WO2014167966A1 - ラクチド－ラクトン共重合体の製造方法 - Google Patents

ラクチド－ラクトン共重合体の製造方法 Download PDF

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WO2014167966A1
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group
complex
lactone
dioxomolybdenum
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淳 安孫子
安美 圓田
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国立大学法人京都工芸繊維大学
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    • C08G18/428—Lactides

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a lactide-lactone copolymer.
  • polylactide which is a homopolymer of lactide (LA, a cyclic compound formed by dehydration condensation of two molecules of lactic acid), that is, polylactic acid, has 1) fast degradation and absorption in vivo, and 2) drug permeability. Low, 3) low biodegradability in soil, 4) hydrophilic properties, etc.
  • poly ( ⁇ -caprolactone) which is a homopolymer of ⁇ -caprolactone (CL), which is one of lactones, is 1) slowly decomposed and absorbed in vivo, 2) has high drug permeability 3) It has high biodegradability in soil and 4) is hydrophobic.
  • Patent Document 2 a carbon compound of molybdenum is used as a catalyst in a method for producing a homopolymer of lactone such as ⁇ -caprolactone.
  • an LA-CL copolymer is produced using an aluminum-salen type complex (Al-salen) as a catalyst.
  • Al-salen aluminum-salen type complex
  • the ligand used for the catalyst requires a multi-step synthesis and is complicated to prepare. It is expensive and time consuming.
  • the preparation of the Al-salen catalyst uses an ignitable water-free reagent, which is problematic in terms of safety.
  • an Al-salen catalyst is also inferior in storage stability, preparation at the time of use is required.
  • Patent Document 2 although a catalyst of molybdenum carbon compound is used in the production of a lactone homopolymer such as ⁇ -caprolactone, only a lactone such as ⁇ -caprolactone is described as a constituent monomer. Production of the polymer is not envisaged.
  • One object of the present invention is to provide a simple method for producing a lactide-lactone copolymer in which the distribution of each monomer is controlled in the copolymer.
  • Another object of the present invention is to provide a safe method for producing such a lactide-lactone copolymer.
  • the present inventors have found that a lactide-lactone copolymer can be produced using a predetermined molybdenum compound as a catalyst, and the present invention has been completed. That is, the present invention is as follows.
  • Item 1 A method for producing a lactide-lactone copolymer, wherein lactide and lactone are copolymerized using a molybdenum compound as a catalyst.
  • Item 2 The method for producing a lactide-lactone copolymer according to Item 1, wherein the lactone is ⁇ -caprolactone.
  • Item 3 The lactide-lactone copolymer according to Item 1 or 2, wherein the molybdenum compound is selected from a chelate compound of molybdenum, a polyoxomolybdenum salt, an alkoxide of molybdenum, a salt of molybdenum ion and an organic acid, or a carbonyl compound of molybdenum. Production method.
  • Item 4 The method for producing a lactide-lactone copolymer according to Item 1 or 2, wherein the molybdenum compound is a hexavalent molybdenum complex.
  • Item 5 The method for producing a lactide-lactone copolymer according to Item 4, wherein the hexavalent molybdenum complex is a dioxomolybdenum (VI) complex or a polyoxomolybdenum salt.
  • the hexavalent molybdenum complex is a dioxomolybdenum (VI) complex or a polyoxomolybdenum salt.
  • Item 6. The lactide according to Item 5, wherein the dioxomolybdenum (VI) complex is selected from a dioxomolybdenum (VI) acetylacetonate complex, a dioxomolybdenum (VI) salen complex, or a dioxomolybdenum (VI) salicylaldehyde complex.
  • a method for producing a lactone copolymer is selected from a dioxomolybdenum (VI) acetylacetonate complex, a dioxomolybdenum (VI) salen complex, or a dioxomolybdenum (VI) salicylaldehyde complex.
  • the dioxomolybdenum (VI) salen complex is an oxomolybdenum (VI) salen complex represented by the following general formula (1):
  • R 1 is a divalent aliphatic hydrocarbon group having 2 to 7 carbon atoms
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are independently hydrogen, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, Item 7.
  • R 1 represents — (CH 2 ) 2 —, — (CH 2 ) 3 —, —CH 2 CH (CH 3 ) —, —CH 2 —C (CH 3 ) 2 —CH 2 —, — (CH 2 ) 4 -, or 1,2-cyclohexyl, 1,3-cyclohexyl, 1,4-cyclohexyl, 1,2-cyclopentyl group, a 1,2-cycloheptyl group
  • R 2, R 4, R 7 , R 9 is hydrogen or —CH 3
  • R 5 and R 6 are hydrogen, —CH 3 , —CH 2 CH 3 , —C (CH 3 ) 3 , —OCH 3 , —Cl, —Br, or — Item 8 wherein R 3 and R 8 are hydrogen, —CH 3 , —CH 2 CH 3 , —C (CH 3 ) 3 , —OCH 3 , —Cl, —Br, or —Item 8
  • the dioxomolybdenum (VI) salicylaldehyde complex is a dioxomolybdenum (VI) salicylaldehyde complex represented by the following structural formula (6):
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently hydrogen, —Cl, —Br, —I, —NO 2 , —OH, —COOH, linear or branched having 1 to 6 carbon atoms.
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are each independently hydrogen, —Cl, —Br, —I, —OCH 3 , —OCH 2 CH 3 , —NO 2 , —OH, —COOH, —CH 3, or lactide according to claim 9 is -CH 2 CH 3 - method of manufacturing a lactone copolymer.
  • the polyoxomolybdenum salt includes [Mo 3 O 10 ] 2 ⁇ , [Mo 6 O 20 ] 4 ⁇ , [Mo 7 O 24 ] 6 ⁇ , [Mo 8 O 26 ] 4 ⁇ , and [Mo 10 O 34 ].
  • Item 6 A lactide-lactone copolymer according to Item 5, which is a salt of an anion selected from the group consisting of 8- and a cation selected from the group consisting of ammonium ion, alkylammonium ion and alkali metal ion. Method.
  • the catalyst molybdenum compound can be produced by a simple process, or a commercially available product can be used. Molybdenum is also an essential trace metal in living organisms and has low toxicity or nontoxicity. Therefore, it is possible to produce a lactide-lactone copolymer simply, inexpensively and / or safely. In addition, the molecular weight and molecular weight distribution of the lactide-lactone copolymer and the distribution of each monomer in the copolymer can be easily controlled.
  • the present invention provides a method for producing a lactide-lactone copolymer, wherein lactide and lactone are copolymerized using a molybdenum compound as a catalyst.
  • monomers lactide and lactone commercially available products may be used, or they may be synthesized by known methods.
  • the lactide may be LL-lactide, DD-lactide, DL-lactide (mesolactide), or a mixture of one or more thereof, and LL-lactide is particularly preferable from the viewpoints of economy and practicality.
  • the lactone is a lactone which is unsubstituted or substituted with an alkyl group, for example, ⁇ -valerolactone (VL), ⁇ -ethyl- ⁇ -valerolactone, ⁇ -caprolactone (CL), ⁇ -methyl- ⁇ -caprolactone, ⁇ -methyl- ⁇ -caprolactone, ⁇ -methyl- ⁇ -caprolactone, ⁇ , ⁇ -dimethyl- ⁇ -caprolactone, 3,3,5-trimethyl- ⁇ -caprolactone, enanthlactone (7-heptanolide), and dodecanolactone (12-dodecanolide). More preferably, the lactone is ⁇ -valerolactone (VL), ⁇ -caprolactone (CL), or one or more mixtures thereof. Particularly preferably, the lactone is ⁇ -caprolactone (CL).
  • the catalyst used in the method for producing a lactide-lactone copolymer of the present invention is a molybdenum compound.
  • the molybdenum compound comprises (i) a chelate of molybdenum, (ii) a polyoxomolybdenum salt, (iii) an alkoxide of molybdenum, (iv) a salt of molybdenum ions and organic acids, and (v) a carbonyl of molybdenum. Selected from compounds.
  • the chelate compound of molybdenum is a molybdenum metal chelate compound of molybdenum and acetylacetone, benzoylacetone, trifluoroacetylacetone, ethyl acetoacetate, salicylaldehyde, acetylacetoneimine, salicylaldehydeimine and the like.
  • the chelate compound of molybdenum includes a dioxomolybdenum (VI) complex described later.
  • the polyoxomolybdenum salt is a salt composed of an anion polyoxomolybdenum ion (polyacid) and a cation, and preferably [Mo 3 O 10 ] 2 ⁇ , [Mo 6 O 20 ] 4 ⁇ , [ An anion selected from the group consisting of Mo 7 O 24 ] 6 ⁇ , [Mo 8 O 26 ] 4- , and [Mo 10 O 34 ] 8-, and a group consisting of ammonium ions, alkylammonium ions, and alkali metal ions It is a salt with a more selected cation.
  • the alkoxide of molybdenum is represented by the general formula Mo (OR) 4 , and R represents a residue obtained by removing OH from an alcohol, such as an alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, or butyl.
  • organic acids in the case of salts of molybdenum ions and organic acids are carboxylic acids, especially naphthenic acid, citric acid, oxalic acid, benzoic acid, etc., and the resulting salts are molybdenum naphthenate, molybdenum citrate, A method for producing such a salt of molybdenum ion and organic acid is described in, for example, JP-A-62-219990.
