TWI452140B

TWI452140B - 於活體外檢測精神分裂症之方法及其組成物

Info

Publication number: TWI452140B
Application number: TW101143594A
Authority: TW
Inventors: Hsien Yuan Lane; Guochuan E Tsai; Hao Teng Chang; Chieh Hsin Lin
Original assignee: Univ China Medical
Priority date: 2012-11-22
Filing date: 2012-11-22
Publication date: 2014-09-11
Also published as: TW201420766A

Description

於活體外檢測精神分裂症之方法及其組成物

本發明係關於一種用於檢測精神分裂症之方法，尤指一種藉由測定週邊G72表現評估一個體罹患或發展為精神分裂症風險的方法。

從神經發育學、病理學、遺傳學、動物模型、藥理學以及臨床試驗結果證實麩胺酸鹽訊息傳遞(glutamatergic signaling)，特別是與N-甲基天門冬胺酸鹽聯會(NMDA synapse)相關的分子，其在精神分裂的病理學上扮演重要的腳色(Harrison PJ,Weinberger DR.Mol Psychiatry 2005；10(1)：40-68,image 45；Lin CH,Lane HY,Tsai GE.Pharmacol Biochem Behav 2012；100(4)：665-677)。在臨床試驗中，NMDA-增強劑(NMDA-enhancing agents)可以使得精神分裂病人的症狀顯著減輕(Lane HY,Chang YC,Liu YC,Chiu CC,Tsai GE.Arch Gen Psychiatry 2005；62(11)：1196-1204)。

G72基因對於特定的種族而言為精神分裂易感性基因(schizophrenia susceptibility gene)(Harrison PJ et al.同上述；Wang X et al.Biochem Biophys Res Commun 2004；319(4)：1281-1286)。G72表現於精神分裂症病患的腦部(Korostishevsky M,et al.Biol Psychiatry 2004；56(3)：169-176)。再者，透過連鎖不平衡分析(linkage disequilibrium analysis)以及單倍型分析(haplotype analysis)之G72基因定型分析(G72 genotyping)預測精神分裂症之結果往往得到不一致的結論，因而無法作為針對各種種族之診斷預測精神分裂症之可信方法，尤其是針對亞洲人種。雖然G72的轉錄子在精神分裂症病患的背側前額皮質區(dorsolateral prefrontal cortex)的表現量增加(Korostishevsky et al.,2004，同上述)，但技術領域中仍缺乏利用預定的檢體於活體外(in vitro )準確且一致預測或診斷個體罹患精神分裂症之風險的方法。

此外，有研究顯示具有過分活化的G72蛋白質的個體呈現弱化的NMDA活性，其係透過降低共促效劑達成，如此導致傾向於發生精神分裂症(Boks MP,Rietkerk T,van de Beek MH,Sommer IE,de Koning TJ,Kahn RS.Eur Neuropsychopharmacol 2007；17 (9)：567-572)。然而，現有技術仍未有任何明白之教示說明週邊G72表現與精神分裂症之間的關係，亦無法實現利用週邊G72表現作為檢測精神分析之可行的技術手段。

鑒於現有技術仍然無法於活體外透過特定檢體的篩檢，預測或判斷個體對於精神分裂症之易感性(susceptibility to schizophrenia)，本發明之目的在於提供一種可準確於活體外預測個體罹患精神分裂症風險的方法，其係具有高可信度且適用於各種人種，尤其是亞洲人種。

因此，在一方面，本發明提供一種於活體外檢測精神分裂症之方法，其包括：利用一試驗偵測一體液樣品中之G72 基因產物，藉以測定G72 表現量；將該G72 表現量與一G72基礎表現量作比較；以及，當該G72 表現量高於G72基礎表現量，則令該個體G72 表現量與罹患精神分裂症之風險相關聯。

依據本發明，用語「G72 表現量」係指G72 基因產物於轉錄後階段(post-transcriptional stage)或者轉譯後階段(post-translational stage)的表現程度。特定的，G72 表現量反應出待檢測個體所得之樣品中編碼G72 基因之mRNA或所編碼之蛋白質的含量。

