WO2014094394A1 - 一种组织工程支架材料的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种组织工程支架材料的制备方法，包括：a）将生物相容性聚酯与非极性溶剂混合得到第一溶液；b）将相转化溶剂加入所述第一溶液中得到第二溶液；c）将所述第二溶液置于模具中，通过液-气相或/和液-固相转化过程除去所述非极性溶剂和相转化溶剂，干燥溶质得到所述组织工程支架材料。所述组织工程支架材料具有良好的力学性能和较高的孔隙率。
Description
一种组织工程支架材料的制备方法
本申请要求于 2012 年 12 月 18 日提交中国专利局、 申请号为 201210552666.9、 发明名称为 "一种组织工程支架材料的制备方法" 的中国专 利申请的优先权， 其全部内容通过引用结合在本申请中。
技术领域
本发明涉及高聚物材料的制备领域，具体涉及一种组织工程支架材料的制 备方法。
背景技术
组织工程支架材料是一种能够部分或完全替代人体组织器官的聚合物材 料。 由于其具有 4艮好的生物相容性， 无毒无害， 已经广泛应用于器官替代， 器 官移植， 临床手术等领域。
对于组织工程支架材料， 除了要求具有较高的孔隙率以外，对孔隙大小也 有严格要求. 孔隙太小， 细胞无法进入孔隙或阻碍细胞繁殖和扩增. 孔隙太大, 细胞不易粘附， 失去作为支架的作用. 现在已有多种不同的组织工程支架制备 方法包括，模压法、气体发泡法、溶液浇铸法、粒子粒虑法（ Mikos A.G Polymer 35 , 1994 )、 冷冻相分离等。 这些方法都取得了不同程度的成功， 但是， 普遍 存在孔间贯通性不好的问题， 如图 1。 Ma RX.等于 Tissue Eng 7: 23, 2001报道 的通过粒子融合的方法制备的具有良好限定互连球形孔网络的生物可降解的 聚合物支架的制备工艺， 虽然增加了孔间的贯通，但是此方法孔间通道直径与 通道密度难于控制， 支架的机械强度较差。
一个好的三维多孔支架的显微结构， 需要有高的孔隙率（>90% )和好的 连通性以及良好的力学强度。 高孔隙率的支架可以给细胞生长提供更多的空 间， 良好的力学强度能够为细胞生长提供力学支持。 一些证据显示， 孔的连通 性和孔隙率对于骨组织的长入同样重要， 尤其在骨组织再生和潜入的早期阶 段。 因为多孔材料之间的通道是细胞、 血管、 营养物质的进入和代谢物的排除 的主要途径； 并且， 支架的孔径也影响细胞活力和组织再生。 不同孔径的支架 适合不同类型细胞， 允许其大量进入、黏附。 孔径在 5-15μηι适合成纤维细胞， 20-125μηι适合成人皮肤组织， 100-350μηι适合骨组织。 因此艮多学者关注于 如何制备出适合细胞和组织长入的多孔支架。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于提供一种制备组织工程支架材料的方法，使 组织工程支架在有良好的力学性能基础上具有较高的孔隙率。
为了解决以上技术问题， 本发明提供了一种组织工程支架材料的制备方 法， 包括：
a )将生物相容聚酯与非极性溶剂混合， 得到第一溶液；
b )将相转化溶剂加入所述第一混合溶液中， 得到第二溶液；
c )将所述第二溶液置于模具中，通过液-气相或和液-固相转化过程除去所 述非极性溶剂和相转化溶剂， 干燥溶质； 得到组织工程支架材料。
优选的， 步骤 c )具体为：
cl )将所述第二溶液置于模具中；
