RU2145213C1

RU2145213C1 - Pharmaceutical composition exhibiting nootropic effect and method of its preparing

Info

Publication number: RU2145213C1
Application number: RU99110199A
Authority: RU
Inventors: В.А. Быков; Б.И. Демченко; А.П. Зуев; Н.С. Новикова; И.И. Тюляев; Н.И. Юрченко
Original assignee: Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин"
Priority date: 1999-05-25
Filing date: 1999-05-25
Publication date: 2000-02-10

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: composition has gamma-aminobutyric acid as an active component and sugar and lubricating substances as accessory substances. Envelope is made of magnesium basic carbonate, wheat flour and sugar. New pharmaceutical composition is prepared by wetting gamma-aminobutyric acid, granulating, drying, dry granulating, powdering, tabletting and applying the envelope which consists of layers of different compositions. EFFECT: increased stability of composition at storage. 2 cl, 8 ex

Description

Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения сосудистых заболеваний головного мозга (атеросклероз, гипертоническая болезнь), хронической церебрососудистой недостаточности с нарушениями памяти, внимания, речи, при головокружениях и головной боли, постинсультных состояниях, а также умственной отсталости у детей и др. The invention relates to medicine and is suitable for the treatment of vascular diseases of the brain (atherosclerosis, hypertension), chronic cerebrovascular insufficiency with impaired memory, attention, speech, dizziness and headache, post-stroke conditions, as well as mental retardation in children, etc.

Одним из основных лекарственных средств, обладающих ноотропным действием, является гамма-аминомасляная кислота (сокращенно ГАМК, торговое название - аминалон) [1]. Влияние ГАМК на метаболические и биоэнергетические процессы в клетке обуславливают возможность ее применения и в других областях медицины: в качестве противоукачивающего средства, в качестве иммунологического регулятора, для повышения сопротивляемости инфекциям, снятия последствий опьянения, снижения уровня лейкоцитов в крови и как синергетический компонент для повышения активности основного действующего вещества [2-4]. One of the main drugs with a nootropic effect is gamma-aminobutyric acid (abbreviated GABA, trade name - aminalon) [1]. The influence of GABA on the metabolic and bioenergetic processes in the cell makes it possible to use it in other areas of medicine: as an anti-pumping agent, as an immunological regulator, to increase resistance to infections, relieve the effects of intoxication, reduce the level of leukocytes in the blood and as a synergistic component to increase activity the main active substance [2-4].

Особенности физико-химических и биологических свойств ГАМК (как и ее ближайших производных) делают наиболее целесообразным ее применение в виде твердой лекарственной формы. Features of the physico-chemical and biological properties of GABA (as well as its nearest derivatives) make it most appropriate to use it in the form of a solid dosage form.

Известна фармацевтическая композиция [5], обладающая ноотропным действием, следующего состава:
Действующее вещество (производное ГАМК) - 19,2%,
Лактоза - 64,1%,
Кристаллическая целлюлоза - 12,8%,
Оксипропилцеллюлоза - 1,6%,
Тальк - 1,1%,
Стеарат магния - 1,2%.Known pharmaceutical composition [5] with a nootropic effect, the following composition:
Active ingredient (derivative of GABA) - 19.2%,
Lactose - 64.1%
Crystalline cellulose - 12.8%,
Hydroxypropyl cellulose - 1.6%,
Talc - 1.1%
Magnesium stearate - 1.2%.

Всего - 100%
Однако в ней в качестве действующего вещества использована не сама ГАМК, а ее производное.Total - 100%
However, it was not GABA itself that was used as the active substance, but its derivative.

Фармацевтическая композиция, содержащая ГАМК в качестве основного фармакологически активного ингредиента, описанная в патентах Японии [3], имеет следующий состав:
ГАМК - 20%,
Лактоза - 34%,
Кукурузный крахмал - 45%,
Оксипропилцеллюлоза - 1%
Всего - 100%
К недостаткам указанных композиций следует отнести относительно низкое содержание действующего вещества (20%) и отсутствие у лекарственной формы защитной оболочки.A pharmaceutical composition containing GABA as the main pharmacologically active ingredient described in Japanese patents [3] has the following composition:
GABA - 20%,
Lactose - 34%
Corn starch - 45%,
Oxypropyl cellulose - 1%
Total - 100%
The disadvantages of these compositions include the relatively low content of the active substance (20%) and the absence of a protective coating for the dosage form.

