RU2177783C1

RU2177783C1 - Nootropic preparation

Info

Publication number: RU2177783C1
Application number: RU2001102968A
Authority: RU
Original assignee: Общество С Ограниченной Ответственностью "Консорциум-Пик"
Priority date: 2001-02-02
Filing date: 2001-02-02
Publication date: 2002-01-10

Abstract

FIELD: medicine, juvenile psychiatry and neurology. SUBSTANCE: the preparation refers to a syrup which contains pantogam and additional substances, such as: glycerol, sorbitol, citric acid, aspartame, aromatic essence, sodium benzoate. EFFECT: easy-to-use preparation of high bioavailability.

Description

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармацевтической промышленности, а именно к получению средства, обладающего ноотропными свойствами смешанного типа с широким спектром действия, влияющего на систему гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). The invention relates to medicine, specifically to the pharmaceutical industry, and in particular to a preparation having a mixed type of nootropic properties with a wide spectrum of action, affecting the gamma-aminobutyric acid (GABA) system.

Известен ноотропный препарат на основе ГАМК (аминолон), который оказывает выраженное воздействие на функциональную активность центральной нервной системы, однако плохое проникновение ГАМК через гематоэнцифалический барьер затрудняет применение аминолона в клинике для лечения центральных расстройств [1] . Known nootropic drug based on GABA (aminolone), which has a pronounced effect on the functional activity of the central nervous system, but poor penetration of GABA through the blood-brain barrier makes it difficult to use aminolone in the clinic for the treatment of central disorders [1].

Известен ноотропный препарат пирацетам, первый препарат этого класса, который применяют при нарушении процессов обучения и памяти, когнитивных функций как у здоровых лиц, так и в особенности нарушенных при различных заболеваниях [2] . Known nootropic drug piracetam, the first drug of this class, which is used in violation of learning and memory processes, cognitive functions in healthy individuals, and especially impaired in various diseases [2].

Недостатком препарата являются некоторые ограничения в его применении: средство не используется для детей младшего возраста (моложе 8 лет), кроме того, препарат не обладает противосудорожным действием и, более того, усиливает риск судорожной готовности, что сдерживает его использование в практике лечения пациентов с различными пароксизмальными состояниями. The disadvantage of the drug is some limitations in its use: the drug is not used for young children (under 8 years old), in addition, the drug does not have an anticonvulsant effect and, moreover, increases the risk of convulsive readiness, which inhibits its use in the practice of treating patients with various paroxysmal conditions.

Известно также ноотропное средство пантогам - кальциевая соль гомопантотеновой кислоты [3] . Средство применяют у детей при умственной недостаточности (задержке психического развития) и олигофрении, а также при задержке речевого развития. Препарат показан в составе комплексной терапии или в некоторых случаях самостоятельно для лечения детей, страдающих эпилепсией. Взрослым пантогам назначают в комплексе с противосудорожными средствами при эпилепсии с замедленностью психических процессов. Средство применяют также при расстройствах мочеиспускания у детей и взрослых (энурез и дневное недержание мочи). The nootropic agent Pantogam is also known - the calcium salt of homopantothenic acid [3]. The tool is used in children with mental deficiency (mental retardation) and oligophrenia, as well as with a delay in speech development. The drug is indicated as part of complex therapy or, in some cases, on its own for the treatment of children suffering from epilepsy. Adult pantogas are prescribed in combination with anticonvulsants for epilepsy with mental retardation. The drug is also used for urination disorders in children and adults (enuresis and daytime urinary incontinence).

Недостатком препарата является то, что он выпускается только в форме таблеток по 0,25 и 0,5 г. При суточной дозе для детей 0,75-3 г детям приходится принимать в день от 3 до 12 таблеток в зависимости от возраста и диагноза. Так как препарат принимают дети от 2 месяцев до 15 лет то, учитывая медицинские показания препарата, бывает затруднительно ввести нужную дозу детям младшего, а иногда и старшего возраста. Это осложняется еще и тем, что само средство имеет горький вкус. The disadvantage of the drug is that it is available only in the form of tablets of 0.25 and 0.5 g. At a daily dose for children of 0.75-3 g, children have to take 3 to 12 tablets per day, depending on age and diagnosis. Since the drug is taken by children from 2 months to 15 years, then, given the medical indications of the drug, it is difficult to introduce the desired dose to children of younger, and sometimes older. This is further complicated by the fact that the product itself has a bitter taste.

