RU2645067C1 - Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени - Google Patents

Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени Download PDF

Info

Publication number
RU2645067C1
RU2645067C1 RU2016142342A RU2016142342A RU2645067C1 RU 2645067 C1 RU2645067 C1 RU 2645067C1 RU 2016142342 A RU2016142342 A RU 2016142342A RU 2016142342 A RU2016142342 A RU 2016142342A RU 2645067 C1 RU2645067 C1 RU 2645067C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patients
days
hfrs
therapy
day
Prior art date
Application number
RU2016142342A
Other languages
English (en)
Inventor
Вера Федоровна Павелкина
Юлия Геннадьевна Ускова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им.Н.П.Огарёва"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им.Н.П.Огарёва" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им.Н.П.Огарёва"
Priority to RU2016142342A priority Critical patent/RU2645067C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2645067C1 publication Critical patent/RU2645067C1/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7084Compounds having two nucleosides or nucleotides, e.g. nicotinamide-adenine dinucleotide, flavine-adenine dinucleotide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС), сопровождающейся нарушением функции печени. В составе базисной терапии применяют внутривенно капельно препарат ремаксол 400 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней. Дополнительно применяют в составе комплексной терапии перорально препарат цитофлавин 2 раза в сутки по 2 таблетки и гепатопротектор метионин 250 мг 3 раза в сутки в течение 20 дней. Способ позволяет сократить продолжительность заболевания, уменьшить проявления интоксикационного и цитолитического синдромов, улучшить качество жизни пациентов. 8 табл., 1 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению инфекционных болезней, и может быть использовано в терапии больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС), сопровождающейся нарушением функции печени.
ГЛПС – острое вирусное природно-очаговое заболевание, характеризующееся генерализованным поражением микроциркуляторного руcла с глубоким повреждением эндотелия соcудов вируcом и изменениями в обильно кровоcнабжаемых органах: почках, головном мозге, гипофизе, надпочечниках, печени, cердце [1].
Отмечается высокая заболеваемость и летальность при ГЛПС. Так, заболеваемость в РФ в 2015 г. составила 6,31 на 100 тыс. населения, в то время как в Республике Мордовия она остается стабильно высокой (44,6 на 100 тыс. населения – в 2014 г. и 35,5 – в 2015 г.). Отмечается тяжелое течение болезни, нередко – осложненное. К числу специфических осложнений относят инфекционно-токсический шок, отек легких, уремическую кому, эклампсию, разрыв почки, кровоизлияния в мозг, надпочечники, сердечную мышцу, поджелудочную железу, массивные кровотечения. Летальность при ГЛПС в среднем по РФ составляет 1 – 8 %.
Широкая распространенность ГЛПС, частота развития и тяжесть ее осложнений определяют необходимость поиска новых средств терапевтического воздействия, направленных в первую очередь на коррекцию интоксикационного синдрома, достижение нормализации функций почек, печени, профилактику развития осложнений и хронизации патологического процесса.
При ГЛПC происходит поражение органов, имеющих богатую микроциркуляцию. При исcледовании аутопсийного материала больных c осложненной формой ГЛПС выявлены выраженные диcтрофические, некробиотические изменения cосудов во всех исследуемых органах (головной мозг, почки, печень, легкие) c преобладанием деструктивных изменений микроциркуляторного звена в почках и печени [2].
Ведущее место в патогенезе ГЛПС занимает интоксикационный синдром. Развитие его связано с феноменом вирусемии и в большей мере с накоплением эндогенных токсинов в организме, в частности, в результате активации перекисного окисления липидов [3]. Развитие оксидативного стресса и истощение системы антиоксидантной защиты обосновывают применение лекарственных средств с антиоксидантным механизмом действия [4].
Показаны дезинтоксикационный и антиоксидантный эффект эмоксипина в лечении ГЛПС среднетяжелого и тяжелого течения [5]. В других работах показана эффективность дерината в коррекции эндогенной интоксикации и иммунологических нарушений [6]. При применении анандина выявлена более быстрая позитивная динамика клинических симптомов и показателей функциональной способности почек [7].
Однако изучение интоксикационного синдрома проводилось без учета развития нарушений функции печени, которые занимают значительное место в патогенезе ГЛПС. Нарушения функции печени утяжеляют патологический процесс, затягивают время выздоровления пациентов, что также требуют проведения коррекции.
Многие авторы, учитывая характер заболевания, в оcновном обращают внимание на восстановление функции почек, cердечно-сосудистой системы [8, 9].
Имеются лишь единичные работы, поcвященные анализу клинико-функционального состояния печени у реконвалеcцентов ГЛПС [10].
Однако в периоде разгара ГЛПC у большинства пациентов наблюдается синдром реактивного гепатита [11, 12]. Выявлена высокая частота поражения печени при инфекции, обусловленной вирусами Hantaan и Amur [13].