Способность ГАМК активно сорбировать влагу из окружающей среды при отсутствии защитной оболочки сказывается на стабильности композиции и значительно снижает ее срок годности. The ability of GABA to actively absorb moisture from the environment in the absence of a protective shell affects the stability of the composition and significantly reduces its shelf life.

В европейском патенте [6] описана фармацевтическая композиция, имеющая оболочку, при следующем соотношении компонентов:
Ядро
Действующее вещество - 78%,
Methocel K100M - 12%,
Этилцеллюлоза - 3,9%,
Тальк - 4,7%,
Стеарат магния - 1,4%
Всего - 100%,
Оболочка
Eudragit RS-100 - 19%,
Eudragit RL-100 - 76,2%,
Диэтилфталат - 4,8%
Всего - 100%
В качестве действующего вещества в вышеприведенном составе используется не ГАМК, а ее ближайший структурный аналог - натриевая соль γ-гидроксимасляной кислоты.In the European patent [6] describes a pharmaceutical composition having a shell in the following ratio of components:
Nucleus
Active ingredient - 78%,
Methocel K100M - 12%,
Ethyl cellulose - 3.9%,
Talc - 4.7%
Magnesium Stearate - 1.4%
Total - 100%
Shell
Eudragit RS-100 - 19%,
Eudragit RL-100 - 76.2%,
Diethyl phthalate - 4.8%
Total - 100%
As the active substance in the above composition, not GABA is used, but its closest structural analogue is the sodium salt of γ-hydroxybutyric acid.

Ядро таблетки получают обычными методами (смешиванием ингредиентов, грануляцией, сушкой и прессованием) и далее наносят оболочку с использованием раствора составляющих ее компонентов в смеси ацетон - изопропанол 1:1. Последнее создает определенные трудности, так как ацетон и изопропиловый спирт относятся к классу легковоспламеняющихся жидкостей. Кроме того, курс лечения аминалоном может занимать продолжительное время (до 6 месяцев) при высоких ежедневных дозах. Поэтому даже небольшие количества оставшихся в лекформе органических растворителей - веществ, крайне отрицательно действующих на нервную систему, могут суммарно составить достаточно большую дозу. Помимо этого, стеарат магния и тальк используются в количествах, превышающих допустимые Фармакопеей ГФ XI (1% и 3%, соответственно). The tablet core is prepared by conventional methods (by mixing the ingredients, granulation, drying and pressing) and then the shell is applied using a solution of its constituent components in a 1: 1 acetone-isopropanol mixture. The latter creates certain difficulties, since acetone and isopropyl alcohol belong to the class of flammable liquids. In addition, the course of treatment with aminalon can take a long time (up to 6 months) at high daily doses. Therefore, even small amounts of organic solvents remaining in the leform form — substances that act extremely negatively on the nervous system — can total a rather large dose. In addition, magnesium stearate and talc are used in amounts exceeding those allowed by Pharmacopoeia GF XI (1% and 3%, respectively).

Задача данного изобретения заключается в разработке обладающей ноотропным действием композиции, которая обеспечивает создание необходимой терапевтической концентрации действующего вещества, стабильна при хранении, соответствует фармакопейным требованиям и, с учетом длительности курса лечения, содержит физиологически приемлемые вспомогательные ингредиенты, а также в создании технологичного способа ее получения. The objective of this invention is to develop a composition with a nootropic effect, which ensures the creation of the necessary therapeutic concentration of the active substance, is stable during storage, meets pharmacopoeial requirements and, taking into account the duration of the course of treatment, contains physiologically acceptable auxiliary ingredients, as well as in creating a technologically advanced method for its preparation.

Предлагаемая фармацевтическая композиция содержит в качестве действующего начала - ГАМК, в качестве вспомогательных веществ - сахар и смазывающие вещества, и имеет оболочку, состоящую из магния карбоната основного, муки пшеничной и сахара при следующем соотношении ингредиентов, вес.%:
ГАМК - 84 - 94
Сахар - 5 - 15
Смазывающее вещество - 0,8 - 1%
и в оболочке, вес.%:
Магния карбонат основной - 10 - 50
Мука пшеничная - 10 - 30
Сахар - 40 - 80
Предлагаемое соотношение ГАМК и вспомогательных веществ является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество композиции и ее соответствие требованиям ГФ XI.The proposed pharmaceutical composition contains GABA as an active ingredient, sugar and lubricants as excipients, and has a shell consisting of basic magnesium carbonate, wheat flour and sugar in the following ratio of ingredients, wt.%:
GABA - 84 - 94
Sugar - 5 - 15
Lubricant - 0.8 - 1%
and in the shell, wt.%:
Magnesium carbonate basic - 10 - 50
Wheat flour - 10 - 30
Sugar - 40 - 80
The proposed ratio of GABA and excipients is optimal, found experimentally and provides the necessary quality of the composition and its compliance with the requirements of GF XI.

