WO2015129324A1 - 精神疾患マーカーおよびその用途 - Google Patents

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WO2015129324A1
WO2015129324A1 PCT/JP2015/051107 JP2015051107W WO2015129324A1 WO 2015129324 A1 WO2015129324 A1 WO 2015129324A1 JP 2015051107 W JP2015051107 W JP 2015051107W WO 2015129324 A1 WO2015129324 A1 WO 2015129324A1
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biological sample
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mental
psychiatric
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哲郎 大森
淳一 伊賀
真也 渡部
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国立大学法人徳島大学
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    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
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    • G01—MEASURING; TESTING
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    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
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    • G—PHYSICS
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    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/30—Psychoses; Psychiatry
    • G01N2800/302—Schizophrenia
    • G—PHYSICS
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    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/30—Psychoses; Psychiatry
    • G01N2800/304—Mood disorders, e.g. bipolar, depression

Definitions

  • the present invention relates to a psychiatric disease marker, a test method for the morbidity of a psychiatric disease using the marker, and a test kit, and further to a screening method for a candidate substance for treatment of psychiatric disease.
  • MDD Major depressive disorder
  • the lifetime prevalence of MDD is estimated to be about 16 or 17%, and it has been reported that women are about twice as prevalent as men (Non-patent Document 1).
  • Non-Patent Document 2 Non-Patent Document 2
  • Non-patent Documents 3 and 4 attempts have been made to evaluate the presence or absence of MDD by measuring the expression level of gene mRNA in leukocytes and the like.
  • HPA adrenal system
  • any reported gene has a problem of low diagnostic accuracy (Non-patent Documents 5-10).
  • Kessler RC. Et. al. “The epidemiology of major depressive disorder: results from the National Comorbidity Survey Replication (NCS-R).” JAMA. 2003 Jun 18; 289 (23): 3095-105. Cepoiu M. Et. al. “Recognition of depression by non-psychiatric physicians--a systematic literature review and meta-analysis.” J Gen Intern Med. 2008 Jan; 23 (1): 25-36. Connor TJ et. al. “Depression, stress and immunological activation: the role of cytokines in depressive disorders.” Life Sci. 1998; 62 (7): 583-606. Raison C. L. Et. Al.
  • an object of the present invention is to provide a test method for the possibility of suffering from a mental illness with high diagnostic accuracy.
  • the method for testing the morbidity of the mental illness of the present invention was selected from the group consisting of the following (A) to (L) and (M) in the biological sample of the subject.
  • A PDGFC (B) FOS (C) STAT3 (D) IL1B (E) NSUN7 (F) ARHGAP24 (G) IL1R2 (H) PDLIM5 (I) HDAC5 (J) PDE4B (K) SLC6A4 (L) VEGFA (M) PRNP
  • the psychiatric disease marker set of the present invention is characterized by including at least two psychiatric disease markers selected from the group consisting of the following (A) to (L) and (M).
  • the test kit of the present invention is a test kit used in the test method of the present invention, and measures the expression of at least two mental disease markers selected from the group consisting of the following (A) to (L) and (M) It contains a reagent.
  • the novel psychiatric disease marker of the present invention is characterized by comprising at least one selected from the group consisting of the following (A) to (G) and (M).
  • the screening method of the present invention is a screening method for a candidate substance for treatment of mental illness, which is at least selected from the group consisting of the following conditions (a ′) to (l ′) and (m ′) from the test substance: A test substance satisfying two is selected as the therapeutic candidate substance.
  • a ′ suppresses the expression level of PDGFC (b ′) suppresses the expression level of FOS (c ′) suppresses the expression level of STAT3 (d ′) suppresses the expression level of IL1B (e ′) suppresses the expression level of NSUN7 (F ′) suppress the expression level of ARHGAP24 (g ′) suppress the expression level of IL1R2 (h ′) suppress the expression level of PDLIM5 (i ′) suppress the expression level of HDAC5 ( j ′) suppresses the expression level of PDE4B (k ′) suppresses the expression level of SLC6A4 (l ′) suppresses the expression level of VEGFA (m ′) increases the expression level of PRNP
  • the present inventors have found that the expression pattern (also referred to as expression profile) of at least two or more mental disease markers in the living body and the occurrence of mental disease show a correlation, and establish the present invention. It came to.
  • the present invention by measuring the expression level of at least two or more mental disease markers, it is possible to test a subject's morbidity of mental disease with high diagnostic accuracy.
  • the expression level of at least two or more mental disease markers changes due to the onset of a mental disease, for example, the treatment of mental diseases is performed by screening using at least two or more mental disease markers.
  • Candidate substances can also be obtained. Therefore, the present invention is extremely useful in the clinical field, biochemical field, and the like.
  • FIG. 1 is a graph comparing MDD scores of MDD patients and healthy individuals in Example 2.
  • FIG. 2 is a graph comparing the MDD scores of MDD patients and healthy individuals in Example 3.
  • FIG. 3 is a plot diagram showing D scores of MDD patients and healthy subjects in Example 4.
  • FIG. 4 is a plot diagram showing D scores of MDD patients and healthy subjects in Example 5.
  • the method for testing the morbidity of the psychiatric disorder of the present invention includes at least two selected from the group consisting of the following (A) to (L) and (M) in the biological sample of the subject.
  • A PDGFC (B) FOS (C) STAT3 (D) IL1B (E) NSUN7 (F) ARHGAP24 (G) IL1R2 (H) PDLIM5 (I) HDAC5 (J) PDE4B (K) SLC6A4 (L) VEGFA (M) PRNP
  • the test method of the present invention is characterized by testing in combination the expression levels of at least two mental disease markers among the mental disease markers of (A) to (L) and (M), and other steps and Conditions are not particularly limited.
  • the test method of the present invention combines the expression levels of at least two psychiatric disease markers.
  • the test method of the subject can achieve high diagnostic accuracy compared to the conventional test method using the expression level of one psychiatric disease marker.
  • diagnostic accuracy includes, for example, sensitivity, specificity, and the like.
  • “high sensitivity” means, for example, that the affected patient has a high probability of being positive
  • “high specificity” means that the unaffected healthy person has a high probability of being negative. Means.
  • the possibility of the onset of mental illness, the presence or absence of the onset of mental illness, the prognostic state of the mental illness, etc. can be evaluated.
  • Examples of the target mental illness include major depression, schizophrenia, bipolar disorder, dementia and the like.
  • the origin of the markers (A) to (L) and (M) is not particularly limited, and can be appropriately set depending on the type of the subject.
  • the subject include humans, non-human animals other than humans, and the non-human animals include mammals such as mice, rats, guinea pigs, dogs, cats, monkeys, rabbits, sheep, and horses. can give.
  • each of the mental disease markers (A) to (L) and (M) derived from various animals can refer to information registered in an existing database.
  • the mental disease marker PDGFC (platelet-derived growth factor C) of (A) is a novel mental disease marker newly identified by the present inventors.
  • the (A) psychiatric disease marker is, for example, an expression level of the (A) psychiatric disease marker in a biological sample isolated from a psychiatric patient, wherein the (A) psychiatric marker in a biological sample isolated from a healthy subject is used. It is higher than the expression level of the disease marker.
  • human-derived PDGFC is, for example, the following base sequence (SEQ ID NO: 1) (including the start codon) registered as cDNA, for example, NCBI accession number NM — 01625.2, Examples of the protein include an amino acid sequence registered under NCBI accession number NP_05789.1.
  • the (B) mental disease marker FOS (FBJ murine osteosarcoma viral oncogene homolog) is a novel mental disease marker newly identified by the present inventors.
  • the (B) psychiatric disease marker is, for example, the expression level of the (B) psychiatric disease marker in a biological sample isolated from a psychiatric patient, and the mental state (B) in a biological sample isolated from a healthy subject. It is higher than the expression level of the disease marker.
  • human-derived FOS is, for example, the following base sequence (SEQ ID NO: 2) (including the start codon) registered as NCBI accession number NM_005252.3,
  • Examples of the protein include an amino acid sequence registered under NCBI accession number NP_005243.1.
  • the (C) psychiatric disease marker is, for example, an expression level of the (C) psychiatric disease marker in a biological sample isolated from a psychiatric patient, wherein the (C) psychiatric marker in a biological sample isolated from a healthy subject is used. It is higher than the expression level of the disease marker.
  • human-derived STAT3 has the following base sequence (SEQ ID NO: 3) (including the start codon) registered as cDNA, for example, NCBI accession number NM_003150.3, Examples of the protein include an amino acid sequence registered under NCBI accession number NP_003141.2.
  • the (D) mental disease marker IL1B (interleukin-1B) is a novel mental disease marker newly identified by the present inventors.
  • the (D) psychiatric disease marker is, for example, the expression level of the (D) psychiatric disease marker in a biological sample isolated from a mental illness patient, wherein the (D) psychiatric marker in a biological sample isolated from a healthy subject is used. It is higher than the expression level of the disease marker.
  • human-derived IL1B has the following base sequence (SEQ ID NO: 4) (including the start codon) registered as NCBI, for example, NCBI accession number NM_000576.2, and protein, for example, NCBI accession number. The amino acid sequence registered under NP_000567.1 is listed.
  • the mental disease marker NSUN7 (NOP2 / Sun domain family member 7) is a novel mental disease marker newly identified by the present inventors.
  • the (E) mental disease marker is, for example, an expression level of the (E) mental disease marker in a biological sample isolated from a mental disease patient, wherein the (E) spirit in the biological sample isolated from a healthy subject is used. It is higher than the expression level of the disease marker.
  • human-derived NSUN7 is, for example, the following base sequence (SEQ ID NO: 5) registered as NCBI accession number NM — 02477.4 as cDNA (including the start codon),
  • Examples of the protein include an amino acid sequence registered under NCBI accession number NP_078953.3.
  • NSUN7 cDNA derived from human (SEQ ID NO: 5) CGCCGCGCCCCCTGCCCCACCTCCGCTCGCGGTTGCCATGAAGACCCGGTCCGGGAGCAGTCGACTGCCGGAGACTCGGGAGGCTGAGCTTTCCTCGGCCTGAGCCAGCCAGACCCCGGGCACCGCTCACCCCTCTTCGCCGCCACGTCCGCGAAGGCCTCACGCGCGAGGCCAGGCGAGGCCCCGAGGCGCCCACCACTTCACGACACCGGAGCGCCAGAGGCTGCGACCCCCCTGCCGAATCCTGCCGGTGGGAGTGGCTGCATTTGAACCAAACGGCCTTCGCGGGCAGCAGCCGTCGCCCCGCAGTCCCGGGGCTCCCAAGGGCCTGTGACCGACGCCGCCCTCCGCGTCTTCGTCCCCGAAGCCCCGGGAACCATCCGCCCTCGGGAAACATGCTGCAGATGCGAGGAAAGCCGTTTCCTGGAACATCGGAATTCTAACCCCAGGGTGAAGGACTCACGACAGG
  • the (F) mental disease marker ARGGAP24 (Rho GTPase activating protein 24) is a novel mental disease marker newly identified by the present inventors.
  • the (F) psychiatric disease marker is, for example, an expression level of the (F) psychiatric disease marker in a biological sample isolated from a mental illness patient, wherein the (F) psychiatric marker in a biological sample isolated from a healthy subject is used. It is higher than the expression level of the disease marker.
  • human-derived ARGGAP24 is, for example, the following base sequence (SEQ ID NO: 6) registered as NCBI accession number NM_001025616.2 (including the start codon) as cDNA,
  • SEQ ID NO: 6 the following base sequence registered as NCBI accession number NM_001025616.2 (including the start codon) as cDNA
  • An example of the protein is an amino acid sequence registered under NCBI accession number NP_001020877.2.
  • the mental disease marker IL1R2 (interleukin 1 receptor II) of (G) is a novel mental disease marker newly identified by the present inventors.
  • the (G) psychiatric disease marker is, for example, an expression level of the (G) psychiatric disease marker in a biological sample isolated from a psychiatric patient, wherein the (G) psychiatric marker in a biological sample isolated from a healthy subject is used. It is higher than the expression level of the disease marker.
  • human-derived IL1R2 is, for example, the following base sequence (SEQ ID NO: 7) (including the start codon) registered as cDNA, for example, NCBI accession number NM_001261419.1,
  • Examples of the protein include an amino acid sequence registered under NCBI accession number NP_001248348.1.
  • human-derived PDLIM5 is, for example, the following base sequence (SEQ ID NO: 8) registered as cDNA by NCBI accession number NM_001011513.3. ) (Including the start codon), for example, an amino acid sequence registered under NCBI accession number NP_001011513.3 is exemplified.
  • human-derived HDAC5 has the following base sequence (sequence) registered as cDNA, for example, NCBI accession number NM_001015053.1 No. 9) (including the termination codon), examples of the protein include an amino acid sequence registered under NCBI accession number NP_001015053.1.
  • human-derived PDE4B is, for example, the following base sequence (SEQ ID NO: SEQ ID NO :) registered as NCBI, for example, NCBI accession number NM_001037339.1. 10) As an example of a protein (including a termination codon), an amino acid sequence registered under NCBI accession number NP_00103242416.1 can be mentioned.
  • human-derived SLC6A4 has the following base sequence (SEQ ID NO :) registered as cDNA, for example, with NCBI accession number NM_001045.5. 11) (Including codon), examples of the protein include an amino acid sequence registered under NCBI accession number NP_001036.1.
  • human-derived VEGFA is, for example, the following base sequence (sequence) registered as NCBI, for example, NCBI accession number NM_001025366.2. No. 12) (including the termination codon), examples of the protein include amino acid sequences registered under NCBI accession number NP_001020537.2.
  • the (M) mental disease marker PRNP (prion protein) is a novel mental disease marker identified by the present inventors.
  • the (M) psychiatric disease marker is, for example, the expression level of the (M) psychiatric disease marker in a biological sample isolated from a mental illness patient, wherein the (M) psychiatric marker in a biological sample isolated from a healthy subject is used. Lower than the expression level of the disease marker.
  • human-derived PRNP is, for example, the following base sequence (SEQ ID NO: 13) registered as NCBI accession number NM_000311.3 (including the start codon) as cDNA.
  • Examples of the protein include an amino acid sequence registered under NCBI accession number NP_000302.1.
  • the number of the psychiatric disease markers to be measured may be at least two, for example, preferably at least three, and more preferably at least five, six, and seven. , 8, 9, 10, 11, 12, and 13.
  • the diagnostic accuracy can be further improved.
  • the combination of the psychiatric disease markers to be measured is not particularly limited and can further improve the diagnostic accuracy. Therefore, from the group consisting of (A) and (B) to (L) and (M) A combination with at least one selected is preferred.
  • the combination of the psychiatric disease markers is, for example, a combination of (A) and (M), a combination of (A) and (F), and can improve the diagnostic accuracy, preferably (A), (F) And a combination of (A), (F), (K) and (M), a combination of (A), (F), (H) and (I), more preferably ( A), (F), (I), (K) and (M) combinations, (A), (F), (H), (I), (K) and (M) combinations, (A) , (F) to (I), (K) and (M), (A) to (K) and (L), (A) to (L) and (M).
  • the kind of the biological sample is not particularly limited, and examples thereof include body fluids, body fluid-derived cells, organs, tissues or cells separated from the living body.
  • the body fluid include blood, and specific examples include whole blood, serum, and plasma.
  • the body fluid-derived cells include blood-derived cells, and specifically, blood cells such as blood cells, leukocytes, and lymphocytes.
  • the psychiatric disease marker of this invention it can test by the expression level of the psychiatric disease marker in blood, for example. For this reason, for example, since the burden of a patient or a doctor can be reduced, the biological sample is preferably whole blood, more preferably blood cells, leukocytes, and lymphocytes.
  • the expression of the mental illness marker to be measured includes, for example, the expression of the mental illness marker gene mRNA and the psychiatric illness marker protein.
  • the expression for example, only one of the mRNA or the protein or both of the biological sample may be measured.
  • These measuring methods are not particularly limited, and known methods can be employed.
  • Specific examples of the method for measuring mRNA expression include a gene amplification method using a reverse transcription reaction such as a quantitative real-time (qRT) -PCR method.
  • qRT quantitative real-time
  • cDNA is synthesized from mRNA by reverse transcription reaction, and gene amplification is performed using the cDNA as a template.
  • the method for measuring protein expression include an immunoantibody method, an ELISA method, a flow cytometry, and a Western blot method.
  • the test method of the present invention further includes, for example, comparing the expression level of the psychiatric disease marker in a biological sample of the subject (hereinafter also referred to as a test biological sample) with a reference value.
  • a test biological sample A biological sample of the subject
  • the reference value is not particularly limited, and examples thereof include the expression level of the mental disease marker of a healthy person, a mental disease patient, and a mental disease patient for each severity.
  • the reference value may be, for example, the expression level of a psychiatric disease marker after treatment (for example, immediately after treatment) of the same subject.
  • the reference value can be obtained using, for example, a biological sample isolated from a healthy person and / or a psychiatric patient as described above (hereinafter also referred to as a reference biological sample).
  • a reference biological sample isolated from the same subject after treatment may be used.
  • the reference value may be measured at the same time as the biological sample of the subject or may be measured in advance. The latter case is preferable because, for example, it is not necessary to obtain a reference value every time the subject biological sample of the subject is measured.
  • the subject biological sample and the reference biological sample of the subject are preferably collected, for example, under the same conditions, and the mental disease marker is measured under the same conditions.
  • a method for evaluating the possibility of suffering a mental illness of the subject is not particularly limited, and can be appropriately determined according to the type of the reference value.
  • the expression level of the psychiatric disease marker in a biological sample isolated from a psychiatric patient is higher than the expression level of the psychiatric disease marker in a biological sample isolated from a healthy subject.
  • a psychiatric disease marker when the expression level of the psychiatric disease marker in the subject biological sample of the subject is significantly higher than the expression level of the psychiatric disease marker in the reference biological sample of the healthy subject, When the expression level of the psychiatric disease marker in the reference biological sample is the same (when there is no significant difference), and / or when the expression level of the psychiatric disease marker in the reference biological sample of the psychiatric patient is significantly higher than the expression level A person can be assessed as likely or likely to have a mental illness.
  • the expression level of the psychiatric disease marker in the subject biological sample of the subject is the same as the expression level of the psychiatric disease marker in the reference biological sample of the healthy person (when there is no significant difference), the reference of the healthy person If the expression level of the psychiatric disease marker in the biological sample is significantly lower and / or significantly lower than the expression level of the psychiatric disease marker in the reference biological sample of the psychiatric patient, the subject is It can be evaluated that there is no possibility that it is affected or is not likely.
  • the expression level of the psychiatric disease marker in a biological sample isolated from a psychiatric patient is lower than the expression level of the psychiatric disease marker in a biological sample isolated from a healthy person.
  • the expression level of the psychiatric disease marker in the subject biological sample of the subject is significantly lower than the expression level of the psychiatric disease marker in the reference biological sample of the healthy subject, the mental illness in the reference biological sample of the psychiatric patient
  • the expression level of the marker is the same (when there is no significant difference) and / or when it is significantly lower than the expression level of the psychiatric disease marker in the reference biological sample of the psychiatric patient, the subject is Can be assessed as likely or likely to be affected.
  • the expression level of the psychiatric disease marker in the subject biological sample of the subject is the same as the expression level of the psychiatric disease marker in the reference biological sample of the healthy person (when there is no significant difference), the reference of the healthy person
  • the expression level of the psychiatric disease marker in the biological sample is significantly higher and / or when the expression level of the psychiatric disease marker in the reference biological sample of the psychiatric patient is significantly higher than the expression level, the subject It can be evaluated that there is no possibility that it is affected or is not likely.
  • the test step by comparing the expression level of the mental disease marker in the subject biological sample of the subject with the expression level of the mental disease marker in the reference biological sample of the mental disease patient for each severity, Can assess the severity of mental illness. Specifically, for example, when the test biological sample of the subject has an expression level of a psychiatric disease marker equivalent to that of the reference biological sample of any severity (when there is no significant difference), the subject The examiner can evaluate the possibility of the severity.
  • the subject evaluates that there is a possibility of suffering from a mental disease.
  • A When the expression level of PDGFC in the biological sample of the subject is higher than the expression level of PDGFC in the biological sample of the healthy subject, or more than the expression level of PDGFC in the biological sample of the psychiatric disorder patient ( b) When the expression level of FOS in the biological sample of the subject is higher than the expression level of FOS in the biological sample of the healthy person, or when it is equal to or higher than the expression level of FOS in the biological sample of the psychiatric patient (c ) When the expression level of STAT3 in the biological sample of the subject is higher than the expression level of STAT3 in the biological sample of the healthy subject, or when it is greater than or equal to the expression level of STAT3 in the biological sample of the psychiatric patient (d) When the expression level of IL1B in the biological sample of the subject is higher than the expression level
  • the test method of the present invention further includes a calculation step of calculating a score of the morbidity of the mental disease from the expression level of the mental disease marker in the measurement step, and the test step includes the calculation step in the calculation step. It may be a step of testing the possibility of suffering from mental illness by comparing a score of the possibility of suffering from psychiatric disorder with a reference value of the score.
  • the method of calculating the morbidity score is not particularly limited.
  • the expression level pattern of two or more mental disease markers in the measurement step hereinafter also referred to as “expression pattern”).
  • expression pattern the expression level pattern of two or more mental disease markers in the measurement step
  • the former is preferable because it can improve the accuracy of diagnosis.
  • the method of calculating the morbidity score from the mathematical formula is not particularly limited, for example, a value calculated based on a discriminant that can separate the healthy person and the mental disease patient, It is good also as a score of morbidity possibility. Moreover, it is good also considering the value calculated based on the discriminant which can isolate
  • the discriminant is not particularly limited. For example, multiple regression analysis, discriminant analysis, principal component analysis, factor analysis, machine learning, support vector machine, naive Bayes classifier, discriminant function in random forest, etc. Can be used.
  • the method for calculating the discriminant function is not particularly limited, and can be calculated using, for example, an expression pattern in the reference biological sample.
  • an expression pattern in the reference biological sample For example, when calculating a discriminant capable of separating the healthy person and the mental disease patient, for example, the expression pattern in the reference biological sample of the healthy person and the reference biological sample of the mental disease patient It can be calculated using the expression pattern.
  • the expression pattern in the reference biological sample of the healthy person, and the psychiatric patient for each severity It can be calculated using the expression pattern in the reference biological sample.
  • the discriminant for example, a discriminant calculated based on the expression pattern of the reference biological sample measured in advance may be used. In the measuring step, the discriminant is simultaneously with the subject biological sample. A discriminant calculated based on the measured expression pattern of the reference biological sample may be used.
  • the reference value of the score is not particularly limited, and can be appropriately determined based on, for example, the discriminant function to be used.
  • the discriminant function of the discriminant analysis method is used as the discriminant
  • the reference value of the score is 0, for example.
  • a method for evaluating the possibility of the subject suffering from mental illness is not particularly limited, and can be appropriately determined according to the discriminant used.
  • a value calculated based on a discriminant function of a discriminant analysis method capable of separating the healthy person into a value larger than 0 and the mental disease patient smaller than 0 is used as the morbidity score.
  • the score is smaller than 0, for example, the subject can be evaluated as having a high possibility or having a mental illness.
  • the score is greater than 0, for example, the subject can be evaluated as having no or low possibility of suffering from mental illness.
  • the test step is not limited to this, and for example, a discriminant function of a discriminant analysis method capable of separating the healthy person into a value smaller than 0 and the mental disease patient into a value larger than 0 may be used. .
  • the severity of the mental illness can be evaluated.
  • the value calculated based on the discriminant function of the discriminant analysis method capable of separating the healthy person into a value larger than 0 and the mental illness patient for each severity into a value smaller than 0 When the score is used, for example, when the score is smaller than 0, the subject can be evaluated as having the possibility of the severity.
  • the test step is not limited to this.
  • a discriminant function of a discriminant analysis method capable of separating the healthy person into a value smaller than 0 and the mental illness patient for each severity into a value larger than 0 is used. May be.
  • the method for calculating the morbidity score from the similarity is not particularly limited.
  • the expression pattern in the subject biological sample and the expression pattern in the psychiatric patient biological sample The correlation coefficient between the expression pattern in the test subject's biological sample and the expression pattern in the healthy subject's biological sample may be used as the morbidity score. It is good also as a sex score, and it is good also considering the value which compared these correlation coefficients as a score of the said morbidity.
  • the correlation coefficient between the expression pattern in the subject biological sample of the subject and the expression pattern in the reference biological sample of the psychiatric patient for each severity may be used as the morbidity score.
  • the correlation coefficient is not particularly limited, and for example, Pearson's product moment correlation coefficient, Spearman's rank correlation coefficient, Kendall's rank correlation coefficient, and the like can be used.
  • the reference value of the score is not particularly limited, and can be appropriately determined based on, for example, the correlation coefficient to be used.
  • a method for evaluating the possibility of suffering from a mental illness in a subject is not particularly limited, and can be appropriately determined according to the correlation coefficient used.
  • the correlation coefficient used As a specific example, when the Pearson product-moment correlation coefficient between the expression pattern in the subject biological sample and the expression pattern in the biological sample of the mental illness is used as the morbidity score, the morbidity If the likelihood score is, for example, 0.2 or more, the subject can be evaluated as likely or likely to have mental illness.
  • the Pearson product-moment correlation coefficient between the expression pattern in the test subject's biological sample and the expression pattern in the healthy subject's biological sample is used as the morbidity score.
  • the degree of similarity is 0.2 or more, the subject can be evaluated as having no or low possibility of suffering from a mental illness.
  • the correlation coefficient between the expression pattern in the subject biological sample of the subject and the expression pattern in the reference biological sample of the psychiatric patient for each severity is scored for the morbidity by scoring the morbidity. Severity can be assessed. Specifically, the Pearson product-moment correlation coefficient between the expression pattern in the subject biological sample of the subject and the expression pattern in the reference biological sample of any severity is used as the morbidity score. In this case, for example, when the similarity is 0.2 or more, the subject can be evaluated as having the possibility of the severity.
  • the relative similarity may be calculated by, for example, Equation 1 below.
  • R s phy represents a correlation coefficient between an expression pattern in the subject biological sample of the subject and an expression pattern in the biological sample of the mental illness patient
  • R s control represents the subject. The correlation coefficient of the expression pattern in a test subject's biological sample and the expression pattern in the said healthy subject's biological sample is shown.
  • the relative similarity is a value indicating whether the expression pattern in the subject biological sample of the subject is similar to the expression pattern in the biological sample of the psychiatric patient or the expression pattern in the biological sample of the healthy subject. is there.
  • the expression pattern in the biological sample of the psychiatric patient is not particularly limited.
  • the expression pattern in the biological sample of one psychiatric patient may be used, or the average expression of the expression pattern in the biological sample of two or more psychiatric patients It may be a pattern.
  • the expression pattern in the biological sample of the healthy person is not particularly limited.
  • the expression pattern in the biological sample of one healthy person may be used, or the average expression pattern of the expression patterns in the biological sample of two or more healthy persons But you can.
  • the reference value of the score is not particularly limited, and can be appropriately determined according to, for example, the mental illness. In the case where the mental illness is major depression, for example, the reference value of the score is 0.
  • the expression pattern in the subject biological sample is the expression pattern in the biological sample of the psychiatric patient Similar, i.e., the subject can be assessed as likely or likely to have a mental illness.
  • the relative similarity is less than 0, the expression pattern in the subject biological sample is similar to the expression pattern in the healthy subject biological sample, that is, the subject It can be assessed that the disease is unlikely or unlikely to be affected.
  • the expression pattern in the subject biological sample and the severity can be evaluated by calculating the relative similarity using the correlation coefficient with the expression pattern in the reference biological sample of each psychiatric patient. Specifically, when the reference value of the score is 0, and when the relative similarity is 0 or more, the expression pattern in the subject biological sample is the reference biological body of the psychiatric patient for each severity. It is similar to the expression pattern in the sample, i.e. the subject can be assessed as possibly having the severity.
  • the mental disease marker set of the present invention includes at least two mental disease markers selected from the group consisting of the following (A) to (L) and (M).
  • the mental disease marker set of the present invention is characterized by combining at least two mental disease markers among the mental disease markers of (A) to (L) and (M). There is no particular restriction. According to the mental disease marker set of the present invention, for example, the expression levels of at least two mental disease markers selected from the group consisting of (A) to (L) and (M) in a biological sample of a subject are measured. By doing so, it is possible to test the morbidity of the subject for mental illness. The description of the test method of the present invention can be used for the mental disease marker set of the present invention.
  • the test kit of the present invention is a test kit used for the test method of the present invention, and is at least two spirits selected from the group consisting of the following (A) to (L) and (M).
  • a reagent for measuring expression of a disease marker is included.
  • PDGFC B
  • FOS C
  • D IL1B
  • E NSUN7
  • F ARHGAP24
  • G IL1R2
  • H PDLIM5
  • I HDAC5
  • J PDE4B
  • K SLC6A4
  • L VEGFA
  • the test method for the morbidity of the mental disease of the present invention can be easily performed.
  • the present invention is characterized in that the morbidity test of a psychiatric disorder is performed based on the measurement of the expression of at least two psychiatric disorder markers selected from the group consisting of (A) to (L) and (M). Yes, as long as the expression of at least two mental disease markers selected from the group consisting of (A) to (L) and (M) can be measured, and the type of the expression measurement reagent is not particularly limited.
  • the mental disease marker expression measurement reagent may be, for example, a mental disease marker gene mRNA expression measurement reagent or a mental disease marker protein expression measurement reagent.
