WO2014187774A1 - Verfahren zur herstellung von 3,5-bis(fluoralkyl)-pyrazol-derivaten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 3,5-bis(fluoralkyl)-pyrazol-derivaten Download PDF

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Sergii Pazenok
Norbert Lui
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Definitions

  • the present invention relates to a novel process for preparing 3,5-bis (fluoroalkyl) pyrazole derivatives.
  • Polyfluoroalkylpyrazolylcarboxylic acid derivatives and 3,5-bis (fluoroalkyl) -pyrazoles are important precursors of fungicidal active compounds (cf., WO 2003/070705, WO 2008/013925, WO 2012/025557).
  • Monoperfluoroalkylpyrazolecarboxylic acid derivatives are usually prepared by reacting acylated acrylic acid derivatives with hydrazines (see WO 2009/112157 and WO 2009/106230).
  • WO 2005/042468 discloses a process for the preparation of 2-dihaloacyl-3-aminoacrylic acid esters by reacting acid halides with dialkylaminoacrylic acid esters and their subsequent cyclization with alkylhydrazines.
  • WO 2008/022777 describes a process for the preparation of 3-dihalomethylpyrazole-4-carboxylic acid derivatives by reacting ⁇ , ⁇ -difluoroalkylamines in the presence of Lewis acids with acrylic acid derivatives and their subsequent reaction with alkylhydrazines.
  • 3,5-bis (fluoroalkyl) -pyrazoles are prepared by reacting bisperfluoroalkyldiketones (eg 1,1,1,5,5,5-hexafluoroacetylacetone) with hydrazines (see Pashkevich et al., Zhurnal Vsesoyuznogo Khimicheskogo Obshchestva in. DI Mendeleeva (1981), 26 (1), 105-7), the yield being only 27-40%.
  • the synthesis of Bisperfluoralkyldiketonen by Claisen reaction of fluoroalkyl ketones and esters of Polyfluroalkylcarbonklaren is very expensive.
  • polyfluoroacetyl ketones containing an O L group eg 1,1-difluoroacetone, 1,1,1-trifluoroacetone
  • aldol reaction react not only with the ester but partly with themselves (aldol reaction). so that the yields are moderate.
  • polyfluoroalkyldiketones are often volatile and highly toxic, so that their isolation and purification causes additional problems.
  • the object of the present invention is to provide a process which does not have the abovementioned disadvantages and thus gives access to 3,5-bis (fluoroalkyl) pyrazole derivatives in high yields granted.
  • the object described above has been achieved by a process for the preparation of 3,5-bis (fluoroalkyl) pyrazole derivatives of the formula (Ia) and (Ib),
  • R 4 and R 5 are independently selected from C 1-12 -alkyl, C 1-8 -cycloalkyl, Ce-is-aryl-,
  • step (A) fluoroalkyl esters, thioesters or amides of the formula (II).
  • R 4 has the meanings given above;
  • R ' is selected from C 1-12 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, Ce-is-aryl, C 1-9 -arylalkyl or C 7-19 -alkylaryl or
  • R 4 and R 6 together with the N-atom to which they are attached can form a five- or six-membered ring;
  • R 1 has the meanings given above; with compounds of the formula (III),
  • R and R 8 are independently selected from II, Ci-12-alkyl, C 3 -s-Cycloalkyi, Cö-is-aryl,
  • C? -I9-arylalkyl or C? -I9-alkylaryl or R and R s can form a four-, five- or six-membered ring; in the presence of a base to give compounds of formula (IV),
  • step (IV) wherein R 1 , R 2 , R ", R and R 8 are as defined above, and then cyclized in step (B) in the presence of an acid to compounds of formula (Ia) and (Ih).
  • the pyrazoles of the formula (Ia) and (Ih) can be prepared under the conditions according to the invention with good yields and in high purity, whereby the process according to the invention overcomes the abovementioned disadvantages of the preparation processes described in the prior art.
  • R 1 and R 3 are independently selected from difluoromethyl, trifluoromethyl,
  • Chlorofluoromethyl dichlorofluoromethyl, chlorodifluoromethyl, 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-chloro-2-fluoroethyl, 2-chloro, 2-difluoroethyl, 2,2-dichloro 2-fluoroethyl, 2,2,2-trichloroethyl, pentafluoroethyl and 1,1,1-trifluoroprop-2-yl; is selected from I i. Cl, COOK, COOCH 3 , ((MIK, COOC 3 H 7, CN and CON (CH 3 ) 2 ,
  • Z is selected from O, S, NR 4 ; is selected from methyl, ethyl, n-, iw-propyl, "-, iso-, sec- and ⁇ -butyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, benzyl, phenylethyl, C 7 -i 9 -Aikylaryi, tolyl , 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dimethylphenyl;
  • R 6 is selected from methyl, ethyl, n-, iso-propyl, n-, iso-, sec- and t-butyl, cyclopropyl,
  • R 'and R 8 are independently selected from H, methyl, ethyl, n-, iso-propyl, n-, iso-, sec- and t-butyl, pentyl, hexyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, form, benzyl, phenylethyl, C7-i9-Aikylaryl, tolyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dimethylphenyl or R 7 and R 8 a five- or six-membered ring.
  • R 'and R 3 are independently selected from trifluoromethyl, difluoromethyl,
  • R - is selected from II, F, Cl, Br, COOK, COOCH 3 , CN;
  • Z is selected from O, S, NR 4
  • R 4 is selected from methyl, ethyl, n-, iso-propyl, n-, iso-, sec- and t-butyl, cyclopropyl,
  • R 6 is selected from methyl, ethyl, n-, iso-propyl, n-, iso-, sec- and t-butyl, cyclopropyl,
  • R and R 8 are independently selected from H, methyl, ethyl, n-, iso -propyl, n-, iso-, sec- and t-butyl, cyclopropyl, phenyl, benzyl, tolyl or R 7 and R 8 form one five- or six-membered ring.
  • R 1 and R 3 are independently selected from C F. II and CF 3,
  • R 2 is H, Z is ()
  • R ' is selected from methyl or ethyl
  • R " and R 8 are independently selected from 1 1, methyl, phenyl.
  • R 1 and R 3 are independently selected from CF; II and CF 3 , is H,
  • R ' is selected from methyl or ethyl
  • R " and W are phenyl.
  • halogens includes those elements selected from the group consisting of fluorine, chlorine, bromine and iodine, preferably fluorine, chlorine and bromine, more preferably fluorine and chlorine.
  • Optionally substituted groups may be monosubstituted or polysubstituted, and in multi-substituents the substituents may be the same or different.
  • Haloalkyl straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 6 and preferably 1 to 3 carbon atoms (as mentioned above), in which groups the hydrogen atoms may be partially or completely replaced by halogen atoms as mentioned above, for example (but not limited to) C 1 - C 3 haloalkyl such as chloromethyl, bromomethyl, dichloromethyl, trichloromethyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chlorofluoromethyl, dichlorofluoromethyl, chlorodifluoromethyl, 1-chloroethyl, 1-bromoethyl, 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2 , 2-trifluoroethyl, 2-chloro-2-fluoroethyl, 2-chloro, 2-di-fluoroethyl, 2,2-dichloro-2-fluoroethyl,
  • haloalkyl as part of a composite substituents such as Halogenalkylaminoalkyi etc. unless otherwise defined elsewhere.
  • Alkyl groups are in the context of the present invention, unless otherwise defined, linear, branched or cyclic saturated hydrocarbon groups.
  • the definition Ci-Cn-alkyl comprises the largest range defined herein for an alkyl group. Specifically, this definition includes, for example, the meanings methyl, ethyl, n-, iso-propyl, n-, iso-, sec- and t-butyl, n-pentyl, n-hexyl, 1, 3-dimethylbutyl, 3, 3 - Dimethylbutyl, n-heptyl, n-nonyl, n-decyl, n-undecyl or n-dodecyl.
  • Cycloalkyl monocyclic, saturated hydrocarbon groups having 3 to 8 and preferably 3 to 6 carbon ring members, for example (but not limited to) cyclopropyl, cyclopentyl and cyclohexyl. This definition also applies to cycloalkyl as a constituent of a compound Substitutenten such as cycloalkyl alkyl, etc. unless otherwise defined elsewhere; Ary! Groups are in the context of the present invention, unless otherwise defined, aromatic hydrocarbon groups.
