RU2358723C1 - Antiwithdrawal agent, biologically active additive, pharmaceutical composition, medical product and method of producing - Google Patents
Antiwithdrawal agent, biologically active additive, pharmaceutical composition, medical product and method of producing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2358723C1 RU2358723C1 RU2008103155/04A RU2008103155A RU2358723C1 RU 2358723 C1 RU2358723 C1 RU 2358723C1 RU 2008103155/04 A RU2008103155/04 A RU 2008103155/04A RU 2008103155 A RU2008103155 A RU 2008103155A RU 2358723 C1 RU2358723 C1 RU 2358723C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alcohol
- agent
- serine
- fructose
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 title claims description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 title claims 2
- 230000002512 anti-withdrawal effect Effects 0.000 title abstract 2
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 title abstract 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 206010019133 Hangover Diseases 0.000 claims abstract description 35
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 229960001153 serine Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims abstract description 31
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 23
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 73
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 abstract description 53
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 9
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 7
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 4
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 abstract description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 25
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 18
- WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N dimercaprol Chemical compound OCC(S)CS WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960001051 dimercaprol Drugs 0.000 description 15
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 13
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 13
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 8
- -1 fructose Chemical class 0.000 description 8
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 8
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 7
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000006977 prepulse inhibition Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 3
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 3
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 206010001623 Alcoholic hangover Diseases 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 2
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 2
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-NRXMZTRTSA-N (2r,3r,4r,5s)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-NRXMZTRTSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 2,3-disulfanylpropane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(S)CS JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000546188 Hypericum Species 0.000 description 1
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 231100001133 acute intoxication condition Toxicity 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001495 arsenic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M bisulphate group Chemical group S([O-])(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095643 calcium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical class CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940093920 gynecological arsenic compound Drugs 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006486 human diet Nutrition 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940006116 lithium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- OIPZNTLJVJGRCI-UHFFFAOYSA-M octadecanoyloxyaluminum;dihydrate Chemical compound O.O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al] OIPZNTLJVJGRCI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M potassium;octadecanoate Chemical class [K+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O ANBFRLKBEIFNQU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000005622 tetraalkylammonium hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N tetraethylammonium Chemical compound CC[N+](CC)(CC)CC CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003196 unithiol Drugs 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L zinc hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Zn+2] UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940007718 zinc hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229910021511 zinc hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/191—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к новому средству, обладающему антипохмельным действием, биологически активной добавке, фармацевтической композиции, лекарственному средству, способным ослаблять алкогольное похмелье, вызванное чрезмерным употреблением продуктов, содержащих этиловый спирт.The invention relates to a new agent with anti-hangover, dietary supplement, pharmaceutical composition, drug capable of attenuating alcohol hangover caused by excessive consumption of products containing ethyl alcohol.
Похмельным синдромом страдает около 50% населения, употребляющего алкоголь в значительных дозах, что наносит экономический ущерб, поскольку в этот период имеет место существенное снижение работоспособности человека [Smith, С.М.; Barnes, G.М. Signs and symptoms of hangover: prevalence and relationship to alcohol use in a general adult population. Drug Alcohol Depend. 11: 249-269; 1983]. Так, например, экономический ущерб, связанный с ухудшением работоспособности вследствие состояния похмелья, в 2000 году в США составил около 148 миллиардов долларов [Wiese, J.G.; Shiipak, М.G.; Browner, W.S. The alcohol hangover. Ann.Intern.Med. 132: 897-902; 2000]. Похмельный синдром развивается в течение несколько часов после окончания острой алкогольной интоксикации на фоне восстановления общей двигательной активности, мышления и памяти [Streufert, S.; Pogash, R.; Braig, D.; Gingrich, D.; Kantner, A.; Landis, R.; Lonardi, L.; Roache, J.; Severs, W. Alcohol hangover and managerial effectiveness. Alcohol Clin. Exp. Res. 19: 1141-1146; 1995. Salimov, R.М.; Markina, N.V.; Perepelkina, О.V.; Maiskii, A.I.; Poletaeva, I.I. Rapid tolerance to ethanol and high voluntary alcohol consumption in mice selected for brain weight. Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im I.P. Pavlova. 53: 100-106; 2003. Schwandt, М.L.; Barr, С.S.; Suomi, S.J.; Higley, J.D. Age-dependent variation in behavior following acute ethanol administration in male and female adolescent rhesus macaques (Macaca mulatta). Alcohol Clin. Exp. Res. 31: 228-237; 2007] и продолжается от нескольких часов до суток. Состояние похмелья характеризуется сложным комплексом субъективных ощущений дискомфорта и нарушениями сенсомоторной координации, которые объективно регистрируются, в частности, как нарушение фильтрации сенсорной информации в мозге [Grillon, Sinha, O'Malley, 1994; Grillon et al., 2000] и затруднение сохранения равновесия тела. Нарушение фильтрации сенсорной информации и затруднение сохранения равновесия имеют гомологичное проявление у человека и разных видов млекопитающих и могут быть измерены в эксперименте на животных путем оценки препульсного торможения вздрагивания в ответ на акустический стимул [Майский А.И., Салимов P.M. Методические указания по доклинической оценке средств для лечения алкоголизма. Руководство по экспериментальной (доклинической) оценке новых лекарственных средств. М.: Ремедиум, 2000, с.172-175. Chester, J.A.; Barrenha, G.D. Acoustic startle at baseline and during acute alcohol withdrawal in replicate mouse lines selectively bred for high or low alcohol preference. Alcohol Clin. Exp. Res. 31: 1633-1644; 2007] и способности удерживаться на вращающемся стержне [Нужный В.П., Демешина И.В., Забирова И.Г., Листвина В.П., Львова Ю.А., Самойлик Л.В., Суркова Л.А. Оценка тяжести постинтоксикационного состояния, спровоцированного острой алкогольной интоксикацией, в эксперименте на животных. Новости науки и техники ВИНИТИ. Серия Медицина. Вып. Алкогольная болезнь, 2000. №7, с.1-6. York, J.L.; Regan, S.G. After-effects of acute alcohol intoxication. Alcohol. 