Известен способ коррекции интоксикационного синдрома при ГЛПС с применением 5 %-ного раствора глюкозы, 0,9 %-ного раствора натрия хлорида. Дезинтоксикационную терапию целесообразно сочетать с антиоксидантами. С этой целью рекомендуется использовать 5 %-ный раствор аскорбиновой кислоты [14], витамин Е (токоферола ацетат 2 раза в день в суточной дозе 200 мг внутримышечно) [15], эмоксипин (1 % – 15,0 мл в 200,0 мл 0,9 %-ного раствора хлорида натрия внутривенно капельно, 5 дней) [16].
Известный способ в определенной мере способствует коррекции интоксикационного синдрома. Дополнительное использование аскорбиновой кислоты, витамина Е или эмоксипина не позволяет в достаточной мере корригировать оксидативные реакции. Поэтому в случаях развития у пациентов ГЛПС нарушений функции почек и печени, активации перекисного окисления липидов, снижении антиоксидантной защиты организма, являющихся важными патогенетическими факторами развития ГЛПС, подобное лечение оказывается малоэффективным, недостаточно купирует симптомы заболевания, не приводит к коррекции цитолитического синдрома, даже в случае длительной госпитализации в стационаре. Дезинтоксикационная и антиоксидантная терапия проводятся без учета развившихся в период разгара заболевания нарушений функции печени, когда необходимо применение гепатотропных средств. В настоящее время из уровня техники не найдено способов одновременной коррекции интоксикационного синдрома, оксидативных реакций и нарушений функции печени в период разгара и ранней реконвалесценции у больных ГЛПС.
Учитывая вышеизложенное, был разработан способ коррекции интоксикационного синдрома в период разгара и ранней реконвалесценции у больных ГЛПС с одновременным развитием нарушений функций почек и печени.
Технический результат заключается в сокращении продолжительности периодов заболевания, интоксикационного и цитолитического синдрома больных ГЛПС, положительном влиянии на показатели эндотоксикоза, оксидативных реакций, антиоксидантной защиты и функциональных свойств альбумина, что дает значительный социальный и экономический эффект, а также позволяет улучшить качество жизни пациентов, сократить количество дней нетрудоспособности на стационарном и амбулаторном этапах, предупредить развитие осложнений, хронизацию патологического процесса путем коррекции интоксикационного синдрома в период разгара и ранней реконвалесценции у пациентов, имеющих нарушение функций почек и печени.
Сущность изобретения заключается в том, что в способе лечения ГЛПС при развитии нарушений функции печени применяют в составе базисной терапии внутривенно капельно препарат ремаксол 400 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней, после чего дополнительно применяют в составе комплексной терапии перорально препарат цитофлавин 2 раза в сутки по 2 таблетки и гепатопротектор метионин 250 мг 3 раза в сутки в течение 20 дней.
Ремаксол представляет собой сбалансированный инфузионный раствор, обладающий гепатопротекторным и дезинтоксикационным действием. Содержит в своем составе активные компоненты: янтарной кислоты – 5,280 г; N-метилглюкамина (меглумина) – 8,725 г; рибоксина (инозина) – 2,0 г; метионина – 0,75 г; никотинамида – 0,25 г; вспомогательные вещества: натрия хлорида – 6,0 г; калия хлорида – 0,30 г; магния хлорида (в пересчете на безводный) – 0,12 г; натрия гидроксида – 1,788 г; воды для инъекций до 1,0 л. Дезинтоксикационное действие ремаксола показано в работах [17, 18, 19].
Цитофлавин является комплексным метаболическим средством, включает в своем составе янтарную кислоту (300 мг), рибоксин (инозин) (50 мг), никотинамид (25 мг), рибофлавина натрия фосфат (рибофлавин) (5 мг). Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата цитофлавин компонентов. Стимулирует процессы клеточного дыхания и энергообразования, улучшает процессы утилизации кислорода тканями, восстанавливает активность ферментов, обеспечивающих антиоксидантное действие [20].
Метионин согласно инструкции относится к препаратам из группы белков и аминокислот, гепатопротекторов. Фармакологическое действие – восполняющее дефицит аминокислот, метаболическое, гепатопротективное.
Способ лечения осуществляют следующим образом. После поступления пациентов в стационар и постановки диагноза «ГЛПС, средней степени тяжести», выявления нарушений функции печени (развитие цитолитического синдрома – повышение аланиновой и аспарагиновой трансаминаз) в состав базисной терапии в качестве дезинтоксикационного и гепатопротекторного средства включают препарат ремаксол 400 мл, внутривенно капельно со скоростью 40–60 капель (2–3 мл) в минуту, 1 раз в сутки в течение 10 дней. Затем в течение 20 дней дополнительно к базисной терапии назначают комплексную терапию подобного препарату ремаксол состава перорально: препарат метаболического действия цитофлавин по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 минут до еды (вечерний прием препарата не позднее 18 часов) и гепатопротектор метионин 250 мг 3 раза в сутки за 0,5 – 1 час до еды. Общий курс лечения составляет 30 дней.
