WO2014081340A1 - Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких - Google Patents

Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких Download PDF

Info

Publication number
WO2014081340A1
WO2014081340A1 PCT/RU2013/000959 RU2013000959W WO2014081340A1 WO 2014081340 A1 WO2014081340 A1 WO 2014081340A1 RU 2013000959 W RU2013000959 W RU 2013000959W WO 2014081340 A1 WO2014081340 A1 WO 2014081340A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
aerosol
hfa
treatment
chronic obstructive
obstructive pulmonary
Prior art date
Application number
PCT/RU2013/000959
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Олег Ростиславович МИХАЙЛОВ
Александр Александрович МАЛИН
Николай Александрович УВАРОВ
Original Assignee
Шолекс Девелопмент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шолекс Девелопмент Гмбх filed Critical Шолекс Девелопмент Гмбх
Publication of WO2014081340A1 publication Critical patent/WO2014081340A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics

Definitions

  • Aerosol inhalation composition for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
  • the invention relates to medicine and the pharmaceutical industry, and relates to a composition for preparing a highly effective pharmaceutical substance and excipients that allow the formation of an aerosol of small particles in order to penetrate into the bronchi and alveoli of the lungs.
  • Bronchial asthma is one of the most common diseases of the respiratory system among people of all ages. In Russia, asthma affects 5 to 7% of the adult population. According to the severity of the disease: 30% of patients have a mild course of the disease, 50% have moderate severity and 20% have a severe form. AD is the cause of 0.4% of all cases of the appeal of the population for medical care, 1.4% - hospitalizations.
  • Chronic obstructive pulmonary disease COPD is another common chronic respiratory disease, which is accompanied by the presence of chronic recurrent inflammation of the bronchial wall. COPD is characterized by steady progression, when even without exacerbation there is an increase in bronchial obstruction, the addition of complications, and patients gradually lose their ability to work. According to some reports, in Russia more than 1 1 million people suffer from COPD. Thus, there is a significant need for drugs that are effective against respiratory diseases, especially for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease.
  • a drug in the form of an aerosol in the form of an aerosol to the site of inflammation in the bronchi.
  • three main methods of aerosol formation are used. These are drugs that are under pressure and sprayed with an auxiliary substance - a propellant, also called metered-dose aerosols, inhalation powders, which are usually activated by the patient’s inhalation, and solutions or suspensions that are sprayed with a special device - a nebulizer.
  • auxiliary substance - a propellant also called metered-dose aerosols
  • inhalation powders which are usually activated by the patient’s inhalation
  • solutions or suspensions that are sprayed with a special device - a nebulizer.
  • Each of the methods has its own specific properties, making them preferred when used in different groups of patients, place of use, weather conditions, etc.
  • Common to these methods - drugs should provide formation of a respirable fraction, i.e. form an aerosol cloud with a particle size of from 0.5
  • Aerosol preparations for the treatment of respiratory organs have been used since the mid 50s of the last century.
  • the first aerosol preparations were suspensions in liquefied gases — propellants.
  • propellants chlorine-containing freons, inert and non-toxic compounds were used, but as it turned out, they have the property of destroying the ozone layer of the planet. Because of this, their use was prohibited and preparations began to be developed with new propellants - hydrofluoroalkanes. The most acceptable of these are tetrafluoroethane (propellant HFA-134a) and heptafluoropropane (propellant HFA-227ea).
  • Patent RU 2098082 O describes a beclomethasone inhalation preparation which contains a finely divided drug, 1,1,1,2-tetrafluoroethane as a propellant and a perfluorinated surfactant soluble in 1,1,1,2-tetrafluoroethane.
