RU2546300C1 - Composition having action on central nervous system and using it - Google Patents
Composition having action on central nervous system and using it Download PDFInfo
- Publication number
- RU2546300C1 RU2546300C1 RU2013157299/15A RU2013157299A RU2546300C1 RU 2546300 C1 RU2546300 C1 RU 2546300C1 RU 2013157299/15 A RU2013157299/15 A RU 2013157299/15A RU 2013157299 A RU2013157299 A RU 2013157299A RU 2546300 C1 RU2546300 C1 RU 2546300C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition according
- composition
- nervous system
- glycine
- central nervous
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Группа изобретений относится к медицине, фармакологии и пищевой промышленности и может быть использована для профилактики и/или лечения нарушений нервной системы.The group of inventions relates to medicine, pharmacology and the food industry and can be used for the prevention and / or treatment of disorders of the nervous system.
Коррекция нарушений функционирования нервной системы всегда считалась одной из наиболее трудных и актуальных задач, что связано со сложностью функциональной организации нервной системы и относительной недостаточностью знаний о причинах и механизмах развития этих нарушений. В связи с этим является актуальным постоянный поиск и внедрение в практику различных средств: продуктов питания, БАД, новых препаратов для профилактики, коррекции и лечения нарушений нервной системы.Correction of disorders of the functioning of the nervous system has always been considered one of the most difficult and urgent tasks, which is associated with the complexity of the functional organization of the nervous system and the relative lack of knowledge about the causes and mechanisms of development of these disorders. In this regard, it is relevant to constantly search and put into practice various means: food, dietary supplements, new drugs for the prevention, correction and treatment of disorders of the nervous system.
Известно, что вещества, оказывающие специфическое позитивное влияние на деятельность центральной нервной системы (ЦНС), называются ноотропами. Известны такие препараты, как «Пирацетам», «Фенотропил», «Акатинол (Мемантин)», различные производные ГАМК - «Пантогам»/«Пантокальцин», «Фенибут», «Баклофен». Описанные средства оказывают выраженный лечебный эффект. Но при этом имеют сопутствующие высокоэффективным веществам побочные явления, которые ограничивают широкое применение в повседневной практике пациентами, нуждающимися в профилактике и лечении таких заболеваний, особенно в педиатрии и геронтологии. Поэтому поиск и разработка новых эффективных и безопасных лекарственных средств и биологически-активных добавок, оказывающих положительное влияние на физиологическую и функциональную деятельность ЦНС, а также на мнестические функции головного мозга, являются в настоящее время актуальными.It is known that substances that have a specific positive effect on the activity of the central nervous system (CNS) are called nootropics. Such preparations are known as Piracetam, Phenotropil, Akatinol (Memantine), various derivatives of GABA - Pantogam / Pantocalcin, Phenibut, Baclofen. The described agents have a pronounced therapeutic effect. But at the same time they have side effects associated with highly effective substances that limit the widespread use in everyday practice by patients who need the prevention and treatment of such diseases, especially pediatrics and gerontology. Therefore, the search and development of new effective and safe medicines and biologically active additives that have a positive effect on the physiological and functional activity of the central nervous system, as well as on the memory functions of the brain, are currently relevant.
Одним из веществ, оказывающих позитивное влияние на деятельность ЦНС и при этом характеризующихся низким уровнем побочных эффектов, является глицин. Согласно современным данным глицин имеет широкое применение в психоневрологической клинической практике. Представляется, что его фармакологическая активность обусловлена следующими свойствами:One of the substances that have a positive effect on the activity of the central nervous system and at the same time characterized by a low level of side effects is glycine. According to modern data, glycine is widely used in neuropsychiatric clinical practice. It appears that its pharmacological activity is due to the following properties:
- улучшение умственной работоспособности, памяти;- improvement of mental performance, memory;
- повышение внимания, улучшения процесса обучения;- increasing attention, improving the learning process;
- нормализация психоэмоционального и неврологического состояния;- normalization of the psychoemotional and neurological state;
- нормализация нервной системы в период гипервозбуждения, переутомления и интоксикации;- Normalization of the nervous system during hyper-excitation, overwork and intoxication;
- наличие ноотропного эффекта;- the presence of a nootropic effect;
- антистрессорное действие, не сопровождающееся седативным эффектом;- anti-stress effect, not accompanied by a sedative effect;
- детоксицирующее действие при химических интоксикациях.- detoxifying effect in chemical intoxications.