5: 403-407; 1988].Hangover syndrome affects about 50% of the population who consume alcohol in significant doses, which causes economic damage, since during this period there is a significant decrease in human performance [Smith, S.M .; Barnes, G.M. Signs and symptoms of hangover: prevalence and relationship to alcohol use in a general adult population. Drug Alcohol Depend. 11: 249-269; 1983]. So, for example, the economic damage associated with poor performance due to a hangover in the US in 2000 amounted to about $ 148 billion [Wiese, J.G .; Shiipak, M.G .; Browner, W.S. The alcohol hangover. Ann.Intern.Med. 132: 897-902; 2000]. The hangover syndrome develops within a few hours after the end of acute alcohol intoxication against the background of the restoration of general motor activity, thinking and memory [Streufert, S .; Pogash, R .; Braig, D .; Gingrich, D .; Kantner, A .; Landis, R .; Lonardi, L .; Roache, J .; Severs, W. Alcohol hangover and managerial effectiveness. Alcohol Clin. Exp. Res. 19: 1141-1146; 1995. Salimov, R.M .; Markina, N.V .; Perepelkina, O.V .; Maiskii, A.I .; Poletaeva, I.I. Rapid tolerance to ethanol and high voluntary alcohol consumption in mice selected for brain weight. Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im I.P. Pavlova. 53: 100-106; 2003. Schwandt, M. L .; Barr, C. S .; Suomi, S.J .; Higley, J.D. Age-dependent variation in behavior following acute ethanol administration in male and female adolescent rhesus macaques (Macaca mulatta). Alcohol Clin. Exp. Res. 31: 228-237; 2007] and lasts from several hours to a day. A hangover condition is characterized by a complex set of subjective feelings of discomfort and impaired sensory-motor coordination, which are objectively recorded, in particular, as a violation of filtering sensory information in the brain [Grillon, Sinha, O'Malley, 1994; Grillon et al., 2000] and difficulty maintaining body balance. Violation of the filtration of sensory information and difficulty maintaining equilibrium have a homologous manifestation in humans and different types of mammals and can be measured in an animal experiment by evaluating prepulse inhibition of trembling in response to an acoustic stimulus [Maisky AI, Salimov P.M. Guidelines for preclinical evaluation of drugs for the treatment of alcoholism. Guidance on the experimental (preclinical) evaluation of new drugs. M .: Remedium, 2000, p. 172-175. Chester, J.A .; Barrenha, G. D. Acoustic startle at baseline and during acute alcohol withdrawal in replicate mouse lines selectively bred for high or low alcohol preference. Alcohol Clin. Exp. Res. 31: 1633-1644; 2007] and the ability to stay on a rotating rod [Nuzhny V.P., Demeshina I.V., Zabirova I.G., Listvina V.P., Lvova Yu.A., Samoilik L.V., Surkova L.A. Assessment of the severity of the post-toxic state provoked by acute alcohol intoxication in an animal experiment. News of science and technology VINITI. Series Medicine. Vol. Alcoholic disease, 2000. No. 7, p.1-6. York, J.L .; Regan, S.G. After-effects of acute alcohol intoxication. Alcohol 5: 403-407; 1988].
Известно лекарственное средство димеркапрол, которое является антидотом при отравлении соединениями мышьяка, солями тяжелых металлов, сердечными гликозидами, а также улучшает перекисное окисление липидов в период после интоксикации алкоголем [US 20060148898 A1. Curing and prophylactic agent applied during the use of alcohol and psychoactive substances. 2006-07-06]. В то же время не известна способность димеркапрола восстанавливать процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем. Кроме того, известно, что к противопоказаниям, ограничивающим применение димеркапрола, относятся недостаточность функции печени и артериальная гипертензия [Регистр лекарственных средств. Димеркапрол, http://www.rlsnet.ru/mnn_dimerkaprol.html; U.S.Department of Health & Human Services. Dimercaprol, http://www.remm.nlm.gov/dimercaprol.htm]. Эти противопоказания приобретают особое значение при применении димеркапрола в сочетании с алкоголем, который в свою очередь создает дополнительную нагрузку на детоксицирующую функцию печени и может провоцировать артериальную гипертензию [Gorelick, P.В. Alcohol and stroke. Stroke. 18: 268-271; 1987; Tirapelli, С.R.; Leone, A.F.; Coelho, E.В.; Resstel, L.В.; Correa, F.M.; Lanchote, V.L.; Uyemura, S.A.; Padovan, C.M.; de Oliveira, A.M. Effect of ethanol consumption on blood pressure and rat mesenteric arterial bed, aorta and carotid responsiveness. J. Pharm. Pharmacol. 59: 985-993; 2007; Zhang, Y.; Venugopal, S.K.; He, S.; Liu, P.; Wu, J.; Zern, M.A. Ethanol induces apoptosis in hepatocytes by a pathway involving novel protein kinase С isoforms. Cell Signal. 19: 2339-2350; 2007].Known drug dimercaprol, which is an antidote for poisoning with arsenic compounds, heavy metal salts, cardiac glycosides, and also improves lipid peroxidation in the period after alcohol intoxication [US 20060148898 A1. Curing and prophylactic agent applied during the use of alcohol and psychoactive substances. 2006-07-06]. At the same time, the ability of dimercaprol to restore the processes of sensory filtration and muscle coordination disrupted by alcohol is not known. In addition, it is known that contraindications that limit the use of dimercaprol include liver failure and arterial hypertension [Drug Register. Dimercaprol, http://www.rlsnet.ru/mnn_dimerkaprol.html; U.S. Department of Health & Human Services. Dimercaprol, http://www.remm.nlm.gov/dimercaprol.htm]. These contraindications are of particular importance when using dimercaprol in combination with alcohol, which in turn creates an additional burden on the detoxifying function of the liver and can provoke arterial hypertension [Gorelick, P.V. Alcohol and stroke. Stroke. 18: 268-271; 1987; Tirapelli, C. R .; Leone, A.F .; Coelho, E. B. .; Resstel, L.B .; Correa, F.M .; Lanchote, V.L .; Uyemura, S.A .; Padovan, C. M .; de Oliveira, A.M. Effect of ethanol consumption on blood pressure and rat mesenteric arterial bed, aorta and carotid responsiveness. J. Pharm. Pharmacol 59: 985-993; 2007; Zhang, Y .; Venugopal, S.K .; He, S .; Liu, P .; Wu, J .; Zern, M.A. Ethanol induces apoptosis in hepatocytes by a pathway involving novel protein kinase C isoforms. Cell Signal. 19: 2339-2350; 2007].
Известно средство, содержащее в качестве активных компонентов янтарную кислоту и/или ее соли, фумаровую кислоту и/или ее соли, фруктозу, сухой экстракт травы зверобоя (Hypericum), источники ионов магния и источники ионов калия, которое при применении после алкоголя способно увеличивать время удержания животных на вращающемся стержне, хотя не показана его способность улучшать показатели сенсорной фильтрации [RU 2250778. Средство, снижающее неблагоприятные последствия острой алкогольной интоксикации. 2004.02.26]. Данное средство не содержит аминокислоты тианин и серин.It is known that the active ingredient contains succinic acid and / or its salts, fumaric acid and / or its salts, fructose, St. John's wort herb dry extract (Hypericum), magnesium ion sources and potassium ion sources, which, when used after alcohol, can increase the time retention of animals on a rotating rod, although its ability to improve sensory filtration is not shown [RU 2250778. Means that reduce the adverse effects of acute alcohol intoxication. 2004.02.26]. This product does not contain the amino acids tianin and serine.
Известно средство, содержащее экстракты различных лекарственных растений, фруктозу, витамин В2 и витамин С, которое способно уменьшать субъективные проявления похмелья, однако для этого средства не показана способность улучшать объективные симптомы похмелья - процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем [KR 20010036048. Beverage composition for hangover cures. 2001-05-07]. Данное средство не содержит аминокислоты тианин и серин.Known is a tool containing extracts of various medicinal plants, fructose, vitamin B2 and vitamin C, which can reduce the subjective manifestations of a hangover, but this tool has not shown the ability to improve the objective symptoms of a hangover - processes of sensory filtration and muscle coordination disturbed by alcohol [KR 20010036048. Beverage composition for hangover cures. 2001-05-07]. This product does not contain the amino acids tianin and serine.