В табл. 1 показана длительность основных клинических симптомов ГЛПС на фоне различных методов терапии (М±m) (в сутках); табл. 2 – биохимические показатели функционального состояния почек на фоне различных методов терапии ГЛПС (М±m); табл. 3 – показатели функциональных проб печени на фоне различных методов терапии ГЛПС (М±m); табл. 4 – уровень молекул средней массы при ГЛПС на фоне различных методов терапии (М±m); табл. 5 – уровень продуктов перекисного окисления липидов при ГЛПС на фоне различных методов терапии (М±m); табл. 6 – активность ферментов антиоксидантной защиты при ГЛПС на фоне различных методов терапии (М±m); табл. 7 – функциональные свойства альбумина при ГЛПС на фоне различных методов терапии (М±m); табл. 8 – критерии интоксикации на фоне различных методов терапии ГЛПС (М ± m).
Для оценки эффективности терапии больные были разделены на 2 группы. Первая группа (группа сравнения) – 30 пациентов со среднетяжелым течением ГЛПС получала базисную терапию. Второй (основной) группе из 32 пациентов среднетяжелого течения ГЛПС назначали внутривенно капельно ремаксол (400 мл) в течение 10 дней, затем цитофлавин (по 2 таблетки 2 раза в сутки) в сочетании с метионином (250 мг 3 раза в сутки) в течение 20 дней. Для контроля проводимых лабораторных показателей исследовали группу практически здоровых лиц (30 человек).
Биохимические показатели крови (мочевина, креатинин, трансаминазы, билирубин) определяли общепринятыми способами с использованием реактивов фирмы «Агат» (Камышников В.С., 2004). Интенсивность реакций перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по накоплению малонового диальдегида плазмы и эритроцитов (МДАпл и МДАэр) (Егоров Д.Ю., Козлов А.В., 1988), диеновых конъюгатов (ДКо) и кетонов (ДКе), по методу Плацера и соавт. (Камышников В.С., 2004). Состояние антиоксидантной защиты оценивали по активности каталазы плазмы (Кпл) и эритроцитов (Кэр) (Королюк М.А. и соавт., 1988) и супероксиддисмутазы (СОД) (Дубинина Е.Е., 1993). О гидрофильном компоненте токсичности судили по накоплению в крови молекул средней массы (МСМ) (Николайчик В.В. и соавт., 1991). Гидрофобный компонент эндогенной интоксикации оценивали, определяя общую и эффективную концентрацию альбумина (ОКА и ЭКА) флуоресцентным методом на анализаторе АКЛ-01 с помощью набора реактивов «Зонд-альбумин». Рассчитывали индекс токсичности (ИТ) по формуле: ИТ=(ОКА/ЭКА) – 1 и связывающую способность альбумина (ССА) по формуле: ССА=ЭКА/ОКА×100 (Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е., 1994). На основе отношения показателей МСМ и ЭКА рассчитывали критерии интоксикации (КИ): КИ1=(МСМ254/ЭКА)×1000, КИ2 = (МСМ280/ЭКА)×1000, КИ3=(МСМ254/ОКА) × 1000 (Гаврилов В.Б. и соавт., 1998). Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) в сыворотке крови определяли методом преципитации с 3,5 %-ным раствором полиэтиленгликоля (полиэтиленгликоль 6000 «Serva») (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 1990).
Обследование проводили при поступлении пациента в стационар и после проведения 30-дневного курса терапии. Применение предлагаемого способа значимо способствовало сокращению продолжительности (на 3 койко-дня) стационарного лечения в сравнении с группой больных, получавших только общепринятую патогенетическую терапию. Средняя продолжительность стационарного лечения в группе сравнения составила 17,06±0,85 койко-дней, в основной группе – 14,02±0,61 койко-дней (р<0,05). Общая продолжительность дней нетрудоспособности на стационарном и амбулаторном этапе также сокращалась и составила в группе сравнения 31,12±1,28 дней, в основной группе – 27,10±1,31 день (р<0,05).
Базисная терапия
В связи с поступлением пациентов в стационар на 4 – 5 день болезни, в конце лихорадочного периода, этиотропная терапия не назначалась. Патогенетическая терапия заключалась в следующем: в олигурический период (с момента поступления) пациенты со среднетяжелым течением получали внутривенно капельно 200–400 мл 0,9 %-ного раствора хлорида натрия с 5,0 мл 5 %-ного раствора аскорбиновой кислоты, 200–400 мл 5 %-ного раствора глюкозы с 5 мл 2,4 %-ного раствора эуфиллина, лазикс 20–40 мг 1-2 раза в стуки, диазолин по 100 мг 3 раза в сутки, аскорутин по 1 таблетке 3 раза в сутки. Симптоматическая терапия представлена жаропонижающими средствами – парацетамол 200–400 мг при повышении температуры тела выше 38,5 °С, при отсутствии эффекта внутримышечно вводили литическую смесь – 2 мл 50 %-ного раствора анальгина и 1 мл 1 %-ного раствора димедрола, спазмолитиками – 2 мл 2 %-ного раствора папаверина гидрохлорида внутримышечно, 2 раза в день, при рвоте внутримышечно назначался церукал по 2 мл внутрь 0,25 %-ный раствор новокаина по 1 столовой ложке 3 раза в день. С целью предупреждения бактериальных осложнений внутривенно капельно назначался цефтриаксон по 2000 мг 1 раз в сутки. В полиурический период отменяли мочегонные средства и назначали внутривенное введение 0,9 %-ного раствора хлорида натрия, комплексных солевых растворов – «Трисоль», «Хлосоль», затем панангин (по 1 таблетки 3 раза в сутки).