  • the carbonyl compound of molybdenum is a molybdenum compound containing a carbonyl group such as Mo (CO) 6 , (CO) 5 Mo (C 5 H 5 ), and (C 5 H 5 ) Mo (CO) 3 H.
  • the molybdenum compound is a hexavalent molybdenum complex, preferably a hexavalent molybdenum complex having ring-opening polymerization activity.
  • Hexavalent molybdenum has many application examples as a catalyst such as a ring-opening metathesis catalyst, and is stable and easily available.
  • the hexavalent molybdenum complex is preferably a dioxomolybdenum (VI) complex or a polyoxomolybdenum salt.
  • dioxomolybdenum (VI) complex examples include a dioxomolybdenum (VI) acetylacetonate complex (MoO 2 (acac) 2 ) known as a ring-opening polymerization catalyst, a bidentate ligand, a tridentate ligand, Examples include dioxomolybdenum (VI) complexes obtained by reacting various coordination ligands such as tetradentate ligands with MoO 2 (acac) 2 .
  • the MoO 2 (acac) 2 complex itself is a complex having a bidentate ligand.
  • a dioxomolybdenum (VI) complex using a bidentate ligand and a synthesis method thereof are disclosed in, for example, JP-A-2006-50064; A.0064Sakakura et al., Adv. Synth. Catal. 349,6461641-1646, 2007; Sakakura et al., 65, 2102-2109, 2009; M. Gomez et al., Eur. J. Inorg. Chem., 1071-1076, 2001.
  • Dioxomolybdenum (VI) complexes using tridentate ligands and methods for their synthesis are described, for example, in L. Casella, et al., Inorg. Chim. Acta, 14,89-97, 1988; Y. Li, et al Chem. Commun., 1551-1552, 2000; H. Zhang et al., Inorg. Chem. 45,1745-1753, 2006; Fr.Demande, Patent, 43, 2003.
  • Dioxomolybdenum (VI) complexes using tetradentate ligands and methods for their synthesis are described, for example, in K. Yamanouchi et al., Inorg. Chim. Acta, 9, -161-164, 1974; W. E. Hill, et al., Inorg. Chim. Acta, 35, 35-41, 1979; 41Behzad Zeynizadeh et al., Bull. Chem. Soc. Jpn, 78, 307-315, 2005; E. Y. Tshuva et al., Organometallics, 20, 3017-3028, 2001; Y. Wong, et al., Dalton Trans, 39, 4602-4611, 2010.
  • the dioxomolybdenum (VI) complex is dioxomolybdenum (VI) acetylacetonate complex (MoO2 (acac) 2), dioxomolybdenum (VI) salen complex, dioxomolybdenum (VI) salicylaldehyde complex , Dioxomolybdenum (VI) imine complex, or dioxomolybdenum (VI) tropolone complex, preferably dioxomolybdenum (VI) acetylacetonato complex, dioxomolybdenum (VI) salen complex, or dioxomolybdenum (VI ) Salicylaldehyde complex.
  • silica means N, N′-Bis (salicylidene) ethylene-1,2-diamine, its homologues, and Schiff base ligands that are derivatives thereof.
  • the dioxomolybdenum (VI) salen complex is represented by the following general formula (1).
  • R 1 is a divalent aliphatic hydrocarbon group having 2 to 7 carbon atoms
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are independently hydrogen (—H), an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or 1 to 4 carbon atoms.
  • alkyl group having 1 to 4 carbon atoms examples include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl group, isobutyl group, and t-butyl group.
  • aryl group examples include an aryl group having 6 to 18 carbon atoms, particularly a phenyl group.
  • R 1 is — (CH 2 ) 2 —, — (CH 2 ) 3 —, —CH 2 CH (CH 3 ) —, —CH 2 —C (CH 3 ) 2 —CH 2 —, — (CH 2) 4 -, 1,2 cyclohexyl, 1,3-cyclohexyl, 1,4-cyclohexyl, 1,2-cyclopentyl, or 1,2 cycloheptyl group.
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 7 , R 8 , and R 9 are independently hydrogen, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, —OCH 3 , —Cl, —Br, or — I.
  • R 5 and R 6 are independently hydrogen, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a phenyl group, a triisopropylsilyl group, a triisobutylsilyl group, a triphenylsilyl group, —OCH 3 , —Cl. , -Br, or -I.
  • R 2 and R 9 , R 3 and R 8 , R 4 and R 7 , and R 5 and R 6 are the same.
  • R 1 is — (CH 2 ) 2 —, — (CH 2 ) 3 —, —CH 2 —C (CH 3 ) 2 —CH 2 —, or — (CH 2 ) 4 —
  • R 2 , R 4 , R 7 , R 9 are hydrogen or —CH 3
  • R 5 and R 6 are hydrogen, —CH 3 , —CH 2 CH 3 , —C (CH 3 ) 3 , —OCH 3 , —Cl, —Br, or —I
  • R 3 and R 8 are hydrogen, —CH 3 , —CH 2 CH 3 , —C (CH 3 ) 3 , —OCH 3 , —Cl, —Br, or — I.
  • the dioxomolybdenum (VI) salen complex is represented by the following formula (1a).
  • R 1 is — (CH 2 ) 2 —, — (CH 2 ) 3 —, —CH 2 —C (CH 3 ) 2 —CH 2 —, or — (CH 2 ) 4 —
  • R 5 and R 6 Is hydrogen, —CH 3 , —CH 2 CH 3 , —C (CH 3 ) 3 , —OCH 3 , —Cl, —Br, or —I
  • R 3 and R 8 are hydrogen, —CH 3 , — CH 2 CH 3 , —C (CH 3 ) 3 , —OCH 3 , —Cl, —Br, or —I.
  • the dioxomolybdenum (VI) salen complex can be synthesized by a known method. For example, K. Yamanouchi et al., Inorg. Chim. Acta, 9, 161-164, 1974 or WE Hill, et al., Inorg. Chim. Acta, 35, 35-41, 1979 etc.
  • a ligand (4) was synthesized from diamine (2) and salicylaldehyde derivative (3) as shown in the following chemical formula, and a certain amount, but not limited, of 1 to 4 equivalents of MoO is usually used for this ligand (4).
  • the dioxomolybdenum (VI) salen complex produces cis- ⁇ and / or cis- ⁇ stereoisomers by appropriately changing the solvent, but cis- ⁇ is more advantageous in terms of the high ring-opening polymerization activity. preferable.
  • the produced complex is identified by a known method such as NMR.
  • the dioxomolybdenum (VI) salicylaldehyde complex is represented by the following general formula (6).
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently hydrogen, —Cl, —Br, —I, —NO 2 , —OH, —COOH, linear or branched having 1 to 6 carbon atoms.
  • alkyl group examples include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl group, isobutyl group, t-butyl group, propyl group, or pentyl group, preferably methyl group , Ethyl group, propyl group, or isopropyl group.
  • the aryl group is preferably a 5- to 7-membered aryl group, and the aryloxy group is a 5- to 7-membered aryloxy group.
  • the alkoxy group is preferably an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, more preferably 1 to 4 carbon atoms, and further preferably a methoxy group (—OCH 3 ) or an ethoxy group (—OCH 2 CH 3 ). .
  • the alkanesulfonamide group is preferably an alkanesulfonamide group in which the alkyl chain has 1 to 6 carbon atoms.
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are each independently hydrogen, —Cl, —Br, —I, —OCH 3 , —OCH 2 CH 3 , —NO 2 , —OH, — COOH, —CH 3 , or —CH 2 CH 3 .
  • R 1 is hydrogen, —CH 3 , or —CH 2 CH 3
  • R 2 is hydrogen, —Cl, —Br, —I, —OCH 3 , —OCH 2 CH 3 , —NO. 2 , —CH 3 , or —CH 2 CH 3
  • R 3 is hydrogen, —CH 3 , or —CH 2 CH 3
  • R 4 is hydrogen, —OCH 3 , —OCH 2 CH 3 , —CH 3 or —CH 2 CH 3 .
  • Dioxomolybdenum (VI) salicylaldehyde complex has been synthesized as a reaction intermediate of many complexes such as imine complexes (K. Yamanouchi et al., Inorg. Chim. Acta, 9, 83-86, 1974). As shown in the reaction formula, a precipitate formed by neutralizing ammonium molybdate (7) and salicylaldehyde derivative (8) with hydrochloric acid in methanol-H 2 O can be obtained by filtration (product (6 )). The formed complex is identified by a known method such as CHN elemental analysis.
  • the dioxomolybdenum (VI) imine complex is synthesized by adding an amine to an ethanol solution of MoO 2 [(3-OMe) salad] 2 complex and refluxing for 30 minutes. See, for example, K. Yamanouchi, et al., Inorg. Chim. Acta, 1974, 9, 83-86.
  • the dioxomolybdenum (VI) tropolone complex is synthesized by adding an ethanol solution of tropolone to an aqueous solution of ammonium molybdate and then stirring for 30 minutes in an acidified system by adding sulfuric acid. See for example WPGriffith, et al., Polyhedron, 6 (5), 891, 1987.
  • the polyoxomolybdenum salt is preferably [Mo 3 O 10 ] 2 ⁇ , [Mo 6 O 20 ] 4 ⁇ , [Mo 7 O 24 ] 6 ⁇ , [Mo 8 O 26 ] 4 ⁇ , and [Mo 10 O 34].