Известно средство, содержащее олигосахара, включая фруктозу, и аминокислоты, включая L-серин, которое способно уменьшать субъективные проявления похмелья, однако для этого средства не показана способность улучшать объективные симптомы похмелья - процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем [СА 2453159. A composition and uses therefor for combating hangover. It is known an agent containing oligosaccharide, including fructose, and amino acids, including L-serine, which can reduce the subjective manifestations of a hangover, but the ability to improve objective symptoms of a hangover - sensory filtration and muscle coordination disturbed by alcohol [CA 2453159. A composition and uses therefor for combating hangover.
2003-01-23]. Данное средство не содержит аминокислоту тианин.2003-01-23]. This product does not contain the amino acid tianin.
Известно средство, содержащее тианин, которое при одновременном приеме с алкоголем ускоряет метаболизм алкоголя и уменьшает субъективные проявления похмелья. Однако для данного средства не известна его эффективность при приеме после употребления алкоголя и не установлена способность улучшать объективные симптомы похмелья - процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем [US 2007213400. Alcohol-metabolism enhancing composition and ingesta containing the same. 2007-09-13].Known tool containing tianine, which, when taken with alcohol, accelerates the metabolism of alcohol and reduces the subjective manifestations of a hangover. However, its effectiveness in taking it after drinking alcohol is not known and the ability to improve the objective symptoms of a hangover — sensory filtration and muscle coordination processes disrupted by alcohol [US 2007213400. Alcohol-metabolism enhancing composition and ingesta containing the same. 2007-09-13].
Ниже приведены определения терминов, которые использованы в описании этого изобретения.The following are definitions of terms that are used in the description of this invention.
«Аминокислота» означает натуральную аминокислоту или ненатуральную аминокислоту, значение последней определено в данном разделе. Предпочтительными аминокислотами являются аминокислоты, содержащие α- или β-аминогруппу. Примером натуральных аминокислот могут служить аланин, валин, лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, триптофан, метионин, глицин, серин, тианин, треонин и цистеин.“Amino acid” means a natural amino acid or a non-natural amino acid, the meaning of the latter is defined in this section. Preferred amino acids are amino acids containing an α or β amino group. Examples of natural amino acids are alanine, valine, leucine, isoleucine, proline, phenylalanine, tryptophan, methionine, glycine, serine, tianine, threonine and cysteine.
«Биологически активные добавки (БАД)» означают вещества природного происхождения (их концентраты, растворы, смеси и т.п.) или идентичные им биологически активные вещества синтетического, полусинтетического или биотехнологического происхождения и их аналоги, не содержащие лекарственных средств и предназначенные для употребления с пищей или независимо от ее приема, а также для введения в состав пищевых продуктов. БАД применяются с целью обогащения рациона питания человека и придания ему специальных профилактических и оздоровительных свойств. Традиционно БАД подразделяют на три основных группы: нутрицевтики, эубиотики (пробиотики) и парафармацевтики. Парафармацевтики означают БАД, применяемые для профилактики, вспомогательной терапии и поддержания в физиологических границах функциональной активности органов и систем. Парафармацевтики представляют собой органические кислоты, биофлавоноиды, биогенные амины, алкалоиды, олигосахариды, полинуклеотиды и т.д. Парафармацевтики способны повышать адаптационные возможности организма в экстремальных условиях."Biologically active additives (BAA)" means substances of natural origin (their concentrates, solutions, mixtures, etc.) or biologically active substances identical to them of synthetic, semi-synthetic or biotechnological origin and their analogues that do not contain drugs and are intended for use with food or regardless of its intake, as well as for introduction into food. Supplements are used to enrich the human diet and give it special preventive and health-improving properties. Traditionally, dietary supplements are divided into three main groups: nutraceuticals, eubiotics (probiotics) and parapharmaceuticals. Parapharmaceuticals mean dietary supplements used for prophylaxis, adjuvant therapy, and maintaining the physiological boundaries of the functional activity of organs and systems. Parapharmaceuticals are organic acids, bioflavonoids, biogenic amines, alkaloids, oligosaccharides, polynucleotides, etc. Parapharmaceuticals are able to increase the adaptive capacity of the body in extreme conditions.
«Лекарственная субстанция» (лекарственное вещество, drug-substance) означает физиологически активное вещество синтетического или иного (биотехнологического, растительного, животного, микробного и прочего) происхождения, обладающее фармакологической активностью и являющееся активным началом фармацевтической композиции, используемой для производства и изготовления лекарственного препарата (средства).“Medicinal substance” (medicinal substance, drug-substance) means a physiologically active substance of synthetic or other (biotechnological, plant, animal, microbial and other) origin, having pharmacological activity and is the active principle of the pharmaceutical composition used for the manufacture and manufacture of a medicinal product ( facilities).
«Лекарственное средство (препарат)» - вещество (или смесь веществ в виде фармацевтической композиции), в виде таблеток капсул инъекций, мазей и др. готовых форм, предназначенное для восстановления, исправления или изменения физиологических функций у человека и животных, а также для лечения и профилактики болезней, диагностики, анестезии, контрацепции, косметологии и прочего.“Medicinal product (preparation)” - a substance (or a mixture of substances in the form of a pharmaceutical composition), in the form of tablets, capsules of injections, ointments, and other finished forms, intended to restore, correct, or change the physiological functions in humans and animals, as well as for treatment and disease prevention, diagnosis, anesthesia, contraception, cosmetology and more.
«Терапевтический коктейль» представляет одновременно администрируемую комбинацию двух и более лекарственных препаратов, обладающих различным механизмом фармакологического действия и направленных на различные биомишени, участвующие в патогенезе заболевания.A “therapeutic cocktail” is a simultaneously administered combination of two or more drugs with a different mechanism of pharmacological action and aimed at different biological targets involved in the pathogenesis of the disease.