c2 )所述非极性溶剂通过自然蒸发、减压、加热等方式转化为气相并抽除； c3 )向所述模具中添加极性溶剂除去所述相转化溶剂， 干燥溶质， 得到组 织工程支架； 所述极性溶剂为乙醇或水。
优选的， 还包括向步骤 b )得到的所述第二溶液中添加制孔剂， 得到第三 溶液。
优选的， 还包括向所述第三混合溶液中添加活性剂， 得到第四溶液， 并将 所述第四溶液进行步骤 c ) 的操作。
优选的， 所述生物相容聚酯选自聚乳酸、 聚乙交酯、 聚丙交酯、 乙交酯丙 交酯共聚物、 聚 ε-己内酯中的一种或多种。
优选的， 所述非极性溶剂选自氯仿、 二氯曱烷、 6-氟异丙醇和正己烷中的 一种或多种。
优选的， 所述相转化溶剂选自 Ν,Ν-二曱基曱酰胺、 二曱基亚砜、 Ν-曱基 吡咯烷酮、 二曱基乙酰胺、 丙酮和四氢呋喃中的一种或多种。
优选的， 所述制孔剂选自晶体氯化钙、 氯化钠、 氯化镁、 氯化钾、磷酸钠、 磷酸钾、 磷酸钙、 磷酸二氢钠、 磷酸氢二钠、 磷酸二氢钾、 磷酸氢二钾、 磷酸 氢钠、 蔗糖和葡萄糖中的一种或多种。
优选的， 所述制孔剂与所述生物相容聚酯按质量比为 1 :5〜10。
优选的， 所述活性剂为聚乙二醇。
本发明提供了一种组织工程支架材料的制备方法，使用生物相容聚酯作为 主体材料， 先将所述生物相容聚酯与非极性溶剂混合， 得到第一溶液， 然后再 向所述第一溶液中添加相转化溶剂，得到第二溶液， 最后将所述第一溶液和所 述第二溶液除去， 干燥溶质得到组织工程支架材料。本发明提供的制备方法利 用了相转化法制备组织工程支架材料， 区别于现有技术中的模压法、液体浇铸 法和气体发泡法， 本发明提供的相转化法，在非极性溶剂蒸发或挥发的同时会 在材料中形成一定的空隙，而用极性溶剂除去相转化溶剂会使以溶剂为连续相 的生物相容聚酯溶液转化为以生物相容聚酯为连续相的三维大分子网络状凝 胶，生物相容聚酯由高分子材料的连续相溶剂体系转化以高分子材料为连续相 的三维网状结构的大分子凝胶溶质，通过控制原料的比例能够控制所述凝胶中 的空隙和孔隙率， 将所述溶质干燥后， 即可得到组织工程支架材料。 本发明提 供的方法能够控制产品的孔隙率以及空隙，从而使产品既具有适当的孔径和孔 隙率， 又保证了产品的机械性能。
附图说明
图 1 本发明实施例 1提供的方法制备的组织工程支架材料的电镜图； 图 2本发明实施例 2提供的方法制备的组织工程支架材料的电镜图； 图 3本发明实施例 3提供的方法制备的组织工程支架材料的电镜图； 图 4本发明实施例 4提供的方法制备的组织工程支架材料的电镜图； 图 5本发明实施例 5提供的方法制备的组织工程支架材料的电镜图； 图 6本发明实施例 6提供的方法制备的组织工程支架材料的电镜图； 图 7本发明实施例 7提供的方法制备的组织工程支架材料的电镜图； 图 8本发明实施例 8提供的方法制备的组织工程支架材料的电镜图； 图 9本发明实施例 9提供的方法制备的组织工程支架材料的电镜图。
具体实施方式
为了进一步了解本发明，下面结合实施例对本发明的优选实施方案进行描 述，但是应当理解， 这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点而不是对 本发明专利要求的限制。
本发明提供的一种组织工程支架材料的制备方法， 包括：
a )将生物相容聚酯与非极性溶剂混合， 得到第一溶液；
b )将相转化溶剂加入所述第一混合溶液中， 得到第二溶液；
c )将所述第二溶液置于模具中，通过液-气相或和液-固相转化过程除去所 述非极性溶剂和相转化溶剂， 干燥溶质。 得到组织工程支架材料。