  • a salt of an anion selected from the group consisting of 8- and a cation selected from the group consisting of ammonium ion, alkylammonium ion and alkali metal ion, both of which are known and produced by known methods Is possible.
  • the polyoxomolybdenum salt is a salt of the above anion and ammonium ion, and particularly preferably the polyoxomolybdenum salt is (NH 4 ) 8 [Mo 10 O 34 ].
  • (NH 4 ) 8 [Mo 10 O 34 ] is obtained by thermally decomposing ammonium molybdate (NH 4 ) 6 Mo 7 O 24 ⁇ 4H 2 O at 150 ° C. for 3 hours under reduced pressure. See, for example, J. E. Baez et al., Polymer, 46, 12118-12129, 2005.
  • an initiator may be further added. Even if there is no initiator, copolymerization occurs with atmospheric moisture as an initiator, but the polymerization degree and reaction can be controlled by adding the initiator.
  • the initiator include metal alkoxides (see, for example, JP-A-2001-2763) or alcohols.
  • alcohols include aliphatic alcohols including higher alcohols having 6 or more carbon atoms having a high boiling point such as lauryl alcohol, cyclododecanol. And aromatic alcohols such as alicyclic alcohol or benzyl alcohol, and polyhydric alcohols.
  • the polymerization mode in the case of copolymerizing lactide and lactone using the above molybdenum compound as a catalyst is not particularly limited.
  • any of solution polymerization method, slurry polymerization method, and bulk polymerization method is adopted.
  • the organic solvent used in this case include aromatic hydrocarbons such as toluene, benzene, and xylene, chlorine-based hydrocarbons such as chloroform and trichloroethylene, and THF.
  • the amount of the catalyst used for the polymerization varies depending on the kind of the solvent, the conditions under which the polymerization reaction is performed, etc., but is generally in the range of 0.0005 to 1.0 mol% of the raw material monomer, and usually 0.001 to 0.00. Even if it is about 1 mol%, a polymer can be obtained in a short time.
  • the temperature at which the copolymer production method according to the present invention is carried out is appropriately determined according to the type or amount of the catalyst and monomer used, or the molecular weight of the polymer to be produced, etc., but generally the reaction temperature is 50 ° C. ⁇ 200 ° C is preferred.
  • the reaction time of the polymerization reaction in the method for producing a copolymer according to the present invention is also appropriately determined according to the type or amount of the catalyst and monomer used, or the molecular weight of the polymer to be produced. Minute to several days, preferably 5 minutes to 3 days, and it is practical that the reaction is completed within 2 days (48 hours).
  • the copolymer obtained by the production method of the present invention includes any copolymer, and among them, a random copolymer is advantageously obtained.
  • the term “random copolymer” refers to a monomer charge composition different from an alternating copolymer, a periodic copolymer, a block copolymer, and a graft copolymer among the copolymers ( It means a copolymer in which the monomers are arranged randomly according to the molar ratio.
  • lactide to lactone are copolymerized at a ratio of 1: 1, the average chain length of lactide (also referred to as average chain length) and the average chain length of lactone are both close to an ideal random copolymer.
  • a lactide-lactone copolymer with an approximate distribution of lactide and lactone close to 2 in the polymer molecule is advantageously obtained.
  • lactide and lactone are almost uniformly distributed in the polymer molecule means that in the lactide-lactone copolymer, both the average chain length of lactide and the average chain length of lactone are 1. It means 0 to 3.5.
  • Their average chain length is preferably 1.5 to 3.0, more preferably 1.7 to 2.5.
  • the arrangement of each monomer, and the molecular weight and molecular weight distribution of the copolymer are advantageously controlled.
  • the random copolymer is not necessarily a copolymer strictly according to Bernoulli statistics.
  • the average chain length of lactide and ⁇ -caprolactone is calculated in the literature (J. Kasperczyk et al., “Coodination polymerization of lactides, 4 The role of transesterification in the copolymerization of L, L-lactide and ⁇ -caprolactone ", Die Makromolekulare Chemie Volume 194, Issue 3, pages 913-925, March 1993).
  • the average chain length of lactide: L LA is obtained from the following formula (A)
  • the average chain length: L CL of ⁇ -caprolactone is calculated from the following formula (B).
  • C represents an ⁇ -caprolactone unit in the copolymer
  • LL represents a lactide unit in the copolymer
  • [] represents the integrated intensity of the 13 C NMR corresponding peak of each triad.
  • the molecular weight and molecular weight distribution of the obtained copolymer and the distribution of each monomer in the copolymer can be easily controlled, and the obtained lactide-lactone copolymer can be easily obtained.
  • the coalescence can be used for biomedical material applications.
  • the average molecular weight of the lactide-lactone copolymer can be controlled by the amount of the initiator, and is usually several thousand to several hundred thousand.
  • the charged molar ratio of lactide and lactone can be appropriately set.
  • the charged molar ratio of lactide and lactone is usually 1:99 to 99: 1, more preferably 10:90 to 90:10, for example, 25:75 to 75:25.
  • a polymer is advantageously obtained.
  • the molar ratio of lactide to lactone in the obtained copolymer is also usually 1:99 to 99: 1, more preferably 10:90 to 90:10, for example 25:75 to 75:25.
  • the properties of the obtained polymer are evaluated by the following measuring method.
  • the reaction rate of lactide and the reaction rate of lactone were determined by carrying out 1 H-NMR measurement on the extracted polymerization solution, and the residual amount of lactide and lactone obtained by this, the production amount of lactide and lactone (monomer conversion amount), and It is calculated from the ratio. Further, the content ratio of lactide and lactone in the copolymer is calculated from the result of 1 H-NMR measurement performed on the copolymer contained in the extracted polymerization solution.
  • the number average molecular weight (Mn) and the molecular weight distribution (Mw / Mn) are calculated from the results of chromatography, for example, gel permeation chromatography or size exclusion chromatography, on the copolymer contained in the extracted polymerization solution.
  • the average chain length of lactide and the average chain length of lactone were determined by using the result of 13 C-NMR measurement on the copolymer contained in the extracted polymerization solution, and the above Die Makromolekulare Chemie Volume 194, Issue 3, pages 913-925. , March 1993 based on the above formulas (A) and (B).
  • NMR NMR was measured using a BRUKER DRX500 spectrometer (manufactured by Bruker). The solvent used was CDCl 3 and DMSO-d 6 containing 0.03 vol% TMS as a standard substance.
  • GPC Gel permeation chromatography
  • LC-10ADVP Shimadzu Corporation
  • RID-10A Shimadzu Corporation
  • column Shodex GPC KF-804L Showa Denko Co., Ltd.
  • oven temperature 40 ° C THF Measurement was performed at a flow rate of 0.5 ml / min.
  • a sample was prepared with 0.5 ml of THF for 1.8 mg of polymer, and 10 ⁇ l was injected for measurement.
  • the molecular weight Mn, Mw and the molecular weight ratio Mw / Mn were calculated by preparing a calibration curve using polystyrene as a standard substance.
  • DSC Differential scanning calorimeter
  • diamine (2) was added to an ethanol solution of the corresponding salicylaldehyde derivative (3) so that the equivalent amount of the salicylaldehyde derivative was 2 equivalents to the diamine, and the reaction was carried out for 2 to 5 hours with heating under reflux. After completion of the reaction, the reaction mixture was ice-cooled, and the resulting precipitate was filtered, washed several times with ethanol, and dried to obtain the corresponding ligand (4) in Table 2.
  • reaction rate and degree of polymerization were measured by NMR using CDCl 3 as a solvent.
  • Example 4 Dioxomolybdenum salicylaldehyde complex According to the synthesis method described in K. Yamanouchi, S. Yamada, Inorg. Chim. Acta, 9, 83-86, 1974, a salicylaldehyde derivative and ammonium molybdate were converted into Methanol-H 2 Dissolve in O and slowly add 1 ml of 12M HCl. Then, it was made to react at room temperature for 4 hours, the produced
  • Example 5 Measurement of Ring-Opening Polymerization Activity of Dioxomolybdenum Salicylaldehyde Complex
  • the ring-opening polymerization activity of ⁇ -caprolactone (CL) was examined by reacting at 80 ° C. in mesitylene using cyclododecanol as an initiator, and found 15 for MoO 2 [(5-OMe) salad] 2. It was shown that 90% or more of the reaction progressed in about minutes, the highest activity, and the other complexes also almost completed the reaction in 30 minutes (Table 8).
  • Example 7 Synthesis of ⁇ -CL-LA Copolymer with Various Molybdenum Catalysts MoO 2 [(5-OMe) salad] 2 , MoO 2 [(3-OMe) Di-Me-saltn] (cis- ⁇ type), Using four kinds of catalysts of MoO 2 (acac) 2 and (NH 4 ) 8 [Mo 10 O 34 ], lactide and ⁇ -caprolactone were copolymerized at a molar ratio of 50/50, and the obtained ⁇ -CL -The randomness of the LA copolymer was investigated.
