RU2358723C1 - Antiwithdrawal agent, biologically active additive, pharmaceutical composition, medical product and method of producing - Google Patents

Antiwithdrawal agent, biologically active additive, pharmaceutical composition, medical product and method of producing Download PDF

Info

Publication number
RU2358723C1
RU2358723C1 RU2008103155/04A RU2008103155A RU2358723C1 RU 2358723 C1 RU2358723 C1 RU 2358723C1 RU 2008103155/04 A RU2008103155/04 A RU 2008103155/04A RU 2008103155 A RU2008103155 A RU 2008103155A RU 2358723 C1 RU2358723 C1 RU 2358723C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alcohol
agent
serine
fructose
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
RU2008103155/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Андрей Александрович Иващенко (RU)
Андрей Александрович Иващенко
Николай Филиппович Савчук (RU)
Николай Филиппович Савчук
Original Assignee
Андрей Александрович Иващенко
Алла Хем, Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Андрей Александрович Иващенко, Алла Хем, Ллс filed Critical Андрей Александрович Иващенко
Priority to RU2008103155/04A priority Critical patent/RU2358723C1/en
Priority to PCT/RU2009/000033 priority patent/WO2009096817A2/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2358723C1 publication Critical patent/RU2358723C1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/191Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32Alcohol-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: new agent is characterised with antiwithdrawal action, containing L-serine and fructose as an active components and additionally tianin, at mass ratio of L-serine, tianin and fructose (12-18):(0.8-1.2):(40-60) respectively. It is preferentially to use L-tianin at mass ratio of L-serine, L-tianin and fructose as 15:1:50. Said agent can be used as the biological food additive. The invention also concerns a pharmaceutical composition, method of producing and a medical product based on the agent or pharmaceutical composition as tablets, capsules or injections in pharmaceutically acceptable package. The agent allows relieving the alcohol withdrawal caused by overuse, e.g. of products containing ethyl alcohol.
EFFECT: managed objective symptoms of hangover, alcohol-damaged sensory filtration and the muscle coordination processes.
5 cl, 4 dwg, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к новому средству, обладающему антипохмельным действием, биологически активной добавке, фармацевтической композиции, лекарственному средству, способным ослаблять алкогольное похмелье, вызванное чрезмерным употреблением продуктов, содержащих этиловый спирт.The invention relates to a new agent with anti-hangover, dietary supplement, pharmaceutical composition, drug capable of attenuating alcohol hangover caused by excessive consumption of products containing ethyl alcohol.

Похмельным синдромом страдает около 50% населения, употребляющего алкоголь в значительных дозах, что наносит экономический ущерб, поскольку в этот период имеет место существенное снижение работоспособности человека [Smith, С.М.; Barnes, G.М. Signs and symptoms of hangover: prevalence and relationship to alcohol use in a general adult population. Drug Alcohol Depend. 11: 249-269; 1983]. Так, например, экономический ущерб, связанный с ухудшением работоспособности вследствие состояния похмелья, в 2000 году в США составил около 148 миллиардов долларов [Wiese, J.G.; Shiipak, М.G.; Browner, W.S. The alcohol hangover. Ann.Intern.Med. 132: 897-902; 2000]. Похмельный синдром развивается в течение несколько часов после окончания острой алкогольной интоксикации на фоне восстановления общей двигательной активности, мышления и памяти [Streufert, S.; Pogash, R.; Braig, D.; Gingrich, D.; Kantner, A.; Landis, R.; Lonardi, L.; Roache, J.; Severs, W. Alcohol hangover and managerial effectiveness. Alcohol Clin. Exp. Res. 19: 1141-1146; 1995. Salimov, R.М.; Markina, N.V.; Perepelkina, О.V.; Maiskii, A.I.; Poletaeva, I.I. Rapid tolerance to ethanol and high voluntary alcohol consumption in mice selected for brain weight. Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im I.P. Pavlova. 53: 100-106; 2003. Schwandt, М.L.; Barr, С.S.; Suomi, S.J.; Higley, J.D. Age-dependent variation in behavior following acute ethanol administration in male and female adolescent rhesus macaques (Macaca mulatta). Alcohol Clin. Exp. Res. 31: 228-237; 2007] и продолжается от нескольких часов до суток. Состояние похмелья характеризуется сложным комплексом субъективных ощущений дискомфорта и нарушениями сенсомоторной координации, которые объективно регистрируются, в частности, как нарушение фильтрации сенсорной информации в мозге [Grillon, Sinha, O'Malley, 1994; Grillon et al., 2000] и затруднение сохранения равновесия тела. Нарушение фильтрации сенсорной информации и затруднение сохранения равновесия имеют гомологичное проявление у человека и разных видов млекопитающих и могут быть измерены в эксперименте на животных путем оценки препульсного торможения вздрагивания в ответ на акустический стимул [Майский А.И., Салимов P.M. Методические указания по доклинической оценке средств для лечения алкоголизма. Руководство по экспериментальной (доклинической) оценке новых лекарственных средств. М.: Ремедиум, 2000, с.172-175. Chester, J.A.; Barrenha, G.D. Acoustic startle at baseline and during acute alcohol withdrawal in replicate mouse lines selectively bred for high or low alcohol preference. Alcohol Clin. Exp. Res. 31: 1633-1644; 2007] и способности удерживаться на вращающемся стержне [Нужный В.П., Демешина И.В., Забирова И.Г., Листвина В.П., Львова Ю.А., Самойлик Л.В., Суркова Л.А. Оценка тяжести постинтоксикационного состояния, спровоцированного острой алкогольной интоксикацией, в эксперименте на животных. Новости науки и техники ВИНИТИ. Серия Медицина. Вып. Алкогольная болезнь, 2000. №7, с.1-6. York, J.L.; Regan, S.G. After-effects of acute alcohol intoxication. Alcohol. 5: 403-407; 1988].Hangover syndrome affects about 50% of the population who consume alcohol in significant doses, which causes economic damage, since during this period there is a significant decrease in human performance [Smith, S.M .; Barnes, G.M. Signs and symptoms of hangover: prevalence and relationship to alcohol use in a general adult population. Drug Alcohol Depend. 11: 249-269; 1983]. So, for example, the economic damage associated with poor performance due to a hangover in the US in 2000 amounted to about $ 148 billion [Wiese, J.G .; Shiipak, M.G .; Browner, W.S. The alcohol hangover. Ann.Intern.Med. 132: 897-902; 2000]. The hangover syndrome develops within a few hours after the end of acute alcohol intoxication against the background of the restoration of general motor activity, thinking and memory [Streufert, S .; Pogash, R .; Braig, D .; Gingrich, D .; Kantner, A .; Landis, R .; Lonardi, L .; Roache, J .; Severs, W. Alcohol hangover and managerial effectiveness. Alcohol Clin. Exp. Res. 19: 1141-1146; 1995. Salimov, R.M .; Markina, N.V .; Perepelkina, O.V .; Maiskii, A.I .; Poletaeva, I.I. Rapid tolerance to ethanol and high voluntary alcohol consumption in mice selected for brain weight. Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im I.P. Pavlova. 53: 100-106; 2003. Schwandt, M. L .; Barr, C. S .; Suomi, S.J .; Higley, J.D. Age-dependent variation in behavior following acute ethanol administration in male and female adolescent rhesus macaques (Macaca mulatta). Alcohol Clin. Exp. Res. 31: 228-237; 2007] and lasts from several hours to a day. A hangover condition is characterized by a complex set of subjective feelings of discomfort and impaired sensory-motor coordination, which are objectively recorded, in particular, as a violation of filtering sensory information in the brain [Grillon, Sinha, O'Malley, 1994; Grillon et al., 2000] and difficulty maintaining body balance. Violation of the filtration of sensory information and difficulty maintaining equilibrium have a homologous manifestation in humans and different types of mammals and can be measured in an animal experiment by evaluating prepulse inhibition of trembling in response to an acoustic stimulus [Maisky AI, Salimov P.M. Guidelines for preclinical evaluation of drugs for the treatment of alcoholism. Guidance on the experimental (preclinical) evaluation of new drugs. M .: Remedium, 2000, p. 172-175. Chester, J.A .; Barrenha, G. D. Acoustic startle at baseline and during acute alcohol withdrawal in replicate mouse lines selectively bred for high or low alcohol preference. Alcohol Clin. Exp. Res. 31: 1633-1644; 2007] and the ability to stay on a rotating rod [Nuzhny V.P., Demeshina I.V., Zabirova I.G., Listvina V.P., Lvova Yu.A., Samoilik L.V., Surkova L.A. Assessment of the severity of the post-toxic state provoked by acute alcohol intoxication in an animal experiment. News of science and technology VINITI. Series Medicine. Vol. Alcoholic disease, 2000. No. 7, p.1-6. York, J.L .; Regan, S.G. After-effects of acute alcohol intoxication. Alcohol 5: 403-407; 1988].

