WO2015108449A1 - Nootropic agent "pantocalcin" in liquid form - Google Patents

Nootropic agent "pantocalcin" in liquid form Download PDF

Info

Publication number
WO2015108449A1
WO2015108449A1 PCT/RU2015/000014 RU2015000014W WO2015108449A1 WO 2015108449 A1 WO2015108449 A1 WO 2015108449A1 RU 2015000014 W RU2015000014 W RU 2015000014W WO 2015108449 A1 WO2015108449 A1 WO 2015108449A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
drug
acid
liquid form
pantocalcin
trilon
Prior art date
Application number
PCT/RU2015/000014
Other languages
French (fr)
Russian (ru)
Inventor
Сергей Николаевич КУЛЬКИН
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект"
Priority to EA201691206A priority Critical patent/EA027991B1/en
Priority to CN201580005035.7A priority patent/CN105979931A/en
Priority to UAA201607849A priority patent/UA113822C2/en
Publication of WO2015108449A1 publication Critical patent/WO2015108449A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Definitions

  • the invention relates to a pharmaceutical agent having nootropic properties of a mixed type with a wide spectrum of action, affecting the gamma-aminobutyric acid (GABA) system and can be used in medicine in neuropsychiatric practice and the pharmaceutical industry.
  • GABA gamma-aminobutyric acid
  • the invention provides the creation of a convenient liquid dosage form for pediatric psychiatry and neurology. In addition, it has greater bioavailability.
  • Calcium hopantenate is used in children with mental deficiency, oligophrenia, with a delay in the development of speech, and also (in complex therapy, and sometimes independently) in epilepsy, especially with polymorphic seizures or small epileptic seizures.
  • the nootropic drug piracetam is known, the first drug of this class, which is used in violation of learning and memory processes, cognitive functions, both in healthy individuals and, in particular, impaired in various diseases [T. A. Voronin, S. B. Seredinin. Expert. and wedge, pharmacology, 61 (4), 1998, pp. 3-8].
  • the disadvantage of the drug is some limitations in its use: the drug is not used for young children (under 8 years old), in addition, the drug does not have an anticonvulsant effect and, moreover, increases the risk of convulsive readiness, which inhibits its use in the practice of treating patients with various paroxysmal conditions.
  • Known pharmaceutical composition having a nootropic effect (RF patent JYS 2145213, IPC A61K9 / 20, publ. 10.02.2000) and containing the active substance, excipients and the shell. It contains gamma-aminobutyric acid as an active substance, sugar and lubricants as auxiliary substances, and the shell consists of basic magnesium carbonate, wheat flour and sugar in the following ratio of ingredients, wt.%: Core: gamma-aminobutyric acid - 84 - 94; sugar - 5 - 15; lubricants - 0.8 - 1; Shell: magnesium carbonate basic - 10
  • Pantogam in tablet form - calcium salt of homopantothenic acid [Pantogam. Twenty years of experience in psychoneurology. - M.: 1111 "Patent", 1998].
  • excipients magnesium hydroxycarbonate, calcium stearate, talc, potato starch.
  • drugs are available only in the form of tablets of 0.25 and 0.5 g. With a daily dose for children of 0.75-3 g, children have to take 3 to 12 tablets per day, depending on age and diagnosis. Since the drug is taken by children from 2 months to 15 years, taking into account the medical indications of the drug, it can be difficult to administer the desired dose to young children, and sometimes older children. This is further complicated by the fact that the product itself has a bitter taste.
  • the closest analogue is the PANTOGAM nootropic agent (RF patent JN ° 2177783, IPC ⁇ 61 ⁇ 9 / 08? Published: January 10, 2002) containing pantogam (calcium salt of hopantenic acid) and excipients, characterized in that it is a syrup and as auxiliary substances contains glycerin, sorbitol, citric acid, aspartame, aromatic essence, sodium benzoate in the following ratio, May. %:
  • Aromatic essence - 0.05 - 0.15;
  • the disadvantages of this composition include the relatively low content of the active substance (not more than 20%), which requires oral administration several times a day, and liquid the syrup form of the drug has a high viscosity, which complicates the dosage of the drug and limits its use: for children from 3 years of age and older.
  • the above-mentioned PANTOGAM prototype drug is produced by PIK-PHARMA LLC, in which the content of the active substance of pantogam does not exceed 10 wt.% Due to the fact that with an increase in the content of pantogam in syrup above 10 wt.%, Its organoleptic properties deteriorate that does not allow the use of the drug for children.
  • the technical result of the invention is a dosage form of hopantenate in drops; increasing the content of the active substance in the liquid form of the drug (up to 40%) by improving its organoleptic properties and making it possible to reduce the viscosity of the liquid form of the drug by reducing the content of substances that increase its viscosity and increase the water content.
  • Hopantenic acid calcium salt 21 0-41, 0
  • Drops are a liquid form of a drug dissolved in water or another solvent, dosed in drops.
  • Syrup is a liquid form of a drug dissolved in concentrated carbohydrate syrup. Concentrated syrup is used to improve the organoleptic properties of the drug.
  • the solution of the drug has a sharp unpleasant taste with a pronounced bitter aftertaste.
  • Trilon B substance in the composition of the preparation at the concentrations indicated in the application blocks the bitterness receptors and eliminates the bitter aftertaste.
  • Trilon B into the composition of the drug fundamentally changed the organoleptic properties of the drug in the direction of improving its palatability without a significant change in viscosity. Moreover, in addition to changing the “intensity” of a sharp taste, the introduction of Trilon B completely eliminated the bitter aftertaste (apparently, the sensation of bitterness of a highly concentrated pantocalcin solution is associated with the limited specificity of bitterness receptors, which leads to a response to the effect of concentrated substances that are not specific for them). Chromatography studies showed that all Trilon B was bound to calcium ions. A further increase in the concentration of Trilon B in the solution was not possible due to limitations on solubility. Nevertheless, the correctors introduced managed to obtain an acceptable taste of a 40% pantocalcin solution.
  • Example 1 The composition of the drug "Pantocalcin, drops", wt.%:
  • Example 2 The composition of the drug "Pantocalcin, drops", wt.%:
  • Example 4 The technology of preparing a solution of the claimed drug.
  • pantocalcin substance is introduced and it is dissolved with stirring.
  • pantocalcin and 1M hydrochloric acid is charged and dissolved by stirring.
  • the remaining components are loaded sequentially: orange flavor - dissolution; Trilon B - dissolution; sodium saccharin; dissolution; benzoic acid - dissolution.
  • the claimed invention ensures the achievement of a technical result by increasing the content of the active substance in liquid form of the drug (up to 40%) by improving its organoleptic properties and providing the possibility of reducing the viscosity of the liquid form of the drug due to reducing the content of substances in it, increasing its viscosity and increasing the water content.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)