Задачей настоящего изобретения было создание лекарственной формы пантогама, удобной для использования в детской психиатрии и неврологии. An object of the present invention was to provide a pantogam dosage form suitable for use in pediatric psychiatry and neurology.

Задача решается созданием новой лекарственной формы пантогама - 5-20%-ного сиропа, в состав которого помимо пантогама входят глицерин, сорбит, лимонная кислота, аспартам, эссенция ароматическая, натрия бензоат, вода при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Пантогам - 5-20
Глицерин - 25-35
Сорбит - 10-20
Лимонная кислота - 0,20-0,25
Аспартам - 0,02-0,08
Эссенция ароматическая - 0,05-0,15
Натрия бензоат - 0,05-0,15
Вода - Остальное
Использование пантогама в виде 5-20% сиропа соответствует 0,25-1,0 г препарата в 5 мл (1 чайная ложка), что определялось удобством приема в зависимости от дозы, назначаемой врачом. Использование в качестве вспомогательного вещества при приготовлении сиропа сорбита улучшает вкус средства, кроме того, сорбит является более индифферентным веществом, чем обычно применяемый в сиропах сахар, т. к. организм ребенка не всегда оказывается безразличным к введению дополнительного количества углеводов. Содержание сорбита в препарате составляет от 10 до 20%, что позволяет не превысить рекомендуемой для детей дозы сорбита с учетом суточной дозы пантогама. Для улучшения вкусовых качеств в состав сиропа вводят лимонную кислоту. При уменьшении количества лимонной кислоты менее 0,2% не происходило достаточного улучшения вкуса сиропа, а при увеличении количества более 0,25% наблюдалось выпадение кальциевой соли лимонной кислоты. В качестве подсластителя используют аспартам в количестве 0,02-0,08%, который традиционно применяют в сиропах в подобных концентрациях. Для придания приятного вкуса и аромата в препарат вводится ароматическая пищевая эссенция, традиционно используемая в качестве корригента. Бензоат натрия - стабилизатор, обычно применяемый в приготовлении жидких форм препаратов. Выбор глицерина для приготовления сиропа является общепринятым и обусловлен в данном случае экспериментальными данными о хорошей растворимости в нем всех компонентов препарата.The problem is solved by creating a new dosage form of pantogam - 5-20% syrup, which in addition to pantogam includes glycerin, sorbitol, citric acid, aspartame, aromatic essence, sodium benzoate, water in the following ratio of components, wt. %:
Pantogam - 5-20
Glycerin - 25-35
Sorbitol - 10-20
Citric acid - 0.20-0.25
Aspartame - 0.02-0.08
Aromatic essence - 0.05-0.15
Sodium benzoate - 0.05-0.15
Water - Else
The use of pantogam in the form of 5-20% syrup corresponds to 0.25-1.0 g of the drug in 5 ml (1 teaspoon), which was determined by the convenience of administration, depending on the dose prescribed by the doctor. The use of sorbitol as an auxiliary substance in the preparation of syrup improves the taste of the product, in addition, sorbitol is a more indifferent substance than sugar commonly used in syrups, since the child’s body is not always indifferent to the introduction of an additional amount of carbohydrates. The sorbitol content in the preparation is from 10 to 20%, which allows not to exceed the recommended dose for children of sorbitol taking into account the daily dose of pantogam. To improve the taste, citric acid is added to the syrup. With a decrease in the amount of citric acid less than 0.2%, there was no sufficient improvement in the taste of the syrup, and with an increase in the amount of more than 0.25%, the precipitation of the calcium salt of citric acid was observed. Aspartame is used as a sweetener in an amount of 0.02-0.08%, which is traditionally used in syrups at similar concentrations. To give a pleasant taste and aroma, an aromatic food essence, traditionally used as a flavoring agent, is introduced into the preparation. Sodium benzoate is a stabilizer commonly used in the preparation of liquid forms of drugs. The choice of glycerin for the preparation of syrup is generally accepted and is due in this case to experimental data on the good solubility of all components of the drug in it.

Сущность изобретения состоит в следующем. The invention consists in the following.