Известно лекарственное средство димеркапрол, которое является антидотом при отравлении соединениями мышьяка, солями тяжелых металлов, сердечными гликозидами, а также улучшает перекисное окисление липидов в период после интоксикации алкоголем [US 20060148898 A1. Curing and prophylactic agent applied during the use of alcohol and psychoactive substances. 2006-07-06]. В то же время не известна способность димеркапрола восстанавливать процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем. Кроме того, известно, что к противопоказаниям, ограничивающим применение димеркапрола, относятся недостаточность функции печени и артериальная гипертензия [Регистр лекарственных средств. Димеркапрол, http://www.rlsnet.ru/mnn_dimerkaprol.html; U.S.Department of Health & Human Services. Dimercaprol, http://www.remm.nlm.gov/dimercaprol.htm]. Эти противопоказания приобретают особое значение при применении димеркапрола в сочетании с алкоголем, который в свою очередь создает дополнительную нагрузку на детоксицирующую функцию печени и может провоцировать артериальную гипертензию [Gorelick, P.В. Alcohol and stroke. Stroke. 18: 268-271; 1987; Tirapelli, С.R.; Leone, A.F.; Coelho, E.В.; Resstel, L.В.; Correa, F.M.; Lanchote, V.L.; Uyemura, S.A.; Padovan, C.M.; de Oliveira, A.M. Effect of ethanol consumption on blood pressure and rat mesenteric arterial bed, aorta and carotid responsiveness. J. Pharm. Pharmacol. 59: 985-993; 2007; Zhang, Y.; Venugopal, S.K.; He, S.; Liu, P.; Wu, J.; Zern, M.A. Ethanol induces apoptosis in hepatocytes by a pathway involving novel protein kinase С isoforms. Cell Signal. 19: 2339-2350; 2007].Known drug dimercaprol, which is an antidote for poisoning with arsenic compounds, heavy metal salts, cardiac glycosides, and also improves lipid peroxidation in the period after alcohol intoxication [US 20060148898 A1. Curing and prophylactic agent applied during the use of alcohol and psychoactive substances. 2006-07-06]. At the same time, the ability of dimercaprol to restore the processes of sensory filtration and muscle coordination disrupted by alcohol is not known. In addition, it is known that contraindications that limit the use of dimercaprol include liver failure and arterial hypertension [Drug Register. Dimercaprol, http://www.rlsnet.ru/mnn_dimerkaprol.html; U.S. Department of Health & Human Services. Dimercaprol, http://www.remm.nlm.gov/dimercaprol.htm]. These contraindications are of particular importance when using dimercaprol in combination with alcohol, which in turn creates an additional burden on the detoxifying function of the liver and can provoke arterial hypertension [Gorelick, P.V. Alcohol and stroke. Stroke. 18: 268-271; 1987; Tirapelli, C. R .; Leone, A.F .; Coelho, E. B. .; Resstel, L.B .; Correa, F.M .; Lanchote, V.L .; Uyemura, S.A .; Padovan, C. M .; de Oliveira, A.M. Effect of ethanol consumption on blood pressure and rat mesenteric arterial bed, aorta and carotid responsiveness. J. Pharm. Pharmacol 59: 985-993; 2007; Zhang, Y .; Venugopal, S.K .; He, S .; Liu, P .; Wu, J .; Zern, M.A. Ethanol induces apoptosis in hepatocytes by a pathway involving novel protein kinase C isoforms. Cell Signal. 19: 2339-2350; 2007].

Известно средство, содержащее в качестве активных компонентов янтарную кислоту и/или ее соли, фумаровую кислоту и/или ее соли, фруктозу, сухой экстракт травы зверобоя (Hypericum), источники ионов магния и источники ионов калия, которое при применении после алкоголя способно увеличивать время удержания животных на вращающемся стержне, хотя не показана его способность улучшать показатели сенсорной фильтрации [RU 2250778. Средство, снижающее неблагоприятные последствия острой алкогольной интоксикации. 2004.02.26]. Данное средство не содержит аминокислоты тианин и серин.It is known that the active ingredient contains succinic acid and / or its salts, fumaric acid and / or its salts, fructose, St. John's wort herb dry extract (Hypericum), magnesium ion sources and potassium ion sources, which, when used after alcohol, can increase the time retention of animals on a rotating rod, although its ability to improve sensory filtration is not shown [RU 2250778. Means that reduce the adverse effects of acute alcohol intoxication. 2004.02.26]. This product does not contain the amino acids tianin and serine.

Известно средство, содержащее экстракты различных лекарственных растений, фруктозу, витамин В2 и витамин С, которое способно уменьшать субъективные проявления похмелья, однако для этого средства не показана способность улучшать объективные симптомы похмелья - процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем [KR 20010036048. Beverage composition for hangover cures. 2001-05-07]. Данное средство не содержит аминокислоты тианин и серин.Known is a tool containing extracts of various medicinal plants, fructose, vitamin B2 and vitamin C, which can reduce the subjective manifestations of a hangover, but this tool has not shown the ability to improve the objective symptoms of a hangover - processes of sensory filtration and muscle coordination disturbed by alcohol [KR 20010036048. Beverage composition for hangover cures. 2001-05-07]. This product does not contain the amino acids tianin and serine.

Известно средство, содержащее олигосахара, включая фруктозу, и аминокислоты, включая L-серин, которое способно уменьшать субъективные проявления похмелья, однако для этого средства не показана способность улучшать объективные симптомы похмелья - процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем [СА 2453159. A composition and uses therefor for combating hangover. It is known an agent containing oligosaccharide, including fructose, and amino acids, including L-serine, which can reduce the subjective manifestations of a hangover, but the ability to improve objective symptoms of a hangover - sensory filtration and muscle coordination disturbed by alcohol [CA 2453159. A composition and uses therefor for combating hangover.

2003-01-23]. Данное средство не содержит аминокислоту тианин.2003-01-23]. This product does not contain the amino acid tianin.