В качестве приемлемого вспомогательного ингредиента был выбран сахар. Присутствие сахара в ядре позволяет одновременно обеспечить и необходимую прочность таблетки и достаточно высокое содержание ГАМК в ядре. Последнее наряду с высокой скоростью высвобождения действующего вещества - через 20 минут (при норме 45 минут) в среду растворения переходит 75% ГАМК, а через 30 минут - практически 100%, позволяет создавать требуемую терапевтическую концентрацию ГАМК после приема лекформы. Sugar was selected as an acceptable adjuvant. The presence of sugar in the core allows both the necessary tablet strength and a sufficiently high GABA content in the core. The latter, along with a high rate of release of the active substance, after 20 minutes (at a rate of 45 minutes), 75% of GABA passes into the dissolution medium, and after 30 minutes - almost 100%, it allows you to create the required therapeutic concentration of GABA after taking the leform.

Кроме того, применение сахара улучшает органолептические свойства композиции за счет маскировки горького вкуса действующего вещества. In addition, the use of sugar improves the organoleptic properties of the composition by masking the bitter taste of the active substance.

Наличие оболочки, состоящей из основного карбоната магния, пшеничной муки и сахара, повысило стабильность лекформы при хранении и, соответственно, ее срок годности - более 3 лет. The presence of a shell consisting of basic magnesium carbonate, wheat flour and sugar increased the stability of the leform during storage and, accordingly, its shelf life was more than 3 years.

Несоблюдение найденных соотношений ингредиентов композиции не позволяет достичь необходимого качества или срока годности. Уменьшение количества сахара в ядре ниже заявленного предела приводит к ухудшению качества из-за неудовлетворительной прочности таблетки, а увеличение ухудшает высвобождение действующего вещества в процессе хранения и тем самым уменьшает срок годности лекформы. Уменьшение количества любрикантов снижает скользящие свойства гранулята в процессе таблетирования, а увеличение запрещено требованиями ГФ XI. Non-compliance with the found ratios of the ingredients of the composition does not allow to achieve the required quality or shelf life. A decrease in the amount of sugar in the core below the stated limit leads to a deterioration in quality due to the unsatisfactory strength of the tablet, and an increase affects the release of the active substance during storage and thereby reduces the shelf life of the mold. A decrease in the amount of lubricants reduces the sliding properties of the granulate during the tabletting process, and an increase is prohibited by the requirements of GF XI.

При уменьшении содержания сахара в оболочке происходит снижение прочности оболочки, а при увеличении - изменение внешнего вида в период хранения (появление пятен, окрашивание). With a decrease in the sugar content in the shell, the strength of the shell decreases, and with an increase, the appearance changes during storage (stains, staining).

Уменьшение содержания муки в оболочке или, наоборот, увеличение содержания магния карбоната основного вызывает значительную хрупкость оболочки. Снижение содержания основного карбоната магния увеличивает время высвобождения действующего вещества, а при увеличении количества муки в оболочке выше предлагаемого наблюдается снижение прочности и увеличивается распадаемость таблетки. A decrease in the flour content in the shell or, conversely, an increase in the magnesium content of the basic carbonate causes a significant fragility of the shell. The decrease in the content of basic magnesium carbonate increases the time of release of the active substance, and with an increase in the amount of flour in the shell above the proposed decrease in strength is observed and the disintegration of the tablet increases.