依據本發明，G72 基礎表現量是由一源自於正常個體的樣品測定而得。所述的正常個體是一不具有或不可能發展成精神分裂症或其相關症狀(condition relating thereto)的人類個體。較佳的，所述正常個體的年齡、性別係經選擇為與待檢測的精神分裂症的個體相對應。

本發明提供一種檢測精神分裂症的方法，其包括：偵測一源自於人類個體的含有編碼G72蛋白質之核酸或其片段的樣品，或偵測一源自於人類個體的G72蛋白質或其片段；以及基於增加的週邊的G72表現判斷個體具有精神分裂症。較佳的，所述的核酸或其片段包括如SEQ ID NO：3所示序列或其片段；所述的蛋白質或其片段包括如SEQ ID NO：4所示序列或其片段。依據本發明，一G72的核酸區域可藉由具有諸如SEQ ID NO：1以及SEQ ID NO：2所示序列的引子對擴增，或任何可擴增一具有如SEQ ID NO：3所示序列之全部或部分G72 基因片段的引子對，其中G72 基因產物是作為精神分裂症的生物標記。

在第二方面，本發明亦提供一用於測定精神分裂症個體的治療處方(treatment regimens)及其療效的方法，其包括：進行一試驗以偵測體液樣品中G72基因產物，以測定G72表現量；該G72 表現量與一G72基礎表現量作比較；當該G72 表現量高於G72基礎表現量，令該個體G72 表現量與罹患精神分裂症之風險相關聯；以及投用減輕或舒緩精神分裂症之藥物；或另擇的，用以判定減輕或舒緩精神分裂症藥物與其療效之相關性。依據本發明，所述的藥物包括但不限於：利培酮(risperidone)、絡篤平(zotepine)、哈泊度(haloperidol)、喹硫平(quetiapine)、氨磺必利(amisulpride)、斯而比來特(sulpiride)、服佩第松(flupentixol)、奧氮平(olanzapine)、齊拉西酮(ziprasidone)、氯丙嗪(chlorpromazine)、帕潘立酮(paliperidone)，以及其他具有減輕或舒緩精神分裂症活性之藥物。

在第三方面，本發明提供一種用於檢測精神分裂症之組成物或套組，其包括：一G72探針，其係辨識G72 基因產物並且與G72 基因產物專一性的結合，藉以偵測G72 基因產物的表現。依據本發明，如所屬領域所知者，G72探針可以為任何可辨識G72蛋白質、G72 mRNA或G72 cDNA的分子，例如，抗-G72抗體、G72親和體(G72 affibody)、具有可辨識G72的抗原基(epitope)的互補性確定區域(complementarity-determining region,CDR)之分子以及G72 基因序列片段，諸如依據G72 cDNA序列所設計出的G72引子對。

本發明提供一種檢測精神分裂症之方法，其係基於具有精神分裂症的病患相較於正常對照組之G72蛋白質表現量顯著升高。往生病患腦部之增加的G72轉錄子與本發明之方法結果具有一致性，此結果支持G72是一精神分裂症的易感性基因。本發明並指出單一G72蛋白質的週邊表現量可以作為精神分裂症的檢測生物標記，且具有理想的靈敏度與特異性。透過偵測週邊的G72表現量，依據本發明之方法利用活體外試驗進行檢測，如此可避免利用侵入式手段取得腦部之檢體或液體所造成的傷害。

所述的用於檢測精神分裂症的方法，其包括利用一試驗偵測一體液樣品中之G72 基因產物，藉以測定G72 表現量；將該G72 表現量與一G72基礎表現量作比較；當該G72 表現量高於G72基礎表現量，則令該個體G72 表現量與罹患精神分裂症之風險相關聯。