Abstract

The invention relates to a pharmaceutical agent exhibiting mixed nootropic properties with a broad range of activity, having an effect on a gamma-aminobutyric acid (GABA) system, and can be used in medicine, in psychoneurological practice and in the pharmaceutical industry. The technical result of the invention consists in increasing the content of an active substance in a liquid form of the preparation (up to 40%) by means of improving the organoleptic properties thereof, and by providing the ability to decrease the viscosity of the liquid form of the preparation by means of decreasing the content therein of substances which increase the viscosity thereof and by means of increasing the water content.

Description

Ноотропное средство «ПАНТОКАЛЬЦИН» в жидкой форме  Nootropic agent "PANTOCALCIN" in liquid form
Изобретение относится к фармацевтическому средству, обладающему ноотропными свойствами смешанного типа с широким спектром действия, влияющего на систему гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и может быть использовано в медицине в психоневрологической практике и фармацевтической промышленности.  The invention relates to a pharmaceutical agent having nootropic properties of a mixed type with a wide spectrum of action, affecting the gamma-aminobutyric acid (GABA) system and can be used in medicine in neuropsychiatric practice and the pharmaceutical industry.
Изобретение обеспечивает создание удобной жидкой лекарственной формы для детской психиатрии и неврологии. Кроме того, обладает большей биодоступностью.  The invention provides the creation of a convenient liquid dosage form for pediatric psychiatry and neurology. In addition, it has greater bioavailability.
Кальция гопантенат применяют у детей при умственной недостаточности, олигофрении, при задержке развития речи, а также (в комплексной терапии, а иногда самостоятельно) при эпилепсии, особенно при полиморфных приступах или малых эпилептических припадках.  Calcium hopantenate is used in children with mental deficiency, oligophrenia, with a delay in the development of speech, and also (in complex therapy, and sometimes independently) in epilepsy, especially with polymorphic seizures or small epileptic seizures.
Известен ноотропный препарат на основе ГАМК (аминолон), который оказывает выраженное воздействие на функциональную активность центральной нервной системы, однако плохое проникновение ГАМК через гематоэнцифалический барьер затрудняет применение аминолона в клинике для лечения центральных расстройств [В. М. Копелевич. Успехи химии, 48(7), 1979, стр. 1273-1296] .  Known nootropic drug based on GABA (aminolone), which has a pronounced effect on the functional activity of the central nervous system, however, poor penetration of GABA through the blood-brain barrier makes it difficult to use aminolone in the clinic for the treatment of central disorders [B. M. Kopelevich. Advances in Chemistry, 48 (7), 1979, pp. 1273-1296].
Известен ноотропный препарат пирацетам, первый препарат этого класса, который применяют при нарушении процессов обучения и памяти, когнитивных функций, как у здоровых лиц, так и, в особенности, нарушенных при различных заболеваниях [Т. А. Воронина, С. Б. Серединин. Экспер. и клин, фармакология, 61(4), 1998, стр. 3-8] .  The nootropic drug piracetam is known, the first drug of this class, which is used in violation of learning and memory processes, cognitive functions, both in healthy individuals and, in particular, impaired in various diseases [T. A. Voronin, S. B. Seredinin. Expert. and wedge, pharmacology, 61 (4), 1998, pp. 3-8].
Недостатком препарата являются некоторые ограничения в его применении: средство не используется для детей младшего возраста (моложе 8 лет), кроме того, препарат не обладает противосудорожным действием и, более того, усиливает риск судорожной готовности, что сдерживает его использование в практике лечения пациентов с различными пароксизмальными состояниями. The disadvantage of the drug is some limitations in its use: the drug is not used for young children (under 8 years old), in addition, the drug does not have an anticonvulsant effect and, moreover, increases the risk of convulsive readiness, which inhibits its use in the practice of treating patients with various paroxysmal conditions.