  • Ce-aryl includes the largest range defined herein for an aryl group having 6 to 18 skeleton atoms.
  • this definition includes, for example, the meanings phenyl, cyclo heptatrienyl, cyclooctatetraenyl, naphthyl and anthracenyl.
  • Arylalkyl groups are in the context of the present invention, unless otherwise defined, substituted by aryl groups alkyl groups having a Ci-s-Aikylenkette.
  • the definition C7-19 aralkyl group includes the largest range defined herein for an arylalkyl group having a total of 7 to 19 atoms in the backbone and alkylene chain.
  • this definition includes, for example, the meanings benzyl and phenylethyl. Alky! Ary!
  • alkaryl groups are in the context of the present invention, unless otherwise defined, aryl groups which are substituted by alkyl groups and have a C 1-6 -alkylene chain.
  • the definition C ? 19 alkylaryl group includes the largest range defined herein for an alkylaryl group having a total of 7 to 19 atoms in the backbone and alkylene chain. Specifically, this definition includes, for example, the meanings tolyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dimethylphenyl.
  • the term intermediate used in connection with the present invention describes the substances occurring in the process according to the invention, which are produced for the chemical processing and consumed or used here in order to be converted into another substance.
  • the intermediates can often be isolated and intermediately stored or used without prior isolation in the subsequent reaction step.
  • the term intermediate also includes the generally unstable and short-lived intermediates which occur temporarily in multistage reactions (step reactions) and which can be assigned local minima in the energy scheme of the course of the reaction.
  • the compounds of the invention may be prepared as mixtures of various possible isomeric forms, particularly stereoisomers, e.g. E and Z, threo and erythro, as well as optical isomers, but optionally also of tautomers.
  • stereoisomers e.g. E and Z
  • threo and erythro as well as optical isomers
  • optical isomers but optionally also of tautomers.
  • E and the Z isomers, as well as the threo and erythro, and the optical isomers, any mixtures of these isomers, as well as the possible tautomeric forms and their salts are disclosed and claimed.
  • R 1 and R 3 are independently selected from Ci-Cö-haloalkyl
  • R 4 and R 5 are independently selected from C 1-12 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, Ce-is-aryl-,
  • R and R 8 are independently selected from H, Ci-12-alkyl, C3-s-Cycloalkyl, Ce-is-aryl,
  • R and R 8 form a five- or six-membered ring.
  • the radicals of the formula (IV) have the following meanings:
  • R 1 and R 3 are independently selected from difluoromethyl, trifluoromethyl,
  • Chlorofluoromethyl dichlorofluoromethyl, chlorodifluoromethyl, 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-chloro-2-fluoroethyl, 2-chloro, 2-difluoroethyl, 2,2-dichloro 2-fluoroethyl, 2,2,2-trichloroethyl, pentafluoroethyl and 1,1,1-trifluoroprop-2-yl;
  • R - is selected from H, Cl, COOI I. COOCH3, COOC2H5, COOC3H7, CN and CONCH3,
  • R and R 8 are independently selected from H, methyl, ethyl, n-, iso -propyl, n-, iso-, sec- and t-butyl, pentyl, hexyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, benzyl , Phenylethyl, C 7 -i9-alkyl-allyl, tolyl-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-
  • R 7 and R 8 form a five- or six-membered ring.
  • radicals of the formula (IV) have the following meanings: R 'and R 3 are selected independently of one another from trifluoromethyl, difluoromethyl,
  • R - is selected from I i. F, Cl, Br, COOK, COOCH3, CN;
  • R and R 8 are independently selected from 1 1, methyl, ethyl, n-, ⁇ -propyl, n-, iso-, sec- and ⁇ -butyl, cyclopropyl, phenyl, benzyl, tolyl or wherein R 7 and R 8 can form a five or six-membered ring.
  • the radicals of the formula (IV) have the following meanings:
  • R 1 and R ' are independently selected from 1-II and CFs,
  • R 7 and R 8 are independently selected from 1 1, methyl, phenyl.
  • R 3 is selected from C 1 -C 6 haloalkyl
  • R 4 and R 5 are independently selected from C 1-12 -alkyl, C 1-8 -cycloalkyl, Ce-is-aryl-,
  • R 4 and R 5 together with the N atom to which they are attached, form a five- or six-membered ring;
  • R and R 8 are independently selected from H, Ci-12-alkyl, C 3 -s-cycloalkyl, Ce-is-aryl,
  • R and R 8 form a four, five or six-membered ring.
  • radicals of the formula (III) have the following meanings:
  • R 3 is selected from difluoromethyl, trifluoromethyl, chlorofluoromethyl, dichlorofluoromethyl,
  • R 2 is selected from H, Cl, COOK, COOCH 3, COOEt, COOC 3 H 7, CN and CONMe 2 ,
  • R 'and R 8 are independently selected from H, methyl, ethyl, n-, where-propyl, n-, iso-, sec- and i-butyl, pentyl, hexyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, benzyl, phenylethyl, C 7 -i9-Alaryi, tolyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dimethylphenyl or R 7 and R 8 form a five- or six-membered ring.
  • radicals of the formula (III) have the following meanings:
  • R 3 is selected from trifluoromethyl, difluoromethyl, difluorochloromethyl, pentafluoroethyl;
  • R 2 is selected from H, F, Cl, Br, COOK, COOMe, CN;
  • R and R 8 are independently selected from H, methyl, ethyl, n-, iso -propyl, n-, iso-, sec- and t-butyl, cyclopropyl, phenyl, benzyl, tolyl or
  • R 7 and R 8 form a five- or six-membered ring.
  • radicals of the formula (III) have the following meanings: R 3 are selected independently of one another from CF 2 H and CF 3 ,
  • R 2 is I i
  • R and R 8 are independently selected from 1 1, methyl, phenyl.
  • R 3 are independently selected from CF 2 H and CF 3, R 2 is H,
  • R and R 8 are independently selected from phenyl.
  • step (A) fluoroalkyl esters, thiolesters or amides of the formula (II) are reacted with hydrazones or azines of the formula (III) in the presence of a base to give the compounds of the formula (IV) (Scheme 1).
  • Preferred compounds of the general formula (II) are ethyl difluoroacetate, ethyl trifluoroacetate, ethyl difluorochloroacetate, ⁇ , ⁇ -dimethyltrifluoroacetamide.
  • the compounds are commercially available.
  • reaction of the compounds of formula (V) and preparation of (III) is carried out at temperatures of 20 ° C to +70 ° C, preferably at temperatures of -10 ° C to +70 ° C, more preferably at 0 ° C to 50 ° C and under normal pressure (Scheme 2).
  • 1 mol of the compounds of the formula (V) is reacted with 0.8 to 2 mol, preferably 0.9 to 1.5 mol, particularly preferably 1 to 1.5 mol of the compound of the formula (VI). Particularly preferred is a ratio of 1: 1 for (V) to (VI).
  • reaction time is not critical and can be chosen in a range between a few and several hours, depending on the batch size and temperature.
  • Suitable solvents are for example aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as e.g. Petroleum ether, n-IIexane, n-heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin, and halogenated hydrocarbons, e.g.
  • ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl
  • Ti l l acetonitrile, ether, toluene, chlorobenzene, n-IIexan, cyclohexane or methylcyclohexane, ethanol are particularly preferred, for example, acetonitrile, THF, methyl tert-butyl ether or ethanol.
  • reaction of the compounds of the formula (II) and (III) and preparation of (IV) is carried out at temperatures of -20 ° C to +70 ° C, preferably at temperatures of -10 ° C to +60 ° C, more preferably at 0 ° C to 50 ° C and under normal pressure (Scheme 1).
  • 1 mol of the compounds of the formula (III) is reacted with 0.8 to 3 mol, preferably 0.9 to 2 mol, particularly preferably 1 to 2 mol, of the compound of the formula (II).
  • the reaction takes place in the presence of a base.
  • organic bases such as trialkylamine, pyridine, alkylpyridine, phosphazene and 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undecene (DBU); Alkali metal hydroxides such as lithium, sodium or potassium hydroxide, alkali metal alumarobonate (a 2 C0 3 , K 2 CO 3 ) and alcoholates such as NaOMe, NaOEt, NaOi-Bu, ⁇ -Bu or KF, NaH, methyllithium, butyllithium, hexamethyldisilazanes, Lithium diisopropylamide (LDA) particularly preferred are NaH, NaOMe, NaOiBut, KOiBut.