В качестве критериев оценки эффективности дезинтоксикационной, антиоксидантной и гепатопротекторной терапии были определены следующие показатели:
1) клинические – длительность лихорадки, головной боли, общей слабости, жажды, сухости во рту, боли в пояснице, олигурии, полиурии;
2) биохимические – уровень мочевины, креатинина, билирубина, аланиновой и аспарагиновой трансаминаз;
3) эндогенной интоксикации – (МСМ при λ 254 и 280 нм), ЦИК, функционального состояния альбумина – ОКА и ЭКА, ССА, ИТ, КИ;
4) оксидативных реакций и антиоксидантной защиты – малонового диальдегида плазмы и эритроцитов, каталазы плазмы и эритроцитов, супероксиддисмутазы.
Предлагаемый способ позволяет сократить продолжительность лихорадочного, олигурического, полиурического периодов и таких симптомов как общая слабость, головная боль, по сравнению с группой больных, получавших только общепринятую патогенетическую терапию.
При сравнительном изучении влияния патогенетической терапии в двух исследуемых группах на клиническое течение больных ГЛПС отмечено, что длительность лихорадочного периода укорачивалась с 6,55 ± 0,42 дней до 5,13 ± 0,53 дней (р<0,05). Продолжительность олигурического периода сокращалась, в группе сравнения составив 6,60±0,52 дня, а в основной 5,10±0,46 дня (р<0,05). Полиурический период был значительно длиннее в группе сравнения – 6,81±0,65 дня, чем в основной группе – 5,03 ± 0,43 дня. Сокращалась длительность таких симптомов как общая слабость (с 24,21±1,48 до 18,22±1,65 дней (р<0,05)) и головная боль (с 5,30±0,72 до 4,10±0,31 дня; р<0,05). Время сохранения жажды, нарушения зрения и болей в пояснице не изменялись (табл. 1).
После проведения комплексной ступенчатой терапии больным ГЛПС основной группы наблюдалась положительная динамика лабораторных показателей азотовыделительной функции почек (мочевины и креатинина) по сравнению с больными группы сравнения. После окончания терапии, к периоду ранней реконвалесценции значения этих показателей достоверно отличались в исследуемых группах и были ниже в основной группе (табл. 2).
Изучая показатели функциональных проб печени на фоне различных методов терапии, выявлено, что пигментный обмен не изменялся. Цитолитический синдром на фоне базисной терапии наблюдался в течение всего периода наблюдения – аланиновая трансаминаза (АлТ) была повышена после окончания базисной терапии в 3,75 раза, АсТ – в 3 раза. Проводимая терапия в основной группе способствовала снижению активности трансаминаз – АлТ в 2,25 раза, АсТ в 2 раза, приводя к нормализации данного показателя (р<0,001) (табл. 3). Все это свидетельствует о гепатопротекторном эффекте терапии с включением препаратов ремаксол, цитофлавин и метионин в течение 30 дней.
Таким образом, комплексная терапия интоксикационного синдрома при ГЛПС с включением ремаксола, цитофлавина и метионина в течение 30 дней способствовала уменьшению длительности основных периодов болезни (лихорадочного, олигурического и полиурического) и клинических признаков интоксикации, а также снижала содержание азотистых шлаков, показатели синдрома цитолиза.
По результатам исследования выраженности эндогенной интоксикации гидрофильного компонента токсичности в группе сравнения установлено, что содержание среднемолекулярных пептидов было достоверно повышенным к периоду ранней реконвалесценции пациентов. В основной группе пациентов уровень МСМ254 и МСМ280 снижался в 1,2 раза, при этом содержание МСМ при обеих длинах волн достигло значений здоровых лиц (р>0,05) (табл. 4). Следовательно, включение препаратов ремаксола, цитофлавина и метионина в комплексную терапию ГЛПС приводит к уменьшению уровня гидрофильных компонентов токсичности в крови, что может говорить о снижении эндогенной интоксикации.
Другим показателем эндогенной интоксикации являются циркулирующие иммунные комплексы, особенно мелкого диаметра (ЦИКм). В основной группе пациентов их уровень снизился в 1,5 раза по отношению к группе сравнения (табл. 4). Следовательно, комплексная терапия ГЛПС способствует уменьшению синдрома эндотоксикоза и может препятствовать развитию «иммунокомплексного» синдрома.