  • MoO 2 [(5-OMe) salad] 2 is obtained by the method described in K. Yamanouchi et al., Inorg. Chim. Acta, 1974, 9, 83-86, and MoO 2 [(3-OMe) Di-Me- [Saltn] was prepared by the method described in Example 1, and (NH 4 ) 8 [Mo 10 O 34 ] was prepared by the method described in J. E. Baez et al., Polymer, 46, 12118-12129, 2005.
  • [LA + CL]: [Initiator]: [Catalyst] 100: 1: 0.05 (molar ratio), the initiator was cyclododecanol, the solvent was mesitylene, and polymerization was performed at 110 ° C. Yield, average chain lengths L LA and L CL of lactide and caprolactone are measured by 13 C-NMR, molecular weight and molecular weight ratio are measured by GPC, and glass transition temperature (Tg) is measured by differential scanning calorimeter (DSC). (Table 10). As a result, the average chain lengths L LA and L CL were both lower than 2 and no melting point (Tm) was shown in DSC in any of the catalysts. It was found that it was generated.

Abstract

　新規なラクチド－ラクトン共重合体の製造方法を提供する。該方法は、ラクチドとラクトンとを、モリブデン化合物を触媒として使用して、共重合させることを特徴とする。

Description

ラクチド－ラクトン共重合体の製造方法
（関連分野の相互参照）
　本願は、2013年4月12日に出願した特願2013-084129号明細書（その全体が参照により本明細書中に援用される）の優先権の利益を主張するものである。
（技術分野）
　本発明は、ラクチド－ラクトン共重合体の製造方法に関する。
　近年、生分解性又は生体適合性を有する合成高分子の研究及び開発が進められているが、かかる生分解性又は生体適合性を有する合成高分子は構成するモノマーの種類によって特性が大きく異なることが知られている。
　例えば、ラクチド（ＬＡ，２分子の乳酸が脱水縮合して出来た環状化合物）の単独重合体であるポリラクチドすなわちポリ乳酸は、１）生体内での分解吸収が早い、２）薬物の浸透性が低い、３）土中での生分解性が低い、４）親水性である、等の特性を有する。他方、ラクトンの一つであるε－カプロラクトン（ＣＬ）の単独重合体であるポリ（ε－カプロラクトン）は、１）生体内での分解吸収が遅い、２）薬物の浸透性が高い、３）土中での生分解性が高い、４）疎水性である等の特性を有する。
　従来より、２種類以上のモノマーを種々の反応条件で共重合させることにより、各モノマーの単独重合体の性質を併せ持つ共重合体や、単独重合体の中間的な性質を有する共重合体を製造できることが知られている。
　ラクチドとε－カプロラクトンとを従来の方法で共重合させると、反応系中における各モノマーの反応速度が異なるため、ラクチド及びε－カプロラクトンのうちの一方の重合が先に進み、その後、他方の重合が進み、共重合体内でポリ乳酸の部分とポリ（ε－カプロラクトン）の部分が偏在するブロック共重合体が生じることが知られていた。最近、共重合体内で各モノマーの分布が制御されたラクチド－ε－カプロラクトン共重合体の製造例が報告されている（特許文献１）。この文献では共重合体の製造における触媒として、所定のアルミニウム－サレン型錯体を用いている。
　他方、ε－カプロラクトン等のラクトンの単独重合体の製造方法において、触媒としてモリブデンの炭素化合物を用いることが報告されている（特許文献２）。
国際公開2010/110460A1 特開平56-49728
　特許文献１では、アルミニウム－サレン型錯体（Ａｌ－ｓａｌｅｎ）を触媒として用いてＬＡ－ＣＬ共重合体が製造されているが、触媒に用いられるリガンドは合成に多工程を必要とし、調製が煩雑であり、費用も時間もかかる。また、Ａｌ－ｓａｌｅｎ触媒の調製には発火性の禁水試薬を用いており、安全性の点でも問題がある。さらに、Ａｌ－ｓａｌｅｎ触媒は保存性にも劣るので、使用時の調製が必要である。
　特許文献２では、ε－カプロラクトン等のラクトンの単独重合体の製造に、モリブデンの炭素化合物の触媒が用いられてはいるものの、構成モノマーとしてε－カプロラクトン等のラクトンしか記載されておらず、共重合体の製造は想定されていない。
　本発明の一つの目的は、共重合体内で各モノマーの分布が制御されたラクチド－ラクトン共重合体の簡便な製造方法を提供することである。
　本発明の別の目的は、かかるラクチド－ラクトン共重合体の安全な製造方法を提供することである。
　本発明者らは、上記の課題を解決すべく、所定のモリブデン化合物を触媒として使用して、ラクチド－ラクトン共重合体を製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は以下の通りである。
　項１．ラクチドとラクトンとを、モリブデン化合物を触媒として使用して、共重合させることを特徴とする、ラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
　項２．前記ラクトンはε－カプロラクトンである項１に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
　項３．前記モリブデン化合物は、モリブデンのキレート化合物、ポリオキソモリブデン塩、モリブデンのアルコキシド、モリブデンイオンと有機酸の塩類、又はモリブデンのカルボニル化合物から選択される項１又は２に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
　項４．前記モリブデン化合物は六価モリブデンの錯体である項１又は２に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
　項５．前記六価モリブデンの錯体は、ジオキソモリブデン(VI)錯体又はポリオキソモリブデン塩である項４に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
　項６．前記ジオキソモリブデン(VI)錯体は、ジオキソモリブデン(VI)アセチルアセトナト錯体、ジオキソモリブデン(VI)サレン錯体、又はジオキソモリブデン(VI)サリチルアルデヒド錯体から選択される項５に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
　項７．前記ジオキソモリブデン(VI)サレン錯体は、下記の一般式（１）で表されるオキソモリブデン(VI)サレン錯体であり、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
　式中、
　Ｒ1は、炭素数２～７の二価の脂肪族炭化水素基であり、
　Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、独立して、水素、炭素数が１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、シリル基、アリール基、メトキシメチル基、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである、項６に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
　項８．前記Ｒ1は－（ＣＨ2）2－、－（ＣＨ2）3－、－ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）－、－ＣＨ2－Ｃ（ＣＨ3）2－ＣＨ2－、－（ＣＨ2）4－、又は１，２－シクロヘキシル基、１，３－シクロヘキシル基、１，４－シクロヘキシル基、１，２－シクロペンチル基、１，２－シクロヘプチル基であり、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ9は水素又は－ＣＨ3であり、Ｒ5及びＲ6は水素、－ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＯＣＨ3、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、Ｒ3及びＲ8は水素、－ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＯＣＨ3、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである、項７に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
　項９．前記ジオキソモリブデン(VI)サリチルアルデヒド錯体は、下記構造式（６）で表されるジオキソモリブデン(VI)サリチルアルデヒド錯体であり、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は独立して水素、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、炭素数が１～６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基、Ｏ、ＮもしくはＳから独立して選択されるヘテロ原子２個までを環構成員として有していてもよいアリール基、アリールオキシ基、アルコキシ基、アルカンスルホンアミド基、又はアミノ基から選択される項６に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
　項１０．前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して水素、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ3、又は－ＣＨ2ＣＨ3である項９に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
