WO2016031736A1 - 軸不斉を有するピリジン誘導体又はその塩、及びそれからなる不斉触媒 - Google Patents

軸不斉を有するピリジン誘導体又はその塩、及びそれからなる不斉触媒 Download PDF

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WO2016031736A1
WO2016031736A1 PCT/JP2015/073625 JP2015073625W WO2016031736A1 WO 2016031736 A1 WO2016031736 A1 WO 2016031736A1 JP 2015073625 W JP2015073625 W JP 2015073625W WO 2016031736 A1 WO2016031736 A1 WO 2016031736A1
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carbon atoms
dinaphtho
azepine
bis
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PCT/JP2015/073625
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Inventor
大樹 萬代
菅　誠治
Original Assignee
国立大学法人 岡山大学
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds

Definitions

  • the present invention relates to a pyridine derivative having a binaphthyl group or a salt thereof, and an asymmetric catalyst comprising the same.
  • Oxindole having two substituents at the 3-position known as the following structural formula is a skeleton often found in natural product compounds having physiological activity, and has attracted attention as an active substance in drug discovery.
  • Such oxindole is expected to be used as a novel therapeutic agent or a functional material in the future, and its utility value is increasing infinitely.
  • the synthesis reaction in the first method is as follows.
  • Non-Patent Document 2 a method using the following special asymmetric nucleophilic catalyst has been proposed (for example, see Non-Patent Document 2). For convenience of explanation, this method is referred to as a “second method”.
  • the synthesis reaction in the second method is as follows.
  • the first method is good in terms of product yield and selectivity, but requires 5 mol% of the catalyst and has a problem that the reaction time is relatively long as 48 hours. .
  • the reaction time is as short as 18 hours, and the yield of the product is good, but 10 mol% of the catalyst is required, and the selectivity of the product is sufficient. The problem was not.
  • the present inventors are to develop a catalyst that can reduce the reaction time in the asymmetric Stegrich reaction of oxindoles, has high product selectivity, and uses a small amount. Research has been conducted to arrive at the present invention.
  • a pyridine derivative represented by the following general formula (1) or a salt thereof, and an asymmetric catalyst comprising the same are provided.
  • R 1 to R 8 and R 1 ′ to R 8 ′ each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 30 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 30 carbon atoms, or an alkyl group having 2 to 30 carbon atoms.
  • An alkynyl group, an alkylhydroxy group having 1 to 30 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 30 carbon atoms, an aryl group having 6 to 30 carbon atoms, an acyl group having 2 to 30 carbon atoms, an arylalkyl group having 7 to 40 carbon atoms, An alkylsilyl group having 3 to 30 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 30 carbon atoms, an alkylthio group having 1 to 30 carbon atoms, an arylthio group having 6 to 30 carbon atoms, a heteroaromatic group having 2 to 30 carbon atoms, a sulfonyl group An oxy group, an amino group, an amide group, a nitro group, a hydroxyl group, an arylsilyl group, an arylalkylsilyl group, or a halogen atom; R 9 , R 9 ′, R 10 and R 10 ′ are each independently a hydrogen
  • the present invention provides a pyridine derivative represented by the following general formula (2) or a salt thereof, and an asymmetric catalyst comprising the same.
  • R 1 to R 3 and R 1 ′ to R 3 ′ each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 30 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 30 carbon atoms, or an alkyl group having 2 to 30 carbon atoms.
  • R 2 to R 3 and R 2 ′ to R 3 ′ in the general formula (2) are phenyl groups having a substituent, or R 2 to R 3 and R 2 ′ in the general formula (2).
  • R 3 ' is 4-OMe-C 6 H 4 , 4-t-Bu-C 6 H 4 , 3,5- (OMe) 2 -C 6 H 3 , 3,5- (t-Bu) 2- It is also characterized by being 4-OMe-C 6 H 2 .
  • R 13 and R 13 ′ are each independently an ester group, an amide group, a ketone group, a formyl group, a carboxyl group or a salt thereof.
  • the reaction time can be shortened, the selectivity of the product is high, and a catalyst with a small amount of use can be provided.
  • the pyridine derivative or a salt thereof in the present invention is represented by the following general formula (1), and is preferably represented by the following general formula (2) or the following general formula (3).
  • R 1 to R 8 and R 1 ′ to R 8 ′ each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 30 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 30 carbon atoms, or an alkyl group having 2 to 30 carbon atoms.
  • An alkynyl group, an alkylhydroxy group having 1 to 30 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 30 carbon atoms, an aryl group having 6 to 30 carbon atoms, an acyl group having 2 to 30 carbon atoms, an arylalkyl group having 7 to 40 carbon atoms, An alkylsilyl group having 3 to 30 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 30 carbon atoms, an alkylthio group having 1 to 30 carbon atoms, an arylthio group having 2 to 30 carbon atoms, a heteroaromatic group having 2 to 30 carbon atoms, a sulfonyl group An oxy group, an amino group, an amide group, a nitro group, a hydroxyl group, an arylsilyl group, an arylalkylsilyl group, or a halogen atom; R 9 , R 9 ′, R 10 and R 10 ′ are each independently a hydrogen
  • R 1 to R 3 and R 1 ′ to R 3 ′ each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 30 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 30 carbon atoms, or an alkyl group having 2 to 30 carbon atoms.
  • R 13 and R 13 ′ are each independently an ester group, an amide group, a ketone group, a formyl group, a carboxyl group or a salt thereof.
  • the asymmetric catalyst of the present invention comprises a pyridine derivative having an axial asymmetry represented by the above general formula (1), general formula (2) or general formula (3) or a salt thereof.
  • R 1 to R 8 and R 1 ′ to R 8 ′ each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 30 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 30 carbon atoms, An alkynyl group having 2 to 30 carbon atoms, an alkylhydroxy group having 1 to 30 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 30 carbon atoms, an aryl group having 6 to 30 carbon atoms, an acyl group having 2 to 30 carbon atoms, and 7 to 40 carbon atoms.
  • Arylalkyl group alkyl silyl group having 3 to 30 carbon atoms, alkoxycarbonyl group having 2 to 30 carbon atoms, alkylthio group having 1 to 30 carbon atoms, arylthio group having 6 to 30 carbon atoms, heteroaromatic having 2 to 30 carbon atoms
  • R 1 to R 8 and R 1 ′ to R 8 ′ a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms, an aryl group having 6 to 15 carbon atoms, At least one substituent selected from the group consisting of 7 to 15 arylalkyl groups and halogen atoms is preferably used.
  • the alkyl group having 1 to 30 carbon atoms used for R 1 to R 8 and R 1 ′ to R 8 ′ in the general formula (1) may be a linear or branched alkyl group, or cyclic. May be a cycloalkyl group.
  • the alkyl group having 1 to 30 carbon atoms may further have a substituent.
  • substituents include aryl groups such as a phenyl group, a naphthyl group, an anthryl group, and a phenanthryl group; a pyridyl group, a thienyl group, and a furyl group.
  • alkylsulfinyl group such as a methylsulfinyl group or an ethylsulfinyl group; an arylsulfinyl group such as a phenylsulfinyl group; a methylsulfonyloxy group, an ethylsulfonyloxy group, a phenylsulfonyloxy group, a methoxysulfonyl group, an ethoxysulfonyl group, Sulfonic acid ester groups such as phenyloxysulfonyl groups; amino groups; hydroxyl groups; cyano groups; nitro groups; halogen atoms such as fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, iodine atoms;
  • the alkenyl group having 2 to 30 carbon atoms may be linear or branched, and is vinyl, allyl, methylvinyl, propenyl, butenyl, pentenyl, hexenyl, cyclopropenyl. Group, cyclobutenyl group, cyclopentenyl group, cyclohexenyl group and the like.
  • These alkenyl groups may have a substituent, and as the substituent, those similar to the substituents exemplified in the description of the alkyl group can be used.
  • the alkynyl group having 2 to 30 carbon atoms may be linear or branched, and examples include ethynyl group, propynyl group, propargyl group, butynyl group, pentynyl group, hexynyl group, and phenylethynyl group. It is done.
  • These alkynyl groups may have a substituent, and as the substituent, those similar to the substituents exemplified in the description of the alkyl group can be used.
  • the alkylhydroxy group having 1 to 30 carbon atoms may be linear, branched or cyclic, and is a methyl alcohol group, ethyl alcohol group, propyl alcohol group, butyl alcohol group, or pentyl alcohol. Group, hexyl alcohol group, heptyl alcohol group, octyl alcohol group, nonanyl alcohol group, decanyl alcohol group and the like.
  • These alkylhydroxy groups may have a substituent, and as the substituent, those similar to the substituents exemplified in the description of the alkyl group can be used.
  • alkoxy group having 1 to 30 carbon atoms examples include methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, and n-pentyloxy group. , Isopentyloxy group, neopentyloxy group, n-hexyloxy group, isohexyloxy group, 2-ethylhexyloxy group, n-heptyloxy group, n-octyloxy group, n-nonyloxy group, n-decyloxy group, etc. Is mentioned. These alkoxy groups may have a substituent, and as such a substituent, a substituent other than the alkoxy group exemplified in the description of the alkyl group can be similarly used.
  • aryl group having 6 to 30 carbon atoms examples include phenyl group, naphthyl group, anthryl group, phenanthryl group and the like. These aryl groups may have a substituent, and as such a substituent, a substituent other than the aryl group exemplified in the description of the alkyl group, the above-described alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, or the like is used. be able to.
  • acyl group having 2 to 30 carbon atoms examples include acetyl group, propionyl group, butyryl group, isobutyryl group, benzoyl group and the like. These acyl groups may have a substituent, and as the substituent, those similar to the substituents exemplified in the description of the alkyl group can be used.
  • arylalkyl group having 7 to 40 carbon atoms examples include benzyl group, 4-methoxybenzyl group, phenethyl group, diphenylmethyl group and the like. These arylalkyl groups may have a substituent, and as the substituent, those similar to the substituents exemplified in the description of the alkyl group can be used.
  • alkylsilyl group having 3 to 30 carbon atoms examples include trimethylsilyl group, triethylsilyl group, triisopropylsilyl group, tert-butyldimethylsilyl group and the like. These alkylsilyl groups may have a substituent, and as the substituent, those similar to the substituents exemplified in the description of the alkyl group can be used.
  • alkoxycarbonyl group having 2 to 30 carbon atoms examples include methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl group, n-propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group, allyloxycarbonyl group, n- Examples include butoxycarbonyl group, isobutoxycarbonyl group, sec-butoxycarbonyl group, tert-butoxycarbonyl group, pentyloxycarbonyl group, hexyloxycarbonyl group, heptyloxycarbonyl group, octyloxycarbonyl group, and benzyloxycarbonyl group.
  • These alkoxycarbonyl groups may have a substituent, and as such a substituent, a substituent other than the alkoxycarbonyl group exemplified in the description of the alkyl group can be used.
  • alkylthio group having 1 to 30 carbon atoms examples include a methylthio group, an ethylthio group, a propylthio group, and a butylthio group.
  • arylthio group having 2 to 30 carbon atoms examples include a phenylthio group and a naphthylthio group.
  • heteroaromatic group having 2 to 30 carbon atoms examples include pyridyl group, thienyl group, furyl group, pyrrolyl group, imidazolyl group, pyrazinyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, pyrazolyl group, benzothiazolyl group, benzoimidazolyl group and the like.
  • These heteroaromatic ring groups may have a substituent, such as a substituent other than the heteroaromatic ring group exemplified in the description of the alkyl group, the above-described alkyl group, alkenyl group, alkynyl. A group or the like can be used.