  • a perfluorinated surfactant soluble in 1, 1, 1, 2-tetra-fluoroethane is a perfluorinated aliphatic C5- C20 carboxylic acid, preferably perfluorooctanoic or perfluorodecanoic acid.
  • patent EA N ° 001259, publ. 2000-12-25 disclosing an aerosol preparation in the form of a beclomethasone dipropionite solution containing HFA-134a, ethanol and a low volatility component such as glycols or oleic acid.
  • Freon-free aerosols have significantly reduced aerosol particle sizes.
  • a change in the profile of aerosol particles leads to a change in the amount of pulmonary deposition of the drug; when using the drug, pulmonary deposition in patients with bronchial asthma reaches 56% compared to 4% when using aerosol with freons. That is, the dose of the active substance and accordingly the side effects are significantly increased.
  • the respirable fraction of aerosol preparations was determined using an Andersen 8-stage impactor at an air flow rate of 28.3 l / min.
  • the ratio of the mass of small particles (3–7 cascades and filter) to the mass of all particles included in the impactor was taken. For well-known drugs, it is about 25 -27%. Disclosure of invention
  • the present invention is to develop an effective inhalation composition in the form of an aerosol for the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease.
  • This problem is solved by using beclomethasone dipropionate as an active component, absolute ethyl alcohol as a solvent, aerosol particle size regulator of triethyl citrate and perfluorodecalin, as a propellant of 1,1, 1,4 tetrafluoroethane (HFA-134a) and / or 1, 1, 1 2,3,3,3- heptafluoropropane (HFA-227ea) in the following ratios in mg / dose:
  • Triethyl citrate (E 1505) - an oily liquid, used in food and pharmaceutical industries, described in the European Pharmacopoeia, allowable daily intake of 20 mg / kg body weight (Guidelines for the safety of the use of excipients in medicines, Federal State Institution NCESMP, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Moscow, 2004).
  • Perfluorodecalin is a heavy liquid, mixes unlimitedly with propellants, and is used in medicine as a gas-transporting medium.
  • Distinctive features namely the additional introduction of triethyl citrate and the use of components in certain quantities allows you to get unexpected the technical result is an increase in the respirable fraction and effective delivery of the active component to the lungs.
  • a solution of the active substance in absolute ethanol is prepared, a particle size regulator is introduced into it, the solution is dosed into aerosol cans, the cylinders are covered with metering valves, evacuated, the valves are crimped. Then, through the valve, propellant is dosed into the cylinders.
  • a solution of the active substance in absolute ethanol is prepared in a mixing vessel operating under pressure, a particle size regulator and a propellant are added to the solution, and the solution is mixed.
  • Dosing valves are placed on aerosol cans, the cylinders are evacuated, the valves are crimped. The dosage of the solution of the active substance in the propellant occurs through the valve.
  • the invention is illustrated by examples, which cannot be construed as limiting the variation of compositions.
  • the number of components per dose of the drug is given. It should be borne in mind that the respirable fraction depends on the design and geometric dimensions of the spray device.
  • Preparative forms do not require additional administration of preservatives, are stable during storage.
  • the invention is applicable in medicine and the pharmaceutical industry and relates to an effective inhalation composition in the form of an aerosol for the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается состава и способа получения препарата высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющих формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких. Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащий бекламетазона дипропионат, растворитель, спирт этиловый абсолютный, в качестве адъюванта - регулятор размеров аэрозольных частиц, состоящий из триэтилцитрата и перфтордекалина, в качестве пропеллента - 1,1,1,4 тетрафторэтана (HFA-134a) и/или 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (HFA-227ea). Состав имеет более высокую эффективность.