Также следует отметить и некоторые другие особенности глицина, позволяющие применять его не только как лекарственное средство, но и в качестве биологически-активной добавки:It should also be noted some other features of glycine, allowing its use not only as a medicine, but also as a biologically active additive:
- отсутствие противопоказаний и побочных действий;- lack of contraindications and side effects;
- отсутствие возрастных ограничений при приеме;- lack of age restrictions at admission;
- широкий диапазон дозировок;- a wide range of dosages;
- возможность комбинирования с другими биологически-активными добавками и лекарственными средствами.- the possibility of combination with other biologically active additives and drugs.
Эти особенности глицина позволяют использовать его в детской или геронтологической практике в качестве лечебного и профилактического средства.These features of glycine allow its use in pediatric or gerontological practice as a therapeutic and prophylactic agent.
При этом следует отметить, что особенно актуальной является проблема патологии нервной системы у детей раннего возраста, которая нередко приводит в дальнейшем к дезадаптации ребенка в социальной среде, а в тяжелых случаях - к его инвалидизации. Поэтому целесообразным представляется применение глицина детьми раннего возраста (например с 1 года), поскольку многие поражения центральной нервной системы, наблюдаемые у взрослых, являются следствием перинатальной патологии, осложнений беременности матери и родов, о чем впоследствии повзрослевший человек может не знать. Поэтому очевидно, что глицин может быть назначен детям младших возрастных групп, в частности для улучшения сна ребенка, нормализации обменных процессов и снятия эмоционального напряжения.It should be noted that the problem of the pathology of the nervous system in young children, which often leads subsequently to the maladaptation of the child in the social environment, and in severe cases to its disability, is especially relevant. Therefore, it seems appropriate to use glycine in young children (for example, from 1 year old), since many lesions of the central nervous system observed in adults are a consequence of perinatal pathology, complications of maternal pregnancy and childbirth, which an adult may not later know about. Therefore, it is obvious that glycine can be prescribed to children of younger age groups, in particular, to improve the child’s sleep, normalize metabolic processes and relieve emotional stress.
Однако используемые на сегодняшний день препаративные формы глицина не позволяют использовать его у детей раннего возраста, поскольку, с одной стороны, в рекомендуемых дозах приема они не обеспечивают поступление терапевтически значимого количества глицина, с другой стороны, просто не предназначены для такого приема и не учитывают физиологические аспекты приема препаратов у детей.However, the currently used preparative forms of glycine do not allow its use in young children, since, on the one hand, in the recommended doses, they do not provide a therapeutically significant amount of glycine, on the other hand, they are simply not intended for such a reception and do not take into account physiological aspects of taking drugs in children.
В частности необходимо отметить, что основной формой приема глицина является сублингвальное применение. Оно характеризуется длительным нахождением таблетки в ротовой полости (от 10 до 30 минут), что может привести к ее непроизвольному заглатыванию, попаданию в дыхательные проходы. Эти проблемы особенно актуальны при применении препарата у детей младшего возраста, Все это часто приводит к несоблюдению дозировки и даже к отказу от приема лекарств.In particular, it should be noted that the main form of glycine administration is sublingual administration. It is characterized by the prolonged presence of the tablet in the oral cavity (from 10 to 30 minutes), which can lead to its involuntary ingestion, getting into the respiratory passages. These problems are especially relevant when using the drug in young children. All this often leads to non-compliance with the dosage and even to refusal to take medication.
Фактически те же самые проблемы присутствуют и в отношении пожилых людей и пациентов, страдающих расстройствами глотательных рефлексов или патологиями, нарушающими слюновыделение.In fact, the same problems are present in relation to the elderly and patients suffering from disorders of swallowing reflexes or pathologies that violate salivation.
В настоящее время известны следующие формы и композиции, содержащие глицин:The following forms and compositions containing glycine are currently known:
Патент РФ №2025124 «Антистрессорное, стрессопротекторное, ноотропное средство, способ профилактики и лечения стрессовых состояний и способ повышения умственной работоспособности». Сущность изобретения: средство, содержащее аминокислоту глицин или ее фармацевтически приемлемую соль в количестве 0,1-0,2 мг на дозу и приемлемый носитель, в виде таблеток, используемых сублингвально. Заявляемый препарат антистрессорного, стресспротекторного и ноотропного действия находит применение в детской и взрослой практике при нарушениях внимания, памяти, снижении умственной деятельности, при неврозах, неврозоподобных состояниях, остаточных явлениях черепно-мозговой травмы, задержке психического развития, девиантных формах поведения, алкоголизме, при нервно-психических напряжениях и ишемической болезни мозга.RF patent No. 2025124 "Antistress, stress-protective, nootropic agent, a method for the prevention and treatment of stressful conditions and a way to increase mental performance." The inventive tool containing amino acid glycine or its pharmaceutically acceptable salt in an amount of 0.1-0.2 mg per dose and an acceptable carrier, in the form of tablets used sublingually. The inventive antistress drug, stress-protective and nootropic action is used in children and adults with impaired attention, memory, decreased mental activity, with neurosis, neurosis-like conditions, residual effects of traumatic brain injury, mental retardation, deviant behavior, alcoholism, and neuropsychiatric Mental stress and coronary artery disease.