Известно средство, содержащее тианин, которое при одновременном приеме с алкоголем ускоряет метаболизм алкоголя и уменьшает субъективные проявления похмелья. Однако для данного средства не известна его эффективность при приеме после употребления алкоголя и не установлена способность улучшать объективные симптомы похмелья - процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем [US 2007213400. Alcohol-metabolism enhancing composition and ingesta containing the same. 2007-09-13].Known tool containing tianine, which, when taken with alcohol, accelerates the metabolism of alcohol and reduces the subjective manifestations of a hangover. However, its effectiveness in taking it after drinking alcohol is not known and the ability to improve the objective symptoms of a hangover — sensory filtration and muscle coordination processes disrupted by alcohol [US 2007213400. Alcohol-metabolism enhancing composition and ingesta containing the same. 2007-09-13].

Ниже приведены определения терминов, которые использованы в описании этого изобретения.The following are definitions of terms that are used in the description of this invention.

«Аминокислота» означает натуральную аминокислоту или ненатуральную аминокислоту, значение последней определено в данном разделе. Предпочтительными аминокислотами являются аминокислоты, содержащие α- или β-аминогруппу. Примером натуральных аминокислот могут служить аланин, валин, лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, триптофан, метионин, глицин, серин, тианин, треонин и цистеин.“Amino acid” means a natural amino acid or a non-natural amino acid, the meaning of the latter is defined in this section. Preferred amino acids are amino acids containing an α or β amino group. Examples of natural amino acids are alanine, valine, leucine, isoleucine, proline, phenylalanine, tryptophan, methionine, glycine, serine, tianine, threonine and cysteine.

«Биологически активные добавки (БАД)» означают вещества природного происхождения (их концентраты, растворы, смеси и т.п.) или идентичные им биологически активные вещества синтетического, полусинтетического или биотехнологического происхождения и их аналоги, не содержащие лекарственных средств и предназначенные для употребления с пищей или независимо от ее приема, а также для введения в состав пищевых продуктов. БАД применяются с целью обогащения рациона питания человека и придания ему специальных профилактических и оздоровительных свойств. Традиционно БАД подразделяют на три основных группы: нутрицевтики, эубиотики (пробиотики) и парафармацевтики. Парафармацевтики означают БАД, применяемые для профилактики, вспомогательной терапии и поддержания в физиологических границах функциональной активности органов и систем. Парафармацевтики представляют собой органические кислоты, биофлавоноиды, биогенные амины, алкалоиды, олигосахариды, полинуклеотиды и т.д. Парафармацевтики способны повышать адаптационные возможности организма в экстремальных условиях."Biologically active additives (BAA)" means substances of natural origin (their concentrates, solutions, mixtures, etc.) or biologically active substances identical to them of synthetic, semi-synthetic or biotechnological origin and their analogues that do not contain drugs and are intended for use with food or regardless of its intake, as well as for introduction into food. Supplements are used to enrich the human diet and give it special preventive and health-improving properties. Traditionally, dietary supplements are divided into three main groups: nutraceuticals, eubiotics (probiotics) and parapharmaceuticals. Parapharmaceuticals mean dietary supplements used for prophylaxis, adjuvant therapy, and maintaining the physiological boundaries of the functional activity of organs and systems. Parapharmaceuticals are organic acids, bioflavonoids, biogenic amines, alkaloids, oligosaccharides, polynucleotides, etc. Parapharmaceuticals are able to increase the adaptive capacity of the body in extreme conditions.

«Лекарственная субстанция» (лекарственное вещество, drug-substance) означает физиологически активное вещество синтетического или иного (биотехнологического, растительного, животного, микробного и прочего) происхождения, обладающее фармакологической активностью и являющееся активным началом фармацевтической композиции, используемой для производства и изготовления лекарственного препарата (средства).“Medicinal substance” (medicinal substance, drug-substance) means a physiologically active substance of synthetic or other (biotechnological, plant, animal, microbial and other) origin, having pharmacological activity and is the active principle of the pharmaceutical composition used for the manufacture and manufacture of a medicinal product ( facilities).

«Лекарственное средство (препарат)» - вещество (или смесь веществ в виде фармацевтической композиции), в виде таблеток капсул инъекций, мазей и др. готовых форм, предназначенное для восстановления, исправления или изменения физиологических функций у человека и животных, а также для лечения и профилактики болезней, диагностики, анестезии, контрацепции, косметологии и прочего.“Medicinal product (preparation)” - a substance (or a mixture of substances in the form of a pharmaceutical composition), in the form of tablets, capsules of injections, ointments, and other finished forms, intended to restore, correct, or change the physiological functions in humans and animals, as well as for treatment and disease prevention, diagnosis, anesthesia, contraception, cosmetology and more.

«Терапевтический коктейль» представляет одновременно администрируемую комбинацию двух и более лекарственных препаратов, обладающих различным механизмом фармакологического действия и направленных на различные биомишени, участвующие в патогенезе заболевания.A “therapeutic cocktail” is a simultaneously administered combination of two or more drugs with a different mechanism of pharmacological action and aimed at different biological targets involved in the pathogenesis of the disease.

«Фармацевтическая композиция» обозначает композицию, включающую в себя лекарственную субстанцию (вещество) и, по крайней мере, один из компонентов, выбранных из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых и фармакологически совместимых наполнителей, растворителей, разбавителей, носителей, вспомогательных, распределяющих и воспринимающих средств, средств доставки, таких как консерванты, стабилизаторы, наполнители, измельчители, увлажнители, эмульгаторы, суспендирующие агенты, загустители, подсластители, отдушки, ароматизаторы, антибактериальные агенты, фунгициды, лубриканты, регуляторы пролонгированной доставки, выбор и соотношение которых зависит от природы и способа назначения и дозировки. Примерами суспендирующих агентов являются этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксиэтилен сорбитол и сорбитовый эфир, микрокристаллическая целлюлоза, метагидроксид алюминия, бентонит, агар-агар и трагакант, а также смеси этих веществ. Защита от действия микроорганизмов может быть обеспечена с помощью разнообразных антибактериальных и противогрибковых агентов, например, таких как парабены, хлорбутанол, сорбиновая кислота и подобные им соединения. Композиция может включать также изотонические агенты, например сахара, хлористый натрий и им подобные. Пролонгированное действие композиции может быть обеспечено с помощью агентов, замедляющих абсорбцию активного начала, например моностеарат алюминия и желатин. Примерами подходящих носителей, растворителей, разбавителей и средств доставки являются вода, этанол, полиспирты, а также их смеси, растительные масла (такие как оливковое масло) и инъекционные органические сложные эфиры (такие как этилолеат). Примерами наполнителей являются лактоза, молочный сахар, цитрат натрия, карбонат кальция, фосфат кальция и им подобные. Примерами измельчителей и распределяющих средств являются крахмал, алгиновая кислота и ее соли, силикаты. Примерами лубрикантов являются стеарат магния, лаурилсульфат натрия, тальк, а также полиэтиленгликоль с высоким молекулярным весом. Фармацевтическая композиция для перорального, сублингвального, трансдермального, внутримышечного, внутривенного, подкожного, местного или ректального введения активного начала, одного или в комбинации с другим активным началом, может быть введена животным и людям в стандартной форме введения, в виде смеси с традиционными фармацевтическими носителями. Пригодные стандартные формы введения включают пероральные формы, такие как таблетки, желатиновые капсулы, пилюли, порошки, гранулы, жевательные резинки и пероральные растворы или суспензии, например терапевтический коктейль, сублингвальные и трансбуккальные формы введения, аэрозоли, имплантаты, местные, трансдермальные, подкожные, внутримышечные, внутривенные, интраназальные или внутриглазные формы введения и ректальные формы введения."Pharmaceutical composition" means a composition comprising a drug substance (substance) and at least one of the components selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable and pharmacologically compatible excipients, solvents, diluents, carriers, excipients, distributing and perceiving agents delivery vehicles such as preservatives, stabilizers, fillers, grinders, moisturizers, emulsifiers, suspending agents, thickeners, sweeteners, perfumes, flavors, an ibakterialnye agents, fungicides, lubricants, and prolonged delivery controllers, the choice and suitable proportions of which depend on the nature and purpose of the method and dosage. Examples of suspending agents are ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol and sorbitol ether, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth, as well as mixtures of these substances. Protection against the action of microorganisms can be achieved using a variety of antibacterial and antifungal agents, for example, such as parabens, chlorobutanol, sorbic acid and the like. The composition may also include isotonic agents, for example, sugars, sodium chloride and the like. The prolonged action of the composition can be achieved using agents that slow down the absorption of the active principle, for example aluminum monostearate and gelatin. Examples of suitable carriers, solvents, diluents and delivery vehicles are water, ethanol, polyalcohols, and also mixtures thereof, vegetable oils (such as olive oil) and injectable organic esters (such as ethyl oleate). Examples of excipients are lactose, milk sugar, sodium citrate, calcium carbonate, calcium phosphate and the like. Examples of grinders and distributors are starch, alginic acid and its salts, silicates. Examples of lubricants are magnesium stearate, sodium lauryl sulfate, talc, and high molecular weight polyethylene glycol. The pharmaceutical composition for oral, sublingual, transdermal, intramuscular, intravenous, subcutaneous, local or rectal administration of the active principle, alone or in combination with another active principle, can be administered to animals and humans in a standard administration form, in the form of a mixture with traditional pharmaceutical carriers. Suitable unit dosage forms include oral forms such as tablets, gelatine capsules, pills, powders, granules, chewing gums and oral solutions or suspensions, for example a therapeutic shake, sublingual and buccal administration forms, aerosols, implants, topical, transdermal, subcutaneous, intramuscular , intravenous, intranasal or intraocular administration forms and rectal administration forms.