Одной из причин формирования эндогенной интоксикации и затяжного течения инфекционного процесса может выступать активность ПОЛ. К периоду ранней реконвалесценции сохраняется высокая интенсивность процессов липопероксидации, что сопровождается накоплением в крови промежуточных токсических продуктов липопереокисления. Включение в терапию основной группы препаратов с антиоксидантным эффектом в комплекс лечебных мероприятий ГЛПС позволило повлиять на свободнорадикальные процессы ПОЛ, способствуя снижению их интенсивности. Доказательством этому служит уменьшение в крови концентрации первичных и вторичных продуктов ПОЛ. Так, содержание ДКо снижалось в 1,6 раза (р<0,01), ДКе – в 1,9 раза (р<0,01), МДАпл– в 2 раза (р<0,001), МДАэр – в 1,5 раза (р<0,001) по сравнению с результатами в группе сравнения (табл. 5).
После проведения базисной терапии в группе сравнения, выявлено значительное снижение активности ключевых антиоксидантных ферментов (Кпл, Кэр и СОД). В основной группе пациентов активность антиоксидантных ферментов была достоверно выше. Так, активность Кпл повышалась в 1,8 раза (р<0,001), Кэр – в 1,4 раза (р<0,001), СОД – в 1,8 раза (р<0,01) по сравнению с показателями в группе сравнения, при этом активность изучаемых ферментов антиоксидантной системы достигала уровня здоровых лиц (табл. 6).
При изучении гидрофобного компонента токсичности установлено снижение детоксикационных свойств альбумина при ГЛПС, которое в группе сравнения после базисной терапии сохранялось к периоду клинического выздоровления пациентов. В основной группе пациентов отмечена позитивная динамика альбуминовых параметров, повышались ОКА и ЭКА до уровня здоровых лиц (р>0,05), что свидетельствует об уменьшении выраженности эндогенной интоксикации. В основной группе к периоду ранней реконвалесценции ССА была выше, а ИТ ниже, чем в группе сравнения (табл. 7).
Таким образом, предлагаемый способ терапии в комплексной терапии среднетяжелых форм ГЛПС способствует снижению выраженности эндогенной интоксикации: уменьшается содержание как гидрофильных, так и гидрофобных компонентов эндотоксикоза.
О сохранении высокого уровня эндотоксикоза к периоду клинического выздоровления пациентов с ГЛПС свидетельствует повышение КИ. Комплексная терапия в основной группе пациентов способствовала снижению всех трех критериев интоксикации, так КИ1 и КИ3 снижались соответственно в 1,5 и 1,4 раза (р<0,001), что не отличалось от уровня здоровых лиц, КИ2 уменьшался в 1,4 раза (р<0,001), но оставался выше показателя здоровых лиц (табл. 8). Такая динамика критериев интоксикации свидетельствует об уменьшении образования токсических метаболитов в крови и соответственно об уменьшении уровня эндогенной интоксикации.
Клинический пример, иллюстрирующий полученные результаты в группе больных со среднетяжелым течением ГЛПС
Больной С., 42 года. Находился в отделении № 4 ГБУЗ РМ «Республиканская инфекционная клиническая больница» г. Саранска с 19.02.2015 г. по 05.03.2015 г. с диагнозом «ГЛПС, средней степени тяжести». Диагноз подтвержден серологическим методом, в реакции иммуноферментного анализа (ИФА) с антигеном вируса ГЛПС от 26.02.2015 г. (10-й день болезни). Обнаружены IgM к Хантавирусам в титре 1:800.
Поступил в стационар на 5-й день болезни с жалобами на общую слабость, повышение температуры тела до 39 °С с ознобом, ломоту в теле, головную боль, тяжесть в поясничной области. Заболел остро, 15.02.2015 г., когда повысилась температура тела до 39 °С, в последующие дни сохранявшаяся на высоком уровне, беспокоила головная боль, была рвота, на 4-й день болезни появились боли в поясничной области. Принимал ингавирин, флемоксин, без эффекта.
На 5-й день болезни обратился к участковому терапевту, направлен в ГБУЗ РМ «Республиканская инфекционная клиническая больница» с диагнозом «Острая респираторная вирусная инфекция, тяжелое течение».
Эпидемиологический анамнез: работает слесарем в МП «Горводоканал» г. Саранска.
При поступлении в стационар состояние пациента оценивалось средней степени тяжести. Сохранялась высокая температура тела 38,5–39 °С, боль в пояснице, появилось нарушение зрения в виде тумана перед глазами. При осмотре – выражена инъекция сосудов склер, умеренная гиперемия задней стенки глотки, единичные петехиальные элементы на мягком небе. Пульс 100 ударов в минуту, артериальное давление – 120 и 80 мм рт. ст. Язык сухой, слегка обложен белым налетом. Живот вздут, болезненный в эпигастральной области. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 2,5 см. Поколачивание по поясничной области слегка болезненное с обеих сторон. При поступлении в стационар был выставлен предварительный диагноз «ГЛПС, средней степени тяжести». В биохимическом анализе крови от 20.02.2015 г. выявлено повышение АлТ в 3,5 раза, АсТ – в 2,3 раза (через 7 дней терапии наблюдался рост АлТ в 7 раз, АсТ – в 2,4 раза). В связи с чем пациенту на фоне базисной терапии в качестве дезинтоксикационного и гепатопротекторного средства назначали в течение 10 дней внутривенно капельно ремаксол 400 мл со скоростью 40 – 60 капель (2 – 3 мл) в минуту.