Однако, как мы уже указали, сублингвальное применение характеризуется длительным нахождением таблетки в ротовой полости (от 10 до 30 минут), что может привести к ее непроизвольному заглатыванию, попаданию в дыхательные проходы. Эти проблемы особенно актуальны при применении препарата у детей младшего возраста, пожилых людей и пациентов, страдающих расстройствами глотательных рефлексов или патологиями, нарушающими слюновыделение. Все это часто приводит к несоблюдению дозировки и даже к отказу от приема лекарств.However, as we have already indicated, sublingual administration is characterized by prolonged exposure of the tablet to the oral cavity (from 10 to 30 minutes), which can lead to its involuntary ingestion and into the respiratory passages. These problems are especially relevant when using the drug in young children, the elderly and patients suffering from disorders of swallowing reflexes or pathologies that violate salivation. All this often leads to non-compliance with the dosage and even to refusal to take medication.
Патент РФ №2464013 «Комбинация в виде ородиспергируемой формы с терапевтическим действием на возбуждающие и тормозные функции нервной системы (варианты)» предлагает использование глицина в составе комбинированной ородиспергируемой формы. Благодаря применению эффективных вспомогательных веществ достигается эффект того, что таблетка диспергируется в ротовой полости за 2-3 минуты. Это значительно сокращает приведенные выше риски при приеме, однако полностью не избавляет от них.RF patent No. 2464013 "The combination in the form of an orodispersible form with a therapeutic effect on the excitatory and inhibitory functions of the nervous system (options)" suggests the use of glycine as part of a combined orodispersible form. Thanks to the use of effective excipients, the effect is achieved that the tablet is dispersed in the oral cavity in 2-3 minutes. This significantly reduces the above risks when taking, but does not completely eliminate them.
Патент РФ №2462243 «Средство для снятия похмельного синдрома» описывает средство, содержащее глицин и октоэдрический смектит или сапонит в виде порошка или диспергируемых в воде таблетках. Это средство отличается от приведенных выше тем, что перед применением его необходимо диспергировать в воде. Однако затем полученную суспензию употребляют внутрь, что значительно снижает биодоступность глицина. Также из-за содержания сорбентов данное средство не может быть использовано длительный промежуток времени.RF patent No. 2462243 "Means for the removal of a hangover syndrome" describes a tool containing glycine and octohedral smectite or saponite in the form of a powder or tablets dispersible in water. This tool differs from the above in that it must be dispersed in water before use. However, then the resulting suspension is taken orally, which significantly reduces the bioavailability of glycine. Also, due to the content of sorbents, this agent cannot be used for a long period of time.
Известен патент РФ №2322240 «Лекарственное средство, обладающее ноотропной активностью (варианты)», в котором в качестве активного компонента в сиропе используется димефосфон, а дополнительно - глицин. Здесь глицин применяется в концентрации 2-5%, что в рекомендуемых дозах приема сиропа не обеспечивает поступления терапевтически значимого количества глицина.Known RF patent No. 2322240 "A drug with nootropic activity (options)", in which dimephosphon is used as the active component in the syrup, and in addition glycine. Here, glycine is used in a concentration of 2-5%, which in the recommended doses of the syrup does not provide a therapeutically significant amount of glycine.
Наиболее близкой к предлагаемой нами группе изобретений является «Фармацевтическая композиция пролонгированного действия на основе глицина и способ ее получения», где описан способ получения наноформы глицина пролонгированного действия, которая может быть использована для получения лекарственных форм в виде таблеток, порошков, растворов для инъекций (патент РФ №2457835). Однако предложенный способ преобразования субстанции глицина является сложным, требует применения большого количества вспомогательных веществ, в том числе таких опасных, как ацетон, хлороформ.Closest to our proposed group of inventions is a “Pharmaceutical composition of prolonged action based on glycine and a method for its preparation”, which describes a method for producing nanoforms of glycine prolonged action, which can be used to obtain dosage forms in the form of tablets, powders, injection solutions (patent RF №2457835). However, the proposed method for converting the substance of glycine is complex, requires the use of a large number of auxiliary substances, including such dangerous ones as acetone, chloroform.
Таким образом нашей задачей являлось создание композиции на основе глицина, которая была бы удобна для применения, в том числе в детской и гериатрической практиках. Также данная композиция характеризовалась бы высокой биодоступностью и удобством дозирования.Thus, our task was to create a composition based on glycine, which would be convenient for use, including in pediatric and geriatric practices. Also, this composition would be characterized by high bioavailability and ease of dosing.