«Фармацевтически приемлемая соль» означает относительно нетоксичные органические и неорганические соли кислот и оснований, заявленных в настоящем изобретении. Эти соли могут быть получены in situ в процессе синтеза, выделения или очистки соединений или приготовлены специально. В частности, соли оснований могут быть получены специально, исходя из очищенного свободного основания заявленного соединения и подходящей органической или неорганической кислоты. Примерами полученных таким образом солей являются гидрохлориды, гидробромиды, сульфаты, бисульфаты, фосфаты, нитраты, ацетаты, оксалаты, валериаты, олеаты, пальмитаты, стеараты, лаураты, бораты, бензоаты, лактаты, тозилаты, цитраты, малеаты, фумараты, сукцинаты, тартраты, мезилаты, малонаты, салицилаты, пропионаты, этансульфонаты, бензолсульфонаты, сульфаматы и им подобные. (Подробное описание свойств таких солей дано в Berge S.M., et al., "Pharmaceutical Salts" J. Pharm. Sci. 1977, 66: 1-19). Соли заявленных кислот также могут быть специально получены реакцией очищенной кислоты с подходящим основанием, при этом могут быть синтезированы соли металлов и аминов. К металлическим относятся соли натрия, калия, кальция, бария, цинка, магния, лития и алюминия, наиболее желательными из которых являются соли натрия и калия. Подходящими неорганическими основаниями, из которых могут быть получены соли металлов, являются гидроксид, карбонат, бикарбонат и гидрид натрия, гидроксид и бикарбонат калия, поташ, гидроксид лития, гидроксид кальция, гидроксид магния, гидроксид цинка. В качестве органических оснований, из которых могут быть получены соли заявленных кислот, выбраны амины и аминокислоты, обладающие достаточной основностью, чтобы образовать устойчивую соль, и пригодные для использования в медицинских целях (в частности, они должны обладать низкой токсичностью). К таким аминам относятся аммиак, метиламин, диметиламин, триметиламин, этиламин, диэтиламин, триэтиламин, бензиламин, дибензиламин, дициклогексиламин, пиперазин, этилпиперидин, трис(гидроксиметил)аминометан и подобные им. Кроме того, для солеобразования могут быть использованы гидроокиси тетраалкиламмония, например, такие как холин, тетраметиламмоний, тетраэтиламмоний и им подобные. В качестве аминокислот могут быть использованы основные аминокислоты - лизин, орнитин и аргинин.“Pharmaceutically acceptable salt” means the relatively non-toxic organic and inorganic salts of the acids and bases of the present invention. These salts can be obtained in situ during the synthesis, isolation or purification of the compounds or prepared specially. In particular, base salts can be prepared on the basis of the purified free base of the claimed compound and a suitable organic or inorganic acid. Examples of salts thus obtained are hydrochlorides, hydrobromides, sulfates, bisulfates, phosphates, nitrates, acetates, oxalates, valeriates, oleates, palmitates, stearates, laurates, borates, benzoates, lactates, tosylates, citrates, maleates, fumarates, succinates, tartrates mesylates, malonates, salicylates, propionates, ethanesulfonates, benzenesulfonates, sulfamates and the like. (A detailed description of the properties of such salts is given in Berge S. M., et al., "Pharmaceutical Salts" J. Pharm. Sci. 1977, 66: 1-19). Salts of the claimed acids can also be specially prepared by reacting the purified acid with a suitable base, and metal and amine salts can be synthesized. Metal salts include sodium, potassium, calcium, barium, zinc, magnesium, lithium and aluminum salts, the most desirable of which are sodium and potassium salts. Suitable inorganic bases from which metal salts can be obtained are hydroxide, carbonate, sodium bicarbonate and hydride, potassium hydroxide and bicarbonate, potash, lithium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, zinc hydroxide. As organic bases from which salts of the claimed acids can be obtained, amines and amino acids are selected that are sufficiently basic to form a stable salt and are suitable for medical use (in particular, they should have low toxicity). Such amines include ammonia, methylamine, dimethylamine, trimethylamine, ethylamine, diethylamine, triethylamine, benzylamine, dibenzylamine, dicyclohexylamine, piperazine, ethylpiperidine, tris (hydroxymethyl) aminomethane and the like. In addition, tetraalkylammonium hydroxides, for example, such as choline, tetramethylammonium, tetraethylammonium and the like, can be used for salt formation. As amino acids, the main amino acids can be used - lysine, ornithine and arginine.

Цель данного изобретения состоит в создании нового средства, биологически активной добавки, фармацевтической композиции и лекарственного средства, обладающих антипохмельным действием и способных ослаблять алкогольное похмелье, вызванное чрезмерным употреблением продуктов, содержащих этиловый спирт.The purpose of this invention is to create a new tool, biologically active additives, pharmaceutical compositions and drugs that have anti-hangover effects and are able to weaken the alcohol hangover caused by excessive consumption of products containing ethyl alcohol.

Поставленная цель достигается средством, представляющим собой смесь серина, тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов.This goal is achieved by a means of a mixture of serine, tianin and fructose or their pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates.

Предпочтительным является средство, представляющее собой смесь L-серина, L-тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов.A preferred agent is a mixture of L-serine, L-thianine and fructose or their pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates.

Предпочтительным является средство, представляющее собой смесь L-серина, L-тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей в весовом соотношении (12-18):(0,8-1,2):(40-60), соответственно.A preferred agent is a mixture of L-serine, L-thianine and fructose or their pharmaceutically acceptable salts in a weight ratio of (12-18): (0.8-1.2) :( 40-60), respectively.