Description

Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких Область техники
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается состава получения препарата высокоэффективной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, позволяющих формировать аэрозоль мелких частиц с целью проникновения в бронхи и альвеолы легких.
Предшествующий уровень техники
Бронхиальная астма (БА) - одно из наиболее распространенных заболеваний дыхательной системы среди людей всех возрастов. В России БА страдает от 5 до 7% взрослого населения. По степени тяжести заболевания: у 30% пациентов - легкое течение болезни, у 50% - средней тяжести и у 20% - тяжелая форма. БА является причиной 0,4% всех случаев обращения населения за медицинской помощью, 1,4% - госпитализаций. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - еще одно распространенное хроническое заболевание органов дыхания, которое сопровождается наличием хронического рецидивирующего воспаления бронхиальной стенки. ХОБЛ, характеризуется неуклонным прогрессированием, когда даже вне обострения происходит нарастание бронхиальной обструкции, присоединение осложнений, и больные постепенно утрачивают трудоспособность. По некоторым данным в России более 1 1 млн. человек страдает ХОБЛ. Таким образом, существует значительная потребность в лекарственных препаратах, эффективных в отношении болезней органов дыхания, особенно для лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких.
При лечении бронхиальной астмы важным моментом в осуществлении успешной терапии является доставка лекарственного препарата в виде аэрозоля к очагу воспаления в бронхах. В практике лечения заболеваний дыхательных путей применяются три основных метода формирования аэрозолей. Это препараты, находящиеся под давлением и распыляемые с помощью вспомогательного вещества - пропеллента, называемые так же аэрозолями дозированными, порошки для ингаляции, активируемые, как правило, вдохом пациента и растворы или суспензии, распыляемые специальным устройством - небулайзером. Каждый из методов имеет свои специфические свойства, делающих их предпочтительными при применении у разных групп больных, месте применения, погодных условий и т.д. Общее у этих методов - препараты должны обеспечивать формирования респирабельной фракции, т.е. образовывать аэрозольное облако с размером частиц от 0,5 до 10 мкм, предпочтительно от 0,5 до 5,0 мкм.
Достоинствами аэрозольных препаратов для лечения болезней органов дыхания является их портативность и удобство использования.
Аэрозольные препараты для лечения органов дыхания используются с середины 50 годов прошлого века. Первые аэрозольные препараты представляли собой суспензии в сжиженных газах— пропеллентах. В качестве пропеллентов применялись хлорсодержащие фреоны, инертные и не токсичные соединения, однако как оказалось обладающие свойством разрушать озоновый слой планеты. Из-за этого их применение было запрещено и стали разрабатываться препараты с новыми пропеллентами - гидрофторалканами. Наиболее приемлемыми из них являются тетрафторэтан (пропеллент HFA-134a) и гептафтор пропан (пропеллент HFA- 227еа). Применение этих пропеллентов кардинально изменило технологии производства аэрозольных препаратов и составы самих препаратов. Для снижение давления паров, стали применять вспомогательные вещества, самым приемлемым оказался этиловый спирт. Применение этилового спирта позволило получать препараты, находящиеся под давлением в виде истинных растворов, а это в свою очередь дало возможность устранить такую сложную стадию технологии как микронизацию порошков.
Известны коммерческие препараты беклометазона дипропионата, используемые в виде аэрозоля для ингаляций, включая беклазон, бекотид и др.
(http://w\vw.antibiotic.i /ms/all/metod/g]< 05.shtml). Данные препараты не имеют достаточно высокую степень респирабельной фракции.
Известен патент ЕР 372777, опубл. 1990-06-13, касающийся аэрозольного препарата, содержащего лекарственное средство, такое как беклометазона дипропионат, 1,1,1 ,2-тетрафторэтан, поверхностно-активное вещество и по меньшей мере одного соединения, имеющие более высокую полярность, чем 1,1,1,2 - тетрафторэтан, например этиловый спирт.