  • the former includes, for example, a reagent that amplifies mRNA of the psychiatric disorder marker gene by reverse transcription, and specific examples include primers.
  • the primer can be appropriately designed based on, for example, the gene sequence of the mental disease marker.
  • test kit of the present invention further includes, for example, a detection substance that detects the binding between the mental disease marker protein and the antibody.
  • detection substance include a combination of a labeled antibody that can be detected against the antibody and a substrate for the label.
  • the expression measurement reagents for the at least two mental illness markers may be stored in separate containers, or may be mixed or not mixed in the same container.
  • the test kit of the present invention can also be called a test reagent.
  • the test kit of the present invention can also be called an array.
  • the expression measurement reagent may be immobilized on a carrier.
  • the carrier is not particularly limited, and examples thereof include a substrate, a bead, and a container.
  • Examples of the container include a microplate and a tube.
  • the method for immobilizing the expression measurement reagent can be appropriately determined according to the type of the expression measurement reagent.
  • the test kit of the present invention may contain other components in addition to the reagent for measuring the expression of at least two mental disease markers.
  • the component include the carrier and instructions for use.
  • the method for diagnosing a mental illness of the present invention comprises a step of measuring the expression level of at least two psychiatric illness markers selected from the group consisting of the following (A) to (L) and (M) in a biological sample of a subject. It is characterized by including.
  • the diagnostic reagent for mental illness of the present invention includes a reagent for measuring expression of at least two mental illness markers selected from the group consisting of the following (A) to (L) and (M).
  • the description of the test method and test kit of the present invention can be used for the diagnostic method and diagnostic reagent of the present invention.
  • A PDGFC (B) FOS (C) STAT3 (D) IL1B (E) NSUN7 (F) ARHGAP24 (G) IL1R2 (H) PDLIM5 (I) HDAC5 (J) PDE4B (K) SLC6A4 (L) VEGFA (M) PRNP
  • the novel psychiatric disease marker of the present invention is characterized by including at least one selected from the group consisting of the following (A) to (G) and (M).
  • the novel psychiatric disease marker of the present invention is characterized in that at least one of the above psychiatric disease markers (A) to (G) and (M) is a psychiatric disease marker.
  • a psychiatric disease marker there is no particular limitation.
  • the novel psychiatric disease marker of the present invention for example, the expression level of at least one psychiatric disease marker selected from the group consisting of (A) to (G) and (M) in a biological sample of a subject is measured. By doing so, it is possible to test the morbidity of the subject for mental illness.
  • description of the test method of this invention, a test kit, etc. can be used for the novel psychiatric disease marker of this invention.
  • the screening method of the present invention is a screening method for a candidate substance for treating psychiatric disorders, which comprises the following conditions (a ′) to (l ′) and (m ′) from a test substance: A test substance satisfying at least two selected from the above is selected as the therapeutic candidate substance.
  • a ′ suppresses the expression level of PDGFC (b ′) suppresses the expression level of FOS (c ′) suppresses the expression level of STAT3 (d ′) suppresses the expression level of IL1B (e ′) suppresses the expression level of NSUN7 (F ′) suppress the expression level of ARHGAP24 (g ′) suppress the expression level of IL1R2 (h ′) suppress the expression level of PDLIM5 (i ′) suppress the expression level of HDAC5 ( j ′) suppresses the expression level of PDE4B (k ′) suppresses the expression level of SLC6A4 (l ′) suppresses the expression level of VEGFA (m ′) increases the expression level of PRNP
  • the present invention is characterized in that at least two conditions selected from the group consisting of the above (a ′) to (l ′) and (m ′) are used as an index for screening a candidate substance for treating mental illness, Other processes and conditions are not particularly limited.
  • a test substance satisfying at least two conditions selected from the group consisting of the above (a ′) to (l ′) and (m ′) is used as a candidate for treating mental illness.
  • a candidate substance for treating mental illness can be selected efficiently.
  • the screening method of the present invention can use the description of the test method and test kit of the present invention.
  • test substance is not particularly limited, and examples thereof include a low molecular compound, a peptide, a protein, and a nucleic acid.
  • the number of the conditions to be used may be, for example, at least two, preferably at least three, and more preferably at least five, six, seven, and eight. , 9, 10, 11, 12, and 13.
  • the screening accuracy of a therapeutic candidate substance can be further improved.
  • the combination of the conditions to be used is not particularly limited, and the screening accuracy of the therapeutic candidate substance can be further improved. Therefore, the above (a ′), (b ′) to (l ′) and (m A combination with at least one selected from the group consisting of ') is preferred.
  • the combination of the conditions is, for example, the combination of the above (a ′) and (m ′), the combination of (a ′) and (f ′), and the screening accuracy of the therapeutic candidate substance can be further improved.
  • the test substance is allowed to coexist in an expression system of at least two mental disease markers selected from the group consisting of the following (A) to (L) and (M).
  • An expression step for expressing the mental disease marker, a detection step for detecting expression of the mental disease marker in the expression system, and the at least two mental disease markers corresponding to the following conditions (a ′′) to ( l ′′) and (m ′′) the selection step includes selecting the test substance as the therapeutic candidate substance.
  • A PDGFC (B) FOS (C) STAT3 (D) IL1B (E) NSUN7 (F) ARHGAP24 (G) IL1R2 (H) PDLIM5 (I) HDAC5 (J) PDE4B (K) SLC6A4 (L) VEGFA (M) PRNP (A ′′) PDGFC expression level is lower than the control expression system not coexisting with the test substance (b ′′) FOS expression level than the control expression system not coexisting the test substance
  • Low (c ′′) expression level of STAT3 is lower than that of the control expression system not coexisting with the test substance (d ′′) IL1B of the control expression system not coexisting with the test substance
  • the expression level is low (e ′′) than the control expression system in which the test substance is not coexisting, and the expression level of NSUN7 is low (f ′′) than the control expression system in which the test substance is not coexisting.
  • the expression level of ARGGAP24 is low (g ′′).
  • the expression level of IL1R2 is lower than the control expression system not coexisting with the test substance (h ′′). Expression of the control not coexisting with the test substance
  • the expression level of PDLIM5 is lower than that of the system (i ′′)
  • the expression level of HDAC5 is lower than that of the control system not coexisting with the test substance (j ′′)
  • the expression level of PDE4B is lower than the expression system of (k ′′).
  • the expression level of SLC6A4 is lower than the control expression system where the test substance is not coexisting (l ′′).
  • the expression level of VEGFA is lower than that of the control system without control (m ′′)
  • the expression level of PRNP is higher than that of the control expression system without the presence of the test substance
  • the number and combination of conditions used in the selection step are, for example, the above (a ′) to (l ′) and (m ′), respectively (a ′′) to (l ′′) and (m ′).
  • the description of the conditions (a ′) to (l ′) and (m ′) can be used in place of “).
  • the expression to be detected may be, for example, expression of the mental disease marker protein or transcription of mRNA of the mental disease marker gene.
  • the method for detecting protein expression and mRNA expression is not particularly limited, and known methods can be applied.
  • Example 1 Regarding the expression levels of 13 markers of psychiatric disorders (PDGFC, FOS, STAT3, IL1B, NSUN7, ARHGAP24, IL1R2, PDLIM5, HDAC5, PDE4B, SLC6A4, VEGFA and PRNP), the major depression (MDD) patients and healthy individuals It was confirmed that there was a significant difference between them.
  • Non-MDD patients Whole blood was collected from 25 patients with primary or recurrent MDD and 25 healthy individuals (non-MDD patients).
  • the MDD patient has not used nonsteroidal anti-inflammatory drugs, steroids, antipsychotics, or anticonvulsants for at least two months before blood collection.
  • RNA Integrity Number (RIN) measuring apparatus Agilent Technologies. The average RIN measured using the device was 7.12 ⁇ 0.84, which was sufficient for use in real-time (RT) -PCR.
  • CDNA was synthesized from 2 ⁇ g of the total RNA using a random (N6) primer and reverse transcriptase (Quantiscript Reverse Transcriptase, Qiagen). Quantitative RT using RT-PCR reagents (TaqMan (registered trademark) Gene Expression Master Mix, Applied Biosystems) and thermal cycler (ABI 7500 Fast Real Time PCR System, Applied Biosystems) using the obtained cDNA as a template -PCR was performed to measure the expression level of the 13 types of mental illness markers and the expression level of GAPDH as an internal standard. After the measurement, the relative expression level of each psychiatric disease marker was calculated by the ⁇ Ct method.
  • primer sets (TaqMan (registered trademark) Gene Expression Assay, Applied Biosystems) with the following assay ID were used for amplification of each psychiatric disorder marker and the GAPDH.
  • the primer set amplifies a sequence containing the following Context Sequence.
  • the ⁇ Ct value of each psychiatric disease marker is shown in Table 1 below.
  • Table 1 in PDGFC, FOS, STAT3, IL1B, NSUN7, ARHGAP24, IL1R2, PDLIM5, HDAC5, PDE4B, SLC6A4 and VEGFA, the ⁇ Ct value of MDD patients is significantly lower than that of healthy individuals The value is shown. That is, in MDD patients, the expression level of these psychiatric disease markers was significantly increased relative to healthy subjects.
  • PRNP the ⁇ Ct value of MDD patients was significantly higher than the ⁇ Ct value of healthy subjects. That is, in MDD patients, the expression level of PRNP was significantly reduced compared to healthy individuals.
  • Example 2 Based on the expression levels of 12 types of markers of mental illness (PDGFC, FOS, STAT3, IL1B, NSUN7, ARHGAP24, IL1R2, PDLIM5, HDAC5, PDE4B, SLC6A4 and VEGFA), a morbidity score (MDD score) is calculated, Based on the MDD score, it was confirmed that the morbidity of mental illness could be tested.
  • PDGFC markers of mental illness
  • the expression levels of the 12 types of mental disease markers and the expression level of GAPDH as an internal standard were measured in the same manner as in Example 1. After the measurement, the relative expression level of each psychiatric disease marker was calculated by the ⁇ Ct method.
  • the average expression pattern (average expression pattern) in the whole blood of the MDD patient and the average expression pattern (average expression pattern) in the whole blood of the healthy person were calculated.
  • the MDD patient and the healthy subject are subjects, and the twelve types of mental disease markers, the Pearson product of the expression pattern in the whole blood of the subject and the average expression pattern in the whole blood of the MDD patient
  • the rate correlation coefficient (R s, phy ), and the Pearson product moment correlation coefficient (R s, control ) between the expression pattern in the whole blood of the subject and the average expression pattern in the whole blood of the healthy subject Calculated.
  • the relative similarity (MDD score) was calculated
  • FIG. 1 is a graph comparing MDD scores of MDD patients and healthy individuals.
  • the horizontal axis indicates the MDD score
  • the vertical axis indicates the MDD patient (MDD_1-25) or the healthy person (control_1-27)
  • the black circle in the figure indicates the MDD patient
  • the white circle indicates , Indicates a healthy person (control).
  • 21 (77.8%) out of 27 became a value (positive) that is equal to or higher than the reference value.
  • 21 out of 25 (84.0%) were values (negative) less than the reference value.
  • morbidity of a mental illness can be determined with a sensitivity of 77.8% and a specificity of 84.0%. From these results, it was found that morbidity of mental illness can be determined with excellent diagnostic accuracy based on the expression levels of the 12 types of mental illness markers.
  • Example 3 Based on the expression level of 13 types of psychiatric disease markers (PDGFC, FOS, STAT3, IL1B, NSUN7, ARHGAP24, IL1R2, PDLIM5, HDAC5, PDE4B, SLC6A4, VEGFA and PRNP), a morbidity score (MDD score) is calculated. Based on the MDD score, it was confirmed that the morbidity of mental illness can be tested.
  • PDGFC psychiatric disease markers
  • FOS STAT3, IL1B, NSUN7, ARHGAP24, IL1R2, PDLIM5, HDAC5, PDE4B, SLC6A4, VEGFA and PRNP
  • the expression levels of the 13 types of mental disease markers and the expression level of GAPDH, which is an internal standard, were measured in the same manner as in Example 1. After the measurement, the relative expression level of each psychiatric disease marker was calculated by the ⁇ Ct method.
  • the average value of the expression pattern in the whole blood of the MDD patient (average expression pattern) and the average value of the expression pattern in the whole blood of the healthy subject (average expression pattern) were calculated.
  • the product of Pearson of the expression pattern in the whole blood of the subject and the average expression pattern in the whole blood of the MDD patient for the 13 types of mental disease markers The rate correlation coefficient (R s, phy ), and the Pearson product moment correlation coefficient (R s, control ) between the expression pattern in the whole blood of the subject and the average expression pattern in the whole blood of the healthy subject, Calculated.
  • the relative similarity (MDD score) was calculated
  • FIG. 2 is a graph comparing the MDD scores of MDD patients and healthy individuals.
  • the horizontal axis represents the MDD score
  • the vertical axis represents the MDD patient (MDD_1-25) or the healthy person (control_1-25)
  • the black circle in the figure represents the MDD patient