　項１１．前記ポリオキソモリブデン塩は、［Ｍｏ3 Ｏ10 ］2- 、［Ｍｏ6 Ｏ20 ］4- 、［Ｍｏ7 Ｏ24 ］6- 、［Ｍｏ8 Ｏ26 ］4- 、及び［Ｍｏ10Ｏ34 ］8- からなる群より選ばれた陰イオンと、アンモニウムイオン、アルキルアンモニウムイオン及びアルカリ金属イオンからなる群より選ばれた陽イオンとの塩である項５に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
　本発明において、触媒のモリブデン化合物は簡単な工程により製造できるか、または市販のものを使用できる。また、モリブデンは生体の必須微量金属でもあり毒性が低いか又は無毒である。このため、簡便、安価、及び／又は安全にラクチド－ラクトン共重合体を製造することが可能である。また、ラクチド－ラクトン共重合体の分子量及び分子量分布並びに共重合体内の各モノマーの分布も容易に制御可能である。
（ａ）ε-CL/LA比が50/50の場合、（ｂ）ε-CL/LA比が25/75の場合、（ｃ）ε-CL/LA比が75/25の場合のＮＭＲスペクトル。 MoO2[(5-OMe)salad]2によりε-CL-LA共重合体を合成した場合の、経時的な反応率を示すグラフ。 MoO2[(3-OMe)Di-Me-saltn](cis-α型) によりε-CL-LA共重合体を合成した場合の、経時的な反応率を示すグラフ。 MoO2(acac) 2によりε-CL-LA共重合体を合成した場合の、経時的な反応率を示すグラフ。 (NH4)8[Mo10O34] によりε-CL-LA共重合体を合成した場合の、経時的な反応率を示すグラフ。
　本明細書において、単数形（a, an, the）は、本明細書で別途明示がある場合または文脈上明らかに矛盾する場合を除き、単数と複数を含むものとする。
　本発明は、ラクチドとラクトンとを、モリブデン化合物を触媒として使用して、共重合させることを特徴とする、ラクチド－ラクトン共重合体の製造方法を提供する。
　モノマーであるラクチド及びラクトンは、市販品を用いてもよいし、公知の方法により合成してもよい。
　ラクチドは、ＬＬ－ラクチド、ＤＤ－ラクチド、ＤＬ－ラクチド（メソラクチド）、又は１若しくは複数のそれらの混合物のいずれであってもよく、特にＬＬ－ラクチドが経済性、実用性等の点で好ましい。
　ラクトンは、非置換またはアルキル基等で置換されたラクトンであり、例えばδ－バレロラクトン（ＶＬ）、β－エチル－δ－バレロラクトン、ε－カプロラクトン（ＣＬ）、α－メチル－ε－カプロラクトン、β－メチル－ε－カプロラクトン、γ－メチル－ε－カプロラクトン、β，δ－ジメチル－ε－カプロラクトン、３，３，５－トリメチル－ε－カプロラクトン、エナントラクトン（７－ヘプタノリド）、及びドデカノラクトン（１２－ドデカノリド）が挙げられる。より好ましくは、ラクトンはδ－バレロラクトン（ＶＬ）、ε－カプロラクトン（ＣＬ）、又は１若しくは複数のそれらの混合物である。特に好ましくは、ラクトンはε－カプロラクトン（ＣＬ）である。
　本発明のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法に使用される触媒は、モリブデン化合物である。
　一実施形態において、モリブデン化合物は、（ｉ）モリブデンのキレート化合物、（ｉｉ）ポリオキソモリブデン塩、（ｉｉｉ）モリブデンのアルコキシド、（ｉｖ）モリブデンイオンと有機酸の塩類、及び（ｖ）モリブデンのカルボニル化合物から選択される。
　モリブデンのキレート化合物は、モリブデンと、アセチルアセトン、ベンゾイルアセトン、トリフルオロアセチルアセトン、アセト酢酸エチル、サリチルアルデヒド、アセチルアセトンイミン、サリチルアルデヒドイミン等とのモリブデン金属キレート化合物である。モリブデンのキレート化合物は後述のジオキソモリブデン(VI)錯体も含む。
　ポリオキソモリブデン塩は、陰イオンであるポリオキソモリブデンイオン（ポリ酸）と、陽イオンとからなる塩であり、好ましくは［Ｍｏ3Ｏ10］2- 、［Ｍｏ6Ｏ20］4- 、［Ｍｏ7 Ｏ24］6- 、［Ｍｏ8Ｏ26］4- 、及び［Ｍｏ10Ｏ34］8-からなる群より選ばれた陰イオンと、アンモニウムイオン、アルキルアンモニウムイオン及びアルカリ金属イオンからなる群より選ばれた陽イオンとの塩である。
　モリブデンのアルコキシドは一般式Ｍｏ（ＯＲ）4で表され、Ｒはメチル、エチル、プロピル、ブチル等のアルキル基等の、アルコールからＯＨを除いた残基を示す。
　モリブデンイオンと有機酸の塩類の場合の有機酸の例は、カルボン酸、特にはナフテン酸、クエン酸、シュウ酸、安息香酸等であり、得られる塩はそれぞれナフテン酸モリブデン、クエン酸モリブデン、シュウ酸モリブデン、安息香酸モリブデン等となり、かかるモリブデンイオンと有機酸の塩類の製造方法は例えば特開平6-219990に記載されている。
　モリブデンのカルボニル化合物は、Ｍｏ（ＣＯ）6、（ＣＯ）5Ｍｏ（Ｃ5Ｈ5）、（Ｃ5Ｈ5）Ｍｏ（ＣＯ）3Ｈ等のカルボニル基を含むモリブデンの化合物である。
　別の実施形態において、上記モリブデン化合物は、六価モリブデンの錯体であり、好ましくは開環重合活性を有する六価モリブデンの錯体である。六価モリブデンは、開環メタセシス触媒等、触媒としての応用例が多く、安定で容易に入手可能である。六価モリブデンの錯体は、好ましくはジオキソモリブデン(VI)錯体又はポリオキソモリブデン塩である。
　ジオキソモリブデン(VI)錯体には、例えば開環重合触媒として公知のジオキソモリブデン(VI)アセチルアセトナト錯体（MoO2(acac)2）、及び２座配位子、３座配位子、４座配位子等の種々の配位のリガンドとMoO2(acac)2とを反応させて得られるジオキソモリブデン(VI)錯体が含まれる。MoO2(acac)2錯体自体も、２座配位子を有する錯体である。
　２座配位子を用いたジオキソモリブデン(VI)錯体及びその合成方法は、例えば特開2006-50064；A. Sakakura et al., Adv. Synth. Catal. 349, 1641-1646, 2007； A. Sakakura et al., 65, 2102-2109, 2009；M. Gomez et al., Eur. J. Inorg. Chem., 1071-1076, 2001に記載されている。
　３座配位子を用いたジオキソモリブデン(VI)錯体及びその合成方法は、例えばL. Casella,et al., Inorg. Chim. Acta,14,89-97, 1988; Y. Li,et al., Chem. Commun., 1551-1552, 2000；H. Zhang et al., Inorg. Chem. 45,1745-1753, 2006；Fr.Demande, Patent, 43, 2003に記載されている。
　４座配位子を用いたジオキソモリブデン(VI)錯体及びその合成方法は、例えばK.Yamanouchi et al., Inorg. Chim. Acta, 9, 161-164, 1974; W. E. Hill, et al., Inorg. Chim. Acta, 35, 35-41, 1979; Behzad Zeynizadeh et al., Bull. Chem. Soc. Jpn, 78, 307-315, 2005; E. Y. Tshuva et al., Organometallics, 20, 3017-3028, 2001；Y. Wong, et al., Dalton Trans, 39, 4602-4611, 2010に記載されている。
　一実施形態において、ジオキソモリブデン(VI)錯体は、ジオキソモリブデン(VI)アセチルアセトナト錯体（MoO2(acac)2）、ジオキソモリブデン(VI)サレン錯体、ジオキソモリブデン(VI)サリチルアルデヒド錯体、ジオキソモリブデン(VI)イミン錯体、又はジオキソモリブデン(VI)トロポロン錯体であり、好ましくはジオキソモリブデン(VI)アセチルアセトナト錯体、ジオキソモリブデン(VI)サレン錯体、又はジオキソモリブデン(VI)サリチルアルデヒド錯体である。なお、サレン(salen)とはN,N'-Bis(salicylidene)ethylene-1,2-diamine及びその同族体、およびそれらの誘導体であるシッフ塩基リガンドを指す。
ジオキソモリブデン(VI)サレン錯体は、下記の一般式（１）で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
　式中、
　Ｒ1は、炭素数２～７の二価の脂肪族炭化水素基であり、
　Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、独立して、水素（－Ｈ）、炭素数が１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、シリル基、アリール基、メトキシメチル基、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。
　炭素数１～４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基が挙げられる。
　アリール基としては、炭素数６～１８個のアリール基、特にフェニル基が挙げられる。
　好ましくは、Ｒ1は－（ＣＨ2）2－、－（ＣＨ2）3－、－ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）－、－ＣＨ2－Ｃ（ＣＨ3）2－ＣＨ2－、－（ＣＨ2）4－、１，２－シクロヘキシル基、１，３－シクロヘキシル基、１，４－シクロヘキシル基、１，２－シクロペンチル基、又は１，２－シクロヘプチル基である。
　好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は、独立して、水素、炭素数が１～４のアルキル基、－ＯＣＨ3、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。
　好ましくは、Ｒ5及びＲ6は、独立して、水素、炭素数が１～４のアルキル基、フェニル基、トリイソプロピルシリル基、トリイソブチルシリル基、トリフェニルシリル基、－ＯＣＨ3、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。
　好ましくは、Ｒ2及びＲ9、Ｒ3及びＲ8、Ｒ4及びＲ7、並びにＲ5及びＲ6はそれぞれ同一である。
　一実施形態では、Ｒ1は－（ＣＨ2）2－、－（ＣＨ2）3－、－ＣＨ2－Ｃ（ＣＨ3）2－ＣＨ2－、又は－（ＣＨ2）4－であり、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ9は水素又は－ＣＨ3であり、Ｒ5及びＲ6は水素、－ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＯＣＨ3、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、Ｒ3及びＲ8は水素、－ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＯＣＨ3、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。