Известен патент RU 2098082 О, описывающий препарат беклометазона для ингаляций, который содержит мелкоизмельченное лекарственное средство, 1,1,1,2- тетрафторэтан в качестве пропеллента и перфторированное поверхностно-активное вещество, растворимое в 1,1,1,2- тетрафторэтане. Перфторированное поверхностно-активное вещество, растворимое в 1 , 1 , 1 ,2-тетра-фторэтане, представляет собой перфторированную алифатическую С5- С20-карбоновую кислоту, предпочтительно перфтороктановую или перфтордекановую кислоту.
Известен патент США 5348730, раскрывающий способ получения аэрозоля, содержащего, по меньшей мере, 0,0001% от массы тонкоизмельченных твердых лекарственных покрыта не-перфторированных поверхностно-активных диспергирующих агентов, такими как олеиновая кислота, Сорбитан моноолеат и др., суспендированных в аэрозольном пропелленте- 1,1,1,2-тетрафторэтане. В качестве адьюванта может быть использован перфтордекалин. Недостатком данного решения является нахождение активного начала в виде суспензии, а не в виде раствора, что приводит к уменьшению респирабельной фракции.
В качестве ближайшего аналога может быть указан патент ЕА N°001259, опубл. 2000-12-25, раскрывающий аэрозольный препарат в виде раствора беклометазона дипропионаита, содержащий HFA-134a, этанол и низколетучий компонент, такой как гликоли или олеиновая кислота. Аэрозоли по бесфреоновой технологии имеют значительно уменьшенные размеры частиц аэрозоля. Изменение профиля частиц аэрозоля приводит к изменению величины легочной депозиции препарата, при использовании препарата легочная депозиция у больных бронхиальной астмой достигает 56% по сравнению с 4% при использовании аэрозоля с фреонами. То есть значительно увеличивается доза активного вещества и соответственно побочные эффекты.
Авторы решения по патенту ЕА пытаются решить проблему использованием низколетучих агентов. Однако используемые ими агенты не имеют сродства к пропелленту HFA 134а.
Таким образом, повышение респирабельной фракции не достигается в значительной степени.
Респирабельная фракция аэрозольных препаратов определялась с помощью 8-стадийного импактора Андерсена, при скорости потока воздуха 28,3 л/мин. Бралось отношение массы мелких частиц (3 - 7 каскады и фильтр) к массе всех частиц, вошедших в импактор. Для известных препаратов она составляет около 25 -27 %. Раскрытие изобретения
Задачей настоящего изобретения является разработка эффективного ингаляционного состава в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Данная задача решается использованием в качестве активного компонента беклометазона дипропионата, в качестве растворителя спирта этилового абсолютного, регулятора размеров аэрозольных частиц триэтилцитрата и перфтордекалина, в качестве пропеллента 1,1 ,1,4 тетрафторэтана (HFA-134a) и/или 1 ,1 ,1,2,3,3,3- гептафторпропан (HFA-227ea) в следующих соотношениях в мг/доза:
беклометазона дипропионат 0,050 - 0,500
триэтилцитрат 0,007 - 2,000
перфтордекалин 0,007 - 1,750
Этанол безводный 7,000 - 14,000
HFA-134a и/или HFA-227ea 54,000- 65,000
Триэтилцитрат (Е 1505) — маслянистая жидкость, применяется в пищевой и фармацевтической промышленностях, описан в европейской фармакопее, допустимое суточное потребление 20 мг/кг массы тела (Методические рекомендации по безопасности применения вспомогательных веществ в лекарственных средствах, ФГУ НЦЭСМП, Минзравсоцразвития РФ, Москва, 2004 г).
Перфтордекалин - тяжелая жидкость, неограниченно смешивается с пропеллентами, используется в медицине в качестве газопереносящей среды.
Таким образом, безопасность применения как триэтилцитрата так и перфтордекалина не вызывает сомнений.
Отличительные признаки, а именно дополнительное введение триэтилцитрата и использование компонентов в определенных количествах позволяет получить неожиданный технический результат - увеличение респирабельной фракции и эффективную доставку активного компонента в легкие..
Приготовление препарата.
Получать препарат можно как по двухстадийной, так и по одностадийной технологии.