«Фармацевтическая композиция» обозначает композицию, включающую в себя лекарственную субстанцию (вещество) и, по крайней мере, один из компонентов, выбранных из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых и фармакологически совместимых наполнителей, растворителей, разбавителей, носителей, вспомогательных, распределяющих и воспринимающих средств, средств доставки, таких как консерванты, стабилизаторы, наполнители, измельчители, увлажнители, эмульгаторы, суспендирующие агенты, загустители, подсластители, отдушки, ароматизаторы, антибактериальные агенты, фунгициды, лубриканты, регуляторы пролонгированной доставки, выбор и соотношение которых зависит от природы и способа назначения и дозировки. Примерами суспендирующих агентов являются этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксиэтилен сорбитол и сорбитовый эфир, микрокристаллическая целлюлоза, метагидроксид алюминия, бентонит, агар-агар и трагакант, а также смеси этих веществ. Защита от действия микроорганизмов может быть обеспечена с помощью разнообразных антибактериальных и противогрибковых агентов, например, таких как парабены, хлорбутанол, сорбиновая кислота и подобные им соединения. Композиция может включать также изотонические агенты, например сахара, хлористый натрий и им подобные. Пролонгированное действие композиции может быть обеспечено с помощью агентов, замедляющих абсорбцию активного начала, например моностеарат алюминия и желатин. Примерами подходящих носителей, растворителей, разбавителей и средств доставки являются вода, этанол, полиспирты, а также их смеси, растительные масла (такие как оливковое масло) и инъекционные органические сложные эфиры (такие как этилолеат). Примерами наполнителей являются лактоза, молочный сахар, цитрат натрия, карбонат кальция, фосфат кальция и им подобные. Примерами измельчителей и распределяющих средств являются крахмал, алгиновая кислота и ее соли, силикаты. Примерами лубрикантов являются стеарат магния, лаурилсульфат натрия, тальк, а также полиэтиленгликоль с высоким молекулярным весом. Фармацевтическая композиция для перорального, сублингвального, трансдермального, внутримышечного, внутривенного, подкожного, местного или ректального введения активного начала, одного или в комбинации с другим активным началом, может быть введена животным и людям в стандартной форме введения, в виде смеси с традиционными фармацевтическими носителями. Пригодные стандартные формы введения включают пероральные формы, такие как таблетки, желатиновые капсулы, пилюли, порошки, гранулы, жевательные резинки и пероральные растворы или суспензии, например терапевтический коктейль, сублингвальные и трансбуккальные формы введения, аэрозоли, имплантаты, местные, трансдермальные, подкожные, внутримышечные, внутривенные, интраназальные или внутриглазные формы введения и ректальные формы введения."Pharmaceutical composition" means a composition comprising a drug substance (substance) and at least one of the components selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable and pharmacologically compatible excipients, solvents, diluents, carriers, excipients, distributing and perceiving agents delivery vehicles such as preservatives, stabilizers, fillers, grinders, moisturizers, emulsifiers, suspending agents, thickeners, sweeteners, perfumes, flavors, an ibakterialnye agents, fungicides, lubricants, and prolonged delivery controllers, the choice and suitable proportions of which depend on the nature and purpose of the method and dosage. Examples of suspending agents are ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol and sorbitol ether, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth, as well as mixtures of these substances. Protection against the action of microorganisms can be achieved using a variety of antibacterial and antifungal agents, for example, such as parabens, chlorobutanol, sorbic acid and the like. The composition may also include isotonic agents, for example, sugars, sodium chloride and the like. The prolonged action of the composition can be achieved using agents that slow down the absorption of the active principle, for example aluminum monostearate and gelatin. Examples of suitable carriers, solvents, diluents and delivery vehicles are water, ethanol, polyalcohols, and also mixtures thereof, vegetable oils (such as olive oil) and injectable organic esters (such as ethyl oleate). Examples of excipients are lactose, milk sugar, sodium citrate, calcium carbonate, calcium phosphate and the like. Examples of grinders and distributors are starch, alginic acid and its salts, silicates. Examples of lubricants are magnesium stearate, sodium lauryl sulfate, talc, and high molecular weight polyethylene glycol. The pharmaceutical composition for oral, sublingual, transdermal, intramuscular, intravenous, subcutaneous, local or rectal administration of the active principle, alone or in combination with another active principle, can be administered to animals and humans in a standard administration form, in the form of a mixture with traditional pharmaceutical carriers. Suitable unit dosage forms include oral forms such as tablets, gelatine capsules, pills, powders, granules, chewing gums and oral solutions or suspensions, for example a therapeutic shake, sublingual and buccal administration forms, aerosols, implants, topical, transdermal, subcutaneous, intramuscular , intravenous, intranasal or intraocular administration forms and rectal administration forms.
«Фармацевтически приемлемая соль» означает относительно нетоксичные органические и неорганические соли кислот и оснований, заявленных в настоящем изобретении. Эти соли могут быть получены in situ в процессе синтеза, выделения или очистки соединений или приготовлены специально. В частности, соли оснований могут быть получены специально, исходя из очищенного свободного основания заявленного соединения и подходящей органической или неорганической кислоты. Примерами полученных таким образом солей являются гидрохлориды, гидробромиды, сульфаты, бисульфаты, фосфаты, нитраты, ацетаты, оксалаты, валериаты, олеаты, пальмитаты, стеараты, лаураты, бораты, бензоаты, лактаты, тозилаты, цитраты, малеаты, фумараты, сукцинаты, тартраты, мезилаты, малонаты, салицилаты, пропионаты, этансульфонаты, бензолсульфонаты, сульфаматы и им подобные. (Подробное описание свойств таких солей дано в Berge S.M., et al., "Pharmaceutical Salts" J. Pharm. Sci. 1977, 66: 1-19). Соли заявленных кислот также могут быть специально получены реакцией очищенной кислоты с подходящим основанием, при этом могут быть синтезированы соли металлов и аминов. К металлическим относятся соли натрия, калия, кальция, бария, цинка, магния, лития и алюминия, наиболее желательными из которых являются соли натрия и калия. Подходящими неорганическими основаниями, из которых могут быть получены соли металлов, являются гидроксид, карбонат, бикарбонат и гидрид натрия, гидроксид и бикарбонат калия, поташ, гидроксид лития, гидроксид кальция, гидроксид магния, гидроксид цинка. В качестве органических оснований, из которых могут быть получены соли заявленных кислот, выбраны амины и аминокислоты, обладающие достаточной основностью, чтобы образовать устойчивую соль, и пригодные для использования в медицинских целях (в частности, они должны обладать низкой токсичностью). К таким аминам относятся аммиак, метиламин, диметиламин, триметиламин, этиламин, диэтиламин, триэтиламин, бензиламин, дибензиламин, дициклогексиламин, пиперазин, этилпиперидин, трис(гидроксиметил)аминометан и подобные им. Кроме того, для солеобразования могут быть использованы гидроокиси тетраалкиламмония, например, такие как холин, тетраметиламмоний, тетраэтиламмоний и им подобные. В качестве аминокислот могут быть использованы основные аминокислоты - лизин, орнитин и аргинин.“Pharmaceutically acceptable salt” means the relatively non-toxic organic and inorganic salts of the acids and bases of the present invention. These salts can be obtained in situ during the synthesis, isolation or purification of the compounds or prepared specially. In particular, base salts can be prepared on the basis of the purified free base of the claimed compound and a suitable organic or inorganic acid. Examples of salts thus obtained are hydrochlorides, hydrobromides, sulfates, bisulfates, phosphates, nitrates, acetates, oxalates, valeriates, oleates, palmitates, stearates, laurates, borates, benzoates, lactates, tosylates, citrates, maleates, fumarates, succinates, tartrates mesylates, malonates, salicylates, propionates, ethanesulfonates, benzenesulfonates, sulfamates and the like. (A detailed description of the properties of such salts is given in Berge S. M., et al., "Pharmaceutical Salts" J. Pharm. Sci. 1977, 66: 1-19). Salts of the claimed acids can also be specially prepared by reacting the purified acid with a suitable base, and metal and amine salts can be synthesized. Metal salts include sodium, potassium, calcium, barium, zinc, magnesium, lithium and aluminum salts, the most desirable of which are sodium and potassium salts. Suitable inorganic bases from which metal salts can be obtained are hydroxide, carbonate, sodium bicarbonate and hydride, potassium hydroxide and bicarbonate, potash, lithium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, zinc hydroxide. As organic bases from which salts of the claimed acids can be obtained, amines and amino acids are selected that are sufficiently basic to form a stable salt and are suitable for medical use (in particular, they should have low toxicity). Such amines include ammonia, methylamine, dimethylamine, trimethylamine, ethylamine, diethylamine, triethylamine, benzylamine, dibenzylamine, dicyclohexylamine, piperazine, ethylpiperidine, tris (hydroxymethyl) aminomethane and the like. In addition, tetraalkylammonium hydroxides, for example, such as choline, tetramethylammonium, tetraethylammonium and the like, can be used for salt formation. As amino acids, the main amino acids can be used - lysine, ornithine and arginine.