Наиболее предпочтительным является средство, представляющее собой смесь L-серина, L-тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей в весовом соотношении 15:1:50, соответственно.Most preferred is an agent that is a mixture of L-serine, L-thianine and fructose or their pharmaceutically acceptable salts in a weight ratio of 15: 1: 50, respectively.

Предметом данного изобретения является также биологически активная добавка, обладающая антипохмельным действием, содержащая новое средство, представляющее собой смесь серина, тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов.The subject of this invention is also a biologically active anti-hangover supplement containing a new agent, which is a mixture of serine, tianin and fructose or their pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates.

Более предпочтительная биологически активная добавка содержит средство, представляющее собой смесь L-серина, L-тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей в весовом соотношении (12-18):(0,8-1,2):(40-60), соответствено, в том числе в весовом соотношении 15:1:50.A more preferred dietary supplement contains an agent that is a mixture of L-serine, L-thianine and fructose or their pharmaceutically acceptable salts in a weight ratio of (12-18): (0.8-1.2) :( 40-60), respectively, including in a weight ratio of 15: 1: 50.

Биологически активная добавка может включать разбавители, вспомогательные агенты и/или носители. Биологически активная добавка наряду со средством по настоящему изобретению может включать и другие активные средства и/или биологически активные добавки, при условии, что они не вызывают нежелательных эффектов, например аллергических реакций.A dietary supplement may include diluents, auxiliary agents and / or carriers. A dietary supplement along with the agent of the present invention may include other active agents and / or dietary supplements, provided that they do not cause undesirable effects, for example, allergic reactions.

Целью настоящего изобретения также является способ получения биологически активной добавки.The aim of the present invention is also a method for producing biologically active additives.

Поставленная цель достигается смешением нового средства по настоящему изобретению с инертным наполнителем и/или растворителем.This goal is achieved by mixing a new tool of the present invention with an inert filler and / or solvent.

Предметом данного изобретения является также фармацевтическая композиция, обладающая антипохмельным действием, содержащая новое средство, представляющее собой смесь серина, тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов.The subject of this invention is also a pharmaceutical composition having an anti-hangover effect, containing a new agent, which is a mixture of serine, tianin and fructose or their pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates.

Более предпочтительная фармацевтическая композиция содержит средство, представляющую собой смесь L-серина, L-тианина и фруктозы или их фармацевтически приемлемых солей в весовом соотношении (12-18):(0,8-1,2):(40-60), соответствено, в том числе в весовом соотношении 15:1:50.A more preferred pharmaceutical composition contains an agent that is a mixture of L-serine, L-thianine and fructose or their pharmaceutically acceptable salts in a weight ratio of (12-18) :( 0.8-1.2) :( 40-60), respectively , including in a weight ratio of 15: 1: 50.

Фармацевтическая композиция может включать фармацевтически приемлемые эксципиенты. Под фармацевтически приемлемыми эксципиентами подразумеваются применяемые в сфере фармацевтики разбавители, вспомогательные агенты и/или носители. Фармацевтическая композиция наряду со средством по настоящему изобретению может включать и другие активные средства при условии, что они не вызывают нежелательных эффектов, например аллергических реакций.The pharmaceutical composition may include pharmaceutically acceptable excipients. By pharmaceutically acceptable excipients are meant diluents, excipients and / or carriers used in the pharmaceutical field. The pharmaceutical composition along with the agent of the present invention may include other active agents, provided that they do not cause undesirable effects, for example, allergic reactions.

При использовании фармацевтической композиции по настоящему изобретению для получения лекарственного средства она может включать в свой состав традиционные фармацевтические носители. Носители, которые применяются в сфере фармацевтики для получения пероральных форм лекарственного препарата, представляют собой связующие вещества, смазывающие агенты, дезинтеграторы, растворители, разбавители, стабилизаторы, суспендирующие агенты, бесцветные агенты, корригенты вкуса; в инъекционных формах лекарственного препарата используются антисептические агенты, солюбилизаторы, стабилизаторы; в местных формах лекарственного препарата используются основы, разбавители, смазывающие агенты, антисептические агенты.When using the pharmaceutical composition of the present invention for the manufacture of a medicament, it may include traditional pharmaceutical carriers. Carriers which are used in the pharmaceutical field to produce oral forms of a medicinal product are binders, lubricants, disintegrants, solvents, diluents, stabilizers, suspending agents, colorless agents, flavoring agents; antiseptic agents, solubilizers, stabilizers are used in injection forms of the drug; in local forms of the drug, bases, diluents, lubricants, antiseptic agents are used.

Целью настоящего изобретения также является способ получения фармацевтической композиции.The aim of the present invention is also a method for producing a pharmaceutical composition.

Поставленная цель достигается смешением средства по настоящему изобретению с инертным наполнителем и/или растворителем.The goal is achieved by mixing the means of the present invention with an inert filler and / or solvent.

Предметом данного изобретения являются также лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, включающее в свой состав средство или новую фармацевтическую композицию, предназначенные для ослабления алкогольного похмелья, вызванного чрезмерным употреблением продуктов, содержащих этиловый спирт.A subject of the present invention is also a medicine in the form of tablets, capsules or injections, placed in a pharmaceutically acceptable package, comprising an agent or a new pharmaceutical composition intended to alleviate an alcoholic hangover caused by excessive consumption of products containing ethyl alcohol.

Лекарственное средство может вводиться перорально или парентерально (например, внутривенно, подкожно или внутрибрюшинно). Клиническая дозировка может корректироваться в зависимости от: терапевтической эффективности и биодоступности активных ингредиентов в организме, скорости их обмена и выведения из организма, а также в зависимости от возраста, пола и стадии заболевания пациента. В соответствии с указаниями врача или фармацевта данные препараты могут приниматься несколько раз в течение определенных промежутков времени (предпочтительно - от одного до шести раз).The drug may be administered orally or parenterally (e.g., intravenously, subcutaneously or intraperitoneally). The clinical dosage can be adjusted depending on: therapeutic efficacy and bioavailability of the active ingredients in the body, their metabolic rate and excretion from the body, and also depending on the patient’s age, gender and stage of illness. In accordance with the instructions of a doctor or pharmacist, these drugs can be taken several times during certain periods of time (preferably from one to six times).

Изобретение поясняется графиками на которых показано:The invention is illustrated by graphs which show:

фиг.1 - влияние 25% этилового спирта на двигательную активность (время пребывания в центре и в рукавах закрытого крестообразного лабиринта до совершения мышами 12 визитов в рукава) самцов мышей SHK при введении им внутрь дозы 4,5 г/кг за 1,5 или 3 часа до теста. * - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду);figure 1 - the effect of 25% ethyl alcohol on locomotor activity (time spent in the center and in the sleeves of the closed cruciform labyrinth until the mice made 12 visits to the sleeves) of male SHK mice when a dose of 4.5 g / kg was administered to them inside 1.5 or 3 hours before the test. * - difference from the group receiving placebo (sterile water);

фиг.2 - влияние 25% этилового спирта на эффективность исследовательского поведения самцов мышей SHK при введении им внутрь дозы 4,5 г/кг за 1,5 или 3 часа до теста, оцениваемую по поведению «патрулирования» (по числу заходов в рукава закрытого крестообразного лабиринта до совершения мышами первого полного обхода всех рукавов, в которых они побывали не менее 1 раза). * - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду);figure 2 - the influence of 25% ethanol on the effectiveness of the research behavior of male SHK mice when they injected inside a dose of 4.5 g / kg 1.5 or 3 hours before the test, evaluated by the behavior of the "patrol" (by the number of visits to the closed hoses the cross-shaped labyrinth until the mice complete the first complete detour of all the sleeves in which they visited at least 1 time). * - difference from the group receiving placebo (sterile water);

фиг.3 - влияние 25% этилового спирта на временя удержания самцов мышей SHK на вращающемся стержне при введении им внутрь дозы 4,5 г/кг за 3 часа до теста, (начальная скорость вращения 5 об/мин, ускорение - 0,5 об/мин каждые 10 сек).figure 3 - the effect of 25% ethyl alcohol on the retention time of male SHK mice on a rotating rod when they introduced a dose of 4.5 g / kg 3 hours before the test, (initial rotation speed 5 rpm, acceleration 0.5 rpm / min every 10 seconds).

* - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду);* - difference from the group receiving placebo (sterile water);

фиг.4 - влияние 25% этилового спирта на препульсное торможение вздрагивания в ответ на акустический стимул, при введении внутрь дозы 4,5 г/кг самцам мышей SHK за 3 часа до теста. * - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду).figure 4 - the effect of 25% ethyl alcohol on prepulse inhibition of trembling in response to an acoustic stimulus, when a dose of 4.5 g / kg was administered to male SHK mice 3 hours before the test. * - difference from the placebo group (sterile water).

Ниже приводятся конкретные примеры, которые иллюстрируют, но не ограничивают его объема.The following are specific examples that illustrate but do not limit its scope.

Пример 1. Исследование эффективности антипохмельного действия и способности ослаблять алкогольное похмелье нового средства и лекарственного средства на его основе проводили в сравнении с эталонным лекарственным средством (димеркапролом) в экспериментах на самцах мышей линии SHK.Example 1. The study of the effectiveness of anti-hangover and the ability to weaken the alcohol hangover of a new drug and a drug based on it was carried out in comparison with the reference drug (dimercaprol) in experiments on male SHK mice.

А. Определяли субнаркотическую дозу алкоголя при его введении внутрь (per os), с помощью зонда, в виде 25% раствора этилового спирта, которая для используемой линии мышей оказалась равной 4,5 г/кг и период окончания острой интоксикации (опьянения), который начинался приблизительно через 3 часа после введения алкоголя. В каждой группе было использовано по 10 мышей линии SHK.A. The subnarcotic dose of alcohol was determined when administered orally (per os), using a probe, in the form of a 25% solution of ethyl alcohol, which turned out to be 4.5 g / kg for the used mouse line and the period of termination of acute intoxication (intoxication), which started about 3 hours after the introduction of alcohol. In each group, 10 SHK mice were used.

Оценку острой алкогольной интоксикации (опьянения) осуществляли на мышах в тесте спонтанной ориентации (поведения патрулирования) в закрытом крестообразном лабиринте (установка компании «Открытая наука», Россия). Мышь помещали в центральный отсек лабиринта и в полуавтоматическом режиме регистрировали последовательность ее переходов из одного рукава в другой. Тест заканчивался, когда происходило 12 таких переходов [Майский А.И., Салимов P.M. Методические указания по доклинической оценке средств для лечения алкоголизма. Руководство по экспериментальной (доклинической) оценке новых лекарственных средств. М.: Ремедиум, 2000, с.172-175].Assessment of acute alcohol intoxication (intoxication) was carried out on mice in a test of spontaneous orientation (patrolling behavior) in a closed cruciform labyrinth (installation of the Open Science company, Russia). The mouse was placed in the central compartment of the labyrinth and, in a semi-automatic mode, the sequence of its transitions from one sleeve to the other was recorded. The test ended when 12 such transitions occurred [Maysky A.I., Salimov P.M. Guidelines for preclinical evaluation of drugs for the treatment of alcoholism. Guidance on the experimental (preclinical) evaluation of new drugs. M .: Remedium, 2000, p. 172-175].

При введении данной дозы алкоголя симптомы острой алкогольной интоксикации (опьянения) в виде снижения двигательной активности и эффективности исследовательского поведения «патрулирования» присутствовали через 1 час после введения алкоголя, чего не наблюдалось уже через 3 часа после введения алкоголя (фиг.1, 2). В то же время в период через 3 часа после введения алкоголя отмечались такие типичные объективные проявления похмельного синдрома, как уменьшение степени препульсного торможения и времени удержания на вращающемся стержне (фиг.3, 4).With the introduction of this dose of alcohol, symptoms of acute alcohol intoxication (intoxication) in the form of decreased motor activity and the effectiveness of the research behavior of “patrolling” were present 1 hour after the introduction of alcohol, which was not observed 3 hours after the introduction of alcohol (Figs. 1, 2). At the same time, in the period 3 hours after the introduction of alcohol, such typical objective manifestations of a hangover syndrome were noted as a decrease in the degree of prepulse inhibition and retention time on a rotating rod (Figs. 3, 4).

Б. Изучение влияния нового средства на показатели похмелья у мышей проводили в сравнении с ближайшим конкурентом - известным лекарственным средством димеркапролом в терапевтической дозе 4,2 мг/кг. Мышам вводили субнаркотическую дозу алкоголя 4,5 г/кг в виде 25% раствора этилового спирта с помощью зонда внутрь (per os) за 3 часа до применявшихся тестов. Димеркапрол, серин, тианин, фруктозу и смеси серина, тианина и фруктозы вводили внутрь через 2,5 часа после введения алкоголя. В каждой группе было использовано 10 мышей линии SHK. При этом использовались тесты препульсного торможения вздрагивания в ответ на акустический стимул на установке Responder-X компании «Columbus Instruments», США (торможения амплитуды вздрагивания на акустический стимул 10 кГц длительностью 50 мс громкостью 105 дБ при наличии за 100 мс аналогичного акустического стимула громкостью 85 дБ) и теста удержания на вращающемся стержне на установке Rotamex-5 компании «Columbus Instruments», США (начальная скорость вращения 5 об/мин, ускорение - 0,5 об/мин каждые 10 сек).B. A study of the effect of the new agent on hangover indicators in mice was carried out in comparison with the closest competitor, the well-known drug dimercaprol in a therapeutic dose of 4.2 mg / kg. The mice were injected with a sub-drug dose of alcohol of 4.5 g / kg in the form of a 25% solution of ethyl alcohol using a probe inside (per os) 3 hours before the tests used. Dimercaprol, serine, tianin, fructose and mixtures of serine, tianin and fructose were administered orally 2.5 hours after the introduction of alcohol. In each group, 10 SHK mice were used. We used tests of prepulse inhibition of jerking in response to an acoustic stimulus at the Responder-X installation of Columbus Instruments, USA (braking of the amplitude of jerking to an acoustic stimulus of 10 kHz with a duration of 50 ms and a volume of 105 dB with a similar acoustic stimulus of 85 dB in 100 ms ) and the test of retention on a rotating rod at the Rotamex-5 installation of Columbus Instruments, USA (initial rotation speed of 5 rpm, acceleration of 0.5 rpm every 10 seconds).