Техническим результатом предлагаемой группы изобретений является создание композиции на основе глицина, которая была бы удобна для применения, в том числе в детской (дети от 1 года) и гериатрической практиках (у пожилых людей и пациентов, страдающих расстройствами глотательных рефлексов или патологиями, нарушающими слюновыделение). Также данная композиция характеризуется высокой биодоступностью в силу выполнения ее в виде жидкой формы и удобством дозирования.The technical result of the proposed group of inventions is the creation of a composition based on glycine, which would be convenient for use, including in children’s (children from 1 year old) and geriatric practices (in the elderly and patients suffering from swallowing reflex disorders or pathologies that violate salivation) . Also, this composition is characterized by high bioavailability due to its performance in liquid form and ease of dosing.
Поэтому с целью повышения удобства применения пациентом, простоты введения и обеспечения максимально быстрого всасывания активного вещества в ротовой полости мы предлагаем разработанную нами композицию, где композиция представляет собой бесспиртовой раствор, содержащий своем составе, мас.%:Therefore, in order to increase the patient's convenience, ease of administration and ensure the fastest possible absorption of the active substance in the oral cavity, we offer a composition developed by us, where the composition is an alcohol-free solution containing its composition, wt.%:
Глицин - 5-25Glycine - 5-25
Глицерин - 1-25Glycerin - 1-25
Консервант - 0,001-2Preservative - 0.001-2
Вода - остальноеWater - the rest
Композиция в своем составе может дополнительно содержать коррегирующие вещества: подсластители, коррегенты вкуса, ароматизаторы, загустители.The composition in its composition may additionally contain corrective substances: sweeteners, flavoring agents, flavorings, thickeners.
Композиция может быть выполнена в форме раствора для приема внутрь или спрея, применяемого перорально.The composition may be in the form of a solution for oral administration or a spray used orally.
В качестве подсластителей она может содержать следующие вещества, по крайней мере выбранные из группы: сахарин, аспартам, сахарозу, фруктозу, лактозу, декстрозу, маннитол, сорбитол, ксилитол, глюкозу, мальтодекстрины в мас.%, от 5 до 50.As sweeteners, it may contain the following substances, at least selected from the group: saccharin, aspartame, sucrose, fructose, lactose, dextrose, mannitol, sorbitol, xylitol, glucose, maltodextrins in wt.%, From 5 to 50.
В качестве в качестве ароматизатора композиция может содержать ментол, и/или ванилин, и/или пищевые ароматизаторы, и/или эфирные масла в мас.%, от 0,001 до 0,1.As a flavoring composition may contain menthol, and / or vanillin, and / or food flavorings, and / or essential oils in wt.%, From 0.001 to 0.1.
В качестве консерванта она может содержать следующие вещества: сорбиновую кислоту и/или ее соли, и/или бензойную кислоту и/или ее соли, и/или метилпарагидроксибензоат, и/или пропилпарагидроксибензоат, и/или бензалкония хлорид, и/или имидомочевину, и/или цеталконий, и/или цетилпиридиний.As a preservative, it may contain the following substances: sorbic acid and / or its salts, and / or benzoic acid and / or its salts, and / or methyl parahydroxybenzoate, and / or propyl parahydroxybenzoate, and / or benzalkonium chloride, and / or imidourea, and / or cetalkonium and / or cetylpyridinium.
В своем составе композиция в качестве коррегента вкуса может содержать следующие кислоты: лимонную, и/или янтарную, и/или яблочную, и/или винную в мас.%, от 0,01 до 5.As part of the flavor, the composition may contain the following acids: citric, and / or succinic, and / or malic, and / or tartaric acid in wt.%, From 0.01 to 5.
В своем составе композиция в качестве загустителей может содержать полимеры винилпирролидона в мас.%, от 0,1 до 20.In its composition, the composition as thickeners may contain vinylpyrrolidone polymers in wt.%, From 0.1 to 20.
Композиция может быть получена следующим способом.The composition can be obtained in the following way.
В подходящий сосуд с мешалкой загружают воду очищенную, нагревают до +60ºC. Включают мешалку и добавляют глицерин, консервант и глицин. Перемешивают до полного растворения компонентов, охлаждают, фильтруют и разливают во флаконы. В композицию могут быть добавлены коррегирующие вещества: подсластители, коррегенты вкуса, ароматизаторы, консерванты, загустители.Purified water is loaded into a suitable vessel with a stirrer, heated to + 60ºC. The stirrer is turned on and glycerin, preservative and glycine are added. It is mixed until the components are completely dissolved, cooled, filtered and poured into vials. Corrective substances can be added to the composition: sweeteners, flavoring agents, flavorings, preservatives, thickeners.