为了解决现有技术问题，使组织工程支架材料既具有高强度， 孔隙率和空 隙大小可控，本发明使用相转化法通过将制备组织工程支架材料的生物相容聚 酯溶解， 制备成第一溶液， 然后再向所述第一溶液中加入相转化溶剂， 得到第 二溶液。 按照本发明， 在相转化过程中， 聚酯在溶剂中由于溶解度变化发生气 相和液相或者液相和液相的分离， 支架材料固化成型， 过程中由于温度， 溶解 度等条件影响会在支架内部形成孔洞， 而第二相溶液对支架材料有微溶作用， 可以在支架的孔洞间形成微孔及空间通道。这样方法制备的支架材料具有高孔 隙率及高空间连通性， 有利于细胞在支架内部爬行及营养物质的运输。
按照本发明，所述生物相容聚酯的选择是根据材料在人体内使用不会产生 严重的排异反应， 且具有一定的机械强度为前提， 具有生物相容性的聚酯， 且 具有可生物降解能力。 按照本发明， 所述生物相容聚酯优选为聚乳酸、 聚乙交 酯、 聚丙交酯、 乙交酯丙交酯共聚物、 聚 ε-己内酯中的一种或多种或者上述聚 酯的羟基磷灰石改性产物； 更优选为聚乳酸、 乙交酯丙交酯共聚物、 羟基磷灰 石改性的聚乳酸、 聚丙交酯， 最优选为聚乳酸、 乙交酯丙交酯共聚物、 羟基磷 灰石改性的聚乳酸。本发明使用的生物相容聚酯在制备组织工程支架材料的过 程中， 能够有效的溶解在所述非极性溶剂中， 形成均勾的第一溶液。
按照本发明， 所述非极性溶剂优选为氯仿、 二氯曱烷、 6-氟异丙醇和正己 烷中的一种或多种， 更优选为氯仿、 二氯曱烷或正己烷， 最优选为氯仿。 非极 性溶剂对聚酯的溶解能力更好。所述生物相容聚酯与所述非极性溶剂的质量体 积比为 1%-20%, 更优选为 1%〜10%。
为了得到孔径和孔隙率可控的组织工程支架材料，必须控制非极性溶剂和 想转化溶剂的比例，按照本发明， 所述非极性溶剂和所述相转化溶剂的体积比 优选为 1〜20: 1；相转化溶剂的选择也是关键的因素，本发明选用的想转化溶剂 选自 Ν,Ν-二曱基曱酰胺、 二曱基亚砜、 Ν-曱基吡咯烷酮、 二曱基乙酰胺、 丙 酮和四氢呋喃中的一种或多种， 更优选为 Ν,ΝΟ-二曱基曱酰胺、 四氢呋喃， Ν- 曱基吡咯烷酮。
为了进一步的提高组织工程支架材料中微孔的形成，本发明在除去溶剂时 优选使用自然干燥， 挥发掉非极性溶剂后， 再用极性溶剂洗涤所述第二溶液， 将残留的非极性溶剂和想转化溶剂溶出。过滤得到溶质， 然后优选将所述溶质 经过水洗， 干燥得到组织工程支架材料。 具体步骤如下：
cl )将所述第二溶液置于模具中；
c2 )所述非极性溶剂通过自然蒸发、减压、加热等方式转化为气相并抽除； c3 )向所述模具中添加极性溶剂除去所述相转化溶剂， 干燥溶质， 得到组 织工程支架； 所述极性溶剂为乙醇或水。
按照本发明所述极性溶剂优选为水或乙醇，所述极性溶剂的使用量优选为 500-lOOOmL, 所述水洗次数优选为 2〜5次。
为了调节组织工程支架材料孔隙率和孔径，还优选在所述第二溶液中添加 制孔剂， 制孔剂能够在想转化过程中有效的提供更多的微孔， 而且微孔的孔隙 率是跟加入制孔剂的量成正比。 按照本发明， 所述制孔剂选自晶体氯化钙、 氯 化钠、 氯化镁、 氯化钾、磷酸钠、磷酸钾、磷酸钙、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、 磷酸二氢钾、 磷酸氢二钾、 磷酸氢钠、 蔗糖和葡萄糖中的一种或多种， 更优选 为蔗糖、 葡萄糖。 按照本发明， 所述制孔剂与所述生物相容聚酯的质量比优选 为 1 :5〜10。