  • DBU diisopropylamide
  • Suitable solvents are, for example, aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, e.g. Petroleum ether, n-hexane, n-heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin and halogenated hydrocarbons, e.g.
  • ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl tert-butyl ether, methyl tert-amy
  • the cyclization step (B) usually takes place without changing the solvent and isolating the compound of the formula (IV).
  • the cyclization of the compounds of the formula (IV) are carried out in the presence of an acid.
  • step (B) If the salts of the compounds of the formula (SV) are used in step (B), the acid is required to liberate a neutral compound from the salt.
  • the cyclization takes place in the process according to the invention at temperatures of -20 ° C to + 80 ° C, preferably at temperatures of 10 ° C to +60 ° C, more preferably at 10 ° C to 50 ° C and under atmospheric pressure.
  • the reaction time is not critical and can be chosen in a wider range depending on the batch size.
  • the released ketones or aldehydes R 7 COR 8 can be reused in most cases.
  • the compounds (Ia) and (Ib) according to the invention are used for the production of fungicidal active compounds.
  • IiormethyIpyrazo! (Ia / b-2) Prepared from potassium 4 - [(diphenylmethylene) hydrazone] -1,1,1,5,5-pentafluoropent-2-en-2-olate as described in Example 6.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von 3,5-Bis(fluoralkyl)-pyrazol-Derivaten sowie deren Verwendung zur Herstellung von fungiziden Wirkstoffen. Ebenfalls beansprucht sind Zwischenverbindungen der Formeln (IV) und (III).

Description

Verfahren zur Herstellung von 3,S-Bis(fluoralkyl)-pvrazol-Derivateii
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 3 , 5 -Bis(fluoralkyl)-pyrazol- Derivaten.
Polyfluoralkylpyrazolylcarbonsäure -Derivate und 3,5-Bis(fluoralkyl)-pyrazole sind wichtige Vorstufen von fungiziden Wirkstoffen (vgl. WO 2003/070705, WO 2008/013925, WO 2012/025557).
Monoperfluoralkylpyrazolcarbonsäure-Derivate werden üblicherweise hergestellt, indem man acylierte Acrylsäure-Derivate mit Hydrazinen umsetzt (vgl. WO 2009/112157 und WO 2009/106230). WO 2005/042468 offenbart ein Verfahren zur Herstellung von 2-Dihalogenacyl-3-aminoacrylsäureestern durch Umsetzung von S äurehalogeniden mit Dialkylaminoacrylsäureestern und deren anschließender Zyklisierung mit Alkylhydrazinen. WO 2008/022777 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von 3- Dihalomethylpyrazol-4-carbonsäure-Derivaten durch Umsetzung von α,α-Difluoralkylaminen in Gegenwart von Lewissäuren mit Acrylsäurederivaten und deren anschließender Umsetzung mit Alkylhydrazinen .
3,5-Bis(fluoralkyl)-pyrazole werden hergestellt, indem Bisperfluoralkyldiketone (z.B. 1,1,1,5,5,5- Hexafluoracetylaceton) mit Hydrazinen umgesetzt werden (vgl. Pashkevich et al., Zhurnal Vsesoyuznogo Khimicheskogo Obshchestva im. D. I. Mendeleeva (1981), 26(1), 105-7), wobei die Ausbeute lediglich 27 - 40 % beträgt. Die Synthese von Bisperfluoralkyldiketonen durch Claisen Reaktion aus Fluoralkylketonen und Estern von Polyfluroalkylcarbonsäuren ist sehr aufwendig. Unter stark basischen Reaktionsbedingungen (NaH, KOiBut) reagieren Polyfluorlakylketone , die eine O L-Gruppc enthalten (z.B. 1 , 1 -Difluoraceton, 1,1,1- Trifluoraceton), nicht nur mit dem Ester, sondern teilweise mit sich selbst (Aldolreaktion), sodass die Ausbeuten moderat sind. Außerdem sind Polyfuoralkyldiketone häufig flüchtig und hoch toxisch, sodass deren Isolierung und Reinigung zusätzliche Probleme bereitet.
Im Lichte des zuvor beschriebenen Standes der Technik liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Verfügung zu stellen, dass die zuvor genannten Nachteile nicht aufweist und somit einen Zugang zu 3 ,5 -Bis(fluoralkyl)-pyrazol-Derivaten in hohen Ausbeuten gewährt. Die zuvor beschriebene Aufgabe wurde gelöst durch ein Verfahren zur Herstellung von 3,5-Bis(fluoralkyl)- pyrazol-Derivaten der Formel (la) sowie (Ib),
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(la) (Ib) in welcher R1 und R3 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus C i -Cö-Halogenalkyl;
R2 ausgewählt wird aus H, F, Ci, Br , COOH, (C=0)OR4, CN und (C=0)NR4R5;
R4 und R5 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus Ci-12-Alkyl, Cj-s-Cycloalkyl, Ce-is-Aryl-,
C7-i9-Arylalkyl oder C7-i9-Alkylaryl oder R4 und R5 gemeinsam mit dem N-Atom, an das sie geknüpft sind, einen fünf- oder sechsgliedrigen
Ring bilden können; dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt (A) Fluoralkyester, Thioester oder Amide der Formel (II ).
Figure imgf000004_0001
dl) in welcher Z ausgewählt wird aus O, S, N-R4;
R4 die oben angegebenen Bedeutungen hat;
R' ausgewählt wird aus Ci-12-Alkyl, C3-s-Cycioalkyl, Ce-is-Aryl-, C?-i9-Arylalkyl oder C7-19- Alkylaryl oder
R4 und R6 gemeinsam mit dem N-Atom, an das sie geknüpft sind einen fünf- oder sechsgliedrigen Ring bilden können;
R1 die oben angegebenen Bedeutungen hat; mit Verbindungen der Formel (III ),
Figure imgf000004_0002
(III) in welcher die Reste R2 , R3 , R4 R3 die oben angegebene Bedeutung haben,
R und R8 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus I I, Ci-12-Alkyl, C3-s-Cycloalkyi, Cö-is-Aryl,
C?-i9-Arylalkyl oder C?-i9-Alkylaryl oder R und Rs einen vier-, fünf- oder sechsgliedrigen Ring bilden können; in Gegenwart einer Base zu Verbindungen der Formel (IV) umgesetzt werden,
Figure imgf000005_0001
(IV) wobei R1, R2, R ". R und R8 die oben angegebene Bedeutung haben, und anschließend in Schritt (B) in Gegenwart einer Säure zu Verbindungen der Formel (la) und (Ih) zyklisiert werden.
Überraschenderweise lassen sich die Pyrazole der Formel (la) und ( Ih) unter den erfindungsgemäßen Bedingungen mit guten Ausbeuten und in hoher Reinheit herstellen, womit das erfindungsgemäße Verfahren die oben genannten Nachteile der im Stand der Technik vorbeschriebenen Herstellungsverfahren überwindet.
Bevorzug! ist ein erfindungsgemäßer Prozess, bei dem die Restedefinitionen der Verbindungen der Formel (la), (Ib), (II), (III) und (IV) wie folgt definiert sind:
R1 und R3 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus Difluormethyl, Trifluormethyl,
Chlorfluormethyl, Dichlorfluormethyl, Chlordifluormethyl, 1-Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2- Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Chlor-2-fluorethyi, 2-Chlor,2-difluorethyl, 2,2-Dichlor- 2-fluorethyl, 2 ,2 ,2 -Trichlorethyl, Pentafluorethyl und 1,1,1 -Trifluorprop-2-yl; wird ausgewählt aus I i. Cl, COOK, COOCH3, ( ( M I K, COOC3H7, CN und CON(CH3)2,
Figure imgf000005_0002
Z wird ausgewählt aus O, S, N-R4; wird ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-, iw-Propyl, «-, iso-, sec- und ί-Butyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Benzyl, Phenylethyl, C7-i9-Aikylaryi, Tolyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dimethylphenyl;
R6 wird ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n-, iso-, sec- und t-Butyl, Cyclopropyl,
Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Benzyl, Phenylethyl, C7-i9-Alkylaryl, Tolyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dimethylphenyl oder
R4 und R6 bilden gemeinsam mit dem N-Atom, an das sie geknüpft sind einen Piperidin- oder
Morpholin-Ring; R ' und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus H, Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n-, iso-, sec- und t-Butyl, Pentyl, Hexyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyciohexyl, Phenyl, Benzyl, Phenylethyl, C7-i9-Aikylaryl, Tolyl-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5- Dimethylphenyl oder R7und R8 bilden einen fünf- oder sechsgliedrigen Ring.