Затем в течение 20 дней дополнительно к базисной терапии назначали комплексную терапию подобного препарату ремаксол состава перорально: препарат метаболического действия цитофлавин по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 минут до еды (вечерний прием препарата не позднее 18 часов) и гепатопротектор метионин 250 мг 3 раза в сутки за 0,5 – 1 час до еды. Общий курс лечения составил 30 дней.
На фоне проводимой терапии температура снизилась на 2-й день лечения, олигурия до 500 мл держалась в течение 3-х дней, боли в пояснице – 3 дня, полиурия до 3,5 литров в сутки – 5 дней, общая слабость – 15 дней. Дальнейшее течение было гладким, без осложнений и пациент был выписан в удовлетворительном состоянии.
Лабораторные данные – в день поступления и через 30 дней лечения:
20.02.15 г.: Общий анализ крови: гемоглобин – 147 г/л, лейкоциты – 5,1×109/л, СОЭ – 24 мм/ч. Общий анализ мочи: белок – 660 мг/л, удельный вес – 1006, лейкоциты – 1–2 в поле зрения, эритроциты – 1–2 в поле зрения.
21.03.15 г.: Общий анализ крови: гемоглобин – 132 г/л, лейкоциты – 4,2×109/л, СОЭ – 11 мм/ч. Общий анализ мочи: белок – нет, удельный вес – 1008, лейкоциты – 1–2 в поле зрения, эритроциты – 0 в поле зрения.
Биохимический анализ крови:
20.02.15 г.: Мочевина – 5,1 ммоль/л, креатинин – 116 мкмоль/л, АлТ – 129 ед/л, АсТ – 93 ед/л, билирубин общий – 8,1 мкмоль/л.
26.02.15 г.: Мочевина – 5,8 ммоль/л, креатинин – 88 мкмоль/л, АлТ –292 ед/л, АсТ – 94 ед/л, билирубин общий – 7,8 мкмоль/л.
21.03.15 г.: Мочевина – 4,2 ммоль/л, креатинин – 64 мкмол/л, АлТ – 45 ед/л, АсТ – 38 ммоль/(л·ч), билирубин общий – 7,5 мкмоль/л.
Показатели эндотоксикоза:
20.02.15 г.: МСМ254 – 0,441 у.е., МСМ280 – 0,388 у.е., ЦИК мелкие – 136 у.е.
21.03.15 г.: МСМ254 – 0,224 у.е., МСМ280 – 0,257 у.е., ЦИК мелкие – 75 у.е.
Альбуминовые тесты.
20.02.15 г.: ОКА – 39 г/л, ЭКА – 34 г/л, ССА – 87,17 %, ИТ – 0,15.
21.03.15 г.: ОКА – 45 г/л, ЭКА – 43,5 г/л, ССА – 96,66 %, ИТ – 0,034.
Критерии интоксикации:
20.02.15 г.: КИ1 = (0,441/34)× 1000 = 12,97; КИ2 = (0,388/34) × 1000 = 11,41; КИ3 = (0,441/39) × 1000 = 11,3.
21.03.15 г.: КИ1 = (0,224/43,5) × 1000 = 5,15; КИ2 = (0,257/43,5) × 1000 = 5,91; КИ3 = (0,224/45) × 1000 = 4,98.
Показатели оксидативных реакций и антиоксидантной защиты:
20.02.15 г.: ДКо – 0,398 ед/мл, ДКе – 0,166 ед/мл, МДАпл – 6,87 мкмоль/л, МДАэр – 36,93 мкмоль/л, каталаза плазмы – 2,56 мккат/л, каталаза эритроцитов – 2,2 мккат/л, СОД – 0,35 ед. акт.
21.03.15 г.: ДКо – 0,261 ед/мл, ДКе – 0,082 ед/мл, МДАпл – 2,64 мкмоль/л, МДАэр – 18,42 мкмоль/л, каталаза плазмы – 4,83 мккат/л, каталаза эритроцитов – 4,09 мккат/л, СОД – 0,66 ед. акт.
Таким образом, лечение предлагаемым способом показало положительное влияние на клиническое течение заболевания, цитолитический синдром, показатели эндотоксикоза, оксидантно-антиоксидантного статуса и функционального состояния альбумина.