Известна фармацевтическая композиция, обладающая ноотропным действием (патент РФ JYS 2145213, МПК А61К9/20, опубл. 10.02.2000) и содержащая действующее вещество, вспомогательные вещества и оболочку. В качестве действующего вещества она содержит гамма- аминомасляную кислоту, в качестве вспомогательных веществ - сахар и смазывающие вещества и оболочка состоит из магния карбоната основного, муки пшеничной и сахара при следующем соотношении ингредиентов, вес.%: Ядро: гамма-амминомасляная кислота - 84 - 94; сахар - 5 - 15; смазывающие вещества - 0,8 - 1 ; Оболочка: магния карбонат основной - 10 Known pharmaceutical composition having a nootropic effect (RF patent JYS 2145213, IPC A61K9 / 20, publ. 10.02.2000) and containing the active substance, excipients and the shell. It contains gamma-aminobutyric acid as an active substance, sugar and lubricants as auxiliary substances, and the shell consists of basic magnesium carbonate, wheat flour and sugar in the following ratio of ingredients, wt.%: Core: gamma-aminobutyric acid - 84 - 94; sugar - 5 - 15; lubricants - 0.8 - 1; Shell: magnesium carbonate basic - 10
- 50; мука пшеничная - 10 - 30; сахар - 40 - 80. - fifty; wheat flour - 10 - 30; sugar - 40 - 80.
Известно ноотропное средство пантогам в таблетированной форме - кальциевая соль гомопантотеновой кислоты [Пантогам. Двадцатилетний опыт применения в психоневрологии. - М. : 1111 "Патент", 1998] .  Known nootropic agent Pantogam in tablet form - calcium salt of homopantothenic acid [Pantogam. Twenty years of experience in psychoneurology. - M.: 1111 "Patent", 1998].
Известен ноотропный препарат ПАНТОКАЛЬЦИН в таблетированной форме (производитель ОАО «Валента - Фарм», Регистрационный номер: П N001397/01), содержащий активное вещество: кальция гопантенат (пантогам или кальциевая соль гопантеновой кислоты) Known nootropic drug PANTOCALCIN in tablet form (manufactured by Valenta Farm OJSC, Registration number: P N001397 / 01) containing the active substance: calcium hopantenate (pantogam or calcium salt of hopantenic acid)
- 0,25 г или 0,5 г; вспомогательные вещества: магния гидроксикарбонат, кальция стеарат, тальк, крахмал картофельный. - 0.25 g or 0.5 g; excipients: magnesium hydroxycarbonate, calcium stearate, talc, potato starch.
Указанные средства применяют у детей при умственной недостаточности (задержке психического развития) и олигофрении, а также при задержке речевого развития. Препараты показаны в составе комплексной терапии или в некоторых случаях самостоятельно для лечения детей, страдающих эпилепсией. Взрослым «Пантогам»™ назначают в комплексе с противосудорожными средствами при эпилепсии с замедленностью психических процессов. Средство применяют также при расстройствах мочеиспускания у детей и взрослых (энурез и дневное недержание мочи). These funds are used in children with mental deficiency (mental retardation) and oligophrenia, as well as with delayed speech development. Drugs are indicated as part of complex therapy or, in some cases, independently for the treatment of children suffering from epilepsy. For adults, Pantogam ™ is prescribed in combination with anticonvulsants for epilepsy with mental retardation. The tool is also used for urinary disorders in children and adults (enuresis and daytime urinary incontinence).
Недостатком препаратов является то, что они выпускается только в форме таблеток по 0,25 и 0,5 г. При суточной дозе для детей 0,75-3 г детям приходится принимать в день от 3 до 12 таблеток в зависимости от возраста и диагноза. Так как препарат принимают дети от 2 месяцев до 15 лет то, учитывая медицинские показания препарата, бывает затруднительно ввести нужную дозу детям младшего, а иногда и старшего возраста. Это осложняется еще и тем, что само средство имеет горький вкус.  The disadvantage of drugs is that they are available only in the form of tablets of 0.25 and 0.5 g. With a daily dose for children of 0.75-3 g, children have to take 3 to 12 tablets per day, depending on age and diagnosis. Since the drug is taken by children from 2 months to 15 years, taking into account the medical indications of the drug, it can be difficult to administer the desired dose to young children, and sometimes older children. This is further complicated by the fact that the product itself has a bitter taste.