  • the sulfonyloxy group examples include a sulfonyloxy group having an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms (hereinafter sometimes abbreviated as an alkylsulfonyloxy group), and a sulfonyloxy group having an aryl group having 6 to 15 carbon atoms (hereinafter referred to as an alkylsulfonyloxy group). And may be abbreviated as arylsulfonyloxy group).
  • the alkyl group having 1 to 10 carbon atoms and the aryl group having 6 to 15 carbon atoms the same substituents as those described above can be used.
  • alkylsulfonyloxy group examples include methanesulfonyloxy group, ethanesulfonyloxy group, n-propanesulfonyloxy group, isopropanesulfonyloxy group, n-butanesulfonyloxy group, tert-butanesulfonyloxy group and the like.
  • These alkylsulfonyloxy groups may have a substituent, and as such a substituent, the same substituents as exemplified in the description of the alkyl group can be used, and a halogen atom is preferable as the substituent. Is mentioned.
  • alkylsulfonyloxy group having a halogen atom a trifluoromethanesulfonyloxy group or the like is preferably used.
  • the arylsulfonyloxy group include a benzenesulfonyloxy group, a naphthalenesulfonyloxy group, and a biphenylsulfonyloxy group. These arylsulfonyloxy groups may have a substituent.
  • a suitable substituent includes an alkyl group.
  • a paratoluenesulfonyloxy group or the like is preferably used as the arylsulfonyloxy group having an alkyl group.
  • the amino group may be a primary amino group (—NH 2 ), a secondary amino group, or a tertiary amino group.
  • the secondary amino group is a mono-substituted amino group represented by —NHR 14 (R 14 is an arbitrary monovalent substituent), and R 14 includes an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a carbon number of 6 15 to 15 aryl groups, acetyl group, benzoyl group, benzenesulfonyl group, tert-butoxycarbonyl group and the like.
  • the secondary amino group examples include a secondary amino group in which R 14 is an alkyl group such as a methylamino group, an ethylamino group, a propylamino group, and an isopropylamino group, a phenylamino group, and a naphthylamino group.
  • R 14 is an alkyl group such as a methylamino group, an ethylamino group, a propylamino group, and an isopropylamino group, a phenylamino group, and a naphthylamino group.
  • R 14 examples include a secondary amino group in which R 14 is an aryl group such as a group.
  • the hydrogen atom of the alkyl group or aryl group in R 14 may be further substituted with an acetyl group, a benzoyl group, a benzenesulfonyl group, a tert-butoxycarbonyl group, or
  • the tertiary amino group is a disubstituted amino group represented by —NR 14 R 15 (wherein R 14 and R 15 are any monovalent substituent), and R 15 is the same as R 14.
  • R 14 and R 15 may be the same or different from each other.
  • Specific examples of the tertiary amino group, dimethylamino group, diethylamino group, dibutylamino group, ethylmethylamino group, diphenylamino group, a R 14 and R 15 are an alkyl group and an aryl group such as such as methylphenylamino group
  • a tertiary amino group which is at least one selected from the group consisting of
  • the amide group is selected from the group consisting of —C ( ⁇ O) NR 16 R 17 (R 16 and R 17 are a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, and an aryl group having 6 to 15 carbon atoms. An amide group represented by at least one). R 16 and R 17 may be the same as or different from each other. As the alkyl group and aryl group in R 16 and R 17, the substituents exemplified in the description of the alkyl group and aryl group can be used in the same manner.
  • arylsilyl group examples include a tert-butyldiphenylsilyl group, a triphenylsilyl group, and a dimethylphenylsilyl group.
  • arylalkylsilyl group examples include a tribenzylsilyl group.
  • halogen atom examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • suitable substituents used for R 1 to R 8 and R 1 ′ to R 8 ′ include a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, and an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms. And at least one substituent selected from the group consisting of a group, an aryl group having 6 to 15 carbon atoms, an arylalkyl group having 7 to 15 carbon atoms, a sulfonyloxy group, and a halogen atom.
  • R 9 , R 9 ′, R 10 and R 10 ′ in the general formula (1) are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms, or a halogen atom. It is. Examples of such an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms, and a halogen atom include the description of R 1 to R 8 and R 1 ′ to R 8 ′ in the general formula (1). The same substituents as those exemplified can be used.
  • R 9 , R 9 ′, R 10 and R 10 ′ in the general formula (1) are selected from the group consisting of hydrogen atoms and alkyl groups having 1 to 10 carbon atoms. It is preferably at least one substituent selected, more preferably at least one substituent selected from the group consisting of a hydrogen atom, a methyl group, and an ethyl group. More preferably, it is an atom.
  • R 11 , R 11 ′, R 12 and R 12 ′ in the general formula (1) are each independently a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms, or a halogen atom. It is. Examples of such an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms, and a halogen atom include the description of R 1 to R 8 and R 1 ′ to R 8 ′ in the general formula (1). The same substituents as those exemplified can be used. From the viewpoint of good function as an asymmetric catalyst, it is preferable that R 11 , R 11 ′, R 12 and R 12 ′ in the general formula (1) are hydrogen atoms.
  • R 1 to R 3 and R 1 ′ to R 3 ′ each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 30 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 30 carbon atoms, An alkynyl group having 2 to 30 carbon atoms, an alkylhydroxy group having 1 to 30 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 30 carbon atoms, an aryl group having 6 to 30 carbon atoms, an acyl group having 2 to 30 carbon atoms, and 7 to 40 carbon atoms.
  • Arylalkyl group alkyl silyl group having 3 to 30 carbon atoms, alkoxycarbonyl group having 2 to 30 carbon atoms, alkylthio group having 1 to 30 carbon atoms, arylthio group having 6 to 30 carbon atoms, heteroaromatic having 2 to 30 carbon atoms
  • R 1 and R 1 ′ are hydroxyl groups
  • R 2 to R 3 and R 2 ′ to R 3 ′ are alkyl groups having 1 to 30 carbon atoms, and 2 to 30 carbon atoms.
  • a carbon number Preferred is at least one substituent selected from the group consisting of 2 to 30 heteroaromatic ring groups, sulfonyloxy
  • R 1 and R 1 ′ are hydroxyl groups
  • R 2 to R 3 and R 2 ′ to R 3 ′ are alkyl groups having 1 to 30 carbon atoms, alkenyl groups having 2 to 30 carbon atoms, carbon atoms
  • R 2 to R 3 and R 2 ′ to R 3 ′ are preferably a phenyl group having a substituent, and more specifically, R 2 to R 3 and R 2 ′ to R 3 ′ are 4-OMe-C 6 H 4 , 4-t-Bu-C 6 H 4 , 3,5- (OMe) 2 -C 6 H 3 , 3,5- (t-Bu) 2 -4-OMe-C 6 H 4 is preferred.
  • R 13 and R 13 ′ are each independently an ester group, an amide group, a ketone group, a formyl group, a carboxyl group, or a salt thereof.
  • the ester group includes a group represented by —COO— or —OCO—, for example, an alkoxycarbonyl group having 2 to 30 carbon atoms and an allyloxycarbonyl group exemplified in the description of the general formula (1).
  • Etc These alkoxycarbonyl group having 2 to 30 carbon atoms and allyloxycarbonyl group may have a substituent, and as the substituent, the substituents exemplified in the description of the alkyl group can be similarly used.
  • Examples of the amide group include —C ( ⁇ O) NR 16 R 17 (R 16 and R 17 are a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, and a carbon number of 6 as exemplified in the description of the general formula (1).
  • An amide group represented by (at least one selected from the group consisting of ⁇ 15 aryl groups) is preferably used.
  • R 16 and R 17 may be the same as or different from each other.
  • the alkyl group and aryl group in R 16 and R 17, the substituents exemplified in the description of the alkyl group and aryl group in formula (1) can be used in the same manner.
  • an alkylcarbonyl group or an arylcarbonyl group represented by —COR 18 is preferably used as the ketone group.
  • R 18 is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or an aryl group having 6 to 15 carbon atoms
  • the alkyl group and aryl group in R 18 the substituents exemplified in the description of the alkyl group and aryl group in formula (1) can be used in the same manner.
  • the pyridine derivative of the present invention or a salt thereof described above may be a racemate, but from the viewpoint of easily obtaining an optically active compound without optical resolution when used as an asymmetric catalyst,
  • the pyridine derivative or a salt thereof itself is preferably an optically active substance, and in this case, it becomes an axially asymmetric optically active substance.
  • ⁇ Synthesis 1 Synthesis of (S) -Diethyl-2,2'-dimethyl-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylate> From the synthesis reaction shown below, (S) -diethyl-2,2'-bis (trifluoromethylsulfonyloxy) -1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylate was converted into (S) -diethyl-2,2'-dimethyl. Synthesizes -1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylate.
  • reaction mixture was cooled to room temperature, excess tetramethyltin was removed under reduced pressure, and suction filtration was performed.
  • H 2 O 100 ml was added to the filtrate, extracted twice with diethylether (150 ml), and washed 3 times with H 2 O (100 ml). It was dried over MgSO 4 and the solvent was distilled off under reduced pressure with an evaporator to obtain a crude product.
  • Phenyl lithium (PhLi, 188 ⁇ l, 1.6 M in di-n-buthyl ether, 0.301 mmol) and THF (0.5 ml) were placed in an Ar-substituted eggplant flask and cooled to ⁇ 78 ° C.
  • Synthesis (S) -diethyl 4- (pyridin-4-yl) -4,5-dihydro-3H-dinaphtho [2,1-c: 1 ', 2'-e] azepine-2,6-dicarboxylate ( 500 ⁇ l, 0.100 M in THF, 50.0 ⁇ mol) was added dropwise, and the mixture was stirred at ⁇ 78 ° C. for 2 hours.
  • 1-bromo-3,5-di-tert-butyl-4-methoxybenzene (178.0 mg, 0.595 mmol) and THF (1.00 ml) were placed in an Ar-substituted eggplant flask and cooled to -78 ° C.
  • 1-bromo-3,5-di-tert-butyl-4-methoxybenzene is derived from literature (Zhang, Y .; Lu, Z .; Desai, A .; Wulff, W., D. Org. Lett. 2008, 10, 5429-5432).
  • n-BuLi (375 ⁇ l, 1.60M in hex ane, 0.60 mmol) was added, and the mixture was warmed to room temperature and stirred for 1 hour.
  • H 2 O (30 ml) was poured into the reaction mixture, extracted with chloroform (40 ml) and dried over MgSO 4 .
  • the solvent was distilled off under reduced pressure with an evaporator to obtain a crude product.
  • phenyl 3-ethyl-2-((phenoxycarbonyl) oxy) -1H-indole-1-carboxylate 77.3 mg, 0.200 mmol
  • THF 0.500 mL
  • the amount of the catalyst used is extremely small, and the yield is high in a short time reaction, and further shows high selectivity.
  • the amount of the catalyst used is extremely small, and the yield is high in a short time reaction, and further shows high selectivity.
  • the amount of catalyst used is small, the yield is high in a short time reaction, and further high selectivity is exhibited.
  • the amount of the catalyst used is extremely small, and the yield is high in a short time reaction, and further shows high selectivity.
  • the amount of the catalyst used is extremely small, and the yield is high in a short time reaction, and further shows high selectivity.
  • phenyl 2-((phenoxycarbonyl) oxy) -3-phenyl-1H-indole-1-carboxylate (45.2 mg, 0.101 mmol) and THF (0.250 mL) were placed in a test tube with a screw cap replaced with Ar, and -20 (S) -2,6-bis (bis (4- (tert-butyl) phenyl) (hydroxy) methyl) -4- (pyridin-4-yl) -4,5-dihydro-3H- dinaphtho [2,1-c: 1 ′, 2′-e] azepine (2.9 mg, 3.00 ⁇ mol) was added and stirred for 5 hours.