По сравнению с известным решением предлагаемое позволяет сократить продолжительность периодов заболевания, интоксикационного и цитолитического синдрома, оказывая положительное влияние на показатели эндотоксикоза, оксидативных реакций, антиоксидантной защиты и функциональных свойств альбумина, что дает значительный социальный и экономический эффект, а также позволяет улучшить качество жизни пациентов, сократить количество дней нетрудоспособности на стационарном и амбулаторном этапах, предупредить развитие осложнений, хронизацию патологического процесса.
Литература
1. Сиротин Б.З. Очерки изучения геморрагической лихорадки с почечным синдромом. – Хабаровск : РИОТИП, 2005. – 194 с.
2. Байгильдина А.А., Галиева А.Т., Камилов Ф.Х. Патогенетическое значение некоторых цитокинов и белка клеточной адгезии VCAM-1 в развитии воспалительных изменений эндотелия сосудов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Морфологические ведомости. – 2008. – №3-4. – С. 158–161.
3. Кузнецов В.И., Ющук Н.Д., Моррисон В.В. Свободнорадикальное окисление эритроцитарных мембран у реконвалесцентов геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Инфекционные болезни. – 2004. – Т. 2, № 1. – С. 55–58.
4. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г., Пак С.Г., Еровиченков А.А. Интоксикационный синдром у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Инфекционные болезни. – 2008. – Т. 6, №1. – С. 41–46.
5. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г. Способ лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Патент на изобретение № 2379034 РФ; заявл. 17.11.2008; опубл. 20.01.10. – Бюл. №2. – 10 с.
6. Аршинцева Е.Г. Патофизиологическое обоснование применения дерината в комплексной терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Саранск, 2006. – 17 с.
7. Бурганова А.Н., Хунафина Д.Х., Алехин Е.К. Сравнительная эффективность анандина и йодантипирина при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Iнфекцii в практицi клiнiциста. Антибактерi та антивiрусна терапiя на догоспiтальному та госпiтальному етапах: Матерiали науково-практичноi конференцii з мiжнародною участю. – Харкiв, 2008. – С. 73–74.
8. Фазлыева Р.М., Мирсаева Г.Х., Ибрагимова Л.А. и соавт. Отдаленные последствия у реконвалесцентов геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Всерос. науч.-практ. конф. – Уфа, 2006. – C. 105–112.
9. Дударев М.В., Пименов Л.Т. Отдаленные исходы и формирование хронической почечной недостаточности у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом // Тер. архив. – 2008. – №6. – С. 59–62.
10. Дударев М.В. Клинико-функциональная характеристика последствий геморрагической лихорадки с почечным синдромом и их лечебная коррекция на амбулаторном этапе реабилитации: автореф. дисс.. д-ра мед. наук. – Уфа, 2005. – 48 с.
11. Убоженко И.В., Кленцова И.П. Синдром гепатита у больных ГЛПС, обусловленный вирусом Сеул // Инфекционные болезни. – 2009. – № 7. – С. 213–215;
12. Иванова М.В., Воробьева Н.Н., Шмагель К.В., Малкова А.М., Костарев А.А. Клинико-эпидемиологические особенности течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Пермском крае // Журнал инфектологии. – 2011. – Т. 3, №3. – С. 66–73).
13. Слонова Р.А., Компанец Г.Г., Иванис В.А., Максема И.Г., Афанасьева В.И. Особенности клинических проявлений геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) в Приморском крае // Дезинфекционное дело – 2011. – №2. – С. 22–25.
14. Рощупкин В.И. Суздальцев А.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. – Самара: СГМУ, 2003. – 64 с.).
15. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: актуальные проблемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / Под ред. акад. АН РБ Р.Ш. Магазова. – Уфа: Гилем, 2006. – 240 с.
16. . Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г. Реабилитация больных интоксикационным синдромом при геморрагической лихорадке с почечным синдромом на этапе стационарного лечения // Вестник восстановительной медицины. – 2009. – №2 (30). – С. 82–87.
17. Шилов В.В., Шикалова И.А., Васильев С.А., Лоладзе А.Т., Батоцыренов Б.В. Особенности фармакологической коррекции токсических поражений печени у больных с синдромом зависимости от алкоголя и тяжелыми формами острых отравлений этанолом // Журнал неврологии и психиатрии. – 2012. – №1. – С. 45–48.
18. Семенов В.Б. Инфузионная терапия больных желчнокаменной болезнью, осложненной механической желтухой: автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 2012. – 24 с.
19. Павелкина В.Ф., Ускова Ю.Г. Сравнительная эффективность дезинтоксикационной активности ремаксола и эссенциале Н при хронических вирусных гепатитах // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2015. – Т. 78, № 10. – С. 21–26).
20. Заплутанов В.А. Цитофлавин: сборник научных статей (2006 – 2007). – СПб: ООО «Тактик-Студио». – 2008. – 168 с.

Claims (1)

  1. Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени, включающий применение в составе базисной терапии внутривенно капельно препарата ремаксол 400 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней, после чего дополнительно применяют в составе комплексной терапии перорально препарат цитофлавин 2 раза в сутки по 2 таблетки и гепатопротектор метионин 250 мг 3 раза в сутки в течение 20 дней.