Растворяют постепенно при перемешивании и нагревании до 55-60^oС сорбит в очищенной воде. К полученному раствору прибавляют лимонную кислоту и перемешивают при этой температуре до полного растворения. Затем прибавляют раствор пантогама и аспартама в очищенной воде, перемешивают до образования однородной массы, после чего прибавляют глицерин, вносят бензоат натрия и эссенцию ароматическую, прибавляют недостающее количество очищенной воды и перемешивают до образования однородной массы.Dissolve gradually with stirring and heating to 55-60 ^o With sorbitol in purified water. Citric acid is added to the resulting solution and stirred at this temperature until completely dissolved. Then a solution of pantogam and aspartame in purified water is added, mixed until a homogeneous mass is formed, then glycerin is added, sodium benzoate and aromatic essence are added, the missing amount of purified water is added and mixed until a homogeneous mass is formed.

Для получения указанного средства используют пантогам, соответствующий ФС 42-2391-99, глицерин - ФС 42-2204-84; сорбит - ВФС 42-614-76 или ТУ 64-5-17-86, лимонная кислота - ГОСТ 908-79, аспартам -NF 18 USP 23, с. 2215, эссенция ароматическая пищевая - ОСТ 18-103-84; натрия бензоат - ФС 42-2458-86; вода очищенная ФС 42-2619-97. To obtain the specified funds use pantogam, the corresponding FS 42-2391-99, glycerin - FS 42-2204-84; sorbitol - VFS 42-614-76 or TU 64-5-17-86, citric acid - GOST 908-79, aspartame -NF 18 USP 23, p. 2215, aromatic food essence - OST 18-103-84; sodium benzoate - FS 42-2458-86; purified water FS 42-2619-97.

Способ получения предложенного средства иллюстрируется следующим примером. The method of obtaining the proposed tool is illustrated by the following example.

Растворяют 20,0 г сорбита по частям в 60 мл очищенной воды при перемешивании и нагревании до 60^oС. В полученный раствор прибавляют 0,2 г лимонной кислоты и перемешивают при этой температуре до полного растворения. К полученной смеси прибавляют раствор 5,0 г пантогама и 0,02 г аспартама в 15 мл воды очищенной и тщательно перемешивают до образования однородной массы. После этого добавляют по частям 25 г глицерина, затем вносят 0,1 г натрия бензоата и 0,1 г эссенции ароматической. Добавляют воду до объема 100 мл и перемешивают до образования однородной массы.Dissolve 20.0 g of sorbitol in parts in 60 ml of purified water with stirring and heating to 60 ^o C. 0.2 g of citric acid are added to the resulting solution and stirred at this temperature until complete dissolution. A solution of 5.0 g pantogam and 0.02 g of aspartame in 15 ml of purified water is added to the resulting mixture and mixed thoroughly until a homogeneous mass is formed. After this, 25 g of glycerol is added in portions, then 0.1 g of sodium benzoate and 0.1 g of aromatic essence are added. Water is added to a volume of 100 ml and mixed until a homogeneous mass is formed.

Сироп пантогама применяют по назначению врача от одной до шести-двенадцати чайных ложек в день. Сироп является более удобной по сравнению с таблетками лекарственной формой пантогама для детей, кроме того, горький вкус пантогама маскируется вспомогательными веществами. Pantogam syrup is used as prescribed by the doctor from one to six to twelve teaspoons per day. The syrup is a more convenient pantogam dosage form for children than tablets, in addition, the bitter taste of pantogam is masked by excipients.

Экспериментальное изучение нейрофармакологической активности новой лекарственной формы проведено в лаборатории фармакологии Государственного научно-исследовательского института витаминов в соответствии с рекомендациями Фармакологического комитета МЗ РФ. An experimental study of the neuropharmacological activity of the new dosage form was carried out in the pharmacology laboratory of the State Research Institute of Vitamins in accordance with the recommendations of the Pharmacological Committee of the Ministry of Health of the Russian Federation.