  • the amount of catalyst used is small, the yield is high in a short time reaction, and further high selectivity is exhibited.
  • the amount of the catalyst used is extremely small, and the yield is high in a short time reaction, and further shows high selectivity.
  • the product yields were (1S, 2R) -2-hydroxy-1,2-diphenylethyl isobutyrate (73%) and (1R, 2S) -1,2-diphenylethane-1,2-diyl bis (2-methylpropanoate, respectively. ) (2%), (1R, 2S) -1,2-diphenylethane-1,2-diol (32%).
  • the reaction proceeded smoothly even when the amount of catalyst was reduced to 0.1 mol%, and the desired product (mono) was obtained with an NMR yield of 73% and an enantioselectivity of 98: 2 er. Also in this case, only 2% of the undesired product (di) was produced. That is, the present catalyst is an excellent catalyst capable of efficiently inhibiting monoacylation while suppressing the formation of diacylated product.

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Abstract

　下記一般式（１）で示されるピリジン誘導体又はその塩により、オキシインドール類の不斉Ｓｔｅｇｌｉｃｈ反応において、反応時間の短縮が可能であって、生成物の選択性が高く、しかも使用量の少ない触媒が提供される。

Description

軸不斉を有するピリジン誘導体又はその塩、及びそれからなる不斉触媒
　本発明は、ビナフチル基を有するピリジン誘導体又はその塩、及びそれからなる不斉触媒に関する。
　下記の構造式として知られる３位に二つの置換基をもつオキシインドールは、しばしば生理活性をもつ天然物化合物中に見出される骨格であり、創薬における活性物質として注目を集めている。このようなオキシインドールは、将来的に、新規治療薬や機能材料としての利用が想定され、その利用価値は無限に高まっている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　しかしながら、オキシインドールの３位に不斉四級炭素を構築することは一般的に難しく、例えば下記の特殊な不斉求核触媒を用いたオキシインドールの不斉Ｓｔｅｇｌｉｃｈ反応を利用する方法が提案されている（例えば、非特許文献１参照。）。説明の便宜上、この方法を「第１の方法」と呼ぶ。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
　第１の方法における合成反応は、以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
　あるいは別の方法として、下記の特殊な不斉求核触媒を用いた方法が提案されている（例えば、非特許文献２参照。）。説明の便宜上、この方法を「第２の方法」と呼ぶ。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　第２の方法における合成反応は、以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
Fu, G. C. Angew. Chem. Int. Ed. 2003,42,3921 Vedejs, E. J. Am. Chem. Soc. 2006,128,925
　しかしながら、第１の方法では、生成物の収率や選択性の点では良好であるが、触媒が5mol%必要であり、反応時間が48時間と比較的長時間である点が問題であった。
　第２の方法では、反応時間が18時間と比較的短時間となっており、生成物の収率が良好となっているが、触媒が10mol%必要であり、しかも生成物の選択性が十分ではない点が問題であった。
　本発明者らはこのような現状を鑑み、オキシインドール類の不斉Ｓｔｅｇｌｉｃｈ反応において、反応時間の短縮が可能であって、生成物の選択性が高く、しかも使用量の少ない触媒を開発すべく研究を行って、本発明を成すに至ったものである。
　本発明では、下記一般式（１）で示されるピリジン誘導体又はその塩、及びそれからなる不斉触媒を提供するものである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 ［式中、Ｒ1～Ｒ8及びＲ1’～Ｒ8’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～３０のアルキル基、炭素数２～３０のアルケニル基、炭素数２～３０のアルキニル基、炭素数１～３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１～３０のアルコキシ基、炭素数６～３０のアリール基、炭素数２～３０のアシル基、炭素数７～４０のアリールアルキル基、炭素数３～３０のアルキルシリル基、炭素数２～３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１～３０のアルキルチオ基、炭素数６～３０のアリールチオ基、炭素数２～３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子であり、
Ｒ9、Ｒ9’、Ｒ10及びＲ10’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のアルコキシ基、又はハロゲン原子であり、
Ｒ11、Ｒ11’、Ｒ12及びＲ12’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のアルコキシ基、又はハロゲン原子である。］
　特に、本発明では、下記一般式（２）で示されるピリジン誘導体又はその塩、及びそれからなる不斉触媒を提供するものである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 ［式中、Ｒ1～Ｒ3及びＲ1’～Ｒ3’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～３０のアルキル基、炭素数２～３０のアルケニル基、炭素数２～３０のアルキニル基、炭素数１～３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１～３０のアルコキシ基、炭素数６～３０のアリール基、炭素数２～３０のアシル基、炭素数７～４０のアリールアルキル基、炭素数３～３０のアルキルシリル基、炭素数２～３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１～３０のアルキルチオ基、炭素数６～３０のアリールチオ基、炭素数２～３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子である。］
　さらには、一般式（２）のＲ2～Ｒ3及びＲ2’～Ｒ3’が置換基を有するフェニル基であること、あるいは、一般式（２）のＲ2～Ｒ3及びＲ2’～Ｒ3’が4-OMe-C6H4、4-t-Bu-C6H4、3,5-(OMe)2-C6H3、3,5-(t-Bu)2-4-OMe-C6H2、のいずれかであることにも特徴を有するものである。
　また、本発明では、下記一般式（３）で示されるピリジン誘導体又はその塩、及びそれからなる不斉触媒を提供するものである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 ［式中、Ｒ13及びＲ13’は、それぞれ独立してエステル基、アミド基、ケトン基、ホルミル基、カルボキシル基又はその塩である。］
　本発明によれば、オキシインドール類の不斉Ｓｔｅｇｌｉｃｈ反応において、反応時間の短縮が可能であって、生成物の選択性が高く、しかも使用量の少ない触媒を提供できる。
　本発明におけるピリジン誘導体又はその塩は、下記一般式（１）で示されるものであり、好適には下記一般式（２）または下記一般式（３）で示されるものである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 ［式中、Ｒ1～Ｒ8及びＲ1’～Ｒ8’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～３０のアルキル基、炭素数２～３０のアルケニル基、炭素数２～３０のアルキニル基、炭素数１～３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１～３０のアルコキシ基、炭素数６～３０のアリール基、炭素数２～３０のアシル基、炭素数７～４０のアリールアルキル基、炭素数３～３０のアルキルシリル基、炭素数２～３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１～３０のアルキルチオ基、炭素数２～３０のアリールチオ基、炭素数２～３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子であり、
Ｒ9、Ｒ9’、Ｒ10及びＲ10’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のアルコキシ基、又はハロゲン原子であり、
Ｒ11、Ｒ11’、Ｒ12及びＲ12’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のアルコキシ基、又はハロゲン原子である。］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 ［式中、Ｒ1～Ｒ3及びＲ1’～Ｒ3’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～３０のアルキル基、炭素数２～３０のアルケニル基、炭素数２～３０のアルキニル基、炭素数１～３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１～３０のアルコキシ基、炭素数６～３０のアリール基、炭素数２～３０のアシル基、炭素数７～４０のアリールアルキル基、炭素数３～３０のアルキルシリル基、炭素数２～３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１～３０のアルキルチオ基、炭素数６～３０のアリールチオ基、炭素数２～３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子である。］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 ［式中、Ｒ13及びＲ13’は、それぞれ独立してエステル基、アミド基、ケトン基、ホルミル基、カルボキシル基又はその塩である。］
　さらに、本発明の不斉触媒は、上記一般式（１）、一般式（２）又は一般式（３）で示される軸不斉を有するピリジン誘導体又はその塩からなるものである。
　上記一般式（１）において、Ｒ1～Ｒ8及びＲ1’～Ｒ8’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～３０のアルキル基、炭素数２～３０のアルケニル基、炭素数２～３０のアルキニル基、炭素数１～３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１～３０のアルコキシ基、炭素数６～３０のアリール基、炭素数２～３０のアシル基、炭素数７～４０のアリールアルキル基、炭素数３～３０のアルキルシリル基、炭素数２～３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１～３０のアルキルチオ基、炭素数６～３０のアリールチオ基、炭素数２～３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子である。中でも、Ｒ1～Ｒ8及びＲ1’～Ｒ8’としては、水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のアルコキシ基、炭素数６～１５のアリール基、炭素数７～１５のアリールアルキル基、及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１種の置換基が好適に用いられる。
　上記一般式（１）におけるＲ1～Ｒ8及びＲ1’～Ｒ8’に用いられる炭素数１～３０のアルキル基としては、直鎖や分岐鎖のアルキル基であってもよいし、環状のシクロアルキル基であってもよい。例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基、イソヘキシル基、２－エチルヘキシル基、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基、ｎ－デシル基等の直鎖や分岐鎖のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプタニル基、シクロオクタニル基、シクロノナニル基、シクロデカニル基等のシクロアルキル基が挙げられる。
　上記炭素数１～３０のアルキル基は更に置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等のアリール基；ピリジル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラジニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基等の複素芳香環基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ドデシルオキシ基等のアルコキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基等のアルキルチオ基；フェニルチオ基、ナフチルチオ基等のアリールチオ基；ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリルオキシ基等の三置換シリルオキシ基；アセトキシ基、プロパノイルオキシ基、ブタノイルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等のアシロキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、ヘプチルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基等のアルキルスルフィニル基；フェニルスルフィニル基等のアリールスルフィニル基；メチルスルフォニルオキシ基、エチルスルフォニルオキシ基、フェニルスルフォニルオキシ基、メトキシスルフォニル基、エトキシスルフォニル基、フェニルオキシスルフォニル基等のスルフォン酸エステル基；アミノ基；水酸基；シアノ基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；などが挙げられる。
　上記炭素数２～３０のアルケニル基としては、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、ビニル基、アリル基、メチルビニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基等が挙げられる。これらアルケニル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。
　上記炭素数２～３０のアルキニル基としては、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、エチニル基、プロピニル基、プロパルギル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、フェニルエチニル基等が挙げられる。これらアルキニル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。
　上記炭素数１～３０のアルキルヒドロキシ基としては、直鎖であっても分岐鎖であっても環状であってもよく、メチルアルコール基、エチルアルコール基、プロピルアルコール基、ブチルアルコール基、ペンチルアルコール基、ヘキシルアルコール基、ヘプチルアルコール基、オクチルアルコール基、ノナニルアルコール基、デカニルアルコール基等が挙げられる。これらアルキルヒドロキシ基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。
　上記炭素数１～３０のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、２－エチルヘキシルオキシ基、ｎ－ヘプチルオキシ基、ｎ－オクチルオキシ基、ｎ－ノニルオキシ基、ｎ－デシルオキシ基等が挙げられる。これらアルコキシ基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示されたアルコキシ基以外の置換基を同様に用いることができる。
　上記炭素数６～３０のアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等が挙げられる。これらアリール基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示されたアリール基以外の置換基や、上述のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等を用いることができる。
　上記炭素数２～３０のアシル基としては、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ベンゾイル基等が挙げられる。これらアシル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。
　上記炭素数７～４０のアリールアルキル基としては、ベンジル基、４－メトキシベンジル基、フェネチル基、ジフェニルメチル基等が挙げられる。これらアリールアルキル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。