  • the white circle represents , Indicates a healthy person (control).
  • 18 (72.0%) of 25 MDD patients had a value (positive) that is equal to or higher than the reference value.
  • 21 out of 25 (84.0%) were values (negative) less than the reference value.
  • morbidity of a mental illness can be determined with a sensitivity of 72.0% and a specificity of 84.0%. From these results, it was found that morbidity of mental illness can be determined with excellent diagnostic accuracy based on the expression levels of the 13 types of mental illness markers.
  • Example 4 Based on the expression level of 7 types of markers of mental illness (PDGFC, ARGGAP24, IL1R2, PDLIM5, HDAC5, SLC6A4, and PRNP), a morbidity score (D score) is calculated, and based on the D score, Confirmed that morbidity could be tested.
  • D score a morbidity score
  • the expression levels of the seven types of mental disease markers and the expression level of GAPDH, which is an internal standard, were measured in the same manner as in Example 1. After the measurement, the relative expression level of each psychiatric disease marker was calculated by the ⁇ Ct method.
  • the reference value of the score was set to 0, a subject having a score of 0 or more was evaluated as being highly likely to be a healthy subject, and a subject having a score of less than 0 was assessed as being likely to be an MDD patient.
  • the sensitivity and specificity were calculated for the combinations of the respective mental disease markers. In addition, if sensitivity and specificity are each 70% or more, it is a level which is satisfactory practically.
  • combinations of PDGFC, PRNP, ARHGAP24, SLC6A4, and HDAC5 combinations of PDGFC, PRNP, ARHGAP24, SLC6A4, HDAC5, and PDLIM5
  • combinations of PDGFC, PRNP, ARHGAP24, SLC6A4, HDAC5, PDLIM5, and combinations of PDGFC, PRNP, ARHGAP24, SLC6A4, HDAC5, PDLIM5, and IL1R2 was 80%, and the specificity was 92%, and it was found that the morbidity of psychiatric disorders could be tested with excellent diagnostic accuracy.
  • FIG. 3 shows a plot of the D scores of MDD patients and healthy subjects when seven types of mental disease markers are used.
  • the vertical axis indicates the D score
  • the white circle indicates a healthy person
  • the black circle indicates an MDD patient
  • Example 5 Based on the expression level of 7 types of markers of mental illness (PDGFC, ARGGAP24, IL1R2, PDLIM5, HDAC5, SLC6A4, and PRNP), a morbidity score (D score) is calculated, and based on the D score, Confirmed that morbidity could be tested.
  • D score a morbidity score
  • the expression levels of the seven types of mental disease markers and the expression level of GAPDH as an internal standard were measured in the same manner as in Example 1. After the measurement, the relative expression level of each psychiatric disease marker was calculated by the ⁇ Ct method.
  • the D score (discriminant score) was calculated using a discriminant function. Then, the reference value of the score was set to 0, a subject having a score of 0 or more was evaluated as being highly likely to be a healthy subject, and a subject having a score of less than 0 was assessed as being likely to be an MDD patient. After the evaluation, the sensitivity and specificity were calculated for the combinations of the respective mental disease markers. As described above, if the sensitivity and specificity are 70% or more, they are at a level that does not cause a problem in practice.
  • FIG. 4 is a plot diagram showing D scores of MDD patients and healthy individuals.
  • the vertical axis indicates the D score
  • the white circle indicates the healthy person
  • the black circle indicates the MDD patient
  • D score 0
  • 16 out of 18 healthy persons (88.9%) had a value (negative) equal to or higher than the reference value.
  • 17 (205.0%) out of 20 became values (positive) less than the reference value. That is, it was found that morbidity of a mental illness can be determined with a sensitivity of 85% and a specificity of 88.9%. From these results, it was found that the possibility of mental illness can be determined with excellent diagnostic accuracy based on the psychiatric disease marker.
  • the present invention by measuring the expression level of at least two or more mental disease markers, it is possible to test a subject's morbidity of mental disease with high diagnostic accuracy. Further, in the present invention, since the expression level of at least two or more mental disease markers changes due to the onset of a mental disease, for example, the treatment of mental diseases is performed by screening using at least two or more mental disease markers. Candidate substances can also be obtained. Therefore, the present invention is extremely useful in the clinical field and biochemical field.

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Abstract

　診断精度の高い精神疾患の罹患の可能性の試験方法を提供する。　本発明の精神疾患の罹患可能性を試験する方法は、被検者の生体試料における、下記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現量を測定する測定工程、および前記測定工程における前記精神疾患マーカーの発現量を、基準値と比較することにより、精神疾患の罹患の可能性を試験する試験工程を含むことを特徴とする。 （Ａ）ＰＤＧＦＣ （Ｂ）ＦＯＳ （Ｃ）ＳＴＡＴ３ （Ｄ）ＩＬ１Ｂ （Ｅ）ＮＳＵＮ７ （Ｆ）ＡＲＨＧＡＰ２４ （Ｇ）ＩＬ１Ｒ２ （Ｈ）ＰＤＬＩＭ５ （Ｉ）ＨＤＡＣ５ （Ｊ）ＰＤＥ４Ｂ （Ｋ）ＳＬＣ６Ａ４ （Ｌ）ＶＥＧＦＡ （Ｍ）ＰＲＮＰ

Description

精神疾患マーカーおよびその用途
　本発明は、精神疾患マーカー、それを用いた精神疾患の罹患の可能性の試験方法、および試験キットに関し、さらに、精神疾患治療用候補物質のスクリーニング方法に関する。
　大うつ病性障害（以下、「ＭＤＤ」ともいう。）は、多くの精神的障害および身体的障害を引き起こすため、ＭＤＤの罹患者は、社会生活をおくることが困難となる。ＭＤＤの生涯有病率は、約１６または１７％と推計されており、女性は、男性の約２倍の有病率であることが報告されている（非特許文献１）。
　ＭＤＤの発症には、生物学的要因、遺伝的要因、環境的要因を含む複数の要因が関連しているが、決定的な診断方法は、未だ確立されていない。このため、ＭＤＤは、患者の症状に基づいて診断されている。しかしながら、症状に基づく診断は、大きなばらつきがあり、診断精度が低いという問題があった（非特許文献２）。
　ＭＤＤは、視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）軸（神経内分泌系）、自律神経系および免疫系に影響を与えることが報告されている。このため、白血球等における遺伝子のｍＲＮＡの発現量を測定することで、ＭＤＤの発症の有無を評価しようと試みられている（非特許文献３および４）。しかしながら、報告されているいずれの遺伝子においても、診断精度が低いという問題があった（非特許文献５－１０）。
　このため、診断精度の高い精神疾患の罹患の可能性の試験方法が求められている。
Kessler　RC．　et．al．　"The　epidemiology　of　major　depressive　disorder:　results　from　the　National　Comorbidity　Survey　Replication　(NCS-R)．"　JAMA．2003　Jun　18；289（23）：3095-105． Cepoiu　M．　et．al．　"Recognition　of　depression　by　non-psychiatric　physicians--a　systematic　literature　review　and　meta-analysis．"　J　Gen　Intern　Med．　2008　Jan;23(1):25-36． Connor　TJ　et．al．　"Depression，　stress　and　immunological　activation:　the　role　of　cytokines　in　depressive　disorders．"　Life　Sci．　1998;62(7):583-606． Raison　C．L．　et．　al．　"When　not　enough　is　too　much:　the　role　of　insufficient　glucocorticoid　signaling　in　the　pathophysiology　of　stress-related　disorders．"　Am　J　Psychiatry．　2003　Sep;160(9):1554-65． Iga　J．　et．al．　"Molecular　assessment　of　depression　from　mRNAs　in　the　peripheral　leukocytes．"　Ann　Med．　2008;40(5):336-42． Hobara　T．　et．al．　"Altered　gene　expression　of　histone　deacetylases　in　mood　disorder　patients．"，　J　Psychiatr　Res．　2010　Apr;44(5):263-70． Iga　J．　et．al．　"Serotonin　transporter　mRNA　expression　in　peripheral　leukocytes　of　patients　with　major　depression　before　and　after　treatment　with　paroxetine．"，　Neurosci　Lett．　2005　Nov　25;389(1):12-6． Iga　J．　et．al．　"Gene　expression　and　association　analysis　of　LIM　(PDLIM5)　in　major　depression．"，　Neurosci　Lett．　2006　Jun　12;400(3):203-7． Iga　J．　et．al．　"Gene　expression　and　association　analysis　of　vascular　endothelial　growth　factor　in　major　depressive　disorder．"，　Prog　Neuropsychopharmacol　Biol　Psychiatry．　2007　Apr　13;31(3):658-63． Numata　S　et．al．　"Gene　expression　and　association　analyses　of　the　phosphodiesterase　4B　(PDE4B)　gene　in　major　depressive　disorder　in　the　Japanese　population．"，　Am　J　Med　Genet　B　Neuropsychiatr　Genet．　2009　Jun　5;150B(4):527-34．
　そこで、本発明は、診断精度の高い精神疾患の罹患の可能性の試験方法を提供することを目的とする。
　前記目的を達成するために、本発明の精神疾患の罹患可能性を試験する方法は、被検者の生体試料における、下記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現量を測定する測定工程、および前記測定工程における前記精神疾患マーカーの発現量を、基準値と比較することにより、精神疾患の罹患の可能性を試験する試験工程を含むことを特徴とする。
（Ａ）ＰＤＧＦＣ
（Ｂ）ＦＯＳ
（Ｃ）ＳＴＡＴ３
（Ｄ）ＩＬ１Ｂ
（Ｅ）ＮＳＵＮ７
（Ｆ）ＡＲＨＧＡＰ２４
（Ｇ）ＩＬ１Ｒ２
（Ｈ）ＰＤＬＩＭ５
（Ｉ）ＨＤＡＣ５
（Ｊ）ＰＤＥ４Ｂ
（Ｋ）ＳＬＣ６Ａ４
（Ｌ）ＶＥＧＦＡ
（Ｍ）ＰＲＮＰ
　本発明の精神疾患マーカーセットは、下記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーを含むことを特徴とする。
（Ａ）ＰＤＧＦＣ
（Ｂ）ＦＯＳ
（Ｃ）ＳＴＡＴ３
（Ｄ）ＩＬ１Ｂ
（Ｅ）ＮＳＵＮ７
（Ｆ）ＡＲＨＧＡＰ２４
（Ｇ）ＩＬ１Ｒ２
（Ｈ）ＰＤＬＩＭ５
（Ｉ）ＨＤＡＣ５
（Ｊ）ＰＤＥ４Ｂ
（Ｋ）ＳＬＣ６Ａ４
（Ｌ）ＶＥＧＦＡ
（Ｍ）ＰＲＮＰ
　本発明の試験キットは、前記本発明の試験方法に使用する試験キットであって、下記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現測定試薬を含むことを特徴とする。
（Ａ）ＰＤＧＦＣ
（Ｂ）ＦＯＳ
（Ｃ）ＳＴＡＴ３
（Ｄ）ＩＬ１Ｂ
（Ｅ）ＮＳＵＮ７
（Ｆ）ＡＲＨＧＡＰ２４
（Ｇ）ＩＬ１Ｒ２
（Ｈ）ＰＤＬＩＭ５
（Ｉ）ＨＤＡＣ５
（Ｊ）ＰＤＥ４Ｂ
（Ｋ）ＳＬＣ６Ａ４
（Ｌ）ＶＥＧＦＡ
（Ｍ）ＰＲＮＰ
　本発明の新規精神疾患マーカーは、下記（Ａ）～（Ｇ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも１つを含むことを特徴とする。
（Ａ）ＰＤＧＦＣ
（Ｂ）ＦＯＳ
（Ｃ）ＳＴＡＴ３
（Ｄ）ＩＬ１Ｂ
（Ｅ）ＮＳＵＮ７
（Ｆ）ＡＲＨＧＡＰ２４
（Ｇ）ＩＬ１Ｒ２
（Ｍ）ＰＲＮＰ
　本発明のスクリーニング方法は、精神疾患の治療用候補物質のスクリーニング方法であって、被検物質から、下記条件（ａ’）～（ｌ’）および（ｍ’）からなる群から選択された少なくとも２つを満たす被検物質を、前記治療用候補物質として選択することを特徴とする。
（ａ’）ＰＤＧＦＣの発現量を抑制する
（ｂ’）ＦＯＳの発現量を抑制する
（ｃ’）ＳＴＡＴ３の発現量を抑制する
（ｄ’）ＩＬ１Ｂの発現量を抑制する
（ｅ’）ＮＳＵＮ７の発現量を抑制する
（ｆ’）ＡＲＨＧＡＰ２４の発現量を抑制する
（ｇ’）ＩＬ１Ｒ２の発現量を抑制する
（ｈ’）ＰＤＬＩＭ５の発現量を抑制する
（ｉ’）ＨＤＡＣ５の発現量を抑制する
（ｊ’）ＰＤＥ４Ｂの発現量を抑制する
（ｋ’）ＳＬＣ６Ａ４の発現量を抑制する
（ｌ’）ＶＥＧＦＡの発現量を抑制する
（ｍ’）ＰＲＮＰの発現量を増加させる
　本発明者は、鋭意研究の結果、生体における少なくとも２つ以上の前記精神疾患マーカーの発現パターン（発現プロファイルともいう。）と精神疾患の発生とが相関を示すことを見出し、本発明を確立するに至った。本発明によれば、少なくとも２つ以上の前記精神疾患マーカーの発現量を測定することによって、高い診断精度で被検者の精神疾患の罹患可能性を試験できる。また、本発明において、精神疾患の罹患により少なくとも２つ以上の前記精神疾患マーカーの発現量が変化することから、例えば、少なくとも２つ以上の前記精神疾患マーカーを用いたスクリーニングにより、精神疾患の治療用候補物質を得ることもできる。このため、本発明は、臨床分野および生化学分野等において極めて有用である。
図１は、実施例２における、ＭＤＤ患者および健常者のＭＤＤスコアを比較したグラフである。 図２は、実施例３における、ＭＤＤ患者および健常者のＭＤＤスコアを比較したグラフである。 図３は、実施例４における、ＭＤＤ患者および健常者のＤスコアを示すプロット図である。 図４は、実施例５における、ＭＤＤ患者および健常者のＤスコアを示すプロット図である。
＜精神疾患の罹患可能性を試験する方法＞
　本発明の精神疾患の罹患可能性を試験する方法は、前述のように、被検者の生体試料における、下記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現量を測定する測定工程、および前記測定工程における前記精神疾患マーカーの発現量を、基準値と比較することにより、精神疾患の罹患の可能性を試験する試験工程を含むことを特徴とする。
（Ａ）ＰＤＧＦＣ
（Ｂ）ＦＯＳ
（Ｃ）ＳＴＡＴ３
（Ｄ）ＩＬ１Ｂ
（Ｅ）ＮＳＵＮ７
（Ｆ）ＡＲＨＧＡＰ２４
（Ｇ）ＩＬ１Ｒ２
（Ｈ）ＰＤＬＩＭ５
（Ｉ）ＨＤＡＣ５
（Ｊ）ＰＤＥ４Ｂ
（Ｋ）ＳＬＣ６Ａ４
（Ｌ）ＶＥＧＦＡ
（Ｍ）ＰＲＮＰ
　本発明の試験方法は、前記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）の精神疾患マーカーのうち、少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現量を組合せて試験することが特徴であり、その他の工程および条件は、特に制限されない。本発明の試験方法は、少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現量を組合せることで、例えば、従来の１つの精神疾患マーカーの発現量を用いる試験方法に対して、高い診断精度で被検者の精神疾患の罹患の可能性（「危険度」ともいう。）を試験することができる。本発明において、診断精度とは、例えば、感度、特異度等があげられる。本発明において、「感度が高い」とは、例えば、罹患患者が陽性となる確率が高いことを意味し、「特異度が高い」は、罹患していない健常者が陰性となる確率が高いことを意味する。
　本発明の試験方法によれば、例えば、精神疾患の発症の可能性、精神疾患の発症の有無、精神疾患の予後の状態等を評価できる。対象となる精神疾患は、例えば、大うつ病、統合失調症、双極性障害、認知症等があげられる。
　本発明において、前記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）の各精神疾患マーカーの由来は、特に制限されず、例えば、被検者の種類によって適宜設定できる。前記被検者は、例えば、ヒト、ヒトを除く非ヒト動物等があげられ、前記非ヒト動物は、例えば、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、サル、ウサギ、ヒツジ、ウマ等の哺乳類があげられる。
　各種動物由来の前記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）の各精神疾患マーカーは、例えば、既存のデータベースに登録されている情報を参照できる。
　前記（Ａ）の精神疾患マーカーＰＤＧＦＣ（血小板由来成長因子Ｃ）は、本発明者らが新たに同定した新規精神疾患マーカーである。前記（Ａ）の精神疾患マーカーは、例えば、精神疾患患者から単離した生体試料における前記（Ａ）の精神疾患マーカーの発現量が、健常者から単離した生体試料における前記（Ａ）の精神疾患マーカーの発現量より高い。前記（Ａ）の精神疾患マーカーの具体例として、ヒト由来ＰＤＧＦＣは、ｃＤＮＡとして、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＭ＿０１６２０５．２で登録されている下記の塩基配列（配列番号１）（終始コドン含む）、タンパク質として、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＰ＿０５７２８９．１で登録されているアミノ酸配列があげられる。
ヒト由来ＰＤＧＦＣ　ｃＤＮＡ（配列番号１）
GCCCGGAGAGCCGCATCTATTGGCAGCTTTGTTATTGATCAGAAACTGCTCGCCGCCGACTTGGCTTCCAGTCTGGCTGCGGGCAACCCTTGAGTTTTCGCCTCTGTCCTGTCCCCCGAACTGACAGGTGCTCCCAGCAACTTGCTGGGGACTTCTCGCCGCTCCCCCGCGTCCCCACCCCCTCATTCCTCCCTCGCCTTCACCCCCACCCCCACCACTTCGCCACAGCTCAGGATTTGTTTAAACCTTGGGAAACTGGTTCAGGTCCAGGTTTTGCTTTGATCCTTTTCAAAAACTGGAGACACAGAAGAGGGCTCTAGGAAAAAGTTTTGGATGGGATTATGTGGAAACTACCCTGCGATTCTCTGCTGCCAGAGCAGGCTCGGCGCTTCCACCCCAGTGCAGCCTTCCCCTGGCGGTGGTGAAAGAGACTCGGGAGTCGCTGCTTCCAAAGTGCCCGCCGTGAGTGAGCTCTCACCCCAGTCAGCCAAATGAGCCTCTTCGGGCTTCTCCTGCTGACATCTGCCCTGGCCGGCCAGAGACAGGGGACTCAGGCGGAATCCAACCTGAGTAGTAAATTCCAGTTTTCCAGCAACAAGGAACAGAACGGAGTACAAGATCCTCAGCATGAGAGAATTATTACTGTGTCTACTAATGGAAGTATTCACAGCCCAAGGTTTCCTCATACTTATCCAAGAAATACGGTCTTGGTATGGAGATTAGTAGCAGTAGAGGAAAATGTATGGATACAACTTACGTTTGATGAAAGATTTGGGCTTGAAGACCCAGAAGATGACATATGCAAGTATGATTTTGTAGAAGTTGAGGAACCCAGTGATGGAACTATATTAGGGCGCTGGTGTGGTTCTGGTACTGTACCAGGAAAACAGATTTCTAAAGGAAATCAAATTAGGATAAGATTTGTATCTGATGAATATTTTCCTTCTGAACCAGGGTTCTGCATCCACTACAACATTGTCATGCCACAATTCACAGAAGCTGTGAGTCCTTCAGTGCTACCCCCTTCAGCTTTGCCACTGGACCTGCTTAATAATGCTATAACTGCCTTTAGTACCTTGGAAGACCTTATTCGATATCTTGAACCAGAGAGATGGCAGTTGGACTTAGAAGATCTATATAGGCCAACTTGGCAACTTCTTGGCAAGGCTTTTGTTTTTGGAAGAAAATCCAGAGTGGTGGATCTGAACCTTCTAACAGAGGAGGTAAGATTATACAGCTGCACACCTCGTAACTTCTCAGTGTCCATAAGGGAAGAACTAAAGAGAACCGATACCATTTTCTGGCCAGGTTGTCTCCTGGTTAAACGCTGTGGTGGGAACTGTGCCTGTTGTCTCCACAATTGCAATGAATGTCAATGTGTCCCAAGCAAAGTTACTAAAAAATACCACGAGGTCCTTCAGTTGAGACCAAAGACCGGTGTCAGGGGATTGCACAAATCACTCACCGACGTGGCCCTGGAGCACCATGAGGAGTGTGACTGTGTGTGCAGAGGGAGCACAGGAGGATAGCCGCATCACCACCAGCAGCTCTTGCCCAGAGCTGTGCAGTGCAGTGGCTGATTCTATTAGAGAACGTATGCGTTATCTCCATCCTTAATCTCAGTTGTTTGCTTCAAGGACCTTTCATCTTCAGGATTTACAGTGCATTCTGAAAGAGGAGACATCAAACAGAATTAGGAGTTGTGCAACAGCTCTTTTGAGAGGAGGCCTAAAGGACAGGAGAAAAGGTCTTCAATCGTGGAAAGAAAATTAAATGTTGTATTAAATAGATCACCAGCTAGTTTCAGAGTTACCATGTACGTATTCCACTAGCTGGGTTCTGTATTTCAGTTCTTTCGATACGGCTTAGGGTAATGTCAGTACAGGAAAAAAACTGTGCAAGTGAGCACCTGATTCCGTTGCCTTGCTTAACTCTAAAGCTCCATGTCCTGGGCCTAAAATCGTATAAAATCTGGATTTTTTTTTTTTTTTTTGCTCATATTCACATATGTAAACCAGAACATTCTATGTACTACAAACCTGGTTTTTAAAAAGGAACTATGTTGCTATGAATTAAACTTGTGTCGTGCTGATAGGACAGACTGGATTTTTCATATTTCTTATTAAAATTTCTGCCATTTAGAAGAAGAGAACTACATTCATGGTTTGGAAGAGATAAACCTGAAAAGAAGAGTGGCCTTATCTTCACTTTATCGATAAGTCAGTTTATTTGTTTCATTGTGTACATTTTTATATTCTCCTTTTGACATTATAACTGTTGGCTTTTCTAATCTTGTTAAATATATCTATTTTTACCAAAGGTATTTAATATTCTTTTTTATGACAACTTAGATCAACTATTTTTAGCTTGGTAAATTTTTCTAAACACAATTGTTATAGCCAGAGGAACAAAGATGATATAAAATATTGTTGCTCTGACAAAAATACATGTATTTCATTCTCGTATGGTGCTAGAGTTAGATTAATCTGCATTTTAAAAAACTGAATTGGAATAGAATTGGTAAGTTGCAAAGACTTTTTGAAAATAATTAAATTATCATATCTTCCATTCCTGTTATTGGAGATGAAAATAAAAAGCAACTTATGAAAGTAGACATTCAGATCCAGCCATTACTAACCTATTCCTTTTTTGGGGAAATCTGAGCCTAGCTCAGAAAAACATAAAGCACCTTGAAAAAGACTTGGCAGCTTCCTGATAAAGCGTGCTGTGCTGTGCAGTAGGAACACATCCTATTTATTGTGATGTTGTGGTTTTATTATCTTAAACTCTGTTCCATACACTTGTATAAATACATGGATATTTTTATGTACAGAAGTATGTCTCTTAACCAGTTCACTTATTGTACTCTGGCAATTTAAAAGAAAATCAGTAAAATATTTTGCTTGTAAAATGCTTAATATCGTGCCTAGGTTATGTGGTGACTATTTGAATCAAAAATGTATTGAATCATCAAATAAAAGAATGTGGCTATTTTGGGGAGAAAATTAAAAAAAAAAA
　前記（Ｂ）の精神疾患マーカーＦＯＳ（FBJ　murine　osteosarcoma　viral　oncogene　homolog）は、本発明者らが新たに同定した新規精神疾患マーカーである。前記（Ｂ）の精神疾患マーカーは、例えば、精神疾患患者から単離した生体試料における前記（Ｂ）の精神疾患マーカーの発現量が、健常者から単離した生体試料における前記（Ｂ）の精神疾患マーカーの発現量より高い。前記（Ｂ）の精神疾患マーカーの具体例として、ヒト由来ＦＯＳは、ｃＤＮＡとして、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＭ＿００５２５２．３で登録されている下記の塩基配列（配列番号２）（終始コドン含む）、タンパク質として、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＰ＿００５２４３．１で登録されているアミノ酸配列があげられる。
ヒト由来ＦＯＳ　ｃＤＮＡ（配列番号２）