Цель данного изобретения состоит в создании нового средства, биологически активной добавки, фармацевтической композиции и лекарственного средства, обладающих антипохмельным действием и способных ослаблять алкогольное похмелье, вызванное чрезмерным употреблением продуктов, содержащих этиловый спирт.The purpose of this invention is to create a new tool, biologically active additives, pharmaceutical compositions and drugs that have anti-hangover effects and are able to weaken the alcohol hangover caused by excessive consumption of products containing ethyl alcohol.
Поставленная цель достигается средством, представляющим собой смесь серина, тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов.This goal is achieved by a means of a mixture of serine, tianin and fructose or their pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates.
Предпочтительным является средство, представляющее собой смесь L-серина, L-тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов.A preferred agent is a mixture of L-serine, L-thianine and fructose or their pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates.
Предпочтительным является средство, представляющее собой смесь L-серина, L-тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей в весовом соотношении (12-18):(0,8-1,2):(40-60), соответственно.A preferred agent is a mixture of L-serine, L-thianine and fructose or their pharmaceutically acceptable salts in a weight ratio of (12-18): (0.8-1.2) :( 40-60), respectively.
Наиболее предпочтительным является средство, представляющее собой смесь L-серина, L-тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей в весовом соотношении 15:1:50, соответственно.Most preferred is an agent that is a mixture of L-serine, L-thianine and fructose or their pharmaceutically acceptable salts in a weight ratio of 15: 1: 50, respectively.
Предметом данного изобретения является также биологически активная добавка, обладающая антипохмельным действием, содержащая новое средство, представляющее собой смесь серина, тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов.The subject of this invention is also a biologically active anti-hangover supplement containing a new agent, which is a mixture of serine, tianin and fructose or their pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates.
Более предпочтительная биологически активная добавка содержит средство, представляющее собой смесь L-серина, L-тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей в весовом соотношении (12-18):(0,8-1,2):(40-60), соответствено, в том числе в весовом соотношении 15:1:50.A more preferred dietary supplement contains an agent that is a mixture of L-serine, L-thianine and fructose or their pharmaceutically acceptable salts in a weight ratio of (12-18): (0.8-1.2) :( 40-60), respectively, including in a weight ratio of 15: 1: 50.
Биологически активная добавка может включать разбавители, вспомогательные агенты и/или носители. Биологически активная добавка наряду со средством по настоящему изобретению может включать и другие активные средства и/или биологически активные добавки, при условии, что они не вызывают нежелательных эффектов, например аллергических реакций.A dietary supplement may include diluents, auxiliary agents and / or carriers. A dietary supplement along with the agent of the present invention may include other active agents and / or dietary supplements, provided that they do not cause undesirable effects, for example, allergic reactions.
Целью настоящего изобретения также является способ получения биологически активной добавки.The aim of the present invention is also a method for producing biologically active additives.
Поставленная цель достигается смешением нового средства по настоящему изобретению с инертным наполнителем и/или растворителем.This goal is achieved by mixing a new tool of the present invention with an inert filler and / or solvent.
Предметом данного изобретения является также фармацевтическая композиция, обладающая антипохмельным действием, содержащая новое средство, представляющее собой смесь серина, тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов.The subject of this invention is also a pharmaceutical composition having an anti-hangover effect, containing a new agent, which is a mixture of serine, tianin and fructose or their pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates.
Более предпочтительная фармацевтическая композиция содержит средство, представляющую собой смесь L-серина, L-тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей в весовом соотношении (12-18):(0,8-1,2):(40-60), соответствено, в том числе в весовом соотношении 15:1:50.A more preferred pharmaceutical composition contains an agent that is a mixture of L-serine, L-thianine and fructose or their pharmaceutically acceptable salts in a weight ratio of (12-18) :( 0.8-1.2) :( 40-60), respectively , including in a weight ratio of 15: 1: 50.
Фармацевтическая композиция может включать фармацевтически приемлемые эксципиенты. Под фармацевтически приемлемыми эксципиентами подразумеваются применяемые в сфере фармацевтики разбавители, вспомогательные агенты и/или носители. Фармацевтическая композиция наряду со средством по настоящему изобретению может включать и другие активные средства при условии, что они не вызывают нежелательных эффектов, например аллергических реакций.The pharmaceutical composition may include pharmaceutically acceptable excipients. By pharmaceutically acceptable excipients are meant diluents, excipients and / or carriers used in the pharmaceutical field. The pharmaceutical composition along with the agent of the present invention may include other active agents, provided that they do not cause undesirable effects, for example, allergic reactions.
При использовании фармацевтической композиции по настоящему изобретению для получения лекарственного средства она может включать в свой состав традиционные фармацевтические носители. Носители, которые применяются в сфере фармацевтики для получения пероральных форм лекарственного препарата, представляют собой связующие вещества, смазывающие агенты, дезинтеграторы, растворители, разбавители, стабилизаторы, суспендирующие агенты, бесцветные агенты, корригенты вкуса; в инъекционных формах лекарственного препарата используются антисептические агенты, солюбилизаторы, стабилизаторы; в местных формах лекарственного препарата используются основы, разбавители, смазывающие агенты, антисептические агенты.When using the pharmaceutical composition of the present invention for the manufacture of a medicament, it may include traditional pharmaceutical carriers. Carriers which are used in the pharmaceutical field to produce oral forms of a medicinal product are binders, lubricants, disintegrants, solvents, diluents, stabilizers, suspending agents, colorless agents, flavoring agents; antiseptic agents, solubilizers, stabilizers are used in injection forms of the drug; in local forms of the drug, bases, diluents, lubricants, antiseptic agents are used.
Целью настоящего изобретения также является способ получения фармацевтической композиции.The aim of the present invention is also a method for producing a pharmaceutical composition.
Поставленная цель достигается смешением средства по настоящему изобретению с инертным наполнителем и/или растворителем.The goal is achieved by mixing the means of the present invention with an inert filler and / or solvent.