　上記炭素数３～３０のアルキルシリル基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基等が挙げられる。これらアルキルシリル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。
　上記炭素数２～３０のアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル基、ｎ－プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ｎ－ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、ヘプチルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等が挙げられる。これらアルコキシカルボニル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示されたアルコキシカルボニル基以外の置換基を用いることができる。
　上記炭素数１～３０のアルキルチオ基としては、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基等が挙げられる。また、上記炭素数２～３０のアリールチオ基としては、フェニルチオ基、ナフチルチオ基等が挙げられる。これらアルキルチオ基やアリールチオ基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示されたアルキルチオ基やアリールチオ基以外の置換基を同様に用いることができる。
　上記炭素数２～３０の複素芳香環基としては、ピリジル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラジニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基等が挙げられる。これら複素芳香環基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された複素芳香環基以外の置換基や、上述のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等を用いることができる。
　上記スルホニルオキシ基としては、炭素数１～１０のアルキル基を有するスルホニルオキシ基（以下、アルキルスルホニルオキシ基と略記することがある）、炭素数６～１５のアリール基を有するスルホニルオキシ基（以下、アリールスルホニルオキシ基と略記することがある）等が挙げられる。炭素数１～１０のアルキル基及び炭素数６～１５のアリール基としては、上記説明した置換基と同様のものを用いることができる。アルキルスルホニルオキシ基としては、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、ｎ－プロパンスルホニルオキシ基、イソプロパンスルホニルオキシ基、ｎ－ブタンスルホニルオキシ基、ｔｅｒｔ－ブタンスルホニルオキシ基等が挙げられる。これらアルキルスルホニルオキシ基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができ、好適な置換基としてハロゲン原子が挙げられる。ハロゲン原子を有するアルキルスルホニルオキシ基としては、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等が好適に用いられる。アリールスルホニルオキシ基としては、ベンゼンスルホニルオキシ基、ナフタレンスルホニルオキシ基、ビフェニルスルホニルオキシ基等が挙げられる。これらアリールスルホニルオキシ基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示されたアリール基以外の置換基や、上述のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等を用いることができ、好適な置換基としてアルキル基が挙げられる。アルキル基を有するアリールスルホニルオキシ基としては、パラトルエンスルホニルオキシ基等が好適に用いられる。
　上記アミノ基としては、１級アミノ基（－ＮＨ2）の他、２級アミノ基、３級アミノ基であっても良い。２級アミノ基は、－ＮＨＲ14（Ｒ14は任意の一価の置換基である）で示されるモノ置換アミノ基であり、Ｒ14としては、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数６～１５のアリール基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンゼンスルホニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基等が挙げられる。２級アミノ基の具体例としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基等のようにＲ14がアルキル基である２級アミノ基や、フェニルアミノ基、ナフチルアミノ基等のようにＲ14がアリール基である２級アミノ基等が挙げられる。また、Ｒ14におけるアルキル基やアリール基の水素原子が、更にアセチル基、ベンゾイル基、ベンゼンスルホニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基等で置換されていてもよい。３級アミノ基は、－ＮＲ14Ｒ15（Ｒ14及びＲ15は任意の一価の置換基である）で示されるジ置換アミノ基であり、Ｒ15としては、Ｒ14と同様のものを用いることができ、Ｒ14及びＲ15は互いに同じでも異なっていてもよい。３級アミノ基の具体例としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジブチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ジフェニルアミノ基、メチルフェニルアミノ基等のようにＲ14及びＲ15がアルキル基及びアリール基からなる群から選択される少なくとも１種である３級アミノ基等が挙げられる。
　上記アミド基としては、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ16Ｒ17（Ｒ16及びＲ17は水素原子、炭素数１～１０のアルキル基及び炭素数６～１５のアリール基からなる群から選択される少なくとも１種である）で示されるアミド基が挙げられる。Ｒ16及びＲ17は互いに同じでも異なっていてもよい。Ｒ16及びＲ17におけるアルキル基、アリール基としては、上記アルキル基やアリール基の説明のところで例示された置換基を同様に用いることができる。
　上記アリールシリル基としては、ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル基、トリフェニルシリル基、ジメチルフェニルシリル基等が挙げられる。また、上記アリールアルキルシリル基としては、トリベンジルシリル基等が挙げられる。これらアリールシリル基及びアリールアルキルシリル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。
　上記ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
　上記一般式（１）において、Ｒ1～Ｒ8及びＲ1’～Ｒ8’に用いられる好適な置換基としては、水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のアルコキシ基、炭素数６～１５のアリール基、炭素数７～１５のアリールアルキル基、スルホニルオキシ基及びハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１種の置換基が挙げられる。
　上記一般式（１）におけるＲ9、Ｒ9’、Ｒ10及びＲ10’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のアルコキシ基、又はハロゲン原子である。このような炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のアルコキシ基及びハロゲン原子としては、上記一般式（１）におけるＲ1～Ｒ8及びＲ1’～Ｒ8’の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。不斉触媒としての機能が良好である観点からは、一般式（１）におけるＲ9、Ｒ9’、Ｒ10及びＲ10’が、水素原子及び炭素数１～１０のアルキル基からなる群から選択される少なくとも１種の置換基であることが好適であり、中でも水素原子、メチル基、及びエチル基からなる群から選択される少なくとも１種の置換基であることがより好適であり、水素原子であることが更に好適である。
　上記一般式（１）におけるＲ11、Ｒ11’、Ｒ12及びＲ12’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のアルコキシ基、又はハロゲン原子である。このような炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のアルコキシ基及びハロゲン原子としては、上記一般式（１）におけるＲ1～Ｒ8及びＲ1’～Ｒ8’の説明のところで例示された置換基と同様のものを用いることができる。不斉触媒としての機能が良好である観点からは、一般式（１）におけるＲ11、Ｒ11’、Ｒ12及びＲ12’が、水素原子であることが好適である。
　上記一般式（２）において、Ｒ1～Ｒ3及びＲ1’～Ｒ3’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～３０のアルキル基、炭素数２～３０のアルケニル基、炭素数２～３０のアルキニル基、炭素数１～３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１～３０のアルコキシ基、炭素数６～３０のアリール基、炭素数２～３０のアシル基、炭素数７～４０のアリールアルキル基、炭素数３～３０のアルキルシリル基、炭素数２～３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１～３０のアルキルチオ基、炭素数６～３０のアリールチオ基、炭素数２～３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子である。
　中でも、上記一般式（２）において、Ｒ1及びＲ1’は水酸基であり、Ｒ2～Ｒ3及びＲ2’～Ｒ3’は、炭素数１～３０のアルキル基、炭素数２～３０のアルケニル基、炭素数２～３０のアルキニル基、炭素数１～３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１～３０のアルコキシ基、炭素数６～３０のアリール基、炭素数２～３０のアシル基、炭素数７～４０のアリールアルキル基、炭素数３～３０のアルキルシリル基、炭素数２～３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１～３０のアルキルチオ基、炭素数６～３０のアリールチオ基、炭素数２～３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子からなる群から選択される少なくとも１種の置換基が好適に用いられる。
　より好適には、Ｒ1及びＲ1’は水酸基であり、Ｒ2～Ｒ3及びＲ2’～Ｒ3’は、炭素数１～３０のアルキル基、炭素数２～３０のアルケニル基、炭素数２～３０のアルキニル基、炭素数１～３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１～３０のアルコキシ基、炭素数６～３０のアリール基、炭素数２～３０のアシル基、炭素数７～４０のアリールアルキル基、炭素数３～３０のアルキルシリル基、炭素数２～３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１～３０のアルキルチオ基、炭素数６～３０のアリールチオ基、炭素数２～３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子である。
　更に好適には、Ｒ2～Ｒ3及びＲ2’～Ｒ3’は、置換基を有するフェニル基が好ましく、より具体的には、Ｒ2～Ｒ3及びＲ2’～Ｒ3’は、4-OMe-C6H4、4-t-Bu-C6H4、3,5-(OMe)2-C6H3、3,5-(t-Bu)2-4-OMe-C6H4、のいずれかであることが好ましい。
　上記一般式（３）において、Ｒ13及びＲ13’は、それぞれ独立してエステル基、アミド基、ケトン基、ホルミル基、カルボキシル基又はその塩である。エステル基としては、－ＣＯＯ－又は－ＯＣＯ－で示される基を含むものであり、例えば、一般式（１）の説明のところで例示された炭素数２～３０のアルコキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基等が挙げられる。これら炭素数２～３０のアルコキシカルボニル基及びアリルオキシカルボニル基は置換基を有してもよく、かかる置換基としては、アルキル基の説明のところで例示された置換基を同様に用いることができる。アミド基としては、一般式（１）の説明のところで例示された、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ16Ｒ17（Ｒ16及びＲ17は水素原子、炭素数１～１０のアルキル基及び炭素数６～１５のアリール基からなる群から選択される少なくとも１種である）で示されるアミド基が好適に用いられる。前記Ｒ16及びＲ17は互いに同じでも異なっていてもよい。Ｒ16及びＲ17におけるアルキル基、アリール基としては、一般式（１）におけるアルキル基やアリール基の説明のところで例示された置換基を同様に用いることができる。ケトン基としては、－ＣＯＲ18（Ｒ18は炭素数１～１０のアルキル基、又は炭素数６～１５のアリール基である）で示されるアルキルカルボニル基又はアリールカルボニル基が好適に用いられる。Ｒ18におけるアルキル基、アリール基としては、一般式（１）におけるアルキル基やアリール基の説明のところで例示された置換基を同様に用いることができる。
　以上説明した本発明のピリジン誘導体又はその塩は、ラセミ体であってもよいが、不斉触媒として用いた際に光学分割することなく容易に光学活性化合物が得られる観点からは、本発明のピリジン誘導体又はその塩自体が光学活性体であることが好ましく、この場合、軸不斉光学活性体となる。
　以下、実施例を用いて本発明を更に具体的に説明する。
＜合成１：(S)-Diethyl-2,2'-dimethyl-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateの合成＞
　以下に示す合成反応によって、(S)-diethyl-2,2'-bis(trifluoromethylsulfonyloxy)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateから、(S)-Diethyl-2,2'-dimethyl-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateを合成する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　(S)-diethyl-2,2'-bis(trifluoromethylsulfonyloxy)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateは、文献（Da-Cheng, L.; Ren-Shi, L.; Li-Hua, Y.; Albert, S.C.; Gui, L. Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 3071-3079）に従って調製した。
　Ar置換したナスフラスコにlithium chloride (4.91g，115mmol)を入れ、減圧下で撹拌しながらヒートガンで５分間加熱し、室温まで冷却後、tetrabutyl ammonium chloride (17.9g，64.4mmol)を入れ、さらに減圧下で1時間撹拌した。このナスフラスコに、(S)-diethyl-2,2'-bis(trifluoromethylsulfonyloxy)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylate (15.9g，22.9mmol)、N,N-dimethylformamide (125ml)、tetramethyltin (6.30ml，45.5mmol)を加え、室温で15分撹拌した後に、palladium (II) chloride(285.1 mg, 1.61mmol)を加えた。反応溶液を120℃に加熱し、15分後にtetramethyltin (6.30ml，45.5mmol)を入れ、36時間撹拌した。反応混合溶液を室温まで冷却後、減圧下で過剰量のtetramethyltinを取り除き、吸引濾過を行った。濾液にH2O(100ml)を加えて、diethylether (150ml)で二回抽出後、H2O(100ml)で３回洗浄した。MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。グラディエントシリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 7/1 to 5/1 to 3/1)で精製し、(S)-diethyl-2,2'-dimethyl-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylate (8.20g，19.2mmol、84% yield)を得た。
　得られた(S)-diethyl-2,2'-dimethyl-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
淡黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (s, 2H), 7.93 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.45(t, J = 8.2 Hz, 2H), 7.29 (ddd, J = 8.2, 7.0, 1.4 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.47 (q,J = 7.2 Hz, 4H), 2.22 (s, 6H), 1.48 (t, J = 7.2, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 168.6,136.9, 134.2, 133.9, 131.2, 129.9, 129.1, 128.5, 126.0, 125.9, 61.3, 18.1, 14.4; IR (KBr) 2927, 1926, 1726, 1622, 1202, 1062, 905, 788 cm-1.