ATTCATAAAACGCTTGTTATAAAAGCAGTGGCTGCGGCGCCTCGTACTCCAACCGCATCTGCAGCGAGCATCTGAGAAGCCAAGACTGAGCCGGCGGCCGCGGCGCAGCGAACGAGCAGTGACCGTGCTCCTACCCAGCTCTGCTCCACAGCGCCCACCTGTCTCCGCCCCTCGGCCCCTCGCCCGGCTTTGCCTAACCGCCACGATGATGTTCTCGGGCTTCAACGCAGACTACGAGGCGTCATCCTCCCGCTGCAGCAGCGCGTCCCCGGCCGGGGATAGCCTCTCTTACTACCACTCACCCGCAGACTCCTTCTCCAGCATGGGCTCGCCTGTCAACGCGCAGGACTTCTGCACGGACCTGGCCGTCTCCAGTGCCAACTTCATTCCCACGGTCACTGCCATCTCGACCAGTCCGGACCTGCAGTGGCTGGTGCAGCCCGCCCTCGTCTCCTCCGTGGCCCCATCGCAGACCAGAGCCCCTCACCCTTTCGGAGTCCCCGCCCCCTCCGCTGGGGCTTACTCCAGGGCTGGCGTTGTGAAGACCATGACAGGAGGCCGAGCGCAGAGCATTGGCAGGAGGGGCAAGGTGGAACAGTTATCTCCAGAAGAAGAAGAGAAAAGGAGAATCCGAAGGGAAAGGAATAAGATGGCTGCAGCCAAATGCCGCAACCGGAGGAGGGAGCTGACTGATACACTCCAAGCGGAGACAGACCAACTAGAAGATGAGAAGTCTGCTTTGCAGACCGAGATTGCCAACCTGCTGAAGGAGAAGGAAAAACTAGAGTTCATCCTGGCAGCTCACCGACCTGCCTGCAAGATCCCTGATGACCTGGGCTTCCCAGAAGAGATGTCTGTGGCTTCCCTTGATCTGACTGGGGGCCTGCCAGAGGTTGCCACCCCGGAGTCTGAGGAGGCCTTCACCCTGCCTCTCCTCAATGACCCTGAGCCCAAGCCCTCAGTGGAACCTGTCAAGAGCATCAGCAGCATGGAGCTGAAGACCGAGCCCTTTGATGACTTCCTGTTCCCAGCATCATCCAGGCCCAGTGGCTCTGAGACAGCCCGCTCCGTGCCAGACATGGACCTATCTGGGTCCTTCTATGCAGCAGACTGGGAGCCTCTGCACAGTGGCTCCCTGGGGATGGGGCCCATGGCCACAGAGCTGGAGCCCCTGTGCACTCCGGTGGTCACCTGTACTCCCAGCTGCACTGCTTACACGTCTTCCTTCGTCTTCACCTACCCCGAGGCTGACTCCTTCCCCAGCTGTGCAGCTGCCCACCGCAAGGGCAGCAGCAGCAATGAGCCTTCCTCTGACTCGCTCAGCTCACCCACGCTGCTGGCCCTGTGAGGGGGCAGGGAAGGGGAGGCAGCCGGCACCCACAAGTGCCACTGCCCGAGCTGGTGCATTACAGAGAGGAGAAACACATCTTCCCTAGAGGGTTCCTGTAGACCTAGGGAGGACCTTATCTGTGCGTGAAACACACCAGGCTGTGGGCCTCAAGGACTTGAAAGCATCCATGTGTGGACTCAAGTCCTTACCTCTTCCGGAGATGTAGCAAAACGCATGGAGTGTGTATTGTTCCCAGTGACACTTCAGAGAGCTGGTAGTTAGTAGCATGTTGAGCCAGGCCTGGGTCTGTGTCTCTTTTCTCTTTCTCCTTAGTCTTCTCATAGCATTAACTAATCTATTGGGTTCATTATTGGAATTAACCTGGTGCTGGATATTTTCAAATTGTATCTAGTGCAGCTGATTTTAACAATAACTACTGTGTTCCTGGCAATAGTGTGTTCTGATTAGAAATGACCAATATTATACTAAGAAAAGATACGACTTTATTTTCTGGTAGATAGAAATAAATAGCTATATCCATGTACTGTAGTTTTTCTTCAACATCAATGTTCATTGTAATGTTACTGATCATGCATTGTTGAGGTGGTCTGAATGTTCTGACATTAACAGTTTTCCATGAAAACGTTTTATTGTGTTTTTAATTTATTTATTAAGATGGATTCTCAGATATTTATATTTTTATTTTATTTTTTTCTACCTTGAGGTCTTTTGACATGTGGAAAGTGAATTTGAATGAAAAATTTAAGCATTGTTTGCTTATTGTTCCAAGACATTGTCAATAAAAGCATTTAAGTTGAATGCGACCAA
　前記（Ｃ）の精神疾患マーカーＳＴＡＴ３（signal　transducer　and　activator　of　transcription　3）は、本発明者らが新たに同定した新規精神疾患マーカーである。前記（Ｃ）の精神疾患マーカーは、例えば、精神疾患患者から単離した生体試料における前記（Ｃ）の精神疾患マーカーの発現量が、健常者から単離した生体試料における前記（Ｃ）の精神疾患マーカーの発現量より高い。前記（Ｃ）の精神疾患マーカーの具体例として、ヒト由来ＳＴＡＴ３は、ｃＤＮＡとして、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＭ＿００３１５０．３で登録されている下記の塩基配列（配列番号３）（終始コドン含む）、タンパク質として、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＰ＿００３１４１．２で登録されているアミノ酸配列があげられる。
ヒト由来ＳＴＡＴ３　ｃＤＮＡ（配列番号３）
GGTTTCCGGAGCTGCGGCGGCGCAGACTGGGAGGGGGAGCCGGGGGTTCCGACGTCGCAGCCGAGGGAACAAGCCCCAACCGGATCCTGGACAGGCACCCCGGCTTGGCGCTGTCTCTCCCCCTCGGCTCGGAGAGGCCCTTCGGCCTGAGGGAGCCTCGCCGCCCGTCCCCGGCACACGCGCAGCCCCGGCCTCTCGGCCTCTGCCGGAGAAACAGTTGGGACCCCTGATTTTAGCAGGATGGCCCAATGGAATCAGCTACAGCAGCTTGACACACGGTACCTGGAGCAGCTCCATCAGCTCTACAGTGACAGCTTCCCAATGGAGCTGCGGCAGTTTCTGGCCCCTTGGATTGAGAGTCAAGATTGGGCATATGCGGCCAGCAAAGAATCACATGCCACTTTGGTGTTTCATAATCTCCTGGGAGAGATTGACCAGCAGTATAGCCGCTTCCTGCAAGAGTCGAATGTTCTCTATCAGCACAATCTACGAAGAATCAAGCAGTTTCTTCAGAGCAGGTATCTTGAGAAGCCAATGGAGATTGCCCGGATTGTGGCCCGGTGCCTGTGGGAAGAATCACGCCTTCTACAGACTGCAGCCACTGCGGCCCAGCAAGGGGGCCAGGCCAACCACCCCACAGCAGCCGTGGTGACGGAGAAGCAGCAGATGCTGGAGCAGCACCTTCAGGATGTCCGGAAGAGAGTGCAGGATCTAGAACAGAAAATGAAAGTGGTAGAGAATCTCCAGGATGACTTTGATTTCAACTATAAAACCCTCAAGAGTCAAGGAGACATGCAAGATCTGAATGGAAACAACCAGTCAGTGACCAGGCAGAAGATGCAGCAGCTGGAACAGATGCTCACTGCGCTGGACCAGATGCGGAGAAGCATCGTGAGTGAGCTGGCGGGGCTTTTGTCAGCGATGGAGTACGTGCAGAAAACTCTCACGGACGAGGAGCTGGCTGACTGGAAGAGGCGGCAACAGATTGCCTGCATTGGAGGCCCGCCCAACATCTGCCTAGATCGGCTAGAAAACTGGATAACGTCATTAGCAGAATCTCAACTTCAGACCCGTCAACAAATTAAGAAACTGGAGGAGTTGCAGCAAAAAGTTTCCTACAAAGGGGACCCCATTGTACAGCACCGGCCGATGCTGGAGGAGAGAATCGTGGAGCTGTTTAGAAACTTAATGAAAAGTGCCTTTGTGGTGGAGCGGCAGCCCTGCATGCCCATGCATCCTGACCGGCCCCTCGTCATCAAGACCGGCGTCCAGTTCACTACTAAAGTCAGGTTGCTGGTCAAATTCCCTGAGTTGAATTATCAGCTTAAAATTAAAGTGTGCATTGACAAAGACTCTGGGGACGTTGCAGCTCTCAGAGGATCCCGGAAATTTAACATTCTGGGCACAAACACAAAAGTGATGAACATGGAAGAATCCAACAACGGCAGCCTCTCTGCAGAATTCAAACACTTGACCCTGAGGGAGCAGAGATGTGGGAATGGGGGCCGAGCCAATTGTGATGCTTCCCTGATTGTGACTGAGGAGCTGCACCTGATCACCTTTGAGACCGAGGTGTATCACCAAGGCCTCAAGATTGACCTAGAGACCCACTCCTTGCCAGTTGTGGTGATCTCCAACATCTGTCAGATGCCAAATGCCTGGGCGTCCATCCTGTGGTACAACATGCTGACCAACAATCCCAAGAATGTAAACTTTTTTACCAAGCCCCCAATTGGAACCTGGGATCAAGTGGCCGAGGTCCTGAGCTGGCAGTTCTCCTCCACCACCAAGCGAGGACTGAGCATCGAGCAGCTGACTACACTGGCAGAGAAACTCTTGGGACCTGGTGTGAATTATTCAGGGTGTCAGATCACATGGGCTAAATTTTGCAAAGAAAACATGGCTGGCAAGGGCTTCTCCTTCTGGGTCTGGCTGGACAATATCATTGACCTTGTGAAAAAGTACATCCTGGCCCTTTGGAACGAAGGGTACATCATGGGCTTTATCAGTAAGGAGCGGGAGCGGGCCATCTTGAGCACTAAGCCTCCAGGCACCTTCCTGCTAAGATTCAGTGAAAGCAGCAAAGAAGGAGGCGTCACTTTCACTTGGGTGGAGAAGGACATCAGCGGTAAGACCCAGATCCAGTCCGTGGAACCATACACAAAGCAGCAGCTGAACAACATGTCATTTGCTGAAATCATCATGGGCTATAAGATCATGGATGCTACCAATATCCTGGTGTCTCCACTGGTCTATCTCTATCCTGACATTCCCAAGGAGGAGGCATTCGGAAAGTATTGTCGGCCAGAGAGCCAGGAGCATCCTGAAGCTGACCCAGGTAGCGCTGCCCCATACCTGAAGACCAAGTTTATCTGTGTGACACCAACGACCTGCAGCAATACCATTGACCTGCCGATGTCCCCCCGCACTTTAGATTCATTGATGCAGTTTGGAAATAATGGTGAAGGTGCTGAACCCTCAGCAGGAGGGCAGTTTGAGTCCCTCACCTTTGACATGGAGTTGACCTCGGAGTGCGCTACCTCCCCCATGTGAGGAGCTGAGAACGGAAGCTGCAGAAAGATACGACTGAGGCGCCTACCTGCATTCTGCCACCCCTCACACAGCCAAACCCCAGATCATCTGAAACTACTAACTTTGTGGTTCCAGATTTTTTTTAATCTCCTACTTCTGCTATCTTTGAGCAATCTGGGCACTTTTAAAAATAGAGAAATGAGTGAATGTGGGTGATCTGCTTTTATCTAAATGCAAATAAGGATGTGTTCTCTGAGACCCATGATCAGGGGATGTGGCGGGGGGTGGCTAGAGGGAGAAAAAGGAAATGTCTTGTGTTGTTTTGTTCCCCTGCCCTCCTTTCTCAGCAGCTTTTTGTTATTGTTGTTGTTGTTCTTAGACAAGTGCCTCCTGGTGCCTGCGGCATCCTTCTGCCTGTTTCTGTAAGCAAATGCCACAGGCCACCTATAGCTACATACTCCTGGCATTGCACTTTTTAACCTTGCTGACATCCAAATAGAAGATAGGACTATCTAAGCCCTAGGTTTCTTTTTAAATTAAGAAATAATAACAATTAAAGGGCAAAAAACACTGTATCAGCATAGCCTTTCTGTATTTAAGAAACTTAAGCAGCCGGGCATGGTGGCTCACGCCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCCGAGGCGGATCATAAGGTCAGGAGATCAAGACCATCCTGGCTAACACGGTGAAACCCCGTCTCTACTAAAAGTACAAAAAATTAGCTGGGTGTGGTGGTGGGCGCCTGTAGTCCCAGCTACTCGGGAGGCTGAGGCAGGAGAATCGCTTGAACCTGAGAGGCGGAGGTTGCAGTGAGCCAAAATTGCACCACTGCACACTGCACTCCATCCTGGGCGACAGTCTGAGACTCTGTCTCAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAGAAACTTCAGTTAACAGCCTCCTTGGTGCTTTAAGCATTCAGCTTCCTTCAGGCTGGTAATTTATATAATCCCTGAAACGGGCTTCAGGTCAAACCCTTAAGACATCTGAAGCTGCAACCTGGCCTTTGGTGTTGAAATAGGAAGGTTTAAGGAGAATCTAAGCATTTTAGACTTTTTTTTATAAATAGACTTATTTTCCTTTGTAATGTATTGGCCTTTTAGTGAGTAAGGCTGGGCAGAGGGTGCTTACAACCTTGACTCCCTTTCTCCCTGGACTTGATCTGCTGTTTCAGAGGCTAGGTTGTTTCTGTGGGTGCCTTATCAGGGCTGGGATACTTCTGATTCTGGCTTCCTTCCTGCCCCACCCTCCCGACCCCAGTCCCCCTGATCCTGCTAGAGGCATGTCTCCTTGCGTGTCTAAAGGTCCCTCATCCTGTTTGTTTTAGGAATCCTGGTCTCAGGACCTCATGGAAGAAGAGGGGGAGAGAGTTACAGGTTGGACATGATGCACACTATGGGGCCCCAGCGACGTGTCTGGTTGAGCTCAGGGAATATGGTTCTTAGCCAGTTTCTTGGTGATATCCAGTGGCACTTGTAATGGCGTCTTCATTCAGTTCATGCAGGGCAAAGGCTTACTGATAAACTTGAGTCTGCCCTCGTATGAGGGTGTATACCTGGCCTCCCTCTGAGGCTGGTGACTCCTCCCTGCTGGGGCCCCACAGGTGAGGCAGAACAGCTAGAGGGCCTCCCCGCCTGCCCGCCTTGGCTGGCTAGCTCGCCTCTCCTGTGCGTATGGGAACACCTAGCACGTGCTGGATGGGCTGCCTCTGACTCAGAGGCATGGCCGGATTTGGCAACTCAAAACCACCTTGCCTCAGCTGATCAGAGTTTCTGTGGAATTCTGTTTGTTAAATCAAATTAGCTGGTCTCTGAATTAAGGGGGAGACGACCTTCTCTAAGATGAACAGGGTTCGCCCCAGTCCTCCTGCCTGGAGACAGTTGATGTGTCATGCAGAGCTCTTACTTCTCCAGCAACACTCTTCAGTACATAATAAGCTTAACTGATAAACAGAATATTTAGAAAGGTGAGACTTGGGCTTACCATTGGGTTTAAATCATAGGGACCTAGGGCGAGGGTTCAGGGCTTCTCTGGAGCAGATATTGTCAAGTTCATGGCCTTAGGTAGCATGTATCTGGTCTTAACTCTGATTGTAGCAAAAGTTCTGAGAGGAGCTGAGCCCTGTTGTGGCCCATTAAAGAACAGGGTCCTCAGGCCCTGCCCGCTTCCTGTCCACTGCCCCCTCCCCATCCCCAGCCCAGCCGAGGGAATCCCGTGGGTTGCTTACCTACCTATAAGGTGGTTTATAAGCTGCTGTCCTGGCCACTGCATTCAAATTCCAATGTGTACTTCATAGTGTAAAAATTTATATTATTGTGAGGTTTTTTGTCTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGGTATATTGCTGTATCTACTTTAACTTCCAGAAATAAACGTTATATAGGAACCGTAAAAA
　前記（Ｄ）の精神疾患マーカーＩＬ１Ｂ（インターロイキン－１Ｂ）は、本発明者らが新たに同定した新規精神疾患マーカーである。前記（Ｄ）の精神疾患マーカーは、例えば、精神疾患患者から単離した生体試料における前記（Ｄ）の精神疾患マーカーの発現量が、健常者から単離した生体試料における前記（Ｄ）の精神疾患マーカーの発現量より高い。具体例として、ヒト由来ＩＬ１Ｂは、ｃＤＮＡとして、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＭ＿０００５７６．２で登録されている下記の塩基配列（配列番号４）（終始コドン含む）、タンパク質として、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＰ＿０００５６７．１で登録されているアミノ酸配列があげられる。
ヒト由来ＩＬ１Ｂ　ｃＤＮＡ（配列番号４）
ACCAAACCTCTTCGAGGCACAAGGCACAACAGGCTGCTCTGGGATTCTCTTCAGCCAATCTTCATTGCTCAAGTGTCTGAAGCAGCCATGGCAGAAGTACCTGAGCTCGCCAGTGAAATGATGGCTTATTACAGTGGCAATGAGGATGACTTGTTCTTTGAAGCTGATGGCCCTAAACAGATGAAGTGCTCCTTCCAGGACCTGGACCTCTGCCCTCTGGATGGCGGCATCCAGCTACGAATCTCCGACCACCACTACAGCAAGGGCTTCAGGCAGGCCGCGTCAGTTGTTGTGGCCATGGACAAGCTGAGGAAGATGCTGGTTCCCTGCCCACAGACCTTCCAGGAGAATGACCTGAGCACCTTCTTTCCCTTCATCTTTGAAGAAGAACCTATCTTCTTCGACACATGGGATAACGAGGCTTATGTGCACGATGCACCTGTACGATCACTGAACTGCACGCTCCGGGACTCACAGCAAAAAAGCTTGGTGATGTCTGGTCCATATGAACTGAAAGCTCTCCACCTCCAGGGACAGGATATGGAGCAACAAGTGGTGTTCTCCATGTCCTTTGTACAAGGAGAAGAAAGTAATGACAAAATACCTGTGGCCTTGGGCCTCAAGGAAAAGAATCTGTACCTGTCCTGCGTGTTGAAAGATGATAAGCCCACTCTACAGCTGGAGAGTGTAGATCCCAAAAATTACCCAAAGAAGAAGATGGAAAAGCGATTTGTCTTCAACAAGATAGAAATCAATAACAAGCTGGAATTTGAGTCTGCCCAGTTCCCCAACTGGTACATCAGCACCTCTCAAGCAGAAAACATGCCCGTCTTCCTGGGAGGGACCAAAGGCGGCCAGGATATAACTGACTTCACCATGCAATTTGTGTCTTCCTAAAGAGAGCTGTACCCAGAGAGTCCTGTGCTGAATGTGGACTCAATCCCTAGGGCTGGCAGAAAGGGAACAGAAAGGTTTTTGAGTACGGCTATAGCCTGGACTTTCCTGTTGTCTACACCAATGCCCAACTGCCTGCCTTAGGGTAGTGCTAAGAGGATCTCCTGTCCATCAGCCAGGACAGTCAGCTCTCTCCTTTCAGGGCCAATCCCCAGCCCTTTTGTTGAGCCAGGCCTCTCTCACCTCTCCTACTCACTTAAAGCCCGCCTGACAGAAACCACGGCCACATTTGGTTCTAAGAAACCCTCTGTCATTCGCTCCCACATTCTGATGAGCAACCGCTTCCCTATTTATTTATTTATTTGTTTGTTTGTTTTATTCATTGGTCTAATTTATTCAAAGGGGGCAAGAAGTAGCAGTGTCTGTAAAAGAGCCTAGTTTTTAATAGCTATGGAATCAATTCAATTTGGACTGGTGTGCTCTCTTTAAATCAAGTCCTTTAATTAAGACTGAAAATATATAAGCTCAGATTATTTAAATGGGAATATTTATAAATGAGCAAATATCATACTGTTCAATGGTTCTGAAATAAACTTCACTGAAG
　前記（Ｅ）の精神疾患マーカーＮＳＵＮ７（NOP2/Sun　domain　family　member　7）は、本発明者らが新たに同定した新規精神疾患マーカーである。前記（Ｅ）の精神疾患マーカーは、例えば、精神疾患患者から単離した生体試料における前記（Ｅ）の精神疾患マーカーの発現量が、健常者から単離した生体試料における前記（Ｅ）の精神疾患マーカーの発現量より高い。前記（Ｅ）の精神疾患マーカーの具体例として、ヒト由来ＮＳＵＮ７は、ｃＤＮＡとして、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＭ＿０２４６７７．４で登録されている下記の塩基配列（配列番号５）（終始コドン含む）、タンパク質として、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＰ＿０７８９５３．３で登録されているアミノ酸配列があげられる。
ヒト由来ＮＳＵＮ７　ｃＤＮＡ（配列番号５）
CGCCGCGCCCCCTGCCCCACCTCCGCTCGCGGTTGCCATGAAGACCCGGTCCGGGAGCAGTCGACTGCCGGAGACTCGGGAGGCTGAGCTTTCCTCGGCCTGAGCCAGCCAGACCCCGGGCACCGCGCTCACCCCTCTTCGCCGCCACGTCCGCGAAGGCCTCACGCGCGAGGCCAGGCGAGGCCCCGAGGCGCCCACCACTTCACGACACCGGAGCGAACCGGGCGCCAGAGGCTGCGACCCCCCTGCCCCGAATCCTGCCGGTGGGAGTGGCTGCATTTGAACCAAACGGCCTTCGCGGGCAGCAGCCGTCGCCCCGCAGTCCCGGGGCTCCCAAGGGCCTGTGACCGACGCCGCCCTCCGCGTCTTCGTCCCCGAAGCCCCGGGAACCATCCGCCCTCGGGAGACCATGCTGCAGATGCGAGGAAAGCCGTTTCCTGGAACATCGGAATTCTAACCCCAGGGTGAAGGACTCACGACAGGCGAGGGGCAGACATGCTGAATTCCACGGGCGAACTGGAGTTTTCGAACGAAGAAGATCCCGAGATCATCTCCCAACTCACTTCCCTGCCTCTGTCCGGTGGGAAAAGCTCAGCTGGTGTGCCCGAAAAAACGGGCTATCCGGACTCCGTTTATGTCATGGCAGCCAACATTTTTCAGGGTATTCGAATCGAAAAGTCGGCACAGAAAGTCTTAATCAAGTATGGGAATGAACCCCTGCGGTCCTTGTCCGAGTCTGAGGATCAGTCCTTTCAGCGTTTGTCTTATGAGCTGGCTTTCAGTGCCCTGAAATATCAAGATATTTTGGAAACTATATTGATAGACAGCTGTATCTTCCCAAGTACCACAATACCAGATCATTTGAGCAGTCTTATTATTGTGATGCTATATGATTTCCAAGATAGAAAATTTCAAACTCGTGTCCTTTCTGATAATGAAGAGCCCATATCAGAAGTTCAAGAAGTAGAGAACCTTCTTAACAGTTTTAAGATAAAATTGGCTGCAGCATTGGCAAGATGTCGAATCAAGCATGATGCCCTTTCAATTTACCACATCCTTCCAGAAACAGTTAGGAAACAGGAACTAAGGGCCTCCACTTTACCACTTTATGCTTGGATAAATACTTGTAAAATCAGCCCTGAAGAAGTTTATAATAATTTGAAGAGAAGAGGCTATAATAAAGTCAAATCTGTATTGCATATTGATGATAAAGTCTTTGCTGTGGATCAACATTGCTATGATGTCTTAATTTTTCCATCTCATCTTAAAAATGATCTTATAAATATAGATCTTTTCAAAGATTACAAACTTATATTTCAGGACAAATCTCGAAGTCTTGCTGTCCATTCTGTAAAGGCTTTATTAAATATGGATGATGATGTCTTAATGGTCAATACAGGCTCATGGTACACAGTTTCCCACATGTCAATTTTAACAAATAATAATACCTCAAAAGTATTTGTGTGTGGAGTACAATCACAAGCTAAGGATCCTGACTTGAAGACCCTTTTCACAAAAATAGGATGTAAAAATATTGAAATACTTCATGAGAAATTTATTAACATTGAATCAAAGGATCACAGGTTACAGAAAGTTAAAGTGATTTTGCTGCTACCTCGTTGTTCAGGACTGGGTGTTAGTAATCCAGTAGAATTTATTTTAAATGAACATGAAGATACAGAATTCCTTAAAGATCACTCTCAAGGAGGCATCTCAGTGGACAAACTTCACGTTCTTGCTCAACAGCAGTATGAACAGCTAACACATGCAATGAAATTTACTAAAGCTCAAGCAGTTGTTTACTGCACATGTTCAGTTTTTCCAGAAGAAAATGAAGCTGTTGTTAAGAAAGCACTGGAATTTCAAGACCTTGGGAATAAAGGACAACCTTACAGGCTTAGTCCTCCTGTTCTTCCACTGTGCTCCTTAAAGGAAATTCAATTGTCTACTGATAAATTTTTCAGAATGGAACCATCTGAAATTACCAATGGTTGTTTTCTTTCTATTTTAACAAGGGAGCGGGACCCTTCTGAGACAGTGTCTGTGAATGATGTTTTGGCCCGAGCTGCAGCCAAGGGTCTGCTGGATGGGATTGAGTTGGGTAAATCATCAAAACGGGAGAAGAAGAAGAAAAAATCAAAAACATCATTGACAAAAGGTGCCACTACTGATAATGGCATCCAAATGAAAATTGCTGAGTTCCTGAATCGAGAAACTAAAGCCAGTGCTAATCTATCAGAGACTGTAACAAAACCACCTCTTCCCCAGAAAAATACTGCTCAAGTGGGGGCTTCCTCACAGACCAGAAAACCCAACAAGCTGGCCCCCCATCCTGCAGTGCCTGCATTTGTGAAGAACACTTGTCCCTCCAGACCGCGTGAACGGCAGACACACTTCTTAAGACCTCGGCCAGAAGACAGAATGGTTGCTCTGAAACCCATCGAGATTGTTCTGCCTCCAGTCTTTATGCCATTTTCAAGTCCCCAAGGGATCAGATCTCGGATGCCAACTCAACATTTGTACTGTCGTTGGGTTGCACCCAAGGCACTTGTGCCCACCTGCCTTCCCACACACTCACTATCCAGAAAAGAGGAAAAGCCTAAAGATGACACACCTTCCTCCCTACTCAGGCCTCCTCGGCGATGGCTTTGATTGTCTTGTGTTTTTTATAGGGGCCAAAGAGCAGTTGATTTTTTTTCAAAGTCTAGTATTTCTCTGAAGATTCTACATCTCTACACAAGATATTCATTCTTTTGGTCACCTAGGGATCTTCTAAGTGTGATATTACTTTCAGAGAATTCAGACAAGTGAGAAACAATAATGTAGGAGTCAGCAAAGCAGAATTCAGAGACTTCAGCCAATCACTGCTGCTCTGAGAGGATCCAGTTAGAGACTCAGTATCAGCGGTCAGAACTTATCTCACTCCTGTGAACTTTCAGGCTGGACTTAAAGCTGCCAAGTTTCCCCTGCAGGGAAGGAAACACTGCCTCCCTTCAGCAGGTAGCTCATTAGAAAGCCAAACAGGCAAACGATCCTGGCCTCTCCCGCCAGCTGACCGCTCTTCAGCATCCATGCGGTTGTAGTCGTGACTTTCTCAGTCACGATCAAGGGTGATTTTTTCTTAAATATCAAGCTGTTCTTTGAACAGGGAATGAACATGAGTTTTTGTAACGTGACTGAAGTTGAGTTTAAGTAGGAAGCGCAGGAAGTTCCCAAGTGCCAGGTGTGTGTAGCTCAGAGTTCCTTTTACAGTGAGGTGTCTCTCACTGGGGGAGCTTCCAGGATCCTGAGCAGACTGGACACAATCATCTCTCCCTTCCTCTATGTCAAGCACTGTTACAAAAGACTGTGAGCAAATTTCCATCTAAATATTAATAATTCTGAAGAAGAGGCAAAACTGTTGAATGCAAGCGATACCTATTGTTGAAGAAACCCACAAATTTCTGATTCTAAGATCAGGGGATACAACAAAATCTACAAGTCATTTCAAATAGCACACAGGAATCAAACTTTGGTAAATCATTTCTGAGGCACAATTAAATATATTGTAGCACTATGTTAATTAATTATATTAAATGTCGATTCATCTTGAATGTATTCTCAATTGCCTACCAAAAATTGGTATGATTATCATTTCTGGGTCTACTGATTTTTCATCATGGCAACAGAAATTGTCATTAAATAGAATTAAGATACAAAAAAAAAAAAAAA
　前記（Ｆ）の精神疾患マーカーＡＲＨＧＡＰ２４（Rho　GTPase　activating　protein　24）は、本発明者らが新たに同定した新規精神疾患マーカーである。前記（Ｆ）の精神疾患マーカーは、例えば、精神疾患患者から単離した生体試料における前記（Ｆ）の精神疾患マーカーの発現量が、健常者から単離した生体試料における前記（Ｆ）の精神疾患マーカーの発現量より高い。前記（Ｆ）の精神疾患マーカーの具体例として、ヒト由来ＡＲＨＧＡＰ２４は、ｃＤＮＡとして、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＭ＿００１０２５６１６．２で登録されている下記の塩基配列（配列番号６）（終始コドン含む）、タンパク質として、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＰ＿００１０２０７８７．２で登録されているアミノ酸配列があげられる。
ヒト由来ＡＲＨＧＡＰ２４　ｃＤＮＡ（配列番号６）