Композиция может применяться в качестве биологически-активной добавки или лекарственного средства; в виде раствора или спрея для перорального введения, удобного для использования в том числе и в педиатрической, и гериатрической практиках.The composition may be used as a dietary supplement or as a medicine; in the form of a solution or spray for oral administration, convenient for use, including in pediatric and geriatric practices.
Предлагаемое соотношение действующего вещества и вспомогательных веществ найдено экспериментальным путем, является оптимальным для получения стабильного раствора.The proposed ratio of active substance and excipients found experimentally is optimal for obtaining a stable solution.
Предлагаемый раствор обладает приятным вкусом. Подобранная концентрация глицина обеспечивает удобное дозирование препарата как в виде капель (от 3 до 10 капель), так и в виде спрея (от 1 до 5 впрысков). Применение раствора в виде спрея обеспечивает равномерное мелкодисперсное распределение раствора по слизистой оболочке рта, что способствует быстрому всасыванию глицина из ротовой полости.The proposed solution has a pleasant taste. The selected concentration of glycine provides a convenient dosage of the drug both in the form of drops (from 3 to 10 drops), and in the form of a spray (from 1 to 5 injections). The use of a solution in the form of a spray provides a uniform finely dispersed solution throughout the oral mucosa, which contributes to the rapid absorption of glycine from the oral cavity.
Получение композиции и соответственно лекарственного средства или биологической добавки можно осуществить, например, следующими способами.Obtaining the composition and, accordingly, the drug or biological additives can be carried out, for example, by the following methods.
Пример 1. В подходящий сосуд с мешалкой загружают воду очищенную (79,008 г), нагревают до +60 C. Включают мешалку и добавляют глицерин (5 г), консервант (бензалкония хлорид или другая приемлемая соль) (0,002 г) и глицин (15 г). Перемешивают до полного растворения компонентов, охлаждают, фильтруют, разливают во флаконы и укупоривают.Example 1. Purified water (79.008 g) is loaded into a suitable vessel with a stirrer, heated to +60 C. The stirrer is turned on and glycerin (5 g), preservative (benzalkonium chloride or other acceptable salt) (0.002 g) and glycine (15 g) are added. ) It is mixed until the components are completely dissolved, cooled, filtered, poured into bottles and sealed.
Пример 2. В подходящий сосуд с мешалкой загружают воду очищенную (59,009 г), нагревают до +60 C. Включают мешалку и добавляют глицерин (5 г), консервант (бензалкония хлорид или другая приемлемая соль) (0,001 г), сахарозу (25 г), лимонную кислоту (5 г) и глицин (15 г). Перемешивают до полного растворения компонентов, охлаждают, фильтруют, разливают во флаконы и укупоривают.Example 2. Purified water (59.009 g) is loaded into a suitable vessel with a stirrer, heated to +60 C. The stirrer is turned on and glycerin (5 g), a preservative (benzalkonium chloride or other acceptable salt) (0.001 g), sucrose (25 g) are added. ), citric acid (5 g) and glycine (15 g). It is mixed until the components are completely dissolved, cooled, filtered, poured into bottles and sealed.
Пример 3. В подходящий сосуд с мешалкой загружают воду очищенную (74,008 г), нагревают до +60 C. Затем добавляют глицерин (5 г), консервант (бензалкония хлорид или другая приемлемая соль) (0,002 г) и глицин (10 г). Перемешивают до полного растворения компонентов, охлаждают до 25 C. Включают мешалку и добавляют поливинилпирролидон низкомолекулярный (10 г). Перемешивают до полного растворения поливинилпирролидона. Затем раствор фильтруют, разливают во флаконы и укупоривают.Example 3. Purified water (74.008 g) was loaded into a suitable vessel with a stirrer, heated to +60 C. Then glycerin (5 g), preservative (benzalkonium chloride or other acceptable salt) (0.002 g) and glycine (10 g) were added. Stirred until the components are completely dissolved, cooled to 25 C. Turn on the stirrer and add low molecular weight polyvinylpyrrolidone (10 g). Stir until polyvinylpyrrolidone is completely dissolved. Then the solution is filtered, poured into vials and sealed.
Использовать полученную композицию можно следующим образом.Use the resulting composition as follows.
Применения глицина в форме капель или спрея в качестве биологически-активной добавки:The use of glycine in the form of drops or spray as a dietary supplement:
Детям старше 3-х лет по 4 нажатия (распыления в полости рта) 3 раза в день сразу после еды. 1 впрыск (0,17 мл раствора) содержит 25 мг глицина.Children older than 3 years of 4 pressures (spraying in the mouth) 3 times a day immediately after eating. 1 injection (0.17 ml of solution) contains 25 mg of glycine.