Наиболее близким аналогом (прототипом) является ноотропное средство «ПАНТОГАМ» (патент РФ JN°2177783, МПК А61К9/08? опубликовано: 10.01.2002 г.), содержащее пантогам (кальциевая соль гопантеновой кислоты) и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что оно представляет собой сироп и в качестве вспомогательных веществ содержит глицерин, сорбит, лимонную кислоту, аспартам, эссенцию ароматическую, натрия бензоат при следующем соотношении компонентов, мае. %:  The closest analogue (prototype) is the PANTOGAM nootropic agent (RF patent JN ° 2177783, IPC А61К9 / 08? Published: January 10, 2002) containing pantogam (calcium salt of hopantenic acid) and excipients, characterized in that it is a syrup and as auxiliary substances contains glycerin, sorbitol, citric acid, aspartame, aromatic essence, sodium benzoate in the following ratio, May. %:
Пантогам - 5 - 20;  Pantogam - 5 - 20;
Глицерин - 25 - 35;  Glycerin - 25 - 35;
Сорбит - 10 - 20;  Sorbitol - 10 - 20;
Лимонная кислота - 0,20; - 0,25;  Citric acid - 0.20; - 0.25;
Аспартам - 0,02 - 0,08;  Aspartame - 0.02 - 0.08;
Эссенция ароматическая - 0,05 - 0,15;  Aromatic essence - 0.05 - 0.15;
Натрия бензоат - 0,05 - 0,15;  Sodium benzoate - 0.05 - 0.15;
Вода - Остальное.  Water - The rest.
К недостаткам указанной композиции следует отнести относительно низкое содержание действующего вещества (не более 20%), которое требует перорального введение несколько раз в сутки, а жидкая форма препарата в виде сиропа имеет высокую вязкость, что затрудняет дозировку препарата и ограничивает его применение: детям с 3-х лет и старше. Причем, вышеуказанный препарат-прототип «ПАНТОГАМ» выпускается компанией ООО "ПИК-ФАРМА", в котором содержание действующего вещества пантогам не превышает 10 мас.% вследствие того, что при увеличении содержания пантогама в сиропе выше 10 мас.% резко ухудшаются его органолептические свойства, что не позволяет использовать препарат для детей. The disadvantages of this composition include the relatively low content of the active substance (not more than 20%), which requires oral administration several times a day, and liquid the syrup form of the drug has a high viscosity, which complicates the dosage of the drug and limits its use: for children from 3 years of age and older. Moreover, the above-mentioned PANTOGAM prototype drug is produced by PIK-PHARMA LLC, in which the content of the active substance of pantogam does not exceed 10 wt.% Due to the fact that with an increase in the content of pantogam in syrup above 10 wt.%, Its organoleptic properties deteriorate that does not allow the use of the drug for children.
Более того, на данный момент времени, отсутствуют лекарственные формы гопантената в каплях.  Moreover, at this point in time, there are no dosage forms of hopantenate in drops.
Техническим результатом изобретения является лекарственная форма гопантената в каплях; повышение содержания в жидкой форме препарата действующего вещества (до 40%) за счет улучшения его органолептических свойств и обеспечения возможности снижения вязкости жидкой формы препарата за счет уменьшения содержания в нем веществ, увеличивающих его вязкость и увеличения содержания воды.  The technical result of the invention is a dosage form of hopantenate in drops; increasing the content of the active substance in the liquid form of the drug (up to 40%) by improving its organoleptic properties and making it possible to reduce the viscosity of the liquid form of the drug by reducing the content of substances that increase its viscosity and increase the water content.
Указанный технический результат достигается тем, что в ноотропном средстве в жидкой форме, содержащем кальциевую соль гопантеновой кислоты и вспомогательные вещества, согласно изобретения, оно представляет собой капли, а в качестве вспомогательных веществ содержит бензойную кислоту, сахаринат натрия, ароматизатор апельсиновый, соляную кислоту 1М, Трилон Б, при следующем соотношении компонентов, мае. %: .  The specified technical result is achieved by the fact that in a nootropic agent in liquid form containing the calcium salt of hopantenic acid and excipients according to the invention, it is a drop, and as excipients it contains benzoic acid, sodium saccharin, orange flavor, hydrochloric acid 1M, Trilon B, in the following ratio, May. %:.
Кальциевая соль гопантеновой кислоты 21 ,0-41 ,0  Hopantenic acid calcium salt 21, 0-41, 0