依據本發明，利用一試驗偵測一體液樣品中之G72 基因產物，藉以測定G72 表現量的步驟，其包括已知的基因體學或分子生物學的任何偵測方法偵測G72 表現量，諸如西方墨點分析、酵素免疫連結分析法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、北方墨點分析(Northern blotting)、聚合酶鏈鎖反應(polymerase chain reaction)、反轉錄酶-聚合酶鏈鎖反應(reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR)、即時聚合酶鏈鎖反應(realtime-polymerase chain reaction)，以及冷光免疫分析法(chemiluminescent Immunoassay)。

依據本發明之方法，所述的體液樣品係血液、血球、血漿、血清、尿液或唾液。另擇的，該體液樣品是由血液、血球、血漿、血清、尿液或唾液藉由去除非所欲的部分而得者，例如去除脂肪或者不含遺傳資訊者或G72基因產物的物質之部分。

如所屬領域中所知者，G72蛋白質在調節NMDA訊息傳遞上扮演重要角色。活體外研究顯示G72蛋白質可以活化DAAO(ChumakovI,Blumenfeld M,Guerassimenko O,Cavarec L,Palicio M,Abderrahim Het al.Proc Natl Acad Sci U S A 2002；99 (21)：13675-13680)，其氧化D-胺基酸，諸如D-絲胺酸(D-serine)以及D-丙胺酸(D-alanine)兩者，其係為NMDA受體的甘胺酸位置的共促效劑(co-agonist)。G72又稱為D-胺基酸氧化酶活化子(D-amino acid oxidase activator,DAOA)(Genebank Accession No.NM_172370)。G72蛋白質的任何具有次要修飾或者多型性的其他已知的異構物亦可作為標的，用以作為本發明之方法中所偵測的G72蛋白質。

本文中提供的用於測定一個體是否具有或可能發展成精神分裂症或者其相關症狀的的方法。如此處所使用的用語「精神分裂症」係指精神分裂症的各個階段，包括但不限於：初發期(first onset)、急性期(acute episode)、亞急性期(subacute phase)、，慢性期(chronic phase)、疾病前驅期(prodromal phase)以及具有高風險之個體(high risk individuals)。用語「精神分裂症相關症狀」包括：幻覺(allucinations)、妄想(delusions)、解構的語言(disorganized Speech)、混亂或緊張的行為(disorganized or catatonic behavior)、負性症狀(negative symptoms)[例如：貧語(alogia)、無動機(avolition)...等]、各種認知功能缺損...等。本文之方法可以用以預測各期的精神分裂症或相關症狀的存在或發生的可能性。例如，本文之方法可以測定下列情況：未有徵狀(symptomless)的個體發展為精神分裂症、初期精神分裂症或其相關症狀的可能性；具有類似初期精神分裂症之徵狀的個體罹患或發展精神分裂症、初期精神分裂症或其相關症狀的可能性；個體具有初期精神分裂症徵狀發展成精神分裂症的可能性；或具有初期精神分裂症徵狀發展成特定類型精神分裂症之可能性。

所述的方法可用於測定個體是否非常可能(more likely than not)具有精神分裂症、早期精神分裂症或其相關症狀，或者相較於其他疾病更可能(more likely)罹患精神分裂症、早期精神分裂症或其相關症狀，此係以量測值與G72基因產物之標準或參考範圍的差異為基礎。

因此，舉例而言，假定診斷為精神分裂症或其相關病症的病患係透過本發明之方法此處所提供的資訊而判斷為「很可能(more likely)」或「不大可能(less likely)」具有精神分裂症。倘若有多個標記用於檢測精神分裂症時，其中至少包括以G72 基因產物作為測量的生物標記，以作為診斷個體是否罹患精神分裂症或相關症狀的適當指引。此處所述的方法不限於作為精神分裂症或相關症狀的初始診斷，亦為確認或釐清精神分裂症之初步診斷的可行方法。