　好ましくは、ジオキソモリブデン(VI)サレン錯体は下記の式（１ａ）で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000006
　式中、
　Ｒ3及びＲ8、並びにＲ5及びＲ6はそれぞれ同一であり、
　Ｒ1は－（ＣＨ2）2－、－（ＣＨ2）3－、－ＣＨ2－Ｃ（ＣＨ3）2－ＣＨ2－、又は－（ＣＨ2）4－であり、Ｒ5及びＲ6は水素、－ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＯＣＨ3、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、Ｒ3及びＲ8は水素、－ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＯＣＨ3、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである。
　ジオキソモリブデン(VI)サレン錯体は、公知の方法により合成可能である。例えば、上記のK. Yamanouchi et al., Inorg. Chim. Acta, 9, 161-164, 1974又はW. E. Hill, et al., Inorg. Chim. Acta, 35, 35-41, 1979等の公知文献を参考にして、下記化学式のようにジアミン（２）とサリチルアルデヒド誘導体（３）からリガンド（４）を合成し、このリガンド（４）に対し一定量、限定しないが通常は１～４当量のMoO2(acac)2を加え、所定の時間、上記の適切な溶媒中、０℃～還流の温度範囲で、通常１～数時間反応させ、ジオキソモリブデン(VI)サレン錯体（５）を得る。ジオキソモリブデン(VI)サレン錯体は、溶媒を適宜変更することで、cis-α及び／又はcis-βの立体異性体を生じるが、開環重合活性の高さの点でcis-αがより好ましい。生成した錯体の同定は、ＮＭＲ等、公知の方法で行う。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　ジオキソモリブデン(VI)サレン錯体（５）において、上記一般式（１）におけるＲ3及びＲ8、並びにＲ5及びＲ6はそれぞれ同一である。
  ジオキソモリブデン(VI)サリチルアルデヒド錯体は、下記の一般式（６）で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
　式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は独立して水素、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、炭素数が１～６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基、Ｏ、ＮもしくはＳから独立して選択されるヘテロ原子２個までを環構成員として有していてもよいアリール基、アリールオキシ基、アルコキシ基、アルカンスルホンアミド基、又はアミノ基から選択される。
　アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、プロピル基、又はペンチル基等が挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、又はイソプロピル基である。
　アリール基は好ましくは５員～７員アリール基であり、アリールオキシ基は５員～７員アリールオキシ基である。
　アルコキシ基は好ましくは、炭素数が１～６、より好ましくは炭素数が１～４のアルコキシ基であり、さらに好ましくはメトキシ基（－ＯＣＨ3）又はエトキシ基（－ＯＣＨ2ＣＨ3）である。
　アルカンスルホンアミド基は、好ましくはアルキル鎖が炭素原子１～６個を有するアルカンスルホンアミド基である。
　一実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して水素、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ3、又は－ＣＨ2ＣＨ3である。
　別の実施形態では、Ｒ1は水素、－ＣＨ3、又は－ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ2は水素、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＯ2、－ＣＨ3、又は－ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ3は水素、－ＣＨ3、又は－ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ4は水素、－ＯＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＣＨ3、又は－ＣＨ2ＣＨ3である。
　ジオキソモリブデン(VI)サリチルアルデヒド錯体は、イミン錯体等多くの錯体の反応中間体として合成されており（K. Yamanouchi et al., Inorg. Chim. Acta, 9, 83-86, 1974）、下記の反応式のように、モリブデン酸アンモニウム（７）とサリチルアルデヒド誘導体（８）をMethanol-H2O中、塩酸で中和することにより生じた沈殿をろ過することで得られる（生成物（６））。生成した錯体の同定はＣＨＮ元素分析等、公知の方法で行う。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
  ジオキソモリブデン(VI)イミン錯体はMoO2[(3-OMe)salad]2錯体のエタノール溶液にアミンを加えて30分間還流することにより合成される。例えばK. Yamanouchi, et al., Inorg. Chim. Acta, 1974, 9, 83-86を参照されたい。ジオキソモリブデン(VI)トロポロン錯体はモリブデン酸アンモニウムの水溶液にトロポロンのエタノール溶液を加え、さらに硫酸を加えて酸性にした系で30分間撹拌することにより合成される。例えばW.P.Griffith, et al., Polyhedron, 6(5),891, 1987を参照されたい。
　ポリオキソモリブデン塩は、好ましくは［Ｍｏ3Ｏ10］2- 、［Ｍｏ6Ｏ20］4- 、［Ｍｏ7Ｏ24］6- 、［Ｍｏ8Ｏ26］4- 、及び［Ｍｏ10Ｏ34］8- からなる群より選ばれた陰イオンと、アンモニウムイオン、アルキルアンモニウムイオン及びアルカリ金属イオンからなる群より選ばれた陽イオンとの塩であり、いずれも公知であり、公知の方法により製造可能である。より好ましくは、ポリオキソモリブデン塩は上記陰イオンとアンモニウムイオンとの塩であり、特に好ましくはポリオキソモリブデン塩は（ＮＨ4）8［Ｍｏ10Ｏ34］である。（ＮＨ4）8［Ｍｏ10Ｏ34］はモリブデン酸アンモニウム（ＮＨ4）6Ｍｏ7Ｏ24・４Ｈ2Ｏを減圧下150℃で3時間加熱分解することにより得られる。例えばJ. E. Baez et al., Polymer, 46,12118-12129, 2005を参照されたい。
　上記のモリブデン化合物を触媒として用いて、ラクチドとラクトンとを共重合させる場合に、開始剤をさらに加えてもよい。開始剤が無くても雰囲気の水分を開始剤として共重合は起こるが、開始剤の添加により重合度、反応を制御することができる。開始剤としては、金属アルコキシド（例えば特開2001-2763参照）又はアルコールが挙げられ、アルコールとしては、特にラウリルアルコール等の高沸点の炭素数６以上の高級アルコールを含む脂肪族アルコール、シクロドデカノールなどの脂環式アルコール又はベンジルアルコール等の芳香族アルコール、並びに多価アルコールが挙げられる。
　上記のモリブデン化合物を触媒として用いて、ラクチドとラクトンとを共重合させる場合の重合の様式は特に限定されず、例えば溶液重合法、スラリー重合法、塊状（バルク）重合法のいずれを採用してもよい。この場合に用いられる有機溶媒としては、トルエン、ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、トリクロルエチレン等の塩素系炭化水素類、及びＴＨＦ等が挙げられる。
　重合に用いる触媒の量は、溶媒の種類、重合反応の行われる条件等によって異なるが、一般に原料モノマーの０．０００５～１．０モル％の範囲内であり、通常は０．００１～０．１モル％程度でも短時間に重合体を得ることができる。
　本発明に係る共重合体の製造方法を行う際の温度は、用いられる触媒やモノマーの種類又は量、または生成する重合体の分子量等に応じて適宜決定されるが、一般に反応温度は５０℃～２００℃が好ましい。
　本発明に係る共重合体の製造方法における重合反応の反応時間も、用いられる触媒やモノマーの種類又は量、または生成する重合体の分子量等に応じて適宜決定されるが、一般に反応時間は数分～数日、好ましくは５分～３日であり、２日（４８時間）以内に反応が終了するのが実用的である。
　本発明の製造方法で得られる共重合体は、いずれの共重合体をも含むが、中でもランダム共重合体が有利に得られる。尚本明細書において、「ランダム共重合体」とは、共重合体のうちの交互共重合体、周期共重合体、ブロック共重合体、及びグラフト共重合体とは異なる、モノマーの仕込み組成（モル比）に応じて無秩序に各モノマーが配列される共重合体を意味する。
　例えばラクチド対ラクトンを１：１の割合で共重合させた場合には、理想ランダム共重合体に近い、換言するとラクチドの平均連鎖長（平均鎖長ともいう）及びラクトンの平均連鎖長がいずれも２に近い、ラクチドとラクトンとが重合体分子内でほぼ均質に分布するラクチド－ラクトン共重合体が有利に得られる。なお、本明細書において「ラクチドとラクトンとが重合体分子内でほぼ均質に分布する」とは、ラクチド－ラクトン共重合体において、ラクチドの平均連鎖長及びラクトンの平均連鎖長がいずれも１．０～３．５であることを指す。これらの平均連鎖長は好ましくは１．５～３．０、より好ましくは１．７～２．５。かかるラクチド－ラクトン共重合体では各モノマーの配列、並びに共重合体の分子量及び分子量分布が有利に制御されたものとなっている。なおランダム共重合体は、必ずしも厳密にベルヌーイ統計に従った共重合体である必要は無い。
  ここで、ラクトンを以下の説明ではε－カプロラクトンとすると、ラクチド及びε－カプロラクトンの平均連鎖長は、文献（J. Kasperczyk et al.,"Coodination polymerization of lactides, 4 The role of transesterification in the copolymerization of L,L-lactide and ε-caprolactone", Die Makromolekulare Chemie  Volume 194, Issue 3, pages 913-925, March 1993）に開示の手法を用い、ラクチドの平均鎖長：ＬLAは下記式（Ａ）より、またε－カプロラクトンの平均連鎖長：ＬCLは下記式（Ｂ）より、それぞれ算出される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000010