В таблице представлены данные испытания влияния средств на показатели похмелья у мышей через 2,5 часа после введения 4500 мг/г алкоголя самцам мышей SHK. Похмельное нарушение торможения вздрагивания на акустический стимул оценивалось в %. Похмельное нарушение координации движений мышей оценивалось по продолжительности удержания на вращающемся стержне.The table shows the test data on the effect of funds on hangover indicators in mice 2.5 hours after the administration of 4500 mg / g of alcohol to male SHK mice. The hangover impaired inhibition of trembling by an acoustic stimulus was estimated in%. The hangover of coordination of mouse movements was evaluated by the duration of retention on a rotating rod.

Таблица.Table. Результаты испытания влияния средств на показатели похмелья у мышей через 2,5 часа после введения алкоголя самцам мышей SHK.Test results of the effect of funds on hangover rates in mice 2.5 hours after the introduction of alcohol to male SHK mice. No. Компоненты средствTool Components Доза, мг/кгDose mg / kg Препульсное торможение (%)Prepulse Inhibition (%) Время до падения с вращающегося стержня (секунды)Time to fall from a rotating rod (seconds) 1one АлкогольAlcohol 45004500 14fourteen 3838 22 ПлацебоPlacebo 3838 146146 33 УнитиолUnitiol 4,24.2 3232 9595 4four L-ТианинL-Tianin 1010 4444 5252 55 L-СеринL-Serine 150150 3737 4343 66 ФруктозаFructose 500500 3838 88 77 L-Тианин
Фруктоза
L-Tianin
Fructose
1010 50fifty 7777
500500 88 L-ТианинL-Tianin 1010 3636 8484 L-СеринL-Serine 150150 99 L-СеринL-Serine 150150 3939 122122 L-ТианинL-Tianin 1010 ФруктозаFructose 500500 1010 L-СеринL-Serine 150150 3838 110110 L-ТианинL-Tianin 88 ФруктозаFructose 400400 11eleven L-СеринL-Serine 150150 3535 120120 L-ТианинL-Tianin 1212 ФруктозаFructose 600600 1212 L-СеринL-Serine 180180 3737 116116 L-ТианинL-Tianin 1010 ФруктозаFructose 500500 1313 СеринSerine 120120 3434 117117 ТианинTianin 1010 ФруктозаFructose 500500 14fourteen L-СеринL-Serine 150150 3636 2828 L-ТианинL-Tianin 1010 ФруктозаFructose 200200 15fifteen L-СеринL-Serine 33 3838 1919 L-ТианинL-Tianin 150150 ФруктозаFructose 500500

Представленные в таблице данные свидетельствуют, что средство согласно данному изобретению (№9-№13) объективно ослабляют регистрируемые симптомы алкогольного похмелья - улучшают мышечную координацию и фильтрацию сенсорной информации. Так, похмельное нарушение торможения вздрагивания на акустический стимул примерно в 2,5 раза выше для исследованных субстанций и плацебо (32-38%) по сравнению с алкоголем без субстанций (14%). Похмельное нарушение координации движений мышей оценивали по продолжительности удержания животных на вращающемся стержне.The data presented in the table indicate that the tool according to this invention (No. 9-No. 13) objectively weaken the recorded symptoms of an alcoholic hangover - improve muscle coordination and filtering of sensory information. Thus, a hangover inhibition of the inhibition of trembling by an acoustic stimulus is approximately 2.5 times higher for the investigated substances and placebo (32-38%) compared with alcohol without substances (14%). The hangover of the coordination of movements of mice was evaluated by the duration of the retention of animals on a rotating rod.

Полученные данные свидетельствуют о наибольшей эффективности (время удержания 117-122 секунды) нового средства (№9-№13), представляющего собой смесь серина, тианина и фруктозы в весовом соотношении (12-18):(0,8-1,2):(40-60). Отклонение соотношения компонентов в средстве от заявленного в данном изобретении (№1 и №15) приводит к драматическому снижению времени удержания животных (19-28 секунд) на вращающемся стержне.The data obtained indicate the greatest efficiency (retention time 117-122 seconds) of the new product (No. 9-No. 13), which is a mixture of serine, tianine and fructose in a weight ratio of (12-18) :( 0.8-1.2) : (40-60). Deviation of the ratio of components in the tool from the claimed in this invention (No. 1 and No. 15) leads to a dramatic reduction in the retention time of animals (19-28 seconds) on a rotating rod.

Кроме того, новое средство, композиция и лекарственное средство на его основе более предпочтительны по сравнению с известным лекарственным средством димеркапролом, поскольку не обладают противопоказаниями (недостаточность функции печени и артериальная гипертензия, особенно при применении димеркапрола в сочетании с алкоголем), характерными для последнего [Регистр лекарственных средств. Димеркапрол, http://www.rlsnetWmnnjdimerkaprol.html; U.S. Department of Health & Human Services. Dimercaprol, http://www.remm.nlm.gov/dimercaprol.htm. Gorelick, P.B. Alcohol and stroke. Stroke. 18: 268-271; 1987; Tirapelli, С.R.; Leone, A.F.; Coelho, E.В.; Resstel, L.В.; Correa, F.M.; Lanchote, V.L.; Uyemura, S.A.; Padovan, C.M.; de Oliveira, A.M. Effect of ethanol consumption on blood pressure and rat mesenteric arterial bed, aorta and carotid responsiveness. J.Pharm.Pharmacol. 59: 985-993; 2007; Zhang, Y.; Venugopal, S.K.; He, S.; Liu, P.; Wu, J.; Zern, M.A. Ethanol induces apoptosis in hepatocytes by a pathway involving novel protein kinase С isoforms. Cell Signal. 19: 2339-2350; 2007].In addition, the new drug, composition and drug based on it are more preferable compared to the known drug dimercaprol, because they do not have contraindications (liver function insufficiency and hypertension, especially when dimercaprol is used in combination with alcohol), characteristic of the latter [Register medicines. Dimercaprol, http: //www.rlsnetWmnnjdimerkaprol.html; U.S. Department of Health & Human Services. Dimercaprol, http://www.remm.nlm.gov/dimercaprol.htm. Gorelick, P.B. Alcohol and stroke. Stroke. 18: 268-271; 1987; Tirapelli, C. R .; Leone, A.F .; Coelho, E. B. .; Resstel, L.B .; Correa, F.M .; Lanchote, V.L .; Uyemura, S.A .; Padovan, C. M .; de Oliveira, A.M. Effect of ethanol consumption on blood pressure and rat mesenteric arterial bed, aorta and carotid responsiveness. J. Pharm. Pharmacol. 59: 985-993; 2007; Zhang, Y .; Venugopal, S.K .; He, S .; Liu, P .; Wu, J .; Zern, M.A. Ethanol induces apoptosis in hepatocytes by a pathway involving novel protein kinase C isoforms. Cell Signal. 19: 2339-2350; 2007].

Пример 2. Получение биологически активной добавки. Тщательно смешивают L-серин, L-тианин и фруктозу в весовом соотношении 15:1:50. Полученную порошкоообразную смесь упаковывают по 300 мг в желатиновые капсулы подходящего размера.Example 2. Obtaining biologically active additives. Thoroughly mix L-serine, L-tianine and fructose in a weight ratio of 15: 1: 50. The resulting powdery mixture is packaged in 300 mg in a suitable size gelatin capsule.

Пример 3. Получение лекарственного средства в форме таблеток. Смешивают 1600 мг крахмала, 1600 мг измельченной лактозы, 400 мг талька и 1000 мг смеси L-серина, L-тианина и фруктозы в весовом соотношении 15:1:50 и спрессовывают в брусок. Полученный брусок измельчают в гранулы и просеивают через сита, собирая гранулы размером 14-16 меш. Полученные гранулы таблетируют в подходящую форму таблетки весом 560 мг каждая.Example 3. Obtaining a drug in the form of tablets. 1600 mg of starch, 1600 mg of crushed lactose, 400 mg of talc and 1000 mg of a mixture of L-serine, L-thianine and fructose are mixed in a weight ratio of 15: 1: 50 and pressed into a block. The resulting bar is crushed into granules and sieved through sieves, collecting granules with a size of 14-16 mesh. The granules obtained are tabletted into a suitable tablet form weighing 560 mg each.