Предметом данного изобретения являются также лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, включающее в свой состав средство или новую фармацевтическую композицию, предназначенные для ослабления алкогольного похмелья, вызванного чрезмерным употреблением продуктов, содержащих этиловый спирт.A subject of the present invention is also a medicine in the form of tablets, capsules or injections, placed in a pharmaceutically acceptable package, comprising an agent or a new pharmaceutical composition intended to alleviate an alcoholic hangover caused by excessive consumption of products containing ethyl alcohol.
Лекарственное средство может вводиться перорально или парентерально (например, внутривенно, подкожно или внутрибрюшинно). Клиническая дозировка может корректироваться в зависимости от: терапевтической эффективности и биодоступности активных ингредиентов в организме, скорости их обмена и выведения из организма, а также в зависимости от возраста, пола и стадии заболевания пациента. В соответствии с указаниями врача или фармацевта данные препараты могут приниматься несколько раз в течение определенных промежутков времени (предпочтительно - от одного до шести раз).The drug may be administered orally or parenterally (e.g., intravenously, subcutaneously or intraperitoneally). The clinical dosage can be adjusted depending on: therapeutic efficacy and bioavailability of the active ingredients in the body, their metabolic rate and excretion from the body, and also depending on the patient’s age, gender and stage of illness. In accordance with the instructions of a doctor or pharmacist, these drugs can be taken several times during certain periods of time (preferably from one to six times).
Изобретение поясняется графиками на которых показано:The invention is illustrated by graphs which show:
фиг.1 - влияние 25% этилового спирта на двигательную активность (время пребывания в центре и в рукавах закрытого крестообразного лабиринта до совершения мышами 12 визитов в рукава) самцов мышей SHK при введении им внутрь дозы 4,5 г/кг за 1,5 или 3 часа до теста. * - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду);figure 1 - the effect of 25% ethyl alcohol on locomotor activity (time spent in the center and in the sleeves of the closed cruciform labyrinth until the mice made 12 visits to the sleeves) of male SHK mice when a dose of 4.5 g / kg was administered to them inside 1.5 or 3 hours before the test. * - difference from the group receiving placebo (sterile water);
фиг.2 - влияние 25% этилового спирта на эффективность исследовательского поведения самцов мышей SHK при введении им внутрь дозы 4,5 г/кг за 1,5 или 3 часа до теста, оцениваемую по поведению «патрулирования» (по числу заходов в рукава закрытого крестообразного лабиринта до совершения мышами первого полного обхода всех рукавов, в которых они побывали не менее 1 раза). * - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду);figure 2 - the influence of 25% ethanol on the effectiveness of the research behavior of male SHK mice when they injected inside a dose of 4.5 g / kg 1.5 or 3 hours before the test, evaluated by the behavior of the "patrol" (by the number of visits to the closed hoses the cross-shaped labyrinth until the mice complete the first complete detour of all the sleeves in which they visited at least 1 time). * - difference from the group receiving placebo (sterile water);
фиг.3 - влияние 25% этилового спирта на временя удержания самцов мышей SHK на вращающемся стержне при введении им внутрь дозы 4,5 г/кг за 3 часа до теста, (начальная скорость вращения 5 об/мин, ускорение - 0,5 об/мин каждые 10 сек).figure 3 - the effect of 25% ethyl alcohol on the retention time of male SHK mice on a rotating rod when they introduced a dose of 4.5 g /
* - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду);* - difference from the group receiving placebo (sterile water);
фиг.4 - влияние 25% этилового спирта на препульсное торможение вздрагивания в ответ на акустический стимул, при введении внутрь дозы 4,5 г/кг самцам мышей SHK за 3 часа до теста. * - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду).figure 4 - the effect of 25% ethyl alcohol on prepulse inhibition of trembling in response to an acoustic stimulus, when a dose of 4.5 g / kg was administered to
Ниже приводятся конкретные примеры, которые иллюстрируют, но не ограничивают его объема.The following are specific examples that illustrate but do not limit its scope.
Пример 1. Исследование эффективности антипохмельного действия и способности ослаблять алкогольное похмелье нового средства и лекарственного средства на его основе проводили в сравнении с эталонным лекарственным средством (димеркапролом) в экспериментах на самцах мышей линии SHK.Example 1. The study of the effectiveness of anti-hangover and the ability to weaken the alcohol hangover of a new drug and a drug based on it was carried out in comparison with the reference drug (dimercaprol) in experiments on male SHK mice.
А. Определяли субнаркотическую дозу алкоголя при его введении внутрь (per os), с помощью зонда, в виде 25% раствора этилового спирта, которая для используемой линии мышей оказалась равной 4,5 г/кг и период окончания острой интоксикации (опьянения), который начинался приблизительно через 3 часа после введения алкоголя. В каждой группе было использовано по 10 мышей линии SHK.A. The subnarcotic dose of alcohol was determined when administered orally (per os), using a probe, in the form of a 25% solution of ethyl alcohol, which turned out to be 4.5 g / kg for the used mouse line and the period of termination of acute intoxication (intoxication), which started about 3 hours after the introduction of alcohol. In each group, 10 SHK mice were used.
Оценку острой алкогольной интоксикации (опьянения) осуществляли на мышах в тесте спонтанной ориентации (поведения патрулирования) в закрытом крестообразном лабиринте (установка компании «Открытая наука», Россия). Мышь помещали в центральный отсек лабиринта и в полуавтоматическом режиме регистрировали последовательность ее переходов из одного рукава в другой. Тест заканчивался, когда происходило 12 таких переходов [Майский А.И., Салимов P.M. Методические указания по доклинической оценке средств для лечения алкоголизма. Руководство по экспериментальной (доклинической) оценке новых лекарственных средств. М.: Ремедиум, 2000, с.172-175].Assessment of acute alcohol intoxication (intoxication) was carried out on mice in a test of spontaneous orientation (patrolling behavior) in a closed cruciform labyrinth (installation of the Open Science company, Russia). The mouse was placed in the central compartment of the labyrinth and, in a semi-automatic mode, the sequence of its transitions from one sleeve to the other was recorded. The test ended when 12 such transitions occurred [Maysky A.I., Salimov P.M. Guidelines for preclinical evaluation of drugs for the treatment of alcoholism. Guidance on the experimental (preclinical) evaluation of new drugs. M .: Remedium, 2000, p. 172-175].