Способ получения заявляемой фармацевтической композиции включает смешение ГАМК с водным раствором сахара, влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, опудривание смазывающим веществом, таблетирование полученной смеси и нанесение оболочки на таблетку. При получении оболочки наносятся слои, имеющие разный состав, причем промежуточный слой включает все компоненты оболочки, в то время как внутренний и внешний слои содержат только сахар и основной карбонат магния. Нанесение различных слоев позволяет увеличить срок годности композиции по сравнению с аналогичным составом, в оболочке которого все слои идентичны. Концентрация используемого водного раствора сахара составляет 60-70%, а в качестве смазывающих веществ применяются стеарат кальция или магния. A method of obtaining the claimed pharmaceutical composition includes mixing GABA with an aqueous sugar solution, wet granulation, drying, dry granulation, dusting with a lubricant, tabletting the resulting mixture and coating the tablet. Upon receipt of the shell, layers having a different composition are applied, the intermediate layer comprising all the components of the shell, while the inner and outer layers contain only sugar and basic magnesium carbonate. The application of various layers can increase the shelf life of the composition compared to a similar composition, in the shell of which all layers are identical. The concentration of the aqueous sugar solution used is 60-70%, and calcium or magnesium stearate is used as a lubricant.

Таким образом, получение предлагаемой фармацевтической композиции по заявляемому способу позволяет получать таблетки, удовлетворяющие требованиям на фармацевтическое средство, в том числе обеспечивает максимальный срок ее годности. Thus, the preparation of the proposed pharmaceutical composition according to the claimed method allows to obtain tablets that meet the requirements for a pharmaceutical product, including providing a maximum shelf life.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1. 260,2 г просеянного порошка аминалона увлажняют 45 г 64% сахарного сиропа, перемешивают 15 минут до равномерного распределения влаги. Смесь гранулируют и сушат в псевдоожиженном слое до остаточной влажности 1%. Сухие гранулы размалывают, опудривают 2,6 г просеянного стеариновокислого магния и полученную смесь таблетируют. Ядра таблеток средней массой 0,28 г помещают в дражиратор. Для нанесения внутреннего слоя оболочки последовательно увлажняют таблетки порциями по 30 г 64% сахарного сиропа, обсыпают основным карбонатом магния (общая масса 12,3 г) и сушат. Операции повторяют до получения таблеток со средней массой 0,35 г. Перед нанесением последующих слоев оболочки предварительно готовят суспензию 24,0 г основного карбоната магния в 98,9 г сахарного сиропа, и поочередно увлажняют таблетки порциями приготовленной суспензии, обсыпают смесью равных количеств пшеничной муки и магния карбоната основного (общая масса - 57,4 г) и затем только пшеничной мукой (28,9 г) и сушат. Операции повторяют до получения таблеток средней массой 0,48 г.The invention is illustrated by the following examples:
Example 1. 260.2 g of sifted aminalon powder is moistened with 45 g of 64% sugar syrup, mixed for 15 minutes until the moisture is evenly distributed. The mixture is granulated and dried in a fluidized bed to a residual moisture content of 1%. Dry granules are ground, dusted with 2.6 g of sieved magnesium stearic acid and the resulting mixture is tabletted. Cores of tablets with an average weight of 0.28 g are placed in a spray bottle. To apply the inner layer of the shell, the tablets are sequentially moistened with 30 g portions of 64% sugar syrup, sprinkled with basic magnesium carbonate (total weight 12.3 g) and dried. The operations are repeated until tablets with an average weight of 0.35 g are obtained. Before applying the subsequent coat layers, a suspension of 24.0 g of basic magnesium carbonate in 98.9 g of sugar syrup is preliminarily prepared, and the tablets are moistened alternately with portions of the prepared suspension, sprinkled with a mixture of equal amounts of wheat flour and magnesium carbonate basic (total mass 57.4 g) and then only wheat flour (28.9 g) and dried. The operations are repeated until tablets with an average weight of 0.48 g are obtained.

Для получения внешнего слоя оболочки таблетки последовательно увлажняют остатком суспензии (24 г) и сушат. Операцию повторяют до получения таблеток средней массой 0,52 г. Таблетки полируют путем обработки их небольшим количеством сахарного сиропа и сушки и затем глянцуют смесью воска и талька. Получают 520 г таблеток, покрытых оболочкой, соответствующих требованиям на фармацевтическое средство. To obtain the outer layer of the shell, tablets are successively moistened with the remainder of the suspension (24 g) and dried. The operation is repeated until tablets are obtained with an average weight of 0.52 g. The tablets are polished by treating them with a small amount of sugar syrup and drying and then glossed with a mixture of wax and talc. 520 g of coated tablets are obtained that meet the pharmaceutical requirements.