RU2016142342A 2016-10-28 2016-10-28 Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени RU2645067C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016142342A RU2645067C1 (ru) 2016-10-28 2016-10-28 Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016142342A RU2645067C1 (ru) 2016-10-28 2016-10-28 Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2645067C1 true RU2645067C1 (ru) 2018-02-15

Family

ID=61226984

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016142342A RU2645067C1 (ru) 2016-10-28 2016-10-28 Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2645067C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2196576C1 (ru) * 2001-04-23 2003-01-20 Морозов Вячеслав Геннадьевич Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (глпс)
WO2014158123A1 (en) * 2013-03-28 2014-10-02 US ARMY MEDICAL RESEARCH INSTITUTE OF INFECTIOUS DISEASE, A RESEARCH LABORATORY OWNED AND OPERATED BY THE U.S. GOVERNMENT as represented by THE SECRETARY OF THE ARMY Gene optimized hantaan virus m segment dna vaccine for hemorrhagic fever with renal syndrome

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2196576C1 (ru) * 2001-04-23 2003-01-20 Морозов Вячеслав Геннадьевич Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (глпс)
WO2014158123A1 (en) * 2013-03-28 2014-10-02 US ARMY MEDICAL RESEARCH INSTITUTE OF INFECTIOUS DISEASE, A RESEARCH LABORATORY OWNED AND OPERATED BY THE U.S. GOVERNMENT as represented by THE SECRETARY OF THE ARMY Gene optimized hantaan virus m segment dna vaccine for hemorrhagic fever with renal syndrome

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ZHONGGUO ZHONG XI et al, Observation on therapeutic effect of Rhubarb and sanchi powder in treating patients with hemorrhagic fever in nephrotic syndrome complicated with digestive tract bleeding, 2005 Aug;25 N (8), c. 744-7, PMID:16152839. *
ВЛАСОВ А. П. и др., Влияние Ремаксола на состояние гуморального компонента системы гемостаза в ранние сроки острого панкреатита, "Экcпеpиментальная и клиническая фармакология", 2015, Том 18, N 9, с. 13-16. *
ВЛАСОВ А. П. и др., Влияние Ремаксола на состояние гуморального компонента системы гемостаза в ранние сроки острого панкреатита, "Экcпеpиментальная и клиническая фармакология", 2015, Том 18, N 9, с. 13-16. ZHONGGUO ZHONG XI et al, Observation on therapeutic effect of Rhubarb and sanchi powder in treating patients with hemorrhagic fever in nephrotic syndrome complicated with digestive tract bleeding, 2005 Aug;25 N (8), c. 744-7, PMID:16152839. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ozawa et al. Treatments of generalized pustular psoriasis: a multicenter study in Japan
Di Nicola et al. Vipers of Major clinical relevance in Europe: Taxonomy, venom composition, toxicology and clinical management of human bites
EP0782441B1 (en) Pharmaceutical control of inflammation
Kapoor et al. Malignancy and renal disease
RU2645067C1 (ru) Способ лечения больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом при развитии нарушений функции печени
Nargiza Effect of complex treatment on indicators of endogenous intoxication in dismetabolic chronic pyelonephritis in children
Rajasekhar et al. Avulsion of the triceps tendon
US11583517B2 (en) Dual antagonist of PGD2/DPr2 and Thromboxane A2/TPr receptors and use for treatment of maladaptive immune response or thrombotic diathesis
Patmas et al. Acute multisystem toxicity associated with the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs
Uwumugambi et al. Bendamustine-induced nephrogenic diabetes insipidus in a patient with AL amyloidosis
Baldo et al. Why methylene blue have to be always present in the stocking of emergency antidotes
Fogel et al. A fatal connective tissue disease following a wasp sting
PARKASH et al. Hyperuricaemia, Hypoparathyroidism and Acute Hypercalcaemia: Unusual Complications in Extrapulmonary Tuberculosis.
Kalay-Yildizhan et al. Ulcerative IgA vasculitis in the setting of warfarin therapy
RU2370263C2 (ru) Способ детоксикации организма в хирургии инвазивного рака мочевого пузыря
Gill et al. Suicide attempt with levothyroxine overdose
FRANCO et al. Fibroblastic growth factor and infarct size
RU2379034C1 (ru) Способ лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом
HOLFORD Quinidine-digoxin interaction
Sanfilippo et al. An Unusual Case of Intoxication: High Blood Alcohol Levels without Alcohol Ingestion
Khalaf et al. Drug-Induced Nephrotoxicity: Narrative Review
Khalaf et al. Drug-Induced Nephrotoxicity: A Review
Shiari et al. Juvenile Dermatomyositis in Iranian children: A case series report
Choudhury et al. Intestinal lymphangiectasia in a patient with autoimmune polyglandular syndrome type III
Krakowiak et al. Acute mercuric chloride poisoning at a potentially lethal dose ended with survival: symptoms, concentration in cerebrospinal fluid, treatment

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191029