關於偵測於體液樣品中之G72 基因產物的試驗，所使用的G72探針可以為經標示有訊號產生試劑的聚核苷酸，其中所述的訊號產生試劑會發射可偵測的或可量化標的之含量或存在的訊號。如所屬領域所知者，訊號產生試劑可為螢光染料或同位素。依據本發明的套組更包括一源自於一正常個體的參考樣品。所述的正常個體為不具有精神分裂症或不大可能發展為精神分裂症或其相關症狀的個體。所述的參考樣品係為自於正常個體的體液樣品，包括血液、血球、血漿、血清、尿液或唾液。

在本發明的較佳的具體實施例中，所述的試驗包括，但不限於：西方墨點分析、酵素免疫連結分析法或冷光免疫分析。

在本發明的另一較佳的具體實施例中，所述的試驗包括，但不限於：聚合酶鏈鎖反應、反轉錄酶-聚合酶鏈鎖反應或即時聚合酶鏈鎖反應。

在本發明的又一較佳的具體實施例中，所述的G72探針是抗-G72蛋白質抗體，或聚核苷酸，其具有如SEQ ID NO：3所示序列之連續至少10個核苷酸之序列。較佳的，所述的G72探針包括至少一具有如SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2所示序列的聚核苷酸。

本發明指出單一G72蛋白質的週邊的表現可作為精神分裂症之可行的檢測生物標記，其具有高靈敏度與特異性。因此，G72 表現量相對於G72基礎表現量的倍數隨著本發明之方法應用於不同族群會有所不同。只要G72 表現量高於所述的G72 基礎表現量，則該個體即被測定為具有增加的發展為精神分裂症之風險。

在特定的具體實施例中，例如於漢族中，所述的G72 表現量相較於G72基礎表現量高為2、3、4、5、10倍或更多倍數。

本發明進一步藉由下述實施例配合圖示作為例示說明，其中所述不應作為本發明之限制。

實施例

1.材料與方法

參與者

全部的實驗係經中國醫藥學院人體試驗委員會(台灣)許可下並且依據赫爾辛基宣言進行。病患係透過中國醫藥大學的精神病醫療計畫召集並篩選出。病患的族群與其他心智健康機構所有者相當。在向個體完整描述實驗後，在IRB的準則下取得書面通知同意書。

實施例包括學習組以及試驗組的兩組獨立的病患與健康對照組之對列研究。該兩對列研究中之病患與健康對照組為漢族、年齡介於18至50之間、生理和神經為健康者，並且經實驗室評估為健康(包括尿液/血液例行檢查、生化試驗以及心電圖)。病患與對照組經由精神科醫師依照Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Forth Edition(DSM-IV)進行診斷。全部病患具有精神分裂症。病患若有精神分裂症以外之Axis I的診斷或Axis II的診斷皆予以排除。全部健康自願者診斷不具有Axis I或Axis II的精神疾病。為了排除可能的混雜因素，全部參與者皆為非抽煙人士並且診斷不具DSM-IV的物質濫用症(substance abuse)(包括酒精濫用)。

為了檢驗藥物對於蛋白質表現的效用，召集無精神用藥的(psychotropic-free)(超過三個月以上)以及經用藥的精神分裂症病患。精神狀況藉由與病患及其家庭成員或護理者的面詢、聯絡其他照護提供者以及檢視病歷以確認其精神用藥情況。健康的對照組未有服用精神用藥的紀錄。全部無用藥的精神分裂症病患已超過三個月未曾服用精神用藥。全部無用藥病患是從門診召集，且全部經用藥的精神分裂症病患是來自於住院單位。全部病患於初次評估與血液抽檢後持續接受標準精神科護理。

66位精神分裂症病患中，27位為無精神用藥超過三個月以上，而其他39位服用抗精神病藥物，其服用情形分別為11位為利培酮(risperidone)、5位為絡篤平(zotepine)、5位為哈泊度(haloperidol)、4位為喹硫平(quetiapine)、4位為氨磺必利(amisulpride)、3位為斯而比來特(sulpiride)、3位為服佩第松(flupentixol)、1位為奧氮平(olanzapine)、1位為齊拉西酮(ziprasidone)、1位為氯丙嗪(chlorpromazine)、1位為帕潘立酮(paliperidone)，且歷經至少3個月。