ACATTCACACACAATCACCCTTTCTAACTTCTGGGACTCTTTGCGCAACTGCTAGGATTTCTCAAGTGCATGTGGCAACACAGCCCAGCTCCGGGTGGAAACCAGCAGGGCTCTGGAGGGGCTCGGAGACCAGGGGAGCTGTCAAGGCTGCGGCGGGGACCAGAGAGGAGCCTGGCGGGGGTGGCTGGGTGGCTGGGGGAATCCCCCCAACTTCCCATCGCAGGCGCAGCTCTCTCGGCCGCCTATTTCCTCCGAAACCCGCGCTGCGGAGCAGCCCAGTGCATAGAGTTCAACACTTCCCCTTGTTGTGGAAAGTAAAGGAGCCTCACTACCACCTTTTTTTCTTTGCGTTTTCTTACTGCTGGTCCTGGGAGCCTTTTCCTTCGGAGCAGCAGCCCTGTCCGGCATCTGTCTTGAGCTCCCAGCAAGGAAAGTCCATCAGCTTGATAATGGAGGAGAACAATGACTCCACGGAGAACCCCCAACAAGGCCAAGGGCGGCAGAATGCCATCAAGTGTGGGTGGCTGAGGAAGCAAGGAGGCTTTGTCAAGACTTGGCATACTCGCTGGTTTGTGCTCAAGGGGGATCAGCTCTATTATTTCAAAGATGAAGATGAAACCAAGCCCTTGGGTACTATTTTTCTGCCTGGAAATAAAGTTTCTGAGCATCCCTGCAATGAAGAGAACCCAGGGAAGTTCCTTTTTGAAGTAGTTCCAGGAGGCGATCGAGATCGGATGACAGCAAATCATGAAAGCTACCTCCTCATGGCAAGCACCCAGAATGATATGGAAGACTGGGTGAAGTCAATCCGCCGAGTCATATGGGGACCTTTCGGAGGAGGCATTTTTGGACAGAAACTGGAGGATACTGTTCGTTATGAGAAGAGATATGGGAACCGTCTGGCTCCGATGTTGGTGGAGCAGTGCGTGGACTTTATCCGACAAAGGGGGCTGAAAGAAGAGGGTCTCTTTCGACTGCCAGGCCAGGCTAATCTTGTTAAGGAGCTCCAAGATGCCTTTGACTGTGGGGAGAAGCCATCATTTGACAGCAACACAGATGTACACACGGTGGCATCACTTCTTAAGCTGTACCTCCGAGAACTTCCAGAACCAGTTATTCCTTATGCGAAGTATGAAGATTTTTTGTCATGTGCCAAACTGCTCAGCAAGGAAGAGGAAGCAGGTGTTAAGGAATTAGCAAAGCAGGTGAAGAGTTTGCCAGTGGTAAATTACAACCTCCTCAAGTATATTTGCAGATTCTTGGATGAAGTACAGTCCTACTCGGGAGTTAACAAAATGAGTGTGCAGAACTTGGCAACGGTCTTTGGTCCTAATATCCTGCGCCCCAAAGTGGAAGATCCTTTGACTATCATGGAGGGCACTGTGGTGGTCCAGCAGTTGATGTCAGTGATGATTAGCAAACATGATTGCCTCTTTCCCAAAGATGCAGAACTACAAAGCAAGCCCCAAGATGGAGTGAGCAACAACAATGAAATTCAGAAGAAAGCCACCATGGGGCAGTTACAGAACAAGGAGAACAATAACACCAAGGACAGCCCTAGTAGGCAGTGCTCCTGGGACAAGTCTGAGTCACCCCAGAGAAGCAGCATGAACAATGGATCCCCCACAGCTCTATCAGGCAGCAAAACCAACAGCCCAAAGAACAGTGTTCACAAGCTAGATGTGTCTAGAAGCCCCCCTCTCATGGTCAAAAAGAACCCAGCCTTTAATAAGGGTAGTGGGATAGTTACCAATGGGTCCTTCAGCAGCAGTAATGCAGAAGGTCTTGAGAAAACCCAAACCACCCCCAATGGGAGCCTACAGGCCAGAAGGAGCTCTTCACTGAAGGTATCTGGTACCAAAATGGGCACGCACAGTGTACAGAATGGAACGGTGCGCATGGGCATTTTGAACAGCGACACACTCGGGAACCCCACAAATGTTCGAAACATGAGCTGGCTGCCAAATGGCTATGTGACCCTGAGGGATAACAAGCAGAAAGAACAAGCTGGAGAGTTAGGCCAGCACAACAGACTGTCCACCTATGATAATGTCCATCAACAGTTCTCCATGATGAACCTTGATGACAAGCAGAGCATTGACAGTGCTACCTGGTCCACTTCCTCCTGTGAAATCTCCCTCCCTGAGAACTCCAACTCCTGTCGCTCTTCTACCACCACCTGCCCAGAGCAAGACTTTTTTGGGGGGAACTTTGAGGACCCTGTTTTGGATGGGCCCCCGCAGGACGACCTTTCCCACCCCAGGGACTATGAAAGCAAAAGTGACCACAGGAGTGTGGGAGGTCGAAGTAGTCGTGCCACCAGTAGCAGTGACAACAGTGAGACATTTGTGGGCAACAGCAGCAGCAACCACAGTGCACTGCACAGTTTAGTTTCCAGCCTGAAACAGGAAATGACCAAACAGAAGATAGAGTATGAGTCCAGGATAAAGAGCTTAGAACAGCGAAACTTGACTTTGGAAACAGAAATGATGAGCCTCCATGATGAACTGGATCAGGAGAGGAAAAAGTTCACAATGATAGAAATAAAAATGCGAAATGCCGAGCGAGCAAAAGAAGATGCCGAGAAAAGAAATGACATGCTACAGAAAGAAATGGAGCAGTTTTTTTCCACGTTTGGAGAACTGACAGTGGAACCCAGGAGAACCGAGAGAGGAAACACAATATGGATTCAGTGAGCCTGCTTTCGCCTGCTGTCTCTGATGGCTCTGGCAAGGACTCCAGGGATTCTGGTGGGATATGACTTAGAACCAGGTGGCTGGTCACCTGGATGTACAGAAGTCTAACTGGTGAAGGAATATCATTTACAGACATTAAACATCCATATCTGCAATGTGTACCAAAGTTATATCATGCCCCATAATGCTACTGTCAAGTGTTACAACTGGATATGTGTATATAGAGTAGTTTTTCAAAAGTAAACTAAAAATGAGAAGCATATTTCAAGAATTATTTTATTGCAAGTCTTGTATTTAAATGTTAAATCAATATGTTGTTGCAATTTAGCTTGCTTTCAAGCTTCACCCCTTGCACTTAACATAAGCTATTTTTGGCATTGTGTTATCATCGGCTTATTTTATAGATCAATATTTTTATTTCCCTTTTTTGCTGAGGAAATGAAGATAAGCAAAAATATAAATATATATATAAATATATGAGTTATTAAAATCAGAAGAATACTTTGTGGCTGTGCTGTTTGTGCCAATAGACTTTGTCATGACCAAAAAGAGAAATGTAAATAGTTTTATAAAATACAGTCGAATCACCAGGAACCTTTGAGCTGCTTTTAAAATTCTTCCCCTGGCACCACTCAGTTTTGCTTTTGCGAGGCGATTTGACATAGGAACTTTGAGACTCCATGAGAAAGTCCCTTTCTGAGGCCCACTGTCTACCTTGCCAGATCCTCAGTGCGTATCGCCAATGCAGGATGCTCCTTAGAAAAGAAAAAATGGTAAAGAATGGCATTTAACGATTCAGGCTTTGAATTACTCTGTCCCTCTGGACCGAATCTCTTTAACTGCTGGATAGTTTTAGAGGAATTCTCCTGCTACTTAGGTACTGGGAAACAATGCTTGCTAAACCATGCCCACGTGAGCACCTGTCTCCCACTCAAACCTCTCCCATCTCCCAACAACTGCACTTTAGAATACCAGCAGTGAAATGGTATTACTGTTTCCCTCTGAGTGAAACTGCTAGAGTATATGTCACGTAGTGACATTTTTTTCTCACTCAGGCTATTGCCATCTGGGATTCTCTCCCTACTACAGCTGGCAAAGTTGGTTTGCAGCAAGAAGATAGTGGGAGGGGGCCAGGCTGCAGGAGAAGGAGAAAAGTTTAGAAGAAACAAACCATTTTGCTTCTAATTTTGACAGTATCACTTTCCTGTTAAAACATACAATAATTTTAAAAGGTGAATGCCTAAAGTTCCAATTTTAGCAAATATGGGAACCTCAGCAATGCTAATTTTCTAGAAAAACCCAGGGCTCTTTGGAGCTAGAGTTTTGGGAGAACAGTTCTTCACAATAAGGCAATGGTTTTGAGAGGCCAGGCAAATAATCTTTCTCACCGTAGAACAAAAAGTTACAAAAGGCATAATCGGAAATAGAGACTACATACTTGAGTTTATGGGGTTTGTGTTGTTTGAAGGTTCAATGCTTGCATGTGTTTATTTATTTTCAAGAGGGAAAGTGGTCTGTACTGCTTTCATCCTTGCCACTGTCTTGCTTTTATTTTTTACTCTCCCACTGAGCAAGCGTCTGTGGTCCTATGGTATCAACCAGTATCTTTATAGCAATAATTTCTTTAATTCCCTTTTCTCTCTCTTTCCAATTATTTAACCAGTTACTTCCACCTGGACATACGATAGGAAATTCAAACTCAAAATATGAAAATTGATCTTAATAACTCTCCCTTCATATCTTTTCACCTATTTCCAGTCCTTATCATAGTTGATAAAAACCTCAGACTCATCCAGAAAGCTATATGATGCACTAGTAAAAAAAACAAAGATATTCAAACTGCTTGGGTTCAAATGGTATACAATTTGCCAGCTGTTACTGAACCTTCTATGCATAACTTTTTTTTTCCTCTGTGCAATTGGAATAATAAAAATACTACTCCCATAGA
　前記（Ｇ）の精神疾患マーカーＩＬ１Ｒ２（インターロイキン１受容体II）は、本発明者らが新たに同定した新規精神疾患マーカーである。前記（Ｇ）の精神疾患マーカーは、例えば、精神疾患患者から単離した生体試料における前記（Ｇ）の精神疾患マーカーの発現量が、健常者から単離した生体試料における前記（Ｇ）の精神疾患マーカーの発現量より高い。前記（Ｇ）の精神疾患マーカーの具体例として、ヒト由来ＩＬ１Ｒ２は、ｃＤＮＡとして、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＭ＿００１２６１４１９．１で登録されている下記の塩基配列（配列番号７）（終始コドン含む）、タンパク質として、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＰ＿００１２４８３４８．１で登録されているアミノ酸配列があげられる。
ヒト由来ＩＬ１Ｒ２　ｃＤＮＡ（配列番号７）
CCCGTGAGGAGGAAAAGGTGTGTCCGCTGCCACCCAGTGTGAGCGGGTGACACCACCCGGTTAGGAAATCCCAGCTCCCAAGAGGGTATAAATCCCTGCTTTACTGCTGAGCTCCTGCTGGAGGTGAAAGTCTGGCCTGGCAGCCTTCCCCAGGTGAGCAGCAACAAGGCCACGTGCTGCTGGGTCTCAGTCCTCCACTTCCCGTGTCCTCTGGAAGTTGTCAGGAGCAATGTTGCGCTTGTACGTGTTGGTAATGGGAGTTTCTGCCTTCACCCTTCAGCCTGCGGCACACACAGGGGCTGCCAGAAGCTGCCGGTTTCGTGGGAGGCATTACAAGCGGGAGTTCAGGCTGGAAGGGGAGCCTGTAGCCCTGAGGTGCCCCCAGGTGCCCTACTGGTTGTGGGCCTCTGTCAGCCCCCGCATCAACCTGACATGGCATAAAAATGACTCTGCTAGGACGGTCCCAGGAGAAGAAGAGACACGGATGTGGGCCCAGGACGGTGCTCTGTGGCTTCTGCCAGCCTTGCAGGAGGACTCTGGCACCTACGTCTGCACTACTAGAAATGCTTCTTACTGTGACAAAATGTCCATTGAGCTCAGAGTTTTTGAGAATACAGATGCTTTCCTGCCGTTCATCTCATACCCGCAAATTTTAACCTTGTCAACCTCTGGGGTATTAGTATGCCCTGACCTGAGTGAATTCACCCGTGACAAAACTGACGTGAAGATTCAATGGTACAAGGATTCTCTTCTTTTGGATAAAGACAATGAGAAATTTCTAAGTGTGAGGGGGACCACTCACTTACTCGTACACGATGTGGCCCTGGAAGATGCTGGCTATTACCGCTGTGTCCTGACATTTGCCCATGAAGGCCAGCAATACAACATCACTAGGAGTATTGAGCTACGCATCAAGAAAAAAAAAGAAGAGACCATTCCTGTGATCATTTCCCCCCTCAAGACCATATCAGCTTCTCTGGGGTCAAGACTGACAATCCCGTGTAAGGTGTTTCTGGGAACCGGCACACCCTTAACCACCATGCTGTGGTGGACGGCCAATGACACCCACATAGAGAGCGCCTACCCGGGAGGCCGCGTGACCGAGGGGCCACGCCAGTAAGTGGGCCAGGGTCTTCTGTTGAGAACTCTGTGGGTTTCGCTCTTCCTTTTGGAGACAGTTATCACTATGACCCACATACCACAT
　前記（Ｈ）の精神疾患マーカーＰＤＬＩＭ５（PDZ　and　LIM　domain5）の具体例として、ヒト由来ＰＤＬＩＭ５は、ｃＤＮＡとして、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＭ＿００１０１１５１３．３で登録されている下記の塩基配列（配列番号８）（終始コドン含む）、タンパク質として、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＰ＿００１０１１５１３．３で登録されているアミノ酸配列があげられる。
ヒト由来ＰＤＬＩＭ５　ｃＤＮＡ（配列番号８）
GTGTCCTGGGTCGGGGGTGGGGCGAGGGAGAGCCAGGAGGCGGAAGTTCCCGCGGGCGGTGGGGACGGCGCCCTCACCGCGAGTCACTTGTCAGCCCTTGTCTGAGGCGGAGGCAGCCCCGCGCCGCGCCGGACCCGAGCATATTTCATTTTCTGTCATTGGACTTTGAGCCATTAGAACCATGAGCAACTACAGTGTGTCACTGGTTGGCCCAGCTCCTTGGGGTTTCCGGCTGCAGGGCGGTAAGGATTTCAACATGCCTCTGACAATCTCTAGTCTAAAAGATGGCGGCAAGGCAGCCCAGGCAAATGTAAGAATAGGCGATGTGGTTCTCAGCATTGATGGAATAAATGCACAAGGAATGACTCATCTTGAAGCCCAGAATAAGATTAAGGGTTGTACAGGCTCTTTGAATATGACTCTGCAAAGAGCATCTGCTGCACCCAAGCCTGAGCCGGTTCCTGTTCAAAAGCCCACAGTCACCAGCGTGTGTTCCGAGACTTCTCAGGAGCTAGCAGAGGGACAGAGAAGAGGATCCCAGGGTGACAGTAAACAGCAAAATGGCCCACCAAGAAAACACATTGTGGAGCGCTATACAGAGTTTTATCATGTACCCACTCACAGTGATGCCAGCAAGAAGAGACTGATTGAGGATACTGAAGACTGGCGTCCAAGGACTGGAACAACTCAGTCTCGCTCTTTCCGAATCCTTGCCCAGATCACTGGGACTGAACATTTGAAAGAATCTGAAGCCGATAATACAAAGAAGGCAAATAACTCTCAGGAGCCTTCTCCGCAGTTGGCTTCCTCGGTAGCTTCCACACGGAGCATGCCCGAGAGCCTGGACAGCCCAACCTCTGGCAGACCAGGGGTTACCAGCCTCACAACTGCAGCTGCCTTCAAGCCTGTAGGATCCACTGGCGTCATCAAGTCACCAAGCTGGCAACGGCCAAACCAAGGAGTACCTTCCACTGGAAGAATCTCAAACAGCGCTACTTACTCAGGATCAGTGGCACCAGCCAACTCAGCTTTGGGACAAACCCAGCCAAGTGACCAGGACACTTTAGTGCAAAGAGCTGAGCACATTCCAGCAGGGAAACGAACTCCGATGTGCGCCCATTGTAACCAGGTCATCAGAGGACCATTCTTAGTGGCACTGGGGAAATCTTGGCACCCAGAAGAATTCAACTGCGCTCACTGCAAAAATACAATGGCCTACATTGGATTTGTAGAGGAGAAAGGAGCCCTGTATTGTGAGCTGTGCTATGAGAAATTCTTTGCCCCTGAATGTGGTCGATGCCAAAGGAAGATCCTTGGAGAAGTCATCAGTGCGTTGAAACAAACTTGGCATGTTTCCTGTTTTGTGTGTGTAGCCTGTGGAAAGCCCATTCGGAACAATGTTTTTCACTTGGAGGATGGTGAACCCTACTGTGAGACTGATTATTATGCCCTCTTTGGTACTATATGCCATGGATGTGAATTTCCCATAGAAGCTGGTGACATGTTCCTGGAAGCTCTGGGCTACACCTGGCATGACACTTGCTTTGTATGCTCAGTGTGTTGTGAAAGTTTGGAAGGTCAGACCTTTTTCTCCAAGAAGGACAAGCCCCTGTGTAAGAAACATGCTCATTCTGTGAATTTTTGAAAGTCAACAGTTCAGGAGAAGAGAAGGAATTTGAAGAGAAAAAGGAAAATTAAAATTACTAATTAATTTTTAGATTCAATATTTATATGGAGTTTTGAAAAATAATAGTGGCCCTGAAGGAATAAATTCCAGCTTTAAAAACCAAGTCTGAGGAAATATTTGGCTTCATAAAGTAAAGAGACGGTTTGGCATTTATTATTACTTTTTCCTGTATTTTATGCCCATAAAATAAGCTTTATAAAAACCAATTTCCTGATGGACTATTAAATTCATCTTAGAATAAATTAGTGAAGAATTTAATTTTAGAATAAATAATCCAATCTGAAATAATTATACCTTCTTTCCTTGTTAGGTAGTTATGAGTAAATCTGCAAAAGGCAATGAAAATGCCTTAAATTTTATCAATAACAGAATTATTGTATTTAAAAAAAAACTAATACTTATCTTTAAAATAGTAAATAGGATTTTAAACAGAGAATTTTATCAGTAATAGGTGTCAGTTTTTAAAAAATTGCTTGTAGGCTGAGCGCGGTGGCTCACGCCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCCAAGGTGGGTGGACCACATGAGGTCAGGAGTTTGAGATCAGCCTGGCCAACATGGTGAAACCCCATCTCTACTAAAAATACAAAAATTAGCCGGACGCAGTGGCACGCGCCTGTAATCCCAGCTACTCAAGAGGCTGAGGCACGAGAATCACTTGAACCCGGGAGGGAGAGGTTGCAGTGAGCCAAGATCGTACCACTGCACTCCAGCCTGGGTGACAGAGTGAGACTCTGTCTCCAAAAAAAAACTTTGCTTGTATATTATTTTTGCCTTACAGTGGATCATTCTAGTAGGAAAGGACAATAAGATTTTTTATCAAAATGTGTCATGCCAGTAAGAGATGTTATATTCTTTTCTCATTTCTTCCCCACCCAAAAATAAGCTACCATATAGCTTATAAGTCTCAAATTTTTGCCTTTTACTAAAATGTGATTGTTTCTATTCATTGTGTATGCTTCATCACCTATATTAGGCAAATTCCATTTTTTTCCCTTGTGCTAAGGTAAAGATTTAATTAAATAATTTTGGCCTCTCATAGTTTTCTCTCTCTTTAAAGAGAATAAATAGAGGGCCAGGTGTGGTGGCTCACGCCTGTGATCCCAGCACTTTGGGAGGCCAAGACGGGCGGATCATGAGGTCAAGAGATCAAGATCATCCTGGCCAACATGGTGAAACCCTGTCTCTACTAAAAATACAAAAATGAGCTGGGCATGGTGGGGCGTGCCTGTAGTCCCATGTACTTGGGAGGCTGAGGCAGGAAAATTCTTGAACCCAGGAGACGGAAGTTGCAGTGAGCTGAGATCACACCACTGCACTCCAGCCTGGTGACAGAGCAAGACTCCGGCTCTTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAGAGAGAGAGAGAATAAATAGAAAAGAATGTGGCTGGGAATTGTGAATCAGAAGATTATACCCCCCAATTGTTTTTCAATCCCCTTTTCTCAAATAATAAATTAGTTAAATCAGTTTCTGAGTTATGCCACTGGCTGATGAAGAGTTGAGAGGTCTCTTTGCAGAATGATCTTTTTGTTTCGTTTTGTTTCTTCTTCTGCATTTAAAAATTAAAAGATTGGTTTGAGGATGTGATGAAATTGAGACTTTTTGTGGTTTTCTCTCAATAATAAGTGAACCAATTTCAAATGTGATCACAAAGTTTGGAAAGCTTTTATTCACAGAGGTTGGGTAGTGTTGGGAGGGGAGTTTAATTACTCAGATTGGCCTGTTATTTGATTTCCTCCTTTGGGAAAAGAATTATGTAGATACCACATGGAGACAGGGAAACAATTGTGGTAAAACTGTGGATCCTGTTGCTATTTGCCCAGTGAGAAAACAGATTCTGGTATTTGATTTGGTTTTTCTCTTTGTTTCCAGAATGGATGAAAGTCCATGAACCTCCTAAGTTATAATTTAAATTTGTTTGGGGCAAGGTGATTTTATAGTCGAGACAGAGCCCTAGGTCCTTCCTGCCCCATCACTCACTTACGACATCACTTCCATTGTGTGCATGTTTGTTATAGAGGAGGTTTTAGGCTACAATATTTGTTTAACCTCCCTAAGAACTTTCAAGGCATCTGTCCTGAAAGCTGTTAATTTATGGTCTAGCAGATTTATATTATATGCAGATAATAATTAACTGGGGATAAAAGAATGGCAAGGGGTGACACAAAGTAGCAAACTGAATACTTCTCCAATAGCAACCCCAAGCTACCTCCTCACCCTGCATCTTGGAGGGAGGCAGGAAATTTCTTTTGAAATAAAGTGCTGGAGCTGAATTCTGCATTATTTATCGTTGCTGCTGAAACCACCTATAAAAGACTTGCTGGCTAATGTGCATTGTCATATAATGTACACTGTCACATCTTTACAGTCTTGTATGTTATAGAATACAAAATAAGTTGATGGTTTTGTTTGGTGTGAGCTTTTTGTTTGTTTGTTTAGTTTTGCCTTCATAGGTTATATGCCAAGATAGTATTTGATAAGTCAATGACATTTGGATGTTTTCTTCAAAGAATTTTATTTGACCCAGATTTCTTATAAAGTTATCTTACATTAAGGATGTCATTTTCATCAGACCTTCTTTCTACATATTATTCATGAAGCATAATGTTGCATTTCTCCAAATTTTATGCCTGAAAGGGTAGTGTTGCTTCCTAAGGTATCATGTTGTCTTTGTGCTTTGTCCATCTCTTCCGTGGCGAAGCTTTATATCTGTTCCTAAAACAGTTAATCCTGTGAAATAAATATTGAACATAATCCAGAAGAATCTCTCTGTTTCCCTTGGGGAATGCCATATTTAATTCACCAGCAGTAATCCTTTAATAACTGGCAGAGCACTTTATTCTTCTGGTGAGCTCCCTGAATATTTATTTTTCTGATTATAAATTTTCTATATTAGTAGCATTTTTTAATTATTACTTCTTCACTATAGAGCATTTACTTTTAGTCTCTAGATGTATATTTTGGAATGCTGTACTTGGCATAACATAGATTAAAATCATAATGCATGACTAAAAACTCCTTGGATTTATTTCCCATTTTAAAATTTTTAGCGGTAAGTTCAGATTTATAATCTTTCTCTAGACTTCCATGGTCTGAATGTTGCCTGCTGAAGTAGCAACCTAAAAAGTATCCCCTGCTTATGCTTGTCCAGTTGGCCCTCCATGTCCATAGGCTTCGCATCTGTGATTCAGCCCACTGTGGGTCAAAAATATTTGGGGAAAAAAATGGATGGTTGCGCCTTTGCTGAACATGTACAAACTTTTTTTTGTCATTAAACAATATAGTATAACAACTATTTACAAAGCATTTACATTGTATTAGCTATTATAGGTAATCTAGAGATGATTTAAAGTGTATGGTAGGATGTGCATAGGTTATATGCAAATACTACACCATTTTCTATAAGGGACTTGAACATCATGGACTTTAGTATCCTAGGGGGTTCTTGGAACCCATCACCCATAGGGGCACCATAGGACAACTATAGTACCGTGTTTATTTCCTATTAATTCAGGTTCCGTTTAGAGTCTAAAACTAAAACCTAATCATTTAGTCACAGTGTAAAAACAAATGGAAATAACAGCTCAAATCTTCAAAATATTACTATAGCATTATGTTTAAAATAATCTACAACAAAAATGTACCATTTTCAAGCAGTACTACATTAGGAGCCCTTTTATAGAAAATAATTTCTTCTTTACCCCCGTTCCAGTGTGAATCTAGTATTCTGTTAACATTTGTGTGGCATTTGGAGTTTGTCATCCCCATTGAAGGGAGAGCCTTCTCAGACATGAAGCAAGGGAAACATACTGAATAGTTTTACACAAATTTGATCTGGCTTCCATTTGTCCCCCTCATTTCCCAAATGTTTAAATGTATTGGATTTGGATTCTCAATGTATAAGTTGCCTTATCTGTTAATGTCTATCTTCTGTCTCTTTAATTTTGTATATCTGCTGTTTTGCTTTTGGATACATTTTCTAATTAGAAGTCACATGATAAATATAATCAGTATAGTAATAATACCATAATGTGCACATACTCAATAAATAAATGACTGCATTGTTGTAAATGAG
　前記（Ｉ）の精神疾患マーカーＨＤＡＣ５（ヒストン脱アセチル化酵素５）の具体例として、ヒト由来ＨＤＡＣ５は、ｃＤＮＡとして、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＭ＿００１０１５０５３．１で登録されている下記の塩基配列（配列番号９）（終始コドン含む）、タンパク質として、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＰ＿００１０１５０５３．１で登録されているアミノ酸配列があげられる。
ヒト由来ＨＤＡＣ５　ｃＤＮＡ（配列番号９）
CGAATGTTGTTGTTGGTGGCGGCGGCGAGCGGAGCCGGAGGAGCCGCCGCAAAGATGGAGGAGCCGTCGAGGAGGTGCTGCCGCCGCTGCCGCCGCCGCTGCTGCCGCCGCCGCCCGCGAAGCCGGAGCTCGAGCCGCAGCGGGGATGCCGTTCTGAGTGCCTGACTGCCTCGCCCCGAAGGATGGCCTCGGATGGGCATTAGAGGCACGGCGGCCCCGGGCTCCCGTCCCGTCCGTCTGTCTGTTATCGTCTGTCTCTCTTGACATCACCGCAGCTCCACCCCCTCCCGTCCCAGCCCCCAACGCCAGCTTCCTGCAGGCCCAGAGCCGGCATGAACTCTCCCAACGAGTCGGCAGATGGGATGTCAGGTCGGGAACCATCCTTGGAAATCCTGCCGCGGACTTCTCTGCACAGCATCCCTGTGACAGTGGAGGTGAAGCCGGTGCTGCCAAGAGCCATGCCCAGTTCCATGGGGGGTGGGGGTGGAGGCAGCCCCAGCCCTGTGGAGCTACGGGGGGCTCTGGTGGGCTCTGTGGACCCCACACTGCGGGAGCAGCAACTGCAGCAGGAGCTCCTGGCGCTCAAGCAGCAGCAGCAGCTGCAGAAGCAGCTCCTGTTCGCTGAGTTCCAGAAACAGCATGACCACCTGACAAGGCAGCATGAGGTCCAGCTGCAGAAGCACCTCAAGCAGCAGCAGGAGATGCTGGCAGCCAAGCAGCAGCAGGAGATGCTGGCAGCCAAGCGGCAGCAGGAGCTGGAGCAGCAGCGGCAGCGGGAGCAGCAGCGGCAGGAAGAGCTGGAGAAGCAGCGGCTGGAGCAGCAGCTGCTCATCCTGCGGAACAAGGAGAAGAGCAAAGAGAGTGCCATTGCCAGCACTGAGGTAAAGCTGAGGCTCCAGGAATTCCTCTTGTCGAAGTCAAAGGAGCCCACACCAGGCGGCCTCAACCATTCCCTCCCACAGCACCCCAAATGCTGGGGAGCCCACCATGCTTCTTTGGACCAGAGTTCCCCTCCCCAGAGCGGCCCCCCTGGGACGCCTCCCTCCTACAAACTGCCTTTGCCTGGGCCCTACGACAGTCGAGACGACTTCCCCCTCCGCAAAACAGCCTCTGAACCCAACTTGAAAGTGCGTTCAAGGCTAAAACAGAAGGTGGCTGAGCGGAGAAGCAGTCCCCTCCTGCGTCGCAAGGATGGGACTGTTATTAGCACCTTTAAGAAGAGAGCTGTTGAGATCACAGGTGCCGGGCCTGGGGCGTCGTCCGTGTGTAACAGCGCACCCGGCTCCGGCCCCAGCTCTCCCAACAGCTCCCACAGCACCATCGCTGAGAATGGCTTTACTGGCTCAGTCCCCAACATCCCCACTGAGATGCTCCCTCAGCACCGAGCCCTCCCTCTGGACAGCTCCCCCAACCAGTTCAGCCTCTACACGTCTCCTTCTCTGCCCAACATCTCCCTAGGGCTGCAGGCCACGGTCACTGTCACCAACTCACACCTCACTGCCTCCCCGAAGCTGTCGACACAGCAGGAGGCCGAGAGGCAGGCCCTCCAGTCCCTGCGGCAGGGTGGCACGCTGACCGGCAAGTTCATGAGCACATCCTCTATTCCTGGCTGCCTGCTGGGCGTGGCACTGGAGGGCGACGGGAGCCCCCACGGGCATGCCTCCCTGCTGCAGCATGTGCTGTTGCTGGAGCAGGCCCGGCAGCAGAGCACCCTCATTGCTGTGCCACTCCACGGGCAGTCCCCACTAGTGACGGGTGAACGTGTGGCCACCAGCATGCGGACGGTAGGCAAGCTCCCGCGGCATCGGCCCCTGAGCCGCACTCAGTCCTCACCGCTGCCGCAGAGTCCCCAGGCCCTGCAGCAGCTGGTCATGCAACAACAGCACCAGCAGTTCCTGGAGAAGCAGAAGCAGCAGCAGCTACAGCTGGGCAAGATCCTCACCAAGACAGGGGAGCTGCCCAGGCAGCCCACCACCCACCCTGAGGAGACAGAGGAGGAGCTGACGGAGCAGCAGGAGGTCTTGCTGGGGGAGGGAGCCCTGACCATGCCCCGGGAGGGCTCCACAGAGAGTGAGAGCACACAGGAAGACCTGGAGGAGGAGGACGAGGAAGACGATGGGGAGGAGGAGGAGGATTGCATCCAGGTTAAGGACGAGGAGGGCGAGAGTGGTGCTGAGGAGGGGCCCGACTTGGAGGAGCCTGGTGCTGGATACAAAAAACTGTTCTCAGATGCCCAGCCGCTGCAGCCTTTGCAGGTGTACCAGGCGCCCCTCAGCCTGGCCACTGTGCCCCACCAGGCCCTGGGCCGTACCCAGTCCTCCCCTGCTGCCCCTGGGGGCATGAAGAGCCCCCCAGACCAGCCCGTCAAGCACCTCTTCACCACAGGTGTGGTCTACGACACGTTCATGCTAAAGCACCAGTGCATGTGCGGGAACACACACGTGCACCCTGAGCATGCTGGCCGGATCCAGAGCATCTGGTCCCGGCTGCAGGAGACAGGCCTGCTTAGCAAGTGCGAGCGGATCCGAGGTCGCAAAGCCACGCTAGATGAGATCCAGACAGTGCACTCTGAATACCACACCCTGCTCTATGGGACCAGTCCCCTCAACCGGCAGAAGCTAGACAGCAAGAAGTTGCTCGGCCCCATCAGCCAGAAGATGTATGCTGTGCTGCCTTGTGGGGGCATCGGGGTGGACAGTGACACCGTGTGGAATGAGATGCACTCCTCCAGTGCTGTGCGCATGGCAGTGGGCTGCCTGCTGGAGCTGGCCTTCAAGGTGGCTGCAGGAGAGCTCAAGAATGGATTTGCCATCATCCGGCCCCCAGGACACCACGCCGAGGAATCCACAGCCATGGGATTCTGCTTCTTCAACTCTGTAGCCATCACCGCAAAACTCCTACAGCAGAAGTTGAACGTGGGCAAGGTCCTCATCGTGGACTGGGACATTCACCATGGCAATGGCACCCAGCAGGCGTTCTACAATGACCCCTCTGTGCTCTACATCTCTCTGCATCGCTATGACAACGGGAACTTCTTTCCAGGCTCTGGGGCTCCTGAAGAGGTTGGTGGAGGACCAGGCGTGGGGTACAATGTGAACGTGGCATGGACAGGAGGTGTGGACCCCCCCATTGGAGACGTGGAGTACCTTACAGCCTTCAGGACAGTGGTGATGCCCATTGCCCACGAGTTCTCACCTGATGTGGTCCTAGTCTCCGCCGGGTTTGATGCTGTTGAAGGACATCTGTCTCCTCTGGGTGGCTACTCTGTCACCGCCAGATGTTTTGGCCACTTGACCAGGCAGCTGATGACCCTGGCAGGGGGCCGGGTGGTGCTGGCCCTGGAGGGAGGCCATGACTTGACCGCCATCTGTGATGCCTCTGAGGCTTGTGTCTCGGCTCTGCTCAGTGTAGAGCTGCAGCCCTTGGATGAGGCAGTCTTGCAGCAAAAGCCCAACATCAACGCAGTGGCCACGCTAGAGAAAGTCATCGAGATCCAGAGCAAACACTGGAGCTGTGTGCAGAAGTTCGCCGCTGGTCTGGGCCGGTCCCTGCGAGAGGCCCAAGCAGGTGAGACCGAGGAGGCCGAGACTGTGAGCGCCATGGCCTTGCTGTCGGTGGGGGCCGAGCAGGCCCAGGCTGCGGCAGCCCGGGAACACAGCCCCAGGCCGGCAGAGGAGCCCATGGAGCAGGAGCCTGCCCTGTGACGCCCCGGCCCCCATCCCTCTGGGCTTCACCATTGTGATTTTGTTTATTTTTTCTATTAAAAACAAAAAGTCACACATTCAACAAGGTGTGCCGTGTGGGTCTCTCAGCCTTGCCCCTCCTGCTCCTCTACGCTGCCTCAGGCCCCCAGCCCTGTGGCTTCCACCTCAGCTCTAGAAGCCTGCTCCCTCTGCAGGGGGTGGTGGTGTCTTCCCAGCCCTGTCCCATGTGTCCCTCCCCCCATTTTCCTGCATTCTGTCTGTCCTTTTCCTCCTTGGAGCCTGGGCCAGCTCAAGGTGGGCACGGGGGCCCAGACAGTACTCTCCAGTTCTGGGGCCCCCCGAGTGAGGAGGGAACGGGAAGTCGGTGCCTTGGTTTCAGCTGATTTGGGGGGAAATGCCTTAATTTCACTCTCCTCCCTTCTCCAGCCTCAGGGGAGGATCTGGAGGATCCACTACTGTCTTTAAGATGCAGAGTGGAGGGGAGGTGGGCACCCACCCTGCGATTCTCCACCCTTTCCCCTTCTTTCGTCCTCACCATCTCTGCAGACCCCTCTCCTCCTCCTTCCTCTTGGTCTCAGCACTGATGGGAGGCTGGTGCCCAAGCTGTGGCCTGCAGTCTGTGAGGAGGGCTGTCTTGCCTCACACTCCTCACAGCCTACTTCCCCTTCCCCGGGGCTGAGAGGGTGAAAGTGTGTGGGGAAGGAGAGGACTGGTTTCCTGGGTTCTCAGGGGCCAGGAGGAGTAACAGAACCAGGTCTGCTCCCCACCTTACTCGGATGGCCTCCCTGCCCCTCTGCTGGCACAGCCTGGGCAAGGGGAGAAGGTGGTCCCTGCAGAGGGGCTCCAGGCTGGTGAGAGCCCCCCTGCTGTCAGGACCAGATTTTCCCAGCCATCCAGCATGCTGCGGGGAGAAGGGGCAGAGGCTCACCTCCCTCCTGGGGCCTTTTGTTTTGGATCCTGGGGATGGTGAGAATGGAGGTTCTAGAAGGGGTAAGGCCAGAACCCAGGGATCCAGGAGTCGGCTCTCAGCTGGAGCTTCCATACCTTCTGGGCTCCCTTTGCTGACCACCAGCCCAAGGGAGCTAAGACCAGGAGGGGGCTGGGCGCTGTCCCTTCTCTTTCCCAGGAGCCCTGCCAGGGGCTGTGGGCCTACAAGGCTTCCAGGGGATGCCATCCAGCCTGTAGGAAACCAAAGATGGGAAGTGGCTCCTAGGGGGCTGACTCTTCCTTCCTCCTCCTCCCCAGTACCACATATACTTTCTCTCCTTCTATCTCCAGGGCCCCACCAATCTGTTTACATATTTATTATCCTATGGGGGCCTGAGCAGGATTGAGGGAGCCAGGGGAGGGGCAGGAGTCCCAGCACCATCGGTTCATAGTGTGCTTGTGTGTTTGTTTTAGATCCTCCTGGGGGATGGGGATGGGGCCAGGCTCAGTGTACTAGGCCTCTCTGTGCTGAGCCCCAGGCTCCCGGCCCCTTACCCACTCTCTCCCTGTGGCTGGTCTGGTTCTCATGTAAACCCACTCCTTGCTTTGTCTCCCTGGATATGGATTTCAGTTAAGTATTTTGTAACCCGTTACACTGTGTGTCCTTGTGTAAATAAACTTGTTTCTGGCAGTGCC