В первом случае готовится раствор активного вещества в этиловом спирте абсолютном, в него вводится регулятор размера частиц, раствор дозируется в баллоны аэрозольные, баллоны накрываются клапанами дозирующими, вакуумируются, клапаны обжимаются. Далее через клапан в баллоны дозируется пропеллент.
По одностадийной технологии в сосуде-смесителе, работающим под давлением, готовится раствор активного вещества в этаноле абсолютном, в раствор добавляется регулятор размера частиц и пропеллент, раствор перемешивается. На баллоны аэрозольные помещается клапаны дозирующие, баллоны вакуумируются, клапаны обжимаются. Дозирование раствора активного вещества в пропелленте происходит через клапан.
В обоих случаях растворы фильтруются через мембранные фильтры с размером пор 0,2 мкм. Лучший пример осуществления изобретения
Изобретение иллюстрируется примерами, которые не могут быть истолкованы как ограничения вариации составов. Приводятся количества компонентов на одну дозу препарата. Следует учитывать, что респирабельная фракция зависит от конструкции и геометрических размеров распылительного устройства.
Пример 1.
беклометазона дипропионат 0,050 мг
триэтилцитрат 0,007 мг
перфтордекалин 0,007 мг
Этанол безводный 7,000 мг
HFA-134a 62,916 мг
Результат - респирабельная фракция 29,7 %
Пример 2.
беклометазона дипропионат 0,050 мг
Триэтилцитрат 0,007 мг
Перфтордекалин 1,750 мг
Этанол безводный 7,000 мг
HFA-134a 62,945 мг
Результат - респирабельная фракция 46,4 % Пример 3.
беклометазона дипропионат 0, 100 мг триэтилцитрат 0,767 мг
Этанол безводный 7,683 мг HFA-134a 65 мг Результат - респирабельная фракция 45,6 %
Пример 4.
беклометазона дипропионат 0, 100 мг перфтордекалин 0,140 мг триэтилцитрат 0,140 мг
Этанол безводный 8,260 мг
HFA-227ea 61,360 мг Результат - респирабельная фракция 41,5 %
Пример 5 (сравнительный).
беклометазона дипропионат 0,250 мг олеиновая кислота 1,750 мг
Этанол безводный 9,800 мг
HFA-134a 58,200 мг Результат - респирабельная фракция 27,4 %
Пример 6.
беклометазона дипропионат 0,250 мг И перфтордекалин 1,750 мг триэтилцитрат 0,007 мг
Этанол безводный 9,800 мг
HFA-134a 58,193 мг
Результат - респирабельная фракция 36,0 %
Пример 7.
беклометазона дипропионат 0,250 мг триэтилцитрат 2,000 мг перфтордекалин 0,007 мг
Этанол безводный 11 , 193 мг
HFA-134a 57,500 мг Результат - респирабельная фракция 40,6 %
Пример 8.
беклометазона дипропионат 0,500 мг триэтилцитрат 1,000 мг перфтордекалин 0,007 мг
Этанол безводный 14,000 мг
HFA-134a/ HFA-227ea 56,443 мг
Результат - респирабельная фракция 33,6 %
Пример 9 (сравнительный).
беклометазона дипропионат 0,500 мг перфтордекалин 1,050 мг
Этанол безводный 13,650 мг
HFA-134a 54,800 мг
Результат - респирабельная фракция 26,4 %
Препаративные формы не требуют дополнительного введения консервантов, стабильны при хранении.
Таким образом, разработана и получена новая форма препарата беклометазона дипропионата для ингаляций, которая позволяет устранить недостатки известных форм и эффективно использоваться в терапевтической практике для лечения заболеваний дыхательной системы.
Промышленная применимость
Изобретение применимо в медицине и фармацевтической промышленности и касается эффективного ингаляционного состава в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащий бекламетазона дипропионат, растворитель, адъювант и пропеллент, отличающийся тем, что, в качестве растворителя он содержит спирт этиловый абсолютный, в качестве адъюванта - регулятор размеров аэрозольных частиц, состоящий из триэтилцитрата и перфтордекалина, в качестве пропеллента - 1,1,1,4 тетрафторэтана (HFA-134a) и/или 1,1,1,2,3,3,3- гептафторпропан (HFA-227ea) в следующих соотношениях в мг/доза:
беклометазона дипропионат 0,050 - 0,500 триэтилцитрат 0,007 - 2,000 перфтордекалин 0,007 - 1 ,750 Этанол безводный 7,000 - 14,000
HFA-134a и/или HFA-227ea 54,000-65,000
PCT/RU2013/000959 2012-11-20 2013-10-28 Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких WO2014081340A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012149395 2012-11-20
RU2012149395/15A RU2504402C1 (ru) 2012-11-20 2012-11-20 Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2014081340A1 true WO2014081340A1 (ru) 2014-05-30