Полученные результаты экспериментального изучения 5-20% сиропа пантогама по основным тестам нейрофармакологического скрининга свидетельствуют, что:
а) препарат оказывает выраженный депримирующий эффект, характеризующийся снижением спонтанной двигательной активности и фенаминовой гиперактивности, угнетением ориентировочных реакций, пролонгированием снотворных эффектов барбитуратов;
б) препарат оказывает антиагрессивное действие, что проявляется ослаблением агрессивных реакций у животных при болевом раздражении;
в) препарат проявляет противосудорожный эффект, умеренный при взаимодействии с коразолом и бикукуллином и более выраженный по тесту максимального электрошока;
г) препарат обладает защитным действием на модели гистотоксической гипоксии;
д) препарат положительно влияет на мнестические функции у подопытных животных, улучшая процессы запоминания и обучения на модели условной реакции пассивного избегания;
е) при пероральном введении препарат не вызывает явлений атаксии, миорелаксации и нарушения координации движений;
ж) по тестам нейрофармакологического скрининга эффективность препарата в виде 5-20% сиропа практически идентична активности раствора пантогама, приготовленного из фармакопейной субстанции.The results of an experimental study of 5-20% pantogam syrup according to the main tests of neuropharmacological screening indicate that:
a) the drug has a pronounced deprimative effect, characterized by a decrease in spontaneous motor activity and phenamine hyperactivity, inhibition of indicative reactions, prolongation of hypnotic effects of barbiturates;
b) the drug has an anti-aggressive effect, which is manifested by a weakening of aggressive reactions in animals with painful irritation;
c) the drug exhibits an anticonvulsant effect, moderate when interacting with corazole and bicucullin and more pronounced by the maximum electric shock test;
g) the drug has a protective effect on the model of histotoxic hypoxia;
e) the drug has a positive effect on mnemonic functions in experimental animals, improving the processes of memorization and learning on the model of the conditional reaction of passive avoidance;
e) when administered orally, the drug does not cause the phenomena of ataxia, muscle relaxation and impaired coordination of movements;
g) according to tests of neuropharmacological screening, the effectiveness of the drug in the form of 5-20% syrup is almost identical to the activity of a pantogam solution prepared from a pharmacopeia substance.

Был также проведен сравнительный анализ биодоступности сиропа пантогама по отношению к субстанции и таблетированной форме. С помощью фармакокинетических исследований в экспериментах на животных было показано, что относительная биодоступность пантогама из сиропа составляла 159,59% по сравнению с таблетками пантогама. A comparative analysis of the bioavailability of pantogam syrup with respect to substance and tablet form was also carried out. Using pharmacokinetic studies in animal experiments, it was shown that the relative bioavailability of pantogam from syrup was 159.59% compared with pantogam tablets.

Таким образом, данные исследования детской лекарственной формы показали, что препарат в виде 5-20% сиропа проявляет выраженную психофармакологическую активность и обладает такими же свойствами, что и пантогам в таблетках. Препарат может быть рекомендован для клинических испытаний в детской психоневрологической практике по показаниям, установленным ранее для пантогама. Thus, the data of the study of the children's dosage form showed that the drug in the form of 5-20% syrup shows pronounced psychopharmacological activity and has the same properties as pantogam in tablets. The drug can be recommended for clinical trials in pediatric neuropsychiatric practice according to indications previously established for pantogam.

Используемая литература. Used Books.

1. В. М. Копелевич. Успехи химии, 48(7), 1273-1296 (1979). 1. V. M. Kopelevich. Advances in Chemistry, 48 (7), 1273-1296 (1979).

2. Т. А. Воронина, С. Б. Серединин. Экспер. и клин. фармакология, 61(4), 3-8 (1998). 2. T. A. Voronin, S. B. Seredinin. Expert. and wedge. Pharmacology, 61 (4), 3-8 (1998).

3. Пантогам. Двадцатилетний опыт применения в психоневрологии. - М. : ПП "Патент", 1998. 3. Pantogam. Twenty years of experience in psychoneurology. - M.: PP "Patent", 1998.

Claims

Nootropic agent containing pantogam and excipients, characterized in that it is a syrup and as auxiliary substances contains glycerin, sorbitol, citric acid, aspartame, aromatic essence, sodium benzoate in the following ratio, wt. %:
Pantogam - 5 - 20
Glycerin - 25 - 35
Sorbitol - 10 - 20
Citric acid - 0.20 - 0.25
Aspartame - 0.02 - 0.08
Aromatic essence - 0.05 - 0.15
Sodium benzoate - 0.05 - 0.15
Water - Else