Взрослым по 8 нажатий (распыления в полости рта) 3 раза в день сразу после еды.Adults 8 clicks (spray in the mouth) 3 times a day immediately after eating.
Продолжительность приема - 1 месяц. Прием рекомендуется повторять 3-4 раза в год.Duration of admission is 1 month. Reception is recommended to be repeated 3-4 times a year.
Применения глицина в форме капель или спрея в качестве рекомендуемого лекарственного средства:Use of glycine in the form of drops or spray as a recommended medicine:
Детям до 3-х лет по 2 нажатия (распыления в полости рта) 3 раза в день.Children under 3 years of age, 2 clicks (spraying in the oral cavity) 3 times a day.
Продолжительность приема 7-14 дней, затем по 2 нажатия (распыления в полости рта) на протяжении 7-10 дней.Duration of administration is 7-14 days, then 2 clicks (spraying in the oral cavity) for 7-10 days.
Детям старше 3-х лет и взрослым по 4 нажатия (распыления в полости рта) 3 раза в день.Children older than 3 years and adults 4 clicks (spraying in the oral cavity) 3 times a day.
Продолжительность приема 7-14 дней. Прием можно увеличить до 30 дней. При необходимости курс повторяют через 30 дней.Duration of admission is 7-14 days. Reception can be increased up to 30 days. If necessary, the course is repeated after 30 days.
При нарушении сна за 20 мин до сна или непосредственно перед сном по 2-4 нажатия в зависимости от возраста.In case of sleep disturbance 20 minutes before bedtime or immediately before bedtime, 2-4 clicks, depending on age.
1 впрыск (0,17 мл раствора) содержит 25 мг глицина.1 injection (0.17 ml of solution) contains 25 mg of glycine.
При необходимости курсы повторяют 4-6 раз в год.If necessary, courses are repeated 4-6 times a year.
Пример, подтверждающий наличие эквивалентности биологического действия разработанной формы жидкого глицина с известным препаратом в таблетированной форме, содержащим глицин.An example confirming the equivalence of the biological effect of the developed form of liquid glycine with a known tablet preparation containing glycine.
Для подтверждения того, что глицин в жидкой форме обеспечивает эквивалентность биологического действия, а также необходимый уровень биодоступности были приведены сравнительные доклинические исследования предлагаемой жидкой формы в виде капель и спрея и известного препарата в форме таблеток производства ООО «МНПК Биотики». Ниже приведены результаты испытаний на животных в условиях моделирования мнестических нарушений.To confirm that glycine in liquid form provides biological action equivalence, as well as the required level of bioavailability, comparative preclinical studies of the proposed liquid form in the form of drops and spray and the well-known drug in the form of tablets manufactured by MNPK Biotiki LLC were presented. Below are the results of animal tests in the context of modeling mnestic disorders.
Базисной моделью для оценки влияния веществ на формирование и воспроизведение памятного следа в норме и в условиях его экспериментального нарушения является методика условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ). Основными преимуществами этого метода являются быстрота выработки рефлекса (обучение с одной пробы) и возможность дифференцированного воздействия на различные фазы памяти.The basic model for assessing the effect of substances on the formation and reproduction of a commemorative trace in normal conditions and in the conditions of its experimental violation is the technique of the conditioned passive avoidance reflex (passive avoidance reaction). The main advantages of this method are the speed of reflex production (learning from one sample) and the possibility of differentiated effects on different phases of memory.
Метод основан на торможении врожденной деятельности или приобретенных навыков, приводящих к отрицательным последствиям для организма. В условиях пассивного избегания животное обучается избегать вредных факторов путем подавления определенных форм поведения, в данном исследовании - избегать предпочитаемого темного пространства.The method is based on the inhibition of congenital activity or acquired skills, leading to negative consequences for the body. In conditions of passive avoidance, the animal learns to avoid harmful factors by suppressing certain forms of behavior, in this study - to avoid the preferred dark space.
Эксперименты проводили на беспородных белых крысах-самцах средней массой 160 г.The experiments were performed on outbred white male rats with an average weight of 160 g.
В экспериментах на животных использовали одинаковые дозы препаратов. Так как при одном впрыске спрея в ротовую полость крысы массой 160 г попадает 25 мг глицина, то на кг массы это составит 150 мг. Меньшую дозу спрея, таким образом, ввести невозможно. Такую дозу в расчете на глицин использовали и для других лекарственных форм, чтобы животные получали равноэффективные дозы сравниваемых препаратов.In animal experiments used the same dose of drugs. Since with a single injection of spray 25 mg of glycine gets into the oral cavity of a rat weighing 160 g, this will be 150 mg per kg of mass. Therefore, a lower dose of spray is not possible. This dose per glycine was used for other dosage forms, so that animals received equally effective doses of the compared drugs.
