composition, toxicology and clinical management of human bites | |
| JP6250588B2 (ja) | Ｌ−オルニチンフェニル酢酸塩を用いる門脈圧亢進の治療及び肝機能の修復 | |
| EP0782441B1 (en) | Pharmaceutical control of inflammation | |
| Kapoor et al. | Malignancy and renal disease | |
| RU2645067C1 (ru) | Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени | |
| Nargiza | Effect of complex treatment on indicators of endogenous intoxication in dismetabolic chronic pyelonephritis in children | |
| Rajasekhar et al. | Avulsion of the triceps tendon | |
| US11583517B2 (en) | Dual antagonist of PGD2/DPr2 and Thromboxane A2/TPr receptors and use for treatment of maladaptive immune response or thrombotic diathesis | |
| Patmas et al. | Acute multisystem toxicity associated with the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs | |
| RU2348406C1 (ru) | Способ лечения бактериальных гнойных менингитов у детей | |
| Uwumugambi et al. | Bendamustine-induced nephrogenic diabetes insipidus in a patient with AL amyloidosis | |
| Baldo et al. | Why methylene blue have to be always present in the stocking of emergency antidotes | |
| RU2370264C2 (ru) | Способ детоксикации организма в хирургии местнораспространенного гипернефроидного рака | |
| PARKASH et al. | Hyperuricaemia, Hypoparathyroidism and Acute Hypercalcaemia: Unusual Complications in Extrapulmonary Tuberculosis. | |
| Kalay-Yildizhan et al. | Ulcerative IgA vasculitis in the setting of warfarin therapy | |
| RU2370263C2 (ru) | Способ детоксикации организма в хирургии инвазивного рака мочевого пузыря | |
| Gill et al. | Suicide attempt with levothyroxine overdose | |
| US20220220206A1 (en) | Treating chronic liver disease | |
| RU2379034C1 (ru) | Способ лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом | |
| Sanfilippo et al. | An Unusual Case of Intoxication: High Blood Alcohol Levels without Alcohol Ingestion | |
| Khalaf et al. | Drug-Induced Nephrotoxicity: Narrative Review | |
| Khalaf et al. | Drug-Induced Nephrotoxicity: A Review | |
| Shiari et al. | Juvenile Dermatomyositis in Iranian children: A case series report | |
| Choudhury et al. | Intestinal lymphangiectasia in a patient with autoimmune polyglandular syndrome type III |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191029 |