G72表現量的測定

G72蛋白質於血漿中的含量藉由西方墨點分析予以測定作為G72的表現量。10毫升(mL)的血液收集於含有EDTA的血液收集管中，藉由標準訓練無菌採血操作技術。血液樣本立即以500g離心。離心後，迅速將血漿分離，並且立即保存於-80℃，以待進行西方墨點分析。

關於西方墨點分析，100μL的血漿以ProteoPrep® Blue Albumin and IgG Depletion Kit(Sigma)處理。收集100μL低含量蛋白質分份(low-abundant protein fractions)。接而將10μL的分份與4X樣品緩衝液[500mM Tris-HCl(pH 6.8)，16% SDS，80%甘油(glycerol)，400mM DTT以及0.08%溴酚藍(bromophenol blue)]混合並以12% SDS-PAGE進行分離。膠體內的蛋白質轉移至0.45μm聚偏氟乙烯薄膜(polyvinylidene difluoride membrane,PVDF membrane)(Millipore)。薄膜置於含5%脫脂奶粉的TBST(20mM Tris-HCl pH 7.6,500mM sodium chloride,0.1% Tween 20)中於室溫下歷經1小時並且以1：1000稀釋於TBST的山羊抗-G72抗體(goat anti-G72 antibody)(G72(N15)：sc-46118,Santa Cruz Biotechnology)於4℃反應過夜。薄膜於TBST中清洗15分鐘三次，並且與以1：5000稀釋於TBST的HRP連接的抗-山羊IgG二次抗體(HRP-linked anti-goat IgG secondary antibody)(sc-2030,Santa Cruz Biotechnology)反應2小時。經過3次以TBST清洗後，墨點是使用ECL Advance Western Blotting Detection Kit(RPN2135,GE Healthcare)顯影。染色的薄膜接而以ImageQuant LAS 4000 mini(GE Healthcare)照相，並且利用ImageQuant^TM TL 7.0 software(GE Healthcare)，藉由測量各帶體(band)的相對強度(relative intensity)以及標準的G72重組蛋白(中國醫藥大學分子系統生物醫學研究所張顥騰博士提供)(20或50ng)訊號予以定量。全部的西方墨點分析係為二重複。

統計分析

全部個體臨床特徵以及西方墨點資料是以平均值±SD或百分比數值的方式呈現。全部統計方法是以IBM SPSS Statistics version 18.0(SPSS inc.)以及MedCalc statistical software version 11.6(MedCalc Software)執行。各組之間的平均值利用獨立的t test，或用於兩組之Mann-Whitney U test、單向ANOVA或用於兩組之Kruskal-Wallis test；而百分比(percentages)是利用χ 2 test，分別進行比較。逐步的邏輯斯迴歸(logistic regression)以及收方操作特徵分析(Receiver Operating Characteristics analysis,ROC analysis)(以下簡稱ROC曲線分析)被使用來產生預測的模型，用以預測精神分裂症病患。P值小於0.05被認為是具有顯著性。

2.結果

2.1. 學習集合：

學習集合之參與者為30位無關的健康對照組(健康對照組I)以及39位經用藥的精神分裂症病患。性別分佈在未配對的健康對照組I與經用藥的精神分裂症病患之間並無顯著差異。未配對的精神分裂症病患的平均年齡(38.8±9.1)較健康對照組I(33.0±9.1,P=0.011)為高。經用藥的精神分裂症病患組的30位病患與健康對照組I以年齡與性別相配對。年齡、性別配對的與未配對的經用藥的精神分裂症病患以及健康對照組I的人口資料總結於表1中。配對的健康對照組I與經用藥的精神病患之年齡與性別無顯著差異(P分別為0.188以及0.580)。未配對以及經配對的經用藥的精神分裂症病患之平均教育年數、發病年齡、發病持續時間以及PANSS總分(PANSS total score)並無顯著差異(P>0.05)(表1)。