Перед выработкой УРПИ экспериментальным животным на протяжении 10 дней вводили исследуемые препараты в дозе 150 мг/кг.Before developing passive avoidance reaction, the experimental animals were administered the studied drugs at a dose of 150 mg / kg for 10 days.
Контрольным животным вводили дистиллированную воду в объеме 0.2 мл на животное.The control animals were injected with distilled water in a volume of 0.2 ml per animal.
На 11 день у крыс проводили выработку УРПИ в установке, запускающим стимулом которой было нахождение животного в ярко освещенном пространстве. Крысу помещали в светлый отсек двухсекционной камеры. После перехода крысы в темный отсек сразу же наносили неустранимое болевое воздействие пятью последовательными стимулами переменного тока (1 мА, длительностью 1 секунда каждый с интервалом 2 секунды).On day 11, rats underwent passive avoidance reaction in an installation, the triggering stimulus of which was the animal in a brightly lit space. The rat was placed in the bright compartment of a two-section chamber. After the rat went into the dark compartment, irreparable pain was immediately applied with five consecutive stimuli of alternating current (1 mA, each lasting 1 second with an interval of 2 seconds).
Амнезию УРПИ вызывали внутрибрюшным введением 1.5 мг/кг скополамина за 30 минут до обучения.Amnesia of passive avoidance reaction was caused by intraperitoneal administration of 1.5 mg / kg scopolamine 30 minutes before training.
Электросудорожный шок наносили через электроды, наложенные на роговицу глаз (15-20 мА, 200-500 мсек) за 60 минут до обучения.Electroconvulsive shock was applied through electrodes placed on the cornea of the eyes (15-20 mA, 200-500 ms) 60 minutes before training.
При тестировании (повторном помещении в освещенный отсек через 24 часа с целью определения сохранения УРПИ) наблюдение за животным велось в течение 180 секунд, регистрировалось время латентного периода перехода крысы в темную часть камеры, время пребывания в светлом и темном отсеках и число животных, не зашедших в темный отсек (число обученных животных). Параллельно тестировались группы без моделирования амнезии и с амнезией.During testing (re-placement in the illuminated compartment after 24 hours in order to determine the preservation of passive avoidance reaction), the animals were monitored for 180 seconds, the latent period of the rat's transition to the dark part of the chamber, the time spent in the light and dark compartments, and the number of animals that did not enter were recorded into the dark compartment (number of trained animals). At the same time, groups without amnesia modeling and with amnesia were tested.
Результаты эффекта исследуемых средств по влиянию на УРПИ представлены в табл.1 и 2.The results of the effect of the studied drugs on the effect on passive avoidance reaction are presented in Tables 1 and 2.
Рассматривая данные, представленные в табл.1 и», можно отметить, что все сравниваемые средства сами по себе при курсовом применении улучшают мнестические функции ЦНС животных в сходным образом.Considering the data presented in Table 1 and ", it can be noted that all compared means by themselves, when applied on a course, improve the mnestic functions of the central nervous system of animals in a similar way.
Глицин в форме капель и спрея и препарат «Глицин-таблетки» в одинаковой степени противодействовали эффектам скополамина и МЭСШ, что выражалось увеличением латентного времени перехода, сокращением времени нахождения в темном отсеке и увеличением количества животных, не заходящих в темный отсек (обученных животных).Glycine in the form of drops and spray and the preparation “Glycine tablets” equally opposed the effects of scopolamine and MESH, which was expressed by an increase in the latent transition time, a decrease in the time spent in the dark compartment and an increase in the number of animals that did not enter the dark compartment (trained animals).
Таким образом, нами была разработана композиция на основе глицина, которая удобна для применения, в том числе в детской (дети от 1 года) и гериатрической практиках (у пожилых людей и пациентов, страдающих расстройствами глотательных рефлексов или патологиями, нарушающими слюновыделение). Также данная композиция, характеризуется высокой биодоступностью, в силу выполнения ее в виде жидкой формы и удобством дозирования.Thus, we have developed a composition based on glycine, which is convenient for use, including in children’s (children from 1 year old) and geriatric practices (in the elderly and patients suffering from swallowing reflex disorders or pathologies that violate salivation). Also, this composition is characterized by high bioavailability, due to its performance in the form of a liquid form and ease of dosage.