Besonders bevorzugt ist ein erfindungsgemäßer Prozess, bei dem die Restedefinitionen der Verbindungen der Formel (Ia), (Ib), (II), (III) und (IV) wie folgt definiert sind:
R' und R3 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus Trifluormethyl, Difluormethyl,
Difluorchlormethyl, Pentafluoroethyl; R - wird ausgewählt aus I I, F, Cl, Br, COOK, COOCH3, CN;
Z wird ausgewählt aus O, S, N-R4
R4 wird ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n-, iso-, sec- und t-Butyl, Cyclopropyl,
Phenyl, Benzyl Tolyl-,
R6 wird ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n-, iso-, sec- und t-Butyl, Cyclopropyl,
Phenyl, Benzyl, Tolyl oder
R4 und R6 bilden gemeinsam mit dem N-Atom, an das sie geknüpft sind einen Piperidin oder
Morpholin Ring;
R und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus H, Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n-, iso-, sec- und t-Butyl, Cyclopropyl, Phenyl, Benzyl, Tolyl oder R7und R8 bilden einen fünf-oder sechsgliedrigen Ring.
Ganz besonders bevorzugt ist ein erfindungsgemäßer Prozess, bei dem die Restedefinitionen der Verbindungen der Formel (Ia), (Ib), (IV), (III) und (II) wie folgt definiert sind:
R1 und R3 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus C F. I I und CF3,
R2 ist H, Z ist ( ),
R' wird ausgewählt aus Methyl oder Ethyl,
R" und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus 1 1, Methyl, Phenyl.
Insbesondere bevorzugt ist ein erfindungsgemäßer Prozess, bei dem die Restedefinitionen der Verbindungen der Formel (Ia), (Ib), (IV), (III) und (II) wie folgt definiert sind: R1 und R3 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus CF;I I und CF3, ist H,
Z ist O,
R' wird ausgewählt aus Methyl oder Ethyl,
R" und W sind Phenyl.
Allgemeine Definitionen
Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung umfasst der Begriff Halogene (Hai), soweit nicht anders definiert, solche Elemente, die ausgewählt sind aus der Gruppe enthaltend Fluor, Chlor, Brom und lod, bevorzugt Fluor, Chlor und Brom, besonders bevorzugt Fluor und Chlor.
Gegebenenfalls substituierte Gruppen können einfach oder mehrfach substituiert sein, wobei bei Mehrf achsub stitutionen die Substituenten gleich oder verschieden sein können.
Halogeiialkyl: geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1 bis 6 und bevorzugt 1 bis 3 Kohlenstoffatomen (wie vorstehend genannt), wobei in diesen Gruppen teilweise oder vollständig die Wasserstoffatome durch Halogenatome wie vorstehend genannt ersetzt sein können, z.B. (aber nicht beschränkt auf) C 1 -C3-Halogenalkyl wie Chlormethyl, Brommethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlorfluormethyl, Dichlorfluormethyl, Chlordifluormethyl, 1- Chlorethyl, 1-Bromethyl, 1 -Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Chlor-2- fluorethyl, 2 -Chlor,2 -di fluorethyl, 2,2-Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2 -Trichlorethyl, Pentafluorethyl und 1, 1, 1- Trifluorprop-2-yl. Diese Definition gilt auch für Halogenalkyl als Bestandteil eines Zusammengesetzen Substitutenten wie z.B. Halogenalkylaminoalkyi etc. sofern an anderer Stelle nicht definiert. Bevorzugt sind mit einem oder mehreren Halogenatomen substituierte Alkyl-Gruppen wie beispielsweise Trifluormethyl (CF3), Difluormethyl (CHF2), CF3CH2, CF2C1 oder CF3CCI2.
Alkyl-Gruppen sind im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung, soweit nicht abweichend definiert, lineare, verzweigte oder ringförmige gesättigte Kohlenwasserstoff-Gruppen. Die Definition Ci-Cn-Alkyl umfasst den größten hierin definierten Bereich für einen Alkyl-Gruppe. Im Einzelnen umfasst diese Definition beispielsweise die Bedeutungen Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n-, iso-, sec- und t-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, 1 ,3 -Dimethylbutyl, 3 ,3 -Dimethylbutyl, n-Heptyl, n-Nonyl, n-Decyl, n-Undecyl oder n-Dodecyl.
Cycloalkyl: monocyclische, gesättigte Kohlenwasserstoff gruppen mit 3 bis 8 und bevorzugt 3 bis 6 Kohlenstoffringgliedern, z.B. (aber nicht beschränkt auf) Cyclopropyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl. Diese Definition gilt auch für Cycloalkyl als Bestandteil eines Zusammengesetzen Substitutenten wie z.B. Cyclo alkylalkyl etc. sofern an anderer Stelle nicht definiert; Ary!-Gruppen sind im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung, soweit nicht abweichend definiert, aromatische Kohlenwasserstoff-Gruppen. Die Definition Ce-is-Aryl umfasst den größten hierin definierten Bereich für eine Aryl-Gruppe mit 6 bis 18 Gerüst-Atomen. Im Einzelnen umfasst diese Definition beispielsweise die Bedeutungen Phenyl, Cyclo heptatrienyl, Cyclooctatetraenyl, Naphthyl und Anthracenyl. Arylalkyl-Gruppen (Aralkyl -Gruppen) sind im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung, soweit nicht abweichend definiert, durch Aryl-Gruppen substituierte Alkyl-Gruppen, die eine Ci-s-Aikylenkette aufweisen. Die Definition C7- 19-Aralkyl-Gruppe umfasst den größten hierin definierten Bereich für einen Arylalkyl-Gruppe mit insgesamt 7 bis 19 Atomen in Gerüst und Alkylenkette. Im Einzelnen umfasst diese Definition beispielsweise die Bedeutungen Benzyl und Phenylethyl. Alky!ary!-Gruppen (Alkaryl -Gruppen) sind im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung, soweit nicht abweichend definiert, durch Alkyl-Gruppen substituierte Aryl-Gruppen, die eine Ci-s-Alkylenkette aufweisen. Die Definition C?.19-Alkylaryl-Gruppe umfasst den größten hierin definierten Bereich für einen Alkylaryl -Gruppe mit insgesamt 7 bis 19 Atomen in Gerüst und Alkylenkette. Im Einzelnen umfasst diese Definition beispielsweise die Bedeutungen Tolyl-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dimethylphenyl. Der im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung verwendete Begriff Zwischenprodukt beschreibt die im erfindungsgemäßen Verfahren auftretenden Stoffe, die für die chemische Weiterverarbeitung hergestellt und hierbei verbraucht oder verwendet werden, um in einen anderen Stoff umgewandelt zu werden. Die Zwischenprodukte können oftmals isoliert und zwischengelagert werden oder ohne vorherige Isolierung in den darauf folgenden Reaktionsschritt eingesetzt werden. Der Begriff Zwischenprodukt umfasst auch die im allgemeinen instabilen und kurzlebigen Intermediate, die bei mehrstufigen Reaktionen ( Stufenre akti onen) vorübergehend auftreten und denen lokale Minima im Energieschema des Reaktionsverlaufs zugeordnet werden können.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können gegebenenfalls als Mischungen verschiedener möglicher isomerer Formen, insbesondere von Stereoisomeren, wie z.B. E- und Z-, threo- und erythro-, sowie optischen Isomeren, gegebenenfalls aber auch von Tautomeren vorliegen. Es werden sowohl die E- als auch die Z-Isomeren, wie auch die threo- und erythro-, sowie die optischen Isomeren, beliebige Mischungen dieser Isomeren, sowie die möglichen tautomeren Formen und deren Salze offenbart und beansprucht.
Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Intermediate der Formel (IV), sowie deren Salze,
Figure imgf000008_0001
in welcher R1 und R3 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus Ci-Cö-Haloalkyl;
R2 ausgewählt wird aus H, F, Ci, Br, COOK, (C=0)OR4 CN und (C=0)NR4R5;
R4 und R5 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus Ci-12-Alkyl, C3-s-Cycloalkyl, Ce-is-Aryl-,
C7-i9-Arylalkyl oder C7-i9-Alkylaryi oder R4 und R5 gemeinsam mit dem N-Atom, an das sie geknüpft sind, einen fünf oder seciisgliedrigen Ring bilden;
R und R8 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus H, Ci-12-Alkyl, C3-s-Cycloalkyi, Ce-is-Aryl,
C7-i9-Aryialkyl oder C7-i9-Aikylaryl oder
R und R8 einen fünf oder sechsgliedrigen Ring bilden. In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Reste der Formel (IV) die folgenden Bedeutungen:
R1 und R3 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus Difluormethyl, Trifluormethyl,
Chlorfluormethyl, Dichlorfluormethyl, Chlordifluormethyl, l-Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2- Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Chlor-2-fluorethyl, 2-Chlor,2-difluorethyl, 2,2-Dichlor- 2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl, Pentafluorethyl und 1,1,1 -Trifiuorprop-2-yl;
R - wird ausgewählt aus H, Cl, COOI I. COOCH3, COOC2H5, COOC3H7, CN und CONCH3,
CON(C2H5)2;
R und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus H, Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n-, iso-, sec- und t-Butyl, Pentyl, Hexyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Benzyl, Phenylethyl, C7-i9-Alkylaiyl, Tolyl-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-
Dimethylphenyl oder
R7und R8 bilden einen fünf oder sechsgliedrigen Ring.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Reste der Formel ( IV) die folgenden Bedeutungen: R' und R3 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus Trifluormethyl, Difluormethyl,
Difluorchlormethyl, Pentafluoroethyl;
R - wird ausgewählt aus I i. F, Cl, Br, COOK, COOCH3, CN;
R und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus 1 1, Methyl, Ethyl, n-, wo-Propyl, n-, iso-, sec- und ί-Butyl, Cyclopropyl, Phenyl, Benzyl, Tolyl- oder wobei R7und R8 einen fünf oder sechsgliedrigen Ring bilden können. In einer ganz besonders bevorzugten Ausfuhrungsform der vorliegenden Erfindung haben die Reste der Formel ( IV) die folgenden Bedeutungen:
R1 und R ' werden unabhängig voneinander ausgewählt aus l .-I I undCFs,
R ' ist I I. R7 und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus 1 1, Methyl, Phenyl.
Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Intermediate der Formel (III ), sowie deren Salze,
Figure imgf000010_0001
(III) in welcher R3 ausgewählt wird aus Ci-C6-Haloalkyl;
R2 ausgewählt wird aus I I, F, Cl, Br, COOK, (C=0)OR4 CN und (C=0)NR4R5;
R4 und R5 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus Ci-12-Alkyl, Cj-s-Cycloalkyl, Ce-is-Aryl-,
C7-i9-Arylalkyl oder C7-i9-Alkylaryl oder
R4 und R5 gemeinsam mit dem N-Atom an das sie geknüpft sind einen fünf oder sechsgliedrigen Ring bilden;
R und R8 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus H, Ci-12-Alkyl, C3-s-Cycloalkyl, Ce-is-Aryl,
C7-i9-Arylalkyi oder C7-i9-Alkylaryl oder
R und R8 einen vier, fünf oder sechsgliedrigen Ring bilden.
In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Reste der Formel ( III ) die folgenden Bedeutungen:
R3 wird ausgewählt aus Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlorfluormethyl, Dichlorfluormethyl,
Chlordifluormethyi, 1 -Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2- Chlor-2 - fluorethyl, 2 -Chlor,2 -di fluorethyl, 2,2-Dichlor-2-fluorethyl, 2 ,2 ,2 -Trichlorethyl, Penta fluorethyl und 1,1,1 -Trifluorprop-2-yl; R2 wird ausgewählt aus H, Cl, COOK, COOCH3, COOEt, COOC3H7, CN und CONMe2,
CONEt2; R ' und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus H, Methyl, Ethyl, n-, wo-Propyl, n-, iso-, sec- und i-Butyl, Pentyl, Hexyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Benzyl, Phenylethyl, C7-i9-Alkylaryi, Tolyl-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5- Dimethylphenyl oder R7und R8 bilden einen fünf oder sechsgliedrigen Ring.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Reste der Formel ( III ) die folgenden Bedeutungen:
R3 wird ausgewählt aus Trifluormethyl, Difluormethyl, Difluorchlormethyl, Pentafluoroethyi;
R2 wird ausgewählt aus H, F, Cl, Br, COOK, COOMe, CN; R und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus H, Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n-, iso-, sec- und t-Butyl, Cyclopropyl, Phenyl, Benzyl, Tolyl- oder
R7und R8 einen fünf oder sechsgliedrigen Ring bilden.
In einer ganz besonders bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung haben die Reste der Formel (III ) die folgenden Bedeutungen: R3 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus CF2H und CF3,
R2 ist I i,
R und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus 1 1, Methyl, Phenyl.
Insbesondere bevorzugt sind die folgenden Reste der Formel (III ):
R3 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus CF2H und CF3, R2 ist H,
R und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus Phenyl.
Verfahrensbeschreibung Schema 1 :
Figure imgf000012_0001
(Ii) (Iii) (iv)
Säure
Figure imgf000012_0002
(Ia) (Ib)
Schritt (Λ)
In Schritt (A) werden Fluoroalkyester, Thi Oester oder Amide der Formel (II) mit Hydrazonen oder Azinen der Formel (III) in Gegenwart einer Base zu den Verbindungen der Formel (IV) umgesetzt (Schema 1). Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel (II) sind Ethyldifluoracetat, Ethyltrifluoracetat, Ethyldifluorchloracetat, Ν,Ν-Dimethyltrifluoracetamid. Die Verbindungen sind kommerziell erhältlich. Die Verbindungen der Formel (III) sind neu und können gemäß Schema 2 aus Ketonen (V), (wobei R2 und R ' wie oben definiert sind) und Hydrazinen bzw. Hydrazonen (VI), (wobei R und R8 wie oben definiert sind) hergestellt werden. chema 2:
Figure imgf000013_0001
Die Umsetzung der Verbindungen der Formel (V) und Herstellung von (III) erfolgt bei Temperaturen von 20 °C bis +70 °C, bevorzugt bei Temperaturen von -10 °C bis +70 °C, besonders bevorzugt bei 0 °C bis 50 °C und unter Normaldruck ( Schema 2).
1 Mol der Verbindungen der Formel (V) wird mit 0,8 bis 2 mol, bevorzugt 0.9 bis 1,5 mol, besonders bevorzugt 1 bis 1,5 mol der Verbindung der Formel (VI) umgesetzt. Insbesondere bevorzugt ist ein Verhältnis von 1 : 1 für (V) zu (VI).
Die Reaktionszeit ist nicht kritisch und kann, in Abhängigkeit von der Ansatzgröße und Temperatur, in einem Bereich zwischen wenigen und mehreren Stunden gewählt werden.
Geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise aliphatische, ali cycli sehe oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Petrolether, n-IIexan, n-Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin und halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl -tert-butylether, Methyl-tert-amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxy- ethan, 1 ,2-Diethoxyethan oder Anisol; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder iso-Butyronitril oder Benzonitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, Ν,Ν-Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N- Methylpyrrolidon, Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid oder Sulfone, wie Sulfolan, Alkohole wir Metanol, Ethanol, Isopropanol. Besonders bevorzugt sind beispielsweise Ti l l-, Acetonitril, Ether, Toluol, Chlorbenzol, n-IIexan, Cyclohexan oder Methylcyclohexan, Ethanol besonders bevorzugt sind beispielsweise Acetonitril, THF, Methyltertbutylether oder Ethanol.
Die Umsetzung der Verbindungen der Formel (II) und (III) und Herstellung von (IV) erfolgt bei Temperaturen von -20 °C bis +70 °C, bevorzugt bei Temperaturen von -10 °C bis +60 °C, besonders bevorzugt bei 0 °C bis 50 °C und unter Normaldruck ( Schema 1).