＜合成２：(S)-Diethyl 2,2'-bis(bromomethyl)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateの合成＞
　以下に示す合成反応によって、(S)-Diethyl-2,2'-dimethyl-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateから、(S)-Diethyl 2,2'-bis(bromomethyl)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateを合成する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　Ar置換したナスフラスコに合成１の(S)-diethyl-2,2'-dimethyl-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylate (11.3g，26.5mmol)、N-bromosuccinimide (NBS，10.4g，58.4mmol)、azobisisobutyronitrile (AIBN，442mg，2.70mmol)、benzene (73mL)を入れ、３時間加熱還流した。反応混合液を室温に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (50mL)に注ぎ、diethylether (100mL)を加え２回抽出後、brineで洗浄した。MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。グラディエントシリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 5/1 to 3/1)で精製し、(S)-diethyl 2,2'-bis(bromomethyl)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylate (15.1g，25.8mmol，97% yield)を得た。
　得られた(S)-diethyl 2,2'-bis(bromomethyl)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
黄色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3)  8.66 (s, 2H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz. 2H), 7.56 (ddd, J = 8.4, 7.2, 1.0 Hz, 2H), 7.36 (ddd, J = 8.4, 7.2, 1.0 Hz, 2H), 4.80 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 4.52 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 1.51 (t, J = 7.2 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 167.2, 135.8, 133.5, 133.4, 133.2, 132.1, 129.0, 128.9, 128.4, 127.7, 127.1, 61.7, 30.0, 14.2; IR (KBr) 2980, 1716, 1425, 1242, 1057, 800,752 cm-1.
＜合成３：(S)-Diethyl-4-allyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateの合成＞
　以下に示す合成反応によって、(S)-diethyl 2,2'-bis(bromomethyl)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylateから、(S)-Diethyl-4-allyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateを合成する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
　Ar置換したナスフラスコに合成２の(S)-diethyl 2,2'-bis(bromomethyl)-1,1'-binaphthyl-3,3'-dicarboxylate (8.26g，14.1mmol)、allylamine (3.17mL，42.4mmol)、acetonitrile (142mL)を入れ、50℃に加熱し、５時間攪拌した。反応混合液を室温に冷却後、H2O (100mL)を加えdichloromethane (150ml)で２回抽出した。MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。グラディエントシリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/EtOAc = 9/2 to 3/1)で精製し、(S)-diethyl 4-allyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (6.00g，12.5mmol，89% yield)を得た。
　得られた(S)-diethyl 4-allyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
無色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.63 (s, 2H), 8.03 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.50 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.05-5.90 (m, 1H) 5.15-5.10 (m, 2H), 4.80 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 4.53 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 3.30 (dd, J = 13.1, 5.6 Hz, 1H),2.97 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 2.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 1.49 (td, J = 7.1, 2.1 Hz, 6H); 13C NMR(100 MHz, CDCl3) δ 168.9, 136.9, 136.5, 132.5, 132.0, 131.7, 129.3, 128.8, 128.0, 127.2, 126.3, 117.1, 61.4, 58.9, 49.8, 14.4,; IR (KBr) 2979, 2790, 1721, 1443, 1241, 1204, 1056, 754 cm-1
＜合成４：(S)-Diethyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateの合成＞
　以下に示す合成反応によって、(S)-Diethyl-4-allyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-Diethyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateを合成する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
　Ar置換したナスフラスコに合成３の(S)-diethyl 4-allyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (15.7g，32.7mmol)、N,N-dimethylbarbituric acid (NDMBA，10.3g，66.0mmol)、palladium(II) acetate (377mg，1.68mmol)、triphenylphosphine (1.84g，7.02mmol)、dichloromethane (110mL)を入れ、室温で15時間撹拌した。反応混合液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (50ml)に注ぎ、dichloromethane (150ml)で２回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (50ml)で３回洗浄し、MgSO4で乾燥した。エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。グラディエントシリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:EtOAc to EtOAc/methanol =30/1)で精製し、(S)-diethyl 4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (13.7g，31.2mmol，95% yield)を得た。
　得られた(S)-diethyl 4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
淡黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.58 (s, 2H), 8.01 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49 (dt, J = 8.0, 1.2 Hz, 2H), 7.31 (dt, J = 8.0, 1.2 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 4.48 (qd, J = 7.1, 3.1 Hz, 4H), 3.22 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 2.40 (b, 1H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 168.1, 136.7, 133.6, 132.7, 132.2, 131.7, 129.4, 128.5, 128.0, 127.3, 126.3, 61.5, 44.0, 14.5; IR (KBr) 2984, 1722, 1242, 1137, 1053, 909, 773　cm-1; [α]20 D+433.4 (c 0.53, CH2Cl2); HRMS (FAB) calcd for C28H26NO4 [M+H]+: 440.1862; found:440.1863; MP: 131.1-132.4 ℃.
＜合成５：(S)-Diethyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateの合成＞
　以下に示す合成反応によって、(S)-Diethyl-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-Diethyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateを合成する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
　Ar置換したナスフラスコに合成４の(S)-diethyl 4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (440mg,1.00mmol)、4-bromopyridine hydrochloride (392mg，2.02mmol)、potassium carbonate (831mg，6.01mmol)、2-dicyclohexylphosphino-2′,6′-diisopropoxybiphenyl (Ruphos，37.6mg，81.0μmol)、bis(dibenzylideneacetone)palladium(0) (24.3mg，42.3μmol)，tert-butyl alcohol (10mL)を入れ、加熱還流で24時間激しく攪拌した。反応混合液を室温に冷却後、吸引濾過を行い、dichloromethane (20ml)で洗い込んだ。濾液をbrineで洗浄、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:3% Et3N in EtOAc)で精製し、(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (338mg，0.654mmol，65% yield)を得た。
　得られた(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
淡黄色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.60 (s, 2H), 8.22 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 8.04 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.55 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.78 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 5.95 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 4.46-4.32 (m, 4H), 3.53 (d, J = 13.1 Hz, 2H), 1.37 (t, J = 7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz,CDCl3 δ 168.0, 153.5, 150.1, 137.0, 132.8, 132.7, 132.0, 131.2, 129.6, 128.6, 128.1, 124.,127.0, 109.1, 61.9, 44.3, 14.4; IR (KBr) 2963, 2501, 2352, 1972, 1726, 986, 754, 588 cm-1; [α]19 D-388.9 (c 0.53, CH2Cl2); HRMS (FAB) calcd for C28H26NO4 [M+H]+: 517.2127; found: 517.2105; MP: 195.5-196.6 ℃.
＜合成６：(S)-4-(Pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylic acid hydrochlorideの合成＞
　以下に示す合成反応によって、(S)-Diethyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-4-(Pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylic acid hydrochlorideを合成する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
　Ar置換した試験管に合成５の(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (26.4mg，51.1μmol)、concentrated hydrochloric acid (83.0μl，12.0M，0.996mmol)、1,4-dioxane (125μl)を入れ、85℃に加熱し、48時間撹拌した。反応混合液を減圧濃縮した後、diethylether (10ml)を加え、吸引濾過を行った。残渣をdichloromethane (10ml)で洗浄し、(S)- 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylic acid hydrochloride (22.4mg，45.1μmol，88% yield)を得た。
　得られた(S)- 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylic acid hydrochlorideの物性データを以下に示す。
黄色固体. 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.81 (s, 2H), 8.14 (d, J = 8 Hz, 2H), 8.10 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.59 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.27 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 3.53 (d, J = 13.4, 2H); 13C NMR (100 MHz,MeOH) δ 170.3, 157.2, 140.0, 137.8, 134.6, 133.4, 130.8. 130.7, 129.7, 128.9, 128.4, 128.1, 110.0, 45.5; IR (KBr) 3509, 1961, 1705, 1645, 1533, 1246, 995, 922, 768 cm-1; [α]21 D-346.1 (c 0.28, MeOH); HRMS (FAB) calcd for C29H21N2O4 [M+H]+: 461.1501; found: 461.1506.
＜合成７：(S)-N2,N6-Diphenyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxamideの合成＞
　以下に示す合成反応によって、(S)-Diethyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-N2,N6-Diphenyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxamideを合成する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
　Ar置換したナスフラスコにaniline (7.30μl，80.1μmol)、tetrahydrofuran (THF，364μl)を入れ、0℃に冷却した。n-butyl lithium (n-BuLi，98.8μl，1.62M in hexane，0.160mmol)を滴下し、室温まで昇温し、１時間撹拌した。反応混合溶液を0℃に冷却し、合成５の(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (290μl，0.0552M in THF，16.0μmol)を加え、反応混合溶液を室温まで昇温し、６時間撹拌した。反応混合液をH2O (5ml)に注ぎ、ethyl acetate (10ml)で抽出し、MgSO4で乾燥した。エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:EtOAc)で精製し、(S)- N2,N6-diphenyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxamide (7.80mg，12.8μmol，80% yield)を得た。
　得られた(S)- N2,N6-diphenyl-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxamideの物性データを以下に示す。
淡茶色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.68 (br, 2H), 8.23 (s, 2H), 7.93 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.59-7.21 (m, 14H), 7.11 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.45 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.23 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 5.53 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.44 (br, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 167.7, 153.4, 149.1, 137.9, 136.9, 134.4, 132.2, 131.8, 129.7, 129.2, 129.1, 129.0, 128.1, 127.5,127.3, 125.0, 120.3, 109.4, 77.4, 45.9; IR (KBr) 3055, 2924, 1645, 1597, 1533, 1437, 1319, 1250, 901, 752 cm-1; [α]25 D-208.0 (c 0.29, CHCl3); HRMS (EI) calcd for C41H30N4O2 M+: 610.2369; found: 610.2396.
＜合成８：(S)-2,6-bis(hydroxydiphenylmethyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの合成＞
　以下に示す合成反応によって、(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-2,6-bis(hydroxydiphenylmethyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを合成する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
　Ar置換したナスフラスコにphenyl lithium (PhLi，188μl，1.6M in di-n-buthyl ether，0.301mmol)、THF (0.5 ml)を入れ、-78℃に冷却した。合成５の(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (500μl，0.100M in THF，50.0μmol)を滴下し、-78℃で２時間撹拌した。反応混合液にH2O (5ml)を注ぎ、chloroform (20ml)で抽出し、MgSO4で乾燥した。エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。再結晶 (CHCl3/Et2O)で精製し、(S)-2,6-bis(hydroxydiphenylmethyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (30.8mg，41.2μmol，82% yield)を得た。
　得られた(S)-2,6-bis(hydroxydiphenylmethyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの物性データを以下に示す。
無色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.40 (ddd, J = 8.0, 4.1, 4.1 Hz, 2H), 7.35-7.28 (m, 6H), 7.25-7.21 (m, 10H), 7.11-7.04 (m, 8H), 7.00 (t, J = 6.9 HZ, 2H), 5.91 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 5.23 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.40 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.55 (br, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 152.9, 147.9, 147.6, 145.6, 142.5, 138.3, 132.3, 131.6, 131.2, 130.7, 128.8, 128.3, 127.9, 127.8, 127.5, 127.4, 126.6, 126.2, 108.7, 83.2, 45.6 ; IR (KBr) 3057, 1597, 1447, 1396, 1242, 997, 748, 696 cm-1; [α]19 D-260.5 (c 0.27, CHCl3); HRMS (ESI) calcd for C53H40N2O2 [M+H]+: 737.3163; found: 737.3130.