在向所述第二溶液中加入制孔剂的基石出上，还优选向所述第二溶液中添加 活性剂，以提高制孔剂的制孔效率。按照本发明，所述活性剂优选为聚乙二醇。
本发明提供的制备方法利用了相转化法制备组织工程支架材料，区别于现 有技术中的模压法、 液体浇铸法和气体发泡法， 本发明提供的相转化法， 在非 极性溶剂蒸发或挥发的同时会在材料中形成一定的空隙，而用极性溶剂除去相 转化溶剂会使以溶剂为连续相的生物相容聚酯溶液转化为以生物相容聚酯为 连续相的三维大分子网络状凝胶，生物相容聚酯由高分子材料的连续相溶剂体 系转化以高分子材料为连续相的三维网状结构的大分子凝胶溶质，通过控制原 料的比例能够控制所述凝胶中的空隙和孔隙率，将所述溶质干燥后， 即可得到 组织工程支架材料。本发明提供的方法能够控制产品的孔隙率以及空隙，从而 使产品既具有适当的孔径和孔隙率， 又保证了产品的机械性能。
实施例 1:
将聚酯类聚合物聚乳酸（PLA )溶解于氯仿中； 将与氯仿体积比为 3: 2 的 DMF加入聚合物溶液中；待聚合物溶液在室温蒸发数天，形成较干燥固体； 将固体块放入三蒸水中负压 10MP反复洗涤数次，直至洗涤后水溶液中不再有 溶剂或致孔剂； 真空干燥， 场发射扫描电镜（ESEM )检测支架形貌。 如图 1. 实施例 2
将聚酯类聚合物聚乳酸（PLA )溶解于氯仿中； 将与氯仿体积比为 2: 3 的 DMF加入聚合物溶液中； 在模具中加入与 PLA质量比为 9: 1 的粒径为 200μηι的蔗糖颗粒； 向盛有蔗糖颗粒的模具中浇入双溶剂聚合物溶液；待聚合 物溶液在室温蒸发数天， 形成较干燥固体； 将固体块放入三蒸水中负压 10MP 反复洗涤数次， 直至洗涤后水溶液中不再有溶剂或致孔剂； 真空干燥， 场发射 扫描电镜（ESEM )检测支架形貌。 如图 2。
实施例 3
将聚酯类聚合物聚乳酸（PLA )溶解于氯仿中； 将与氯仿体积比为 3: 2 的 DMF加入聚合物溶液中； 在模具中加入与 PLA质量比为 9: 1 的粒径为 200μηι的蔗糖颗粒； 向盛有蔗糖颗粒的模具中浇入双溶剂聚合物溶液； 减压使 非极性溶剂转化为气相并抽除， 形成较干燥固体； 将固体块放入三蒸水中负压 10MP反复洗涤数次， 直至洗涤后水溶液中不再有溶剂或致孔剂； 真空干燥， 场发射扫描电镜（ESEM )检测支架形貌。 如图 3。
实施例 4.
将聚酯类聚合物聚乳酸（PLA )溶解于氯仿中； 将与氯仿体积比为 2: 3 的 DMF加入聚合物溶液中； 将与 PLA质量比为 1 : 2的 PEG溶解于聚合物溶 液中在模具中加入与 PLA质量比为 9: 1的粒径为 200μηι的蔗糖颗粒； 向盛 有蔗糖颗粒的模具中浇入双溶剂聚合物溶液； 待聚合物溶液在室温蒸发数天， 形成较干燥固体； 将固体块放入三蒸水中负压 10MP反复洗涤数次， 直至洗涤 后水溶液中不再有溶剂或致孔剂； 真空干燥， 场发射扫描电镜（ESEM )检测 支架形貌。 如图 4。
实施例 5.
将聚酯类聚合物聚乳酸（PLA )溶解于氯仿中； 将与氯仿体积比为 2: 3 的 DMF加入聚合物溶液中； 将与 PLA质量比为 1 : 1的 PEG溶解于聚合物溶
液中在模具中加入与 PLA质量比为 9: 1的粒径为 200μηι的蔗糖颗粒； 向盛 有蔗糖颗粒的模具中浇入双溶剂聚合物溶液； 聚合物溶液加热至 37°C加速氯 仿气化，待聚合物形成较干燥固体； 将固体块放入三蒸水中负压 10MP反复洗 涤数次， 直至洗涤后水溶液中不再有溶剂或致孔剂； 真空干燥， 场发射扫描电 镜（ESEM )检测支架形貌。 如图 5。
实施例 6.