Пример 2. 273,5 г просеянного порошка ГАМК смешивают с 24,3 г 60% сахарного сиропа и после гранулирования, сушки и сухого гранулирования опудривают 2,92 г стеарата кальция. Смесь таблетируют и наносят оболочку аналогично примеру 1 с тем отличием, что при нанесении среднего слоя обсыпают только смесью муки и основного карбоната магния. Общий расход на стадии нанесения оболочки: муки пшеничной - 24,5 г, магния карбоната основного - 122,5 г и 60% сахарного сиропа - 163 г. Полученные таблетки, покрытые оболочкой, соответствуют требованиям на фармацевтическое средство. Example 2. 273.5 g of sifted GABA powder is mixed with 24.3 g of 60% sugar syrup, and after granulation, drying and dry granulation, 2.92 g of calcium stearate is dusted. The mixture is tabletted and coated analogously to example 1, with the difference that when applying the middle layer sprinkle only with a mixture of flour and basic magnesium carbonate. The total consumption at the stage of coating: wheat flour - 24.5 g, basic magnesium carbonate - 122.5 g and 60% sugar syrup - 163 g. The resulting coated tablets meet the requirements for a pharmaceutical agent.

Пример 3. 245,3 г просеянного порошка ГАМК увлажняют 62,5 г 70% сахарного сиропа и аналогично примеру 1 получают ядра таблеток. В качестве смазывающего вещества используют стеарат магния в количестве 2,3 г. При нанесении среднего слоя оболочки обсыпают только пшеничной мукой (24,5 г). Общий расход на стадии покрытия таблеток оболочкой: муки пшеничной - 24,5 г, магния карбоната основного - 24,5 г и 70% сахарного сиропа - 280 г. Полученные таблетки, покрытые оболочкой, удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство. Example 3. 245.3 g of sifted GABA powder moisturize 62.5 g of 70% sugar syrup and analogously to example 1 receive the core tablets. As a lubricant, magnesium stearate is used in an amount of 2.3 g. When applying the middle layer of the shell, sprinkle only with wheat flour (24.5 g). The total consumption at the stage of coating the tablets with a coating: wheat flour - 24.5 g, basic magnesium carbonate - 24.5 g and 70% sugar syrup - 280 g. The resulting coated tablets satisfy the requirements for a pharmaceutical agent.

Пример 4. Аналогично примеру 1 получают из 260,2 г просеянного порошка ГАМК таблетки, покрытые оболочкой, при расходе на стадии покрытия таблеток оболочкой: муки пшеничной - 73,5 г, магния карбоната основного - 49,0 г и 64% сахарного сиропа - 191,3 г. Полученные таблетки удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство. Example 4. Analogously to example 1, coated tablets are obtained from 260.2 g of sifted GABA powder at a consumption at the coating stage of tablets: wheat flour - 73.5 g, basic magnesium carbonate - 49.0 g and 64% sugar syrup - 191.3 g. The resulting tablets satisfy the requirements for a pharmaceutical agent.

Пример 5. Аналогично примеру 1 получают из 260,2 г просеянного порошка ГАМК таблетки, покрытые оболочкой, при следующем расходе ингредиентов оболочки: муки пшеничной - 76 г, магния карбоната основного - 73,5 г и 64% сахарного сиропа - 149 г. Таблетки имели пониженную прочность на давление и ухудшение показателей качества в ходе хранения: изменение внешнего вида, повышение времени распадаемости свыше 30 минут. Example 5. Analogously to example 1, coated tablets are obtained from 260.2 g of sifted GABA powder at the following consumption of shell ingredients: wheat flour - 76 g, basic magnesium carbonate - 73.5 g and 64% sugar syrup - 149 g. Tablets had a reduced pressure resistance and deterioration of quality indicators during storage: a change in appearance, an increase in disintegration time over 30 minutes.

Пример 6. Аналогично примеру 1 получают таблетки, покрытые оболочкой, с тем отличием, что часть магния карбоната основного (12 г) заменяют равным количеством метилцеллюлозы. Покрытые оболочкой таблетки имеют ограниченный срок хранения - не более 6 месяцев (изменение внешнего вида). Example 6. Analogously to example 1, coated tablets were prepared, with the difference that part of the magnesium carbonate basic (12 g) was replaced with an equal amount of methyl cellulose. Coated tablets have a limited shelf life of not more than 6 months (appearance change).