＜合成９：(S)-2,6-bis(hydroxybis(4-methoxyphenyl)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの合成＞
　以下に示す合成反応によって、(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-2,6-bis(hydroxybis(4-methoxyphenyl)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを合成する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
　Ar置換したナスフラスコに4-bromoanisole (37.0μl，0.297 mmol)、THF (250μl)を入れ、-78℃に冷却した。n-BuLi (188μl，1.60M in hexane，0.301mmol)を滴下し、-78℃で20分撹拌した。合成５の(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (1.00ml，0.0500M in THF，50.0μmol)を滴下し、-78℃で1.5時間撹拌した。n-BuLi (188μl，1.60M in hexane， 0.301 mmol)を加え，室温まで昇温し、１時間撹拌した。反応混合液にH2O (30ml)を注ぎ、chloroform (20ml)で抽出し、MgSO4で乾燥した。エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。再沈殿 (CHCl3/Et2O)で精製し、(S)-2,6-bis(hydroxybis(4-methoxyphenyl)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (33.6mg，39.2μmol，78% yield)を得た。
　得られた(S)-2,6-bis(hydroxybis(4-methoxyphenyl)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの物性データを以下に示す。
淡黄色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.70-7.61 (m, 4H), 7.43-7.35 (m, 2H), 7.25-7.18 (m, 6H), 7.11 (d, J = 8.9 Hz, 4H), 6.91 (d, J = 8.9 Hz, 4H), 6.84 (d, J = 8.9 Hz, 4H), 6.49 (d, J =8.9 Hz, 4H), 5.90 (d, J = 6 Hz, 2H), 5.37 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.81 (s, 6H), 3.63 (s, 6H), 3.40 (d, J = 13.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 58.9, 158.6, 142.8, 140.4, 138.3, 138.0, 132.3, 131.6, 131.1, 130.5, 129.1, 128.8, 128.6, 127.5, 126.5, 126.2, 113.5, 113.0, 108.7, 82.8, 55.4, 55.2, 45.5; IR (KBr) 2363, 1603, 1506, 1248, 1175, 1031, 993, 829, 750 cm-1; [α]24 D-206.4 (c 0.29, CHCl3); HRMS (ESI) calcd for C57H48N2O6 [M+H]+: 857.3585; found: 857.3549
＜合成１０：(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの合成＞
　以下に示す合成反応によって、(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを合成する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
　Ar置換したナスフラスコに1-bromo-4-tert-butylbenzene (613.8mg，2.88mmol)、THF (3.00ml)を入れ、-78℃に冷却した。n-BuLi (1.80ml，1.60M in hexane，2.88mmol)を滴下し、-78℃で20分撹拌した。合成５の(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (7.25ml，0.0828M in THF，0.600mmol)を滴下し、-78℃で1.5時間撹拌した。n-BuLi (1.80ml，1.60M in hexane，2.88mmol)を加え、室温まで昇温し、１時間撹拌した。反応混合液にH2O (30ml)を注ぎ、chloroform (40ml)で抽出し、MgSO4で乾燥した。エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:3% Et3N in EtOAc)で精製し、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (505mg，0.525mmol，88% yield)を得た。
　得られた(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの物性データを以下に示す。
淡黄色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,77（d, J = 7.2 Hz, 2H, 7.67 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.41 (ddd, J = 8.1, 6.0, 2.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.30-7.02 (m, 26H), 6.23 (br, 2H), 5.43 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 3.50 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 1.31 (s, 18H), 1,26 (s, 18H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 153.0, 149.8, 149.8, 147.6, 145.2, 143.6, 143.2, 138.1, 132.7, 131.6, 131.1, 130.3, 128.8, 127.7, 127.5, 127.4, 126.2, 125.8, 124.0, 124.5, 108.6, 82.6, 45.5, 34.6, 34.4, 31.5,31.5; IR (KBr)2961, 1595, 1508, 1398, 1233, 1107, 993, 829, 748 cm-1; [α]21 D-280.4 (c 0.26, CHCl3); HRMS (ESI) calcd for C28H26NO4 [M+H]+: 989.5980; found: 989.5981.
＜合成１１：(S)-2,6-bis(bis(3,5-dimethoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの合成＞
　以下に示す合成反応によって、(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-2,6-bis(bis(3,5-dimethoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを合成する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
　Ar置換したナスフラスコに1-bromo-3,5-dimethoxybenzene (522.3mg，2.41mmol)、THF (2.00ml)を入れ、-78℃に冷却した。n-BuLi (1.50ml，1.60M in hexane，2.40mmol)を滴下し、-78℃で20分撹拌した。合成５の(S)-Diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (4.5ml，0.0889M in THF，0.400mmol)を滴下し，-78℃で１時間撹拌した。n-BuLi (1.80ml，1.60M in hexane，2.88mmol)を加え、室温まで昇温し、１時間撹拌した。反応混合液にH2O (30ml)を注ぎ、chloroform (40ml)で抽出し、MgSO4で乾燥した。エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。グラディエントシリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:3% Et3N in chloroform/methanol = 8/1 to 3% Et3N in chloroform/methanol = 20/1)で精製し、(S)-2,6-bis(bis(3,5-dimethoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (224.2mg，0.230mmol，58% yield)を得た。
　得られた(S)-2,6-bis(bis(3,5-dimethoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの物性データを以下に示す。
無色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68 (d, J = 7.8 Hz, 4H), 7.39 (ddd, J = 7.1 Hz, 3.8, 2.9 Hz, 2H), 7.30 (s, 2H), 7.24-7.16 (m, 4H), 6.42 (s, 4H), 6.40 (s, 2H), 6.27 (s, 4H), 5.99-5.93 (m,4H), 5.26 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.66 (s, 12H), 3.60 (s, 12H), 3.46 (d, J = 13.2 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 160.7, 160.4, 150.0, 147.5, 141.8, 138.2, 131.9, 131.7, 131.2, 130.7, 128.9,127.4, 126.6, 126.2, 108.7, 106.6, 106.5, 99.4, 97.8, 83.3, 55.5, 55.2, 45.6; IR (KBr) 2935, 1597, 1458, 1204, 1155, 1057, 752 cm-1; [α]23 D-212.1 (c 0.28, CHCl3); HRMS (FAB) calcd for C61H56N2O10 [M+H]+: 977.4008; found: 977.3993.
＜合成１２：(S)-2,6-bis(bis(3,5-di-tert-butyl-4-methoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの合成＞
　以下に示す合成反応によって、(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylateから、(S)-2,6-bis(bis(3,5-di-tert-butyl-4-methoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを合成する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
　Ar置換したナスフラスコに1-bromo-3,5-di-tert-butyl-4-methoxybenzene (178.0mg，0.595mmol)，THF (1.00ml)を入れ、-78℃に冷却した。ここで、1-bromo-3,5-di-tert-butyl-4-methoxybenzeneは、文献（Zhang, Y.; Lu, Z.; Desai, A.; Wulff, W., D. Org. Lett. 2008, 10, 5429-5432）に記載の方法で作製した。n-BuLi (375μl，1.60M in hexane，0.60mmol)を滴下し、-78℃で20分撹拌した。合成５の(S)-diethyl 4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-dicarboxylate (1.50ml，0.0667M in THF，0.100mmol)を滴下し、-78℃で１時間撹拌した。n-BuLi (375μl，1.60M in hex
ane，0.60mmol)を加え、室温まで昇温し、１時間撹拌した。反応混合液にH2O (30ml)を注ぎ、chloroform (40ml)で抽出し、MgSO4で乾燥した。エバポレータで溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:diethyl ether/methanol = 30/1)で精製し、(S)-2,6-bis(bis(3,5-di-tert-butyl-4-methoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (80.1mg，0.0613mmol，61% yield)を得た。
　得られた(S)-2,6-bis(bis(3,5-di-tert-butyl-4-methoxyphenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineの物性データを以下に示す。
無色固体. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.82 (br, 2H), 7.64　(d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.32 (t,J = 7.2 Hz, 2H), 7.23-6.85 (M, 14H), 6.35 (br, 2H), 5.3 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.67 (s, 6H), 6.03 (s, 6H), 3.33 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 3.02 (br, 1H), 2.94 (br, 1H), 1.30 (s, 36H), 1.22 (s, 36H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 158.7, 158.7, 143.7, 143.2, 143.0, 141.4, 140.2, 138.4, 131.8, 131.0, 130.4, 128.8, 127.2, 127.0, 126.5, 126.4, 125.7, 124.1, 109.2, 83.0, 64.4, 64.3, 46.7, 36.0, 36.0, 32.2, 32.2; IR (KBr) 2961, 1645, 1595, 1539, 1227, 1115, 1012, 887, 748 cm-1; [α]22 D-218.6 (c 0.26, CHCl3); HRMS (ESI) calcd for C89H112N2O6 [M+H]+:1305.8593; found:1305.8599.
＜触媒反応１＞
　(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを触媒として用いて、以下に示す合成反応によって、phenyl 3-ethyl-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylateから(+)-diphenyl 3-methyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateを合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
　すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管にphenyl 3-ethyl-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylate (77.3mg，0.200mmol)、THF (0.500mL)を入れ、-20℃に冷却し、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (20.0μl，50.0mM in THF，1.00μmol)を加えて５時間攪拌した。1N HCl (1.00mL)を加えてEtOAc (3.00mL)で２回抽出し、brineで洗浄、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し、(+)-diphenyl 3-methyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylate (77.2mg，0.199mmol, >98% yield)を得た。
　得られた(+)-diphenyl 3-methyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
淡黄色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。Chiralcel AS-3 column (hexane/iPrOH = 5.7/1 (v/v), flow rate = 0.300 mL/min, 30 ℃), tR (major) 13.0 min and tR (minor) 14.1 min,95.8% ee; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51-7.19 (m, 11H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 2H),1.90 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 172.4, 167.6, 150.2, 150.1, 149.3, 139.1,129.9, 129.6, 129.5, 128.6, 126.6, 126.4, 125.7, 123.0, 121.5, 121.1, 115.9, 55.9, 20.9; IR (KBr) 3069, 1802, 1724, 1591, 1477, 1341, 1209, 1092, 959, 758 cm-1; [α]21 D＋74.1 (c 1.03, CH2Cl2).
　このように、触媒の使用量が極めて少なく、しかも短時間の反応で高収率となっており、さらには高い選択性を示していることが分かる。
＜触媒反応２＞
　(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを触媒として用いて、以下に示す合成反応によって、phenyl 3-ethyl-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylateから(+)-diphenyl 3-ethyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateを合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
　すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管にphenyl 3-ethyl-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylate (80.9mg，0.202mmol)，THF (0.500mL)を入れ、-20℃に冷却し、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (20.0μl，50.0mM in THF，1.00μmol)を加えて５時間攪拌した。1N HCl (1.00mL)を加えてEtOAc (3.00mL)で２回抽出し、brineで洗浄、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し、(+)-diphenyl 3-ethyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylate (80.2mg，0.200mmol，>98% yield)を得た。
　得られた(+)-diphenyl 3-ethyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
淡黄色油状物. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 Chiralcel AD-H column (hexane/iPrOH = 39/1 (v/v), flow rate = 1.00 mL/min, 30 ℃), tR (minor) 21.8 min and tR (major) 26.6 min, 95.6% ee;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50-7.39 (m, 4H), 7.38-7.27 (m, 6H), 7.22 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 2.56 (dq, J =13.9, 7.4 Hz, 2H), 2.42 (dq,J = 13.9, 7.4 Hz, 2H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 171.9, 167.6, 150.4,150.3, 149.5, 140.1, 130.1, 129.9, 129.7, 126.8, 126.7, 126.6, 125.9, 123.4, 121.7, 121.4, 116.0,61.0, 28.5, 8.3; IR (KBr) 3078, 2970, 1811, 1749, 1591, 1476, 1206 cm-1 ;[α]20.4 D+60.3 (c 0.51, CH2Cl2).