Бензойная кислота 0.08-0,15  Benzoic acid 0.08-0.15
Сахаринат натрия 0.08-0,15  Sodium saccharinate 0.08-0.15
Ароматизатор апельсиновый 0.08-0, 15  Fragrance orange 0.08-0, 15
Соляная кислота 1М 30,0-39,0 Трилон Б 0,1-0,35 Hydrochloric acid 1M 30.0-39.0 Trilon B 0.1-0.35
Вода очищенная Остальное до 100%  Purified water The rest is up to 100%
Капли - это жидкая форма препарата, растворенного в воде или другом растворителе, дозируемая каплями.  Drops are a liquid form of a drug dissolved in water or another solvent, dosed in drops.
Сироп - это жидкая форма препарата, растворенного в концентрированном углеводном сиропе. Концентрированный сироп используется для улучшения органолептических свойств препарата.  Syrup is a liquid form of a drug dissolved in concentrated carbohydrate syrup. Concentrated syrup is used to improve the organoleptic properties of the drug.
В заявленном изобретении без введения органолептических веществ раствор препарата имеет резкий неприятный вкус с ярко выраженным горьким привкусом. Включение в состав препарата вещества трилона Б в указанных в заявке концентрациях, блокирует рецепторы горечи устраняет горький привкус.  In the claimed invention, without the introduction of organoleptic substances, the solution of the drug has a sharp unpleasant taste with a pronounced bitter aftertaste. The inclusion of Trilon B substance in the composition of the preparation at the concentrations indicated in the application blocks the bitterness receptors and eliminates the bitter aftertaste.
Сопоставление вкусовых оттенков подсластителей, представляющих собой соли щелочных металлов, и обнаружение (автором заявки) свойств о наличии на языке рецепторов кальция позволило сделать вывод о связи резкого вкуса препарата с воздействием ионов кальция на кальциевые рецепторы языка (ионы кальция образуются в растворе пантокальцина при 2-х ступенчатой диссоциации кальциевой соли действующего вещества).  A comparison of the taste shades of sweeteners, which are salts of alkali metals, and the discovery (by the author of the application) of the properties of the presence of calcium receptors in the language allowed us to conclude that the sharp taste of the drug is associated with the action of calcium ions on the calcium receptors of the tongue (calcium ions are formed in pantocalcin solution at 2 x step dissociation of the calcium salt of the active substance).
Введение в состав препарата трилона Б принципиально изменило органолептические свойства препарата в сторону улучшения его вкусовых качеств без существенного изменения вязкости. При этом кроме изменения "интенсивности" резкого вкуса введение трилона Б полностью устранило горький привкус (судя по всему, ощущение горечи высококонцентрированного раствора пантокальцина связано с ограниченной специфичностью рецепторов горечи, приводящей к появлению отклика на воздействие концентрированных неспецифических для них веществ). Хромато-масс исследования показали, что весь трилон Б оказался связанным с ионами кальция. Дальнейшее увеличение концентрации трилона Б в растворе оказалось невозможным из-за ограничений по растворимости . Тем не менее, введенными корректорами удалось получить приемлемый вкус 40%-ного раствора пантокальцина. The introduction of Trilon B into the composition of the drug fundamentally changed the organoleptic properties of the drug in the direction of improving its palatability without a significant change in viscosity. Moreover, in addition to changing the “intensity” of a sharp taste, the introduction of Trilon B completely eliminated the bitter aftertaste (apparently, the sensation of bitterness of a highly concentrated pantocalcin solution is associated with the limited specificity of bitterness receptors, which leads to a response to the effect of concentrated substances that are not specific for them). Chromatography studies showed that all Trilon B was bound to calcium ions. A further increase in the concentration of Trilon B in the solution was not possible due to limitations on solubility. Nevertheless, the correctors introduced managed to obtain an acceptable taste of a 40% pantocalcin solution.