　前記（Ｊ）の精神疾患マーカーＰＤＥ４Ｂ（phosphodiesterase　4B　cAMP-specific）の具体例として、ヒト由来ＰＤＥ４Ｂは、ｃＤＮＡとして、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＭ＿００１０３７３３９．１で登録されている下記の塩基配列（配列番号１０）（終始コドン含む）、タンパク質として、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＰ＿００１０３２４１６．１で登録されているアミノ酸配列があげられる。
ヒト由来ＰＤＥ４Ｂ　ｃＤＮＡ（配列番号１０）
CACATACCCTAAAGAACCCTGGGATGACTAAGGCAGAGAGAGTCTGAGAAAACTCTTTGGTGCTTCTGCCTTTAGTTTTAGGACACATTTATGCAGATGAGCTTATAAGAGACCGTTCCCTCCGCCTTCTTCCTCAGAGGAAGTTTCTTGGTAGATCACCGACACCTCATCCAGGCGGGGGGTTGGGGGGAAACTTGGCACCAGCCATCCCAGGCAGAGCACCACTGTGATTTGTTCTCCTGGTGGAGAGAGCTGGAAGGAAGGAGCCAGCGTGCAAATAATGAAGGAGCACGGGGGCACCTTCAGTAGCACCGGAATCAGCGGTGGTAGCGGTGACTCTGCTATGGACAGCCTGCAGCCGCTCCAGCCTAACTACATGCCTGTGTGTTTGTTTGCAGAAGAATCTTATCAAAAATTAGCAATGGAAACGCTGGAGGAATTAGACTGGTGTTTAGACCAGCTAGAGACCATACAGACCTACCGGTCTGTCAGTGAGATGGCTTCTAACAAGTTCAAAAGAATGCTGAACCGGGAGCTGACACACCTCTCAGAGATGAGCCGATCAGGGAACCAGGTGTCTGAATACATTTCAAATACTTTCTTAGACAAGCAGAATGATGTGGAGATCCCATCTCCTACCCAGAAAGACAGGGAGAAAAAGAAAAAGCAGCAGCTCATGACCCAGATAAGTGGAGTGAAGAAATTAATGCATAGTTCAAGCCTAAACAATACAAGCATCTCACGCTTTGGAGTCAACACTGAAAATGAAGATCACCTGGCCAAGGAGCTGGAAGACCTGAACAAATGGGGTCTTAACATCTTTAATGTGGCTGGATATTCTCACAATAGACCCCTAACATGCATCATGTATGCTATATTCCAGGAAAGAGACCTCCTAAAGACATTCAGAATCTCATCTGACACATTTATAACCTACATGATGACTTTAGAAGACCATTACCATTCTGACGTGGCATATCACAACAGCCTGCACGCTGCTGATGTAGCCCAGTCGACCCATGTTCTCCTTTCTACACCAGCATTAGACGCTGTCTTCACAGATTTGGAGATCCTGGCTGCCATTTTTGCAGCTGCCATCCATGACGTTGATCATCCTGGAGTCTCCAATCAGTTTCTCATCAACACAAATTCAGAACTTGCTTTGATGTATAATGATGAATCTGTGTTGGAAAATCATCACCTTGCTGTGGGTTTCAAACTGCTGCAAGAAGAACACTGTGACATCTTCATGAATCTCACCAAGAAGCAGCGTCAGACACTCAGGAAGATGGTTATTGACATGGTGTTAGCAACTGATATGTCTAAACATATGAGCCTGCTGGCAGACCTGAAGACAATGGTAGAAACGAAGAAAGTTACAAGTTCAGGCGTTCTTCTCCTAGACAACTATACCGATCGCATTCAGGTCCTTCGCAACATGGTACACTGTGCAGACCTGAGCAACCCCACCAAGTCCTTGGAATTGTATCGGCAATGGACAGACCGCATCATGGAGGAATTTTTCCAGCAGGGAGACAAAGAGCGGGAGAGGGGAATGGAAATTAGCCCAATGTGTGATAAACACACAGCTTCTGTGGAAAAATCCCAGGTTGGTTTCATCGACTACATTGTCCATCCATTGTGGGAGACATGGGCAGATTTGGTACAGCCTGATGCTCAGGACATTCTCGATACCTTAGAAGATAACAGGAACTGGTATCAGAGCATGATACCTCAAAGTCCCTCACCACCACTGGACGAGCAGAACAGGGACTGCCAGGGTCTGATGGAGAAGTTTCAGTTTGAACTGACTCTCGATGAGGAAGATTCTGAAGGACCTGAGAAGGAGGGAGAGGGACACAGCTATTTCAGCAGCACAAAGACGCTTTGTGTGATTGATCCAGAAAACAGAGATTCCCTGGGAGAGACTGACATAGACATTGCAACAGAAGACAAGTCCCCCGTGGATACATAATCCCCCTCTCCCTGTGGAGATGAACATTCTATCCTTGATGAGCATGCCAGCTATGTGGTAGGGCCAGCCCACCATGGGGGCCAAGACCTGCACAGGACAAGGGCCACCTGGCCTTTCAGTTACTTGAGTTTGGAGTCAGAAAGCAAGACCAGGAAGCAAATAGCAGCTCAGGAAATCCCACGGTTGACTTGCCTTGATGGCAAGCTTGGTGGAGAGGGCTGAAGCTGTTGCTGGGGGCCGATTCTGATCAAGACACATGGCTTGAAAATGGAAGACACAAAACTGAGAGATCATTCTGCACTAAGTTTCGGGAACTTATCCCCGACAGTGACTGAACTCACTGACTAATAACTTCATTTATGAATCTTCTCACTTGTCCCTTTGTCTGCCAACCTGTGTGCCTTTTTTGTAAAACATTTTCATGTCTTTAAAATGCCTGTTGAATACCTGGAGTTTAGTATCAACTTCTACACAGATAAGCTTTCAAAGTTGACAAACTTTTTTGACTCTTTCTGGAAAAGGGAAAGAAAATAGTCTTCCTTCTTTCTTGGGCAATATCCTTCACTTTACTACAGTTACTTTTGCAAACAGACAGAAAGGATACACTTCTAACCACATTTTACTTCCTTCCCCTGTTGTCCAGTCCAACTCCACAGTCACTCTTAAAACTTCTCTCTGTTTGCCTGCCTCCAACAGTACTTTTAACTTTTTGCTGTAAACAGAATAAAATTGAACAAATTAGGGGGTAGAAAGGAGCAGTGGTGTCGTTCACCGTGAGAGTCTGCATAGAACTCAGCAGTGTGCCCTGCTGTGTCTTGGACCCTGCCCCCCACAGGAGTTGTACAGTCCCTGGCCCTGTTCCCTACCTCCTCTCTTCACCCCGTTAGGCTGTTTTCAATGTAATGCTGCCGTCCTTCTCTTGCACTGCCTTCTGCGCTAACACCTCCATTCCTGTTTATAACCGTGTATTTATTACTTAATGTATATAATGTAATGTTTTGTAAGTTATTAATTTATATATCTAACATTGCCTGCCAATGGTGGTGTTAAATTTGTGTAGAAAACTCTGCCTAAGAGTTACGACTTTTTCTTGTAATGTTTTGTATTGTGTATTATATAACCCAAACGTCACTTAGTAGAGACATATGGCCCCCTTGGCAGAGAGGACAGGGGTGGGCTTTTGTTCAAAGGGTCTGCCCTTTCCCTGCCTGAGTTGCTACTTCTGCACAACCCCTTTATGAACCAGTTTTGGAAACAATATTCTCACATTAGATACTAAATGGTTTATACTGAGCTTTTACTTTTGTATAGCTTGATAGGGGCAGGGGGCAATGGGATGTAGTTTTTACCCAGGTTCTATCCAAATCTATGTGGGCATGAGTTGGGTTATAACTGGATCCTACTATCATTGTGGCTTTGGTTCAAAAGGAAACACTACATTTGCTCACAGATGATTCTTCTGAATGCTCCCGAACTACTGACTTTGAAGAGGTAGCCTCCTGCCTGCCATTAAGCAGGAATGTCATGTTCCAGTTCATTACAAAAGAAAACAATAAAACAATGTGAATTTTTATAATAAAATGTGAACTGATGTAGCAAATTACGCAAATGTGAAGCCTCTTCTGATAACACTTGTTAGGCCTCTTACTGATGTCAGTTTCAGTTTGTAAAATATGTTTCATGCTTTCAGTTCAGCATTGTGACTCAGTAATTACAGAAAATGGCACAAATGTGCATGACCAATGTATGTCTATGAACACTGCATTGTTTCAGGTGGACATTTTATCATTTTCAAATGTTTCTCACAATGTATGTTATAGTATTATTATTATATATTGTGTTCAAATGCATTCTAAAGAGACTTTTATATGAGGTGAATAAAGAAAAGCATGATTAGATTAAAAAAA
　前記（Ｋ）の精神疾患マーカーＳＬＣ６Ａ４（solute　carrier　family6　member　4）の具体例として、ヒト由来ＳＬＣ６Ａ４は、ｃＤＮＡとして、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＭ＿００１０４５．５で登録されている下記の塩基配列（配列番号１１）（終始コドン含む）、タンパク質として、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＰ＿００１０３６．１で登録されているアミノ酸配列があげられる。
ヒト由来ＳＬＣ６Ａ４　ｃＤＮＡ（配列番号１１）
GCTCCTCCCTGCGAGCGTGTGTGTGTGTCGGGGGTCCCTCCCCTCCTGGCTCTGGGGTCGGGCGCGCACCCCGCCCCGTAGCGCGGCCCCTCCCTGGCGAGCGCAACCCCATCCAGCGGGAGCGCGGAGCCGCGGCCGCGGGGAAGCATTAAGTTTATTCGCCTCAAAGTGACGCAAAAATTCTTCAAGAGCTCTTTGGCGGCGGCTATCTAGAGATCAGACCATGTGAGGGCCCGCGGGTACAAATACGGCCGCGCCGGCGCCCCTCCGCACAGCCAGCGCCGCCGGGTGCCTCGAGGGCGCGAGGCCAGCCCGCCTGCCCAGCCCGGGACCAGCCTCCCCGCGCAGCCTGGCAGGTCTCCTGGAGGCAAGGCGACCTTGCTTGCCCTCTCTTGCAGAATAACAAGGGGCTTAGCCACAGGAGTTGCTGGCAAGTGGAAAGAAGAACAAATGAGTCAATCCCGACGTGTCAATCCCGACGATAGAGAGCTCGGAGGTGATCCACAAATCCAAGCACCCAGAGATCAATTGGGATCCTTGGCAGATGGACATCAGTGTCATTTACTAACCAGCAGGATGGAGACGACGCCCTTGAATTCTCAGAAGCAGCTATCAGCGTGTGAAGATGGAGAAGATTGTCAGGAAAACGGAGTTCTACAGAAGGTTGTTCCCACCCCAGGGGACAAAGTGGAGTCCGGGCAAATATCCAATGGGTACTCAGCAGTTCCAAGTCCTGGTGCGGGAGATGACACACGGCACTCTATCCCAGCGACCACCACCACCCTAGTGGCTGAGCTTCATCAAGGGGAACGGGAGACCTGGGGCAAGAAGGTGGATTTCCTTCTCTCAGTGATTGGCTATGCTGTGGACCTGGGCAATGTCTGGCGCTTCCCCTACATATGTTACCAGAATGGAGGGGGGGCATTCCTCCTCCCCTACACCATCATGGCCATTTTTGGGGGAATCCCGCTCTTTTACATGGAGCTCGCACTGGGACAGTACCACCGAAATGGATGCATTTCAATATGGAGGAAAATCTGCCCGATTTTCAAAGGGATTGGTTATGCCATCTGCATCATTGCCTTTTACATTGCTTCCTACTACAACACCATCATGGCCTGGGCGCTATACTACCTCATCTCCTCCTTCACGGACCAGCTGCCCTGGACCAGCTGCAAGAACTCCTGGAACACTGGCAACTGCACCAATTACTTCTCCGAGGACAACATCACCTGGACCCTCCATTCCACGTCCCCTGCTGAAGAATTTTACACGCGCCACGTCCTGCAGATCCACCGGTCTAAGGGGCTCCAGGACCTGGGGGGCATCAGCTGGCAGCTGGCCCTCTGCATCATGCTGATCTTCACTGTTATCTACTTCAGCATCTGGAAAGGCGTCAAGACCTCTGGCAAGGTGGTGTGGGTGACAGCCACCTTCCCTTATATCATCCTTTCTGTCCTGCTGGTGAGGGGTGCCACCCTCCCTGGAGCCTGGAGGGGTGTTCTCTTCTACTTGAAACCCAATTGGCAGAAACTCCTGGAGACAGGGGTGTGGATAGATGCAGCCGCTCAGATCTTCTTCTCTCTTGGTCCGGGCTTTGGGGTCCTGCTGGCTTTTGCTAGCTACAACAAGTTCAACAACAACTGCTACCAAGATGCCCTGGTGACCAGCGTGGTGAACTGCATGACGAGCTTCGTTTCGGGATTTGTCATCTTCACAGTGCTCGGTTACATGGCTGAGATGAGGAATGAAGATGTGTCTGAGGTGGCCAAAGACGCAGGTCCCAGCCTCCTCTTCATCACGTATGCAGAAGCGATAGCCAACATGCCAGCGTCCACTTTCTTTGCCATCATCTTCTTTCTGATGTTAATCACGCTGGGCTTGGACAGCACGTTTGCAGGCTTGGAGGGGGTGATCACGGCTGTGCTGGATGAGTTCCCACACGTCTGGGCCAAGCGCCGGGAGCGGTTCGTGCTCGCCGTGGTCATCACCTGCTTCTTTGGATCCCTGGTCACCCTGACTTTTGGAGGGGCCTACGTGGTGAAGCTGCTGGAGGAGTATGCCACGGGGCCCGCAGTGCTCACTGTCGCGCTGATCGAAGCAGTCGCTGTGTCTTGGTTCTATGGCATCACTCAGTTCTGCAGGGACGTGAAGGAAATGCTCGGCTTCAGCCCGGGGTGGTTCTGGAGGATCTGCTGGGTGGCCATCAGCCCTCTGTTTCTCCTGTTCATCATTTGCAGTTTTCTGATGAGCCCGCCACAACTACGACTTTTCCAATATAATTATCCTTACTGGAGTATCATCTTGGGTTACTGCATAGGAACCTCATCTTTCATTTGCATCCCCACATATATAGCTTATCGGTTGATCATCACTCCAGGGACATTTAAAGAGCGTATTATTAAAAGTATTACCCCAGAAACACCAACAGAAATTCCTTGTGGGGACATCCGCTTGAATGCTGTGTAACACACTCACCGAGAGGAAAAAGGCTTCTCCACAACCTCCTCCTCCAGTTCTGATGAGGCACGCCTGCCTTCTCCCCTCCAAGTGAATGAGTTTCCAGCTAAGCCTGATGATGGAAGGGCCTTCTCCACAGGGACACAGTCTGGTGCCCAGACTCAAGGCCTCCAGCCACTTATTTCCATGGATTCCCCTGGACATATTCCCATGGTAGACTGTGACACAGCTGAGCTGGCCTATTTTGGACGTGTGAGGATGTGGATGGAGGTGATGAAAACCACCCTATCATCAGTTAGGATTAGGTTTAGAATCAAGTCTGTGAAAGTCTCCTGTATCATTTCTTGGTATGATCATTGGTATCTGATATCTGTTTGCTTCTAAAGGTTTCACTGTTCATGAATACGTAAACTGCGTAGGAGAGAACAGGGATGCTATCTCGCTAGCCATATATTTTCTGAGTAGCATATATAATTTTATTGCTGGAATCTACTAGAACCTTCTAATCCATGTGCTGCTGTGGCATCAGGAAAGGAAGATGTAAGAAGCTAAAATGAAAAATAGTGTGTCCATGCAAGCTTGTGAGTCTGTGTATATTGTTGTTTCAGTGTATTCTTATCTCTAGTCCAATATTTTGGGCCCATTACAAATATATGAATTCCCCAAATTTTTCTTACATTAACAAATTCTACCAACTCAATTGTGTATGGAGGTTATTATTTGAAGGGTACAATCACTACAACATGCTCTGCCACCCACTCCTTTTCCAGTGACACTACTTGAGCCACACACTTTCCTTTACAGGCCAGCCTCTGGCGTTTGCTGCACCTCATTGCCACCTTCCTGTCTCTCTGTGCTAAACATTCAGGACAGTGTTCCACAGGCAGATCTGGCCTATTTCATTAGTCACCATGGCTTGGCTGTGAAGTACGTTGAAGGTGGATCTTGTCACATGCCCCTTCAGTGTTCACCTGGCCCTCTGGTTTAAGTTCTGTCTGCCTTACGTGACTGAGTTTGACTGTCCAGGTTGCTTTGCTCGGTGAAGAGAGGAGGGTAAATCGGATTCTCGTTTAGCACTGGGTTATACAGATCTGGCACCCTAACCTAAACCAAGGCATCTTCACTCCAAGAGCAGTTGGAGAGTCTGGGTTAGCCTTACGTGGACCTCGCCGCTCGCTGGCGGTCACGATTGTGAGCCCTCCAGATAATTTTTAAGGTTGAGTCTAAGTAAGGCTGCTTGGGAAATGGTCAGCTAAGTAAATCACCTTTCATTTCACATAAGGCCCTTAATATAGATAAGTAAATTTGGCCTTTGGTGTCTCGTGACTCTCAGAGGCGTAGGTAGAGGAGCAAATTAATATTTGCAGCATGGGAATTCCTTATCAGAATTTTGAGGGGAATAAATCCTCATCAGAGACAAAAGGACTTAATCATCTGGCCACCTATCACTTCAGTTCTCTGTATAAATGAAATTTAATTCTAACAACCTTATAAAAAGAAGGTCCAGACAGCAGAGGAAACATCCTGTCCAATTCTAGGTTTTCCTCCCTTGGCCTCCTTTCCCCAGCATTGTCTACCCTGGCCCACTTCCTGCATTCTCCCCATGCCCTGCTATTTCTGATTCTTTGCTTCTCCTAGCGAGATACTTTCCTTATATGATAGCTGCTGAGAAGTTTCCCAGAACTGCTAGAGGAAAAGAAGTGGGGAATTTAGGAAATATCCCTCACTGACCTAACTCCATTATCTTCACTCTTTCCTTCTTCCTGCCACCTCATGCCCATTCTCTTTACTGTCTAGCATGCTGAAAGAAGGAAGTGATCTAAATGCCAGCGTGTTCAGTGGTAAATATTAGTTGGTGCAAAAGAAAAACCATGATTACTTTTGCACTAACCTAATAGCTTTGCAAATTTTAAGAACTTGCTTTATGAAGATATTCGGATATGGATTCTCCCCACCCCACATACTTAGACATTGTTCAAATATACTACTTTTAAAAAAACACCTTTTCAAACAGAATTAGCGTTTTGCCAAGTCTGGTATTAATGGAATTGTACAGGAGCTTTGAAAGTTTTCAAACTTTATTAAACTAAAAAAAAAAAATCGAAAATCTCTGTCTGTTCCGCATAGTATGCATTTATTTGACCCCTATTTATCAATACTATGATGGGGTTTTTTTTTTTTAAAGAAAATTTAAGAGTAGGTAGGTGGATTTTAAAATAATATTTTAAAGACCTTTTATATCTATATGTAGCATTTATAGAAAAATAAAAACTAAAAATAGAATTGAATTGTAACATTATTTAAGGACTGAAGTTTTTTTTCTTGTATCAGTAAGAAATACCCAAGAGGCTGGGTGCAGTGACTCACACCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCTGCAGTGGGAGGATCACATGACATCAGGAGTTTGAGACCAGCTTGGCCAACATAGTGAAACGCCGTCTCTATTAAAAATACAGAAAATTAGCTGAATGTGGTGGCAGGCGCCTATAATTCCTGCTACTTGGGAGGCTGAGGCAGGAGAATTGCTTGAACCCAGGAGGCAGAGGTTGCAGTGAGCCAAACGTTCCACTGCATTCCAGCCTGGATGACAAGAGCGAAACTCCGTCTCAAAAAAAAAAAAAAAAATTGTTATGCTTAGTTCCATGGAAAGACTATTCTGAAGCTTTAAGTCTTCTTTTTCTATTTTCCATAGTATTGCCCCTTCCCCACTTCATTGCTTAACTGTCTCTAAATTTTAATGATAATAATATTTTAAAGGTCAGATAATGCCATTAGAGGCAGAGACAAACCTGGGGACCAAGCTAATTTCTCTGTTATTGAGAGCGCTAAAGACAGGTGAACTGGAGTTTTATTTCCTCTGCTAGAGTGAAATAATACCCTCTCCACCAGGCACAATGGCTCACACCTGTAATTCCAGCACTTTGGGAGGCCAAGGTGGGCGGATCACTTGAGGTCAGGAGTTCGAGACCAGCCTGGCCAACATGGTGAAACCCCATCTCTACTAAAAATACAAAAATTAGCCAGCCATGGTGGCATGCTCCTGTAATCCCAGCTACTTGGGAGACTGAGGTGGGATAATCACTTGAACCTGGGAGGCGGAGGTTGCAGTGAGCTGAGATTGTGCCACTGCACTCCAGCCTGGGTGACAGAGCAAGACTCCATCTAAAAAACAAAAACAAAAACAAAAAAACCCTCTCAATTGGTTTAATACCACGATAGAAAAGATAAATATTTTAGGATGGAATCTTAAATATGTCTGTCCTTTTGTTTCATATAGTTGAAATCAATTCAGTATTGTTTCTACATTAGGTGTTTCAAAAACAGTCACCTTTGCAACAGAAGAGCTCTTTTGTTGAAAATGATTCACAATATATTTCAGTTGGAATGTCAGGTGGTATTTCTCTTACCAACACCTCACAGAATCTATGCCAAGCTGCTCTACCACCAATGCAAGTATTTTTTTAAAGCTACTAAAATAAACTTTCTTCACCAGCCAACTCTAATTTGGAGACAGTGTGCATTGGTGAAGGACCTCGTCAGAATAAGTTTGAATGTCTACTGAACTAAGAAGAATTTTGTCGTTTGGGGGAGAGAATAGATGGCATCAGTCCTTCAATTCTGTAACTGAAGACTCCAATTATAGTAGATAAGAATTGTGTCTAGCAATTTTTAAACACTGACAGTCCAAACAAAAATATTTGGTGAGGAAGGATGTCCCATATTTTTGCTTAAATATCATAAACAAATATGAGCATTTACTAATTTTTTAAATGGCATTTTGAAAGATTATTCTTATTTACACTCTAAAATTAAAGGTGTACTTTATCTTAAGAAAATGATATATTAAAAATTCATATTTTAAAAGATAAAATTGGGGAATTTACAGTTATTTTGTGAATGGCCTTTAAACTATGATTTGATCTATATACAACTTTTCAGAATACTTTTGATTGTGTGTTGGACATATCTAAAATTAATTTTATCTGGCAGAATTAAACCTAAATTTATTTGTATAAAAGAGTCCCCTTTCTAAAATTCATACAGTGCCCTTGTATTCATTTATGCAGTGTTTATAAATATTTCAAGTTAGATTGTGAGATATTAATAAATGATTTATGCTGTGAAAAAAAAAAA
　前記（Ｌ）の精神疾患マーカーＶＥＧＦＡ（血管内皮細胞増殖因子Ａ）の具体例として、ヒト由来ＶＥＧＦＡは、ｃＤＮＡとして、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＭ＿００１０２５３６６．２で登録されている下記の塩基配列（配列番号１２）（終始コドン含む）、タンパク質として、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＰ＿００１０２０５３７．２で登録されているアミノ酸配列があげられる。
ヒト由来ＶＥＧＦＡ　ｃＤＮＡ（配列番号１２）
TCGCGGAGGCTTGGGGCAGCCGGGTAGCTCGGAGGTCGTGGCGCTGGGGGCTAGCACCAGCGCTCTGTCGGGAGGCGCAGCGGTTAGGTGGACCGGTCAGCGGACTCACCGGCCAGGGCGCTCGGTGCTGGAATTTGATATTCATTGATCCGGGTTTTATCCCTCTTCTTTTTTCTTAAACATTTTTTTTTAAAACTGTATTGTTTCTCGTTTTAATTTATTTTTGCTTGCCATTCCCCACTTGAATCGGGCCGACGGCTTGGGGAGATTGCTCTACTTCCCCAAATCACTGTGGATTTTGGAAACCAGCAGAAAGAGGAAAGAGGTAGCAAGAGCTCCAGAGAGAAGTCGAGGAAGAGAGAGACGGGGTCAGAGAGAGCGCGCGGGCGTGCGAGCAGCGAAAGCGACAGGGGCAAAGTGAGTGACCTGCTTTTGGGGGTGACCGCCGGAGCGCGGCGTGAGCCCTCCCCCTTGGGATCCCGCAGCTGACCAGTCGCGCTGACGGACAGACAGACAGACACCGCCCCCAGCCCCAGCTACCACCTCCTCCCCGGCCGGCGGCGGACAGTGGACGCGGCGGCGAGCCGCGGGCAGGGGCCGGAGCCCGCGCCCGGAGGCGGGGTGGAGGGGGTCGGGGCTCGCGGCGTCGCACTGAAACTTTTCGTCCAACTTCTGGGCTGTTCTCGCTTCGGAGGAGCCGTGGTCCGCGCGGGGGAAGCCGAGCCGAGCGGAGCCGCGAGAAGTGCTAGCTCGGGCCGGGAGGAGCCGCAGCCGGAGGAGGGGGAGGAGGAAGAAGAGAAGGAAGAGGAGAGGGGGCCGCAGTGGCGACTCGGCGCTCGGAAGCCGGGCTCATGGACGGGTGAGGCGGCGGTGTGCGCAGACAGTGCTCCAGCCGCGCGCGCTCCCCAGGCCCTGGCCCGGGCCTCGGGCCGGGGAGGAAGAGTAGCTCGCCGAGGCGCCGAGGAGAGCGGGCCGCCCCACAGCCCGAGCCGGAGAGGGAGCGCGAGCCGCGCCGGCCCCGGTCGGGCCTCCGAAACCATGAACTTTCTGCTGTCTTGGGTGCATTGGAGCCTTGCCTTGCTGCTCTACCTCCACCATGCCAAGTGGTCCCAGGCTGCACCCATGGCAGAAGGAGGAGGGCAGAATCATCACGAAGTGGTGAAGTTCATGGATGTCTATCAGCGCAGCTACTGCCATCCAATCGAGACCCTGGTGGACATCTTCCAGGAGTACCCTGATGAGATCGAGTACATCTTCAAGCCATCCTGTGTGCCCCTGATGCGATGCGGGGGCTGCTGCAATGACGAGGGCCTGGAGTGTGTGCCCACTGAGGAGTCCAACATCACCATGCAGATTATGCGGATCAAACCTCACCAAGGCCAGCACATAGGAGAGATGAGCTTCCTACAGCACAACAAATGTGAATGCAGACCAAAGAAAGATAGAGCAAGACAAGAAAAAAAATCAGTTCGAGGAAAGGGAAAGGGGCAAAAACGAAAGCGCAAGAAATCCCGGTATAAGTCCTGGAGCGTGTACGTTGGTGCCCGCTGCTGTCTAATGCCCTGGAGCCTCCCTGGCCCCCATCCCTGTGGGCCTTGCTCAGAGCGGAGAAAGCATTTGTTTGTACAAGATCCGCAGACGTGTAAATGTTCCTGCAAAAACACAGACTCGCGTTGCAAGGCGAGGCAGCTTGAGTTAAACGAACGTACTTGCAGATGTGACAAGCCGAGGCGGTGAGCCGGGCAGGAGGAAGGAGCCTCCCTCAGGGTTTCGGGAACCAGATCTCTCACCAGGAAAGACTGATACAGAACGATCGATACAGAAACCACGCTGCCGCCACCACACCATCACCATCGACAGAACAGTCCTTAATCCAGAAACCTGAAATGAAGGAAGAGGAGACTCTGCGCAGAGCACTTTGGGTCCGGAGGGCGAGACTCCGGCGGAAGCATTCCCGGGCGGGTGACCCAGCACGGTCCCTCTTGGAATTGGATTCGCCATTTTATTTTTCTTGCTGCTAAATCACCGAGCCCGGAAGATTAGAGAGTTTTATTTCTGGGATTCCTGTAGACACACCCACCCACATACATACATTTATATATATATATATTATATATATATAAAAATAAATATCTCTATTTTATATATATAAAATATATATATTCTTTTTTTAAATTAACAGTGCTAATGTTATTGGTGTCTTCACTGGATGTATTTGACTGCTGTGGACTTGAGTTGGGAGGGGAATGTTCCCACTCAGATCCTGACAGGGAAGAGGAGGAGATGAGAGACTCTGGCATGATCTTTTTTTTGTCCCACTTGGTGGGGCCAGGGTCCTCTCCCCTGCCCAGGAATGTGCAAGGCCAGGGCATGGGGGCAAATATGACCCAGTTTTGGGAACACCGACAAACCCAGCCCTGGCGCTGAGCCTCTCTACCCCAGGTCAGACGGACAGAAAGACAGATCACAGGTACAGGGATGAGGACACCGGCTCTGACCAGGAGTTTGGGGAGCTTCAGGACATTGCTGTGCTTTGGGGATTCCCTCCACATGCTGCACGCGCATCTCGCCCCCAGGGGCACTGCCTGGAAGATTCAGGAGCCTGGGCGGCCTTCGCTTACTCTCACCTGCTTCTGAGTTGCCCAGGAGACCACTGGCAGATGTCCCGGCGAAGAGAAGAGACACATTGTTGGAAGAAGCAGCCCATGACAGCTCCCCTTCCTGGGACTCGCCCTCATCCTCTTCCTGCTCCCCTTCCTGGGGTGCAGCCTAAAAGGACCTATGTCCTCACACCATTGAAACCACTAGTTCTGTCCCCCCAGGAGACCTGGTTGTGTGTGTGTGAGTGGTTGACCTTCCTCCATCCCCTGGTCCTTCCCTTCCCTTCCCGAGGCACAGAGAGACAGGGCAGGATCCACGTGCCCATTGTGGAGGCAGAGAAAAGAGAAAGTGTTTTATATACGGTACTTATTTAATATCCCTTTTTAATTAGAAATTAAAACAGTTAATTTAATTAAAGAGTAGGGTTTTTTTTCAGTATTCTTGGTTAATATTTAATTTCAACTATTTATGAGATGTATCTTTTGCTCTCTCTTGCTCTCTTATTTGTACCGGTTTTTGTATATAAAATTCATGTTTCCAATCTCTCTCTCCCTGATCGGTGACAGTCACTAGCTTATCTTGAACAGATATTTAATTTTGCTAACACTCAGCTCTGCCCTCCCCGATCCCCTGGCTCCCCAGCACACATTCCTTTGAAATAAGGTTTCAATATACATCTACATACTATATATATATTTGGCAACTTGTATTTGTGTGTATATATATATATATATGTTTATGTATATATGTGATTCTGATAAAATAGACATTGCTATTCTGTTTTTTATATGTAAAAACAAAACAAGAAAAAATAGAGAATTCTACATACTAAATCTCTCTCCTTTTTTAATTTTAATATTTGTTATCATTTATTTATTGGTGCTACTGTTTATCCGTAATAATTGTGGGGAAAAGATATTAACATCACGTCTTTGTCTCTAGTGCAGTTTTTCGAGATATTCCGTAGTACATATTTATTTTTAAACAACGACAAAGAAATACAGATATATCTTAAAAAAAAAAAAGCATTTTGTATTAAAGAATTTAATTCTGATCTCAAAAAAAAAAAAAAAAAA