При введении данной дозы алкоголя симптомы острой алкогольной интоксикации (опьянения) в виде снижения двигательной активности и эффективности исследовательского поведения «патрулирования» присутствовали через 1 час после введения алкоголя, чего не наблюдалось уже через 3 часа после введения алкоголя (фиг.1, 2). В то же время в период через 3 часа после введения алкоголя отмечались такие типичные объективные проявления похмельного синдрома, как уменьшение степени препульсного торможения и времени удержания на вращающемся стержне (фиг.3, 4).With the introduction of this dose of alcohol, symptoms of acute alcohol intoxication (intoxication) in the form of decreased motor activity and the effectiveness of the research behavior of “patrolling” were present 1 hour after the introduction of alcohol, which was not observed 3 hours after the introduction of alcohol (Figs. 1, 2). At the same time, in the
Б. Изучение влияния нового средства на показатели похмелья у мышей проводили в сравнении с ближайшим конкурентом - известным лекарственным средством димеркапролом в терапевтической дозе 4,2 мг/кг. Мышам вводили субнаркотическую дозу алкоголя 4,5 г/кг в виде 25% раствора этилового спирта с помощью зонда внутрь (per os) за 3 часа до применявшихся тестов. Димеркапрол, серин, тианин, фруктозу и смеси серина, тианина и фруктозы вводили внутрь через 2,5 часа после введения алкоголя. В каждой группе было использовано 10 мышей линии SHK. При этом использовались тесты препульсного торможения вздрагивания в ответ на акустический стимул на установке Responder-X компании «Columbus Instruments», США (торможения амплитуды вздрагивания на акустический стимул 10 кГц длительностью 50 мс громкостью 105 дБ при наличии за 100 мс аналогичного акустического стимула громкостью 85 дБ) и теста удержания на вращающемся стержне на установке Rotamex-5 компании «Columbus Instruments», США (начальная скорость вращения 5 об/мин, ускорение - 0,5 об/мин каждые 10 сек).B. A study of the effect of the new agent on hangover indicators in mice was carried out in comparison with the closest competitor, the well-known drug dimercaprol in a therapeutic dose of 4.2 mg / kg. The mice were injected with a sub-drug dose of alcohol of 4.5 g / kg in the form of a 25% solution of ethyl alcohol using a probe inside (per os) 3 hours before the tests used. Dimercaprol, serine, tianin, fructose and mixtures of serine, tianin and fructose were administered orally 2.5 hours after the introduction of alcohol. In each group, 10 SHK mice were used. We used tests of prepulse inhibition of jerking in response to an acoustic stimulus at the Responder-X installation of Columbus Instruments, USA (braking of the amplitude of jerking to an acoustic stimulus of 10 kHz with a duration of 50 ms and a volume of 105 dB with a similar acoustic stimulus of 85 dB in 100 ms ) and the test of retention on a rotating rod at the Rotamex-5 installation of Columbus Instruments, USA (initial rotation speed of 5 rpm, acceleration of 0.5 rpm every 10 seconds).
В таблице представлены данные испытания влияния средств на показатели похмелья у мышей через 2,5 часа после введения 4500 мг/г алкоголя самцам мышей SHK. Похмельное нарушение торможения вздрагивания на акустический стимул оценивалось в %. Похмельное нарушение координации движений мышей оценивалось по продолжительности удержания на вращающемся стержне.The table shows the test data on the effect of funds on hangover indicators in mice 2.5 hours after the administration of 4500 mg / g of alcohol to male SHK mice. The hangover impaired inhibition of trembling by an acoustic stimulus was estimated in%. The hangover of coordination of mouse movements was evaluated by the duration of retention on a rotating rod.
ФруктозаL-Tianin
Представленные в таблице данные свидетельствуют, что средство согласно данному изобретению (№9-№13) объективно ослабляют регистрируемые симптомы алкогольного похмелья - улучшают мышечную координацию и фильтрацию сенсорной информации. Так, похмельное нарушение торможения вздрагивания на акустический стимул примерно в 2,5 раза выше для исследованных субстанций и плацебо (32-38%) по сравнению с алкоголем без субстанций (14%). Похмельное нарушение координации движений мышей оценивали по продолжительности удержания животных на вращающемся стержне.The data presented in the table indicate that the tool according to this invention (No. 9-No. 13) objectively weaken the recorded symptoms of an alcoholic hangover - improve muscle coordination and filtering of sensory information. Thus, a hangover inhibition of the inhibition of trembling by an acoustic stimulus is approximately 2.5 times higher for the investigated substances and placebo (32-38%) compared with alcohol without substances (14%). The hangover of the coordination of movements of mice was evaluated by the duration of the retention of animals on a rotating rod.
Полученные данные свидетельствуют о наибольшей эффективности (время удержания 117-122 секунды) нового средства (№9-№13), представляющего собой смесь серина, тианина и фруктозы в весовом соотношении (12-18):(0,8-1,2):(40-60). Отклонение соотношения компонентов в средстве от заявленного в данном изобретении (№1 и №15) приводит к драматическому снижению времени удержания животных (19-28 секунд) на вращающемся стержне.The data obtained indicate the greatest efficiency (retention time 117-122 seconds) of the new product (No. 9-No. 13), which is a mixture of serine, tianine and fructose in a weight ratio of (12-18) :( 0.8-1.2) : (40-60). Deviation of the ratio of components in the tool from the claimed in this invention (No. 1 and No. 15) leads to a dramatic reduction in the retention time of animals (19-28 seconds) on a rotating rod.
Кроме того, новое средство, композиция и лекарственное средство на его основе более предпочтительны по сравнению с известным лекарственным средством димеркапролом, поскольку не обладают противопоказаниями (недостаточность функции печени и артериальная гипертензия, особенно при применении димеркапрола в сочетании с алкоголем), характерными для последнего [Регистр лекарственных средств. Димеркапрол, http://www.rlsnetWmnnjdimerkaprol.html; U.S. Department of Health & Human Services. Dimercaprol, http://www.remm.nlm.gov/dimercaprol.htm. Gorelick, P.B. Alcohol and stroke. Stroke. 18: 268-271; 1987; Tirapelli, С.R.; Leone, A.F.; Coelho, E.В.; Resstel, L.В.; Correa, F.M.; Lanchote, V.L.; Uyemura, S.A.; Padovan, C.M.; de Oliveira, A.M. Effect of ethanol consumption on blood pressure and rat mesenteric arterial bed, aorta and carotid responsiveness. J.Pharm.Pharmacol. 59: 985-993; 2007; Zhang, Y.; Venugopal, S.K.; He, S.; Liu, P.; Wu, J.; Zern, M.A. Ethanol induces apoptosis in hepatocytes by a pathway involving novel protein kinase С isoforms. Cell Signal. 19: 2339-2350; 2007].In addition, the new drug, composition and drug based on it are more preferable compared to the known drug dimercaprol, because they do not have contraindications (liver function insufficiency and hypertension, especially when dimercaprol is used in combination with alcohol), characteristic of the latter [Register medicines. Dimercaprol, http: //www.rlsnetWmnnjdimerkaprol.html; U.S. Department of Health & Human Services. Dimercaprol, http://www.remm.nlm.gov/dimercaprol.htm. Gorelick, P.B. Alcohol and stroke. Stroke. 18: 268-271; 1987; Tirapelli, C. R .; Leone, A.F .; Coelho, E. B. .; Resstel, L.B .; Correa, F.M .; Lanchote, V.L .; Uyemura, S.A .; Padovan, C. M .; de Oliveira, A.M. Effect of ethanol consumption on blood pressure and rat mesenteric arterial bed, aorta and carotid responsiveness. J. Pharm. Pharmacol. 59: 985-993; 2007; Zhang, Y .; Venugopal, S.K .; He, S .; Liu, P .; Wu, J .; Zern, M.A. Ethanol induces apoptosis in hepatocytes by a pathway involving novel protein kinase C isoforms. Cell Signal. 19: 2339-2350; 2007].