Снижение рН раствора введеним 1М раствора соляной кислоты до рН=5 обеспечило увеличение эффективности работы асептика (бензойная кислота) и увеличило поверхностное натяжение, что, в свою очередь, оптимизировало (увеличило) массу каждой капли раствора препарата.  Lowering the pH of the solution by introducing a 1M hydrochloric acid solution to pH = 5 provided an increase in the efficiency of aseptic work (benzoic acid) and increased surface tension, which, in turn, optimized (increased) the mass of each drop of the drug solution.
Ниже приведены примеры 1 -3 составов заявляемого препарата.  The following are examples of 1-3 formulations of the claimed drug.
Пример 1. Состав препарата «Пантокальцин, капли», масс.%: Example 1. The composition of the drug "Pantocalcin, drops", wt.%:
Кальциевая соль гопантеновой кислоты 21,0  Hopantenic acid calcium salt 21.0
Бензойная кислота 0.08  Benzoic acid 0.08
Сахаринат натрия 0.08  Sodium saccharinate 0.08
Ароматизатор апельсиновый 0.08  Orange flavor 0.08
Соляная кислота 1М 30,0  Hydrochloric acid 1M 30.0
Трилон Б ОД  Trilon B OD
Вода очищенная Остальное до 100%  Purified water The rest is up to 100%
Пример 2. Состав препарата «Пантокальцин, капли», масс.%: Example 2. The composition of the drug "Pantocalcin, drops", wt.%:
Кальциевая соль гопантеновой кислоты 40,0  Hopantenic Acid Calcium Salt 40.0
Бензойная кислота 0, 1  Benzoic acid 0, 1
Сахаринат натрия 0, 1  Sodium saccharinate 0, 1
Ароматизатор апельсиновый 0, 1  Orange flavor 0, 1
Соляная кислота 1 М 37,17  Hydrochloric acid 1 M 37.17
Трилон Б 0,3  Trilon B 0.3
Вода очищенная Остальное до 100% Пример 3. Состав препарата «Пантокальцин, капли», масс .%: Purified water The rest is up to 100% Example 3. The composition of the drug "Pantocalcin, drops", wt.%:
Кальциевая соль гопантеновой кислоты 41,0  Hopantenic acid calcium salt 41.0
Бензойная кислота 0,15  Benzoic acid 0.15
Сахаринат натрия 0,15  Sodium saccharinate 0.15
Ароматизатор апельсиновый 0, 15  Orange flavoring 0, 15
Соляная кислота 1М 39,0  Hydrochloric acid 1M 39.0
Трилон Б 0,35  Trilon B 0.35
Вода очищенная Остальное до 100%  Purified water The rest is up to 100%
Пример 4. Технология приготовления раствора заявляемого препарата. Example 4. The technology of preparing a solution of the claimed drug.
Для максимизации стабильности препарата при хранении и минимизации воздействия на оборудование при производстве препарата целесообразно использовать 2-х стадийное растворение препарата. .  To maximize the stability of the drug during storage and minimize the impact on equipment during the production of the drug, it is advisable to use a 2-stage dissolution of the drug. .
Первоначально осуществляют загрузку в реактор воды и затем с 20%-ным превышением по массе по отношению к воде вводят часть субстанции пантокальцина и добиваются ее растворения при перемешивании. Далее осуществляют загрузку оставшейся части субстанции пантокальцина и 1М соляной кислоты и проводят ее растворение путем перемешивания. Загрузку остальных компонентов проводят последовательно: ароматизатор апельсиновый - растворение; трилон Б - растворение; сахаринат натрия -растворение; бензойная кислота - растворение.  Initially, water is loaded into the reactor, and then, with a 20% excess by weight with respect to water, a part of pantocalcin substance is introduced and it is dissolved with stirring. Next, the remaining part of the substance pantocalcin and 1M hydrochloric acid is charged and dissolved by stirring. The remaining components are loaded sequentially: orange flavor - dissolution; Trilon B - dissolution; sodium saccharin; dissolution; benzoic acid - dissolution.
Таким образом, из вышеизложенного видно, что заявляемое изобретение обеспечивает достижение технического результата повышение содержания в жидкой форме препарата действующего вещества (до 40%) за счет улучшения его органолептических свойств и обеспечение возможности снижения вязкости жидкой формы препарата за счет уменьшения содержания в нем веществ, увеличивающих его вязкость и увеличения содержания воды. Thus, it can be seen from the foregoing that the claimed invention ensures the achievement of a technical result by increasing the content of the active substance in liquid form of the drug (up to 40%) by improving its organoleptic properties and providing the possibility of reducing the viscosity of the liquid form of the drug due to reducing the content of substances in it, increasing its viscosity and increasing the water content.