Erfindungsgemäß wird 1 Mol der Verbindungen der Formel (III) mit 0,8 bis 3 mol, bevorzugt 0.9 bis 2 mol, besonders bevorzugt 1 bis 2 mol der Verbindung der Formel (II) umgesetzt. Die Umsetzung erfolgt in Gegenwart einer Base. Bevorzugt sind organische Basen wie Trialkylamin, Pyridin, Alkylpyridin, Phosphazen und 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undecen (DBU); Alkalimetallhydroxide wie z.B. Lithium-, Natrium- oder Kaliumhydroxid, Alkalimetallalcarobonat ( a2C03, K2CO3) und Alkoholate, wie z.B. NaOMe, NaOEt, NaOi-Bu, ΚΟί-Bu oder KF, NaH, Methyllithium, Butyllithium, Hexamethyldisilazane, Lithiumdiisopropylamid (LDA) besonders bevorzugt sind NaH, NaOMe, NaOiBut, KOiBut.
Für das erfindungsgemäße Verfahren werden 1 bis 2 Mol, der Base für die Verbindung der Formel (III) genommen.
Geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Petrolether, n-Hexan, n-Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin und halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl -tert-butylether, Methyl-tert-amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxy- ethan, 1 ,2-Diethoxyethan oder Anisoi; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder iso-Butyronitril oder Benzonitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, Ν,Ν-Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N- Methylpyrrolidon, Sulfoxide, wie Dimethylsuifoxid oder Sulfone, wie Sulfolan. Besonders bevorzugt sind beispielsweise THF, Acetonitril, Ether, Toluol, Chlorbenzol, n-Hexan, Cyclohexan oder Methylcyclohexan, ganz besonders bevorzugt sind beispielsweise Acetonitril, THF, Methylieri-buthyi ether. Die Verbindungen der Formel (IV ) können vorteilhaft in der Form der Salzen isoliert werden, zum Beispiel als Natrium- oder Kaliumsalz . Schritt (B)
Üblicherweise erfolgt der Cyclisierungsschritt (B) ohne Lösungsmittelwechsel und Isolierung der Verbindung der Formel (IV). Die Zyklisierung der Verbindungen der Formel (IV) werden in Gegenwart eine Säure durchgeführt.
Figure imgf000014_0001
(IV) (la) (Ib) Bevorzugt sind mineralische Säuren, beispielsweise H2SO4, HCl, HSO3CI, HF, HBr, HI, H3PO4 oder organische Säuren, beispielsweise CF3COOH, /?-Toruolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Trifluormethansulfonsäure. Erfindungsgemäß werden 0.1 bis 2 Mol, bevorzugt 0,5 bis 1 ,5 Mol der Säure für 1 Mol der Verbindung der Formel (IV) eingesetzt. Falls in Schritt (B) die Salze der Verbindungen der Formel (SV) eingesetzt werden, benötigt man die Säure, um aus dem Salz eine neutrale Verbindung freizusetzen. Die Zyklisierung erfolgt im erfindungsgemäßen Verfahren bei Temperaturen von -20°C bis +80°C, bevorzugt bei Temperaturen von 10°C bis +60 °C, besonders bevorzugt bei 10°C bis 50°C und unter Normaldruck. Die Reaktionszeit ist nicht kritisch und kann in Abhängigkeit von der Ansatzgröße in einem größeren Bereich gewählt werden.
Die freigesetzte Ketone oder Aldehyde R7COR8 können in meisten Fällen wieder eingesetzt werden.
Bevorzugt werden alle Reaktionsschritte des erfindungsgemäßen Verfahrens im selben Lösungsmittel durchgeführt und ohne Isolierung der Zwischenstufen. Die Verbindungen der Formel (I) (R2 entspricht COOR5 oder CN) können dann zu Pyrazolsäuren der Formel (I), (R2 entspricht COOH) umgewandelt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen (Ia) und (Ib) werden zur Herstellung fungizider Wirkstoffe verwendet.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird in den nachstehenden Beispielen weiter beschrieben. Die Beispiele sind jedoch nicht in einschränkender Weise zu interpretieren.
Charakterisierung der Zw ischenverhindung:
Beispiel 1
Kalium 4-[(Diphenylmethylee)liydrazoe]-l,l,5,5-ietrafliioropeni-2-ee-2-olat (IV-1)
Zu einem Gemisch aus 10,8 g (40 mmol) 1 -( 1 , 1 -Difluoropropan-2-yliden)-2-(diphenylmethylen)hydrazin und 10,2 g Ethyiditluoracetat in 150 ml Methyltert-butylether wurden 9,06 g Kalium-fert-butylat binnen 1 Stunde zugegeben und das Gemisch wurde s 18 Stunden bei
40 °C nachgerührt. Das Gemisch wurde auf 20 °C abgekühlt, der Niederschlag abfiltriert und mit 10 ml Methyltert-butyl ether gewaschen. Man erhält 13,1 g des Produktes als weißen Feststoff.
!9F «5 ; - 119,35 (d, 2F, J= 57 Hz), -120.65 (dd, 2F, .7= 56 Hz, 2 Hz.) ppm. ] ! l NMR δ : 7.6-7.40 (m, 1H), 7.36-7.40 (m, 2H), 7.60 (m, 2H), 7.36 - 7.40 (m, 1H), 7.36 - 7.40 (m, 2H), 7.24 (m, 2H), 7.79 (t, 1H), 5.17 (m, 1H), 5.75 (t, 1H) ppm.
13C δ : 114.9 (dt, 1H), 171.4 (t, 1H), 82.1 (d, 1H), 155.6 (t, 1H), 1 12.8 (dt, 1H), 156.1 (s, 1H), 140.4 (s, 1H), 130.4 (d, 2H), 128.1 (d, 2H), 128.8 (d, 1H), 136.8 (s, 1H), 128.7 (d, 2H), 128.6 (d, 2H), 129.2 (d, 1H) ppm.
Beispiel 2 Kalium 4-|(I")iphenylmethylen)hydrazon|-l, l,l ,5,5-pentafliioropent-2-en-2- lat (IV-2)
Zu einem Gemisch aus 1 1,6 g (40 mmol) 1 -( 1 , 1 , 1 -Trif!uoropropan-2-yliden)-2-(diphenylmethylen)hydrazin und 10,2 g Ethyldifluoracetat in 150 ml Methyltertbutylether werden 9,06 g Kalium-tert-butylat binnen 1 Stunde zugegeben und das Gemisch wurde 18 Stunden bei 40 °C nachgerührt. Das Gemisch wurde auf 20 °C abgekühlt, der Niederschlag abfiltriert und mit 10 ml Methyl-iert-butyiether gewaschen. Man erhält 13,4 g des Produktes als weißen Feststoff.
Beispiel 3 l-(Diphenylmeihylen)-2-(l,l,l-iriiliioropropan-2-yliden)hydrazin (IV-3)
Ein Gemisch aus B enzophenonehydrazon (2 g, 10.2 mmol) und 1,1,1 -Trifiuoroacetone (1,2 g , in 10 ml Ethanol wurde 4 Stunden bei 40 °C gerührt und das Gemisch mit 100 ml Methyl-iert-butylether verdünnt. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen, mit M S( getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das Produkt ist ein gelbes Öl (2.93 g, 98%).
Ή NMR δ : 7.69-7.63 (m, 2H), 7.47-7.33 (m, 6H), 7.21-7.13 (m, 2H), 2.08 (s, 3H) ppm
13C δ : 159.8, 148.2 (q, JC-F = 34 Hz), 137.2, 134.0, 132.4, 130.5, 129.5, 128.9, 128.3, 128.1 , 120.4 (q, JC-F = 276 Hz), 12.8 ; 19F δ : -72.3 (s, 3F) Beispiel 4 l-(l,l-DiOuoropropan-2-yliden)-2-(diphenylmeihyien)hydrazin (IV-4)
Ein Gemisch aus (320 g, 1, 63 mol 1 ) B enzophenonhydrazon und (153 g 1,63 mol ) 1 , 1 -Difluoroaceton in 3 L Ethanol wurden 3 Stunden bei 40 °C gerührt. 80 g NaHC03 wurden zu dem Gemisch zugeben und die Suspension wurde 1 Stunde gerührt und filtriert. Das Filtrat wurde in Vakuum eingeengt. Es wurde 444 g gelbes Öl mit der Reinheit von 94-95 % erhalten. Ausbeute 93-95 %.