Family

ID=49947918

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2013/000959 WO2014081340A1 (ru) 2012-11-20 2013-10-28 Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2504402C1 (ru)
WO (1) WO2014081340A1 (ru)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2120285C1 (ru) * 1992-02-06 1998-10-20 Глэксо Груп Лимитед Аэрозольная фармацевтическая композиция, баллончик для хранения и доставки фармацевтической аэрозольной композиции, способ лечения респираторных заболеваний, способ получения композиции
EA001259B1 (ru) * 1997-06-13 2000-12-25 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Фармацевтическая аэрозольная композиция
EA007735B1 (ru) * 2002-03-01 2006-12-29 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Высокодисперсный препарат формотерола
RU2356537C2 (ru) * 2007-07-25 2009-05-27 Закрытое Акционерное Общество (ЗАО) "Пульмомед" Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2054932C1 (ru) * 1992-06-26 1996-02-27 Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ Ингаляционный состав для лечения бронхиальной астмы

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2120285C1 (ru) * 1992-02-06 1998-10-20 Глэксо Груп Лимитед Аэрозольная фармацевтическая композиция, баллончик для хранения и доставки фармацевтической аэрозольной композиции, способ лечения респираторных заболеваний, способ получения композиции
EA001259B1 (ru) * 1997-06-13 2000-12-25 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Фармацевтическая аэрозольная композиция
EA007735B1 (ru) * 2002-03-01 2006-12-29 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Высокодисперсный препарат формотерола
RU2356537C2 (ru) * 2007-07-25 2009-05-27 Закрытое Акционерное Общество (ЗАО) "Пульмомед" Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий

Also Published As

Publication number Publication date
RU2504402C1 (ru) 2014-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2003260754B2 (en) Pharmaceutical products and compositions comprising specific anticholinergic agents, beta-2 agonists and corticosteroids
CN102753152B (zh) 活性剂的呼吸递送
RU2578975C2 (ru) Фармацевтический препарат, содержащий ингибитор фосфодиэстеразы
CN103687483A (zh) 用于呼吸递送两种或多种活性剂的组合物、方法和系统
CZ46299A3 (cs) Farmaceutický prostředek
CN107998109A (zh) 药物组合物
WO2021229514A1 (en) Pharmaceutical ivermectin compositions
Tewes et al. Steroid/mucokinetic hybrid nanoporous microparticles for pulmonary drug delivery
KR20220158030A (ko) 급성 폐손상 치료용 5-아미노-2,3-디히드로-1,4-프탈라진디온
DK2727582T3 (en) Pharmaceutical aerosol formulations of formoterol and beclomethasone dipropionate
US20130104881A1 (en) Stabilized Metered Dose Inhaler
RU2519653C1 (ru) Аэрозольный препарат на основе ипратропия бромида для лечения заболеваний органов дыхания
JP2005514440A (ja) アミドおよび／またはエステルを含有する、賦形剤化合物を含む、医用エアロゾル組成物
RU2496477C1 (ru) Раствор ипратропия бромида
WO2015065219A1 (ru) Раствор ипратропия бромида
RU2504402C1 (ru) Ингаляционный состав в форме аэрозоля для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких
JP2005514437A (ja) イオン対複合体を含む医薬用エアロゾル製剤
RU2611665C2 (ru) Улучшенный состав суспензии кортикостероида для ингаляционного введения
RU2536253C1 (ru) Комбинированный аэрозольный препарат для лечения болезней органов дыхания
MX2014011576A (es) Composicion farmaceutica.
RU2493827C1 (ru) Стабильный комбинированный раствор фенотерола гидробромида и ипратропия бромида
RU2577289C1 (ru) Аэрозольный препарат на основе фенотерола гидробромида для лечения заболеваний органов дыхания
Linne-Geyer et al. P291 In-use stability of aclidinium bromide 400 μg/formoterol fumarate dihydrate 12 μg inhalation powder in a dry powder inhaler
RU2521975C1 (ru) Комбинированный аэрозольный препарат на основе салметерола и флутиказона для лечения заболеваний органов дыхания
RU2479304C1 (ru) Стабильный раствор фенотерола гидробромида

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13856171

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 13856171

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1