Соединения, используемые в описании и формуле изобретения, являются доступными и производятся различными фирмами (www.sigma-aldrich.com).The compounds used in the description and claims are available and manufactured by various companies (www.sigma-aldrich.com).

Claims (6)

1. Средство, обладающее антипохмельным действием, содержащее в качестве активных компонентов L-серин и фруктозу, отличающееся тем, что дополнительно содержит тианин, при массовом соотношении L-серина, тианина и фруктозы (12-18):(0,8-1,2):(40-60), соответственно.1. An agent with anti-hangover action, containing L-serine and fructose as active components, characterized in that it additionally contains tianine, with a mass ratio of L-serine, tianine and fructose (12-18) :( 0.8-1, 2) :( 40-60), respectively. 2. Средство по п.1, содержащее в качестве активных компонентов L-серин, L-тианин и фруктозу при массовом соотношении 15:1:50, соответственно.2. The tool according to claim 1, containing as active components L-serine, L-tianine and fructose in a mass ratio of 15: 1: 50, respectively. 3. Средство по любому из пп.1 и 2 в качестве биологической добавки в пищу.3. The tool according to any one of paragraphs.1 and 2 as a biological additive in food. 4. Фармацевтическая композиция, обладающая антипохмельным действием, содержащая средство по любому из пп.1-3 и инертный наполнитель и/или растворитель.4. A pharmaceutical composition having an anti-hangover effect, containing the agent according to any one of claims 1 to 3 and an inert excipient and / or solvent. 5. Способ получения фармацевтической композиции по п.4 смешением композиции по любому из пп.1-3 с инертным наполнителем и/или растворителем.5. The method of obtaining the pharmaceutical composition according to claim 4 by mixing the composition according to any one of claims 1 to 3 with an inert filler and / or solvent. 6. Лекарственное средство, обладающее антипохмельным действием, в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, включающее в свой состав средство по любому из пп.1-3 или фармацевтическую композицию по п.4. 6. A drug having an anti-hangover effect, in the form of tablets, capsules or injections, placed in a pharmaceutically acceptable package, comprising the agent according to any one of claims 1 to 3 or the pharmaceutical composition according to claim 4.
RU2008103155/04A 2008-01-31 2008-01-31 Antiwithdrawal agent, biologically active additive, pharmaceutical composition, medical product and method of producing RU2358723C1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008103155/04A RU2358723C1 (en) 2008-01-31 2008-01-31 Antiwithdrawal agent, biologically active additive, pharmaceutical composition, medical product and method of producing
PCT/RU2009/000033 WO2009096817A2 (en) 2008-01-31 2009-01-29 Agent for reducing the degree of acute alcoholic intoxication (inebriation) and the use thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008103155/04A RU2358723C1 (en) 2008-01-31 2008-01-31 Antiwithdrawal agent, biologically active additive, pharmaceutical composition, medical product and method of producing

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2358723C1 true RU2358723C1 (en) 2009-06-20

Family

ID=40913450

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008103155/04A RU2358723C1 (en) 2008-01-31 2008-01-31 Antiwithdrawal agent, biologically active additive, pharmaceutical composition, medical product and method of producing

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2358723C1 (en)
WO (1) WO2009096817A2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2557960C1 (en) * 2014-07-01 2015-07-27 Аллан Герович Бениашвили Orally disintegrating tablet of dehydroepiandrosterone and/or combination of dehydroepiandrosterone and l-theanine

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989004165A1 (en) * 1987-10-19 1989-05-18 Haklitch Joseph A Detoxifying food supplement
KR920010763B1 (en) * 1990-12-04 1992-12-17 일양약품공업 주식회사 Polyglycoprotein, extracted from ganoderma lucidum, having antitumoric effect
RU2160589C1 (en) * 2000-05-18 2000-12-20 Алекс Кашлинский Agent for reducing alcoholic drunkenness, preventing and eliminating alcohol intoxication and hangover syndrome and method for reducing alcoholic drunkenness, preventing and eliminating alcohol intoxication and hangover syndrome using this agent
AUPR626101A0 (en) * 2001-07-10 2001-08-02 Mcgregor, Neil A composition and uses therefor
CA2564099A1 (en) * 2004-05-06 2005-11-17 Taiyokagaku Co., Ltd. Alcohol metabolism accelerating composition, and food or drink containing the composition

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2557960C1 (en) * 2014-07-01 2015-07-27 Аллан Герович Бениашвили Orally disintegrating tablet of dehydroepiandrosterone and/or combination of dehydroepiandrosterone and l-theanine

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009096817A3 (en) 2009-09-24
WO2009096817A2 (en) 2009-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2573990C2 (en) Preparation, containing amino acids and plants, and its activity in alcohol detoxication
JP4989775B2 (en) Peptides with brain function improving action
WO2008122190A1 (en) The composition comprising l-carnitine or derivatives thereof and its use
KR20160111013A (en) Combination of baclofen, acamprosate and medium chain triglycerides for the treatment of neurological disorders
HU230031B1 (en) Stabilized pharmaceutical composition containing pregabalin and isomalt
RU2008110933A (en) APPLICATION OF AMBROXOL FOR TREATMENT OF RINOVIRAL INFECTIONS
RU2396076C1 (en) Agent reducing degree of acute alcohol intoxication (inebriation) and exhibiting anti-hungover action, biologically active additive, pharmaceutical composition, drug and method for preparing thereof
JPS5938203B2 (en) A therapeutic agent for cerebral circulation disorders whose main ingredient is coenzyme Q.
RU2358723C1 (en) Antiwithdrawal agent, biologically active additive, pharmaceutical composition, medical product and method of producing
WO2022103635A1 (en) Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans
JP2011136932A (en) Composition for improving cerebral function and method for improving cerebral function
TWI492756B (en) Compositions and methods for improving brain function
JP5634062B2 (en) Composition for improving brain function and method for improving brain function
RU2160589C1 (en) Agent for reducing alcoholic drunkenness, preventing and eliminating alcohol intoxication and hangover syndrome and method for reducing alcoholic drunkenness, preventing and eliminating alcohol intoxication and hangover syndrome using this agent
WO2012036191A1 (en) Composition for improving brain function and method for improving brain function
JP5376786B2 (en) Nerve cell activation composition
RU2590978C1 (en) Encapsulated preparation for treating cold and method for production thereof
JPWO2019078233A1 (en) Learning memory ability enhancing composition
JP7291380B2 (en) Immediate-acting agent for oral mucosa administration for runny nose or nasal congestion
US12048712B2 (en) Beta-adrenergic agonist and muscarinic antagonist compositions and methods of using
JP2000229853A (en) Menstruation pain-improving composition
JPH11130671A (en) Aldose reductase inhibitor
US8343924B2 (en) Composition for improving brain function and method for improving brain function
CN117797134A (en) Application of 4-TMAP in treating or relieving depression
EP1518554A1 (en) Pharmaceutical composition for the treatment of hyperhomocysteinemia

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Effective date: 20091021

QC41 Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20091021

Effective date: 20150406

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20160831

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170201

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20180413

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200201

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20210427