Claims

Формула изобретения Claim
1. Жидкая лекарственная форма кальциевой соли гопантеновой кислоты, обладающая ноотропной активностью, содержащая эффективное количество кальциевой соли гопантеновой кислоты и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что она представляет собой капли и в качестве вспомогательных веществ содержит бензойную кислоту, сахаринат натрия, ароматизатор апельсиновый, соляную кислоту 1М, Трилон Б, при следующем соотношении компонентов, мае. %:  1. A liquid dosage form of the calcium salt of hopantenic acid with nootropic activity, containing an effective amount of calcium salt of hopantenic acid and excipients, characterized in that it is a drop and contains excipients as benzoic acid, sodium saccharin, orange flavor, hydrochloric acid 1M, Trilon B, with the following ratio of components, May. %:
Кальциевая соль гопантеновой кислоты 21 ,0-41 ,0  Hopantenic acid calcium salt 21, 0-41, 0
Бензойная кислота 0.08-0, 15  Benzoic acid 0.08-0, 15
Сахаринат натрия 0.08-0,15  Sodium saccharinate 0.08-0.15
Ароматизатор апельсиновый 0.08-0,15  Orange flavor 0.08-0.15
Соляная кислота 1М 30,0-39,0  Hydrochloric acid 1M 30.0-39.0
Трилон Б 0,1-0,35  Trilon B 0.1-0.35
Вода очищенная Остальное до 100% Purified water The rest is up to 100%
2. Применение жидкой лекарственной формы, охарактеризованной в п.1, для лечения неврологических и когнитивных нарушений, различной этиологии. 2. The use of the liquid dosage form described in claim 1, for the treatment of neurological and cognitive impairment, of various etiologies.
PCT/RU2015/000014 2014-01-20 2015-01-16 Nootropic agent "pantocalcin" in liquid form WO2015108449A1 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201691206A EA027991B1 (en) 2014-01-20 2015-01-16 Nootropic agent "pantocalcin" in liquid form
CN201580005035.7A CN105979931A (en) 2014-01-20 2015-01-16 Nootropic agent ''pantocalcin'' in liquid form
UAA201607849A UA113822C2 (en) 2014-01-20 2015-01-16 NOOTROPIC MEANS IN LIQUID FORM