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000011
　式中、Ｃは共重合体中のε－カプロラクトンユニットを、ＬＬは共重合体中のラクチドユニットを表し、[  ]内は、各三連子(triad)の13C NMR対応ピークの積分強度を表す。
 本発明のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法によれば、得られる共重合体の分子量及び分子量分布並びに共重合体内の各モノマーの分布の制御が容易であり、得られたラクチド－ラクトン共重合体は生医学材料の用途に用いることが可能である。ラクチド－ラクトン共重合体の平均分子量は、開始剤の量で制御でき、通常数千～数十万である。
  また、本発明の製造方法を実施するに際し、ラクチドとラクトンの仕込みモル比は適宜設定可能である。ラクチドとラクトンの仕込みモル比は、通常１：９９～９９：１、より好ましくは１０：９０～９０：１０、例えば２５：７５～７５：２５であり、ラクチドとラクトンのモル比に応じた共重合体が有利に得られる。得られた共重合体中のラクチドとラクトンのモル比も、通常１：９９～９９：１、より好ましくは１０：９０～９０：１０、例えば２５：７５～７５：２５である。例えばラクチドの使用量を多くする（ラクトンの使用量を少なくする）と、ポリラクチドの性質が優勢かつポリラクトンの性質の一部を有するラクチド－ラクトン共重合体であって、ラクチドとラクトンのモル比に応じたランダム共重合体が得られる。一方、ラクトンの使用量を多くする（ラクチドの使用量を少なくする）と、ポリラクトンの性質が優勢かつポリラクチドの性質の一部を有するラクチド－ラクトン共重合体であって、ラクチドとラクトンのモル比に応じたランダム共重合体が得られる。このように、ラクチドとラクトンのモル比を変更することにより、所望の特性を有する共重合体が有利に得られる。
　得られた重合体の特性は、以下の測定方法により評価される。ラクチドの反応率及びラクトンの反応率は、抜き取った重合溶液について1Ｈ－ＮＭＲ測定を実施し、これにより得られたラクチド及びラクトンの残存量と、ラクチド及びラクトンの生成量（モノマー転化量）との比から算出される。また、共重合体中のラクチドとラクトンの含有比は、抜き取った重合溶液に含まれる共重合体について1Ｈ－ＮＭＲ測定を実施し、その結果から算出される。数平均分子量（Ｍｎ）及び分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は、抜き取った重合溶液に含まれる共重合体についてのクロマトグラフィ、例えばゲル浸透クロマトグラフィ又はサイズ排除クロマトグラフィの結果から算出される。ラクチドの平均鎖長及びラクトンの平均鎖長は、抜き取った重合溶液に含まれる共重合体についての13Ｃ－ＮＭＲ測定の結果を用いて、上記Die Makromolekulare Chemie Volume 194, Issue 3, pages 913-925, March 1993文献に基づいて、上記数式（Ａ）及び（Ｂ）よりそれぞれ算出される。
　本明細書中に引用されているすべての特許出願および文献の開示は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれるものとする。
　以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明がこれらに限定されないことは言うまでもない。
測定方法
　以下の実施例において、別段明記がない限り、ＮＭＲ、ＧＰＣ及びＤＳＣは以下の条件で行った。
ＮＭＲ
　ＮＭＲはBRUKER DRX500 spectrometer (Bruker社製)を用いて測定した。溶媒には標準物質としてTMSを0.03vol%含むCDCl3, DMSO-d6を用いた。
　生成した重合体のＮＭＲより、反応率、開始剤消費率、重合度を以下のように求めた（表１）。（ε－CL反応率）＝(c+e)/(b+c+e)
（開始剤消費率）＝a/(a+d)
（重合度）＝(c+e)/e
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
  
ゲル浸透クロマトグラフィ（ＧＰＣ）
　ＧＰＣはポンプ(LC-10ADVP、株式会社島津製作所)及びＲＩ検出器(RID-10A、株式会社島津製作所)を用い、カラムShodex GPC KF-804L（昭和電工株式会社製）でオーブン温度40℃、THF流速0.5ml/分にて測定した。ポリマー1.8mgに対してTHF0.5mlで試料を作成し、10μl注入して測定した。分子量Mn, Mw及び分子量比Mw/Mnはポリスチレンを標準物質として検量線を作成して計算した。
示差走査熱量計（ＤＳＣ）
　ＤＳＣはDSC 2920(TA Instrument 社製)を用いてHeating rate１０℃/minで－８０～２００℃の範囲でガラス転移温度（Tg）を測定した。通常測定を行い放冷した後、再び測定しデータとした。
 　以下の実施例において、すべての試薬（Chemicals）は東京化成工業株式会社及び和光純薬工業株式会社から得た。
実施例１　ジオキソモリブデンサレン錯体の製造
　K. Yamanouchi et al., Inorg. Chim. Acta, 9, 161-164, 1974又はW. E. Hill et al., Inorg. Chim. Acta, 35, 35-41, 1979等を参考にして、下記の表２の反応式におけるようにジアミン（２）とサリチルアルデヒド誘導体（３）からリガンド（４）を合成した。
　すなわち、対応するサリチルアルデヒド誘導体（３）のエタノール溶液に、ジアミン（２）をジアミンに対しサリチルアルデヒド誘導体が２当量になるように加え、加熱還流下で2－5時間反応させた。反応終了後に氷冷し、生じた沈殿を濾過、エタノールで数回洗浄し、乾燥することによって、対応する表２のリガンド（４）を得た。表２中、略称SalenはR1＝-CH2CH2-、SaltnはR1＝-CH2CH2CH2-、Di-Me-saltnはR1=-CH2C(CH3)2CH2-、SaltetはR1＝-(CH2)4-をそれぞれ表す。
　次に、このリガンドのアセトン溶液に、氷冷下３当量のMoO2(acac)2のアセトン溶液を加え、０℃で１時間反応させ、ろ過、アセトンで洗浄し、乾燥させ、表３のcis-αを主生成物とするジオキソモリブデン(VI)サレン錯体を得た（表３）。ジオキソモリブデン(VI)サレン錯体の生成は1Ｈ－ＮＭＲ（500MHz、DMSO-d6）で確認した。表中、Ｍｅはメチル基（－ＣＨ3）を指す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
実施例２　ジオキソモリブデンサレン錯体の開環重合活性測定
　実施例１で得られたジオキソモリブデンサレン錯体のうち、MoO2(3-OMe)salen、MoO2(3-OMe)saltn、MoO2(3-OMe)Di-Me-saltn、及びMoO2(3-OMe)saltetのcis-α立体異性型について、ε－カプロラクトン：開始剤：触媒＝１００：１０：１（モル比）の条件で、開始剤としてベンジルアルコールを用いてトルエン還流下で１時間反応させてε－カプロラクトン（CL）の開環重合活性を調べたところ（ε－カプロラクトン110μｌ、ベンジルアルコール10μｌ、触媒0.1mmol、及びトルエン1mL）、表４のように、いずれの錯体の触媒活性も高かった。反応率及び重合度はCDCl3を溶媒に用いてＮＭＲで測定した。
　さらに、触媒量を減らして、ε－カプロラクトン：開始剤：触媒＝１００：１：０．０５（モル比）の条件で、開始剤としてシクロドデカノールを用いてメシチレン中１１０℃で２０分反応したところ、表５の様にMoO2(3-OMe)Di-Me-saltnの活性が最も高いことが分かった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
実施例３　MoO2(X)Di-Me-saltnの触媒活性比較
　ε－カプロラクトン：開始剤：触媒＝１００：１：０．０５（モル比）の条件で、開始剤としてシクロドデカノールを用いてメシチレン中１１０℃で１５分反応したところ、表６の様にMoO2(3-OMe)Di-Me-saltnの活性が最も高いことが分かった。
　反応率及び重合度はCDCl3を溶媒に用いてＮＭＲで測定した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000017
実施例４ ジオキソモリブデンサリチルアルデヒド錯体
　K. Yamanouchi, S. Yamada, Inorg. Chim. Acta, 9, 83-86, 1974に記載された合成方法に従い、サリチルアルデヒド誘導体とモリブデン酸アンモニウムをMethanol-H2Oに溶解し、12M HCl　1mlをゆっくり加えた。その後、室温で４時間反応させ、生じた沈殿をろ過し、各種ジオキソモリブデンサリチルアルデヒド錯体を合成した（下記の化７の反応式、表７）。各錯体の合成方法は以下の通りである。また、同定は元素分析により行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000019
４-１　MoO2(salad)2の合成
　Salicylaldehyde 2.2009g (18.02mmol)のMethanol溶液5mlに七モリブデン酸アンモニウム((NH4)6Mo7O24・4H2O) 1.2392g (1.003mmol; salicylaldehyde: Mo = 2.5:1) の水溶液15 mlを加え、撹拌しながら12M HCl 1mlをゆっくりと加えた。そのまま室温で4時間反応させ、沈殿をろ過し、Methanolと水のそれぞれで洗浄した後に減圧下で乾燥し、2.4210g (6.540mmol)の黄色結晶を得た。(収率93.2%)
mp=250-267℃ (分解), Anal. Calcd For C14H10O6Mo: C, 45.4; H, 2.72. Found: C, 45.7, H, 2.80.
４-２　MoO2[(3-OMe)salad]2の合成
　o-vanillin 2.7393g (18.00mmol) のMethanol溶液5mlに七モリブデン酸アンモニウム((NH4)6Mo7O24・4H2O) 1.2347g (0.999mmol)の水溶液15mlを加え、撹拌しながら12M HCl 1mlをゆっくりと加えた。そのまま室温で4時間反応させ、沈殿をろ過し、Methanolと水のそれぞれで洗浄した後に減圧下で乾燥し、2.8222g (6.560mmol)の黄色結晶を得た。(収率93.8%)
mp=160-227℃ (分解), Anal. Calcd For C16H14O8Mo: C, 44.7; H, 3.3. Found: C, 45, H, 3.3.