Пример 2. Получение биологически активной добавки. Тщательно смешивают L-серин, L-тианин и фруктозу в весовом соотношении 15:1:50. Полученную порошкоообразную смесь упаковывают по 300 мг в желатиновые капсулы подходящего размера.Example 2. Obtaining biologically active additives. Thoroughly mix L-serine, L-tianine and fructose in a weight ratio of 15: 1: 50. The resulting powdery mixture is packaged in 300 mg in a suitable size gelatin capsule.
Пример 3. Получение лекарственного средства в форме таблеток. Смешивают 1600 мг крахмала, 1600 мг измельченной лактозы, 400 мг талька и 1000 мг смеси L-серина, L-тианина и фруктозы в весовом соотношении 15:1:50 и спрессовывают в брусок. Полученный брусок измельчают в гранулы и просеивают через сита, собирая гранулы размером 14-16 меш. Полученные гранулы таблетируют в подходящую форму таблетки весом 560 мг каждая.Example 3. Obtaining a drug in the form of tablets. 1600 mg of starch, 1600 mg of crushed lactose, 400 mg of talc and 1000 mg of a mixture of L-serine, L-thianine and fructose are mixed in a weight ratio of 15: 1: 50 and pressed into a block. The resulting bar is crushed into granules and sieved through sieves, collecting granules with a size of 14-16 mesh. The granules obtained are tabletted into a suitable tablet form weighing 560 mg each.
Соединения, используемые в описании и формуле изобретения, являются доступными и производятся различными фирмами (www.sigma-aldrich.com).The compounds used in the description and claims are available and manufactured by various companies (www.sigma-aldrich.com).
Claims (6)
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008103155/04A RU2358723C1 (en) | 2008-01-31 | 2008-01-31 | Antiwithdrawal agent, biologically active additive, pharmaceutical composition, medical product and method of producing |
PCT/RU2009/000033 WO2009096817A2 (en) | 2008-01-31 | 2009-01-29 | Agent for reducing the degree of acute alcoholic intoxication (inebriation) and the use thereof |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008103155/04A RU2358723C1 (en) | 2008-01-31 | 2008-01-31 | Antiwithdrawal agent, biologically active additive, pharmaceutical composition, medical product and method of producing |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2358723C1 true RU2358723C1 (en) | 2009-06-20 |
Family
ID=40913450
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008103155/04A RU2358723C1 (en) | 2008-01-31 | 2008-01-31 | Antiwithdrawal agent, biologically active additive, pharmaceutical composition, medical product and method of producing |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2358723C1 (en) |
WO (1) | WO2009096817A2 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2557960C1 (en) * | 2014-07-01 | 2015-07-27 | Аллан Герович Бениашвили | Orally disintegrating tablet of dehydroepiandrosterone and/or combination of dehydroepiandrosterone and l-theanine |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1989004165A1 (en) * | 1987-10-19 | 1989-05-18 | Haklitch Joseph A | Detoxifying food supplement |
KR920010763B1 (en) * | 1990-12-04 | 1992-12-17 | 일양약품공업 주식회사 | Polyglycoprotein, extracted from ganoderma lucidum, having antitumoric effect |
RU2160589C1 (en) * | 2000-05-18 | 2000-12-20 | Алекс Кашлинский | Agent for reducing alcoholic drunkenness, preventing and eliminating alcohol intoxication and hangover syndrome and method for reducing alcoholic drunkenness, preventing and eliminating alcohol intoxication and hangover syndrome using this agent |
AUPR626101A0 (en) * | 2001-07-10 | 2001-08-02 | Mcgregor, Neil | A composition and uses therefor |
CA2564099A1 (en) * | 2004-05-06 | 2005-11-17 | Taiyokagaku Co., Ltd. | Alcohol metabolism accelerating composition, and food or drink containing the composition |
-
2008
- 2008-01-31 RU RU2008103155/04A patent/RU2358723C1/en active IP Right Revival
-
2009
- 2009-01-29 WO PCT/RU2009/000033 patent/WO2009096817A2/en active Application Filing
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2557960C1 (en) * | 2014-07-01 | 2015-07-27 | Аллан Герович Бениашвили | Orally disintegrating tablet of dehydroepiandrosterone and/or combination of dehydroepiandrosterone and l-theanine |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2009096817A3 (en) | 2009-09-24 |
WO2009096817A2 (en) | 2009-08-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2573990C2 (en) | Preparation, containing amino acids and plants, and its activity in alcohol detoxication | |
JP4989775B2 (en) | Peptides with brain function improving action | |
WO2008122190A1 (en) | The composition comprising l-carnitine or derivatives thereof and its use | |
KR20160111013A (en) | Combination of baclofen, acamprosate and medium chain triglycerides for the treatment of neurological disorders | |
HU230031B1 (en) | Stabilized pharmaceutical composition containing pregabalin and isomalt | |
RU2008110933A (en) | APPLICATION OF AMBROXOL FOR TREATMENT OF RINOVIRAL INFECTIONS | |
RU2396076C1 (en) | Agent reducing degree of acute alcohol intoxication (inebriation) and exhibiting anti-hungover action, biologically active additive, pharmaceutical composition, drug and method for preparing thereof | |
JPS5938203B2 (en) | A therapeutic agent for cerebral circulation disorders whose main ingredient is coenzyme Q. | |
RU2358723C1 (en) | Antiwithdrawal agent, biologically active additive, pharmaceutical composition, medical product and method of producing | |
WO2022103635A1 (en) | Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans | |
JP2011136932A (en) | Composition for improving cerebral function and method for improving cerebral function | |
TWI492756B (en) | Compositions and methods for improving brain function | |
JP5634062B2 (en) | Composition for improving brain function and method for improving brain function | |
RU2160589C1 (en) | Agent for reducing alcoholic drunkenness, preventing and eliminating alcohol intoxication and hangover syndrome and method for reducing alcoholic drunkenness, preventing and eliminating alcohol intoxication and hangover syndrome using this agent | |
WO2012036191A1 (en) | Composition for improving brain function and method for improving brain function | |
JP5376786B2 (en) | Nerve cell activation composition | |
RU2590978C1 (en) | Encapsulated preparation for treating cold and method for production thereof | |
JPWO2019078233A1 (en) | Learning memory ability enhancing composition | |
JP7291380B2 (en) | Immediate-acting agent for oral mucosa administration for runny nose or nasal congestion | |
US12048712B2 (en) | Beta-adrenergic agonist and muscarinic antagonist compositions and methods of using | |
JP2000229853A (en) | Menstruation pain-improving composition | |
JPH11130671A (en) | Aldose reductase inhibitor | |
US8343924B2 (en) | Composition for improving brain function and method for improving brain function | |
CN117797134A (en) | Application of 4-TMAP in treating or relieving depression | |
EP1518554A1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of hyperhomocysteinemia |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20091021 |
|
QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20091021 Effective date: 20150406 |
|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20160831 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170201 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20180413 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200201 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20210427 |