Пример 7. Аналогично примеру 1 получают смесь для таблетирования с тем отличием, что количество просеянного порошка ГАМК составляет 274,3 г и 64% сахарного сиропа - 17 г. Полученная смесь плохо прессуется, таблетки легко крошатся, имеют недостаточную прочность для последующего нанесения оболочки и транспортировки. Example 7. Analogously to example 1, a tabletting mixture is obtained with the difference that the amount of sifted GABA powder is 274.3 g and 64% sugar syrup is 17 g. The resulting mixture is poorly pressed, tablets crumble easily, have insufficient strength for subsequent coating and transportation.

Пример 8. Аналогично примеру 1 получают таблетки, покрытые оболочкой, с тем отличием, что оболочку наносят путем чередования увлажнения сахарным сиропом, обсыпания смесью муки и магния карбоната основного и сушки, не разделяя на слои разного состава. Полученные таблетки, покрытые оболочкой, соответствуют требованиям на фармацевтическое средство, однако их срок хранения не превышает 2,5 лет. Example 8. Analogously to example 1, coated tablets are obtained, with the difference that the coating is applied by alternating moistening with sugar syrup, sprinkling a mixture of flour and magnesium with basic carbonate and drying, without dividing it into layers of different composition. The resulting coated tablets meet the requirements for a pharmaceutical agent, however, their shelf life does not exceed 2.5 years.

Список литературы. List of references.

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства т. 1, изд. 12-е, М., 1993, с. 135. 1. Mashkovsky M.D. Medicines t. 1, ed. 12th, M., 1993, p. 135.

2. А.с. СССР N 782813, кл. А 61 К 31/20, C 07 C 229/06, 06.05.1976 г. 2. A.S. USSR N 782813, class A 61 K 31/20, C 07 C 229/06, 05/06/1976

3. Патент Японии N 61-229818, кл. A 61 K 31/195, C 07 C 101/04, опубл. 1986 г. 3. Japan Patent N 61-229818, cl. A 61 K 31/195, C 07 C 101/04, publ. 1986 year

Патент Японии N 60-36413, кл. A 61 K 31/195, опубл. 1985 г
Патент Японии N 60-139622, кл. A 61 K 35/74, A 61 K 31:195, опубл. 1985 г.Japan Patent N 60-36413, cl. A 61 K 31/195, publ. 1985 g
Japan Patent N 60-139622, CL A 61 K 35/74, A 61 K 31: 195, publ. 1985

Патент Японии N 01-93523, кл. A 61 K 31/195, опубл. 1989 г. Japan Patent N 01-93523, CL A 61 K 31/195, publ. 1989 year

4. Патент Японии N 60-19713 кл. A 61 K 31/195, A 61 K 31/615, опубл. 1985 г. 4. Japan patent N 60-19713 class. A 61 K 31/195, A 61 K 31/615, publ. 1985

5. Патент Японии N 62-12751, кл. C 07 C 103/46, опубл. 1987 г. 5. Japan Patent N 62-12751, CL C 07 C 103/46, publ. 1987 year

6. Патент ЕПВ N 635265, кл. A 61 K 31/19, опубл. 1995 г. 6. Patent EPO N 635265, cl. A 61 K 31/19, publ. 1995 year

Claims

1. A pharmaceutical composition having a nootropic effect and containing the active substance, excipients and a shell, characterized in that it contains gamma-aminobutyric acid as an active substance, sugar and lubricants as excipients, and the shell consists of basic magnesium carbonate, wheat flour and sugar in the following ratio of ingredients, wt.%:
Nucleus
Gamma Aminobutyric Acid - 84 - 94
Sugar - 5 - 15
Lubricants - 0.8 - 1
Shell
Magnesium carbonate basic - 10 - 50
Wheat flour - 10 - 30
Sugar - 40 - 80
2. A method of obtaining a pharmaceutical composition having a nootropic effect by wetting the active substance, granulating, drying, dusting with a lubricant, tabletting and coating, characterized in that the active substance is gamma-aminobutyric acid, which is moistened with sugar syrup after drying dry granulation is carried out, and in order to obtain a coating, a layer containing sugar and magnesium carbonate basic is applied successively, layers containing sugar, magnesium carbonate is mainly th, wheat flour and a layer containing sugar and basic magnesium carbonate.