　このように、触媒の使用量が極めて少なく、しかも短時間の反応で高収率となっており、さらには高い選択性を示していることが分かる。
＜触媒反応３＞
　(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを触媒として用いて、以下に示す合成反応によって、phenyl 3-isopropyl-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylateから(+)-diphenyl 3-isopropyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateを合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
　すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管にphenyl 3-isopropyl-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylate (41.1mg，0.0989mmol)，THF (0.250mL)を入れ、25℃で(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (3.00mg，3.12μmol)を加えて５時間攪拌した。1N HCl (1.00mL)を加えてEtOAc (3.00mL)で２回抽出し、brineで洗浄、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し、(+)-diphenyl 3-isopropyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylate (40.9mg，0.0984mmol，>98% yield)を得た。
　得られた(+)-diphenyl 3-isopropyl-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
無色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 Chiralcel OD-H column (hexane/iPrOH = 149/1 (v/v), flow rate = 1.50 mL/min, 30 ℃), tR (minor) 13.7 min and tR (major) 22.3 min, 92.7% ee; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.03 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.50-7.19 (m, 10H), 7.02 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.96 (sep., J = 7.1 Hz, 1H), 1.31 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.94 (d, J= 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 170.5, 167.2, 150.4, 150.2, 149.4, 139.7, 129.8, 129.7, 129.6, 126.7, 126.6, 126.5, 125.6, 123.9, 121.7, 121.4, 115.5, 63.8, 36.3, 17.5, 17.2; IR (KBr) 2968, 1811, 1748, 1489, 1207, 761 cm-1 ;[α]24 D+30.0 (c 0.62, CH2Cl2).; HRMS (ESI) calcd for C25H21NO5 [M+H]+: 416.1492; found: 416.1495.
　このように、触媒の使用量が少なく、しかも短時間の反応で高収率となっており、さらには高い選択性を示していることが分かる。
＜触媒反応４＞
　(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを触媒として用いて、以下に示す合成反応によって、phenyl 3-(cyanomethyl)-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylateから(+)-diphenyl 3-(cyanomethyl)-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateを合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
　すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管にphenyl 3-(cyanomethyl)-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylate (41.0mg，0.0994mmol)、THF (0.250mL)を入れ、-20℃に冷却し、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (10.0μl，50.0mM in THF，0.5μmol)を加えて５時間攪拌した。1N HCl (1.00 mL)を加えてEtOAc (3.00mL)で２回抽出し、brineで洗浄、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し、(+)-diphenyl 3-(cyanomethyl)-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylate (40.8mg，0.0989mmol，>98% yield)を得た。
　得られた(+)-diphenyl 3-(cyanomethyl)-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
淡黄色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 Chiralcel AD-H column (hexane/iPrOH = 82/18 (v/v), flow rate = 1.00 mL/min, 30 ℃), tR (major) 17.6 min and tR (minor) 19.2 min, 82.0% ee; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59-7.22 (m, 11H), 6.97(d, J = 8.4 Hz, 2H), 3,51 (d, J = 16.8 Hz, 2H), 3.31 (d, J = 16.8 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3 ) δ 169.4, 165.3, 150.0, 150.0, 148.9, 140.0, 131.5, 129.9, 129.8, 127.1, 127.0, 126.4, 124.1, 123.4, 121.5, 121.0, 116.7, 115.0, 56.8, 23.4 ;[α]21 D+35.2 (c 0.50, CH2Cl2).
　このように、触媒の使用量が極めて少なく、しかも短時間の反応で高収率となっており、さらには高い選択性を示していることが分かる。
＜触媒反応５＞
　(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを触媒として用いて、以下に示す合成反応によって、phenyl 3-(2-((methoxycarbonyl)amino)ethyl)-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylateから(+)-diphenyl 3-(2-((methoxycarbonyl)amino)ethyl)-2-oxoind
oline-1,3-dicarboxylateを合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
　すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管にphenyl 3-(2-((methoxycarbonyl)amino)ethyl)-2-((phenoxycarbonyl)oxy)-1H-indole-1-carboxylate (47.4mg，0.100mmol)，THF (0.250mL)を入れ、-20℃に冷却し、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (10.0μl，50.0mM in THF，0.5μmol)を加えて５時間攪拌した。1N HCl (1.00mL)を加えてEtOAc (3.00mL)で２回抽出し、brineで洗浄、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し、(+)-diphenyl 3-(2-((methoxycarbonyl)amino)ethyl)-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylate (47.2mg，0.0991mmol，>98% yield)を得た。
　得られた(+)-diphenyl 3-(2-((methoxycarbonyl)amino)ethyl)-2-oxoindoline-1,3-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
淡黄色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 Chiralcel AD-H column (hexane/iPrOH = 8/2 (v/v), flow rate = 1.00 mL/min, 30 ℃), tR (major) 17.0 min and tR (minor) 21.6 min, 94.5% ee; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55-7.40 (m, 4H), 7.39-7.27(m, 6H), 7.22 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.81 (br, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.37-3.15 (m, 2H), 2.28-2.75 (m, 1H), 2.67-2.52 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 171.8, 167.1, 156.7, 150.2, 150.1, 149.2, 139.7, 130.3, 129.7, 129.6, 126.7, 126.6, 126.0, 123.4, 121.6, 121.2, 116.2, 58.7, 52.3, 36.7, 34.6;[α]23 D+68.7 (c 0.51, CH2Cl2).
　このように、触媒の使用量が極めて少なく、しかも短時間の反応で高収率となっており、さらには高い選択性を示していることが分かる。
＜触媒反応６＞
　(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを触媒として用いて、以下に示す合成反応によって、phenyl 2-((phenoxycarbonyl)oxy)-3-phenyl-1H-indole-1-carboxylateから(+)-diphenyl 2-oxo-3-phenylindoline-1,3-dicarboxylateを合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
　すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管にphenyl 2-((phenoxycarbonyl)oxy)-3-phenyl-1H-indole-1-carboxylate (45.2mg，0.101mmol)、THF (0.250mL)を入れ、-20℃に冷却し、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (2.9mg，3.00μmol)を加えて５時間攪拌した。1N HCl (1.00mL)を加えてEtOAc (3.00mL)で２回抽出し、brineで洗浄、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し、(+)-diphenyl 2-oxo-3-phenylindoline-1,3-dicarboxylate (45.0mg，0.100mmol，>98% yield)を得た。
　得られた(+)-diphenyl 2-oxo-3-phenylindoline-1,3-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
無色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 Chiralcel AD-H column (hexane/iPrOH = 9/1 (v/v), flow rate = 1.00 mL/min, 30 ℃), tR (minor) 15.7 min and tR (major) 22.9 min, 67.5% ee; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.4 Hz, 1.0, 1H), 7.56(td, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.48-7.20 (m, 14H), 7.04 (d, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3 ) δ 170.0, 167.2, 150.5. 150.2, 149.5, 140.2, 135.0, 130.6, 129.7, 129.6, 129.1, 129.0, 128.4, 126.7, 126.6, 126.0, 125.8, 125.6, 121.6, 121.2, 116.3, 64.8; IR (KBr) 3043, 2925, 1813, 1596, 1492, 1229, 841 cm-1 ;[α]22 D+165.6 (c 0.27, CH2Cl2).
　このように、触媒の使用量が少なく、しかも短時間の反応で高収率となっており、さらには高い選択性を示していることが分かる。
＜触媒反応７＞
　(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepineを触媒として用いて、以下に示す合成反応によって、phenyl 2-((phenoxycarbonyl)oxy)-3-(thiophen-2-yl)-1H-indole-1-carboxylateから(+)-diphenyl 2-oxo-3-(thiophen-2-yl)indoline-1,3-dicarboxylateを合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管にphenyl 2-((phenoxycarbonyl)oxy)-3-(thiophen-2-yl)-1H-indole-1-carboxylate (45.3mg，0.0995mmol)、THF (0.250mL)を入れ、-20℃に冷却し、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (3.0mg，3.12μmol)を加えて５時間攪拌した。1N HCl (1.00mL)を加えてEtOAc (3.00mL)で２回抽出し、brineで洗浄、MgSO4で乾燥し、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2:hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し、(+)-diphenyl 2-oxo-3-(thiophen-2-yl)indoline-1,3-dicarboxylate (45.2mg，0.0992mmol，>98% yield)を得た。
　得られた(+)-diphenyl 2-oxo-3-(thiophen-2-yl)indoline-1,3-dicarboxylateの物性データを以下に示す。
茶色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 Chiralcel AD-H column (hexane/iPrOH = 9/1 (v/v), flow rate = 1.00 mL/min, 30 ℃), tR (minor) 20.5 min and tR (major) 26.8 min, 57.2% ee; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz), 7.54 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.47-7.18 (m, 11H), 7.09-7.01 (m, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 169.3, 166.2, 150.4, 150.1, 149.3, 139.7, 136.6, 130.8, 129.7, 129.6, 128.3, 128.3, 127.5, 127.4, 127.1, 127.1, 126.7, 126.5, 125.8, 125.3, 121.5, 121.2, 116.2, 61.4; IR (KBr) 3108, 2929, 1813, 1600, 1491, 846 cm-1 ;[α]21 D+112.6 (c 0.51, CH2Cl2).
　このように、触媒の使用量が極めて少なく、しかも短時間の反応で高収率となっており、さらには高い選択性を示していることが分かる。
＜第二級アルコールの速度論的光学分割反応＞
　以下に示す反応によって、第二級アルコールの速度論的光学分割反応を試みた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
　すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管に(±)-1-(naphthalen-2-yl)ethanol (17.2 mg, 0.10 mmol)、(S)-2,6-bis(bis(4-(tert-butyl)phenyl)(hydroxy)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (4.80 mg, 4.99 μmol)、cesium carbonate (24.8 mg, 76.1 μmol)、Et2O (3.00 mL)を入れ、-60 ℃に冷却し、isobutyric anhydride (9.80 μL, 76.1 μmol)を加えて15時間、-60 ℃で攪拌した。MeOH (1.00 mL)を加えて20分間室温で撹拌し、その後、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2: hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し，(R)-1-(naphthalen-2-yl)ethanolと(S)-1-(naphthalen-2-yl)ethyl isobutyrateの混合物を得た。ここで、40% convであり、s = 80 であった。ここで、ｓ値とはselectivity factorの略であり、ｓ値が大きいほど触媒の性能が良く、s = 20を超えると合成的に価値のある触媒と考えられている。不斉求核触媒を用いるこの形式の反応は多数報告されているが、既存の不斉求核触媒の中でも本触媒の性能はトップクラスであった。
　ここで、(R)-1-(2-Naphthyl)ethanolの物性データを以下に示す。
無色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 DAICEL CHIRALPAK(R) OJ-H (hexane/i-PrOH = 95/5, v/v, flow rate = 0.600 mL/min, 30 ℃, UV = 254 nm), TR = 40.8 min (minor) and TR = 52.7 min (major), 84:16 er; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96-7.77 (m, 4H), 7.56-7.41 (m, 3H), 5.09 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 1.80-1.53 (m, over rap with water); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 143.3, 133.5, 133.1, 128.5, 128.1, 127.8, 126.3, 125.9, 123.9, 70.7, 25.3; IR (KBr) 3323, 3053, 2970, 2880, 1599, 1364, 1275, 826, 743 cm-1; [α]22 D +14.7 (c 0.35, CHCl3, 82:18 er).