将聚酯类聚合物聚乳酸（PLA )溶解于氯仿中； 将与氯仿体积比为 2: 3 的 DMF加入聚合物溶液中； 将与 PLA质量比为 2: 1的 PEG溶解于聚合物溶 液中在模具中加入与 PLA质量比为 9: 1的粒径为 200μιη的蔗糖颗粒； 向盛 有蔗糖颗粒的模具中浇入双溶剂聚合物溶液； 待聚合物溶液在室温蒸发数天， 形成较干燥固体； 将固体块放入三蒸水中负压 10MP反复洗涤数次， 直至洗涤 后水溶液中不再有溶剂或致孔剂； 真空干燥， 场发射扫描电镜（ESEM )检测 支架形貌。 如图 6。
实施例 7.
将聚酯类聚合物聚乙交酯丙交酯共聚物（PLGA )溶解于氯仿中； 将与氯 仿体积比为 2: 3的 DMF加入聚合物溶液中；将与 PLGA质量比为 1 : 1的 PEG 溶解于聚合物溶液中在模具中加入与 PLGA质量比为 9: 1的粒径为 200μηι的 蔗糖颗粒； 向盛有蔗糖颗粒的模具中浇入双溶剂聚合物溶液；待聚合物溶液在 室温蒸发数天， 形成较干燥固体； 将固体块放入三蒸水中负压 10MP反复洗涤 数次， 直至洗涤后水溶液中不再有溶剂或致孔剂； 真空干燥， 场发射扫描电镜 ( ESEM )检测支架形貌。 如图 7。
实施例 8.
将复合材料含 1%羟基磷灰石聚乳酸（1%HA/PLGA )溶解于氯仿中； 将 与氯仿体积比为 2: 3的 DMF加入聚合物溶液中； 将与 PLGA质量比为 2: 1 的 PEG溶解于聚合物溶液中在模具中加入与 PLGA质量比为 5: 1 的粒径为 200μιη的 NaCl颗粒； 向盛有 NaCl颗粒的模具中浇入双溶剂聚合物溶液； 待 聚合物溶液在室温蒸发数天， 形成较干燥固体； 将固体块放入三蒸水中负压 10MP反复洗涤数次， 直至洗涤后水溶液中不再有溶剂或致孔剂； 真空干燥， 场发射扫描电镜（ESEM )检测支架形貌。 如图 8。
实施例 9.
将聚酯类聚合物聚乳酸（PLA )溶解于氯仿中； 将与氯仿体积比为 1 : 4 的 DMF加入聚合物溶液中； 在模具中加入与 PLA质量比为 9: 1 的粒径为 200μηι的蔗糖颗粒； 向盛有蔗糖颗粒的模具中浇入双溶剂聚合物溶液；待聚合 物溶液在室温蒸发数天， 形成较干燥固体； 将固体块放入三蒸水中负压 10MP 反复洗涤数次， 直至洗涤后水溶液中不再有溶剂或致孔剂； 真空干燥， 场发射 扫描电镜（ESEM )检测支架形貌。 如图 9。
力学测试结果： 三点弯曲 Flexural strength ( Mpa )检测是通过 INSTRON 1121 万能材料 试验机进行检测。
支架 沥滤法支架 本发明方法制备支架
HA/PLGA 2.39土 0.44 2.45土 0.49
1%接枝 HA/PLGA 1.58土 1.63土 0.48
5%接枝 HA/PLGA 1.39 ±0.19 1.48土 0.34
10%接枝 HA/PLGA 1.23 ±0.13 1.30土 0.25
PLGA 1.41土 0.08 1.54土 0.12 压缩 Compressive strength ( Mpa )检测是通过 INSTRON 1121 万能材料试验机 进行检测。
支架 沥滤法支架 本发明方法制备支架
HA/PLGA 3.86土 0.92 4.58土 0.82
1%接枝 HA/PLGA 1.43土 0.11 2.50土 0.46
5%接枝 HA/PLGA 1.91 ±0.08 2.54土 0.55
10%接枝 HA/PLGA 2.01 土 0.46 2.63土 0.37
PLGA 1.74土 0.11 2.20土 0.41 以上对本发明提供的一种迈克尔加成反应用催化剂以及一种硝基脂肪醛 方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心 思想， 应当指出， 对于本技术领域的普通技术人员来说， 在不脱离本发明原理
的前提下， 还可以对本发明进行若干改进和修饰， 这些改进和修饰也落入本发 明权利要求的保护范围内。
Claims
1、 一种组织工程支架材料的制备方法， 其特征在于， 包括：
a )将生物相容聚酯与非极性溶剂混合， 得到第一溶液；
b )将相转化溶剂加入所述第一混合溶液中， 得到第二溶液；
c )将所述第二溶液置于模具中，通过液-气相或和液-固相转化过程除去所 述非极性溶剂和相转化溶剂， 干燥溶质； 得到组织工程支架材料。
2、 根据权利要求 1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 c )具体为： cl )将所述第二溶液置于模具中；
c2 )所述非极性溶剂通过自然蒸发、减压、加热等方式转化为气相并抽除； c3 )向所述模具中添加极性溶剂除去所述相转化溶剂， 干燥溶质， 得到组 织工程支架； 所述极性溶剂为乙醇或水。
3、 根据权利要求 1或 2所述的制备方法， 其特征在于， 还包括向步骤 b ) 得到的所述第二溶液中添加制孔剂， 得到第三溶液。