M l NMR δ : 7.70-7.62 (m, 2H), 7.46-7.30 (m, 6H), 7.20-7.10 (m, 2H), 5.92 (t, I I I, J= 56 Hz), 2.04 (s, 3H).
13C δ : 160.1, 154.5 (t, JC-Έ = 32 Hz), 137.4, 134.4, 132.4, 130.4, 129.3, 128.8, 128.3, 128.1, 114.4 (t, JC-F = 239 Hz), 11.0.
19F δ : -120.1 (d, 2F, J= 55 Hz).
Beispiel 5
Ethyl-3-|(dipheiiylniet yleii)hydraziiiylideii|-4,4-dinuorbutanoat (IV-5)
Ein Gemisch aus (1,96 g, 10 mmol) B enzophenonhydrazon und (1,73 g, 10 mmol) Ethyl-4,4-difluor-3- oxobutanoat in 20 ml Ethanol wurde 5 Stunden bei 40 °C gerührt und das Gemisch im Vakuum eingeengt. Man erhält einen Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 122 °C bis 123 °C. (3,26 g, 95%).
M i NMR δ : 7.70-7.3 (m, 10 H), 7.22 (t, 1H, J = 56 Hz), 3,85 (q, 2H) 1,85 (s, 2H), 1,2 (t, 3H) ppm
M/Z 344.
Charakterisierung der Endprodukte: Beispiel 6
3,5-Bis(difliiormethyl)pyrazol (Ia/b-1)
34,8 g (0,1 mol) Kalium 4-[(diphenylmethylen)hydrazon]-l, l,5,5-tetrafluoropent-2-en-2-olat wurden in 100 ml Wasser gelöst und anschließend wurden 20 ml HCl (d 1.19) zugeben, um den pH- Wert der Lösung auf 1 einzustellen. Das Gemisch wurde 3 Stunden bei 50 °C gerührt und das Produkt mit 300 ml Methyl-ieri- butylether extrahiert. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen, mit M S( )i getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde im Vakuum bei 15 mbar destilliert. Die Fraktion mit einem Siedepunkt von 135 °C bis 145 °C/15 mbar wurde gesammelt. Das Öl kristallisiert aus. Man erhält 16 g (96 %) des Produktes mit Schmp. von 70-72°C.
Ή NMR (400 MHz, CDC13) δ: 12.5 (br, 1H), 6.77 (t, 211, ./ = 54.8 Hz), 6.74 (s, 1H) ; 13C δ : 142.9, 109.3 (t, JC = 236 Hz), 103.2. 19F δ : -113.2 (d, 4F, J= 54.4 Hz). Beispiel 7
3-Trif!normethyl-5-clif!iiormethyIpyrazo! (Ia/b-2) Hergestellt aus Kalium-4 -[(diphenylmethylen)hydrazon] -1,1,1 ,5,5-pentafluoropent-2-en-2-olat wie in Beispiel 6 beschrieben.
Es handelt sich um einen Feststoff.
] l l NMR δ : 12.6 (br, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.76 (t, 1H, J= 54.5 Hz) ppm. !3C δ : 140.7, 128.8, 120.3 (q, JC = 266 Hz), 108.5 (t, JC = 237 Hz), 103.8 ppm. 19F δ : -61.7 (s, 3F), -112.9 (d, 2F, J= 54.7 Hz) ppm. Beispiel 8
Ethyl-3,5-bis(difluormethyl)-l H-pyrazol-4-carhoxylat (Ia/b-3)
Zu einem Gemisch aus (3,44 g, 10 mmol) Ethyl-3-[(diphenylmethylen)hydrazinyliden]-4,4-difluorbutanoat und 1,02 g Ethyldifluoracetat in 15 ml Methyl-tert-butyl ether werden 1 g Kalium-tert-butylat gegeben und das Gemisch wird 18 Stunden bei 40 °C gerührt. Das Gemisch wird auf 20 °C abgekühlt, der Niederschlag abfiltriert und in 15 ml Ethanol gelöst. Es werden 2 ml HCl zu der Lösung gegeben und das Gemisch wird 3 Stunden bei 50 °C gerührt. Das Produkt wird mit 50 ml Methyl-teri-butylether extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, mit M S( ).t getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird mittels Säulenchromatographie (Ethylacetat/Methylcyciohexan) gereinigt. Man erhält 1,87 g (78 %) des Produktes.
Ή NMR δ: 7.15 (t, 2H, CHF2, = 53.6 Hz), 4.39 (q, 2H, CH2, J = 7.1 Hz), 1.39 (t, 3H, CH3, J = 7.1 Hz) ppm.
13C NMR δ : 161.1 (CO), 143.8 (t, Crv arom, JC = 23.1 Hz), 111.6 (Civ arom), 108.2 (t, C HF.-, JC.F = 238.4 Hz), 61.7 (CH2), 13.9 (CH3) ppm. 19F NMR δ : -117.3 (CHF2, J = 53.6 Hz) ppm. Beispiel 9
3,5 -ßis(difluormethyl)-l H-pyrazol-4-carboxylat (Ia/b-4)
2,4 g Ethyl-3,5-bis(difluormethyl)-lH-pyrazol-4-carboxylat werden in 10 ml Ethanol gelöst und langsam mit einer 8 N wässrigen Natriumhydroxid Lösung (3 ml) versetzt und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösemittel wird entfernt, der Rückstand in Wasser (10 ml) aufgenommen und mit Diethylether (10 ml) extrahiert. Nach Ansäuern auf pl I 1 mit 6 M HCl wird das Produkt mit Diethylether extrahiert. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Lösungsmittel entfernt. 3,5- Difluoromethyl-4-pyrazolcarbonsäure (2 g ) werden als farbloser Feststoff isoliert.
Ή NMR (CDCb) δ: 7.18 (t, 2H, CHF2, JH-F = 53.6 Hz) ppm.

Claims

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von 3,5-Bis(fluoralkyl)-pyrazol-Derivaten der Formel (la) sowie (Ih).
Figure imgf000020_0001
(la) (Ib) in welcher
R1 und R3 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus Ci-Cö-Halogenalkyl;
R2 ausgewählt wird aus H, F, Cl, Br , COOH, (C=0)OR4, CN und (C=0)NR4R5;
R4 und R5 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus Ci-12-Alkyl, Cj-g-Cycloalkyl, Ce-is- Aryl-, C7- 19-Arylalkyl oder C7- 19- Alkylaryl oder
R4 und R5 gemeinsam mit dem N-Atom, an das sie geknüpft sind, einen fünf- oder sechsgliedrigen Ring bilden können; dadurch gekennzeichnet, dass in Schritt (A) Fluoralkylester, Thioester oder Amide der Formel (II ),
Figure imgf000020_0002
(II) in welcher
Z ausgewählt wird aus O, S, N-R4;
R4 die oben angegebenen Bedeutungen hat;
R" ausgewählt wird aus Ci-12-Alkyl, Cj-s-Cycloalkyl, Cö-is-Aryl-, C7-1 -Arylalkyl oder
C7- 19- Alkylaryl oder
R4 und R6 gemeinsam mit dem N-Atom, an das sie geknüpft sind einen fünf- oder sechsgliedrigen Ring bilden können;
R! die oben angegebenen Bedeutungen hat; mit Verbindungen der Formel (III ),
Figure imgf000021_0001
(III) in welcher die Reste R2 , R3 , R4 R5 die oben angegebene Bedeutung haben, und R7 und R8 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus I I, G-n-Alkyl, C3-s-Cycloalkyl, Ce- is-Aryi, C7-i9-Arylalkyl oder C7-i9-Alkyiaryl, oder R und R8 einen vier-, fünf- oder sechsgliedrigen Ring bilden können; in Gegenwahrt einer Base zu Verbindungen der Formel (IV) umsetzt werden
Figure imgf000021_0002
und anschließend in Schritt (B) in Gegenwart einer Säure zu Verbindungen der Formel (la) und (Ib) zyklisiert werden.
2. Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass werden unabhängig voneinander ausgewählt aus Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlorfluormethyl, Dichlorfluormethyl, Chlordifluormethyl, 1 -Fluorethyl, 2- Fluorethyl, 2,2-Dif uorethyl, 2,2,2 -Trifluorethyl, 2-Chlor-2-fluorethyl, 2-Chlor-2-di- fluorethyl, 2,2-Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl, Pentafluorethyl und 1,1,1- Trifluorprop -2 -yl ; wird ausgewählt aus H, Cl, COOK, COOCH3, COOC2H5, COOC3H7, CN und
Figure imgf000021_0003
Z wird ausgewählt aus O, S, N-R4; wird ausgewählt aus Methyl, Ethyl, «-, wo-Propyl, «-, iso-, sec- und i-Butyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Benzyl, Phenylethyl, C?-i9-Alkylaryl, Tolyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3 , 5-Dimethylphenyl;
R6 wird ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyi, n-, iso-, sec- und t-Butyl,
Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Benzyl, Phenylethyl, C7-i9-Alkylaryl, Tolyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3 , 5-Dimethylphenyl oder
R4und R' bilden gemeinsam mit dem N-Atom, an das sie geknüpft sind einen Piperidin- oder
Morpholin-Ring;
R und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus H, Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n-, iso-, sec- und t-Butyl, Pentyl, Hexyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Benzyl, Phenylethyl, C?-i9-Alkylaryl, Tolyl-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3, 5-Dimethylphenyl oder
R7und R8 bilden einen fünf- oder sechsgliedrigen Ring.
3. Verfahren gemäß den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass
R' und R3 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus Trifluormethyl, Difluormethyl,
Difluorchlormethyl, Pentafluoroethyl;
R - wird ausgewählt aus H, F, Cl, Br, COOK, C ( K K I I ., CN;
Z wird ausgewählt aus O, S, N-R4
R4 wird ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n-, iso-, sec- und t-Butyl,
Cyclopropyl, Phenyl, Benzyl, Tolyl,
R6 wird ausgewählt aus Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n-, iso-, sec- und t-Butyl,
Cyclopropyl, Phenyl, Benzyl, Tolyl oder
R4 und R' bilden gemeinsam mit dem N-Atom, an das sie geknüpft sind einen Piperidin oder
Morpholin Ring;
R und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus 11, Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n-, iso-, sec- und t-Butyl, Cyclopropyl, Phenyl, Benzyl, Tolyl oder
R7und R8 bilden einen fünf-oder sechsgliedrigen Ring.
4. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass R1 und R3 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus C F;l l und CF3,
R2 ist H,
Z ist O,
R' wird ausgewählt aus Methyl oder Ethyl, R und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus 1 1, Methyl, Phenyl.
5. Verfahren gemäß einem der Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass
R1 und R3 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus CF2H und CF3,
R2 ist I I, Z ist O,
R' wird ausgewählt aus Methyl oder Ethyl,
R und R8 sind Phenyl.
6. Verbindungen der Formel (IV),
Figure imgf000023_0001
in welcher
R1 und R3 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus Ci-Cö-Haloalkyl;
R2 ausgewählt wird aus H, F, Cl, Br, COOK, (C=0)OR4 CN und (C=0)NR4R5;
R4 und R5 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus Ci-12-Alkyl, Cß-s-Cycloalkyl, Ce-18- Aryl-, C7-i9-Arylalkyl oder C7-i9-Alkylaryl oder
R4 und R5 gemeinsam mit dem N-Atom, an das sie geknüpft sind, einen fünf oder sechsgliedrigen Ring bilden; R und R8 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus I I. Ci-12-Alkyl, C3-s-Cycloalkyl, Ce- i8-Aryl, C -ij-Arylalkyl oder C7-i9-Alkylaryl oder
R und R8 einen fünf oder sechsgliedrigen Ring bilden.
Verbindung der Formel (IV) nach Anpruch 6, in welcher werden unabhängig voneinander ausgewählt aus Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlorfluormethyl, Dichlorfluormethyl, Chlordifluormethyl, 1 -Fluorethyl, 2- Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2 -Trifluorethyl, 2-Chlor-2-fluorethyl, 2-Chlor,2-di- fiuorethyl, 2,2-Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl, Pentafluorethyl und 1,1,1- Trifluorprop -2-yl; wird ausgewählt aus H, Cl, COOK, ( ( X X. I I -.. COOC2H5, COOC3H7, CN und CONCH3, CON(C2H5)2; werden unabhängig voneinander ausgewählt aus 11, Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n, iso-, sec- und t-Butyl, Pentyl, Hexyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Benzyl, Phenylethyl, C7-i9-Alkylaryl, Tolyl-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dimethylphenyl oder
R7und R8 bilden einen fünf oder sechsgliedrigen Ring.
8. Verbindung der Formel ( IV) nach Anpruch 6, in welcher R1 und R3 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus Trifluormethyl, Difluormethyl,
Difluorchlormethyl, Pentafluoroethyl;
R2 wird ausgewählt aus I I. F, Cl, Br, COOK, COOCH3, CN;
R und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus 11, Methyl, Ethyl, n-, wo-Propyl, n, iso-, sec- und ί-Butyl, Cyclopropyl, Phenyl, Benzyl, Tolyl- oder wobei R7und R8 einen fünf oder sechsgliedrigen Ring bilden können.
9. Verbindung der Formel (IV) nach Anpruch 6, in welcher
W und R3 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus T ; I I undCF3,
R2 ist H, R und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus 1 1, Methyl, Phenyl.
10. Verbindungen der Formel (III ),
Figure imgf000025_0001
(III) in welcher
R3 ausgewählt wird aus Ci-C6-Haloalkyl;
R2 ausgewählt wird aus H, F, Cl, Br, COOH, (C=0)OR4 CN und (C=0)NR4R5;
R4 und R5 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus Ci-12-Alkyl, Cj-s-Cycloa kyl, Ce-18- Aryl-, C7-i9-Arylalkyl oder C7-i9-Alkylaryl oder
R4 und R5 gemeinsam mit dem N-Atom an das sie geknüpft sind einen fünf oder sechsgliedrigen Ring bilden;
R und R8 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus I I, Ci-12-Alkyl, C3-s-Cycloalkyl, Ce- is-Aryl, C7-i -Arylalkyl oder C7-i -Alkylaryl oder
R und R8 einen vier, fünf oder sechsgliedrigen Ring bilden.
1 1. Verbindungen der Formel (I II ) nach Anspruch 9, wobei
R3 wird ausgewählt aus Difluormethyi, Trifluormethyl, Chlorfluormethyl,
Dichlorfluormethyl, Chlordifluormethyl, 1 -Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2- Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Chlor-2-fiuorethyl, 2-Chlor,2-difluorethyl, 2,2- Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl, Penta fluorethyl und 1, 1,1 -Trifluorprop-2- yi; wird ausgewählt aus H, Cl, COOH, COOCH3, COOEt, COOC3H7, CN und CONMe2, CONEt2;
R und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus 1 1, Methyl, Ethyl, «-, z'so-Propyl, n, iso-, sec- und i-Butyl, Pentyl, Hexyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pherryl, Benzyl, Phenylethyl, C7-i9-Alkylaryl, Tolyl-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dimethylphenyl oder
R7und R8 bilden einen fünf oder sechsgliedrigen Ring.
12. Verbindungen der Formel (I II ) nach Anspruch 9, in welcher
R3 wird ausgewählt aus Trifluormethyl, Difluormethyl, Difluorchlormethyl,
Pentafluoroethyl;
R2 wird ausgewählt aus H, F, Cl, Br, COOK, COOMe, CN;
R und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus 1 1, Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n, iso-, sec- und t-Butyl, Cyclopropyl, Phenyl, Benzyl, Tolyl- oder
R7und R8 einen fünf oder sechsgliedrigen Ring bilden.
Verbindungen der Formel (I II ) nach Anspruch 9, in welcher
R ' wird unabhängig voneinander ausgewählt aus (. F.-H und CF3,
R - ist I I,
R und R8 werden unabhängig voneinander ausgewählt aus Phenyl
14. Verwendung der Verbindung der Formel (la) und (Ib) nach einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Herstellung von fungiziden Wirkstoffen.
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