　また、(S)-1-(2-Naphthyl)ethyl isobutyrateの物性データを以下に示す。
無色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 DAICEL CHIRALPAK(R) OJ-H (hexane/i-PrOH = 95/5, v/v, flow rate = 0.600 mL/min, 30 ℃, UV = 254 nm), TR = 11.6 min (minor) and TR = 12.6 min (major), 98:2 er; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89-7.78 (m, 4H), 7.52-7.45 (m, 3H), 6.04 (q, J = 6.5 Hz, 1H), 2.60 (sep., J = 6.9 Hz, 1H), 1.61 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 1.24-1.15 (m, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 176.5, 139.4, 133.3, 133.1, 128.5, 128.1, 127.8, 126.3, 126.1, 125.0, 124.2, 72.2, 34.3, 22.4, 19.1; IR (KBr) 2976, 2934, 1732, 1470, 1387, 1155, 1063, 818, 748 cm-1; HRMS (FAB+) calculated for C16H19O2 [M+H]+ 243.1385, found 243.1355 ; [α]24 D -31.7 (c 0.33, CHCl3, 98:2 er).
＜トランス1,2--ジオールの速度論的光学分割反応＞
　以下に示す反応によって、トランス1,2--ジオールの速度論的光学分割反応を試みた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
　すなわち、Ar置換したネジ蓋付き試験管に(±)-1,2-diphenylethane-1,2-diol (10.9 mg, 50.9 μmol)、2,6-bis((hydroxy)(diphenyl)methyl)-4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine (1.80 mg, 2.44 μmol)、 N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine (5.60 μL, 76.1 μmol)、 Et2O (0.500 mL)を入れ，-78 ℃に冷却し、isobutyric anhydride (4.8 μL, 37.3 μmol)を加えて3時間、-78 ℃で攪拌した。MeOH (1.00 mL)を加えて20分間室温で撹拌し、その後、エバポレータで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (SiO2: hexane/Et2O = 1/1(v/v))で精製し，(1R,2R)-1,2-diphenylethane-1,2-diyl bis(2-methylpropanoate)、(1R,2R)-2-hydroxy-1,2-diphenylethyl isobutyrate、(1S,2S)-1,2-diphenylethane-1,2-diolの混合物を得た。ここで、54% convであり、mono:di = 99:1であり、ｓ = 113で、２つのエナンチオマーをほぼ完璧に分割することができた。特筆すべき点として、本触媒はモノアシル化反応のみ進行し、ジアシル化体（２つアシル基が導入される）反応はほぼ抑制されている。このように鎖状の基質（トランス1,2-ジオール）に対する速度論的光学分割の例は少ない。
　ここで、(1R,2R)-1,2-diphenylethane-1,2-diyl bis(2-methylpropanoate)の物性データを以下に示す。
無色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.23-7.13 (m, 6H), 7.13-7.05 (m, 4H), 6.05 (s, 2H), 2.56 (sep., J = 6.9 Hz, 2H), 1.15 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 175.8, 136.5, 128.3, 128.3, 127.5, 77.1, 34.2, 19.0, 18.9; IR (KBr) 2976, 2938, 1736, 1456, 1198, 1151, 773, 770 cm-1.
　また、(1R,2R)-1,2-diphenylethane-1,2-diolの物性データを以下に示す。
無色固体. Enantiomeric ratio was determined by HPLC with DAICEL CHIRALPAK(R) AS-3 (hexane/i-PrOH = 95/5, v/v, flow rate = 1.00 mL/min, 30 ℃, UV = 254 nm), TR = 7.5 min (minor) and TR = 9.5 min (major), 93:7 er; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22-7.34 (m, 6H), 7.21-7.12 (m, 4H), 5.89 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 2.68 (sep., J = 6.9 Hz, 1H), 2.26 (bs, 1H), 1.21 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.20 (d, J = 7.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 176.2, 139.2, 137.2, 128.2, 127.1, 79.8, 34.2, 19.1, 19.0; IR (KBr) 3445, 3032, 2972, 1740, 1705, 1456, 1209, 1159, 766, 700 cm-1; [α]23 D +4.91 (c 1.05, MeOH, 84:16 er).
　また、(1S,2S)-1,2-diphenylethane-1,2-diolの物性データを以下に示す。
無色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 DAICEL CHIRALPAK(R) AS-3 (hexane/i-PrOH = 95/5, v/v, flow rate = 1.00 mL/min, 30 ℃, UV = 254 nm), TR = 15.0 min (major) and TR = 16.7 min (minor), >99.9:<0.01 er; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30-7.20 (m, 6H), 7.17-7.09 (m, 4H), 4.73 (s, 2H), 2.80 (s, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 140.0, 128.2, 128.0, 127.1, 79.2; IR (KBr) 3499, 3395, 2895, 1452, 1198, 1045, 777, 706, 694 cm-1; [α]24 D +14.6 (c 1.03, EtOH, 72:28 er).
＜メソ1,2-ジオールの非対称化反応＞
　以下に示す反応によって、メソ1,2-ジオールの非対称化反応を試みた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
　すなわち、Ar置換したネジ付き試験管に(1R,2S)-1,2-diphenylethane-1,2-diol (21.4 mg, 99.9 μmol)、(4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-diyl)bis(diphenylmethanol) (73.7 μg, 0.100 μmol)、tetrahydrofuran (1.0 mL)を入れ、-20 ℃に冷却し，isobutyric anhydride (18.2 μL, 110 μmol)を加えて3時間，-20 ℃で撹拌した。MeOHを加えて1時間室温で撹拌し、その後、エバポレーターで溶媒を濃縮して粗生成物を得た。ショートカラムクロマトグラフィー(SiO2: hexane/Et2O = 1/1 (v/v))で(4-(pyridin-4-yl)-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepine-2,6-diyl)bis(diphenylmethanol)を取り除き、2-methoxynaphthaleneを内部標準物質として1H NMRにより生成物の収率を決定した。生成物の収率はそれぞれ(1S,2R)-2-hydroxy-1,2-diphenylethyl isobutyrate (73 %)、(1R,2S)-1,2-diphenylethane-1,2-diyl bis(2-methylpropanoate) (2 %)、(1R,2S)-1,2-diphenylethane-1,2-diol (32 %)となった。現時点では触媒量を0.1 mol%まで低減化しても円滑に反応が進行し、目的とする生成物（mono）をNMR収率73%、エナンチオ選択性98:2 erで得た。またこの場合、望みではない生成物（di）は2%のみの生成となった。すなわち、本触媒は、monoアシル化を効率良く進行させる一方で、diアシル化体の生成は抑制できる優れた触媒である。
　ここで、(1S,2R)-2-hydroxy-1,2-diphenylethyl isobutyrateの物性データを以下に示す。
無色固体. エナンチオマー過剰率はHPLCで決定した。 DAICEL CHIRALPAK(R) OJ-H (hexane/ i-PrOH = 98/2, v/v, flow rate = 1.00 mL/min, 30 ℃, UV = 254 nm), TR = 29.6 min (major) and TR = 41.4 min (minor), 98:2 er; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.18 (m, 10H), 5.87 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 2.46 (sep., J = 7.1 Hz, 1H), 2.17 (bs, 1H), 1.02 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.99 (d, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 175.8, 139.8, 137.1, 128.5, 128.4, 128.2, 128.2, 127.7, 127.6, 127.2, 78.5, 76.7, 34.1, 18.8; IR (KBr) 3536, 2974, 2866, 1717, 1452, 1389, 1152, 970, 748, 706 cm-1
　また、(1R,2S)-1,2-diphenylethane-1,2-diyl bis(2-methylpropanoate)の物性データを以下に示す。
無色固体. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.30-7.18 (m, 10H), 6.06 (s, 2H), 2.47 (sep., J = 7.1 Hz, 2H), 1.04 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.01 (d, J = 7.1 Hz, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 175.5, 136.6, 128.4, 128.2, 127.7, 76.3, 34.2, 18.9, 18.8; IR (KBr) 2974, 2936, 1728, 1458, 1192, 1157, 762, 700 cm-1
　また、(1R,2S)-1,2-diphenylethane-1,2-diolの物性データを以下に示す。
無色固体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40-7.17 (m, 10H), 4.84 (s, 2H), 2.16 (bs, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.9, 128.3, 128.2, 127.2, 78.2; IR (KBr) 3375, 3321, 2901, 1452, 1279, 1034, 1022, 754, 700 cm-1

Claims (6)

  1. 　下記一般式（１）で示されるピリジン誘導体又はその塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式中、Ｒ1～Ｒ8及びＲ1’～Ｒ8’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～３０のアルキル基、炭素数２～３０のアルケニル基、炭素数２～３０のアルキニル基、炭素数１～３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１～３０のアルコキシ基、炭素数６～３０のアリール基、炭素数２～３０のアシル基、炭素数７～４０のアリールアルキル基、炭素数３～３０のアルキルシリル基、炭素数２～３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１～３０のアルキルチオ基、炭素数６～３０のアリールチオ基、炭素数２～３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子であり、
    Ｒ9、Ｒ9’、Ｒ10及びＲ10’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のアルコキシ基、又はハロゲン原子であり、
    Ｒ11、Ｒ11’、Ｒ12及びＲ12’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～１０のアルキル基、炭素数１～１０のアルコキシ基、又はハロゲン原子である。］
  2. 　下記一般式（２）で示されるピリジン誘導体又はその塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     ［式中、Ｒ1～Ｒ3及びＲ1’～Ｒ3’は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１～３０のアルキル基、炭素数２～３０のアルケニル基、炭素数２～３０のアルキニル基、炭素数１～３０のアルキルヒドロキシ基、炭素数１～３０のアルコキシ基、炭素数６～３０のアリール基、炭素数２～３０のアシル基、炭素数７～４０のアリールアルキル基、炭素数３～３０のアルキルシリル基、炭素数２～３０のアルコキシカルボニル基、炭素数１～３０のアルキルチオ基、炭素数６～３０のアリールチオ基、炭素数２～３０の複素芳香環基、スルホニルオキシ基、アミノ基、アミド基、ニトロ基、水酸基、アリールシリル基、アリールアルキルシリル基、又はハロゲン原子である。］
  3. 　前記Ｒ2～Ｒ3及び前記Ｒ2’～Ｒ3’が、置換基を有するフェニル基である請求項２に記載のピリジン誘導体又はその塩。
  4. 　前記Ｒ2～Ｒ3及び前記Ｒ2’～Ｒ3’が、4-OMe-C6H4、4-t-Bu-C6H4、3,5-(OMe)2-C6H3、3,5-(t-Bu)2-4-OMe-C6H2、のいずれかである請求項２又は３に記載のピリジン誘導体又はその塩。
  5. 　下記一般式（３）で示されるピリジン誘導体又はその塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     ［式中、Ｒ13及びＲ13’は、それぞれ独立してエステル基、アミド基、ケトン基、ホルミル基、カルボキシル基又はその塩である。］
  6. 　請求項１～５のいずれか１項に記載のピリジン誘導体又はその塩からなる不斉触媒。
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