4、 根据权利要求 3所述的制备方法， 其特征在于， 还包括向所述第三混 合溶液中添加活性剂，得到第四溶液， 并将所述第四溶液进行步骤 c )的操作。
5、 根据权利要求 1〜4任意一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述生物 相容聚酯选自聚乳酸、 聚乙交酯、 聚丙交酯、 乙交酯丙交酯共聚物、 聚 ε-己内 酯中的一种或多种。
6、 根据权利要去 1〜4任意一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述非极 性溶剂选自氯仿、 二氯曱烷、 6-氟异丙醇和正己烷中的一种或多种。
7、 根据权利要求 1〜4任意一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述相转 化溶剂选自 Ν,Ν-二曱基曱酰胺、 二曱基亚砜、 Ν-曱基吡咯烷酮、 二曱基乙酰 胺、 丙酮和四氢呋喃中的一种或多种。
8、 根据权利要求 1〜4任意一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述制孔 剂选自晶体氯化钙、 氯化钠、 氯化镁、 氯化钾、 磷酸钠、 磷酸钾、 磷酸钙、 磷 酸二氢钠、 磷酸氢二钠、 磷酸二氢钾、 磷酸氢二钾、 磷酸氢钠、 蔗糖和葡萄糖 中的一种或多种。
9、 根据权利要求 9所述的制备方法， 其特征在于， 所述制孔剂与所述生
物相容聚酯按质量比为 1 :5〜10。
10、根据权利要求 1〜4任意一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述活性 剂为聚乙二醇。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101716372A (zh) * | 2009-12-30 | 2010-06-02 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种定向可溶性纤维致孔制备组织工程支架的方法 |
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| CN102423272A (zh) * | 2011-09-20 | 2012-04-25 | 复旦大学 | 一种具有网络通道的多孔支架及其制备方法 |
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Family Cites Families (5)
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| CA2221195A1 (en) * | 1997-11-14 | 1999-05-14 | Chantal E. Holy | Biodegradable polymer matrix |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101716372A (zh) * | 2009-12-30 | 2010-06-02 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种定向可溶性纤维致孔制备组织工程支架的方法 |
| WO2011155857A2 (en) * | 2010-06-11 | 2011-12-15 | Warszawski Uniwersytet Medyczny | The method of obtaining a tissue engineered product for the reconstruction and regeneration of bone tissue, the product and its use |
| CN101920043A (zh) * | 2010-08-17 | 2010-12-22 | 复旦大学 | 一种孔壁带有微沟槽的多孔支架及其制备方法 |
| CN102423272A (zh) * | 2011-09-20 | 2012-04-25 | 复旦大学 | 一种具有网络通道的多孔支架及其制备方法 |
| CN102961781A (zh) * | 2012-12-18 | 2013-03-13 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种组织工程支架材料的制备方法 |
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| NENP | Non-entry into the national phase |
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