Claims (12)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013157299/15A RU2546300C1 (en) | 2013-12-24 | 2013-12-24 | Composition having action on central nervous system and using it |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013157299/15A RU2546300C1 (en) | 2013-12-24 | 2013-12-24 | Composition having action on central nervous system and using it |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2546300C1 true RU2546300C1 (en) | 2015-04-10 |
Family
ID=53295797
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013157299/15A RU2546300C1 (en) | 2013-12-24 | 2013-12-24 | Composition having action on central nervous system and using it |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2546300C1 (en) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2025124C1 (en) * | 1992-01-10 | 1994-12-30 | Ирина Алексеевна Комиссарова | Antistress, stress-protective, nootropic agent, method of prophylaxis and treatment of stress states and a method of mental workin capacity increase |
RU2452480C2 (en) * | 2010-09-13 | 2012-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" (Новосибирский государственный университет, НГУ) | Pharmaceutical composition of glycin and method for preparing it |
RU2461374C1 (en) * | 2011-06-02 | 2012-09-20 | Открытое акционерное общество "Новосибхимфарм" | Biologially active agent having effect on general metabolic, excitatory and inhibitory nerve function and intellectual mnestic cerebral functions (versions) |
-
2013
- 2013-12-24 RU RU2013157299/15A patent/RU2546300C1/en active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2025124C1 (en) * | 1992-01-10 | 1994-12-30 | Ирина Алексеевна Комиссарова | Antistress, stress-protective, nootropic agent, method of prophylaxis and treatment of stress states and a method of mental workin capacity increase |
RU2452480C2 (en) * | 2010-09-13 | 2012-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" (Новосибирский государственный университет, НГУ) | Pharmaceutical composition of glycin and method for preparing it |
RU2461374C1 (en) * | 2011-06-02 | 2012-09-20 | Открытое акционерное общество "Новосибхимфарм" | Biologially active agent having effect on general metabolic, excitatory and inhibitory nerve function and intellectual mnestic cerebral functions (versions) |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
DE KONING TJ., Treatment with amino acids in serine deficiency disorders. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):347-51. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020128384A (en) | Pharmaceutical solutions, process of preparation, and therapeutic uses | |
ES2691309T3 (en) | Stable oral solutions for APIs combined | |
RU2501808C1 (en) | Composition for improvement of brain function and method for improvement of brain function | |
KR100346883B1 (en) | Carnitine derivative-containing medicaments useful for the treatment of chronic obstructive arteriosclerosis | |
JP3162709B2 (en) | Pharmaceutical preparations with anti-stress, anti-stress and neurotrophic effects | |
AU2006272874B2 (en) | Rapid onset and short term modafinil compositions and methods of use thereof | |
JPH0344324A (en) | Sexual function invigorator | |
IL276838A (en) | Oral formulation and suspension of an oncology drug | |
RU2546300C1 (en) | Composition having action on central nervous system and using it | |
RU2396076C1 (en) | Agent reducing degree of acute alcohol intoxication (inebriation) and exhibiting anti-hungover action, biologically active additive, pharmaceutical composition, drug and method for preparing thereof | |
RU2327458C1 (en) | New preparative substance form characterised by nootropic and neuromodulating activity, and related method of production | |
RU2177783C1 (en) | Nootropic preparation | |
RU2160589C1 (en) | Agent for reducing alcoholic drunkenness, preventing and eliminating alcohol intoxication and hangover syndrome and method for reducing alcoholic drunkenness, preventing and eliminating alcohol intoxication and hangover syndrome using this agent | |
RU2099052C1 (en) | Medicinal agent for recovery of psychophysiological homeostasis damaged by alcohol intake | |
WO2012036191A1 (en) | Composition for improving brain function and method for improving brain function | |
RU2542419C1 (en) | Pantocalcin, nootropic agent in liquid form | |
WO2023000247A1 (en) | APPLICATION OF α-ASARONE IN PREPARATION OF MEDICINE FOR PREVENTING OR TREATING HEMORRHAGIC STROKE | |
RU2358723C1 (en) | Antiwithdrawal agent, biologically active additive, pharmaceutical composition, medical product and method of producing | |
JP2011136931A (en) | Composition for improving cerebral function and method for improving cerebral function | |
EP2044944A1 (en) | Nootropic medicinal agent | |
EA023025B1 (en) | Pharmaceutical composition having a neuroprotective effect, use thereof and methods for enhancing vitality and preventing and/or treating cerebrovascular and neurodegenerative diseases | |
US8343924B2 (en) | Composition for improving brain function and method for improving brain function | |
UA142573U (en) | PHARMACEUTICAL DRUG FOR THE TREATMENT OF DISEASES OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM | |
UA142205U (en) | ANTIGELMIN FOR MEDICINAL PRODUCTS IN PEDIATRICS | |
Maslov | Stimulating nootropics. Modern ideas about nootropic drugs |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20160309 |
|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20170825 |