經用藥的精神分裂症病患的血漿G72蛋白質表現高於健康對照組I

如圖1所示，經用藥的精神分裂症病患的血漿中G72的表現量明顯的高於健康對照組I所具者。未配對的經用藥、經配對的經用藥的精神分裂症病患以及健康對照組I的 G72蛋白質之平均表現量(SD)分別為4.43±2.84ng/μL、4.60±3.09ng/μL以及1.17±0.57ng/μL(表1)。於多變數邏輯斯回歸分析中，於調整年齡以及性別後，血漿G72蛋白質表現量與未配對的經用藥的精神分裂症病患(OR=110.08，95% CI=5.47-2217.68，P=0.002)以及經配對的經用藥的精神分裂症病患(OR=92.69，95% CI=4.69-1831.82，P=0.003)兩者相關。經用藥的精神分裂症病患的G72蛋白質表現量與發病持續時間並無相關性(r² =-0.038，P=0.844)(資料未示)。

ROC曲線分析被使用來測定G72蛋白質表現量的截值(cut-off value)，作為用於精神分裂症之診斷預測值，其係藉由真陽性結果的比例(靈敏度)對假陽性結果[1-特異性(specificity)%]的比例作圖而得。針對未配對的經用藥的精神分裂症病患對健康對照組I的ROC分析測定一最佳的截值為2.017，具有一優異的靈敏度(94.9%)以及特異性(93.3%)(AUC=0.984)(表2以及圖2A)。

2.2. 測試集合：

測試集合的參與者為30位無關的健康對照組(健康對照組II)以及27位未用藥的精神分裂症病患。年齡與性別在健康對照組II與未用藥的精神分裂症病患之間並無顯著差異(P>0.05)。27位選自於健康對照組II的個體與未用藥的精神分裂症病患進行年齡與性別的配對。年齡、性別配對的與未配對的未用藥的精神分裂症病患以及健康對照組的人口資料總結於表3中。配對的健康對照組II與未用藥的精神分裂症病患之年齡與性別無顯著差異(P分別為0.978以及0.412)。

未用藥的精神分裂症病患的血漿G72蛋白質表現高於健康對照組II

如圖1所示，未用藥的精神分裂症病患的血漿中G72的表現量明顯的高於健康對照組II所具者。未配對的健康對照組II、經配對的健康對照組II以及未用藥的精神分裂症病患的G72蛋白質之平均表現量(SD)分別為1.13±0.58ng/μL,1.12±0.61ng/μL,3.64±1.80ng/μL(表3)。於多變數邏輯斯回歸分析中，於調整年齡以及性別後，血漿G72蛋白質表現量與未配對的未用藥的精神分裂症病患(OR=5.40,95% CI=2.20-13.24,P<0.001)以及經配對的未用藥的精神分裂症病患(OR=5.15,95% CI=2.12-12.50,P<0.001)兩者相關。未用藥的精神分裂症病患的G72蛋白質表現量與發病持續時間並無相關性(r² =0.074,P=0.715)(資料未示)。

針對未配對的未用藥的精神分裂症病患對健康對照組II，最佳的截值為2.131，具有一優異的靈敏度(77.8%)以及特異性(96.7%)(AUC=0.895)(表2以及圖2C)。

針對經配對的未用藥的精神分裂症病患對健康對照組II，最佳的截值為2.131，具有一優異的靈敏度(77.8%)以及特異性(96.3%)(AUC=0.896)(表2以及圖2D)。

前述的實施例的結果證實週邊的G72蛋白質表現可以代替其於CNS的表現情形，其中透過測量不相關的病患與健康對照組之G72蛋白質於週邊血漿中的表現量，判斷精神分裂症病患是否過量表現。實施例的結果說明精神分裂症病患血漿中的G72蛋白質表現量大幅提高。此一發現與先前於往生之精神分裂症病患的腦部(postmortem brains)偵測到增加的G72轉錄子結果一致，證實G72為易感性蛋白質。就所知者，單一蛋白質的表現，特別是G72蛋白質，可以作為精神分裂症高靈敏度與特異性之診斷的生物標記應為本發明首揭者。