　前記（Ｍ）の精神疾患マーカーＰＲＮＰ（プリオンタンパク質）は、本発明者らが同定した新規精神疾患マーカーである。前記（Ｍ）の精神疾患マーカーは、例えば、精神疾患患者から単離した生体試料における前記（Ｍ）の精神疾患マーカーの発現量が、健常者から単離した生体試料における前記（Ｍ）の精神疾患マーカーの発現量より低い。前記（Ｍ）の精神疾患マーカーの具体例として、ヒト由来ＰＲＮＰは、ｃＤＮＡとして、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＭ＿０００３１１．３で登録されている下記の塩基配列（配列番号１３）（終始コドン含む）、タンパク質として、例えば、ＮＣＢＩアクセッション番号ＮＰ＿０００３０２．１で登録されているアミノ酸配列があげられる。
ヒト由来ＰＲＮＰｃＤＮＡ（配列番号１３）
ATTAAAGATGATTTTTACAGTCAATGAGCCACGTCAGGGAGCGATGGCACCCGCAGGCGGTATCAACTGATGCAAGTGTTCAAGCGAATCTCAACTCGTTTTTTCCGGTGACTCATTCCCGGCCCTGCTTGGCAGCGCTGCACCCTTTAACTTAAACCTCGGCCGGCCGCCCGCCGGGGGCACAGAGTGTGCGCCGGGCCGCGCGGCAATTGGTCCCCGCGCCGACCTCCGCCCGCGAGCGCCGCCGCTTCCCTTCCCCGCCCCGCGTCCCTCCCCCTCGGCCCCGCGCGTCGCCTGTCCTCCGAGCCAGTCGCTGACAGCCGCGGCGCCGCGAGCTTCTCCTCTCCTCACGACCGAGGCAGAGCAGTCATTATGGCGAACCTTGGCTGCTGGATGCTGGTTCTCTTTGTGGCCACATGGAGTGACCTGGGCCTCTGCAAGAAGCGCCCGAAGCCTGGAGGATGGAACACTGGGGGCAGCCGATACCCGGGGCAGGGCAGCCCTGGAGGCAACCGCTACCCACCTCAGGGCGGTGGTGGCTGGGGGCAGCCTCATGGTGGTGGCTGGGGGCAGCCTCATGGTGGTGGCTGGGGGCAGCCCCATGGTGGTGGCTGGGGACAGCCTCATGGTGGTGGCTGGGGTCAAGGAGGTGGCACCCACAGTCAGTGGAACAAGCCGAGTAAGCCAAAAACCAACATGAAGCACATGGCTGGTGCTGCAGCAGCTGGGGCAGTGGTGGGGGGCCTTGGCGGCTACATGCTGGGAAGTGCCATGAGCAGGCCCATCATACATTTCGGCAGTGACTATGAGGACCGTTACTATCGTGAAAACATGCACCGTTACCCCAACCAAGTGTACTACAGGCCCATGGATGAGTACAGCAACCAGAACAACTTTGTGCACGACTGCGTCAATATCACAATCAAGCAGCACACGGTCACCACAACCACCAAGGGGGAGAACTTCACCGAGACCGACGTTAAGATGATGGAGCGCGTGGTTGAGCAGATGTGTATCACCCAGTACGAGAGGGAATCTCAGGCCTATTACCAGAGAGGATCGAGCATGGTCCTCTTCTCCTCTCCACCTGTGATCCTCCTGATCTCTTTCCTCATCTTCCTGATAGTGGGATGAGGAAGGTCTTCCTGTTTTCACCATCTTTCTAATCTTTTTCCAGCTTGAGGGAGGCGGTATCCACCTGCAGCCCTTTTAGTGGTGGTGTCTCACTCTTTCTTCTCTCTTTGTCCCGGATAGGCTAATCAATACCCTTGGCACTGATGGGCACTGGAAAACATAGAGTAGACCTGAGATGCTGGTCAAGCCCCCTTTGATTGAGTTCATCATGAGCCGTTGCTAATGCCAGGCCAGTAAAAGTATAACAGCAAATAACCATTGGTTAATCTGGACTTATTTTTGGACTTAGTGCAACAGGTTGAGGCTAAAACAAATCTCAGAACAGTCTGAAATACCTTTGCCTGGATACCTCTGGCTCCTTCAGCAGCTAGAGCTCAGTATACTAATGCCCTATCTTAGTAGAGATTTCATAGCTATTTAGAGATATTTTCCATTTTAAGAAAACCCGACAACATTTCTGCCAGGTTTGTTAGGAGGCCACATGATACTTATTCAAAAAAATCCTAGAGATTCTTAGCTCTTGGGATGCAGGCTCAGCCCGCTGGAGCATGAGCTCTGTGTGTACCGAGAACTGGGGTGATGTTTTACTTTTCACAGTATGGGCTACACAGCAGCTGTTCAACAAGAGTAAATATTGTCACAACACTGAACCTCTGGCTAGAGGACATATTCACAGTGAACATAACTGTAACATATATGAAAGGCTTCTGGGACTTGAAATCAAATGTTTGGGAATGGTGCCCTTGGAGGCAACCTCCCATTTTAGATGTTTAAAGGACCCTATATGTGGCATTCCTTTCTTTAAACTATAGGTAATTAAGGCAGCTGAAAAGTAAATTGCCTTCTAGACACTGAAGGCAAATCTCCTTTGTCCATTTACCTGGAAACCAGAATGATTTTGACATACAGGAGAGCTGCAGTTGTGAAAGCACCATCATCATAGAGGATGATGTAATTAAAAAATGGTCAGTGTGCAAAGAAAAGAACTGCTTGCATTTCTTTATTTCTGTCTCATAATTGTCAAAAACCAGAATTAGGTCAAGTTCATAGTTTCTGTAATTGGCTTTTGAATCAAAGAATAGGGAGACAATCTAAAAAATATCTTAGGTTGGAGATGACAGAAATATGATTGATTTGAAGTGGAAAAAGAAATTCTGTTAATGTTAATTAAAGTAAAATTATTCCCTGAATTGTTTGATATTGTCACCTAGCAGATATGTATTACTTTTCTGCAATGTTATTATTGGCTTGCACTTTGTGAGTATTCTATGTAAAAATATATATGTATATAAAATATATATTGCATAGGACAGACTTAGGAGTTTTGTTTAGAGCAGTTAACATCTGAAGTGTCTAATGCATTAACTTTTGTAAGGTACTGAATACTTAATATGTGGGAAACCCTTTTGCGTGGTCCTTAGGCTTACAATGTGCACTGAATCGTTTCATGTAAGAATCCAAAGTGGACACCATTAACAGGTCTTTGAAATATGCATGTACTTTATATTTTCTATATTTGTAACTTTGCATGTTCTTGTTTTGTTATATAAAAAAATTGTAAATGTTTAATATCTGACTGAAATTAAACGAGCGAAGATGAGCACCAAAAAAAAAAAAAAAA
　前記測定工程において、測定する前記精神疾患マーカーの個数は、例えば、少なくとも２つであればよく、好ましくは、少なくとも３つ、４つであり、より好ましくは、少なくとも５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０つ、１１つ、１２つ、１３つである。このように、複数の組合せを用いることにより、例えば、より診断精度を向上できる。
　前記測定工程において、測定する前記精神疾患マーカーの組合せは、特に制限されず、より診断精度を向上できることから、前記（Ａ）と、前記（Ｂ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも１つとの組合せが好ましい。前記精神疾患マーカーの組合せは、例えば、（Ａ）および（Ｍ）の組合せ、（Ａ）および（Ｆ）の組合せであり、より診断精度を向上できることから、好ましくは、（Ａ）、（Ｆ）および（Ｍ）の組合せ、（Ａ）、（Ｆ）、（Ｋ）および（Ｍ）の組合せ、（Ａ）、（Ｆ）、（Ｈ）および（Ｉ）の組合せであり、より好ましくは、（Ａ）、（Ｆ）、（Ｉ）、（Ｋ）および（Ｍ）の組合せ、（Ａ）、（Ｆ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｋ）および（Ｍ）の組合せ、（Ａ）、（Ｆ）～（Ｉ）、（Ｋ）および（Ｍ）の組合せ、（Ａ）～（Ｋ）および（Ｌ）、（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）の組合せである。
　本発明の試験方法において、前記生体試料の種類は、特に制限はされず、例えば、生体から分離した、体液、体液由来細胞、器官、組織または細胞等があげられる。前記体液は、例えば、血液があげられ、具体例として、例えば、全血、血清、血漿等があげられる。前記体液由来細胞は、例えば、血液由来細胞があげられ、具体的には、血球、白血球、リンパ球等の血球細胞があげられる。また、本発明の精神疾患マーカーによれば、例えば、血液中の精神疾患マーカーの発現量によって試験できる。このため、例えば、患者や医師の負担を軽減できることから、前記生体試料は、全血が好ましく、より好ましくは、血球、白血球、リンパ球である。
　測定対象である精神疾患マーカーの発現は、例えば、精神疾患マーカー遺伝子のｍＲＮＡおよび精神疾患マーカータンパク質の発現があげられる。前記発現は、例えば、前記生体試料について、前記ｍＲＮＡまたは前記タンパク質のいずれか一方のみを測定してもよいし、両方を測定してもよい。これらの測定方法は、特に制限されず、公知の方法が採用できる。具体例として、前記ｍＲＮＡ発現の測定方法は、例えば、定量的リアルタイム（ｑＲＴ）－ＰＣＲ法等の逆転写反応を利用した遺伝子増幅法等があげられる。具体的には、例えば、ｍＲＮＡから逆転写反応でｃＤＮＡを合成し、前記ｃＤＮＡを鋳型として遺伝子増幅する方法である。また、前記タンパク質発現の測定方法は、例えば、免疫抗体法、ＥＬＩＳＡ法、フローサイトメトリーおよびウエスタンブロット法等があげられる。
　本発明の試験方法は、例えば、さらに、前記被検者の生体試料（以下、被検生体試料ともいう）における前記精神疾患マーカーの発現量を、基準値と比較することにより、前記被検者の精神疾患の罹患可能性を試験する試験工程を含む。前記基準値は、特に制限されず、例えば、健常者、精神疾患患者および重症度ごとの精神疾患患者の前記精神疾患マーカーの発現量があげられる。予後の評価の場合、前記基準値は、例えば、同じ被検者の治療後（例えば、治療直後）の精神疾患マーカーの発現量であってもよい。
　前記基準値は、例えば、前述のような、健常者および／または精神疾患患者から単離した生体試料（以下、基準生体試料ともいう）を用いて、得ることができる。また、予後の評価の場合、例えば、同じ被検者から治療後に単離した基準生体試料を用いてもよい。前記基準値は、例えば、前記被検者の被検生体試料と同時に測定してもよいし、予め測定してもよい。後者の場合、例えば、前記被検者の被検生体試料を測定する度に、基準値を得ることが不要となるため、好ましい。前記被検者の被検生体試料と前記基準生体試料は、例えば、同じ条件で採取し、同じ条件で前記精神疾患マーカーの測定を行うことが好ましい。
　前記試験工程において、被検者の精神疾患の罹患の可能性の評価方法は、特に制限されず、前記基準値の種類によって適宜決定できる。具体例として、精神疾患患者から単離した生体試料における前記精神疾患マーカーの発現量が、健常者から単離した生体試料における前記精神疾患マーカーの発現量より高い前記（Ａ）～（Ｌ）の精神疾患マーカーの場合、前記被検者の被検生体試料における精神疾患マーカーの発現量が、前記健常者の基準生体試料における精神疾患マーカーの発現量よりも有意に高い場合、前記精神疾患患者の基準生体試料における精神疾患マーカーの発現量と同じ場合（有意差がない場合）、および／または、前記精神疾患患者の基準生体試料における精神疾患マーカーの発現量よりも有意に高い場合、前記被検者は、精神疾患に罹患する可能性があるまたは可能性が高いと評価できる。また、前記被検者の被検生体試料における精神疾患マーカーの発現量が、前記健常者の基準生体試料における精神疾患マーカーの発現量と同じ場合（有意差が無い場合）、前記健常者の基準生体試料における精神疾患マーカーの発現量よりも有意に低い場合、および／または、前記精神疾患患者の基準生体試料における精神疾患マーカーの発現量よりも有意に低い場合、前記被検者は、精神疾患に罹患する可能性が無いまたは可能性が低いと評価できる。
　また、精神疾患患者から単離した生体試料における前記精神疾患マーカーの発現量が、健常者から単離した生体試料における前記精神疾患マーカーの発現量より低い前記（Ｍ）の精神疾患マーカーの場合、前記被検者の被検生体試料における精神疾患マーカーの発現量が、前記健常者の基準生体試料における精神疾患マーカーの発現量よりも有意に低い場合、前記精神疾患患者の基準生体試料における精神疾患マーカーの発現量と同じ場合（有意差がない場合）、および／または、前記精神疾患患者の基準生体試料における精神疾患マーカーの発現量よりも有意に低い場合、前記被検者は、精神疾患に罹患する可能性があるまたは可能性が高いと評価できる。また、前記被検者の被検生体試料における精神疾患マーカーの発現量が、前記健常者の基準生体試料における精神疾患マーカーの発現量と同じ場合（有意差が無い場合）、前記健常者の基準生体試料における精神疾患マーカーの発現量よりも有意に高い場合、および／または、前記精神疾患患者の基準生体試料における精神疾患マーカーの発現量よりも有意に高い場合、前記被検者は、精神疾患に罹患する可能性が無いまたは可能性が低いと評価できる。
　また、前記試験工程において、前記被検者の被検生体試料における精神疾患マーカーの発現量を、前記重症度ごとの精神疾患患者の基準生体試料における精神疾患マーカーの発現量と比較することで、精神疾患の重症度を評価できる。具体的には、前記被検者の被検生体試料が、例えば、いずれかの重症度の前記基準生体試料と同程度の精神疾患マーカーの発現量の場合（有意差がない場合）、前記被検者は、前記重症度の可能性があると評価できる。
　前記試験工程において、前記少なくとも２つの精神疾患マーカーが、対応する下記条件を満たす場合、前記被検者は、精神疾患に罹患する可能性があると評価することが好ましい。
（ａ）前記被検者の生体試料におけるＰＤＧＦＣの発現量が、前記健常者の生体試料におけるＰＤＧＦＣの発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＰＤＧＦＣの発現量以上の場合
（ｂ）前記被検者の生体試料におけるＦＯＳの発現量が、前記健常者の生体試料におけるＦＯＳの発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＦＯＳの発現量以上の場合
（ｃ）前記被検者の生体試料におけるＳＴＡＴ３の発現量が、前記健常者の生体試料におけるＳＴＡＴ３の発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＳＴＡＴ３の発現量以上の場合
（ｄ）前記被検者の生体試料におけるＩＬ１Ｂの発現量が、前記健常者の生体試料におけるＩＬ１Ｂの発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＩＬ１Ｂの発現量以上の場合
（ｅ）前記被検者の生体試料におけるＮＳＵＮ７の発現量が、前記健常者の生体試料におけるＮＳＵＮ７の発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＮＳＵＮ７の発現量以上の場合
（ｆ）前記被検者の生体試料におけるＡＲＨＧＡＰ２４の発現量が、前記健常者の生体試料におけるＡＲＨＧＡＰ２４の発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＡＲＨＧＡＰ２４の発現量以上の場合
（ｇ）前記被検者の生体試料におけるＩＬ１Ｒ２の発現量が、前記健常者の生体試料におけるＩＬ１Ｒ２の発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＩＬ１Ｒ２の発現量以上の場合
（ｈ）前記被検者の生体試料におけるＰＤＬＩＭ５の発現量が、前記健常者の生体試料におけるＰＤＬＩＭ５の発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＰＤＬＩＭ５の発現量以上の場合
（ｉ）前記被検者の生体試料におけるＨＤＡＣ５の発現量が、前記健常者の生体試料におけるＨＤＡＣ５の発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＨＤＡＣ５の発現量以上の場合
（ｊ）前記被検者の生体試料におけるＰＤＥ４Ｂの発現量が、前記健常者の生体試料におけるＰＤＥ４Ｂの発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＰＤＥ４Ｂの発現量以上の場合
（ｋ）前記被検者の生体試料におけるＳＬＣ６Ａ４の発現量が、前記健常者の生体試料におけるＳＬＣ６Ａ４の発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＳＬＣ６Ａ４の発現量以上の場合
（ｌ）前記被検者の生体試料におけるＶＥＧＦＡの発現量が、前記健常者の生体試料におけるＶＥＧＦＡの発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＶＥＧＦＡの発現量以上の場合
（ｍ）前記被検者の生体試料におけるＰＲＮＰの発現量が、前記健常者の生体試料におけるＰＲＮＰの発現量よりも低い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＰＲＮＰの発現量以下の場合
　本発明の試験方法は、さらに、前記測定工程における前記精神疾患マーカーの発現量から、前記精神疾患の罹患の可能性のスコアを算出する算出工程を含み、前記試験工程は、前記算出工程における前記精神疾患の罹患の可能性のスコアを、前記スコアの基準値と比較することにより、精神疾患の罹患の可能性を試験する工程であってもよい。
　前記算出工程において、前記罹患可能性のスコアの算出する方法は、特に制限されず、例えば、前記測定工程における２つ以上の精神疾患マーカーの発現量のパターン（以下、「発現パターン」ともいう。）、および前記健常者と前記精神疾患患者とを分離可能な数式から算出する方法、前記発現パターンと、前記健常者、前記精神疾患患者および／または前記重症度ごとの精神疾患患者の発現パターンとの類似性から算出する方法から算出する方法等があげられ、より診断精度を向上できることから、好ましくは、前者である。
　前者の場合、前記数式から前記罹患可能性のスコアを算出する方法は、特に制限されず、例えば、前記健常者と前記精神疾患患者とを分離可能な判別式に基づき算出された値を、前記罹患可能性のスコアとしてもよい。また、前記健常者と前記重症度ごとの精神疾患患者とを分離可能な判別式に基づき算出された値を、前記罹患可能性のスコアとしてもよい。
　前記判別式は、特に制限されず、例えば、重回帰分析、判別分析、主成分分析法、因子分析、機械学習、サポートベクトルマシン、単純ベイズ分類器（naive　Bayes　classifier）、ランダムフォレスト等における判別関数を使用することができる。
　前記判別関数の算出方法は、特に制限されず、例えば、前記基準生体試料における発現パターンを用いて、算出することができる。具体例として、前記健常者と前記精神疾患患者とを分離可能な判別式を算出する場合、例えば、前記健常者の前記基準生体試料における前記発現パターンと、前記精神疾患患者の前記基準生体試料における前記発現パターンとを用いて、算出することができる。また、前記健常者と前記重症度ごとの精神疾患患者とを分離可能な判別式を算出する場合、前記健常者の前記基準生体試料における前記発現パターンと、前記重症度ごとの精神疾患患者の前記基準生体試料における前記発現パターンとを用いて、算出することができる。
　前記判別式は、例えば、予め測定した前記基準生体試料の前記発現パターンに基づき、算出された判別式を使用してもよいし、前記測定工程において、前記被検者の被検生体試料と同時に測定した前記基準生体試料の前記発現パターンに基づき、算出された判別式を使用してもよい。
　前記試験工程において、前記スコアの基準値は、特に制限されず、例えば、使用する前記判別関数に基づき、適宜決定できる。具体例として、前記判別式として、前記判別分析法の判別関数を使用する場合、前記スコアの基準値は、例えば、０があげられる。
　前記試験工程において、被検者の精神疾患の罹患の可能性の評価方法は、特に制限されず、使用する前記判別式によって適宜決定できる。具体例として、前記健常者を０より大きい値に、前記精神疾患患者を０より小さい値に分離可能な判別分析法の判別関数に基づき算出された値を、前記罹患可能性のスコアとする場合、前記スコアが、例えば、０より小さい場合、前記被検者は、精神疾患に罹患する可能性があるまたは可能性が高いと評価できる。また、前記スコアが、例えば、０より大きい場合、前記被検者は、精神疾患に罹患する可能性がないまたは可能性が低いと評価できる。なお、前記試験工程は、これに限定されず、例えば、前記健常者を０より小さい値に、前記精神疾患患者を０より大きい値に分離可能な判別分析法の判別関数を使用してもよい。
　また、前記健常者と前記重症度ごとの精神疾患患者とを分離可能な判別式に基づき算出された値を、前記罹患可能性のスコアとすることで、例えば、精神疾患の重症度を評価できる。具体的として、前記健常者を０より大きい値に、前記重症度ごとの精神疾患患者を０より小さい値に分離可能な判別分析法の判別関数に基づき算出された値を、前記罹患可能性のスコアとする場合、前記スコアが、例えば、０より小さい場合、前記被検者は、前記重症度の可能性があると評価できる。なお、前記試験工程は、これに限定されず、例えば、前記健常者を０より小さい値に、前記重症度ごとの精神疾患患者を０より大きい値に分離可能な判別分析法の判別関数を使用してもよい。
　後者の場合、前記類似性から前記罹患可能性のスコアを算出する方法は、特に制限されず、例えば、前記被検者の被検生体試料における発現パターンと前記精神疾患患者の生体試料における発現パターンとの相関係数を、前記罹患可能性のスコアとしてもよいし、前記被検者の被検生体試料における発現パターンと前記健常者の生体試料における発現パターンとの相関係数を、前記罹患可能性のスコアとしてもよいし、これらの相関係数を比較した値を、前記罹患可能性のスコアとしてもよい。また、前記被検者の被検生体試料における発現パターンと前記重症度ごとの精神疾患患者の基準生体試料における発現パターンとの相関係数を、前記罹患可能性のスコアとしてもよい。
　前記相関係数は、特に制限されず、例えば、ピアソンの積率相関係数、スピアマンの順位相関係数、ケンドールの順位相関係数等を使用することができる。
　前記試験工程において、前記スコアの基準値は、特に制限されず、例えば、使用する前記相関係数に基づき、適宜決定できる。
　前記試験工程において、被検者の精神疾患の罹患の可能性の評価方法は、特に制限されず、使用する前記相関係数によって適宜決定できる。具体例として、前記被検者の被検生体試料における発現パターンと前記精神疾患患者の生体試料における発現パターンとのピアソンの積率相関係数を、前記罹患可能性のスコアとする場合、前記罹患可能性のスコアが、例えば、０．２以上の場合、前記被検者は、精神疾患に罹患する可能性があるまたは可能性が高いと評価できる。
　また、具体例として、前記被検者の被検生体試料における発現パターンと前記健常者の生体試料における発現パターンとのピアソンの積率相関係数を、前記罹患可能性のスコアとする場合、前記類似度が、例えば、０．２以上の場合、前記被検者は、精神疾患に罹患する可能性がないまたは可能性が低いと評価できる。
　また、前記被検者の被検生体試料における発現パターンと前記重症度ごとの精神疾患患者の基準生体試料における発現パターンとの相関係数を、前記罹患可能性のスコアすることで、精神疾患の重症度を評価できる。具体的には、前記被検者の被検生体試料における発現パターンと、いずれかの重症度の前記基準生体試料における発現パターンとのピアソンの積率相関係数を前記罹患可能性のスコアとする場合、前記類似度が、例えば、０．２以上の場合、前記被検者は、前記重症度の可能性があると評価できる。
　前記相関係数を比較した値（相対類似度）を前記罹患可能性のスコアとする場合、前記相対類似度は、例えば、下記数式１により算出してもよい。下記数式１において、Ｒｓ，phyは、前記被検者の被検生体試料における発現パターンと前記精神疾患患者の生体試料における発現パターンとの相関係数を示し、Ｒｓ，controlは前記被検者の被検生体試料における発現パターンと前記健常者の生体試料における発現パターンとの相関係数を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000001
　前記相対類似度は、前記被検者の被検生体試料における発現パターンが、前記精神疾患患者の生体試料における発現パターンおよび前記健常者の生体試料における発現パターンのいずれに類似するかを示す値である。
　前記精神疾患患者の生体試料における発現パターンは、特に制限されず、例えば、一人の精神疾患患者の生体試料における発現パターンでもよいし、二人以上の精神疾患患者の生体試料における発現パターンの平均発現パターンでもよい。また、前記健常者の生体試料における発現パターンは、特に制限されず、例えば、一人の健常者の生体試料における発現パターンでもよいし、二人以上の健常者の生体試料における発現パターンの平均発現パターンでもよい。
　前記試験工程において、前記スコアの基準値は、特に制限されず、例えば、前記精神疾患に応じて適宜決定できる。前記精神疾患が、大うつ病である場合、例えば、前記スコアの基準値は、０があげられる。
　前記試験工程において、被検者の精神疾患の罹患の可能性の評価方法は、特に制限されない。具体例として、前記スコアの基準値を０とした場合、前記相対類似度が０以上の場合、前記被検者の被検生体試料における発現パターンは、前記精神疾患患者の生体試料における発現パターンと類似している、すなわち、前記被検者は、精神疾患に罹患する可能性があるまたは可能性が高いと評価できる。また、前記相対類似度が０未満の場合、前記被検者の被検生体試料における発現パターンは、前記健常者の生体試料における発現パターンと類似している、すなわち、前記被検者は、精神疾患に罹患する可能性がないまたは可能性が低いと評価できる。
　また、前記被検者の被検生体試料における発現パターンと前記精神疾患患者の生体試料における発現パターンとの相関係数に代えて、前記被検者の被検生体試料における発現パターンと前記重症度ごとの精神疾患患者の基準生体試料における発現パターンとの相関係数を用い、前記相対類似度を算出することで、精神疾患の重症度を評価できる。具体的には、前記スコアの基準値を０とした場合、前記相対類似度が０以上の場合、前記被検者の被検生体試料における発現パターンは、重症度ごとの精神疾患患者の基準生体試料における発現パターンと類似している、すなわち、前記被検者は、前記重症度の可能性があると評価できる。
＜精神疾患マーカーセット＞
　本発明の精神疾患マーカーセットは、前述のように、下記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーを含むことを特徴とする。
（Ａ）ＰＤＧＦＣ
（Ｂ）ＦＯＳ
（Ｃ）ＳＴＡＴ３
（Ｄ）ＩＬ１Ｂ
（Ｅ）ＮＳＵＮ７
（Ｆ）ＡＲＨＧＡＰ２４
（Ｇ）ＩＬ１Ｒ２
（Ｈ）ＰＤＬＩＭ５
（Ｉ）ＨＤＡＣ５
（Ｊ）ＰＤＥ４Ｂ
（Ｋ）ＳＬＣ６Ａ４
（Ｌ）ＶＥＧＦＡ
（Ｍ）ＰＲＮＰ
　本発明の精神疾患マーカーセットは、前記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）の各精神疾患マーカーのうち、少なくとも２つの精神疾患マーカーを組合せることが特徴であり、その他の構成および条件は、特に制限されない。本発明の精神疾患マーカーセットによれば、例えば、被検者の生体試料における前記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現量を測定することで、前記被検者の精神疾患の罹患可能性を試験できる。なお、本発明の精神疾患マーカーセットは、前記本発明の試験方法の説明を援用できる。
＜試験キット＞
　本発明の試験キットは、前述のように、前記本発明の試験方法に使用する試験キットであって、下記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現測定試薬を含むことを特徴とする。
（Ａ）ＰＤＧＦＣ
（Ｂ）ＦＯＳ
（Ｃ）ＳＴＡＴ３
（Ｄ）ＩＬ１Ｂ
（Ｅ）ＮＳＵＮ７
（Ｆ）ＡＲＨＧＡＰ２４
（Ｇ）ＩＬ１Ｒ２
（Ｈ）ＰＤＬＩＭ５
（Ｉ）ＨＤＡＣ５
（Ｊ）ＰＤＥ４Ｂ
（Ｋ）ＳＬＣ６Ａ４
（Ｌ）ＶＥＧＦＡ
（Ｍ）ＰＲＮＰ
　本発明の試験キットによれば、前記本発明の精神疾患の罹患可能性の試験方法を簡便に行える。本発明は、精神疾患の罹患可能性の試験を前記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現の測定に基づいて行うことが特徴であり、前記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現が測定できればよく、前記発現測定試薬の種類は、特に制限されない。前記精神疾患マーカーの発現測定試薬は、例えば、精神疾患マーカー遺伝子のｍＲＮＡの発現測定試薬でもよく、精神疾患マーカータンパク質の発現測定試薬でもよい。
　前者は、例えば、前記精神疾患マーカー遺伝子のｍＲＮＡを逆転写により増幅する試薬があげられ、具体例として、プライマーがあげられる。前記プライマーは、例えば、前記精神疾患マーカーの遺伝子配列に基づいて適宜設計できる。
　後者は、例えば、前記精神疾患マーカータンパク質に結合する結合物質があげられ、具体例として、抗体があげられる。この場合、本発明の試験キットは、例えば、さらに、前記精神疾患マーカータンパク質と前記抗体との結合を検出する検出物質を含むことが好ましい。前記検出物質は、例えば、前記抗体に対する検出可能な標識化抗体と、前記標識に対する基質等の組合せがあげられる。
　前記少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現測定試薬は、それぞれ別個の容器に収容されてもよいし、同一の容器に混合または未混同で収容されてもよい。前記少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現測定試薬が同一の容器に混合で収納されている場合、本発明の試験キットは、試験試薬ということもできる。また、前記少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現測定試薬は、同一の容器に未混合で収納されている場合、本発明の試験キットは、アレイということもできる。
　本発明の試験キットにおいて、前記発現測定試薬は、担体に固定化されていてもよい。前記担体は、特に制限されず、例えば、基板、ビーズ、容器等があげられ、前記容器は、例えば、マイクロプレート、チューブ等があげられる。前記発現測定試薬の固定化方法は、前記発現測定試薬の種類に応じ、適宜決定できる。
　本発明の試験キットは、前記少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現測定試薬の他に、その他の構成要素を含んでもよい。前記構成要素は、例えば、前記担体、使用説明書等があげられる。
＜精神疾患の診断方法および診断試薬＞
　本発明の精神疾患の診断方法は、被検者の生体試料における下記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現量を測定する工程を含むことを特徴とする。また、本発明の精神疾患の診断試薬は、下記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現測定試薬を含むことを特徴とする。なお、本発明の診断方法および診断試薬は、前記本発明の試験方法および試験キット等の説明を援用できる。
（Ａ）ＰＤＧＦＣ
（Ｂ）ＦＯＳ
（Ｃ）ＳＴＡＴ３
（Ｄ）ＩＬ１Ｂ
（Ｅ）ＮＳＵＮ７
（Ｆ）ＡＲＨＧＡＰ２４
（Ｇ）ＩＬ１Ｒ２
（Ｈ）ＰＤＬＩＭ５
（Ｉ）ＨＤＡＣ５
（Ｊ）ＰＤＥ４Ｂ
（Ｋ）ＳＬＣ６Ａ４
（Ｌ）ＶＥＧＦＡ
（Ｍ）ＰＲＮＰ
＜新規精神疾患マーカー＞
　本発明の新規精神疾患マーカーは、前述のように、下記（Ａ）～（Ｇ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも１つを含むことを特徴とする。
（Ａ）ＰＤＧＦＣ
（Ｂ）ＦＯＳ
（Ｃ）ＳＴＡＴ３
（Ｄ）ＩＬ１Ｂ