４－３　MoO2[(3-Me)salad]2の合成
　3-MethylSalicylaldehyde 1.2280g (9.019mmol)のMethanol溶液2.5mlに七モリブデン酸アンモニウム((NH4)6Mo7O24・4H2O) 0.6181g (0.5000mmol)の水溶液7.5mLを加え、撹拌しながら12M HCl 0.5 mlをゆっくりと加えた。そのまま室温で4時間反応させ、沈殿をろ過し、Methanolと水のそれぞれで洗浄した後に減圧下で乾燥することで、1.2824g (3.220mmol)の黄色結晶を得た。(収率92.0%)
mp=265-285℃ (分解), Anal. Calcd For C16H14O6Mo: C, 48.3; H, 3.54. Found: C, 49.2, H, 4.0
４－４　MoO2[(5-OMe)salad]2の合成
　5-MethoxylSalicylaldehyde 1.3613g (8.950mmol)のMethanol溶液2.5mlに七モリブデン酸アンモニウム((NH4)6Mo7O24・4H2O) 0.6183g (0.5002mmol)の水溶液7.5mlを加え、撹拌しながら12M HCl 0.5mlをゆっくりと加えた。そのまま室温で4時間反応させ、沈殿をろ過し、Methanolと水のそれぞれで洗浄した後に減圧下で乾燥することで、1.2032g (2.797mmol)の黄色結晶を得た。(収率79.9%)
mp=160-240℃ (分解), Anal. Calcd For C16H14O8Mo: C, 44.7; H, 3.3. Found: C, 43.4, H, 3.4
４－５　MoO2[(5-Me)salad]2の合成
　5-MethylSalicylaldehyde 1.2337g (9.061mmol)のMethanol溶液20mlに七モリブデン酸アンモニウム((NH4)6Mo7O24・4H2O) 0.6234g (0.5044mmol)の水溶液5mlを加え、撹拌しながら12M HCl 0.5mlをゆっくりと加えた。そのまま室温で4時間反応させ、沈殿をろ過し、Methanolと水のそれぞれで洗浄した後に減圧下で乾燥することで、0.8222g (2.065mmol)の黄色結晶を得た。(収率58.5%)
mp=180-250℃ (分解), Anal. Calcd For C16H14O6Mo: C, 48.3; H, 3.54. Found: C, 45.5, H, 3.3
４－６　MoO2[naphad]2の合成
　2-Hydroxy-1-naphthaldehyde 1.5537g (9.024mmol)のMethanol溶液2.5mlに七モリブデン酸アンモニウム((NH4)6Mo7O24・4H2O) 0.192g (0.5010mmol)の水溶液7.5mlを加え、撹拌しながら12M HCl 0.5mlをゆっくりと加えた。そのまま室温で4時間反応させ、沈殿をろ過し、Methanolと水のそれぞれで洗浄した後に減圧下で乾燥することで、0.9991g (2.1245mmol)の黄色結晶を得た。(収率60.7%)
実施例５　ジオキソモリブデンサリチルアルデヒド錯体の開環重合活性測定
　実施例４で得られたジオキソモリブデンサリチルアルデヒド錯体を、ε－カプロラクトン：開始剤：触媒＝１００：１：０．０５（モル比）の条件で、開始剤としてシクロドデカノールを用いてメシチレン中８０℃で反応させてε－カプロラクトン（CL）の開環重合活性を調べたところ、MoO2[(5-OMe)salad]2では15分程度で90%以上の反応が進行し、最も活性が高く、他の錯体も30分でほぼ反応が終了し、活性が高いことが示された（表８）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000020
実施例６　モリブデン触媒のホモ重合及び共重合に対する触媒活性
　MoO2[(5-OMe)salad]2を触媒として用い、ラクチド（LA）とε－カプロラクトン（CL）を種々の割合で加えて重合させた。[LA＋CL]：[開始剤]：[触媒]＝１００：１：０．０５（モル比）とし、溶媒はメシチレンとし、１１０℃で重合させた。反応率、生成したポリマーのモノマー比率はＮＭＲにより測定した（表９）。生じたポリマーの分子量はＧＰＣにて測定した。
　この結果、ラクチド(LA)のホモ重合の速度は非常に遅く、36時間でも反応率は14%であり（番号1）、MoO2[(5-OMe)salad]2でのラクチドのホモ重合は困難であるのに、驚くべきことに、LAとCLの共重合体ではほぼ仕込み比通りの共重合体が得られる（番号2-4）という予想外の結果が得られた。1Ｈ－ＮＭＲによりε-CL-ε-CL、LA-LAの2連子に由来するメチレンピーク以外にもε-CL-LA結合のメチレンピークが仕込み通りの積分比で見られた（図１（ａ）－（ｃ））。番号2-4のいずれのＤＳＣでも融点（Tm）が示されず、共重合がブロック共重合ではなくランダム共重合であることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000021
実施例７　各種モリブデン触媒によるε-CL-LA共重合体の合成
　MoO2[(5-OMe)salad]2、MoO2[(3-OMe)Di-Me-saltn](cis-α型)、MoO2(acac) 2、及び(NH4)8[Mo10O34]の４種類の触媒を用いて、ラクチドとε－カプロラクトンをモル比５０／５０で共重合させ、得られたε-CL-LA共重合体のランダム性について調べた。
　MoO2[(5-OMe)salad]2はK. Yamanouchi et al., Inorg. Chim. Acta, 1974，9, 83-86に記載の方法により、MoO2[(3-OMe)Di-Me-saltn]は実施例１の方法により、(NH4)8[Mo10O34]はJ. E. Baez　et al., Polymer, 46,12118-12129, 2005に記載の方法により調製した。
　[LA＋CL]：[開始剤]：[触媒]＝１００：１：０．０５（モル比）とし、開始剤はシクロドデカノール、溶媒はメシチレンとし、１１０℃で重合させた。収率、ラクチド及びカプロラクトンの平均連鎖長LLA, LCLを13Ｃ-ＮＭＲで測定し、分子量及び分子量比をＧＰＣで測定し、示差走査熱量計(ＤＳＣ）でガラス転移温度（Tg）を測定した（表１０）。この結果、いずれの触媒を用いた場合も、平均鎖長LLA, LCLがともに２を下回り、また、ＤＳＣにおいて融点（Tm）を示さなかったことから、ほぼ理想的なランダム共重合体が生成したことが分かった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000022
　また、反応の進行を経時的にＮＭＲで測定し、時間に対する反応率すなわちＬＡとＣＬの消費量を測定すると、ＬＡとＣＬの重合速度は非常に近く、ＬＡとＣＬがほぼ同時に消費されていることが確認された（図２－５）。
 

Claims (11)

  1. 　ラクチドとラクトンとを、モリブデン化合物を触媒として使用して、共重合させることを特徴とする、ラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
  2. 　前記ラクトンはε－カプロラクトンである請求項１に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
  3. 　前記モリブデン化合物は、モリブデンのキレート化合物、ポリオキソモリブデン塩、モリブデンのアルコキシド、モリブデンイオンと有機酸の塩類、又はモリブデンのカルボニル化合物から選択される請求項１又は２に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
  4. 　前記モリブデン化合物は六価モリブデンの錯体である請求項１又は２に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
  5. 　前記六価モリブデンの錯体は、ジオキソモリブデン(VI)錯体又はポリオキソモリブデン塩である請求項４に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
  6. 　前記ジオキソモリブデン(VI)錯体は、ジオキソモリブデン(VI)アセチルアセトナト錯体、ジオキソモリブデン(VI)サレン錯体、又はジオキソモリブデン(VI)サリチルアルデヒド錯体から選択される請求項５に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
  7. 　前記ジオキソモリブデン(VI)サレン錯体は、下記の一般式（１）で表されるオキソモリブデン(VI)サレン錯体であり、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     　式中、
    　Ｒ1は、炭素数２～７の二価の脂肪族炭化水素基であり、
    　Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、独立して、水素、炭素数が１～４のアルキル基、炭素数１～４のアルコキシ基、シリル基、アリール基、メトキシメチル基、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである、請求項６に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
  8. 　前記Ｒ1は－（ＣＨ2）2－、－（ＣＨ2）3－、－ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）－、－ＣＨ2－Ｃ（ＣＨ3）2－ＣＨ2－、－（ＣＨ2）4－、１，２－シクロヘキシル基、１，３－シクロヘキシル基、１，４－シクロヘキシル基、１，２－シクロペンチル基、又は１，２－シクロヘプチル基であり、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ9は水素又は－ＣＨ3であり、Ｒ5及びＲ6は水素、－ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＯＣＨ3、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉであり、Ｒ3及びＲ8は水素、－ＣＨ3、－ＣＨ2ＣＨ3、－Ｃ（ＣＨ3）3、－ＯＣＨ3、－Ｃｌ、－Ｂｒ、又は－Ｉである、項７に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
  9. 　前記ジオキソモリブデン(VI)サリチルアルデヒド錯体は、下記構造式（６）で表されるジオキソモリブデン(VI)サリチルアルデヒド錯体であり、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     　式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は独立して水素、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、炭素数が１～６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基、Ｏ、ＮもしくはＳから独立して選択されるヘテロ原子２個までを環構成員として有していてもよいアリール基、アリールオキシ基、アルコキシ基、アルカンスルホンアミド基、又はアミノ基から選択される請求項６に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
  10. 　前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して水素、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＯ2、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ3、又は－ＣＨ2ＣＨ3である請求項９に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
  11. 　前記ポリオキソモリブデン塩は、［Ｍｏ3 Ｏ10 ］2- 、［Ｍｏ6 Ｏ20 ］4- 、［Ｍｏ7 Ｏ24 ］6- 、［Ｍｏ8 Ｏ26 ］4- 、及び［Ｍｏ10Ｏ34 ］8- からなる群より選ばれた陰イオンと、アンモニウムイオン、アルキルアンモニウムイオン及びアルカリ金属イオンからなる群より選ばれた陽イオンとの塩である請求項５に記載のラクチド－ラクトン共重合体の製造方法。
     
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