圖1係血漿樣品中G72蛋白質的一般西方墨點分析之結果，血漿樣品係來自於隨機選擇的經用藥的精神分裂症病患(n=8)、未用藥的精神分裂症病患(n=8)以及健康對照組(n=8)。

圖2A、圖2B、圖2C以及圖2D分別為健康對照組對精神分裂症病患之血漿中G72蛋白質表現量的ROC曲線分析圖，其中圖2A為健康對照組I對未配對的經用藥的精神分裂症病患；圖2B為健康對照組I對經配對的經用藥的精神分裂症病患；圖2C為健康對照組II對未配對的未用藥的精神分裂症病患；以及圖2D為健康對照組II對經配對的未用藥的精神分裂症病患作圖。

圖3A以及圖3B分別為健康對照組I對經用藥的精神分裂症病患之血漿中G72蛋白質表現量(圖3A)之結果分析圖；以及健康對照組II對未用藥的精神分裂症病患之血漿中G72蛋白質表現量(圖3B)，其中^＊＊＊代表P<0.0001。

<110> 中國醫學大學

<120> 用於檢測精神分裂症之方法與組成物

<160> 4

<170> BiSSAP 1.0

<210> 1

<211> 18

<212> DNA

<213> Artificial Sequence

<220>

<221> source

<222> 1..18

<223> /PCR_primers /mol_type="DNA" /note="G72 forward primer" /organism="Artificial Sequence"

<400> 1

<210> 2

<211> 19

<212> DNA

<213> Artificial Sequence

<220>

<221> source

<222> 1..19

<223> /PCR_primers /mol_type="DNA" /note="G72 reverse primer" /organism="Artificial Sequence"

<400> 2

<210> 3

<211> 970

<212> DNA

<213> Homo sapiens

<220>

<221> source

<222> 1..970

<223> /mol_type="DNA" /organism="Homo sapiens"

<400> 3

<210> 4

<211> 153

<212> PRT

<213> Homo sapiens

<220>

<221> SOURCE

<222> 1..153

<223> /mol_type="protein" /organism="Homo sapiens"

<400> 4

Claims

一種於活體外檢測精神分裂症之方法，其包括：利用一試驗偵測一體液樣品中之G72 基因產物，藉以測定G72表現量；其中該G72 基因產物是G72蛋白質；將該G72表現量與一G72基礎表現量作比較；當該G72表現量高於G72基礎表現量，令該個體G72表現量與罹患精神分裂症之風險相關聯。
如請求項1所述之於活體外檢測精神分裂症之方法，其中該體液樣品係血液、血球、血漿、血清、尿液或唾液。
如請求項1所述之於活體外檢測精神分裂症之方法，其中該試驗係為西方墨點分析、酵素免疫連結分析法或冷光免疫分析。
如請求項1至3任一項中所述之於活體外檢測精神分裂症之方法，其進一步包括：測定一源自於一正常個體之參考樣品的G72表現量，做為該G72基礎表現量。
如請求項1至3任一項中所述之於活體外檢測精神分裂症之方法，其中該G72表現量是G72基礎表現量的兩倍以上。
如請求項4中所述之於活體外檢測精神分裂症之方法，其中該G72表現量是G72基礎表現量的兩倍以上。
如請求項4中所述之於活體外檢測精神分裂症之方法，其中該參考樣品是從一正常個體所取得，該正常個體與該體液樣品來源的個體於性別或年齡上相對應。
一種用於檢測精神分裂症之組成物，其包括：一G72探針，其係具有與G72 基因產物專一性的結合之能力，藉以偵測G72 基因產物的表現；其中該G72 基因產物是G72蛋白質；以及，一參考樣品，其係源自於一正常個體，以提供一G72基礎表現量。
如請求項8中所述之於用於檢測精神分裂症之組成物，其中該G72探針是抗-G72蛋白質抗體。