（Ｅ）ＮＳＵＮ７
（Ｆ）ＡＲＨＧＡＰ２４
（Ｇ）ＩＬ１Ｒ２
（Ｍ）ＰＲＮＰ
　本発明の新規精神疾患マーカーは、前記（Ａ）～（Ｇ）および（Ｍ）の精神疾患マーカーのうち、少なくとも１つを精神疾患マーカーとすることが特徴であり、その他の構成および条件は、特に制限されない。本発明の新規精神疾患マーカーによれば、例えば、被検者の生体試料における前記（Ａ）～（Ｇ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも１つの精神疾患マーカーの発現量を測定することで、前記被検者の精神疾患の罹患可能性を試験できる。なお、本発明の新規精神疾患マーカーは、前記本発明の試験方法および試験キット等の説明を援用できる。
＜スクリーニング方法＞
　本発明のスクリーニング方法は、前述のように、精神疾患の治療用候補物質のスクリーニング方法であって、被検物質から、下記条件（ａ’）～（ｌ’）および（ｍ’）からなる群から選択された少なくとも２つを満たす被検物質を、前記治療用候補物質として選択することを特徴とする。
（ａ’）ＰＤＧＦＣの発現量を抑制する
（ｂ’）ＦＯＳの発現量を抑制する
（ｃ’）ＳＴＡＴ３の発現量を抑制する
（ｄ’）ＩＬ１Ｂの発現量を抑制する
（ｅ’）ＮＳＵＮ７の発現量を抑制する
（ｆ’）ＡＲＨＧＡＰ２４の発現量を抑制する
（ｇ’）ＩＬ１Ｒ２の発現量を抑制する
（ｈ’）ＰＤＬＩＭ５の発現量を抑制する
（ｉ’）ＨＤＡＣ５の発現量を抑制する
（ｊ’）ＰＤＥ４Ｂの発現量を抑制する
（ｋ’）ＳＬＣ６Ａ４の発現量を抑制する
（ｌ’）ＶＥＧＦＡの発現量を抑制する
（ｍ’）ＰＲＮＰの発現量を増加させる
　本発明は、精神疾患治療用候補物質のスクリーニングの指標に前記（ａ’）～（ｌ’）および（ｍ’）からなる群から選択された少なくとも２つの条件を使用することが特徴であり、その他の工程および条件は、特に制限されない。本発明のスクリーニング方法によれば、例えば、前記（ａ’）～（ｌ’）および（ｍ’）からなる群から選択された少なくとも２つの条件を満たす被検物質を精神疾患治療用候補物質として選択することで、効率良く精神疾患治療用候補物質を選択できる。なお、本発明のスクリーニング方法は、前記本発明の試験方法および試験キット等の説明を援用できる。
　本発明において、前記被検物質は、特に制限されず、例えば、低分子化合物、ペプチド、タンパク質、核酸等があげられる。
　本発明において、使用する前記条件の個数は、例えば、少なくとも２つであればよく、好ましくは、少なくとも３つ、４つであり、より好ましくは、少なくとも５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０つ、１１つ、１２つ、１３つである。このように、複数の組合せを用いることにより、例えば、より治療用候補物質のスクリーニング精度を向上できる。
　本発明において、使用する前記条件の組合せは、特に制限されず、より治療用候補物質のスクリーニング精度を向上できることから、前記（ａ’）と、前記（ｂ’）～（ｌ’）および（ｍ’）からなる群から選択された少なくとも１つとの組合せが好ましい。前記条件の組合せは、例えば、前記（ａ’）および（ｍ’）の組合せ、（ａ’）および（ｆ’）の組合せであり、より治療用候補物質のスクリーニング精度を向上できることから、好ましくは、前記（ａ’）、（ｆ’）および（ｍ’）の組合せ、前記（ａ’）、（ｆ’）、（ｋ’）および（ｍ’）の組合せ、前記（ａ’）、（ｆ’）、（ｈ’）および（ｉ’）の組合せであり、より好ましくは、前記（ａ’）、（ｆ’）、（ｉ’）、（ｋ’）および（ｍ’）の組合せ、前記（ａ’）、（ｆ’）、（ｈ’）、（ｉ’）、（ｋ’）および（ｍ’）の組合せ、前記（ａ’）、（ｆ’）～（ｉ’）、（ｋ’）および（ｍ’）の組合せ、前記（ａ’）～（ｋ’）および（ｌ’）の組合せ、前記（ａ’）～（ｌ’）および（ｍ’）の組合せである。
　本発明の前記被検物質のスクリーニング方法は、例えば、下記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現系に前記被検物質を共存させて、前記精神疾患マーカーを発現させる発現工程と、前記発現系における前記精神疾患マーカーの発現を検出する検出工程と、前記少なくとも２つの精神疾患マーカーが、対応する下記条件（ａ’’）～（ｌ’’）および（ｍ’’）を満たす場合、前記被検物質を、前記治療用候補物質として選択する選択工程とを含む。
（Ａ）ＰＤＧＦＣ
（Ｂ）ＦＯＳ
（Ｃ）ＳＴＡＴ３
（Ｄ）ＩＬ１Ｂ
（Ｅ）ＮＳＵＮ７
（Ｆ）ＡＲＨＧＡＰ２４
（Ｇ）ＩＬ１Ｒ２
（Ｈ）ＰＤＬＩＭ５
（Ｉ）ＨＤＡＣ５
（Ｊ）ＰＤＥ４Ｂ
（Ｋ）ＳＬＣ６Ａ４
（Ｌ）ＶＥＧＦＡ
（Ｍ）ＰＲＮＰ
（ａ’’）前記被検物質を共存させていないコントロールの発現系よりもＰＤＧＦＣの発現量が低い
（ｂ’’）前記被検物質を共存させていないコントロールの発現系よりもＦＯＳの発現量が低い
（ｃ’’）前記被検物質を共存させていないコントロールの発現系よりもＳＴＡＴ３の発現量が低い
（ｄ’’）前記被検物質を共存させていないコントロールの発現系よりもＩＬ１Ｂの発現量が低い
（ｅ’’）前記被検物質を共存させていないコントロールの発現系よりもＮＳＵＮ７の発現量が低い
（ｆ’’）前記被検物質を共存させていないコントロールの発現系よりもＡＲＨＧＡＰ２４の発現量が低い
（ｇ’’）前記被検物質を共存させていないコントロールの発現系よりもＩＬ１Ｒ２の発現量が低い
（ｈ’’）前記被検物質を共存させていないコントロールの発現系よりもＰＤＬＩＭ５の発現量が低い
（ｉ’’）前記被検物質を共存させていないコントロールの発現系よりもＨＤＡＣ５の発現量が低い
（ｊ’’）前記被検物質を共存させていないコントロールの発現系よりもＰＤＥ４Ｂの発現量が低い
（ｋ’’）前記被検物質を共存させていないコントロールの発現系よりもＳＬＣ６Ａ４の発現量が低い
（ｌ’’）前記被検物質を共存させていないコントロールの発現系よりもＶＥＧＦＡの発現量が低い
（ｍ’’）前記被検物質を共存させていないコントロールの発現系よりもＰＲＮＰの発現量が高い
　前記選択工程において使用する条件の個数および組合せは、例えば、前記（ａ’）～（ｌ’）および（ｍ’）を、それぞれ、前記（ａ’’）～（ｌ’’）および（ｍ’’）に読み替えて、前記条件（ａ’）～（ｌ’）および（ｍ’）の説明を援用できる。
　前記検出工程において、検出対象の前記発現は、例えば、前記精神疾患マーカータンパク質の発現でもよいし、前記精神疾患マーカー遺伝子のｍＲＮＡの転写でもよい。前記タンパク質の発現およびｍＲＮＡの発現の検出方法は、特に制限されず、公知の方法が適用できる。
　以下、実施例を用いて本発明を詳細に説明するが、本発明は実施例に記載された態様に限定されるものではない。
［実施例１］
　１３種類の精神疾患マーカー（ＰＤＧＦＣ、ＦＯＳ、ＳＴＡＴ３、ＩＬ１Ｂ、ＮＳＵＮ７、ＡＲＨＧＡＰ２４、ＩＬ１Ｒ２、ＰＤＬＩＭ５、ＨＤＡＣ５、ＰＤＥ４Ｂ、ＳＬＣ６Ａ４、ＶＥＧＦＡおよびＰＲＮＰ）の発現量について、大うつ病（ＭＤＤ）患者と健常者との間に有意差があることを確認した。
　初発性または再発性ＭＤＤ患者２５人および健常者（非ＭＤＤ患者）２５名から全血を採血した。なお、前記ＭＤＤ患者は、少なくとも前記採血前の二ヶ月間、非ステロイド系抗炎症系薬剤、ステロイド、抗精神薬および抗けいれん薬を使用していない。
　つぎに、前記全血から、ＲＮＡ抽出キット（PAX　gene　blood　RNA　kit、Qiagen)のPax　gene　blood　RNA　tubeを用い、添付のプロトコルに従って、総ＲＮＡを抽出した。具体的には、２．５ｍＬの前記全血をPax　gene　blood　RNA　tubeに加え、遠心により核酸を沈殿させた。前記ペレットを洗浄後、自動ＲＮＡ精製装置（Qiacube（登録商標）、Qiagen）を用い、添付プロトコルに従って、前記総ＲＮＡを精製した。そして、前記総ＲＮＡについて、RNA　Integrity　Number（RIN）測定装置（Agilent　2100　Caliper　LabChip　Bioanalyzer、Agilent　Technologies）を用いて、前記総ＲＮＡの濃度およびＲＮＡの完全性を測定した。前記装置を用いて測定したＲＩＮの平均は7.12±0.84であり、リアルタイム（ＲＴ）－ＰＣＲに使用するのに十分な値であった。
　２μｇの前記総ＲＮＡから、ランダム（Ｎ６）プライマーおよび逆転写酵素（Quantiscript　Reverse　Transcriptase、Qiagen）を用い、ｃＤＮＡを合成した。得られたｃＤＮＡを鋳型とし、ＲＴ－ＰＣＲ試薬（TaqMan（登録商標）　Gene　Expression　Master　Mix、Applied　Biosystems社製）およびサーマルサイクラー（ABI　7500　Fast　Real　Time　PCR　System、Applied　Biosystems)を用いて、定量的ＲＴ－ＰＣＲを行い、前記１３種類の精神疾患マーカーの発現量および内部標準であるＧＡＰＤＨの発現量を測定した。前記測定後、各精神疾患マーカーの相対的発現量は、ΔΔＣｔ法により算出した。また、前記定量的ＲＴ－ＰＣＲにおいて、各精神疾患マーカーおよび前記ＧＡＰＤＨの増幅には、以下のアッセイＩＤのプライマーセット（TaqMan（登録商標）Gene　Expression　Assay、Applied　Biosystems社製）を使用した。なお、前記プライマーセットは、下記Context　Sequenceを含む配列を増幅する。
ＰＤＧＦＣ増幅用プライマーセット
Assay　ID:　Hs00211916_m1
Context　Sequence：5’-ATTGTCATGCCACAATTCACAGAAG-3’（配列番号１４）
ＦＯＳ増幅用プライマーセット
Assay　ID:　Hs00170630_m1
Context　Sequence：5’-GTCAACGCGCAGGACTTCTGCACGG-3’（配列番号１５）
ＳＴＡＴ３増幅用プライマーセット
Assay　ID:　Hs01047580_m1
Context　Sequence：5’-AGCAGTTTCTTCAGAGCAGGTATCT-3’（配列番号１６）
ＩＬ１Ｂ増幅用プライマーセット
Assay　ID:　Hs01555413_m1
Context　Sequence：5’-AGCTGGAGAGTGTAGATCCCAAAAA-3’（配列番号１７）
ＮＳＵＮ７増幅用プライマーセット
Assay　ID:　Hs00226620_m1
Context　Sequence：5’-CGCCCTCGGGAGACCATGCTGCAGA-3’（配列番号１８）
ＡＲＨＧＡＰ２４増幅用プライマーセット
Assay　ID:　Hs00229928_m1
Context　Sequence：5’-TATCATGGAGGGCACTGTGGTGGTC-3’（配列番号１９）
ＩＬ１Ｒ２増幅用プライマーセット
Assay　ID:　Hs01030384_m1
Context　Sequence：5’-GGCACACACAGGGGCTGCCAGAAGC-3’（配列番号２０）
ＰＤＬＩＭ５増幅用プライマーセット
Assay　ID:　Hs00179051_m1
Context　Sequence：5’-ACAGCAAAATGGCCCACCAAGAAAA-3’（配列番号２１）
ＨＤＡＣ５増幅用プライマーセット
Assay　ID:　Hs00608366_m1
Context　Sequence：5’-CCCTGTGACAGTGGAGGTGAAGCCG-3’（配列番号２２）
ＰＤＥ４Ｂ増幅用プライマーセット
Assay　ID:　Hs00277080_m1
Context　Sequence：5’-CCGATCGCATTCAGGTCCTTCGCAA-3’（配列番号２３）
ＳＬＣ６Ａ４増幅用プライマーセット
Assay　ID:　Hs00984356_m1
Context　Sequence：5’-TTTTACACGCGCCACGTCCTGCAGA-3’（配列番号２４）
ＶＥＧＦＡ増幅用プライマーセット
Assay　ID:　Hs00900055_m1
Context　Sequence：5’-CAACATCACCATGCAGATTATGCGG-3’（配列番号２５）
ＰＲＮＰ増幅用プライマーセット
Assay　ID:　Hs01920617_s1
Context　Sequence：5’-GGGAAACCCTTTTGCGTGGTCCTTA-3’（配列番号２６）
ＧＡＰＤＨ増幅用プライマーセット
Assay　ID:　Hs99999905_m1
Context　Sequence：5’-TTGGGCGCCTGGTCACCAGGGCTGC-3’（配列番号２７）
　各精神疾患マーカーのΔＣｔ値を下記表１に示す。表１に示すように、ＰＤＧＦＣ、ＦＯＳ、ＳＴＡＴ３、ＩＬ１Ｂ、ＮＳＵＮ７、ＡＲＨＧＡＰ２４、ＩＬ１Ｒ２、ＰＤＬＩＭ５、ＨＤＡＣ５、ＰＤＥ４Ｂ、ＳＬＣ６Ａ４およびＶＥＧＦＡでは、ＭＤＤ患者のΔＣｔ値は、健常者のΔＣｔ値に対して有意に低い値を示した。すなわち、ＭＤＤ患者では、これらの精神疾患マーカーの発現量が、健常者に対して有意に上昇していた。一方、ＰＲＮＰでは、ＭＤＤ患者のΔＣｔ値は、健常者のΔＣｔ値に対して有意に高い値を示した。すなわち、ＭＤＤ患者では、ＰＲＮＰの発現量が、健常者に対して有意に減少していた。これらの結果から、ＰＤＧＦＣ、ＦＯＳ、ＳＴＡＴ３、ＩＬ１Ｂ、ＮＳＵＮ７、ＡＲＨＧＡＰ２４、ＩＬ１Ｒ２、ＰＤＬＩＭ５、ＨＤＡＣ５、ＰＤＥ４Ｂ、ＳＬＣ６Ａ４およびＶＥＧＦＡの発現上昇と精神疾患の発症との間に相関があること、すなわち、全血におけるこれらの精神疾患マーカーの発現量が、精神疾患の高い発症可能性を示すマーカー、および精神疾患のマーカーとなることがわかった。また、ＰＲＮＰの発現減少と精神疾患の発症との間に相関があること、すなわち、全血におけるＰＲＮＰの発現量が、精神疾患の高い発症可能性を示すマーカー、および精神疾患のマーカーとなることがわかった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
［実施例２］
　１２種類の精神疾患マーカー（ＰＤＧＦＣ、ＦＯＳ、ＳＴＡＴ３、ＩＬ１Ｂ、ＮＳＵＮ７、ＡＲＨＧＡＰ２４、ＩＬ１Ｒ２、ＰＤＬＩＭ５、ＨＤＡＣ５、ＰＤＥ４Ｂ、ＳＬＣ６Ａ４およびＶＥＧＦＡ）の発現量に基づき、罹患可能性のスコア（ＭＤＤスコア）を算出し、前記ＭＤＤスコアに基づき、精神疾患の罹患可能性を試験できることを確認した。
　ＭＤＤ患者２７人および健常者２５名から全血を採取した以外は、前記実施例１と同様にして、前記１２種類の精神疾患マーカーの発現量および内部標準であるＧＡＰＤＨの発現量を測定した。そして、前記測定後、各精神疾患マーカーの相対的発現量を、ΔΔＣｔ法により算出した。
　つぎに、前記１２種類の精神疾患マーカーについて、前記ＭＤＤ患者の全血における発現パターンの平均値（平均発現パターン）および前記健常者の全血における発現パターンの平均値（平均発現パターン）を算出した。そして、前記ＭＤＤ患者および前記健常者を被検者とし、前記１２種類の精神疾患マーカーについて、前記被検者の全血における発現パターンと前記ＭＤＤ患者の全血における平均発現パターンとのピアソンの積率相関係数（Ｒｓ，phy）、および前記被検者の全血における発現パターンと前記健常者の全血における平均発現パターンとのピアソンの積率相関係数（Ｒｓ，control）を、算出した。そして、下記数式１に基づき、相対類似度（ＭＤＤスコア）を求めた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000003
　これらの結果を図１に示す。図１は、ＭＤＤ患者および健常者のＭＤＤスコアを比較したグラフである。図１において、横軸は、ＭＤＤスコアを示し、縦軸は、前記ＭＤＤ患者（ＭＤＤ＿１～２５）または前記健常者（ｃｏｎｔｒｏｌ＿１～２７）を示し、図中の黒丸は、ＭＤＤ患者を示し、白丸は、健常者（コントロール）を示す。また、図１において、図中の破線は、ＭＤＤスコアの基準値（ＭＤＤスコア＝０）を示す。図１に示すように、ＭＤＤ患者では、２７名のうち２１名（７７．８％）が、前記基準値以上の値（陽性）となった。また、健常者では、２５名のうち２１名（８４．０％）が、前記基準値未満の値（陰性）となった。すなわち、感度７７．８％および特異度８４．０％で精神疾患の罹患を判断できることがわかった。これらの結果から、前記１２種類の精神疾患マーカーの発現量に基づき、優れた診断精度で精神疾患の罹患を判断できることがわかった。
［実施例３］
　１３種類の精神疾患マーカー（ＰＤＧＦＣ、ＦＯＳ、ＳＴＡＴ３、ＩＬ１Ｂ、ＮＳＵＮ７、ＡＲＨＧＡＰ２４、ＩＬ１Ｒ２、ＰＤＬＩＭ５、ＨＤＡＣ５、ＰＤＥ４Ｂ、ＳＬＣ６Ａ４、ＶＥＧＦＡおよびＰＲＮＰ）の発現量に基づき、罹患可能性のスコア（ＭＤＤスコア）を算出し、前記ＭＤＤスコアに基づき、精神疾患の罹患可能性を試験できることを確認した。
　ＭＤＤ患者２５人および健常者２５名から全血を採取した以外は、前記実施例１と同様にして、前記１３種類の精神疾患マーカーの発現量および内部標準であるＧＡＰＤＨの発現量を測定した。そして、前記測定後、各精神疾患マーカーの相対的発現量を、ΔΔＣｔ法により算出した。
　つぎに、前記１３種類の精神疾患マーカーについて、前記ＭＤＤ患者の全血における発現パターンの平均値（平均発現パターン）および前記健常者の全血における発現パターンの平均値（平均発現パターン）を算出した。そして、前記ＭＤＤ患者および前記健常者を被検者とし、前記１３種類の精神疾患マーカーについて、前記被検者の全血における発現パターンと前記ＭＤＤ患者の全血における平均発現パターンとのピアソンの積率相関係数（Ｒｓ，phy）、および前記被検者の全血における発現パターンと前記健常者の全血における平均発現パターンとのピアソンの積率相関係数（Ｒｓ，control）を、算出した。そして、前記数式１に基づき、相対類似度（ＭＤＤスコア）を求めた。
　これらの結果を図２に示す。図２は、ＭＤＤ患者および健常者のＭＤＤスコアを比較したグラフである。図２において、横軸は、ＭＤＤスコアを示し、縦軸は、前記ＭＤＤ患者（ＭＤＤ＿１～２５）または前記健常者（ｃｏｎｔｒｏｌ＿１～２５）を示し、図中の黒丸は、ＭＤＤ患者を示し、白丸は、健常者（コントロール）を示す。また、図２において、図中の破線は、ＭＤＤスコアの基準値（ＭＤＤスコア＝０）を示す。図２に示すように、ＭＤＤ患者では、２５名のうち１８名（７２．０％）が、前記基準値以上の値（陽性）となった。また、健常者では、２５名のうち２１名（８４．０％）が、前記基準値未満の値（陰性）となった。すなわち、感度７２．０％および特異度８４．０％で精神疾患の罹患を判断できることがわかった。これらの結果から、前記１３種類の精神疾患マーカーの発現量に基づき、優れた診断精度で精神疾患の罹患を判断できることがわかった。
［実施例４］
　７種類の精神疾患マーカー（ＰＤＧＦＣ、ＡＲＨＧＡＰ２４、ＩＬ１Ｒ２、ＰＤＬＩＭ５、ＨＤＡＣ５、ＳＬＣ６Ａ４、およびＰＲＮＰ）の発現量に基づき、罹患可能性のスコア（Ｄスコア）を算出し、前記Ｄスコアに基づき、精神疾患の罹患可能性を試験できることを確認した。
　ＭＤＤ患者２５人および健常者２５名から全血を採取した以外は、前記実施例１と同様にして、前記７種類の精神疾患マーカーの発現量および内部標準であるＧＡＰＤＨの発現量を測定した。そして、前記測定後、各精神疾患マーカーの相対的発現量を、ΔΔＣｔ法により算出した。
　下記表２に示した前記精神疾患マーカーの組合せについて、前記ＭＤＤ患者の精神疾患マーカーの相対的発現量および前記健常者の精神疾患マーカーの相対的発現量を用い、前記健常者と前記ＭＤＤ患者とを分離可能な判別分析法の判別関数を算出した。つぎに、前記ＭＤＤ患者および前記健常者を被検者とし、前記各精神疾患マーカーの組合せについて、前記ＭＤＤ患者の各精神疾患マーカーの相対的発現量、前記健常者の各精神疾患マーカーの相対的発現量、および前記判別関数を用い、Ｄスコア（判別スコア）を算出した。そして、スコアの基準値を０とし、０以上のスコアの被検者を健常者の可能性が高いと評価し、０より小さいスコアの被検者をＭＤＤ患者の可能性が高いと評価した。前記評価後、前記各精神疾患マーカーの組合せについて、感度および特異度を算出した。なお、感度および特異度は、それぞれ７０％以上であれば、実用上問題ないレベルである。これらの結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表２に示すように、いずれの精神疾患マーカーの組合せにおいても、感度および特異度が、共に７０％以上であり、優れた診断精度で精神疾患の罹患可能性を試験できることがわかった。また、ＰＤＧＦＣ、ＰＲＮＰ、およびＡＲＨＧＡＰ２４の組合せ、ならびにＰＤＧＦＣ、ＰＲＮＰ、ＡＲＨＧＡＰ２４、およびＳＬＣ６Ａ４の組合せは、感度が８０％であり、特異度が８４％であり、よりすぐれた診断精度で精神疾患の罹患可能性を試験できることがわかった。さらに、ＰＤＧＦＣ、ＰＲＮＰ、ＡＲＨＧＡＰ２４、ＳＬＣ６Ａ４、およびＨＤＡＣ５の組合せ、ＰＤＧＦＣ、ＰＲＮＰ、ＡＲＨＧＡＰ２４、ＳＬＣ６Ａ４、ＨＤＡＣ５、およびＰＤＬＩＭ５の組合せ、ならびにＰＤＧＦＣ、ＰＲＮＰ、ＡＲＨＧＡＰ２４、ＳＬＣ６Ａ４、ＨＤＡＣ５、ＰＤＬＩＭ５、およびＩＬ１Ｒ２の組合せは、感度が８０％であり、特異度が９２％であり、さらにすぐれた診断精度で精神疾患の罹患可能性を試験できることがわかった。
　また、７種類の精神疾患マーカーを使用した際のＭＤＤ患者および健常者のＤスコアのプロット図を図３に示す。
　図３において、縦軸は、Ｄスコアを示し、白丸は、健常者を示し、黒丸は、ＭＤＤ患者を示し、破線は、スコアの基準値（Ｄスコア＝０）を示す。図３に示すように、健常者では、２５名のうち２３名（９２．０％）が、前記基準値以上の値（陰性）となった。また、ＭＤＤ患者では、２５名のうち２０名（８０．０％）が、前記基準値未満の値（陽性）となった。すなわち、感度８０％および特異度９２％で精神疾患の罹患を判断できることがわかった。
　これらの結果から、前記精神疾患マーカーに基づき、優れた診断精度で精神疾患の罹患の可能性を判断できることがわかった。
［実施例５］
　７種類の精神疾患マーカー（ＰＤＧＦＣ、ＡＲＨＧＡＰ２４、ＩＬ１Ｒ２、ＰＤＬＩＭ５、ＨＤＡＣ５、ＳＬＣ６Ａ４、およびＰＲＮＰ）の発現量に基づき、罹患可能性のスコア（Ｄスコア）を算出し、前記Ｄスコアに基づき、精神疾患の罹患可能性を試験できることを確認した。
　ＭＤＤ患者２０人および健常者１８名から全血を採取した以外は、前記実施例１と同様にして、前記７種類の精神疾患マーカーの発現量および内部標準であるＧＡＰＤＨの発現量を測定した。そして、前記測定後、各精神疾患マーカーの相対的発現量を、ΔΔＣｔ法により算出した。
　つぎに、前記ＭＤＤ患者の７種類の精神疾患マーカーの相対的発現量、前記健常者の７種類の精神疾患マーカーの相対的発現量、および前記実施例４の７種類の精神疾患マーカーから算出した判別関数を用い、前記Ｄスコア（判別スコア）を算出した。そして、スコアの基準値を０とし、０以上のスコアの被検者を健常者の可能性が高いと評価し、０より小さいスコアの被検者をＭＤＤ患者の可能性が高いと評価した。前記評価後、前記各精神疾患マーカーの組合せについて、感度および特異度を算出した。なお、前述のように、感度および特異度は、それぞれ７０％以上であれば、実用上問題ないレベルである。
　これらの結果を図４に示す。図４は、ＭＤＤ患者および健常者のＤスコアを示すプロット図である。図４において、縦軸は、Ｄスコアを示し、白丸は、健常者を示し、黒丸は、ＭＤＤ患者を示し、破線は、スコアの基準値（Ｄスコア＝０）を示す。図４に示すように、健常者では、１８名のうち１６名（８８．９％）が、前記基準値以上の値（陰性）となった。また、ＭＤＤ患者では、２０名のうち１７名（８５．０％）が、前記基準値未満の値（陽性）となった。すなわち、感度８５％および特異度８８．９％で精神疾患の罹患を判断できることがわかった。これらの結果から、前記精神疾患マーカーに基づき、優れた診断精度で精神疾患の罹患の可能性を判断できることがわかった。
　以上、実施形態および実施例を参照して本発明を説明したが、本発明は、上記実施形態および実施例に限定されるものではない。本発明の構成や詳細には、本発明のスコープ内で当業者が理解しうる様々な変更をできる。
　この出願は、２０１４年２月２６日に出願された日本出願特願２０１４－０３５８１３を基礎とする優先権を主張し、その開示の全てをここに取り込む。
　以上のように、本発明によれば、少なくとも２つ以上の前記精神疾患マーカーの発現量を測定することによって、高い診断精度で被検者の精神疾患の罹患可能性を試験できる。また、本発明において、精神疾患の罹患により少なくとも２つ以上の前記精神疾患マーカーの発現量が変化することから、例えば、少なくとも２つ以上の前記精神疾患マーカーを用いたスクリーニングにより、精神疾患の治療用候補物質を得ることもできる。このため、本発明は、臨床分野および生化学分野において極めて有用である。

Claims (21)

  1. 被検者の生体試料における、下記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現量を測定する測定工程、および
    前記測定工程における前記精神疾患マーカーの発現量を、基準値と比較することにより、精神疾患の罹患の可能性を試験する試験工程を含むことを特徴とする、精神疾患の罹患可能性を試験する方法。
    （Ａ）ＰＤＧＦＣ
    （Ｂ）ＦＯＳ
    （Ｃ）ＳＴＡＴ３
    （Ｄ）ＩＬ１Ｂ
    （Ｅ）ＮＳＵＮ７
    （Ｆ）ＡＲＨＧＡＰ２４
    （Ｇ）ＩＬ１Ｒ２
    （Ｈ）ＰＤＬＩＭ５
    （Ｉ）ＨＤＡＣ５
    （Ｊ）ＰＤＥ４Ｂ
    （Ｋ）ＳＬＣ６Ａ４
    （Ｌ）ＶＥＧＦＡ
    （Ｍ）ＰＲＮＰ
  2. 前記測定工程において、前記（Ａ）の精神疾患マーカーの発現量と、前記（Ｂ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも１つの精神疾患マーカーの発現量とを測定する、請求項１記載の試験方法。
  3. 前記測定工程において、前記（Ａ）、（Ｆ）、（Ｉ）、（Ｋ）および（Ｍ）の各精神疾患マーカーの発現量を測定する、請求項１または２記載の試験方法。
  4. 前記測定工程において、前記（Ａ）～（Ｋ）および（Ｌ）の各精神疾患マーカーの発現量を測定する、請求項１から３のいずれか一項に記載の試験方法。
  5. 前記測定工程において、前記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）の各精神疾患マーカーの発現量を測定する、請求項１から４のいずれか一項に記載の試験方法。
  6. 前記基準値が、健常者の生体試料における前記精神疾患マーカーの発現量または精神疾患患者の生体試料における前記精神疾患マーカーの発現量である、請求項１から５のいずれか一項に記載の試験方法。
  7. 前記試験工程において、前記少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現量が、対応する下記条件を満たす場合、前記被検者は、精神疾患に罹患する可能性があるとする、請求項６記載の試験方法。
    （ａ）前記被検者の生体試料におけるＰＤＧＦＣの発現量が、前記健常者の生体試料におけるＰＤＧＦＣの発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＰＤＧＦＣの発現量以上の場合
    （ｂ）前記被検者の生体試料におけるＦＯＳの発現量が、前記健常者の生体試料におけるＦＯＳの発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＦＯＳの発現量以上の場合
    （ｃ）前記被検者の生体試料におけるＳＴＡＴ３の発現量が、前記健常者の生体試料におけるＳＴＡＴ３の発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＳＴＡＴ３の発現量以上の場合
    （ｄ）前記被検者の生体試料におけるＩＬ１Ｂの発現量が、前記健常者の生体試料におけるＩＬ１Ｂの発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＩＬ１Ｂの発現量以上の場合
    （ｅ）前記被検者の生体試料におけるＮＳＵＮ７の発現量が、前記健常者の生体試料におけるＮＳＵＮ７の発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＮＳＵＮ７の発現量以上の場合
    （ｆ）前記被検者の生体試料におけるＡＲＨＧＡＰ２４の発現量が、前記健常者の生体試料におけるＡＲＨＧＡＰ２４の発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＡＲＨＧＡＰ２４の発現量以上の場合
    （ｇ）前記被検者の生体試料におけるＩＬ１Ｒ２の発現量が、前記健常者の生体試料におけるＩＬ１Ｒ２の発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＩＬ１Ｒ２の発現量以上の場合
    （ｈ）前記被検者の生体試料におけるＰＤＬＩＭ５の発現量が、前記健常者の生体試料におけるＰＤＬＩＭ５の発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＰＤＬＩＭ５の発現量以上の場合
    （ｉ）前記被検者の生体試料におけるＨＤＡＣ５の発現量が、前記健常者の生体試料におけるＨＤＡＣ５の発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＨＤＡＣ５の発現量以上の場合
    （ｊ）前記被検者の生体試料におけるＰＤＥ４Ｂの発現量が、前記健常者の生体試料におけるＰＤＥ４Ｂの発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＰＤＥ４Ｂの発現量以上の場合
    （ｋ）前記被検者の生体試料におけるＳＬＣ６Ａ４の発現量が、前記健常者の生体試料におけるＳＬＣ６Ａ４の発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＳＬＣ６Ａ４の発現量以上の場合
    （ｌ）前記被検者の生体試料におけるＶＥＧＦＡの発現量が、前記健常者の生体試料におけるＶＥＧＦＡの発現量よりも高い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＶＥＧＦＡの発現量以上の場合
    （ｍ）前記被検者の生体試料におけるＰＲＮＰの発現量が、前記健常者の生体試料におけるＰＲＮＰの発現量よりも低い場合、または前記精神疾患患者の生体試料におけるＰＲＮＰの発現量以下の場合
  8. 前記精神疾患が、大うつ病、統合失調症、双極性障害および認知症からなる群から選択された少なくとも１つである、請求項１から７のいずれか一項に記載の試験方法。
  9. 前記生体試料が、全血である、請求項１から８のいずれか一項に記載の試験方法。
  10. 前記生体試料が、血球および白血球の少なくとも一方である、請求項１から８のいずれか一項に記載の試験方法。
  11. 前記精神疾患マーカーの発現量が、そのｍＲＮＡの発現量およびタンパク質の発現量の少なくとも一方である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の試験方法。
  12. 下記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーを含むことを特徴とする、精神疾患マーカーセット。
    （Ａ）ＰＤＧＦＣ
    （Ｂ）ＦＯＳ
    （Ｃ）ＳＴＡＴ３
    （Ｄ）ＩＬ１Ｂ
    （Ｅ）ＮＳＵＮ７
    （Ｆ）ＡＲＨＧＡＰ２４
    （Ｇ）ＩＬ１Ｒ２
    （Ｈ）ＰＤＬＩＭ５
    （Ｉ）ＨＤＡＣ５
    （Ｊ）ＰＤＥ４Ｂ
    （Ｋ）ＳＬＣ６Ａ４
    （Ｌ）ＶＥＧＦＡ
    （Ｍ）ＰＲＮＰ
  13. 前記精神疾患マーカーセットが、前記（Ａ）と、前記（Ｂ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも１つの精神疾患マーカーを含む、請求項１２記載の精神疾患マーカーセット。
  14. 前記精神疾患マーカーセットが、前記（Ａ）、（Ｆ）、（Ｉ）、（Ｋ）および（Ｍ）を含む、請求項１２または１３記載の精神疾患マーカーセット。
  15. 前記精神疾患マーカーセットが、前記（Ａ）～（Ｋ）および（Ｌ）を含む、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の精神疾患マーカーセット。
  16. 前記精神疾患マーカーセットが、前記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）を含む、請求項１２から１５のいずれか一項に記載の精神疾患マーカーセット。
  17. 前記精神疾患が、大うつ病、統合失調症、双極性障害および認知症からなる群から選択された少なくとも１つである、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の精神疾患マーカーセット。
  18. 請求項１から１１のいずれか一項に記載の試験方法に使用する試験キットであって、下記（Ａ）～（Ｌ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも２つの精神疾患マーカーの発現測定試薬を含むことを特徴とする、試験キット。
    （Ａ）ＰＤＧＦＣ
    （Ｂ）ＦＯＳ
    （Ｃ）ＳＴＡＴ３
    （Ｄ）ＩＬ１Ｂ
    （Ｅ）ＮＳＵＮ７
    （Ｆ）ＡＲＨＧＡＰ２４
    （Ｇ）ＩＬ１Ｒ２
    （Ｈ）ＰＤＬＩＭ５
    （Ｉ）ＨＤＡＣ５
    （Ｊ）ＰＤＥ４Ｂ
    （Ｋ）ＳＬＣ６Ａ４
    （Ｌ）ＶＥＧＦＡ
    （Ｍ）ＰＲＮＰ
  19. 前記発現測定試薬が、前記精神疾患マーカー遺伝子のｍＲＮＡを逆転写により増幅する試薬である、請求項１８記載の試験キット。
  20. 前記発現測定試薬が、前記精神疾患マーカータンパク質に結合する物質、および前記精神疾患マーカーと前記結合物質との結合を検出する検出試薬を含む、請求項１８記載の試験キット。
  21. 下記（Ａ）～（Ｇ）および（Ｍ）からなる群から選択された少なくとも１つを含むことを特徴とする、新規精神疾患マーカー。
    （Ａ）ＰＤＧＦＣ
    （Ｂ）ＦＯＳ
    （Ｃ）ＳＴＡＴ３
    （Ｄ）ＩＬ１Ｂ
    （Ｅ）ＮＳＵＮ７
    （Ｆ）ＡＲＨＧＡＰ２４
    （Ｇ）ＩＬ１Ｒ２
    （Ｍ）ＰＲＮＰ
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