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014101564/15A RU2542419C1 (en) 2014-01-20 2014-01-20 Pantocalcin, nootropic agent in liquid form
RU2014101564 2014-01-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2015108449A1 true WO2015108449A1 (en) 2015-07-23

Family

ID=53289006

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2015/000014 WO2015108449A1 (en) 2014-01-20 2015-01-16 Nootropic agent "pantocalcin" in liquid form

Country Status (6)

Country Link
CN (1) CN105979931A (en)
EA (1) EA027991B1 (en)
MY (1) MY180331A (en)
RU (1) RU2542419C1 (en)
UA (1) UA113822C2 (en)
WO (1) WO2015108449A1 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2703293C1 (en) * 2018-11-06 2019-10-16 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" Liquid dosage form for oral administration, having nootropic activity

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2145213C1 (en) * 1999-05-25 2000-02-10 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" Pharmaceutical composition exhibiting nootropic effect and method of its preparing
RU2177783C1 (en) * 2001-02-02 2002-01-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Консорциум-Пик" Nootropic preparation

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2181757C2 (en) * 2000-03-07 2002-04-27 Тюменская государственная медицинская академия Lipid stabilization composition
WO2008013197A1 (en) * 2006-07-26 2008-01-31 Asahi Kasei Chemicals Corporation Spherical crude granule and method for production thereof

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2145213C1 (en) * 1999-05-25 2000-02-10 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" Pharmaceutical composition exhibiting nootropic effect and method of its preparing
RU2177783C1 (en) * 2001-02-02 2002-01-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Консорциум-Пик" Nootropic preparation

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MASLOVA O.I. ET AL.: "Effektivnost primeneniya preparata Pantogam sirop 10% (gopantenovaya kislota) v korrektsii kognitivnykh rasstroistv u detei.", VOPROSY SOVREMENNOI PEDIATRII, vol. 3, no. 4, 2004, pages 2 - 6 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105979931A (en) 2016-09-28
MY180331A (en) 2020-11-28
EA201691206A1 (en) 2016-09-30
UA113822C2 (en) 2017-03-10
RU2542419C1 (en) 2015-02-20
EA027991B1 (en) 2017-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2938560T3 (en) Stable cannabinoid formulations
JP2022169734A (en) Pharmaceutical solutions, process of preparation, and therapeutic uses
US12128083B2 (en) Lisinopril formulations
EP3003384B1 (en) Oral solution comprising atomoxetine hydrochloride
US20240024340A1 (en) Compositions and Methods For Treating Migraine
DK2838510T3 (en) Atomoxetine solution
WO2018111345A1 (en) Oral solution comprising atomoxetine hydrochloloride and methods thereof
EP4221714A1 (en) Oral liquid compositions including chlorpromazine
JP3162709B2 (en) Pharmaceutical preparations with anti-stress, anti-stress and neurotrophic effects
IL276838A (en) Oral formulation and suspension of an oncology drug
RU2542419C1 (en) Pantocalcin, nootropic agent in liquid form
JPH0344324A (en) Sexual function invigorator
RU2177783C1 (en) Nootropic preparation
EP2594266A1 (en) Pharmaceutical solid compositions containing ibuprofen salts
CN111096948A (en) Lacosamide oral liquid and preparation method thereof
CN114786668B (en) Combination therapy of cycloserine and lithium for the treatment of depression
RU2703293C1 (en) Liquid dosage form for oral administration, having nootropic activity
WO2017137767A1 (en) Anti-neurodegenerative disease formulation containing apocynin and paeonol
RU2546300C1 (en) Composition having action on central nervous system and using it
US20150258197A1 (en) Eutectic isometheptene mucate
ES2864669T3 (en) Prophylactic and therapeutic agent for attention deficit / hyperactivity disorder
EP4338728A1 (en) Topiramate liquid composition and its use, process to manufacture a composition and kit
CN100560582C (en) Piperidyl pyrazole compound and method for making thereof and application
EA041149B1 (en) LIQUID ORAL DOSAGE WITH NOOTROPIC ACTIVITY

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15737777

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201691206

Country of ref document: EA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: A201607849

Country of ref document: UA

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: IDP00201604828

Country of ref document: ID

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 15737777

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1